Citeral® 100mg/10mL koncentrat za rastvor za infuziju

Lek Citeral, koncentrat za rastvor za infuziju, je indikovan za lečenje sledećih infekcija (videti odeljke 4.4 i 5.1). Pre započinjanja terapije posebnu pažnju obratiti na dostupne informacije o rezistenciji bakterija na ciprofloksacin.

Odrasli

Infekcije donjih delova respiratornog trakta izazvane Gram-negativnim bakterijama:

- Egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća. Kod egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća, lek Citeral se sme koristiti samo kada nije moguće primeniti druge antibiotike preporučene za lečenje ovih infekcija:

- Bronhopulmonalne infekcije (kod cistične fibroze ili kod bronhiektazija); - Pneumonija.

Hronični supurativni otitis media.

Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa, naročito ako je uzrokovana Gram-negativnim bakterijama.

Infekcije urinarnog trakta: - Akutni pijelonefritis;

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta; - Bakterijski prostatitis.

Infekcije genitalnog trakta:

- Epididimo-orhitis uključujući one slučajeve uzrokovane bakterijom Neisseria gonorrhoeae, koja je osetljiva na ciprofloksacin;

- Pelvična inflamatorna bolest uključujući one slučajeve uzrokovane bakterijom Neisseria gonorrhoeae, koja je osetljiva na ciprofloksacin.

Infekcije gastrointestinalnog trakta (npr. putnička dijareja). Intraabdominalne infekcije.

Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama. Maligni otitis externa.

Infekcije kostiju i zglobova.

1 od 22

Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i lečenje).

Ciprofloksacin može da se koristi za lečenje pacijenata sa neutropenijom koji imaju groznicu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Pedijatrijska populacija

Bronho-pulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom, uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa.

Komplikovaneinfekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis. Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i lečenje).

Ciprofloksacin se može koristiti za lečenje teških oblika infekcije kod dece i adolescenata, u slučajevima gde se smatra da je to neophodno.

Lečenje treba da započne lekar koji ima iskustvo u lečenju pacijenata sa cističnom fibrozom i/ili u lečenju teških oblika infekcije kod dece i adolescenata(videti odeljke 4.4 i 5.1).

Uzeti u obzir zvanične vodiče o pravilnoj upotrebi antibiotika.

Doziranje

Doziranje zavisi od indikacije, težine i mesta infekcije, osetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, renalne funkcije pacijenta, a kod dece i adolescenata i od telesne mase.

Trajanjelečenja zavisi od težine infekcije, kaoi kliničkog i bakteriološkog toka bolesti.

Nakon započinjanja lečenja intravenskom primenom ciprofloksacina, može se, po odluci lekara, ukoliko je indikovano, preći na oralnu terapiju, tablete ili suspenziju. Što je pre moguće treba sa intravenske primene preći na oralnu primenu leka.

U teškim slučajevima ili ukoliko pacijent nije u stanju da uzima tablete (npr. kod pacijenata na enteralnoj ishrani), lečenje se može nastaviti intravenskom terapijom, sve dok se ne steknu mogućnosti za oralnu primenu leka.

Terapija infekcija prouzrokovanih određenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može zahtevati primenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu primenu drugih odgovarajućih antibakterijskih lekova.

Terapija pojedinih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest, intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa neutropenijom, infekcije kostiju i zglobova) može zahtevati istovremenu primenu drugih odgovarajućih antibakterijskih lekova u zavisnosti od uzročnika.

Odrasli

Indikacije Dnevnadoza (u mg)

Ukupno trajanje terapije (uključujući prelazak na

oralnu terapiju, što je pre moguće)

Infekcije donjih delova respiratornog trakta 400 mg dva puta 7-14 dana dnevno do 400 mg

tri puta dnevno

2 od 22

Infekcije gornjih delova respiratornog trakta

Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa

Hronični supurativni otitis media

400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

7-14 dana

7-14 dana

Maligni otitis externa 400 mg tri puta 28 dana do 3 meseca dnevno

Infekcije urinarnog Komplikovane infekcije 400 mg dva puta 7-21 dan, može se trakta (videti odeljak urinarnog trakta i dnevno do 400 mg nastaviti i duže od 21 4.4) akutni pijelonefritis tri puta dnevno dana u nekim slučajevima

(npr.apsces) Bakterijski prostatitis 400 mg dva puta 2-4 nedelje(akutni)

dnevno do 400 mg tri puta dnevno

Infekcije genitalnog Epididimo-orhitis i 400 mg dva puta najmanje 14 dana

trakta pelvična bolest,

inflamatorna uključujući

dnevno do 400 mg tri puta dnevno

slučajeve osetljivom

izazvane vrstom

Infekcije gastro-intestinalnog trakta

Neisseria gonorrhoeae Dijareja uzrokovana patogenim bakterijama,

400 mg dva puta 1 dan dnevno

i intraabdominalne kao što suShigella spp.

infekcije (osim Shigelladysenteriae tip I) i empirijska terapija teških oblika putničke dijareje Dijareja uzrokovana bakterijom Shigella dysenteriae tip I

400 mg dva puta 5 dana dnevno

Dijareja uzrokovana 400 mg dva puta 3 dana patogenom Vibrio cholerae dnevno

Tifoidna groznica 400 mg dva puta 7 dana

Intraabdominalne infekcije uzrokovane Gram-negativnim bakterijama

Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama

Infekcije kostiju i zglobova

dnevno

400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

5-14 dana

7-14 dana

maksimalno 3 meseca

Kod pacijenata sa neutropenijom koji imaju 400 mg dva puta Terapiju treba nastaviti u

groznicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom

(ciprofloksacin treba istovremeno primeniti sa drugim odgovarajućim antibiotikom u skladu sa zvaničnim vodičem)

dnevno do 400 mg tri puta dnevno

toku celokupnog perioda dok postoji neutropenija

Inhalacioni antraks (profilaksa nakon 400 mg dva puta 60 dana od potvrde

izlaganja patogenu i lečenje), kod pacijenata koji dnevno zahtevaju parenteralnu primenu leka

izlaganja bakteriji Bacillus anthracis

3 od 22

(terapiju je potrebno započeti što je pre moguće nakon suspektnog ili potvrđenog izlaganja patogenu)

Pedijatrijska populacija

Indikacije

Cistična fibroza

Dnevna doza (u mg)

10 mg/kg telesne mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi

Ukupnotrajanje terapije (uključujući prelazak na oralnu terapiju što je pre moguće)

10 do 14 dana

Komplikovane infekcije urinarnog 6 mg/kg telesne mase tri puta 10 do 21 dan trakta i akutnipijelonefritis dnevno do 10 mg/kg telesne

mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi

Inhalacioni antraks (profilaksa 10 mg/kg telesne mase dva puta 60 dana od potvrde

nakon izlaganja patogenu i terapija), kod pacijenata koji zahtevaju

dnevno do 15 mg/kg telesne mase dva puta dnevno,

izlaganja bakteriji Bacillus anthracis

parenteralnu primenu leka maksimalno 400 mg po dozi (terapiju je potrebno započeti što je

pre moguće nakon suspektnog ili potvrđenog izlaganja patogenu).

Drugi teški oblici infekcija 10 mg/kg telesne mase tri puta U zavisnosti od tipa dnevno, maksimalno 400 mg po infekcije

dozi

Starijipacijenti

Prilikom određivanja doze kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir težinu infekcije i klirens kreatinina pacijenta.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega su date u tabeli:

Klirens kreatinina (mL/min/1,73 m²)

> 60 30-60 < 30

Pacijenti na hemodijalizi

Pacijenti na peritonealnoj dijalizi

Serumski kreatinin (mikromol/L)

< 124

124 do168 > 169

> 169

> 169

Intravenska doza (mg)

Videti uobičajeno doziranje 200-400 mg na svakih12 sati 200-400 mg na svaka 24 sata

200-400 mg na svaka 24 sata (nakon dijalize)

200-400 mgna svaka 24 sata

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanjedoze. Doziranje kod decesa oštećenom funkcijom bubregai/ili jetrenije utvrđeno.

Način primene

Pre upotrebe koncentrat za rastvor za infuziju treba vizuelno proveriti i ne sme se koristiti ukoliko je zamućen.

Pre primene u obliku infuzije, koncentrat za rastvor za infuziju (10 mg/mL) treba rastvoriti u infuzionom rastvoru (0,9% NaCl ili 5% rastvor glukoze).

4 od 22

Lek se primenjuje kaointravenska infuzija. Kod dece, preporučeno trajanje infuzije je 60 minuta.

Kod odraslih pacijenata se preporučuje primena u sporoj intravenskoj infuziji u trajanju od 60 minuta ukoliko se ciprofloksacin daje u dozi od 400 mg, i u trajanju od 30 minuta ukoliko se daje u dozi od 200 mg. Spora infuzija u velike vene smanjuje nelagodnost pacijentu i redukuje rizik od iritacije vene.

Proizvod ne treba mešati sa drugim lekovima koji su hemijski ili fizički nestabilni na pH 3,5-4,2 (videti odeljak 6.2).

Preosetljivost na ciprofloksacin, na druge hinolonske antibiotike ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Istovremena upotreba ciprofloksacina i tizanidina (videti odeljak 4.5).

Primenu ciprofloksacina treba izbegavati kod pacijenata kod kojih su se ranije javila ozbiljna neželjena dejstva prilikom primene lekova koji sadrže hinolone ili fluorohinolone (videti odeljak 4.8). Lečenje tih pacijenata ciprofloksacinom sme se započeti samo ako nema drugih terapijskih mogućnosti, kao i nakon pažljive procene odnosa korist/rizik (videti takođe odeljak 4.3).

.

Teške infekcije i mešovite infekcije sa Gram-pozitivnim i anaerobnim patogenima Monoterapija ciprofloksacinom nije pogodna u terapiji teških infekcija i infekcija prouzrokovanih Gram-pozitivnim ili anaerobnim bakterijama. Kod ovakvih infekcija uz ciprofloksacin se moraju primeniti i drugi odgovarajući antibakterijski proizvodi.

Streptokokne infekcije (uključujući Streptococcus pneumoniae)

Ciprofloksacin sene preporučuje u terapiji streptokoknih infekcija zbog neefikasnosti.

Infekcije genitalnog trakta

Epididimo-orhitis i pelvična inflamatorna bolest mogu biti prouzrokovani fluorohinolon-rezistentnim sojevima Neisseriagonorrhoeae.

Kod ovih infekcija, empirijsku primenu ciprofloksacina treba razmotriti samo u kombinaciji sa drugim odgovarajućim antibakterijskim lekom (npr. cefalosporinom), osim ukoliko se ciprofloksacin-rezistentna Neisseria gonorrhoeae može isključiti. Ukoliko se kliničko poboljšanje ne postigne nakon 3 dana terapije, potrebno je razmotriti druge terapijske mogućnosti.

Infekcije urinarnog trakta

Rezistencija bakterije Escherichia coli, najčešćeg uzročnika urinarnih infekcija na fluorohinolone varira unutar Evropske unije. Potrebno je da propisivač uzme u obzir lokalnu prevalencu rezistencije Escherichia colina fluorohinolone.

Intra-abdominalne infekcije

Podaci o efikasnosti ciprofloksacina u terapiji post-hirurških intraabdominalnih infekcija su ograničeni.

Putnička dijareja

Prilikom izbora ciprofloksacina treba uzeti u obzir informacije o rezistentnosti patogenih sojeva u zemljama koje su posećene.

5 od 22

Infekcije kostiju i zglobova

Ciprofloksacin treba koristiti u kombinaciji sa drugim antibakterijskim lekovima, u zavisnosti od rezultata mikrobioloških nalaza.

Inhalacioni antraks

Upotreba kod ljudi je zasnovana na in-vitro podacima o osetljivosti i na eksperimentalnim podacima na životinjama, uz ograničene podatke na ljudima. Lekari treba da se rukovode nacionalnim i/iliinternacionalno prihvaćenim dokumentima u pogledu terapije antraksa.

Pedijatrijska populacija

Primena ciprofloksacina kod dece i adolescenata treba da bude zasnovana na dostupnim zvaničnim vodičima. Terapiju treba započeti pod kontrolom lekara koji ima iskustva u terapiji cistične fibroze i/ili teških oblika infekcija kod dece i adolescenata.

Ispitivanja su pokazala da primena ciprofloksacina može prouzrokovati artropatiju u zglobovima koji nose masu tela kod nezrelih životinja. Izvedena je randomizovana, dvostruko slepa studija koja je pratila upotrebu ciprofloksacina kod dece (ciprofloksacin: n=335, prosečni uzrast = 6,3; kontrolna grupa: n=349, prosečni uzrast = 6,2; raspon godina = 1 do 17). Rezultati su pokazali incidencu suspektne artropatije prouzrokovane lekom (na osnovu kliničkih znakova i simptoma povezanih sa zglobom) od 7,2% i 4,6% do 42. dana. Incidenca suspektne lekom-prouzrokovane artropatije nakon 1-godišnjeg praćenja bila je 9,0%, i 5,7%. Povećanje incidence suspektne artropatije tokom vremena nije bilo statistički značajno između ove dve grupe.

Odluku o primeni ciprofloksacina treba doneti nakon pažljive procene odnosa korist/rizik, zbog mogućih neželjenih dejstava na zglobove i/ili okolno tkivo (videti odeljak 4.8).

Bronho-pulmonalne infekcije kod cistične fibroze

Klinička ispitivanja su sprovedena kod dece i adolescenata uzrasta od 5-17 godina. Iskustva primene ciprofloksacina kod dece uzrasta između 1 i 5 godina su ograničena.

Komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis

Ciprofloksacin se može koristiti u terapiji infekcija urinarnog trakta ukoliko se druga terapija ne može koristiti, a treba da je bazirana na mikrobiološkim nalazima.

Klinička ispitivanja su sprovođena kod dece i adolescenata uzrasta od 1 do 17 godina.

Ostale specifične teške infekcije

Ciprofloksacin se može koristiti u terapiji drugih teških infekcija nakon pažljive procene odnosa korist-rizik kada se druga terapija ne može koristiti ili nakon neuspeha konvencionalne terapije, ako je u saglasnosti sa zvaničnim terapijskim vodičima i nakon mikrobiološke potvrde. Upotreba ciprofloksacina za specifične teške infekcije, koje nisu prethodno pomenute, nije proučavana u kliničkim studijama, a kliničko iskustvo je ograničeno. Zbog toga je potreban oprez kada se leče pacijenti sa ovim infekcijama.

Preosetljivost

Preosetljivost i alergijske reakcije, uključujući anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije, mogu nastati nakon primene jedne doze (videti odeljak 4.8) i mogu biti životno-ugrožavajuće. Ukoliko nastanu ovakve reakcije, treba prekinuti terapiju ciprofloksacinom i primeniti adekvatnu medicinskuterapiju.

Dugotrajna, onesposobljavajuća i potencijalno ireverzibilna ozbiljnaneželjena dejstva Prijavljeni su veoma retki slučajevi dugotrajnih (koje traju mesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih dejstava koja zahvataju različite organske sisteme, a ponekad i više njih (poremećaji mišićno-koštanog sistema, poremećaji nervnog sistema, psihijatrijski poremećaji i poremećaji čula) kod pacijenata koji su primali hinolone i fluorohinolone nezavisno od njihove starosne dobi i prethodno prisutnih faktora rizika. Kod prvih znakova ili simptoma bilo kog ozbiljnog neželjenog dejstva primenu ciprofloksacina treba odmah prekinuti, a pacijentima savetovati da se obrate za savet lekaru koji im je propisao lek.

6 od 22

Tendinitis i ruptura tetiva

Generalno, ciprofloksacin ne bi trebalo koristiti kod pacijenata koji u anamnezi imaju poremećaj/oboljenje tetiva povezano sa lečenjem hinolonima. Međutim, u veoma retkim slučajevima, nakon mikrobiološke potvrde uzročnika i procene odnosa koristi i rizika, ciprofloksacin se može propisati ovim pacijentima za lečenje težih oblika infekcija, posebno u slučaju neuspeha standardne terapije ili bakterijske rezistencije, kada mikrobiološki podaci opravdavaju upotrebuciprofloksacina.

Tendinitis i ruptura tetive (posebno, ali ne i isključivo Ahilove tetive), ponekad i bilateralni, mogu se javiti već u prvih 48 sati terapije hinolonima i fluorohinolonima a prijavljeno je da se javljaju čak i do nekoliko meseci nakon prekida terapije. Rizik od tendinitisa i rupture tetive povećan je kod starijih pacijenata, pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, pacijenata sa transplantiranim čvrstim organima i kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji kortikosteroidima. Zbog toga treba izbegavati istovremenu primenu kortikosteroida. Kod prvog znaka tendinitisa (npr. bolno oticanje, inflamacija) treba prekinuti lečenje ciprofloksacinom i razmotriti drugu terapijsku opciju. Zahvaćeni ektremitet treba zbrinuti na odgovarajući način (npr. imobilizacija). Kortikosteroidi se ne smeju koristiti u slučaju pojave znakova tendinopatije.

Mijastenija gravis

Ciprofloksacin treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa mijastenijom gravis, jer se simptomi bolesti mogu pogoršati (videti odeljak 4.8).

Aneurizma i disekcija aorte i regurgitacija/neadekvatno zatvaranje srčanog zalistka Epidemiološke studijesu zabeležilepovećanjerizika od aneurizme i disekcije aorte, posebno kod starijih pacijenata, kao i regurgitacije zalistaka aorte i mitralnih zalistaka nakon primene fluorohinolona. Slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad iskomplikovane rupturom (uključujući one sa smrtnim ishodom), kao i regurgitacije/neadekvatnog zatvaranja srčanih zalistaka prijavljeni su kod pacijenata koji primaju fluorohinolone (videti odeljak 4.8).

Dakle, fluorohinolone treba primeniti tek nakon pažljive procene koristi i rizika, kao i nakon razmatranja drugih mogućnosti za terapiju kod pacijenata sa porodičnom anamnezom aneurizmi ili kongenitalnim oboljenjima srčanih zalistaka, ili kod pacijenata sa dijagnozom već postojeće aneurizme aorte i/ili dijagnozom disekcije aorte ili poremećaja srčanih zalistaka. ili u prisustvu drugih faktora rizika ili predisponirajućih stanja:

- aneurizma i disekcija aorte, kao i regurgitacija/neadekvatno zatvaranje srčanih zalistaka (npr. poremećaj vezivnog tkiva kao što su Marfan sindrom ili Ehlers-Danlos-ov sindrom, Turner-ov sindrom, Behçet-ova oboljenje, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno

- aneurizma i disekcija aorte (vaskularni poremećaji kao što su Takayasu-ov arteritis ili arteritis džinovskih ćelija ili poznata ateroskleroza ili Sjögren-ov sindrom) ili dodatno

- regurgitacija /neadekvatno zatvaranjesrčanih zalistaka (infektivni endokarditis)

Rizik od aneurizme i disekcije aorte i rupture može biti uvećan kod pacijenata koji istovremeno primajusistemskekortikosteroide.

U slučaju iznenadnog abdominalnog, bola u grudima ili leđima, pacijente je potrebno posavetovati da odmah potraže savet lekara u službi hitnemedicinske pomoći.

Pacijente treba savetovati da odmah potraže medicinsku pomoć u slučaju akutnog poremećaja disanja, pri pojavi srčanih palpitacija ili razvoju edema abdomena ili donjih delova ekstremiteta.

Poremećaji vida

Ako dođe do poremećaja vida ili bilo kakvih promena na očima, odmah bi trebalo konsultovati oftalmologa.

7 od 22

Fotosenzitivnost

Ciprofloksacin može izazvati fotosenzitivne reakcije. Zbog toga pacijentima treba savetovati da izbegavaju izlaganje direktnoj sunčevoj svetlosti ili UV zračenju tokom terapije ciprofloksacinom (videti odeljak 4.8).

Konvulzije

Ciprofloksacin kao i drugi hinoloni, mogu biti okidač za nastanak konvulzija ili mogu smanjiti prag za nastanak konvulzija. Zabeleženi su slučajevi status epileptikusa. Ciprofloksacin treba koristiti sa oprezom kod pacijenata sa poremećajima centralnog nervnog sistema koji mogu biti predispozicija za nastanak konvulzija. U slučaju pojave konvulzija, terapiju ciprofloksacinom treba prekinuti (videti odeljak 4.8).

Periferna neuropatija

Prijavljeni su slučajevi senzorne ili senzo-motorne polineuropatije koja uzrokuje paresteziju, hipoesteziju, dizesteziju ili slabost mišića kod pacijenata koji su na terapiji hinolonima i fluorohinolonima. Pacijente koji su na terapiji ciprofloksacinom treba savetovati da pre nastavka lečenja obaveste svog lekara ako se jave simptomi neuropatije kao što su bol, osećaj žarenja, bockanje, utrnulost i/ili slabost kako bi se sprečio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja (videti odeljak 4.8).

Psihijatrijske reakcije

Mogu se pojaviti psihijatrijske reakcije, čak i nakon prve primene ciprofloksacina. U retkim slučajevima, depresija ili psihoza mogu biti udružene sa suicidalnim mislima/idejama, koje mogu dovesti do pokušaja samoubistva ili izvršenja samoubistva. U slučaju depresije, psihotičnih reakcija, suicidalnih misli ili ponašanja treba odmah prekinuti terapiju ciprofloksacinom.

Kardiološki poremećaji

Savetuje se oprez kada se fluorohinoloni, uključujući i ciprofloksacin primenjuju kod pacijenata sa poznatim faktorima za produženjeQT intervala kao što su:

- kongenitalni dugi QT sindrom,

- istovremena upotreba lekova koji produžavaju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi i antipsihotici),

- poremećena ravnoteža elektrolita (npr. hipokalemija, hipomagnezemija),

- srčana oboljenja (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda, bradikardija).

Stariji pacijenti i osobe ženskog pola mogu biti više osetljivi na QT-prolongaciju izazvanu lekovima. Stoga je potreban oprez kod upotrebe fluorohinolona, uključujući i ciprofloksacin, kod ovih grupa pacijenata (videti odeljak 4.2 - stariji pacijenti, odeljak 4.5, odeljak 4.8 i odeljak 4.9).

Disglikemija

Kao i prilikom primene ostalih hinolona, može doći do promene koncentracije glukoze u krvi, uključujući hipoglikemiju i hiperglikemiju (videti odeljak 4.8), obično kod starijih pacijenata sa dijabetesom koji su na istovremenoj terapiji oralnim antidijabetikom (npr. glibenklamid) ili insulinom. Prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. Kod pacijenata sa dijabetesom preporučuje pažljivo praćenje koncentracijeglukoze u krvi.

Gastrointestinalni sistem

Pojava teške i uporne dijareje tokom ili nakon završetka terapije (uključujući nekoliko nedelja posle terapije) može ukazati na kolitis prouzrokovan antibioticima (moguće životno-ugrožavajući sa smrtnim ishodom), što zahteva hitnu terapiju (videti odeljak 4.8) U ovim slučajevima potrebno je odmah prekinuti terapiju ciprofloksacinom i primeniti odgovarajuću terapiju. U ovoj situaciji antiperistaltici su kontraindikovani.

8 od 22

Renalni i urinarni sistem

Prijavljena je kristalurija povezana sa primenom ciprofloksacina (videti odeljak 4.8). Pacijenti koji primaju ciprofloksacin treba da budu dobro hidratisani, uz izbegavanje ekcesivne alkalinizacije urina.

Oštećena funkcija bubrega

S obzirom da se ciprofloksacin u velikoj meri izlučuje nepromenjen putem bubrega, potrebno je prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega kao što je opisano u odeljku 4.2, da bi se izbegle neželjene reakcije nastale zbog akumulacije ciprofloksacina.

Hepatobilijarni sistem

Zabeleženi su slučajevi nekroze jetre i životno-ugrožavajuće insuficijencije jetre (videti odeljak 4.8). U slučaju pojave znakova i simptoma oboljenja jetre (kao što su anoreksija, žutica, tamna mokraća, pruritus i bolni abdomen), terapiju treba prekinuti.

Deficijencija glukozo-6-fosfat dehidrogenaze

Kod pacijenata sa deficijencijom glukozo-6-fosfat dehidrogenaze zabeležene su hemolitičke reakcije tokom terapije ciprofloksacinom. Kod ovih pacijenata treba izbegavati primenu ciprofloksacina osim ukoliko korist prevladava rizik primene. U tom slučaju potrebno je pratiti potencijalnu pojavu hemolize.

Rezistencija

Tokom ili nakon terapije ciprofloksacinom može se izolovati bakterija rezistentna na ciprofloksacin, sa ili bez klinički vidljivih znakova superinfekcije. Postoji poseban rizik za izolaciju ciprofloksacin rezistentnih bakterija tokom produžene terapije i/ili prilikom terapije nozokomijalnih infekcija (bolničke; izazvane bolničkim sojevima) i/ili infekcija prouzrokovanih vrstama Staphylococcus i Pseudomonas.

Citohrom P450

Ciprofloksacin inhibira CYP1A2 i tako može dovesti do povećanja koncentracije uporedo primenjenih supstanci koje se metabolišu pomoću tog enzima u serumu (npr. teofilin, klozapin, olanzapin, ropinirol, tizanidin, duloksetin, agomelatin).

Zbog toga je potrebno pažljivo praćenje pacijenata koji uzimaju ove lekove uporedo sa ciprofloksacinom radi uočavanja kliničkih znakova predoziranja, i određivanje koncentracija u serumu, npr. teofilina, može da bude neophodno (videti odeljak 4.5). Istovremena primena ciprofloksacina i tizanidina je kontraindikovana.

Metotreksat

Istovremena primena ciprofloksacina i metotreksata se ne preporučuje (videti odeljak 4.5).

Interakcije sa laboratoriskim testovima

In-vitro aktivnost ciprofloksacina protiv Mycobacterium tuberculosis može dati lažno negativne rezultateu uzorcima uzetim od pacijenata koji u tom momentu uzimaju ciprofloksacin.

Reakcija na mestu primene

Zapažena je lokalna reakcija na mestu intravenske primene. Ove reakcije se češće javljaju ukoliko je trajanje infuzije kraće od 30 minuta. Ovo može izgledati kao lokalna kožna reakcija koja se povlači ubrzo nakon završetka infuzije. Sledeća intravenska primena nije kontraindikovana, izuzev ukoliko se reakcija vraća ili pogoršava.

Efekti drugih lekovana ciprofloksacin:

9 od 22

Lekovi za koje je poznatoda produžavaju QTinterval

Ciprofloksacin, kao i druge fluorohinolone, treba oprezno koristiti kod pacijenata koji su na terapiji lekovima za koje se zna da produžavaju QT interval (npr. antiaritmici klase IA i III, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici) (videti odeljak 4.4).

Probenecid

Probenecid utiče na renalnu sekreciju ciprofloksacina. Istovremena primena probenecida i ciprofloksacina dovodi do povećanja koncentracija ciprofloksacina u serumu.

Efekti ciprofloksacina na druge lekove:

Tizanidin

Tizanidin se ne sme primenjivati istovremeno sa ciprofloksacinom (videti odeljak 4.3). U kliničkoj studiji sprovedenoj kod zdravih dobrovoljaca, postojala je povećana koncentracija tizanidina u serumu (7-struko povećanje Cmax, raspon: 4-21 puta; 10-struko povećanje površine ispod krive (vrednost PIK), raspon: 6-24 puta) kada je primenjivan istovremeno sa ciprofloksacinom. Povećane vrednosti koncentracije tizanidina u serumu mogu potencirati hipotenzivne i sedativne efekte.

Metotreksat

Istovremena primena ciprofloksacina može da inhibira bubrežni tubularni transport metotreksata i potencijalno da dovede do povećanja koncentracija metotreksata u plazmi. Ovo može da poveća rizik od toksičnih reakcija izazvanih metotreksatom. Istovremena upotreba metotreksata i ciprofloksacina se ne preporučuje (videti odeljak 4.4).

Teofilin

Istovremena primena ciprofloksacina i teofilina može dovesti do povećanja koncentracije teofilina u serumu. Ovo može dovesti do teofilinom indukovanih neželjenih efekata koji mogu biti životno-ugrožavajući ili sa smrtnim ishodom. Tokom istovremene upotrbe, treba pratiti koncentracije teofilina u serumu i po potrebi smanjitidoze teofilina (videti odeljak 4.4).

Ostali derivati ksantina

Istovremena primena ciprofloksacina i kofeina ili pentoksifilina (okspentifilina) dovodi do povećanja koncentracije ovih derivata ksantina u serumu.

Fenitoin

Istovremena upotreba ciprofloksacina i fenitoina može dovesti do povećanja ili redukcije koncentracijefenitoina userumu. Preporučuje se praćenje koncentracija u serumu.

Ciklosporin

Zapaženo je prolazno povećanje koncentracije kreatinina u serumu pri istovremenoj primeni ciprofloksacina i ciklosporina. Zbog toga je potrebna redovna kontrola (dva puta nedeljno) koncentracije kreatinina userumukod ovih pacijenata.

Antagonisti vitamina K

Pri istovremenoj upotrebi, ciprofloksacin može potencirati antikoagulantne efekte antagonista vitamina K. Rizik može da varira u zavisnosti od vrste infekcije, uzrasta i opšteg statusa pacijenta, tako da je teško proceniti uticaj ciprofloksacina na povećanje INR (engl. international normalized ratio). Preporučuje se periodično praćenje INR-a tokom i kratko nakon istovremene primene ciprofloksacina i antagonista vitamina K (kao što su varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion).

Duloksetin

Kliničke studije su pokazale da istovremena upotreba duloksetina sa snažnim inhibitorima CYP450 1A2 izoenzima, kao što je fluvoksamin, može dovesti do povećanja vrednosti PIK i Cmax

10 od 22

duloksetina. Slični efekti se mogu očekivati pri istovremenoj primeni sa ciprofloksacinom, mada nema dostupnih kliničkih podataka (videti odeljak 4.4).

Ropinirol

Klinička studija je pokazala da istovremena upotreba ropinirola (umerenog inhibitora CYP450 1A2 izoenzima) i ciprofloksacina dovodi do povećanja Cmax i PIK ropinirola za 60% i 84%. Preporučuje se praćenje doziranja i adekvatno prilagođavanje doze ropinirola, tokom i neposredno nakon prekida terapijeciprofloksacinom (videti odeljak 4.4).

Lidokain

Kod zdravih ispitanika je pokazano da pri istovremenoj primeni lidokaina i ciprofloksacina, umerenog inhibitora CYP450 1A2 izoenzima, dolazi do redukcije klirensa intravenski primenjenog lidokaina za 22%. Iako je terapija lidokainom dobro podnošena, moguća je interakcija sa pojavom neželjenih dejstava pri istovremenoj primeni sa ciprofloksacinom.

Klozapin

Istovremena primena 250 mg ciprofloksacina i klozapina tokom 7 dana, dovodi do povećanja koncentracije klozapina i N-desmetilklozapina u serumu za 29% i 31%. Savetuje se klinički nadzor i adekvatno prilagođavanje doze klozapina tokom i neposredno nakon istovremene primene ciprofloksacina (videti odeljak 4.4).

Sildenafil

Vrednosti Cmax i PIK sildenafila bili su povećani približno dva puta kod zdravih ispitanika nakon primene oralne doze od 50 mg sa 500 mg ciprofloksacina. Stoga, potreban je oprez kada se ciprofloksacin propisuje istovremeno sa sildenafilom, uzimajući u obzir odnos koristi i rizika.

Agomelatin

U kliničkim studijama, pokazano je da fluvoksamin, kao snažan inhibitor CYP450 1A2 izoenzima, značajno inhibira metabolizam agomelatina dovodeći do 60 puta veće izloženosti agomelatinu. Ne postoje dostupni klinički podaci koji se odnose na moguću interakciju sa ciprofloksacinom, umerenim inhibitorom CYP450 1A2. Međutim, slični efekti se mogu očekivati pri istovremenoj primeni (videti odeljak 4.4).

Zolpidem

Istovremena primena ciprofloksacina može povećati koncentraciju zolpidema u krvi. Ne preporučuje se istovremena upotreba.

Trudnoća

Dostupni podaci o primeni ciprofloksacina kod trudnica nisu ukazali na malformacije ili feto/neonatalnu toksičnost. Studije na životinjama nisu ukazale na direktne ili indirektne štetne efekte na reproduktivnu toksičnost. Kod mladih i prenatalnih životinja izloženih hinolonima, zabeleženi su efekti na nezrelu hrskavicu, tako da se ne može isključiti oštećenje zglobne hrskavice kod nezrelih humanih jedinki/fetusa (videti odeljak 5.3).

Kao mera predostrožnosti, potrebno je izbegavatiprimenuciprofloksacina u trudnoći.

Dojenje

Ciprofloksacin se izlučuje u majčino mleko. Zbog potencijalnog rizika od oštećenja zglobova, ciprofloksacin ne treba koristiti tokom dojenja.

Zbog neuroloških efekata, ciprofloksacin može uticati na brzinu regovanja. Zbog toga, sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama može biti smanjena.

11 od 22

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva su mučnina, dijareja, povraćanje, prolazno povećanje vrednosti transaminaza, osipna koži i reakcija na mestu primene.

Neželjena dejstva zabeležena tokom kliničkih studija i postmarketinškog praćenja ciprofloksacina su navedena u sledećoj tabeli. Učestalost neželjenih dejstava je definisana uzimajući u obzir oralnu i intravensku primenu ciprofloksacina.

Klasa sistema organa

Infekcije i infestacije

Često ≥1/100 do <1/10

Povremeno ≥1/1000 do <1/100

Superinfekci ja gljivicama

Retko ≥1/10000, <1/1000

Veoma retko <1/10000

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Endokrini poremećaji

Poremećaji metabolizma i ishrane

Psihijatrijsk i poremećaji*

Eozinofilija

Smanjen apetit

Psihomotorna hiperaktivnos t/agitacija.

Leukopenija, anemija, neutropenija, leukocitoza, trombocitopenija trombocitemija

Alergijska reakcija, alergijski edem/angioedem

Hiperglikemija Hipoglikemija (videti odeljak 4.4)

Konfuzija i dezorijentisanost, anksioznost, neuobičajeni snovi, depresija

Hemolitička anemija, agranulocitoza, pancitopenija (životno ugrožavajuća), depresija koštane srži (životno ugrožavajuća) Anafilaktička reakcija, anafilaktički šok (životno ugrožavajući), (videti odeljak 4.4),

reakcije nalik serumskoj bolesti

Psihotične reakcije(koje potencijalno mogu dovesti do suicidalnih ideja/

Sindrom neodgovaraj ućeg lučenja antidiurets kog hormona (SIADH)

Hipoglike-mijska koma (videti odeljak 4.4) Manija, uključujući hipomaniju

12 od 22

(koja potencijalno misli ili može da dovesti do pokušaja suicidalnih ideja/ samoubistva i

misli ili pokušaja izvršenja suicida) samoubistva i (videti odeljak izvršenja suicida) 4.4)

(videti odeljak 4.4)

Poremećaji nervnog sistema*

Poremećaji oka* Poremećaji uha i labirinta*

Glavobolja, vrtoglavica, poremećaji spavanja, poremećaji ukusa

halucinacije Parestezija i dizestezija, hipoestezija, tremor, konvulzivni napadi (uključujući status epileptikus), (videti odeljak 4.4)

vertigo Poremećaji vida (npr. diplopija) Tinitus, gubitak sluha/oštećenje sluha

Migrena, poremećaj koordinacije, poremećaj hoda, poremećaj mirisnog nerva, intrakranijalna hipertenzija i pseudotumor mozga

Poremećaj percepcija boja

Periferna neuropatija i polineurop atija (videti odeljak 4.4)

Kardiološki poremećaji

**

Vaskularni poremećaji

**

Respiratorni, torakalni i medijastinaln i poremećaji

Tahikardija

Vazodilatacija, Vaskulitis hipotenzija,

sinkopa Dispnea (uključujući i astmu)

Ventrikular na aritmija, „torsades de pointes“ (prevashodno kod pacijenata sa faktorima rizika za QT prolongacij u),

QT prolongacija (što se vidi na EKG-u (videti odeljke 4.4 i 4.9)

Gastrointesti nalni

Mučnina, dijareja

Povraćanje, gastrointesti

Kolitis Pankreatitis prouzrokovan

13 od 22

poremećaji

Hepatobilija rni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

nalni i abdominalni bol, dispepsija, flatulencija Povećane vrednosti transaminaza, povećana vrednost bilirubina

Osipna koži, pruritus, urtikarija

antibioticima (retko sa smrtnim ishodom) (videti odeljak 4.4)

Oštećenje funkcijejetre, holestatska žutica, hepatitis

Fotosenzitivna reakcija (videti odeljak 4.4)

Nekroza jetre (veoma retko progredira do životno ugrožavajuće insuficijencije jetre) (videti odeljak 4.4) Petehije, eritema multiforme,

erythema nodosum, Stevens-Johnson-ov sindrom (potencijalno životno ugrožavajući), toksična epidermalna nekroliza (potencijalno životno ugrožavajuća)

Akutna generalizov ana egzantemato zna pustuloza (AGEP), reakcija na lek sa eozinofilij om i sistemskim simptomima (DRESS)

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva*

Koštano- Mijalgija, mišićni bol artritis, povećan (npr. bol u mišićni tonus i ektremitetima, grčevi

bol u leđima, bol u grudima), artralgija

Mišićna slabost, tendinitis, ruptura tetiva (posebno Ahilove tetive), (videti odeljak 4.4) egzacerbacija simptoma mijastenije gravis), (videti odeljak 4.4)

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene*

Reakcija na mestu primene injekcije ili infuzije (samo za intraven

Oštećenje funkcije bubrega

Astenija, groznica

Renalna insuficijencija, hematurija, kristalurija (videti odeljak 4.4) tubulointerstici jalni nefritis Edem,

Znojenje (hiperhidroza)

14 od 22

sku primenu)

Ispitivanja

Povećanje vrednosti alkalne fosfataze u krvi

Povećanje vrednosti amilaze

Povećanja INR (internationa l normalized ratio) (kod pacijenata na terapiji antagonisti ma vitamina K)

* Pri upotrebi hinolona i fluorohinolona prijavljeni su veoma retki slučajevi produženih (do nekoliko meseci ili godina), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih reakcija na lek koje utiču na nekoliko, ponekad i više sistema organa i čula (uključujući reakcije kao što su tendinitis, ruptura tetiva, artralgija, bol u ekstremitetima, poremećaj hoda, neuropatije povezane sa parestezijom, depresija, umor, oslabljeno pamćenje, poremećaji spavanja i oštećenje sluha, vida, ukusa i mirisa); u nekim slučajevima bez obzira na već postojeće faktore rizika (videti odeljak 4.4).

** Kod pacijenata koji primaju fluorohinilone zabeleženi su slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad sa rupturom kao komplikacijom (uključujući i one sa smrtnim ishodom), kao i regurgitacije /neadekvatnog zatvaranja srčanih zalistaka (videti odeljak 4.4).

Sledeća neželjena dejstva se nalaze u kategoriji sa većom učestalošću u populaciji pacijenata koji primaju samo intravenski ciprofloksacin ili kod onih koji prvo primaju ciprofloksacin intravenski, a zatim oralno:

Česta

Povremena

Povraćanje, prolaznopovećanjevrednosti transaminaza, osip na koži.

Trombocitopenija, trombocitemija, konfuzija i dezorijentacija, halucinacije, parestezija i dizestezija, konvulzije, vertigo, poremećaji vida, gubitak sluha, tahikardija, vazodilatacija, hipotenzija, prolazno oštećenje funkcije jetre, holestatska žutica, insuficijencija bubrega, edem.

Retka Pancitopenija, depresija koštane srži, anafilaktični šok, psihotične reakcije, migrena, poremećaji mirisnog nerva, oštećenje sluha, vaskulitis, pankreatitis, nekroza jetre, petehije, ruptura tetive.

Pedijatrijski pacijenti

Incidenca gore navedene artropatije (artralgija, artritis), se odnosi na podatke zapažene u studijama sprovedenim kod odraslih. Kod dece artropatija je prijavljivana kao često neželjeno dejstvo(videti odeljak 4.4).

Prijavljivanjeneželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

faks: +381 11 39 51 131

15 od 22

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje sa 12 g ciprofloksacina bilo je praćeno blagim simptomima toksičnosti. Akutno predoziranje sa 16 gizazvalo je akutnu insuficijencijububrega.

Simptomi predoziranja su vrtoglavica, tremor, glavobolja, umor, konvulzije, halucinacije, konfuzija, nelagodnost u stomaku, oštećenje funkcije bubrega i jetre, kao i kristalurija i hematurija. Zabeležena je reverzibilna renalna toksičnost.

Pored rutinskih urgentnih mera, npr. pražnjenje želuca i naknadna primena aktivnog uglja, potrebno je praćenje funkcije bubrega, praćenje urinarnog pH i kiselosti, ako je potrebno, radi prevencije kristalurije. Pacijente treba dobro hidrirati. Antacidi koji sadrže kalcijum ili magnezijum, teoretski mogu redukovati resorpciju ciprofloksacina kod predoziranja.

Samo mali deo ciprofloksacina (<10%) se može eliminisati hemodijalizom ili peritonealnom dijalizom.

U slučaju predoziranja potrebno je primeniti simptomatsku terapiju. Treba sprovesti EKG monitoring zbog mogućeg produženja QT intervala.

Farmakoterapijskagrupa: Antibakterijski lekovi za sistemsku upotrebu, fluorohinoloni ATCšifra: J01MA02

Mehanizam dejstva:

Ciprofloksacin je fluorohinolonski antibiotik, koji antibakterijsku aktivnost ostvaruje inhibicijom tip II topoizomeraze (DNK-giraze) i topoizomeraze IV, koje su neophodne za replikaciju, transkripciju, reparaciju i rekombinaciju DNK bakterije.

Odnos farmakokinetike i farmakodinamike (FK/FD)

Efikasnost uglavnom zavisi od odnosa između maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIC) ciprofloksacina za određenu bakteriju i odnosa između površina ispod krive (PIK) i MIC-a.

Mehanizam rezistencije:

In-vitro rezistencija na ciprofloksacin se može steći kroz postepen proces mutacije ciljnog mesta na DNK girazi i topoizomerazi IV. Stepen ukrštene rezistencije između ciprofloksacina i drugih fluorohinolona je varijabilan. Jedna mutacija ne mora da dovede do kliničke rezistencije, ali multiple mutacije, u principu, dovode do kliničke rezistencije na mnoge ili sve aktivne supstance u okviru klase ovih lekova. Nepermeabilnost ćelijskog zida bakterijei/ili rezistencija mehanizmom efluksa aktivne supstance može imati varijabilne efekte na osetljivost fluorohinolona, što zavisi od fizičko-hemijskih osobina različitih aktivnih supstanci u okviru klase i afiniteta za transportne sisteme svake aktivne supstance. Svi in-vitro mehanizmi rezistencije se obično zapažaju u kliničkim izolatima. Mehanizami rezistencije koji inaktiviraju druge antibiotike, kao što je prolazna barijera (uobičajena kod Pseudomonas aeruginosa) i efluksni mehanizam, mogu imati uticaj na osetljivost prema ciprofloksacinu. Prijavljena je rezistencija posredovana plazmidima koja je kodirana qnr-genima.

Spektar antibakterijske aktivnosti:

Granične vrednosti koje razdvajaju osetljive sojeve od sojeva sa intermedijarnom osetljivošću, kao i od rezistentnih sojeva:

16 od 22

EUCAST preporuke Mikroorganizmi Enterobacteriacrae Salmonella spp. Pseudomonas spp. Acinetobacter spp. Staphylococcus spp.1 Haemophilus influenzae Moraxella catarrhalis Neisseria gonorrhoeae Neisseria meningitides

Granične vrednosti koje nisu vezane za vrstu *

Osetljivi

S ≤0,25 mg/L S ≤0,06 mg/L S ≤0,5 mg/L S ≤1 mg/L

S ≤1 mg/L

S ≤0,06 mg/L S ≤0,125 mg/L S ≤0,03 mg/L S ≤0,03 mg/L S ≤0,25 mg/L

Rezistentni R > 0,5mg/L R >0,06 mg/L R > 0,5mg/L R > 1 mg/L

R > 1 mg/L

R > 0,06mg/L R > 0,125 mg/L R > 0,06 mg/L R > 0,03mg/L R > 0,5mg/L

1 Staphylococcus spp. Granične vrednosti za ciprofloksacin se odnose na velike doze.

* Granične vrednosti nevezane za vrstu su uglavnom određene na osnovu odnosa FK/FD podataka i nezavisne su od MIC distribucije za specifične vrste. One se koriste samo za vrste za koje nije data specifična granična vrednost za vrstu, a ne za one vrste gde se testovi osetljivosti ne preporučuju.

Prevalenca rezistencije za određene vrste može da varira geografski i sa vremenom i poželjna je lokalna informacija o rezistenciji, posebno kada se leče teške infekcije. Po potrebi, stručni savet treba potražiti u slučaju kada je učestalost lokalne rezistencije takva da je efikasnost leka kod nekih tipova infekcije dovedena u pitanje.

Relevantne vrste grupisane prema osetljivosti na ciprofloksacin (za Streptococcus videti odeljak 4.4).

UOBIČAJENO OSETLjIVE VRSTE

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Bacillus anthracis(1)

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Aeromonas spp.

Brucella spp. Citrobacter koseri Francisella tularensis Haemophilus ducreyi Haemophilus influenzae* Legionella spp. Moraxella catarrhalis* Neisseria meningitides Pasteurella spp. Salmonella spp.* Shigella spp.*

Vibrio spp. Yersinia pestis

Anaerobni mikroorganizmi Mobiluncus

Drugi mikroorganizmi Chlamydia trachomatis($) Chlamydia pneumoniae ($) Mycoplasma hominis($)

17 od 22

Mycoplasma pneumoniae ($)

VRSTE KOD KOJIH STEČENA REZISTENCIJA MOŽE BITI PROBLEM

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi: Enterococcus faecalis ($)

Staphylococcus spp.* (2)

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Acinetobacter baumannii+

Burkholderia cepacia+ * Campylobacter spp.+ * Citrobacterfreundii* Enterobacter aerogenes Enterobacter cloacae* Escherichia coli* Klebsiellaoxytoca Klebsiellapneumoniae* Morganella morganii* Neisseriagonorrhoeae* Proteus mirabilis* Proteus vulgaris* Providencia spp. Pseudomonas aeruginosa* Pseudomonas fluorescens Serratia marcescens*

Anaerobni mikroorganizmi Peptostreptococcus spp. Propionibacterium acnes

PRIRODNO REZISTENTNI ORGANIZMI

Aerobni Gram-pozitivni mikroorganizmi Actinomyces

Enteroccus faecium Listeriamonocytogenes

Aerobni Gram-negativni mikroorganizmi Stenotrophomonasmaltophilia

Anaerobni mikroorganizmi Izuzev onih gore navedenih Drugi mikroorganizmi Mycoplasma genitalium Ureaplasma urealitycum

* Klinička efikasnost je potvrđena za osetljive sojeve u odobrenim kliničkim indikacijama + Nivo rezistencije ≥50% u jednoj ili više EU zemalja

($): Prirodno intermedijarna osetljivost u odsustvu stečenog mehanizma rezistencije

(1): Sprovedene su studije na eksperimentalnim životinjama inficiranim inhalacijom Bacillus anthracis spora; ove studije su pokazale da antibiotici primenjeni rano nakon izlaganja omogućavaju da ne dođe do ispoljavanja bolesti ukoliko je terapija usmerena da smanji broj spora u organizmu ispod infektivne doze. Preporučena doza kod ljudi se bazira prvenstveno na in vitro određivanju osetljivosti i na eksperimentalnim podacima dobijenim na životinjama, uz ograničene podatke na

18 od 22

ljudima. Dvo-mesečna terapija odraslih osoba oralnim ciprofloksacinom u dozi od 500 mg dva puta dnevno, se smatra efikasnom dozom u prevenciji infekcije antraksa kod ljudi. Ordinirajući lekar treba da se pridržava nacionalnih i/ili internacionalnih dokumenata koji se odnose na terapiju antraksa.

(2): Meticilin-rezistentni S. aureus veoma često pokazuje ko-rezistenciju na fluorohinolone. Stepen rezistencije na meticilin je oko 20 do 50 % među svim Staphylococcal vrstama i obično je viši u bolničkim izolatima.

Resorpcija

Nakon intravenske infuzije ciprofloksacina prosečna maksimalna koncentracija se postiže na kraju primene infuzije. Farmakokinetika ciprofloksacina je linearna u doznom opsegu do 400 mg, kada je primenjen intravenski.

Poređenje farmakokinetičkih parametara, prilikom intravenske primena 2 i 3 puta na dan, ne ukazuje na akumulaciju ciprofloksacina i njegovih metabolita.

60-to minutna intravenska infuzija doze od 200 mg ciprofloksacina ili doze od 250 mg oralno primenjenog ciprofloksacina, oba data na svakih 12 sati, doveli su do identične površine ispod krive (PIK).

60-to minutna intravenska infuzija doze od 400 mg ciprofloksacina na svakih 12 sati bila je ekvivalentna oralnoj dozi od 500 mg na svakih 12 sati u pogledu vrednosti PIK.

Intravenskom dozom od 400 mg, primenjenom tokom 60 minuta na svakih 12 sati, dostiže se slična vrednost Cmax kao i primenom oralne doze od 750 mg.

60-to minutna intravenska infuzija doze od 400 mg ciprofloksacina, data na svakih 8 sati, bila je identična u pogledu vrednosti PIK kao oralna doza od 750 mg primenjena na 12 sati.

Distribucija

Vezivanje ciprofloksacina za proteine plazme je malo (20-30%). Ciprofloksacin je u plazmi većinom prisutan u nejonizovanom obliku i ima veliki volumen distribucije (2-3 L/kg telesne mase) u stanju ravnoteže. Ciprofloksacin dostiže velike koncentracije u različitim tkivima kao što su pluća (epitelijalna tečnost, alveolarni makrofagi, uzorak tkiva), paranazalni sinusi, lezije praćene zapaljenjem (tečnost iz plikova nakon ujeda španske mušice) i urogenitalni trakt (urin, prostata, endometrijum) gde ukupna koncentracija prevazilazi one koje se dostižu u plazmi.

Biotransformacija

Zabeležene su male koncentracije četiri metabolita: dezetilenciprofloksacin (M1), sulfociprofloksacin (M2), oksociprofloksacin (M3) i formilciprofloksacin (M4). Metaboliti in-vitropokazuju antimikrobnu aktivnost, ali u manjem stepenu nego nemetabolisana supstanca. Poznato je da je ciprofloksacin umeren inhibitor CYP 450 1A2 izoenzima.

Eliminacija

Ciprofloksacin se uglavnom izlučuje u nepromenjenom obliku putem bubrega i u manjoj meri preko fecesa.

Ekskrecija ciprofloksacina (% doze) Intravenska primena

Urin Feces Ciprofloksacin 61,5 15,2 Metaboliti (M1-M4 ) 9,5 2,6

Renalni klirens je između 180-300 mL/kg/h, a ukupni klirens između 480-600 mL/kg/h. Ciprofloksacin podleže i glomerularnoj filtraciji i tubularnoj sekreciji. Teško oštećenje renalne funkcije dovodi do povećanja poluvremena eliminacije do 12 sati.

Nerenalni klirens ciprofloksacina je uglavnom zbog aktivne transintestinalne sekrecije i metabolizma.

19 od 22

Bilijarnim putem se izlučuje 1% doze. Ciprofloksacin je prisutan u žuči u velikim koncentracijama.

Pedijatrijski pacijenti

Farmakokinetički podaci u pedijatrijskoj populaciji su ograničeni.

U studiji sprovedenoj kod dece vrednosti Cmax i PIK nisu bile zavisne od uzrasta (uzrasta iznad 1 godine). Nije zapaženo značajno povećanje vrednosti Cmax i PIK nakon ponovljenog doziranja (10 mg/kgtri puta dnevno).

Kod desetoro dece sa teškom sepsom vrednost Cmax bila je 6,1 mg/L (opseg 4,6-8,3 mg/L) nakon intravenske infuzije od 10 mg/kg u trajanju od 1 sata kod dece mlađe od 1 godine, u poređenju sa 7,2 mg/L (opseg 4,7-11,8 mg/L) kod dece uzrasta od 1 do 5 godina. Vrednosti PIK-a bile su 17,4 mg*h/L (opseg 11,8-32,0 mg*h/L) i 16,5 mg*h/L (opseg 11,0-23,8 mg*h/L) u pomenutim uzrasnim grupama.

Ove vrednosti se nalaze u opsegu zabeleženom za odrasle, pri terapijskim dozama. Bazirano na populacionim farmakokinetičkim analizama pedijatrijskih pacijenata sa različitim infekcijama, predviđeno srednje poluvreme eliminacije kod dece je približno 4-5 sati, a bioraspoloživost oralne suspenzije je približno u opsegu od 50 do 80%.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti pri ponovljenom doziranju, karcinogenog potencijala ili reproduktivne toksičnosti ne ukazuju na posebnerizike pri primeni leka kod ljudi.

Kao i brojni drugi hinoloni, ciprofloksacin je fototoksičan kod životinja pri klinički relevantnim nivoima ekspozicije. Podaci o fotomutagenosti/fotokarcinogenosti pokazuju slab fotomutageni i fotokarcinogeni efekat ciprofloksacina in-vitro i u ispitivanjima na životinjama. Ovaj efekat je bio uporediv sa efektima drugih giraza inhibitora.

Uticaj na zglobove

Kao što je zabeleženo za druge giraza inhibitore, ciprofloksacin izaziva oštećenje velikih zglobova kod nezrelih životinja. Stepen oštećenja hrskavice varira u zavisnosti od uzrasta, vrste i doze; oštećenje se može redukovati smanjivanjem opterećenja zglobova. Studije na odraslim životinjama (pacovi, psi) nisu pokazale oštećenja hrskavice. U studiji na mladim psima rase beagle, ciprofloksacin je izazvao teške artikularne promene pri terapijskim dozama nakon dve nedelje terapije; promene su bile prisutne i nakon 5 meseci.

Mlečna kiselina; Voda za injekcije.

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku 6.6. Ukoliko kompatibilnost sa drugim rastvorima/lekovima nije potvrđena, infuzioni rastvor se mora uvek primenjivati odvojeno. Vizuelni pokazatelji inkompatibilnosti su npr. precipitacija, zamućenost i obezbojenje rastvora. Inkompatibilnost se javlja sa svim infuzionim rastvorima/lekovima koji su fizički ili hemijski nestabilni pri pH rastvora (npr. penicilini,

20 od 22

heparin rastvori), posebno u kombinaciji sa rastvorima prilagođenim alkalnoj pH vrednosti (pH vrednost rastvora ciprofloksacina: 3,5-4,2).

3 godine.

Nakon razblaživanja lek upotrebiti odmah.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak 6.3.

Unutrašnje pakovanje jeampula od bezbojnog stakla u kojoj se nalazi 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju. Na ampuli se nalazi keramički prsten za lomljenje ampule bele boje i identifikacioni prsten plave boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula u PVC ulošku i Uputstvo za lek.

Pre primene ciprofloksacin koncentrata za rastvor za infuziju potrebno ga je razblažiti infuzionim rastvorom (0,9% rastvor NaClili5 % rastvor glukoze).

Lek se primenjuje putem intravenske infuzije. Kod odraslih se preporučuje primena putem spore intravenske infuzije u trajanju od 60 minuta ukoliko se ciprofloksacin daje u dozi od 400 mg i u trajanju od 30 minuta ukoliko se daje u dozi od 200 mg. Kod dece, preporučeno trajanje infuzije je 60 minuta. Spora infuzija u veliku venu smanjuje nelagodnost pacijentu i redukuje rizik od iritacije vene.

Posle razblaživanja infuziju treba iskoristiti odmah.

Lek ne treba mešati sa drugim lekovima koji su hemijski ili fizički nestabilni pri pH od 3,5-4,2 (videti odeljak 6.2).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lek Citeral sadrži aktivnu supstancu ciprofloksacin i pripada grupi antibiotskih lekova poznatih kao fluorohinoloni. Ciprofloksacin deluje tako što ubija bakterije koje izazivaju infekciju. Delotvoran je samoprotiv određenih sojeva bakterija.

Odrasli

Lek Citeralse primenjuje kod odraslih osoba za lečenje sledećih bakterijskih infekcija: - infekcije disajnih puteva;

- infekcije uha ili sinusa koje traju dugo ili se ponavljaju; - infekcije urinarnog trakta;

- infekcije genitalnih organa kod žena i muškaraca;

- infekcije gastrointestinalnog trakta i intraabdominalne infekcije; - infekcije kože i potkožnog tkiva;

- infekcije kostiju i zglobova;

- terapija nakon inhalacije (udisanja) uzročnika antraksa.

Ciprofloksacin se može koristiti kod pacijenata sa malim brojem belih krvnih zrnaca (neutropenija), koji imaju povišenu temperaturu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Ukoliko imate tešku infekciju ili je Vaša infekcija izazvana sa više od jedne vrste bakterija, pored leka Citeralmožete dobiti još neki antibiotik.

Deca i adolescenti

Lek Citeral se koristi kod dece i adolescenata pod nadzorom lekara specijaliste, u terapiji sledećih bakterijskih infekcija:

- infekcija pluća i bronhija (disajnih puteva) kod dece i adolescenata koji boluju od cistične fibroze;

- komplikovane infekcije urinarnog trakta (mokraćnih puteva), uključujući infekciju bubrega (pijelonefritis);

- terapija nakon inhalacije uzročnika antraksa.

Lek Citeral se može koristiti u terapiji drugih specifičnih teških infekcija kod dece i adolescenata, kada lekar proceni da je to potrebno.

Lek Citeralne smete primati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na ciprofloksacin, na druge lekove iz grupe hinolona ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6);

ukolikouzimate tizanidin (videti odeljak 2“Drugi lekovi i lek Citeral”).

Upozorenjai mere opreza

Pre nego što primite ovaj lek

Ne treba da primate fluorohinolonski/hinolonski antibiotok, uključujući lek Citeral, ako ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu neželjenu reakciju prilikom uzimanja hinolona ili fluorohinolona. U tom slučajutreba da obavestite Vašeg lekara što je pre moguće.

Razgovarajte sa svojim lekarom pre nego što primite lek Citeral:

ukoliko ste ikada imali probleme sa bubrezima. U tom slučaju može biti potrebno prilagođavanje dozeciprofloksacina;

ukoliko bolujete od epilepsije ili drugih neuroloških poremećaja;

2 od 15

ukoliko ste ranije, prilikom upotrebe antibiotika kao što je ciprofloksacin, imali problema sa tetivama;

ukoliko imate dijabetes, jer jepovećan rizik od nastanka hipoglikemije (mala vrednost šećera u krvi) dok ste na terapiji ciprofloksacinom;

ukoliko imate miasteniju gravis (bolest koju karakteriše slabost mišića), jer se simptomi mogu pogoršati;

ukoliko Vam je postavljena dijagnoza proširenja ili „ispupčenja” velikog krvnog suda (aneurizma aorte ili aneurizma velikog perifernog krvnog suda);

ukoliko ste već prethodno doživeli epizodu disekcije aorte (raslojavanje unutrašnjeg i središnjeg sloja aortnog zida);

ukoliko imate dijagnostikovani poremećaj srčanih zalistaka (regurgitacija srčanih zalistaka); ukoliko u Vašoj porodici postoje slučajevi aneurizme aorte ili disekcije aorte, ili kongenitalnog oboljenja srčanih zalistaka, ili neke drugi faktori rizika ili predisponirajuća stanja (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfan-ov sindrom ili Ehlers-Danlos-ov sindrom, Turner-ov sindrom, Sjögren-ov sindrom (inflamatorno autoimuno oboljenje) ili vaskularne poremećaje kao što su Takayasu artritis, artritis džinovskih ćelija, Behçet’s-ovo oboljenje, visok krvni pritisak, poznata ateroskleroza, reumatoidni artritis (oboljenje zglobova) ili endokarditis (infekcija srca));

ukoliko ste imali probleme sa srcem. Kada koristite ciprofloksacin, potreban je oprez ukoliko ste rođeni sa dužim QT intervalom ili neko u porodici ima produžen QT interval (može se videti na EKG-u, električno beleženje rada srca), imate poremećaj elektrolita u krvi (naročito male vrednosti kalijuma ili magnezijuma u krvi), imate jako usporen ritam srca (bradikardija), imate slabo srce (srčana insuficijencija), ukoliko ste imali srčani udar (infarkt miokarda), osoba ste ženskog pola ili ste stariji ili koristite druge lekove koji dovode do promena na EKG-u (vidite odeljak: „ Drugi lekovi i lek Citeral”);

ukoliko Vi ili neko iz Vaše porodice imate nedostatak enzima glukozo-6-fosfat dehidrogenaze (G6PD), jer ste pod povećanim rizikom od nastanka anemije dok ste na terapiji ciprofloksacinom.

Za lečenje nekih infekcija genitalnih organa, Vaš lekar može propisati drugi antibiotik, koji se primenjuje uz ciprofloksacin. Ako do poboljšanja ne dođe nakon 3 dana od početka terapije, molimo Vas obratite seVašem lekaru.

Dok ste na terapiji lekom Citeral

Odmah recite Vašem lekaru ukoliko osetite neki od simptoma navedenih u nastavku tokom lečenja lekom Citeral. Vaš lekar će odlučiti da li je potrebno prekinuti dalju terapiju lekom Citeral.

Teška, iznenadna alergijska reakcija(anafilaktička reakcija/šok, angioedem). Čak i nakon prve doze, postoji mala verovatnoća za nastanak teške alergijske reakcije sa sledećim simptomima: stezanje u grudima, osećaj vrtoglavice, mučnina, gubitak svesti ili osećaj vrtoglavice nakon naglog ustajanja. Ukoliko se ovo dogodi, odmah obavestite Vašeg lekara, jer će biti potrebno da se prekine daljaprimena ovog leka.

Dugotrajna, onesposobljavajuća i potencijalno ireverzibilna ozbiljna neželjena dejstva Fluorohinolonski/hinolonski antibiotici, uključujući lek Citeral, povezani su sa veoma retkim ali ozbiljnim neželjenim reakcijama, od kojih su neke dugotrajne (traju više meseci ili godina), onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne. One uključuju bol u tetivama, mišićima i zglobovima gornjih i donjih ekstremiteta, otežano hodanje, neobične senzacije kao što su trnjenje i bockanje, peckanje, mravinjanje, utrnulost (parestezija), poremećaji čula uključujući oštećenje vida, čula mirisa i ukusa, sluha, depresija, poremećaj pamćenja, težak umor i ozbiljan poremećaj spavanja. Ako osetite bilo koju od ovih neželjenih reakcija nakon primene leka Citeral, odmah se obratite svom lekaru pre nastavka terapije. Vi i Vaš lekar ćete odlučiti o nastavku terapije i razmotriti primenu nekog drugog antibiotika.

Bol i oticanje zglobova i zapaljenje ili pucanje tetiva se mogu javiti retko. Rizik se

3 od 15

povećava ukoliko ste stariji (imate više od 60 godina), imali ste transplantaciju organa, imate probleme sa bubrezima ili ste na terapiji kortikosteroidima. Zapaljenje i ruptura tetive mogu se javiti čak i u toku prvih 48 sati od početka primene ili do nekoliko meseci nakon prekida primene leka Citeral. Na prvi znak bola i inflamacije (zapaljenja) tetiva (na primer, članka zgloba, lakta, ramena ili kolena), biće potrebno da prekinete upotrebu leka Citeral, obratite se lekaru a zahvaćeni deo treba da miruje. Izbegavajte bilo kakvu nepotrebnu fuzičku aktivnost, jer to može povećati rizik za nastanak rupture (pucanja) tetive.

Ukoliko osetite iznenadni, jak bol u abdomenu, grudima ili leđima, što mogu biti simptomi aneurizme (proširenje ili ispupčenje) aorte ili disekcije (raslojavanje zida), odmah se obratite službi hitne pomoći. Rizik može biti povećan ukoliko ste na terapiji sistemskim kortikosteroidima.

Ukoliko primetite nagli nedostatak vazduha, posebno kada ste u ležećem položaju, ili primetite oticanje zglobova, stopala ili abdomena, ili palpitacije srca (osećaj brzog i nepravilnog rada srca), treba odmah da obavestite lekara.

Ukoliko bolujete od epilepsije ili imate drugi neurološki problem, kao što je cerebralna ishemija (nedovoljno snabdevanje mozga krvlju) ili šlog, možete osetiti neželjena dejstva koja su udružena sa centralnim nervnim sistemom. Ukoliko se pojave epileptični napadi, prekinite upotrebu leka Citerali odmah kontaktirajte Vašeg lekara.

Retko se mogu javiti simptomi oštećenja nervnog sistema (neuropatija) kao što su bol, peckanje, trnci, ukočenost i/ili mišićna slabost posebno u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ukoliko se jave ovi simptomi, prekinite lečenje lekom Citeral i odmah obavestite svog lekara kako bi se sprečio razvoj potencijalnog trajnog oštećenja.

Može doći do pojave psihijatrijskih reakcija kada prvi put počnete da koristitehinolonske antibiotike uključujući lek Citeral. Ukoliko bolujete od depresijeili psihoze, simptomi se mogu pogoršati pod uticajem ovog leka. U retkim slučajevima depresija ili psihoza mogu dovesti do misli o samoubistvu i samopovređivanju, pokušaja samoubistva ili izvršenja samoubistva (videti odeljak 4 “Moguća neželjena dejstva”). Ukoliko se pojave simptomi depresije, psihoze, suicidalnih misli ili ponašanja, odmah se obratiteVašem lekaru.

Hinolonski antibiotici mogu da izazovu i povećanje vrednosti šećera u krvi iznad uobičajenih (hiperglikemija), kao i smanjenje vrednosti šećera u krvi ispod uobičajenih (hipoglikemija), što, u ozbiljnim slučajevima, može dovesti do gubitka svesti (hipoglikemijska koma) (videti odeljak 4: Moguća neželjena dejstva). Ovo je važno za pacijente sa dijabetesom. Ako imate dijabetes, vrednost šećera u krvi treba pažljivo pratiti.

Dijareja (proliv) se može javiti dok ste na terapiji antibioticima (uključujući i ciprofloksacin), ili nekoliko nedelja nakon prekida antibiotske terapije. Ukoliko dijareja (proliv) postane teška ili uporna ili primetite krv ili sluz u stolici, prekinite upotrebu leka Citeral, jer ovo stanje može biti životnougrožavajuće. Nemojte koristiti lekove koji blokiraju ili usporavaju crevne pokrete i kontaktirajte Vašeg lekara.

Ako primetite da Vam se vid pogoršao ili bilo kakve probleme sa očima, odmah se obratite oftalmologu.

Vaša koža može postati osetljivija na sunčevu svetlost ili ultraljubičasto (UV) zračenje dok ste na terapiji lekom Citeral. Zbog toga, izbegavajte da se izlažete sunčevoj svetlosti ili izvorima veštačkih UVzraka, kao što susolarijumi.

Ukoliko je potrebno da uradite analizu krvi ili urina, recite svom lekaru ili laboratorijskom osoblju da ste na terapiji ciprofloksacinom.

Ukoliko imate probleme sa bubrezima, obavestite svog lekara jer će možda biti potrebno da Vam se prilagodi doza.

Lek Citeral može izazvati oštećenje jetre. Ukoliko primetite pojavu gubitka apetita, žuticu (žutu prebojenost kože), tamnu prebojenost urina, svrab, bol ili nelagodnost u stomaku, prekinite upotrebu leka Citeral i odmah se obratiteVašem lekaru.

Lek Citeral može izazvati smanjenje broja belih krvnih ćelija, što može dovesti do smanjenja otpornosti prema infekcijama. Ukoliko imate infekciju sa simptomima kao što su groznica i ozbiljno pogoršanje opšteg stanja ili groznicu sa simptomima lokalne infekcije kao što su bol u grlu/ždrelu/ustima ili imate urinarne probleme, treba odmah da se obratite Vašem lekaru. Biće

4 od 15

potrebno da Vam se uradi analiza krvi da bi se proverilo da li je došlo do smanjenja broja belih krvnih zrnaca (agranulocitoza). Važno je da obavestite Vašeg lekara da koristite ciprofloksacin.

Drugi lekovi i lek Citeral

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove

Nemojte uzimati lek Citeral zajedno sa lekom tizanidin, jer može doći do pojave neželjenih dejstava kao što su nizak krvni pritisak i pospanost (videti odeljak 2 „Lek Citeral ne smete primati”).

Lekovi navedeni u nastavku mogu stupiti u interakciju sa lekom Citeral u Vašem telu. Upotreba ciprofloksacina sa ovim lekovima može uticati na njihovu terapijsku efikasnost. Takođe, verovatnoća pojave neželjenih dejstava može biti povećana.

ObavestiteVašeg lekara ukoliko koristiteneki od sledećih lekova:

• antagoniste vitamina K (varfarin, acenokumarol, fenprokumon ili fluindion) ili druge lekove koji se koriste za sprečavanje zgrušavanja krvi (antikoagulansi),

•probenecid (koristi se za lečenjegihta),

•metotreksat (koristi se za lečenje određenih tipova karcinoma, psorijaze, reumatoidnog artritisa),

•teofilin (koristi se za lečenjeproblema sa disanjem),

•tizanidin (koristi se za opuštanjespazma (ukočenosti) mišića kod multiple skleroze),

•olanzapin (antipsihotik),

•klozapin (antipsihotik),

•ropinirol (koristi se za lečenjeParkinsonovebolesti),

•fenitoin (koristi se za lečenje epilepsije),

•ciklosporin (koristi se za lečenje određenih stanja na koži, reumatoidnog artritisa i nakon transplantacije organa),

•ostali lekovi koji mogu izmeniti srčani ritam: lekovi koji pripadaju grupi antiaritmika (hinidin, hidrohinidin, dizopiramid, amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid), triciklični antidepresivi, neki antimikrobni lekovi (koji pripadaju grupi makrolida), neki antipsihotici,

•zolpidem (koristi se za lečenjenesanice).

Lek Citeralmože povećati koncentraciju sledećih lekova u krvi:

•pentoksifilina (koristi se za lečenjeproblema sa cirkulacijom),

•kofeina,

•duloksetina (koristi se za lečenje depresije, oštećenja nerava usled šećerne bolesti ili kod inkontinencije(nemogućnosti zadržavanja urina)),

•lidokaina (koristi se za lečenjeproblema sa srcem ili kao anestetik),

•sildenafila (koristi se npr. kod erektilne disfunkcije),

• agomelatina (koristi se za lečenjedepresije).

UpotrebalekaCiteralsahranom i pićima

Hrana i piće nemaju uticaj na terapiju lekom Citeral.

Trudnoćai dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću obratite se Vašem lekaru za savet pre nego što počnete da primate lek Citeral, koncentrat za rastvor za infuziju. Poželjno je izbegavati upotrebu leka Citeraltokom trudnoće.

Lek Citeral se ne primenjuje za vreme dojenja, s obzirom da se ciprofloksacin izlučuje u majčino mleko, što može da naškodi Vašoj bebi.

Upravljanje vozilimai rukovanje mašinama

5 od 15

Tokom lečenja lekom Citeral možete osetiti da Vam je smanjena pažnja. Moguća su i neurološka neželjena dejstva. U skladu sa tim, pre upravljanja vozilom ili rukovanja mašinama, proverite kako reagujete na lek Citeral. Ako niste sigurni, posavetujte se sa svojim lekarom.

Uvek ćete primati ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Vaš lekar će Vam objasniti koja doza leka Citeral će Vam biti primenjena, koliko često i koliko dugo. Ovo će zavisiti od tipa i težine infekcije.

Kažite Vašem lekaru ukoliko imate problema sa bubrezima, jer Vam utom slučajumožda mora biti promenjena doza.

Terapija obično traje od 5 do 21 dan; ponekad i duže, ukoliko je infekcija teža.

Vaš lekar ili medicinska sestra će pripremiti i dati Vam lek Citeral u vidu spore intravenske infuzije. Trajanje primene infuzije kod dece je 60 minuta. Kod odraslih pacijenata, trajanje primeneinfuzije je 60 minuta za dozu od 400 mgi 30 minuta za dozu od 200 mg. Primena leka uvidu spore infuzije pomaže da se smanji verovatnoća pojave neželjenih dejstava koja se javljaju odmah nakon primene.

Ne zaboravite da pijete dosta tečnosti dok koristite lek Citeral.

Ako ste primili višelekaCiteralnegošto treba

Ovaj lek se primenjuje pod strogim nadzorom medicinskog osoblja, tako da nije verovatno da ćete primiti preveliku dozu. Ipak, ako se jave vrtoglavica, tremor (nevoljno podrhtavanje), glavobolja, umor, konvulzije (grčevi), halucinacije, konfuzija, osećaj nelagodnosti u stomaku, kristali ili krv u mokraći, odmah recite Vašem lekaru.

Ukoliko mislite da ste primili veću dozu leka Citeral negošto treba, obratite se Vašem lekaru.

Ako ste zaboravili daprimite lek Citeral

Lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno dobijate lek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite lekaru ili medicinskoj sestri, ako mislite da su zaboravili da Vam daju dozu leka.

Akonagloprestanete daprimate lek Citeral O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar.

Jako je važno da primite kompletnu terapiju čak i ukoliko počnete da se osećate bolje posle nekoliko dana. Ukoliko ranije prekinete primenu leka, moguće je da infekcija nije potuno izlečena i da se simptomi vrate ili da se pogorša stanje bolesti. Takođe može doći do razvoja rezistencije na antibiotik.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svihpacijenata koji uzimajuovajlek.

U nastavku su navedena najozbiljnija neželjena dejstva koja se mogu javiti.

Prestanite da primate lek Citeral i odmah kontaktirajte Vašeg lekara kako bi razmotrio primenu drugog antibiotika u terapiji ako primetite bilo koje od sledećih ozbiljnih neželjenih dejstava:

Povremenaneželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - epileptični napadi(viditeodeljak 2: Upozorenja i mere opreza).

6 od 15

Retkaneželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

- ruptura (pucanje) tetiva, naročitoveliketetive na zadnjoj strani skočnog zgloba (Ahilova tetiva) (videti odeljak 2: Upozorenja i mereopreza).

Veomaretkaneželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

- ozbiljna, iznenadna alergijska reakcija sa simptomima kao što su stezanje u grudima, osećaj vrtoglavice, mučnina ili nesvestica, ili osećaj vrtoglavice pri ustajanju (anafilaktička reakcija) (videti odeljak 2:Upozorenja i mere opreza),

- slabost mišića, zapaljenje tetiva koje može dovesti do rupture (pucanja) tetive, naročito velike tetive na zadnjoj strani skočnog zgloba (Ahilova tetiva) (videti odeljak 2: Upozorenja i mere opreza),

- ozbiljan životno-ugrožavajući osip na koži, obično u obliku plikova ili čireva u usnoj duplji, grlu, nosu, očima i drugim mukoznim membranama kao što su genitalije, koji može napredovati i dovesti do širenja plikova i ljuštenja kože (Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

- neuobičajeni osećaj bola, peckanja, mravinjanja, utrnulosti ili mišićne slabosti ekstremiteta (neuropatija) (videti odeljak 2: Upozorenja i mereopreza),

- osip izazvan lekom, groznica, zapaljenje unutrašnjih organa, poremećaj krvne slike i sistemske bolesti (reakcija preosetljivosti izazvana lekom sa eozinofilijom i sistemskim simptomima –DRESS, AGEP-akutna generalizovana egzantematozna pustuloza).

Ostala neželjena dejstva koja su uočena tokom primene leka Citeral navedena su u nastavku prema učestalosti javljanja:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - mučnina, proliv, povraćanje,

- bol u zglobovima i zapaljenje zgloba kod dece,

- lokalna reakcija na mestu primene, osip na koži,

- privremeno povećanje vrednosti transaminaza u krvi (enzimi jetre).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - bol u zglobovima kod odraslih,

- superinfekcija gljivicama,

- povišene vrednosti eozinofila (vrsta belih krvnih ćelija), povećan ili smanjen broj krvnih pločica (trombocita),

- gubitak apetita (anoreksija),

- hiperaktivnost i agitacija (uznemirenost), konfuzija, dezorijentacija, halucinacije(kada vidite, čujete ili osećate stvari koje nisu prisutne),

- glavobolja, vrtoglavica, poremećaj sna, poremećaj čula ukusa, osećaj bockanja i peckanja po koži, poremećena osetljivost čula na stimuluse, nesvestica,

- poremećaj vida, uključujući duple slike, - gubitak sluha,

- ubrzan rad srca (tahikardija),

- širenje krvnih sudova (vazodilatacija), nizak krvni pritisak,

- bol u stomaku, problemi sa varenjem kao što je nelagodnost u stomaku (otežano varenje/gorušica) ili gasovi,

- poremećaji funkcije jetre, povećane vrednosti bilirubina, žutica (holestatski ikterus), - svrab, koprivnjača,

- oštećenje funkcije bubrega, otkazivanje bubrega,

- bol u mišićima i kostima, opšte loše stanje (astenija), groznica, zadržavanje tečnosti (edem), - povećane vrednosti alkalne fosfataze u krvi.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - bol u mišićima, zapaljenje zglobova, povećan mišićni tonus, mišićni grčevi,

7 od 15

- zapaljenska bolest creva (kolitis), nastala zbog upotrebe antibiotika (veoma retko sa smrtnim ishodom) (videti odeljak 2„Upozorenja i mere opreza”),

- poremećaj broja krvnih ćelija (leukopenija, leukocitoza, neutropenija, anemija), smanjenje broja crvenih i belih krvnih ćelija i krvnih pločica (pancitopenija), što može biti životno ugrožavajuće; smanjenje funkcije koštane srži, što može biti životno ugrožavajuće,

- alergijska reakcija, alergijski otok (edem), ili naglo oticanje kože i sluzokoža (angioedem) (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”),

- povećana koncentracija šećera u krvi (hiperglikemija),

- smanjena koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”),

- anksiozna reakcija, neuobičajeni snovi, depresija i poremećaji mentalnog statusa (koji potencijalno mogu dovesti do suicidalnih ideja/misli, suicidalnog pokušaja ili izvršenja suicida (samoubistva)) (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”),

- smanjena osetljivost kože, tremor (nevoljno podrhtavanje), migrena, poremećaj čula mirisa (olfaktorni poremećaji),

- zujanje u ušima, oštećen sluh,

- gubitak svesti, zapaljenje krvnih sudova (vaskulitis), - otežano disanje, uključujući i simptome astme,

- zapaljenje pankreasa (pankreatitis),

- hepatitis (zapaljenje jetre), smrt ćelija jetre (nekroza jetre), koja može dovesti do životno-ugrožavajućeg otkazivanja funkcije jetre(videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”),

- preosetljivost na svetlost (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”), sitno, tačkasto krvarenje pod kožom (petehije),

- pojava krvi ili kristala u mokraći (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”), zapaljenje mokraćnih puteva,

- preterano znojenje,

- povećane vrednosti enzima amilaze (enzim jetre).

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

- poseban tip smanjenja broja crvenih krvnih ćelija (hemolitička anemija); ozbiljno smanjenje broja jedne vrstebelih krvnih ćelija (agranulocitoza),

- alergijska reakcija poznata kao serumska bolest (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”),

- poremećena koordinacija, nestabilan hod (poremećaj hoda), pritisak na mozak (intrakranijalni pritisaki pseudotumor mozga),

- poremećaj opažanja boja,

- različite erupcije po koži ili osip,

- pogoršanje simptoma mijastenije gravis (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”).

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

- sindrom povezan sa poremećenim izlučivanjem vode i malimvrednostima natrijuma (SIADH),

- osećaj velike uzbuđenosti, euforije ili hiperaktivnosti u svom punom obliku (manija) ili u slabijem obliku(hipomanija),

- neuobičajeno ubrzan srčani ritam, životno-ugrožavajući poremećaji srčanog ritma, poremećen srčani ritam (poznat kao „produženje QT intervala“, koje se može videti na EKG-u (elektronski zapis srčane aktivnosti)),

- poremećena koagulacija krvi (kod pacijenata koji uzimaju i antagoniste vitamina K),

- gubitak svesti usled naglog smanjenja vrednosti šećera u krvi (hipoglikemijska koma) (videti odeljak 2 „Upozorenja i mere opreza”).

Veoma retki slučajevi dugotrajnih (traju do nekoliko meseci ili godina) ili trajnih neželjenih reakcija, kao što su zapaljenja tetiva, ruptura (pucanje) tetiva, bol u zglobovima, bol u ekstremitetima, otežano hodanje, neuobičajeni osećaji kao što su bockanje, trnjenje, mravinjanje, peckanje, ukočenost ili bol (neuropatija), depresija, umor, poremećaji spavanja, poremećaj pamćenja, kao i oštećenje čula sluha, vida, ukusa i mirisa, povezani su sa upotrebom hinolonskih i fluorohinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima bez obzira na prethodno postojeće faktore rizika.

8 od 15

Kod pacijenata koji su na terapiji fluorohinolonima su uočeni slučajevi proširenja i slabljenja zida aorte ili raslojavanje zida aorte (aneurizme i disekcije), koji mogu pući i imati smrtni ishod, kaoi slučajevi oštećenih srčanihzalistaka. Videti odeljak 2.

Prijavljivanjeneželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek vanvidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Citeral posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Nakon razblaživanja lek upotrebiti odmah.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizacijuili zajednosa komunalnimotpadom. Ovemerećepomoći uzaštitiživotnesredine.

Štasadrži lek Citeral

- Aktivna supstanca je ciprofloksacin.

10 mL koncentrata za rastvor za infuziju(1 ampula) sadrži 100 mg ciprofloksacina. - Pomoćne supstance su: mlečna kiselina, voda za injekcije.

Kako izgledalek Citerali sadržaj pakovanja

Lek Citeral, 100 mg/10 mL, koncentrat za rastvor za infuziju je bistar, slabožućkast rastvor. Unutrašnje pakovanje jeampula od bezbojnog stakla u kojoj se nalazi 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju. Na ampuli se nalazi keramički prsten za lomljenje ampule bele boje i identifikacioni prsten plave boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula u PVC ulošku i Uputstvo za lek.

9 od 15

Nosilac dozvolei proizvođač

Nosilac dozvole ALKALOID D.O.O. BEOGRAD Prahovska 3,Beograd

Proizvođač

1. ALKALOID D.O.O. BEOGRAD Prahovska 3, Beograd,

mesto proizvodnje ALKALOID D.O.O. BEOGRAD Pančevački put 38, Beograd, Republika Srbija

2. ALKALOID AD SKOPJE,

Bulevar Aleksandar Makedonski 12, Skopje, Republika Severna Makedonija

Napomena: štmpano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje upravo te serije leka o kojoj se radi ili da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji putodobreno

Septembar, 2024.

Režim izdavanjaleka:

Lek se može upotrebljavati samo ustacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000456288 2023 od 12.09.2024.

10 od 15

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENjENE SU ISKLjUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNjACIMA

Terapijske indikacije

Lek Citeral, koncentrat za rastvor za infuziju, je indikovan za lečenje sledećih infekcija (videti odeljke „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” i „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka). Pre započinjanja terapije posebnu pažnju obratiti na dostupne informacije o rezistenciji bakterija na ciprofloksacin.

Odrasli

Infekcije donjih delova respiratornog trakta izazvane Gram-negativnim bakterijama:

- Egzacerbacija hronične opstruktivne bolesti pluća. Kod egzacerbacije hronične opstruktivne bolesti pluća, lek Citeral se sme koristiti samo kada nije moguće primeniti druge antibiotike preporučene za lečenje ovih infekcija:

- Bronhopulmonalne infekcije (kod cistične fibroze ili kod bronhiektazija); - Pneumonija.

Hronični supurativni otitis media.

Akutna egzacerbacija hroničnog sinuzitisa, naročito ako je uzrokovana Gram-negativnim bakterijama.

Infekcije urinarnog trakta:

- Akutni pijelonefritis;

- Komplikovane infekcije urinarnog trakta; - Bakterijski prostatitis.

Infekcije genitalnog trakta:

- Epididimo-orhitis uključujući one slučajeve uzrokovane bakterijom Neisseria gonorrhoeae, koja je osetljiva na ciprofloksacin;

- Pelvična inflamatorna bolest uključujući one slučajeve uzrokovane bakterijom Neisseria gonorrhoeae, koja je osetljiva na ciprofloksacin.

Infekcije gastrointestinalnog trakta (npr. putnička dijareja). Intraabdominalne infekcije.

Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama. Maligni otitis externa.

Infekcije kostiju i zglobova.

Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i lečenje).

Ciprofloksacin može da se koristi za lečenje pacijenata sa neutropenijom koji imaju groznicu za koju se sumnja da je posledica bakterijske infekcije.

Pedijatrijska populacija

Bronho-pulmonalne infekcije kod pacijenata sa cističnom fibrozom, uzrokovane bakterijom Pseudomonas aeruginosa.

Komplikovaneinfekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis. Inhalacioni antraks (profilaksa nakon izlaganja patogenu i lečenje).

Ciprofloksacin se može koristiti za lečenje teških oblika infekcije kod dece i adolescenata, u slučajevima gde se smatra da je to neophodno.

Lečenje treba da započne lekar koji ima iskustvo u lečenju pacijenata sa cističnom fibrozom i/ili u lečenju teških oblika infekcije kod dece i adolescenata (videti odeljke Posebna upozorenja i mere opreza priupotrebi leka” i „Farmakodinamski podaci” u Sažetku karakteristika leka).

11 od 15

Uzeti u obzir zvanične vodiče o pravilnoj upotrebi antibiotika.

Doziranje i način primene

Doziranje

Doziranje zavisi od indikacije, težine i mesta infekcije, osetljivosti uzročnika na ciprofloksacin, renalne funkcije pacijenta, a kod dece i adolescenata i od telesne mase.

Trajanje lečenja zavisi od težine infekcije, kaoi kliničkog i bakteriološkog toka bolesti.

Nakon započinjanja lečenja intravenskom primenom ciprofloksacina, može se, po odluci lekara, ukoliko je indikovano, preći na oralnu terapiju, tablete ili suspenziju. Što je pre moguće treba sa intravenske primene preći na oralnu primenu leka.

U teškim slučajevima ili ukoliko pacijent nije u stanju da uzima tablete (npr. kod pacijenata na enteralnoj ishrani), lečenje se može nastaviti intravenskom terapijom, sve dok se ne steknu mogućnosti za oralnu primenu leka.

Terapija infekcija prouzrokovanih određenim bakterijama (npr. Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter ili Staphylococci) može zahtevati primenu većih doza ciprofloksacina i istovremenu primenu drugih odgovarajućih antibakterijskih lekova.

Terapija pojedinih infekcija (npr. pelvična inflamatorna bolest, intraabdominalne infekcije, infekcije kod pacijenata sa neutropenijom, infekcije kostiju i zglobova) može zahtevati istovremenu primenu drugih odgovarajućih antibakterijskih lekova u zavisnosti od uzročnika.

Odrasli

Indikacije Dnevnadoza (u mg)

Ukupno trajanje terapije (uključujući prelazak na

Infekcije donjih delova respiratornog trakta 400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

oralnu terapiju, što je pre moguće)

7-14 dana

Infekcije gornjih Akutna egzacerbacija 400 mg dva puta 7-14 dana

delova respiratornog hroničnog sinuzitisa trakta

dnevno do 400 mg tri puta dnevno

Hronični supurativni 400 mg dva puta 7-14 dana otitis media dnevno do 400 mg

tri puta dnevno

Maligni otitis externa 400 mg tri puta 28 dana do 3 meseca

Infekcije urinarnog trakta (videti odeljak „Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka” u Sažetku karakteristika leka) Infekcije genitalnog trakta

Komplikovane infekcije urinarnog trakta i akutni pijelonefritis

Bakterijski prostatitis

Epididimo-orhitis i pelvična inflamatorna

dnevno

400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

400 mg dva puta dnevno do 400 mg

7-21 dan, može se nastaviti i duže od 21 dana u nekim slučajevima (npr. apsces)

2-4 nedelje(akutni)

najmanje 14 dana

bolest, uključujući tri puta dnevno

12 od 15

slučajeve osetljivom

izazvane vrstom

Neisseria gonorrhoeae

Infekcije gastro- Dijareja uzrokovana 400 mg dva puta 1 dan

intestinalnog trakta i intraabdominalne infekcije

patogenim bakterijama, dnevno kao što su Shigella spp.

(osim Shigelladysenteriae tip I) i empirijska terapija teških oblika putničke dijareje

Dijareja uzrokovana 400 mg dva puta 5 dana bakterijom Shigella dnevno

dysenteriae tip I

Dijareja uzrokovana 400 mg dva puta 3 dana patogenom Vibrio cholerae dnevno

Tifoidna groznica 400 mg dva puta 7 dana

Intraabdominalne infekcije uzrokovane Gram-negativnim bakterijama

Infekcije kože i mekih tkiva uzrokovane Gram-negativnim bakterijama

dnevno

400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

400 mg dva puta dnevno do 400 mg tri puta dnevno

5-14 dana

7-14 dana

Infekcije kostiju i zglobova 400 mg dva puta maksimalno 3 meseca dnevno do 400 mg

tri puta dnevno

Kod pacijenata sa neutropenijom koji imaju 400 mg dva puta Terapiju treba nastaviti u

groznicu za koju se sumnja da je uzrokovana bakterijskom infekcijom

(ciprofloksacin treba istovremeno primeniti sa drugim odgovarajućim antibiotikom u skladu sa zvaničnim vodičem)

dnevno do 400 mg tri puta dnevno

toku celokupnog perioda dok postoji neutropenija

Inhalacioni antraks (profilaksa nakon 400 mg dva puta 60 dana od potvrde

izlaganja patogenu i lečenje), kod pacijenata koji dnevno zahtevaju parenteralnu primenu leka

(terapiju je potrebno započeti što je pre moguće

izlaganja bakteriji Bacillus anthracis

nakon suspektnog ili potvrđenog izlaganja patogenu)

Pedijatrijska populacija

Indikacije

Cistična fibroza

Dnevna doza (u mg)

10 mg/kg telesne mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi

Ukupno trajanje terapije (uključujući prelazak na oralnu terapiju što je pre moguće)

10 do 14 dana

Komplikovane infekcije urinarnog 6 mg/kg telesne mase tri puta 10 do 21 dan trakta i akutnipijelonefritis dnevno do 10 mg/kg telesne

mase tri puta dnevno, maksimalno 400 mg po dozi

Inhalacioni antraks (profilaksa 10 mg/kg telesne mase dva puta 60 dana od potvrde

nakon izlaganja patogenu i terapija), dnevno do 15 mg/kg telesne izlaganja bakteriji Bacillus

13 od 15

kod pacijenata koji zahtevaju parenteralnu primenu leka

mase dva puta dnevno, anthracis maksimalno 400 mg po dozi

(terapiju je potrebno započeti što je pre moguće nakon suspektnog ili potvrđenog izlaganja patogenu).

Drugi teški oblici infekcija 10 mg/kg telesne mase tri puta U zavisnosti od tipa dnevno, maksimalno 400 mg po infekcije

dozi

Starijipacijenti

Prilikom određivanja doze kod starijih pacijenata treba uzeti u obzir težinu infekcije i klirens kreatinina pacijenta.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Preporučene početne doze i doze održavanja kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega su date u tabeli:

Klirens kreatinina (mL/min/1,73 m²)

> 60 30-60 < 30

Pacijenti na hemodijalizi

Pacijenti na peritonealnoj dijalizi

Serumski kreatinin (mikromol/L)

< 124

124 do168 > 169

> 169

> 169

Intravenska doza (mg)

Videti uobičajeno doziranje 200-400 mg na svakih12 sati 200-400 mg na svaka 24 sata

200-400 mg na svaka 24 sata (nakon dijalize)

200-400 mgna svaka 24 sata

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre nije potrebno prilagođavanje doze. Doziranje kod dece sa oštećenom funkcijom bubrega i/ili jetre nije utvrđeno.

Način primene

Pre upotrebe koncentrat za rastvor za infuziju treba vizuelno proveriti i ne sme se koristiti ukoliko je zamućen.

Pre primene u obliku infuzije, koncentrat za rastvor za infuziju (10 mg/mL) treba rastvoriti u infuzionom rastvoru (0,9% NaCl ili 5% rastvor glukoze).

Lek se primenjuje kaointravenska infuzija. Kod dece, preporučeno trajanje infuzije je 60 minuta.

Kod odraslih pacijenata se preporučuje primena u sporoj intravenskoj infuziji u trajanju od 60 minuta ukoliko se ciprofloksacin daje u dozi od 400 mg, i u trajanju od 30 minuta ukoliko se daje u dozi od 200 mg. Spora infuzija u velike vene smanjuje nelagodnost pacijentu i redukuje rizik od iritacije vene.

Proizvod ne treba mešati sa drugim lekovima koji su hemijski ili fizički nestabilni na pH 3,5-4,2 (videti odeljak „Inkompatibilnost”).

Lista pomoćnih supstanci

Mlečna kiselina; Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

14 od 15

Ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima, osim sa onima koji su navedeni u odeljku „Posebne mere opreza pri „odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanjelekom) ”.

Ukoliko kompatibilnost sa drugim rastvorima/lekovima nije potvrđena, infuzioni rastvor se mora uvek primenjivati odvojeno. Vizuelni pokazatelji inkompatibilnosti su npr. precipitacija, zamućenost i obezbojenje rastvora. Inkompatibilnost se javlja sa svim infuzionim rastvorima/lekovima koji su fizički ili hemijski nestabilni pri pH rastvora (npr. penicilini, heparin rastvori), posebno u kombinaciji sa rastvorima prilagođenim alkalnoj pH vrednosti (pH vrednost rastvora ciprofloksacina: 3,5-4,2).

Rok upotrebe

3 godine.

Nakon razblaživanja lek upotrebiti odmah.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Ovaj lek ne zahteva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja leka, videti odeljak „Rok upotrebe”.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje jeampula od bezbojnog stakla u kojoj se nalazi 10 mL koncentrata za rastvor za infuziju. Na ampuli se nalazi keramički prsten za lomljenje ampule bele boje i identifikacioni prsten plave boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 5 ampula u PVC ulošku i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Pre primene ciprofloksacin koncentrata za rastvor za infuziju potrebno ga je razblažiti infuzionim rastvorom (0,9% rastvor NaClili5 % rastvor glukoze).

Lek se primenjuje putem intravenske infuzije. Kod odraslih se preporučuje primena putem spore intravenske infuzije u trajanju od 60 minuta ukoliko se ciprofloksacin daje u dozi od 400 mg i u trajanju od 30 minuta ukoliko se daje u dozi od 200 mg. Kod dece, preporučeno trajanje infuzije je 60 minuta. Spora infuzija u veliku venu smanjuje nelagodnost pacijentu i redukuje rizik od iritacije vene.

Posle razblaživanja infuziju treba iskoristiti odmah.

Lek ne treba mešati sa drugim lekovima koji su hemijski ili fizički nestabilni pri pH od 3,5-4,2 (videti odeljak „Inkompatibilnost”).

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

15 od 15