Bisoprolol PharmaS 2.5mg tableta

- Hipertenzija

- Koronarna bolest srca (angina pektoris)

- Terapija stabilne hronične insuficijencije srca sa smanjenom sistolnom funkcijom leve komore, u kombinaciji sa ACE inhibitorima i diureticima, a u nekom slučajevima i kardiotoničnim glikozidima (za dodatne informacije videti odeljak 5.1)

Doziranje

Terapiju treba početi postupno, prvo sa niskim dozama koje se onda polako povećavaju. U svimslučajevima doza treba da bude individualno prilagođena, u odnosu na puls i terapijski uspeh.

1 od 13

Hipertenzija

Preporučena doza je 5 mg bisoprolol-fumarata jednom dnevno.

Kod blage hipertenzije (dijastolni krvni pritisak do 105 mmHg) terapija sa 2,5 mg bisoprolol-fumarata jednom dnevno može da bude adekvatna. Ukoliko je neophodno, doza može da bude povećana na 10 mg jednom dnevno. Dalje povećanje doze je opravdano jedino u izuzetnim slučajevima.

Maksimalna preporučena doza je 20 mg jednom dnevno.

Koronarna bolest srca(angina pektoris)

Preporučena doza je 5 mg bisoprolol-fumarata jednom dnevno. Ukoliko je neophodno, doza može da bude povećana na 10 mg jednom dnevno. Dalje povećanje doze je opravdano jedino u izuzetnimslučajevima. Maksimalna preporučena doza je 20 mg jednom dnevno.

Stabilna hronična srčana insuficijencija

Standardna terapija hronične insuficijencije srca sastoji se od ACE inhibitora (ili blokatora angiotenzinskih receptora u slučaju netolerancije na ACE inhibitore), beta blokatora, diuretika i, po potrebi kardiotoničnih glikozida. Pacijenti moraju biti stabilni (bez akutne insuficijencije) kada se uvodi terapija bisoprololom.

Preporučujese da lekar koji propisujeterapiju ima iskustva u lečenju hronične insuficijencije srca.

Može se javiti prolazno pogoršanje insuficijencije srca, hipotenzija ili bradikardija tokom perioda titracije i nakon njega.

Doziranje:

Faza titracije

Terapija stabilne hronične insuficijencije srca sa bisoprololom zahteva fazu titracije.

Terapiju bisoprololom treba uvesti sa postepenim povećavanjem doze, prateći sledeće korake:

- 1,25 mg jednom dnevno tokom 1 nedelje, ako se dobro podnosi povećati na

- 2,5 mg jednom dnevno tokom sledeće nedelje, ako se dobro podnosi povećati na

- 3,75 mg jednom dnevno tokom sledeće nedelje, ako se dobro podnosi povećati na

- 5 mg jednom dnevno naredne 4 nedelje, ako se dobro podnosi povećati na

- 7,5 mg jednom dnevno naredne4 nedelje, ako se dobro podnosi povećati na

- 10 mg jednom dnevno za terapiju održavanja.

Maksimalna preporučena doza je 10 mg jednom dnevno.

Tokom faze titracije preporučuje se pažljivo praćenje vitalnih funkcija pacijenta (frekvencija rada srca, krvni pritisak) i bilo kojih simptoma pogoršanja srčane insuficijencije. Simptomi mogu da se jave već tokom prvih dana nakon otpočinjanja terapije.

Prilagođavanje terapije

Ako se maksimalna preporučena doza ne podnosi dobro, može se razmotriti postepeno smanjenje doze.

2 od 13

U slučaju prolaznog pogoršanja srčane insuficijencije, hipotenzije ili bradikardije preporučuje se ponovno razmatranje doziranja istovremeno primenjenihlekova. Takođe, možda će biti potrebno privremeno smanjenje doze bisoprolola ili se može uzeti u obzir i prekid terapije.

Ponovno uvođenje i/ili povećavanje doze bisoprolola uvek se može razmotriti kada stanje pacijenta postane ponovo stabilno.

Ukolikose razmatra prekid terapije, preporučuje se postepeno smanjenje dozebisoprolola, zato što nagli prekid terapije može da dovede do akutnog pogoršanja stanja pacijenta.

Terapija stabilne hronične insuficijencije srca bisoprololom je najčešće dugotrajna terapija.

Posebne populacije

Pacijenti sa hipertenzijom ilikoronarnom bolešću srca i sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega, nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <20 mL/min) i kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, dnevna doza od 10 mg bisoprolol-fumarata ne sme da bude prekoračena.

Iskustvo sa upotrebom bisoprolola kod pacijenata na dijalizi je ograničeno. Nema indicija da je potrebna izmena režima doziranja.

Pacijenti sa stabilnom hroničnom srčanom insuficijencijom i sa oštećenjem funkcije jetre ili bubrega

Nema podataka o farmakokinetici bisoprolola kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca i oštećenom funkcijom jetre ili bubrega. Zbog toga bi u ovim populacijama povećavanje doze trebalo sprovoditi sa dodatnim oprezom.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Deca i adolescenti

Nema terapijskog iskustva sa bisoprololom kod dece. Primena kod decesezbog toga ne preporučuje.

Način primene

Tablete treba progutati bez žvakanja sa dovoljnom količinom tečnosti ujutru pre, tokom ili posle doručka.

Trajanje terapije nije ograničeno. Zavisi od prirode i težine oboljenja.

Terapiju lekom Bisoprolol PharmaS ne treba naglo obustaviti, pogotovo kod pacijenata sa koronarnom srčanom bolešću, jer može da dovede do akutnog pogoršanja zdravstvenog stanja pacijenta. Ukoliko je neophodno ukidanje terapije, dozu treba postepeno smanjivati (tj. prepolovljavanjem doze u nedeljnim intervalima).

Lek Bisoprolol PharmaS je kontraindikovan kod pacijenata sa:

- preosetljivošću na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1. - akutnom srčanom insuficijencijom ili epizodom dekompenzacije srčane insuficijencije koja zahteva

intravensku inotropnu terapiju - kardiogenim šokom

- AV blokom drugog ili trećeg stepena (bez pejsmekera) - sick sinussindromom

- sinoatrijalnim blokom

- simptomatskombradikardijom - simptomatskomhipotenzijom

3 od 13

- teškom bronhijalnom astmom

- teškim oblicima okluzivne bolesti perifernih arterija ili teškim oblicima Raynaud-ovog sindroma - nelečenim feohromocitomom (videti odeljak 4.4)

- metaboličkom acidozom

Posebna upozorenja

Primenjuje se samo kod hronične srčane insuficijencije:

Terapiju stabilne hronične insuficijencije srca sa bisoprololom treba započeti sa posebnom fazom titracije (videti odeljak 4.2).

Primenjuje se kod svih indikacija:

Posebno kod pacijenata sa ishemijskim oboljenjem srca ne sme se naglo prekinuti terapija bisoprololom, osim ako to nije jasno indikovano, zato što to može dovesti do prolaznog pogoršanja stanja srca (videti odeljak 4.2).

Mere opreza:

Primenjuje se samo kod hipertenzije ili angine pektoris:

Bisoprolol se mora primenjivati sa oprezom kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom pektoris i postojećomsrčanom insuficijencijom.

Primenjuje se samo kod hronične srčane insuficijencije:

Započinjanje i prekid terapije stabilne hronične srčane insuficijencije sa bisoprololom zahteva redovno praćenje. Za doziranje i način primene leka, videti odeljak 4.2.

Nema terapijskog iskustva u terapiji srčane insuficijencije bisoprololom kod pacijenata sa sledećim oboljenjima i stanjima:

• insulin zavisni dijabetes melitus (tip I)

• teško oštećenjefunkcijebubrega

• teško oštećenjefunkcije jetre

• restriktivna kardiomiopatija

• kongenitalnooboljenjesrca

• hemodinamskiznačajno organsko oboljenjevalvula

• infarkt miokarda u prethodna 3 meseca.

4 od 13

Primenjuje se kod svih indikacija:

Bisoprolol se mora primenjivati sa oprezom kod:

- bronhospazma (bronhijalna astma, opstruktivna bolest pluća);

- dijabetes mellitus-a sa velikim fluktuacijama koncentracije glukoze u krvi; simptomi hipoglikemije (npr. tahikardija, palpitacijeili znojenje) mogu biti maskirani;

- strogogposta;

- pacijenata koji su na terapiji desenzitizacije koja je u toku. Kao i ostali beta blokatori, bisoprolol može povećati osetljivost prema alergenima kao i težinu anafilaktičke reakcije. Terapija epinefrinom ne daje uvek očekivane terapijske efekte;

- AV bloka I stepena

- Prinzmetal-oveangine; Primećeni su slučajevi koronarnog vazospazma. Uprkos visokoj beta1 selektivnosti, napadi angine pektoris ne mogu biti potpuno isključeni kada se bisoprolol primenjuje kod pacijenata sa Prinzmetal-ovom anginom;

- okluzivnebolestiperifernih arterija. Pogoršanje simptoma se može javiti, naročitona početku terapije;

- opšte anestezije.

Kod pacijenata koji će biti podvrgnuti opštoj anesteziji, beta-blokada smanjuje učestalost aritmija i ishemije miokarda tokom indukcije i intubacije, kao i u postoperativnom periodu. Prema trenutnim preporukama treba da se nastavi sa održavanjem beta-blokade i perioperativno. Anesteziolog mora da bude upoznat sa beta-blokadom zbog potencijalnih interakcija sa drugim lekovima koje mogu dovesti do pojave bradiaritmija, smanjenja refleksne tahikardije i smanjene refleksne sposobnosti kompenzacije gubitka krvi. Ukoliko se smatra da je neophodno da se prekine terapija beta blokatorom pre hirurškog zahvata, to treba učiniti postepeno i završiti u vremenu od oko 48 sati pre anestezije.

Kombinacija bisoprolola sa antagonistima kalcijuma tipa verapamila ili diltiazema, sa antiaritmicima klase I isa centralno delujućim antihipertenzivnim lekovima se ne preporučuje(videti odeljak4.5).

Iako kardioselektivni (beta1) beta blokatori imaju manje uticaja na funkciju pluća nego ne-selektivni beta blokatori, kao i sa svim beta blokatorima, njihovu primenu treba izbegavati kod pacijenata sa opstruktivnim bolestima disajnih puteva, osim ako ne postojedobri klinički razlozi za njihovu primenu. Gde postoje takvi razlozi, bisoprolol može da se koristi sa oprezom. Kod pacijenata sa opstruktivnim bolestima disajnih puteva, terapiju bisoprololom treba započeti najnižom mogućom dozom i pacijente treba pažljivo pratiti zbog pojave novih simptoma (npr. dispnea, nepodnošenje fizičke aktivnosti, kašalj). Kodbronhijalne astme ili drugih hroničnih opstruktivnih oboljenja pluća, sa pojavom simptoma, treba istovremeno davati terapiju bronhodilatatorima. Povremeno se može javitipovećavanje otpora u disajnim putevima kod pacijenata sa astmom, zbog čega bi trebalo povećatidozu beta2-agonista.

Pacijentima sa psorijazom ili sa psorijazom u anamnezi, beta blokatore (npr. bisoprolol) treba davati samo nakon pažljive procene odnosa koristi i rizika.

Kod pacijenata sa feohromocitomom bisoprolol se ne sme davati dok se ne završi blokada alfa-receptora.

U toku terapijebisoprololom simptomi tireotoksikoze mogu biti prikriveni.

Upotreba leka Bisoprolol PharmaS može dati lažno pozitivne rezultate doping testa. Upotreba bisoprolola kao doping sredstva može ugroziti zdravlje.

Lek Bisoprolol PharmaS sadrži laktozu.

Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

5 od 13

Kombinacije koje se ne preporučuju:

Samo za indikaciju hronične srčane insuficijencije:

Antiaritmici klase I (npr. dizopiramid, hinidin, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon):efekat na vreme atrio-ventrikularnogsprovođenja može biti pojačan, kao i negativan inotropni efekat.

Za sve indikacije:

Antagonisti kalcijuma tipa verapamila i u manjem obimu diltiazema: negativan uticaj na kontraktilnost i atrio-ventrikularno sprovođenje. Intravenska primena kalcijumskih antagonista tipa verapamila može da dovede do izrazite hipotenzije i AV blokade kod pacijenata na terapiji beta blokatorima.

Centralno delujući antihipertenzivni lekovi, kao što su klonidin i drugi (npr. metildopa, moksonidin, rilmenidin):istovremena upotreba sa centralno delujućim antihipertenzivima može da dovede do pogoršanja srčaneinsuficijencije usled smanjenja centralnog simpatičkog tonusa (smanjenje srčanefrekvence i srčanog minutnog volumena, vazodilatacija). Nagli prekid terapije naročito ako neposredno prethodi prekidu terapije beta-blokatorima, može povećatirizik od,,rebound”hipertenzije.

Kombinacije koje treba koristiti sa oprezom:

Samo za indikacije hipertenzije i angine pektoris:

Antiaritmici klase I (npr. hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon):efekat na vreme atrio-ventrikularnogsprovođenja može biti pojačan, kao i negativan inotropni efekat.

Za sve indikacije:

Antagonisti kalcijuma dihidropiridinskog tipa (npr. felodipin i amlodipin): istovremena primena može da poveća rizik od nastanka hipotenzije, a ne može se isključiti ni rizik od daljeg pogoršanja funkcije ventrikularne pumpe kod pacijenata sa srčanominsuficijencijom.

Antiaritmici klase III (npr. amjodaron): moguć pojačan efekat na atrio-ventrikularnovreme sprovođenja.

Beta-blokatori za lokalnu primenu (npr. kapi za oči kod terapije glaukoma): mogu pojačati sistemske efekte bisoprolola.

Parasimpatomimetički lekovi: istovremena primena može da produži vreme atrio-ventrikularnog sprovođenja ipoveća rizik od bradikardije.

Insulin i oralni antidijabetici: Pojačan hipoglikemijski efekat. Blokada beta-adrenergičkih receptora može da maskira simptome hipoglikemije.

Anestetici: Slabljenje refleksne tahikardije i povećanje rizika od hipotenzije (za dodatne informacije o opštoj anesteziji videtiodeljak 4.4).

Glikozidi digitalisa: smanjenje frekvence rada srca, produženo vreme atrio-ventrikularnog sprovođenja.

Nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL): mogu da smanje hipotenzivnodejstvo bisoprolola.

Beta-simpatomimetički agensi (npr. izoprenalin, dobutamin): Kombinacija sa bisoprololom može smanjiti efekteoba leka.

Simpatomimetici koji aktiviraju i beta i alfa-adrenoreceptore (npr. noradrenalin, adrenalin): Kombinacija sa bisoprololom može da demaskira alfa-adrenergički posredovane vazokonstriktorne efekte ovih lekova

6 od 13

dovodeći do porasta krvnog pritiska i pogoršanja intermitentne klaudikacije. Smatra se da su ove interakcije verovatnije kod neselektivnihbeta-blokatora.

Istovremena primena sa antihipertenzivima kao i sa drugim lekovima za snižavanje krvnog pritiska (npr. triciklični antidepresivi, barbiturati, fenotiazini): može da poveća rizik od hipotenzije.

Kombinacije koje treba razmotriti:

Meflokin: Povećan rizik od pojavebradikardije.

Inhibitori monoaminooksidaze (izuzev MAO-B inhibitora): Pojačanhipotenzivni efekat beta-blokatora ali takođe i rizik od hipertenzivnih kriza.

Rifampicin: Moguće je blago smanjenje poluvremena eliminacije bisoprolola zbog indukcije enzima koji učestvuju u hepatičkom metabolizmu. Obično ne zahteva prilagođavanje doze.

Derivati ergotamina: pogoršanje poremećaja periferne cirkulacije.

Trudnoća

Bisoprolol ispoljava farmakološke efekte koji mogu imati štetno dejstvo na trudnoću i/iliplod/novorođenče.

Generalno, beta blokatori smanjuju prokrvljenost placente štose dovodi u vezu sa zaostajanjem u razvoju ploda, intrauterinom smrću, abortusom ili prevremenim porođajem. Neželjena dejstva (npr. hipoglikemija i bradikardija) mogu da se jave i kod ploda i kod novorođenčeta. Ukoliko je terapija beta blokatorima neophodna, poželjna je primena selektivnih β1 adrenergičkih blokatora.

Bisoprolol se ne preporučuje tokom trudnoće osim ukoliko to nije neophodno. Ukoliko se terapija bisoprololom smatra neophodnom treba pratiti uteroplacentalni protok krvi i razvoj ploda. U slučaju štetnog dejstva na trudnoću ili na plod treba razmisliti o alternativnoj terapiji. Novorođenče treba pažljivo pratiti. Simptomi hipoglikemije i bradikardije se mogu očekivati u prva 3 dana po rođenju.

Dojenje

Nije poznato da li se ovaj lek izlučuje u majčino mleko. Zbog toga se dojenje ne preporučuje tokom primene bisoprolola.

U studiji u kojoj su praćeni pacijentisa koronarnom bolešću srca, bisoprolol nije štetno uticaona vozačke sposobnosti.

Međutim na osnovu individualnih razlika u reakcijama na lek, sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama može biti umanjena. Ovo treba uzeti u obzir posebno na početku terapije i nakon eventualne promene terapije, kao i kod primene leka u kombinaciji sa alkoholom.

Za definiciju učestalosti neželjenih dejstava korišćena je sledeća terminologija:

Veoma često(≥ 1/10), Često(≥1/100 do<1/10), Povremeno (≥1/1000 do<1/100), Retko(≥1/10000 do <1/1000), Veoma retko(<1/10000), Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Psihijatrijski poremećaji

Povremeno: poremećajispavanja, depresija Retko: noćne more, halucinacije

7 od 13

Poremećaji nervnog sistema

Često: vrtoglavica*, glavobolja* Retko: sinkopa

Poremećaji oka

Retko: smanjeno stvaranje suza (uzeti u obzir kod osoba koje nose kontaktna sočiva) Veoma retko: konjunktivitis

Poremećaji uha i labirinta Retko: poremećajisluha

Kardiološki poremećaji

Veoma često: bradikardija kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom

Često: pogoršanje postojeće srčane insuficijencije kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom Povremeno: poremećaj AV sprovođenja. Pogoršanje postojeće srčane insuficijencije (kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom pektoris); bradikardija (kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom pektoris)

Vaskularni poremećaji

Često: osećaj hladnoće ili utrnulosti ekstremiteta, hipotenzija (posebno kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom)

Povremeno: ortostatska hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Povremeno: bronhospazam kod pacijenata sa bronhijalnomastmomili sa opstruktivnim oboljenjem disajnih puteva u anamnezi

Retko: alergijski rinitis

Gastrointestinalni poremećaji

Često: gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, dijareja, konstipacija

Hepatobilijarni poremećaji Retko: hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Retko: reakcije preosetljivosti (svrab, crvenilo, osip i angioedem)

Veoma retko: Beta-blokatori mogu da aktiviraju ili pogoršaju psorijazu, ili da izazovu pojavu osipa nalik psorijazi, alopecija.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Povremeno: mišićna slabost, grčevi u mišićima

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki Retko: erektilna disfunkcija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često: zamor*, astenija (kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom) Povremeno: astenija (kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom pektoris)

Ispitivanja

Retko: povećane vrednostitriglicerida, povećane vrednosti enzima jetre (ALAT, ASAT)

*Ovi simptomi se naročito javljaju na početku terapije kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom pektoris. Generalno su blagi i obično nestaju tokom1 - 2 nedelje nakonpočetka terapije.

8 od 13

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Simptomi

Kod predoziranja (npr. dnevna doza 15 mg umesto 7,5 mg) zabeleženi su AV-blok trećeg stepena, bradikardija i vrtoglavica. Uopšteno, najčešći znaci koji se mogu očekivati kod predoziranja sa beta-blokatorima su bradikardija, hipotenzija, bronhospazam, akutna srčana insuficijencija i hipoglikemija. Do sada je zabeleženo samo nekoliko slučajeva predoziranja (sa najviše: 2000 mg) sa bisoprololom kod pacijenata koji su bolovali od hipertenzije i/ili koronarne bolesti srca –kod njih se javila bradikardija i/ili hipotenzija. Svi pacijenti su se oporavili. Osetljivost na visoke pojedinačne doze bisoprolola indivudualno variraju, što je naročito izraženo kodpacijenata sa srčanom insuficijencijom. Zbog toga je obavezno da se kod tih pacijenata ova terapija uvodi sa postepenim povećavanjem doze prema šemi koja je data u odeljku 4.2.

Terapija

Ako dođe do predoziranja, terapiju bisoprololom treba prekinuti i obezbediti odgovarajuću suportivnu i simptomatsku terapiju. Ograničeni podaci ukazuju na to da se bisoprolol teško uklanja dijalizom. Na osnovu očekivanih farmakoloških dejstava i preporuka za druge beta-blokatore, treba razmotriti sledeće opšte mere kada je klinički opravdano.

Bradikardija: intravenski dati atropin. Ukoliko je odgovor neadekvatan, može uz oprez da se primeni izoprenalin ili drugi lek sa pozitivnim hronotropnim osobinama. U nekim situacijama, može da bude neophodna ugradnja transvenskogpejsmejkera.

Hipotenzija: intravenski treba primeniti tečnosti i neki od vazopresora. Glukagon primenjen intravenski takođe može biti koristan.

AV blok (drugi ili treći stepen): pacijentitreba da budu pažljivo praćeni i tretirani izoprenalinom u infuziji ili ugradnjomtransvenskogpejsmejkera.

Akutno pogoršanje srčane insuficijencije:intravenski primeniti diuretike, inotropne lekove, vazodilatatore.

Bronhospazam: primeniti terapiju bronhodilatatorima kao što su izoprenalin, β2-simpatomimetici i/ili aminofilin.

Hipoglikemija: intravenski primeniti glukozu

Ograničeni podaci ukazuju da se bisoprolol teško dijalizuje.

9 od 13

Farmakoterapijska grupa: Blokatori beta adrenergičkih receptora; blokatori beta adrenergičkih receptora selektivni

ATC šifra: C07AB07

Bisoprolol je visoko selektivan β1-adrenergički blokator bez intrinzičkih stimulišućih aktivnosti i bez relevantne stabilizacije membrana. Jedino pokazuje nizak afinitet za β2-receptore glatkih bronhijalnih mišića i krvnih sudova kao i za β2-receptore koji regulišu metabolizam. Zbog toga se od bisoprolola u načelu ne očekuje da utiče na otpor u disajnim putevima niti da ispolji metabolička dejstva posredovana β2-raceptorima. β1-selektivnost bisoprolola izlazi izvan terapijskog raspona doza.

Bisoprolol nema izražen negativni inotropni efekat.

Bisoprolol dostiže svoj maksimalan efekat 3-4 sata nakon oralne primene. Kao rezultat njegovog poluvremena eliminacije od 10 -12 sati bisoprolol ima 24 satni efekat kada se daje jednom dnevno.

Generalno, maksimalni antihipertenzivni efekat bisoprolol postiže posle 2 nedelje terapije.

Pri akutnoj primeni kod pacijenata sa koronarnom srčanom bolešću bez hronične srčane insuficijencije, bisoprolol usporava srčanu frekvenciju i smanjuje udarni volumen, što dovodi do smanjenja minutnog volumena srca i potrošnje kiseonika. Pri hroničnoj primeni smanjuje se inicijalno povišen periferni otpor. Smanjenje aktivnosti renina u plazmi je predloženo kao mehanizam dejstva koji se nalazi u osnovi antihipertenzivnogdejstva beta blokatora.

Blokadom srčanih β1 receptora bisoprolol smanjuje odgovor na simpatikoadrenergičku aktivaciju. Ovo uzrokuje usporavanje srčanog ritma i kontraktilnosti čime se smanjuje srčana potrošnja kiseonika, što je željeno dejstvo kodanginepektoris udruženesa osnovnimkoronarnimsrčanimoboljenjem.

Klinička efikasnost i bezbednost kod pacijenata sa stabilnom hroničnom srčanom insufucijencijom

Ukupno 2647 pacijenta je bilo uključeno u istraživanje CIBIS II. Njih 83% (n= 2202) je bilo u klasiIII po NYHA klasifikaciji, a 17% (n= 445) je bilou NYHAklasiIV. Pacijenti su imali stabilnu simptomatsku sistolnu insuficijenciju srca (ejekciona frakcija ≤ 35%, na osnovu ehokardiografije). Ukupan mortalitet je bio smanjen sa 17,3% na 11,8% (relativno smanjenje od 34%). Zabeleženo je i smanjenje iznenadne smrti (3,6% prema 6,3%, relativno smanjenje od 44%) i smanjen broj epizoda insuficijencije srca koje su zahtevale prijem u bolnicu (12% prema 17,6%, relativno smanjenje od 36%). Konačno, primećeno je značajno poboljšanje funkcionalnog statusa prema NYHA klasifikaciji. Tokom uvođenja terapije i titracijedoze bisoprolola bila je zabeležena hospitalizacija usledbradikardije (0,53%), hipotenzije (0,23%) i akutne dekompenzacije (4,97%), ali to nije bilo češće nego u grupi koja je primala placebo (0%, 0,3% i 6,74%). Broj onesposobljavajućih moždanih udara i moždanih udara sa smrtnim ishodom tokom celog perioda istraživanja bio je 20 u grupi sa bisoprololom i 15 u grupi sa placebom.

U istraživanju CIBIS III učestvovalo je 1010 pacijenata starosti ≥ 65godina sa blagom do umerenom hroničnom insuficijencijom srca (CHF; NYHA klase II ili III) i ejekcionom frakcijom leve komore ≤ 35%, koji prethodno nisu bili lečeni ACE inhibitorima, beta blokatorima, ili blokatorima receptora angiotenzina. Pacijenti su bili lečeni kombinacijom bisoprolola i enalaprila tokom 6 do 24 meseca, nakon početne šestomesečne monoterapijebisoprololom ili enalaprilom.

Uočeno ječešćepogoršanje hroničnesrčane insuficijencije kada je bisoprolol bio korišćen u početnoj šestomesečnoj terapiji. Neinferiornost prve primene bisoprolola prema prvoj primeni terapije enalaprilom nije bila dokazana u analizama prema protokolu, mada su ove dve strategije za uvođenje terapije hronične srčane insuficijencije pokazale sličnu stopu primarnog kombinovanog parametra praćenja, smrti i hospitalizacije na kraju istraživanja (32,4% u grupi koja je prvo lečena bisoprololom prema 33,1 % u grupi

10 od 13

koja je prvo lečena enalaprilomu per-protokolarnoj populaciji). Ovo istraživanje je pokazalo da se bisoprolol može koristiti i kod starijih pacijenata sa blagom do umerenom hroničnom srčanom insuficijencijom.

Resorpcija

Više od 90% oralne doze bisoprolola se resorbuje iz gastrointestinalnog trakta. Resorpcija je nezavisna od unosa hrane.

Efekat prvog prolaza je ≤10%. Posledica je apsolutna bioraspoloživost od približno 90% nakon oralne primene.

Distribucija

Vezivanje bisoprolola za proteine plazme iznosi oko 30%. Volumen distribucije iznosi 3,5 L/kg.

Biotransformacija i eliminacija

Bisoprolol se uklanja iz organizma putem dva jednako efektivna puta, 50% unete doze leka se metaboliše u neaktivne metabolite u jetri, koji se, nakon toga, izlučuju putem bubrega. Preostalih 50% se izlučuje u nemetabolisanom obliku putembubrega. Kako se eliminacija podjednako vrši i putem jetre i putem bubrega, u načelu nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega (videti odeljak4.2). Ukupni klirens je oko 15 L/sat. Poluvreme eliminacije iz plazme iznosi 10 do 12 sati(videti odeljak 5.1).

Linearnost

Kinetika bisoprolola je linearna i ne zavisi od uzrasta.

Posebne populacije

Kako se eliminacija u istoj meri odvija u bubrezima i u jetri, nije neophodno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega. Farmakokinetika kod pacijenata sa stabilnom hroničnom insuficijencijom srca i sa smanjenom funkcijom jetre ili bubrega nije ispitivana. Kod pacijenata sa hroničnom insuficijencijom srca (NYHA stepen III) koncentracija bisoprolola u plazmi je veća, a poluvreme eliminacije produženo, u poređenju sa zdravim ispitanicima. Maksimalna koncentracija u plazmi u stanju ravnoteže je 64±21 nanograma/mL sa dnevnom dozom od 10 mg, a poluvreme eliminacije je 17±5 sati.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija bezbednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala ne ukazuju na posebne rizike pri primeni leka kodljudi.

Reprodukcija

U studijama reproduktivne toksičnostibisoprolol nije imao uticaja na plodnost ili reproduktivnoponašanje.

Kao i kod drugih beta blokatora, visoke doze bisoprolola deluju toksično kako na majku (smanjen unos hrane i gubitak telesne mase) tako i na embrion/plod (povećana učestalost resorpcije, manja telesna masa mladunaca na okotu, zastoj u fizičkom razvoju), ali bez teratogenosti.

11 od 13

Bisoprolol PharmaS 2,5 mg tablete laktoza, monohidrat;

celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat; krospovidon(Tip B)

Bisoprolol PharmaS 5 mg tablete laktoza, monohidrat;

celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat; krospovidon(Tip B)

boja Yellow PB 22812 (sastav: laktoza, monohidrat i gvožđe(III)-oksid, žuti)

Bisoprolol PharmaS 10mg tablete laktoza, monohidrat;

celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat; krospovidon(Tip B)

boja Beige PB 27215 (sastav: laktoza, monohidrat; gvožđe(III)-oksid, žuti i gvožđe(III)-oksid, crveni)

Nisu poznate.

3 godine.

Čuvati u originalnom pakovanju. Čuvati na temperaturi do 30°C.

Bisoprolol PharmaS 2,5 mg tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Bisoprolol PharmaS 5 mg tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Bisoprolol PharmaS 10mg tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

12 od 13

Aktivna supstanca leka Bisoprolol PharmaS je bisoprolol. Bisoprolol pripada grupi lekova koji se nazivaju beta blokatori. Ovi lekovi utiču na odgovor tela na neke nervne impulse, naročito u srcu. Posledično, bisoprolol usporava srčani rad i povećava efikasnost srca kao pumpe. U isto vreme se smanjuje potreba srca za krvlju ikiseonikom.

Lek Bisoprolol PharmaS se koristi kod:

- visokog krvnog pritiska (hipertenzija),

- koronarne bolesti srca odnosno angine pektoris (bolovi u grudima uzrokovani suženjem arterija koje snabdevaju srce krvlju)

- stabilne, hronične (dugotrajne) srčane slabosti (insuficijencija).

Srčana slabost (srčana insuficijencija) nastaje kada je srčani mišić suviše slab i ne može da pumpa dovoljno krvi u cirkulaciju kako bi zadovoljio potrbe organizma. Koristi se u kombinaciji sa drugim lekovima za terapiju ovih bolesti (kao što su ACE inhibitori, diuretici i kardiotonični glikozidi).

LekBisoprolol PharmaS ne smete uzimati:

Nemojte uzimati lek Bisoprolol PharmaS:

- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na bisoprolol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6),

- ukoliko imate akutnu srčanu insufucijenciju (slabost) ili tokom pogoršanja (dekompenzacije) srčane insuficijencije koja zahteva intravensku terapiju lekovima koji povećavaju sposobnost kontrakcije srca (inotropni lekovi),

- ukoliko ste doživeli kardiogeni šok, koji predstavlja akutno i teško srčano stanje koje izaziva sniženje krvnog pritiska i cirkulatornu insuficijenciju,

- ukoliko imate težak poremećaj sprovođenja impulsa (nadražaja) iz pretkomora u komore srca (AV blok II ili III stepena) bez pejsmejkera,

- ukoliko imate sindrom bolesnog sinusnog čvora (,,sick sinus sindrom”),

- ukoliko je u Vašem srcu poremećeno sprovođenje između sinusnog čvora i pretkomore (sinoatrijalni blok),

- ukoliko imate izrazito usporen srčani ritam (puls ispod 50 otkucaja u minuti) prepočetka terapije, - ukoliko imate izrazito snižen krvni pritisak (sistolni krvni pritisak ispod 90 mmHg),

- ukoliko imate tešku bronhijalnu astmu,

- ukoliko imate težak oblik okluzivne bolesti perifernih arterija (oboljenje krvnih sudova koje izaziva smanjen protok krvi kroz krvne sudove ruku i nogu),

- ukoliko imate spazam (grč) krvnih sudova u prstima (Raynaud-ov sindrom) koji dovodi do trnjenja, peckanja i promene boje prstiju nakon izloženosti hladnoći,

- ukoliko imate nelečeni tumor srži nadbubrežne žlezde (feohromocitom), - ukoliko imate metaboličku acidozu krvi (povećana kiselost krvi).

Ukoliko mislite da se bilo koji od navedenih slučajeva odnosi na Vaše stanje razgovarajte sa Vašim lekarom o uzimanju ovog leka.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojimlekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete lekBisoprolol PharmaS:

- Ukoliko imate dijabetes melitus (šećernu bolest) sa izuzetno varirajućim koncentracijama šećera; simptomi izrazito snižene koncentraciješećera u krvi (hipoglikemije) kao što su ubrzani srčani puls, palpitacije (osećaj lupanja srca) ili znojenje mogu da budu prikriveni.

- Ukoliko ste na strogom postu ili dijeti.

- Ako imate probleme sa bubrezima ili jetrom, a imate stabilnu hroničnu srčanu slabost.

- Ukoliko ste na terapiji desenzitizacije (smanjenje osetljivosti na spoljne draži ili alergene) (npr. sprečavanje alergijskog rinitisa). Kao i drugi beta blokatori, bisoprolol može pojačati osetljivost na

2 od 10

alergene i težinu anafilaktičke reakcije. Ukoliko imate alergijsku reakciju, obavestite Vašeg lekara da uzimate lek Bisoprolol PharmaS tako da može da uzme ovu informaciju u obzir kada leči Vašu alergijsku reakciju.

- Ukoliko imate blage poremećaje sprovođenja impulsa iz pretkomore u komore (AV blok Istepena). - Ukoliko imate određena srčana oboljenja kao što su poremećaj srčanog ritma ili jak bol u grudima

pri mirovanju (Prinzmetalova angina).

- Ukoliko imate oboljenje krvnih sudova koje izaziva smanjen protok krvi kroz krvne sudoveruku i nogu (simptomi se mogu pogoršatinaročito na početku terapije).

Ukoliko u Vašoj ličnoj ili porodičnoj istoriji bolesti imate psorijazu (oboljenje kože ispoljeno pečatastim jasno ograničenim beličasto sivkastim korastim ljuspama), beta blokatori (npr. Bisoprolol PharmaS tablete) se smeju koristitisamoukoliko je odnos koristi i rizika pažljivo procenjen.

Simptomi tiroidne hiperfunkcije (pojačani rad štitaste žlezde, tireotoksikoza) mogu biti prikriveni bisoprololom.

Kod pacijenata sa tumorom srži nadbubrežne žlezde (feohromocitom) lek Bisoprolol PharmaS može da se da jedinonakon prethodnog davanja blokatora alfa receptora.

Ukoliko osećate bilo koju od ovih tegoba, Vaš lekar može da propiše posebne terapijske mere (npr. dodatne lekove).

Ukoliko treba da budete podvrgnuti opštoj anesteziji, anesteziolog treba da bude informisan o postojećoj terapiji beta blokatorima. Trenutno se preporučuje nastavak terapije jer ovaj tretman može da bude koristan za bilo koju moguću pojavu srčane aritmije ili poremećaja perfuzije (protok krvi kroz krvne sudove). Ukoliko se smatra da je neophodan prekid terapije beta blokatorima pre operacije, terapija treba postepeno da se smanjuje i da bude ukinuta ukupno 48 sati pre anestezije.

Ukoliko imate hroničnu bolest pluća ili blaži oblik bronhijalne astme obavestite Vašeg lekara odmah ukoliko Vam se jave poteškoće prilikom disanja, kašalj, zviždanje u grudima nakon vežbi itd. prilikom upotrebe leka Bisoprolol PharmaS. Kod bronhijalne astme ili drugih hroničnih opstruktivnih oboljenja pluća sa simptomima bolesti indikovana je prateća terapija bronhodilatatorima (lekovi koji olakšavaju prohodnost disajnih puteva). Povećanje otpora u vazdušnim putevima može povremeno da se javi kod pacijenata sa astmom, izahteva veću dozu beta2 - simpatomimetika.

Upotreba leka Bisoprolol PharmaS može dati lažno pozitivne rezultate doping testa. Upotreba bisoprolola kao doping sredstva može ugroziti zdravlje.

Drugi lekovi i Bisoprolol PharmaS

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Nemojte uzimati sledeće lekove sa lekom Bisoprolol PharmaS bez posebne preporuke Vašeg lekara:

• određeni lekovi koji se koriste u terapiji visokog krvnog pritiska, angine pektoris ili nepravilnog rada srca (antagonisti kalcijuma kao što su verapamil i diltiazem),

• određeni lekovi koji se koriste u terapiji nepravilnog ili izmenjenog srčanog ritma (antiaritmici klase I kao što su hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon), kod pacijenata sa hroničnom srčanom insuficijencijom,

• određeni lekovi koji se koriste za lečenje visokog krvnog pritiska kao što su klonidin, metildopa, moksonidin, rilmenidin. Međutim, nemojte prestajati sa uzimanjem ovih lekova pre nego što se konsultujete sa svojim lekarom.

Posavetujte se sa svojim lekarom pre nego što počnete da uzimate sledeće lekove sa lekom Bisoprolol PharmaS; on će možda morati češće da proverava Vaše stanje:

3 od 10

• određeni lekovi koji se koriste u terapiji visokog krvnog pritiska ili angine pektoris (antagonisti kalcijuma tipa dihidropiridina kao što su felodipin, nifedipin iliamlodipin),

• lekovi za lečenje nepravilnog rada srca (antiaritmici klase I kao što su hinidin, dizopiramid, lidokain, fenitoin, flekainid, propafenon) kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom pektoris

• određeni lekovi koji se koriste u terapiji nepravilnog ili neprirodnog rada srca (antiaritmici klase III kao što je amjodaron),

• lokalno primenjeni beta blokatori (kao što su timolol kapi za oči – za terapiju glaukoma),

• lekovi koji se koriste za lečenje, npr., Alchajmerove bolesti ili glaukoma (parasimpatomimetici, kao što su takrin ili karbahol) ili lekovi koji se koriste u lečenju akutnih problema sa srcem (simpatomimetici kao što su izoprenalin, orciprenalin i dobutamin),

• lekovi koji snižavaju koncentraciju šećera u krvi (oralni antidijabetici) uključujući insulin,,

• anestetici (npr. za vreme hirurškog zahvata),

• digitalis, kardiovaskularni glikozidi koji se koristeza lečenje srčane slabosti,

• nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) koriste se u lečenju artritisa, bola ili zapaljenja (npr., ibuprofen ili diklofenak),

• simpatomimetici, kao što su adrenalin i noradrenalin koji se koriste za lečenje srčanog udara ili niskog krvnog pritiska. Adrenalin se takođe koristiza lečenje alergijskih reakcija.

• bilo koji lek koji može da smanji krvni pritisak, kao željeni ili neželjeni efekat, kao što su antihipertenzivi, određeni lekovi za lečenje depresije (triciklični antidepresivi kao što su imipramin ili amitriptilin), određeni lekovi koji se koriste u lečenju epilepsije ili tokom anestezije (barbiturati kao što je fenobarbital) ili određeni lekovi koji se koriste u lečenju psihičkih poremećaja okarakterisanih gubitkom kontakta sa realnošću (fenotiazini kao što je levomepromazin),

• meflokin, koristi se za prevenciju ili lečenje malarije,

• lekovi za lečenje depresije koji se zovu inhibitori monoaminooksidaze (osim MAO-B inhibitora) kao što je moklobemid.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet prenegoštouzmeteovaj lek.

Trudnoća

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Tokom trudnoće lek Bisoprolol PharmaS treba koristiti jedino nakon što je lekar pažljivo procenio odnos koristi i rizika.

U načelu, beta blokatori smanjuju protok krvi kroz posteljicu i mogu da utiču na razvoj ploda. Protokkrvi kroz posteljicu i matericu kao i rast ploda moraju da budu praćeni, i ako je potrebno, treba razmotritidruge mere lečenja.

Novorođenče mora da bude pažljivopraćeno posle porođaja. Simptomi snižene koncentracije šećera u krvi i usporen puls uobičajeno se javljaju u prva 3 dana života.

Dojenje

Nije poznato da li lek Bisoprolol PharmaS prolazi u majčino mleko. Zbog toga, dojenje nije preporučeno tokomterapije sa lekom Bisoprolol PharmaS.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Kod ispitivanja pacijenata sa koronarnim oboljenjem srca bisoprolol nije pokazao uticaj na sposobnost upravljanja vozilima. Međutim, zbog individualnih, različitih reakcija na lek, može doći do smanjene sposobnosti upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. O ovome treba naročito voditi računa na početku terapije, nakon promene u lečenju, kao i kod istovremenogkonzumiranja alkohola.

4 od 10

Lek Bisoprolol PharmaS sadrži laktozu

Lek Bisoprolol PharmaS sadrži laktozu (jedna vrsta šećera). U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ilifarmaceutom.

Terapija lekom Bisoprolol PharmaS zahteva redovno praćenje od strane Vašeg lekara. Ovo je posebno važno na početku terapije, tokom povećanja doze i nakon prekida terapije.

Molimo pratite ova uputstva pažljivo, ili lek Bisoprolol PharmaS neće imati odgovarajuće dejstvo.

Terapiju treba početi postepeno, prvo sa niskim dozama, koje se onda polako povećavaju. U svim slučajevima doza treba da bude individualno prilagođena, u odnosu na puls i terapijski odgovor.

Preporučenadoza

Doziranje u terapiji visokog krvnog pritiska (hipertenzija)

Ukoliko nije drugačije propisano, preporučena doza je 5 mg jednom dnevno.

Kod blage hipertenzije (dijastolni krvni pritisak do 105 mm Hg) terapija sa 2,5 mg bisoprolola jednom dnevno može da bude adekvatna.

Ukoliko je neophodno doza može da bude povećana na 10 mg jednom dnevno. Dalje povećanje doze je jedino opravdano u izuzetnimslučajevima.

Maksimalna preporučena doza je 20 mg.

Doziranje u terapiji koronarnog oboljenja srca (angina pektoris)

Ukoliko nije drugačije propisano, preporučena doza je 5 mg jednom dnevno.

Ukoliko je neophodno doza može da bude povećana na 10 mg jednom dnevno. Dalje povećanje doze je jedino opravdano u izuzetnimslučajevima.

Maksimalna preporučena doza je 20 mg jednom dnevno.

Doziranje u terapiji stabilne hronične srčane insuficijencije

Terapija bisoprololom počinje niskom dozom koja se postepeno povećava. Vaš lekar će Vam objasniti kako da povećavate dozu bisoprolola.

Uobičajen je sledeći dozni režim:

• 1,25mg bisoprolola jednom dnevno, tokom jedne nedelje;

• 2,5 mg bisoprolola jednom dnevno tokom narednih nedelju dana;

• 3,75 mg bisoprolola jednom dnevno tokom narednih nedelju dana;

• 5 mg bisoprolola jednom dnevno naredne četiri nedelje,

• 7,5 mg bisoprolola jednom dnevno naredne četiri nedelje,

• 10 mg bisoprolola jednom dnevno za terapiju održavanja (tekuća terapija).

Maksimalna preporučena doza je 10 mg bisoprolola jednom dnevno.

U zavisnosti od toga koliko dobro podnosite lek, lekar može da odluči i da produži vreme između povećavanja doza. Ako se Vaše stanje pogorša ili ako više ne podnosite lek, možda će biti neophodno da se doza ponovo smanji ili prekine upotreba ovog leka. Kod nekih pacijenata može biti dovoljna doza održavanja koja je manja od 10 mg bisoprolola.

Vaš lekar će Vam reći kako da postupate.

Ukoliko treba potpuno da prekinete terapiju ovim lekom, lekar će Vas posavetovati da postepeno smanjujete dozu, jer se u suprotnom Vaše stanje može pogoršati.

Uobičajeno, terapija bisoprololom je dugotrajna.

5 od 10

Pacijenti sa hipertenzijom i anginom pektoris sa oštećenomfunkcijomjetre ili bubrega

Kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije jetre ili bubrega obično nije potrebno prilagođavanje doze. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 20 mL/min) i kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre doza bisoprolola ne sme biti veća od 10 mg na dan.

Pacijenti sa stabilnom hroničnom srčanom slabosti i sa oštećenomfunkcijomjetre ili bubrega Nema podataka.Povećanje doze kod ovih pacijenata treba da bude sa dodatnim oprezom.

Doziranje kod starijih pacijenata

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Doziranje kod decei adolescenata

Lek Bisoprolol PharmaS ne treba primenjivati kod dece i adolescenata jer njegova bezbednost i efikasnost nije ispitana.

Način primene:

Tabletu treba progutati bez žvakanja sa dovoljnom količinom tečnosti ujutru pre, tokom ili posle doručka. Tablete sa podeonom linijom se mogu podeliti na dve jednake doze.

Trajanje terapije nije ograničeno. Zavisi od prirode i težine oboljenja.

Doziranje leka Bisoprolol PharmaS ne treba da se menja osim ukoliko to nije preporučio Vaš lekar. Takođe, treba prekinuti ili privremeno ukinuti terapiju lekom Bisoprolol PharmaS jedino ukoliko je to lekar preporučio.

Terapija lekom Bisoprolol PharmaS zahteva redovno lekarsko praćenje.

Vaš lekar odlučuje o trajanju terapije.

Ukoliko imate utisak da je efekat leka Bisoprolol PharmaS previše jak ili previše slab, javite se Vašem lekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeliviše leka Bisoprolol PharmaS nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Bisoprolol PharmaS nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom!

U slučaju da sumnjate na predoziranje lekom Bisoprolol PharmaS molimo Vas da odmah obavestite Vašeg lekara. Uzavisnosti od stepena prekomerne doze Vaš lekar će odlučiti koje mere će biti preduzete.

Najčešći znaci predoziranja lekom Bisoprolol PharmaS su usporen srčani ritam (bradikardija), bronhospazam (otežano disanje), izrazit pad krvnog pritiska, akutna miokardijalna insuficijencija (srčana slabost) i hipoglikemija (pad šećera u krvi).

U slučaju predoziranja lekom Bisoprolol PharmaS terapiju treba isključiti nakon konsultacije sa nadležnim lekarom.

Ako ste zaboravili da uzmete lekBisoprolol PharmaS

Ne uzimajte duplu dozu da bistenadoknadili propuštenu dozu! Uzmite uobičajenu dozu sledećeg jutra.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Bisoprolol PharmaS

Molimo Vas da ne prekidate ili obustavljate terapiju lekom Bisoprolol PharmaS bez savetovanja sa svojim lekarom.

6 od 10

Terapiju sa lekom Bisoprolol PharmaS ne treba – posebno kod pacijenata sa poremećajem protoka krvi kroz koronarne arterije (koronarno oboljenje srca: angina pektoris) – naglo obustaviti već je treba generalno postepeno ukidati (prepolovljavanjem doze u nedeljnim intervalima), jer nagli prekid može da dovede do akutnog pogoršanja stanja pacijenta.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata kojiuzimaju ovaj lek.

Da biste sprečili ozbiljna neželjena dejstva, odmah se obratite lekaru ukoliko se teško neželjeno dejstvo javi iznenada ili se brzo pogorša.

Najozbiljnija neželjena dejstva su vezana za srčanu funkciju:

• usporenje srčanog ritma (javlja se veoma često kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)1,

• pogoršanje srčane slabosti(javlja se često kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek)1,

• usporen ili nepravilan srčani ritam(javlja se povremeno kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).

Ako osećate vrtoglavicu ili slabost, ili ako imate problema sa disanjem, obratite se svom lekaru što je pre moguće.

Neželjena dejstva su grupisana na osnovu učestalosti javljanja.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek): - pad krvnog pritiska

- osećaj hladnoće ili utrnulosti u rukama ili nogama

- vrtoglavica, glavobolja, umor (ovi simptomi se kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom pectoris obično javljaju na početku terapije. Blagi su i obično nestanu 1 do 2 nedelje nakon početka terapije)

- malaksalost1

gastrointestinalne tegobe kao što su mučnina, povraćanje, proliv, otežano pražnjenje creva (konstipacija)

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

- pad krvnog pritiska pri promeni položaja tela iz sedećeg u uspravni stav (ortostatska hipotenzija)

- suženje disajnih puteva (bronhospazam) kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili onih koji su nekada imali opstruktivnu bolest disajnih puteva

- poremećaji spavanja - depresija

- mišićna slabost, grčevi u mišićima

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): - povećane koncentracije triglicerida,

- povećanje vrednosti enzima jetre (ALT, AST) - oštećenje sluha

- alergijski rinitis (zapaljenje sluzokože nosa sa znacima zapušenog nosa i pojačanom sekrecijom iz nosa);

- zapaljenje jetre (ovo može izazvati žutu prebojenost kože ili beonjače)

- kožne reakcije preosteljivosti (svrab, privremeno crvenilo, osip). Morate se odmah obratiti svom lekaru ako osetite ozbiljnije alergiske rakcije, koje mogu uključivati oticanje lica, vrata, jezika, usta ili grla ili otežano disanje.

- poremećaj potencije

- noćne more, halucinacije

- smanjeno stvaranje suza (uzeti u obzir kod pacijenata koji nose kontaktna sočiva) iznenadni, prolazni gubitak svesti

7 od 10

Veoma retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek): - zapaljenje, crvenilo očiju (konjunktivitis)

- gubitak kose

- psorijaza ili pojava osipa nalik psorijazi.

1Kod pacijenata sa hipertenzijom ili anginom pectoris, ovi simptomi se javljaju sa povremenom učestalošću.

Prijavljivanjeneželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Čuvati u originalnom pakovanju. Čuvatina temperaturi do 30°C.

Ne smete koristiti lek Bisoprolol PharmaS posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Bisoprolol PharmaS

- Aktivna supstanca je bisoprolol-fumarat. Bisoprolol PharmaS 2,5 mg tablete

Jedna tableta sadrži 2,5mg bisoprolol-fumarata.

Bisoprolol PharmaS 5 mg tablete

Jedna tableta sadrži5 mg bisoprolol-fumarata.

Bisoprolol PharmaS 10 mg tablete

Jedna tableta sadrži 10 mg bisoprolol-fumarata.

8 od 10

- Pomoćne supstancesu:

Bisoprolol PharmaS 2,5 mg tablete

Laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat; krospovidon(Tip B).

Bisoprolol PharmaS 5 mg tablete

Laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat; krospovidon (Tip B); boja Yellow PB 22812 (sastav: laktoza, monohidrat i gvožđe(III)-oksid, žuti).

Bisoprolol PharmaS 10 mg tablete

Laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; magnezijum-stearat;krospovidon (Tip B); boja Beige PB 27215 (sastav: laktoza, monohidrat; gvožđe(III)-oksid, žuti i gvožđe(III)-oksid, crveni).

Kako izgleda lekBisoprolol PharmaS i sadržaj pakovanja

Bisoprolol PharmaS, 2,5mg, tablete

Ovalne, neobloženetablete bele boje, sa obe strane je utisnuta podeona linija. Sa jedne strane podeone linije utisnuta je oznaka “BI“ a sa druge oznaka “2.5“. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Bisoprolol PharmaS, 5 mg, tablete

Bledo žute, prošarane, okrugle, konveksne tablete sa podeonom linijom između utisnutih oznaka “BI” i “5” na jednoj strani tablete i bez oznaka na drugoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Bisoprolol PharmaS, 10 mg, tablete

Svetlosmeđe, prošarane, okrugle, konveksne tablete sa podeonom linijom između utisnutih oznaka “BI” i “10” na jednoj strani tablete i bez oznaka na drugoj strani. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Bisoprolol PharmaS, 2,5mg, tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Bisoprolol PharmaS 5 mg tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Bisoprolol PharmaS 10 mg tablete

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVdC-Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač Nosilac dozvole:

PHARMAS D.O.O. BEOGRAD, Viline vode bb, Beograd-Palilula

Proizvođač

PHARMAS D.O.O. BEOGRAD

BAGLJAŠ-AERODROM 20, Zrenjanin, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno Decembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

9 od 10

Broj i datum dozvole:

Bisoprolol PharmaS 2,5 mg tablete

Broj i datum dozvole: 001836822 2024od 30.12.2024.

Bisoprolol PharmaS 5 mg tablete

Broj i datum dozvole: 515-01-04524-21-001 od 09.11.2022.

Bisoprolol PharmaS 10 mg tablete

Broj i datum dozvole:515-01-04526-21-001 od 09.11.2022.

10 od 10