BCG-medac 2x10exp8 do 3x10exp9 jedinica formiranja kolonija (CFU)/bočici prašak i rastvarač za intravezikalnu suspenziju

Terapija neinvazivnog urotelnog karcinoma mokraćne bešike: - kurativna terapija karcinom „in situ“

- profilaktička terapija recidiva kod:

- urotelnog karcinoma ograničenog na sluzokožu:

- Ta G1-G2 u slučaju multifokalnog i/ili rekurentnog karcinoma,

- Ta G3.

- urotelni karcinom u lamini propriji, ali ne i mišića bešike (T1),

- karcinoma “in situ”.

Lek BCG-medac moraju primenjivati lekari sa iskustvom u ovoj terapiji.

Lek BCG-medac je namenjen za intravezikalnu primenu nakon rekonstitucije.

Za uputstva o rekonstituciji suspenzije leka BCG-medac pre primene, videti odeljak 6.6.

Doziranje

Odrasle i starije osobe

Sadržaj jedne bočice, rekonstituisan i razblažen kako je naznačeno, potreban je za jedno ukapavanje u

bešiku.

Početna terapija

Terapiju lekom BCG treba započeti oko 2-3 nedelje nakon transuretralne resekcije (engl. transurethral resection, nTUR) ili biopsije bešike, u stanju bez traumatske kateterizacije, i ponavljati je u nedeljnim intervalima tokom 6 nedelja. Kod srednje i visoko rizičnih karcinoma nakon toga treba nastaviti sa terapijom održavanja. Šeme za terapiju održavanja opisane su u nastavku.

Terapija održavanja

Na osnovu kliničkih ispitivanja preporučuje se terapija održavanja nakon početne terapije. Preporučena šema održavanja sastoji se od 3 ukapavanja koja se sprovode u nedeljnim intervalima, u trajanju od najmanje 1 godine do najviše 3 godine u 3., 6., 12., 18., 24., 30. i 36. mesecu. Prema ovoj šemi, u razdoblju od tri godine primeniće se do 27 ukapavanja.

Iako terapija održavanja smanjuje recidiv i može smanjiti progresiju, neželjene reakcije i neprijatnost tokom lečenja mogu nadvladati nad koristima za neke pacijente. Zbog toga je pre započinjanja ili nastavka

terapije održavanja važno proceniti koristi i rizike i uzeti u obzir mišljenje pacijenta. Na osnovu klasifikacije karcinoma i kliničkog odgovora treba proceniti da li je potrebno i dalje primenjivati terapiju održavanja svakih 6 meseci nakon prve godine lečenja.

Deca i adolescenti

Bezbednost i efikasnost primene leka BCG-medac nije utvrđena kod dece. Nema dostupnih podataka.

Način primene

Pacijent ne sme uzimati tečnost 4 sata pre ukapavanja pa sve do 2 sata nakon ukapavanja.

Uretralni kateter se plasira u bešiku u aseptičnim uslovima. Treba upotrebiti dovoljnu količinu lubrikansa da bi se smanjila mogućnost traume urinarne sluzokože i time rizik od teških komplikacija i da bi se smanjila neprijatnost koju pacijent oseća tokom procedure. Bešika se mora isprazniti pre ukapavanja

leka BCG-a. Potpuno pražnjenje bešike nakon kateterizacije smanjuje ostatke lubrikansa koji su možda došli do bešike nakon ukapavanja leka BCG-medac.

Lek BCG-medac se primenjuje u bešiku pomoću katetera i pod niskim pritiskom. Ukapana suspenzija leka BCG-medac, mora ostati u bešici 2 sata ako je moguće. Za to vreme bi suspenzija trebala da dođe u kontakt sa čitavom površinom sluzokože bešike. Zato pacijent treba da se kreće što je više moguće. Ako je pacijent vezan za krevet, treba ga svakih 15 minuta okretati sa leđa na stomak i obrnuto. Nakon 2 sata pacijent treba da isprazni ukapanu suspenziju u sedećem položaju.

U slučaju da nema specifičnih medicinskih kontraindikacija, preporučuje se hiperhidratacija pacijenta tokom 48 sati nakon svakog ukapavanja.

Pacijenti lečeni lekom BCG-medac treba da dobiju uputstvo o leku i karticu sa upozorenjima za pacijenta.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Lek BCG-medac ne treba primenjivati kod pacijenata sa imunosupresijom, kao ni kod osoba sa pridruženom ili stečenom imunodeficijencijom, bila ona uzrokovana istovremeno postojećom bolešću (npr. pozitivna serologija na HIV, leukemija, limfom), terapijom karcinoma (npr. citostatici, zračenje) ili imunosupresivnom terapijom (npr. kortikosteroidi).

Lek BCG-medac ne treba primenjivati pacijentima sa aktivnom tuberkulozom. Rizik od razvoja aktivne tuberkuloze mora se isključiti odgovarajućom anamnezom i ako je indikovano pomoću dijagnostičkih ispitivanja u skladu sa lokalnim smernicama.

Lek BCG-medac se ne sme primenjivati kod pacijenata koji su tokom istorije bolesti bili na radioterapiji bešike.

Terapija lekom BCG-medac je kontraindikovana kod žena tokom dojenja (videti odeljak 4.6.).

Lek BCG-medac se ne sme primenjivati najmanje 2 do 3 nedelje nakon TUR-a, biopsije bešike ili traumatske kateterizacije.

Perforacija bešike koja može stvoriti povećani rizik od teških sistemskih infekcija (videti odeljak 4.4.).

Akutna infekcija urinarnog sistema (videti odeljak 4.4.). Asimptomatska, izolovana leukociturija i asimptomatska bakteriurija nisu kontraindikacije za intravezikalnu terapiju lekom BCG-medac, a antibiotska profilaksa nije neophodna.

Lek BCG-medac se ne sme primenjivati subkutano, intradermalno, intramuskularno, intravenski kao ni vakcinacijom.

Lečenje simptoma, znakova ili sindroma

Videti odeljak 4.8.

Mere opreza pri rukovanju

Lekom BCG-medac se ne sme rukovati u istoj prostoriji gde se pripremaju citostatici za intravensku primenu, niti ovim lekom sme rukovati isto osoblje koje priprema citostatike za intravensku primenu. Lekom BCG-medac ne sme rukovati osoba sa poznatom imunodeficijencijom. Treba izbegavati kontakt leka BCG-medac sa kožom i sluzokožom. Kontaminacija može dovesti do reakcije preosetljivosti ili infekcije obuhvaćenog područja.

Isticanje leka BCG-medac

Ukoliko suspenzija leka BCG-medac iscuri, treba je očistiti dezinficijensom koji ima dokazano delovanje protiv mikobakterija. Ukoliko iscuri na kožu, treba je očistiti prikladnim dezinficijensom.

Opšta higijena za pacijenta

Preporučuje se pranje ruku i genitalnog područja nakon mokrenja. To se posebno odnosi na prva mokrenja nakon primene leka BCG-a. Preporučuje se upotreba odgovarajućeg dezinficijensa ako dođe do kontaminacije lezija na koži.

Tuberkulinski testovi Testovi na koži

Intravezikalna terapija lekom BCG-medac može izazvati osetljivost na tuberkulin i poremetiti naknadnu interpretaciju tuberkulinskih testova na koži za dijagnostifikovanje mikobakterijske infekcije. Zbog toga je potrebno pre započinjanja terapije lekom BCG-medac ispitati reaktivnost na tuberkulin.

Otkrivanje bakterija Bacillus Calmette Guerin

Lekari treba da znaju da negativna biopsija na bakterije i negativni rezultati testa ne isključuju sistemsku BCG infekciju. U nekoliko slučajeva nisu uspešno otkrivene bakterije iako je pacijent bolovao od sistemske

BCG infekcije. Dostupne metode nisu pouzdane (mikroskopija, reakcija lančane polimerizacije (PCR) i/ili kulture i/ili otkrivanje histologije kompatibilne s tuberkulozom).

Teške sistemske BCG infekcije / reakcije na BCG

Traumatska primena može podstaći ispade BCG septikemije uz mogući septični šok i situacije koje ugrožavaju život. Mogućnosti terapije su navedene u odeljku 4.8.

Pre svake primene leka BCG-medac u bešiku treba isključiti infekciju urinarnog sistema (zapaljenje sluzokože bešike može povećati rizik od hematološkog širenja BCG-a). Ukoliko se infekcija urinarnog sistema dijagnostikuje za vreme terapije lekom BCG-medac, terapiju treba prekinuti dok se nalazi mokraće ne normalizuju i terapija antibioticima završi.

Pre započinjanja terapije lekom BCG-medac treba razmotriti mogućnost teških infekcija BCG-om koje zahtevaju antituberkuloznu terapiju, posebno kod starijih pacijenata (videti Stariji pacijenti) i pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre.

Teške sistemske BCG infekcije/reakcije na BCG prijavljene su u manje od 5 % slučajeva. Znakovi i simptomi su navedeni u odeljku 4.8.

Ukoliko postoji sumnja na sistemsku infekciju, treba se posavetovati sa specijalistom za infektivne bolesti. Infekcija BCG-om može biti smrtonosna. Dodatne informacije potražiti u odeljku 4.8.

Za razliku od sistemskih infekcija, Reiterov sindrom se manifestuje uglavnom kao imunski posredovana reakcija, koja nije nužno uzrokovana širenjem BCG-a, već bi ga takođe mogao pokrenuti samo BCG lokalizovan u urinarnom sistemu.

Povišena telesna temperatura ili masivna hematurija

Terapiju treba odložiti dok se ne sanira istovremeno prisutna povišena telesna temperatura ili masivna hematurija.

Mali kapacitet bešike

Rizik od kontrakture bešike može biti povećan kod pacijenata sa malim kapacitetom bešike.

HLA-B27

Kod pacijenata sa pozitivnim HLA-B27 postoji veća mogućnost za pojavu reaktivnog artritisa ili Reiterovog sindroma.

Pojava latentne BCG infekcije (uključujući odloženu dijagnozu)

Prijavljeni su pojedinačni slučajevi u kojima su bakterije BCG-a ostale u organizmu nekoliko godina. Takve latentne BCG infekcije se mogu pojaviti godinama nakon inicijalne infekcije, posebno kao posledica granulomatoznog pneumonitisa, apscesa, inficiranih aneurizmi, infekcija implantata, grafta ili okolnog tkiva.

Pacijent mora biti svestan da je moguća odložena pojava latentnih infekcija BCG-om i biti informisan o merama koje treba preduzeti ako se jave simptomi kao što su povišena temperatura i gubitak telesne mase nepoznatog porekla.

Ukoliko postoji sumnja na pojavu i širenje latentne BCG infekcije, treba se posavetovati sa lekarom specijalistom za infektivne bolesti.

Stariji pacijenti

Primena leka BCG-medac starijim pacijentima nije kontraindikovano. Međutim, pre prve primene leka treba razmotriti rizik sistemske BCG infekcije/reakcije na BCG. Stariji pacijenti kod kojih može biti prisutno neko oboljenje bubrega ili jetre a koje za posledicu može imati oštećenje funkcije bubrega ili jetre, može uticati na terapiju antituberkuloznim lekovima u slučaju teške sistemske BCG infekcije/reakcije na BCG. Poseban oprez potreban je u slučaju starijih pacijenata sa pogoršanim opštim zdravstvenim stanjem.

Trudnoća

Primena leka BCG-medac se ne preporučuje za vreme trudnoće (videti odeljak 4.6).

Pacijenti koji su u kontaktu s osobama sa imunosupresijom

Pacijenti koji su na terapiji lekom BCG-medac moraju primenjivati odgovarajuće higijenske mere ako su u kontaktu s pacijentima sa imunosupresijom. Bakterija M. bovis manje je patogena od bakterije M. tuberculosis i još uvek nije prijavljen prenos sa jedne osobe na drugu, ali ta se mogućnost ne može isključiti kod pacijenata sa imunosupresijom.

Prenos polnim putem

Dosad nije zabeležen prenos BCG-a polnim putem, ali se preporučuje upotreba kondoma kod seksualnog kontakta u toku nedelje dana nakon primene terapije lekom BCG-medac.

Sledljivost

Kako bi se poboljšala sledljivost bioloških lekova, naziv i broj serije primenjenog leka je potrebno jasno evidentirati.

Bakterije BCG-a su osetljive na antituberkulozne lekove (npr. etambutol, streptomicin, p-aminosalicilna kiselina [PAS], izoniazid [INH] i rifampicin), antibiotike i antiseptike. Opisana je rezistencija na pirazinamid i cikloserin.

Tokom treapije intravezikalne primene leka BCG-medac treba izbegavati istovremenu primenu antituberkulotika i antibiotika kao što su fluorohinolon, doksiciklin ili gentamicin zbog osetljivosti BCG-a na te lekove.

Trudnoća

Nema podataka ili su podaci o primeni leka BCG-medac kod trudnica ograničeni. Nisu sprovedena ispitivanja reprodukcije na životinjama. Ne preporučuje se primena leka BCG-medac tokom trudnoće.

Dojenje

Nema dovoljno podataka o izlučivanju BCG-a/metabolita u majčino mlijeko. Lek BCG-medac je kontraindikovan tokom dojenja (videti odeljak 4.3).

Plodnost

Ustanovljeno je da intravezikalna primena terapije lekom BCG-medac štetno utiče na spermatogenezu i može prouzrokovati oligospermiju ili azoospermiju. Ispitivanja sprovedena na životinjama pokazuju da ti efekti mogu biti prolazni i reverzibilni. Ipak, pre započinjanja terapije muškarci bi trebalo da zatraže savet o mogućnosti konzerviranja sperme.

Lokalni ili sistemski simptomi tokom terapije lekom BCG-medac mogli bi uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

U nastavku su navedena neželjena dejstva prema klasifikaciji organskih sistema i učestalosti. Učestalost neželjenih reakcija je definisana na sledeći način:

veoma često (≥1/10), često (≥1/100, <1/10), povremeno (≥1/1000, < 1/100), retko (≥1/10000, <1/1000), veoma retko (<1/10000) i nepoznato (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Unutar svake grupe prema učestalosti neželjena dejstva su navedena prema težini, od težih do najblažih.

Neželjena dejstva BCG terapije su česta, ali su uglavnom blaga i prolazna. Štetne reakcije obično se povećavaju sa učestalošću primene leka BCG-medac.

Često može nastupiti mijalgija, a povremeno može nastupiti artritis/artralgija i osip na koži. U većini slučajeva artritisa, artralgije i osipa na koži, njihova se pojava može pripisati reakcijama preosjetljivosti pacijenta na BCG. U nekim slučajevima može se pokazati da je neophodno prekinuti primenu terapije lekom BCG-medac.

Lokalna neželjena dejstva

Tegobe i bol pri mokrenju kao i učestalo mokrenje javljaju se u do 90% pacijenata. Cistitis i zapaljenjske reakcije (granulomi) mogu biti bitan segment antitumorske aktivnosti. Ostala, povremena lokalna neželjena dejstva: makroskopska hematurija, infekcija urinarnog sistema, retrakcija bešike, opstrukcija urinarnog sistema, kontraktura bešike, simptomatski granulomatozni prostatitis, orhitis i epididimitis. Retka je pojava bubrežnog apscesa.

Osim toga, mogu se pojaviti genitalni poremećaji (npr. vaginalna bol, dispareunija) nepoznate učestalosti.

Prolazna sistemska BCG reakcija

Može doći do pojave blago povišene telesne temperature, simptoma sličnih gripu i osećaja opšte neprijatnosti. Ovi simptomi obično se povlače kroz 24 - 48 sati i treba ih lečiti standardnom simptomatskom terapijom. Ove reakcije označavaju početak imunske reakcije. Sve pacijente koji primaju ovaj lek treba pažljivo posmatrati i sugerisati im da obaveste lekara o svim slučajevima povišene telesne temperature ili drugim tegobama van urinarnog sistema.

Teška sistemska neželjena dejstva/infekcije

Teško je razlikovati BCG infekciju od imunskog odgovora na BCG jer su simptomi na početku veoma slični. Nasuprot tome, prolazna sistemska reakcija na BCG vrlo je često neželjeno dejstvo koje se mora prepoznati.

Klinički znaci i simptomi infekcije BCG-om/reakcije na BCG tokom započinjanja terapije jesu povišena telesna temperatura >39,5ºC tokom najmanje 12 sati, povišena telesna temperatura >38,5ºC tokom najmanje 48 sati i pogoršavanje opšteg zdravstvenog stanja. Tipični znakovi infekcije su pojava milijarne pneumonije i granulomatoznog hepatitisa, poremećeni rezultati testova funkcije jetre (posebno povećane vrednosti alkalne fosfataze), organska disfunkcija (osim one urogenitalnog sistema) sa granulomatoznim zapaljenjem na biopsiji tokom vremena.

Ukoliko postoji sumnja na sistemsku infekciju, treba se posavetovati sa specijalistom za infektivne bolesti. Infekcija BCG-om može biti smrtonosna.

Iako se simptomi sistemske infekcije BCG-om ne razlikuju od simptoma tuberkuloze, nije potrebno izolovati pacijenta jer je bakterija M. bovis manje patogena za ljude od bakterije M. tuberculosis.

U slučaju pojave latentne infekcije uglavnom se javljaju simptomi kao što su povišena telesna temperatura i gubitak telesne mase nepoznatog porekla. Nekoliko izveštaja o pojedinačnim slučajevima pokazuju da je teško postaviti dijagnozu jer simptomi variraju i lekari ne sumnjaju na uzročno-posledičnu vezu s infekcijom BCG-om.

Ispravna i rana dijagnoza kao i posledično odgovarajuća terapija bitni su za ishod i izbegavanje smrtonosnih posledica, posebno kod starijih i iznemoglih pacijenata. Imajte na umu da je na ovu temu dostupna kartica sa upozorenjima za pacijenta koju treba predati pacijentu (videti i odeljak 4.4.).

Ukoliko postoji sumnja na pojavu latentne infekcije lekom BCG, treba se posavetovati sa specijalistom za infektivne bolesti.

Može se preporučiti dodatna primena kortikosteroida u slučaju sepse, granulomatoznih reakcija (npr. pluća ili jetra) i drugih imunski posredovanih reakcija.

Preporuke za terapiju se nalaze u tabeli ispod:

*Oprez: BCG-bakterije su osetljive na sve antituberkulozne lekove koji su danas u upotrebi osim pirazinamida. Ako je neophodna trojna antituberkulozna terapija, obično se preporučuje kombinacija izoniazida (INH), rifampicina i etambutola.

**videti gore definiciju

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Malo je verovatno da može doći do predoziranja, jer jedna bočica leka BCG-medac odgovara jednoj dozi.

Nema podataka koji bi ukazivali na to da predoziranje može dovesti do bilo kakvih drugih simptoma osim opisanih neželjenih dejstava.

Farmakoterapijska grupa: Imunostimulatori, ostali imunostimulatori

ATC šifra: L03AX03

Lek BCG-medac je liofilizirana suspenzija živih atenuiranih bakterija Bacillus Calmette-Guerin malog infekcijskog potencijala, izvedenih iz Mycobacterium bovis, soj RIVM.

Mehanizam dejstva

Lek BCG-medac stimuliše imunski sistem i ima antitumorsko dejstvo.

Podaci iz ispitivanja pokazuju da lek BCG-medac deluje kao nespecifični imunostimulator i to ne samo kroz jedan mehanizam, nego višestrukim delovanjem koje obuhvata ćelije imunskog sistema. Lek BCG-medac deluje stimulativno na slezinu, pojačava funkciju makrofaga u slezini i aktivira prirodne ćelije ubice. Primena leka BCG-medac potstiče porast granulocita, monocita/makrofaga i T limfocita, što ukazuje na lokalno aktiviranje imunskog sistema. Citokini IL1, IL2, IL6 i TNFα takođe beleže povećanje.

Većina bacila izlučuje se mokraćom u prvim satima od primene. Još uvek nema podataka da li mikobakterije mogu da prođu kroz neoštećeni zid urotela. Postoji nekoliko pojedinačno prijavljenih slučajeva gdje je

BCG bakterija perzistirala u urinarnom sistemu više od 16 meseci (videti odeljak 4.4.).

BCG soj RIVM ispitan je na različitim životinjama na toksičnost, imunostimulativna svojstva i

antitumorsku aktivnost. Velike doze leka BCG-a uzrokovale su smanjenje telesne mase miševa, a zapažen je

i

poremećaj funkcije jetre. Injekcija u venu bila je pirogena kod kunića. Ponovljena primena je izazvala zapaljenske reakcije na zidu bašike kod zamoraca. Od neželjenih dejstava, kod primene velikih doza nastala su granulomatozna oštećenja jetre i pluća. Intravezikalna primena je kod pasa pokazala minimalna mehanička oštećenja urotela, dok nikakvi znaci aktivnog zapaljenja nisu zapaženi u suburotelnoj stromi. Nisu sprovedena ispitivanja mutagenosti, kancerogenosti i reprodukcije.

PRAŠAK: Poligelin,

Glukoza, bezvodna Polisorbat 80

RASTVARAČ: Natrijum- hlorid Voda za injekcije

Natrijum- hidroksid (za podešavanje pH) Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Lek BCG-medac nije kompatibilan sa hipotoničnim i hipertoničnim rastvorima.

Rok upotrebe neotvorene bočice

2 godine, ako je prilikom puštanja leka u promet količina jedinica formiranja kolonija (CFU) po bočici manja od 5 x108

ili:

3 godine, ako je prilikom puštanja leka u promet količina jedinica formiranja kolonija (CFU) po bočici jednaka ili veća od 5 x108

Rok upotrebe nakon rekonstitucije:

Hemijska i fizička stabilnost rekonstituisanog leka potvrđena je u trajanju najviše do 24 sata kada se čuva

na sobnoj temperaturi (20 °C – 25 °C) zaštićeno od svetlosti ili na temperaturi frižidera (2°C – 8°C).

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lek treba upotrebiti odmah.

Ako se ne upotrebi odmah, vreme i uslovi čuvanja pre upotrebe su odgovornost korisnika i obično ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2°C – 8°C, osim ako rekonstitucija nije izvršena u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati u frižideru na temperaturi od 2 °C do 8 °C. Ne zamrzavati.

Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti u odeljku 6.3.

Prašak:

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zapremine 20 mL sa sivim čepom od brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa plastičnim polipropilenskim (flip-off) poklopcem, u kojoj se nalazi prašak za intravezikalnu suspenziju. Unutrašnje pakovanje bezbojna staklena bočica (staklo tip I) se nalazi u intermedijernom pakovanju u kartonskoj kutiji.

Rastvarač:

Unutrašnje pakovanje je kesica od naprednog polipropilena (engl. advanced polypropylene, APP) sa 50 mL rastvarača sa konektorom od polikarbonata za bočicu i konektorom od polikarbonata za kateter . Kesica od naprednog polipropilena (engl. advanced polypropylene, APP) se nalazi u zaštitnoj PET/ALU/PET/PP kesi.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica sa praškom u intermedijernom pakovanju kartonskoj kutiji, 1 kesica od naprednog polipropilena sa rastvaračem u zaštitnoj PET/ALU/PET/PP kesi i Uputstvo za lek.

Važne informacije o primeni leka BCG-medac

Lek BCG-medac smeju da primenjuju samo na odgovarajući način obučeni zdravstveni radnici. Potrebno je osigurati odgovarajuće skladištenje (pogledajte odeljak 5) i integritet pakovanja. Lek BCG-medac treba primenjivati u uslovima potrebnim za intravezikalnu endoskopiju.

Lek BCG-medac se ne sme primenjivati supkutano, intradermalno, intramuskularno, intravenozno ili za vakcinaciju protiv tuberkuloze.

Konektor Luer-Lock katetera na kesi sa rastvaračem može se koristiti samo za intravezikalnu instilaciju!

Osnovni principi i zaštitne mere za upotrebu leka BCG-medac

Generalno, direktan kontakt sa lekom BCG-medac treba izbegavati. Lek BCG medac je lek koji može izazvati infekciju kod ljudi i predstavljati rizik za zdravstvene radnike. Opasnost može nastati ukloliko lek dospe u telo preko povređene kože, ukoliko se udišu aerosoli, kapljice uđu u oči ili dođu u kontakt sa sluzokožom ili ukoliko se proguta. Nemojte jesti, piti ili pušiti u radnim prostorima i nemojte odlagati hranu, piće ili duvanske proizvode. Ne sme se rukovati lekom BCG-medac u prostorijama u kojima se pripremaju citotoksični lekovi za intravensku primenu, niti njime sme da rukuje osoblje koje priprema citotoksične lekove za intravensku primenu.

Osobe sa poznatom imunodeficijencijom ne smeju da rukuju ovim lekom.

Preporučljivo je da se nose zatvorena zaštitna haljina otporna na prskanje, rukavice za jednokratnu upotrebu, respiratorna maska FFP2 i zaštitne naočare sa bočnim štitnicima, kao lična zaštitna oprema tokom rukovanja. Lek BCG-medac se može transportovati samo u zatvorenim kontejnerima (za uslove skladištenja nakon rekonstitucije, videti odeljak 5).

Po završetku rada, obrišite radne površine odgovarajućim dezinfekcionim rastvorom. Nakon rada i u slučaju kontakta sa kožom, dezinfikujte ruke sredstvom za dezinfekciju ruku, ostavite da se osuše, operite ih i koristite proizvode za negu kože.

Tuberkulinski testovi na koži

Intravezikalni tretman lekom BCG-medac može da izazove osetljivost na tuberkulin i zakomplikuje naknadnu interpretaciju tuberkulinskih testova na koži za dijagnozu mikobakterijske infekcije. Zbog toga se reaktivnost na tuberkulin može sprovesti pre primene leka BCG-medac.

Priprema rekonstituisane intravezikalne suspenzije

Pre upotrebe, lek se mora rekonstituisati u aseptičnim uslovima korišćenjem sterilnog 0,9% (9 mg/mL) rastvora natrijum-hlorida (videti uputstva za upotrebu, korak 7). Kateter treba postavljati sa posebnom pažnjom kako bi se izbegle povrede epitela uretre i mokraćne bešike, što može dovesti do sistemske BCG infekcije. Preporučuje se upotreba lubrikanta da bi se smanjio rizik od traumatske kateterizacije i da bi procedura bila komfornija. Ženama je možda potrebno manje lubrikanta nego muškarcima. Nije primećeno da mogući antiseptički efekat lubrikanta može uticati na efikasnost proizvoda. Ispraznite bešiku nakon kateterizacije da biste smanjili količinu lubrikanta koja se potencijalno uvodi pre nego što primenite lek BCG-medac. Suspenzija se meša blagim pokretima pre primene. Makroskopski vidljive čestice nemaju uticaja na efikasnost i bezbednost leka.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu/jednokratnu dozu. Sva preostala suspenzija mora biti odložena.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ponašanje u slučaju vanrednih situacija i prosipanja leka BCG-medac Nosite zaštitnu odeću i izbegavajte podizanje prašine u prostoriji.

Prolivenu suspenziju leka BCG-medac prekrijte celulozom i navlažite je dezinfekcionim sredstvom koje je dokazano delotvorno protiv mikobakterija. Nakon što obrišete prosutu suspenziju leka BCG-medac, ponovo očistite površinu dezinfekcionim rastvorom i ostavite da se osuši. Prolivanje suspenzije po koži treba tretirati odgovarajućim dezinfekcionim sredstvom.

Prva pomoć

Uvek se obratite lekaru u slučaju kontaminacije.

U slučaju kontakta sa kožom: skinuti kontaminiranu odeću. Dezinfikujte i očistite kožu i proverite kontaminaciju rana.

U slučaju kontakta sa očima: isprati zahvaćeno oko dovoljnom količinom rastvora za ispiranje očiju ili, alternativno, vodom. Uklonite kontaktna sočiva ukoliko ih nosite.

U slučaju gutanja: isprati usta sa dosta vode.

U slučaju udisanja: obezbediti dovoljan dotok svežeg vazduha.

Za dalje informacije o kateteru pogledajte odgovarajuća uputstva za upotrebu.

Uputstvo za korisnike leka BCG-medac

Konstituenti i primena instilacionog seta |

Glavni konstituenti seta za instilaciju

Povezivanje bočice sa kesicom za rastvarač

1. Postavite kesu za odlaganje (E) tako da bude spremna za direktno odlaganje kompleta nakon instilacije, kako biste sprečili kontaminaciju.

2. Uklonite flip-off poklopac sa bočice (A) i dezinfikujte čep u skladu sa lokalnim propisima.

3. Otcepite zaštitnu kesu (B) sa kesice rastvarača (C) i potpuno je uklonite.

4. Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za bočicu (C1).

5. Pritisnite konektor na bočicu sve dok ne naiđe na otpor.

Mešanje praška sa rastvaračem

6. Savijajte zaštitu za otvaranje unutar cevi konektora bočice (C1) gore-dole više puta kako biste prekinuli čep.

7. Držite kesicu sa rastvaračem tako da bočica bude ispod nje.

Stisnite kesicu rastvarača nekoliko puta kako biste preneli dovoljno rastvarača u bočicu.

Osigurajte da bočica nije potpuno napunjena kako bi se omogućio naknadni prenos suspenzije u kesicu rastvarača. Deo rastvarača može ostati u kesici.

Kružnim pokretima lagano protresite bočicu kako bi se minimizovalo stvaranje jake pene, dok mešate lek sa rastvaračem. Ukoliko se stvori previše pene, ostavite bočicu da odstoji nekoliko minuta.

Sadržaj bočice mora formirati homogenu suspenziju. Ovo može potrajati nekoliko minuta.

8. Okrenite kesicu sa rastvaračem na drugu stranu i držite je tako da bočica bude iznad nje.

Držite bočicu.

Stisnite kesu rastvarača nekoliko puta dok bočica ne bude potpuno prazna.

Ukoliko unutar bočice ostane i malo praha, ponovite korake 7 i 8.

Sa mikrobiološkog aspekta, lek treba primeniti odmah. Ukoliko se lek ne primeni odmah, videti odeljak 5 “Kako čuvati lek BCG-medac”.

Suspenzija se ne sme instilirati na temperaturi iz frižidera, kako bi se sprečilo da pacijent oseti potrebu za mokrenjem, što može skratiti vreme izlaganja primenjenog leka.

Kateterizacija

9. Obavite kateterizaciju pacijenta u skladu sa lokalnim propisima i uputstvom za upotrebu koristeći priloženi odgovarajući kateter i lubrikant.

Ispraznite mokraćnu bešiku koristeći kateter.

Povezivanje katetera sa kesicom rastvarača

10. Da biste pomešali talog, rotirajte i lagano okrećite kesicu pre nego što je spojite.

Ne primenjujte suspenziju na temperaturi iz frižidera.

Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za kateter (C2).

Instilatacija

11. Savijajte zaštitu za otvaranje koja se treba prelomiti unutar priključka konektora katetera (C2) gore-dole više puta kako biste prekinuli zatvarač.

Držite mirno kateter pacijenta stabilno dok to radite.

12. Držite kesicu sa rastvaračem sa bočicom naopako iznad kese.

Drugom rukom lagano stisnite kesicu sa rastvaračem tako da se lek polako ukapava u mokraćnu bešiku pacijenta.

Nastavite sa stiskanjem kesice sa rastvaračem i bočice dok se ne isprazne.

13. Istisnite preostali vazduh iz kesice sa rastvaračem da biste ispraznili kateter što je više moguće.

Nakon instilacije

14. Zatvaranje stezaljke za pritisak (C3) sprečava refluks tečnosti u kateter i minimizira rizik od kontaminacije. Alternativno, možete držati kesicu sa rastvaračem stisnutom dok izvodite korake 15 i 16.

15. Pažljivo izvucite plasiran kateter iz bešike bez odvajanja kesice sa rastvaračem od katetera. Izbegavajte kontaminaciju izazvanu prskanjem kapljica.

16. Odbacite preostali deo leka u skladu sa nacionalnim propisima koristeći kesu za odlaganje.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu/jednokratnu dozu. Preostala suspenzija mora biti odbačena.

Uputstvo za korisnike leka BCG-medac

Konstituenti i primena instilacionog seta |

Glavni konstituenti seta za instilaciju

Povezivanje bočice sa kesicom za rastvarač

1. Postavite kesu za odlaganje (E) tako da bude spremna za direktno odlaganje kompleta nakon instilacije, kako biste sprečili kontaminaciju.

2. Uklonite flip-off poklopac sa bočice (A) i dezinfikujte čep u skladu sa lokalnim propisima.

3. Otcepite zaštitnu kesu (B) sa kesice rastvarača (C) i potpuno je uklonite.

4. Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za bočicu (C1).

5. Pritisnite konektor na bočici sve dok ne osetite otpor.

Mešanje praška sa rastvaračem

6. Savijajte zaštitu za otvaranje unutar cevi konektora bočice (C1) gore-dole više puta kako biste prekinuli čep.

7. Držite kesicu sa rastvaračem tako da bočica bude ispod nje.

Stisnite kesicu rastvarača nekoliko puta kako biste preneli dovoljno rastvarača u bočicu.

Osigurajte da bočica nije potpuno napunjena kako bi se omogućio naknadni prenos suspenzije u kesicu rastvarača. Deo rastvarača može ostati u kesici.

Kružnim pokretima lagano protresite bočicu kako bi se minimizovalo stvaranje jake pene, dok mešate lek sa rastvaračem. Ukoliko se stvori previše pene, ostavite bočicu da odstoji nekoliko minuta.

Sadržaj bočice mora formirati homogenu suspenziju. Ovo može potrajati nekoliko minuta.

8. Okrenite kesicu sa rastvaračem na drugu stranu i držite je tako da bočica bude iznad nje.

Držite bočicu.

Stisnite kesu rastvarača nekoliko puta dok bočica ne bude potpuno prazna.

Ukoliko unutar bočice ostane i malo praha, ponovite korake 7 i 8.

Sa mikrobiološkog aspekta, lek treba primeniti odmah. Ukoliko se lek ne primeni odmah, videti odeljak 5 “Kako čuvati lek BCG-medac”.

Suspenzija se ne sme instilirati na temperaturi iz frižidera, kako bi se sprečilo da pacijent oseti potrebu za mokrenjem, što može skratiti vreme izlaganja primenjenog leka.

Kateterizacija

9. Obavite kateterizaciju pacijenta u skladu sa lokalnim propisima i uputstvom za upotrebu koristeći priloženi odgovarajući kateter i lubrikant.

Ispraznite mokraćnu bešiku koristeći kateter.

Koristite priloženi konektor (F) da povežete kesu sa pacijentovim kateterom sa konusnim konektorom (nije prikazano).

Da biste to uradili, potrebno je izvršiti sledeće dodatne korake:

- Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za kateter (C2, pogledajte korak 10). - Povežite konektor (F) sa konektorom za kateter (C2) na kesi.

- Pažljivo povežite kesu sa konektorom (F) na pacijentov kateter. - Zatim nastavite sa korakom 11.

Povezivanje katetera sa kesicom rastvarača

10. Da biste pomešali talog, rotirajte i lagano okrećite kesicu pre nego što je povežete.

Ne primenjujte suspenziju na temperaturi iz frižidera.

Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za kateter (C2).

Instilatacija

11. Savijajte zaštitu za otvaranje koja se treba prelomiti unutar priključka konektora katetera (C2) gore-dole više puta kako biste prekinuli zatvarač.

Držite mirno kateter pacijenta stabilno dok to radite.

12. Držite kesicu sa rastvaračem sa bočicom naopako iznad kese.

Drugom rukom lagano stisnite kesicu sa rastvaračem tako da se lek polako ukapava u mokraćnu bešiku pacijenta.

Nastavite da stiskanjem kesice sa rastvaračem i bočice dok se ne isprazne.

13. Istisnite preostali vazduh iz kesice sa rastvaračem da biste ispraznili kateter što je više moguće.

Nakon instilacije

14. Zatvaranje stezaljke za pritisak (C3) sprečava refluks tečnosti u kateter i minimizira rizik od kontaminacije. Alternativno, možete držati kesicu sa rastvaračem stisnutom dok izvodite korake 15 i 16.

15. Pažljivo izvucite plasirani kateter iz bešike bez odvajanja kesice sa rastvaračem od katetera. Izbegavajte kontaminaciju izazvanu prskanjem kapljica.

16. Odbacite preostali deo leka u skladu sa nacionalnim propisima koristeći kesu za odlaganje.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu/jednokratnu dozu. Preostala suspenzija mora biti odbačena.

Puno ime leka je BCG-medac prašak i rastvarač za intravezikalnu suspenziju. U nastavku uputstva za lek koristi će se naziv BCG-medac.

Lek BCG-medac sadrži oslabljenu (atenuisanu) bakteriju Mycobacterium bovis koja ima mali potencijal za izazivanje infekcije.

Lek BCG-medac stimulišeimunskisistemi koristi se za lečenje nekoliko vrsta raka (kancera) mokraćne bešike. Efikasan je i kada je kancer ograničen na ćelije koje oblažu unutrašnjost bešike (urotel) i ne zahvataju unutarašnjetkivobešike.

Lek BCG-medac se primjenjuje direktno u bešiku ukapavanjem.

Kod površinskog kancera bešike (carcinoma in situ) lek BCG-medac se koristi za lečenje bolesti ograničene na sluzokožu bešike. Postoje različiti stadijumi kancera koji mogu zahvatiti sluzokožu mokraćne bešike i sloj ćelija u blizini sluzokože (lamina propria).

Lek BCG-medac se takođe primjenjuje za sprečavanje ponovne pojave kancera (profilaktična terapija).

LekBCG-medac ne smete primenjivati:

- ukoliko ste alergični na aktivnu supstancu, bakteriju BCG (Bacillus Calmette-Guerin) ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedene u odeljku 6.);

- ukolikoje aktivnost Vašeg imunskogsistema smanjena ili ako bolujete od imunodeficijencije (nedostatak imuniteta), zbog bolesti koju već imate (npr. pozitivna HIV serologija, leukemija, limfom), prethodne terapije kancera (npr. citostatici, zračenje) ili imunosupresivne terapije (terapije kojima se smanjuje delovanje imunskogsistema) (npr. kortikosteroidi);

- ukolikobolujete od aktivne tuberkuloze;

- ukolikoste tokom prethodnog perioda bili na terapiji zračenjem u regiji bešike ili susednih organa; - ukolikodojite;

- ukolikoste bili podvrgnuti hirurškoj intervenciji kroz mokraćni kanal (transuretralna resekcija, skraćeno TUR), ako Vam je uzet uzorak tkiva bešike (biopsija bešike) ili ste imalipovredu kateterom (traumatska kateterizacija) tokom prethodne 2 – 3 nedelje;

- ukolikoimate perforaciju mokraćnebešike;

- ukolikosu u sadržaju mokraćevidljivtragovi krvi(makrohematurija); - ukolikobolujeteod akutne infekcije urinarnogsistema.

Lek BCG-medac se ne sme primjenjivati potkožno ili u kožu, mišić ili venu, a ni kao vakcina. Mora se primeniti direktno u bešiku ukapavanjem.

Upozorenja i mere opreza

Vaš lekar će Vam dati karticu sa upozorenjima za pacijenta koju uvek treba da nosite sa sobom (videti odeljak 4.).

- Ukoliko imate povišenu telesnu temperaturu ili prisutstvokrvi u mokraći; tada se lečenje lekom BCG-medac mora odložiti;

- Ukolikoimate mali kapacitet bešike, jer se on može još više smanjiti nakon lečenja;

- Ukoliko ste pozitivni na HLA-B27 (humani leukocitni antigen B27), jer možete imati veću mogućnost za pojavu zapaljenja zglobova (reaktivni artritis);

- Ukoliko imate artritis praćen zapaljenjem kože, očiju i urinarnog sistema (Reiter-ov sindrom);

- Ukoliko imate lokalizovano proširenje krvnog suda (aneurizma) ili protezu. Možete zadobiti infekciju implantata ili transplantata;

- Ukoliko imate nekih problema sa jetrom ili uzimate lekove koji bi mogli imati uticaj na jetru. Ovo je posebno važno ukolikose razmatra primena trostrukeantibiotsketerapijetakozvanim anti-tuberkuloznim lekovima.

Opšta higijena

Nakon ukapavanja sedite tokom mokrenja da biste izbegli prskanje mokraće i kontaminaciju područja bakterijama BCG-a.

Preporučuje se pranje ruku i genitalnog područja nakon mokrenja. To se posebno odnosi na prvo mokrenje nakon primene terapije lekomBCG-medac. Ukoliko dođe do kontaminacije povreda na koži (lezija), mora se upotrebiti odgovarajući dezinficijens (razgovarajte sa Vašim lekarom ili farmaceutom).

Otkrivanje bakterija Bacillus Calmette-Guerin

Otkrivanje bakterija BCG uopšteno je teško. Negativan rezultat tokom ispitivanja ne znači da je potpuno isključena infekcija BCG-om van mokraćne bešike.

Infekcija urinarnog trakta

Vaš lekar mora pre svake primene terapije lekom BCG da bude siguran da nemate akutnu infekciju urinarnog trakta. Ukolikose akutna infekcija urinarnog trakta dijagnostifikuje tokom terapije lekom BCG, lečenje se mora prekinuti sve dok se nalazi mokraće ne normaliziraju i dok se ne završi terapija antibioticima.

Pacijentiu kontaktu sa osobama sa imunosupresijom

Ukoliko ste na terapiji lekom BCG-medac, morate postupati u skladu s prethodno navedenim opštim higijenskim standardima.

Ovo je od ključne važnosti ako ste u kontaktu sa osobama sa imunosupresijom, jer bakterije BCG mogu štetno uticati na paciente sa oslabljenim imunskimsistemom. Međutim, još uvek nije poznat mehanizam prenosa tih bakterija s jedne osobe na drugu.

Prenos polnim putem

Upotrebljavajte prezervativ tokom polnih odnosa tokom jedne nedelje nakon primljene terapije leka BCG-medac, kako biste osiguralida ne dođe do polnog prenosa bakterija BCG.

Drugi lekovi i lek BCG-medac

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Imajte na umu da se ovo odnosi i na lekove koje ćete uzimati u budućnosti.

To je posebno važno za sledeće lekove, jer su BCG bakterije osetljive na:

- antituberkulozne lekove (npr. etambutol, streptomicin, p-aminosalicilna kiselina (PAS), izoniazid (INH) i rifampicin),

- antibiotike (fluorohinolone, doksiciklin ili gentamicin), - antiseptike,

- lubrikante.

BCG bakterije su otporne na pirazinamid i cikloserin.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Trudnoća

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Dojenje

Ne smete primenjivati lek BCG-medac dok dojite.

Plodnost

Ustanovljeno je da lek BCG-medac štetno deluje na proizvodnju sperme i može prouzrokovati malu koncentraciju ili nepostojanje spermatozoida u spermi. Kod životinja je ovaj efekat bio reverzibilan. Ipak, muškarci bi trebalo da potraže savet o mogućnosti konzerviranja sperme pre započinjanja terapije ovim lekom.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Ovaj lek može imati uticajna vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Nemojte voziti niti rukovati mašinama dok ne saznate kako lek BCG-medac deluje na Vas.

Ukoliko niste sigurni oko prethodno navedenih činjenica, razgovarajte o tome sa lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

Uvek primenite ovaj lek tačno onako kako Vam je rekao lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Doziranje

Lek BCG-medac pripremaju i primenjuju samo obučeni zdravstveni radnici. Sadržaj jedne bočice dovoljan je za primenu jedne doze u mokraćnu bešiku.

Način primene

Lek BCG-medac se primenjuje u mokraćnu bešiku pod niskim pritiskompomoću katetera.

Lek mora ostati u bešicitokom 2 sata, ukoliko je moguće. Zbog toga, ne smete uzimati tečnost 4 sata pre započinjanja primene terapije i 2 sata nakon završetka lečenja.

Za vreme dok suspenzija ostaje u Vašoj bešici treba da se uspostavi direktan kontakt suspenzije sa čitavom površinomsluzokože bešike. Vaše kretanje pomaže lečenju. Nakon 2 sata morate isprazniti bešiku u sedećem položaju kako bi se izbeglo prskanje mokraće.

Osim ako niste na režimu ograničenog unosa tečnosti, savetuje se da pijete što više tečnosti tokom 48 sati nakon svake primene doze.

Primena kod dece

Nema dovoljno podataka o bezbednoji efikasnoj primeni leka BCG-medac kod dece.

Primena kod starijih pacijenata

Nema posebnih uputstava za primenu kod starijih pacijenata. Međutim, pre primene leka BCG medca-a potrebno je utvrditi kakva je funkcija bubrega tih pacijenata koji treba da prime lek.

Dužina trajanjaprimene terapije

Terapiju ćete primati prema standardnoj šemi doziranja (početna terapija) jednom nedeljno lek BCG-medac primeniti u mokraćnu bešiku tokom 6 uzastopnih nedelja. Nakon pauze od četiri nedelje bez primene terapije može Vam biti propisana primena dodatneterapijeu mokraćnu bešiku kao terapija održavanja tokom najmanje jedne godine, kako je opisano u natavku. Vaš lekar će o tome razgovarati sa Vama.

Početna terapija

Terapiju lekom BCG-medac potrebno je započeti 2 do 3 nedelje nakon hirurške intervencije kroz mokraćni kanal(transuretralne resekcije, skraćeno TUR) ili biopsije bešike (uzimanje uzorka tkiva bešike), iu stanju bez traumatske kateterizacije (povrede uzrokovane kateterom). Terapija će se ponavljati u nedeljnim razmacima tokom 6 nedelja.

Nakon toga veliki broj pacijenata prima terapiju održavanja, tokom koje ćete možda primati više doza.

Terapija održavanja

Terapija održavanja se sastoji od 3 tretmana u nedeljnim intervalima koji se primenjuju najmanje 1 do 3 godine, u 3., 6., 12., 18., 24., 30. i 36. mesecu. Prema ovoj šemi doziranja dobićete ukupno od 15 do 27 tretmana u periodu od 1 do 3 godine.

Vaš lekar će u dogovoru sa Vama odlučiti da li je potrebno da primate terapiju održavanja svakih 6 meseci nakon prve godine liječenja, ukolikoje potrebno.

Iako terapija održavanja smanjuje mogućnost ponovne pojave kancera i može smanjiti njegovu sposobnost napredovanja, za neke pacijente neželjena dejstva i nelagodnost koji prate lečenje mogu biti veći od koristi. Zbog toga je važno da pre započinjanja lečenja ili nastavka terapije održavanja porazgovarate sa lekarom o nedostacima lečenja i o onome što Vama više odgovara.

Ako ste primeniliviše leka BCG-medac nego što treba

Malo je verovatno da će doći do predoziranja, jer jedna bočica leka BCG-medac odgovara jednoj dozi primenjenoj u mokraćnu bešiku. Nema podataka koji bi ukazivali na to da predoziranje može dovesti do bilo kakvih drugih simptoma osim opisanih neželjenih dejstava (videti odeljak 4).

Ako ste zaboravili da primenite lek BCG-medac

Vaš lekar ili medicinska sestra će se pobrinuti da redovno primitelek, tako da nije verovatno da će neka doza biti izostavljena. Međutim, recite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri ako mislite da su zaboravili da Vam primene dozu leka.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek BCG-medac O prekidu primene leka odlučuje Vaš lekar.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi primene ovog leka, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Neželjena dejstva lekom BCG-medac su česta, ali su uglavnom blaga i prolazna. Neželjena dejstva se obično povećavaju sa brojem tretmana lekom BCG-medac.

Međutim, najteže neželjeno dejstvo je teška sistemska infekcija. Odmah se javitelekaru ukoliko osetite sledeće simptome, koji se mogu javiti bilo kada a ponekad i sa zakašnjenjem, mogu nastupiti nekoliko nedelja, meseci ili čak godina nakon primljene poslednje terapije lekom BCG-medac.

Pokažite karticu sa upozorenjima za pacijenta lekarima koji Vas leče.

Povišena telesna temperatura, veća od 39,5 °C tokom najmanje 12 sati ili povišena telesna temperatura veća od 38 °C tokom nekoliko nedelja; noćno znojenje.

Gubitak telesne masenepoznatog uzroka Sve lošije zdravstveno stanje

Znaci zapaljenja se mogu razlikovati i ogledati se u obliku:

- otežanog disanja ili kašlja koji nije tipičanza uobičajenu prehladu (milijarna pneumonija), - problema sa funkcionisanjem jetre: osećaj pritiska u gornjem desnom delu abdomena ili

poremećenihrezultata u testovima funkcije jetre ili

- bolova i crvenila očiju, problema s vidom ili zamagljenog vida, konjunktivitisa. Takozvana granulomatozna zapaljenja koja su potvrđena biopsijom.

Sistemska infekcija BCG-om / reakcija na BCG

Ukoliko se mokraćna bešika slučajno ošteti tokom primene terapije lekom BCG-medac ili se lek BCG-medac primeniu mišić ili venu, to može uzrokovati tešku opštu infekciju BCG-om. Teška sistemska infekcija BCG-om može dovesti do sepse uzrokovane BCG-om. Sepsa uzrokovana BCG-om životno je ugrožavajuća. Odmah se obratite lekaru ako primetite simptom ili znake koji Vas zabrinjavaju ili se posavetujte sa specijalistom za infektivne bolesti! Međutim, infekcija nije virulentna. Lekar će Vam propisati lekove koji će ublažiti neželjena dejstva koja su se ispoljila kod Vas i možda ćete prekinuti terapiju lekom BCG-medac.

Za razliku od infekcije BCG-om, reakcija na BCG često se odlikuje blagopovišenomtelesnom temperaturom, simptomima sličnim gripu i opštomnelagodnošću koja traje prvih 24 do 48 sati kao početna imunska reakcija. Vaš lekar će možda propisati lekove za lečenje tih simptoma. Ukolikose simptomi pogoršaju, obratite se lekaru.

Odložena infekcija BCG-om

BCG u pojedinim slučajevima može godinama ostati u organizmu. Ova infekcija se može ispoljitibilo kada. Nekada se simptomi i znakoviinfekcije mogu javiti kasno, čak nekoliko godina nakon poslednje primljene terapije lekom BCG-medac. Znakovi zapaljenja mogu da podsećaju prethodno opisanoj teškoj infekciji BCG-om / reakciji na BCG. Problemi sa implantatom ili transplantatom mogu biti neželjena dejstva lečenja lekom BCG-medac i zahtevaju dodatne hitne mere lečenja.

Od ključne je važnosti da sa sobom nosite karticu sa upozorenjima zapacijenta i predate je svakom lekaru koji Vas leči da bi bilo zagarantovano odgovarajuće lečenje u slučaju odložene reakcije na BCG. Lekar će takođe moći da proceni da li su simptomi koje imate neželjena dejstva na Vašu terapiju lekom BCG-medac ili nisu.

U nastavku je naveden kompletan spisak mogućihneželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva: (mogu da se jave u više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lek) mučnina

zapaljenje mokraćne bešike (cistitis), zapaljenske reakcije (granulomi) bešike. Ta neželjena dejstva mogu biti bitan znakantitumorske aktivnosti

učestalo mokrenje uz neprijatnost i bol. To se može javiti u do 90% pacijenata zapaljenske reakcije prostate (asimptomatski granulomatozni prostatitis)

privremene sistemske reakcije na BCG kao što su povišena telesna temperatura niža od 38,5 °C, simptomi nalik gripu (opšte loše stanje, povišena telesna temperatura, grotnica) i osećaj opšte neprijatnosti

umor

Česta neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lek) povišena telesna temperatura viša od 38,5 °C

bol u mišićima (mijalgija) proliv(dijareja)

bol u trbuhu

inkontinencija

Povremena neželjena dejstva: (mogudase jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lek)

teška sistemska BCG reakcija/infekcija, BCG sepsa (videti detaljnije informacijeu tekstu u nastavku) nedostatak broja ćelija u krvi (citopenija)

anemija (smanjena koncentracija hemoglobina u krvi)

Reiter-ov sindrom (artritis u kombinaciji sa zapaljenjem kože, očiju i urinarnog sistema) zapaljenje pluća (milijarna pneumonija)

zapaljenske reakcije pluća (plućni granulom)

zapaljenje jetre (hepatitis) gnojna zapaljenja kože

osip na koži, zapaljenje zglobova (artritis), bol u zglobovima (artralgija). U većini slučajeva, ta neželjena dejstva su znakovi alergijske reakcije (preosjetljivosti) na BCG. U nekim slučajevima će biti potrebno prekinuti primenu terapije

infekcija urinarnog sistema, praćena prisutstvomkrvi u mokraći (makroskopska hematurija)

abnormalno mala bešika (retrakcija bešike), znatno smanjen protok mokraće (urinarna opstrukcija), kontraktura bešike

zapaljenje testisa (orhitis)

zapaljenje epididimisa (epididimitis)

zapaljenska reakcija prostate (simptomatski granulomatozni prostatitis) sniženi krvni pritisak (hipotenzija)

poremećene vrednosti funkcionalnih testova jetre

Retka neželjena dejstva: (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata) infekcija krvnih sudova (npr. inficirano lokalno proširenje krvnog suda)

gnojno zapaljenje bubrega

Veoma retka neželjena dejstva: (mogudase jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata)

BCG infekcija implantata i okolnog tkiva (npr. infekcija aortnog implantata, srčanog defibrilatora, artroplastike kuka ili kolena)

zapaljenje vratnih limfnih žlezda (cervikalni limfadenitis), infekcija regionalnih limfnih žlezda alergijske reakcije (preosjetljivosti) (npr. otok očnih kapaka, kašalj)

zapaljenje unutrašnjosti oka (korioretinitis)

konjunktivitis (zapaljenje oka, „crveno oko“), uveitis (zapaljenje srednjeg očnog omotača) fistula krvnog suda

povraćanje, crevna fistula, zapaljenje trbušne maramice (peritonitis) bakterijska infekcija kosti i koštane srži (osteomijelitis)

infekcija koštane srži

gnojno zapaljenje slabinskog mišića (gnojno zapaljenje psoasa)

zapaljenje testisa (orhitis) ili epididimisa (epididimitis) otpornih na antituberkuloznu terapiju infekcija glavića

oticanje ruku ili nogu

Nepoznata učestalost: učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka zapaljenje krvnih sudova (mogućeu mozgu)

genitalni poremećaji (npr. vaginalna bol) bolan seksualni odnos (dispareunija)

teška imunska reakcija sa povišenomtelesnom temperaturom, povećanjem jetre, slezine i limfnih čvorova, žutom prebojenošću kože, sluzokože i beonjača (žuticom) i osipom (hemofagocitni sindrom)

zastoj rada bubrega, zapaljenje bubrežnog tkiva, bubrežnih čašica, bubrežne karlice (pijelonefritis, nefritis [uključujući tubulointersticijski nefritis, intersticijski nefritis i glomerulonefritis])

nepostojanje ili mali broj spermatozoida u spermi (azoospermija, oligospermija)

povećanje vrednostispecifičnog antigena prostate (PSA, laboratorijski test prostate)

Ukoliko Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu. Ovo uključuje i bilo koje neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

.

Suspenzija se ne sme instilirati na temperaturi iz frižidera, kako bi se sprečilo da pacijent oseti potrebu za mokrenjem, što može skratiti vreme izlaganja primenjenog leka.

Kateterizacija

9. Obavite kateterizaciju pacijenta u skladu sa lokalnim propisima i uputstvom za upotrebu koristeći priloženi odgovarajućikateter i lubrikant.

Ispraznite mokraćnu bešiku koristeći kateter.

Koristite priloženi konektor (F) da povežete kesu sa pacijentovim kateterom sa konusnim konektorom (nije prikazano).

Da biste to uradili, potrebno je izvršiti sledeće dodatne korake:

- Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za kateter (C2, pogledajte korak 10). - Povežite konektor (F) sa konektorom za kateter (C2) na kesi.

- Pažljivo povežite kesu sa konektorom (F) na pacijentov kateter. - Zatim nastavite sa korakom 11.

Povezivanje katetera sa kesicomrastvarača

10. Da biste pomešali talog, rotirajte i lagano okrećite kesicu pre nego što je povežete.

Ne primenjujte suspenziju na temperaturi iz frižidera.

Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za kateter (C2).

Instilatacija

11. Savijajte zaštitu za otvaranje koja se treba prelomiti unutar priključka konektora katetera (C2) gore-dole više puta kako biste prekinuli zatvarač.

Držite mirno kateter pacijenta stabilno dok to radite.

12. Držite kesicusa rastvaračem sa bočicom naopako iznad kese.

Drugom rukom lagano stisnite kesicu sa rastvaračem tako da se lek polako ukapava u mokraćnu bešiku pacijenta.

Nastavite da stiskanjem kesice sa rastvaračem i bočice dok se ne isprazne.

13. Istisnitepreostali vazduh iz kesice sa rastvaračem da biste ispraznili kateter što je više moguće.

Nakon instilacije

14. Zatvaranje stezaljke za pritisak (C3) sprečava refluks tečnosti u kateter i minimizira rizik od kontaminacije. Alternativno, možete držati kesicu sa rastvaračem stisnutom dok izvodite korake 15 i 16.

15. Pažljivo izvucite plasirani kateter iz bešike bez odvajanja kesicesa rastvaračem od katetera. Izbegavajte kontaminaciju izazvanu prskanjemkapljica.

16. Odbacite preostali deo leka u skladu sa nacionalnim propisima koristeći kesu za odlaganje.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu/jednokratnu dozu. Preostala suspenzija mora biti odbačena.

Šta sadrži lek BCG-medac

Aktivna supstanca je BCG (Bacillus Calmette-Guerin) bakterija Mycobacterium bovis, živa, atenuisana, soj RIVM izveden iz soja 1173-P2.

Nakon rekonstitucije jedna bočica sadrži BCG (Bacillus Calmette Guérin) bakterije izvedene iz Mycobacterium bovis, žive, atenuisane, soj RIVM izveden iz soja 1173-P2: 2 x108 do 3 x109 jedinica

formiranja kolonija (CFU).

Pomoćne supstance su:

PRAŠAK: Poligelin,

Glukoza, bezvodna Polisorbat 80

RASTVARAČ: Natrijum- hlorid Voda za injekcije

Natrijum- hidroksid (za podešavanje pH) Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Kako izgleda lek BCG-medac i sadržaj pakovanja

Lek BCG-medac se sastoji od belog ili skoro belogpraška ili poroznog kolača sa nijansama žute i sive boje i bezbojnog, bistrog rastvora koji služi kaorastvarač, od kojih se priprema intravezikalna suspenzija.

Prašak:

Unutrašnje pakovanje je bezbojna staklena bočica (staklo tip I) zapremine 20 mL sa sivim čepom od brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa plastičnim polipropilenskim (flip-off) poklopcem, u kojoj se nalazi prašak za intravezikalnu suspenziju. Unutrašnje pakovanje bezbojna staklena bočica (staklo tip I) se nalazi u intermedijernom pakovanju u kartonskoj kutiji.

Rastvarač:

Unutrašnje pakovanje je kesica od naprednog polipropilena (engl. advanced polypropylene, APP) sa 50 mL rastvarača sa konektorom od polikarbonata za bočicu i konektorom od polikarbonata za kateter. Kesica od naprednog polipropilena (engl. advanced polypropylene, APP) se nalazi u zaštitnoj PET/ALU/PET/PP kesici.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 staklena bočica sa praškom u intermedijernom pakovanju kartonskoj kutiji, 1 kesici od naprednog polipropilena sa rastvaračem u zaštitnoj PET/ALU/PET/PP kesii Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lek: QUATALIA D.O.O. Venizelosova 29V/39, Beograd

Proizvođač:

MEDAC GESELLSCHAFT FUR KLINISCHE SPEZIALPRAPARATE M.B.H Theaterstraße 6, Wedel, Nemačka

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Avgust, 2025.

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

000067254 2024 od 05.08.2025.

-----------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Preporuke za terapiju se nalaze u tabeli ispod:

*Oprez: BCG-bakterije su osetljive na sve antituberkulozne lekove koji su danas u upotrebi osim pirazinamida. Ako je neophodna trojna antituberkulozna terapija, obično se preporučuje kombinacija izoniazida (INH), rifampicina i etambutola.

**videti gore definiciju

Važne informacije o primeni leka BCG-medac

Lek BCG-medac smeju da primenjuju samo na odgovarajućinačin obučeni zdravstveni radnici. Potrebno je osigurati odgovarajuće skladištenje (pogledajte odeljak 5) i integritet pakovanja. Lek BCG-medac treba primenjivati u uslovima potrebnim za intravezikalnu endoskopiju.

Lek BCG-medac se ne sme primenjivati subkutano, intradermalno, intramuskularno, intravenozno ili za vakcinaciju protiv tuberkuloze.

Konektor Luer-Lock katetera na kesi sa rastvaračem može se koristiti samo za intravezikalnu instilaciju!

Osnovni principi i zaštitne mere za upotrebu leka BCG-medac

Generalno, direktan kontakt sa lekom BCG-medac treba izbegavati. Lek BCG medac je lek koji može izazvati infekciju kod ljudi i predstavljati rizik za zdravstvene radnike. Opasnost može nastati ukloliko lek dospe u telo preko povređene kože, ukoliko se udišu aerosoli, kapljice uđu u oči ili dođu u kontakt sa sluzokožom ili ukoliko se proguta. Nemojte jesti, piti ili pušiti u radnim prostorima i nemojte odlagati hranu, piće ili duvanske proizvode. Ne sme se rukovati lekom BCG-medac u prostorijama u kojima se pripremaju citotoksični lekovi za intravensku primenu, niti njime sme da rukuje osoblje koje priprema citotoksične lekove za intravensku primenu.

Osobe sa poznatom imunodeficijencijom ne smeju da rukuju ovim lekom.

Preporučljivo je da se nose zatvorena zaštitna haljina otporna na prskanje, rukavice za jednokratnu upotrebu, respiratorna maska FFP2 i zaštitne naočare sa bočnim štitnicima, kao lična zaštitna oprema tokom rukovanja. Lek BCG-medac se može transportovati samo u zatvorenim kontejnerima (za uslove skladištenja nakon rekonstitucije, videti odeljak 5).

Po završetku rada, obrišite radne površine odgovarajućim dezinfekcionim rastvorom. Nakon rada i u slučaju kontakta sa kožom, dezinfikujte ruke sredstvom za dezinfekciju ruku, ostavite da se osuše, operite ih i koristite proizvode za negu kože.

Tuberkulinski testovi na koži

Intravezikalni tretman lekom BCG-medac može da izazove osetljivost na tuberkulin i zakomplikuje naknadnu interpretaciju tuberkulinskih testova na koži za dijagnozu mikobakterijske infekcije. Zbog toga se reaktivnost na tuberkulin može sprovesti pre primene leka BCG-medac.

Priprema rekonstituisane intravezikalne suspenzije

Pre upotrebe, lek se mora rekonstituisati u aseptičnim uslovima korišćenjem sterilnog 0,9% (9 mg/mL) rastvora natrijum-hlorida (videti uputstva za upotrebu, korak 7). Kateter treba postavljati sa posebnom pažnjom kako bi se izbegle povrede epitela uretre i mokraćne bešike, što može dovesti do sistemske BCG infekcije. Preporučuje se upotreba lubrikanta da bi se smanjio rizik od traumatske kateterizacije i da bi procedura bila komfornija. Ženama je možda potrebno manje lubrikanta nego muškarcima. Nije primećeno da mogući antiseptički efekat lubrikanta može uticati na efikasnost proizvoda. Ispraznite bešiku nakon kateterizacije da biste smanjili količinu lubrikanta koja se potencijalno uvodi pre nego što primenite lek BCG-medac. Suspenzija se meša blagim pokretima pre primene. Makroskopski vidljive čestice nemaju uticaja na efikasnost i bezbednost leka.

Sadržaj bočice je namenjen samo za jednokratnu upotrebu/jednokratnu dozu. Sva preostala suspenzija mora biti odložena.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ponašanje u slučaju vanrednih situacija i prosipanja leka BCG-medac Nosite zaštitnu odeću i izbegavajte podizanje prašineu prostoriji.

Prolivenu suspenziju leka BCG-medac prekrijte celulozom i navlažite je dezinfekcionim sredstvom koje je dokazano delotvorno protiv mikobakterija. Nakon što obrišete prosutu suspenziju leka BCG-medac, ponovo očistite površinu dezinfekcionim rastvorom i ostavite da se osuši. Prolivanje suspenzije po koži treba tretirati odgovarajućim dezinfekcionim sredstvom.

Prva pomoć

Uvek se obratite lekaru u slučaju kontaminacije.

U slučaju kontakta sa kožom: skinuti kontaminiranu odeću. Dezinfikujte i očistite kožu i proverite kontaminaciju rana.

U slučaju kontakta sa očima: isprati zahvaćeno oko dovoljnom količinom rastvora za ispiranje očiju ili, alternativno, vodom. Uklonite kontaktna sočiva ukoliko ih nosite.

U slučaju gutanja: isprati usta sa dosta vode.

U slučaju udisanja: obezbediti dovoljan dotok svežeg vazduha.

Za dalje informacije o kateteru pogledajte odgovarajuća uputstva za upotrebu.

Uputstvo za korisnike leka BCG-medac

Konstituenti i primena instilacionog seta

Glavni konstituenti seta za instilaciju

Povezivanje bočice sa kesicom zarastvarač

1. Postavite kesu za odlaganje (E) tako da bude spremna za direktno odlaganje kompleta nakon instilacije, kako biste sprečili kontaminaciju.

2. Uklonite flip-off poklopac sa bočice (A) i dezinfikujte čep u skladu sa lokalnim propisima.

3. Otcepitezaštitnu kesu (B) sa kesicerastvarača (C) i potpuno je uklonite.

4. Uklonite zaštitni poklopac sa konektora za bočicu (C1).

5. Pritisnite konektor na bočicu sve dok ne naiđe na otpor.

Mešanje praškasa rastvaračem

6. Savijajte zaštitu za otvaranje unutar cevi konektora bočice (C1) gore-dole više puta kako biste prekinuli čep.

7. Držite kesicu sa rastvaračemtako da bočica bude ispod nje.

Stisnite kesicu rastvarača nekoliko puta kako biste preneli dovoljno rastvarača u bočicu.

Osigurajte da bočica nije potpuno napunjena kako bi se omogućio naknadni prenos suspenzije u kesicu rastvarača. Deo rastvarača može ostati u kesici.

Kružnim pokretima lagano protresite bočicu kako bi se minimizovalo stvaranje jake pene, dok mešate lek sa rastvaračem. Ukoliko se stvori previše pene, ostavite bočicu da odstoji nekoliko minuta.

Sadržaj bočice mora formirati homogenu suspenziju. Ovo može potrajati nekoliko minuta.

8. Okrenite kesicu sa rastvaračemna drugu stranu i držite je tako da bočica bude iznad nje.

Držite bočicu.

Stisnite kesu rastvarača nekoliko puta dok bočica ne bude potpuno prazna.

Ukoliko unutar bočice ostane i malo praha, ponovite korake 7 i 8.

Sa mikrobiološkog aspekta, lek treba primeniti odmah. Ukoliko se lek ne primeni odmah, videti odeljak