Tobradex® 1mg/g+3mg/g mast za oči

Zapaljenska stanja oka koja su osetljiva na kortikosteroide i za koja je indikovan kortikosteroid, kao i tamo gde postoji bakterijska infekcija ili rizik od nastanka bakterijske infekcije očiju mikroorganizmima osetljivim na tobramicin, a rezistentnim na većinu drugih antibiotika, pogotovu Pseudomonas aeruginosa, kod odraslih i dece uzrasta od 2 godine i starijih (videti odeljak 5.1).

Kortikosteroidi za okularnu primenu su indikovani kod zapaljenskih stanja palpebralnog i bulbarnog dela konjunktive, rožnjače i prednjeg segmenta oka gde je rizik od primene kortikosteroida kod određenih infektivnih konjunktivitisa prihvatljiv, u cilju smanjenja otoka i zapaljenja.

Indikovani su takođe i kod hroničnog anteriornog uveitisa, povreda rožnjače hemijskim agensima, radijacijom ili termalnim opekotinama, ili prodiranjem stranih tela (vodeći računa o kontraindikacijama).

Kortikosteroidi u obliku masti za oči treba da budu propisani pacijentu tek nakon pregleda oka. Trebalo bi uzeti u obzir zvanične preporuke o adekvatnoj primeni antibiotika.

Doziranje:

Malu količinu (približno 1-1,5 cm) masti treba staviti u konjunktivalnu kesicu obolelog oka tri do četiri puta dnevno, ili koristiti lek Tobradex kapi za oči tokom dana, a lek Tobradex mast uveče pre odlaska na spavanje.

Nakon primene savetuje se nežno zatvaranje očnog kapka i nazolakrimalna okluzija. Ovo može da smanji sistemsku reorpciju lekova koji se primenjuju u oko i sistemska neželjena dejstva.

U slučaju istovremenog lečenja drugim topikalnim okularno primenjenim lekovima, potrebno je obezbediti razmak od 5 minuta između njihovih uzastopnih primena. Masti za oči treba primeniti poslednje (videti odeljak 4.5).

Pedijatrijska populacija

Lek Tobradex, mast za oči može se koristiti kod dece uzrasta od 2 godine i starijih u istoj dozi (na isti način) kao i kod odraslih. Dostupni podaci se nalaze u odeljku 5.1. Bezbednost i efikasnost kod dece mlađe od 2 godine nisu utvrđeni, i nema raspoloživih podataka.

Način primene

Za okularnu upotrebu.

Kako bi se sprečila kontaminacija vrha tube i same masti, mora se obezbediti da se vrhom tube ne dodiruju očni kapci, okolne površine ili druge površine. Kada se tuba ne koristi, treba je čuvati čvrsto zatvorenu.

• Zabacite glavu unazad.
• Stavite prst na obraz tačno ispod oka i lagano povucite na dole tako da se formira “džep u obliku slova V” između oka i donjeg kapka.
• Malu količinu leka Tobradex masti (1-1,5 cm) naneti u taj “džep u obliku slova V”. Izbegavajte kontakt vrha tube sa okom.
• Gledajte na dole nekoliko sekundi pre zatvaranja oka.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci leka navedenih u odeljku 6.1.
• Preosetljivost na aminoglikozide.
• Keratitis uzrokovan Herpes simpleks virusom.
• Vakcinija, varičela i druga virusna oboljenja rožnjače i konjunktive (osim keratitisa uzrokovanog herpes zoster virusom).
• Gljivična oboljenja struktura oka ili nelečene parazitske infekcije oka.
• Mikobakterijske infekcije oka.
• Infekcije ili povrede koje su ograničene na površinski epitel rožnjače.
• Lek Tobradex se ne sme primenjivati nakon nekomplikovanih ekstrakcija stranog tela iz rožnjače.

• Samo za okularnu upotrebu. Nije namenjen za primenu u vidu injekcije ili oralnu primenu.
• Inicijalno i ponovno propisivanje leka bi trebalo učiniti samo nakon pregleda pacijenta pomoću uveličavanja kao što je biomikroskopija slit-lampom i ukoliko je neophodno prebojavanje fluoresceinom.
• Kod nekih pacijenata se može pojaviti preosetljivost na lokalno primenjen aminoglikozid. Težina reakcija preosetljivosti može da varira od lokalnih efekata do generalizovanih reakcija kao što su eritem, svrab, urtikarija, osip na koži, anafilaksa, anafilaktoidna reakcija ili bulozne reakcije. Ukoliko se tokom primene ovog leka razvije preosetljivost, potrebno je obustaviti lečenje.
• Može se dogoditi ukrštena preosetljivost na druge aminoglikozide, i potrebno je uzeti u obzir mogućnost da pacijent koji je postao preosetljiv na tobramicin za lokalnu primenu može da postane osetljiv i na druge aminoglikozide za lokalnu i/ili sistemsku primenu.
• Ozbiljne neželjene reakcije uključujući neurotoksičnost, ototoksičnost i nefrotoksičnost javile su se kod pacijenata koji su primali sistemsku terapiju aminoglikozidima. Savetuje se oprez kada se lek Tobradex i aminoglikozidi za sistemsku primenu upotrebljavaju istovremeno (videti odeljak 4.8).
• Potreban je oprez prilikom propisivanja leka Tobradex pacijentima sa potvrđenim ili suspektnim neuromuskularnim poremećajima kao što su Myasthenia gravis ili Parkinsonova bolest. Upotreba aminoglikozida može da pogorša mišićnu slabost, zbog svog potencijalnog uticaja na neuromišićnu funkciju.
• Prekomerna i/ili produžena primena kortikosteroida za lokalnu primenu u oko povećava rizik od okularnih komplikacija i može da prouzrokuje sistemska neželjena dejstva. Ukoliko se ne popravi stanje inflamacije u očekivanom vremenskom periodu za vreme trajanja lečenja, treba primeniti neki drugi vid terapije da bi se smanjili navedeni rizici.
• Lokalna primena kortikosteroida može biti praćena smanjenjem urinarne ekskrecije kortizola, kao i smanjenjem koncentracije kortizola u plazmi. Kortikosteroidi su povezani sa supresijom hipotalamičko-pituitarno-adrenalne osovine (HPA), Kušingovim sindromom i usporenim rastom kod dece, naročito pri velikim dozama ili dugotrajnom lečenju.
• Produžena primena kortikosteroida u oko može da dovede do okularne hipertenzije i/ili glaukoma sa posledičnim oštećenjem optičkog nerva, smanjenjem oštrine vida i defektima vidnog polja, kao i do nastanka zadnje subkapsularne katarakte. Kod pacijenata kod kojih lečenje kortikosteroidima u oko traje 10 dana i duže, intraokularni pritisak treba redovno i učestalo pratiti iako to može biti teško kod dece i pacijenata koji ne sarađuju. Ovo je naročito važno kod pedijatrijskih pacijenata, pošto je rizik od okularne hipertenzije izazvane kortikosteroidima veći kod dece i može da se pojavi ranije nego kod odraslih. Pacijenti sa porodičnom ili ličnom istorijom bolesti sa glaukomom imaju visoki rizik od povećanja intraokularnog pritiska prouzrokovanog kortikosteroidima. Stanje pacijenata sa glaukomom treba pratiti jednom nedeljno.
• Poremećaji vida mogu biti prijavljeni kod sistemske i lokalne primene kortikosteroida. Ukoliko se kod pacijenta jave simptomi kao što su zamućen vid ili drugi poremećaji vida, treba razmotriti da se pacijent uputi oftalmologu na procenu mogućih uzroka koji mogu da uključe kataraktu, glaukom ili retko oboljenje kao što je centralna serozna horioretinopatija (CSCR) koja je prijavljivana nakon sistemske i lokalne primene kortikosteroida
• Kušingov sindrom i/ili adrenalna supresija povezana sa sistemskom resorpcijom deksametazona primenjenog u oko, mogu da se jave nakon intenzivnog ili dugotrajnog kontinuiranog lečenja kod predisponiranih pacijenata, uključujući decu i pacijente lečene CYP3A4 inhibitorima (uključujući ritonavir i kobicistat). U ovim slučajevima lečenje je potrebno postepeno obustavljati.
• Produžena upotreba kortikosteroida takođe može da smanji otpornost i odbranu od bakterijskih, virusnih, gljivičnih ili parazitskih infekcija oka i mogu da maskiraju kliničke znake infekcije sprečavajući prepoznavanje neefikasnosti antibiotika. Zato se lek Tobradex primenjuje samo kod onih akutnih gnojnih infekcija oka kada je lečenje kombinacijom kortikosteroida i antiinfektivnog leka medicinski neophodno. Kod pacijenata sa perzistentnom ulceracijom rožnjače, trebalo bi sumnjati na gljivičnu infekciju. Ukoliko se gljivična infekcija pojavi, trebalo bi obustaviti terapiju kortikosteroidima.

Upotreba antibiotika kao što je tobramicin može da dovede do preteranog rasta mikroorganizama koji nisu osetljivi na tobramicin, uključujući gljivice. Ukoliko se superinfekcija dogodi, potrebno je započeti adekvatno lečenje.

• Očni herpes simpleks se javio kod pacijenata koji su pod sistemskom ili lokalnom terapijom kortikosteroidima zbog drugih stanja. Upotreba kortikosteroida u lečenju herpes simpleks infekcije, osim epitelijalnog herpes simpleks keratitisa, kod koga je kontraindikovan, zahteva veliki oprez; obavezna je periodična mikroskopija slit lampom.
• Kod oboljenja koja istanjuju rožnjaču ili beonjaču, povremeno su se javljale perforacije pri lokalnoj upotrebi kortikosteroida.
• Lokalno primenjeni kortikosteroidi u oko mogu da uspore zarastanje povreda rožnjače. Za lokalno primenjene NSAIL se zna da takođe mogu da uspore ili odlože zarastanje. Istovremena primena NSAIL za lokalnu primenu i steroida za lokalnu primenu može da poveća mogućnost za pojavu potencijalnih problema sa zarastanjem (videti odeljak 4.5).
• Lečenje ne treba prerano obustaviti pošto se može javiti pogoršanje infekcije pri naglom prekidanju lečenja antibioticima ili pojačano zapaljensko stanje pri naglom prekidanju lečenja visokim dozama kortikosteroida.
• Rizik od povišenog intraokularnog pritiska koje je uzrokovano kortikosteroidima i/ili formiranja katarakte je povećan kod pacijenata sa predispozicijom (npr. dijabetes).
• Za vreme lečenja okularnih infekcija ili inflamacija ne preporučuje se nošenje kontaktnih sočiva

Pedijatrijska populacija

Preporučuje se često proveravanje intraokularnog pritiska (IOP). Ovo je posebno važno za pedijatrijske pacijente koji primenjuju lekove koji sadrže deksametazon, jer je rizik od nastanka okularne hipertenzije izazvane kortikosteroidima veći kod dece mlađe od 6 godina i može se javiti ranije nego odgovor na kortikosteroide kod odraslih. Kod pedijatrijskih pacijenata je potrebno pažljivo razmotriti učestalost i trajanje lečenja i potrebno je pratiti intraokularni pritisak od početka lečenja, prepoznajući rizik od ranog i većeg porasta intraokularnog pritiska izazvanog kortikosteroidima.

• Nisu sprovedene ciljane studije interakcija leka Tobradex masti za oči sa drugim lekovima.
• Prijavljene su interakcije pojedinačnih komponenti nakon sistemske primene leka. Istovremena primena kortikosteroida za lokalnu primenu i NSAIL za lokalnu primenu može da poveća mogućnost problema sa zarastanjem rožnjače. Međutim, sistemska resorpcija tobramicina i deksametazona primenjenih u oko je toliko niska da je rizik od bilo kakve interakcije minimalan.
• Kada se primenjuju kapi koje dovode do širenja zenica (atropin ili druge antiholinergičke supstance), koje mogu da uzrokuju porast intraokularnog pritiska, istovremena primena leka Tobradex može da dovede do dodatnog porasta intraokularnog pritiska.
• Kod pacijenata lečenih ritonavirom ili drugim snažnim CYP3A4 inhibitorima, koncentracija deksametazona u plazmi može biti povećana (videti odeljak 4.4).
• CYP3A4 inhibitori (uključujući ritonavir i kobicistat): mogu da smanje klirens deksametazona što rezultuje povećanjem dejstva i adrenalnom supresijom/Kušingov sindrom. Kombinovanje je potrebno izbegavati osim ukoliko korist prevazilazi povećan rizik od nastanka sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, i u tom slučaju je potrebno pacijenta pažljivo pratiti zbog pojave sistemskih dejstava kortikosteroida.
• U slučaju istovremenog lečenja sa drugim lekovima za oči potrebno je obezbediti period od najmanje 5 minuta između primene dva leka. Masti za oči treba primeniti poslednje.

Plodnost

Nisu sprovedene studije koje bi procenile uticaj tobramicina na plodnost kod ljudi ili životinja. Postoje ograničeni klinički podaci pomoću kojih bi se procenio uticaj deksametazona na plodnost kod žena ili

muškaraca. Deksametazon nije ispoljio neželjene uticaje na plodnost kod horionskog gonadotropnog modela kod pacova.

Trudnoća

Nema adekvatnih ili ima ograničenih podataka o lokalnoj upotrebi tobramicina i deksametazona kod trudnica. Tobramicin nakon intravenske primene kod trudnih žena prolazi placentu i ulazi u cirkulaciju fetusa. Ne očekuje se da tobramicin izazove ototoksičnost pri in utero izloženosti. Produžena ili ponavljana primena kortikosteroida tokom trudnoće se povezuje sa povećanim rizikom od intrauterine retardacije rasta. Novorođenčad koje su rodile majke koje su primale znatne doze kortikosteroida tokom trudnoće, potrebno je pažljivo pratiti na pojavu znaka hipoadrenalizma. Studije na životinjama su pokazale reproduktivnu toksičnost nakon lokalne primene deksametazona i nakon sistemske primene deksametazona i tobramicina (videti odeljak 5.3).

Lek Tobradex se ne preporučuje tokom trudnoće.

Dojenje

Tobramicin se nakon sistemske primene izlučuje u majčino mleko. Nema podataka o izlučivanju deksametazona u majčino mleko. Nije poznato da li se tobramicin i deksametazon izlučuju u majčino mleko nakon okularne primene. Nije verovatno da će se detektovati količine tobramcina i deksametazona u majčinom mleku ili da su dovoljne da izazovu klinički uticaj na novorođenče nakon lokalne primene leka.

Rizik po odojče se ne može isključiti. Odluku o tome da li prekinuti dojenje ili obustaviti/privremeno prekinuti lečenje potrebno je doneti nakon uzimanja u obzir korist dojenja za dete i korist terapije za majku.

Lek Tobradex nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama. Međutim, privremeno zamućenje vida ili drugi poremećaji vida mogu da utiču na sposobnost upravljanja vozilom ili mašinama. Ukoliko dođe do zamućenja vida prilikom primene leka, pacijent mora da sačeka da mu se vid razbistri pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Kliničke studije nisu pokazale bilo kakva ozbiljna okularna neželjena dejstva povezana sa primenom leka Tobradex. Najčešće prijavljene neželjene reakcije povezane sa primenom ovog leka su bile bol u oku, povišen intraokularni pritisak, iritacija oka i svrab oka koji su se dogodili kod manje od 1% pacijenata.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sledeće neželjene reakcije su klasifikovane prema sledećem pravilu: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do

< 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (< 1/10000) ili nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka). U svakoj grupi učestalosti, neželjena dejstva su poređana prema ozbiljnosti, opadajućim redom. Neželjene reakcije su dobijene iz kliničkih studija i postmarketinških izveštaja za lek Tobradex.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Primena kortikosteroida za lokalnu primenu u oko, može da dovede do povećanja intraokularnog pritiska sa oštećenjem optičkog nerva, smanjene oštrine vida i oštećenja vidnog polja, i do formiranja posteriorne subkapsularne katarakte (videti odeljak 4.4).

Zbog kortikosteroidne komponente, kod oboljenja koja uzorkuju istanjenje rožnjače ili beonjače, postoji povećani rizik od perforacije, naročito nakon produženog lečenja (videti odeljak 4.4).

Razvoj sekundarnih infekcija se javljao nakon upotrebe kombinacija koje sadrže kortikosteroide i antimikrobne lekove. Gljivične infekcije rožnjače su naročito sklone da se razviju spontano sa dugotrajnom primenom kortikosteroida. Mogućnost pojave gljivica se mora uzeti u obzir kod bilo koje dugotrajne uporne ulceracije rožnjače kada se primenjuje lečenje kortikosteroidima. Sekundarne infekcije oka takođe mogu nastati nakon supresije odgovora domaćina(videti odeljak 4.4).

Kada se sistemski primenjuje, tobramicin može da indukuje renalnu toksičnost, toksičnost vestibularnog i auditornog nerva, naročito kod pacijenata koji primaju velike doze ili imaju produženu terapiju. Doze koje su preporučene za okularnu primenu su znatno manje od onih koje se primenjuju sistemski, i malo je verovatno da će se ova sistemska neželjena dejstva javiti pri primeni leka Tobradex (videti odeljak 4.4). Kod nekih pacijenata se može dogoditi osetljivost na lokalno primenjene aminoglikozide (videti odeljak 4.4).

Neželjena dejstva koja su se javljala prilikom primene kombinacije lekova kortikosteroid/antibiotik uglavnom se mogu pripisati ili kortikosteroidnoj komponenti ili komponenti antibiotika. Sledeća neželjena dejstva su bila prijavljena nakon lokalne primene deksametazona ili tobramicina u oko.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Malo je verovatno da može doći do predoziranja nakon lokalne primene leka, pa se ne očekuje ni povezanost sa toksičnošću.

Lokalno predoziranje leka Tobradex može da se ublaži ispiranjem oka/očiju mlakom vodom. Na osnovu osobina ovog leka, ne očekuju se toksični uticaji kod okularnog predoziranja ovim lekom, ili u slučajevima nenamerne ingestije (gutanja) sadržaja tube. Lečenje slučajne ingestije je simptomatsko i suportivno.

Farmakoterapijska grupa: lekovi koji deluju na oko; kortikosteroidi i antiinfektivi u kombinaciji

ATC šifra: S01CA01 Mehanizam dejstva

Ovaj lek sadrži tobramicin, aminoglikozidni antibiotik koji ima brzo baktericidno dejstvo. Primarno dejstvo

ima na bakterijske ćelije gde inhibira nakupljanje i sintezu polipeptida u ribozomima.

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na tobramicin se javlja na nekoliko različitih načina, uključujući (1) alteracije ribozomalne subjedinice u sklopu bakterijske ćelije; (2) interferencija sa transportom tobramicina u ćeliju i (3) inaktivacija tobramicina enzimima adenilacije, fosforilacije i acetilacije. Genetička informacija za produkciju inaktivišućih enzima može da se nalazi na bakterijskim hromozomima ili na plazmidima. Može se javiti ukrštena rezistencija sa ostalim aminoglikozidima.

Granične vrednosti

Granične vrednosti i in vitro spektar, koji je naveden u nastavku teksta, zasnivaju se na sistemskoj upotrebi. Ove granične vrednosti ne moraju biti primenljive za okularnu upotrebu ovog leka pošto se lokalno postižu veće koncentracije i lokalne fizičko-hemijske okolnosti mogu da utiču na aktivnost leka na mestu primene. U skladu sa EUCAST, sledeće granične vrednosti su definisane za tobramicin:

• Enterobacteriaceae S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/L
• Pseudomonas spp. S ≤ 4 mg/L, R > 4 mg/L
• Staphylococcus spp. S ≤ 1 mg/L, R > 1 mg/L
• Nije vezano za vrstu S ≤ 2 mg/L, R > 4 mg/L Farmakokinetičko (FK)/farmakodinamski (FD) odnos

Specifičan FK/FD odnos nije ustanovljen za lek Tobradex. Deksametazon je pokazao dozno-zavisnu farmakokinetiku u objavljenim studijama na životinjama.

Objavljene in vitro i in vivo studije su pokazale da tobramicin ispoljava produženo postantibiotsko delovanje, koje efektivno suprimira rast bakterija bez obzira na male koncentracije u serumu. Studije u kojima je tobramicin sistemski primenjivan prijavljene su veće maksimalne koncentracije kada se primenjuje jednom dnevno u poređenju sa režimima višestrukog doziranja tokom dana.

Međutim, trenutno dostupni podaci pokazuju da je sistemska primena tobramicina jednom dnevno, podjednako efikasna kao i višestruko dnevno doziranje. Tobramicin pokazuje baktericidno dejstvo na mikroorganizme koje je zavisno od koncentracije i veću efikasnost sa povećanjem koncentracija antibiotika iznad granične vrednosti ili minimalne baktericidne koncentracije (engl. Minimum bactericidal concentration, MBC).

Klinička efikasnost protiv specifičnih patogena

Informacije koje se nalaze u nastavku teksta predstavljaju samo aproksimativni vodič verovatnoća da li će mikroorganizmi biti osetljivi na tobramicin u ovom leku. Bakterijski sojevi koji su dobijeni iz spoljašnjih infekcija oka, kao što je konjunktivitis, su prikazani u ovom tekstu.

Prevalenca stečene rezistencije za sledeće sojeve može da varira geografski i u vremenu, i poželjne su lokalne informacije o rezistenciji bakterija, naročito kada se leče teške infekcije. Prema potrebi, posavetujete se sa stručnjakom ako je prevalenca lokalne rezistencije takva da je korist od tobramicina kod nekih infekcija upitna.

Antibakterijska aktivnost protiv drugih relevantnih patogena

Deksametazon je umereno snažni kortikosteroid, koji ima dobru penetraciju u okularno tkivo. Kortikosteroidi imaju antiinflamatorno kao i vazokonstriktorno dejstvo. Oni suprimiraju inflamatorni odgovor i simptome različitih poremećaja bez osnovnog izlečenja tih poremećaja.

Podaci iz kliničkih studija

Kumulativni podaci o bezbednosti iz kliničkih studija prikazani su u odeljku 4.8. Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka Tobradex, masti za oči je potvrđena širokim kliničkim iskustvom, ali su dostupni samo ograničeni podaci. U jednoj kliničkoj studiji, koja se odnosila na lečenje bakterijskog konjunktivitisa, 29 pacijenata uzrasta od 1 do 17 godina, je lečeno sa 1 ili 2 kapi leka Tobradex, kapi za oči na svakih 4 do 6 sati tokom 5 do 7 dana i nisu primećene razlike u bezbednosti primene leka između odraslih i pedijatrijskih, pacijenata. Za više informacija o pedijatrijskoj primeni videti odeljke 4.2 i 4.4.

Deksametazon:

Nisu sprovedene kliničke farmakokinetičke studije sa lekom Tobradex, mast za oči. Studije sa lekom Tobradex kapi za oči, suspenzija, pokazale su da je sistemska izloženost deksametazonu niska nakon

primene u oko. Maksimalne koncentracije leka u plazmi nalazile su se u rasponu od 220 do 888 pikograma/mL (prosečno 555 ± 217 pikograma/mL) nakon primene po jedne kapi leka Tobradex u oba oka, četiri puta dnevno, dva dana uzastopno.

Deksametazon se eliminiše metabolizmom. Približno 60% doze se pojavljuje u urinu u obliku 6-β- hidroksideksametazona. Nepromenjen deksametazon se ne pojavljuje u urinu. Poluvreme eliminacije iz plazme je relativno kratko, 3-4 sata. Deksametazon se vezuje za serumski albumin približno 77-84%. Klirens varira od 0,111 do 0,225 L/sat i kilogramu, i volumen distribucije varira od 0,576 do 1,15 L/kg. Oralna bioraspoloživost deksametazona je oko 70%.

Tobramicin:

Studije sa lekom Tobradex kapi za oči, suspenzija su pokazale da je sistemska izloženost tobramicinu niska nakon lokalne primene u oko. Koncentracije tobramicina u plazmi nisu mogle da se utvrde kod 9 od 12 pacijenata kod kojih je primenjivana jedna kap leka Tobradex, 4 puta dnevno, dva dana uzastopno. Najveća koncentracija u plazmi koja je mogla da se izmeri bila je 0,25 mikrograma/mL, vrednost koja je 8 puta manja u odnosu na koncentraciju od 2 mikrograma/mL za koju se zna da je ispod praga koji se povezuje sa rizikom od nefrotoksičnosti.

Tobramicin se brzo i u velikoj meri izlučuje putem urina putem glomerularne filtracije, primarno kao nepromenjen lek. Poluvreme u plazmi je oko 2 sata, sa klirensom od 0,04 L/h i kg i volumenom distribucije od 0,26 L/kg. Vezivanje tobramicina za albumine u plazmi je nisko, manje od 10%. Oralna bioraspoloživost je niska (˂ 1%).

U konvencionalnim pretkliničkim studijama ponovljenih doza, proučavani uticaji su zapaženi samo pri izloženosti dozama koje su znatno veće od maksimalne izloženosti kod ljudi nakon topikalne primene, koje su pokazale mali značaj pri kliničkoj primeni.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvecionalnih studija genotoksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kod ljudi. Nisu sprovedene studije kojima bi se procenio karcinogeni potencijal deksametazona. Tobramicin prolazi kroz placentu u cirkulaciju fetusa i u amnionsku tečnost. U studijama na životinjama, sistemski primenjene visoke doze tobramicina kod majki tokom organogeneze, pokazale su renalnu toksičnost kod fetusa. Druge studije sa tobramicinom u dozama do 100 mg/kg/dan parenteralnim putem (> 400 puta maksimalne kliničke doze), sprovedene kod pacova i kunića, nisu dale dokaze o štetnosti na fetus.

U studijama na životinjama je pokazano da su kortikosteroidi teratogeni. Primena u oko 0,1% deksametazona na gravidnim kunićima rezultovala je povećanjem incidence fetalnih anomalija. Retardacija fetalnog rasta i povećane stope mortaliteta primećene su kod pacova koji su na hroničnoj terapiji deksametazonom.

Hlorbutanol; Parafin, tečni; Parafin, beli, meki.

Nisu rađene ciljane studije za inkompatibilnost.

2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja: 28 dana.

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru.

Čuvati u dobro zatvorenoj tubi.

Unutrašnje pakovanje je aluminijumska tuba sa aplikatorom za ciljanu primenu od polietilena i zatvaračem od polietilena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna tuba od 3,5 g i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Tobradex, mast za oči je lek koji sadrži dve aktivne supstance:

• deksametazon, (pripada grupi kortikosteroida koji se koristi za lečenje zapaljenja oka)
• tobramicin (antibiotik iz grupe aminoglikozida koji se koristi za lečenje infekcije oka).

Lek Tobradex se koristi za lečenje zapaljenskih stanja oka osetljivih na kortikosteroide i udruženih sa bakterijskom infekcijom ili ukoliko postoji rizik od nastanka bakterijske infekcije, kod odraslih i dece uzrasta od 2 godine i starijih.

Lek Tobradex ne smete primenjivati :

• Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na tobramicin, deksametazon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• Ukoliko ste alergični na aminoglikozide;
• Ukoliko mislite da imate infekciju oka izazvanu virusom (kao što je herpes simpleks keratitis, male boginje ili ovčije boginje/herpes zoster);
• Ukoliko imate oboljenje oka izazvano gljivicom ili određenom bakterijom (kao što je bakterija tuberkuloze) ili parazitima;
• Ukoliko imate povredu ili infekciju oka koja je ograničena na površinske slojeve oka;
• Nakon nekomplikovanog uklanjanja stranog tela iz oka.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što primenite lek Tobradex.

• Koristite lek Tobradex samo za oči.
• Ne koristite ovaj lek bez medicinskog nadzora.
• Kortikosteroidi koji se primenjuju u oko mogu da odlože zarastanje povrede oka. Za NSAIL za lokalnu primenu (nesteroidni antiinflamatorni lekovi) je poznato da usporavaju ili odlažu zarastanje. Istovremena upotreba NSAIL za lokalnu primenu i kortikosteroida za lokalnu primenu može da poveća mogućnost pojave problema sa zarastanjem.
• Recite svom lekaru ukoliko ste preosetljivi na aminoglikozide, grupu antibiotika kojoj lek Tobradex pripada.
• Ukoliko Vam se javi alergijska reakcija sa lekom Tobradex, prekinite sa njegovom primenom i obratite se svom lekaru. Alergijske reakcije se mogu razlikovati od lokalizovanog svraba ili crvenila kože do teških alergijskih reakcija (anafilaktička reakcija) ili do ozbiljnih reakcija kože. Ove alergijske reakcije se mogu javiti i sa drugim antibioticima za lokalnu i sistemsku primenu iz iste grupe (aminoglikozidi).
• Ukoliko Vam se simptomi ne poboljšaju, pogoršaju se ili se iznenada vrate, molimo Vas da se obratite svom lekaru. Možete postati osetljiviji na infekcije oka sa primenom ovog leka.
• Ukoliko se lečite sa nekim drugim antibiotikom, zajedno sa lekom Tobradex, pitajte svog lekara za savet.
• Ukoliko imate ili ste ikada imali oboljenja kao što su mijastenija gravis ili Parkinsonova bolest, obratite se Vašem lekaru za savet. Ova vrsta antibiotika može dovesti do pogoršanja mišićne slabosti.
• Ukoliko imate glaukom (oboljenje oka koje nastaje usled povećanja pritiska u oku), potrebno je da Vam lekar svake nedelje kontroliše očni pritisak.
• Ukoliko ste lečeni ili se lečite od infekcije oka uzrokovane virusom herpesa, jer primena ovog leka može da reaktivira ili da pogorša infekciju kod Vas. Lekar bi trebalo redovno da kontroliše Vaše oči.
• Ako imate neko oboljenje koje dovodi do istanjenja tkiva oka (rožnjača ili beonjača), pitajte svog lekara ili farmaceuta za savet pre primene ovog leka. Ovaj lek može dovesti do stvaranja otvora (perforacije) na očnoj jabučici.
• Povećan je rizik od pojave visokog pritiska u oku i/ili stvaranja katarakte (zamućenja očnog sočiva) kod predisponirajućih pacijenata (npr. šećerna bolest).
• U slučaju produžene upotrebe (10 dana ili duže):
• Tokom lečenja lekar bi trebalo redovno da Vam kontroliše očni pritisak. Ovaj lek može da poveća očni pritisak i može da dovede do pojave glaukoma ili katarakte (zamućenja očnog sočiva).
• Možete postati podložniji infekcijama oka.
• Ovaj lek može da smanji prirodno stvaranje hormona kortizola i da na ovaj način prouzrokuje određena oboljenja ili da uspori rast kod dece, naročito u slučaju primene velikih doza ili dugotrajnog lečenja.
• Razvijanje Kušingovog sindroma zbog dospevanja leka u Vašu krv. Razgovarajte sa svojim lekarom ukoliko Vam se javi otok ili povećanje telesne mase oko struka i u licu, jer su ovo uglavnom prvi znaci sindroma koji se zove Kušingov sindrom. Smanjenje funkcije nadbubrežnih žlezda može da se javi nakon prekida dugotrajnog ili intenzivnog lečenja lekom Tobradex. Razgovarajte sa svojim lekarom pre samostalnog prekidanja lečenja. Ovi rizici su od naročite važnosti kod dece i pacijenata lečenih lekom koji se zove ritonavir ili kobicistat.
• Obratite se svom lekaru ukoliko Vam se pojavi zamućenje vida ili drugi poremećaji vida.

Nemojte da nosite kontaktna sočiva (tvrda ili meka) za vreme lečenja zapaljenja Vašeg oka ili infekcije oka.

Ukoliko koristite i druge lekove, molimo Vas da pročitate i odeljak „Drugi lekovi i lek Tobradex”. Ukoliko se bilo koje od navedenih stanja odnosi ili su se odnosila na Vas, potražite savet lekara.

Deca i adolescenti

• Lek Tobradex se može primenjivati kod dece uzrasta od 2 godine i starije.
• Intraokularni pritisak (pritisak u oku) je potrebno redovno proveravati, naročito kod dece mlađe od 6 godina koja koriste lekove koji sadrže deksametazon. Rizik od povišenog očnog pritiska izazvanog kortikosteroidima može biti veći kod dece i može se pojaviti ranije nego kod odraslih. Pitajte svog lekara za savet, naročito kod dece.
• Lek Tobradex ne treba primenjivati kod dece mlađe od 2 godine jer bezbednost i efikasnost primene kod ove populacije nije utvrđena.

Drugi lekovi i lek Tobradex

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ukoliko istovremeno upotrebljavate druge lekove koji se primenjuju u oko, morate da napravite pauzu od najmanje pet minuta između primene dva leka. Ukoliko takođe primenjujete i mast za oči, nju primenite poslednju.

Posebno obavestite svog lekara ukoliko primenjujete NSAIL (nesteroidne antiinflamatorne lekove) za lokalnu primenu. Istovremena primena kortikosteroida za lokalnu primenu i NSAIL za lokalnu primenu može da poveća probleme sa zarastanjem rožnjače.

Recite svom lekaru ukoliko uzimate ritonavir ili kobicistat, jer to može da poveća količinu deksametazona u Vašoj krvi.

Kada primenjujete kapi za oči koje dovode do širenja zenica, koje mogu da dovedu do povećanja pritiska u Vašem oku, istovremena primena leka Tobradex može da dovede do dodatnog povećanja pritiska u oku.

Primena leka Tobradex sa hranom i pićima

Hrana i pića nemaju uticaj na Vaše lečenje.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego primenite ovaj lek.

Lek Tobradex se ne preporučuje tokom trudnoće ili dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Može da se dogodi da Vam vid bude zamućen neko vreme nakon primene leka Tobradex, masti za oči. Ne smete da upravljate vozilima ili rukujete mašinama sve dok Vam vid ponovo ne bude jasan.

Uvek primenjujte lek Tobradex tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će Vam reći koliko dugo bi trebalo da primenjujete lek Tobradex. Ne prekidajte lečenje ranije.

Ukoliko Vam se simptomi ne poboljšaju, pogoršaju se ili se iznenada ponovo vrate, molimo Vas da se posavetujete sa svojim lekarom.

Preporučena doza kod odraslih i dece uzrasta od 2 godine i starije:

• Primeniti 1-1,5 cm količine masti u obolelo oko/oči, tri do četiri puta dnevno.
• Lek Tobradex, mast za oči, može se primenjivati pre spavanja, dok se kapi za oči mogu primenjivati tokom dana.

Uputstvo za primenu:

Slika 1. Slika 2. Slika 3.

• Zabacite glavu unazad.
• Čistim prstom povucite donji kapak nadole, sve dok se između donjeg kapka i oka ne stvori „džep” (slika 1). U taj prostor ćete istisnuti mast.
• Prinesite vrh tube blizu oka. Koristite ogledalo ukoliko Vam je tako lakše.
• Nemojte dodirivati oko, očni kapak, okolna tkiva niti bilo koje druge površine vrhom tube.
• Nežno pritisnite tubu da istisnete mast u „džep” (slika 2).
• Nakon stavljanja masti u Vaše oko, zatvorite oko na nekoliko sekundi (slika 3)
• Ukoliko lek stavljate u oba oka, ponovite korake od 6 do 10 za drugo oko. Zatvorite čvrsto tubu odmah nakon upotrebe.

Ako ste primenili više leka Tobradex nego što treba

• Ukoliko ste primenili u Vaše oko više leka Tobradex nego što je potrebno, možete da ga isperete iz oka/očiju mlakom vodom. Nemojte stavljati mast dok ne bude vreme za sledeću dozu.
• Ukoliko ste slučajno progutali lek Tobradex, odmah potražite savet od Vašeg lekara ili farmaceuta.

Ako ste zaboravili da primenite lek Tobradex

Ukoliko zaboravite da primenite lek Tobradex, mast za oči, stavite je čim se setite. Međutim, ne primenjujte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ukoliko je uskoro vreme za sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu i nastavite sa redovnim rasporedom primene.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Tobradex

Ukoliko prekinete lečenje pre vremena može se ponovo javiti zapaljenje ili infekcija. Ne prekidajte naglo primenu ovog leka bez saveta lekara. Možda je potrebno da Vaš lekar postepeno smanjuje dozu koju koristite kako bi se smanjila verovatnoća nastanka neželjenih dejstava.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Tobradex mast za oči posle isteka roka upotrebe naznačenog na tubi i spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja je 28 dana.

Upišite datum kada ste prvi put otvorili tubu u prazan prostor koji je za to predviđen na kutiji leka (Datum otvaranja:).

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru.

Čuvati u dobro zatvorenoj tubi.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivne supstance su deksametazon i tobramicin.

Jedan gram masti za oči sadrži 1 mg deksametazona i 3 mg tobramicina. Pomoćne supstance su: hlorbutanol; parafin, tečni; parafin, beli, meki.

Kako izgleda lek Tobradex i sadržaj pakovanja

Lek Tobradex je homogena mast bele do skoro bele boje.

Unutrašnje pakovanje je aluminijumska tuba sa aplikatorom za ciljanu primenu od polietilena i zatvaračem od polietilena.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna tuba od 3,5 g i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PREDSTAVNIŠTVO NOVARTIS PHARMA SERVICES INC. BEOGRAD (NOVI BEOGRAD)

Omladinskih Brigada 90 A, Beograd-Novi Beograd

Proizvođač:

ALCON-COUVREUR N.V.

Rijksweg 14, Puurs, Belgija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2023.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-00851-23-001 od 19.09.2023.