Belbien® 10mg film tableta

Indikacije su ograničene na terapiju sledećih ozbiljnih poremećaja sna kod odraslih osoba u sledećim slučajevima:

• povremena nesanica
• prolazna nesanica

Doziranje

Preporučena dnevna doza za odrasle je 10 mg, koju treba uzeti neposredno pre odlaska na spavanje. Primenjivati najmanju efektivnu dozu zolpidema, koja ne sme da bude veća od 10 mg. Lek treba uzeti samo jednom i ne sme se uzimati ponovo tokom iste noći.

Dužina terapije

Dužina terapije treba da bude što je moguće kraća i obično treba da traje od nekoliko dana do 2 nedelje, te do maksimalno 4 nedelje uključujući i period postepenog smanjivanje doze, kada je to klinički potrebno.

Pacijenta treba posavetovati da na sledeći način primenjuje terapiju:

• 2 do 5 dana kod povremene nesanice (npr. kod putovanja)
• 2 do 3 nedelje kod prolazne nesanice (npr. nakon ozbiljnog događaja)

Kao i kod svih hipnotika, dugotrajna primena se ne preporučuje, a dužina trajanja terapije ne sme da premaši 4 nedelje.

Posebne populacije pacijenata

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena zolpidema kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina, zbog nedostatka podataka koji podržavaju primenu leka kod ove starosne populacije. Dostupni podaci iz placebom kontrolisanih kliničkih ispitivanja navedeni su u odeljku 5.1.

Stariji pacijenti

Stariji ili iscrpljeni pacijenti mogu da budu posebno osetljivi na efekte zolpidema, pa je preporučena dnevna doza kod ovih pacijenata 5 mg. Ova preporučena doza se ne sme prekoračiti.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Pošto su klirens i metabolizam zolpidema smanjeni kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, primenu kod takvih pacijenata treba započeti dozom od 5 mg, uz poseban oprez kod starijih pacijenata. Kod odraslih (mlađih od 65 godina) ova doza se može povećati do 10 mg samo ukoliko klinički odgovor nije zadovoljavajući i ako se lek dobro podnosi.

Zolpidem se ne sme primenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, jer to može da doprinese razvoju encefalopatije (videti odeljak 4.3).

Način primene Oralna upotreba.

Lek (tabletu) potrebno je progutati sa malo tečnosti (vode), neposredno pre odlaska na spavanje. Lek treba uzeti samo jednom i ne sme se uzimati ponovo tokom iste noći.

• Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1
• Miastenija gravis
• Akutna i/ili teška respiratoma insuficijencija
• Teška insuficijencija jetre
• Sindrom apnee u snu
• Hronična psihoza
• Lečenje nesanice kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina (videti odeljak 4.2)

Uzrok nesanice treba utvrditi, kad god je to moguće, i lečiti faktore koji je izazivaju pre propisivanja hipnotika. Neuspeh u lečenju nesanice nakon 7 - 14 dana terapije može da ukaže na prisustvo primarnih psihijatrijskih ili fizičkih poremećaja, te pacijenta treba pažljivo pregledati u redovnim vremenskim intervalima.

Tolerancija

Izvesni gubitak efikasnosti hipnotičkih efekata kratkodelujućih benzodiazepina ili lekova sličnih benzodiazepinima kao što je zolpidem, može se javiti posle ponavljane primene tokom par nedelja.

Zavisnost

Upotreba benzodiazepina ili lekova sličnih benzodiazepinima kao što je zolpidem, maže da dovede do razvoja fizičke i psihičke zavisnosti. Rizik od zavisnosti se povećava sa dozom i dužinom lečenja; takođe je veći kod pacijenata sa anamnezom psihijatrijskih poremećaja i/ili zloupotrebe lekova i alkohola. Ovi pacijenti bi trebalo da budu pod strogim nadzorom kada uzimaju hipnotike.

Kada se jednom razvije fizička zavisnost, nagli prekid terapije biće praćen simptomima obustave. Njih mogu da čine glavobolja ili bolovi u mišićima, ekstremna anksioznost i tenzija, uznemirenost, konfuzija i

razdražljivost. Kod težih slučajeva mogu da se jave sledeći simptomi: derealizacija, depersonalizacija, hiperakuzija, parestezija, preosetljivost na svetlost, buku i fizički kontakt, halucinacije ili epileptični napadi.

Povratna (rebound) nesanica

Prolazni sindrom gde se simptomi zbog kojih je započeto lečenje benzodiazepinima ili lekovima sličnim benzodiazepinima, ponovo javljaju u pojačanoj formi, može da se javi kod obustavljanja terapije hipnotikom. Ovaj sindrom može da bude praćen drugim reakcijama, uključujući promene raspoloženja, anksioznost i uznemirenost.

Važno je da pacijent bude svestan mogućnosti rebound fenomena, kako se na taj način minimizira anksioznost zbog pojave takvih simptoma kada se prekida sa primenom leka. S obzirom na to da se rizik od fenomena obustave ili rebound fenomena pokazao jačim nakon naglog prekida lečenja, preporučuje se postepeno smanjenje doza gde je to klinički opravdano.

U slučaju benzodiazepina ili lekova sličnih benzodiazepinima sa kratkim dejstvom, fenomen obustave se može javiti unutar doznog intervala, posebno ukoliko je doza visoka.

Smanjena psihomotorna funkcija dan nakon uzimanja leka

Kao i drugi sedativi/ hipnotici, zolpidem ima depresivno dejstvo na CNS. Rizik od smanjene psihomotorne funkcije dan nakon uzimanja leka, uključujući smanjenu sposobnost upravljanja vozilom, povećan je u sledećim slučajevima:

• ako se zolpidem uzme manje od 8 sati pre izvođenja aktivnosti koje zahtevaju mentalnu budnost (videti odeljak 4.7)
• ako se uzme veća doza od preporučene
• ako se zolpidem uzima istovremeno sa drugim depresorima CNS-a, drugim lekovima koji povćavaju koncentraciju zolpidema u krvi, alkoholom ili zabranjenim supstancama (videti odeljak 4.5)

Zolpidem treba uzeti odjednom neposredno pre odlaska na spavanje i ne sme se ponovo uzeti tokom iste noći.

Amnezija

Benzodiazepini ili benzodijazepinima slični lekovi mogu da izazovu anterogradnu amneziju. To stanje se najčešće javlja nekoliko sati nakon uzimanja leka.

Kako bi se smanjio rizik, pacijenti treba da obezbede 8 sati neometanog sna (videti odeljak 4.8).

Druge psihijatrijske i ,,paradoksalne“ reakcije

Poznato je da se kod primene benzodiazepina i lekova sličnih benzodiazepinima javljaju i druge psihijatrijske i ,,paradoksalne” reakcije kao što su uznemirenost, pogoršanje nesanice, agitiranost, iritabilnost, agresivnost, deluzije, bes, noćne more, halucinacije, psihoze, abnormalno ponašanje i druge bihejvioralne neželjene reakcije. Ukoliko se one jave, primenu leka treba prekinuti. Ove reakcije se češće javljaju kod starijih pacijenata.

Somnabulizam i slična ponašanja

Somnabulizam (mesečarenje, hodanje u snu) i druga slična ponašanja, kao što su ,, vožnja u snu", pripremanje i konzumiranje hrane, telefoniranje ili seksualni odnos, kojih se pacijent ne seća, zabeleženi su kod pacijenata koji su primenjivali zolpidem i nisu bili u potpunosti budni. lspostavilo se da upotreba alkohola i drugih CNS depresora zajedno sa zolpidemom povećava rizik od pojave takvog ponašanja, kao i primena zolpidema u dozama koje premašuju maksimalne preporučene doze. Prekid terapije zolpidemom treba ozbiljno razmotriti kod pacijenata koji su prijavili pojavu takvog ponašanja (npr. ,, vožnja u snu”), zbog rizika za pacijenta i druge u njegovoj okolini (videti odeljke 4.5 i 4.8).

Teške povrede

Zbog svojih farmakoloških osobina, zolpidem može da izazove pospanost i poremećaje svesti, što može da dovede do padova i posledično do teških povreda.

Posebne grupe pacijenata

Pedijatrijska populacja Videti odeljke 4.2, 4.3 i 5.1.

Stariji pacijenti

Videti preporuke o doziranju u odeljku 4.2 .

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre Videti odeljak 4.2.

Pacijenti sa respiratornom insuficijencijom

Kako hipnotici imaju kapacitet da izazovu respiratornu depresiju potrebne su mere opreza ako se zolpidem propisuje pacijentima sa kompromitovanom respiratornom funkcijom.

Pacijenti sa psihozom

Hipnotici, kao što je zolpidem, ne preporučuju se za pimarno lečenje psihotičnih oboljenja (videti odeljak 4.3).

Pacijenti sa depresijom

Kao i kod drugih sedativa/hipnotika, zolpidem treba davati s oprezom kod pacijenata koji pokazuju simptome depresije. Suicidalne sklonosti mogu da budu prisutne, zato ovim pacijentima treba propisivati i izdavati najmanje moguće količine leka kako bi se izbegla mogućnost namernog predoziranja od strane pacijenta. Depresija koja je postojala i ranije može da se demaskira (ponovo javi) tokom upotrebe zolpidema. S obzirom na to da nesanica može da bude jedan od simptoma depresije, pacijenta treba ponovo pregledati ako se nesanica nastavi.

Pacijenti sa istorijom zloupotrebe lekova i alkohola

Potreban je veliki oprez kada se lek propisuje pacijentima koji imaju istoriju zloupotrebe lekova ili alkohola. Ovi pacijenti treba da su pod strogim nadzorom kada primaju zolpidem ili bilo koji drugi hipnotik, s obzirom na to da postoji rizik od navikavanja i psihološke zavisnosti.

Rizik od istovremene primene sa opioidima

Istovremena primena zolpidema sa opioidima može da dovede do sedacije, respiratorne depresije, kome ili smrti. Zbog ovih rizika, propisivanje istovremene primene sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili srodni lekovi kao sto je zolpidem, sa opioidima, treba da bude rezervisan za pacijente za koje alternativna terapijska opcija nije moguća.

Ukoliko je doneta odluka o primeni zolpidema istovremeno sa opioidima, treba koristiti najmanju efikasnu dozu i dužina terapije mora da bude što je moguće kraća (takođe videti opšte preporuke za doziranje u odeljku 4.2).

Pacijente treba pažljivo nadzirati na znake i simptome respiratorne depresije i sedacije. U tom pogledu, jako se preporučuje informisanje pacijenata i njihovog okruženja da budu svesni ovih simptoma (videti odeljak 4.5).

Pomoćne supstance

Lek Belbien sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smeju koristiti ovaj lek.

Ne preporučuje se

lstovremeno uzimanje leka sa alkoholom.

Kod istovremenog uzimanja alkohola, sedativno dejstvo može da bude pojačano, što može da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Uzeti u obzir

Kombinacija sa depresorima CNS-a

Istovremena upotreba sa antipsihoticima (neurolepticima), hipnoticima, anksioliticima/sedativima, antidepresivima, opioidnim analgeticima, antiepilepticima, anesteticima i sedativnim antihistaminicima može da pojača depresivno dejstvo na CNS. Stoga, istovremena primena zolpidema sa tim lekovima može da pojača omamljenost i smanji psihomotomu funkciju dan nakon uzimanja leka, što uključuje i smanjenu sposobnost upravljanja vozilom (videti odeljke 4.4 i 4.7). Osim toga, kod pacijenata koji su uzimali zolpidem s antidepresivima, poput bupropiona, dezipramina, fluoksetina, sertralina i venlafaksina, prijavljeni su izolovani slučajevi vizuelnih halucinacija.

Istovremeno primenjen fluvoksamin može da poveća koncentraciju zolpidema u krvi, stoga se istovremena primena ne preporučuje.

Kod istovremene primene opijatnih analgetika može da bude pojačano euforično raspoloženje, što može da dovede do pojačanja psihičke zavisnosti.

Opioidi

Istovremena primena sedativnih lekova, kao što su benzodiazepini ili benzodijazepinima slični lekovi kao što je zolpidem, sa opioidima povećava rizik od sedacije, respiratorne depresije, kome i smrti, zbog aditivnog depresivnog dejstva na CNS.

Inhibitori i induktori CYP450

Istovremeno primenjen ciprofloksacin može da poveća koncentraciju zolpidema u krvi, zato se istovremena primena ne preporučuje.

Jedinjenja koja inhibiraju određene enzime jetre (posebno citohrom P450) mogu da pojačaju aktivnost benzodiazepina i lekova sličnih benzodiazepinu.

Zolpidem-tartarat se metaboliše putem nekoliko jetrenih enzima citohroma P450, a glavni je enzim CYP3A4, uz pomoć CYP1A2. Farmakodinamski efekti zolpidema su smanjeni kada se primenjuje sa induktorima CYP3A4, kao što su rifampicin i kantarion. Za kantarion se pokazalo da ima farmakokinetičke interakcije sa zolpidemom. Srednja vrednost Cmax i PIK (površina ispod krive) bile su smanjene (Cmax 33,7% manja i PIK 30,0% manja) za zolpidem kod primene istovremeno sa kantarionom u poređenju sa primenom samog zolpidema. Istovremena primena sa kantarionom može da smanji koncentraciju zolpidema u krvi, te se ne preporučuje.

Medutim, kada je zolpidem primenjivan sa itrakonazolom (inhibitor CYP3A4) njegova farmakodinamika i farmakokinetika nisu bile značajno izmenjene. Klinički značaj ovih rezultata nije poznat. Pri istovremenoj primeni zolpidema sa ketokonazolom (200 mg dva puta dnevno), snažnim inhibitorom CYP3A4, produženo je poluvreme eliminacije zolpidema, povećana ukupna PIK i smanjen prividni klirens u poređenju sa primenom zolpidema sa placebom. Ukupna PIK zolpidema pri istovremenoj primeni sa ketokonazolom povećala se za 1,83 puta u poređenju sa primenom samog zolpidema. Nije potrebno rutinsko prilagođavanje doze zolpidema, ali pacijente treba upozoriti da uzimanje zolpidema sa ketokonazolom može da pojača sedativne efekte.

S obzirom na to da CYP3A4 ima važnu ulogu u metabolizmu zolpidem-tartarata, potrebno je razmotriti moguće interakcije sa lekovima koji su supstrati ili induktori enzima CYP3A4.

Ostali lekovi

Kada je zolpidem-tartarat primenjivan istovremeno sa ranitidinom, nisu uočene značajne farmakokinetičke interakcije.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni zolpidema kod trudnica ograničeni. Iako ispitivanja na životinjama nisu pokazala teratogene ili embriotoksične efekte, bezbednost primene u trudnoći kod ljudi nije dokazana. Zbog toga se zolpidem, kao i svi drugi lekovi, mora izbegavati u trudnoći, a posebno tokom prvog trimestra.

Ukoliko je lek propisan ženi u generativnom dobu, treba da bude upozorena da se posavetuje sa lekarom o prekidu uzimanja leka ako planira trudnoću ili ako postoji mogućnost da je trudna.

Ako se iz medicinski opravdanih razloga zolpidem primeni u kasnoj fazi trudnoće ili tokom porođaja, zbog farmakološkog delovanja leka, moguće je očekivati efekte na novorođenče, kao što su hipotermija, hipotonija i umerena depresija disanja. Zabeleženi su slučajevi teške neonatalne respiratome depresije kada se zolpidem primenjivao sa drugim CNS depresorima na kraju trudnoće.

Kod novorođenčadi čije su majke dugotrajno uzimale benzodiazepine ili lekove slične benzodiazepinima u kasnijim fazama trudnoće može da se razvije fizička zavisnost i mogu da budu pod rizikom od razvoja simptoma obustave u postnatalnom periodu.

Dojenje

Male količine zolpidema se izlučuju u majčino mleko. Stoga se primena zolpidema kod dojilja ne preporučuje.

Zolpidem značajno utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Osobe koje upravljaju vozilima i rukuju mašinama treba upozoriti da kod uzimanja ovog leka, kao i kod primene drugih hipnotika, može da postoji rizik od pospanosti, produženog vremena reakcije, vrtoglavice, ošamućenosti, zamagljenog vida/duple slike, kao i smanjene budnosti i smanjene sposobnosti upravljanja vozilom jutro nakon uzimanja leka (videti odeljak 4.8). Da bi se taj rizik minimizirao, preporučuje se najmanje 8 sati odmaranja između primene zolpidema i upravljanja vozilom, rukovanja mašinama i rada na visinama.

Smanjenje sposobnosti upravljanja vozilom i ponašanja poput „vožnje u snu“, javljali su se kod primene samog zolpidema u terapijskim dozama.

Dodatno, istovremena primena zolpidema sa alkoholom i ostalim depresorima CNS-a povećava rizik od takvog ponašanja (videti odeljke 4.4 i 4.5). Pacijente treba upozoriti da ne piju alkohol i da ne uzimaju druge psihoaktivne supstance dok se leče zolpidemom.

Postoje dokazi da neželjena dejstva koja se pojavljuju kod primene zolpidema zavise od doze, posebno određeni CNS i gastrointestinalni dogadaji. Kao što je preporučeno u odeljku 4.2, neželjena dejstva teoretski treba da budu manje izražena ukoliko se zolpidem uzima neposredno pre odlaska na spavanje ili u krevetu. Najčešće se javljaju kod starijih pacijenata.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Neželjena dejstva navedena u narednoj tabeli klasifikovana su prema klasama sistema organa, a unutar svake klase sistema organa po učestalosti ispoljavanja u sledeće kategorije: veoma često (1/10), često (1/100 do < 1/10), povremeno (1/1000 do < 1/ 100), retko ( 1/10000 do < 1/1000), veoma retko (<1/10000), nepoznate učestalosti (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

* Većina ovih psihijatrijskih neželjenih dejstava odnosi se na „paradoksalne“ reakcije (videti odeljak 4.4). Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Znaci i simptomi

U slučajevima predoziranja samim zolpidemom ili u kombinaciji sa drugim CNS depresorima (uključujući alkohol), prijavljeni su poremećaji stanja svesti u rasponu od somnolencije do kome, te mnogo teža simptomatologija, uključujući smrtne ishode.

Terapija

Potrebno je sprovesti opšte simptomatske i suportivne mere. Ukoliko ispiranje želuca ne koristi, potrebno je primeniti aktivni ugalj radi smanjivanja resorpcije. Potrebno je prekinuti primenu sedativa, čak i ako se pojavi ekscitacija.

Ukoliko se uoče ozbiljni simptomi, može se razmotriti primena flumazenila. Poznato je da flumazenil ima poluvreme eliminacije od oko 40 do 80 minuta. Pacijenti moraju da budu pod strogim nadzorom zbog njegovog kratkotrajnog delovanja; može se pokazati potreba za dodatnim dozama flumazenila. Međutim, primena flumazenila može da doprinese pojavi neuroloških simptoma (konvulzija).

Zolpidem se ne uklanja dijalizom. Korist dijalize u terapiji predoziranja nije utvrđena. Dijaliza kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega koji su dobijali terapijske doze zolpidema, nije pokazala smanjenje nivoa zolpidema.

Kod lečenja predoziranja bilo kojim lekom, treba imati na umu mogućnost da je pacijent uzeo više lekova.

Farmakoterapijska grupa: psiholeptici, antipsihotici, derivati benzodiazepina

ATC šifra: N05CF02

Zolpidem je imidazopiridin, hipnotik sličan benzodiazepinima, koji se selektivno vezuje za omega-I podtip receptore (takođe poznati kao benzodiazepin-I podtip) koji odgovaraju GABA-A receptorima koji sadrže alfa-1 subjedinicu, dok se benzodiazepini neselektivno vezuju za i za omega-1 i za omega-2 podtipove receptora. Modulacija hloridnih jonskih kanala preko ovih receptora dovodi do specifičnih sedativnih dejstava zolpidema. Ova dejstva se poništavaju pomoću benzodiazepinskog antagoniste flumazenila.

Kod životinja: selektivno vezivanje zolpidema za omega-1 receptore može da objasni prividno

odsustvo miorelaksantnih i antikonvulzivnih dejstava kod životinja u hipnotičkim dozama, koja se obično ispoljavaju kod benzodiazepina koji nisu selektivni za omega-1 receptore.

Kod ljudi: zolpidem skraćuje vreme padanja u san i broj buđenja, te povećava dužinu i kvalitet spavanja. Ova dejstva su povezana sa karakterističnim EEG profilom, koji se razlikuje u odnosu na benzodiazepine. U ispitivanjima u kojima je mereno vreme (u procentima) provedeno u svakoj fazi sna, generalno je pokazano da zolpidem održava faze sna. U preporučenoj dozi, zolpidem ne utiče na trajanje paradoksalnog sna (REM). Očuvanje dubokog sna (stadijumi 3 i 4 sporotalasnog spavanja) može da se objasni selektivnim vezivanjem zolpidema za omega- I receptore. Svi identifikovani efekti zolpidema se povlače posle primene antagoniste benzodiazepina, flumazenila.

Randomizovanim ispitivanjima uverljivo je dokazana efikasnost zolpidema samo u dozi od 10 mg.

U randomizovanom dvostruko slepom ispitivanju u kojem su učestvovala 462 zdrava dobrovoljca sa prolaznom nesanicom, koji nisu bili starije dobi, primena zolpidema u dozi od 10 mg skratila je srednje vreme do uspavljivanja za 10 minuta u poređenju sa placebom , dok je primena zolpidema u dozi od 5 mg skratila vreme do uspavljivanja za 3 minuta.

U randomizovanom dvostruko slepom ispitivanju u kojem je učestvovalo 114 pacijenata sa hroničnom nesanicom koji nisu bili starije dobi, primena zolpidema u dozi od 10 mg skratila je srednje vreme do uspavljivanja za 30 minuta u poređenju sa placebom, dok je primena zolpidema u dozi od 5 mg skratila vreme do uspavljivanja za 15 minuta.

Kod nekih pacijenata niža doza od 5 mg mogla bi da bude efikasna.

Pedijatrijska populacija

Bezbednost i efikasnost zolpidema nije utvrđena kod dece i adolescenata mlađih od 18 godina. U randomizovanoj placebom kontrolisanoj studiji koja je uključivala 201 pedijatrijskog ispitanika uzrasta od 6- 17 godina sa nesanicom povezanom sa poremećajem pažnje sa hiperaktivnošću (engl. Attention Deficit Hyperactivity Disorder - ADHD), nije pokazana efikasnost zolpidema 0,25 mg/kg/dan (sa maksimumom od 10 mg/dan) u odnosu na placebo. Psihijatrijski poremećaji i poremećaji nervnog sistema bili su najčešći neželjeni događaji uočeni u grupi na zolpidemu u odnosu na placebo i uključivali su: vrtoglavicu (23,5% u odnosu na 1,5%), glavobolju (12,5% u odnosu na 9,2%) i halucinacije (7,4% u odnosu na 0%)

(videti odeljke 4.2 i 4.3).

Resorpcija

Bioraspoloživost zolpidema posle oralne primene je oko 70%, a maksimalna koncentracija u plazmi dostiže se u periodu između 0,5 i 3 sata.

Distribucija

Pri primeni terapijskih doza, farmakokinetika je linearna. Stepen vezivanja za proteine plazme je oko 92%. Volumen distribucije kod odraslih iznosi 0,54±0,02 L/kg.

Metabolizam i izlučivanje

Zolpidem se izlučuje u obliku neaktivnih metabolita (metabolizam u jetri), najvećim delom urinom (oko 60%) i stolicom (oko 40%). Ne deluje induktivno na jetrine enzime.

Poluvreme eliminacije iz plazme je oko 2,4 sata (0,7-3,5 sata).

Zolpidem se metaboliše u jetri putem nekoliko citohroma P450, od kojih je glavni CYP3A4 uz izvesnu aktivnost CYP1A2. Kako CYP3A4 igra važnu ulogu u metabolizmu zolpidema, treba uzeti u obzir moguće interakcije sa lekovima koji su supstrati ili induktori CYP3A4.

Rizične populacije

• Kod starih osoba zapaženo je smanjenje jetrinog klirensa. Maksimalna koncentracija je veća za, približno, 50%, bez značajnog produžavanja poluvremena eliminacije (u proseku 3 sata). Volumen distribucije opada na 0,34±0,05 L/kg.
• Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega, nezavisno od toga da li su na dijalizi ili ne, zapažen je umeren pad klirensa. Ostali kinetički parametri ostaju nepromenjeni. Zolpidem se ne može odstraniti dijalizom.
• Bioraspoloživost je kod pacijenata sa insuficijencijom jetre povećana, klirens je smanjen, a poluvreme eliminacije produženo (oko 10 sati).

Nema terapijski značajnih podataka.

Jezgro tablete:

Laktoza, monohidrat Celuloza, mikrokristalna Hipromeloza

Natrijum-skrobglikolat (tip A) Magnezijum-stearat

Film (omotač) tablete Opadry Y-1-7000 Belo:

Hipromeloza

Titan-dioksid (E 171)

Makrogol 400

Nije primenljivo.

3 godine

Čuvati u originalnom pakovanju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za

lek.

Neupotrebljeni lek se uništava u skladu sa važećim propisima

Lek Belbien, film tablete, kao aktivnu supstancu sadrže zolpidem-tartarat i pripada grupi lekova koja se naziva hipnotici. Hipnotici se koriste za lečenje nesanice.

Lek Belbien se koristi za kratkotrajno lečenje nesanice kod odraslih, u situacijama kada nesanica onesposobljava ili predstavlja ozbiljan problem za pacijenta. Ovo uključuje probleme sa spavanjem kod odraslih, kao što su:

• teškoće sa uspavljivanjem
• buđenje tokom noći
• prerano buđenje

Pre nego što Vam propiše ovaj lek, Vaš lekar će prepoznati Vaš problem sa spavanjem kada je to moguće, kao i već postojeće faktore. Ukoliko se Vaš problem sa spavanjem ne reši u roku od 7-14 dana od uzimanja ovog leka, postoji mogućnost da imate neko drugo oboljenje, a Vaš lekar će proveravati Vaše zdravstveno stanje u redovnim vremenskim intervalima.

Lek Belbien nije namenjen za svakodnevnu upotrebu tokom dužeg vremenskog perioda. Ukoliko imate nekih pitanja obratite se Vašem lekaru.

• ukoliko ste alergični (preosetljivi) na zolpidem tartarat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u delu 6). U znake alergijske reakcije spadaju: osip, problem sa gutanjem ili disanjem, oticanje lica, usana, grla ili jezika.
• ukoliko imate problema sa disanjem (teška respiratorna insuficijencija),
• u slučaju teške slabosti jetre,
• ukoliko Vam se dešava da na kratko prestanete da dišete tokom sna (sindrom apnee u snu),
• imate oboljenje koje karakteriše preterani slabost mišića (miastenija gravis),
• ukoliko imate mentalni poremećaj (hronična psihoza),
• ukoliko ste mlađi od 18 godina.

Nemojte uzimati ovaj lek ukoliko se bilo šta prethodno navedeno odnosi na Vas. Ukoliko niste sigurni posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom pre uzimanja leka Belbien.

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom ili farmaceutom pre nego što uzmete Belbien:

• Ako ste nekada zloupotrebljavali droge ili alkohol,
• Ako imate problema sa jetrom,
• Ako ste depresivni ili ste imali druge mentalne poremećaje u prošlosti,
• Ako ste u skorije vreme uzimali Belbien ili neki drugi sličan lek duže od četiri nedelje,
• Ako ste osoba starije životne dobi.

Lek Belbien može uzrokovati pospanost i smanjiti stepen budnosti. Ovo može dovesti do pada, što ponekad može uzrokovati teške povrede.

Ako niste sigurni da li se nešto od navedenog odnosi na Vas, posavetujte se sa lekarom ili farmaceutom pre uzimanja ovog leka.

Smanjena psihomotorna funkcija dan nakon uzimanja leka (videti „ Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama “).

Rizik od smanjene psihomotorne funkcije dan nakon uzimanja leka, uključujući smanjenu sposobnost upravljanja vozilom, može biti povećan u sledećim slučajevima:

• ako lek Belbien uzmete u vremenskom razmaku koji je kraći od 8 sati pre izvođenja aktivnosti koje zahtevaju mentalnu budnost;
• ako uzmete veću dozu od preporučene;
• ako lek Belbien uzimate istovremeno sa drugim depresorima centralnog nervnog sistema ili drugim lekovima koji povećavaju koncentraciju zolpidema u krvi, istovremeno sa alkoholom ili nedozvoljenim supstancama.

Lek Belbien uzmite neposredno pre odlaska na spavanje. Nemojte uzimati još jednu dozu tokom iste noći.

Drugi lekovi i Belbien

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo je važno jer Belbien može da utiče na dejstvo drugih lekova. Takođe, i drugi lekovi mogu da utiču na dejstvo leka Belbien.

Recite svom lekaru ako uzimate neke od navedenih lekova:

Lek Belbien može pojačati dejstvo sledećih lekova:

Tokom uzimanja leka Belbien sa sledećim lekovima, može se pojačati pospanost i efekti smanjene psihomotorne funkcije dan nakon uzimanja leka, uključujući smanjenu sposobnost upravljanja vozilom.

• lekovi koji se upotrebljavaju u terapiji nekih mentalnih poremećaja (antipsihotici)
• lekovi koji se upotrebljavaju u terapiji problema sa spavanjem (hipnotici)
• lekovi za smirenje ili smanjenje anksioznosti
• lekovi koji se upotrebljavaju u terapiji depresije
• lekovi koji se upotrebljavaju u terapiji umerenih do jakih bolova (narkotički analgetici)
• lekovi koji se upotrebljavaju u terapiji epilepsije
• lekovi za anesteziju
• lekovi protiv polenske kijavice, osipa ili drugih alergijskih reakcija koje Vas mogu učiniti pospanim (sedativni antihistaminici).

Tokom uzimanja leka Belbien sa antidepresivima, uključujući bipropion, dezipramin, fluoksetin, sertralin i venlafaksin, možete videti stvari koje ne postoje (halucinacije).

Ne preporučuje se uzimanje leka Belbien sa fluvoksaminom, ciprofloksacinom ili kantarionom (biljni lek) koji se koristi u terapiji promene raspoloženja i depresije.

Rizik od istovremenog uzimanja sa opiodima

Istovremena primena leka Belbien i opioida (jakih lekova protiv bolova, lekova za supstitucionu terapiju i nekih lekova za kašalj) povećava rizik od pojave pospanosti, teškoća pri disanju (respiratorna depresija), kome i može biti životno ugrožavajuća. Zbog ovoga, istovremenu primenu ovih lekova treba razmatrati samo onda kada druge opcije nisu moguće.

Ukoliko Vaš lekar ipak propiše lek Belbien zajedno sa opioidima, doza i trajanje istovremene terapije treba da budu ograničeni.

Obavestite svog lekara o svim opioidnim lekovima koje uzimate i pažljivo pratite preporuku svog lekara o dozi. Korisno je informisati prijatelje ili rođake i upoznati ih sa prethodno navedenim znacima i simptomima. Ako imate takve simptome, obratite se svom lekaru.

Upotreba sledećih lekova može povećati verovatnoću za nastanak neželjenih dejstava prilikom upotrebe leka Belbien. Da bi se smanjila verovatnoća za nastanak neželjenih dejstava Vaš lekar može odlučiti da Vam smanji dozu leka Belbien:

• Neke od antibiotika kao što su klaritromicin ili eritromicin
• Lekove za lečenje gljivičnih infekcija kao što su ketokonazol i itrakonazol
• Ritonavir (inhibitor proteaze) za lečenje HIV infekcije

Neki od sledećih lekova mogu da smanje dejstvo leka Belbien:

• Lekovi za lečenje epilepsije (padavice) kao što je karbamazepin, fenobarbital ili fenitoin
• Rifampicin (antibiotik) za lečenje infekcija

Uzimanje leka Belbien sa hranom i pićima i alkoholom

Nemojte konzumirati alkoholna pića prilikom upotrebe leka Belbien.

Alkohol može pojačati dejstvo leka Belbien i učiniti Vas pospanim tako da Vaš san može biti toliko dubok da može da dovede do poremećaja disanja ili Vam može otežati buđenje.

Trudnoća i dojenje Trudnoća

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek. Primena leka Belbien tokom trudnoće može biti štetna za Vašu bebu.

Dojenje

Pošto se male količine leka izlučuju u mleko majke, u toku terapije lekom Belbien dojenje se ne preporučuje.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek Belbien ima značajan uticaj na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama, na primer dovodi do pojava kao što je „vožnje u snu “. Dan nakon uzimanja leka Belbien (kao i kod primene drugih hipnotika), morate biti svesni toga da:

• možete da se osećate ošamućeno, pospano ili konfuzno
• može biti produženo vreme za brze reakcije
• Vaš vid može biti zamućen ili možete videti duple slike
• možete biti manje oprezni.

Da bi se smanjila prethodno navedena dejstva, preporučuje se da prođe najmanje 8 sati između uzimanja leka Belbien i vožnje, rukovanja mašinama i rada na visinama.

Nemojte uzimati alkohol ili druge psihoaktivne supstance tokom uzimanja leka Belbien, s obzirom na to da mogu pojačati prethodno navedena dejstva.

Lek Belbien sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem lekaru pre upotrebe ovog leka.

Uzimajte lek Belbien tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Ukoliko niste sigurni, proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

• Lek je namenjen za oralnu upotrebu.
• Progutajte celu tabletu sa dovoljnom količinom vode (čaša vode).
• Preporučena doza za 24 sata je 10 mg leka Belbien. Kod nekih pacijenata može biti propisana niža doza.
• Celu dnevnu dozu leka uzimajte neposredno pre spavanja.
• Budite sigurni da je prošlo najmanje 8 sati od uzimanja leka do izvođenja aktivnosti koje zahtevaju oprez.
• Nemojte premašiti dozu od 10 mg za 24 sata.
• Uobičajeno, terapija traje od 2 dana do 4 nedelje.

Odrasli

Uobičajena doza leka Belbien je jedna tableta (10 mg) neposredno pre spavanja.

Stariji pacijenti

Uobičajena doza leka Belbien je pola tablete (5 mg) neposredno pre spavanja.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Uobičajena početna doza leka Belbien je pola tablete (5 mg) neposredno pre spavanja. Vaš lekar može da odluči da poveća dozu na celu tabletu (10 mg) ukoliko je to bezbedno.

Deca i adolescenti

Lek Belbien ne smeju da koriste osobe mlađe od 18 godina.

Ako ste uzeli više leka Belbien nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka Belbien nego što bi trebalo, recite svom lekaru ili odmah idite do najbliže zdravstvene ustanove. Ponesite kutiju leka sa sobom da bi lekar znao šta ste uzeli.

Predoziranje lekom Belbien može da bude jako opasno. Mogu se javiti sledeća neželjena dejstva:

• Osećaj ošamućenosti, zbunjenosti, dubok san i mogući pad u komu koja može biti sa smrtnim ishodom.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Belbien

Lek Belbien treba uzimati samo pred spavanje. Ako zaboravite da uzmete lek pred spavanje nemojte ga uzimati kad se setite, jer možete osećati ošamućenost, vrtoglavicu ili zbunjenost tokom sledećeg dana.

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu tabletu.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Belbien

Nemojte naglo prekidati terapiju lekom Belbien bez konsultacije sa Vašim lekarom. Nemojte prestati da uzimate lek Belbien odjednom nego se obratite svom lekaru, ako želite da prestanete da uzimate lek. Vaš lekar će, ako je to potrebno, smanjiti dozu leka, i postepeno ukinuti terapiju, tokom određenog perioda.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Belbien Vaši problemi sa spavanjem se mogu vratiti. Mogu se javiti sledeći simptomi “obustave terapije” Može doći do ispoljavanja sledećih dejstava:

• Osećaj napetosti, drhtavica, iritabilnost (nadraženost) ili zbunjenost
• Glavobolja
• Osećaj ubrzanog rada srca ili subjektivni osećaj lupanja srca (palpitacije)
• Noćne more, čulne obmane (halucinacije)
• Preosetljivost na svetlost, buku ili dodir
• Ležeran pogled na realnost
• Osećaj udaljenosti od sopstvenog tela ili osećaj “kao da ste marioneta”
• Bockanje i trnjenje u rukama i stopalima
• Bol u mišićima
• Stomačni problemi
• Povratak problema sa spavanjem ali u gorem obliku

U retkim slučajevima mogu se javiti i grčevi (epileptični napadi).

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Prekinite da uzimate lek Belbien i odmah se javite svom lekaru ili u najbližu zdravstvenu ustanovu ako:

• Dobijete alergijsku reakciju. Mogu se javiti osip, problem sa gutanjem i disanjem, oticanje usana, lica, grla ili jezika

Recite svom lekaru što je pre moguće ukoliko imate neko od sledećih neželjenih dejstava: Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Gubitak pamćenja tokom uzimanja leka Belbien (amnezija) i čudno ponašanje tokom tog perioda. Veća je verovatnoća da će se ovakvo dejstvo pojaviti nekoliko sati nakon uzimanja leka. Manja je verovatnoća da će doći do ovakvih problema ukoliko nakon primene leka Belbien spavate 7-8 sati.
• Problemi sa spavanjem koji se pogoršavaju nakon primene leka
• Čulne obmane (halucinacije)

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Zamućenje vida ili dupla slika

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti iz dostupnih podataka)

• Smanjen stepen svesti
• Padovi, naročito kod starijih pacijenata

„Vožnja u snu“ i slično ponašanje

Zabeleženi su slučajevi kada su ljudi, nakon uzimanja tableta za spavanje, tokom noći radili neke stvari kojih se ujutru nisu sećali. U njih spadaju „vožnja u snu“, mesečarenje ili seksualna aktivnost. Alkohol i neki lekovi za lečenje depresije ili napetosti povećavaju mogućnost da dođe do pojave ovih ozbiljnih neželjenih dejstava.

Recite svom lekaru ili farmaceutu ako primetite da neka od sledećih neželjenih dejstava postanu ozbiljna ili traju duže od nekoliko dana:

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

• Dijareja
• Mučnina (nauzeja) ili povraćanje
• Bol u gornjem delu trbuha (abdominalni bol)
• Respiratorne infekcije
• Glavobolja
• Osećaj uzrujanosti
• Noćne more
• Depresija
• Vrtoglavica
• Osećaj pospanosti i sna
• Bol u leđima

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek):

• Osećaj zbunjenosti (konfuzija) ili razdražljivosti (iritabilnost)
• Osećaj nemira, agresije
• Mesečarenje, hodanje u snu (somnambulizam)
• Osećaj prekomerne sreće (euforija)
• Neobični osećaji u koži, kao što su utrnulost, peckanje, gmizanje po koži (parestezije)
• Ukočenost
• Gubitak koncentracije
• Poremećaj govora
• Poremećaj apetita
• Bol u mišićima
• Grčevi u mišićima
• Slabost mišića
• Promene u vrednostima enzima jetre - koje se vide u analizama krviSvrab ili osip po koži
• Prekomerno znojenje

Retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Promene u seksualnoj želji (libido)
• Promena boje kože ili očiju, bol u stomaku, jak osećaj svraba, bleda ili krvava stolica, ekstremna slabost, mučnina ili gubitak apetita. Ovo može biti uzrokovano infekcijom ili oštećenjem jetre.
• Bolest kada je blokirano oticanje žuči iz jetre (holestaza). Simptomi uključuju žuticu, osip ili groznicu i boja vašeg urina postaje tamna.
• Koprivnjača (urtikarija)
• Promene u načinu hoda

Veoma retko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek):

• Bilo koja promena u vidu, gubitak vida
• Fiksirana, bezrazložna ideja koju ne dele ostali (deluzija)
• Stvaranje zavisnosti od leka Belbien
• Usporeno disanje (respiratorna depresija)

Nepoznate učestalosti (ne može se proceniti iz dostupnih podataka)

• Osećaj besa ili pokazivanje neuobičajenog ponašanja
• Gubitak kontakta sa stvarnošću (psihoza)
• Smanjenje dejstva leka Belbien u odnosu na uobičajeno dejstvo.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Belbien posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Lek ne zahteva posebne uslove čuvanja.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Aktivna supstanca je: Jedna film tableta sadrži 10 mg zolpidem-tartarata.

Pomoćne supstance su:

Jezgro tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; natrijum-skrob glikolat; magnezijum-stearat; hipromeloza.

Film (omotač) tablete: Opadry Y-1-7000 Belo: hipromeloza; titan-dioksid (E 171); makrogol 400.

Kako izgleda lek Belbien i sadržaj pakovanja

Bela do beličasta, ovalna, bikonveksna film tableta, sa podeonom linijom sa obe strane i oznakom „ZIM“ i

„10“ na jednoj strani. Podeona linija je namenjena deljenju tablete na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PE/PVDC/Al blister koji sadrži 10 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 2 blistera (ukupno 20 film tableta) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

HEMOFARM AD VRŠAC, Beogradski put bb,Vršac, Republika Srbija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2019.

Režim izdavanja leka:

Lek se izdaje uz lekarski recept.

Broj i datum dozvole:

515-01-01404-18-001 od 12.03.2019.