BCG-medac 2x10exp8 do 3x10exp9 jedinica formiranja kolonija (CFU)/bočici prašak i rastvarač za intravezikalnu suspenziju

Terapija neinvazivnog urotelnog karcinoma mokraćne bešike: - kurativna terapija karcinom „in situ“

- profilaktička terapija recidiva kod:

- urotelnog karcinoma ograničenog na sluzokožu:

-Ta G1-G2 u slučaju multifokalnog i/ili rekurentnog karcinoma,

-Ta G3.

- urotelni karcinom u lamini propriji, ali ne i mišića bešike (T1),

- karcinoma “in situ”.

Lek BCG-medac moraju primenjivatilekari sa iskustvom u ovoj terapiji.

Lek BCG-medac je namenjen za intravezikalnu primenu nakon rekonstitucije.

Za uputstva o rekonstituciji suspenzije leka BCG-medac pre primene, videti odeljak 6.6.

Doziranje

Odrasle i starije osobe

Sadržaj jedne bočice, rekonstituisan i razblažen kako je naznačeno, potreban je za jedno ukapavanje u

1 od 31

bešiku.

Početna terapija

Terapiju lekomBCG treba započeti oko 2-3 nedelje nakon transuretralne resekcije (engl. transurethral resection,nTUR) ili biopsije bešike, u stanju bez traumatske kateterizacije, i ponavljati je u nedeljnim intervalima tokom 6 nedelja. Kod srednje i visoko rizičnih karcinoma nakon toga treba nastaviti sa terapijom održavanja. Šeme za terapiju održavanja opisane su u nastavku.

Terapija održavanja

Na osnovu kliničkih ispitivanja preporučuje se terapija održavanja nakon početne terapije. Preporučena šema održavanja sastoji se od 3 ukapavanja koja se sprovode u nedeljnim intervalima, u trajanju od najmanje 1 godine do najviše 3 godine u 3., 6., 12., 18., 24., 30. i 36. mesecu. Prema ovoj šemi, u razdoblju od tri godine primeniće se do 27 ukapavanja.

Iako terapija održavanja smanjuje recidiv i može smanjiti progresiju, neželjene reakcije i neprijatnost tokom lečenja mogu nadvladati nad koristima za neke pacijente. Zbog toga je pre započinjanja ili nastavka

terapije održavanja važno proceniti koristiirizike i uzeti u obzir mišljenje pacijenta. Na osnovu klasifikacije karcinoma i kliničkog odgovora treba proceniti da li je potrebno i dalje primenjivatiterapiju održavanja svakih6 meseci nakon prve godine lečenja.

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost primene leka BCG-medac nije utvrđena kod dece. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Pacijent ne sme uzimati tečnost 4 sata pre ukapavanja pa sve do 2 sata nakon ukapavanja.

Uretralni kateter se plasira u bešiku u aseptičnim uslovima. Treba upotrebiti dovoljnu količinu lubrikansa da bi se smanjila mogućnost traume urinarne sluzokože i time rizik od teških komplikacija i da bi se smanjila neprijatnost koju pacijent oseća tokom procedure. Bešika se mora isprazniti pre ukapavanja

leka BCG-a. Potpuno pražnjenje bešike nakon kateterizacije smanjuje ostatke lubrikansa koji su možda došli do bešike nakon ukapavanja leka BCG-medac.

Lek BCG-medac se primenjujeu bešiku pomoću katetera i pod niskim pritiskom. Ukapana suspenzija leka BCG-medac, mora ostati u bešici 2 sata ako je moguće. Za to vreme bi suspenzija trebala da dođe u kontakt sa čitavompovršinom sluzokože bešike. Zato pacijent treba da se kreće što je više moguće. Ako je pacijent vezan za krevet, treba ga svakih 15 minuta okretati sa leđa na stomak i obrnuto. Nakon 2 sata pacijent treba da isprazni ukapanu suspenziju u sedećem položaju.

U slučaju da nema specifičnih medicinskih kontraindikacija, preporučuje se hiperhidratacija pacijenta tokom 48 sati nakonsvakog ukapavanja.

Pacijenti lečeni lekom BCG-medac treba da dobiju uputstvo o leku i karticu sa upozorenjima za pacijenta.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Lek BCG-medac ne treba primenjivati kod pacijenata sa imunosupresijom, kao ni kod osoba sa pridruženom ili stečenom imunodeficijencijom, bila ona uzrokovana istovremeno postojećom bolešću (npr. pozitivna serologija na HIV, leukemija, limfom), terapijom karcinoma (npr. citostatici, zračenje) ili imunosupresivnom terapijom (npr. kortikosteroidi).

2 od 31

Lek BCG-medac ne treba primenjivati pacijentima sa aktivnom tuberkulozom. Rizik od razvoja aktivne tuberkuloze mora se isključiti odgovarajućom anamnezom i ako je indikovano pomoću dijagnostičkih ispitivanja u skladu sa lokalnim smernicama.

Lek BCG-medac se ne sme primenjivati kod pacijenata koji su tokom istorije bolesti bili na radioterapiji bešike.

Terapija lekom BCG-medac je kontraindikovana kod žena tokom dojenja (videti odeljak 4.6.).

Lek BCG-medac se ne sme primenjivati najmanje 2 do 3 nedelje nakon TUR-a, biopsije bešike ili traumatske kateterizacije.

Perforacija bešike koja može stvoriti povećani rizik od teških sistemskih infekcija (videti odeljak 4.4.).

Akutna infekcija urinarnog sistema (videti odeljak 4.4.). Asimptomatska, izolovana leukociturija i asimptomatska bakteriurija nisu kontraindikacije za intravezikalnu terapiju lekom BCG-medac, a antibiotska profilaksa nije neophodna.

Lek BCG-medac se ne sme primenjivati subkutano, intradermalno, intramuskularno, intravenski kao ni vakcinacijom.

Lečenje simptoma, znakova ili sindroma

Videti odeljak 4.8.

Mere opreza pri rukovanju

Lekom BCG-medac se ne sme rukovati u istoj prostoriji gde se pripremaju citostatici za intravensku primenu, niti ovim lekom sme rukovati isto osoblje koje priprema citostatike za intravensku primenu. Lekom BCG-medac ne sme rukovati osoba sa poznatom imunodeficijencijom. Treba izbegavati kontakt leka BCG-medac sa kožom i sluzokožom. Kontaminacija može dovesti do reakcije preosetljivosti ili infekcije obuhvaćenog područja.

Isticanje leka BCG-medac

Ukoliko suspenzija leka BCG-medac iscuri, treba je očistiti dezinficijensom koji ima dokazano delovanje protiv mikobakterija. Ukoliko iscuri na kožu, treba je očistiti prikladnim dezinficijensom.

Opšta higijena za pacijenta

Preporučuje se pranje ruku i genitalnog područja nakon mokrenja. To se posebno odnosi na prva mokrenja nakon primene leka BCG-a. Preporučuje se upotreba odgovarajućeg dezinficijensa ako dođe do kontaminacije lezija na koži.

Tuberkulinski testovi Testovi na koži

Intravezikalna terapija lekom BCG-medac može izazvati osetljivost na tuberkulin i poremetiti naknadnu interpretaciju tuberkulinskih testova na koži za dijagnostifikovanje mikobakterijske infekcije. Zbog toga je potrebno pre započinjanja terapije lekom BCG-medac ispitati reaktivnost na tuberkulin.

Otkrivanje bakterija Bacillus Calmette Guerin

Lekari treba da znaju da negativna biopsija na bakterije i negativni rezultati testa ne isključuju sistemsku BCG infekciju. U nekoliko slučajeva nisu uspešno otkrivene bakterije iako je pacijent bolovao od sistemske

3 od 31

BCG infekcije. Dostupne metode nisu pouzdane (mikroskopija, reakcija lančane polimerizacije (PCR) i/ili kulture i/ili otkrivanje histologije kompatibilne s tuberkulozom).

Teške sistemske BCG infekcije / reakcije na BCG

Traumatska primena može podstaći ispade BCG septikemije uz mogući septični šok i situacije koje ugrožavaju život. Mogućnosti terapije su navedene u odeljku 4.8.

Pre svake primene leka BCG-medac u bešiku treba isključiti infekciju urinarnog sistema (zapaljenje sluzokože bešike može povećati rizik od hematološkog širenja BCG-a). Ukoliko se infekcija urinarnog sistema dijagnostikuje za vreme terapije lekom BCG-medac, terapiju treba prekinuti dok se nalazi mokraće ne normalizuju i terapija antibioticima završi.

Pre započinjanja terapije lekom BCG-medac treba razmotriti mogućnost teških infekcija BCG-omkoje zahtevaju antituberkuloznu terapiju, posebno kod starijih pacijenata (videti Stariji pacijenti) i pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Teške sistemske BCG infekcije/reakcije na BCG prijavljene su u manje od 5 % slučajeva. Znakovi i simptomi su navedeni u odeljku 4.8.

Ukoliko postoji sumnja na sistemsku infekciju, treba se posavetovati sa specijalistom za infektivne bolesti. Infekcija BCG-ommože biti smrtonosna. Dodatne informacije potražitiu odeljku 4.8.

Za razliku od sistemskih infekcija, Reiterov sindrom se manifestuje uglavnom kao imunski posredovana reakcija, koja nije nužno uzrokovana širenjem BCG-a, već bi ga takođe mogao pokrenuti samo BCG lokalizovan u urinarnomsistemu.

Povišena telesna temperatura ili masivna hematurija

Terapiju treba odložiti dok se ne sanira istovremeno prisutna povišena telesna temperatura ili masivna hematurija.

Mali kapacitet bešike

Rizik od kontrakture bešike može biti povećan kod pacijenata sa malim kapacitetom bešike.

HLA-B27

Kod pacijenata sa pozitivnim HLA-B27 postoji veća mogućnost za pojavu reaktivnog artritisa ili Reiterovog sindroma.

Pojava latentne BCG infekcije (uključujući odloženu dijagnozu)

Prijavljeni su pojedinačni slučajevi u kojima su bakterije BCG-a ostale u organizmu nekoliko godina. Takve latentne BCG infekcije se mogu pojaviti godinama nakon inicijalne infekcije, posebno kao posledica granulomatoznog pneumonitisa, apscesa, inficiranih aneurizmi, infekcija implantata, grafta ili okolnog tkiva.

Pacijent mora biti svestan da je moguća odložena pojava latentnih infekcija BCG-om i biti informisan o merama koje treba preduzeti ako se jave simptomi kao što su povišena temperatura i gubitak telesne mase nepoznatog porekla.

Ukoliko postoji sumnja na pojavu i širenje latentne BCG infekcije, treba se posavetovati sa lekarom specijalistom za infektivne bolesti.

Stariji pacijenti

Primena leka BCG-medac starijim pacijentima nije kontraindikovano. Međutim, pre prve primene leka treba razmotriti rizik sistemske BCG infekcije/reakcije na BCG. Stariji pacijenti kod kojih može biti prisutno neko oboljenje bubrega ili jetre a koje za posledicu može imati oštećenjefunkcije bubrega ili jetre, može uticati na terapiju antituberkuloznim lekovima u slučaju teške sistemske BCG infekcije/reakcije na BCG. Poseban oprez potreban je u slučaju starijih pacijenata sa pogoršanim opštim zdravstvenim stanjem.

4 od 31

Trudnoća

Primena leka BCG-medac se ne preporučujeza vreme trudnoće (videti odeljak4.6).

Pacijenti koji su u kontaktu s osobama sa imunosupresijom

Pacijenti koji su na terapiji lekom BCG-medac moraju primenjivati odgovarajuće higijenske mere ako su u kontaktu s pacijentima sa imunosupresijom. Bakterija M. bovis manje je patogena od bakterije M. tuberculosis i još uvek nije prijavljen prenos sa jedne osobe na drugu, alita se mogućnost ne može isključiti kod pacijenata sa imunosupresijom.

Prenos polnim putem

Dosad nije zabeležen prenos BCG-a polnim putem, ali se preporučuje upotreba kondoma kod seksualnog kontakta u toku nedelje dana nakon primene terapije lekom BCG-medac.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka je potrebno jasno evidentirati.

Bakterije BCG-a su osetljive na antituberkulozne lekove (npr. etambutol, streptomicin, p-aminosalicilna kiselina [PAS], izoniazid [INH] i rifampicin), antibiotike i antiseptike. Opisana je rezistencija na pirazinamid i cikloserin.

Tokom treapije intravezikalne primene leka BCG-medac treba izbegavati istovremenu primenu antituberkulotika i antibiotika kao što su fluorohinolon, doksiciklin ili gentamicin zbog osetljivosti BCG-a na te lekove.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni leka BCG-medac kod trudnica ograničeni. Nisu sprovedena ispitivanja reprodukcije na životinjama. Ne preporučuje se primena leka BCG-medac tokom trudnoće.

Dojenje

Nema dovoljnopodataka o izlučivanju BCG-a/metabolita u majčino mlijeko. Lek BCG-medac je kontraindikovan tokom dojenja (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Ustanovljeno je da intravezikalna primena terapije lekom BCG-medac štetno utiče na spermatogenezu i može prouzrokovati oligospermiju ili azoospermiju. Ispitivanja sprovedena na životinjama pokazuju da ti efekti mogu biti prolazni i reverzibilni. Ipak, pre započinjanja terapije muškarci bi trebalo da zatraže savet o mogućnosti konzerviranja sperme.

Lokalni ili sistemski simptomi tokom terapije lekom BCG-medac mogli bi uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

U nastavku su navedena neželjena dejstva prema klasifikaciji organskihsistema i učestalosti. Učestalost neželjenihreakcija je definisana na sledeći način:

5 od 31

veoma često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, < 1/100), retko (≥1/10000, <1/1000), veoma retko(<1/10000) i nepoznato(učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe prema učestalosti neželjena dejstva su navedena prema težini, od težih do najblažih.

Klasifikacija organskih sistema Infekcije i infestacije

Učestalost i neželjena dejstva Veoma često

Cistitis i zapaljenske reakcije (granulomi) bešike, asimptomatski granulomatozni prostatitis

Povremeno

Infekcija urinarnog trakta, orhitis, epididimitis, simptomatski granulomatozni prostatitis, teška sistemska BCG reakcija/infekcija, BCG sepsa, milijarna pneumonija, kožni apsces, Reiterov sindrom (konjunktivitis, asimetrični oligoartritis i cistitis)

Retko

Infekcija krvnih sudova (npr. inficirana aneurizma), apsces bubrega

Veoma retko

Infekcija BCG-omimplantata i okolnog tkiva (npr. infekcija aortnog implantata, srčanog defibrilatora, artroplastike kuka ili kolena), infekcija regionalnih limfnih čvorova, osteomijelitis, infekcija koštane srži, peritonitis, apsces slabinskog mišića, infekcija glansa penisa, orhitis ili epididimitis otporan na antituberkuloznu terapiju

Poremećaji krvi i limfnog sistema Povremeno Citopenija, anemija

Veoma retko Cervikalni limfadenitis

Nepoznato Hemofagocitni sindrom

Poremećaji imunskog sistema Veoma često

Prolazna sistemska reakcija na BCG (povišena telesna temperatura <38,5 °C, simptomi slični gripu koji uključuju slabost, povišenu telesnu temperaturu, groznicu, osećaj opšte neprijatnostii mijalgiju)

Veoma retko

Reakcija preosetljivosti (npr. edem očnih kapaka, kašalj)

Poremećaji oka

Vaskularni poremećaji

Veoma retko

Korioretinitis, konjunktivitis, uveítis

Povremeno Hipotenzija

Veoma retko

Arterijsko-venska fistula

6 od 31

Nepoznato

Vaskulitis (uključujući vaskulitis centralnog nervnog sistema)

Respiratorni, torakalni i medijastinalnogporemećaji

Gastrointestinani poremećaji

Povremeno Plućni granulom

Veoma često Mučnina

Često

Dijareja, abdominalni bol

Veoma retko

Povraćanje, crevna fistula

Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva

Povremeno Hepatitis

Povremeno Osip na koži

Često Mijalgija

Povremeno Artritis, artralgija

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema Veoma često

Učestalo mokrenje uz neprijatnost i bol

Često

Urinarna inkontinencija

Povremeno

Makroskopska hematurija, retencija mokraće, opstrukcija urinarnog sistema, kontrakcija bešike

Nepoznato

Zastoj bubrega, pijelonefritis, nefritis (uključujući tubulointersticijski nefritis, intersticijski nefritis i glomerulonefritis)

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Nepoznato

Genitalni poremećaji (npr. vaginalna bol, dispareunija), oligospermija, azoospermija

Veoma često: Umor

Često:

Povišena telesna temperatura >38,5 °C

Veoma retko Periferni edem

7 od 31

Ispitivanja Povremeno

Povećane vrednosti enzima jetre

Nepoznato

Povećanje vrednosti antigena specifičnog za prostatu (PSA)

Neželjena dejstva BCG terapije su česta, ali su uglavnom blaga i prolazna. Štetne reakcije obično se povećavaju sa učestalošću primene leka BCG-medac.

Često može nastupiti mijalgija, a povremeno može nastupiti artritis/artralgija i osip na koži. U većini slučajeva artritisa, artralgije i osipa na koži, njihova se pojava može pripisati reakcijama preosjetljivosti pacijenta na BCG. U nekim slučajevima može se pokazati da je neophodno prekinuti primenu terapije lekom BCG-medac.

Lokalna neželjena dejstva

Tegobe i bol pri mokrenju kao i učestalo mokrenje javljaju se u do 90% pacijenata. Cistitis i zapaljenjske reakcije(granulomi) mogu biti bitan segment antitumorske aktivnosti. Ostala, povremena lokalna neželjena dejstva: makroskopska hematurija, infekcija urinarnog sistema, retrakcija bešike, opstrukcija urinarnog sistema, kontraktura bešike, simptomatski granulomatozni prostatitis, orhitis i epididimitis. Retka je pojava bubrežnog apscesa.

Osim toga, mogu se pojaviti genitalni poremećaji (npr. vaginalna bol, dispareunija) nepoznate učestalosti.

Prolazna sistemska BCG reakcija

Može doći do pojave blago povišenetelesnetemperature, simptoma sličnihgripu i osećaja opšteneprijatnosti. Ovi simptomi obično se povlače kroz 24 - 48 sati i treba ih lečiti standardnom simptomatskom terapijom. Ove reakcije označavaju početak imunskereakcije. Sve pacijentekoji primaju ovaj lek treba pažljivo posmatratii sugerisati im da obaveste lekara o svim slučajevima povišene telesne temperature ili drugim tegobama van urinarnog sistema.

Teškasistemska neželjena dejstva/infekcije

Teško je razlikovati BCG infekciju od imunskogodgovora na BCG jer su simptomi na početku veoma slični. Nasuprot tome, prolazna sistemska reakcija na BCG vrlo je često neželjeno dejstvo kojese mora prepoznati.

Klinički znaci i simptomi infekcije BCG-om/reakcije na BCG tokom započinjanja terapije jesu povišena telesna temperatura >39,5ºC tokom najmanje 12 sati, povišena telesna temperatura >38,5ºC tokom najmanje 48 sati i pogoršavanje opštegzdravstvenog stanja. Tipični znakovi infekcijesu pojava milijarne pneumonije i granulomatoznog hepatitisa, poremećeni rezultati testova funkcije jetre (posebno povećane vrednosti alkalne fosfataze), organska disfunkcija (osim one urogenitalnog sistema) sa granulomatoznim zapaljenjem na biopsiji tokomvremena.

Ukoliko postoji sumnja na sistemsku infekciju, treba se posavetovati sa specijalistom za infektivne bolesti. Infekcija BCG-om može biti smrtonosna.

Iako se simptomi sistemske infekcije BCG-om ne razlikuju od simptoma tuberkuloze, nije potrebno izolovati pacijenta jer je bakterija M. bovis manje patogena za ljude od bakterije M. tuberculosis.

U slučaju pojave latentne infekcije uglavnomse javljaju simptomi kao što su povišena telesna temperatura i gubitak telesne masenepoznatog porekla. Nekoliko izveštaja o pojedinačnim slučajevima pokazuju da je teško postaviti dijagnozu jer simptomi variraju i lekari ne sumnjaju na uzročno-posledičnu vezu s infekcijom BCG-om.

Ispravna i rana dijagnoza kao i posledično odgovarajuća terapija bitni su za ishod i izbegavanje smrtonosnih posledica, posebno kod starijih i iznemoglih pacijenata. Imajte na umu da je na ovu temu dostupna kartica sa upozorenjima za pacijenta koju treba predati pacijentu (videti i odeljak 4.4.).

8 od 31

Ukoliko postoji sumnja na pojavu latentne infekcijelekomBCG, treba se posavetovati sa specijalistom za infektivne bolesti.

Može se preporučiti dodatna primena kortikosteroida u slučaju sepse, granulomatoznih reakcija (npr. pluća ili jetra) i drugih imunskiposredovanih reakcija.

Preporuke za terapiju se nalaze u tabeli ispod:

Lečenje simptoma, znakova i sindroma Simptomi, znakovi ili sindromi

1) Simptomi vezikalne iritacije koji traju manje od 48 sati

2) Simptomi vezikalne iritacije koji traju 48 sati ili duže

3) Istovremena bakterijska infekcija urinarnog sistema

4) Druga neželjena urogenitalna dejstva: simptomatski granulomatozni prostatitis, epididimitis i orhitis, uretralna opstrukcija i bubrežni apsces

5) Povišena telesna temperatura ispod 38,5 °C koja traje manje od 48 sati

6) Erupcije na koži, artralgije ili artritis ili Reiterov sindrom

7) Sistemska BCG reakcija/infekcija** bez znakova septičnog šoka

8) Sistemska BCG reakcija/infekcija sa znacima septičnog šoka

Terapija Simptomatska terapija

Prekinuti terapiju lekom BCG-medac i započeti terapiju hinolonima. Ako nakon 10 dana ne dođe do potpunog povlačenja simptoma, primenitiizoniazid (INH)* tokom 3 meseca.

U slučaju antituberkulozne terapije treba terapiju lekom BCG-medac definitivno prekinuti.

Odložiti terapiju lekom BCG-medac dok se laboratorijski nalazi urina ne normalizuju, a terapija antibioticima završi.

Prekinuti terapiju lekom BCG-medac.

Primeniti izoniazid (INH)* i rifampicin* tokom 3 do 6 meseci, prema težini poremećaja.

U slučaju antituberkulozne terapije treba terapiju lekom BCG-medac definitivno prekinuti.

Simptomatska terapija paracetamolom.

Prekinuti terapiju lekom BCG-medac. Razmotriti savetovanje sa specijalistom za infektivne bolesti.

Primeniti antihistaminike ili nesteroidne antiinflamantorne lekove. U slučaju imunski posredovane reakcije treba razmotriti primenu terapije kortizonom. Ukoliko odgovor izostane, primenitiizonijazid* tokom 3 meseca.

U slučaju antituberkulozne terapije treba terapiju lekom BCG-medac definitivno prekinuti.

Terapiju lekom BCG-medac definitivnoprekinuti. Razmotriti savetovanje sa specijalistom za infektivne bolesti.

Primeniti trojnu antituberkuloznu terapiju * tokom 6 meseci i terapiju kortikosteroidima u malim dozama.

Definitivno prekinuti terapiju lekom BCG-medac. Momentalno dati antituberkuloznu terapiju sa tri leka * u kombinaciji sa kortikosteroidima velikih doza i brzog dejstva.

Zatražiti mišljenje specijaliste za infektivne bolesti.

9 od 31

*Oprez: BCG-bakterije su osetljive na sve antituberkulozne lekove koji su danas u upotrebi osim pirazinamida. Ako je neophodna trojna antituberkulozna terapija, obično se preporučuje kombinacija izoniazida (INH), rifampicina i etambutola.

**videti gore definiciju

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

Malo je verovatno da može doći do predoziranja, jer jedna bočica leka BCG-medac odgovara jednoj dozi.

Nema podataka koji bi ukazivali na to da predoziranje može dovesti do bilo kakvih drugih simptoma osim opisanih neželjenih dejstava.

Farmakoterapijska grupa: Imunostimulatori, ostali imunostimulatori

ATC šifra: L03AX03

Lek BCG-medac je liofilizirana suspenzija živih atenuiranih bakterija Bacillus Calmette-Guerin malog infekcijskog potencijala, izvedenih iz Mycobacterium bovis, soj RIVM.

Mehanizam dejstva

Lek BCG-medac stimuliše imunskisistem i ima antitumorsko dejstvo.

Podaci iz ispitivanja pokazuju da lek BCG-medac deluje kao nespecifični imunostimulator i to ne samo kroz jedan mehanizam, nego višestrukim delovanjem koje obuhvata ćelije imunskogsistema. Lek BCG-medac deluje stimulativno na slezinu, pojačava funkciju makrofaga u slezini i aktivira prirodne ćelije ubice. Primena leka BCG-medac potstiče porast granulocita, monocita/makrofaga i T limfocita, što ukazuje na lokalno aktiviranje imunskogsistema. Citokini IL1, IL2, IL6 i TNFα takođe beleže povećanje.

Većina bacila izlučuje se mokraćom u prvim satima od primene. Još uvek nema podataka da li mikobakterije mogu da prođu kroz neoštećeni zid urotela. Postoji nekoliko pojedinačno prijavljenih slučajeva gdje je

BCG bakterija perzistirala u urinarnom sistemu više od 16 meseci (videtiodeljak4.4.).

BCG soj RIVM ispitan je na različitim životinjama na toksičnost, imunostimulativna svojstva i

antitumorsku aktivnost. Velike doze leka BCG-a uzrokovale su smanjenje telesne mase miševa, a zapažen je

i

10 od 31

poremećaj funkcije jetre. Injekcija u venu bila je pirogena kod kunića. Ponovljena primena je izazvala zapaljenske reakcije na zidu bašike kod zamoraca. Od neželjenih dejstava, kod primene velikih doza nastala su granulomatozna oštećenja jetre i pluća. Intravezikalna primena je kod pasa pokazala minimalna mehanička oštećenja urotela, dok nikakvi znaci aktivnog zapaljenja nisu zapaženi u suburotelnoj stromi. Nisu sprovedena ispitivanja mutagenosti, kancerogenosti i reprodukcije.

PRAŠAK: Poligelin,

Glukoza, bezvodna Polisorbat 80

RASTVARAČ: Natrijum- hlorid Voda za injekcije

Natrijum- hidroksid (za podešavanje pH) Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Lek BCG-medac nije kompatibilan sa hipotoničnim i hipertoničnim rastvorima.

Rok upotrebe neotvorenebočice

Čuvati u frižideru na temperaturiod 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti u odeljku 6.3.

11 od 31

Prašak:

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zapremine 20 mL sa sivim čepom od brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa plastičnim polipropilenskim (flip-off) poklopcem, u kojoj se nalazi prašak za intravezikalnu suspenziju. Unutrašnje pakovanje bezbojna staklena bočica (staklo tip I) se nalazi u intermedijernom pakovanju u kartonskoj kutiji.

Rastvarač:

Unutrašnje pakovanje je kesica od naprednog polipropilena (engl. advanced polypropylene, APP) sa 50 mL rastvarača sa konektorom od polikarbonata za bočicu i konektorom od polikarbonata za kateter . Kesica od naprednog polipropilena (engl. advanced polypropylene, APP) se nalazi u zaštitnojPET/ALU/PET/PP kesi.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica sa praškom u intermedijernom pakovanju kartonskoj kutiji, 1 kesica od naprednog polipropilena sa rastvaračem u zaštitnoj PET/ALU/PET/PP kesii Uputstvo za lek.

Važne informacije o primeni leka BCG-medac

Lek BCG-medac smeju da primenjuju samo na odgovarajućinačin obučeni zdravstveni radnici. Potrebno je osigurati odgovarajuće skladištenje (pogledajte odeljak 5) i integritet pakovanja. Lek BCG-medac treba primenjivati u uslovima potrebnim za intravezikalnu endoskopiju.

Lek BCG-medac se ne sme primenjivati supkutano, intradermalno, intramuskularno, intravenozno ili za vakcinaciju protiv tuberkuloze.

Konektor Luer-Lock katetera na kesi sa rastvaračem može se koristiti samo za intravezikalnu instilaciju!

Osnovni principi i zaštitne mere za upotrebu leka BCG-medac

Generalno, direktan kontakt sa lekom BCG-medac treba izbegavati. Lek BCG medac je lek koji može izazvati infekciju kod ljudi i predstavljati rizik za zdravstvene radnike. Opasnost može nastati ukloliko lek dospe u telo preko povređene kože, ukoliko se udišu aerosoli, kapljice uđu u oči ili dođu u kontakt sa sluzokožom ili ukoliko se proguta. Nemojte jesti, piti ili pušiti u radnim prostorima i nemojte odlagati hranu, piće ili duvanske proizvode. Ne sme se rukovati lekom BCG-medac u prostorijama u kojima se pripremaju citotoksični lekovi za intravensku primenu, niti njime sme da rukuje osoblje koje priprema citotoksične lekove za intravensku primenu.

Osobe sa poznatom imunodeficijencijom ne smeju da rukuju ovim lekom.

Preporučljivo je da se nose zatvorena zaštitna haljina otporna na prskanje, rukavice za jednokratnu upotrebu, respiratorna maska FFP2 i zaštitne naočare sa bočnim štitnicima, kao lična zaštitna oprema tokom rukovanja. Lek BCG-medac se može transportovati samo u zatvorenim kontejnerima (za uslove skladištenja nakon rekonstitucije, videti odeljak 5).

Po završetku rada, obrišite radne površine odgovarajućim dezinfekcionim rastvorom. Nakon rada i u slučaju kontakta sa kožom, dezinfikujte ruke sredstvom za dezinfekciju ruku, ostavite da se osuše, operite ih i koristite proizvode za negu kože.

Tuberkulinski testovi na koži

Intravezikalni tretman lekom BCG-medac može da izazove osetljivost na tuberkulin i zakomplikuje naknadnu interpretaciju tuberkulinskih testova na koži za dijagnozu mikobakterijske infekcije. Zbog toga se reaktivnost na tuberkulin može sprovestipre primene leka BCG-medac.

Priprema rekonstituisane intravezikalne suspenzije

12 od 31

Pre upotrebe, lek se mora rekonstituisati u aseptičnim uslovima korišćenjem sterilnog 0,9% (9 mg/mL) rastvora natrijum-hlorida (videti uputstva za upotrebu, korak 7). Kateter treba postavljati sa posebnom pažnjom kako bi se izbegle povrede epitela uretre i mokraćne bešike, što može dovesti do sistemske BCG infekcije. Preporučuje se upotreba lubrikanta da bi se smanjio rizik od traumatske kateterizacije i da bi procedura bila komfornija. Ženama je možda potrebno manje lubrikanta nego muškarcima. Nije primećeno da mogući antiseptički efekat lubrikanta može uticati na efikasnost proizvoda. Ispraznite bešiku nakon kateterizacije da biste smanjili količinu lubrikanta koja se potencijalno uvodi pre nego što primenite lek BCG-medac. Suspenzija se meša blagim pokretima pre primene. Makroskopski vidljive čestice nemaju uticaja na efikasnost i bezbednost leka.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu/jednokratnu dozu. Sva preostala suspenzija mora biti odložena.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ponašanje u slučaju vanrednih situacija i prosipanjalekaBCG-medac Nosite zaštitnu odeću i izbegavajte podizanje prašineu prostoriji.

Prolivenu suspenziju leka BCG-medac prekrijte celulozom i navlažite je dezinfekcionim sredstvom koje je dokazano delotvorno protiv mikobakterija. Nakon što obrišete prosutu suspenziju leka BCG-medac, ponovo očistite površinu dezinfekcionim rastvorom i ostavite da se osuši. Prolivanje suspenzije po koži treba tretirati odgovarajućim dezinfekcionim sredstvom.

Prva pomoć

Uvek se obratite lekaru u slučaju kontaminacije.

U slučaju kontakta sa kožom: skinuti kontaminiranu odeću. Dezinfikujte i očistite kožu i proverite kontaminaciju rana.

U slučaju kontakta sa očima: isprati zahvaćeno oko dovoljnom količinom rastvora za ispiranje očiju ili, alternativno, vodom. Uklonite kontaktna sočiva ukoliko ih nosite.

U slučaju gutanja: isprati usta sa dosta vode.

U slučaju udisanja: obezbediti dovoljan dotok svežeg vazduha.

Za dalje informacije o kateteru pogledajte odgovarajuća uputstva za upotrebu.

Uputstvo za korisnike leka BCG-medac

Konstituenti i primena instilacionog seta|

Glavni konstituentiseta za instilaciju

13 od 31

Glavni konstituent

A

B

C

C1

Opis

Bočica sa praškom Zašititna kesa

Kesica za rastvarač sa 0.9% (9 mg/mL) rastvorom natrijum hlorida solution

Konektor za bočicu sa zaštitnim poklopcem i zatvaračem koji se treba prelomiti

C2 Luer-Lock konektor za kateter sa zaštitnim poklopcem i

C3

C4

E

zatvaračem koji se treba prelomiti Klema za pritisak

Priključak za punjenje bez funkcije primene Kesa za odlaganje

Povezivanje bočice sa kesicom zarastvarač

1. Postavite kesu za odlaganje (E) tako da bude spremna za direktno odlaganje kompleta nakon instilacije, kako biste sprečili kontaminaciju.

2. Uklonite flip-off poklopac sa bočice (A) i dezinfikujte čep u skladu sa lokalnim propisima.

3. Otcepitezaštitnu kesu (B) sa kesicerastvarača (C) i potpuno je uklonite.

14 od 31

4. Uklonite zaštitni poklopacsa konektora za bočicu (C1).

5. Pritisnite konektor na bočicu sve dok ne naiđe na otpor.

15 od 31

Mešanje praškasa rastvaračem

6. Savijajte zaštitu za otvaranje unutar cevi konektora bočice (C1) gore-dole više puta kako biste prekinuli čep.

7. Držite kesicusa rastvaračemtako da bočica bude ispod nje.

16 od 31

Stisnite kesicu rastvarača nekoliko puta kako biste preneli dovoljno rastvarača u bočicu.

Osigurajte da bočica nije potpuno napunjena kako bi se omogućio naknadni prenos suspenzije u kesicu rastvarača. Deo rastvarača može ostati u kesici.

Kružnim pokretima lagano protresite bočicu kako bi se minimizovalo stvaranje jake pene, dok mešate lek sa rastvaračem. Ukoliko se stvori previše pene, ostavite bočicu da odstoji nekoliko minuta.

Sadržaj bočice mora formirati homogenu suspenziju. Ovo može potrajati nekoliko minuta.

8. Okrenite kesicu sa rastvaračemna drugu stranu i držite je tako da bočica bude iznad nje.

Držite bočicu.

Stisnite kesu rastvarača nekoliko puta dok bočica ne bude potpuno prazna.

Ukoliko unutar bočice ostane i malo praha, ponovite korake 7 i 8.

Sa mikrobiološkog aspekta, lek treba primeniti odmah. Ukoliko se lek ne primeni odmah, videti odeljak 5 “Kako čuvati lek BCG-medac”.

Suspenzija se ne sme instilirati na temperaturi iz frižidera, kako bi se sprečilo da pacijent oseti potrebu za mokrenjem, što može skratiti vreme izlaganja primenjenog leka.

17 od 31

Kateterizacija

9. Obavite kateterizaciju pacijenta u skladu sa lokalnim propisima i uputstvom za upotrebu koristeći priloženi odgovarajućikateter i lubrikant.

Ispraznite mokraćnu bešiku koristeći kateter.

Povezivanje katetera sa kesicomrastvarača

10. Da biste pomešali talog, rotirajte i lagano okrećite kesicu pre nego što je spojite.

Ne primenjujtesuspenziju na temperaturi iz frižidera.

Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za kateter (C2).

18 od 31

Instilatacija

11. Savijajte zaštitu za otvaranje koja se treba prelomiti unutar priključka konektora katetera (C2) gore-dole više puta kako biste prekinuli zatvarač.

Držite mirno kateter pacijenta stabilno dok to radite.

12. Držite kesicusa rastvaračem sa bočicom naopako iznad kese.

Drugom rukom lagano stisnite kesicu sa rastvaračem tako da se lek polako ukapava u mokraćnu bešiku pacijenta.

Nastavite sa stiskanjem kesice sa rastvaračem i bočice dok se ne isprazne.

19 od 31

13. Istisnitepreostali vazduh iz kesice sa rastvaračem da biste ispraznili kateter što je više moguće.

Nakon instilacije

14. Zatvaranje stezaljke za pritisak (C3) sprečava refluks tečnosti u kateter i minimizira rizik od kontaminacije. Alternativno, možete držati kesicu sa rastvaračem stisnutom dok izvodite korake 15 i 16.

20 od 31

15. Pažljivo izvucite plasiran kateter iz bešike bez odvajanja kesice sa rastvaračem od katetera. Izbegavajte kontaminaciju izazvanu prskanjemkapljica.

16. Odbacite preostali deo leka u skladu sa nacionalnim propisima koristeći kesu za odlaganje.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu/jednokratnu dozu. Preostala suspenzija mora biti odbačena.

21 od 31

Uputstvo za korisnike leka BCG-medac

Konstituenti i primena instilacionog seta|

Glavni konstituenti seta za instilaciju

Glavni konstituent

A

B

C

C1

Opis

Bočica sa praškom Zašititna kesa

Kesica za rastvarač sa 0.9% (9 mg/mL) rastvorom natrijum hlorida solution

Konektor za bočicu sa zaštitnim poklopcem i zatvaračem koji se treba prelomiti

22 od 31

C2

C3

Luer-Lock konektor za kateter sa zaštitnim poklopcem i zatvaračemkoji se treba prelomiti

Klema za pritisak

C4

E

F

Priključak za punjenje bez funkcije primene Kesa za odlaganje

Luer-lock – konusni konektor

Povezivanje bočice sa kesicom zarastvarač

1. Postavite kesu za odlaganje (E) tako da bude spremna za direktno odlaganje kompleta nakon instilacije, kako biste sprečili kontaminaciju.

2. Uklonite flip-off poklopac sa bočice (A) i dezinfikujte čep u skladu sa lokalnim propisima.

3. Otcepitezaštitnu kesu (B) sa kesicerastvarača (C) i potpuno je uklonite.

23 od 31

4. Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za bočicu (C1).

5. Pritisnite konektor na bočicisve dok ne osetite otpor.

24 od 31

Mešanje praškasa rastvaračem

6. Savijajte zaštitu za otvaranje unutar cevi konektora bočice (C1) gore-dole više puta kako biste prekinuli čep.

7. Držite kesicu sa rastvaračemtako da bočica bude ispod nje.

25 od 31

Stisnite kesicu rastvarača nekoliko puta kako biste preneli dovoljno rastvarača u bočicu.

Osigurajte da bočica nije potpuno napunjena kako bi se omogućio naknadni prenos suspenzije u kesicu rastvarača. Deo rastvarača može ostati u kesici.

Kružnim pokretima lagano protresite bočicu kako bi se minimizovalo stvaranje jake pene, dok mešate lek sa rastvaračem. Ukoliko se stvori previše pene, ostavite bočicu da odstoji nekoliko minuta.

Sadržaj bočice mora formirati homogenu suspenziju. Ovo može potrajati nekoliko minuta.

8. Okrenite kesicusa rastvaračemna drugu stranu i držite je tako da bočica bude iznad nje.

Držite bočicu.

Stisnite kesu rastvarača nekoliko puta dok bočica ne bude potpunoprazna.

Ukoliko unutar bočice ostane i malo praha, ponovite korake 7 i 8.

Sa mikrobiološkog aspekta, lek treba primeniti odmah. Ukoliko se lek ne primeni odmah, videti odeljak 5 “Kako čuvati lek BCG-medac”.

Suspenzija se ne sme instilirati na temperaturi iz frižidera, kako bi se sprečilo da pacijent oseti potrebu za mokrenjem, što može skratiti vreme izlaganja primenjenog leka.

26 od 31

Kateterizacija

9. Obavite kateterizaciju pacijenta u skladu sa lokalnim propisima i uputstvom za upotrebu koristeći priloženi odgovarajućikateter i lubrikant.

Ispraznite mokraćnu bešiku koristeći kateter.

Koristite priloženi konektor (F) da povežete kesu sa pacijentovim kateterom sa konusnim konektorom (nije prikazano).

Da biste to uradili, potrebno je izvršiti sledeće dodatne korake:

- Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za kateter (C2, pogledajte korak 10). - Povežite konektor (F) sa konektorom za kateter (C2) na kesi.

- Pažljivo povežite kesu sa konektorom (F) na pacijentov kateter. - Zatim nastavite sa korakom 11.

Povezivanje katetera sa kesicomrastvarača

10. Da biste pomešali talog, rotirajte i lagano okrećite kesicu pre nego što je povežete.

Ne primenjujte suspenziju na temperaturi iz frižidera.

Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za kateter (C2).

27 od 31

Instilatacija

11. Savijajte zaštitu za otvaranje koja se treba prelomiti unutar priključka konektora katetera (C2) gore-dole više puta kako biste prekinuli zatvarač.

Držite mirno kateter pacijenta stabilno dok to radite.

12. Držite kesicusarastvaračem sa bočicom naopako iznad kese.

Drugom rukom lagano stisnite kesicu sa rastvaračem tako da se lek polako ukapava u mokraćnu bešiku pacijenta.

28 od 31

Nastavite da stiskanjem kesice sa rastvaračem i bočice dok se ne isprazne.

13. Istisnitepreostali vazduh iz kesice sa rastvaračem da biste ispraznili kateter što je više moguće.

Nakon instilacije

14. Zatvaranje stezaljke za pritisak (C3) sprečava refluks tečnosti u kateter i minimizira rizik od kontaminacije. Alternativno, možete držati kesicu sa rastvaračem stisnutom dok izvodite korake 15 i 16.

29 od 31

15. Pažljivo izvucite plasirani kateter iz bešike bez odvajanja kesicesa rastvaračem od katetera. Izbegavajte kontaminaciju izazvanu prskanjemkapljica.

16. Odbacite preostali deo leka u skladu sa nacionalnim propisima koristeći kesu za odlaganje.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu/jednokratnu dozu. Preostala suspenzija mora biti odbačena.

30 od 31