Cortiment® MMX 9mg tableta sa produženim oslobađanjem

Lek CortimentMMX je indikovan za primenu kod odraslih pacijenata za:

• indukciju remisije blagog do umereno aktivnog ulceroznog kolitisa (UC) u slučajevima kada lečenje 5- aminosalicilatima (5-ASA) nije dovoljno
• indukciju remisije aktivnog mikroskopskog kolitisa (MC)

Doziranje

Odrasli

Ulcerozni kolitis i mikroskopski kolitis

Preporučena dnevna doza za indukciju remisije je jedna tableta sa produženim oslobađanjem od 9 mg ujutru tokom najviše 8 nedelja.

Nakon prekida terapije možda će biti korisno postupno smanjivati dozu (za više informacija o prekidu terapije videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka CortimentMMX kod dece uzrasta od 0 do 18 godina još nisu utvrđeni. Nema dostupnih podataka, pa primena u pedijatrijskoj populaciji nije preporučena dok ne budu dostupni dodatni podaci.

Starije osobe

Nije potrebno posebno prilagođavanje doze. Međutim, iskustvo sa primenom leka CortimentMMX kod starijih osoba je ograničeno.

Populacija sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega

Lek CortimentMMX 9 mg nije ispitan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre i bubrega, pa je potreban oprez u primeni i praćenju primene leka kod takvih pacijenata.

Način primene

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem leka CortimentMMX 9 mg uzima se ujutru oralno, sa hranom ili bez nje. Tabletu sa produženim oslobađanjem bi trebalo progutati sa dovoljnom količinom vode (čaša vode) i ne sme se lomiti, mrviti ili žvakati, jer film osigurava produženo oslobađanje.

Preosetljivost na aktivnu supstancu, sojino ulje, ulje kikirikija ili bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odeljku 6.1.

Lek CortimentMMX treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa infekcijama, hipertenzijom, dijabetes melitusom, osteoporozom, peptičkim ulkusom, glaukomom ili kataraktom ili sa dijabetesom ili glaukomom u porodičnoj anamnezi ili sa bilo kojim drugim stanjem u kome upotreba glukokortikoida može imati neželjene efekte.

Pri sistemskoj i topikalnoj upotrebi kortikosteroida moguća je pojava poremećaja vida. Ako pacijent ima simptome kao što su zamućen vid ili neke druge poremećaje vida, treba razmotriti potrebu da se uputi oftalmologu radi procene mogućih uzroka, koji mogu uključivati kataraktu, glaukom ili retke bolesti kao što je centralna serozna horioretinopatija (CSCR) koja je zabeležena nakon sistemske i topikalne upotrebe kortikosteroida.

Smanjena funkcija jetre može uticati na izlučivanje glukokortikoida uključujući budesonid, uzrokujući

veću sistemsku izloženost. Obratite pažnju na moguća sistemska neželjena dejstava. Potencijalna sistemska neželjena dejstva obuhvataju glaukom.

Tokom prekida terapije može biti korisno postupno smanjivati dozu prema savetima nadležnog lekara.

Lečenje CortimentMMX tabletama rezultuje nižim nivoima sistemskih steroida nego konvencionalna terapija oralnim glukokortikoidima. Prebacivanje sa druge terapije steroidima može kao posledicu imati simptome koji su povezani s promenama u nivoima sistemskih steroida. Neki pacijenti se mogu osećati loše na nespecifičan način tokom obustave leka, npr. mogu osećati bol u mišićima i zglobovima. Na opšte nedovoljno dejstvo kortikosteroida trebalo bi posumnjati ukoliko se, u retkim slučajevima, pojave simptomi poput zamora, glavobolje, mučnine i povraćanja. U tim slučajevima ponekad je potrebno privremeno povećanje doze sistemskih kortikosteroida.

Budući da je poznato da kortikosteroidi imaju imunološka dejstva, istovremena primena CortimentMMX. tableta verovatno će smanjiti imunološki odgovor na vakcine.

Trebalo bi izbegavati istovremenu primenu ketokonazola ili drugih potentnih inhibitora enzima CYP3A4. Ako to nije moguće, period između dva lečenja trebalo bi biti što je moguće duži, a u obzir bi trebalo uzeti i smanjenje doze leka CortimentMMX (videti i odeljak 4.5.). Nakon konzumiranja značajne količine soka od grejpfruta (koji inhibira aktivnost enzima CYP3A4 pretežno u crevnoj sluznici), vrednost sistemske izloženosti za oralni budesonid povećava se otprilike dvostruko. Kao i sa drugim lekovima koji se prvenstveno metabolišu putem enzima CYP3A4, redovna ingestija grejpfruta ili soka od grejpfruta istovremeno sa primenom budesonida trebalo bi se izbegavati (ostali sokovi poput soka od narandže ili soka od jabuke ne inhibiraju aktivnost enzima CYP3A4). Videti i odeljak 4.5.

CortimentMMX tablete sadrže lecitin (iz ulja soje). Pacijenti koji su preosetljivi na kikiriki ili soju ne smeju da uzimaju lek CortimentMMX (videti odeljak 4.3).

CortimentMMX tablete sadrže laktozu monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjima intolerancije na galaktozu, deficijencije laktaze ili glukozno-galaktozne malapsorpcije ne smeju da uzimaju ovaj lek.

Za kortikosteroide se uopšte navode sledeća upozorenja i mere opreza:

• Adrenokortikalna supresija primećena je prilikom prelaska pacijenata sa terapije sistemskim kortikosteroidima sa većim sistemskim dejstvom.
• Supresija zapaljenjskog odgovora i imunološkog sistema povećava podložnost infekcijama.
• Kortikosteroidi mogu uzrokovati supresiju HPA ose i smanjenje reakcije na stres. Ako su pacijenti podvrgnuti operaciji ili drugom stresu preporučena je dodatna terapija sistemskim kortikosteroidima.
• Boginje izazvane varičela i rubeola virusom mogu preći u teži tok bolesti kod pacijenata koji uzimaju oralne glukokortikoide. Potreban je poseban oprez kako bi se izbegla izloženost pacijenata koji pre nisu imali ta oboljenja. Ako su pacijenti inficirani ili se sumnja na infekciju, uzmite u obzir smanjenje ili prekid terapije glukokortikosteroidima prema savetu nadležnog lekara.
• Može doći do sistemskih efekata steroida, posebno kada se propisuju u velikim dozama i na duži period. Takvi efekti mogu obuhvatati Cushingov sindrom, supresiju nadbubrežne žlezde, usporavanje rasta, smanjenu mineralnu gustinu kostiju, kataraktu, glaukom i veoma retko širok raspon psihijatrijskih/bihevioralnih efekata (videti odeljak 4.8.).
• Potreban je poseban oprez pri razmatranju primene sistemskih kortikosteroida kod pacijenata sa trenutno prisutnim ili sa istorijom teških afektivnih poremećaja kod pacijenta ili kod bilo kojih rođaka u prvom redu nasleđivanja.
• Zamena terapije kortikosteroidima sa snažnim sistemskim dejstvom ponekad otkrije alergije, npr. rinitis i ekcem koji su pre bili kontrolisani sistemskim lekom.

Nisu sprovedene studije interakcije.

Budesonid se primarno metaboliše putem citohroma P450 3A4 (CYP3A4). Inhibitori ovog enzima su npr. ketokonazol, itrakonazol, inhibitori HIV proteaze (uključujući lekove koji sadrže kobicistat) i sok od grejpfruta. Paralelno lečenje inhibitorima CYP3A očekivano povećava sistemsku izloženost budesonidu za nekoliko puta i povećava rizik od sistemskih neželjenih dejstava (videti odeljak 4.4). Njihovo kombinovanje treba izbegavati, osim kada korist prevazilazi povećani rizik od sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida, a u tom slučaju je pacijente potrebno pratiti radi otkrivanja sistemskih neželjenih dejstava kortikosteroida. Ukoliko je lečenje kombinovano sa inhibitorima CYP3A, period između njihove primene treba da bude što je moguće duži, a potrebno je razmotriti i smanjenje doze budesonida. Mala je mogućnost da će budesonid inhibirati druge lekove koji se metabolišu uz pomoć enzima CYP3A4, budući da budesonid ima nizak afinitet za enzim.

Istovremeno lečenje induktorima enzima CYP3A4 poput karbamazepina može smanjiti izloženost budesonidu, što može zahtevati povećanje doze.

Interakcije kortikosteroida koje mogu predstavljati značajni rizik određenim pacijentima su one sa srčanim glikozidima (povećano dejstvo zbog smanjene koncentracije kalijuma) i diureticima (povećana eliminacija kalijuma).

Povećane koncentracije u plazmi i pojačani efekti kortikosteroida, primećeni su kod žena lečenih estrogenima i kontraceptivnim steroidima, ali takav efekat nije primećen sa budesonidom i istovremenim uzimanjem kombinovanih oralnih kontraceptiva niske doze.

Iako nije ispitana, istovremena primena holestiramina ili antacida može umanjiti resorpciju budesonida, zajedno sa drugim lekovima. Zato ove lekove ne bi trebalo uzimati istovremeno, nego sa razmakom od najmanje dva sata.

U preporučenim dozama, omeprazol ne utiče na farmakokinetiku oralno primenjenog budesonida, dok cimetidin ima blagi, ali ne i klinički značajan efekat.

Zbog toga što funkcija nadbubrežne žlezde može biti suprimirana, ACTH stimulacijski test za dijagnostifikovanje insuficijencije hipofize može pokazati lažno niske vrednosti.

Trudnoća

Podaci o upotrebi inhalacionog budesonida u velikom broju izloženih trudnoća ne ukazuju na štetne efekte. Iako ne postoje podaci o ishodima trudnoća nakon oralne primene, bioraspoloživost nakon oralne primene je niska. U eksperimentima na životinjama, pri visokoj izloženosti, kortikosteroidi su se pokazali štetnima (videti odeljak 5.3). CortimentMMX bi trebalo uzimati tokom trudnoće samo ako moguća korist opravdava potencijalni rizik za fetus.

Dojenje

Budesonid se izlučuje u majčino mleko.

Inhalaciona terapija održavanja budesonidom (200 do 400 mikrograma dva puta dnevno) kod dojilja sa astmom daje zanemarljivu sistemsku izloženost kortikosteroidima kod odojčadi.

U farmakokinetičkoj studiji procenjeno je da doza kod odojčeta iznosi 0,3% doze koju prima majka za oba nivoa doze, te da je prosečna koncentracija u plazmi deteta 1/600-tina koncentracije prisutne u plazmi majke, pod pretpostavkom da je peroralna bioraspoloživost kod odojčeta potpuna.

Koncentracija budesonida merena u uzorcima plazme deteta uvek je bila ispod granice kvantifikacije. Na osnovu podataka nakon inhalacione primene budesonida, kao i činjenice da budesonid pokazuje linearna farmakokinetička svojstva unutar intervala doziranja nakon inhalacione, peroralne ili rektalne primene, procenjuje se da će kod terapijskih doza izloženost za odojče biti mala. Ovi podaci opravdavaju kontinuiranu peroralnu i rektalnu primenu budesonida tokom dojenja.

Plodnost

Ne postoje podaci o uticaju leka CortimentMMX na plodnost kod ljudi. Nije primećen uticaj na plodnost kod pacova nakon lečenja budesonidom.

Ispitivanja uticaja leka CortimentMMX na sposobnost upravljanja vozilima i rada na mašinama nisu sprovedena. Pri upravljanju vozilima ili korišćenju mašina, u obzir bi trebalo uzeti mogućnost pojave povremene vrtoglavice ili zamora (videti odeljak 4.8)

Neželjena dejstva prijavljena tokom kliničkih ispitivanja leka CortimentMMX prikazana su u tabeli 1. Neželjena dejstva prijavljena za terapijsku grupu prikazane su u tabeli 2. U fazi II i III kliničkih ispitivanja, učestalost neželjenih dejstava za CortimentMMX tablete u preporučenoj dozi od 9 mg dnevno bila je uporediva sa placebom. Većina neželjenih događaja bila je blagog do umerenog intenziteta i nisu bili ozbiljne prirode.

Prijavljena neželjena dejstva navedena su u skladu sa sledećom učestalošću:

Veoma često (≥1/10)>; često (≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100); retko (≥ 1/10 000 do < 1/1000); veoma retko (< 1/10000).

Tabela 1: Neželjene reakcije povezane sa lekom CortimentMMX koje su prijavljene tokom kliničkih ispitivanja u više od jednog slučaja (N=255)

Tabela 2: Neželjeni događaji prijavljeni za terapijsku grupu (intestinalni antiinflamatorni lekovi, kortikosteroidi koji deluju lokalno, budesonid)

Najveći deo neželjenih događaja koji su navedeni u ovom sažetku mogu se očekivati i kod lečenja drugim glukokortikoidima.

Može doći do neželjenih efekata tipičnih za sistemske kortikosteroide (npr. Kušingov sindrom i zaostajanje u rastu). Ti neželjeni efekti zavise od doze, trajanja lečenja, istovremenog i prethodnog uzimanja kortikosteroida i individualne osetljivosti.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Zbog male sistemske raspoloživosti CortimentMMX tableta ne očekuje se da će akutno predoziranje čak i u vrlo visokim dozama rezultovati akutnom kliničkom krizom. U slučaju akutnog predoziranja specifičan protivotrov nije dostupan. Lečenje se sastoji od suportivne i simptomatske terapije.

Farmakoterapijska skupina: Intestinalni antiinflamatorni lekovi, kortikosterodi koji deluju lokalno

ATC šifra: A07EA06 Mehanizam delovanja

Tačan mehanizam delovanja budesonida u lečenju ulceroznog kolitisa i mikroskopskog kolitisa nije još u potpunosti razjašnjen. U načelu, budesonid inhibira mnoge zapaljenjske procese uključujući proizvodnju citokina, aktivaciju ćelija uključenih u zapaljenski proces i ekspresiju adhezionih molekula na endotelnim i epitelnim ćelijama. U dozama koje su klinički ekvivalentne prednizolonu, budesonid daje znatno manju supresiju HPA ose i ima manji uticaj na zapaljenjske markere.

Podaci iz kliničkih farmakoloških i farmakokinetičkih studija ukazuju da se mehanizam dejstva CortimentMMX tableta zasniva na lokalnom delovanju u crevu.

Farmakodinamički efekti

MMX tehnologija produženog oslobađanja karakteriše se strukturom sa više matriksa prekrivenom gastrorezistentnom ovojnicom koja se otapa u crevnim tečnostima sa pH vrednošću većom od 7.

Kada se primeni lek, gastrorezistentni sloj ga štiti tokom prolaska kroz želudac i dvanaestopalačno crevo do donjeg dela creva. Kada zaštitni sloj nestane, intestinalna tečnost dolazi u kontakt sa hidrofilnim polimerima matriksa, koji počinju da bubre dok se ne formira viskozni želatinozni matriks. Rastvarač koji prodire u želatinozni matriks otapa aktivnu supstancu iz lipofilnih matriksa. Budesonid se zatim kroz debelo crevo kontrolisanom brzinom otpušta u gastrointestinalni trakt.

Budesonid je glukokortikoid koji se primjenjuje u lečenju inflamatorne bolesti creva. Ima topikalnu antiinflamatornu aktivnost, ali ne smanjuje koncentraciju kortizola u istoj meri kao sistemski glukokortikoidi.

Klinička efikasnost Ulcerozni kolitis

Na odraslim pacijentima sprovedena su dva randomizovana, kontrolisana klinička ispitivanja III faze sa 1022 uključena pacijenta sa blagim do umereno aktivnim ulceroznim kolitisom. Dvesta pedeset pet (255)

pacijenata lečeno je lekom CortimentMMX 9 mg dnevno tokom 8 nedelja. Pacijenti uključeni u ispitivanje nisu prethodno primali nikakvu terapiju za svoju bolest (42% ITT) ili je lečenje lekom 5-ASA (58% ITT) bilo neuspešno. Oba ispitivanja su imala referentnu grupu, mesalazin (Asacol), odnosno budesonid (Entocort) kako bi se utvrdila osetljivost ispitivanja. Definicija remisije primenjena u oba ispitivanja je UCDAI rezultat od ≤1, sa rezultatom 0 za rektalno krvarenje i učestalost stolice, normalna sluznica (bez osetljivosti) i smanjenje za ≥1 tačke u endoskopskom rezultatu.

Efekat CortimentMMX 9 mg tableta na primarnu krajnju tačku:

Utvrđena je statistička razlika u poređenju sa placebom za dozu od 9 mg leka CortimentMMX za oba ispitivanja, a razlika u poređenju sa placebom bila je 10,4%, odnosno 12,9%.

5-ASA je standard za lečenje blage do umerene forme bolesti. Rezultati direktnog poređenja sa lekom CortimentMMX i 5-ASA nisu bili dostupni. Zato još treba utvrditi mesto u terapijskoj obradi. Nekim pacijentima može pomoći inicijalno lečenje lekom CortimentMMX.

Dokazi za indikaciju mikroskopski kolitis (kolageni kolitis i limfocitni kolitis) su predstavljeni u nastavku. Ovi dokazi dolaze iz studija na budesonidu kod leka Entocort. Sistemska raspoloživost budesonida kod ovog leka slična je raspoloživosti nakon primene leka CortimentMMX (videti odeljak 5.2).

Kolageni kolitis:

Dve randomizovane, dvostruko slepe, placebo kontrolisane indukcione studije u trajanju od šest i osam nedelja istraživale su kliničke i histološke efekte primene budesonida 9 mg/dan u lečenju kolagenog kolitisa. U prvoj studiji, 23 pacijenta su randomizirana na budesonid 9 mg/dan i 22 pacijenta na placebo tokom 6 nedelja. Stopa kliničke remisije bila je značajno veća (p <0,001) u grupi koja je primala budesonid nego u grupi koja je primala placebo, 86,9% naspram 13,6%. Histološko poboljšanje je primećeno kod 14 pacijenata iz grupe budesonida (60,9%) i kod jednog pacijenta iz grupe koja je primala placebo (4,5%; p <0,001). U drugoj studiji, 10 pacijenata je randomizirano na budesonid tokom 8 nedelja (9 mg/dan 4 nedelje, 6 mg/dan 2 nedelje i 3 mg/dan 2 nedelje) i deset na placebo. Svih 10 pacijenata koji su primali budesonid, imali su klinički odgovor u poređenju sa dva u placebo grupi (p <0,001). Dve otvorene studije (faza uvođenja randomiziranih, dvostruko slepih, placebo kontrolisanih studija održavanja) istraživale su efikasnost budezonida 9 mg/dan tokom 6 nedelja. U prvoj studiji, 46 pacijenata (96%) je postiglo kliničku remisiju u roku od 2–30 (prosečno 6,4) dana, sa značajnim poboljšanjima u konzistenciji stolice. U drugoj studiji, od 42 pacijenta koji su započeli studiju, 34 pacijenta (81%) je bilo u kliničkoj remisiji u toku šeste nedelje (srednja učestalost stolice tri ili manje dnevno).

Limfocitni kolitis:

Dokazi za ovu indikaciju su ograničeni. Jedna randomizirana, dvostruko slepa, placebo kontrolisana studija sprovedena je kod 15 pacijenata sa limfocitnim kolitisom. Jedanaest ispitanika lečeno je budesonidom 9 mg/dan, a četiri pacijenta su primala placebo tokom 8 nedelja. Klinički odgovor (definisan kao najmanje 50% poboljšanje učestalosti pražnjenja creva) primećen je kod 25% placebo grupe u odnosu na 91% grupe budesonida (p = 0,03).

Pedijatrijska populacija

CortimentMMX nije ispitivan u pedijatrijskoj populaciji.

Resorpcija

Resorpcija je potpuna nakon oralne primene čiste mikronizirane supstance. Veliki deo leka resorbuje se iz ileuma i uzlaznog debelog creva.

Sistemska raspoloživost budesonida nakon jedne primene CortimentMMX tableta kod zdravih dobrovoljaca upoređena je sa onom nakon primene leka Entocort, a rezultat je bio sličan (oko 10%) zbog metabolizma prvog prolaza. Najviša koncentracija budesonida u plazmi iznosi približno 1,3-1,8 nanograma/mL u prvih 13-14 sati nakon primene. Istovremeno uzimanje tableta leka CortimentMMX i hrane nema klinički značajan efekat na resorpciju. Dokazano je da nema potencijala za akumulaciju leka u slučaju ponovljenih doziranja.

Distribucija

Budesonid ima visok volumen distribucije (oko 3 L/kg). Vezivanje za proteine plazme u proseku iznosi 85 – 90%.

Biotransformacija

Budesonid se intenzivno metaboliše u jetri u metabolite sa slabim glukokortikoidnim delovanjem. U poređenju sa budesonidom, glukokortikoidno delovanje glavnih metabolita 6ß-hidroksibudesonida i 16α- hidroksiprednizolona je manje od 1%. Metabolizam budesonida uglavnom se vrši putem enzima CYP3A, subfamilija citohroma P450.

Eliminacija

Izlučivanje budesonida ograničeno je brzinom apsorpcije. Budesonid ima visoki sistemski klirens (oko 1,2 L/min).

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka ili iskustava koja se odnose na farmakokinetiku tableta CortimentMMX u pedijatrijskoj populaciji.

Pretkliničko toksikološko i toksikokinetičko uporedno ispitivanje, kojim su se upoređivale tablete CortimentMMX sa postojećim formulacijama sa produženim oslobađanjem budesonida (kapsule Entocort EC 3 mg, AstraZeneca) na cynomolgus majmunima potvrdilo je da tablete CortimentMMX imaju odloženu maksimalnu izloženost i smanjenu ukupnu izloženost u poređenju s postojećom formulacijom sa produženim oslobađanjem budesonida, zadržavajući poredbeni toksikološki profil.

Pretklinički podaci pokazali su da budesonid proizvodi efekte koji su manje ozbiljni ili slični efektima drugih glukokortikoida, kao što su povećanje telesne mase, atrofija nadbubrežne žlezde i timusa kao i efekat na broj leukocita. Kao i sa drugim glukokortikosteroidima, kao i u zavisnosti od doze i trajanju bolesti o kojoj je reč, navedeni steroidni efekti mogu takođe biti relevantni za čoveka.

Budesonid nije uticao na plodnost pacova. Kod gravidnih pacova i kunića pokazalo se da budesonid, kao i drugi glukokortikosteroidi, uzrokuju smrt fetusa i abnormalnosti razvoja fetusa (manja veličina legla, zaostajanje u rastu fetusa u materici, i skeletne abnormalnosti). U ispitivanjima nekih glukokortikoida na životinjama zabeležena je pojava rascepa nepca. Važnost tih saznanja za čoveka nije utvrđena (videti takođe odeljak 4.6).

Budesonid nije pokazao mutagene efekte ni u jednom od brojnih in vitro i in vivo testova. Neznatno povećani broj bazofilnih nakupina u jetri primećen je tokom hroničnih ispitivanja pacova uz primenu budesonida, a u studijama kancerogenosti primećena je povećana incidenca primarnih hepatocelularnih neoplazmi, astrocitoma (kod mužjaka pacova) i tumora dojke (kod ženki pacova). Ti su tumori verovatno nastali zbog specifičnog dejstva steroidnog receptora, povećanog metaboličkog opterećenja i anaboličkih dejstva na jetru, dejstva koja su takođe poznata iz ispitivanja na pacovima sa drugim glukokortikosteroidima, pa zato predstavljaju grupno dejstvo kod ove vrste.

Jezgro tablete Stearinska kiselina Lecitin iz soje

Celuloza, mikrokristalna (PH-101) Hidroksipropilceluloza

Laktoza, monohidrat

Silicijum-dioksid, koloidni, hidratisani Magnezijum-stearat

Film tablete:

Metakrilatna kiselina-metilmetakrilat kopolimer 1:1 Metakrilatna kiselina- metilmetakrilat kopolimer 1:2 Talk

Titan-dioksid Trietilcitrat

Nije primenjivo.

3 godine

Čuvati na temperaturi do 30 °C.

Unutrašnje pakovanje je blister od poliamid/aluminijum/PVC folije sa aluminijskom folijom koja se otvara probijanjem („push-through“).

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Tablete CortimentMMX sadrže aktivnu supstancu pod nazivom budesonid. Budesonid pripada grupi lekova pod nazivom „kortikosteroidi” koji se koriste za smanjenje zapaljenja.

Tablete CortimentMMX koriste se kod odraslih osoba za lečenje:

• ulceroznog kolitisa, odnosno zapaljenja debelog creva (kolona) i rektuma.
• akutnih epizoda mikroskopskog kolitisa, bolesti sa hroničnim zapaljenjem debelog creva (kolona) sa uobičajenom hroničnom vodenom dijarejom.

Ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6).

Ako ste alergični na kikiriki ili soju, budući da lek CortimentMMX sadrži lecitin koji je dobijen iz ulja soje.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lek CortimentMMX:

• ako imate infekciju, kao što su virusna infekcija, bakterijska infekcija ili gljivična infekcija;
• ako ste imali ili imate visok krvni pritisak;
• ako imate dijabetes (šećernu bolest);
• ako ste imali ili imate bolest krhkih kostiju;
• ako ste imali ili imate čir na želucu;
• ako ste imali ili imate povišeni očni pritisak (glaukom) ili sivu mrenu;
• ako Vam je neko od članova porodice imao dijabetes ili povišeni očni pritisak (glaukom);
• ako ste imali ili imate probleme sa jetrom;
• ako ste prešli sa lečenja drugim kortikozonskim lekom na lečenje lekom CortimentMMX jer bi to moglo prouzrokovati npr. bolove u mišićima i zglobovima, zamor, glavobolju, mučninu ili povraćanje;
• ako znate da morate na vakcinisanje;
• ako ste bili lečeni jačim kortizonskim lekom pre početka lečenja lekom CortimentMMX, simptomi bi se mogli ponoviti;
• ako dobijete infekciju tokom lečenja, CortimentMMX može prikriti znakove infekcije i ona se može pogoršati.
• možete se lakše inficirati tokom lečenja lekom CortimentMMX budući da Vaša otpornost prema infekcijama može oslabiti;
• ako uskoro imate zakazanu hiruršku intervenciju ili prolazite kroz stresan period;
• ukoliko niste preležali boginje izazvane varičela ili rubeola virusom. Tokom uzimanja tableta CortimentMMX izbegavajte osobe sa boginjama. Obavestite svog lekara ako mislite da ste se zarazili varičela ili rubeola virusom za vreme uzimanja ovog leka;
• ako ste Vi ili neko od bliskih članova porodice imali probleme sa mentalnim zdravljem.

Obratite se lekaru u slučaju zamućenog vida ili drugih poremećaja vida.

Uzimanje visokih doza kortizonskih lekova tokom dužeg vremenskog perioda može uticati na Vaše telo u celosti, i u veoma retkim slučajevima prouzrokovati psihološke probleme (videti odeljak 4. Moguća neželjena dejstva).

Ako niste sigurni da li se nešto od prethodno navedeneg odnosi na Vas, obratite se svome lekaru pre nego što počnete uzimati tablete CortimentMMX.

Drugi lekovi i lek CortimentMMX

Obavestite Vašeg lekara ako uzimate, nedavno ste uzeli ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove, uključujući lekove koji se izdaju bez lekarskog recepta. To je neophodno, jer tablete CortimentMMX utiču na delovanje određenih lekova i neki lekovi mogu uticati na delovanje tableta CortimentMMX.

Neki lekovi mogu pojačati efekte leka CortimentMMX i ako uzmete takve lekove (uključujući neke lekove za HIV: ritonavir, kobicistat), Vaš lekar će možda želeti pažljivo da prati Vaše stanje.

Posebno je važno da obavestite svog lekara ako uzimate, ako ste nedavno uzeli ili ako biste mogli uzeti sledeće lekove:

• ketokonazol ili itrakonazol, lekove koji se koriste za lečenje gljivičnih infekcija;
• lekove koji se koriste za lečenje HIV-a (npr. lekovi koji sadrže ritonavir, nelfinavir, kobicistat);
• karbamazepin, koji se koristi za lečenje epilepsije;
• srčane glikozide i diuretike;
• lekove koji sadrže estrogene, kao što je hormonska supstituciona terapija (HST) i neke oralne kontraceptive
• holestiramin, koji se upotrebljava za snižavanje nivoa holesterola ili lečenje svraba uzrokovanog problemima sa jetrom ili antacide koji se upotrebljavaju za neutralizaciju želudačne kiseline.

Uzimanje leka CortimentMMX sa hranom, pićima i alkoholom

Nemojte piti sok od grejpfruta ako uzimate tablete CortimentMMX. On bi mogao uticati na dejstvo leka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će tablete CortimentMMX uticati na Vašu sposobnost vožnje ili upravljanja mašinama. Potreban je oprez, jer ova vrsta leka ponekad može uzrokovati vrtoglavicu ili zamor.

Lek CortimentMMX sadrži laktozu i lecitin iz soje

CortimentMMX tablete sadrže laktozu, vrstu šećera. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se svome lekaru pre nego što počnete uzimati ovaj lek.

Lek CortimentMMX sadrži lecitin (ulje soje). Ako ste alergični na kikiriki ili soju, ne smete uzimati ovaj lek.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je objasnio lekar ili farmaceut. Proverite sa Vašim lekarom ako niste sigurni.

• Preporučena doza za ulcerozni kolitis i mikroskopski kolitis je jedna tableta ujutro pre doručka ili uz doručak.
• Progutajte celu tabletu sa dovoljnom količinom vode (čašom vode); tableta se ne sme lomiti, mrviti ni žvakati.
• Ovaj se lek se obično uzima svaki dan najduže osam nedelja. Tada Vam Vaš lekar može postepeno smanjiti učestalost uzimanja leka.
• Nastavite uzimati CortimentMMX tablete onako kako Vam je lekar rekao, čak i ako se počnete osećati bolje.

Dodatne informacije o uzimanju leka CortimentMMX

Ako uskoro imate zakazanu hiruršku intervenciju ili prolazite kroz stresan period, lekar Vam može propisati i druge tablete kortikosteroida.

Primena kod pacijenata sa smanjenom funkcijom bubrega ili jetre

CortimentMMX nije posebno ispitan kod pacijenata koji imaju probleme sa bubrezima ili jetrom. Posavetujte se sa Vašim lekarom.

Primena kod dece

Primena leka CortimentMMX kod dece se ne preporučuje.

Ako ste uzeli više leka CortimentMMX nego što treba

Ako uzmete više tableta leka CortimentMMX nego što je potrebno, odmah se obratite lekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek CortimentMMX

• Ako ste propustili da uzmete lek CortimentMMX, uzmite ga čim se setite. Ako je uskoro vreme za sledeću dozu, preskočite propuštenu dozu.
• Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek CortimentMMX

Nemojte prestati sa uzimanjem leka CortimentMMX, a da se pre toga ne posavetujete sa svojim lekarom. Možda ćete morati da prestanete sa lečenjem postepeno. Ako naglo prestanete da uzimate lek, možda ćete se osećati loše.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako imate alergijsku reakciju odmah se obratite svom lekaru ili pozovite hitnu pomoć. Znakovi mogu uključivati osip ili otok lica, usana, usta, jezika ili grla. Zbog toga biste mogli otežano disati.

Uzimanje tableta CortimentMMX može prouzrokovati sledeća neželjena dejstva; većina neželjenih dejstava navedenih u nastavku teksta se može očekivati pri lečenju bilo kojim steroidnim lekom.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• simptomi nalik Cushing-ovom sindromu, kao što su okruglo lice, akne, povećanje telesne mase i sklonost ka modricama
• niske koncentracije kalijuma u krvi koji mogu uzrokovati slabost mišića ili zamor, žeđ ili trnce
• promene u ponašanju, kao što su nervoza, nesanica i promene raspoloženja
• depresija
• glavobolja
• osećaj lupanja srca
• mučnina
• bol u želucu
• nadutost u trbuhu
• suvoća usta
• probavne smetnje (dispepsija)
• osip na koži ili svrb
• akne
• bol u mišićima, grčevi u mišićima
• obilna ili neredovna menstruacija kod žena
• neuobičajeno velik zamor
• smanjenje vrednosti hormona kortizola u krvi

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• grip
• povećanje broja belih krvnih ćelija
• promene u ponašanju kao što su promene raspoloženja
• osećaj nemira i pojačana aktivnost
• teskoba
• vrtoglavica
• drhtavica
• gasovi
• bol u leđima
• grčevi u mišićima
• oticanje nogu

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• agresija
• glaukom (povišeni očni pritisak)
• zamućenje očnog sočiva (katarakta)
• zamućenje vida
• ljubičaste ili plavo-crne tačke na koži

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• ozbiljna alergijska reakcija (koja se zove anafilaksa) koja može dovesti do poteškoća u disanju i šoka

Prethodno navedena neželjena dejstva su tipična kod lečenja steroidima i mogu se javiti u zavisnosti od primenjene doze, trajanja lečenja, od toga da li ste lečeni ili ste bili lečeni drugim kortizonskim lekovima, ali i u zavisnosti od Vaše lične predispozicije.

Tokom uzimanja kortikosteroida kao što je CortimentMMX mogu se razviti psihološki problemi. Posavetujte se o tome sa svojim lekarom ako imate (ili ako neko ko uzima lek ima) simptome psiholoških problema. To je naročito važno ako ste depresivni i ako razmišljate o samoubistvu. U veoma retkim slučajevima psihološki problemi razviju se kada duže vreme uzimate velike doze.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu

Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek CortimentMMX posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji ili blister pakovanju nakon “Važi do:” odnosno „EXP“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

• Aktivna supstanca ovog leka je budesonid.

Jedna tableta sa produženim oslobađanjem sadrži 9 mg budesonida.

• Pomoćne supstance u su:

jezgro tablete: stearinska kiselina, lecitin iz soje, celuloza, mikrokristalna (PH-101), hidroksipropilceluloza, laktoza, monohidrat, silicijum-dioksid, koloidni, hidratisani, magnezijum-stearat Film tablete: metakrilatna kiselina-metilmetakrilat kopolimer 1:1, metakrilatna kiselina-metilmetakrilat kopolimer 1:2, talk, titan-dioksid, trietilcitrat.

Kako izgleda lek CortimentMMX i sadržaj pakovanja

Tableta sa produženim oslobađanjem.

Bele do skoro bele, okrugle, bikonveksne, gastrorezistentne film tablete, prečnika približno 9,5 mm, približne debljine 4,7 mm, sa utisnutom oznakom „MX9” na jednoj strani.

Unutrašnje pakovanje je blister od poliamid/aluminijum/PVC folije sa aluminijskom folijom koja se otvara probijanjem („push-through“).

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 3 blistera sa po 10 tableta i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole

FERRING PHARMACEUTICALS D.O.O. BEOGRAD-STARI GRAD,

Gospodar Jevremova 47 , Beograd

Proizvođač

COSMO S.P.A., Via C.

Colombo,1, Lainate (MI), Italija

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno:

Jun, 2021.

Broj i datum dozvole:

515-01-05114-19-001 od 10.06.2021.