Diupot® 50mg film tableta

Eplerenon je indikovan:

- kao dodatak standardnoj terapiji koja uključuje beta-blokatore, za smanjenje rizika od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta kod stabilnih pacijenata sa disfunkcijom leve komore (ejekciona frakcija leve komore - LVEF ≤ 40 %) i klinički manifestnom srčanom insuficijencijom nakon skorašnjeg infarkta miokarda;

- kao dodatak standardnoj optimalnoj terapiji, za smanjenje rizika od kardiovaskularnog mortaliteta i morbiditeta kod odraslih pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom NYHA (engl. New York Heart Association, NYHA) klase II i sistolnom disfunkcijom leve komore (LVEF ≤ 30%) (videti odeljak 5.1).

Doziranje

Za individualno prilagođavanje doze raspoložive su jačine od 25 mg i 50 mg. Maksimalna doza je 50 mg dnevno.

Pacijenti sa srčanom insuficijencijom nakon infarkta miokarda:

1 od 12

Preporučena doza održavanja za eplerenon je 50 mg jednom dnevno. Terapiju bi trebalo započeti dozom od 25 mgjednom dnevno i pažljivo je povećavatido željene doze od 50 mg jednom dnevno, poželjno u toku 4 nedelje, uzimajući u obzir nivo kalijuma u serumu (videti Tabelu 1). Terapiju eplerenonom bi trebalo započeti od 3 do14 dana nakon akutnog infarkta miokarda.

Pacijenti sa (hroničnom) srčanom insuficijencijom NYHA klase II:

Kodpacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom NYHA klase II terapiju treba započetidozom od 25mg jednom na dan i pažljivo je povećavatido željene doze od 50 mg jednom dnevno, poželjno u toku 4 nedelje, uzimajući u obzir koncentraciju kalijuma u serumu (videti Tabelu 1 i odeljak 4.4).

Kod pacijenata sa koncentracijomkalijuma u serumu > 5 mmol/L ne treba započinjati terapiju eplerenonom (videti odeljak 4.3).

Koncentraciju kalijuma u serumu treba odrediti pre početka terapije eplerenonom, zatim u toku prve nedelje i mesec dana nakon započinjanja terapije ili podešavanja doze. Koncentracija kalijuma u serumu se mora određivati popotrebi periodično i nakon toga.

Nakon započinjanja terapije dozu leka bi trebalo prilagođavati na osnovu koncentracije kalijuma u serumu, kako je prikazano u Tabeli 1.

Tabela 1. Prilagođavanje doze eplerenona nakon početka terapije

Nakon prestanka primene eplerenona usled koncentracije kalijuma u serumu ≥ 6,0 mmol/L davanje eplerenona se može ponovo započeti u dozi od 25 mg svaki drugi dan, kada koncentracija kalijuma padne ispod 5,0 mmol/L.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost eplerenona kod dece i adolescenata nije utvrđena. Trenutno raspoloživi podaci su opisani u odeljcima 5.1 i 5.2.

Stariji pacijenti

Nije potrebno početno prilagođavanje doze eplerenona kod starijih osoba. Usled smanjenja funkcije bubrega vezane za proces starenja, rizik od hiperkalemije se povećava kod starijih osoba. Ovaj rizik se dodatno uvećava kada istovremeno postoji bolest povezana sa povećanom izloženošću leku, kao što je blago do umereno oštećenje funkcije jetre. Preporučuje se periodično praćenje koncentracije kalijuma u serumu (videti odeljak4.4).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno početno prilagođavanje doze leka kod pacijenata sa blagim oštećenjemfunkcije bubrega. Preporučuje se periodično praćenje koncentracije kalijuma u serumu (videti odeljak 4.4) i prilagođavanje

2 od 12

doze u skladu sa preporukama u Tabeli 1.

Kod pacijenata sa umerenim oštećenjemfunkcije bubrega (ClCr 30-60 mL/min) lečenje se započinje dozom od25 mg svaki drugi dan, i doza se podešava u skladu sa koncentracijom kalijuma u serumu (videti Tabelu 1).

Preporučuje se periodično praćenjekoncentracije kalijuma u serumu (videti odeljak 4.4).

Ne postoji iskustvo u primeni eplerenona kod pacijenata sa ClCr < 50 mL/min i srčanom insuficijencijom nakon infarkta miokarda. Eplerenon treba primenjivati oprezno kod ovih pacijenata. Doze veće od 25 mg/dan nisu ispitivane kod pacijenata sa ClCr < 50 mL/min.

Primena kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (ClCr < 30 mL/min) je kontraindikovana (videti odeljak 4.3.).

Eplerenon se ne uklanja dijalizom.

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno početno prilagođavanje doza leka kod pacijenata sa blagim iliumerenim oštećenjem funkcije jetre. Usled povećane sistemske izloženosti eplerenonu kod pacijenata sa blagim do umerenim

oštećenjemfunkcije jetre preporučuje se češće i redovno praćenje koncentracije kalijuma u serumu, posebno kodstarijih pacijenata (videti odeljak 4.4).

Istovremena primena sa drugim lekovima

U slučaju istovremene primene sa blagim do umerenim inhibitorima CYP3A4, kao što su amiodaron, diltiazem i verapamil, doza je 25 mg jednom dnevno i ona ne treba da se povećava (videtiodeljak 4.5).

Eplerenon se može uzimati uz obrok, ili nezavisno od obroka (videti odeljak 5.2).

- Preosetljivost na eplerenon ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenih u odeljku 6.1;

- Pacijenti sa koncentracijom kalijuma u serumu > 5,0 mmol/L, u trenutku započinjanja terapije; - Pacijenti sa teškom insuficijencijombubrega (eGFR < 30 ml/min/1,73 m2);

- Pacijenti sa teškom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa C);

- Pacijenti koji primaju diuretike koji štede kalijum, suplemente kalijuma, kao i snažne inhibitore CYP3A4 izoenzima (kao što su itrakonazol, ketokonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromicin i nefazodon) (videti odeljak 4.5);

- Istovremena primena inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) i antagonista receptora angiotenzina II (ARB) sa eplerenonom.

Hiperkalijemija

S obzirom na mehanizam delovanja leka, nakon primene eplerenona može doći do hiperkalemije. Koncentraciju kalijuma u serumu treba pratiti kod svih pacijenata prilikom započinjanja terapije, kao i prilikom promene doze leka. Posle toga, periodično praćenje se preporučuje, posebno kodpacijenata kod kojih postoji rizik od razvoja hiperkalijemije, kao što su stariji pacijenti, pacijenti sa renalnom insuficijencijom (videti odeljak 4.2) i pacijenti sa dijabetesom. Primena suplemenata kalijuma nakon započinjanja terapije eplerenonom se ne preporučuje zbog povećanog rizika od hiperkalemije.

Pokazano je da smanjenje doze leka smanjuje i koncentraciju kalijuma u serumu. U jednoj studiji, hidrohlortiazid, koji je dodat terapijieplerenonom, sprečio je povećanje kalijuma u serumu.

Rizik od hiperkalemije može da se poveća kada se eplerenon koristi u kombinaciji sa ACE inhibitorom i/ili antagonistom receptora angiotenzina II (ARB). Ne sme se koristiti kombinacija ACE inhibitora i ARB sa eplerenonom (videti odeljke 4.3 i 4.5).

3 od 12

Oštećenje funkcije bubrega

Koncentraciju kalijuma treba stalno pratiti kod pacijenata sa oštećenomfunkcijom bubrega, uključujući dijabetičku mikroalbuminuriju. Rizik od hiperkalemije sepovećava sa smanjenjem funkcije bubrega. Iako su podaci dobijeni iz EPHESUS (Eplerenone Post-acute Myocardial Infarction Heart failure Efficacy and Survival Study) studije koji se odnose na pacijente sa dijabetesom tipa 2 i mikroalbuminurijom ograničeni, u ovoj maloj grupi pacijenata je uočeno češće pojavljivanjehiperkalijemije. Zbog toga, je potreban oprez prilikom lečenja ovih pacijenata. Eplerenon se ne uklanja primenom hemodijalize.

Oštećenje funkcije jetre

Nije zapaženo povećanje koncentracije kalijuma u serumu iznad 5,5 mmol/L kodpacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom jetre (Child-Pugh klasa A i B). Ipak, treba pratitikoncentraciju elektrolita kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom jetre. Primena eplerenona kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre nije do sada procenjivana, pa se stoga smatrakontraindikovanom (videti odeljke 4.2. i 4.3).

Istovremena primena sa induktorima izoenzima CYP3A4

Ne preporučuje se istovremena primena eplerenona sa snažnim induktorima CYP3A4 (videti odeljak 4.5).

Litijum, ciklosporin i takrolimus treba izbegavati za vreme terapije eplerenonom (videti odeljak 4.5).

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lek Diupot sadržilaktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Lek Diupot sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, odnosno suštinski jebez natrijuma.

Farmakodinamske interakcije

Diuretici koji štede kalijum i suplementi kalijuma

Usled povećanog rizika od hiperkalijemije eplerenon se nesme propisivati pacijentima koji primaju diuretike koji štede kalijum i suplemente kalijuma (videti odeljak 4.3). Diuretici koji štede kalijum mogu takođe pojačavati efekte antihipertenziva i drugih diuretika.

ACE inhibitori, antagonisti receptora angiotenzina II (ARB)

Rizik od hiperkalijemije može biti povišen kada se eplerenon koristi u kombinaciji sa ACE inhibitorima i/ili ARB. Preporučuje se redovno praćenje kalijuma u serumu i funkcijebubrega, posebno kod pacijenata sa rizikom od oštećenja funkcijebubrega, kao što su starijipacijenti. Trojna kombinacija ACE inhibitora, ARB i eplerenona se ne sme primenjivati (videti odeljke 4.3. i4.4).

Litijum

Studije interakcija eplerenona sa litijumom nisu sprovedene. Međutim, toksičnost litijuma je

pokazana kod pacijenata koji primaju istovremeno litijum sa diureticima i ACE inhibitorima (videti odeljak 4.4). Zbog toga, istovremenu primenu eplerenona i litijuma treba izbegavati. Ako je neophodno dati ovu kombinaciju, treba pratiti koncentraciju litijuma u plazmi (videti odeljak 4.4).

Ciklosporin, takrolimus

Ciklosporin i takrolimus mogu dovesti do poremećaja funkcije bubrega i povećanja rizika od hiperkalemije. Treba izbegavati istovremenu primenu eplerenona i ciklosporina ili takrolimusa. Ako je neophodno da se za vreme terapije eplerenonom primenjuju ciklosporin i takrolimus, potrebno jeredovno praćenje kalijuma u serumu i bubrežne funkcije (videti odeljak 4.4).

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL)

Terapija sa NSAIL može da dovede do akutne bubrežneinsuficijencije delujući direktno na glomerularnu filtraciju, posebno kod pacijenata sa rizikom (starijipacijenti i/ili dehidrirani pacijenti). Ovi efekti su

4 od 12

generalno reverzibilni. Štaviše, može doći do smanjenja antihipertenzivnog efekta. Pacijenti koji primaju eplerenon i NSAIL treba da budu adekvatnohidrirani, a bubrežna funkcija mora biti ispitana pre započinjanja lečenja (videte odeljke 4.2 I 4.4).

Trimetoprim

Istovremena primena trimetoprima sa eplerenonom povećava rizik od hiperkalemije. Treba pratiti koncentraciju kalijuma u serumu i funkciju bubrega posebno kod onih pacijenata koji već imaju oboljenje bubrega i kod starijih.

Antagonisti alfa-1 adrenergičkih receptora (npr. prazosin, alfuzosin)

Kada se blokatori alfa-1 adrenergičkihreceptora kombinuju sa eplerenonom postoji mogućnost pojačanja hipotenzivnog efekta i/ili pojaveposturalne hipotenzije. Iz tog razloga se preporučuje kliničko praćenje posturalne hipotenzije kada se eplerenon daje sa blokatorima alfa1 adrenergičkih receptora.

Triciklični antidepresivi, neuroleptici, amifostin, baklofen

Istovremena primena ovih lekova sa eplerenonommože potencijalno da poveća antihipertenzivne efekte i rizik od posturalne hipotenzije.

Glukokortikoidi, tetrakozaktid

Istovremena primena ovih lekova sa eplerenonom može potencijalno da smanji antihipertenzivne efekte (retencija natrijuma i vode).

Farmakokinetičke interakcije

In vitro studije pokazuju da eplerenon nije inhibitor izoenzima CYP1A2, CYP2C19, CYP2C9, CYP2D6 ili CYP3A4. Eplerenon nije supstrat ili inhibitor P-glikoproteina.

Digoksin

Sistemska izloženost (PIK) digoksinu se povećava za 16% pri istovremenoj primenisa eplerenonom (90% CI: 4%-30%). Posebna pažnja je potrebna kada se digoksin primenjuje u dozama koje su blizu gornje granice terapijskog opsega.

Varfarin

Nisu zabeležene klinički značajne interakcije sa varfarinom. Posebna pažnja je potrebna kada sevarfarin daje u dozama koje su blizu gornje granice terapijskog opsega.

CYP3A4 supstrati

Rezultati farmakokinetičkih studija sa CYP3A4 supstratima, npr. midazolamom icisapridom, nisu pokazali značajne farmakokinetičke interakcije kada se ovi lekovi daju zajedno sa eplerenonom.

CYP3A4 inhibitori

- Snažni inhibitori CYP3A4: Može doći do značajnih farmakokinetičkih interakcija kada se eplerenon daje sa lekovima koji inhibišu CYP3A4. Snažan inhibitor CYP3A4 (ketokonazol 200 mg dva puta na dan) povećavao je površinu ispod krive (PIK) eplerenona za 441% (videti odeljak 4.3). Istovremena primena eplerenona sa snažnim inhibitorima CYP3A4, kao što su ketokonazol, itrakonazol, ritonavir, nelfinavir, klaritromicin, telitromicin i nefazodon je kontraindikovana (videti odeljak 4.3).

- Blagi do umereni inhibitori CYP3A4: Istovremena primena sa eritromicinom, sakvinavirom, amjodaronom, diltiazemom, verapamilom i flukonazolom je dovodila do značajnih farmakokinetičkih interakcija sa povećanjem PIK u opsegu od 98% do 187%. Stoga, doza eplerenona ne bi trebalo da prelazi 25 mg kada se blagi do umereni inhibitori CYP3A4 izoenzima primenjuju sa ovim lekom (videti odeljak 4.2).

CYP3A4 induktori

Istovremena primena kantariona (jak CYP3A4 induktor) sa eplerenonom je dovela do smanjenja PIK eplerenona za 30%. Još izrazitije smanjenje PIK može se javiti kada se koriste snažniji CYP3A4 induktori, kao što jerifampicin. Zbog rizika od smanjenja efikasnosti eplerenona, ne preporučuje se istovremena

5 od 12

primena snažnihCYP3A4 induktora (kao što su rifampicin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital i kantarion) sa eplerenonom (videti odeljak 4.4).

Antacidi

Na osnovu rezultata jedne farmakokinetičke kliničke studije, ne očekuju se značajne interakcije kada se antacidi primenjuju sa eplerenonom.

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o primeni eplerenona kod trudnica. Studije sprovedene na životinjama nisu ukazale na direktna ili indirektna neželjena dejstva na trudnoću, embriofetalni razvoj, porođaj i postnatalni razvoj (videti odeljak 5.3). Međutim, treba biti oprezan prilikom propisivanja eplerenona ženama u toku trudnoće.

Dojenje

Nije poznato da li se eplerenon nakon oralne primene izlučuje u mleko dojilja. Međutim, pretklinička ispitivanja su pokazala da su eplerenon i/ili njegovi metaboliti prisutni u mleku pacova, ali ida su se mladuncikoji su sisali razvijali normalno. Pošto je nepoznato na koji način lek deluje na odojče, treba doneti odluku da li da majka prestane sa dojenjem ili sa uzimanjem leka, uzimajući u obzir značaj koji lek ima za njenolečenje.

Plodnost

Ne postoje raspoloživi podaci o uticaju eplerenona na plodnost kodljudi.

Nisu sprovedene studije o uticaju eplerenona na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama. Eplerenon ne dovodi do pospanosti ili smanjenja kognitivnih funkcija, ali treba uzeti u obzir da se može pojaviti vrtoglavica za vreme terapije ovim lekom.

U dve studije (engl. Eplerenone Post-acute Myocardial Infarction Heart Failure Efficacy and Survival Study ,EPHESUS]) i (engl. Eplerenone in Mild Patients Hospitalization and Survival Study in Heart Failure

[EMPHASIS-HF]) ukupna incidenca neželjenih događaja je bila slična u grupi koja je primala eplerenon i u grupi koja je dobijala placebo.

Dole navedeni neželjeni događaji su oni za koje se pretpostavlja da su povezani sa lečenjem i veće su učestalosti u odnosu na placebo, ili su ozbiljni i značajno veće učestalosti u odnosu na placebo, ili su zabeleženi tokom postmarketinškog praćenja. Neželjeni događaji su prikazani prema sistemima organa i apsolutnoj učestalosti.

Učestalost je definisana na sledeći način: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do < 1/10), povremena (≥ 1/1000 do < 1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10000) i nepoznata (ne može se proceniti na osnovu raspoloživih podataka).

Tabela 2. Učestalost neželjenihreakcija u placebo kontrolisanim studijama eplerenona

6 od 12

U EPHESUS studiji bilo je brojčano više slučajeva moždanog udara u grupi sa veoma starim pacijentima (≥75 godina). Nije, međutim, bilo statistički značajnih razlika između pojavljivanja moždanog udara u grupi koja je primala eplerenon (30) i placebo (22). U EMPHASIS-HF studiji broj moždanih udara u grupi sa veoma starim osobama (≥ 75 godina) iznosio je 9 u grupi koja je primala eplerenon i 8 u grupi koja je primala placebo.

7 od 12

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nisu prijavljeni slučajevipredoziranja lekomeplerenon kod ljudi. Najverovatnije manifestacije koje bi se moglepredvideti su hipotenzija ili hiperkalemija. Eplerenon ne možeda seukloni hemodijalizom. Pokazano je da se izrazito vezuje za medicinski ugalj. Ako se razvije simptomatska hipotenzija, treba primeniti suportivnu terapiju. Ako se razvije hiperkalemija, treba primeniti standardnu terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Diuretici; Antagonisti aldosterona

ATC šifra: C03DA04

Mehanizam delovanja

Eplerenon ima relativnu selektivnost u vezivanju za rekombinantne humane mineralokortikoidne receptore u poređenju sa njegovim vezivanjem za rekombinantne humane glukokortikoidne, progesteronske i androgene receptore. Eplerenon sprečava vezivanje aldosterona, ključnog hormona u sistemu renin-angiotenzin-aldosteron(RAAS), koji je uključen u regulaciju krvnog pritiska i patofiziologiju kardiovaskularnih bolesti.

Farmakodinamski efekti

Eplerenon dovodi do produženog povećanja koncentracije renina u plazmi i aldosterona u serumu, što je u skladu sa inhibicijom negativne povratne sprege aldosterona na sekreciju renina. Povećanje aktivnosti plazmatskogrenina i povećane koncentracije cirkulišućeg aldosterona ne prevazilaze efekte eplerenona.

U studijama sa više doza, kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa od II do IV), nakon dodavanja eplerenona standardnoj terapiji dolazilo je do očekivanog dozno zavisnog povećanja aldosterona. Slično, u kardiorenalnoj podstudiji EPHESUS terapija eplerenonom je dovodila do značajnog povećanja aldosterona. Ovi rezultati potvrđuju blokadu mineralokortikoidnog receptora u ovim populacijama pacijenata.

Eplerenon je ispitivan u studiji EPHESUS. Ova studija jebila duplo slepa, placebo-kontrolisana, trajala je 3 godine, i u nju je bilouključeno 6632 pacijenta sa akutnim infarktom miokarda, disfunkcijom leve komore (procenjivano na osnovu merenja ejekcione frakcije leve komore (LVEF) koja je bila ≤ 40%), kao i kliničkim znacima srčaneinsuficijencije. Tokom 3 do 14 dana (u proseku 7 dana) nakon akutnog infarkta miokarda pacijenti su primali eplerenenon ili placebo uz standardnu terapiju, i to u inicijalnoj dozi od 25 mg jednom dnevno, a zatim jedoza nakon 4 nedelje pažljivo povećavana na 50 mg na dan, ukoliko je koncentracija kalijuma u serumu bila < 5 mmol/L. Za vreme studije pacijenti su primali sledeću standardnu terapiju: acetilsalicilnu kiselinu (92%), ACE inhibitore (90%), beta-blokatore (83%), nitrate (72%), diuretike Henle-ove petlje (66%) i inhibitore HMG CoA reduktaze (60%).

8 od 12

U kliničkom ispitivanju EPHESUS, dodatni primarni parametri praćenja ishoda bili su smrtnost od bilo kog uzroka i kombinovani parametar praćenja ishoda kardiovaskularne smrti ili hospitalizacija zbog kardiovaskularnih razloga; kod 14,4% pacijenata na eplerenonu i 16,7% pacijenata na placebu došlo je do smrtnog ishoda usled različitih uzroka, dok je 26,7% pacijenata na eplerenonu i 30% pacijenata na placebu imalo kombinovani primarniparametar praćenja ishoda kardiovaskularne smrti ili hospitalizacije. Dakle, u EPHESUS studiji eplerenon je smanjio rizik od ukupnog mortaliteta za 15% u poređenju sa placebom (relativni rizik je 0,85; 95% CI je od 0,75 do 0,96; p = 0,008), primarno zbog smanjenja kardiovaskularnog mortaliteta. Rizik od smrti ili hospitalizacijeizazvanih kardiovaskularnim uzrokom je smanjen primenom eplerenona za 13% (relativni rizik je 0,87;CI 95% je od 0,79 do 0,95; p = 0,002). Smanjenje apsolutnog rizika za sve posmatraneparametre praćenja ishoda, kako ukupnog mortaliteta, tako i mortaliteta i hospitalizacije izazvane kardiovaskularnim uzrokomiznosilo je 2,3% i 3,3%, redom. Klinička efikasnost je bila prvenstveno pokazana kada je terapija eplerenonom započeta kod pacijenata mlađih od 75 godina. Korist od terapije kod pacijenata starijih od 75 godina za sada nije jasna. U grupi koja je primala eplerenon NYHA klasa je bila poboljšana ili ostala stabilna u statistički značajno većem procentu nego kod pacijenata koji su primali placebo. Incidenca hiperkalemijebila je 3,4% u grupi koja je primala eplerenon, a 2% u placebo grupi (p < 0,001). Incidenca hipokalemije bila je 0,5% u grupi koja je primala eplerenon u poređenju sa 1,5% u placebo grupi (p < 0,001).

Nisu zabeleženi konzistentni efekti eplerenona na srčanu frekvencu, trajanje QRS kompleksa, ili PR ili QT interval kod 147 zdravih dobrovoljaca kod kojih su bile procenjivane elektrokardiografske promene za vreme farmakokinetičkih studija.

U EMPHASIS-HF studiji bio je ispitivan efekat eplerenona, kao dodatne terapije uz standardnu

terapiju, na klinički ishod pacijenata sa sistolnom srčanom insuficijencijom i blagim simptomima (NYHA klasa II).

Ispitanici su bili uključeni u studiju ukoliko su bili starosti od najmanje 55 godina sa ejekcionom frakcijom leve komore (LVEF) ≤ 30% ili LVEF ≤ 35% uz produženi QRS > 130 milisekundi i ukoliko su bili hospitalizovani zbog kardiovaskularnih bolesti 6 meseci pre uključivanja u studiju ili ukoliko su imali koncentraciju plazmatskog natriuretičkog peptida (BNP) najmanje 250 pikograma/mL ili koncentraciju N terminalnogpro-BNP u plazmi najmanje 500 pikograma/mL kod muškaraca (750 pikograma/mL kod žena). Eplerenon je davan u početnoj dozi od 25 mg jednom dnevno i nakon 4 nedelje je doza povećavana na 50 mg jednom dnevno, ukoliko su vrednosti kalijuma u krvi bile < 5 mmol/L. Izuzetno, ukoliko su procenjene vrednosti GFR bile 30-49 mL/min/1,73 m2, početna doza eplerenona je bila 25 mgsvaki drugi dan i zatim je povećana na 25 mgjednom dnevno.

Ukupno 2737 ispitanika je bilo randomizirano (duplo – slepo) na terapiju eplerenonom ili placebom, uz već postojeću terapiju diureticima (85%), ACE inhibitorima (78%), antagonistima receptora angiotenzina II (19%), beta-blokatorima (87%), antitrombotičkim lekovima (88%), lekovima za smanjenje lipida u krvi (63%) i glikozidima digitalisa (27%). Prosečni LVEF je bio oko 26% i prosečno trajanje QRS kompleksa je bilo 122 milisekundi. Većina pacijenata (83,4%) je bilo prethodno hospitalizovano zbog kardiovaskularnih razloga unutar 6 meseci pre randomizacije, od kojih je oko 50% bilo hospitalizovano zbog srčane insuficijencije. Oko 20% pacijenata je imalo implantirane defibrilatore ili terapiju za resinhronizaciju srčanog ritma.

Primarni parametar praćenja ishoda studije - kardiovaskularni mortalitet ili hospitalizacija zbog srčane insuficijencije, postignut je kod 249 pacijenata (18,3%) u grupi koja je primala eplerenon i kod 356 pacijenata (25,9%) u grupi koja jeprimala placebo (RR 0,63, 95% CI, 0,54-0,74; p <0,001). Efekat eplerenona na postizanje primarnog parametra praćenja ishoda je bio konzistentan kod svih podgrupa.

Ukupni mortalitet, kao sekundarni parametar praćenja ishoda studije, iznosio je 12,5% (171 pacijent) u grupi koja je primala eplerenon i 15,5% (213 pacijenata) u grupi koja je primala placebo (RR 0,76; 95% CI, 0,62 –0,93; p =0,008). Kardiovaskularni mortalitet bio je prijavljen kod 147 pacijenata (10,8%) u grupi koja je primala eplerenon i kod 185 (13,5%) pacijenata u grupi koja je primala placebo (RR 0,76; 95% CI, 0,61 –0,94; p =0,01).

U toku studije, hiperkalemija (vrednosti kalijuma u krvi > 5,5 mmol/L) bila je prijavljena kod 158

9 od 12

pacijenata (11,8%) u grupi koja je primala eplerenon i kod 96 pacijenata (7,2%) u grupi koja je primala placebo (p < 0,001). Hipokalemija, definisana kao vrednosti kalijuma u krvi < 4 mmol/L bila je statistički značajno ređa u grupi koja je primala eplerenon u poređenju sa placebo grupom (38,9% za eplerenon u odnosu na 48,4% za placebo, p < 0,0001).

Pedijatrijska populacija

Eplerenon nije ispitivan kod pedijatrijskih pacijenata sa srčanom insuficijencijom.

U studiji sprovedenoj kod pedijatrijskih pacijenata sa hipertenzijom u trajanju od 10 nedelja (uzrasta od 4 do 16 godina, n = 304), eplerenon u dozama kojima se postiže slična izloženost kao kod odraslih (od 25 mg

do 100 mg na dan) nije efikasno smanjio krvni pritisak. U ovoj studiji, kao i u jednogodišnjoj pedijatrijskoj studiji bezbednosti na 149 pacijenata(uzrasta od 5 do 17 godina), profil bezbednosti je bio sličan kao kod odraslih. Eplerenon nije

ispitivan kod hipertenzivnih pacijenata mlađih od 4 godine zbog toga što je studija na starijim pedijatrijskim pacijentima pokazala nedovoljnu efikasnost (videti odeljak 4.2).

Nije ispitivan bilo koji (dugotrajni) efekat na hormonski status kod pedijatrijskih pacijenata.

Resorpcija

Apsolutna bioraspoloživost eplerenona je 69% nakon primene tablete od 100 mg oralnim putem. Maksimalna koncentracija u plazmi se dostiže nakon približno 1,5 - 2 sata. Maksimalna koncentracija leka u plazmi (Cmax) i površina ispod krive (PIK) su proporcionalne dozi u opsegu od 10 do 100 mg, dok se ta proporcionalnost postepeno gubi pri primeni doza većih od 100 mg. Ravnotežne koncentracije se postižu unutar 2 dana. Hrana ne utiče na resorpciju leka.

Distribucija

Vezivanje eplerenona za proteine plazme iznosi oko 50%, i to prvenstveno za alfa-1 kiseli glikoprotein. Prividni volumen distribucije u stanju ravnoteže se procenjuje na 42-90 L. Ovaj lek nema posebnog afiniteta za vezivanje za eritrocite.

Metabolizam

Eplerenon se primarno metaboliše preko CYP 3A4. U ljudskojplazmi nisu nađeni aktivni metaboliti leka.

Izlučivanje

Manje od 5% doze eplerenona je identifikovano kao nepromenjen lek u urinu i fecesu. Nakon jedne oralno unete doze radioaktivno-obeleženog leka, oko 32% doze je bilo izlučeno u fecesu, a oko 67% u urinu. Poluvreme eliminacije eplerenona je približno 3 do 6 sati. Prividni plazmatski klirens je približno 10 L/h.

Posebne populacije pacijenata Starost, pol i rasa

Farmakokinetika eplerenona u dozi od 100 mg jednom dnevno je ispitivana kod starijihosoba (≥ 65 godina), muškaraca i žena, kao i kod pripadnika crne rase. Farmakokinetika eplerenona se nijeznačajno razlikovala kod muškaraca i žena. U stanju ravnoteže kod starijih osoba Cmax je bila veća za 22%,a PIK za 45% u poređenju sa mlađim osobama (od 18 do 45 godina). U stanju ravnoteže Cmax je bila za 19% niža, a PIK za 26% niži kod pripadnika crne rase (videti odeljak 4.2.).

Pedijatrijska populacija

Populacioni farmakokinetički model za koncentracije eplerenona dobijen na osnovu dve studije sprovedene kod 51 pedijatrijskogpacijenta sa hipertenzijom, uzrasta od 4 do 16 godina, ukazuje da telesna masa ima statistički značajan efekat na volumen distribucije eplerenona, ali ne i na klirens. Vrednosti volumena distribucije i maksimalne izloženosti kod pedijatrijskih pacijenata veće telesnemase, su bile slične vrednostima kod odraslih približne telesne mase. Kod pacijenata telesne mase manje od45 kg, volumen distribucije je oko 40% niži dok je maksimalna izloženost veća nego kod odraslih pacijenata.

Početne doze eplerenona su bile 25 mg jednomdnevno kod pedijatrijskih pacijenata i povećavale se na 25mg dva puta dnevno nakon dve nedelje, sve do 50 mg dva puta dnevno, ukoliko je bilo klinički indikovano. Pri ovim dozama, najveća zabeležena koncentracija eplerenona kod pedijatrijskih pacijenata nije bila značajno

10 od 12

veća od koncentracija kod odraslih za početnom dozom od 50 mg jednom dnevno.

Insuficijencija bubrega

Farmakokinetika eplerenona je bila ispitivana kod pacijenata sa različitim stepenomrenalne insuficijencije i kod pacijenata koji su bili podvrgnuti hemodijalizi. U poređenju sa kontrolnimispitanicima PIK u stanju ravnoteže i Cmax su bili povećani za 38% i 24% kod pacijenata sa jako izraženimoštećenjem bubrežne funkcije, a smanjeni za 26% i 3% kod pacijenata koji su bili podvrgnuti hemodijalizi. Nije zapažena korelacija između plazmatskog klirensa eplerenona i klirensa kreatinina. Eplerenon se neuklanja hemodijalizom (videti odeljak 4.4).

Insuficijencija jetre

Farmakokinetika eplerenona u dozi od 400 mg ispitivana je kod pacijenata sa umerenimoštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B) u poređenju sa zdravim osobama. Vrednosti Cmax i PIK ustanju ravnoteže su bile su povišene za 3,6% i 42% (videti odeljak 4.2). Pošto primena eplerenona nijeispitana kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, eplerenon je kontraindikovan kod ove grupe pacijenata (videti odeljak 4.3).

Insuficijencija srca

Farmakokinetika eplerenona u dozi od 50 mg bila je ispitivana kod pacijenata sasrčanom insuficijencijom (NYHA klasa II-IV). U poređenju sa zdravimosobama istog uzrasta, telesne masei pola, vrednosti PIK i Cmax u stanju ravnoteže kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom bile su za 38 % i30% veće. U skladu sa ovim rezultatima, populaciona farmakokinetička analiza eplerenona koja se zasnivala na subpopulaciji pacijenata iz studije EPHESUS je ukazala da je klirens eplerenona kod pacijenata sasrčanom insuficijencijom bio sličan onome kod zdravih starijih osoba.

Pretklinička ispitivanja bezbednosne farmakologije, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti nisu otkrila posebne štetne efekte eplerenona za ljude.

U studijama toksičnosti sa ponovljenim dozama leka zapažena je atrofija prostate kod pacova i pasa prilikom primene doza koje su bile nešto veće od onih koje se primenjuju u kliničkoj praksi. Međutim, te promene na prostati nisu bile udruženesa funkcionalnim poremećajima. Njihov klinički značaj još uvek je nepoznat.

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat;

celuloza, mikrokristalna; hipromeloza; kroskarmeloza-natrijum; talk;

magnezijum-stearat.

Film tablete:

Macrogol 6000 (E 1521); hipromeloza 2910 (5cP)(E 464); talk;

titan-dioksid (E 171);

gvožđe(III)-oksid, crveni (E 172); gvožđe(III)-oksid, žuti (E 172).

11 od 12

Nije primenljivo.

3 godine.

Ne zahtevaju se posebni uslovi čuvanja leka.

Diupot, 25 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC-Alu blister koji sadrži 10 film tableta. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 PVC-Alu blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Diupot, 50 mg, film tablete:

Unutrašnje pakovanje je PVC-Alu blister koji sadrži 10 film tableta. Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 PVC-Alu blistera (ukupno 30 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Diupot sadrži aktivnu supstancu eplerenon, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju selektivni antagonisti aldosterona. Ovi lekovi sprečavaju dejstvo aldosterona, supstance koja se stvara u organizmu i koja je značajna za kontrolu krvnog pritiska i funkcije srca. Visoki nivo aldosterona može prouzrokovati promene u organizmu koje dovode do srčane slabosti.

Lek Diupot se koristi za lečenje srčane slabosti kako bi se sprečilo pogoršanje i smanjila mogućnost hospitalizacije (zadržavanja u bolnici):

• ukoliko ste nedavno imali srčani udar, lek Diupot se primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za lečenje srčane slabosti, ili
• ukoliko imate stalne, blage simptome uprkos terapiji koju ste do sada primali.

• ukoliko ste preosetljivi (alergični) na eplerenon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);
• ukoliko imate visoku koncentraciju kalijuma u krvi (hiperkalijemiju);
• ukoliko uzimate lekove za izbacivanje viška tečnosti iz organizma (diuretike koji štede kalijum) ili preparate koji sadrže kalijum (suplemente kalijuma);
• ukoliko imate teško oboljenje bubrega;
• ukoliko imate teško oboljenje jetre;
• ukoliko uzimate lekove za lečenje gljivičnih infekcija (ketokonazol ili itrakonazol);
• ukoliko uzimate antivirusne lekove za lečenje HIV infekcije (ritonavir ili nelfinavir);
• ukoliko uzimate antibiotike za lečenje bakterijskih infekcija (klaritromicin ili telitromicin);
• ukoliko uzimate lek nefazodon, koji se koristi za lečenje depresije;
• ukoliko istovremeno uzimate lekove za lečenje određenih srčanih oboljenja ili povišenog krvnog pritiska, tzv. inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitore) i antagoniste receptora angiotenzina II (ARB).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek Diupot, ukoliko:

• imate oboljenje jetre ili bubrega (videti takođe poglavlje " Lek Diupot ne smete uzimati");
• uzimate litijum (obično se koristi za lečenje manično-depresivnih poremećaja, koji se takođe nazivaju bipolarni poremećaji);
• uzimate lekove takrolimus ili ciklosporin (koriste se za lečenje oboljenja kože, kao što su psorijaza ili ekcem i za sprečavanje reakcije odbacivanja nakon transplantacije organa).

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost primene eplerenona kod dece i adolescenata nije utvrđena.

Drugi lekovi i Diupot

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, do nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete uzimati lek Diupot istovremeno sa sledećim lekovima (videti takođe poglavlje "Lek Diupot ne smete uzimati"):

• itrakonazol ili ketokonazol (za lečenje gljivičnih infekcija), ritonavir, nelfinavir (antivirusni leki za

lečenje HIV infekcije), klaritromicin, telitromicin (za lečenje bakterijskih infekcija) ili nefazodon (za lečenje depresije), jer ovi lekovi mogu usporiti razgradnju leka Diupot i time produžiti njegovo delovanje;

• diuretike koji štede kalijum (za izbacivanje viška tečnosti iz organizma) i suplemente kalijuma, jer ovi lekovi mogu povećati rizik od porasta koncentracije kalijuma u krvi;
• ACE inhibitore i antagoniste receptora angiotenzina II (ARB) u isto vreme (koriste se za lečenje visokog krvnog pritiska, srčanih ili određenih bubrežnih oboljenja), s obzirom na to da ovi lekovi mogu povećati rizik od porasta koncentracije kalijuma u krvi;

Molimo Vas da obavestite svog lekara ako uzimate bilo koji od sledećih lekova:

• litijum (obično se koristi za lečenje manično-depresivnih poremećaja, koji se takođe zovu bipolarni poremećaji). Pokazano je da primena litijuma istovremeno sa diureticima i ACE inhibitorima (za lečenje visokog krvnog pritiska i srčanih oboljenja) dovodi do izraženog porasta koncentracija litijuma u krvi, što može prouzrokovati pojavu neželjenih dejstava kao što su gubitak apetita, oštećenje vida, zamor, mišićna slabost i grčevi u mišićima;
• ciklosporin ili takrolimus (za lečenje pojedinih oboljenja kože, kao što je psorijaza ili ekcem, kao i za sprečavanje reakcije odbacivanja nakon transplantacije organa). Ovi lekovi mogu izazvati bubrežne probleme i na taj način povećati rizik od porasta koncentracije kalijuma u krvi;
• nesteroidne antiinflamatorne lekove (lekovi protiv bolova poput ibuprofena, koji se koriste za ublažavanje bola, ukočenosti i zapaljenja). Ovi lekovi mogu izazvati bubrežne probleme i na taj način povećati rizik od povišene koncentracije kalijuma u krvi;
• trimetoprim (za lečenje bakterijskih infekcija) može povećati rizik od povišene koncentracije kalijuma u krvi;
• antagoniste alfa-1 adrenergičkih receptora, kao što su prazosin ili alfuzosin (za lečenje visokog krvnog pritiska i određenih oboljenja prostate) mogu dovesti do pada krvnog pritiska i vrtoglavice pri ustajanju;
• triciklične antidepresive, kao što su amitriptilin ili amoksapin (za lečenje depresije), antipsihotike (neuroleptike), kao što su hlorpromazin ili haloperidol (za terapiju psihijatrijskih poremećaja), amifostin (za hemioterapiju karcinoma) i baklofen (za lečenje mišićnih grčeva). Ovi lekovi mogu da dovedu do pada krvnog pritiska i vrtoglavice pri ustajanju;
• glukokortikoide, kao što su hidrokortizon ili prednizon (za lečenje zapaljenja i određenih kožnih oboljenja) i tetrakozaktid (za postavljanje dijagnoze i lečenje poremećaja kore nadbubrežne žlezde) mogu oslabiti dejstvo leka Diupot na sniženje krvnog pritiska;
• digoksin (za lečenje oboljenja srca). Koncentracija digoksina u krvi može biti povećana pri istovremenoj primeni sa lekom Diupot;
• varfarin (protiv zgrušavanja krvi). Potreban je oprez pri istovremenoj primeni varfarina, jer visoke koncentracije ovog leka u krvi mogu izmeniti dejstvo leka Diupot;
• eritromicin (za lečenje bakterijskih infekcija), sakvinavir (antivirusni lek za lečenje HIV infekcije), flukonazol (za lečenje gljivičnih infekcija), amiodaron, diltiazem i verapamil (za lečenje srčanih oboljenja i visokog krvnog pritiska), jer ovi lekovi mogu usporiti razgradnju leka Diupot i time produžiti njegovo delovanje;
• kantarion (biljni lek), rifampicin (za lečenje bakterijskih infekcija), karbamazepin, fenitoin i fenobarbital (između ostalog se koriste za lečenje epilepsije), jer ovi lekovi mogu ubrzati razgradnju leka Diupot i time oslabiti njegovo delovanje.

Uzimanje leka Diupot sa hranom i pićima ili alkoholom

Lek Diupot se može uzeti nezavisno od obroka.

Trudnoća i dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Efekat leka Diupot nije bio ispitivan za vreme trudnoće kod žena.

Nije poznato da li se eplerenon izlučuje u mleko dojilja. Vaš lekar će doneti odluku da li da prekinete dojenje ili terapiju lekom Diupot.

Ukoliko imate dodatnih pitanja, obratite se Vašem lekaru.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Možete osetiti vrtoglavicu nakon uzimanja ovoga leka. U tom slučaju, nemojte upravljati vozilom niti rukovati mašinama.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Lek Diupot sadrži laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Ovaj lek sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po tableti, odnosno suštinski ne sadrži natrijum.

Uvek uzimajte lek Diupot tačno onako kako vam je to objasnio vaš lekar ili farmaceut. Ako niste sasvim sigurni, proverite sa lekarom ili farmaceutom.

Način primene

Diupot, film tablete, se mogu uzeti sa hranom ili na prazan želudac. Progutajte celu tabletu sa dovoljno vode. Lek Diupot se uglavnom primenjuje zajedno sa drugim lekovima za lečenje srčane slabosti poput beta- blokatora.

Doziranje

Uobičajena početna doza je jedna tableta od 25 mg jednom dnevno, a može se povećati do ukupne

doze od 50 mg/dan u roku od četiri nedelje (koja se može dati kao jedna tableta od 50 mg ili dve tablete od 25 mg). Maksimalna preporučena doza iznosi 50 mg dnevno.

Koncentraciju kalijuma u krvi treba izmeriti pre započinjanja terapije lekom Diupot, tokom

prve nedelje i mesec dana od početka terapije ili nakon promene doze leka. Vaš lekar može da prilagodi dozu leka, u zavisnosti od koncentracije kalijuma u krvi.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega

Ako imate blago oboljenje bubrega, početna doza leka iznosi 25 mg svakog dana. Ako imate umereno teško oboljenje bubrega, početna doza leka iznosi 25 mg svakog drugog dana. Ove doze leka može podešavati lekar u zavisnosti od koncentracije kalijuma u krvi.

Kod pacijenata sa teškim oboljenjem bubrega ne preporučuje se primena leka Diupot.

Pacijenti sa oboljenjem jetre

Kod pacijenata sa blagim do umereno teškim oboljenjem jetre, nije potrebno podešavanje početne doze leka. Ukoliko imate oboljenje jetre ili bubrega, morate češće kontrolisati koncentraciju kalijuma u krvi (takođe videti poglavlje “Lek Diupot ne smete koristiti“).

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje početne doze leka.

Primena kod dece i adolescenata

Primena leka Diupot se ne preporučuje u ovoj populaciji.

Ako ste uzeli više leka Diupot nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Diupot nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom!

Ako ste uzeli previsoku dozu leka Diupot, najverovatniji simptomi koji se mogu javiti su nizak krvni pritisak (ispoljava se kao osećaj omaglice, vrtoglavice, zamućenog vida, slabosti, gubitka svesti) ili hiperkalijemija, tj. visoka koncentracija kalijuma u krvi (ispoljava se u vidu mišićnih grčeva, proliva, mučnine, vrtoglavice ili glavobolje).

Ako ste zaboravili da uzmete lek Diupot

Ukoliko se približilo vreme da uzmete sledeću tabletu, preskočite propuštenu dozu i uzmite sledeću tabletu po utvrđenom rasporedu.

U suprotnom, uzmite sledeću tabletu čim se setite, vodeći pri tome računa da treba da prođe više od 12 sati do uzimanja naredne doze. Nakon toga nastavite da uzimate tablete onako kako Vam je to lekar propisao. Ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Diupot

Važno je da nastavite da uzimate lek Diupot, sve dok Vam lekar ne kaže da prekinete terapiju.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ukoliko se javi neko od sledećih neželjenih dejstava odmah potražite hitnu medicinsku pomoć:

• oticanje lica, jezika ili grla,
• teškoće pri gutanju,
• koprivnjača i teškoće pri disanju.

Ovo su simptomi angioneurotskog edema, neželjenog dejstva čija je učestalost povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).

Ostala zabeležena neželjena dejstva su:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• povišena koncentracija kalijuma u krvi (simptomi uključuju grčeve mišića, proliv, mučninu, vrtoglavicu ili glavobolju),
• vrtoglavica,
• nesvestica,
• povećana koncentracija holesterola u krvi,
• nesanica,
• glavobolja,
• srčane tegobe, kao što su nepravilni otkucaji srca i srčana slabost,
• kašalj,
• zatvor,
• nizak krvni pritisak,
• proliv,
• mučnina,
• povraćanje,
• poremećaj funkcije bubrega,
• osip,
• svrab,
• bolovi u leđima,
• osećaj slabosti,
• mišićni grčevi,
• porast koncentracije ureje u krvi,
• povišene vrednosti kreatinina u krvi koje mogu ukazivati na bubrežne probleme.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• infekcije,
• eozinofilija (povećan broj jedne vrste belih krvnih zrnaca),
• dehidratacija,
• povećana koncentracija triglicerida (masnoće) u krvi,
• snižena koncentracija natrijuma u krvi,
• ubrzan srčani rad,
• zapaljenje žučne kese,
• sniženje krvnog pritiska koje može izazvati vrtoglavicu prilikom ustajanja,
• tromboza (stvaranje krvnih ugrušaka) u nogama,
• bolovi u grlu,
• gasovi (nadutost),
• smanjena funkcija štitaste žlezde,
• porast šećera u krvi,
• smanjen osećaj dodira,
• pojačano znojenje,
• bol u kostima i mišićima,
• osećaj lošeg opšteg stanja,
• zapaljenje bubrega,
• uvećanje dojki kod muškaraca,
• promene nekih laboratorijskih testova krvi.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Diupot posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je: eplerenon.

Diupot, 25 mg, film tablete: Jedna film tableta sadrži 25 mg eplerenona. Diupot, 50 mg, film tablete: Jedna film tableta sadrži 50 mg eplerenona.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; hipromeloza; kroskarmeloza-natrijum; talk; magnezijum-stearat.

Film tablete: Macrogol 6000 (E 1521); hipromeloza 2910 (5cP) (E 464); talk; titan-dioksid (E 171); gvožđe(III)-oksid, crveni (E 172); gvožđe(III)-oksid, žuti (E 172).

Kako izgleda lek Diupot i sadržaj pakovanja

Farmaceutski oblik i sadržaj

Film tablete.

Diupot, 25 mg, film tablete: okrugle, bikonveksne film tablete žute boje, sa utisnutom oznakom „E25“ sa jedne strane.

Diupot, 50 mg, film tablete: okrugle, bikonveksne film tablete žute boje, sa utisnutom oznakom „E50“ sa jedne strane.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Diupot, 25 mg, film tablete: 3 blistera (PVC-Alu) sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) u kartonskoj kutiji.

Diupot, 50 mg, film tablete: 3 blistera (PVC-Alu) sa po 10 film tableta (ukupno 30 film tableta) u kartonskoj kutiji.

Nosilac dozvole i proizvođač

PHARMASWISS D.O.O. BEOGRAD, Batajnički drum 5A, Beograd, Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Diupot, 25 mg, film tablete: 515-01-05108-16-001 od 15.03.2019.

Diupot, 50 mg, film tablete: 515-01-05106-16-001 od 15.03.2019.