Azot suboksid SOL 100% v/v medicinski gas, delimično tečni

- Lek Azot suboksid SOL u ekvimolarnoj količini sa kiseonikom (50% v/v azot suboksida i 50% v/v kiseonika) je indikovan za lečenje kratkotrajnih bolnih stanja blagog do umerenog intenziteta kada je potrebno postićibrz efekat i povlačenje analgetičkog dejstva.

- Koristi se kao osnovni anestetik u kombinaciji sa ostalim inhalacionim ili intravenskim anesteticima kod odraslih i dece starije od mesec dana. Minimalna količina kiseonika u smeši ne sme biti manja od 21% v/v.

Doziranje

Analgezija

Upotreba azot suboksida u ekvimolarnoj smeši sa kiseonikom treba započeti kratko pre postizanja željenog analgetičkog efekta. Analgetski efekat se vidi nakon 4-5 udisaja i dostiže maksimum nakon 2-3 minuta. Lek Azot suboksid SOL treba koristiti sve vreme trajanja procedure ili koliko god je potrebno da se postigne analgetičko dejstvo. Po prekidanju administracije / inhalacije, efekat brzo prestaje, u roku od nekoliko minuta.

U zavisnosti odindividualnetolerancije pacijenata prema bolu, dodatno, može biti potrebno nastaviti terapiju analgetikom.

Lek Azot suboksid SOL, kao analgetik, u ekvimolarnoj smeši sa kiseonikom, ne bi trebalo primenjivati duže od 1 sata kontinuirano i ne sme se koristiti duže od 15 uzastopnih dana.

Anestezija

Lek Azot suboksid SOL se upotrebljava kao osnovni anestetik tokom anestezije. Korišćen samostalno, sa maksimalnom dozvoljenom koncentracijom od 79% v/v, ne može uvesti u anesteziju. U kombinaciji sa drugim inhalacionim anesteticima, azot suboksid omogućava ubrzano delovanje oba inhalaciona anestetika

1 od 10

po čemu je poznat po tzv efektu "concentration and second gas" efektu. (efekat koncentracije drugog gasa). Vreme indukcije je 2 - 5 minuta.

Koncentracija azot suboksida tokom indukcione faze ne prelazi 79% v / v. Nakon indukcione faze, količina azot suboksida gde se primenjuje kao osnovni anestetik iznosi između 50 i 70% v/v, dopunjen medicinskim kiseonikom. Količina drugog inhalacionog anestetika se smanjuje za oko 1% njegove minimalne alveolarne koncentracije (MAC) za svakih 1% zapremine inhaliranog azot suboksida. Treba uzeti u obzir relevantne informacije o proizvodu za doze održavanja azot suboksida i dodatnog inhalacionog anestetika.

Ukoliko se kombinuje sa intravenskim anestetikom, smanjiti dozu intravenskog anestetika, na osnovu teoretske vrednosti minimalne alveolarne koncentracije azot suboksida (približno 105% v/v) izračunate unapred i administrirane. Koncentracija azot suboksida inhalaciono, ne sme da prelazi 70% v/v i treba biti prilagođena u zavisnosti od kliničkihparametara.

Neprekidna izloženost (> 24 sata) azot suboksidom povećava rizik od depresije koštane srži. Koncentracija kiseonika mora biti povećana u slučaju prevelike doze (vidi odeljak 4.9).

Način primene

Za inhalacionu upotrebu.

Lek Azot suboksid SOL se primenjuje samo nakon pripreme smeše sa najmanje 21% kiseonika i uz pomoć opreme namenjene za ovu svrhu, uz korišćenje dobro prijanjajuće maske.

Lek Azot suboksid SOL može da primenjuje samo adekvatno obučeno osoblje i u skladu sa nacionalnim smernicama. Lek Azot suboksid SOL se može primenjivati samo na mestima gde postoji adekvatna oprema na raspolaganju, koja može osigurati momentalni dovod svežeg vazduha i započeti hitnu kardiopulmonalnu reanimaciju, ukoliko bude neophodno.

Administracija gasa treba da se sprovodi u prisustvu obučenog osoblja, na dobro provetrenim mestima, korišćenjem npr. sistema za čišćenje i dvostruke maske. Upotreba dvostruke maske za nos se preporučuje za dentalnu hirurgiju. U vozilima hitne pomoći, oprema za administraciju može biti povezana sa sistemom za čišćenje ili se može koristiti dvostruka maska ili maska za bradu. Potrebno je pridržavati se trenutno važećih regulatornih smernica za zaštitu na radu a koje se odnose na administraciju azot suboksida, naročito kada je u pitanju osoblje u drugom stanju

Kada se azot suboksid koristi izvan operacione sale, postoji povećan rizik od gubitka svesti i kome. U takvim situacijama administracija azot suboksida kao analgetika je prihvatljiva samo u podjednakoj kombinaciji sa kiseonikom. Upotrebljena oprema mora onemogućiti primenu mešavine koja sadrže preko 50% azot suboksida.

Pedijatrijska populacija

Podaci o upotrebi azot suboksida kod novorođenčadi su oskudni i njegova upotreba se ne podržava. (vidi 4.4).

- Pacijenti koji su indikovani za inhalaciju 100% medicinskim kiseonikom

- Nakon kardiopulmonalnog bajpasa sa uređajem koji preuzima funciju srca i pluća ili koronarni bajpas bez uređaja koji zamenjuje srce.

- za analgetičku upotrebu kod pacijenata sa smanjenim nivoom svesti ili ograničenih sposobnosti da sarađuju i prate uputstva zbog eventualnog rizika tokom daljesedacije azot suboksidom, koji može uticati na prirodne zaštitne reflekse.

- kod pacijenata kod kojih se mogu javiti šupljine ispunjene azot suboksidom (pneumotoraks, bulozna emfizema, Caissonova bolest ili dekompresijska bolest, slobodan vazduhu abdomenu)

- Intrakranijalna hipertenzija

2 od 10

- Akutna opstrukcija creva

- Trauma lica u području gde je maska postavljena na lice

- Nakon intraokularnog ubrizgavanja gasa (SF6, C3F8) zbog rizika od daljeg širenje gasnog balona sa potencijalom da izazove slepilo

- kod pacijenata kojima je dijagnostifikovana nelečena deficijencija vitamina B12 ili folne kiseline (uključujući i ranu trudnoću) ili dijagnostikovan genetski poremećaj u enzimskomsistemu koji je uključen u metabolizam ovih vitamina.

Pre primene, opremu za administraciju je potrebno očistiti od azota zbog visoke koncentracijeazot suboksida koji se koristiza indukciju. Istovremeno, pacijent mora biti hiperventiliran kiseonikom.

Koncentracija kiseonika u gasnojsmeši(FiO2) mora bitinajmanje 21% tokom indukcione faze. Za početak u praksi, obično se koristi 30%. Udahnuta koncentracija kiseonika može biti povećana na 100% ako je neophodno. Parcijalni pritisak kiseonika mora biti iznad 8.0 kPa ili 60 mmHg, sa saturacijom hemoglobina > 90%. Obavezan je redovni monitoring parcijalnog pritiska kiseonikom u arterijama (PaO2) ili upotreba pulsnog oksimetra (saturacija kiseonikom (SpO2)) i klinička procena. Cilj je postići efektivnu koncentraciju kiseonika u udahnutom vazduhu koji je bi trebao biti što niži za svakog pojedinačnog pacijenta.

U neočekivanim situacijama, ukoliko se javi cijanoza tokom anestezije, prvo treba prekinuti dovod azota suboksida u uređaju koji služi za administraciju kiseonika i azot suboksida.

Ukoliko se cijanoza ne povuče, na pacijentu je potrebno primeniti mehaničku ventilaciju. Ako se cijanoza ponovi, anestezija u prostoriji treba da se prekinei gasove treba dostaviti putem prethodno ispitanog ventila.

Hipoksija se može razviti nakon prestanka primene smeše azot suboksid/kiseonik, koja je rezultat ekskrecije azot suboksida iz telo u pluća. Preporučuje se da se pluća privremeno ventiliraju sa 100% medicinskim kiseonikom nakon prestanka primene terapije azot suboksidom.

Parcijalni pritisak kiseonika i saturaciju potrebno je pratiti 15 minuta nakon završetka administracije azot suboksidom.

Dugotrajna primena ili izloženost dejstvu azot suboksida može izazvati zavisnost. Potreban je oprez kod pacijenata sa zloupotrebom supstanci ili kod zdravstvenih radnika koji su zbog posla izloženi dejstvu azot-suboksida u svakodnevnom radu.

Potrebno je primeniti kontinuiranu terapiju u periodu od 6 sati sa oprezom zbog potencijalnog rizika od nastanka kliničkih manifestacija koji nastaju zbog inhibitornog efekta na metionin sintetazu (npr. megaloblastnepromenesrži, mijeloneuropatija i subakutna kombinovana degeneracija kičmene moždine).

Azot suboksid uzrokuje inaktivaciju Vitamina B12 koji je kofaktor metionin sintaze. Posledično, nakon produžene upotrebe azot suboksida, dolazi do poremećaja metabolizma folata i sinteze DNK. Produžena ili učestala upotreba azot suboksida može dovesti do megaloblastičnihpromena koštanesrži, mijeloneuropatije i subakutne kombinovane degeneracije kičmene moždine. Azot suboksid ne treba koristiti bez pomnog kliničkog nadzora i praćenja hematoloških parametara.U bilo kom slučaju, potrebno je potražiti savet hematologa.

Kod dugotrajne upotrebe, potrebno je izvršiti hematološku procenu pacijenta kao i eventualno nastale megaloblastične promene u eritrocitima i hipersegmentaciju neutrofila. Neurološka toksičnost može nastati bez anemije ili makrocitoze pri čemu nivovitamina B12 može biti u normalnom opsegu.

Kod pacijenata sa nedijagnostikovanim subkliničkim nedostatkom Vitamina B12, došlo je do neurološke toksičnosti nakon jednokratnog izlaganja azot suboksidu tokom anestezije.

Preporučuje se praćenje megaloblastične anemije i hipersegmentacija neutrofila kod pacijenta u lošem nutritivnom stanju i slabog zdravstvenog stanja.

Usled prisustva azot suboksida, može doći do povećanja pritiska u srednjem uhu i u drugim šupljinama ispunjenimvazduhom (Vidi takođe poglavlje 4.3).

Primenu azot suboksida treba sprovoditi sa posebnim oprezom u sledećim situacijama:

3 od 10

• Upotreba azot suboksida može povećati pritisak u balon kateteru (npr.kod endotrahealnog tubusa)

• Kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom ili teškim oštećenjem srčane funkcije (npr. nakon kardiohirurgije), kako bi se izbeglo dalje pogoršanje srčane funkcije

• Pacijentikoji su u riziku od nastanka hipovolemijskog šoka ili srčane disfunkcije(teška hipotenzija).

• Pacijenti sa pernicioznom anemijom, Kronovom bolešću ili vegetarijancima.

• Pacijenti koji se leče sa bleomicinom zbog povećane koncentracije kiseonika tokom inhalacione sedacije podrazumeva povećani rizik od pulmonarne toksičnosti.

• Srpasta anemija

• Tokom porođaja, gde istovremena primjena azot suboksida i opioidnih analgetika nije preporučljiva, jer može dovesti do gubitka svesti.

• Nakonprimene intraokularne injekcije, potrebno je da prođe dovoljno vremena kako bi se izbegaorizik od vizuelnih problema.

• Istovremena upotreba benzodiazepina u terapijianksioznosti i tokom stomatoloških intervencija jer to može dovesti do gubitka svesti.

• Posebno tokom anestezije sevofluranom kod pacijenata sa smanjenom sposobnošću autoregulacije i tokom neurohirurških intervencija, može doći do povećanja cerebralnog protoka krvi i smanjenja krvnog pritiska, ventilacija i srčani puls

Azot suboksid je bezbojan gas blago slatkastog ukusa. Nije toksičan niti zapaljiv, ali podržava gorenje; obzirom da jetežiod vazduha, teži da se akumulira u donje slojeve atmosfere.

Prilikom korišćenja azot suboksida, nešto ovog gasa će se naći u ambijentalnom vazduha kada ga pacijent izdahne. Korišćenje maski sa dvostrukom funkcijom i visoka stopa provetravanja (20x/sat) treba da obezbede da srednja vrednost koncentacije u vazduhu ostane ispod postavljene MAC vrednosti (maksimalno dozvoljeno koncentracija, 50 ppm ili 152 mg/m³). Usled ponovnog izlaganja leku azot suboksid u slabo provetrenim prostorijama, zabeleženi su slučajevi smanjene plodnosti i nakon toga prijavljeni kongenitalni nedostaci kod medicinskog i nemedicinskog osoblja. Smatra se, da je za ovo posebno odgovorna maksimalna izloženost trudnica u drugom i trećem mesecu od njihove poslednje menstruacije. Ukoliko se maksimalna izloženost tokom trudnoće ne može izbeći, zaposlenine bi smeli da sprovode aktivnosti na mestima u kojima se mogu pojaviti ove maksimalne koncentracije. Veoma je važno da azot suboksid bude prisutan u što nižoj koncentracijiu ambijentalnom vazduhu i ispod limita propisanih granićnih vrednosti.

Generalno, savetuje se zdravstvenimprofesionalcima da izbegavaju direktnu izloženost gasu koju je pacijent izdahnuo u bilo kom trajanju.

Azot suboksid ostvaruje sinergistički efekat sa metotreksatom (MTKS) na metabolizam folata što može izazvati tolerantnost na MTKS. Zato bi trebalo razmotriti alternativne mogućnosti lečenja azot suboksidom kodpacijenata koji koriste MTKS.

Pedijatrijska populacija

Upotreba kod novorođenčadi (rođenih pre-termina iliu terminu) nije preporučljiva.

Ne postoje podaci o farmakokinetičkim interakcijama sa drugim lekovima.

Azot suboksid se direktno vezuje za opioidne receptore (podtipovi OP2 i OP3), GABA receptore (podtip A) i glutaminske receptore (podtip NMDA). Interakcije sa ostalim lekovima, mogu se objasniti na osnovu ovih efekata.

Svi (inhalacioni) anestetici reaguju sa GABA i glutamatskim receptorima i pojačavaju sedativni efekat azot suboksida.

Azot suboksid smanjuje potrebnu dozu ostalih anestetika ali i da skrati vreme potrebno za indukciju pri primeni inhalacionih anestetika.

Opijati takođe ostvaruju aditivni efekat na analgetičko i sedativno dejstvo azot suboksida.

4 od 10

Benzodiazepini i barbiturati se vezuju za benzodiazepinske receptore i alosterno vezujuće mesto, redom na GABA receptorskom kompleksu i pospešuju dejstvo azot suboksida.

Ukoliko se azot suboksid kombinuje sa sedativima, može doći do desaturacije hemoglobina.

Azot suboksid pojačava efekat mišićne relaksacije nastale primenom nedepolarizujućih neuromišićnih blokatora (uključujući cisatrakurijum, pankuronijum, galamin, tubokurarin, vekuronijum).

Azot suboksid inaktivira vitamin B12. Zbog toga, primena azot suboksida mora biti prekinuta na vreme. (Videtideo4.4)

Ovaj efekat nestaje prestankom primene azot suboksida i istovremenom primenom Vitamina B12. Deaktivacija Vitamina B12 azot suboksidom uzrokuje povećanje toksičnosti natrijum nitroprusida i metotreksada (videti tačku 4.3 i 4.4).

Trudnoća

Ograničeni podaci koji se odnose na kratkotrajnu primenu azot suboksida u trudnoći ne ukazuju na povećani rizik od nastanka kongenitalnih malformacija. U retkim slučajevima, azot suboksid može dovesti do respiratornedepresije kodnovorođenčadi. Studije na životinjama ukazuju na reproduktivnu toksičnost.

Azot suboksid se ne sme koristiti tokom trudnoće izuzev ukoliko je nužno neophodan. Takođe treba izbegavati dugotrajnu ili ponovljenu upotrebu. Novorođenčad trebaju biti kontrolisana od respiratorne depresije, ukolikoseazot suboksid koristiotokomporođaja.

Dojenje

Nema podataka o lučenju azot suboksida u humanom mleku. Svakako, kratkotrajna primena azot suboksida netreba da uzrokujeprestanakdojenja.

Plodnost

Pri niskim dozama azot suboksida (< 1%), studije na životinjama ukazuju na blagu promenu u fertilitetu mužijaka iženki. (videti deo5.3.).

Azot suboksid utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rad na mašinama. Stoga se ne preporučuje vožnja tokom 24 sata nakon primene opšte anestezije azot suboksidom u kombinaciji sa drugim anesteticima ili analgeticima.

Nakon završene kratkotrajne primene azot suboksida za analgeziju, pacijenti na otpustu koji trebaju da upravljaju vozilima ili mašinama, moraju bitipod lekarskim nadzorom do povlačenja svih nuspojava; takođe, potrebno je pacijenteinformisati o prethodnoj primeni leka i upozoriti na moguće nuspojave.

Neželjeni efekti se klasifikuju prema različitim sistema organa. Klasifikacija bazirana na učestalosti nije u celosti moguća, jer nisu bila sprovedena ispitivanja u ovom kontekstu. Najpreciznija procena učestalosti može biti formirana na osnovu dostupnihliteraturnih podataka:

5 od 10

Kategorije učestalosti određene su prema sledećem pravilu: vrlo često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 i < 1/10), manje često (≥ 1/1000 i < 1/100), retko (≥ 1/10 000 i < 1/1000), vrlo retko (< 1/10 000)

Nepoznato (ne možese proceniti iz dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Teški hematološki poremećaji (megaloblastna anemija, granulocitopenija) su zabeleženi nakon duže primene od 24 sata. Pretpostavlja seda jedna izloženost do 6 sati ne uključujeovajrizik.

Psihijatrijski poremećaji:

Psihoze, konfuzija, anksiolitički i euforični egekti, glavobolja. Pojava zavisnosti (učestalost nije poznata).

Poremećaji nervnog sistema:

Smanjenje cerebralne cirkulacije i cerebralne potrošnje glukoze. Mogu se javiti halucinacije ukoliko se ne kombinuje sa drugim anestetičkim sredstvima. Kombinacija ove vrste je normalna jer azot suboksid deluje isključivo posredstvom opioidnihefekata.

Neurološki efekti: epilepsija, generalizovani napadi (frekfenca nije poznata), sedacija, vrtoglavica, povećan intrakranijalni pritisak, spastična paraparesa. Prijavljeni su neurološki efekti kao što su neuropatija osećaj bockanja kroz telo, mijeloneuropatija i subakutna degeneracija kičmene moždine (učestalos nije poznata) kod pacijenata sa izuzetno visokom i učestalom izloženosti.. Zabeležena je neurološka toksičnost nakon pojedinačne primene azot suboksida tokom anestezije kod pacijenti sa nedijagnostifikovanim subkliničkim deficitomvitamina B12.Temperaturni efekti: maligna hipotermija i hipertermija.

Poremećaji čula vida:

Ubrzano kretanje očiju. Prolaznopovećanje intraokularnogpritiska i / ili zapreminenakon injekcije gasa.

Poremećaji uha i labirinta:

Umereno oštećenje uha i ruptura bubne opne.

Srčani poremećaji:

Azot suboksid može izazvati aritmiju, srčanu insuficijenciju, plućnu hipertenziju i sistemsku hipotenzija.

Poremećaji disanja, toraksa i medijastinuma:

Apnea, pneumomediastinum, subkutani emfizem i simptomi slični reverzibilnom bronhiolitisu. Difuzna hipoksija traje nekoliko minuta nakon prestanka davanje azot suboksida.

Nema dokaza da azot suboksid izaziva hipoksemiju ili pojačano lučenje sluzi.

Poremećaji gastrointestinalnog sistema: Mučnina i povraćanje (veoma često).

Prolazno povećanje pritiska i / ili volumena u intersticijumu i abdomenu

Hepatobilijarni poremećaji:

Žutica i povećana koncentracija enzima jetre.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

6 od 10

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Posledice predoziranja azot suboksidom uključuju akutni nedostatak kiseonika i nisu povezane sa efektima koji nastaju vezivanjem azot suboksida za receptore ili efektima inaktivacije vitamina B12 azot suboksidom. Nedostatak kiseonika može dovesti do hipoksije ili cijanoze u zavisnosti od težine i trajanje.

U slučaju predoziranja, terapija azot suboksidom se mora prekinuti, a pacijent mora biti ventiliran aktivno ili pasivno vazduhom ili kiseonikom dok parametri saturacije ne dostignu normalnu vrednost.

Reverzibilna neurološka toksičnost i megaloblastične promene u koštanoj srži, moraju se kontrolisati nakon znatno produžene inhalacije.

Farmakoterapijska grupa: Ostali opšti anestetici

ATC šifra: N01AX13

Azot suboksid je relativno slab anestetik sa dobrim analgetičkim efektom. Azot suboksid ostvaruje svoje analgetičko dejstvo vezujući se za opioidne receptore a anestetički efekat ispoljava vezivanjem za GABA i glutamatske receptore. Azot suboksid ne ostaruje efekat mišićnog relaksansa. Analgetički efekat se ostavruje pri koncentraciji od 50% dok se anestetički efekat postiže pri koncentraciji od 105% (MAC). Anestetički efekat je moguće postići jedino u kombinaciji sa intravenskim anesteticima ili ostalim inhalacionim anesteticima. Azot suboksid u koncentaciji od 50-70% sa ostalim inhalacionim anesteticima, omogućava smanjenje minimalne alveolarne koncentracije (MAC) skoro na polovinu.

Azot suboksid ne ostvaruje direktni efekat na funkciju pluća i razmenu gasova. Ostvaruje indirektni efekat na razmenu gasova jer se azot suboksid bolje rastvara u krvi nego u azotu. Ovo dovodi do toga da se azot suboksid brže preuzima putem pluća nego azot, tako da je koncentracija (parcijalni pritisak) ostalih gasova, kiseonika i ostalih anestetika koji se spontano inhaliraju, u porastu.Tokom prve faze (5 minuta) primene azot suboksida, preuzimanje ostalih gasova je u porastu dok se ne uspostavi ravnoteža između udahnutog i izdahnutog azot suboksida. Tokom prve faze administracije azot suboksida, ugljen dioksid biće prisutan u višoj koncentraciji u izdahnutom vazduhu.

Apsorpcija:

Inhalirani azot suboksid se apsorbuje pomoću pritisak zavisnog mehanizma za razmenu gasova između alveolarnog gasa i kapilarne krvi unutar alveola. Rastvoreni azot suboksid se transportuje putem sistemske cirkulacije do svih tkiva u organizmu. Azot suboksid se brzo apsorbuje nakon inhalacije.

Alveolarna koncentracija dostiže inhaliranu koncentraciju već nakon 5 minuta. Efekat se postiže već nakon 2-5 minuta. Koeficijent distribucije azot suboksida u krvi je mali i iznosi 0,47.

Distribucija:

Koncentracija u dobro prokrvljenim tkivima, posebno u mozgu, dostiže približno inhaliranu koncentraciju unutar 5 minuta. Azot suboksid se rastvara 35 puta brže u krvi nego u azotu. To znači da gas prodire znatno brže u zatvorene šupljine ispunjene vazduhom nego azot. Pritisak će rasti ukoliko šupljina ima rigidne

7 od 10

zidove; ukoliko šupljina ima fleksibilne zidove, pritisak će opadati. Ovo dovodi do kontraindikacije praćene pneumotoraksom, npr. gasnom embolijom i prisustvom vazduha u abdomenu

Biotransformacija::

Azot suboksid se ne metaboliše. Jedina reakcija se dešava sa vitaminom B12.

Eliminacija:

Azot suboksid se brzo elimiiše u nepromenjenom obliku putem pluća. Mala frakcija gasa biva eliminisana posredstvominterstinuma i kože.

Predklinički podaci svedoče da ne postoji poseban rizik za ljude na osnovu sprovedenih studija bezbednosti koje uključuju farmakološku bezbednost, genotoksičnost i karcinogeni potencijal.

Predklinički podacu ukazuju da hronično izlaganjeazot suboksidu u tragovima (< 1%) ne dovodi do embriotoksičnih i teratogenihefekata kod pacova, ali se pretpostavlja da azot suboksid može dovesti do manjih promena u fertilitetu mužijaka i ženki. (niska doza – odnosi se na manji porast resorpcije i manji broj živorođenih).

Smanjena plodnost, učestala smrtnost fetusa, povećani rizik od pobačaja, smanjen rast fetusa, skeletne abnormalnosti, sindrom situs inversusbili su zabeleženi kod glodara koji su kontantno bili izloženi visokim koncentracijama azot suboksida.

Kratkotrajna izloženost azot suboksida može prouzrokovati reverzibilno oštećenje neurona u posteriornom cingulatornom/retrosplenialnom korteksu. Dodatna ekspozicija može dovesti do smrti neurona. Ovaj neurotoksični efekat, uključujući smrt neurona, može se prevenirati sa GABA mimetičkim anesteticima. Verovatno je odlučujući faktor trajanje blokade na glutamatskim receptorima (NMDA podtip). Nejasno je da li su, iako jesu, u kojoj mjeri, ti efekti mogu biti očekivanikod ljudi, i do danas nije prijavljen ni jedan efekat, iako seazot suboksid koristi više od 150 godina.

Azot suboksid dovodi do inaktivacije vitamina B12, inhibira koenzim metionin sintetazu, enzim koji vrši sintezu tetrahidrofolata i metionina, neophodnog za sintezu DNK i procese metilacije u organizmu.

Lek ne sadrži pomoćne supstance.

Nije primenljivo.

Azot suboksidse može upotrebljavati 3 godine od datuma punjenja boce.

- Boce za gas skladištiti na temperaturi između -20˚C i +65 ˚C

- Boce skladištiti u dobro provetrenoj prostoriji koja je posebno namenjena za čuvanje medicinskih gasova. U skladištu se ne smeju nalaziti zapaljive materije.

- Zabranjen je bilo kakav kontakt sa masnim materijama, uljima ili ostalim ugljovodonicima

8 od 10

- Boce za gas skladištiti u uspravnom položaju, izuzev boca za gas sa konveksnom bazom koje je potrebno položiti horizontalno ili postaviti u kutiju

- Boce za gas koji sadrže različite gasove/gasne smeše treba skladištiti odvojeno - Takođe treba odvojeno čuvati pune i prazne boce za gas

- Ne držati boce za gas u blizini izvora toplote

- Boce za gas skladištiti u nadkrivenom prostoru i zaštićene od uticaja okoline

- Boca za gas azot suboksida sadrži sigurnosni ventil kako bi se predupredila eksplozija boce u slučaju naglog porasta pritiska u boci za gas. U slučaju visoke temperature i rasta pritiska unutar boce, može doći do iskakanja sigurnosnog ventila. Ovo bi dovelo do oslobađanja sadržaja iz boce.

Ukoliko se ovo dogodi, ne ulaziti u skladišni prostor. Važno je prostor dobro provetriti dok se ne dobije potvrda profesionalca da se prostor opet može koristiti.

Azot suboksid se pakuje u boce za gas kao tečnost pod sopstvenim pritiskom pare.

Boce su izlivene od čelika ili aluminijuma. Ventili su napravljeni od mesinga, čelika ili aluminijuma.

Boce za gas su namenski obojene: telo boce belom bojom (RAL 9010), a vrh boceje plave boje (RAL 5010). Boce za gas zapremine X litara sadrži Ykilograma azot suboksida, medicinskog gasa, na pritisku od 45 bara i temperaturi od 15˚C.

Sledite uputstva Vašeg dobavljača. Posebno obratite pažnju na sledeće:

Azot suboksid se može primenjivati samo posredstvom regulatora pritiska na kome će se podesiti odgovarajući protok gasa za pacijenta.

Pre otvaranja ventila, boca azot suboksida mora biti postavljena u vertikalnom položaju na početku i tokom trajanja terapije.

Azot suboksid se uvek primenjuje u kombinaciji sa kiseonikom, tj. kao deo pripremljene gasne smeše, pri čemu pritisak azot suboksida uvek mora biti niži od pritiska kiseonika.

Ukoliko se koristi varijabilna mešavina gasova, preporučuje se monitoring koncentracije kiseonika.

Ukolko je boca vidno oštećena ili se sumnja na prethodno oštećenje, ili ukoliko postoji sumnja da je boca bila izložena ekstremnim temperaturama, boca ne sme biti upotrebljena.

Izbegavati sve moguće kontakte sa uljima, mastima i ostalim ugljovodonicima.

Samo aparati koji su pogodni za korišćenje za određeni tip boce za gas i za određenu vrstu gasa se mogu upotrebljavati.

Klešta, šrafovi i drugi instrumenti se ne smeju koristiti za otvaranje ili zatvaranje ventila kako bi se izbegao rizik od oštećenja.

Vrsta pakovanja se ne može promeniti.

U slučaju curenja gasa, potrebno je odmah zatvoriti ventil, ukoliko se to može izvesti na bezbedan način. Ukoliko je ventil nemoguće zatvoriti, bocu za gas treba premestiti na sigurno mesto - na otvorenoi pustiti da se boca isprazni.

Na praznoj boci za gas zatvoriti ventil.

Sondiranje komprimovanog gasa nije dozvoljeno.

9 od 10

Gasne instalacije sa centralnim skladištem gasova i distributivnom mrežom, sistemom za odvod, kontrolnim uređajima i ostale veze gasne instalacije, moraju da ispunjavaju trenutno važeće propise.

Azot suboksid može dovesti do svetlucanja ili tinjanja materijala koji bi se iznenada zapalili; zbog toga je zabranjeno pušenje ili prisustvo otvorenog plamena u blizini boca za gas.

Azot suboksid je netoksičan gas koji podržava gorenje. Teži je od vazduha. Može da obrazuje ekspozivnu smešu u kombinaciji sa zapaljivim anestetičkim gasovima ili parama, čak i u odsustvu kiseonika.

Prazne boce vratiti dobavljaču; nesmete bacati.

Lek Azot suboksidSOL jeinhalacionigas (namenjenza udisanje). Aktivna supstanca jeazot subok-sid, poznatijikao“gas za smejanje”. Pripada grupiopštihinhalacionihanestetika i mogu ga primen-jivatilekari.

Lek Azot suboksidSOL sekoristiza kratkotrajnoublažavanjebola, aliikao komponenta u anesteziji za primenu kododraslihi decestarije od mesec dana:

- Lek Azot suboksidu kombinacijisa kiseonikomse koristikaoanalgetik kada jepotrebnopostići brz ikratkotrajanefekat uterapijibola blagogdoumerenogintenziteta, tokomkratkotrajnih, bolnih intervencija. Za ove namene, uvekseprimenjujesmeša 50%azot suboksidi50% kiseonik.

- Lek Azot suboksidu smešisa kiseonikomsekoristikaoosnovnianestetikita smeša sekombinuje sa drugimanesteticima. U ovomslučaju, sastavsmešejepromenljiv, alismeša nikad nesme da sadrži manjeod21% kiseonika.

LekAzot suboksidSOL ne smete primenjivati:

- Ukolikostepovremeno ilikonstantno na terapiji medicinskimkiseonikom.

- Akopostoji mogućnost akumulacijevazduha iligasa utelu. Ovose možeodnositina slučajeve nelečenogpneumothoraksa (‘kolaps pluća”), vezikularnogplućnog empfizema ili dekompresione bolesti(“thebends”).

- Nakon kardiopulmonalnogbajpasa sa uređajemkoji preuzima funciju srca ipluća ili koronarni bajpasbez uređaja kojizamenjujesrceipluća

- kodpacijenata sa srčanominsuficijencijomili disfunkcijomsrca (npr.nakonkardiotorakalne hirur-gije) kakobiseizbegaorizikza daljim oštećenjemsrca

- Za postizanjeanalgezijekodpacijenata sa smanjenimnivoomsvestiiliograničenihsposobnosti da sarađuju iprateuputstva zbogrizika, da dalja sedacija azot suboksidommožeuticatina prirodne zaštitnereflekse

- Uslučaju iznenadne obstrukcijeu gastrointestinalnomsistemu .

- Uslučaju da postoji mogućnost pojavepovišenogintrakranijalnogpritiska, kojikarakterišejaka glavobolja, zamućen vid, povišenpritisakcerebrospinalnetecnosti, znacineurološkihporemećaja i poremećajsvesti.

- Ukolikopostojepovredelica, kojese nalazena mestu prijanjanja maskeza lice

- Nakonintraokularnogubrizgavanja gasa (SF6, C3F8) zbogrizika oddaljegširenje gasnogbalona sa potencijalomda izazoveslepilo(lekar nebitrebalo da koristiazot suboksiddok neprođedovoljno vremena.)

- Ukolikopostoji nelečenideficit vitamina B12, folne kiseline(uključujućiranu trudnoću), primena azot suboksida možepogoršatisimptome.

Upozorenjai mere opreza:

- Ukolikobolujete oddeficita vitamina B12, kojise može javitikod osoba sa pernicioznomanemi-jom(najčešćioblik megaloblastičneanemije) iliKronovebolesti(hronična enterična bolest), ili kodvegetarijanaca.

- Ukolikoimate oslabljenu funkciju srca .

- Ukolikoimateteškosmanjenjekrvnogpritiska usledšoka ilisrčane insuficijencije.

2od 11

- Ukolikobolujete odsrpasteanemije(specifičnooboljenjekrviu kojojcrvena krvna zrnca imaju abnormalan oblik).

- Tokomporođaja, gdeistovremena primena azot suboksida iopijata za postizanjeanalgezije nije preporučljiva jer može dovestidogubitka svesti.

- Nakonintraokularneinjekcije(sa drugimagensom), mora proćidovoljnovremena prenegoštose primeniazot suboksid, jer u suprotnommoguć jerizikodnastanka očnihproblema (uključujući slepilo).

- Može doćidopovećanja pritiska u srednjemuhu i drugimšupljinama ispunjenih vazduhom, zbog prirodeazot suboksida,

- Tokomistovremeneprimene sa benzodiazepinima (posebna grupa lekova sa smirujućim, uspavlju-jućimi/ili mišićno-relaksirajućimsvojstvima) može doćido gubitka svesti.

- Akoselečitebleomicinom(lek kojisekoristiza lečenje kancera).

Molimo Vas da konsultujetesesa Vašimlekaromda li se nekoodgorenavedenihupozorenja odnosi na Vas iliseranijeodnosilo.

Drugilekovii lekAzot suboksidSOL

Obavestitesvoglekara ilifarmaceuta ukoliko koristiteilistenedavnokoristiliilićete možda koristiti druge lekove.

NAPOMENA:sledećiiskazisetakođe mogu odnositina korišćenjelekova kojisu ranijebilikorišćeni ilisu seprivremeno koristilinakonterapijelekom Azot suboksidSOL.

- Lekoviiz grupeopioidnihanalgetika pojačavaju dejstvoleka Azot suboksida SOL.

- Lekovikojiu sebisadrže morfinpojačavaju analgetska isedativna dejstva leka Azot suboksida SOL.

- Benzodiazepiniibarbituati(posebna grupa lekova sa smirujućim, uspavljujućimi/ili mišićno-relaksirajućimsvojstvima) pojačavju dejstva leka Azot suboksida SOL ikombinacija leka Azot suboksida SOL iovih lekova može dovestidogubitka svesti.

- Lek Azot suboksidSOL pojačava delovanjeodređenihmišićnihrelaksanasa (kaoštosu pankuroni-jum, vekuronijum).

- Neželjena dejstva izazvana natrijumnitroprusidom(lekomkojimse leči visokikrvnipritisak) i metotrekstatom(lekkojise koristiu lečenju kancera), su izraženija, zbog izostanka dejstva vitami-na B12, čijijeizostanakuzrokovanterapijomleka Azot suboksidSOL

- Neželjenodejstvobleomicina (lek kojisekoristiu lečenju kancera) možebitipojačanosa pojačanomprimenomkiseonika (kaoštose dešava u terapijisa lekomAzot suboksidomSOL)

Primena lekaAzot suboksidSOLsahranomipićima

Ukolikoselek Azot suboksidSOL koristi kaokomponenta anestezije, ništa senesme jesti ilipiti posleponoćiuočianestezije, jer lek Azot suboksidSOL može izazvati mučninu ilipovraćanje(videti odeljak4 “Moguća neželjena dejstva”).

Trudnoća, dojenje iplodnost

Ukolkostetrudniili dojite, misliteda možetebititrudni iliplaniratetrudnoću, pitajte Vašeg lekara ili farmaceuta za savet preprimene ovogleka.

Trudnoća

Ograničenipodaci okratkotrajnojupotrebiAzot suboksid-a SOLtokomtrudnoće neukazuju na pov-ećanrizik odnastanka kongenitalnih malformacija. Uretkimslučajevima, lekAzot suboksidSOL možeizazvatiproblemesa disanjem kod novorođenčadi. Lek Azot suboksidSOL se možekoristiti tokomtrudnoćesamopoduslovomakojetozaista neophodno. Trebalobiizbegavatidugotrajnu ili čestu upotrebu.

3od 11

Dojenje

Nepoznatojeda liselek Azot suboksidSOL izlučujeu majčino mleko. Nakon kratkotrajneadminis-tracije lekomAzot suboksidSOL, nijepotrebnoprekidatidojenje.

Plodnost

Priniskimdozama azot-suboksida (≤1%), studije na životinjama ukazuju na blagu promenu u fertilite-tu mužijaka iženki.

Upravljanje vozilima irukovanje mašinama

- Nemojte vozitinitiupravljati mašinama 24 časa nakonprimeneleka Azot suboksidSOL u kombi-nacijisa anesteticima jer lekAzot suboksidSOL uvelikoj meriutiče na sposobnost upravljanja vozilima irukovanja mašinama.

- Buditepažljivinakonkratkotrajneprimene leka Azot suboksidSOL za otklanjanjebolova. Ne smeteupravljativozilima ili mašinama sve dok neželjeniefekti nenestanu u potpunosti, a Vi ponovopostanetesvesnikaoipreprimenjeneterapije.

Za inhalacionu upotrebu.

Lek Azot suboksidSOL seprimenjuje isključivoodstranelekara kojićeprethodnoodredititačnu dozu.

Za kratkotrajuupotrebuublažavanja bola

Kada seupotrebljava za ublažavanjebola, lek Azot suboksidSOL sekoristiu smešisa istomko-ličinomkiseonika; efekat sepostiževeć nakon4-5 udaha, sa maksimalnimdejstvomnakon2-3 minu-ta.Trajanjeterapije lekomAzot suboksidSOL treba nastavititokombolneprocedureili dokle godje potrebnoostvaritiefekat analgezije. Poprestanku inhalacije, dejstvoleka brzoprestaje, već nakonpar minuta. Kada seupotrebljava za ostvarivanjeanalgetičkog efekta, lek Azot suboksidSOL sekoristiu smešisa kiseonikom(50%/50%). Maksimalnovreme kontinuiraneaplikacije nesmebitiduže od1 sata dnevno. LekAzot suboksidSOL nebitrebalo koristitiduže od15 dana uzastopneprimene.

Za korišćenje ukombinaciji saanesteticima

Kada sekoristiu kombinacijisa anesteticima, lekAzot suboksidSOL seprimenjuje isključivou smeši sa najmanje21% kiseonika. Samostalnoprimenjen, lek Azot suboksidSOL ne može da izazove anesteziju. Kombinovanjemanestetika ilek Azot suboksid-a SOL dejstvosepostiže znatnobržeiza tojepotrebnokoristiti manjedozeanestetika. Efekat se običnopostižeu roku od2 do5 minuta.

Uputstvo za upotrebulekaAzot suboksidSOL

Lek Azot suboksidSOL seprimenjujesamou kombinacijisa najmanje21% kiseonika u smeši iuz pomoć anesteziološkihaparata kojesu namenjene za ovu svrhu i korišćenjemmaske koja dobro prijanja uz lice.

Lek Azot suboksidSOL seuvekprimenjuje odstranelekara odgovarajućespecijalnosti. Uvekseprimenjujeu dobroprovetrenimmestima, uz upotrebu sistema za čišćenjegasova sa dvostrukommaskom, na primer, kakobisesprečiloda seizdahnutilek Azot suboksidSOL oslobodiu ambijentalno okruženje.

Ako ste primiliviše lekaAzot suboksidSOLnego što treba

PrevelikedozelekaAzot suboksid-a SOLmogu uzrokovatitrenutninedostatakkiseonika. Uslučaju predoziranja, primena leka Azot suboksid-a SOL semora odmahprekinutiipacijent se mora ventili-rativazduhomilikiseonikomsvedoksekoncentracija kiseonika u krvi nevratiu normalu.

4od 11

Ako naglo prestanete daprimenjujete lekAzot suboksidSOL

Nakonštoprestanete da koristitelek Azot suboksidSOL imedicinskikiseonik, trenutnose može razvitinedostatakkiseonika. Da bistetosprečili, možeteprivremenobitiventiliranisa 100% kiseoni-kom.

Akoimate dodatnihpitanja oupotrebiovogleka, konsultujtesesa Vašimlekaromilifarmaceutom.

Kaoisvi lekovi, iovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iakoihne dobiju svi.

Unastavku su klasifikovna neželjena dejstva poorganskimsistemima. Postojiodređenbrojpreciznih podataka kojiseodnosena učestalost neželjenihdejstava, međutim, poznatoje da seneželjena dejstva javljaju češćekorišćenjemvećih doza i/ilitokomdužeg perioda primene. Mučnina ipovraćanjesu najčešća neželjena dejstva.

Poremećaji krvnog ilimfnogsistema:

Težiporemećaji kompletne krvneslike(megaloblastična anemija, neutropenija) zabeleženisu nakon primeneleka dužeod24 sata. Predpostavlja se da jednokratnoizlaganjeu trajanju do6 satine predstavlja rizik.

Poremećaji nervnog sistema:

Smanjena cirkulacija ipotrošnja glukozeu mozgu.

Psihodeličniefekti mogu sejavitičakiakose ne koristidrugianestetik. Neurološkiefekti:poremećaji kičmene moždine, neuropatija, epilepsija, povećanintrakranijalnipriti-sak, simptomiparalize igrčevi mišića u obenoge.

Psihijatrijskiporemećaji:psihoza (ozbiljna duševna bolest u kojojje ometena kontrola nadsopstvenim ponašanjemipostupcima), konfuzija iglavobolja, aliiefektismanjenja anksioznosti(uznemirenosti) i poboljšanja raspoloženja.

Poremećaji temperature:

Veoma teškosmanjenjei/ilipovećanjetelesnetemperature.

Poremećaji oka: Usporenipokreti očiju.

Privremenopovećanjeintraokularnogpritiska i/ili volumena, ukolikoseAzot suboksidkoristi nakon primeneinjekcije gasa uoko.

Poremećaji uha ilabirinta:

Privremenopovećanjepritiska/ilivolumena zatvorenihšupljina u srednjemuhu.

Srčani ivaskularniporemećaji:

Poremećajritma srca, slabostsrca,, povećan krvnipritisaku plućima isnižen krvnipritisaku telu.

Poremećaji disanja, grudnogkoša imedijastinuma:

Poremećaj disanja, vazduhu grudnojšupljini, potkožniemfize(nakupljanje vazduha) isimptomi koji se mogu uporeditisa infekcijomdisajnihputeva.

Nedostatakkiseonika nekoliko minuta nakonzavršetka terapijeazot suboksid-om.

Gastrointestinalniporemećaji: Mučnina ičestose javlja povraćanje.

Privremenopovećanjepritiska i/ilivolumena u crevima iabdomenu.

Poremećaji jetre ipankreasa:

Žutica ipovećanje vrednosti enzima jetre.

5od 11

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da otome obavestitelekara, ili farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovouključujeisvaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovomuputstvu. Prijavljivanjemneželjenihreakcija možete da pomogneteu proceni bezbednostiovogleka. Sumnju na neželjenereakcije možete da prijavite Agencijiza lekove i medicinska sredstva Srbije(ALIMS):

Agencija za lekovei medicinska sredstva Srbije Nacionalnicentar za farmakovigilancu VojvodeStepe458, 11221Beograd

Republika Srbija website:www.alims.gov.rs

e-mail:[email protected]

ČuvatilekVan domašaja ividokruga dece.

Rokupotrebe

Nesmete koristitilek Azot suboksidSOL posle isteka roka upotrebenaznačenogna spoljašnjempa-kovanju nakon« Važi do:». Datumisteka roka upotrebeseodnosina poslednjidan navedenog mese-ca.

Čuvanje

- Boceza gas skladištitina temperaturiizmeđu -20˚C i+65 ˚C

- Boce skladištiti u dobro provetrenoj prostoriji koja je posebno namenjena za čuvanje medicinskihgasova. Uskladištu senesmeju nalazitizapaljive materije.

- Zabranjenjebilokakavkontakt sa masnimmaterijama, uljima ili ostalimugljovodonicima

- Boce za gas skladištiti u uspravnom položaju, izuzev boca za gas sa konveksnom bazom koje jepotrebnopoložitihorizontalnoilipostavitiu kutiju

- Boceza gas kojisadržerazličitegasove/gasnesmešetreba skladištiti odvojeno - Takođetreba odvojenočuvatipune iprazneboceza gas

- Ne držatiboceza gas u bliziniizvora toplote

- Boceza gas skladištitiu nadkrivenomprostoru izaštićene oduticaja okoline

- Boca za gas azot suboksida sadrži sigurnosni ventil kako bi se predupredila eksplozija boce u slučaju naglog porasta pritiska u boci za gas. U slučaju visoke temperature i rasta pritiska unutar boce, može doći do iskakanja sigurnosnog ventila. Ovo bi dovelo do oslobađanja sadržaja iz boce.

Ukolikoseovodogodi, neulazitiu skladišniprostor. Važnojeprostor dobroprovetritidokse

ne dobijepotvrda profesionalca da seprostor opet može koristiti.

ŠtasadržilekAzot suboksidSOL

- Aktivna supstanca jeazot-suboksid. - Leksadrži100% v/vazot-suboksida.

Lek nesadržipomoćnesupstance.

6od 11

Kako izgledalekAzot suboksidSOLisadržaj pakovanja

- Medicinski gas, delimičnotečni. Azot suboksidje gas bez boje i mirisa.

- Azot suboksidSOL jegas za inhalaciju ipakujeseu tečnomobliku u boce za gas podpritiskom. Boceza gas suobojene:telo jebeleboje(RAL 9010), a vrhboce jeplaveboje(RAL 5010).

- Tabela ispodprikazujezapreminu boca (u litrama) iodgovarajućisadržajgasa azot suboksida u kilogramima na pritisku od45 bara pritemperaturiod15°C.

Nosilac dozvole iproizvođač:

Nosilac dozvole:

SOL SRBIJAD.O.O. NOVAPAZOVA, Industrijska zona bb Nova Pazova

Proizvođač:

SOL NEDERLAND B.V., Holandija, Tilburg, Swaardvenstraat 11

BTG BELGISCHETECHNISCHE GASSEN / GTBGAZ TECHNIQUE BELGE SPRL, Belgija, Lessines, Zoning IndustrielOuest 15

SOL S.P.A., Italija, Cremona, Via Acquaviva

SOL HELLAS S.A., Grčka, Kamari Boiotias, ThesiPaxiPatima Stefanis

SOL FRANCE -SAINT OUEN L´AUMONE, Francuska, Saint Ouen L´Aumone, ZI des Bethunes, 8ruedu Compas

Napomena: ŠtampanoUputstvo zalek ukonkretnom pakovanju leka morajasnodanaznačionog proizvođača kojije odgovoran za puštanje upravo teserije leka okojojse radi to jestdanavede samo tog proizvođača, a ostale daizostavi.

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno:

April, 2021.

7od 11

Režimizdavanjaleka: Lekse možeupotrebljavatisamou stacionarnojzdravstvenojustanovi.

Broj idatumdozvole:

Azot suboksidSOL, medicinskigas, delimičnotečni, 1x7,5kg, (100%v/v):515-01-04900-18-001 od 28.04.2021.

Azot suboksidSOL, medicinskigas, delimičnotečni, 16x37,5kg, (100%v/v):515-01-04901-18-001 od 28.04.2021.

Azot suboksidSOL, medicinskigas, delimičnotečni, 1x30kg, (100%v/v):515-01-04902-18-001 od 28.04.2021.

Azot suboksidSOL, medicinskigas, delimičnotečni, 1x37,5kg, (100%v/v):515-01-04903-18-001 od 28.04.2021.

<------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------> SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SUISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

- Lek Azot suboksidSOL u ekvimolarnojkoličinisa kiseonikom(50% v/vazot suboksida i50% v/v kiseonika) je indikovanza lečenje kratkotrajnihbolnih stanja blagogdoumerenogintenziteta kada je potrebnopostićibrz efekat ipovlačenjeanalgetičkogdejstva.

- Koristisekao osnovnianestetiku kombinacijisa ostaliminhalacionimili intravenskimanesteticima kododraslihidecestarijeod mesec dana. Minimalna količina kiseonika u smešinesmebiti manja od 21% v/v.

Doziranje i načinprimene

Doziranje

Analgezija

Upotreba azot suboksida u ekvimolarnojsmešisa kiseonikomtreba započeti kratkoprepostizanja željenoganalgetičkog efekta. Analgetskiefekat sevidi nakon4-5 udisaja idostiže maksimumnakon 2-3 minuta. Lek Azot suboksidSOL treba koristitisve vremetrajanja procedureilikoliko god jepo-trebnoda sepostigneanalgetičkodejstvo. Poprekidanju administracije/ inhalacije, efekat brzo prestaje, u roku odnekoliko minuta.

Uzavisnostiodindividualnetolerancijepacijenata prema bolu, dodatno, možebitipotrebnonastaviti terapiju analgetikom.

Lek Azot suboksidSOL, kaoanalgetik, u ekvimolarnoj smešisa kiseonikom, nebitrebalo primenjivatidužeod1 sata kontinuiranoi nesmesekoristitiduže od15 uzastopnih dana.

8od 11

Anestezija

Lek Azot suboksidSOL seupotrebljava kaoosnovnianestetiktokomanestezije. Korišćensamostalno, sa maksimalnomdozvoljenomkoncentracijomod79% v/v, ne možeuvestiu anesteziju. U kombinacijisa drugiminhalacionimanesteticima, azotsuboksidomogućava ubrzanodelovanje oba inhalaciona anestetika počemu jepoznat potzv efektu "concentrationandsecong gas"efektu. (efekat koncentracije drugoggasa). Vreme indukcije je2 - 5 minuta.

Koncentracija azot suboksida tokomindukcionefazeneprelazi79% v/ v. Nakonindukcionefaze, količina azot suboksida gdeseprimenjuje kaoosnovnianestetikiznosiizmeđu 50 i70% v/v, dopunjen medicinskimkiseonikom. Količina drugoginhalacionoganestetika sesmanjujeza oko1% njegove minimalnealveolarne koncentracije(MAC) za svakih1% zapremine inhaliranogazot suboksida. Treba uzetiu obzir relevantne informacije oproizvodu za doze održavanja azot suboksida idodatnog inhalacionoganestetika.

Ukolikosekombinujesa intravenskimanestetikom, smanjiti dozu intravenskoganestetika, na osnovu teoretske vrednosti minimalnealveolarne koncentracije azot suboksida (približno105% v/v) izračunateunaprediadministrirane. Koncentracija azot suboksida inhalaciono, nesme da prelazi70% v/vi treba bitiprilagođena u zavisnostiodkliničkihparametara.

Neprekidna izloženost (> 24 sata)azot suboksidompovećava rizikoddepresijekoštanesrži.

Koncentracija kiseonika mora bitipovećana uslučaju prevelike doze(vidiodeljak4.9 Sažetka karakteristika leka).

Načinprimene

Za inhalacionu upotrebu.

Lek Azot suboksidSOL seprimenjujesamonakonpripremesmešesa najmanje21% kiseonika iuz pomoć opreme namenjeneza ovu svrhu, uz korišćenje dobroprijanjajuće maske.

Lek Azot suboksidSOL možeda primenjujesamoadekvatnoobučeno osobljeiu skladu sa nacionalnimsmernicama. LekAzot suboksidSOL se možeprimenjivatisamo na mestima gdepostoji adekvatna oprema na raspolaganju, koja može osiguratimomentalni dovodsvežeg vazduha izapočeti hitnu kardiopulmonalnu reanimaciju, ukolikobudeneophodno.

Administracija gasa treba da sesprovodiu prisustvu obučenog osoblja, na dobroprovetrenim mestima, korišćenjem npr. sistema za čišćenjei dvostruke maske. Upotreba dvostruke maskeza nos se preporučuje za dentalnu hirurgiju. Uvozilima hitnepomoći, oprema za administraciju možebiti povezana sa sistemomza čišćenjeilise možekoristitidvostruka maska ili maska za bradu. Potrebnoje pridržavatisetrenutno važećihregulatornihsmernica za zaštitu na radu a kojeseodnosena administraciju azot suboksida, naročitokada jeu pitanju osobljeu drugomstanju.

Kada seazot suboksidkoristiizvanoperacionesale, postojipovećanrizikodgubitka svestiikome. U takvimsituacijama administracija azot suboksida kaoanalgetika jeprihvatljiva samou podjednakoj kombinacijisa kiseonikom. Upotrebljena oprema mora onemogućiti primenu mešavine koja sadrže preko50% azot suboksida.

Pedijatrijska populacija

9od 11

Podacioupotrebiazot suboksida kodnovorođenčadisu oskudniinjegova upotreba senepodržava. (vidiodeljak4.4 Sažetka karakteristikaleka).

Listapomoćnihsupstanci

Lek nesadržipomoćnesupstance.

Inkompatibilnost

Nijeprimenljivo.

Rokupotrebe

Lek Azot suboksidSOL se možeupotrebljavati3 godine oddatuma punjenja boce.

Posebne mere oprezapričuvanju

- Boceza gas skladištitina temperaturiizmeđu -20˚C i+65 ˚C

- Boce skladištiti u dobro provetrenoj prostoriji koja je posebno namenjena za čuvanje medicinskihgasova. Uskladištu senesmeju nalazitizapaljive materije.

- Zabranjenjebilokakavkontakt sa masnimmaterijama, uljima ili ostalimugljovodonicima

- Boce za gas skladištiti u uspravnom položaju, izuzev boca za gas sa konveksnom bazom koje jepotrebnopoložitihorizontalnoilipostavitiu kutiju

- Boceza gas kojisadržerazličitegasove/gasnesmešetreba skladištiti odvojeno - Takođetreba odvojenočuvatipune iprazneboceza gas

- Ne držatiboceza gas u bliziniizvora toplote

- Boceza gas skladištitiu nadkrivenomprostoru izaštićene oduticaja okoline

- Boca za gas azot suboksida sadrži sigurnosni ventil kako bi se predupredila eksplozija boce u slučaju naglog porasta pritiska u boci za gas. U slučaju visoke temperature i rasta pritiska unutar boce, može doći do iskakanja sigurnosnog ventila. Ovo bi dovelo do oslobađanja sadržaja iz boce.

Ukolikoseovodogodi, neulazitiu skladišniprostor. Važnojeprostor dobroprovetritidokse

ne dobijepotvrda profesionalca da seprostor opet može koristiti.

Prirodaisadržaj pakovanja

Lek Azot suboksidSOL sepakujeu boce za gas kaotečnost podsopstvenimpritiskompare.

Bocesu izlivene odčelika ilialuminijuma. Ventilisu napravljeni od mesinga, čelika ilialuminijuma.

Boceza gas sunamenskiobojene:telobocebelombojom(RAL 9010), a vrhbocejeplaveboje(RAL 5010).

Boceza gas zapremineX litara sadržiYkilograma azot suboksida, medicinskoggasa, na pritisku od 45 bara itemperaturiod15˚C.

10od 11

Posebne mere oprezapriodlaganjumaterijala kojitrebaodbaciti nakonprimene leka(idruga uputstvazarukovanje lekom)

Slediteuputstva Vašegdobavljača.Posebno obratitepažnju na sledeće:

Azot suboksid se može primenjivati samo posredstvom regulatora pritiska na kome će se podesitiodgovarajućiprotokgasa za pacijenta.

Pre otvaranja ventila, boca azot suboksida mora biti postavljena u vertikalnom položaju na početku itokomtrajanja terapije.

Azot suboksid se uvek primenjuje u kombinaciji sa kiseonikom, tj. kao deo pripremljene gasnesmeše, pričemu pritisakazot suboksida uvek mora bitiniži odpritiska kiseonika.

Ukoliko se koristi varijabilna mešavina gasova, preporučuje se monitoring koncentracije kiseonika.

Ukolko jeboca vidnooštećena ilisesumnja na prethodnooštećenje, iliukolikopostojisumnja da jeboca bila izložena ekstremnimtemperaturama, boca nesmebitiupotrebljena.

Izbegavatisve mogućekontaktesa uljima, mastima iostalimugljovodonicima.

Samo aparati koji su pogodni za korišćenje za određeni tip boce za gas i za određenu vrstu gasa semogu upotrebljavati.

Klešta, šrafovi i drugi instrumenti se ne smeju koristiti za otvaranje ili zatvaranje ventila kako biseizbegaorizikodoštećenja.

Vrsta pakovanja sene možepromeniti.

U slučaju curenja gasa, potrebno je odmah zatvoriti ventil, ukoliko se to može izvesti na bezbedan način. Ukoliko je ventil nemoguće zatvoriti, bocu za gas treba premestiti na sigurno mesto- na otvorenoipustiti da seboca isprazni.

Na praznojbociza gas zatvoriti ventil.

Sondiranje komprimovanoggasa nijedozvoljeno.

Gasne instalacije sa centralnim skladištem gasova i distributivnom mrežom, sistemom za odvod, kontrolnim uređajima i ostale veze gasne instalacije, moraju da ispunjavaju trenutno važećepropise.

Azot suboksid može dovesti do svetlucanja ili tinjanja materijala koji bi se iznenada zapalili; zbogtoga jezabranjenopušenjeiliprisustvootvorenog plamena u bliziniboca za gas.

Azot suboksid je netoksičan gas koji podržava gorenje. Teži je od vazduha. Može da obrazuje ekspozivnu smešu u kombinaciji sa zapaljivim anestetičkim gasovima ili parama, čak i u odsustvu kiseonika.

Prazneboce vratitidobavljaču; nesmetebacati.

11od 11