Bilive® 10mg film tableta

Terapija erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca.

Da bi tadalafilbio efikasan, neophodna je seksualna stimulacija.

Lek Bilive nije namenjen za primenu kod žena.

Doziranje

Odrasli muškarci

Uobičajeno, preporučena doza je 10 mg pre očekivane seksualne aktivnosti, uz obrok ili nezavisno od njega.

Kod onih pacijenata kod kojih tadalafil u dozi 10 mg ne da odgovarajućedejstvo, može se pokušatisa dozom od 20 mg.

Lek Bilive se možeuzetinajmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti.

Maksimalna učestalost primene je jednom dnevno.

Tadalafil u dozi od 10 mg i 20 mg je namenjen za upotrebu pre očekivane seksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

1 od 13

Kod pacijenata kojiočekuju čestu primenu tadalafila (tj. najmanje dva puta nedeljno), a na osnovu odluke pacijenta i mišljenja lekara, može se, kao pogodan, razmotriti režim primene najmanjih doza leka jednom dnevno.

Kod ovih pacijenata, preporučuje se doza od 5 mg, jednom dnevno, u približno isto vreme tokom dana. U zavisnosti od individualne podnošljivosti kod pojedinih pacijenata,doza se može smanjiti na 2,5 mg* jednom dnevno.

Pogodnost kontinuirane svakodnevne primene leka treba periodično razmatrati.

Posebne populacije

Stariji muškarci

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Muškarci sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim do umerenim oštećenjem funkcije bubrega. Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, maksimalna preporučena doza je 10mg. Doziranje tadalafila jednom dnevno se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (videti odeljke4.4 i 5.2).

Muškarci sa oštećenjem funkcije jetre

Preporučena doza leka Bilive je 10 mg pre očekivane seksualne aktivnosti i nezavisno od unosa hrane. Klinički podacio bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre(Child-Pugh klase C) su ograničeni; ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše lek, potrebno je da pažljivo proceni odnos koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno. Nema dostupnih podataka o primeni tadalafila u dozama većim od 10 mg kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Režim primene tadalafila jednom dnevno nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre; ukoliko ordinirajući lekar namerava da propiše tadalafil, treba pažljivo da proceni odnos koristi i rizika za svakog pacijenta pojedinačno(videti odeljke4.4 i 5.2).

Muškarci sa dijabetesom

Kod pacijenata sa dijabetesomnije potrebno prilagođavanje doze.

Pedijatrijska populacija

Ne postoji relevantni razlog za primenu leka Bilive u pedijatrijskoj populaciji u lečenju erektilne disfunkcije.

Način primene

Lek Bilive je namenjen za oralnu upotrebu.

Lek Bilive je dostupan u obliku film tableta od 5 mg, 10 mg i 20 mg.

*Primenom leka Bilive nije moguće postići dozu od 2,5 mg. Za primenu ove doze neophodno je koristiti lek drugih proizvođača dostupnih u Republici Srbiji.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil povećava hipotenzivnodejstvonitrata. Smatra se da je to rezultat kombinovanog dejstva nitrata i tadalafila na metabolički put azot oksid/cGMP. Zbog toga je kontraindikovana upotreba leka Bilive kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak4.5).

Tadalafil ne smeju da koriste pacijenti sa srčanim oboljenjima kod kojih seksualna aktivnost nije preporučljiva. Lekari bi trebalo da razmotre potencijalni rizik od seksualne aktivnosti kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim oboljenjima.

Sledeće grupe pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima nisu bile uključene u kliničke studije, pa je upotreba tadalafila kod njih kontraindikovana:

- pacijenti sa infarktom miokarda u prethodnih 90 dana,

- pacijenti sa nestabilnom anginom pektoris ili anginom koja se javlja tokom seksualnog odnosa,

2 od 13

- pacijentikod kojih je u prethodnih 6 meseci ustanovljena srčana insuficijencija klase 2 prema NYHA (engl. New York Heart Association) klasifikacijiili izraženija srčana insuficijencija,

- pacijenti sa nekontrolisanim aritmijama, hipotenzijom (<90/50 mm Hg), ili neregulisanom hipertenzijom,

- pacijenti koji su imali moždani udar u poslednjih 6 meseci.

Tadalafil je kontraindikovan kod pacijenata koji su izgubili vid na jednom oku usled nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy, NAION), nezavisno od toga da lije ova epizoda u vezi sa prethodnim izlaganjem inhibitorima PDE5 (videti odeljak4.4).

Istovremena primena PDE5 inhibitora, uključujući tadalafil, sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat, je kontraindikovana jer može potencijalno dovesti do simptomatske hipotenzije (videti odeljak 4.5).

Pre početka terapije lekom Bilive

Pre nego što se razmotri farmakološka terapija, potrebno je pregledati pacijenta i uzeti njegovu anamnezu kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija i utvrdili njeni eventualni osnovniuzroci.

Pre nego što se započne terapija erektilne disfunkcije, lekar bi trebalo da razmotri kardiovaskularni status svojih pacijenata pošto postoji određeni stepen kardiovaskularnog rizika koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Tadalafil ima vazodilatatorna svojstva, što rezultuje blagim i prolaznim sniženjem krvnog pritiska (videti odeljak5.1) i kao takav potencira hipotenzivni efekat nitrata (videti odeljak4.3).

Procena erektilne disfunkcije bi trebalo da uključuje određivanje potencijalnih uzroka i određivanje adekvatne terapije nakon odgovarajućeg medicinskog pregleda. Nije poznato da li je tadalafil delotvoran kod pacijenata podvrgnutih operaciji karlice ili radikalnoj prostatektomiji pri kojoj nisu očuvani nervi.

Kardiovaskularni sistem

Ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, iznenadnu srčanu smrt, nestabilnu anginu pektoris, ventrikularne aritmije, moždani udar, tranzitorne ishemijske napade, bol u grudima, palpitacije i tahikardiju prijavljivani su kako nakon stavljanja leka u promet, tako i u kliničkim ispitivanjima. Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi događaji je imala već postojeće kardiovaskularne faktore rizika. Ipak, nije moguće definitivno utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim faktorima rizika, sa primenom tadalafila, sa seksualnom aktivnošću ili kombinacijom ovih ili drugih faktora.

Kod pacijenata koji koriste α1-blokatore, istovremena primena tadalafila može dovesti do simptomatske hipotenzije kod nekih pacijenata (videti odeljak 4.5). Zbog toga se ne preporučuje kombinacija tadalafila i doksazosina.

Vid

Kod uzimanja tadalafila i drugih inhibitoraPDE5prijavljeni su poremećaji vida, uključujući centralnu seroznu horioretinopatiju (engl. central serous chorioretinopathy, CSCR) i slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. non-arteric anterior ischemic optic neuropathy, NAION). U većini slučajeva centralna serozna horioretinopatija spontano se povukla nakon prekida primene tadalafila. Što se tiče nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije, analize podataka opservacionih studija ukazuju na povećan rizik od nastanka akutne nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije kod muškaraca sa erektilnom disfunkcijom posle primene tadalafila ili drugih PDE5 inhibitora. Budući da bi to moglo biti značajno za sve pacijente koji uzimaju tadalafil, pacijente treba savetovati da u slučaju iznenadnog poremećaja vida, poremećaja oštrine vida i/ili izobličenja vida, prestanu sa upotrebom leka Bilive i odmah se obrate lekaru (videti odeljak 4.3).

Oslabljen sluhili iznenadan gubitak sluha

Prijavljeni su slučajevi iznenadnog gubitka sluha nakon primene tadalafila. Iako su u nekim slučajevima

3 od 13

bili prisutni i drugi faktori rizika (kao što su starosna dob, dijabetes, hipertenzija i prethodni gubitak sluha u anamnezi), pacijentima treba savetovati da u slučaju iznenadnog slabljenja ili gubitka sluha prestanu sa upotrebomtadalafila i odmahpotraže hitnu medicinsku pomoć.

Oštećenje funkcije jetre

Postoje samo ograničeni klinički podacio bezbednosti upotrebe pojedinačne doze tadalafila kod pacijenata sa teškominsuficijencijom jetre (Child-Pugh klase C). Ukoliko namerava da propišeovajlek, ordinirajući lekar treba pažljivo da proceni individualnu korist / rizik po pacijenta.

Prijapizam i anatomske deformacije penisa

Pacijente kod kojih postignuta erekcija traje 4 sata ili duže, treba uputiti da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć. Ako se prijapizam odmah ne leči može doći do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka potencije.

Tadalafiltreba koristiti sa oprezom kod pacijenata koji imaju anatomsku deformaciju penisa (kao što su angulacija, fibroza kavernoznog tela ili Pejronijeva bolest), ili kod pacijenata sa stanjima koja ih predisponiraju na prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipli mijelom ili leukemija).

Primena sa inhibitorima CYP3A4

Treba biti oprezan pri propisivanju leka Bilive pacijentima koji koriste snažne inhibitore CYP3A4 enzima (ritonavir, sakvinavir, ketokonazol, itrakonazol i eritromicin) pošto dolazi do povećanja izloženostitadalafilu (PIK) ukoliko se ovi lekovi kombinuju (videti odeljak4.5).

Tadalafil i drugi lekovi za lečenje erektilne disfunkcije

Bezbednost i efikasnost istovremene primene tadalafila i drugih PDE5 inhibitora ili drugih lekova za terapiju erektilne disfunkcije nije ispitivana. Pacijente treba upozoriti da ne uzimaju lek Bilive u takvim kombinacijama.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom Laktoza

Lek Bilive sadrži laktozu, monohidrat. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, netreba da koriste ovaj lek.

Natrijum

Lek Bilive sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po film tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Studije interakcija su sprovedene sa tadalafilom u dozi od 10 mg i/ili 20 mg, kao što je navedenou nastavku teksta. Uzimajući u obzir one studije interakcija koje su rađene samo sa dozom od10 mg tadalafila, klinički značajne interakcije pri većimdozama ne mogu biti potpuno isključene.

Uticaj drugih lekova na tadalafil Inhibitori citohroma P450

Tadalafil se uglavnom metaboliše preko sistema CYP3A4. Selektivni inhibitor izoenzima CYP3A4, ketokonazol (u dozi od 200 mg dnevno), povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 10 mg) dva puta i Cmax vrednost za 15% u odnosu na PIK i Cmax vrednosti samostalno primenjenog tadalafila. Ketokonazol (u dozi od 400 mg dnevno) povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) četiri puta i Cmax vrednost za 22%. Ritonavir, inhibitor proteaza (u dozi od 200 mg primenjen dva puta dnevno), koji je inhibitor CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 i CYP2D6 povećava sistemsku izloženost (PIK) tadalafilu (primenjenom u dozi od 20 mg) dva puta bez promena Cmax vrednosti. Iako specifične interakcije nisu proučavane, treba pažljivo propisivati druge inhibitoreproteaza, kao sakvinavir i ostale CYP3A4 inhibitore, kao što su eritromicin, klaritromicin, itrakonazol i sok od grejpfruta pošto se od njih očekuje da povećaju koncentracije tadalafila u plazmi (videti odeljak4.4). To može dovesti do povećanja incidence neželjenih efekata navedenih u odeljku 4.8.

Transportni mehanizmi

Uloga transportnih mehanizama (npr. p-glikoproteina) u raspoloživostitadalafila nije poznata. Zbog toga postoji mogućnost međusobnih interakcija sa lekovima koji inhibiraju transportne mehanizme.

Induktori citohroma P450

4 od 13

Induktor sistema CYP3A4, rifampicin, smanjuje PIK vrednost tadalafila za 88% u odnosu na samostalno primenjentadalafil (primenjen u dozi od 10 mg). Može se očekivati da će ovako smanjena izloženost za posledicu imati manju efikasnost tadalafila; nije poznato u kojoj meri je njegova delotvornost umanjena. Shodno tome, može se očekivati da će istovremeno davanje drugih CYP3A4 induktora kao što su fenobarbital, fenitoin i karbamazepin, takođe smanjiti koncentraciju tadalafila u plazmi.

Uticaj tadalafila na druge lekove Nitrati

U kliničkim studijama je pokazano da tadalafil(u dozi od 5 mg, 10 mgi 20 mg) pojačava hipotenzivni efekat nitrata. Zbog toga je kontraindikovana upotreba tadalafila kod pacijenata koji koriste bilo koji oblik organskih nitrata (videti odeljak4.3). Na osnovu rezultata kliničke studije koja je sprovedena na 150 ispitanika koji su primali dozu od 20 mg tadalafila tokom 7 dana i 0,4 mg nitroglicerina sublingvalno u različito vreme, ova interakcija je trajala duže od 24 sata i nije više bila merljiva nakon 48 sati od poslednje doze tadalafila. Zbog toga, kod pacijenata kojima je propisan tadalafil u bilo kojoj dozi, a kod kojih se upotreba nitrata smatra medicinskom neophodnošću u životno ugrožavajućim situacijama, treba da prođe najmanje 48 sati nakon poslednje doze tadalafila pre nego što se primena nitrata uzme u obzir. Pod tim uslovima, nitrate treba primenitipod strogim medicinskim nadzorom sa odgovarajućim praćenjem hemodinamskih parametara.

Antihipertenzivni lekovi (uključujući blokatore kalcijumovih kanala)

Kod ispitanika koji istovremeno primaju tadalafil (u dozi od 5 mg dnevno ili 20 mg u vidu pojedinačne doze) i doksazosin (u dozi od 4 mg i 8 mg dnevno), došlo je do značajnog povećanja dejstva ovog alfa1-blokatora na sniženje krvnog pritiska. Ovaj efekat traje najmanje 12 sati i može biti simptomatski, uključujući sinkopu. Zbog toga se ova kombinacija ne preporučuje (videti odeljak4.4).

U studijama interakcija sprovedenim kodograničenogbroja zdravih dobrovoljaca, ovi efekti nisu primećeni sa alfuzosinom i tamsulosinom. Ipak, treba biti oprezan kada se tadalafil primenjuje kod pacijenata koji primaju bilo koji alfa blokator, a pogotovo kod starijih osoba. Terapiju treba započeti najmanjomdozom i zatim je postepenopovećavati.

U kliničkim farmakološkim studijama je ispitivan potencijal tadalafila da pojačava hipotenzivni efekat antihipertenzivnih lekova. Ispitivane su najveće klase antihipertenzivnih lekova, uključujući blokatore kalcijumovih kanala (amlodipin), inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE) (enalapril), blokatore beta-adrenergičkih receptora (metoprolol), tiazidne diuretike (bendrofluazid) i blokatore angiotenzina II (različiti tipovi i doze, samostalno ili u kombinaciji sa tiazidima, blokatorima kalcijumskih kanala, beta-blokatorima, i/ili alfa-blokatorima). Tadalafil (u dozi od 10 mg, izuzev u studijama sa blokatorima angiotenzina II i amlodipinom u kojima je korišćena doza od 20 mg) nije imao klinički značajnih interakcija ni sa jednom od ovih klasa lekova. U drugoj farmakološkoj kliničkoj studiji tadalafil (primenjen u dozi od 20 mg) je ispitivan u kombinaciji sa čak 4 klase antihipertenzivnih lekova. Kod ispitanika koji uzimaju više antihipertenzivnih lekova, pokazano je da su promene krvnog pritiska pri automatskom kontinuiranom ambulantnom merenju povezane sa stepenom kontrole krvnog pritiska. U vezi sa ovim, kod ispitanika sa dobro kontrolisanim krvnim pritiskom smanjenje je bilo minimalno i slično onom kod zdravih ispitanika. Kod ispitanika sa neregulisanim krvnim pritiskom, smanjenje je bilo veće, iako nije bilo povezano sa simptomima hipotenzije kod većine ispitanika. Kod ispitanika koji istovremeno primaju antihipertenzivnu terapiju, doza od 20 mg tadalafila može dovesti do smanjenja krvnog pritiska, koje je (osim u slučaju alfa-blokatora, videti u prethodnom tekstu) uopšteno gledano, manje i verovatno nije klinički značajno. Analiza podataka treće faze kliničkih ispitivanja je pokazala da nema razlike u ispoljavanju neželjenih dejstava kod pacijenata koji uzimaju tadalafil sa i bez antihipertenzivnih lekova. Ipak, pacijentima bi trebalo dati odgovarajući klinički savet u vezi sa mogućim sniženjem krvnog pritiska kada su na terapiji antihipertenzivnim lekovima.

Riociguat

Pretkliničke studije su pokazaleaditivnisistemski efekat na sniženje krvnog pritiska kada su inhibitori PDE5 primenjivani u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim studijama se pokazalo da riociguat povećava hipotenzivno dejstvo inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza o povoljnim kliničkim dejstvima ove kombinacije kod ispitivane populacije. Istovremena primena riociguata sa inhibitorima PDE5, uključujući tadalafil, je kontraindikovana (videtiodeljak4.3).

Inhibitori 5-alfa reduktaze

5 od 13

U kliničkom ispitivanju koje je poredilo istovremenu primenu tadalafila u dozi od 5 mg i finasterida u dozi od 5 mg sa kombinovanom primenom placeba i finasterida u dozi od 5 mg u ublažavanju simptoma benigne hiperplazije prostate, nisu otkrivene nove neželjene reakcije. Ipak, budući da nisu sprovedene zvanične studije koje bi ispitale interakcije lek-lek između tadalafila i inhibitora 5-alfa reduktaze (engl. alpha reductase inhibitors, 5-ARI), potreban je oprez kada se tadalafil primenjuje istovremeno sa 5-ARI.

CYP1A2 supstrati (npr. teofilin)

Kada je, u kliničkoj farmakološkoj studiji, tadalafil u dozi od 10 mg primenjen sa teofilinom (neselektivni inhibitor fosfodiesteraze), nije došlo do farmakokinetičkih interakcija. Jedino farmakodinamsko dejstvo je bilo malo povećanje srčane frekvence (za 3,5 otkucaja u minuti). Iako je ovo dejstvo malo i nije bilo od kliničkog značaja u ovoj studiji, treba ga uzeti u obzir kada se ovi lekovi primenjuju istovremeno.

Etinilestradiol i terbutalin

Pokazano je da tadalafil dovodi do povećanja oralne bioraspoloživosti etinilestradiola. Slično povećanje se može očekivati i kod oralne primene terbutalina, iako kliničke posledice ovoga nisu sa sigurnošću utvrđene.

Alkohol

Nije bilo uticaja na koncentraciju alkohola (prosečna maksimalna koncentracija u krvi 0,08%) kada je korišćen zajedno sa tadalafilom (u dozi od 10 mg ili 20 mg). Osim toga, nisu primećene promene koncentracije tadalafila 3 sata nakon istovremene primene sa alkoholom. Alkohol je primenjen tako da se maksimalno poveća stepen njegove resorpcije (noćno gladovanje bez uzimanja hrane do 2 sata nakon unosa alkohola). Tadalafil (primenjen u dozi od 20 mg) nije povećao prosečno sniženje krvnog pritiska prouzrokovano alkoholom (0,7 g/kg ili približno 180 mL 40% alkohola (votke) kod muškarca težine od 80 kg), ali kod nekih ispitanika je primećena posturalna vrtoglavica i ortostatska hipotenzija. Kada je tadalafil primenjen sa manjim dozama alkohola (0,6 g/kg), hipotenzija nije primećena, a vrtoglavica se javljala sa sličnom učestalošću kao kada je primenjen alkohol samostalno. Dejstvo alkohola na kognitivne funkcije nije bilo povećanotadalafilom (primenjenim u dozi od 10 mg).

Lekovi koji se metabolišu putem citohroma P450

Ne očekuje se da tadalafil dovede do klinički značajne inhibicije ili indukcije klirensa lekova koji se metabolišu preko CYP450 izoformi. Studije su potvrdile da tadalafil ne inhibira niti indukuje CYP450 izoforme, uključujući CYP3A4, CYP1A2, CYP2D6, CYP2E1, CYP2C9 i CYP2C19.

CYP2C9 supstrati (npr. R-varfarin)

Tadalafil (primenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije imao klinički značajno dejstvo na izloženost (PIK) S-varfarina ili R-varfarina (supstrati za CYP2C9), niti je tadalafil uticao na promenu protrombinskog vremena indukovanog varfarinom.

Acetilsalicilna kiselina(Aspirin)

Tadalafil (primenjen u dozama od 10 mg i 20 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja izazvano primenomacetilsalicilne kiseline.

Antidijabetici

Studije specifičnih interakcija sa antidijabeticima nisu sprovedene.

Lek Bilive nije indikovan za primenu kod žena.

Trudnoća

Podaci o primeni tadalafila kod žena tokom trudnoće su ograničeni. Studije sprovedene na životinjama nisu pokazale direktan ili indirektan štetni uticaj na trudnoću, embrionalni/fetalni razvoj, porođaj ili postnatalni razvoj (videti odeljak5.3). Iz predostrožnosti je preporučljivo izbegavati upotrebu tadalafila tokom trudnoće.

Dojenje

Raspoloživi farmakodinamski/toksikološki podaci dobijeni na životinjama pokazuju da se tadalafil izlučuje u mleko. Rizik po odojčese ne može isključiti. Lek Bilive ne treba upotrebljavati tokom perioda dojenja.

6 od 13

Plodnost

Kod pasa su primećeni efekti koji mogu da ukazuju na poremećaj plodnosti. Dve kliničke studije ukazuju na malu verovatnoću pojave ovakvog dejstva kod ljudi, iako je kod nekih muškaraca primećena smanjena koncentracija spermatozoida (videti odeljke5.1 i 5.3).

Tadalafil ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama. Iako je učestalost vrtoglavice u grupi koja je primala placebo i grupi na terapiji tadalafilombila slična u kliničkim ispitivanjima, pacijenti moraju biti svesni toga kako reaguju na lek Bilive pre upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najčešće prijavljene neželjene reakcije kod pacijenata koji su primenjivali tadalafil za lečenje erektilne disfunkcije ili benigne hiperplazije prostate su glavobolja, dispepsija, bol u leđima i mijalgija, pri čemu su se incidence povećavale sa povećanjem doze tadalafila. Prijavljene neželjene reakcije su bile prolazne i uopšte posmatrano, blage ili umerene. Većina prijavljenih slučajeva glavobolje usled primene tadalafila jednom dnevno se javljala tokom prvih 10 do 30 dana od početka lečenja.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku su prikazane neželjene reakcije prikupljene na osnovu spontanih prijava i tokom placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja (ukupno je bilo uključeno 8022 pacijenata koji su primali tadalafil i 4422 koji su primali placebo) koja su proučavala terapije po potrebi i primenu jednom dnevno za erektilnu disfunkciju i primenu jednom dnevno u terapijibenigne hiperplazijeprostate.

Klasifikacija učestalosti: veoma česta (≥1/10), česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100), retka (≥1/10000 do <1/1000), veoma retka (<1/10,000) i nepoznata učestalost (učestalost se ne može utvrditi na osnovu raspoloživih podataka).

Veoma Česta Povremena Retka Nepoznato česta

Poremećaji imunskog sistema

reakcije

preosetljivosti

angioedem2

Poremećaji nervnog sistema glavobolja

Poremećaji oka

vrtoglavica

zamućen vid, osećaji opisani kao bol u očima

moždani udar1 (uključujući hemoragijske događaje), sinkopa, tranzitorni ishemijski napadi1, migrena2, konvulzije2, prolazna amnezija

poremećaj vidnog polja, oticanje očnih kapaka, hiperemija konjunktive, nearterijska prednja ishemijska optička neuropatija

centralna serozna horioretinopatija

7 od 13

Poremećaji uha i labirinta

Kardiološki poremećaji1

Vaskularni poremećaji crvenilopraćeno naletima vrućine

tinitus

tahikardija,

palpitacije

hipotenzija3,

hipertenzija

(NAION)2, retinalna vaskularna okluzija2

iznenadni gubitak

sluha

infarkt miokarda,

nestabilna angina

pektoris2,

ventrikulame

aritmije2

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

nazalna dispneja,

kongestija epistaksa

Gastrointestinalni poremećaji

abdominalni bol,

povraćanje,

dispepsija gastroezofagealni

refluks Poremećaji kože i potkožnog tkiva

osip

urtikarija, Stevens-

Johnson-ov

sindrom2,

eksfolijativni

dermatitis2, hiperhidroza (znojenje)

Poremećaji mišićno-koštanog sistemai vezivnog tkiva

bol u leđima, mijalgija, bol u ekstremitetima

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema hematurija

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

produžena erekcija

prijapizam, hemoragija penisa, hematospermija

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

bol u grudima1, 2

periferni edem, iznenadna srčana

smrt1,2

1 Većina pacijenata kod kojih su prijavljeni ovi neželjeni događaji, je imala već postojeće kardiovaskularne faktore rizika (videti odeljak4.4).

2 Neželjene reakcije prijavljene iz postmarketinških ispitivanja koje nisu primećene u placebo kontrolisanim

kliničkim ispitivanjima.

3 Češće prijavljivana kada je tadalafil primenjivan kod pacijenata koji već uzimaju antihipertenzivne lekove.

Opis pojedinih neželjenih reakcija

Nešto veća incidenca poremećaja EKG-a, pre svega sinusne bradikardije, je prijavljena kod pacijenata koji su upotrebljavali tadalafil jednom dnevno u poređenju sa placebo grupom. Većina ovih poremećaja EKG-a nije bila povezana sa neželjenim reakcijama.

Ostale posebne populacije

Podaci o primeni tadalafila kod pacijenata starijih od 65 godina u kliničkim studijama, bilo u terapiji

8 od 13

erektilne disfunkcije ili lečenju benigne hiperplazije prostate, su ograničeni. U kliničkim ispitivanjima primene tadalafila po potrebi u terapiji erektilne disfunkcije, dijareja je češćeprijavljivana kod pacijenata starijih od 65 godina. U kliničkim ispitivanjima primene tadalafila u dozi od 5 mg jednom dnevno za lečenje benigne hiperplazije prostate, vrtoglavica i dijareja su prijavljene češće kod pacijenata starijih od 75 godina.

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Pojedinačna doza od 500 mg je primenjena kod zdravih ispitanika, i višestruke dnevne doze do 100 mg primenjivane su pacijentima. Neželjene reakcije su bile slične onima koje su primećene pri manjimdozama. U slučaju predoziranja treba po potrebi primeniti standardne pomoćne mere. Hemodijaliza neznatno doprinosi eliminaciji tadalafila.

Farmakoterapijska grupa: Urološki lekovi. Lekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije ATC šifra: G04BE08

Mehanizam dejstva

Tadalafil je selektivni, reverzibilni inhibitor cikličnog gvanozin monofosfata (cGMP) -specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5). Kada seksualna stimulacija dovede do lokalnog oslobađanja azot oksida, inhibicija PDE5 tadalafilom dovodi do povećanja nivoa cGMP u kavernoznom telu (corpus cavernosum). Ovo dovodi do relaksacije glatkih mišića i dotoka krvi u tkivo penisa, što dovodi do erekcije. Tadalafil nema dejstva ukoliko nema seksualne stimulacije.

Farmakodinamsko dejstvo

Studije u in vitro uslovima su pokazale da je tadalafil selektivni inhibitor PDE5. PDE5 je enzim koji se nalazi u glatkim mišićima kavernoznog tela, vaskularnim i visceralnim glatkim mišićnimćelijama, skeletnim

mišićima, trombocitima, bubregu, plućima i malom mozgu. Efekat tadalafila je veći na PDE5 nego na

ostale:fosfodiesteraze. Tadalafil 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE1, PDE2 i PDE4, enzime koji se nalaze u srcu, mozgu, krvnim sudovima, jetri i drugim organima. Tadalafil 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE3, enzim koji se nalazi u srcu i krvnim sudovima. Ova selektivnost za PDE5 u odnosu na PDE3 je važna zbog toga što je PDE3 enzim koji ima ulogu u kontroli srčanih kontrakcija. Osim toga, tadalafil 700 puta jače deluje na PDE5 nego na PDE6, enzim koji je pronađen u retini i odgovoran je za fototransdukciju. Tadalafil, takođe, 10000 puta jače deluje na PDE5 nego na klasu enzima PDE7 do PDE10.

Klinička efikasnost i bezbednost

Sprovedene su tri kliničke studije na 1054 pacijenata u kućnom okruženju da se definiše period odgovora na tadalafil. Tadalafil je pokazao statistički značajno poboljšanje erektilne funkcije i sposobnosti da se ostvari uspešan seksualni odnos i do 36 sati nakon uzimanja leka, kao i sposobnosti pacijenta da postigne i održi erekciju za uspešanseksualni odnos već nakon 16 minuta u poređenju sa placebom.

Kada se primeni kod zdravih ispitanika, tadalafil ne dovodi do značajnih promena sistolnog i dijastolnog

9 od 13

krvnog pritiska u ležećem položaju u poređenju sa placebom (srednje maksimalno sniženje od 1,6/0,8mm Hg, datim redosledom), u stojećem položaju (srednje maksimalno sniženje od 0,2/4,6 mm Hg, datim redosledom) i ne dovodi do značajnih promena u srčanojfrekvenci.

U studiji koja je ispitivala uticaj tadalafila na vid, nije primećeno smanjenje sposobnosti za razlikovanje boje (plava/zelena) koristeći Farnsworth-Munsell 100 gradacioni test. Ovaj nalaz je u skladu sa malim afinitetom tadalafila za PDE6 u odnosu na PDE5. Tokom svih kliničkih studija izveštaji o promenama sposobnosti razlikovanja boja su bili retki (<0.1%).

Tri studije su sprovedene kod muškaraca kako bi se ispitalo mogućedejstvotadalafila u dozi od 10 mg na spermatogenezu (jedna šestomesečna studija) i tadalafila u dozi od 20 mg (jedna šestomesečna i jedna devetomesečna studija) koji je primenjivan svakodnevno. U dve od ove tristudije je uočenosmanjenje broja i koncentracije spermatozoida u vezisa primenomtadalafila, mada nije verovatno da bito moglo imati klinički značaj. Ovi efekti nisu bili povezani sa promenom drugih parametara kao što je motilitet, morfologija i koncentracija FSH.

Primena tadalafila u dozama od 2 do 100 mg je bila ispitivana u 16 kliničkih studija sa 3250 pacijenata, uključujući pacijente sa erektilnom disfunkcijom različitog stepena (blaga, umerena, teška), etiologije, životnog doba pacijenta (od 21 do 86 godina) i etničkog porekla. Većina pacijenata se žalila na erektilnu disfunkciju u trajanju od najmanje godinu dana. U primarnim studijama efikasnosti kod opšte populacije, 81% pacijenata je sa primenomtadalafila poboljšalo erektilnu funkciju za 35% u odnosu na placebo. Takođe, pacijenti svih stepena erektilne disfunkcije su prijavili poboljšanje erektilne funkcije tokom uzimanja tadalafila (86%, 83% i 72% kod blage, umerene i teške u poređenju sa 45%,42% i 19% kod onih koji su uzimali placebo). U primarnim studijama efikasnosti, 75% pokušaja seksualnog odnosa je bilo uspešno kod pacijenata lečenih tadalafilom u poređenju sa 32% koji su primali placebo.

U ispitivanju koje je trajalo 12 nedelja na 186 pacijenata (142je primenjivalotadalafil, a 44 placebo) sa sekundarnom erektilnom disfunkcijom usled povrede kičmene moždine, tadalafil je značajno poboljšao erektilnu funkciju što je dovelo do povećanja udela srednjeg broja uspešnih pokušaja seksualnogodnosa po ispitaniku kod pacijenata lečenih tadalafilom u dozi od 10 mg ili 20mg (fleksibilno doziranje po potrebi) i iznosio je 48% u odnosu na vrednost od 17% iz placebo grupe.

Pedijatrijska populacija

Pojedinačna studija sprovedena kod pedijatrijskih pacijenata sa Dišenovom mišićnom distrofijom (engl. Duchenne Muscular Dystrophy (DMD)) nije pokazala efikasnost primene tadalafila. Randomizovana, dvostruko-slepa, placebo-kontrolisana, paralelna, trostruka studija sa tadalafilom sprovedena je kod 331 dečaka, uzrasta od 7 do 14 godina sa DMD i na istovremenoj terapiji kortikosteroidima. Ispitivanje je obuhvatilo period u trajanju od 48 nedelja dvostruko-slepe probe tokom koje su nasumično odabrani pacijenti uzimali dnevno po 0,3 mg/kg tadalafila, 0,6 mg/kg tadalafila ili placebo. Tadalafil se nije pokazao kao efikasan u usporavanju opadanja ambulacije, prilikom merenja pređene distance nakon 6 minuta hoda (engl. 6 minute walk distance, 6MWD): srednja vrednost promene najmanjeg kvadrata (engl. least square-LS) u 48. nedelji testa 6MWD bila je -51,2 m u placebo grupi, u poređenju sa -64,7 m kod grupe ispitanika koji su uzimali 0,3 mg/kg tadalafila (p=0,307), i -59,1 m u grupi ispitanika koji su uzimali 0,6 mg/kg (p=0,538). Dodatno, nije bilo dokaza o efikasnosti ni u sekundarnim analizama ove studije. Sveobuhvatni rezultati bezbednosti iz ove studije su bili generalno dosledni već poznatom bezbednosnom profilu tadalafila i očekivanim neželjenim reakcijama u pedijatrijskoj DMD populaciji na terapiji kortikosteroidima.

Evropska agencija za lekove je obustavila obavezu podnošenja rezultata studija koji se odnose na podgrupe pedijatrijskih pacijenata koji su primali terapiju za erektilnu disfunkciju. Videti odeljak4.2 za informacije o primenikod pedijatrijskih pacijenata.

Resorpcija

Tadalafil se brzo resorbuje nakon oralne primene i zabeležene prosečne maksimalne koncentracije u plazmi (Cmax) se postižu za 2 sata (medijana vremena) nakon primene. Apsolutna bioraspoloživost tadalafila nakon oralne primene nije utvrđena.

Brzina i stepen resorpcije tadalafila ne zavisi od unosa hrane, zbog čega se lek Bilive može uzeti sa hranom ili nezavisno od nje. Vreme doziranja (ujutro ili uveče) nije imalo klinički značajan efekat na brzinu i stepen

10 od 13

resorpcije.

Distribucija

Prosečni volumen distribucije od približno 63 L, pokazuje da se tadalafil distribuira u tkiva. Pri terapijskim koncentracijama, 94% tadalafila u plazmi je vezano za proteine. Oštećenjefunkcije bubrega ne utiče na vezivanjetadalafila za proteineplazme.

Manje od 0,0005% primenjene doze se pojavljuje u semenoj tečnosti kod zdravih ispitanika.

Biotransformacija

Tadalafil se prevashodno metaboliše prekosistema citohrom P450 (CYP) 3A4 izoforme. Glavni metabolit u cirkulaciji je metilkatehol glukuronid. Ovaj metabolit je najmanje 13000 puta manje potentanod tadalafila za PDE5. Kao posledica toga, ne očekuje se da bude klinički aktivan pri posmatranim koncentracijama ovog metabolita.

Eliminacija

Prosečni klirens tadalafila nakon oralne primene je 2,5 L/sat i srednje poluvreme eliminacije je 17,5 sati kod zdravih ispitanika. Tadalafil se uglavnom izlučuje u obliku neaktivnih metabolita, najviše putem fecesa (približno 61% doze) i u manjoj meri urinom (približno 36% doze).

Linearnost/nelinearnost

Farmakokinetika tadalafila je linearna kod zdravih ispitanika i zavisna od vremena i doze. U doznom intervalu od 2,5 do 20 mg, izloženost leku (PIK) se povećava proporcionalno dozi. Koncentracija u plazmi u stanju dinamičke ravnotežese postiže nakon 5 dana doziranja jednom dnevno.

Farmakokinetički parametri određeni na populaciji pacijenata sa erektilnom disfunkcijom su slični farmakokinetičkim parametrima ispitanika bez erektilne disfunkcije.

Posebne populacije Stariji pacijenti

Zdravi stariji pacijenti (65 godina i stariji) su imali manji klirens tadalafila nakon oralne primene, što je dovelo do povećanja sistemske izloženosti leku (PIK) za 25% u odnosu na zdrave ispitanikestarostiizmeđu 19-45 godina. Uticaj životne dobipacijenta nije klinički značajan i ne zahteva prilagođavanje doze.

Bubrežna insuficijencija

U kliničkim farmakološkim studijama gde je primenjivana pojedinačna doza tadalafila (od 5 do 20 mg), sistemska izloženost tadalafilu (PIK) je bila približno dva puta veća kod ispitanika sa blagim (klirens kreatinina 51-80 mL/min) ili umerenim (klirens kreatinina 31-50 mL/min) oštećenjem bubrežnefunkcije, kao i kod ispitanika sa terminalnim bubrežnim oboljenjem na dijalizi. Kod pacijenata na hemodijalizi, Cmax vrednost je bila 41% veća nego kod zdravih ispitanika. Hemodijaliza zanemarljivo doprinosi eliminaciji tadalafila.

Insuficijencija jetre

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod ispitanika sa blagim i umerenim oštećenjem funkcijejetre (Child-Pugh klase A i B) je slična kao kod zdravih ispitanika kada se primeni doza od 10 mg. Klinički podaci o bezbednosti primene tadalafila kod pacijenata sa teškominsuficijencijom jetre (Child-Pughklase C) su ograničeni. Ukoliko namerava da propiše tadalafil, ordinirajući lekar treba pažljivo da proceni individualnu korist/rizik po pacijenta. Ne postoje podaci o primeni doza većih od 10 mg tadalafila kod pacijenata sa oštećenjem jetre.

Pacijenti sa dijabetesom

Sistemska izloženost tadalafilu (PIK) kod pacijenata sa dijabetesom je bila približno 19% manja od vrednosti kod zdravih ispitanika. Ova razlika u izloženostine zahteva podešavanje doze.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija farmakološke bezbednosti, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike nakon primene leka kod ljudi.

Nije bilo dokaza o teratogenosti, embriotoksičnosti ili fetotoksičnostikod pacova i miševa koji su primili i do 1000 mg/kg/dnevno tadalafila. U studiji prenatalnog i postnatalnog razvoja kod pacova, doza pri kojoj nisu

11 od 13

uočeni efekti bila je 30 mg/kg/dan. Kod gravidnih ženki pacova PIK vrednost za preračunatu slobodnu frakciju leka pri ovoj dozi je bila približno 18 puta veća od PIK vrednosti kod ljudi pri dozi od 20 mg.

Nije došlo do smanjenja fertiliteta kod mužjaka i ženki pacova. Kod pasa, kada je primenjivan tadalafil od 6 do12 meseci pri dozama od 25 mg/kg/dan (što je dovelo do najmanje 3 puta veće koncentracije [u rasponu od 3,7- 18,6] nego kod ljudi kod kojih je primenjena pojedinačna doza od 20 mg) i većim, došlo je do regresije semenog tubularnog epitela što je dovelo do smanjenja spermatogeneze kod nekih pasa. Videti i odeljak5.1.

Jezgro film tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; povidon 25; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat; natrijum-laurilsulfat.

Film (obloga) tablete (OpadryYellow 0Y-32823): hipromeloza 6cP;

titan-dioksid; makrogol 400; gvožđe-oksid, žuti; gvožđe-oksid, crveni.

Nije primenljivo.

3 godine.

Lek ne zahteva posebneuslovečuvanja.

Unutrašnje pakovanjejeOPA/Alu/PVC-Alu blister ili PVC/PVdC-Alu blister koji sadrži 2 film tableta. Spoljašnjepakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi1 blister sa 2film tablete iUputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Bilive se koristi za terapiju erektilne disfunkcije kod odraslih muškaraca. To je stanje u kome muškarac ne može da postigne ili da održi erekciju neophodnu za seksualnu aktivnost. Pokazalo se da tadalafil značajno poboljšava sposobnost postizanja erekcije penisa neophodne za seksualnu aktivnost.

Lek Bilive sadrži aktivnu supstancu tadalafil, koja pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori fosfodiesteraze tipa 5. Nakon seksualne stimulacije lek Bilive deluje tako što pomaže opuštanju krvnih sudova u penisu omogućavajući dotok krvi u penis. Rezultat ovoga je poboljšana erektilna funkcija. Lek Bilive Vam neće pomoći ukoliko nemate erektilnu disfunkciju.

Važno je napomenutida lek Bilive ne deluje ukolikone postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lek za erektilnu disfunkciju.

Lek Bilive ne smete uzimati:

- ukolikoste alergični (preosetljivi) na tadalafil ili bilo koju od pomoćnih supstanciovog leka (navedene u odeljku 6.);

- ukolikouzimate bilo koji oblik organskih nitrata ili donora azot oksida kao što je amil-nitrat. Ovo je grupa lekova (nitrati) koja se koristi za terapiju angine pektoris (bol u grudima). Pokazano je da tadalafilpojačava dejstvo ovih lekova. Ukoliko uzimate bilo koji oblik nitrata ili niste sigurni u to, posavetujtese sa svojim lekarom.

- ukoliko imate ozbiljno srčano oboljenje ili ste u prethodnih 90 dana imali srčani udar (infarkt miokarda); - ukoliko ste imali moždani udar u prethodnih 6 meseci;

- ukoliko imate nizak krvni pritisak ili neregulisan visok krvni pritisak;

- ukolikoste ikada imali gubitak vida zbog nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION) –stanje opisano kao „infarkt oka“.

- ukolikouzimate riociguat. Ovaj lek se koristi za lečenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritiska u plućima koji je posledica stvaranja krvnih ugrušaka). Pokazano je da inhibitori PDE5, kao što je tadalafil, pojačavaju hipotenzivno dejstvoovog leka na sniženje krvnog pritiska. Ukolikouzimate riociguat ili niste sigurni, obratite se Vašem lekaru.

Upozorenja i mere opreza

Posavetujte se sa lekarom pre primene leka Bilive.

Seksualna aktivnost nosi mogući rizik za pacijente sa srčanim oboljenjima, zbog toga što dovodi do dodatnog opterećenja srca. Ukoliko imate srčanih tegoba trebalo bida otome obavestite svoglekara.

Pre uzimanje ovog leka porazgovarajte sa Vašim lekarom ukoliko imate: - srpastu anemiju (poremećaj crvenih krvnih zrnaca),

- multipli mijelom (karcinom(rak) koštane srži), - leukemiju (rak krvnih ćelija),

- bilo kakvu deformaciju penisa, - ozbiljnih problema sa jetrom,

- ozbiljnih problema sa bubrezima.

2 od 7

Nije poznato da li je lek Bilive efikasan kod pacijenata koji su imali: - operaciju karlice,

- operaciju na kojoj je uklonjena cela ili deo prostate pri čemu su odstranjeni i nervi prostate (radikalna prostatektomija pri kojoj nisu očuvani nervi).

Ako dok koristite lek Bilive osetite iznenadni gubitak ili slabljenje vida, ili Vam vid postane izobličen ili zamagljen, prekinite sa korišćenjem leka Bilive i odmah se obratite svom lekaru.

Kod nekih pacijenata koji su uzimali tadalafil primećeno je slabljenje ili iznenadan gubitak sluha. Iako nije poznato da li je taj događaj direktno povezan sa tadalafilom, ukolikoprimetite slabljenje ili iznenadan gubitak sluha, prekinite sa korišćenjem leka Bilive i odmah se obratite svom lekaru.

Lek Bilive nije namenjen za upotrebu kod žena.

Deca i adolescenti

Lek Bilive nije namenjen za upotrebu kod dece ili adolescenata uzrasta ispod 18 godina.

Drugi lekovi i lek Bilive:

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Ne smete uzimati lek Bilive ukoliko već uzimate nitrate.

Neki lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Bilive i lek Bilive može da utiče na dejstvo nekih lekova. Recite svom lekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate:

- alfa-blokatore (koji se koriste za terapiju visokog krvnog pritiska ili urinarnih simptoma povezanih sa benignom hiperplazijom prostate),

- druge lekove za lečenje povišenog krvnog pritiska,

- riociguat (za lečenje nekih oblika plućne arterijske hipertenzije),

- inhibitore 5-alfa reduktaze (koristi se za lečenje benigne hiperplazije prostate),

- lekove kao što su ketokonazol (za lečenje gljivičnih infekcija) i inhibitoriproteaze za lečenje AIDS i HIV infekcija,

- fenobarbital, fenitoin i karbamazepin (lekovi koji se koriste za lečenje epilepsije),

- rifampicin, eritromicin, klaritromicin ili itrakonazol(za lečenje bakterijskih infekcija), - druge lekove za lečenje erektilnedisfunkcije.

Uzimanje leka Bilive sa pićima i alkoholom

Informacije o uticaju alkohola date su u odeljku 3. Sok od grejpfruta može da utiče na dejstvo leka Bilive i treba ga konzumirati sa oprezom. Za dodatne informacije obratite se svomlekaru.

Plodnost

Kada je tadalafil primenjivan kod pasa, primećena je smanjena produkcija semene tečnosti u testisima. Smanjena količina semene tečnosti je primećena i kod nekih muškaraca. Malo je verovatno da ovi efektiutiču na smanjenje plodnosti.

3 od 7

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Vrtoglavica je prijavljena kao neželjeni efekat u toku kliničkih studija kod muškaraca koji su koristili tadalafil. Pre upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama morate pažljivo proveriti kako reagujete na lek Bilive.

Lek Bilive sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Lek Bilive sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1mmol (23 mg) natrijuma, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvek uzimajte Bilive tačno onako kako Vam je Vaš lekar objasnio. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Lek Bilive jeza oralnu upotrebu kod muškaraca. Progutajte celu tabletu uz dovoljnu količinu vode. LekBilive se može uzimati sa hranom ili na prazan stomak.

Preporučena doza je 10 mg pre planirane seksualne aktivnosti. Ukolikoje efekat koji je postignut ovom dozom preslab, Vaš lekar Vam možepovećatidozu na 20 mg.

Tadalafilse može uzeti najmanje 30 minuta pre seksualne aktivnosti. Lek Bilive može delovati i do 36 sati nakon uzimanja tablete.

LekBilive ne smete uzimati više od jednom dnevno. LekBilive film tablete od 10 mg i 20 mg su namenjene za upotrebu pre planiraneseksualne aktivnosti i ne preporučuje se kontinuirana svakodnevna upotreba.

Važno je znati da lek Bilive ne delujeukolikone postoji seksualna stimulacija. Vama i Vašem partneru će biti potrebna predigra baš kao i u slučaju kada ne koristite lek za erektilnu disfunkciju.

Lek Bilive, film tablete, pored jačina od 10 mg i 20 mg dostupanje iu jačiniod5 mg.

Korišćenje alkohola može privremeno da smanji krvni pritisak. Ukolikoste uzeli ili planirate da uzmete lek Bilive izbegavajte prekomernu konzumaciju alkohola (koncentracija alkohola u krvi od 0,08 % ili veća), jer može doći do povećanja rizika od vrtoglavice pri ustajanju.

Ako ste uzeli više leka Bilive nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Bilive nego što bi trebalo, odmah razgovarajte sa Vašim lekarom. Može Vamse javiti neka neželjena reakcija opisana u odeljku 4.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o upotrebiovog leka, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

4 od 7

Ova neželjena dejstva su obično blaga do umerena.

Ukoliko primetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstavaprekinite sa upotrebomovog leka i odmah potražite medicinsku pomoć:

- alergijske reakcije uključujući i osipena koži(javlja se povremeno),

- bol u grudima – ne smete primenjivati lekove koji sadrže organske nitratei odmah potražite hitnu medicinsku pomoć (javlja se povremeno),

- prijapizam, produžena i moguća bolna erekcija nakon primeneovog leka (javlja se retko). Ukoliko Vam se javi takva erekcija koja traje duže od 4 sata u kontinuitetu, odmah se obratite svomlekaru.

- iznenadni gubitak vida (javlja se retko), izobličen, zamućen ili zamagljen centralnivid ili iznenadno smanjenje vida (nepoznata učestalost).

Ostala prijavljena neželjena dejstva:

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kodnajviše1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

- glavobolja, bol u leđima, bol u mišićima, bol u rukama i nogama, crvenilou licu praćeno naletima vrućine, zapušenost nosa, otežano varenje(probavne tegobe).

Povremena neželjena dejstva (mogu da se javekod najviše1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

- vrtoglavica, bol u stomaku, osećaj mučnine, povraćanje, refluks (vraćanje želudačnog sadržaja u jednjak), zamućen vid, bol u očima, otežano disanje, prisustvo krvi u urinu, produžena erekcija, subjektivni osećaj lupanja srca, ubrzan puls, povišen krvni pritisak, nizak krvni pritisak, krvarenje iz nosa i zujanje u ušima, oticanje šaka, stopala ili zglobova i osećaj umora.

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

- nesvestica, konvulzije(epileptični napadi) i prolazni gubitak pamćenja, oticanje očnih kapaka, crvenilo očiju, iznenadno slabljenje ili gubitak sluha, koprivnjača (crvenipečatina površini kože kojisvrbe), krvarenje iz penisa, prisustvo krvi u semenoj tečnosti i pojačano znojenje.

Srčani udar i moždani udar su takođe bili retko prijavljivani kod muškaraca koji su uzimali tadalafil. Većina ovih pacijenata je imala poznate srčane probleme i pre primene tadalafila.

Delimično, privremeno ili trajnoslabljenje ili gubitak vida na jednom ili oba oka je takođe retko prijavljeno kao neželjeno dejstvo.

Neka dodatna retka neželjenadejstvasu primećena kod muškaraca na terapiji tadalafilom, kojih nije bilo tokom kliničkih studija. Ova neželjena dejstva uključuju:

- migrenu, oticanje lica, ozbiljne alergijske reakcije koje izazivaju oticanje lica ili grla, ozbiljan osip kože, neke poremećaje koji utiču na protok krvi u očima, poremećaje srčanog ritma, anginu pektoris i iznenadnu smrt usled prestanka rada srca.

- izobličen, zamućen ili zamagljen centralnivid ili iznenadno smanjenje vida (nepoznata učestalost).

Vrtoglavica kaoneželjeno dejstvo prijavljena je sa većom učestalošću kod pacijenata starijih od75 godina koji su uzimali tadalafil. Dijareja je češće prijavljivana kod pacijenata starijih od 65 godina koji su uzimalitadalafil.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

5 od 7

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lekBiliveposle isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon„Važi do: . Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebneuslovečuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek Bilive

Aktivna supstanca jetadalafil.

Bilive, 10 mg, film tablete: Jedna film tableta sadrži 10 mg tadalafila. Bilive, 20 mg, film tablete:Jedna film tableta sadrži 20 mg tadalafila.

Pomoćne supstance:

Jezgro filmtablete:laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; povidon 25; kroskarmeloza-natrijum; magnezijum-stearat; natrijum-laurilsulfat.

Film (obloga) tablete(Opadry Yellow 0Y-32823): hipromeloza 6cP; titan-dioksid(E 171); makrogol 400; gvožđe-oksid, žuti(E 172); gvožđe-oksid, crveni(E 172).

Kako izgleda lek Bilive i sadržaj pakovanja

Bilive, 10 mg, film tablete: okrugle, bikonveksne film tablete žute boje, prečnika 8 mm, sa podeonom linijom. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Bilive, 20 mg, film tablete: izdužene film tablete žute boje, dužine 15 mm, sa podeonom linijom. Tableta se može podeliti na jednake doze.

Unutrašnje pakovanjejeOPA/Alu/PVC-Alu blister ili PVC/PVdC-Alu blister koji sadrži 2 film tablete. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 1 blister sa 2 film tabletei Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

6 od 7

PHARMASWISS D.O.O., BEOGRAD, Batajnički drum 5A, Beograd, Republika Srbija. Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2024.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Bilive, 10 mg, film tablete: 000457502 2023 od 02.12.2024. Bilive, 20 mg, film tablete: 000457503 2023 od 02.12.2024.

7 od 7