BOCOUTURE® 100jedinica prašak za rastvor za injekciju

Lek BOCOUTURE je indikovan za privremeno poboljšanje izgleda bora lica kod odraslih osoba mlađih od 65 godina kada intenzitet bora ima značajanpsihološki uticaj na pacijenta:

- umereno do jako izražene vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja) i/ili

- umereno do jako izražene bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”) i/ili

- umereno do jako izraženehorizontalne borečela koje se vide pri najjačojkontrakciji mišića čela.

Zbog razlika u jedinicama u ispitivanju potentnosti, jedinične doze leka BOCOUTURE nisu međusobno zamenljive sa jediničnim dozama ostalihpreparata botulinskog toksina tip A.

Za detaljne informacije u pogledu kliničkih ispitivanja leka BOCOUTURE u poređenju sa konvencionalnim kompleksom botulinskogtoksina tip A (900 kD), pogledajte odeljak5.1.

Lek BOCOUTURE se sme primenjivati samo od strane lekara koji poseduju odgovarajuće kvalifikacije i neophodnoiskustvo u primenjivanju botulinskog toksina tip A.

Doziranje

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

1 od 13

Nakon rekonstitucije leka BOCOUTURE, doza od 4 jedinice se primenjujeu svako od 5 mesta primene: dve injekcije u svaki mišić korugator (mišić koji nabira kožu čela) i jedna injekcija u tanki mišić (lat. musculus procerus), što odgovara standardnoj dozi od 20 jedinica. Lekar može povećati dozu do 30 jedinica ukolikoto zahtevaju individualne potrebe pacijenata, sa intervalom od najmanje 3 meseca između terapije.

Ublažavanje vertikalnih bora između obrva koje se videpri najjačemmrštenju (glabelarne bore) se generalno dešava u roku od 2 do 3 dana, a maksimalni efekat se primećuje 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene injekcije.

Bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”)

Nakon rekonstitucije leka BOCOUTURE, doza od 4 jedinice se primenjuje bilateralno u svako od 3 mesta primene. Jedna injekcija se primenjuje približno 1 cm bočno od koštanog orbitalnog oboda. Druge dve injekcije treba postaviti otprilike 1 cm iznad i ispod mesta primeneprve injekcije.

Ukupna preporučena standardna doza po terapiji je 12 jedinica po strani lica (ukupno24 jedinice).

Ublažavanje bočnih periorbitalnih bora koje se vide pri najjačem osmehu se uglavnom javlja u prvih 6 dana, a maksimalni efekat je uočen30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene injekcije.

Horizontalne borečela koje se vide pri najjačojkontrakciji mišića čela

Preporučeni raspon ukupne doze je 10 do 20 jedinica u skladu sa individualnim potrebama pacijenata, sa intervalom od najmanje 3 meseca između terapije. Nakon rekonstitucije leka BOCOUTURE, ukupna doza od 10 do 20 jedinica se primenjuje u frontalni mišić na pet horizontalno postavljenih mesta primene najmanje 2 cm iznad orbitalnog ruba. Po tački injektovanja primenjuju se 2 jedinice, 3 jedinice ili 4 jedinice, redom.

2 od 13

Ublažavanje horizontalnih bora čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela obično se javlja u roku od 7 dana, a maksimalni efekat se primećuje 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene injekcije.

Sve indikacije

Ako terapijski efekti izostanu mesec dana nakon inicijalne terapije, potrebno je preduzeti sledeće mere:

- Analize razloga za izostajanje odgovora, npr. previše mala doza, loša tehnika primene, mogući razvoj antitela koja neutrališu neurotoksin

- Prilagođavanje doze u odnosu na analizu poslednjeg neuspeha terapije

- Razmatranje terapije botulinum neurotoksinom tip A kao adekvatne terapije

- Ako nije došlo do pojave neželjenih reakcija tokom inicijalne terapije, dodatni ciklus terapije se može izvesti u skladu sa minimalnim intervalom od 3 meseca između inicijalnog i ponovljenog ciklusa terapije.

Posebne populacije

Postoje ograničeni klinički podaci na pacijentima starijim od 65 godina iz treće faze studija za lek BOCOUTURE. Dok dodatni podaci za ovu starosnu grupu ne budu dostupni, lek BOCOUTURE se ne preporučuje za upotrebu kod pacijenata starijih od 65 godina.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka BOCOUTURE u terapiji vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju, bočnih periorbitalnih bora koje se vide pri najjačem osmehu i horizontalnih bora čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela, nisu proučavane kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Ne preporučuje se upotreba leka BOCOUTURE u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene

Sve indikacije

Rekonstituisani lek BOCOUTURE primenjuje se kao intramuskularna injekcija.

Nakon rekonstitucije, lek BOCOUTURE treba odmah upotrebiti i može se koristiti samo za jednu terapiju po pacijentu.

Rekonstituisani lek BOCOUTURE se primenjuje pomoću tanke sterilne igle (npr. 30-33 G/prečnika 0,20 -0,30 mm/dužina igle 13 mm). Preporučuje se zapremina injekcije od približno 0,04 do 0,1 mL po mestu primene.

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene i o odlaganju bočica videti odeljak 6.6.

Intervali između terapija ne smeju da budu kraći od 3 meseca. Ukoliko terapija bude neuspešna, ili se efekat smanjuje sa ponovljenim injekcijama, treba koristiti alternativne terapijske metode.

3 od 13

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

Pre i tokom primene injekcije, palcem ili kažiprstom treba snažno pritisnuti ispod ivice očne duplje kako bi se sprečila difuzija rastvora u ovu regiju. Tokom primene injekcije treba održavati gornji i medijalni položaj igle. Da bi se smanjio rizik od blefaroptoze (spušteni očni kapak), treba izbegavati injekcije u blizini mišića koji podiže očni kapak (levator palpebrae superioris) kao i u kranijalni deo mišića koji zatvara očni kapak (orbicularis oculi). Injekcije u mišić korugator treba da se primene u medijalni deo mišića i u centralni deo mišića najmanje 1 cm iznad koštane ivice očne duplje.

Bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”)

Injekciju treba primeniti intramuskularno u mišić koji zatvara očni kapak (orbicularis oculi), direktno ispod dermisa da bi se izbegla difuzija leka BOCOUTURE. Treba izbegavati injekcije koje su preblizu velikom zigomatičnom mišiću kakobi se sprečila ptoza usana.

Horizontalne borečela koje se vide pri najjačojkontrakciji mišića čela

Treba izbegavati paralizu donjih mišićnih vlakana primenom leka BOCOUTURE blizu orbitalnog oboda lica kakobi se smanjio rizik od ptoze obrva.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

• Generalizovani poremećaji mišićne aktivnosti (npr. miastenija gravis, Lambert–Eaton-ovsindrom)

• Infekcija ili zapaljenjepredloženih mesta za primenu injekcije

Pre primene leka BOCOUTURE, lekar se mora upoznati sa anatomijom pacijenta i svim promenama anatomije nastalih zbog prethodnih hirurških intervencija.

Treba voditi računa da se lek BOCOUTURE ne primeni u krvni sud.

Treba uzeti u obzir da horizontalne bore na čelu mogu biti ne samo dinamične, već i rezultat gubitka elastičnosti kože (npr. povezane sa starenjem ili fotooštećenjem). U ovom slučaju, pacijenti možda neće reagovati na lekove koji sadrže botulinum toksin.

Lek BOCOUTURE se mora koristiti sa oprezom:

Ako postoje poremećaji krvarenja bilo kog tipa

Kod pacijenata koji primaju antikoagulantnu terapiju ili druge supstance koje mogu imati antikoagulantni efekat

Lokalno i udaljeno širenje efekta toksina

Neželjeni efekti mogu da nastanu zbog primene botulinskog neurotoksina tipa A u pogrešno mesto sa privremenom paralizom okolnih mišićnih grupa.

Prijavljeni su neželjeni efekti koji mogu biti povezani sa širenjem botulinum toksina tip A do mesta koja su udaljena od mesta primene (videti odeljak 4.8).

Pacijenti koji su primali terapijske doze mogu doživeti preteranu mišićnu slabost.

Pacijente i negovatelje treba savetovati da potraže hitnu medicinsku pomoć ako se pojave poremećaji gutanja, govora ili disanja.

Pacijenti sa postojećim neuromuskularnim poremećajima

Injekcija leka BOCOUTURE se ne preporučuje kod pacijenata sa aspiracijomili disfagijom u anamnezi.

Lek BOCOUTURE se mora koristiti sa oprezom:

• kod pacijenata koji boluju od amiotrofične lateralne skleroze;

4 od 13

• kod pacijenata sa drugim bolestima koji rezultiraju perifernom neuromišićnom disfunkcijom;

• kod ciljanih mišića koji pokazuju izraženu slabost ili atrofiju.

Reakcije preosetljivosti

Prijavljene su reakcije preosetljivosti povezane sa botulinskim neurotoksinom tip A. Ukoliko se pojavi ozbiljna (npr. anafilaktička reakcija) i/ili trenutna reakcija preosetljivosti, neophodno je primeniti odgovarajuću medicinsku terapiju.

Stvaranje antitela

Previše česte doze mogu povećati rizik od stvaranja antitela, koje mogu dovesti do neuspeha terapije (videti odeljak 4.2).

Potencijal za stvaranje antitela može da se umanji primenom najmanje efektivne doze u najdužim intervalima između injekcija kako je klinički indikovano.

Nisu sprovedena ispitivanja interakcija.

Efekat botulinskog neurotoksina u teoriji može biti pojačan aminoglikozidnim antibioticima ili drugim lekovima koji utiču na neuromuskularnu transmisiju, npr. mišićni relaksansi tipa tubokurarina.

Stoga, istovremena upotreba leka BOCOUTURE sa aminoglikozidima ili spektinomicinom zahteva posebnu pažnju. Relaksanse perifernih mišića treba koristiti sa oprezom, smanjiti početnu dozu relaksansa, ako je potrebno, ili koristiti lek srednjedelujućeg efekta, poput vekuronijuma ili atrakurijuma, pre nego lek sa dugodelujućim efektom.

4-aminohinolini mogu smanjiti efekat leka BOCOUTURE.

Trudnoća

Ne postoje adekvatni podaci o korišćenju botulinskog neurotoksina tip A kod trudnica. Ispitivanja na životinjama pokazala su reproduktivnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat. Zbog toga se ne preporučuje upotreba leka BOCOUTURE tokom trudnoće ukoliko nije jasno neophodan i ukoliko potencijalna korist ne opravdava rizik.

Dojenje

Nije poznato da li se botulinski neurotoksin tip A izlučuje u majčino mleko. Zbog toga se ne preporučuje primena leka BOCOUTURE tokom dojenja.

Plodnost

Nema kliničkih podataka o primeni botulinskog neurotoksina tipA. Nije otkriven štetan efekat na plodnost mužjaka ili ženki kunića (videtiodeljak 5.3).

Lek BOCOUTUREima mali ili umereniuticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Pacijente treba posavetovati da ukoliko osete asteniju, mišićnu slabost, vrtoglavicu, poremećaj vida ili spuštanje očnih kapaka treba da izbegavajuupravljanje vozilom ili bilo koju drugu potencijalno opasnu aktivnost.

Obično su neželjena dejstva zapažena unutar prve nedelje nakon terapije i prolaznog su karaktera. Neželjena dejstva mogu biti povezana sa aktivnom supstancom, sa postupkom primene injekcije ili sa oba.

5 od 13

Neželjena dejstva nezavisna od indikacije Neželjena dejstva povezanasaprimenom

Lokalizovan bol, zapaljenje, parestezija, hipoestezija, osetljivost, otoci, edem, eritem, svrab, lokalizovana infekcija, hematom, krvarenje i/ili nastanak modrice mogu biti povezani sa primenom injekcije.

Bol i/ili anksioznost povezani s primenom igle mogu rezultirati vazovagalnim odgovorima, uključujući prolaznu simptomatsku hipotenziju, mučninu, tinitus i sinkopu.

Neželjena dejstva povezanasaaktivnom supstancom, botulinskim toksinom tip A Lokalizovana slabost mišića je očekivani farmakološki efekatbotulinskog toksina tip A.

Blefaroptoza (spušteni očni kapak), koja može biti uzrokovana tehnikom injektovanja, povezana je sa farmakološkim dejstvom leka BOCOUTURE.

Širenje toksina

U terapiji drugih indikacija botulinskim toksinima, vrlo retko su prijavljena neželjena dejstva vezana za širenje toksina udaljeno od mesta primene koja uzrokuju simptome koji su u skladu sa efektima botulinskog toksina tipa A (preterana mišićna slabost, disfagija, aspiracijska pneumonija sa fatalnim ishodom u nekim slučajevima) (videti odeljak 4.4). Navedena neželjena dejstva se ne mogu u potpunosti isključiti prilikom primene leka BOCOUTURE.

Reakcije preosetljivosti

Retko su prijavljene ozbiljne i/ili trenutne reakcije preosetljivosti, uključujući anafilaksu, serumsku bolest, urtikariju, edem mekog tkiva i dispneju. Neke od ovih reakcija prijavljene su nakon primene konvencionalnog kompleksa botulinskog toksina tip A samog ili u kombinaciji sa drugim supstancama koje izazivaju slične reakcije.

Neželjena dejstva na osnovu kliničkog iskustva

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva leka BOCOUTURE. Kategorije učestalosti su definisane kao: veoma često(≥ 1/10); često(≥ 1/100 do < 1/10); povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), retko(≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma retko(< 1/10000).

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

Bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge“)

6 od 13

Bore gornjeg dela lica

Iskustva nakon stavljanja leka u promet

Sledeća neželjena dejstva leka BOCOUTURE su prijavljena sa nepoznatom učestalošću, nakon stavljanja leka u promet, a nezavisno od indikacije:

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi predoziranja:

Povećane doze botulinskog neurotoksina tipA mogu izazvati izraženu neuromuskularnu paralizu udaljenu od mesta primene, sa različitim simptomima. Simptomi mogu uključivati opštu slabost, ptozu, diplopiju, poteškoće pri disanju i govoru, paralizu respiratornih mišića ili poteškoće pri gutanju što može rezultirati aspiracijskom pneumonijom.

Mere u slučaju predoziranja:

U slučaju predoziranja, pacijenta treba medicinski pratiti na simptome preterane mišićne slabosti ili mišićne paralize. Možda će biti potrebna simptomatska terapija. U slučaju paralize respiratornih mišića biće neophodna respiratorna podrška.

7 od 13

Farmakoterapijska grupa: ostali mišićni relaksansi, agensi sa perifernim delovanjem ATC šifra: M03AX01

Botulinski neurotoksin tip A blokira holinergičku trasmisiju na neuromuskularnoj vezi inhibiranjem otpuštanja acetilholina. Nervni završeci neuromuskularne veze više ne odgovaraju na nervne impulse, a sekrecija neurotransmitera na završnim motornim pločama je sprečena (hemijska denervacija). Oporavak transmisije impulsa ponovo se uspostavlja formiranjem novih nervnih završetaka i ponovnim uspostavljanjem veza sa završnim motornim pločama.

Mehanizam dejstva

Mehanizam dejstva, kojim botulinski neurotoksin tip A ispoljava svoje dejstvo na holinergičke nervne završetke, može se opisati sekvencijalnimpostupomku četiri koraka kojiuključuje sledeće korake:

- Vezivanje: Teški lanac botulinskog neurotoksina tip A veže se izuzetno visokom selektivnošću i afinitetom za receptore, koji se nalaze samo na holinergičkim završecima.

- Internalizacija: Konstrikcija membrane nervnih završetaka i apsorpcija toksina u nervni završetak (endocitoza).

- Translokacija: Aminoterminalni segment teškog lanca neurotoksina formira pore u vezikularnoj membrani, disulfidna veza se cepa i laki lanac neurotoksina prolazi kroz pore u citosol.

- Efekat: Nakon oslobađanja, laki lanac vrlo specifično cepa ciljni protein (SNAP 25), koji je esencijalan za oslobađanje acetilholina.

Potpuni oporavak funkcije/transmisije impulsa završne ploče nakon intramuskularne injekcije obično se javlja unutar 3-4meseca kako se nervni završeci oporave i ponovo spoje sa završnommotornompločom.

Rezultati kliničkih ispitivanja

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

Ukupno 994 ispitanika sa umereno do jako izraženim glabelarnim borama mrštenja pri najjačem mrštenju učestvovalo je u studijama sa lekom BOCOUTURE u indikaciji glabelarnih bora mrštenja. Od toga, 169 ispitanika (18 godina) je primilo lek BOCOUTURE u glavnom periodu dvostruko slepog placebo kontrolisanog pivotalnog ispitivanja faze III, a 236 ispitanika je primilo lek u Open-label Extension (OLEX) te studije. Uspeh terapijenakon 4 nedelje od primene leka je, prema proceni istraživača, definisan kao skor „bez“ ili „blagoizražene“ bore na licu pri najjačem mrštenju, prema četvorostepenoj skali ocenjivanja bora lica (engl. 4-point Facial Wrinkle Scale). Studija je pokazala statistički značajnu i klinički relevantnu efikasnost 20 jedinica leka BOCOUTURE u poređenju sa placebom. Ukupna stopa uspeha bila je 51,5% u grupi sa lekom BOCOUTURE naspram 0% u placebo grupi. Nije uočeno pogoršanje ni kod jednog pacijenta koji je primiolek BOCOUTURE u pivotalnoj studiji. Ovo je potvrđeno na osnovu većeg broja ispitanika sa odgovorom30. dana prema skali za bore na licu (engl. Facial Wrinkle Scale) pri najjačem mrštenju procenjeno od strane i istraživača i pacijenta, pokazujući značajno veći udeo ispitanika među pacijentima koji su primili 20 jedinica leka BOCOUTURE u poređenju sa placebom.

Analiza podgrupa je pokazala da je efikasnost kod pacijenata starijih od 50 godina manja u poređenju sa mlađim pacijentima. Od toga, 113 ispitanika je bilo u starosnoj dobi 50 godina ili mlađe, a 56 ispitanika je bilo starije od 50 godina. Efikasnost kod muškaraca je manja u poređenju sa ženama. Od toga, 33 ispitanika su bili muškarci, a 136 žene.

Terapijska ekvivalentnost leka BOCOUTURE u poređenju sa uporednim lekom Vistabel/Botox koji sadrže kompleks botulinskog toksina tip A (onabotulinumtoksinA, 900 kD) prikazana je u dve uporedne, prospektivne, multicentrične, randomizovane, dvostruko slepe studije (n=631) korišćenjem pojedinačnih doza (20 jedinica odnosno 24 jedinice). Rezultati studije su pokazali da lek BOCOUTURE i uporedni lek imaju sličan profil efikasnosti i bezbednosti kod pacijenata sa umerenim do jakim glabelarnim borama mrštenja kada se koriste uodnosu konverzije dozeod 1:1 (videti odeljak 4.2).

8 od 13

Dugoročna bezbednost u terapiji glabelarnih bora mrštenja pri ponovljenom doziranju (20 jedinica) je demonstrirana u faziIII studije tokom terapijskog perioda do dve godine sa do 8 uzastopnih injekcionih ciklusa (MRZ 60201-0609, n=796 ) [Rzanyet al., 2013].

Bočneperiorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge“)

U fazi III studije, 111 ispitanika sa umereno do jako izraženim bočnim periorbitalnim borama pri najjačem osmehu primilo je tokom 1 ciklusa 12 jedinica leka BOCOUTURE ili placebo po strani (okolina desnog/levog oka) uz poređenje sa šemom injektovanja od 3 tačke i 4 tačke. Uspeh terapije je definisan kao poboljšanje od najmanje 1 poena na četvorostepenoj skali koju je procenio nezavisni procenitelj u 4. nedelji koristeći standardizovane digitalne fotografije snimljene pri najjačemosmehu za bilo kojipredeo oko oka u poređenju sa početnim borama. I injekcionešeme sa 3 tačke i šeme sa 4 tačke pokazale su superiornost u odnosu na placebo. Za injekcionu šemu sa 3 tačke, stopa uspeha je bila 69,9% u grupi sa lekom BOCOUTURE naspram 21,4% u placebo grupi, a za injekcionu šemu sa 4 tačke, 68,7% prema 14,3%, redom. Nije primećeno pogoršanje ni kod jednog pacijenta koji je primio lek BOCOUTURE. Ovo je potvrđeno na osnovu većeg broja ispitanika sa odgovorom 30. dana prema četvorostepenoj skali pri najjačem osmehu procenjeno od strane i istraživača i pacijenta, pokazujući značajno veći udeo ispitanika sa odgovorom među pacijentima koji su primili 12 jedinica leka BOCOUTURE po predelu okooka u poređenju sa placebom.

Bore gornjeg dela lica

Efikasnost i bezbednost 54 do 64 jedinice leka BOCOUTURE u kombinovanoj terapiji bora gornjeg dela lica (glabelarne bore mrštenja, bočne periorbitalne bore i horizontalne bore čela) ispitane su u fazi III placebo kontrolisane studije koja je uključivala 156 ispitanika. Pacijenti sa odgovorom na terapiju su definisani kao pacijenti sa skorom „bez“ ili „blago izraženo“ pri najjačoj kontrakciji mišića čela procenjeno od strane istraživača prema petostepenoj Merz estetskoj skali (engl. 5-point Merz Aesthetics Scales). Analiza je pokazala statistički značajne razlike u terapiji i velike stope odgovora na lek BOCOUTURE u terapiji glabelarnih bora mrštenja, bočnih periorbitalnih bora i horizontalnih boračela, kao i za sve indikacijezajedno:

Ukupno 82,9% ispitanika kojima je primenjen lek BOCOUTURE pokazalo je odgovor na glabelarne bore mrštenja, dok nijedan od placebo ispitanika nije reagovao. Za bočne periorbitalne bore, odgovor je primećen kod ukupno 63,8% ispitanika kojima je primenjen lek BOCOUTURE u poređenju sa 2,0% placebo ispitanika. Ukupno 71,4% ispitanika kojima je primenjen lek BOCOUTURE pokazalo je odgovor na horizontalne bore čela, dok je samo jedan placebo ispitanik (2,0%) reagovao. Za svetri indikacije zajedno, odgovor je prijavljen kod većine ispitanika u grupi sa lekom BOCOUTURE (54,3%) i ni kod jednog ispitanika u placebo grupi (0,0%).

Dugoročna bezbednost i podnošljivost 54 do 64 jedinice leka BOCOUTURE je demonstrirana u prospektivnoj, otvorenoj studiji faze III sa ponovljenim dozama tokom terapijskog perioda dužeg od jedne godine sa 4 uzastopna injekciona ciklusa za ukupno 125 ispitanika sa umerenodo jako izraženimborama gornjeg dela lica.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za lekove je izuzela obavezu podnošenja rezultata ispitivanja za lek BOCOUTURE u svim podgrupama pedijatrijske populacije u terapiji bora izazvanih kontrakcijama mišića (videti odeljak 4.2 za informacije o primeni u pedijatrijskojpopulaciji).

Opšte karakteristike aktivne supstance

Klasična ispitivanja kinetike i distribucije ne mogu biti sprovedena na botulinskom neurotoksinu tipA, jer se aktivna supstanca primenjuje u malim količinama (pikogrami po injekciji) i brzo se i ireverzibilno vezuje za holinergičke nervne završetke.

Nativni botulinski toksin tip A je kompleks velike molekularne mase, koji uz neurotoksin (150 kD) sadrži druge netoksične proteine, poput hemaglutinina i nehemaglutinina. Suprotno konvencionalnim agensima, koji sadrže kompleks botulinskog toksina tip A, lek BOCOUTURE sadrži čist (150 kD) neurotoksin jer ne sadrži proteinske komplekse i stoga ima mali sadržaj stranih proteina. Primenjeni sadržaj stranih proteina smatra se jednim od faktora za sekundarni neuspeh terapije.

9 od 13

Pokazano je da botulinski neurotoksin tip A prolazi retrogradni aksonski transport nakon intramuskularne primene. Međutim, retrogradni transsinaptički prolaz aktivnog botulinskog neurotoksina tip A u centralni nervni sistemnije bio primećenkod terapijski relevantnih doza.

Botulinski neurotoksin tip A vezan za receptor ulazi endocitozom u nervni završetak pre no što stigne do svog cilja (SNAP 25) i tada se intracelularno razgrađuje. Slobodno cirkulišući molekuli botulinskog neurotoksina tip A, koji se nisu vezali za receptore presinaptičkih holinergičkih nervnih završetaka, su fagocitiraniili pinocitirani irazgrađeuju se kao i svaki drugi slobodno cirkulišućiprotein.

Distribucija aktivne supstance kod pacijenta

Farmakokinetička ispitivanja leka BOCOUTURE kod ljudinisu bila sprovedena zbog prethodno navedenih razloga.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja kardiovaskularne i intestinalne bezbednosnefarmakologije.

Saznanja iz ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza na sistemsku toksičnost leka BOCOUTURE kod životinja, uglavnom su se odnosila na njegovo farmakodinamičko delovanje, odnosno na atoniju, parezu i atrofiju mišića u koje je primenjena injekcija.

Ne postoje dokazi o lokalnoj intoleranciji. Ispitivanja reproduktivne toksičnosti sa lekom BOCOUTURE nisu pokazala ni štetne efektena plodnost mužjaka ili ženki kunića niti direktneefekte na embrionalno-fetalni razvoj ili pre- ili post-natalni razvoj kod pacova i/ili kunića. Međutim, primena leka BOCOUTURE u različitim intervalima (dnevnim i manje čestim) u ispitivanjima embriotoksičnosti u vrednostima doza koje pokazuju redukciju telesne mase ženke, povećala je broj abortusa kod kunića i neznatno smanjila telesnu masufetusa kod pacova. Kontinuirana sistemska izloženost ženki tokom (nepoznate) osetljive faze organogeneze kao preduslov za indukciju teratogenih efekata ne može se nužno pretpostaviti u ovim ispitivanjima.Shodnotome, sigurnosne granice kliničketerapijesu bile generalno malekada su u pitanju velikekliničke doze.

Ispitivanja genotoksičnosti ili kancerogenosti nisu bila sprovedena sa lekomBOCOUTURE.

humani albumin saharoza

Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onimnavedenimu odeljku 6.6.

3 godine

Rekonstituisan rastvor:

Fizička i hemijska stabilnost pripremljenog rastvora nakon rekonstitucije sa sterilnim rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) potvrđenaje za24 sata pritemperaturi od2°C do 8°C.

10 od 13

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, uslovii vreme čuvanja pre upotrebesu odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C osim ukoliko jerekonstitucija sprovedena u kontrolisanim i validiranim aseptičnimuslovima.

Čuvati na temperaturi do25°C.

Za uslovečuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak 6.3.

Prašakse nalazi u bočiciod bezbojnog staklatipI sa čepom od brombutil gumei aluminijumskom flip-off kapicom sa polipropilenskim diskom.

BOCOUTURE,50 jedinica, prašak za rastvor za injekciju

Spoljašnje pakovanje je složiva katronska kutija u kojoj se nalazi1bočica koja sadrži 50 jedinica Clostridium botulinum neurotoksina tip A (150 kD), bez vezujućih proteina i Uputstvo za lek.

BOCOUTURE,100 jedinica,prašak za rastvor za injekciju

Spoljašnje pakovanje je složiva katronska kutija u kojoj se nalazi1bočica koja sadrži 100 jedinica Clostridium botulinum neurotoksina tip A (150 kD), bez vezujućih proteina i Uputstvo za lek.

Rekonstitucija

Pre primene, lek BOCOUTURE se rekonstituiše sterilnim rastvorom natrijum-hlorida 9mg/mL (0,9%). Rekonstituciju treba uraditi u skladu sa smernicama dobre kliničke prakse, naročito u pogledu aseptičnih

uslova.

Dobra je praksa rekonstituisati rastvor u bočici i pripremiti špric iznad plastificiranog upijajućeg papira kako bi se uhvatila prolivena tečnost. U špric se uvuče odgovarajuća količina sterilnog rastvora natrijum-hlorida. Za rekonstituciju se preporučuje kratka konična igla 20-27 G. Nakon vertikalnog umetanja igle kroz gumeni čep, rastvor se mora polako ubacivatiu bočicu kako bi se izbeglo stvaranje pene. Ako vakuum ne uvuče rastvarač u bočicu, potrebno je odbaciti bočicu. Izvadite iglu iz bočice i promešajte lek BOCOUTURE sa rastvorom laganim okretanjem i preokretanjem/preklapanjem bočice. Nemojte snažno tresti bočicu. Ukoliko je potrebno igla koja se koristila za rekonstituciju može ostati u bočici i potrebna količina rastvora se može povući u novi, sterilni špric, pogodanza primenu.

11 od 13

Rekonstituisani rastvor je bistar, bezbojan bez mehaničkih onečišćenja.

Lek BOCOUTURE se ne sme primeniti ako rekonstituirani rastvor izgleda mutno ili sadrži flokularne ili vidljive čestice.

Moguće koncentracije za lek BOCOUTUREsa 50i 100jedinica navedene su u sledećoj tabeli:

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Procedura koje se treba pridržavati za bezbednouklanjanje bočica, špriceva i ostalog upotrebljenog materijala Sve neupotrebljene bočice ili preostali rastvor u bočici i/ili špricevima moraju se sterilisati u autoklavu. Drugi način je da se preostali lek BOCOUTURE inaktivira dodatkom jednog od sledećih rastvora: 70% etanol, 50% izopropanol, 0,1% anjonski detrdžent, razblaženrastvor natrijum-hidroksida (0,1NNaOH) ili razblaženrastvor natrijum-hipohlorita (najmanje 0,1%NaOCl).

Nakon inaktivacije, upotrebljene bočice, špricevei ostali materijal ne smeju se isprazniti i moraju se baciti u za to odgovarajuće kontejnerei odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima.

Preporuke u slučaju nezgode pri rukovanju botulinskim toksinom tip A

• Sav proliveni lek se mora obrisati: bilo apsorptivnim materijalom natopljenim bilo kojim od gore navedenih rastvora u slučaju praška ili suvim apsorptivnim materijalom u slučaju rekonstituisanog leka.

• Kontaminirane površine treba očistiti apsorptivnim materijalom natopljenim bilo kojom od gore navedenih rastvora i potom osušiti.

• Ako se bočica razbije, treba postupiti prema gore navedenim instrukcijama pažljivo skupljajući komadiće slomljenog stakla i brišući lek i izbegavati nastanak posekotina na koži.

• Ako lek dođe u kontakt sa kožom, pogođeno područje treba temeljno isprati vodom.

• Ako lek dospe u oči, treba temeljno isprati sa puno vode ili oftalmološkim rastvorom za ispiranje očiju.

• Ako lek dođe u kontakt sa ranom, posekotinom ili oštećenom kožom, treba temeljno isprati sa puno vode. Treba preduzeti odgovarajuće medicinske korake shodno injektovanojdozi.

Potrebno je strogo se pridržavati ovih uputstava o rukovanju i odlaganju.

Lek BOCOUTURE sadrži aktivnu supstancu botulinumtoksin tip A koja opušta mišiće u koje je primenjena.

Lek BOCOUTURE se koristi za privremeno poboljšanje izgleda bora lica kod odraslih osoba mlađih od 65 godina kada intenzitet bora ima značajan psihološki uticaj na pacijenta:

- umereno do jako izražene vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju i/ili - umereno do jako izražene bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu i/ili

- umereno do jako izražene horizontalne bore čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela.

LekBOCOUTURE ne smete koristiti:

- ako ste alergični na botulinski neurotoksin tip A ili bilo koji drugi sastojak ovog leka (naveden u odeljku 6);

- ako patite od opšteg poremećaja mišićne aktivnosti (npr. miastenija gravis, Lambert-Eaton-ov sindrom);

- ako imate infekciju ili zapaljenje na predloženom mestu primene leka.

Upozorenja i mere opreza

Neželjeni efekti se mogu pojaviti zbog primene botulinskog neurotoksina tipa A u pogrešno mesto izazivajući privremenu paralizu okolnih mišićnih grupa. Veoma retko su prijavljeni neželjeni efekti koji mogu biti povezanisa širenjemtoksina na udaljena mesta od mesta primene, sa simptomima koji su u skladu sa efektima botulinskog toksina tipa A (npr. preterana mišićna slabost, poteškoće pri gutanju ili slučajno zapadanje hrane ili pića u disajne puteve). Pacijenti koji primaju preporučene doze mogu osetiti preteranu mišićnu slabost.

Obratite se svom lekaru i odmah potražite medicinsku pomoć ako Vam se pojavi nešto od sledećeg: - otežano disanje, gutanje ili govor

- koprivnjača, otok lica ili grla, zviždanje u plućima, nesvestica i otežano disanje (mogući simptomi teških alergijskih reakcija) (vidite odeljak 4).

Ukoliko je doza velika ili primenjena previše često, može doći do povećanja rizika od stvaranja antitela. Stvaranje antitela može dovesti do neuspeha tretmana botulinskim toksinom tipa A, bez obzira na razloge njegoveprimene.

Obratite se svom lekaru pre nego primite lek BOCOUTURE: - ako patite od bilo kogtipa poremećaja krvarenja;

- ako koristite lekove koje sprečavaju zgrušavanje krvi (npr. kumarin, heparin, acetilsalicilna kiselina, klopidogrel);

- ako imate izraženu slabost ili smanjen mišićnivolumen u mišiću gde ćete primiti injekciju;

- ako patite od bolesti zvane amiotrofična lateralna skleroza (ALS), koja može voditi ka opštem gubitku mišićnog tkiva;

- ako patite od bilo koje bolesti koja remeti interakciju između nerava i skeletnih mišića (periferna neuromuskularna disfunkcija);

- akoimate ili ste imali poteškoće prigutanju;

- ako ste prethodno imali problema sa primenombotulinskog toksina tipa A; - ako treba da imateoperaciju.

Ponovljene injekcije leka BOCOUTURE

Ako primate ponovljene injekcije leka BOCOUTURE, terapijski efekat leka se može povećati ili smanjiti. Mogući razlozi za ovo su:

- Vaš lekar može da primeni različite tehnike pripremanja rastvora za injekciju; - različiti intervali između tretmana;

2 od 13

- primena leka u drugi mišić;

- izostanak odgovora/neuspeh tretmana.

Stariji pacijenti

Postoje ograničeni podaci o tretmanu pacijenata staijih od 65 godina. Iz tog razloga lek BOCOUTURE ne treba koristiti kod pacijenata starijih od 65 godina.

Deca i adolescenti

Nemojte primenjivati ovaj lek kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina jer se ne preporučuje upotreba leka BOCOUTURE kod dece i adolescenata.

Drugi lekovi i BOCOUTURE

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Dejstvoleka BOCOUTURE može se povećatipri istovremenoj primeni sa:

- lekovima koji se koriste za lečenje određenih infekcija (spektinomicin ili aminoglikozidni antibiotici [npr. neomicin, kanamicin, tobramicin]);

- ostalim lekovima koji opuštaju mišiće (npr. mišićnim relaksansima tipa tubokurarina). Takvi se lekovi koriste npr. za opštu anesteziju. Pre operacije, obavestite Vašeg anesteziologa ukoliko ste primali lek BOCOUTURE.

U navedenim slučajevima lek BOCOUTURE se mora koristiti sa oprezom.

Dejstvo leka BOCOUTURE može se smanjiti pri istovremenoj primeni sa određenim lekovima protiv malarije i reumatizma (poznati kao aminohinolini).

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Lek BOCOUTURE ne treba koristiti tokom trudnoće, osim ako je Vaš lekar procenio da neophodnost i potencijalna korist od tretmana opravdava mogući rizik za plod.

Upotreba leka BOCOUTURE se ne preporučuje ako dojite.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ne smete upravljati vozilom ili se baviti bilo kojompotencijalno opasnomaktivnosti ako primetite spuštanje očnih kapaka, slabost (astenija), mišićnu slabost, vrtoglavicu ili poremećaje vida. U slučaju nedoumice, pitajte Vašeg lekara za savet.

Lek BOCOUTURE sme da primeni samo lekar sa odgovarajućim kvalifikacijama i iskustvom u primeni botulinskog neurotoksina tipa A.

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

U tretmanu vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja), uobičajena ukupna doza je 20 jedinica leka. Vaš lekar će primeniti 4 jedinice leka u svako od 5 injekcionih mesta. Ukupnu dozu lekar može povećati do 30 jedinica ako to zahtevaju individualne potrebe pacijenta, sa intervalom od najmanje 3 meseca između tretmana. Ublažavanjevertikalnih bora između obrva koje se videpri

3 od 13

najjačemmrštenju obično nastaje nakon 2 do 3 dana, a maksimalni efekat je primećen 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene.

Bočne periorbitalne borekoje se vide pri najjačemosmehu („vranine noge”)

Za tretman bočnih periorbitalnih bora koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”), Vaš lekar će primeniti standardnu dozu od 24 jedinice (12 jedinica po predelu oko oka). Četiri jedinice će biti primenjene bilateralno na svako od 3 injekciona mesta. Ublažavanje bočnih periorbitalnih bora koje se vide pri maksimalnom osmehu uglavnom nastajeu roku od 6 dana, a maksimalni efekat je uočen 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene.

Horizontalne borečela koje se vide prinajjačojkontrakciji mišića čela

Pri tretmanu horizontalnih bora na čelu koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela, Vaš lekar će koristiti dozu u rasponu od 10 do 20 jedinica u skladu sa individualnim potrebama pacijenta. Preporučena doza od ukupno 10 do 20 jedinica biće primenjena na pet horizontalno poređanih mesta primene (2 jedinice, 3 jedinice ili 4 jedinice, po mestu primene). Ublažavanjehorizontalnih bora čela koje se vide pri maksimalnoj kontrakciji mišića čela obično nastaje u roku od 7 dana, a maksimalni efekat je primećen 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene.

Način primene

Rastvoreni lek BOCOUTURE je namenjen za primenu u mišić (intramuskularna primena) (videti informacije za zdravstvene radnike na kraju ovogUputstva za lek).

Interval između dve primene ne treba da budekraći od 3 meseca.

Ako ste primiliviše leka BOCOUTUREnego što treba

Simptomi predoziranja:

Simptomi predoziranja nisu vidljivi odmah nakon primene injekcije i mogu uključivati opštu slabost, spuštanje očnih kapaka, pojavu duple slike, poteškoće sa disanjem, poteškoće sa govorom i paralizu respiratornih mišića ilipoteškoće prigutanju, a što može rezultirati zapaljenjempluća.

Mere u slučaju predoziranja:

U slučaju da osetite simptome predoziranja, molimo Vas da odmah potražite hitnu medicinsku pomoć ili zamolite Vaše bližnje da to učine i odete u bolnicu. Lekarski nadzor do nekoliko dana i asistirana ventilacija mogu biti potrebni.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se Vašemlekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Lek BOCOUTURE može izazvati alergijsku reakciju. Retko je prijavljena ozbiljna i/ili trenutna alergijska reakcija (anafilaksa) ili alergijske reakcije na serum u proizvodu (serumska bolest), koje mogu izazvati otežano disanje (dispneja), koprivnjaču (urtikariju) ili otok mekog tkiva (edem). Neke od ovih reakcija zabeležene su nakon primene konvencionalnog kompleksa botulinskog toksina tipa A. Pojavile su se kada je toksin primenjen sam ili u kombinaciji sa drugim lekovima za koje se zna da mogu izazvati slične reakcije. Alergijska reakcija može izazvati bilo koji od sledećih simptoma:

- otežano disanje, poteškoće prigutanju ili govoru zbog otoka lica, usana, usta ili grla; - otokšaka, stopala ili skočnih zglobova.

4 od 13

Ako uočite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava, molimo Vas odmah obavestite Vašeg lekara ili zamolite Vaše bližnje da to učine i potražite hitnu medicinsku pomoć.

Obično su neželjena dejstva zapažena tokom prve nedelje nakon primene leka i privremene su prirode. Neželjena dejstva mogu biti povezana sa lekom, sa postupkom primene injekcije ili sa oba. Dejstvo botulinum toksina tipa A izaziva lokalizovanu slabost mišića na mestima primene. Spušteni kapci mogu biti uzrokovani tehnikom primene i dejstvom leka.

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva oko mesta primene:

lokalizovani bol, zapaljenje, žmarci, smanjena osetljivost na koži, osetljivost,svrab, otok (opšti), otokmekog tkiva (edem), crvenilo kože (eritem), lokalizovana infekcija, hematom, krvarenje, modrice.

Pacijenti sa strahom od injekcija ili bola prilikom primenemogu ispoljiti privremene generalizovane reakcije, npr. nesvestica, problemi sa cirkulacijom, mučnina, zujanjeu ušima.

Ostala mogućaneželjenadejstva

Sledeća neželjena dejstvasu primećenaprilikom primene leka BOCOUTURE:

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačemmrštenju (glabelarne bore mrštenja)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata kojima jeprimenjenlek): glavobolja, Mefistoznak (podizanje spoljašnjeg dela obrva).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata kojima je primenjen lek): nazofaringitis, bronhitis, simptomi slični gripu, spuštena obrva (ptoza obrva), spušteni kapci (ptoza očnih kapaka), nakupljanje tečnosti u očnim kapcima (edem očnih kapaka), nelagodnost (osećaj težine u kapcima/obrvama), zamagljen vid, trzanje mišića (mišićni spazam), asimetrija obrva, osećaj stezanja na mestu primene, zamor, bol ili modrice na mestu primene, svrab, modrice, čvorićina koži, nesanica.

Bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”)

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata kojima je primenjen lek): otokočnih kapaka, suve oči, modrice na mestu primene.

Bore gornjeg dela lica

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata kojima je primenjen lek): glavobolja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata kojima je primenjen lek):

utrnulost, modrice na mestu primene, bol na mestu primene, crvenilo kože oko mesta primene, nelagodnost (osećaj težine u čeonom predelu), spušteni kapci (ptoza očnih kapaka), suve oči, spuštena obrva (ptoza obrva), asimetrija lica, Mefistoznak (podizanje spoljašnjeg dela obrva), mučnina.

Iskustva nakon stavljanja leka u promet

Prijavljena su sledeća neželjena dejstva sa nepoznatom učestalošću prilikom primene leka BOCOUTURE nakon stavljanja leka u promet, a nezavisno od područja primene:

5 od 13

Simptomi slični gripu, smanjenje volumena mišića u koji je primenjena injekcija i reakcije preosetljivosti poput otoka, otoka mekog tkiva (edem) takođe i udaljeno od mesta primene injekcije, crvenilo, svrab, osip (lokalni i generalizovani) i nedostatakvazduha.

Sledeća veoma retka neželjena dejstva su primećena tokom tretmana drugih indikacija osim bora gornjeg dela lica botulinum toksinom tip A (videti odeljak 2):

preterana slabost mišića, poteškoće pri gutanju, poteškoće pri gutanju koje izazivaju udisanje stranih tela što dovodi do zapaljenja pluća i, u nekim slučajevima, smrti.

Ova neželjena dejstva su uzrokovana opuštanjem mišića udaljenih od mesta primene.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju ili bočici nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neotvorena bočica:Čuvati na temperaturi do25°C.

Nakon rekonstitucije: Fizička i hemijska stabilnost pripremljenog rastvora nakon rekonstitucije sa sterilnim rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) potvrđena je za 24 sata pritemperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, uslovi i vreme čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C - 8°C osim ukoliko jerekonstitucija sprovedena u kontrolisanim i validiranimaseptičnim uslovima.

Vaš lekar ne sme upotrebiti lek BOCOUTURE ukoliko jerastvor mutan ili sadrži vidljive čestice.

Za uputstvo o odlaganju, molimo Vas pogledajte informacije za zdravstvene radnike na kraju ovog Uputstva za upotrebu.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek BOCOUTURE

Aktivna supstanca jeClostridiumbotulinum neurotoksin tip A (150 kD), bez vezujućih proteina.

6 od 13

BOCOUTURE, 50 jedinica, prašak za rastvor za injekciju

Jedna bočica sadrži 50 jedinica Clostridium botulinum neurotoksina tipa A (150 kD), bez vezujućih proteina*.

BOCOUTURE, 100 jedinica, prašak za rastvor za injekciju

Jedna bočica sadrži 100 jedinica Clostridium botulinum neurotoksina tipa A (150 kD), bez vezujućih proteina*.

*Botulinski neurotoksin tip A, prečišćen iz kultura Clostridium botulinum.

Pomoćne supstance su: humanialbumin; saharoza.

Kako izgleda lek BOCOUTURE i sadržaj pakovanja

Lek BOCOUTURE je prašak za rastvor za injekciju. Prašak je bele do skoro beleboje.

Pre primene lek se mora rastvoriti u sterilnom fiziološkom rastvoru bez konzervansa (0,9% rastvor natrijum-hlorida za injekciju). Rekonstituisani rastvor jebistar, bezbojan bez mehaničkih onečišćenja.

Prašak se nalazi u bočici od bezbojnog stakla tip I sa čepom od brombutil gume i aluminijumskom flip-off kapicom sa polipropilenskim diskom.

BOCOUTURE,50 jedinica, prašak za rastvor za injekciju

Spoljašnje pakovanje je složiva katronska kutija u kojoj se nalazi1bočica koja sadrži 50 jedinica Clostridium botulinum neurotoksina tip A (150 kD), bez vezujućih proteina i Uputstvo za lek.

BOCOUTURE,100 jedinica,prašak za rastvor za injekciju

Spoljašnje pakovanje je složiva katronska kutija u kojoj se nalazi1bočica koja sadrži 100 jedinica Clostridium botulinum neurotoksina tip A (150 kD), bez vezujućih proteina i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

CLINRES FARMACIJA D.O.O. BEOGRAD Beogradskog bataljona 4, Beograd-Čukarica

Proizvođač

MERZ PHARMA GMBH & CO KGAA Ludwigstrasse22

Reinhem Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Jun, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati u zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

BOCOUTURE, 50 jedinica, prašak za rastvor za injekciju: 000461454 2023 od 04.06.2024. BOCOUTURE,100 jedinica, prašak za rastvor za injekciju: 000461455 2023 od 04.06.2024.

7 od 13

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek BOCOUTURE je indikovan za privremeno poboljšanje izgleda bora lica kod odraslih osoba mlađih od 65 godina kada intenzitet bora ima značajanpsihološki uticaj na pacijenta:

- umereno do jako izražene vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja) i/ili

- umereno do jako izražene bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”) i/ili

- umereno do jako izraženehorizontalne borečela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela.

Doziranje i način primene

Zbog razlika u jedinicama u ispitivanju potentnosti, jedinične doze leka BOCOUTURE nisu međusobno zamenljive sa jediničnim dozama ostalih preparata botulinskog toksina tip A.

Za detaljne informacije u pogledu kliničkih ispitivanja leka BOCOUTURE u poređenju sa konvencionalnim kompleksom botulinskog toksina tip A (900 kD), pogledajte odeljak Farmakodinamski podaci Sažetka karakteristika leka.

Lek BOCOUTURE se sme primenjivati samo od strane lekara koji poseduju odgovarajuće kvalifikacije i neophodno iskustvo u primenjivanju botulinskog toksina tip A.

Doziranje

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

Nakon rekonstitucije leka BOCOUTURE, doza od 4 jedinice se primenjujeu svako od 5 mesta primene: dve injekcije u svaki mišić korugator (mišić koji nabira kožu čela) i jedna injekcija u tanki mišić (lat. musculus procerus), što odgovara standardnoj dozi od 20 jedinica. Lekar može povećati dozu do 30 jedinica ukolikoto zahtevaju individualne potrebe pacijenata, sa intervalom od najmanje 3 meseca između terapije.

Ublažavanje vertikalnih bora između obrva koje se videpri najjačem mrštenju (glabelarne bore) se generalno dešava u roku od 2 do 3 dana, a maksimalni efekat se primećuje 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene injekcije.

Bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”)

Nakon rekonstitucije leka BOCOUTURE, doza od 4 jedinice se primenjuje bilateralno u svako od 3 mesta primene. Jedna injekcija se primenjuje približno 1 cm bočno od koštanog orbitalnog oboda. Druge dve injekcije treba postaviti otprilike 1 cm iznad i ispod mesta primeneprve injekcije.

8 od 13

Ukupna preporučena standardna doza po terapiji je 12 jedinica po strani lica (ukupno24 jedinice).

Ublažavanje bočnih periorbitalnih bora koje se vide pri najjačem osmehu se uglavnom javlja u prvih 6 dana, a maksimalni efekat je uočen30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene injekcije.

Horizontalne borečela koje se vide pri najjačojkontrakciji mišića čela

Preporučeni raspon ukupne doze je 10 do 20 jedinica u skladu sa individualnim potrebama pacijenata, sa intervalom od najmanje 3 meseca između terapije. Nakon rekonstitucije leka BOCOUTURE, ukupna doza od 10 do 20 jedinica se primenjuje u frontalni mišić na pet horizontalno postavljenih mesta primene najmanje 2 cm iznad orbitalnogruba. Po tački injektovanja primenjuju se 2 jedinice, 3 jedinice ili 4 jedinice, redom.

Ublažavanje horizontalnih bora čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela obično se javlja u roku od 7 dana, a maksimalni efekat se primećuje 30. dana. Efekat traje do 4 meseca nakon primene injekcije.

Sve indikacije

Ako terapijski efekti izostanu mesec dana nakon inicijalne terapije, potrebno je preduzeti sledeće mere:

- Analize razloga za izostajanje odgovora, npr. previše mala doza, loša tehnika primene, mogući razvoj antitela koja neutrališu neurotoksin

- Prilagođavanje doze u odnosu na analizu poslednjeg neuspeha terapije

- Razmatranje terapije botulinum neurotoksinom tip A kao adekvatne terapije

- Ako nije došlo do pojave neželjenih reakcija tokom inicijalne terapije, dodatni ciklus terapije se može izvesti u skladu sa minimalnim intervalom od 3 meseca između inicijalnog i ponovljenog ciklusa terapije.

Posebne populacije

9 od 13

Postoje ograničeni klinički podaci na pacijentima starijim od 65 godina iz treće faze studija za lek BOCOUTURE. Dok dodatni podaci za ovu starosnu grupu ne budu dostupni, lek BOCOUTURE se ne preporučuje za upotrebu kod pacijenata starijih od 65 godina.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost leka BOCOUTURE u terapiji vertikalnih bora između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju, bočnih periorbitalnih bora koje se vide pri najjačem osmehu i horizontalnih bora čela koje se vide pri najjačoj kontrakciji mišića čela, nisu proučavane kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. Ne preporučuje se upotreba leka BOCOUTURE u pedijatrijskoj populaciji.

Način primene

Sve indikacije

Rekonstituisani lek BOCOUTURE primenjuje se kao intramuskularna injekcija.

Nakon rekonstitucije, lek BOCOUTURE treba odmah upotrebiti i može se koristiti samo za jednu terapiju po pacijentu.

Rekonstituisani lek BOCOUTURE se primenjuje pomoću tanke sterilne igle (npr. 30-33 G/prečnika 0,20 -0,30 mm/dužina igle 13 mm). Preporučuje se zapremina injekcije od približno 0,04 do 0,1 mL po mestu primene.

Za uputstva o rekonstituciji leka pre primene i o odlaganju bočica videti odeljak 6.6.

Intervali između terapija ne smeju da budu kraći od 3 meseca. Ukoliko terapija bude neuspešna, ili se efekat smanjuje sa ponovljenim injekcijama, treba koristiti alternativne terapijske metode.

Vertikalne bore između obrva koje se vide pri najjačem mrštenju (glabelarne bore mrštenja)

Pre i tokom primene injekcije, palcem ili kažiprstom treba snažno pritisnuti ispod ivice očne duplje kako bi se sprečila difuzija rastvora u ovu regiju. Tokom primene injekcije treba održavati gornji i medijalni položaj igle. Da bi se smanjio rizik od blefaroptoze (spušteni očni kapak), treba izbegavati injekcije u blizini mišića koji podiže očni kapak (levator palpebrae superioris) kao i u kranijalni deo mišića koji zatvara očni kapak (orbicularis oculi). Injekcije u mišić korugator treba da se primene u medijalni deo mišića i u centralni deo mišića najmanje 1 cm iznad koštane ivice očne duplje.

Bočne periorbitalne bore koje se vide pri najjačem osmehu („vranine noge”)

Injekciju treba primeniti intramuskularno u mišić koji zatvara očni kapak (orbicularis oculi), direktno ispod dermisa da bi se izbegla difuzija leka BOCOUTURE. Treba izbegavati injekcije koje su preblizu velikom zigomatičnom mišiću kakobi se sprečila ptoza usana.

Horizontalne borečela koje se vide pri najjačojkontrakciji mišića čela

Treba izbegavati paralizu donjih mišićnih vlakana primenomleka BOCOUTURE blizu orbitalnog oboda lica kakobi se smanjio rizik od ptoze obrva.

Lista pomoćnih supstanci

humani albumin saharoza

Inkompatibilnost

Lek se ne sme mešati sa drugim lekovima osim sa onim navedenim u odeljku Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom).

Rok upotrebe

10 od 13

3 godine

Rekonstituisan rastvor:

Fizička i hemijska stabilnost pripremljenog rastvora nakon rekonstitucije sa sterilnim rastvorom natrijum-hlorida 9 mg/mL (0,9%) potvrđena je za 24 sata pri temperaturi od 2°C do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, pripremljeni rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, uslovi i vreme čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne smeju biti duži od 24 sata na temperaturi od 2°C-8°C osim ukoliko je rekonstitucija sprovedena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije, videti odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Prašak se nalazi u bočici od bezbojnog stakla tipI sa čepom od brombutil gume i aluminijumskom flip-off kapicom sa polipropilenskim diskom.

BOCOUTURE, 50 jedinica, prašak za rastvor za injekciju

Spoljašnje pakovanje je složiva katronska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica koja sadrži 50 jedinica Clostridium botulinum neurotoksina tip A (150 kD), bez vezujućih proteina i Uputstvo za lek.

BOCOUTURE, 100 jedinica, prašak za rastvor za injekciju

Spoljašnje pakovanje je složiva katronska kutija u kojoj se nalazi 1 bočica koja sadrži 100 jedinica Clostridium botulinum neurotoksina tip A (150 kD), bez vezujućih proteina i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

Rekonstitucija

Pre primene, lek BOCOUTURE se rekonstituiše sterilnim rastvorom natrijum-hlorida 9mg/mL (0,9%). Lek

BOCOUTURE se može primenjivati isključivo u odobrenim indikacijama i odobrenim načinom primene, za tretmanjednog pacijenta tokom jednog ciklusa.

Dobra je praksa rekonstituisati rastvor u bočici i pripremiti špric iznad plastificiranog upijajućeg papira kako bi se uhvatila prolivena tečnost. U špric se uvuče odgovarajuća količina sterilnog rastvora natrijum-hlorida. Za rekonstituciju se preporučuje kratka konična igla 20-27 G. Nakon vertikalnog umetanja igle kroz gumeni čep, rastvor se mora polako ubacivatiu bočicu kako bi se izbeglo stvaranje pene. Ako vakuum ne uvuče rastvarač u bočicu, potrebno je odbaciti bočicu. Izvadite iglu iz bočice i promešajte lek BOCOUTURE sa rastvorom laganim okretanjem i preokretanjem/preklapanjem bočice. Nemojte snažno tresti bočicu. Ukoliko je potrebno igla koja se koristila za rekonstituciju može ostati u bočici i potrebna količina rastvora se može povući u novi, sterilni špric, pogodan za primenu.

11 od 13

Rekonstituisani rastvor je bistar, bezbojan bez mehaničkih onečišćenja.

Lek BOCOUTURE se ne sme primeniti ako rekonstituirani rastvor izgleda mutno ili sadrži flokularne ili vidljive čestice.

Moguće koncentracije za lek BOCOUTUREsa 50i 100jedinica navedene su u sledećoj tabeli:

Uputstvo za odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Procedura koje se treba pridržavati za bezbednouklanjanje bočica, špriceva i ostalog upotrebljenog materijala Sve neupotrebljene bočice ili preostali rastvor u bočici i/ili špricevima moraju se sterilisati u autoklavu. Drugi način je da se preostali lek BOCOUTURE inaktivira dodatkom jednog od sledećih rastvora: 70% etanol, 50% izopropanol, 0,1% anjonski detrdžent, razblaženrastvor natrijum-hidroksida (0,1NNaOH) ili razblaženrastvor natrijum-hipohlorita (najmanje 0,1%NaOCl).

Nakon inaktivacije, upotrebljene bočice, špriceve i ostali materijal ne smeju se isprazniti i moraju se baciti u za to odgovarajuće kontejnere i odložiti u skladu sa lokalnim zahtevima.

Preporuke u slučaju nezgode pri rukovanju botulinskim toksinom tip A

• Sav proliveni lek se mora obrisati: bilo apsorptivnim materijalom natopljenim bilo kojim od gore navedenih rastvora u slučaju praška ili suvim apsorptivnim materijalom u slučaju rekonstituisanog leka.

• Kontaminirane površine treba očistiti apsorptivnim materijalom natopljenim bilo kojom od gore navedenih rastvora i potom osušiti.

• Ako se bočica razbije, treba postupiti prema gore navedenim instrukcijama pažljivo skupljajući komadiće slomljenog stakla i brišući lek i izbegavati nastanak posekotina na koži.

• Ako lek dođe u kontakt sa kožom, pogođeno područje treba temeljno isprati vodom.

• Ako lek dospe u oči, treba temeljno isprati sa puno vode ili oftalmološkim rastvorom za ispiranje očiju.

• Ako lek dođe u kontakt sa ranom, posekotinom ili oštećenom kožom, treba temeljno isprati sa puno vode. Treba preduzeti odgovarajuće medicinske korake shodno injektovanojdozi.

12 od 13

Potrebno jestrogo se pridržavati ovih uputstava o rukovanju i odlaganju.

13 od 13