Ducressa® 1mg/mL+5mg/mL kapi za oči, rastvor

Lek Ducressa, kapi za oči, rastvor, indikovan je za prevenciju i lečenje zapaljenja i za prevenciju infekcija povezanih sa operacijom katarakte kod odraslih.

Treba uzeti u obzir zvanične smernice za odgovarajuću upotrebu antibakterijskih lekova.

Doziranje

Nakon operacije ukapati jednu kap u konjunktivalnu kesicu svakih 6 sati. Lečenje traje 7 dana. Važno je paziti da se lečenje ne prekine prerano.

Ako se propusti doza, lečenje treba nastaviti sa sledećom dozom prema rasporedu.

Po završetku jednonedeljne terapije lekom Ducressa, kapi za oči, preporučuje se ponovna procena stanja pacijenta kako bi se procenila potreba za nastavljanjem primene kortikosteroidnih kapi za oči kao monoterapije. Trajanje tog lečenja može zavisiti od faktora rizika pacijenta i ishoda operacije i mora ga odrediti lekar u skladu sa mikroskopskim nalazima dobijenim pomoću prorezne lampe u zavisnosti od težine kliničke slike. Dopunsko lečenje steroidnim kapima za oči obično ne treba da traje duže od 2 nedelje. Međutim važno je paziti da se lečenje ne prekine prerano.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Ducressa kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina nisu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Primena leka Ducressa se ne preporučuje kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega ili jetre

Lek Ducressa nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega/jetre. Zbog toga lek Ducressa treba primenjivati sa oprezom kod ovih pacijenata.

Način primene Okularna upotreba.

Jednu kap treba ukapati u lateralni očni ugao uz istovremeni pritisak na medijalni očni ugao kako bi se sprečilo oticanje kapi.

Pacijente treba uputiti da operu ruke pre upotrebe i izbegavaju dodirivanje oka ili okolnih struktura vrhom bočice jer to može uzrokovati povredu oka.

Pacijente takođe treba uputiti da ukoliko se kapima za oči ne rukuje na odgovarajući način, one se mogu kontaminirati bakterijama koje uzrokuju infekcije oka. Upotreba kontaminiranih rastvora može dovesti do ozbiljnih oštećenja oka i posledičnog gubitka vida.

Nazolakrimalna okluzija pritiskom na suzne kanale može smanjiti sistemsku resorpciju.

U slučaju istovremenog lečenja drugim kapima za oči, između pojedinačnih primena treba da prođe najmanje 15 minuta.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu levofloksacin ili druge hinolone, deksametazon ili druge steroide ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1;
• herpes simpleks keratitis, varičela i druge virusne bolesti rožnjače i vežnjače;
• mikobakterijske infekcije oka uzrokovane, između ostalog, acidorezistentnim bacilima kao što su

Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium leprae ili Mycobacterium avium;

• gljivične infekcije struktura oka;
• nelečena gnojna infekcija oka.

Uticaj na oko:

Lek Ducressa je namenjen samo za okularnu upotrebu. Lek Ducressa se ne sme injicirati subkonjunktivalno. Rastvor se ne sme uvoditi direktno u prednju očnu komoru.

Produžena upotreba može dovesti do rezistencije na antibiotike i prekomernog rasta organizama na koje oni ne utiču, uključujući gljivice. Ako se razvije infekcija, treba prekinuti lečenje i primeniti alternativnu terapiju. Kad god klinička procena to zahteva, pacijenta treba pregledati uz pomoć sredstava za uvećanje kao što je biomikroskop i, u slučajevima kada je to potrebno, fluoresceinskog bojenja.

Produžena upotreba topikalnih kortikosteroida za okularnu upotrebu može dovesti do okularne hipertenzije/glaukoma, ali to se verovatno neće dogoditi kada se lek Ducressa primenjuje u preporučenom trajanju lečenja (7 dana). U svakom slučaju se preporučuje česta provera intraokularnog pritiska. Rizik od povišenja intraokularnog pritiska uzrokovanog kortikosteroidima povećan je kod pacijenata sa predispozicijama (npr. dijabetesom).

Pri sistemskoj i topikalnoj uptrebi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako pacijent ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da se uputi oftalmologu radi procene mogućih uzroka, koji mogu biti povezani sa komplikacijama operacije katarakte,

razvojem glaukoma ili retkim bolestima poput centralne serozne horioretinopatije (CSCR) koja je zabeležena nakon sistemske i topikalne upotrebe kortikosteroida.

Topikalni kortikosteroidi za okularnu upotrebu mogu usporiti zarastanje povreda rožnjače. Poznato je da NSAIL za okularnu upotrebu usporavaju zarastanje. Istovremena upotreba topikalnih NSAIL-a i steroida za oči može povećati mogućnost problema sa zarastanjem.

U slučajevima bolesti koje uzrokuju istanjenje rožnjače ili beonjače zabeležena je pojava perforacija pri upotrebi topikalnih kortikosteroida.

Sistemsko dejstvo

Primena fluorohinolona je povezana sa reakcijama preosetljivosti, čak i nakon uzimanja samo jedne doze. Ukoliko se javi alergijska reakcija na levofloksacin, treba prekinuti primenu leka.

Kod sistemske primene fluorohinolona, uključujući levofloksacin može doći do zapaljenja i rupture tetiva, naročito kod starijih pacijenata i pacijenata istovremeno lečenih kortikosteroidima. Zato je neophodan oprez, a lečenje lekom Ducressa treba prekinuti čim se pojave znakovi zapaljenja tetiva (videti odeljak 4.8).

Cushing-ov sindrom i/ili supresija nadbubrežne žlezde povezana sa sistemskom resorpcijom okularno primenjenog deksametazona može se pojaviti nakon intenzivne ili dugotrajne kontinuirane terapije kod pacijenata sa predispozicijom, uključujući decu i pacijente lečene sa CYP3A4 inhibitorima (uključujući ritonavir i kobicistat). U ovim slučajevima, lečenje je potrebno postupno prekinuti.

Uticaj na imunski sistem

Produžena upotreba (generalno zapaženo unutar 2 nedelje primene) može dovesti do sekundarnih infekcija oka (bakterijskih, virusnih ili gljivičnih) zbog potiskivanja imunskog odgovora ili usporavanja zarastanja. Uz to, topikalni kortikosteroidi za okularnu upotrebu mogu uzrokovati, pogoršati ili maskirati znakove i simptome infekcija oka uzrokovanih oportunističkim mikroorganizmima. Pojava tih stanja manje je verovatna u slučaju kratkoročne primene kortikosteroida, kakva se savetuje za lek Ducressa.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom Benzalkonijum hlorid:

Za benzalkonijum hlorid je zabeleženo da uzrokuje iritaciju oka, simptome suvog oka, pa može uticati na suzni film i površinu rožnjače. Potrebno je primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa suvim okom i pacijenata kod kojih rožnjača može biti ugrožena. Pacijente je potrebno pratiti u slučaju dugotrajne primene.

Nakon operacije katarakte pacijenti tokom celokupnog trajanja terapije lekom Ducressa ne smeju nositi kontaktna sočiva.

Nisu sprovedena klinička ispitivanja mogućih interakcija.

Budući da su maksimalne koncentracije levofloksacina i deksametazona nakon okularne primene najmanje 1000 puta manje od onih prijavljenih nakon oralne upotrebe standardnih doza, mala je verovatnoća da interakcije navedene za sistemsku upotrebu budu klinički relevantne nakon upotrebe leka Ducressa, kapi za oči.

Istovremena upotreba probenecida, cimetidina ili ciklosporina sa levofloksacinom izmenila je neke farmakokinetičke parametre levofloksacina, ali ne u klinički značajnoj meri.

Povezana upotreba steroida za topikalnu primenu i NSAIL-a za topikalnu primenu može povećati mogućnost problema sa zarastanjem rožnjače.

CYP3A4 inhibitori (uključujući ritonavir i kobicistat) mogu smanjiti klirens deksametazona, što rezultuje njegovim povećanim dejstvom. Ovu kombinaciju je potrebno izbegavati, osim ako korist nadmašuje povećani rizik od sistemskih neželjenih reakcija kortikosteroida i u tom slučaju je potrebno pratiti pacijente zbog moguće pojave sistemskih dejstava kortikosteroida.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni deksametazona i levofloksacina kod trudnica ograničeni. Kortikosteroidi prolaze kroz placentu. Produžena ili ponavljana upotreba kortikosteroida tokom trudnoće povezana je sa povećanim rizikom od intrauterinog zastoja u rastu, manjom telesnom masom na rođenju i rizikom od visokog krvnog pritiska, vaskularnih poremećaja i insulinske rezistencije u odrasloj dobi. Odojčad čije su majke tokom trudnoće primale znatne doze kortikosteroida moraju biti pod nadzorom u vezi sa pojavom hipoadrenalizma. Ispitivanja kortikosteroida na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost i teratogene uticaje (uključujući rascep nepca; videti odeljak 5.3).

Budući da nije moguće isključiti relevantno sistemsko izlaganje kortikosteroidima nakon okularne primene, lečenje lekom Ducressa ne preporučuje se tokom trudnoće, a naročito tokom prva tri meseca lečenje treba sprovoditi samo nakon pažljive analize koristi i rizika.

Dojenje

Sistemski primenjeni kortikosteroidi i levofloksacin izlučuju se u majčino mleko. Nema dostupnih podataka koji bi ukazivali da li se u majčino mleko izlučuju značajne količine deksametazona koje mogu proizvesti kliničke efekte kod odojčeta. Rizik po odojče se ne može isključiti. Potrebno je odlučiti da li treba prekinuti dojenje ili terapiju lekom Ducressa, uzimajući u obzir koristi od dojenja za dete i koristi od terapije za majku.

Plodnost

Sistemska upotreba kortikosteroida može štetno uticati na plodnost muškaraca i žena putem uticaja na lučenje hormona hipotalamusa i hipofize kao i na gametogenezu u testisima i jajnicima. Nije poznato da li deksametazon utiče štetno na ljudsku plodnost nakon okularne upotrebe.

Levofloksacin nije štetno uticao na plodnost pacova pri izlaganju dozama značajno većim od maksimalne doze nakon okularne primene kod ljudi.

Kao što je slučaj sa svim kapima za oko, privremeno zamagljen vid ili drugi poremećaji vida mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ako dođe do zamagljenja vida, pacijent pre upravljanja vozilima i rukovanja mašinama mora da sačeka da mu se vid razbistri.

Sažetak bezbednosnog profila

U kliničkim ispitivanjima je 438 pacijenata lečeno lekom Ducressa. Nije bilo ozbiljnih neželjenih reakcija. Najčešće prijavljene blage neželjene reakcije bile su iritacija oka, okularna hipertenzija i glavobolja.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Tokom kliničkih ispitivanja leka Ducressa kod pacijenata koji su bili podvrgnuti operaciji katarakte prijavljene su dolenavedene neželjene reakcije. Prikazane su prema klasifikaciji sistema organa i opadajućoj učestalosti prema sledećoj kategorizaciji: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) ili nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Ducressa (kombinacija levofloksacina i deksametazona)

Neželjene reakcije u vezi sa nekom od aktivnih supstanci (levofloksacinom ili deksametazonom) za okularnu primenu, pa se mogu javiti i u vezi sa lekom Ducressa navedene su u nastavku:

Levofloksacin

Deksametazon

Opis odabranih neželjenih reakcija

Povećanje intraokularnog pritiska

Može doći do povećanja intraokularnog pritiska (IOP) i pojave glaukoma. Produžena primena kortikosteroida može dovesti do okularne hipertenzije/glaukoma (naročito kod pacijenata sa već postojećim

povišenim intraokularnim pritiskom uzrokovanim steroidima ili sa već prisutnim visokim intraokularnim pritiskom ili glaukomom). Deca i stariji pacijenti mogu biti naročito podložni povišenju intraokularnog pritiska uzrokovanog steroidima (videti odeljak 4.4). Dijabetičari su takođe skloniji razvoju zadnje kapsularne katarakte nakon produžene topikalne primene steroida.

Neželjene reakcije nakon operacija

U kliničkim ispitivanjima su prijavljeni poremećaji oka (npr. oticanje rožnjače, iritacija oka, neuobičajene senzacije u oku, pojačano suzenje, astenopija, poremećaj rožnjače, suvoća očiju, bol u očima, nelagodnost u očima, uveitis, zamućen vid, blještanje svetlosti, konjunktivitis) i mučnina. Ove neželjene reakcije su obično blage i prolazne pa se smatra da su povezane sa samom operacijom katarakte.

Moguće nuspojave povezane sa rožnjačom

Kod bolesti koje uzrokuju istanjenje rožnjače topikalna upotreba steroida u nekim slučajevima može dovesti do perforacije rožnjače (videti odeljak 4.4).

Slučajevi kalcifikacije rožnjače povezani sa upotrebom kapi za oko koje sadrže fosfate su prijavljeni veoma retko kod nekih pacijenata sa značajnim oštećenjem rožnjače.

Dodatne neželjene reakcije uočene pri produženoj upotrebi aktivne supstance levofloksacina, a do kojih može doći i u vezi sa lekom Ducressa

Kod pacijenata koji su na sistemskoj terapiji fluorohinolonima prijavljene su rupture tetiva ramena, tetiva šake, Ahilove tetive i drugih tetiva koje su zahtevale hirurško lečenje ili su rezultirale produženom nesposobnošću. Ispitivanja i postmarketinška iskustva sa sistemskim hinolonima pokazuju znake da rizik od tih ruptura može biti povećan kod pacijenata koji dobijaju kortikosteroide, naročito kod gerijatrijskih pacijenata i jako opterećenih tetiva, uključujući Ahilovu tetivu (videti odeljak 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Ukupna količina levofloksacina i deksametazon 21-fosfata u bočici leka Ducressa premala je da bi izazvala toksične uticaje nakon zadesnog uzimanja.

U slučaju topikalnog predoziranja, lečenje treba zaustaviti. U slučaju produžene iritacije, oči treba isprati sterilnom vodom.

Simptomatologija u slučaju zadesnog gutanja nije poznata. Lekar može razmotriti ispiranje želuca ili izazivanje povraćanja.

Farmakoterapijska grupa: lekovi koji deluju na oko; kortikosteroidi i antiinfektivi u kombinaciji.

ATC šifra: S01CA01

Lek Ducressa je kombinacija fiksnih doza dve aktivne supstance: levofloksacina i deksametazona.

Levofloksacin:

Mehanizam dejstva

Levofloksacin, aktivni L-izomer ofloksacina, je fluorohinolonski antibakterijski agens koji inhibira bakterijske topoizomeraze tipa II – DNK-girazu i topoizomerazu IV. Levofloksacin prvenstveno deluje na DNK-girazu kod gram-negativnih bakterija i topoizomerazu IV kod gram-pozitivnih bakterijama. Spektar aktivnosti protiv okularnih patogena obuhvata aerobne gram-pozitivne mikroorganizme (npr. S. aureus MSSA, S. pyogenes, S. pneumoniae, streptokoke iz grupe viridans), aerobne gram-negativne bakterije (npr. izolate E. coli, H. influenzae, M. catarrhalis, P. aeruginosa) i ostale organizme (npr. Chlamydia trachomatis).

Mehanizam rezistencije

Rezistencija bakterija na levofloksacin može nastati prvenstveno zbog dva glavna mehanizma, smanjenja koncentracije leka u bakterijama ili promene ciljnih enzima. Promena ciljanog mesta delovanja proizlazi iz mutacija u genima hromozoma koji kodiraju DNK-girazu (gyrA i gyrB) i topoizomerazu IV (parC i parE; grlA i grlB kod bakterije Staphylococcus aureus). Rezistencija uzrokovana smanjenjem koncentracije leka u bakterijama proizlazi iz promene porina spoljašnje membrane (OmpF), koja dovodi do smanjenja unosa fluorohinolona u gram-negativne bakterije, ili iz efluks pumpi. Rezistencija usled efluksnih mehanizama opisana je kod pneumokoka (PmrA), stafilokoka (NorA) kao i anaerobne i gram-negativne bakterije. Na kraju, rezistencija na hinolone potpomognuta plazmidima (koju određuje qnr gen) prijavljena je za bakterije Klebsiella pneumoniae i E. coli.

Ukrštena rezistencija

Između fluorohinolona može doći do ukrštene rezistencije. Pojedinačne mutacije možda neće dovesti do kliničke rezistencije, ali višestruke mutacije generalno rezultiraju kliničkom rezistencijom na sve lekove iz klase fluorohinolona. Izmenjeni porini spoljašnje membrane i efluks sistemi mogu imati široku specifičnost supstrata i ciljati nekoliko klasa antibakterijskih agenata i dovesti do višestruke rezistencije.

Kriterijumi za tumačenje testiranja osetljivosti Nema kriterijuma za tumačenje.

Deksametazon:

Mehanizam dejstva

Kortikosteroidi poput deksametazona potiskuju adhezijske molekule vaskularnih endotelnih ćelija, ciklooksigenazu I ili II i ekspresiju citokina. To delovanje kulminira smanjenom ekspresijom proinflamatornih medijatora i potiskivanjem prianjanja cirkulišućih leukocita na vaskularni endotel, čime se sprečava njihovo premeštanje u okularno tkivo sa inflamacijom. Deksametazon ima izraženo protivzapaljensko i smanjeno mineralokortikoidno delovanje u poređenju sa nekim drugim steroidima pa je jedan od najjačih protivzapaljenskih agenasa.

Klinička efikasnost i bezbednost

Efikasnost leka Ducressa ispitivala se kontrolisanim ispitivanjem sa ciljem evaluacije neinferiornosti leka Ducressa u odnosu na standardno lečenje kapima za oko sa komercijalnom formulacijom tobramicina (0,3

%) i deksametazona (0,1 %) radi prevencije i lečenja zapaljenja kao i prevencije infekcije povezane sa operacijom katarakte kod odraslih. Ispitivač zadužen za evaluaciju parametara ispitivanja nije imao uvid u dodelu leka. Pacijenti koji su bili podvrgnuti operaciji katarakte bez komplikacija dobijali su kapi za oko Ducressa, 1 kap 4 puta dnevno tokom 7 dana, a potom kapi za oko sa 0,1 % deksametazona, 1 kap 4 puta dnevno tokom dodatnih 7 dana ili, kao referencu, kapi za oko tobramicin + deksametazon, 1 kap 4 puta dnevno tokom 14 dana.

Podaci o efikasnosti bili su dostupni za 395 pacijenata koji su dobijali lek Ducressa i za 393 pacijenata koji su dobijali referentni proizvod nakon operacije katarakte. Nakon 14 dana lečenja udeo pacijenata bez znakova zapaljenja (primarni parametar praćenja) u grupi koja je dobijala lek Ducressa, a zatim deksametazon u poređenju sa grupom koja je dobijala tobramicin + deksametazon iznosio je 95,19 % naspram 94,91 %, navedenim redom. Razlika između dva udela iznosila je 0,0028 (95 % CI: [-0,0275; 0,0331]), što je pokazalo neinferiornost ispitivanog leka u odnosu na referentni režim lečenja. Tokom

ispitivanja ni u jednoj od grupa nije prijavljen nijedan slučaj endoftalmitisa. U grupi koja je dobijala lek Ducressa četvrti dan nakon operacije znakovi zapaljenja prednje komore nisu bili prisutni kod 73,16 % ispitanika, a osmi dan nakon operacije kod 85,57 % pacijenata. U grupi koja je dobijala tobramicin + deksametazon četvrti dan nakon operacije znakovi zapaljenja prednje komore nisu bili prisutni kod 76,84 % ispitanika, a osmi dan nakon operacije kod 86,77 %. Hiperemije vežnjače nije bilo već četvrti dan kod 85,75

% ispitanika u grupi koja je dobijala lek Ducressa i kod 82,19 % ispitanika u grupi koja je dobivala tobramicin + deksametazon. Sigurnosni je profil bio sličan u obe grupe.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja leka Ducressa u svim podgrupama pedijatrijske populacije za sprečavanje i lečenje zapaljenja kao i sprečavanje infekcije povezane sa operacijom katarakte (vieti odeljak 4.2 sa informacijama o pedijatrijskoj primeni).

Okularna primena leka Ducressa dovodi do resorpcije obe aktivne supstance u okularna tkiva i, u mnogo manjoj meri, u sistemsku cirkulaciju.

Nakon primene u očima kunića koncentracije levofloksacina u plazmi povećavaju se sa dozom i pri jednokratnoj i pri ponovljenoj primeni. U plazmi su izmerene male koncentracije deksametazon-natrijum- fosfata. Deksametazon-natrijum-fosfat zapravo se in vivo brzo metaboliše u deksametazon, koji je aktivni metabolit. Izloženost deksametazonu povećava se sa dozom, a nakon ponovljenih doza uočljivo je blago nakupljanje levofloksacina i deksametazona. Koncentracije i levofloksacina i deksametazona u okularnim tkivima (očna vodica, rožnjača i vežnjača) nakon jedne doze i ponovljenih doza pokazuju se većim od maksimalnih koncentracija u plazmi. Konkretno, koncentracije levofloksacina i deksametazona u okularnim tkivima nakon 28-dnevnog lečenja veće su 50 – 100 odnosno 3 – 4 puta (navedenim redom) od vrednosti Cmax u plazmi.

Stotinu dvadeset i pet pacijenata koji su imali operaciju katarakte randomizovano je u 3 grupe: levofloksacin, deksametazon i lek Ducressa. Jedna kap svakog od lekova primenjivala se 90 i 60 minuta pre paracenteze limbusa. Srednje vrednosti opserviranih vrednosti koncentracije levofloksacina iznosile su 711,899 nanogram/mL (95 % CI: 595,538; 828,260) u grupi koja je dobijala lek Ducressa, a 777,307 nanogram/mL (95 % CI: 617,220; 937,394) u slučaju primene samog levofloksacina. Koncentracije levofloksacina u očnoj vodici osetno su veće od minimalnih inhibitornih koncentracija za okularne patogene u spektru aktivnosti levofloksacina.

U slučaju primene leka Ducressa deksametazon je u očnoj vodici dostigao koncentraciju od 11,774 nanogram/mL (95 % CI: 9,812; 13,736), a u slučaju primene samog deksametazona koncentraciju od 16,483 nanogram/mL (95 % CI: 13,736; 18,838).

I levofloksacin i deksametazon eliminišu se putem urina.

Ispitivanja okularne toksičnosti pri ponavljanom doziranju uz fiksnu kombinaciju levofloksacina/deksametazona po dozi, sprovedena na kunićima u trajanju od najviše 28 dana, otkrila su sistemske toksičnosti koje se mogu pripisati preteranom farmakološkom dejstvu deksametazona (fokalna nekroza tubularnih ćelija i glomerulopatija sa nekrozom i/ili hijalinim naslagama u bubrezima, hipertrofija jetre sa unutarćelijskim hijalinim inkluzijama i nekrozom pojedinih ćelija, atrofija kore nadbubrežne žlezde i smanjenje broja limfocita usled atrofije slezine, timusa i limfnih čvorova).

Takvi su uticaji zapaženi samo pri izloženostima otprilike tri puta većim od one koja se ostvaruje uz maksimalnu preporučenu dozu za okularnu primenu kod ljudi, što ukazuje na njihov mali značaj za kliničku primenu.

Kod ispitivanja na životinjama pokazalo se da inhibitori giraze mogu uzrokovati poremećaje rasta nosivih zglobova. Kao i drugi fluorohinoloni, levofloksacin je pokazao delovanje na hrskavicu (nastanak mehurića i šupljina) kod pacova i pasa nakon velikih doza primenjenih oralno.

Genotoksičnost i karcinogenost

Deksametazon i levofloksacin nisu pokazali nikakav genotoksični ili karcinogeni potencijal značajan za kliničku primenu.

Reproduktivna toksičnost:

Levofloksacin nije uticao na plodnost pa je kod životinja štetno uticao na embriofetalni razvoj samo pri izloženosti dozama koje su znatno veće od one koja se može ostvariti uz preporučenu dozu za okularnu primenu kod ljudi. Topikalna i sistemska primena deksametazona štetno je uticala na plodnost mužjaka i ženki i imala teratogene efekte, uključujući formiranje rascepa nepca, intrauterini zastoj u rastu i fetalni mortalitet. Zapažena je i perinatalna kao i postnatalna toksičnost deksametazona.

Fototoksični potencijal:

Ispitivanja na miševima nakon oralnog i intravenskog doziranja pokazala su fototoksičnu aktivnost levofloksacina samo pri veoma velikim dozama.

Natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat dinatrijum-fosfat, dodekahidrat natrijum-citrat

benzalkonijum-hlorid

natrijum hidroksid / hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) voda za injekcije

Nije primenjivo.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je bočica bele boje, zapremine 5 mL od polietilena niske gustine (LDPE) sa kapaljkom bele boje od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem sa navojem od polietilena visoke gustine (HDPE), bele boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Koje je vrste taj lek i kako deluje

Lek Ducressa, kapi za oči, rastvor sadrži aktivne supstance deksametazon i levofloksacin.

Deksametazon pripada grupi kortikosteroida koji se koristi za lečenje zapaljenja (otklanja simptome kao što su bol, toplota, oticanje i crvenilo).

Levofloksacin pripada grupi antibiotika iz klase fluorohinolona (ponekad skraćeno hinoloni). On deluje tako da uništava neke vrste bakterija koje mogu uzrokovati infekcije.

Za šta se Vaš lek koristi

Lek Ducressa se koristi za sprečavanje i lečenje zapaljenja kao i sprečavanje moguće infekcije oka nakon operacije katarakte kod odraslih.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na levofloksacin (ili druge hinolone) ili deksametazon (ili druge kortikosteroide) ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).
• ukoliko imate infekciju oka za koju ne uzimate lekove, uključujući virusne (kao što su herpes simpleks keratitis ili varičela) i gljivične infekcije i tuberkulozu oka.

Ako imate lepljiv iscedak iz oka ili crvenilo oka koje lekar nije pregledao, možda imate infekciju.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primenite lek Ducressa:

• ako koristite bilo koje druge antibiotike, uključujući one za oralnu primenu; kao što je slučaj i sa drugim antiinfektivima, produžena upotreba može dovesti do otpornosti na antibiotike i prekomernog rasta patogenih mikroorganizama
• ako bolujete od povišenog očnog pritiska ili ako ste već imali povišen očni pritisak nakon upotrebe steroidnih lekova za oko. Ako budete koristili lek Ducressa, postoji rizik da će se to ponoviti. Ako bolujete od povišenog očnog pritiska, recite to svom lekaru
• ako imate glaukom
• ako imate poremećaje vida ili zamućen vid
• ako koristite NSAIL-e (nesteroidne protivupalne lekove) za okularnu primenu, pogledajte deo „Drugi lekovi i lek Ducressa“
• ako imate poremećaj koji uzrokuje istanjenje očnog tkiva jer produženo lečenje steroidima može dovesti do daljeg istanjenja i moguće perforacije
• ako imate šećernu bolest.

Važne informacije ako nosite kontaktna sočiva

Nakon operacije katarakte ne smeju se nositi kontaktna sočiva tokom celokupnog trajanja terapije lekom Ducressa.

Deca i adolescenti

Lek Ducressa se ne preporučuje deci i adolescentima mlađima od 18 godina zbog nedostatka podataka o bezbednosti i efikasnosti u toj uzrasnoj grupi.

Drugi lekovi i lek Ducressa

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta

• ukoliko primenjujete, donedavno ste primenjivali ili ćete možda primenjivati bilo koje druge lekove, uključujući one koji se nabavljaju bez recepta
• ukoliko primenjujete bilo koju drugu vrstu kapi za oko ili masti za oko pre nego što počnete primenjivati lek Ducressa (videti odeljak 3 „Kako se primenjuje lek Ducressa“)
• ako primenjujete okularne NSAIL-e (koji se koriste protiv bolova i zapaljenja oka), kao što su ketorolak, diklofenak, bromfenak i nepafenak. Istovremena primena okularnih steroida i okularnih NSAIL-a može povećati potencijal za probleme sa zarastanjem oka
• ako primenjujete ritonavir ili kobicistat (koristi se za lečenje infekcije HIV-om) jer oni mogu povećati količinu deksametazona u krvi
• ako primenjujete probenecid (za lečenje gihta), cimetidin (za lečenje čira želuca) i ciklosporin (da bi se sprečilo odbacivanje nakon transplantacije) jer oni mogu promeniti resorpciju i metabolizam levofloksacina.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primenite ovaj lek.

Lek Ducressa se ne treba primenjivati tokom trudnoće ili dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Može se dogoditi da Vam vid bude kratkotrajno zamućen nakon primene leka. Nemojte upravljati vozilima ili rukovati mašinama dok vam se vid ne razbistri.

Lek Ducressa sadrži fosfatni pufer

Ovaj lek sadrži 4,01 mg fosfata po mililitru, što odgovara količini od 0,12 mg u svakoj kapi. Ako bolujete od teškog oštećenja providnog sloja prednjeg dela oka (rožnjače), u vrlo retkim slučajevima fosfati mogu uzrokovati mutne mrlje na rožnjači zbog nakupljanja kalcijuma tokom lečenja. Razgovarajte sa lekarom, koji će vam možda propisati lečenje u kojem se ne upotrebljavaju fosfati.

Lek Ducressa sadrži benzalkonijum hlorid

Ovaj lek sadrži 0,05 mg benzalkonijum hlorida po mililitru, što odgovara količini od 0,0015 mg u svakoj kapi.

Benzalkonijum hlorid može takođe da uzrokuje iritaciju oka, posebno ako imate suve oči ili poremećaje rožnjače (providni sloj prednjeg dela oka). U slučaju neuobičajenog osećaja u oku, osećate bockanje ili bol u oku nakon primene ovog leka, obratite se svome lekaru.

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Preporučena doza je 1 kap u zahvaćeno oko, svakih 6 sati. Maksimalna doza je 4 kapi dnevno. Uobičajeno ukupno trajanje lečenja lekom Ducressa jeste 7 dana, nakon čega se, ako lekar to smatra potrebnim, još 7 dana primenjuju steroidne kapi za oko.

Vaš lekar će Vam reći koliko dugo treba primenjivati kapi.

Ako u oko stavljate bilo koji drugi lek, između primene dve različite vrste kapi treba sačekati najmanje 15 minuta. Masti za oko primenjuju se na kraju.

Uputstvo za upotrebu:

Ako je moguće, zamolite neku drugu osobu da vam stavi kapi u oko. Zamolite je da pre primene kapi zajedno pročitate ovo uputstvo.

• Dobro operite ruke (Slika 1).
• Otvorite bočicu. Prilikom prvog otvaranja bočice uklonite olabavljeni obruč sa zatvarača.

Posebno pazite da vrhom kapaljke ne dodirnete oko, kožu blizu oka ili prste.

• Okrenite zatvarač bočice i skinite ga. Palcem i prstima držite bočicu okrenutu prema dole.
• Prstom povucite donji kapak nadole da bi se između kapka i oka napravio „džep”. Kap će ući u taj džep (Slika 2).
• Nagnite glavu unazad i približite vrh bočice oku i lagano bočicu stisnite po sredini i pustite da Vam kap padne u oko (Slika 3). Imajte u vidu da između stiskanja bočice i otpuštanja kapi može proći nekoliko sekundi. Nemojte prejako stiskati.
• Nakon upotrebe leka Ducressa prstom pritisnite ugao oka do nosa. Tako ćete sprečiti širenje leka u ostale delove tela (Slika 4).

Ako kap promaši oko, pokušajte ponovo. Odmah nakon upotrebe čvrsto zatvorite bočicu.

Ako ste primenili više leka Ducressa nego što treba

Ako primenite više ovog leka nego što je trebalo, isperite oko toplom vodom.

Ako ste zaboravili da primenite lek Ducressa

Ako ste zaboravili da primenite ovaj lek, ne brinite, samo ga primenite što pre. Nemojte primenjivati duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Ducressa

Ako ovaj lek prestanete da primenjujete pre nego što bi trebalo, obavestite o tome svog lekara. Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

• Veoma retko ovaj lek može da uzrokuje teške alergijske reakcije (anafilaktičke reakcije) praćene oticanjem i stezanjem u grlu i otežanim disanjem.
• Ako se pojave bilo koji od tih simptoma, prestanite da koristite lek Ducressa i odmah se obratite lekaru.
• Oticanje i ruptura tetiva događali su se kod osoba koje su oralno ili intravenski uzimali fluorohinolone, naročito kod starijih pacijenata i pacijenata istovremeno lečenih kortikosteroidima. Prestanite da uzimate lek Ducressa u slučaju bola ili oticanja tetiva (tendinitis).

Sledeća neželjena dejstva su zabeležena kod primene leka Ducressa:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• povišen očni pritisak.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• nelagodnost, bockanje ili iritacija, peckanje, svrab oka
• zamućen ili oslabljen vid
• sluz u oku.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• zarastanje rožnjače koje traje duže od očekivanog
• infekcije oka
• neuobičajen osećaj u oku
• pojačano suzenje
• suvoća i zamor oka
• svrab ili bol u oku
• pojačano blještanje svetlosti
• oticanje ili crvenilo (krvave oči) prednjeg dela koji prekriva oko (vežnjača)
• oticanje ili crvenilo kapka
• osetljivost na svetlost
• lepljivi kapci
• zadnja kapsularna katarakta (zamućenje sočiva)
• glaukom.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• proširenje zenice
• spušteni kapci
• nakupljanje kalcijuma na površini oka (kalcifikacija rožnjače)
• suzenje i osećaj prisutnosti peska u oku (kristalna keratopatija)
• promena debljine površine oka
• čir na površini oka
• rupice na površini oka (perforacija rožnjače)
• oticanje površine oka (edem rožnjače)
• zapaljenje oka koje uzrokuje bol i crvenilo (uveitis).

Možete osetiti neželjena dejstva vezana za druge delove tela, uključujući:

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• glavobolja
• promena čula ukusa
• svrab
• zapušen nos ili curenje nosa.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• alergijske reakcije poput osipa po koži.

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• oticanje lica.

Nepoznata učestalost: ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

• smanjenje funkcije nadbubrežne žlezde, što bi se moglo potvrditi malom koncentracijom šećera u krvi, dehidratacijom, gubitkom telesne mase i osećajem zbunjenosti oko toga gde se nalazite.
• hormonski poremećaji: pojačani rast dlaka na telu (posebno kod žena), mišićna slabost i smanjenje mišićne mase, ljubičaste promene na koži tela, povišeni krvni pritisak, neredovan ili izostanak menstrualnog ciklusa, promene u vrednostima proteina ili kalcijuma u Vašem telu, zaostajanje u rastu kod dece i tinejdžera, kao i oticanje ili povećanje telesne mase u području trupa i lica (što se naziva Cushing-ov sindrom).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem

neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Ducressa posle isteka roka upotrebe naznačenog na nalepnici na bočici i kutiji nakon

„Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek se ne sme upotrebiti ako pre otvaranja nove bočice primetite da nema plastičnog prstena između zatvarača i vrata bočice ili da je on oštećen.

Čuvati bočicu dobro zatvorenu.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Radi sprečavanja infekcija, bočicu morate baciti 28 dana nakon prvog otvaranja i koristiti novu. Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su deksameztazon (u obliku deksametazon-natrijum-fosfata) i levofloksacin (u obliku levofloksacin, hemihidrata). Jedan mililitar kapi za oči, rastvora sadrži 1 mg deksametazona (u obliku deksametazona-natrijum-fosfata) i 5 mg levofloksacina (u obliku levofloksacin, hemihidrata).

Jedna kap (oko 30 mikrolitara) sadrži oko 0,03 deksametazona i 0,150 mg levofloksacina.

Pomoćne supstance: natrijum-dihidrogenfosfat, monohidrat; dinatrijum-fosfat, dodekahidrat; natrijum-citrat; benzalkonijum-hlorid; natrijum- hidroksid / hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH) i voda za injekcije.

Kako izgleda lek Ducressa i sadržaj pakovanja

Lek Ducressa je bistar, zelenkasto-žut rastvor bez vidljivih čestica, i kada su istisnute, kapi izgledaju bistro i bezbojno.

Unutrašnje pakovanje je bočica bele boje, zapremine 5 mL od polietilena niske gustine (LDPE) sa kapaljkom bele boje od polietilena niske gustine (LDPE) i zatvaračem sa navojem od polietilena visoke gustine (HDPE), bele boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica sa 5 mL rastvora i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

MEDIS PHARMA D.O.O. BEOGRAD

Milutina Milankovića 11b, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

SANTEN OY, Kelloportinkatu 1, Tampere, Finska

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Jun, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01694-21-001 od 08.06.2023.