Cervarix® 20mcg/0.5mL+20mcg/0.5mL suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Cervarix je vakcina koja se primenjuje, počevši od 9. godine života, za prevenciju prekanceroznih anogenitalnih lezija (cervikalnih, vulvarnih, vaginalnih i analnih), kao i karcinoma grlića materice i anusa, uzročno povezanih sa određenim tipovima onkogenih humanih papilomavirusa (HPV). Videti odeljke 4.4 i 5.1 za važne informacije opodacima koji podržavaju navedenu indikaciju.

Upotreba vakcine Cervarix treba da bude u skladu sa zvaničnim preporukama.

1 od 20

Doziranje

Rasporedvakcinacije zavisi od uzrasta primalaca.

Starost u vreme primene prve injekcije

Od 9 do i uključujući 14 godina*

Od 15. godine pa naviše

Imunizacija i raspored

2 doze, svaka od po 0,5 mL. Druga doza se primenjuje 5 do 13 meseci nakon primene prve doze

3 doze, svaka od po 0,5mL, po šemi:0, 1, 6 meseci**

* Ako se druga doza vakcine primeni u razmaku manjem od 5 meseci od prve doze, uvek treba primeniti treću dozu.

** Ako je potrebna fleksibilnost u rasporedu vakcinacije, druga doza se može primeniti 1 do2,5 meseca nakon primene prve doze, a treća doza se može primeniti 5 do 12 meseci nakon primene prve doze.

Nije utvrđena potreba za buster dozom(videti odeljak 5.1).

Preporučuje se da osobe koje prime prvu dozu vakcine Cervarix kompletiraju vakcinaciju vakcinom Cervarix (videti odeljak 4.4).

Pedijatrijska populacija (deca uzrasta < 9 godina)

Primena vakcine Cervarix se ne preporučuje kod dece mlađe od 9 godina zbog ograničenih podataka o bezbednosti i imunogenosti u navedenoj starosnoj grupi.

Način primene

Vakcina Cervarix se primenjuje kao intramuskularna injekcija, u deltoidnu regiju (videti takođe odeljke 4.4 i 4.5).

Vakcina Cervarix se ni pod kojim uslovima ne sme primeniti intravaskularno ili intradermalno. Nema dostupnih podataka o supkutanoj primeni vakcine Cervarix (videti odeljak 4.4).

Ukoliko se vakcina Cervarix primenjuje u isto vreme kada i injekcija neke druge vakcine, te vakcine uvek treba injektovatina različitim mestima (videti odeljak 4.5).

2 od 20

Preosetljivost na aktivne supstance ili na bilo koju odpomoćnihsupstanci navedenihu odeljku 6.1.

Kao i kod svih injekcionih vakcina, odgovarajuća medicinska terapija i supervizija uvek treba da budu na raspolaganju za slučajretkeanafilaktičkereakcije koja se možejavitinakonprimene vakcine.

Sinkopa (nesvestica) se može javiti nakon, ili čak i pre primene vakcine, posebno kod adolescenata kao psihogena reakcija na iglu injekcije. Navedeno može biti praćeno neurološkim znacima kao što su prolazni poremećaj vida, parestezija i toničko-klonični pokreti tokom oporavka. Veoma je važno da okruženje bude bezbedno, kako bi se izbegle povrede u slučaju pojave nesvestice.

Primenu vakcine Cervarix treba odložiti kod osoba sa akutnim, teškim febrilnim stanjima. Međutim, prisustvo manje infekcije, kao što je prehlada, ne predstavlja kontraindikaciju za imunizaciju.

Vakcina se ni pod kojim okolnostima ne sme primeniti intravaskularno ili intradermalno. Nisu dostupni podaci o supkutanoj primeni vakcine Cervarix.

Kao i ostale vakcine koje se primenjuju intramuskularno, vakcinu Cervarix treba primeniti uz oprez kod osoba sa trombocitopenijom ili bilo kojim oboljenjem poremećaja koagulacije, jer se kod navedenih osoba može javiti krvarenje nakon intramuskularne primene.

Kao i kod bilo koje druge vakcine, može se desiti da se zaštitni imunski odgovor neće razviti kod svih vakcinisanihosoba.

Vakcina Cervarix će pružiti zaštitu samo od oboljenja izazvanih HPV tipovima 16 i 18 i u određenoj meri, od oboljenja izazvanih određenim drugim onkogenim povezanim HPV tipovima (videti odeljak 5.1). Zato, treba nastaviti sa primenom odgovarajućih mera zaštite protiv seksualno prenosivih bolesti.

Vakcina je namenjena isključivo za profilaktičku primenu i nema efekta na aktivnu HPV infekciju ili klinički potvrđenu bolest. Nije pokazano da vakcina ima terapijski efekat. Zato, vakcina Cervarix nije indikovana za lečenje karcinoma grlića materice ili cervikalne intraepitalne neoplazije(CIN). Vakcina Cervarix ne sprečava progresiju lezija uzročno povezanih sa HPV-om ili postojeće HPV infekcije uzrokovane tipovima virusa prisutnim u vakcini ili tipovima virusa koji nisu prisutni u vakcini (videti odeljak 5.1 „Efikasnost protiv HPV-16/18 kod žena sa dokazom postojanja HPV-16 ili HPV-18 infekcije na početku kliničkog ispitivanja“).

Vakcinacija ne predstavlja zamenu za rutinski skrining grlića materice. Kako nijedna vakcina nije 100% efikasna i vakcina Cervarix neće obezbediti zaštitu od svih HPV tipova ili od postojećih HPV infekcija, rutinski skrining grlića materice i dalje ostaje od ključne važnosti i treba da se odvija prema lokalnim preporukama.

Trajanje zaštite nije u potpunosti utvrđeno. Vreme i potreba za buster dozom/dozama nisu utvrđeni.

Osim za osobe sa asimptomatskom infekcijom virusom humane imunodeficijencije (HIV) za koje su dostupni podaci o imunogenosti (videti odeljak5.1), ne postoje podaci o upotrebi vakcine Cervarix kod

3 od 20

osoba sa poremećajem imunskog odgovora, kao što su pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju. Kao i u slučaju sa drugim vakcinama, kod ovih osoba može doći do izostanka odgovarajućeg imunskog odogovora.

Ne postoje podaci o bezbednosti, imunogenosti ili efikasnosti koji bi potkrepili mogućnost zamene vakcine Cervarix drugim vakcinama protiv HPV.

Vakcina Cervarix sadrži manje od 1mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, suštinski je ,,bez natrijuma''.

Sledljivost

U cilju poboljšanja sledljivosti bioloških lekova, naziv i broj serijeprimenjene vakcine treba jasno zabeležiti.

Osobe koje su primile imunoglobuline ili produkte krvi unutar 3 meseca pre prve doze vakcine, bile su isključene iz svih kliničkih studija.

Upotreba sa drugim vakcinama

Vakcina Cervarix može biti primenjena istovremeno sa kombinovanom buster vakcinom koja sadži difteriju (d), tetanus (T) i pertusis [acelularni] (pa), sa inaktivisanoim poliomielitisom ili bez njega (IPV), (dTpa, dTpa-IPV vakcine), bez klinički značajnog narušavanja odgovora antitela na bilo koju komponentu bilo koje vakcine. Sekvencijalna primena kombinovane dTpa-IPV mesec dana nakon koje sledi primena vakcine Cervarix može izazvati niži anti HPV-16 i anti HPV-18 GMT u poređenju sa primenom same vakcine Cervarix. Klinički značaj navedenog zapažanja nije poznat.

Vakcina Cervarix se takođe može primeniti istovremeno sa konjugovanom vakcinom koja sadrži meningokokne serogrupe A, C, W-135, Y tetanusnogtoksoida (MenACWY-TT); sa kombinovanom hepatitis A (inaktivisanom) i hepatitis B (rDNA) vakcinom (Twinrix) ili sa hepatitis B (rDNA) vakcinom (Engerix B).

Istovremena primena vakcine Cervarix i vakcine Twinrixnije pokazala klinički značajno narušavanje odgovora antitela na HPV i hepatitis A antigene. Geometrijska sredina anti HBs koncentracije antitela bila je značajno niža prilikom istovremene primene, ali klinički značaj navedenog zapažanja nije poznat, jer je procenat seroprotekcije ostao nepromenjen. Procenat osoba kod kojih je postignut anti-HBs ≥ 10mIJ/mL bio je 98,3% kod istovremene primene vakcina i 100% kada je vakcina Twinrix data sama. Slični rezultati zabeleženi su prilikom istovremene primene vakcine Cervarix i vakcine Engerix B i tada je kod 97,9% osoba postignut anti-HBs ≥ 10mIJ/mL, u poređenju sa 100% kada je vakcina Engerix B data sama.

Ukoliko se vakcina Cervarix primenjuje istovremeno sa ostalim vakcinama koje se primenjuju injekcionim putem, vakcine uvek treba primeniti na različitiminjekcionim mestima.

Upotreba sa hormonskim kontraceptivima

U kliničkim studijama, približno 60% žena koje su primile vakcinu Cervarix je koristilo hormonske kontraceptive. Nepostoje dokazi o uticaju primene hormonskihkontraceptiva na efikasnost vakcine Cervarix.

Upotreba sa sistemskim imunosupresivnim lekovima

Videti odeljak 4.4.

4 od 20

Trudnoća

Specifične studije vakcinacije nisu sprovođene na trudnicama. Podaci o trudnicama prikupljeni iz registra trudnoće, epidemioloških studija i nenamerne izloženosti tokom kliničkih ispitivanja, su nedovoljni da bi se moglo zaključiti da li vakcinacija vakcinom Cervarix utiče ili ne na rizik od neželjenih ishoda trudnoće, uključujući spontani pobačaj.

Ipak, tokom programa kliničkog razvoja vakcine, prijavljeno je ukupno 10476 trudnoća, uključujući 5387 kod žena koje su primile vakcinu Cervarix. Generalno, odnosi trudnih ispitanica i njihovih definisanih ishoda trudnoće (npr. normalno novorođenče, abnormalno novorođenče uključujući kongenitalne anomalije, prevremeni porođaj i spontani pobačaj) bili su istovetni između ispitivanih grupa.

Studije na životinjama ne ukazuju na direktne ili indirektne štetne efekte u pogledu fertilnosti, trudnoće, embrionalnog/fetalnog razvoja, porođaja i postporođajnog razvoja (videti odeljak 5.3).

Kao mera predostrožnosti, preporučuje se izbegavanje primene vakcine Cervarix tokom trudnoće. Trudnicama ili ženama koje pokušavaju da ostanu u drugom stanju savetuje se da odlože ili prekinu vakcinaciju do završetka trudnoće.

Dojenje

Uticaj primene vakcine Cervarix na odojčad majki koje su primile vakcinu nije ispitivan tokom kliničkih studija.

Vakcinu Cervarix treba koristiti tokom perioda dojenja samo ako potencijalna korist prevazilazi moguće rizike.

Plodnost

Ne postoje podaci outicaju na plodnost.

Nisu rađenje studije ispitivanja uticaja na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, pojedini efekti pomenuti u odeljku 4.8. Neželjena dejstva mogu privremeno uticati na sposobnost upravljanja vozilima irukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Tokom kliničkih studija koje su uključivale devojčice i žene sod 10 do 72 godine (od kojih je 79,2% bilo uzrasta od 10 do 25 godina u vreme uključivanja u studiju) vakcinu Cervarix su primile 16142 osobe ženskog pola, dok je 13811 osoba ženskog pola bilo u kontrolnoj grupi. Kod ispitanica je praćena pojava ozbiljnih neželjenih događaja tokom čitavog perioda trajanja studije. U unapred definisanoj podgrupi ispitanica (Cervarix = 8130 u poređenju sa kontrolnom grupom = 5786) praćena su neželjeni događajitokom 30 dana nakon svake injekcije. U dva klinička ispitivanja, koja su uključivala osobe muškog pola uzrasta od 10 do 18 godina, 2617 osoba muškog pola je primilo vakcinu Cervarix i kod njih je aktivno praćena bezbednost.

5 od 20

Najčešća neželjena reakcija zabeležena nakon primene vakcine bila je bol na mestu primene, koja se javila nakon 78% svih doza. Većina ovih neželjenih reakcija bila je blagog do umerenog intenziteta i nije dugo trajala.

Tabelarna lista neželjenih reakcija

Neželjene reakcije za koja postoji mala verovatnoća da su povezana sa vakcinacijom, grupisana su prema učestalosti javljanja kao:

Učestalost javljanja zabeležena je kao: Veoma često(≥1/10)

Često(od ≥1/100 do < 1/10) Povremeno(od ≥1/1000 do <1/100)

Klasa sistema organa Klinička ispitivanja Infekcije i infestacije Poremećaji nervnog sistema

Gastrointestinalni poremećaji

Učestalost

Povremeno Veoma često

Povremeno Često

Neželjene reakcije

Infekcije gornjih partija respiratornog trakta Glavobolja

Vrtoglavica

Gastrointestinalni simptomi uključujući mučninu, povraćanje, dijareja ibolu abdomenu

Poremećaji kože i potkožnog Često Svrab/pruritus, osip, urtikarija tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog Veoma često Mijalgija

sistema i vezivnog tkiva

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Postmarketinški podaci Poremećaji krvi i limfnog sistema

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji nervnog sistema

Često Veoma često

Često Povremeno

Nepoznato*

Nepoznato *

Nepoznato *

Artralgija

Reakcije na mestu injiciranja uključujući bol, crvenilo, otok; zamor

Temperatura (≥38°C)

Druge reakcije na mestu primene kao što su induracija, lokalna parestezija

Limfadenopatija

Alergijske reakcije (uključujući anafilaktičke i anafilaktoidne reakcije), angioedem

Sinkopa ili vazovagalni odgovor na injekciju, ponekad udružen sa tonično-kloničkim pokretima (videti odeljak 4.4)

*S obzirom na to da su navedeni događaji spontano prijavljivani, nije moguće pouzdano proceniti njihovu učestalost

U kliničkim ispitivanjima je zabeležen sličan bezbednosni profil kod osoba sa prethodnom ili postojećom HPV infekcijom, u poređenju sa DNK negativnim osobama na onkogeni HPV ili seronegativnim za anti-HPV-16 i anti-HPV-18 antitela.

6 od 20

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nije prijavljen nijedan slučaj predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: vakcine, vakcineprotiv humanogpapiloma virusa

ATC šifra: J07BM02

Mehanizam dejstva

Vakcina Cervarix je adjuvantna, neinfektivna, rekombinantna vakcina pripremljena od visoko prečišćenih, virusu nalik čestica (VLP) glavnog kapsidnog L1 proteina onkogenog humanog papiloma virusa (HPV) tipova 16 i 18. S obzirom na to da VLP ne sadrže DNK virus, one ne mogu inficirati ćelije, razmnožavati se ili izazvati bolest. Studije na životinjama su pokazale da je efikasnost L1 VLP vakcina u velikoj meri diktirana razvojem humoralnog imunskog odgovora.

Procenjuje se da su HPV-16 i HPV-18 odgovorni za približno 70% karcinoma grlića materice, 90% analnih karcinoma, 70% vulvarnih i vaginalnih intraepitelnih neoplazija visokog stepena povezanih sa HPV i 78% analnih intraepitelnih neoplazija visokog stepena povezanih sa HPV (AIN 2/3).

Ostali onkogeni tipovi HPV takođe mogu izazvati anogenitalne karcinome (približno 30%). HPV 45, -31 i -33 su 3 najčešća HPV tipa koje ne sadrži vakcina, a identifikovani u skvamoznom karcinomu grlića materice (12,1%) i adenokarcinomu (8,5%).

Termin „premaligne anogenitalne lezije“ u odeljku 4.1. odgovara cervikalnim intraepitelnim neoplazijama visokog stepena (CIN2/3), vulvarnim intraepitelnim neoplazijama visokog stepena (VIN2/3), vaginalnim intraepitelnim neoplazijama visokog stepena (VaIN2/3) i analnim intraepitelnim neoplazijama visokog stepena (AIN 2/3).

7 od 20

Klinička ispitivanja

Klinička efikasnost kodžena od15 do25 godina

Efikasnost vakcine Cervarix je procenjena tokom dva kontrolisana, dvostruko slepa, randomizovana klinička ispitivanja faze II i faze III kojima je bilo obuhvaćeno 19778 žena uzrasta od 15 do 25 godina.

U ispitivanje faze II (studija 001/007) uključene su samo žene:

- za koje je testom utvrđeno da su DNK negativne na onkogene HPV tipove 16, 18, 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 56, 58, 59, 66 i 68

- koje su bile seronegativne na HPV-16 i HPV-18 - koje su imale normalnu citologiju.

Primarni parametar praćenja efikasnosti bio je pojava slučajne infekcije virusom HPV-16 i/ili HPV-18. Kao dodatni parametar praćenja efikasnosti, određivan je broj 12-mesečnih, perzistentnih infekcija.

U ispitivanje faze III (studija 008) uključene su žene bez prethodnog skrininga na prisustvo HPV infekcije, odnosno bez obzira na početnu citologiju i HPV serološki i DNK status.

Primarni parametar praćenja efikasnosti u studiji bilo je određivanje broja CIN2+ lezija udruženih sa HPV-16 i/ili HPV-18 (HPV-16/18). Kao surogat markeri karcinoma grlića materice u kliničkim ispitivanjima korišćeni su slučajevi cervikalnih intraepitelnih neoplazija (CIN) 2. ili 3. stepena (CIN2/3) i neinvazivnog adenokarcinoma in situ (AIS) .

Sekundarni parametar praćenja je uključivao 6-mesečne i 12-mesečne perzistentne infekcije.

Perzistentna infekcija u trajanju od najmanje 6 meseci se takođe pokazala kao relevantni surogat marker za karcinom grlića matericekod žena od 15 do 25 godina.

Profilaktička efikasnost protiv HPV-16/18 infekcije kod populacije koja prethodno nije bila inficirana onkogenimtipovima HPV

Kod žena (N=1113) vakcinisanih u studiji 001 ispitivana je efikasnost do 27. meseca. Podgrupa žena (N=776) vakcinisanih tokom studije 001 praćena je tokom studije 007 do 6,4 godina (približno 77 meseci) nakon prve doze (prosečno praćenje od 5,9 godina). Bilo je pet slučajeva 12-mesečne, perzistentne infekcije HPV-16/18 (4 HPV-16 i 1 HPV-18) u kontrolnoj grupi i jedan slučaj HPV-16 u grupi koja je primila vakcinu tokom studije 001. U studiji 007 efikasnost vakcine Cervarix protiv 12-mesečne, perzistentne infekcije HPV-16/18 bila je 100% (95%IP: 80,5; 100). Bilo je šesnaest slučajeva perzistentne HPV-16 infekcije i pet slučajeva perzistentne HPV-18 infekcije u kontrolnoj grupi.

U studiji HPV-023, ispitanice iz brazilske kohorte (N=437) studije 001/007 su prosečno praćene 8,9 godina (standardna devijacija 0,4 godine) nakon primene prve doze. Po završetku studije, nije bilo slučajeva infekcije ili histopatoloških promena koje su udružene sa HPV-16 ili HPV-18 u vakcinisanoj grupi u studiji HPV-023. U placebo grupi bilo je 4 slučaja 6-mesečne perzistentne infekcije i 1 slučaj 12-mesečne perzistentne infekcije. Navedena studija nije pokazala razliku između vakcinisane i placebo grupe u kod ovih parametara praćenja.

Profilaktička efikasnost protiv HPV-16/18 kodžena koje prethodno nisu bile inficirane sa HPV-16 i/iliHPV-18

U kliničkom ispitivanju HPV-008, primarne analize efikasnosti su sprovedene na kohorti koja je odgovarala zahtevima protokola- According to Protocol cohort (tzv. ATP kohorta koja je uključila žene koje su primile 3

8 od 20

doze vakcine, a koje su bile DNK negativne i seronegativne u nultom mesecu i DNK negativne u šestom mesecu na HPV tip uključen u analizu). Ova kohorta je uključila žene sa normalnom ili citologijom niskog stepena na početku i isključila samo žene sa citologijom visokog stepena (0,5% ukupne populacije). Brojanje ispitanica za ATP kohortu je počelo prvog dana nakon primljene treće doze vakcine.

Ukupno 74% žena uključenih u ispitivanje prethodno nije bilo inficirano ni sa HPV-16 ni sa HPV-18 (DNK negativne i seronegativne na početku kliničkog ispitivanja).

Izvedene su dve analize studije HPV-008: analiza uzrokovana događajem koja je izvedena kada je u ATP kohorti zabeležno 36 CIN2+ slučaja povezanih sa HPV-16/18 i analiza na kraju studije.

Efikasnost vakcine u odnosu na primarni parametar praćenja CIN2+ na kraju studije prikazana je u Tabeli 1. U dodatnoj analizi, efikasnost vakcine Cervarix je procenjivana u odnosu na CIN3+ povezanih sa HPV-16/18.

Tabela 1: Efikasnost vakcine protiv lezija grlića materice visokog stepena udruženih sa HPV-16/18 (ATP kohorta)

ATP kohorta(1)

Analiza na kraju studije(3)

HPV-16/18 parametar praćenja

CIN2+ CIN3+

Cervarix (N = 7338)

n(2)

5

2

Kontrolna grupa

(N = 7305)

n

97 24

% efikasnosti (95% IP)

94,9% (87,7;98,4) 91,7% (66,6;99,1)

N = broj ispitanica uključenih u svaku grupu n = broj slučajeva

(1) ATP: uključuje žene koje su primile 3 doze vakcine, koje su bile DNK negativne i seronegativne u nultom mesecu i DNK negativne u šestom mesecu na određeni tip HPV (HPV-16 ili HPV-18)

(2) uključujući 4 slučaja CIN2+ i 2 slučaja CIN3+ u kojima je identifikovan drugi onkogeni HPV tip u leziji, istovremeno sa HPV-16 ili HPV-18. Ovi slučajevi su isključeni iz analize određivanja HPV tipa (videti ispod tabele)

(3) prosečna vrednost praćenja od 40 meseci nakon 3. doze

U analizi uzrokovanoj događajem efikasnost je bila 92,9% (96,1% IP: 79,9; 98,3) protiv CIN2+ i 80% (96,1%IP: 0,3; 98,1) protiv CIN3+. Dodatno, dokazana je statistički značajna efikasnost vakcine protiv CIN2+ povezanih sa HPV-16 i HPV-18 pojedinačno.

Dalja ispitivanja slučajeva sa multiplim HPV tipovima, kao dodatak tipovima otkrivenim u leziji, uzela su u obzir i HPV tipove detektovane lanačanom reakcijom polimeraze (PCR) u bar jednom od dva prethodna citološka uzorka, a u cilju razlikovanja HPV tipova koji su su najverovatniji uzročnici same lezije. Ova post-hoc analiza isključila je slučajeve (u grupi vakcinisanih i kontrolnoj grupi) za koje nije smatrano da su uzročno povezani sa HPV-16 ili HPV-18 infekcijama zadobijenim tokom trajanja kliničkogispitivanja.

Na osnovu ove post-hoc analize određivanja HPV tipa odgovornog za nastanak lezije, nađen je jedan CIN2+ slučaj u grupi vaksinisanih u odnosu na 92 slučaja u kontrolnoj grupi (efikasnost 98,9% (95% IP: 93,8;100)) i nula CIN3+ slučaja u grupi vakcinisanih u odnosu na 22 slučaja u kontrolnoj grupi (efikasnost 100% (95% IP: 81,8;100)) u analizi na kraju studije.

U analizi uzrokovanoj događajem, efikasnost vakcine protiv CIN1 udruženih sa HPV 16/18 zabeležena u ATP kohorti bila je 94,1% (96,1% IP: 83,4; 98,5). Efikasnost vakcine protiv CIN1+ udruženih sa HPV 16/18

9 od 20

zabeležena u ATP kohorti bila je91,7% (96,1% IP: 82,4; 96,7). U analizi na kraju studije, efikasnost vakcine protiv CIN1 udruženih sa HPV16/18 zabeležena u ATP kohorti bila je 92,8% (95% IP: 87,1; 96,4).

U analizi na kraju studije, u ATP kohorti bila su dva slučaja VIN2+ ili VaIN2+ u grupi vakcinisanih i sedam slučajeva u kontrolnoj grupi, udružena sa HPV-16 ili HPV-18. Navedena studija nije imala dovoljnu snagu da bi pokazala razliku između vakcinisane i kontrolne grupe za oveparametrepraćenja.

Efikasnost vakcine, protiv viroloških parametara praćenja (šestomesečna i dvanaestomesečna perzistentna infekcija) udruženihsa HPV-16/18, posmatrana u ATP kohorti na kraju studije prikazana je u Tabeli 2.

Tabela 2: Efikasnost vakcine protiv viroloških parametara praćenja udruženih sa HPV-16/18 (ATP kohorta)

HPV-16/18 parametar praćenja

ATP kohorta(1)

Analiza na krajustudije(2)

17 od 20

Pretklinički podaci ne ukazuju na opasnost po ljude na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti akutne i ponovljene doze, lokalne podnošljivosti, fertilnosti, embriofetalne i postnatalne toksičnosti (do kraja perioda dojenja).

Serološki podaci ukazuju na prenos HPV-16 i HPV-18 antitela preko mleka u periodu dojenja kod pacova. Međutim, nije poznato da li se vakcinom indukovana antitela izlučuju u majčino mleko kod ljudi.

Natrijum-hlorid (NaCl)

Natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat (NaH2PO4×.2H2O) Voda za injekcije

Za adjuvanse, videti odeljak 2.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima. 6.3. Rok upotrebe

5 godina.

Vakcinu Cervarix treba primeniti što je pre moguće nakon što se izvadi iz frižidera.

Podaci o stabilnosti pokazuju da se vakcina može čuvati van frižidera do 3 dana na temperaturi između 8°C i 25°C i do 1 dana na temperaturi između 25°C i 37°C. Ukoliko nije primenjena u navedenom periodu, vakcinu Cervarix treba odbaciti.

Vakcinu čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne zamrzavati.

Unutrašnje pakovanje vakcine je napunjen injekcioni špric (staklo tip I) sa 0,5 mL suspenzije sa klipom (butil guma) i gumenim vrhom.

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi napunjen injekcioni špric (staklo tip I) sa klipom (butil guma), jedna igla i Uputstvo za lek.

Poklopac vrha i gumeni čep klipa napunjenog šprica su izrađeni od sintetičke gume.

Beli talog sa bistrim, bezbojnim supernatantom se može uočiti tokom čuvanja vakcine u napunjenom injekcionom špricu. Ovo ne predstavlja znak kvarenja vakcine.

18 od 20

Sadržaj napunjenog injekcionog šprica i bočice treba ispitati vizuelno kako pre, tako i nakon što se promućka na prisustvo stranih čestica i/ili neuobičajene fizičke pojave, a pre primene vakcine. Ukoliko se bilo šta od ovoga uoči, vakcinu treba odbaciti.

Vakcinu treba dobro promućkati pre upotrebe.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uputstvoza primenu napunjenoginjekcionogšprica:

Držitešpric za cev, a neza klip.

Odvrnitepoklopac šprica okretanjemu smeru

suprotnom od kazaljke na satu.

Klip šprica

Cev šprica

Poklopac šprica

Da biste pričvrstili iglu, umetnite središte igle u Luer Lock Zaštita igle nastavak i okrenite ga za četvrtinu kruga u smeru kazaljke na

satu dok ne osetite da je sela na svoje mesto.

Nemojte izvlačiti klip šprica iz cevi. Ako se to dogodi, nemojte primeniti vakcinu.

19 od 20

Vakcina Cervarix je namenjena za zaštitu osoba, počevši od 9. godine života, od oboljenja izazvanih infekcijom humanim papilomavirusom (HPV).

Navedena oboljenja obuhvataju:

- rakgrlića materice (donjeg dela matericenpr. donjeg dela materice ili utrobe) i rak anusa (čmara)

- prekancerozne lezije grlića materice, vulve, vaginei analne lezije (promene na genitalnim ili analnim ćelijama koje imaju rizik pretvaranja urak).

Tipovi humanog papilomavirusa (HPV) prisutni u vakcini (HPV tipovi 16 i 18) odgovorni su za približno 70% karcinoma grlića materice, 90% analnih karcinoma, 70% prekanceroznih lezija vulve i vagine i 78% prekanceroznih lezija anusa povezanih sa HPV. I drugi HPV tipovi takođe mogu izazvati anogenitalne karcinome. Vakcina Cervarix Vas neće zaštititi od svih HPV tipova.

Nakon vakcinacije osoba ženskog ili muškog pola vakcinom Cervarix, imunski sistem (prirodni odbrambeni sistem organizma) stvoriće antitela protiv HPVtipova 16 i 18.

Vakcina Cervarix nije infektivna i stoga, ne može izazvati oboljenja uzročno povezana sa infekcijom humanim papiloma virusom.

Vakcina Cervarix se ne koristi za lečenje oboljenja izazvanih humanim papiloma virusom koja već postoje u vreme vakcinacije.

Vakcinu Cervarix treba koristiti u skladu sa zvaničnim smernicama.

VakcinuCervarix ne smete primiti:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na aktivne supstance ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ove vakcine (navedene u odeljku 6). Znaci alergijske reakcije mogu obuhvatati osip kože praćen svrabom, otežano disanje i otok lica ili jezika.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekaromili farmaceutompre nego što primite vakcinu Cervarix

akoimate problem sa krvarenjem ili lako dobijate modrice.

akoimate bilo koje oboljenje koje smanjuje Vašu otpornost na infekciju, kao što je HIV infekcija.

ako imate tešku infekciju praćenu visokom telesnom temperaturom. Može biti neophodno odlaganje vakcinacije do oporavka. Manja infekcija poput prehlade ne predstavlja problem, ali je neophodno da prethodno razgovarate sa Vašim lekarom.

Nesvestica se može javiti (uglavnom kod adolescenata) nakon, ili čak pre, ikakvog uboda iglom. Zato, recite Vašem lekaru ili sestri ukoliko je Vaše dete imalo nesvesticu prilikom prethodnih injekcija.

Kao što je slučaj i sa ostalim vakcinama, može se desiti da vakcina Cervarix neće u potpunosti zaštititi sve osobe koje su vakcinisane.

2od 8

Vakcina Cervarix ne štiti od bolesti uzrokovanih infekcijom HPV tipovima 16 i 18, ako su žene već zaražene tim tipovima humanog papilomavirusa u vreme vakcinacije.

Iako Vas vakcinacija može zaštititi od raka grlića materice, ona ne predstavlja zamenu za redovan pregled grlića materice. Neophodno je da nastavite da sledite savete Vašeg lekara u vezi brisa grlića materice/Papanikolau testa (test za otkrivanje promena na ćelijama grlića materice izazvanih infekcijom humanim papiloma virusom) i sprovodite preventivne i zaštitne mere.

S obzirom na to da Vas vakcina Cervarix neće zaštititi od svih tipova humanog papiloma virusa, trebalo bi sprovoditi odgovarajuće mere zaštite od humanih papiloma virusa i polno prenosivih bolesti.

Vakcina Cervarix Vas neće zaštititi od oboljenja koja nisu uzročno povezana sa humanim papiloma virusom.

Drugilekovi i Cervarix

Vakcina Cervarix se može primeniti sa kombinovanom buster vakcinom koja sadrži difteriju (d), tetanus (T) i pertusis [acelularni] (pa) sa ili bez inaktivisanog poliomijelitisa (IPV), (dTpa, dTpa-IPV vakcine), i sa kombinovanom hepatitis A i hepatitis B vakcinom (Twinrix) ili sa hepatitis B vakcinom (Engerix B), ili sa konjugovanom vakcinom koja sadrži meningokokne serogrupe A, C, W-135, Y tetanusnog toksoida (MenACWY-TT), na različitim injekcionim mestima (drugo mesto Vašeg tela npr. u drugo rame) tokom iste posete lekaru.

Može se desiti da vakcina Cervarix neće imati optimalno dejstvo ukoliko se koristi sa lekovima koji vrše supresiju imunskog sistema.

Tokom kliničkih studija, oralni kontraceptivi (takozvane „pilule”) nisu smanjivali zaštitu dobijenu vakcinom Cervarix.

Obavestite Vašeg lekara ukolikouzimate, donedavnoste uzimali ili ćete uzimati bilo koje druge lekoveili ste nedavno primili neku drugu vakcinu.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni, ukoliko u toku perioda vakcinacije ostanete trudni ili ako pokušavate da zatrudnite, preporučuje se odlaganje ili prekid vakcinacije do završetka trudnoće.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru za savet pre nego štoprimite ovu vakcinu.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Malo je verovatno da će vakcina Cervarix uticati na sposobnost upravljanja vozilima i mašinama. Međutim, ukoliko se ne osećate dobro nemojte voziti niti upravljati vozilom i mašinama.

Vakcina Cervarix sadrži natrijum-hlorid.

Ovaj lek sadrži manje od 1mmol natrijuma (23mg) po dozi, odnosno, suštinski je,,bez natrijuma''.

Kako se vakcina primenjuje

Vaš lekar ili medicinska sestra će Vam dati vakcinu Cervarix u obliku injekcije u mišić nadlaktice.

3od 8

Koliko se primenjuje

Vakcina Cervarix je namenjena osobama uzrasta od 9 godina i više.

Ukupan broj injekcija koje ćete primiti zavisi od Vašeg uzrasta u vreme primene prve injekcije.

Ako imate između 9 i 14 godina

Primićete dve injekcije:

Prva injekcija: željenog dana

Druga injekcija: primeniti 5 do 13 meseci nakon prve injekcije

Ako imate 15 ili više godina

Primićete tri injekcije:

Prva injekcija: željenog dana

Druga injekcija: 1 mesec nakon prve injekcije Treća injekcija: 6 meseci nakon prve injekcije

Raspored vakcinacije, ukoliko je potrebno, može biti fleksibilniji. Za više informacija obratite se Vašem lekaru.

Ukoliko se vakcina Cervarix primeni kao prva doza, preporučuje se da se vakcinacija kompletira primenom vakcine Cervarix (ne nekom drugom vakcinom protiv HPV).

Ne preporučuje se primena vakcine Cervarix kod mlađih od 9 godina.

Vakcinu nikada ne treba davati u venu.

Ako ste zaboravili da primite vakcinu Cervarix

Bitno je da se pridržavate uputstava Vašeg lekara ili medicinske sestre u pogledu rasporeda vakcinacije. Ukoliko zaboravite da odete kod lekara u zakazano vreme, pitajte Vašeg lekara za savet.

Ukoliko ne kompletirate vakcinaciju (koja se sastoji od dve ili tri doze vakcine u zavisnosti od vašeg uzrasta na početku vakcinacije), može se desiti da nećete imati najbolji odgovor i zaštitu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstava, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva koja su se javila u toku kliničkih ispitivanja vakcine Cervarix bila su sledeća:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da sejave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): bol ili nelagodnost na mestu davanja injekcije

crvenilo ili otok na mestu davanja injekcije glavobolja

4od 8

bol u mišićima, osetljivost ili mišićna slabost (koja nije izazvana vežbanjem) zamor

Česta neželjena dejstva (mogu da sejave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): gastrointestinalni simptomi uključujući mučninu, povraćanje, proliv i bol u stomaku

svrab, osip kože sa crvenilom, koprivnjača bolovi u zglobovima

visoka telesna temperatura (≥ 38°C)

Povremena neželjena dejstva (mogu javiti kod najviše 1 na 100pacijenata koji uzimaju lek): infekcije gornjeg respiratornog trakta (infekcije nosa, grla ili dušnika)

vrtoglavica

druge reakcije na mestu davanja injekcije kao što su tvrda izbočina, peckanje ili neosetljivost.

Neželjena dejstva koja su se javila tokom postmarketinškog praćenja vakcine Cervarix uključuju:

alergijske reakcije. Mogu biti prepoznate ukoliko se javi:

osip koji svrbi na rukama i nogama, otok očnih kapaka i lica,

otežano disanje ili gutanje,

iznenadni pad krvnog pritiska ili gubitak svesti.

Ove reakcije će se obično javiti pre napuštanja lekarske ordinacije. Ipak, ukoliko se kod deteta javi bilo koji od ovih simptoma neophodno je da hitno kontaktirate Vašeg lekara:

otok žlezda vrata, pazuha i prepona

nesvestica ponekad udružena sa drhtanjem i ukočenošću.

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agencijiza lekovei medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvativakcinu van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti vakcinu Cervarix posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon,,Važi do:”. Datumisteka roka upotrebeseodnosu na poslednjidannavedenog meseca.

Vakcinu čuvati na temperaturi od 2°C do 8°C u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

5od 8

Ne zamrzavati.

Vakcinu Cervarix treba primeniti što je pre moguće nakon što se izvadi iz frižidera.

Podaci o stabilnosti pokazuju da se vakcina može čuvati van frižidera do 3 dana na temperaturi između 8 °C i 25 °C, i do 1 dana na temperaturi između 25 °C i 37 °C. Ukoliko nije primenjena u navedenom periodu, vakcinu Cervarix treba odbaciti.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži vakcina Cervarix

Aktivne supstance su:

L1 protein2,3,4 humanog papiloma virusa1 tip 16 L1 protein2,3,4 humanog papiloma virusa1 tip 18

20 mikrograma 20 mikrograma

1Humani papiloma virus = HPV

2adjuviran uz pomoć adjuvantnog sistema AS04 koji sadrži:

3-O-dezacil-4'-monofosforil lipid A (MPL)3

3adsorbovan na aluminijum-hidroksid, hidrirani (Al(OH)3)

50 mikrograma

ukupno

0,5 miligrama ukupnog Al3+

4L1 protein u obliku neinfektivnih, virusu sličnih čestica (VLP – virus like particles) proizveden rekombinantnom DNK tehnologijom uz pomoć bakulovirusnog sistema ekspresije koji koristi ćelije Hi-5 Rix4446 dobijene iz Trichoplusia ni.

Pomoćne supstance:natrijum-hlorid (NaCl); natrijum-dihidrogenfosfat, dihidrat (NaH2PO4×2H2O); voda za injekcije.

Kako izgleda vakcina Cervarix i sadržaj pakovanja

Suspenzija za injekciju u napunjenom injekcionom špricu.

Bezbojan supernatant iznad belog taloga, nakon mućkanja dobija se homogena suspenzija bele boje.

Unutrašnje pakovanje vakcine je jednodozni napunjen injekcioni špric (staklo tip I) sa 0,5 mL suspenzije sa klipom(butil guma) i gumenim vrhom.

Spoljašnjepakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi napunjen injekcionišpric (staklo tip I) sa klipom(butil guma), jedna igla iUputstvoza lek.

6od 8

Nosilac dozvole i proizvođač:

Nosilac dozvole

EVROPALEK PHARMAD.O.O. BEOGRAD BoreStankovića 2, Beograd

Proizvođač

GLAXOSMITHKLINE BIOLOGICALS S.A., Rue de l´Institut, 89, Rixensart, Belgija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Avgust 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole: 000457243 2023 od 19.08.2024.

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Vakcinu Cervarix treba primeniti što je pre moguće nakon što se izvadi iz frižidera.

Podaci o stabilnosti pokazuju da se vakcina može čuvati van frižidera do 3 dana na temperaturi između 8°C i 25°C i do 1 dana na temperaturi između 25°C i 37°C. Ukoliko nije primenjena u navedenom periodu, vakcinu Cervarix treba odbaciti.

Beli talog sa bistrim, bezbojnim supernatantom se može uočiti tokom čuvanja vakcine u napunjenom injekcionom špricu. Ovo ne predstavlja znak kvarenja vakcine.

Sadržaj napunjenog injekcionog šprica i bočice treba ispitati vizuelno kako pre, tako i nakon što se promućka na prisustvo stranih čestica i/ili neuobičajene fizičke pojave, a pre primene vakcine. Ukoliko se bilo šta od ovoga uoči, vakcinu treba odbaciti.

Vakcinu treba dobro promućkati pre upotrebe.

7od 8

Uputstvoza primenu napunjenoginjekcionogšprica:

Držitešpric za cev, a neza klip.

Odvrnitepoklopac šprica okretanjemu smeru

suprotnom od kazaljke na satu.

Klip šprica

Cev šprica

Poklopac šprica

Da biste pričvrstili iglu, umetnite središte igle u Luer Lock Zaštita igle nastavak i okrenite ga za četvrtinu kruga u smeru kazaljke na satu

dok ne osetite da je sela na svoje mesto.

Nemojte izvlačiti klip šprica iz cevi. Ako se to dogodi, nemojte primeniti vakcinu.

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

8od 8