Ernafil® 100mg film tableta

Lek Ernafil je indikovan kod odraslih muškaraca sa erektilnom disfunkcijom, odnosno nemogućnošću da se postigne ili održava erekcija penisa u meri koja je potrebna za seksualnu aktivnost.

Da bi lek Ernafil bio efikasan, potrebna je seksualna stimulacija.

Doziranje

Primena kod odraslih osoba

Za započinjanje terapije jačinomod 25 mg potrebno je koristiti lekove drugih proizvođača koji su dostupni na tržištu.

1 od 14

Preporučena doza leka iznosi 50 mg, i uzima se po potrebi približno jedan sat pre seksualneaktivnosti. Doza leka se, na osnovu podataka o efikasnosti i tolerancije, može povećati na 100 mgili smanjiti na 25 mg. Maksimalna preporučena doza leka iznosi 100 mg, a maksimalna preporučena učestalost uzimanja leka

je jednom dnevno. Ako se lek Ernafil uzima sa hranom, početak delovanja može biti odložen u poređenju sa uzimanjem leka natašte (videti odeljak 5.2).

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje dozekod starijih pacijenata (≥65 godina starosti).

Oštećenje funkcije bubrega

Preporuke za doziranje opisane u delu „Primena kod odraslihosoba” odnose se i na pacijente sa blagim do umerenimoštećenjemfunkcije bubrega (klirens kreatinina:30 - 80 mL/min).

S obzirom na to da je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirensa kreatinina < 30 mL/min) potrebno je razmotriti primenu leka u doziod 25 mg. Na osnovu efikasnosti i toleranciji, doza se može povećati na 50 mg, odnosno, 100 mg prema potrebi.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (npr. ciroza), potrebno je razmotriti primenu doze od 25 mg. Na osnovu efikasnosti i tolerancije, doza se može povećati na 50 mg, odnosno, 100 mg prema potrebi.

Pedijatrijska populacija

Nije indikovana primena leka Ernafil kod osoba mlađih od 18 godina.

Primena kod pacijenata koji uzimaju druge lekove

Uz izuzetak ritonavira, čija se istovremena primena sa sildenafilom ne preporučuje(videti odeljak 4.4), kod pacijenta koji su na istovremenojterapijiCYP3A4 inhibitorima treba razmotriti primenu početne doze sildenafila od 25 mg (videti odeljak 4.5).

Da bi se kod pacijenata koji su na terapiji alfa blokatorima, mogućnost razvoja posturalne hipotenzije svela na najmanju moguću meru, pacijentetreba stabilizovati na terapiji alfa blokatorima pre započinjanja primene sildenafila. Osim toga, treba razmotriti primenu početne dozesildenafila od 25 mg (videti odeljke 4.4 i 4.5).

Način primene

Za oralnu upotrebu.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ilina bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U skladu sa poznatim dejstvima na sistemazotni oksid/ciklički guanozin-monofosfat (cGMP) (videti odeljak 5.1), pokazalo se da sildenafil pojačava hipotenzivno dejstvo nitrata, i zbog toga je istovremena

primena donora azotnog oksida (kao što je amilnitrit) ili nitrata u bilo kom obliku kontraindikovana.

Kontraindikovana je istovremena primena inhibitora PDE5, uključujući sildenafil, zajedno sa stimulatorima guanilat ciklaze kao što je riociguat, jer potencijalno može dovesti do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5).

Lekoviza lečenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, ne smeju seprimenjivati kod muškaraca kojima se ne savetuje seksualna aktivnost (npr. pacijenti sa teškimkardiovaskularnim poremećajima kao što su nestabilna angina ili ozbiljna srčana insuficijencija).

Lek Ernafil je kontraindikovan kod pacijenta kod kojih se javio gubitak vida na jednom oku kao posledica

2 od 14

nearterijske prednje ishemijskeoptičke neuropatije (engl. nonarteritic anterior ischaemic optic neuropathy NAION), bez obzira na to da li je taj događaj bio povezan sa prethodnom primenomPDE5 inhibitora ili ne (videti odeljak 4.4).

Bezbednost sildenafila nije ispitivana kodsledećihpodgrupa pacijenata i zbog toga je njegova primena kontraindikovana:pacijenti sa teškimoštećenjemfunkcije jetre, pacijenti sa hipotenzijom(krvni pritisak < 90/50 mmHg), pacijenti koji su nedavno imali moždani udar ili infarkt miokarda, kao i oni sa naslednim degenerativnim oboljenjima retine kao što je retinitis pigmentosa (mali broj ovih pacijenta ima genetske poremećajeretinalnihfosfodiesteraza).

Pre nego što se uzme u obzir farmakološka trepija, treba sprovesti lekarski pregled i razmotriti medicinsku anamnezu i uraditi fizikalni pregled radi postavljanja dijagnoze erektilne disfunkcije i utvrđivanja potencijalnih uzroka.

Kardiovaskularni faktoririzika

Pre započinjanja terapije erektilne disfunkcije, lekari bi trebalo da utvrde kardiovaskularni status svojih pacijenata, pošto postoji određeni stepen rizika po srce, koji je povezan sa seksualnom

aktivnošću. Sildenafil ima vazodilatatorna svojstva koja dovode do blagog i prolaznog smanjenja krvnog pritiska (videti odeljak 5.1). Pre propisivanja sildenafila, lekari bi trebalo pažljivo da razmotre

da li će na njihove pacijente, koji već imaju određene primarne bolesti, ovo vazodilatatorno dejstvo imati neželjeni uticaj, naročito u kombinaciji sa seksualnom aktivnošću. Pacijenti sa povećanom osetljivošću na vazodilatatore uključuju i one sa opstrukcijom protoka iz leve komore (npr. stenoza aorte, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija) ili one koji imaju redak sindrom multiple sistemske atrofije koji semanifestuje kao ozbiljno poremećena autonomna kontrola krvnog pritiska.

Lek Ernafil potencira hipotenzivni efekt nitrata (videti odeljak 4.3.).

U postmarketiškom praćenju zabeleženi su ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnearitmije, cerebrovaskularnu hemoragiju, tranzitorni ishemijskinapad(engl. Transient ischaemic attack -TIA), hipertenziju i hipotenziju vremenski

povezani sa primenom sildenafila. Većina ovih pacijenata, ali ne svi, imali su već postojeće kardiovaskularne faktore rizika. Zabeleženo je da se veliki broj ovih događaja javio tokom ili neposredno nakon seksualnog odnosa, a mali broj se javio nakon primene sildenafila bez seksualne aktivnosti. Nije moguće utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim ili sa nekim drugim faktorima.

Prijapizam

Lekove za lečenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, treba oprezno primenjivati kod pacijenta sa anatomskim deformacijama penisa (kao što je angulacija, kavernozna fibroza ili Pejronijeva bolest) ili kod pacijenata koji imaju stanja koja ih predisponiraju za prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipi mijelom ili leukemija).

Tokom postmarketinške primene sildenafila prijavljeni su produžena erekcija i prijapizam. U slučaju pojave erekcije koja traje duže od 4 sata, pacijent treba da potraži hitnu medicinsku pomoć. Ukoliko se prijapizam ne leči odmah, može dovesti do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka erekcije.

Istovremena primena sa drugim PDE5 inhibitorima ili drugim oblicima terapije erektilne disfunkcije

Bezbednost i efikasnost kombinovanja sildenafila i drugih PDE5 inhibitora, sa drugim terapijama za lečenje plućne arterijske hipertenzije (PAH) koje sadrže sildenafil (Revatio) ili drugim oblicima lečenja erektilne disfunkcije nije ispitivana. Zatose primena takvih kombinacija ne preporučuje.

Uticajna vid

3 od 14

Slučajevi poremećaja vida prijavljeni su spontano prilikom istovremene primene sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (videti odeljak 4.8). Slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije, retkog stanja, prijavljeni su spontano, kao i tokom opservacione studije, vezano sa primenom sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (videti odeljak 4.8). Pacijente treba savetovati da u slučaju bilo kakvog iznenadnog poremećaja vida, prestanu sa uzimanjem leka Ernafili odmah zatraže savet lekara (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena sa ritonavirom

Ne preporučuje se istovremena primena sildenafila sa ritonavirom (videti odeljak 4.5).

Istovremena primena sa alfa blokatorima

Savetuje se oprez kada se sildenafil primenjuje kod pacijenta koji su na terapiji alfa blokatorima, zato što istovremena primena može da dovede do simptomatske hipotenzije kod malog broja osetljivihpojedinaca (videti odeljak 4.5). Najveća verovatnoća da se ovo javi je tokom prva 4 sata nakon uzimanja sildenafila. Da bi se mogućnost razvoja posturalne hipotenzije svela na najmanju moguću meru, pacijenti bi trebalo da budu hemodinamski stabilni uz terapiju alfa blokatorima, pre nego što se otpočne lečenjesildenafilom. Treba razmotriti uvođenje sildenafila dozama od 25 mg (videti odeljak 4.2). Osim toga, lekaritreba da savetuju pacijente šta da rade u slučaju pojave simptoma posturalne hipotenzije.

Uticaj na krvarenje

Ispitivanja na humanim trombocitima pokazuju da sildenafil in vitro potencira antiagregacijskiefekt natrijum-nitroprusida. Nema podataka o bezbednosti primene sildenafila kod pacijenta sa poremećajima krvarenja ili sa aktivnim peptičkimulkusom. Zbog toga sildenafil kod ovih pacijenta treba primeniti samo nakon pažljive procene odnosa rizika i koristi.

Žene

Lek Ernafil nije indikovan za primenu kod žena.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Ernafil sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkomlaktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne treba da koristeovaj lek.

Lek Ernafil sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u jednoj film tableti, tako da jesuštinski ”bez natrijuma”.

Uticaj drugih lekova na sildenafil

In vitro ispitivanja

Metabolizam sildenafila se uglavnom ostvaruje posredstvom citohroma P450 (CYP) izoforma 3A4 (glavni put) i 2C9 (sporedni put). Zbog toga, inhibitori tih izoenzima mogu da smanje klirens sildenafila, a induktori tih izoenzima mogu da povećaju klirens sildenafila.

In vivo ispitivanja

Populacione farmakokinetičke analize podataka iz kliničkih istraživanja ukazale su na smanjenje klirensa sildenafila kada se lek primenjuje istovremeno sa CYP3A4 inhibitorima (kao što su ketokonazol, eritromicin, cimetidin). Iako kod ovih pacijenata nije primećeno povećanje incidence neželjenih dejstava, kada se sildenafil

primenjuje istovremeno sa CYP3A4 inhibitorima, treba razmotriti početnu dozu sildenafila od 25 mg.

Istovremena primena inhibitora HIV proteaze, ritonavira, koji je veoma snažan inhibitor P450, u

4 od 14

stanju ravnoteže (500 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) dovela je do povećanja vrednosti Cmax sildenafila za 300% (4 puta) i povećanja vrednosti PIK za 1000% (11 puta) sildenafila u plazmi. Za 24 sata koncentracija sildenafila u plazmi bila je i dalje približno 200 nanograma/mL, u poređenju sa približno 5 nanograma/mL kada se primenjuje samo sildenafil. Ovo je u skladu sa izraženimdejstvom ritonavira na širok spektar P450 supstrata. Sildenafil nema uticaja na

farmakokinetiku ritonavira. Na osnovu ovih farmakokinetičkih rezultata ne savetuje se istovremena primena sildenafila sa ritonavirom (videti odeljak 4.4), pa u svakom slučaju maksimalna doza sildenafila ni pod kakvim okolnostima ne sme biti veća od 25 mg unutar 48 sati.

Istovremena primena inhibitora HIV proteaze, sakvinavira, inhibitora CYP3A4, u stanju ravnoteže(1200 mg triputa dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) dovela je do povećanja Cmax sildenafila za 140% i povećanja PIK sildenafila za 210%. Sildenafil nema uticaja na farmakokinetiku sakvinavira (videti odeljak 4.2). Može se očekivati da jači CYP3A4 inhibitori, kao što su ketokonazol i itrakonazol, imaju jača dejstva.

Kada se pojedinačna doza sildenafila od 100 mg primeni zajedno sa eritromicinom, umerenim CYP3A4 inhibitorom, u stanju ravnoteže (500 mg dva puta dnevno tokom 5 dana), uočeno je 182%-tno

povećanje sistemske izloženosti sildenafilu (PIK). Kod normalno zdravih dobrovoljaca muškog pola, nije bilo znakova uticaja azitromicina (500 mg dnevno tokom 3 dana)na vrednosti PIK, Cmax, tmax, konstantu brzine eliminacije, ili naknadnog poluvremena eliminacije sildenafila i njegovog osnovnog metabolita u cirkulaciji. Cimetidin (800 mg), inhibitor citohroma P450 i nespecifični inhibitor CYP3A4, prouzrokovao je povećanje koncentracije sildenafila u plazmiza 56%, kada se primenjivao istovremeno sa sildenafilom (50 mg), kod zdravih dobrovoljaca.

Sok od grejpfruta je slab inhibitor CYP3A4 uključen u metabolizamu zidu creva, može dovesti do umerenog povećanja koncentracije sildenafila u plazmi.

Pojedinačne doze antacida (magnezijum-hidroksid/aluminijum-hidroksid) nisu uticale na bioraspoloživost sildenafila.

Iako nisu sprovedene specifične studije interakcije za sve lekove, populaciona farmakokinetička analiza jepokazala da nema uticaja na farmakokinetiku sildenafila kada se istovremeno sa njim primenjuju sledeće grupe lekova: inhibitori CYP2C9 (kao što su tolbutamid, varfarin, fenitoin), inhibitoriCYP2D6 (kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, triciklični antidepresivi), tiazidi i slični diuretici, diuretici Henleove petlje i diuretici koji štede kalijum, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, blokatori kalcijumskih kanala, beta-adrenergički antagonisti ili induktori

metabolizama CYP450 (kao što su rifampicin i barbiturati). U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima muškog pola, istovremena primena antagonista endotelina, bosentana (induktor CYP3A4 [umereni], CYP2C9 i verovatno CYP2C19), u stanju ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom u stanju ravnoteže

(80 mg tri puta na dan), rezultirala je smanjenjem PIK sildenafila za 62,6%, odnosno smanjenjem Cmax sildenafila za 55,4%. Zbog toga se kod istovremene primene jakih CYP3A4 induktora, kao što je rifampin, očekuju veća smanjenja koncentracije sildenafila u plazmi.

Nikorandil je hibridni lek sa svojstvima aktivatora kalijumovih kanala i nitrata. Zbog nitratne komponente u njegovom sastavu, on ima potencijal za ozbiljne interakcije sa sildenafilom.

Uticaj sildenafila na druge lekove

In vitro ispitivanja

Sildenafil je slab inhibitor izoformi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 citohroma P450 (IC50 > 150 mikromola). Utvrđena maksimalna koncentracija sildenafila u plazmi je približno 1 mikromolnakon preporučenih doza ine očekuje se da će lek Ernafil izmeniti klirens supstrata ovih izoenzima.

Nema podataka o interakciji sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze kao što su teofilin ili dipiridamol.

In vivo ispitivanja

5 od 14

U skladu sa poznatim dejstvima na sistemazotni oksid/ciklički guanozin monofosfat (cGMP) (videti odeljak 5.1), pokazano je da sildenafil pojačava hipotenzivna dejstva nitrata, i zbog toga je istovremena

primena sa donorima azotnog oksida ili nitrata u bilo kom obliku, kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Riociguat:

Pretkliničke studije pokazale su aditivan učinak na sniženje sistemskog krvnog pritiska, kada su se primjenjivali inhibitori PDE5 u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim ispitivanjima se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivnodejstvoinhibitora PDE5. Nije bilo dokaza povoljnog kliničkog delovanja ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primena riociguata sa inhibitorima PDE5, uključujući sildenafil, je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

Istovremena primena sildenafila ialfa blokatora može da dovede do simptomatske hipotenzije kod malog broja osetljivih pojedinaca. Najveća verovatnoća da se simptomatska hipotenzija razvije je tokom prva 4 sata nakon uzimanja sildenafila (videti odeljke 4.2 i 4.4). U tri specifične studije interakcije lek- lek, alfa blokatori doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg, ili 100 mg) primenjivani su istovremeno kod pacijenta sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) stabilizovanihna terapiji doksazosinom.

U ispitivanimpopulacijama obuhvaćenimovom studijom registrovano je prosečno dodatno smanjenje krvnog pritiska u ležećem položaju od 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, odnosno 8/4 mmHg, kao i prosečno dodatno smanjenje krvnog pritiska u stojećem položaju srednjih vrednosti od 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, odnosno 4/5 mmHg. Kada su sildenafil i doksazosin primenjivani istovremeno kod pacijenta stabilizovanim na terapiji doksazosinom, bilo je retkih izveštaja o pacijentima kod kojih se javila simptomatska posturalna hipotenzija. Ovi izveštaji su uključivali vrtoglavicu i blagu nesvesticu, ali ne i sinkopu.

Nisu zabeležene značajne interakcije kod istovremene primene sildenafila (50 mg) sa tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg) koji se metabolišu putem CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) nije potencirao dejstvo acetilsalicilne kiseline (150 mg) na produženje vremena krvarenja.

Sildenafil (50 mg) nije pojačao hipotenzivno dejstvo alkohola kod zdravih dobrovoljaca sa prosečnom maksimalnom koncentracijom alkohola u krvi od 80 mg/dL.

Analiza ukupnihpodataka za sledeće grupe antihipertenzivnih lekova: diuretici, beta blokatori, ACE inhibitori, angiotenzin II antagonisti, antihipertenzivni lekovi (vazodilatatori i oni sa centralnim delovanjem), blokatoriadrenergičkih neurona, blokatori kalcijumovih kanala i blokatori alfa adrenoceptora, nijepokazana razlika u profilu neželjenih dejstva kod pacijenta koji su uzimali sildenafil, u poređenju sa placebom. U specifičnoj studiji interakcije u kojoj je sildenafil (100 mg) primenjen istovremeno saamlodipinom, kod pacijenta sa hipertenzijom, javilo se dodatno sniženjesistolnog krvnog pritiska u ležećem položaju od 8 mmHg. Odgovarajuće dodatno sniženje dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bilo je 7 mmHg. Ova dodatna sniženja krvnog pritiska bila su slične magnitude kao ona koja su zapažena kada se sildenafil primenjuje samostalno kod zdravih dobrovoljaca (videti odeljak 5.1).

Sildenafil (100 mg) nije uticao na farmakokinetiku stanja ravnoteže inhibitora HIVproteaze, sakvinavira i ritonavira, koji su supstrati CYP3A4.

Kod zdravih dobrovoljaca muškog pola, sildenafil je u stanju ravnoteže (80 mg tri puta na dan)izazvao povećanje PIK bosentana od 49,8% i povećanje Cmax bosentana od 42% (125 mg dva puta na dan).

Lek Ernafil nije indikovan za primenu kod žena.

Nisu sprovedena odgovarajuća i dobro kontrolisana ispitivanja kod trudnica ili dojilja.

Nakon oralne primene sildenafila, u reproduktivnim studijama na pacovima i kunićima nisu otkrivena relevantna neželjena dejstva.

6 od 14

Nije bilo efekta na motilitet ili morfologiju spermatozoida nakon jedne oralne doze od 100 mg sildenafila kod zdravih dobrovoljaca (videti odeljak 5.1).

Nisu rađene studije o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Pošto su u kliničkim istraživanjima sa sildenafilom zabeležene vrtoglavice i promene vida, pacijenti bi trebalo da procene kako reaguju na lek Ernafil pre upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Bezbednosni profil leka sildenafil zasnovan je na podacima dobijenim iz 74 dvostruko slepe placebom kontrolisane kliničke studije sprovedene kod9570 pacijenta.

Najčešćeprijavljene neželjene reakcije u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji su primali sildenafil bile su glavobolja, naleti crvenila, dispepsija, nazalna kongestija, vrtoglavica, mučnina, naleti vrućine, poremećaji vida, cijanopsija i zamućen vid.

Neželjena dejstva iz postmarketinškog praćenja prikupljena su u periodu procenjenom dužem od 10 godina. S obzirom na to da nisu sva neželjena dejstva prijavljena, njihova učestalost se ne može sa sigurnošću odrediti.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U donjoj tabeli navode se sve medicinski značajne neželjene reakcije, koje su u kliničkim ispitivanjima zabeležene sa učestalošću većom nego nakon primene placeba, prema klasi sistema organa i učestalosti (veoma često(≥ 1/10), često(≥ 1/100 do< 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do< 1/100), retko(≥ 1/10000 do < 1/1000)).

Dodatno, učestalost klinički značajnih neželjenih reakcija zabeleženih tokom postmarketinškog praćenja je navedena kao nepoznata. U okviru svake grupe po učestalosti neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1: Medicinski značajne neželjene reakcije zabeležene sa učestalošću većom nego nakon primene placeba, prijavljene tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja

7 od 14

8 od 14

*Prijavljeni isključivo nakon stavljanja leka u promet. **Poremećajpercepcijeboja:hloropsija,hromatopsija, cijanopsija, eritropsija iksantopsija. ***Poremećajlakrimacije: suvaslužokoža oka, poremećajsuzenja ipojačanosuzenje oka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

9 od 14

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

U ispitivanjima koddobrovoljaca, neželjena dejstva prilikom primene leka u pojedinačnim

dozama do 800 mg bila su slična onima primećenim prilikom primene leka u manjim dozama, ali su

po intenzitetu i po učestalosti bila izraženija. Primena leka u dozi od 200 mg nije dovodila dopovećane efikasnosti, ali je incidenca neželjenih dejstava (glavobolja, naleti crvenila, vrtoglavica, dispepsija, nazalna kongestija, poremećaj vida) bila povećana.

U slučaju predoziranja, prema potrebi treba primeniti standardne suportivne mere. Ne može seočekivati da se dijalizom može ubrzati klirens sildenafila zato što se on u velikoj meri vezuje za proteine plazme i ne eliminiše se urinom.

Farmakoterapijska grupa: Urološki lekovi; lekovi koji sekoristekod erektilne disfunkcije ATC šifra: G04BE03

Mehanizam dejstva

Sildenafilje lek za oralnu primenu uterapijierektilnedisfunkcije. Uz seksualnu stimulaciju iupotrebu sildenafilapovećava sedotok krvi u penis i na taj način uspostavlja se prethodno narušena erektilna funkcija.

Fiziološki mehanizam, koji je odgovoran za erekciju penisa, uključuje oslobađanje azotnog oksida (NO)ukavernoznimtelimatokomseksualnestimulacije. Azotnioksidzatimaktivira enzimguanilat ciklazu,koja dovodi dopovećanja koncentracijecikličknogguanozin monofosfata (cGMP), itako dovodi do relaksacije glatkih mišića u kavernoznim telima i omogućava dotok krvi.

Sildenafil je snažan i selektivan inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u kavernoznomtelu, gdejePDE5 odgovorna zarazgradnju cGMP.Sildenafilima posredno dejstvo naerekciju. On nema direktnorelaksantno dejstvo na izolovano kavernozno telo, ali snažno potencira relaksantno dejstvo NO na ovo tkivo. Kada seaktivira put NO/cGMP, što se događa uzseksualnu stimulaciju, inhibicija PDE5 sildenafilom rezultira povećanim vrednostima cGMP u kavernoznim telima. Zbog toga je neophodna seksualna stimulacija kako bi sildenafil ispoljio željeno farmakološko dejstvo.

Farmakodinamsko dejstvo

Ispitivanjain vitro pokazala su da jesildenafil selektivan za PDE5, koji jeuključen u proces erekcije. Njegovo dejstvo je snažnije na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Poseduje 10 puta veću selektivnost za PDE5 nego za PDE6, koja učestvujeu procesima fototransdukcije uretini.Pri maksimalnopreporučenim dozama, selektivnost je 80 puta veća u odnosu na PDE1 i više od 700 puta veća nego za PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Posebno treba naglasiti da sildenafil ima preko 4000 puta veću selektivnost za PDE5 nego za PDE3, cAMP specifičnoj izoformi fosfodiesteraze, uključenoj u

10 od 14

kontroli srčanih kontrakcija.

Klinička efikasnost ibezbednost

Dve kliničke studije su bile posebno dizajnirane kako bi se procenio vremenski okvir u kome sildenafil može da izazoveerekciju kaoodgovor na seksualnu stimulaciju. Ustudiji pomoću penilne pletizmografije(RigiScan) kod pacijenata u stanju gladovanja, prosečno vreme za postizanje erekcije od 60% rigidnosti (dovoljne za seksualni odnos), nakon uzimanja sildenafila bilo je 25 minuta (u opsegu 12- 37 minuta). U posebnoj RigiScan studiji, sildenafil je mogao da izazove erekciju kao odgovor na seksualnu stimulaciju 4-5 sati nakon doziranja.

Sildenafil izaziva blago i prolazno smanjenje krvnog pritiska koje, u većini slučajeva, nema kliničke efekte. Srednja vrednost maksimalnog smanjenja sistolnog krvnog pritiska u ležećem položaju nakon oralne doze sildenafila od 100 mg, bila je8,4 mmHg. Odgovarajuća promena dijastolnogkrvnog pritiska u ležećempoložaju bila je 5,5 mmHg. Ova smanjenja krvnog

pritiska su u skladu sa vazodilatatornim dejstvomsildenafila, verovatnozbog povišenog nivoa cGMP u glatkim mišićima krvnihsudova. Pojedinačne oralne doze sildenafila od 100 mg kod zdravih dobrovoljaca nisu imale klinički značajne efekte na EKG.

Ustudijihemodinamskog dejstva pojedinačneoralnedoze od 100 mg sildenafila kod14 pacijenatasa ozbiljnim oboljenjem koronarne arterije (engl. Coronary Artery Disease -CAD) (> 70% stenoze bar jedne koronarne arterije), srednji sistolnii dijastolnikrvni pritisak u mirovanju bili su smanjeni za 7% odnosno 6% u odnosu na početne vrednosti.

Srednja vrednost sistolnog krvnog pritiska u plućnoj arteriji bila jesmanjena za 9%. Sildenafil nijeuticao na naminutni volumen srca i nije smanjivao protok krvi kroz stenozirane koronarne arterije.

U dvostruko slepom, placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju stresa izazvanog fizičkom aktivnošću, praćeno je 144 pacijenatasa erektilnom disfunkcijomi hroničnomstabilnomanginom pektoris, koji su redovno uzimalilekove za terapiju angine (izuzev nitrata). Nisu uočene klinički značajne razlike između sildenafila i placeba u vremenu do prestanka anginoznog napada.

Kod nekihispitanika otkrivenesublageiprolaznerazlike u raspoznavanju boja (plava/zelena) pomoću Farnsworth-Munselltesta sa 100nijansi,sat vremena nakon primene dozeod

100 mg, bezvidljivih efekata dva sata nakon primene leka. Pretpostavlja se da je mehanizam ove promene u razlikovanju boja povezan je sa inhibicijom PDE6, koja je uključena u kaskadu fototransdukcije u retini. Sildenafil nema uticaja na oštrinu vida niti na kontrastnu senzitivnost. U placebo-kontrolisanom ispitivanju sa malim brojem pacijenata (n=9) sa dokazanom ranom makularnom degeneracijom povezanom sa starenjem, nakon primene pojedinačne doze sildenafila od 100 mg nisu uočene značajne promene u sprovedenim testovima za ispitivanjevida: (oštrina vida, Amsler-ova rešetka (test za ispitivanje oštrine vida), Colour discrimination simulated trafficlight (zaraspoznavanjeboja simulacijom semafora), Humphrey perimetrija (za merenje širine vidnog polja) ifotostres test). Kodzdravihdobrovoljaca, nakon primene pojedinačne doze sildenafila od 100 mg, nijeuočen uticaj na pokretljivost ili morfologiju spermatozoida (videti odeljak 4.6).

Ostali podaciiz kliničkih studija

U kliničkim studijama sildenafil je bio primenjen kod višeod 8000 pacijenta starosti 19-87 godina. Bile su zastupljenesledeće grupe pacijenata:starije osobe (19,9%), pacijenti sa hipertenzijom (30,9%), dijabetes melitusom (20,3%), ishemijskom bolesti srca (5,8%), hiperlipidemijom (19,8%), povredom kičmene moždine(0,6%), depresijom (5,2%), transuretralnom resekcijom prostate (3,7%), radikalnom prostatektomijom(3,3%). Sledeće grupe nisu bile dobropredstavljene ili su bile isključene iz kliničkih ispitivanja:

pacijenti sa hirurškomintervencijom na karlici, pacijenti koji su prethodno bili na radioterapiji, pacijenti sa teškimoštećenjem fukcijejetreilibubrega ipacijentisa određenim kardiovaskularnim stanjima (videti odeljak4.3).

11 od 14

U studijama sa primenom fiksnih doza leka, procenat pacijenata kod kojih je primena sildenafila dovela do poboljšanja njihove erekcije bio je62% (25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg) u poređenju sa 25% kod pacijenta koji su primaliplacebo. U kontrolisanim kliničkimstudijama brojpacijenta koji su prekinuliterapiju sildenafilom bio je mali i približno isti kao u placebo grupi.

Uzimajući u obzirsva istraživanja, procenat pacijenta kod kojihje primena sildenafila dovela do poboljšanjabio je sledeći: psihogena erektilna disfunkcija (84%), mešovita erektilna disfunkcija (77%), organska erektilna disfunkcija(68%),starijeosobe(67%), dijabetes melitus (59%), ishemijska bolestsrca (69%), hipertenzija(68%),TURP (transuretralna resekcija prostate) (61%),radikalnaprostatektomija(43%), povreda kičmene moždine(83%), depresija (75%). Bezbednost i efikasnost sildenafila jeodržana i u dugotrajnim studijama.

Pedijatrijska populacija

Evropska Agencija za lekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka sildenafil u svimpodgrupama pedijatrijskepopulacijeu svrhu lečenja erektilnedisfunkcije (videti odeljak 4.2 zainformacije o pedijatrijskoj primeni).

Resorpcija

Sildenafil se brzo resorbuje. Zapažene maksimalne koncentracije u plazmi dostižu seu toku 30 do 120 minuta (medijana 60 minuta) nakon oralne primene leka na prazan želudac. Srednja vrednost apsolutne bioraspoloživosti je 41% (u opsegu 25-63%). Nakon oralne primene sildenafila, vrednosti PIK i Cmax rastu proporcionalno sa dozomu preporučenomrasponu doza (25-100 mg).

Kada sesildenafil uzima sa hranom, stepenresorpcije jesmanjen,saprosečnimodlaganjem tmax za60minuta i prosečnim smanjenjem Cmax od 29%.

Distribucija

Srednja vrednost volumena distribucije (Vd) u stanju ravnoteže za sildenafil iznosi 105 L, što ukazuje na distribuciju leka u tkiva. Nakon primene pojedinačne doze od 100 mg, srednja vrednost maksimalne koncentracijesildenafila u plazmi je približno 440 nanograma/mL (CV 40%). Kako je 96% sildenafila (i njegov glavni metabolit u cirkulaciji N-desmetil) vezano za proteine u palzmi, stoga je srednja vrednost maksimalne koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi od 18 nanograma/mL (38 nanomola/L). Vezivanje za proteinene zavisi od ukupne koncentracije leka. Kod zdravih dobrovoljaca koji su dobijali sildenafil (pojedinačna doza od 100 mg), manje od 0,0002% (prosečno 188 nanograma) primenjenedoze bilo je prisutno u ejakulatu 90 minuta

nakon doziranja.

Biotransformacija

Sildenafil se pretežno biotransformiše putem mikrozomalnih izoenzima jetre CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Glavni metabolit u cirkulaciji nastaje N-demetilacijom sildenafila. Ovaj metabolit poseduje profilselektivnostizafosfodiesterazesličan kaoisildenafil iin vitro potencijalzaPDE5 približno50%od osnovnog leka. Koncentracijeovog metabolita u plazmi su približno 40% od onih koje su zabeležene za sildenafil. N-desmetil metabolit se dalje metaboliše, a njegovo terminalno poluvreme eliminacije je otprilike4 sata.

Eliminacija

Ukupanklirenssildenafila izorganizma je41 L/hsaterminalnimpoluvremenom eliminacije od 3-5 h. I nakon oralne i nakon intravenske primene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita pretežno fecesom (približno 80% primenjene oralne doze) i u manjoj meri urinom

12 od 14

(približno 13% primenjene oralne doze).

Farmakokinetika kod specijalnih grupa pacijenata

Stariji pacijenti

Kod zdravih dobrovoljaca starije uzrasne dobi (≥ 65 godina) uočene su smanjene vrednosti klirensa sildenafila, što je za posledicu imalo povećanje koncentracije sildenafila i njegovog aktivnog N-desmetil metabolita u plazmi od približno 90% u poređenju sa koncentracijama zabeleženim kod zdravih, mlađih dobrovoljaca (18-45godina). Zbog razlike u vezivanju za proteine plazme u zavisnosti od godina starosti, odgovarajućepovećanje koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi bilo jeoko 40%.

Insuficijencija bubrega

Kod dobrovoljaca sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega (vrednost klirensa kreatinina = 30 - 80 mL/min), nakon primene pojedinačne doze leka od 50 mg oralnim putem, farmakokinetika sildenafila nije bila promenjena. Srednja vrednostPIK iCmax N-desmetil metabolita povećalaseza 126% odnosno73%,u poređenju sa vrednostima istih parametara kod dobrovoljaca odgovarajuće starosti, ali bez oštećenja funkcije bubrega. Međutim, usled postojanja velikih interindividualnih razlika, uočene razlike nisu statistički značajne. Kod dobrovoljaca sa težim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min), klirens sildenafila je bio snižen, što je dovelo do srednjeg povećanja vrednosti PIK i Cmax od 100%, odnosno 88%, u poređenju sa vrednostima istih parametara kod dobrovoljaca iste starosti, ali sa očuvanom funkcijom bubrega. Takođe, došlo je i do značajnog porasta vrednosti PIK (79%) i Cmax (200%) N-desmetil metabolita.

Insuficijencija jetre

Kodpacijenata sa blagom doumerenomcirozomjetre (Child-Pugh AiB), klirens sildenafila jebio smanjen,što je dovelo do porasta vrednosti PIK (84%) i Cmax (47%), u poređenju sa vrednostima zabeleženim kod dobrovoljaca iste starosti, ali bez oštećenja funkcije jetre. Farmakokinetika sildenafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcijejetre nije ispitivana.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija i bezbednosne farmakologije, toksičnostiponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike nakon primene leka kod ljudi.

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat;

celuloza, mikrokristalna; povidon K29-32; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat.

Film oblogatablete:

Opadry 03F20404 Blue koja sadrži: hipromeloza 6cP;

titan-dioksid (E 171); makrogol 6000;

13 od 14

indigo carmine aluminium lake (E132).

Nijeprimenljivo.

3 godine

Lek čuvati na temperaturi do 30ºC.

Ernafil, 50 mg, film tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Aluminijumski blister koji sadrži 1 ili 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 4 film tableteod 50 mg, ili dva blistera sa 1 ili 4 film tablete od 50 mg i Uputstvo za lek.

Ernafil, 100 mg, film tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Aluminijumski blister koji sadrži 1 ili 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 4 film tableteod 100 mg, ili dva blistera sa 1 ili 4 film tablete od 100 mg i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Ernafil sadrži aktivnu supstancu sildenafil i pripada grupi lekova koja se zove inhibitori fosfodiesteraze tip 5 (PDE 5). Deluje tako što omogućava širenje krvnih sudova penisa, i na taj način olakšava dotok krvi u penis prilikom seksualne stimulacije. Lek Ernafil će Vam pomoći da doživite erekciju samo kada ste seksualno stimulisani.

Lek Ernafil je namenjen za lečenje erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca, poznate kao impotencija. To je stanje kada muškarac ne može da postigne erekciju, ili da održi erekciju penisa potrebnu za seksualni odnos.

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na sildenafil ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• Ukoliko uzimate lekove koji su zovu nitrati, jer ovi lekovi u kombinaciji sa lekom Ernafil mogu dovesti do potencijalno opasnog sniženja krvnog pritiska. Recite Vašem lekaru ako uzimate bilo koji lek iz ove grupe. Ovi lekovi se često koriste u terapiji angine pektoris (“bol u grudima”). Ako niste sigurni, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta.
• Ukoliko uzimate bilo koji lek koji je poznat kao donor azotnog oksida (kao što je npr. amil nitrit), jer istovremeno uzimanje sildenafila i ovih lekova može izazvati opasno sniženje krvnog pritiska.
• Ukoliko uzimate riociguat. Ovaj se lek koristi za lečenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritiska u plućima koji je posledica stvaranja krvnih ugrušaka). Pokazano je da inhibitori PDE5, kao što je lek Ernafil, pojačavaju efekat toga leka na sniženje krvnog pritiska. Ako uzimate riociguat ili imate nekih nedoumica, obratite se svom lekaru.
• Ukoliko imate teške probleme sa srcem ili jetrom.
• Ukoliko ste nedavno imali moždani udar ili srčani napad, ili ako imate nizak krvni pritisak.
• Ukoliko bolujete od određenih retkih naslednih oboljenja oka (kao što je retinitis pigmentosa).
• Ukoliko ste ikada imali gubitak vida usled ne-arterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Ernafil:

• ako imate anemiju srpastih ćelija (poremećaj broja crvenih krvnih zrnaca), leukemiju (rak belih krvnih ćelija), multipli mijelom (rak koštane srži).
• ako imate deformaciju penisa ili Peyronie-vu bolest.
• ako imate probleme sa srcem. Lekar će u tom slučaju pažljivo proveriti da li Vaše srce može da podnese dodatni napor pri seksualnom odnosu.
• ako imate aktivan čir na želucu, ili poremećaj krvarenja (kao što je hemofilija).
• ako primetite iznenadno smanjenje ili gubitak vida, prestanite da uzimate lek Ernafil i odmah se obratite Vašem lekaru.

Ne treba da uzimate lek Ernafil zajedno sa bilo kojim drugim lekom za oralno ili lokalno lečenje erektilne disfunkcije.

Ne treba da uzimate lek Ernafil zajedno sa terapijom za plućnu arterijsku hiperteniziju (PAH) koja sadrži sildenafil ili neke druge PDE5 inhibitore.

Ne treba da uzimate lek Ernafil ako nemate poremećaj erekcije. Lek Ernafil nije namenjen ženama.

Primena leka kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili jetre

Obavestite Vašeg lekara ako imate probleme sa radom bubrega ili jetre. Lekar će Vam možda propisati manju dozu leka.

Deca i adolescenti

Lek Ernafil se ne sme primenjivati kod osoba mlađih od 18 godina.

Drugi lekovi i lek Ernafil

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Lek Ernafil može uticati na dejstvo drugih lekova, naročito onih koji se koriste za lečenje bola u grudima. U slučaju da Vam je neophodna hitna medicinska intervencija, morate upozoriti Vašeg lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru da ste uzeli lek Ernafil, kao i kada ste ga uzeli. Nemojte uzimati lek Ernafil sa drugim lekovima osim ako Vam lekar nije odobrio.

Ne smete uzimati lek Ernafil ako uzimate lekove koji se zovu nitrati, jer ova kombinacija može dovesti do potencijalno opasnog sniženja krvnog pritiska. Uvek obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta,

ako uzimate bilo koji od ovih lekova koji se često koriste za terapiju angine pektoris („bol u grudima“). Ne smete uzimati lek Ernafil, ako koristite lekove iz grupe donora azotnog oksida (kao što je amil nitrit), jer ova kombinacaja, takođe može dovesti do potencijalno opasnog pada krvnog pritiska.

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako već uzimate riociguat.

Ako uzimate lekove poznate kao inhibitori proteaze, kao što su oni koji se koriste za lečenje HIV infekcije, lekar će možda započeti terapiju manjim dozama sildenafila Ernafil (25 mg).

Neki pacijenti koji uzimaju terapiju alfa blokatorima za lečenje visokog krvnog pritiska ili uvećanja prostate, mogu da osete vrtoglavicu ili blagu nesvesticu, koja može biti prouzrokovana sniženjem krvnog pritiska nakon naglog uspravljanja u sedeći ili stojeći položaj. Određeni broj pacijenata imao je ove simptome prilikom uzimanja sildenafila u kombinaciji sa alfa blokatorima. Najveća verovatnoća je da se ovo javi tokom prva 4 sata nakon uzimanja leka Ernafil. Da bi se smanjila mogućnost pojave ovih simptoma, trebalo bi da budete na uobičajenoj dnevnoj dozi alfa blokatora, pre nego što počnete sa uzimanjem leka Ernafil.

Lekar će možda započeti terapiju manjim dozama sildenafila (25 mg).

Uzimanje leka Ernafil sa hranom, pićima i alkoholom

Lek Ernafil se može uzimati nezavisno od obroka. Međutim, ako lek uzmete tokom obilnog obroka, vreme za početak dejstva leka Ernafil može biti produženo.

Konzumiranje alkoholnih pića može privremeno i prolazno da smanji mogućnost postizanja erekcije.

Da biste imali maksimalnu korist od leka, savet je da ne pijete veće količine alkoholnih pića pre uzimanja leka Ernafil.

Trudnoća i dojenje i plodnost

Lek Ernafil nije namenjen za primenu kod žena.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Ernafil može da izazove vrtoglavicu i utiče na vid. Pre upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, treba da znate kako lek Ernafil utiče na Vas.

Lek Ernafil sadrži laktozu i natrijum

Lek Ernafil sadrži laktozu. U slučaju netolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Ernafil sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u jednoj film tableti, tako da je suštinski “bez natrijuma”.

Uvek uzimajte lek Ernafil tačno onako kako Vam to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena početna doza leka je 50 mg. Za započinjanje terapije jačinom od 25 mg potrebno je koristiti lekove drugih proizvođača koji su dostupni na tržištu.

Ne treba da uzimate lek Ernafil više od jednom dnevno.

Lek Ernafil treba da uzmete oko jedan sat pre planiranog seksualnog odnosa. Progutajte celu film tabletu uz čašu vode.

Ako imate utisak da je efekt leka Ernafi suviše jak ili suviše slab, obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta.

Lek Ernafil će Vam pomoći u postizanju erekcije samo ako ste seksualno stimulisani. Vreme potrebno za početak delovanja leka Ernafil varira od osobe do osobe, ali najčešće iznosi od pola do jednog sata.

Ako ste lek Ernafil uzeli tokom obilnijeg obroka, može se desiti da je za početak dejstva leka potrebno više vremena. Ako Vam lek Ernafil ne pomogne u postizanju erekcije ili ako erekcija ne traje dovoljno dugo da bi se završio seksualni odnos, recite to svom lekaru.

Ako ste uzeli više leka Ernafil nego što treba

Možda će se javiti veći broj neželjenih dejstava i možda će ona biti ozbiljnija. Doze veće od 100 mg ne povećavaju efikasnost leka.

Ne treba da uzimate više tableta nego što Vam je lekar propisao.

Obavestite lekara ako ste uzeli više tableta nego što je trebalo.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Prijavljena neželjena dejstva povezana sa primenom sildenafila su obično blagog do umerenog intenziteta i kratkog trajanja.

Ukoliko osetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava, prestanite da uzimate lek Ernafil i odmah zatražite hitnu medicinsku pomoć:

• Alergijska reakcija - javlja se povremeno (mogu se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek). Simptomi uključuju iznenadno zviždanje u grudima, otežano disanje, vrtoglavicu, otok očnih kapaka, lica, usana i ždrela.
• Bolovi u grudima - javljaju se povremeno

Ukoliko se jave tokom ili nakon seksualnog odnosa:

• zauzmite polusedeći položaj i pokušajte da se opustite.
• ne uzimajte nitrate da ublažite bol u grudima.
• Pojava produžene i ponekad bolne erekcije – javlja se retko (mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek)

Ukoliko erekcija traje duže od 4 sata, odmah se obratite Vašem lekaru.

• Iznenadno smanjenje ili gubitak vida - javlja se retko
• Ozbiljne kožne reakcije - javljaju se retko

Simptomi obuhvataju intenzivno ljuštenje i otok kože, stvaranje plikova u ustima, na genitalijama i oko očiju, povišenu telesnu temperaturu.

• Konvulzije ili epileptični napadi - javljaju se retko.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): mučnina, naleti crvenila, naleti vrućine (simptomi uključuju iznenadan osećaj toplote u gornjem delu tela), poremećaj varenja, poremećaj percepcije boja, zamućen vid, poremećaj vida, zapušen nos i vrtoglavica.

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek) : povraćanje, osip kože, iritacija oka, zakrvavljene oči/crvenilo očiju, bol u oku, pojačana svetlost u ograničenom delu vidnog polja, svetlucanje pred očima, osetljivost na svetlost, suzne oči, subjektivni osećaj lupanja srca, ubrzani srčani rad, visoki krvni pritisak, nizak krvni pritisak, bol u mišićima, pospanost, smanjeni osećaj za dodir, osećaj okretanja (vertigo), zujanje u ušima, suva usta, puni ili zapušeni sinusi, zapaljenje sluzokože nosa (simptomi uključuju curenje iz nosa, kijanje i začepljen nos), bol u gornjem delu stomaka, gastroezofagealna refluksna bolest (simptomi uključuju gorušicu), prisustvo krvi u mokraći, bol u rukama ili nogama, krvarenje iz nosa, osećaj toplote i zamor.

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): nesvestica, moždani udar, srčani udar, nepravilni otkucaji srca, privremeno smanjen dotok krvi u određene delove mozga, osećaj stezanja u grlu, utrnulost u ustima, krvarenje u zadnjim delovima oka, duple slike, smanjena oštrina vida, neuobičajeni osećaji u oku, oticanje oka i očnih kapaka, sitne čestice ili mrlje u vidnom polju, svetlosne aureole, proširene zenice, promena boje beonjače, krvarenje iz penisa, krv u semenoj tečnosti, suva sluznice nosa, oticanje nosne sluznice, osećaj razdražljivosti i naglo smanjenje ili gubitak sluha.

Tokom postmarketinškog perioda retko su prijavljeni slučajevi nestabilne angine (srčano oboljenje) i iznenadne smrti. Treba napomenuti da je najveći broj tih muškaraca, ali ne svi kod kojih su se javila ova neželjena dejstva, imao srčane problem pre početka uzimanja ovog leka. Nije moguće utvrditi da li su ovi opisani događaji direktno povezani sa primenom sildenafila.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ernafil posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvanje

Lek čuvati na temperaturi do 30ºC.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je sildenafil (u obliku sildenafil-citrata).

Ernafil, 50 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 50 mg sildenafila (u obliku sildenafil-citrata).

Ernafil, 100 mg, film tablete:

Jedna film tableta sadrži 100 mg sildenafila (u obliku sildenafil-citrata). Pomoćne supstance:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; povidon K29-32; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat.

Film obloga tablete: Opadry 03F20404 Blue koja sadrži: hipromeloza 6cP; titan-dioksid (E 171); makrogol 6000; indigo carmine aluminium lake (E132).

Kako izgleda lek Ernafil i sadržaj pakovanja

Ernafil,50 mg, film tablete

Film tablete plave boje, bikonveksne, oblika elipse, dimenzija 13,0 x 6,5 mm na jednoj strani tablete je utisnuta oznaka “SL50”.

Ernafil,100 mg, film tablete

Film tablete plave boje, bikonveksne, oblika elipse, dimenzija 17,0 x 8,5 mm na jednoj strani tablete je utisnuta oznaka “SL100”.

Ernafil,50 mg, film tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Aluminijumski blister koji sadrži 1 ili 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 4 film tablete od 50 mg, ili dva blistera sa 1 ili 4 film tablete od 50 mg i Uputstvo za lek.

Ernafil,100 mg, film tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Aluminijumski blister koji sadrži 1 ili 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan blister sa 4 film tablete od 100 mg, ili dva blistera sa 1 ili 4 film tablete od 100 mg i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole:

ACTAVIS D.O.O. BEOGRAD

Đorđa Stanojevića 12, Beograd

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2022.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Ernafil, 2 x 50 mg, film tablete: 515-01-01513-21-001 od 01.03.2022.

Ernafil, 4 x 50 mg, film tablete: 515-01-01515-21-001 od 01.03.2022.

Ernafil, 8 x 50 mg, film tablete: 515-01-01516-21-001 od 01.03.2022.

Ernafil, 2 x 100 mg, film tablete: 515-01-01518-21-001 od 01.03.2022.

Ernafil, 4 x 100 mg, film tablete: 515-01-01520-21-001 od 01.03.2022.

Ernafil, 8 x 100 mg, film tablete: 515-01-01521-21-001 od 01.03.2022.