Dysport® 500jedinica prašak za rastvor za injekciju

Lek Dysport je indikovan za simptomatsku terapiju:

- Fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod odraslih

- Fokalnog spasticiteta donjih ekstremiteta kod odraslih, koji zahvata skočni zglob

- Dinamičkog ekvinusnog deformiteta stopala usled fokalnog spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih

- Fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih

- Spazmotičnog tortikolisa kod odraslih - Blefarospazma kod odraslih

- Hemifacijalnog spazma kod odraslih

- Perzistentne teške primarne aksilarne hiperhidroze kod odraslih, koja remeti aktivnosti svakodnevnog života i rezistentna je na lokalnu terapiju.

Jedinice leka Dysport su specifične za lek i ne mogu se direktno zameniti istim brojem jedinica drugog leka botulinskog toksina.

Lek Dysport mogu primenjivati samo lekari koji su prošli adekvatnu obuku i imaju odgovarajuće kvalifikacije u skladu sa Nacionalnim vodičem.

Za uputstvo o rekonstituciji praška za rastvor za injekciju, rukovanju i odlaganju bočica, pogledajte odeljak 6.6.

1 od 29

Simptomatska terapija fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod odraslih

Doziranje

Doziranje kod početne i narednih terapijskih primena treba da bude prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu na osnovu veličine, broja i lokacije zahvaćenih mišića, stepena spasticiteta, prisustva lokalne mišićne slabosti, odgovora pacijenta na prethodnu terapiju i/ili anamneze neželjenih događaja prilikom primene leka Dysport. U kliničkim ispitivanjima, doze od 500 jedinica i 1000 jedinica su podeljene između određenih mišića u okviru terapijskih tretmana, kao što je prikazano ispod.

Generalno, ne sme se primeniti više od 1 mL na bilo kom pojedinačnom mestu primene injekcije. Ukupna doza ne sme da bude veća od 1000 jedinica po primenjenoj terapijskoj proceduri.

2 od 29

Iako se tačna mesta primene injekcije mogu odrediti palpacijom, primena tehnike navođenja injekcije, npr. elektromiografije, električne simulacije ili ultrazvuka se preporučuje u cilju preciznog određivanja mesta primene injekcije.

Kliničko poboljšanje se može očekivati nakon jedne nedelje od primene injekcije i može trajati do 20 nedelja. Primena injekcija se može ponavljati svakih 12 - 16 nedelja, ili kada se ukaže potreba radi održavanja odgovora, ali ne češće od svakih 12 nedelja. Stepen i tip mišićnog spasticiteta u vreme ponovne primene injekcije mogu zahtevati promenu doze leka Dysport i mišića u koji se vrši primena injekcije.

Simptomatska terapija fokalnog spasticiteta donjih ekstremiteta kod odraslih, koji zahvata skočni zglob

Doziranje

U kliničkim ispitivanjima, doze od 1000 jedinica i 1500 jedinica su podeljene između određenih mišića. Precizno doziranje kod početne i narednih terapijskih primena treba da bude prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu na osnovu veličine i broja zahvaćenih mišića, ozbiljnosti spasticiteta, prisustva lokalne mišićne slabosti i odgovora pacijenta na prethodnu terapiju. Maksimalna primenjena doza ne sme da pređe 1500 jedinica.

Generalno, ne sme se primeniti višeod 1 mL na bilo kom pojedinačnom mestu primene injekcije.

3 od 29

Stepen i tip mišićnog spasticiteta u vreme ponovne primene injekcije mogu zahtevati promenu doze leka Dysport i mišića u koji se vrši primena injekcije.

Iako se tačna mesta primene injekcije mogu odrediti palpacijom, primena tehnike navođenja injekcije, npr. elektromiografije, električne simulacije ili ultrazvuka se preporučuje u cilju preciznog određivanja mesta primene injekcije.

Primena injekcija se može ponavljati svakih 12 - 16 nedelja, ili duže, ukoliko je neophodno, radi održavanja odgovora, ali ne češće od svakih 12 nedelja.

Gornji i donji ekstremiteti

Ukoliko je neophodna terapija gornjih i donjih ekstremiteta u okviru istog terapijskog ciklusa, doza leka Dysport primenjena u svaki ekstremitet treba da bude prilagođena u odnosu na individualne potrebe svakog pacijenta, pri čemu doza od 1500 jedinica ne sme da bude prekoračena.

Starije osobe ( ≥ 65 godina ): Kliničko iskustvo nije pokazalo razlike u odgovoru između starijih i mlađih odraslih pacijenata. Generalno, kod starijih pacijenata je potrebno proceniti podnošljivost leka Dysport, usled veće učestalosti pridruženih oboljenja, kaoi drugih, istovremeno primenjivanih lekova.

Način primene

U terapiji fokalnog spasticiteta gornjih i donjih ekstremiteta kod odraslih, lek Dysport se rekonstituiše sa 0,9 % (w/v) rastvorom natrijum-hlorida za injekcije kako bi se postigla koncentracija od 100 jedinica/mL, 200 jedinica/mL ili 500 jedinica/mL rastvora leka Dysport (videti odeljak 6.6.).

Lek Dysport se primenjuje u vidu intramuskularne injekcije u mišiće, na gore opisan način.

Simptomatska terapija fokalnog spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih

Maksimalna ukupna doza leka Dysport po terapijskom tretmanu i minimalni vremenski period pre ponovne primene leka

4 od 29

* primeniti manju dozu

Videti nastavak teksta za potpune informacije o doziranju inačinu primene po terapijskim indikacijama.

Dinamički ekvinusni deformitet stopala usled fokalnog spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrastadve godine i starijih

Doziranje

Doziranje kod početne i narednih terapijskih primena treba da bude prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu na osnovu veličine, broja i lokacije zahvaćenih mišića, stepena spasticiteta, prisustva lokalne mišićne slabosti, odgovora pacijenta na prethodnu terapiju i/ili anamneze neželjenih događaja prilikom primene lekova koji sadrže botulinum toksin. Treba razmotriti započinjanje terapije manjim dozama.

Maksimalna ukupna doza leka Dysport primenjena po terapijskom tretmanu ne sme da pređe 15 jedinica po kilogramu za unilateralne injekcije donjih ekstremiteta ili 30 jedinica po kilogramu za bilateralne injekcije. Dodatno, ukupna doza leka Dysport primenjena po terapijskom tretmanu ne sme da pređe 1000 jedinica ili 30 jedinica po kilogramu, u zavisnosti od toga koja doza je manja. Ukupna primenjena doza treba da se podeli između mišića donjih ekstremiteta zahvaćenih spasticitetom. Kad god je moguće, dozu treba primeniti na više od jednog mesta injekcije u svakom pojedinačnom mišiću.

Ne sme se primeniti više od 0,5 mL rastvora leka Dysport u bilo kom pojedinačnom mestu primene injekcije. U tabeli ispod su navedene preporučene doze.

* primeniti manju dozu

5 od 29

Iako se tačna mesta primene injekcije mogu odrediti palpacijom, primena tehnike navođenja injekcije, npr. elektromiografije, električne simulacije ili ultrazvuka se preporučuje u cilju preciznog određivanja mesta primene injekcije.

Primenu leka Dysport treba ponoviti kada se dejstvo prethodne injekcije smanji, ali tek nakon 12 nedelja od primene prethodne injekcije. Većina pacijenata u kliničkim studijama je primala ponovljenu terapiju između 16 – 22 nedelje; ipak kod nekih pacijenata je odgovor duže trajao, npr. 28 nedelja. Stepen i tip mišićnog spasticiteta u vreme ponovne primene injekcije mogu zahtevati promenu doze leka Dysport i mišića u koji se vrši primena injekcije.

Kliničko poboljšanje može da se očekuje u roku od dve nedelje nakon primene injekcije.

Način primene

U terapiji spasticiteta donjih ekstremiteta kod dečje cerebralne paralize, lek Dysportse rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije (videti takođe odeljak 6.6). Kod terapije spasticiteta, lek Dysport se primenjuje u vidu intramuskularne injekcije u mišiće listova nogu, na gore opisan način.

Simptomatskaterapija fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrastadve godine i starijih

Doziranje

6 od 29

Doziranje kod početne i narednih terapijskih primena treba da bude prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu na osnovu veličine, broja i lokacije zahvaćenih mišića, stepena spasticiteta, prisustva lokalne mišićne slabosti, odgovora pacijenta na prethodnu terapiju i/ili anamneze neželjenih događaja prilikom primene lekova koji sadrže botulinumtoksin. Treba razmotriti započinjanje terapije sa manjom dozom.

Maksimalna doza leka Dysport primenjena po terapijskom tretmanu za primenu unilateralne injekcije gornjih ekstremiteta ne sme da bude veća od16 jedinica po kilogramu ili 640 jedinica, u zavisnosti od toga koja je doza manja. Kada se injekcija primenjuje bilateralno, maksimalna doza leka Dysport primenjena po terapijskom ciklusu ne sme da pređe 21 jedinicu po kilogramu ili 840 jedinica, u zavisnosti od toga koja je doza manja.

Ukupna primenjena doza treba da se podeli između mišića gornjih ekstremiteta zahvaćenih spasticitetom. Ne sme se primeniti više od 0,5 mL rastvora leka Dysport u bilo kom pojedinačnom mestu primene injekcije. U tabeli ispod su navedene preporučene doze.

Doziranje leka Dysport prema mišiću u kojise primenjuje injekcija kod spasticiteta gornjih ekstremiteta pedijatrijskih pacijenata

* primeniti manju dozu

7 od 29

Iako se tačna mesta primene injekcije mogu odrediti palpacijom, primena tehnike navođenja injekcije, npr. elektromiografije, električne stimulacije ili ultrazvuka se preporučuje u cilju preciznog određivanja mesta primene injekcije.

Primenu leka Dysport treba ponoviti kada se dejstvo primene prethodne injekcije smanji, ali tek nakon 16 nedelja od primene prethodne injekcije. Većina pacijenata u kliničkim studijama je primala ponovljenu terapiju između 16 – 28 nedelje; ipak kod nekih pacijenata je odgovor duže trajao, npr. 34nedelje ili duže. Stepen i tip mišićnog spasticiteta u vreme ponovne primene injekcije mogu zahtevati promenu doze leka Dysport i mišića u koji se vrši primena injekcije.

Način primene

U terapiji spasticiteta gornjih ekstremiteta kod dečje cerebralne paralize, lek Dysportse rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije(videti odeljak 6.6). Kod lečenja spasticiteta, lek Dysport se primenjuje u vidu intramuskularne injekcije, na gore opisan način.

Simptomatska terapija fokalnog spasticiteta gornjih i donjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrastadve godine i starijih

Doziranje

Kodterapije kombinovanog spasticiteta gornjih i donjih ekstremiteta kod deceuzrasta dve godinei starijih, videti odeljak o doziranju za pojedinačne indinakcije u prethodnom tekstu. Doza leka Dysport primenjena za istovremenu terapiju ne sme da pređeukupnu dozu primenjenu po terapijskom ciklusu od 30 jedinica/kg ili 1000 jedinica, pri čemu je potrebno primeniti manju dozu.

Ponovnu primenu leka za kombinovanu terapiju gornjih i donjih ekstremiteta treba razmotriti tek nakon vremenskog perioda od 12 do 16 nedelja od primene prethodnog terapijskogtretmana. Optimalno vreme za ponovnu primenu leka treba izabrati na osnovu napretka i odgovora na terapiju svakog pojedinačnog pacijenta.

Način primene

Pri primeni terapije kod kombinovanog spasticiteta gornjih i donjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom videti odeljak o načinu primene za pojedinačne indikacije u prethodnom tekstu.

Spazmotični tortikolis

Doziranje

8 od 29

Doze preporučene za lečenje tortikolisa mogu se primeniti kod odraslih pacijenata svih starosnih dobi, pod uslovom da su normalne telesne mase i bez znakova smanjene mišićne mase vrata. Manje doze mogu biti potrebne kod značajno pothranjenih pacijenata, ili kod starijih osoba kod kojih može biti smanjena mišićna masa.

Preporučena početna doza za terapiju spazmotičnog tortikolisa je 500 jedinica, koju treba podeliti i primeniti u dva ili tri najaktivnija mišića vrata.

Kod rotacionog tortikolisa, preporučuje se da se 500 jedinica raspodeli na sledeći način: 350 jedinica primenjeno u m. splenius capitis, ipsilateralan u odnosu na pravac rotacije brada/glava i 150 jedinica u m. sternocleidomastoideus, kontralateralan u odnosu na rotaciju.

Za laterokolis, preporučuje se da se 500 jedinica raspodeli na sledeći način: 350 jedinica u ipsilateralan m. splenius capitis i 150 jedinica u ipsilateralan m. sternocleidomastoideus. Ukoliko postoji elevacija ramena, može biti potrebna i terapija ipsilateralnih mišića, m. trapeziusili m. levator scapulae, ukoliko je hipertrofija mišića vidljiva ili primećena tokom pregleda elektromiograma (EMG). Ukoliko je neophodno izvršiti injektovanje u tri mišića, preporučujese da se 500 jedinica raspodeli na sledeći način: 300 jedinica u m. splenius capitis, 100 jedinica u m. sternocleidomastoideusi 100 jedinica u treći mišić.

Za retrokolis, 500 jedinica se deli na po 250 jedinica u svaki m. splenius capitis. Bilateralna primena injekcija u mišiće splenius može da poveća rizik od slabosti mišića vrata.

Lečenje drugih oblika tortikolisa je veoma zavisno od veštine specijaliste i primene EMG-a u cilju identifikacije najaktivnijih mišića. EMG treba da se koristi za dijagnozu kod svih kompleksnih oblika tortikolisa, u ponovnoj proceni nekomplikovanih slučajeva kod kojih terapija nije dala zadovoljavajući rezultat i za uvođenje injekcione igle u duboke mišiće ili slabo palpatorne mišiće vrata kod gojaznih pacijenata.

Pri narednim primenama, doze mogu da se prilagodeu skladu sa kliničkim odgovoromi uočenim neželjenim dejstvima. Preporučeni opseg doza je 250 -1000 jedinica, s tim da veće doze mogu biti praćene povećanom pojavom neželjenih dejstava, posebno disfagije. Maksimalna primenjena doza ne sme da pređe 1000 jedinica.

Povlačenje simptoma tortikolisa može da se očekuje tokom prve nedelje nakon primene injekcije. Terapija se može ponavljati približno na svakih 16 nedelja, ili po potrebi za održavanje odgovora, ali ne češće nego na svakih 12 nedelja.

Deca: Bezbednost i efikasnost primene leka Dysport u lečenju spazmotičnog tortikolisa kod dece nije dokazana.

Način primene

Za lečenje spazmotičnog tortikolisa, lek Dysport se rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije, pri čemu se postiže koncentracija od 500 jedinica/mL rastvora leka Dysport (videti odeljak 6.6). U terapiji spazmotičnog tortikolisa lek Dysportse primenjuje u vidu intramuskularne injekcije na gore opisan način.

Blefarospazam i hemifacijalni spazam

Doziranje

U kliničkoj studiji, na osnovu koje je određen dozni interval za lek Dysport u terapiji benignog esencijalnog blefarospazma, doza od 40 jedinica primenjena u svako oko, pokazala seznačajno efikasnom.

Nakon primene doza od 80 jedinica i 120 jedinica po oku uočeno je duže trajanje efekta leka. Međutim, učestalost pojave lokalnih neželjenih dejstava, posebno ptozekapka, bila je dozno zavisna.

U terapiji blefarospazma i hemifacijalnog spazma, maksimalna upotrebljena doza ne sme preći ukupnu dozu od 120 jedinica po oku.

9 od 29

Jednu injekciju od 10 jedinica (0,05 mL) treba primeniti medijalno i jednu od 10 jedinica (0,05 mL) lateralno u spoj između preseptalnih i orbitalnih delova i gornjeg (3 i 4) i donjeg m. orbicularisoculi (5 i 6) oba oka.

Da bi se smanjio rizik nastajanja ptoze, treba izbegavati injekcije blizu m. levator palpebrae superioris.

Za injekciju u gornji kapak, igla treba da se usmeri dalje od njegovog centra kako bi se izbegao m. levator. Šematski prikaz mesta primene injekcije dat je na slici iznad. Početak povlačenja simptoma može se očekivati u roku od dva do četiri dana nakon primene injekcije, a maksimalno poboljšanje se javlja u roku od dve nedelje.

Terapiju treba ponavljati približno na svakih 12 nedelja ili po potrebi za prevenciju ponovne pojave simptoma, ali ne češće nego na svakih 12 nedelja.

U narednim primenama leka, ako se odgovor nakon inicijalne terapije smatra neodgovarajućim, doza leka koja se primenjuje može se povećati i to na sledeći način:

- 60 jedinica po oku: medijalno 10 jedinica (0,05 mL) i lateralno 20 jedinica (0,1 mL);

- 80 jedinica po oku: 20 jedinica (0,1 mL) medijalno i 20 jedinica (0,1 mL) lateralno; ili

- do120 jedinica po oku: 20 jedinica (0,1 mL) medijalno i 40 jedinica (0,2 mL) lateralno,

iznad i ispod svakog oka, na način kako je prethodno opisano. Injekcija može biti primenjena na dodatnim mestima u musculus frontalis iznad obrva (1 i 2) ukolikospazmi na tom mestu ometaju vid.

U slučaju unilateralnog blefarospazma, primenu leka treba ograničiti samo na zahvaćeno oko. Pacijente sa hemifacijalnim spazmom treba tretirati na isti način kao i pacijente sa unilateralnim blefarospazmom. Preporučene doze leka mogu se primeniti kod odraslih osoba svih starosnih dobi, uključujući i starije osobe.

Deca: Nije utvrđena bezbednost i efikasnost primene leka Dysport kod dece u terapiji blefarospazma i hemifacijalnog spazma.

Način primene

U terapiji blefarospazma i hemifacijalnog spazma lek Dysportse rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije, pri čemu se postiže koncentracija od 200 jedinica po mililitru rastvora leka Dysport (videti odeljak 6.6).

Lek Dysport se primenjuje u vidu supkutane injekcije medijalno i lateralno u spoj između preseptalnih i orbitalnih delova i gornjeg i donjeg m. orbicularis oculioba oka, kao što je opisano iznad.

Aksilarna hiperhidroza

Doziranje

Preporučena početna doza iznosi 100 jedinica po aksili. Ukoliko se ne postigne željeni efekat, u sledećim terapijskim tretmanima mogu se primeniti doze do 200 jedinica po aksili. Maksimalna primenjena doza ne sme da pređe 200 jedinica po aksili.

10 od 29

Prethodno treba odrediti mesto primene injekcije pomoću testa sa jodom i skrobom. Obe aksile moraju biti čiste i dezinfikovane. Injekcije se primenjuju intradermalno na 10 mesta po 10 jedinica, što čini ukupno 100 jedinica po aksili. Maksimalni efekat može da se očekuje tokom druge nedelje od primene leka. U većini slučajeva preporučene doze obezbeđuju adekvatnu supresiju znojenja za oko 48 nedelja. Vreme sledeće primene leka određuje se individualno, kada se znojenje pacijenta vrati na pređašnje stanje, ne češće nego na svakih 12 nedelja. Postoje izvesni dokazi o kumulativnom efektu ponovljenih doza, zato se vreme ponovne primene leka određuje individualnoza svakog pacijenta pojedinačno.

Deca: Bezbednost i efikasnost primene leka Dysport u lečenju aksilarne hiperhidroze kod dece nije utvrđena.

Način primene

U terapiji aksilarne hiperhidroze, lek Dysport se rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije, pri čemu se postiže koncentracija od 200 jedinica po mililitru rastvora leka Dysport (videti odeljak 6.6).

U terapiji aksilarne hiperhidroze, lek Dysportse primenjuje u vidu intradermalne injekcije na 10 mesta, na način kako je opisanou tekstu iznad.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Prijavljivana su neželjena dejstva koja su posledica širenja efekata toksina na mesta udaljena od mesta primene leka (videti odeljak 4.8), koja su u nekim slučajevima bila povezana sa disfagijom, pneumonijom i/ili značajnom slabošću koja je veoma retko imala smrtni ishod. Pacijenti koji su primali terapijske doze mogu ispoljiti značajnu mišićnu slabost. Rizik od pojave takvih neželjenih efekata može biti smanjen primenom najmanje efikasne doze i bez prekoračenja preporučene doze.

Lek Dysport se uz poseban oprez i pod stalnim medicinskim nadzorom primenjuje kod pacijenata sa subklinički ili klinički evidentnim poremećajem neuromuskularne transmisije (npr. myasthenia gravis). Ovi pacijenti mogu biti preosetljivi na agense kao što je lek Dysport, i može doći do izražene slabosti mišića pri primeni terapijskih doza. Pacijenti sa poznatim neurološkim poremećajima imaju povećan rizik od pojave ovog neželjenog dejstva.

Potreban je oprez prilikom lečenja fokalnog spasticiteta donjih ekstremiteta kod odraslih pacijenata, posebno starijih, zbog povećanog rizika od pada. U placebo kontrolisanim kliničkim studijama, u kojima su lečeni pacijenti od spasticiteta donjih ekstremiteta, do pada je došlo kod 6,3% pacijenata lečenih lekom Dysport, i kod 3,7% pacijenata iz placebo grupe.

Prijavljenisu slučajevi suvog oka pri primeni leka Dysport u lečenju blefarospazma i hemifacijalnog spazma (videti odeljak 4.8). Smanjeno stvaranje suza, smanjeno treptanje i poremećaji rožnjače mogu se javiti pri primenibotulinum toksina, uključujući i primenu leka Dysport.

Veoma retko su prijavljeni smrtni slučajevi, povremeno u kontekstu disfagije, pneumopatije (uključujući dispneju, respiratornu insuficijenciju, zastoj disanja) i/ili kod pacijenata sa značajnom astenijom, nakon primene terapije botulinskim toksinom tipa A ili B. Pacijenti sa poremećajem neuromuskularne transmisije, otežanim gutanjem ili disanjem su češće izloženi riziku od pojave ovih efekata. Kod ovih pacijenata, terapiju treba primenjivati pod nadzorom lekara specijaliste i samo ukoliko korist terapije prevazilazi potencijalni rizik.

Lek Dysport treba sa oprezom primenjivati pacijentima koji imaju teškoća pri gutanju ili disanju, jer se stanje može pogoršati ukoliko dođe do širenja dejstva toksina do mišića odgovornih za gutanje ili disanje. U retkim slučajevima dolazi do aspiracije, naročito kod pacijenata sa hroničnim respiratornim oboljenjima.

11 od 29

Neophodno je da se lek Dysport primenjuje u skladu sa preporučenim doziranjem i učestalošću primene. Ove preporuke se ne smeju prekoračiti (videti odeljak 4.2).

Pacijenti i staratelji moraju biti upozoreni na neophodnost primene hitnih medicinskih mera u slučaju pojave respiratornih problema, problema sa gutanjem ili govorom.

Lek Dysport se ne sme primenjivati za lečenje spasticiteta kod pacijenata kod kojih je došlo do razvoja stalne zgrčenosti mišića.

Kao i druge intramuskularne injekcije, lek Dysport kod pacijenata sa produženim vremenom krvarenja, infekcijom ili inflamacijom na mestu primene injekcijetreba primenjivati samo kada je to zaista neophodno.

Treba biti oprezan pri primeni leka Dysport kada ciljani mišić pokazuje prekomernu slabost ili atrofiju.

Lek Dysport treba primenjivati samo tokom jednogterapijskogciklusa, kod samo jednog pacijenta. Preostalu količinu neupotrebljenog leka treba ukloniti u skladu sa odeljkom 6.6 (Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka). Neophodno je preduzeti određene mere predostrožnosti tokom pripreme i primene proizvoda (videti odeljak 4.2) kao i tokom inaktivacije i uništavanja neupotrebljenog rekonstituisanog rastvora (videti odeljak 6.6).

Formiranje antitela na botulinski toksin retko je prijavljivano kod pacijenata koji su primali lek Dysport. Na pojavu neutrališućih antitela može se posumnjati ukoliko dođe do primetnog smanjenja odgovora pacijenta na terapiju i/ili jepotrebna povećana doza pri svakoj sledećoj primenileka.

Kod pacijenata sa prethodnim alergijskim reakcijama na lekove koji sadrže botulinski toksin tipa A, neophodna je pažljiva procena pre primene ovog leka. Rizik od ponovne alergijske reakcije treba razmotriti u odnosu na korist terapije.

Pedijatrijska populacija

Lek Dysport je namenjen za lečenje spasticiteta usled cerebralne paralize kod dece. Lek Dysport se sme primenjivati samo kod dece uzrasta dve godine i starijih. Post-marketinški izveštaji o mogućem daljem širenju toksina veoma retko su prijavljivani kod pedijatrijskih pacijenata sa komorbiditetima, uglavnom sa cerebralnom paralizom. Generalno, doza korišćena u ovim slučajevima bila je veća od preporučene (videti odeljak 4.8).

Bilo je retkih spontaih izveštaja o smrti, ponekad povezanih sa aspiracijskom pneumonijom kod dece s teškom cerebralnom paralizom, nakon primene terapije botulinum toksina, uključujući prateću off-label upotrebu (npr. u području vrata). Potreban je veliki oprez prilikom lečenja pedijatrijskih pacijenata koji imaju značajnu neurološku slabost, disfagiju ili nedavnu aspiracionu pneumoniju ili plućnu bolest u anamnezi. Lečenje pacijenata sa lošim opštim zdravstvenim stanjem treba primenjivati samo ako se smatra da potencijalna korist lečenja ovim lekom prevazilazipotencijalnerizike.

Sledljivost

U cilju poboljšanja sledljivosti bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka treba da budu jasno zabeleženi.

Dejstvo botulinskog toksina može biti pojačano lekovima koji direktno ili indirektno utiču na neuromuskularnu funkciju (npr. aminoglikozidi, nedepolarizirajući blokatori slični kurareu, miorelaksansi). Potreban je oprez pri istovremenoj primeni takvih lekova kod pacijenata na terapiji botulinskim toksinom.

Trudnoća:

12 od 29

Postoje ograničeni podaci o primeni Clostridium botulinum toksin tipa A-hemaglutinin kompleksa kod trudnica. Studije na životinjama ukazuju na reproduktivnu toksičnost pri velikim dozama koje izazivaju toksičnost kod majke (videti odeljak 5.3).

Lek Dysport treba primenjivati u trudnoći samo ukoliko koristi primene terapije opravdavaju potencijalne rizike za plod. Potreban je oprez pri propisivanju ovog leka trudnicama.

Dojenje:

Nije poznato da li se Clostridium botulinum toksin tip A-hemaglutinin kompleks izlučuje u majčino mleko. Izlučivanje Clostridium botulinum toksin tipa A-hemaglutinin kompleksa u mleko nije ispitivano na životinjama. Ne može se preporučiti primena Clostridium botulinum toksin tipa A-hemaglutinin kompleksa tokomperioda dojenja.

Plodnost:

Ispitivanja na mužjacima i ženkama pacova su pokazala da Clostridium botulinum toksin tipa A-hemaglutinin kompleks ima uticaj na plodnost (videti odeljak 5.3).

Postoji potencijalni rizik od pojave mišićne slabosti ili vizuelnih smetnji, koje, ako se dese mogu trenutno ugroziti sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Opšta neželjena dejstva

Prijavljena su neželjena dejstva povezana sa širenjem toksina, na mestima koja su udaljena od mesta primene leka, kao što su suva usta, preterana slabost mišića, disfagija, aspiracija/ aspiracijska pneumonija, sa smrtnim ishodom u nekim veoma retkim slučajevima (videti odeljak 4.4). Reakcije preosetljivosti su takođe prijavljene u postmarketinškom periodu.

Učestalost prijavljivanja neželjenih reakcija u placebo kontrolisanim ispitivanjima nakon jedne primene je definisana na sledeći način:

Veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100, <1/10); povremena (≥1/1000, <1/100); retka ( ≥1/10000, <1/1000), veoma retka (<1/10000), nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Sledeće neželjene reakcije uočene su kod pacijenata lečenih lekom Dysport, u terapiji različitih indikacija uključujući: blefarospazam, hemifacijalni spazam, tortikolis, spasticitet povezan ili sa cerebralnom paralizom ili sa moždanimudarom/ TBI i aksilarne hiperhidroze.

Učestalost specifičnih neželjenih reakcija po indikacijama

Osim toga, prijavljene su sledeće neželjene reakcije specifične za pojedinačnu indikaciju:

13 od 29

Fokalni spasticitet gornjih ekstremiteta kod odraslih

* Učestalost disfagije potiče iz integrisanih podataka iz otvorenih studija. Disfagija nije primećena u dvostruko slepim studijama u terapiji fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod odraslih.

Fokalni spasticitet donjih ekstremiteta kod odraslih

Dinamički ekvinusni deformitet stopala usled fokalnog spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrastadve godine i starijih

14 od 29

Fokalni spasticitet gornjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih

Fokalni spasticitet gornjih i donjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih

Kodistovremene terapije gornjih i donjih ekstremiteta lekom Dysport sa ukupnom dozom do 30 jedinica/kg ili 1000 jedinica, u zavisnosti od toga koja doza je manja, nema dodatnih bezbednosnih nalaza, pored onih koji se očekuju kod terapije samo mišića gornjih ili donjih ekstremiteta.

Spazmotični tortikolis

15 od 29

Pojava disfagije najverovatnije zavisi od doze i najčešće se javlja nakon injektovanja u sternokleidomastoidni mišić. Do povlačenja simptoma može biti neophodna dijeta sa mekšom hranom. Može se očekivati da se ovi neželjeni efekti povuku nakon dve do četiri nedelje.

Blefarospazam i hemifacijalni spazam

Neželjena dejstva se mogu javiti usled duboko primenjene injekcije ili ukoliko se injekcija primeni u pogrešno mesto, što rezultuje privremenom paralizom susednihgrupa mišića.

Aksilarna hiperhidroza

Postmarketinško iskustvo

16 od 29

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Nakon primene velikih doza moguća je izražena udaljena neuromuskularna paraliza. Predoziranje povećava rizik da neurotoksin dospe do sistemske cirkulacije i izazove komplikacije kao kod oralnog trovanja botulinskim toksinom (npr. disfagija i disfonija). Kada velike doze dovedu do paralize respiratornih mišića, potrebne su mere održavanja respiracije. Preporučuju se opšte suportivne mere. U slučaju predoziranja, usled pojave znakova i simptoma prekomerne mišićne slabosti ili mišićne paralize, potreban je medicinski nadzor pacijenata. Ako je neophodno, potrebno je primeniti simptomatsku terapiju.

Simptomi predoziranja se ne moraju javiti odmah nakon primene injekcije. Ako se desi slučajno injektovanje ili oralna ingestija, pacijenta treba medicinski kontrolisati nekoliko nedelja zbog mogućnosti pojave znakova/simptoma prekomerne mišićne slabosti ili mišićne paralize.

Farmakoterapijska grupa: Ostali mišićni relaksansi, agensi perifernog delovanja

ATC šifra: M03AX01

Clostridium botulinum toksin tipa A-hemaglutinin kompleks blokira perifernu holinergičku transmisiju na nivou neuromuskularnog spoja presinaptičkim delovanjem na oslobađanje acetilholina. Toksin deluje u nervnom završetku tako što antagonizuje procese aktivirane jonima kalcijuma (Ca+2) koji dovode do oslobađanja transmitera. Ne deluje na postganglijsku holinergičku transmisiju niti na postganglijsku sinaptičku transmisiju.

Dejstvo toksina se može podeliti na inicijalnu fazu vezivanja, kada se toksin vezuje naglo i u velikoj meri za presinaptičku nervnu membranu. Sledi faza ugrađivanja, kada toksin prolazi presinaptičku membranu bez izazivanja paralize. Konačno, toksin inhibira oslobađanje acetilholina remeteći mehanizme oslobađanja acetilholina posredovane Ca+2, smanjuje potencijal završne motorne ploče i izaziva paralizu.

Oporavak transmisije impulsa je postepen, a posledica je kompezatornog prorastanja nervnih završetaka i formiranja novih kontakata sa postsinaptičkom motornom završnom pločom, tokom 6-8 nedelja kod eksperimentalnih životinja.

Fokalni spasticitet gornjih ekstremiteta kod odraslih

17 od 29

Efikasnost i bezbednost primene leka Dysport u terapiji fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta je procenjivana u randomizovanoj, multicentričnoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj studiji na 238 pacijenata (159 je primalo lek Dysport i 79 placebo) sa spasticitetom gornjih ekstremiteta u trajanju od najmanje 6 meseci nakon moždanog udara (90 %) ili traumatske povrede mozga (10 %). Primarna ciljna mišićna grupa (engl. primary targeted muscle group, PTMG) su bili spoljnji fleksori prstiju ruku (56 %), fleksori lakta (28 %) i fleksori ručnog zgloba (16 %).

Primarna varijabla efikasnosti je bio tonus mišića PMGT u 4. nedelji, mereno skalom MAS (engl. Modified Ashworth Scale) koja obuhvata 5 nivoa, počev od 0 (bez povećanja mišićnog tonusa) do 4 (delimična rigidnost u fleksiji ili ekstenziji), dok je prvi sekundarni parametar praćenja bila opšta procena lekara (engl. Physician Global Assessment, PGA) odgovora na terapiju [skala koja obuhvata 9 nivoa, počev od - 4 (značajno pogoršanje) preko 0 (bez promena) do + 4 (značajno poboljšanje)]. Osnovni rezultati postignuti u 4. i 12. nedelji su prikazani u tabeli ispod:

U cilju ispitivanja efekta terapije na funkcionalno oštećenje (pasivna funkcija) primenjen je parametar osnovnog cilja terapije (engl. Principal Target of Treatment, PTT) prema DAS skali (engl. Disability Assessment Scale).

18 od 29

Iako izvesno poboljšanje srednje vrednosti promena u odnosu na početne vrednosti u 4. nedelji u grupama koje su primale lek Dysport nije bilo statistički značajno u poređenju sa placebom, odnos pacijenata koji su reagovali na terapiju mereno skalom DAS (osobe koje su postigle najmanje jedan stepen poboljšanja) za PTT bio je značajno veći za dozu od 1000 jedinica, kao što je prikazano ispod:

*DAS uključuje higijenu, poziciju ekstremiteta, oblačenje i bol

Osim toga, statistčki značajno poboljšanje spasticiteta (stepen i ugao) procenjeno skalom Tardieu, primećeno je u rasponu aktivnog pokretanja prstiju, ručnog zgloba ili lakta, i mogućnosti stavljanja imobilizatora od strane ispitanika, posebno pri primeni doza od 1000 jedinica. Međutim, nije uočen efekat terapije na aktivnu funkciju, na osnovu modifikovane Frenchay skale, i na kvalitet života na osnovu EQ5D ili SF-36 upitnika.

Fokalni spasticitet donjih ekstremiteta kod odraslih, koji zahvata skočni zglob

Efikasnost i bezbednost primene leka Dysport u terapiji fokalnog spasticiteta donjih ekstremiteta je procenjivana u pivotalnoj randomizovanoj, multicentričnoj, dvostruko slepoj, placebo kontrolisanoj studiji koja je uključivala 385 pacijenata nakon moždanog udara i povrede mozga (255 je primalo lek Dysport i 130 placebo) sa spasticitetom donjih ekstremiteta koji primarno zahvata skočni zglob. Za procenu efikasnosti, razmatrana je primena dve doze leka Dysport; Dysport 1000 jedinica (N = 125), Dysport 1500 jedinica (N = 128) prema placebu (N = 128). Primarna ciljna mišićna grupa je bio gastrocnemius – soleus kompleks (GSC). Primarni parametar efikasnosti je bio rezultat za skočni zglob (sa ispruženim kolenom), procenjen skalom MAS (engl. Modified Ashworth Scale) u 4. nedelji.

Lek Dysport je podeljen između GSC i najmanje jednog od ostalih distalnih ili proksimalnih mišića donjih ekstremiteta, na osnovu kliničke slike.

U toku procene primarnog parametra praćenja, rezultat prema MAS skali za skočni zglob sa ispruženim kolenom (uključujući sve plantar flexors), uočeno je statistički značajno poboljšanje pri primeni doze od 1500 jedinica. U toku procene primarnog parametra praćenja, rezultat prema MAS skali za skočni zglob sa savijenim kolenom (uključujući sve plantar flexors izuzev gastrocnemius) uočeno je statistički značajno poboljšanje za obe doze od 1000 jedinica i 1500 jedinica.

19 od 29

Statistički značajno poboljšanje stepena spasticiteta procenjeno skalom Tardieu, primećeno je od 4. do 20 nedelje u grupi koja je primala lek Dysport 1500 jedinica i od 4. do 12 nedelje u grupi koja je primala lek Dysport 1000 jedinica. Osim toga, uočeno je statistički značajno poboljšanje ugla spasticiteta u 1. i 16. nedelji, u korist primene većih doza leka Dysport. Na osnovu naknadne analize poremećenih podataka PGA, primena leka Dysport je bila povezana sa statistički značajnim kliničkim poboljšanjem pri primeni obe doze, mereno skalom PGA (engl. Physician Global Assessment).

Numeričko poboljšanje dorzifleksije skočnog zgloba je primećeno pri primeni većih doza leka Dysport, sa maksimalnim efektom ispoljenim 4 nedelje nakon primene leka.

Dodatni primarni parametri praćenja kao što je smanjenje bola, upotreba pomagala za hodanje i mere za kvalitet života, nisu pokazali statistički značajno poboljšanje.

Po završetku ove studije, 345 pacijenata je pristupilo otvorenoj studiji u kojoj je ponovna primena leka Dysport 1000 jedinica ili 1500 jedinica određena kliničkim potrebama. Dugotrajna studija praćenja je potvrdila produžene efekte terapije na relevantne mere spasticiteta nakon ponovljene primene injekcija. Poboljšanje primarnih parametara praćenja (MAS, PGA i TS) uočeno nakon 4 nedelje primene leka Dysport u dvostruko slepojstudiji, u donjim ekstremitetima je održavano tokom ponovljene terapije.

Primećeno je poboljšanje u brzini hoda na 10 metara (komforno i maksimalno, sa i bez obuće), koje se povećavalo sa narednim terapijskim ciklusima. Nije uočeno statistički značajno smanjenje bola u donjim ekstremitetima primenom skale SPIN, upotrebe pomagala za hodanje i mera za kvalitet života.

Blefarospazam

Tri doze leka Dysport su proučavane u jednomterapijskom ciklusu u kliničkoj studiji.

Efikasnost je merena medijalnim vrednostima razlika u procentima vrednosti normalne aktivnosti (engl. Percentage of Normal Activity, PNA) (dobijenih iz Blepharospasm Disability Scale) između svake terapijske grupe i placeba. Dozno zavisno poboljšanje blefarospazma je bilo evidentno kada se doza leka Dysport povećava i kod svih terapijskih grupa superiornije u odnosu na placebo.

20 od 29

a]p vrednost >0,001

Za Dysport terapijske grupe koje su primale 40 jedinica, 80 jedinica i 120 jedinica, razlike u medijalnim vrednostima promena u odnosu na početne vrednosti u PNA vrednostima, su statistički značajno veće u odnosu na one u placebo grupi u nedeljama 4, 8 i 12.

Statistički značajna razlika u poređenju sa placebo grupom je takođe uočena u Dysport terapijskoj grupi od 80 jedinica i 120 jedinica u 16. nedelji, što nagoveštava duže trajanje odgovora kod primene doza od 80 jedinica ili 120 jedinica.

Učestalost povezanih neželjenih događaja koji su se javili u toku terapije (engl. Treatement Emergent Adverse Events, TEAEs), posebno ptoze, bila je veća u Dysport terapijskim grupama nego u placebo grupama i bila je dozno zavisna sa većom incidencom primećenom kod primene većih doza leka Dysport. Pogledajte tabelu ispod:

Fokalni spasticitet kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrastadve godine i starijih

Dinamički ekvinusni deformitet stopala usled fokalnog spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrastadve godine i starijih

Dvostruko slepa, placebo kontrolisana, multicentrična studija (studija Y-55-52120-141) je sprovedena kod dece sa dinamičkim ekvinusnim deformitetom stopala usled fokalnog spasticiteta kod dece sa cerebralnom paralizom. Ukupno 235 pacijenata koji su prethodno primali terapiju botulinskim toksinom ili nisu, i MAS stepenom 2 ili većim, uključeno je u studiju sa primenom doza leka Dysport 10 jedinica/kg/u nogu, leka Dysport 15 jedinica/kg/u nogu ili placebom. Četrdeset jedan procenat pacijenata je bilateralno primilo ukupnu dozu leka Dysport od 20 jedinica/kg ili 30 jedinica/kg. Primarna varijabla efikasnosti je bila srednja vrednost promena skočnogzgloba (plantar flexors) na skali MAS u 4. nedelji u odnosu na početne vrednosti. Sekundarne varijable efikasnosti su bile srednje vrednosti na skali PGA (engl. Physician Global Assessment) i GAS (engl. Mean Goal Attainment Scaling) u 4. nedelji. Pacijenti su praćeni najmanje 12 nedelja nakon primene leka do najviše 28 nedelja. Po završetku studije, pacijentima je ponuđeno uključivanje u otvorenu studiju (studija Y-55-52120-147).

21 od 29

Srednja vrednost promena na skali MAS u odnosu na početne vrednosti u 4. i 12. nedelji, na skali PGA i GAS u 4. i 12. nedelji (ITT populacija)

Primećeno je poboljšanje spasticiteta skočnog plantar flexors procenjeno skalom Tardieu. Statistički značajno poboljšanje stepena spasticiteta (Y) u odnosu na placebo uočeno je za obe terapijske grupe Dysport 10 jedinica/kg/nozi i Dysport 15 jedinica/kg/nozi u 4. i 12. nedelji i ugla pridržavanja (Xv3) u 12. nedelji u grupi koja je primala Dysport 10 jedinica/kg/nozi i u 4. i 12. nedelji u grupi koja je primala Dysport 15 jedinica/kg/nozi.

U obe terapijske grupe, 10 jedinica/kg/nozi i 15 jedinica/kg/nozi, pokazano je statistički značajno poboljšanje u odnosu na početne vrednosti u OGS skali (engl. Observational Gait Scale) u 4. nedelji u poređenju sa placebom i statistički značajano veći broj pacijenata je odgovorio na terapiju inicijalnog kontakta stopala mereno skalom OGS u 4. i 12. nedelji.

Roditelji su popunili modul specifičan za stanje cerebralne paralize u Paediatric Quality of Life Inventory. Uočeno je statistički značajno poboljšanje u odnosu na početne vrednosti zamora u 12. nedelji u grupama koje su primale lek Dysport 10 jedinica/kg/nozi i lek Dysport 15 jedinica/kg/nozi u poređenju sa placebom. Za ostale podklase nije primećeno statistički značajno poboljšanje.

Po završetku studije, 216 pacijenata je uključeno u otvorenu studiju (Y-55-52120-147), u kojoj su mogli da prime ponovnu terapiju u zavisnosti od kliničkih potreba. Oba distalna (gastrocnemius, soleus i tibialis posterior) i proksimalna (hamstrings i hip adductors) mišića su mogla biti injektovana, uključujući veći broj mesta primene injekcija. Uočena je povećana efikasnost nakon ponovljene primene terapije u trajanju od jedne godine, procenjeno skalama MAS, PGA i GAS.

22 od 29

Fokalni spasticitet gornjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih

Efikasnost i bezbednost primene leka Dysport u terapiji fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod dece procenjivana je u randomizovanoj, multicentričnoj, dvostruko slepoj, kontrolisanoj studiji u kojoj su doze od 8 jedinica/kg i 16 jedinica/kg primenjene u izabraniispitivani gornji ekstremitet u odnosu na kontrolnu grupu sa primenom malih doza od 2 jedinice/kg. Ukupno je randomizovano i u studiju uključeno 210 pacijenata, sa spasticitetom gornjih ekstremiteta usled dečije cerebralne paralize sa MAS (engl. Modified Ashworth Scale) stepenom 2 ili većim u primarnoj ciljnoj mišićnoj grupi (primary targeted muscle group, PTMG)), koji prethodno nisu primali ili su primali terapiju botulinskim toksinom.

Ukupna doza leka Dysport ubrizgana je intramuskularno u zahvaćene mišiće gornjih ekstremiteta, koji uključuju PTMG fleksora lakta ili fleksora ručnog zgloba, kao i druge mišiće gornjih ekstremiteta, u skladu sa prikazom bolesti. Nije bilo dozvoljeno da se primeni više od 0,5 mL po mestu primene. Međutim, bilo je dozvoljeno više od jednog mesta ubrizgavanja po mišiću.

Električna stimulacija i/ili ultrazvuk su primenjivaniu cilju određivanja mesta primene injekcije.

Nakon inicijalne terapije, pacijentima su mogle da se primene još 3 dodatna ciklusa terapije lekomDysport u planiranim dozama od 8 jedinica/kg ili 16 jedinica/kg, sa opcijom povećanja ili smanjenja doze ukoliko istraživač zatraži (ali ne preko 16 jedinica/kg). Minimalni interval za ponovnu primenu leka bio je 16 nedelja. Za 2., 3. i 4. ciklus terapije, takođe je bila dozvoljena primena injekcije u donje ekstremitete i gornji ekstremitet koji se ne ispituje istovremeno sa primenom injekcije u gornji ekstremitet koji se ispituje. Pacijenti su praćeni tokom najmanje jedne godine do najviše1 godine i9 meseci posleulaska u studiju.

Primarna varijabla efikasnosti je bila srednja vrednost promena za PTMG na skali MAS u 6. nedelji u odnosu na početne vrednosti.

Sekundarne varijable efikasnosti su bile srednje vrednosti na skali PGA (engl. Physician Global Assessment) i GAS (engl. Mean Goal Attainment Scaling) u 6. nedelji.

Srednja vrednost promena na skali MAS u odnosu na početne vrednosti u 6. i 16. nedelji, na skali PGA i GAS u 6. i 16. nedelji – 1. ciklus terapije (mITT populacija)

23 od 29

24 od 29

Primećeno je poboljšanje spasticiteta PTMG, procenjeno skalom Tardieu. U PTMG fleksora lakta, ugao pridržavanja (engl. angle of catch Xv3) bio je statistički značajno poboljšan u poređenju sa grupom koja je primala lek Dysport 2 jedinice/kg u 6. nedelji u obe terapijske grupe koje su primale lek Dysport 8 jedinica/kg i lek Dysport 16 jedinica/kg, i takođe u 16. nedelji u terapijskoj grupi koja je primala lek Dysport 16 jedinica/kg. Pored toga, primećeno je statistički značajno smanjenje stepena spasticiteta (Y) u odnosu na početne vrednosti u 6. i 16. nedelji u grupi koja je primala lek Dysport 16 jedinica/kg u poređenju sa lekom lekom Dysport 2 jedinice/kg. Kod PTMG fleksora ručnog zgloba, primećena su statistički značajna poboljšanja u odnosu na početne vrednosti u Xv3 i Y u grupi koja je primala lek Dysport 16 jedinica/kg u poređenju sa grupom koja je primala lek Dysport 2 jedinice/kg u 6. nedelji, ali ne i u grupi koja je primala lekDysport 8 jedinica/kg.

Roditelji su popunili modul specifičan za stanje cerebralne paralize u Paediatric Quality of Life Inventory. U 16. nedelji je došlo do statistički značajnog poboljšanja u odnosu na početne vrednosti zamora (p = 0,0251) u grupi koja je primala lek Dysport 8 jedinica/kg i u kretanju i u miru (p = 0,0253) u grupi koja je primala lek Dysport 16 jedinica/kg u poređenju sa grupom koja je primala lek Dysport 2 jedinice/kg. Kod ostalih podgrupa nije primećeno statistički značajno poboljšanje.

Većina pacijenata lečenih lekom Dysport je primala ponovljenu terapiju do 28. nedelje (62,3% u grupi koja je primala 8 jedinica/kg leka Dysport i 61,4% u grupi koja je primala 16 jedinica/kg leka Dysport), mada kod više od 24% pacijenata u obe terapijske grupe nije bila potrebna ponovljena terapija do 34. nedelje.

Nakon primene ponovljene terapije, efikasnost se uglavnom održavala u svim terapijskim ciklusima za obe grupe koje su primale lek Dysport 8 jedinica/kg i lek Dysport 16 jedinica/kg.

Aksilarna hiperhidroza

25 od 29

Efikasnost i bezbednost leka Dysport u lečenju aksilarne hiperhidroze je procenjena u multicentričnoj, randomizovanoj, dvostruko slepoj kliničkoj studiji koja je uključila 152 odrasla pacijenta sa aksilarnom hiperhidrozom koji su imali simptome duže od godinu dana i kod kojih nije uspela standardna terapija. Pacijentima je injektovano 200 jedinica u jednu aksilu i placebo u drugu. Dve nedelje kasnije pacijentima je primenjeno100 jedinica leka Dysport u aksilu gde je prethodno injektovan placebo.

Na primarnom ishodu (dve nedelje nakon primene terapije lekom Dysport), efikasnost je merena kaoPCF (proporcionalna promena funkcije produkcije znoja na gravimetrijskoj analizi mg/min) u odnosu na bazalne vrednosti. Rezultati su prikazani ispod:

PCF = funkcija proporcionalne promene; SD = standardna devijacija; U = jedinica; vs =versus

*Paired t-test Dysport 200 jedinica vs placebo: p<0,0001 #Paired t-test Dysport 200 jedinica vs Dysport 100U: p=0,0416

U istoj studiji sekundarni ishod je bila apsolutna produkcija znoja: terapija primenom 200 jedinica leka Dysport je rezultiralo prosečnim smanjenjem apsolutne produkcije znoja od 165± 112 mg/min do 24± 27 mg/min 2 nedelje nakon primene injekcije, a 86,2% pacijenata je postiglo stopu apsolutnog znojenja manju od 50 mg/min. Primena terapije od 100 jedinica je rezultirala prosečnim smanjenjem apsolutne produkcije znoja od 143± 111 mg/min do 31± 48 mg/min 2 nedelje nakon primene injekcije, a 83,4% pacijenata je postiglo stopu apsolutnog znojenja manju od 50 mg/min. Terapija placebom je rezultirala prosečnim smanjenjem apsolutne produkcije znoja od 173± 131 mg/min do 143± 111 mg/min 2 nedelje nakon primene injekcije, a 3,9% pacijenata je postiglo stopu apsolutnog znojenja manju od 50 mg/min.

Efikasnost je praćena do 48 nedelja. Naknadne primene injekcija u okviru otvorene studije praćenja su pokazale slično smanjenje znojenja iako je bilo nekih dokaza da trajanje efekta može biti duže u naknadnim ciklusima lečenja.

Farmakokinetičke studije sa botulinskim toksinom kod životinja uzrokuju probleme usled velike jačine, uključenih doza, velike molekulske mase jedinjenja i poteškoće obeležavanja toksina da bi se dobila dovoljna visokospecifična aktivnost. Studije koje su koristile toksin sa oznakom I125 pokazale su da je receptor za vezivanje specifičan i saturabilan, i da visoka gustina receptora za toksin doprinosi velikoj potentnosti leka. Doze i vreme reakcije kod majmuna ukazuju da pri malim dozama postoji odlaganje dejstva 2-3 dana sa najjačim efektom između 5. i 6. dana nakon primene.

Vreme trajanja dejstva, mereno promenama linija oko oka i paralizom mišića varira od 2 nedelje do 8 meseci. Slična kinetika primećena je i kod ljudi, zavisna od procesa vezivanja toksina, transporta kroz nervnu membranu i promena neuromuskularnog transfera.

U studiji hronične toksičnosti sprovedenoj kod pacova do 12 jedinica/životinji, nisu primećene naznake sistemske toksičnosti. Rezultati studija reproduktivne toksičnosti kod skotnih ženki pacova i kunića kod

26 od 29

kojih je primenjivan Clostridium botulinum tip A toksin-hemaglutinin kompleks u vidu intramuskularne injekcije jednom dnevno, u dozama od 6,6 jedinica/kg (79 jedinica/kg ukupne kumulativne doze) kod ženki pacova i 3,0 jedinice/kg (42 jedinice/kg ukupne kumulativne doze) kod ženki kunića, nisu pokazali embrio/fetalnu toksičnost. Neuspeh implantacije pri dozama toksičnim za majku je primećen pri većim dozama kod obe vrste životinja. Clostridium botulinum tip A toksin-hemaglutinin kompleks nije pokazao teratogeno dejstvo ni kod kunića ni kod pacova, a efekti nisu primećeni ni kod F1 generacije pacova tokom pre i postnatalne studije. Primećen je smanjen fertilitet kod mužjaka i ženki pacova usled smanjenog parenja koje je bilo posledica paralize mišića pri dozama od 29,4 jedinice/kg nedeljno kod mužjaka, kao i povećana stopa neuspeha implantacije kod ženki pri primeni doza od 20 jedinica/kg nedeljno (videti odeljak 4.6).

U pivotalnoj studiji pojedinačne doze, kod mladunaca se ispoljilo blago odlaganje polne zrelosti (što nije uočeno u studiji sa ponovljenim doziranjem), kao efekat povezan sa smanjenjem telesne mase, dok posledične performanse zrelosti i plodnosti nisu bile promenjene. U pivotalnoj, juvenilnoj studiji sa ponovljenim doziranjem, pacovi su primali lek jednom nedeljno od 21. postnatalnog dana do 13. nedelje, što je uporedivo sa uzrastom dece od 2 godine do mlađe odrasle populacije (11 primena tokom 10 nedelja, do ukupne doze od približno 33 jedinice/kg), nisu uočeni neželjeni efekti na postnatalni rast (uključujući procenu skeleta), reproduktivni, neurološki i neurobihejvioralni razvoj.

U nekliničkim studijama efekti reproduktivne, juvenilne i hronične toksičnosti uglavnom su podrazumevali promene na mišićima u koje je primenjivana injekcija, a koje su nastale kao posledica mehanizma dejstva Clostridium botulinumtip A toksin-hemaglutinin kompleksa.

Nije primećena iritacija oka nakon primene Clostridium botulinum tip A toksin-hemaglutinin kompleksa u oči na kunićima.

albumin, humani (rastvor) laktoza, monohidrat.

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/ rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost rastvora nakon rekonstitucijeu toku 24 sata, na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog rastvora pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da bude duže od 24 sata, na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ukoliko se rekonstitucija ne vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neotvorena bočica:

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do8°C). Ne zamrzavati.

Rekonstituisanirastvor:

Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije pogledati odeljak 6.3.

27 od 29

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica zapremine 3 mL, od stakla hidrolitičke otpornosti (tip I), zatvorena čepom od brombutilne gume sa aluminijumskim prstenom i flip-offzatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dve bočice sa po 500 jedinica (2 x 500 jedinica) i Uputstvo za lek.

Prilikom pripreme i korišćenja rastvora leka Dysport, preporučuje se upotreba rukavica. Ukoliko lek Dysport, prašak ili rekonstituisan rastvor dođeu kontakt sa kožom ili sluzokožom, potrebno ih je što pre dobro isprati vodom.

Uputstvo za rekonstituciju

Izloženi centralni deo gumenog čepa treba očistiti alkoholom pre ubadanja igle. Treba koristiti sterilne igle od 23 ili 25 G. Pripremljen rastvor se može primeniti intramuskularno, intradermalno ili supkutano.

Pripremljen rastvor je bistar, bez boje i mehaničkih onečišćenja.

Jedna bočica je namenjena samo za jednokratnu upotrebu.

Lek Dysport, prašak za rastvor za injekciju se rastvara pre primene u 1 mL, 2,5 mL ili 5 mL 0,9 % rastvora natrijum-hlorida za injekcije, pri čemu se dobija rastvor koncentracije od 500, 200 ili 100 jedinica po mL rastvora.

Uputstva za rekonstituciju su data posebno za bočicu koja sadrži 500 jedinica. Dodavanjem određene zapremine rastvarača dobijaju se koncentracije specifične za upotrebu u svakoj pojedinačnoj indikaciji.

* 0,9 % rastvor natrijum-hlorida za injekcije, bez konzervansa

Za lečenje dinamičkog ekvinusnog deformiteta stopala usled spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, kod kojih se doziranje vrši po jedinici telesne mase, dalje razblaživanje može biti potrebno da bi se postigla konačna zapremina za injekciju.

Odlaganje

Neposredno nakon primene, preostalu količinu rekonstituisanog leka, u bočici ili u špricu, potrebno je inaktivisati razblaženim rastvorom hipohloritne kiseline (1 %).

U slučaju prosipanja leka Dysport, za čišćenje treba upotrebiti krpu od upijajućeg materijala natopljenu razblaženom hipohloritnom kiselinom.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Dysport sadrži aktivnu supstancu Clostridium botulinum toksin tip A – hemaglutinin kompleks.

Čemu je namenjen lek Dysport: Odrasli:

Lek Dysport se primenjuje za lečenje mišićnih spazama: - oko očiju

- na licu - vratu

- rukama i ramenima - nogama.

Lek Dysport se kod odraslih takođe primenjuje u lečenju:

- Hiperhidroze. To je stanje prekomernog znojenja u pazušnoj jami, koje ometa svakodnevni život.

Deca:

Lek Dysport se primenjuje kod dece (uzrasta dve godine i starijih) sa cerebralnom paralizom: - za lečenje mišićnih grčeva u nogama, radi poboljšanja njihovog hodanja,

- za lečenje mišićnih grčeva u rukama.

Kako deluje lek Dysport:

Lek Dysport sadrži toksin koji stvara bakterija Clostridium botulinum. Ovaj lek deluje tako što blokira kontrakcije mišića. Ovaj lek blokira prenošenje nervnih impulsa do mišića i tako smanjuje spazme (zgrčenost) mišića.

Lek Dysport ne smete primiti:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na Clostridium botulinum toksin tip A hemaglutinin kompleks ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedeneu odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primite lek Dysport ukoliko:

- imate poteškoće pri gutanju,

- ste ranije imalibronhitis, pneumoniju ili problemesa disanjem, - ste prethodno imali alergijske reakcje na botulinski toksin,

- patite od oboljenja u kome je prisutan poremećaj neuromišićnog porekla, npr. myasthenia gravis (hronično oboljenje mišića),

- imate povećanu sklonost ka krvarenju,

- imate infekciju na mestu primene injekcije ili ako je to područje otečeno,

- su na mestu predviđenom za primenu injekcije u mišić, mišići slabi ili pokazuju znake atrofije.

Kada se lek Dysport koristi u lečenju upornih mišićnih grčeva na kapcima i licu, Vaše oči mogu postati suve. Lek Dysport može dovesti do toga da vaše oči ređe trepću ili proizvede manje suza, što može da ošteti površinu Vaših očiju (videtiodeljak 4).

Deca i adolescenti

Za lečenje mišićnih spazama kod dece sa cerebralnom paralizom, lek Dysport se može koristiti samo kod dece uzrasta dvegodinei starijih.

Drugi lekovi i lek Dysport:

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, do nedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

2 od 19

Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate antibiotike za lečenje infekcije (npr. aminoglikozidi kao što je gentamicin ili amikacin) ili lekove za opuštanje mišića. Neki od ovih lekova mogu da povećaju efekat leka Dysport.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što primite ovaj lek.

Trudnoća

Primena leka Dysport se ne preporučuje tokom perioda trudnoće, osim ako je neophodno, što će proceniti Vaš lekar.

Dojenje

Ne preporučuje se primena leka Dysport tokomperioda dojenja.

Plodnost

Lek Dysport može da utiče na plodnost kada se primenjuje u većim dozama.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Dysport može izazvati mišićnu slabost ili probleme sa vidom.

Ukoliko se ispolje navedeni efekti, ne treba upravljati vozilima, niti rukovati mašinama.

Vaš lekar će odrediti dozu i učestalost primene leka Dysport, što zavisi od vrste terapije koju primate. Bočica leka Dysport je namenjena samo Vama i samo za pojedinačnu terapiju.

Odrasli:

Za lečenje mišićnih spazama ruku i ramena:

Doza leka Dysport uobičajeno iznosi između 500 i 1000 jedinica podeljeno između zahvaćenih mišića ruku i ramena. Spazam mišića bi trebalo da se poboljša u roku od jedne nedelje i ovo poboljšanje može da traje do 20 nedelja.

Injekcije se obično primenjuju na svakih 12 do 16 nedelja, u zavisnosti od dužine trajanja dejstva, ali ne češće negosvakih 12 nedelja.

Za lečenje mišićnih spazama nogukoji zahvata i skočni zglob:

Doza leka Dysport uobičajeno iznosi do 1500 jedinica i ne sme preći ovu dozu. Lekar može podeliti dozu između zahvaćenih mišića nogu.

Injekcije se obično primenjuju na svakih 12 do 16 nedelja, ili duže po potrebi, ali ne češće nego svakih 12 nedelja.

Za lečenje mišićnih spazama ruku i nogu:

Ako je potrebno da primate injekciju u ruku i nogu tokom istog terapijskog cilusa, Vaš lekar može podeliti dozu između ruke i noge u skladu sa odobrenim preporukama za doziranje, ali ukupna doza ne sme preći 1500 jedinica.

Za lečenje mišićnih spazama na vratu:

Prva doza leka Dysport obično iznosi 500 jedinica podeljena na najčešće 2 do 3 mišića u predelu vrata, najviše zahvaćenih spazmom. Manje doze leka se primenjuju kod pothranjenih ili starijih pacijenata. Spazam mišića bi trebalo da se poboljša u roku od jedne nedelje. Sledeće primene injekcija (dozama 250-1000 jedinica) će biti primenjene na svakih 16 nedelja u zavisnosti od dužine trajanja efekta ili prema potrebi za održavanjem efekta, ali ne češće nego svakih 12 nedelja. Maksimalna doza ne sme biti veća od 1000 jedinica.

Za lečenje mišićnih spazama oko očiju:

Prva injekcija leka Dysport obično iznosi 40 jedinica po oku. Lek se primenjuje ispod kože na različitim mestima oko oka. Ukoliko je zahvaćeno samo jedno oko, lekar će dati injekciju leka Dysport oko ovog oka. Vaši mišićni spazmi bi trebalo da se poboljšaju u roku od 2 – 4 dana, sa postizanjem maksimalnog efekta u

3 od 19

roku od dve nedelje. Primena injekcija se obavlja približno na svakih 12 nedelja u zavisnosti od dužine trajanja efekta, ali ne češće nego svakih 12 nedelja. Prilikom sledeće posete lekaru, doza leka Dysport se maksimalno može povećati do 120 jedinica po oku.

Za lečenje mišićnih spazama na licu:

Lekar će Vam primeniti injekciju na onoj strani lica koja je zahvaćena spazmom. Prva injekcija leka Dysport obično iznosi 40 jedinica. Injekcije se daju približno na svakih 12 nedelja u zavisnosti od dužine trajanja efekta, ali ne češće nego svakih 12 nedelja. Prilikom narednih poseta, doza leka Dysport se može povećati do 120 jedinica.

Za lečenje prekomernog znojenja u pazušnoj jami:

Prva doza leka Dysport koju će Vam lekar primeniti obično će biti 100 jedinica po pazušnoj jami. Lekar može da podeli ovu dozu između zahvaćenih područja. Simptomi se obično poboljšavaju u roku od 2 nedelje, a efekat ove doze može da traje do oko48 nedelja. Količina sledeće doze koju će Vam primeniti Vaš lekar kao i kada ćete primiti sledeću injekciju zavisiće od toga kako reagujete na primljenu terapiju. Minimalno vreme između tretmana iznosi 12 nedelja. Maksimalna doza je200 jedinica po pazušnoj jami.

Deca (uzrasta dve godine i stariji) sa cerebralnom paralizom:

Za lečenje mišićnih spazama nogu kod dece sa cerebralnom paralizom:

Deca uzrasta dve godine i starija: Dozu određuje lekar. Lek Dysport se primenjuje u zahvaćene mišiće nogu. Doza ne sme biti veća od 1000 jedinica ili 30 jedinica po kilogramu telesne mase u određenom terapijskom tretmanu, pri čemu je potrebno primeniti manju dozu. Mišićni spazmi u zahvaćenim mišićima bi trebalo da se poboljšaju u roku od 2 nedelje i to poboljšanje može trajati do 28 nedelja. Lekar koji primenjuje terapiju će ponavljati terapiju približno na svakih 16 – 22 nedelje, ili po potrebi, ali ne češće od svakih12. nedelja.

Za lečenje mišićnih spazama rukukod dece sa cerebralnom paralizom:

Deca uzrasta dve godine i starija: Dozu određuje lekar. Lek Dysport se primenjuje u zahvaćene mišiće ruku. Doza ne sme biti veća od 840 jedinica ili 21 jedinica po kilogramu u određenom terapijskom tretmanu, u zavisnosti od toga koja doza je manja. Mišićni spazmi u zahvaćenim mišićima bi trebalo da se poboljšaju u nedeljama nakon primene terapije i to poboljšanje može trajati do 34 nedelje. Lekar koji primenjuje terapiju će ponavljati terapiju približno na svakih 16 – 28 nedelja, ili po potrebi, ali ne češće od svake 16. nedelje.

Za lečenje mišićnih spazama ruku i nogu kod dece sa cerebralnom paralizom:

Ako je neophodna primena terapije ruku i nogu u toku istog terapijskog tretmana, lekar treba da odredi dozu leka Dysport koju će da se primeni u svaki ekstremitet, bez prekoračenja ukupne doze po tretmanu od 1000 jedinica ili 30 jedinica/kg, u zavisnosti od toga koja doza je manja. Lekar koji primenjuje terapiju će ponoviti terapiju po potrebi, ali najkasnije 12-16 nedelja nakon prethodnogterapijskog tretmana.

Ako ste primili više leka Dysport nego što treba

Ako ste primili više leka Dysport nego što je trebalo, možete osetiti slabost u drugim mišićima, u kojima lek Dysport nije bio primenjen. Ovo se ne mora ispoljiti odmah. Ukoliko primetite slabost u drugim mišićima, odmah se obratite lekaru. Hitno potražite medicinsku pomoć, ako imate poteškoća sa disanjem, gutanjem ili govorom.

Ako ste zaboravili da primite lek Dysport

Ako ste zaboravili da primite dozu leka Dysport, može se ponovo javiti zgrčenost mišića. Obratite se lekaru a on će odrediti kada da primite sledeću propisanu dozu.

Ako naglo prestanete da primate lek Dysport

Ponovo će se pojaviti mišićni spazmi na isti način kao i pre terapije.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

4 od 19

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek. Retko, lek Dysport može izazvati neželjena dejstva na mestima udaljenim od mesta primene leka.

Odmah se obratite lekaru ukoliko:

- imate probleme sa gutanjem, disanjem ili govorom ili Vam se pogoršala slabost mišića

- osetite poteškoće pri disanju, koje mogu biti praćene oticanjem lica, usana, jezika i/ili grla, crvenilom kože ili osipom kože koji je praćen svrabom (urtikarija). Sve ovo može značiti da ste alergični na lek Dysport.

Neka neželjena dejstva mogu da se jave kod svakog pacijenta koji je na terapiji lekom Dysport, dok druga neželjena dejstva mogu da se jave u zavisnosti od stanja koje se leči.

Pročitajte sve odeljke koji se odnose na Vas.

Terapijabilo kog stanja (odnosi se na sve pacijente):

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - modrice, ili bol oko mesta gde je data injekcija,

- generalizovana slabost, - umor,

- simptomi slični gripu.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - svrab

Retka(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000pacijenata koji uzimaju lek): - osip pokoži,

- iznenadni jak bol i slabost u ramenu i/ ili ruci (neuralgična amiotrofija). Nepoznata(učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka):

- utrnulost,

- gubljenje mišićne mase.

Terapija mišićnih grčeva u ruci i ramenu kod odraslih:

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - slabost mišića,

- mišićno-skeletni bol,

- bol u rukama i prstima.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): - otežano gutanje

Terapija mišićnih grčeva u nozi kod odraslih:

Česta (mogu da se jave kod najviše1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - otežano gutanje,

- slabost mišića nogu, - bol u mišićima,

- pad.

Terapija mišićnih grčeva u očima ili na licu:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): spuštanje gornjeg kapka

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): duple slike,

oticanje očnog kapka, slabost mišića lica,

suve oči ili pojačano lučenje suza nego obično.

5 od 19

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): paraliza lica

Retka(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000pacijenata koji uzimaju lek): poteškoće pri pokretanju oka

rub očnog kapka se okreće prema očnoj jabučici- uvrtanje očnog kapka (entropion)

Terapija mišićnih grčeva u vratu:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): slabost mišića,

otežano gutanje (može se povućiu toku 2 do 4 nedelje), suva usta

Česta(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): glavobolja,

vrtoglavica,

zamagljen ili nejasan vid, slabost mišića lica,

ukočenost mišića,

nedostatak vazduha, promena tona glasa,

bol u vratu, mišićima ilirukama i prstima

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): gubitak mišićnog tkiva,

poremećaji vilice,

spuštanje gornjeg kapka, duple slike,

mučnina.

Retka(mogu da se jave kod najviše 1 na 1000pacijenata koji uzimaju lek):

zapaljenje pluća uzrokovano slučajnim udisanjem hrane, pića, pljuvačke ili povraćanja (aspiracijska pneumonija)

Terapija mišićnih grčeva u nogama kod dece sa cerebralnom paralizom: Česta(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

bol u mišićima, mišićna slabost,

inkontinencija urina, simptomi slični gripu,

bol, crvenilo, modrice na mestu primene injekcijeleka, poremećen hod

umor pad

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): gubitak snage i slabost

Terapija mišićnih grčeva u rukama kod dece sa cerebralnom paralizom: Česta(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

mišićna slabost,

bol u rukama i prstima, simptomisličnigripu, gubitak snage i slabost,

6 od 19

umor,

modrice na mestu primene leka, osip na koži.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): bol u mišićima,

svrab na koži na mestu primene leka, bol na mestu primene leka,

osip na mestu primene leka, otok na mestu primene leka.

Terapija mišićnih grčeva u rukama i nogama kod dece sa cerebralnom paralizom:

Ne postoje posebni nalazi kod primene leka Dysport u ruku i nogu u toku istog terapijskog tretmana, u poređenju sa nalazima kojise očekuju kod odvojeneprimene terapije u ruku ili nogu.

Terapijaprekomernog znojenja u pazušnoj jami:

Česta(mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

povećano znojenje u drugim delovima tela (kompenzatorno znojenje)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Dysport posle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju, nakon “Važi do:”, tj. na unutrašnjem pakovanju nakom “EXP”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Uslovi čuvanja

Lek čuvati u frižideru (na temperaturi od 2 °C do8 °C). Ne zamrzavati.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/rekonstitucije:upotrebiti odmah.

Potvrđena je fizička i hemijska stabilnost rastvora nakon rekonstitucije u toku 24 sata, na temperaturi od

2 ºC do 8 ºC. Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog rastvora pre upotrebe su odgovornost korisnika, i ne bi trebalo da bude duže od 24 sata, na temperaturiod 2 °C do8 °C, osim ukoliko se rekonstitucija ne vrši pod kontrolisanim ivalidiranim aseptičnim uslovima.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ilizajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Dysport

7 od 19

Aktivna supstanca:

Clostridium botulinumtoksin tip A - hemaglutinin kompleks 500 jedinica.

Jedinica (j) je specifična za lek Dysport i ne može se primeniti na druge lekove botulinskog toksina.

Pomoćne supstance: albumin, humani (rastvor); laktoza, monohidrat

Pre primene, lek Dysport treba rekonstituisatiu rastvoru natrijum-hlorida za injekcije (rastvor soli).

Kako izgleda lek Dysport i sadržaj pakovanja Prašak za rastvor za injekciju.

Beo prašak bez prisustva mehaničkih onečišćenja.

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica zapremine 3 mL, od stakla hidrolitičke otpornosti (tip I), zatvorena čepom od brombutilne gume sa aluminijumskim prstenom i flip-offzatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dve bočice sa po 500 jedinica (2 x 500 jedinica) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za stavljanje leka u promet: PHARMASWISS D.O.O. BEOGRAD Batajnički drum 5 A, Beograd

Proizvođač:

IPSEN BIOPHARM LIMITED

Ash Road, Wrexham Industrial Estate, Wrexham, Velika Britanija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000457572 2023 od 20.08.2024.

------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Lek Dysport je indikovan za simptomatsku terapiju:

- Fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod odraslih

- Fokalnog spasticiteta donjih ekstremiteta kod odraslih, koji zahvata skočni zglob

- Dinamičkog ekvinusnog deformiteta stopala usled fokalnog spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih

- Fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih

8 od 19

- Spazmotičnog tortikolisa kod odraslih - Blefarospazma kod odraslih

- Hemifacijalnog spazma kod odraslih

- Perzistentne teške primarne aksilarne hiperhidroze kod odraslih, koja remeti aktivnosti svakodnevnog života i rezistentna je na lokalnu terapiju.

ziranje i način primene

Jedinice leka Dysport su specifične za lek i ne mogu se direktno zameniti istim brojem jedinica drugog leka botulinskog toksina.

Lek Dysport mogu primenjivati samo lekari koji su prošli adekvatnu obuku i imaju odgovarajuće kvalifikacije u skladu sa Nacionalnim vodičem.

Za uputstvo o rekonstituciji praška za rastvor za injekciju, rukovanju i odlaganju bočica, pogledajte odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Simptomatska terapija fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod odraslih

Doziranje

Doziranje kod početne i narednih terapijskih primena treba da bude prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu na osnovu veličine, broja i lokacije zahvaćenih mišića, stepena spasticiteta, prisustva lokalne mišićne slabosti, odgovora pacijenta na prethodnu terapiju i/ili anamneze neželjenih događaja prilikom primene leka Dysport. U kliničkim ispitivanjima, doze od 500 jedinica i 1000 jedinica su podeljene između određenih mišića u okviru terapijskih tretmana, kao što je prikazano ispod.

Generalno, ne sme se primeniti više od 1 mL na bilo kom pojedinačnom mestu primene injekcije. Ukupna doza ne sme da bude veća od 1000 jedinica po primenjenoj terapijskoj proceduri.

9 od 19

Iako se tačna mesta primene injekcije mogu odrediti palpacijom, primena tehnike navođenja injekcije, npr. elektromiografije, električne simulacije ili ultrazvuka se preporučuje u cilju preciznog određivanja mesta primene injekcije.

Kliničko poboljšanje se može očekivati nakon jedne nedelje od primene injekcije i može trajati do 20 nedelja. Primena injekcija se može ponavljati svakih 12 - 16 nedelja, ili kada se ukaže potreba radi održavanja odgovora, ali ne češće od svakih 12 nedelja. Stepen i tip mišićnog spasticiteta u vreme ponovne primene injekcije mogu zahtevati promenu doze leka Dysport i mišića u koji se vrši primena injekcije.

Simptomatska terapija fokalnog spasticiteta donjih ekstremiteta kod odraslih, koji zahvata skočni zglob

Doziranje

U kliničkim ispitivanjima, doze od 1000 jedinica i 1500 jedinica su podeljene između određenih mišića. Precizno doziranje kod početne i narednih terapijskih primena treba da bude prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu na osnovu veličine i broja zahvaćenih mišića, ozbiljnosti spasticiteta, prisustva lokalne mišićne slabosti i odgovora pacijenta na prethodnu terapiju. Maksimalna primenjena doza ne sme da pređe 1500 jedinica.

Generalno, ne sme se primeniti višeod 1 mL na bilo kom pojedinačnom mestu primene injekcije.

10 od 19

Stepen i tip mišićnog spasticiteta u vreme ponovne primene injekcije mogu zahtevati promenu doze leka Dysport i mišića u koji se vrši primena injekcije.

Iako se tačna mesta primene injekcije mogu odrediti palpacijom, primena tehnike navođenja injekcije, npr. elektromiografije, električne simulacije ili ultrazvuka se preporučuje u cilju preciznog određivanja mesta primene injekcije.

Primena injekcija se može ponavljati svakih 12 - 16 nedelja, ili duže, ukoliko je neophodno, radi održavanja odgovora, ali ne češće od svakih 12 nedelja.

Gornji i donji ekstremiteti

Ukoliko je neophodna terapija gornjih i donjih ekstremiteta u okviru istog terapijskog ciklusa, doza leka Dysport primenjena u svaki ekstremitet treba da bude prilagođena u odnosu na individualne potrebe svakog pacijenta, pri čemu doza od 1500 jedinica ne sme da bude prekoračena.

11 od 19

Starije osobe ( ≥ 65 godina ): Kliničko iskustvo nije pokazalo razlike u odgovoru između starijih i mlađih odraslih pacijenata. Generalno, kod starijih pacijenata je potrebno proceniti podnošljivost leka Dysport, usled veće učestalosti pridruženih oboljenja, kao i drugih, istovremeno primenjivanih lekova.

Način primene

U terapiji fokalnog spasticiteta gornjih i donjih ekstremiteta kod odraslih, lek Dysport se rekonstituiše sa 0,9 % (w/v) rastvorom natrijum-hlorida za injekcije kako bi se postigla koncentracija od 100 jedinica/mL, 200 jedinica/mL ili 500 jedinica/mL rastvora leka Dysport (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji trreba odbaciti nakon primene leka).

Lek Dysport se primenjuje u vidu intramuskularne injekcije u mišiće, na gore opisan način.

Simptomatska terapija fokalnog spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrasta dve godine i starijih

Maksimalna ukupna doza leka Dysport po terapijskom tretmanu i minimalni vremenski period pre ponovne primene leka

* primeniti manju dozu

Videti nastavak teksta za potpune informacije o doziranju inačinu primene po terapijskim indikacijama.

Dinamički ekvinusni deformitet stopala usled fokalnog spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrastadve godine i starijih

Doziranje

Doziranje kod početne i narednih terapijskih primena treba da bude prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu na osnovu veličine, broja i lokacije zahvaćenih mišića, stepena spasticiteta, prisustva lokalne mišićne slabosti, odgovora pacijenta na prethodnu terapiju i/ili anamneze neželjenih događaja prilikom primene lekova koji sadrže botulinum toksin. Treba razmotriti započinjanje terapije manjim dozama.

Maksimalna ukupna doza leka Dysport primenjena po terapijskom tretmanu ne sme da pređe 15 jedinica po kilogramu za injekcije za unilateralne injekcije donjih ekstremiteta ili 30 jedinica po kilogramu za bilateralne injekcije. Dodatno, ukupna doza leka Dysport primenjena po terapijskom tretmanu ne sme da pređe 1000 jedinica ili 30 jedinica po kilogramu, u zavisnosti od toga koja doza je manja. Ukupna primenjena doza treba da se podeli između mišića donjih ekstremiteta zahvaćenih spasticitetom. Kad god je moguće, dozu treba primeniti na više od jednog mesta injekcije u svakom pojedinačnom mišiću.

Ne sme se primeniti više od 0,5 mL rastvora leka Dysport u bilo kom pojedinačnom mestu primene injekcije. U tabeli ispod su navedene preporučene doze.

12 od 19

* primeniti manju dozu

Iako se tačna mesta primene injekcije mogu odrediti palpacijom, primena tehnike navođenja injekcije, npr. elektromiografije, električne simulacije ili ultrazvuka se preporučuje u cilju preciznog određivanja mesta primene injekcije.

Primenu leka Dysport treba ponoviti kada se dejstvo prethodne injekcije smanji, ali tek nakon 12 nedelja od primene prethodne injekcije. Većina pacijenata u kliničkim studijama je primala ponovljenu terapiju između 16 – 22 nedelje; ipak kod nekih pacijenata je odgovor duže trajao, npr. 28 nedelja. Stepen i tip mišićnog spasticiteta u vreme ponovne primene injekcije mogu zahtevati promenu doze leka Dysport i mišića u koji se vrši primena injekcije.

Kliničko poboljšanje može da se očekuje u roku od dve nedelje nakon primene injekcije.

Način primene

U terapiji spasticiteta donjih ekstremiteta kod dečje cerebralne paralize, lek Dysportse rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije (videti takođe odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka). Kod terapije spasticiteta, lek Dysport se primenjuje u vidu intramuskularne injekcije u mišiće listova nogu, na gore opisan način.

Simptomatskaterapija fokalnog spasticiteta gornjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrastadve godine i starijih

Doziranje

Doziranje kod početne i narednih terapijskih primena treba da bude prilagođeno svakom pojedinačnom pacijentu na osnovu veličine, broja i lokacije zahvaćenih mišića, stepena spasticiteta, prisustva lokalne

13 od 19

mišićne slabosti, odgovora pacijenta na prethodnu terapiju i/ili anamneze neželjenih događaja prilikom primene lekova koji sadrže botulinumtoksin. Treba razmotriti započinjanje terapije sa manjom dozom.

Maksimalna doza leka Dysport primenjena po terapijskom tretmanu za primenu unilateralne injekcije gornjih ekstremiteta ne sme da bude veća od16 jedinica po kilogramu ili 640 jedinica, u zavisnosti od toga koja je doza manja. Kada se injekcija primenjuje bilateralno, maksimalna doza leka Dysport primenjena po terapijskom ciklusu ne sme da pređe 21 jedinicu po kilogramu ili 840 jedinica, u zavisnosti od toga koja je doza manja.

Ukupna primenjena doza treba da se podeli između mišića gornjih ekstremiteta zahvaćenih spasticitetom. Ne sme se primeniti više od 0,5 mL rastvora leka Dysport u bilo kom pojedinačnom mestu primene injekcije. U tabeli ispod su navedene preporučene doze.

Doziranje leka Dysport prema mišiću u kojise primenjuje injekcija kod spasticiteta gornjih ekstremiteta pedijatrijskih pacijenata

* primeniti manju dozu

14 od 19

Iako se tačna mesta primene injekcije mogu odrediti palpacijom, primena tehnike navođenja injekcije, npr. elektromiografije, električne stimulacije ili ultrazvuka se preporučuje u cilju preciznog određivanja mesta primene injekcije.

Primenu leka Dysport treba ponoviti kada se dejstvo primene prethodne injekcije smanji, ali tek nakon 16 nedelja od primene prethodne injekcije. Većina pacijenata u kliničkim studijama je primala ponovljenu terapiju između 16 – 28 nedelje; ipak kod nekih pacijenata je odgovor duže trajao, npr. 34nedelje ili duže. Stepen i tip mišićnog spasticiteta u vreme ponovne primene injekcije mogu zahtevati promenu doze leka Dysport i mišića u koji se vrši primena injekcije.

Način primene

U terapiji spasticiteta gornjih ekstremiteta kod dečje cerebralne paralize, lek Dysportse rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije(videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka). Kod lečenja spasticiteta, lek Dysport se primenjuje u vidu intramuskularne injekcije, na gore opisan način.

Simptomatska terapija fokalnog spasticiteta gornjih i donjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, uzrastadve godine i starijih

Doziranje

Kodterapije kombinovanog spasticiteta gornjih i donjih ekstremiteta kod deceuzrasta dve godinei starijih, videti odeljak o doziranju za pojedinačne indinakcije u prethodnom tekstu. Doza leka Dysport primenjena za istovremenu terapiju ne sme da pređeukupnu dozu primenjenu po terapijskom ciklusu od 30 jedinica/kg ili 1000 jedinica, pri čemu je potrebno primeniti manju dozu.

Ponovnu primenu leka za kombinovanu terapiju gornjih i donjih ekstremiteta treba razmotriti tek nakon vremenskog perioda od 12 do 16 nedelja od primene prethodnog terapijskogtretmana. Optimalno vreme za ponovnu primenu leka treba izabrati na osnovu napretka i odgovora na terapiju svakog pojedinačnog pacijenta.

Način primene

Pri primeni terapije kod kombinovanog spasticiteta gornjih i donjih ekstremiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom videti odeljak o načinu primene za pojedinačne indikacije u prethodnom tekstu.

Spazmotični tortikolis

Doziranje

15 od 19

Doze preporučene za lečenje tortikolisa mogu se primeniti kod odraslih pacijenata svih starosnih dobi, pod uslovom da su normalne telesne mase i bez znakova smanjene mišićne mase vrata. Manje doze mogu biti potrebne kod značajno pothranjenih pacijenata, ili kod starijih osoba kod kojih može biti smanjena mišićna masa.

Preporučena početna doza za terapiju spazmotičnog tortikolisa je 500 jedinica, koju treba podeliti i primeniti u dva ili tri najaktivnija mišića vrata.

Kod rotacionog tortikolisa, preporučuje se da se 500 jedinica raspodeli na sledeći način: 350 jedinica primenjeno u m. splenius capitis, ipsilateralan u odnosu na pravac rotacije brada/glava i 150 jedinica u m. sternocleidomastoideus, kontralateralan u odnosu na rotaciju.

Za laterokolis, preporučuje se da se 500 jedinica raspodeli na sledeći način: 350 jedinica u ipsilateralan m. splenius capitis i 150 jedinica u ipsilateralan m. sternocleidomastoideus. Ukoliko postoji elevacija ramena, može biti potrebna i terapija ipsilateralnih mišića, m. trapeziusili m. levator scapulae, ukoliko je hipertrofija mišića vidljiva ili primećena tokom pregleda elektromiograma (EMG). Ukoliko je neophodno izvršiti injektovanje u tri mišića, preporučuje se da se 500 jedinica raspodeli na sledeći način: 300 jedinica u m. splenius capitis, 100 jedinica u m. sternocleidomastoideusi 100 jedinica u treći mišić.

Za retrokolis, 500 jedinica se deli na po 250 jedinica u svaki m. splenius capitis. Bilateralna primena injekcija u mišiće splenius može da poveća rizik od slabosti mišića vrata.

Lečenje drugih oblika tortikolisa je veoma zavisno od veštine specijaliste i primene EMG-a u cilju identifikacije najaktivnijih mišića. EMG treba da se koristi za dijagnozu kod svih kompleksnih oblika tortikolisa, u ponovnoj proceni nekomplikovanih slučajeva kod kojih terapija nije dala zadovoljavajući rezultat i za uvođenje injekcione igle u duboke mišiće ili slabo palpatorne mišiće vrata kod gojaznih pacijenata.

Pri narednim primenama, doze mogu da se prilagodeu skladu sa kliničkim odgovoromi uočenim neželjenim dejstvima. Preporučeni opseg doza je 250 -1000 jedinica, s tim da veće doze mogu biti praćene povećanom pojavom neželjenih dejstava, posebno disfagije. Maksimalna primenjena doza ne sme da pređe 1000 jedinica.

Povlačenje simptoma tortikolisa može da se očekuje tokom prve nedelje nakon primene injekcije. Terapija se može ponavljati približno na svakih 16 nedelja, ili po potrebi za održavanje odgovora, ali ne češće nego na svakih 12 nedelja.

Deca: Bezbednost i efikasnost primene leka Dysport u lečenju spazmotičnog tortikolisa kod dece nije dokazana.

Način primene

Za lečenje spazmotičnog tortikolisa, lek Dysport se rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije, pri čemu se postiže koncentracija od 500 jedinica/mL rastvora leka Dysport (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka). U terapiji spazmotičnog tortikolisa lek Dysportse primenjuje u vidu intramuskularne injekcije na gore opisan način.

Blefarospazam i hemifacijalni spazam

Doziranje

U kliničkoj studiji, na osnovu koje je određen dozni interval za lek Dysport u terapiji benignog esencijalnog blefarospazma, doza od 40 jedinica primenjena u svako oko, pokazala seznačajno efikasnom.

Nakon primene doza od 80 jedinica i 120 jedinica po oku uočeno je duže trajanje efekta leka. Međutim, učestalost pojave lokalnih neželjenih dejstava, posebno ptoze kapka, bila je dozno zavisna.

U terapiji blefarospazma i hemifacijalnog spazma, maksimalna upotrebljena doza ne sme preći ukupnu dozu od 120 jedinica po oku.

16 od 19

Jednu injekciju od 10 jedinica (0,05 mL) treba primeniti medijalno i jednu od 10 jedinica (0,05 mL) lateralno u spoj između preseptalnih i orbitalnih delova i gornjeg (3 i 4) i donjeg m. orbicularisoculi (5 i 6) oba oka.

Da bi se smanjio rizik nastajanja ptoze, treba izbegavati injekcije blizu m. levator palpebrae superioris.

Za injekciju u gornji kapak, igla treba da se usmeri dalje od njegovog centra kako bi se izbegao m. levator. Šematski prikaz mesta primene injekcije dat je na slici iznad. Početak povlačenja simptoma može se očekivati u roku od dva do četiri dana nakon primene injekcije, a maksimalno poboljšanje se javlja u roku od dve nedelje.

Terapiju treba ponavljati približno na svakih 12 nedelja ili po potrebi za prevenciju ponovne pojave simptoma, ali ne češće nego na svakih 12 nedelja.

U narednim primenama leka, ako se odgovor nakon inicijalne terapije smatra neodgovarajućim, doza leka koja se primenjuje može se povećati i to na sledeći način:

- 60 jedinica po oku: medijalno 10 jedinica (0,05 mL) i lateralno 20 jedinica (0,1 mL); - 80 jedinica po oku: 20 jedinica (0,1 mL) medijalno i 20 jedinica (0,1 mL) lateralno; ili

- do 120 jedinica po oku: 20 jedinica (0,1 mL) medijalno i 40 jedinica (0,2 mL) lateralno,

iznad i ispod svakog oka, na način kako je prethodno opisano. Injekcija može biti primenjena na dodatnim mestima u musculus frontalis iznad obrva (1 i 2) ukolikospazmi na tom mestu ometaju vid.

U slučaju unilateralnog blefarospazma, primenu leka treba ograničiti samo na zahvaćeno oko. Pacijente sa hemifacijalnim spazmom treba tretirati na isti način kao i pacijente sa unilateralnim blefarospazmom. Preporučene doze leka mogu se primeniti kod odraslih osoba svih starosnih dobi, uključujući i starije osobe.

Deca: Nije utvrđena bezbednost i efikasnost primene leka Dysport kod dece u terapiji blefarospazma i hemifacijalnog spazma.

Način primene

U terapiji blefarospazma i hemifacijalnog spazma lek Dysportse rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije, pri čemu se postiže koncentracija od 200 jedinica po mililitru rastvora leka Dysport (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka ).

Lek Dysport se primenjuje u vidu supkutane injekcije medijalno i lateralno u spoj između preseptalnih i orbitalnih delova i gornjeg i donjeg m. orbicularis oculioba oka, kao što je opisano iznad.

Aksilarna hiperhidroza

Doziranje

Preporučena početna doza iznosi 100 jedinica po aksili. Ukoliko se ne postigne željeni efekat, u sledećim terapijskim tretmanima mogu se primeniti doze do 200 jedinica po aksili. Maksimalna primenjena doza ne sme da pređe 200 jedinica po aksili.

17 od 19

Prethodno treba odrediti mesto primene injekcije pomoću testa sa jodom i skrobom. Obe aksile moraju biti čiste i dezinfikovane. Injekcije se primenjuju intradermalno na 10 mesta po 10 jedinica, što čini ukupno 100 jedinica po aksili. Maksimalni efekat može da se očekuje tokom druge nedelje od primene leka. U većini slučajeva preporučene doze obezbeđuju adekvatnu supresiju znojenja za oko 48 nedelja. Vreme sledeće primene leka određuje se individualno, kada se znojenje pacijenta vrati na pređašnje stanje, ne češće nego na svakih 12 nedelja. Postoje izvesni dokazi o kumulativnom efektu ponovljenih doza, zato se vreme ponovne primene leka određuje individualnoza svakog pacijenta pojedinačno.

Deca: Bezbednost i efikasnost primene leka Dysport u lečenju aksilarne hiperhidroze kod dece nije utvrđena.

Način primene

U terapiji aksilarne hiperhidroze, lek Dysport se rekonstituiše sa 0,9 % rastvorom natrijum-hlorida za injekcije, pri čemu se postiže koncentracija od 200 jedinica po mililitru rastvora leka Dysport (videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materjala koji treba odbaciti nakon primene leka).

U terapiji aksilarne hiperhidroze, lek Dysportse primenjuje u vidu intradermalne injekcije na 10 mesta, na način kako je opisanou tekstu iznad.

Lista pomoćnih supstanci

albumin, humani (rastvor) laktoza, monohidrat.

Inkompatibilnost

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Rok upotrebe

Rok upotrebe pre prvog otvaranja leka: 2 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/ rekonstitucije: upotrebiti odmah.

Potvrđena je hemijska i fizička stabilnost rastvora nakon rekonstitucije u toku 24 sata, na temperaturi od 2 ºC do 8 ºC.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, rekonstituisani rastvor treba upotrebiti odmah. Ukoliko se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pripremljenog rastvora pre upotrebe su odgovornost korisnika i ne bi trebalo da bude duže od 24 sata, na temperaturi od 2°C do 8°C, osim ukoliko se rekonstitucija ne vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere opreza pri čuvanju

Neotvorena bočica:

Čuvati u frižideru (na temperaturi od 2°C do8°C). Ne zamrzavati.

Rekonstituisani rastvor:

Za uslove čuvanja leka nakon rekonstitucije pogledati odeljak Rok upotrebe.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je staklena bočica zapremine 3 mL, od stakla hidrolitičke otpornosti (tip I), zatvorena čepom od brombutilne gume sa aluminijumskim prstenom i flip-offzatvaračem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze dve bočice sa po 500 jedinica (2 x 500 jedinica) i Uputstvo za lek.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka (i druga uputstva za rukovanje lekom)

18 od 19

Prilikom pripreme i korišćenja rastvora leka Dysport, preporučuje se upotreba rukavica. Ukoliko lek Dysport, prašak ili rekonstituisan rastvor dođeu kontakt sa kožom ili sluzokožom, potrebno ih je što pre dobro isprati vodom.

Uputstvo za rekonstituciju

Izloženi centralni deo gumenog čepa treba očistiti alkoholom pre ubadanja igle. Treba koristiti sterilne igle od 23 ili 25 G. Pripremljen rastvor se može primeniti intramuskularno, intradermalno ili supkutano.

Pripremljen rastvor je bistar, bez boje i mehaničkih onečišćenja.

Jedna bočica je namenjena samo za jednokratnu upotrebu.

Lek Dysport, prašak za rastvor za injekciju se rastvara pre primene u 1 mL, 2,5 mL ili 5 mL 0,9 % rastvora natrijum-hlorida za injekcije, pri čemu se dobija rastvor koncentracije od 500, 200 ili 100 jedinica po mL rastvora.

Uputstva za rekonstituciju su data posebno za bočicu koja sadrži 500 jedinica. Dodavanjem određene zapremine rastvarača dobijaju se koncentracije specifične za upotrebu u svakoj pojedinačnoj indikaciji.

* 0,9 % rastvor natrijum-hlorida za injekcije, bez konzervansa

Za lečenje dinamičkog ekvinusnog deformiteta stopala usled spasticiteta kod pacijenata sa dečjom cerebralnom paralizom, kod kojih se doziranje vrši po jedinici telesne mase, dalje razblaživanje može biti potrebno da bi se postigla konačna zapremina za injekciju.

Odlaganje

Neposredno nakon primene, preostalu količinu rekonstituisanog leka, u bočici ili u špricu, potrebno je inaktivisati razblaženim rastvorom hipohloritne kiseline (1 %).

U slučaju prosipanja leka Dysport, za čišćenje treba upotrebiti krpu od upijajućeg materijala natopljenu razblaženom hipohloritnom kiselinom.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

19 od 19