Aricept® 5mg film tableta

Aricept film tablete su indikovane za simptomatsko lečenje blage do umereno teške Alchajmerove demencije.

1 od 11

Doziranje

Odrasli/starije osobe

Lečenje se započinje dozom od 5 mg dnevno (doziranje jednom dnevno). Doza od 5 mg dnevno treba da se primenjuje najmanje mesec dana da bi se omogućila procena najranijih kliničkih odgovora i da bi donepezil postigao ravnotežne koncentracije u plazmi. Posle kliničke procene jednomesečne primene leka u dozi od 5 mg dnevno, doza leka Ariceptse može povećati na 10 mg dnevno (doziranje jednom dnevno). Maksimalna preporučena dnevna doza je 10mg. Doze veće od 10 mg dnevno nisu ispitivane u kliničkim studijama.

Lečenje treba da započne i kontroliše lekar koji ima iskustvo u dijagnostikovanju i lečenju Alchajmerove demencije. Dijagnozu treba postaviti na osnovu prihvaćenih smernica (npr. DSM IV, MKB 10). Lečenje donepezilom treba započeti samo ako postoji osoba koja se stara o pacijentu i koja će redovno kontrolisati primenu leka. Terapija održavanja treba da traje onoliko dugo koliko postoji terapijska korist za pacijenta. Zbog toga, klinička korist primene donepezila mora se procenjivati u redovnim vremenskim intervalima. Prekid lečenja treba razmotriti onda kada dokazi o terapijskom dejstvu leka više nisu prisutni. Individualni odgovor na primenu donepezila ne može se predvideti.

Po prekidu lečenja lekom Aricept, zapaža se postepeno smanjenje korisnih efekata leka.

Pedijatrijska populacija

Ne preporučuje se primena leka Aricept kod dece i adolescenata mlađih od18 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega i jetre

Slični režim doziranja može se primeniti i kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, budući da to stanje ne utiče na klirens donepezil-hidrohlorida.

Zbog mogućeg povećanja izloženosti leku, u slučajevima blagog do umerenog oštećenja funkcije jetre (videti odeljak 5.2), povećanje doze treba prilagoditi individualnoj podnošljivosti leka. Nema podataka o primeni leka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Način primene

Lek Aricept se uzima oralno, uveče, neposredno pre spavanja.

Kod pacijenata koji imaju poremećaj spavanja, uključujući abnormalne snove, noćne more ili nesanicu (videti odeljak 4.8), može se razmotriti uzimanjeleka Aricept ujutru.

Preosetljivost na aktivnu supstancu, piperidinske derivate ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenih u odeljku 6.1.

Primena leka Aricept nije ispitivana kod pacijenata sa teškim oblikom Alchajmerove demencije, drugim vrstama demencije ili drugim oblicima oštećenja pamćenja (npr. opadanje kognitivnih funkcija izazvano starošću).

Anestezija

Aricept, kao inhibitor holinesteraze, verovatno može da pojača mišićnu relaksaciju izazvanu sukcinilholinom tokom anestezije.

Kardiovaskularna stanja

Zbog svog farmakološkog dejstva, inhibitori holinesteraze mogu imati vagotoničke efekte na srčanu frekvencu (npr. bradikardija). Potencijal za nastanak tog dejstva može da bude od posebnog značaja kod

2 od 11

pacijenata sa sindromom bolesnog sinusa (engl. sick sinus syndrome) ili drugim supraventrikularnim promenama sprovođenja, kao što su sinoatrijalni ili atrioventrikularni blok.

Zabeleženi su slučajevi sinkope i konvulzija. Tokom ispitivanja tih pacijenata, treba razmotriti mogućnost pojave srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza.

Zabeleženi su postmarketinški izveštaji o produženju QTc intervala i pojavi Torsade de Pointes (videti odeljke 4.5 i 4.8). Savetuje se oprez kod pacijenata koji trenutno ili u porodičnoj anamnezi imaju produženje QTc intervala, kod pacijenata koji su na terapiji lekovima koji utiču na QTc interval, kao i kod pacijenata koji imaju relevantna kardiološka oboljenja (npr. nekompenzovana srčana insuficijencija, skorašnji infarkt miokarda, bradiaritmije) ili poremećaj elektrolita (hipokalemija, hipomagnezemija). Može biti potreban klinički nadzor (praćenje EKG-a).

Gastrointestinalna stanja

Pacijente sa povećanim rizikom od nastanka ulkusa, npr. one sa anamnezom ulkusne bolesti ili one koji su na istovremenoj terapiji nesteroidnim antiinflamatornim lekovima (NSAIL), treba kontrolisati da bi se otkrili odgovarajući simptomi. Ipak, kliničke studije sa primenom leka Aricept nisu pokazale povećanje učestalosti peptičkih ulkusa ili gastrointestinalnih krvarenja, u poređenju sa placebom.

Genitourinarna stanja

Iako nije zapaženo u kliničkim ispitivanjima leka Aricept, holinomimetici mogu izazvati opstrukciju izlaznog trakta mokraćne bešike.

Neurološka stanja

Konvulzije: izgleda da holinomimetici imaju izvesni potencijal da izazovu generalizovane konvulzije. Međutim, konvulzivna aktivnost može biti i manifestacija same Alchajmerove bolesti.

Holinomimetici imaju potencijal za pogoršanje ili izazivanje ekstrapiramidalnih simptoma.

Neuroleptički maligni sindrom (NMS)

Pojava NMS, potencijalno životno-ugrožavajućeg stanja koga karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, izmenjena svest i povećane vrednosti kreatin fosfokinaze u serumu, veoma retko je zabeležena tokom primene donepezila, obično kod pacijenata koji su istovremeno primali antipsihotike. Dodatni znaci obuhvataju mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Kod pacijenata kod kojih se jave znaci i simptomi koji ukazuju na NMS, ili kod kojih se javi neobjašnjivo visoka telesna temperatura bez pratećih kliničkih manisfestacija NMS, terapiju treba prekinuti.

Respiratorna stanja

Zbog svog holinomimetičkog dejstva, inhibitore holinesteraza treba oprezno propisivati kod pacijenata sa astmom u anamnezi ili opstruktivnom bolešću pluća.

Primenu leka Aricept istovremeno sa drugim inhibitorima acetilholinesteraze, agonistima ili antagonistima holinergičkog sistema treba izbegavati.

Teško oštećenje funkcije jetre

Nema podataka o primeni leka kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom jetre.

Klinička ispitivanja smrtnosti kod vaskularnih demencija

Sprovedene su tri kliničke studije u trajanju od 6 meseci na pacijentima koji su zadovoljavali NINDS-AIREN kriterijume za moguću vaskularnu demenciju (VD). NINDS-AIREN kriterijumi su dizajnirani da bi identifikovali pacijente čija se demencija javlja isključivo zbog vaskularnih uzroka, a da isključi pacijente sa Alchajmerovom bolešću. U prvoj studiji stopa smrtnosti je bila 2/198 (1,0%) kod pacijenata koji su primali donepezil-hidrohlorid 5 mg, 5/206 (2,4%) kod pacijenata koji su primali donepezil-hidrohlorid 10mg i 7/199 (3,5%) kod pacijenata na placebu. U drugoj studiji stopa smrtnosti je bila 4/208 (1,9%) kod pacijenata koji su primali donepezil-hidrohlorid 5 mg, 3/215 (1,4%) kod pacijenata koji su primali donepezil-hidrohlorid 10 mg i 1/193 (0,5%) kod pacijenata na placebu. U trećoj studiji stopa smrtnosti je bila 11/648 (1,7%) kod

3 od 11

pacijenata koji su primali donepezil-hidrohlorid 5 mg i 0/326 (0%) kod pacijenata na placebu. Stopa smrtnosti za sve tri VD studije je numerički bila veća u grupi pacijenata koji su primali donepezil-hidrohlorid (1,7%) u odnosu na placebo grupu (1,1%), ali ova razlika nije bila statistički značajna. Većina smrtnih slučajeva kod ovih pacijenata u obe grupe (donepezil-hidrohlorid i placebo grupi), izgleda da su posledica vaskularnih uzroka koji se inače mogu očekivati kod starijih pacijenata sa vaskularnim bolestima. Analiza svih ozbiljnih fatalnih i nefatalnih vaskularnih neželjenih događaja pokazala je da ne postoji razlika između pacijenata koji su primali donepezil-hidrohlorid i placebo grupe.

Sakupljene studije koje su proučavale Alchajmerovu bolest (n=4146) upoređene su sa drugim sakupljenim studijama demencije, uključujući vaskularne demencije (ukupno n=6888). Rezultati su pokazali da je stopa smrtnosti u placebo grupama numerički prevazilazila stopu smrtnosti u donepezil-hidrohlorid grupama.

Pomoćne supstance

Ovaj lek sadrži laktozu. Pacijenti sa retkim naslednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smeju koristiti ovaj lek.

Donepezil-hidrohlorid i/ili bilo koji od njegovih metabolita ne inhibiraju metabolizam teofilina, varfarina, cimetidina ili digoksina kod ljudi. Metabolizam donepezil-hidrohlorida se ne menja istovremenom primenom digoksina ili cimetidina. In vitro ispitivanja pokazuju da su citohrom P450, izoenzimi 3A4, a u maloj meri i 2D6, uključeni u metabolizam donepezila.

Studije interakcija lekova izvedene in vitro, pokazuju da ketokonazol i hinidin, inhibitori CYP3A4 i CYP2D6, inhibiraju metabolizam donepezila. Zatoti i drugi inhibitori CYP3A4, kao što su itrakonazol i eritromicin, kao i inhibitori CYP2D6, kao što je fluoksetin, mogu inhibirati metabolizam donepezila.

U studiji na zdravim dobrovoljcima, ketokonazol je povećao srednje vrednosti koncentracija donepezila za oko 30%. Induktori enzima, kao što su rifampicin, fenitoin, karbamazepin i alkohol, mogu smanjiti koncentraciju donepezila u plazmi.

Pošto nije poznat stepen inhibicije ili indukcije enzima, takve kombinacije lekova treba primenjivati oprezno. Donepezil-hidrohlorid ima potencijal da interferira sa lekovima koji imaju antiholinergičku aktivnost. Takođe, postoji i potencijal za sinergističko dejstvo sa istovremeno primenjivanim lekovima kao što je sukcinilholin, drugi neuromuskularni blokatori ili holinergički agonisti, kao i beta blokatori koji deluju na sprovodni sistem srca.

Slučajevi produženja QTc intervala i pojave Torsade de Pointes zabeleženi su prilikom primene donepezila. Savetuje se oprez kada se donepezil primenjuje u kombinaciji sa drugim lekovima za koje je poznato da produžavaju QTc interval, što može zahtevati klinički nadzor (praćenje EKG-a). Primeri ovakvih lekova obuhvataju:

Antiaritmike klase IA (npr. hinidin)

Antiaritmike klase III (npr. amjodaron, sotalol)

Pojedineantidepresive (npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin)

Drugeantipsihotike(npr. derivati fenotiazina, sertindol, pimozid, ziprasidon)

Pojedineantibiotike (npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin)

4 od 11

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primeni donepezila kod trudnica.

Studije na eksperimentalnim životinjama nisu pokazale teratogeni efekat, ali je utvrđeno da donepezil-hidrohlorid ispoljava perinatalnu i postnatalnu toksičnost (videti odeljak 5.3). Potencijalni rizik za ljude nije poznat.

Lek Aricept ne treba primenjivati u trudnoći osim ako nije jasno neophodan.

Dojenje

Donepezil se izlučuje u mleko ženki pacova. Nije poznato da li se donepezil-hidrohlorid izlučuje u majčino mleko i ne postoje studije na ženama koje doje. Stoga, žene koje uzimaju donepezil ne treba da doje.

Donepezil ima neznatanili umerenuticajna sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Demencija smanjuje sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama. Pored toga, donepezil može da izazove zamor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima, uglavnom pri započinjanju lečenja ili povećanju doze. Ordinirajući lekar treba rutinski da proceni sposobnost pacijenata koji se leče donepezilom da li mogu da nastavesa upravljanjem vozilima ili rukovanjemkomplikovanijim mašinama.

Najčešća neželjena dejstva su proliv, mišićni grčevi, zamor, mučnina, povraćanje i nesanica.

Neželjene reakcije zabeležene kao češće u poređenju sa izolovanim slučajevima, navedene su u nastavku teksta, prema klasi sistema organa i učestalosti. Neželjena dejstva su prema učestalosti ispoljavanja definisana na sledeći način:

Veoma često(≥ 1/10)

Često(≥ 1/100 do 1/10)

Povremeno(≥ 1/1000 do 1/100) Retko(≥ 1/10000 do 1/1000)

Veoma retko( 1/10000)

Nepoznato(ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Klasa sistema Veoma organa često Infekcije i

infestacije Poremećaji metabolizma i ishrane Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji

Često

Prehlada

Anoreksija

Halucinacije** Agitacija** Agresivno ponašanje** Abnormalni snovi i noćne more** Sinkopa*

Povremeno

Konvulzije*

Retko

Ekstrapirami

Veoma retko

Neuroleptički

Nepoznato

Povećanje libida Hiperseksual-nost

Pleurototonus

5 od 11

nervnog sistema

Kardiološki poremećaji

Gastrointestinal ni poremećaji

Hepatobilijarni poremećaji

Poremećaji kože i potkožnog tkiva Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Opšti poremećaji i reakcijena mestu primene Ispitivanja

Povrede, trovanja i proceduralne komplikacije

Proliv Mučnina

Glavobolja

Vrtoglavica Nesanica

Povraćanje Abdominalne smetnje

Osip Svrab

Grčevi u mišićima

Inkontinencija urina

Zamor Bol

Nezgode, uključujući padove

Bradikardija

Gastrointesti-nalno krvarenje Gastrični i duodenalni ulkusi Hipersekrecija salive

Manji porast koncentracije mišićne kreatin kinaze u serumu

dalni simptomi SA blok AV blok

Disfunkcija jetre uključujući i hepatitis***

maligni sindrom

Rabdomioliza

****

(Pisa sindrom)

Različiti oblici tahikardija, uključujući Torsade de Pointes i produženje QT intervala na elektrokardiog ramu

* Kod ispitivanja pacijenata sa sinkopom ili konvulzijama, treba razmotriti mogućnost srčanog bloka ili dugih sinusnih pauza (videti odeljak 4.4).

** Izveštaji o halucinacijama, abnormalnim snovima, noćnim morama, agitaciji i agresivnom ponašanju ukazuju da su sve promene nestale smanjivanjem doze ili obustavljanjem primene leka.

*** U slučajevima neobjašnjive disfunkcije jetre, treba razmotriti prekid primene leka Aricept.

****Pojava rabdomiolize je prijavljivana nezavisno od pojave neuroleptičkog malignog sindroma, i bila je vremenski blisko povezana sa inicijalnom primenom donepezila ili povećanjem njegove doze.

6 od 11

Prijavljivanje neželjenihreakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lekAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Procenjena prosečna letalna doza donepezil-hidrohlorida posle oralne primene pojedinačne doze leka kod miševa i pacova je 45 mg/kg, odnosno 32 mg/kg. To su doze koje su oko 225, odnosno 160 puta veće od maksimalno preporučene doze za ljude koja iznosi 10 mg/dan. Dozno-zavisni znaci holinergičke stimulacije zabeleženi su kod eksperimentalnih životinja, npr. smanjena spontana pokretljivost, zauzimanje ležećeg položaja, teturavo kretanje, lakrimacija, kloničke konvulzije, depresija disanja, salivacija, mioza, fascikulacije, kao i sniženje telesne temperature.

Predoziranje inhibitorima holinesteraze može dovesti do holinergičke krize koja se manifestuje teškom mučninom, povraćanjem, salivacijom, znojenjem, bradikardijom, hipotenzijom, depresijom disanja, kolapsom i konvulzijama. Moguća je slabost mišića koja može dovesti do smrti ako su zahvaćeni respiratorni mišići.

Kao i kod svakog predoziranja, preporučuje se primena opštih potpornih mera. Antiholinergici tercijarne strukture, kao što je atropin, mogu se koristiti kao antidoti kod predoziranja lekom Aricept. Preporučuje se intravenska primena atropin-sulfata titriranjem doze: početna doza je 1,0 - 2,0 mg i.v., a naredne doze baziraju se na kliničkom odgovoru. Atipični efekti na krvni pritisak i srčanu frekvencu opisani su kod drugih holinomimetika kada se primene zajedno sa antiholinergicima kvaternerne strukture, kao što je glikopirolat. Nije poznato da li se donepezil-hidrohlorid i/ili njegovi metaboliti mogu ukloniti procesima dijalize (hemodijaliza, peritonealna dijaliza ili hemofiltracija).

Farmakoterapijska grupa: Lekovi za terapiju demencije; antiholinesteraze

ATC šifra: N06DA02

Mehanizam dejstva

Donepezil-hidrohlorid je specifični i reverzibilni inhibitor acetilholinesteraze, predominantne holinesteraze u mozgu. Donepezil-hidrohlorid je in vitro 1000 puta snažniji inhibitor ovog enzima, nego butirilholinesteraze, enzima koji je uglavnom lokalizovan izvan centralnog nervnog sistema.

Alchajmerova demencija

Kod pacijenata sa Alchajmerovom demencijom koji su učestvovali u kliničkim ispitivanjima, primena pojedinačne dnevne doze od 5 mg ili 10 mg leka Aricept, dovela je do inhibicije aktivnosti

7 od 11

acetilholinesteraze (merene u membranama eritrocita) u stanju ravnoteže za 63,6% (doza od 5 mg), odnosno 77,3% (doza od 10mg), kada je merenje obavljeno posle davanja leka. Inhibicija acetilholinesteraze (AChE) u eritrocitima donepezil-hidrohloridom u korelaciji je sa promenama ADAS-cog, senzitivne skale koja ispituje određene aspekte kognitivnih funkcija. Potencijal donepezil-hidrohlorida da menja neuropatološke promene nije ispitivan. Stoga, ne može se smatrati da lek Aricept ima bilo kakav uticajna progresiju bolesti.

Efikasnost lečenja Alchajmerove demencije lekom Aricept ispitivana je u 4 placebo-kontrolisane kliničke studije:dve kliničke studije trajale su 6 meseci, a druge dve studije godinu dana.

U studiji koja je trajala 6 meseci, zaključak o lečenju donepezilom donet je analizom kombinacije 3 kriterijuma efikasnosti: ADAS-cog (meri se kognitivna performansa), Clinician Interview Based Impression of Change with Caregiver Input (CIBIC) (meri se globalno funkcionisanje), Activities of Daily Living Subscale of Clinical Dementia Rating Scale (meri se sposobnost pacijenta za svakodnevni život u zajednici, kući, bavljenje hobijima, kao i njegova sposobnost samostaranja).

Pacijenti koji su ispunili kriterijume navedene u narednom tekstu, smatrani su pacijentima koji su odgovorili na lečenje.

Odgovor na lečenje podrazumeva:

Poboljšanje ADAS-cog od najmanje 4 poena Nema pogoršanja CIBIC

Nema pogoršanja Activities of Daily Living Subscale of Clinical Dementia Rating Scale.

Placebo grupa Aricept 5 mg Aricept 10 mg

% odgovora

Pacijenti predviđeni za terapiju N = 365

10% 18%* 21%*

Pacijenti predviđeni za evaluaciju N = 352

10% 18%* 22%**

*P 0,05 **P 0,01

Lečenje lekom Aricept dovelo je do dozno-zavisnog, statistički značajnog povećanja procenta pacijenata za koje je procenjeno da pripadaju grupi pacijenata koji su odgovorili na lečenje.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu za oko 3 do 4 sata posle oralne primene. Koncentracije u plazmi i površina ispod krive povećavaju se proporcionalno primenjenoj dozi leka. Terminalno poluvreme dispozicije je približno 70 sati, pa iz tog razloga primena više pojedinačnih dnevnih doza postepeno dovodi do stanja ravnoteže. Stanje ravnoteže se postiže tokom 3 sedmice posle početka lečenja. Kada se postigne stanje ravnoteže, koncentracije donepezil-hidrohlorida u plazmi i odgovarajuća farmakodinamska aktivnost malo variraju tokom dana.

Hrana ne utiče na resorpciju donepezil-hidrohlorida.

Distribucija

Donepezil-hidrohlorid se vezuje za proteine humane plazme oko 95%. Nije poznato vezivanje za proteine plazme aktivnog metabolita leka, 6-O-demetildonepezila. Distribucija donepezil-hidrohlorida u različitim tkivima organizma nije definitivno ispitana. Ipak, u posebnoj studiji (engl. mass balance study) kod zdravih muškaraca-dobrovoljaca, 240 sati posle primene jedne doze od 5 mg radioaktivno-obeleženog donepezil-hidrohlorida (14C), oko 28% radioaktivnosti nije detektovano. Ovo ukazuje da donepezil-hidrohlorid i/ili njegovi metaboliti mogu perzistirati u organizmu više od 10 dana.

8 od 11

Biotransformacija/eliminacija

Donepezil-hidrohlorid se izlučuje urinom u nepromenjenom obliku i u obliku više metabolita koji nastaju pod dejstvom citohroma P450: nisu svi metaboliti identifikovani. Posle primene jedne doze od 5 mg radioaktivno-obeleženog donepezil-hidrohlorida (14C), radioaktivnost u plazmi, izražena kao procenat primenjene doze, bila je u obliku nepromenjenog donepezil-hidrohlorida (30%), 6-O-demetildonepezila (11% - to je jedini metabolit leka koji ima sličnu aktivnost kao i sam donepezil-hidrohlorid), donepezil-cis-N-oksida (9%), 5-O-demetildonepezila (7%) i konjugata 5-O-demetildonepezila sa glukuronidima (3%). Približno 57% ukupno primenjene radioaktivnosti otkriveno je u urinu (17% u obliku nepromenjenog donepezila), a 14,5% u fecesu, što ukazuje da su biotransformacija i izlučivanje urinom primarni putevi eliminacije leka. Nema podataka koji bi ukazali na enterohepatičku cirkulaciju donepezil-hidrohlorida i/ili bilo kojeg od njegovih metabolita.

Koncentracije donepezila u plazmi smanjuju se u korelaciji sa poluvremenom eliminacije koje je oko 70 sati.

Pol, rasa i pušenje u anamnezi nemaju klinički značajni uticaj na koncentracije donepezil-hidrohlorida u plazmi. Farmakokinetika donepezila nije formalno ispitivana kod odraslih zdravih dobrovoljaca ili kod pacijenata sa demencijom Alchajmerovog ili vaskularnog tipa. Ipak, srednje vrednosti koncentracija leka u plazmi pacijenata bliske su vrednostima dobijenim kod mladih zdravih dobrovoljaca.

Pacijenti sa blago do umereno oštećenom funkcijom jetre imaju povećane koncentracije donepezila u stanju ravnoteže; srednja vrednost PIK (površina ispod krive) povećana je za 48%, a srednja vrednost maksimalne koncentracije (Cmax) za 39% (videti odeljak 4.2).

Opsežno ispitivanje na eksperimentalnim životinjama pokazalo je da ova supstanca ima malo drugih dejstava osim predviđenih farmakoloških, koji su rezultat njenog stimulantnog holinergičkog dejstva (videti odeljak 4.9). Donepezil nije pokazao mutageni efekat u ispitivanjima na ćelijama bakterija i sisara. Neki klastogeni efekti zapaženi su u in vitro ispitivanjima pri koncentracijama koje su iznad toksičnih za ćelije i veće su od 3000 puta od koncentracija leka u plazmi u stanju ravnoteže. Nisu zapaženi klastogeni ili drugi genotoksički efekti na in vivo mikronukleusnom modelu miša. Nije bilo dokaza o onkogenom potencijalu u dugotrajnim studijama karcinogenosti kod pacova i miševa.

Donepezil-hidrohlorid ne utiče na plodnost pacova i nije teratogen kod pacova ili kunića. Međutim, pokazano je slabo dejstvo kada se primeni kod skotnih ženki pacova u dozama koje su 50 puta veće od humanih doza: izaziva prevremeni okot i smanjuje rano preživljavanje mladunaca (videti odeljak 4.6).

Aricept film tableta 5 mg

Jezgro

laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; celuloza, mikrokristalna; hidroksipropilceluloza; magnezijum-stearat.

Film (Opadry White YS-IR-18134-A) talk;

hipromeloza; makrogol;

titan-dioksid (E171).

9 od 11

Aricept film tableta 10 mg

Jezgro

laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; celuloza, mikrokristalna; hidroksipropilceluloza; magnezijum-stearat.

Film (Opadry Yellow YS-IR-12700-A)

talk; hipromeloza; makrogol;

titan-dioksid (E171);

gvožđe (III)-oksid, žuti (E172).

Nije primenljivo.

4 godine.

Čuvati na temperaturi do 30C.

Unutrašnje pakovanjejeblister (PVC/aluminijumska folija) u kome se nalazi 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lek.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lek Aricept sadrži aktivnu supstancu donepezil-hidrohlorid. Lek Aricept (donepezil-hidrohlorid) pripada grupi lekova koji se nazivaju inhibitori acetilholinesteraze. Donepezil povećava koncentraciju jedne supstance u mozgu (acetilholin), koja je uključena u funkciju pamćenja tako što usporava razgradnju acetilholina.

Lek Aricept se koristi za lečenje simptoma demencije kod ljudi kojima je dijagnostikovana blaga i umereno teška Alchajmerova bolest. Simptomi uključuju povećanje gubitka pamćenja, konfuziju i promene u ponašanju. Kao rezultat ovih promena, pacijenti sa Alchajmerovom bolešću sve teže i teže obavljaju uobičajene dnevne aktivnosti.

Lek Aricept se primenjuje samo kod odraslih pacijenata.

LekAricept ne smete uzimati:

ukoliko ste alergični (preosetljivi) na donepezil-hidrohlorid, piperidinske derivate ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci ovog leka (navedeneu odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekaromili farmaceutompre nego što uzmete lek Aricept ako imate ili ste imali:

čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu epileptične napade ili konvulzije

poremećaje u radu srca (kao što je nepravilan ili usporen srčani ritam, srčana slabost, srčani udar)

poremećaj u radu srca koji se naziva produženje QT intervala ili ste u prošlosti imali određenu vrstu poremećaja srčanog ritma koja se naziva Torsade de Pointes ili je neko u Vašoj porodici imao produženje QT intervala

smanjenje koncentracije magnezijuma ili kalijuma u krvi

bronhijalnu astmu ili neko drugo, dugotrajno oboljenje pluća probleme sa jetrom ili zapaljenje jetre (hepatitis)

teškoće pri mokrenju ili blagu bubrežnu bolest

Takođe, recite Vašem lekaru ukoliko ste trudni ili mislite da ste trudni.

Deca i adolescenti

Ne preporučuje se primena leka Aricept kod dece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Drugilekovi i lekAricept

Obavestite Vašeg lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove. Ovo uključuje i lekove koje Vam nije propisao Vaš lekar ali ste ih kupili u apoteci. Ovo se takođe odnosi i na lekove koje ćete uzimati u budućnosti ukoliko nastavite da uzimate lek Aricept. Ovi lekovi mogu oslabiti ili pojačati dejstvo leka Aricept.

Obavezno recite Vašem lekaru ukoliko uzimate neku od sledećih grupa lekova: lekoviza lečenjeporemećaja srčanog ritma, npr. amjodaron, sotalol

lekoviza lečenje depresije, npr. citalopram, escitalopram, amitriptilin, fluoksetin lekoviza lečenje psihoza, npr. pimozid, sertindol, ziprasidon

2 od 7

lekovi za lečenje bakterijskih infekcija, npr. klaritromicin, eritromicin, levofloksacin, moksifloksacin, rifampicin

lekovi protiv gljivica, npr. ketokonazol

drugilekoviza lečenje Alchajmerove bolesti npr. galantamin

lekovi protiv bolova ili za lečenje artritisa, npr. aspirin, nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL) kao što su ibuprofen ili diklofenak natrijum

antiholinergički lekovi, npr. tolterodin

antikonvulzivi (lekovi za terapiju epilepsije), npr. fenitoin, karbamazepin

lekovi za poremećaje u radu srca, npr. hinidin, beta blokatori (propranolol, atenolol) mišićni relaksansi (lekovi koji opuštaju mišiće), npr. diazepam, sukcinilholin

opšti anestetici

lekovi koji se nabavljaju bez recepta, npr. biljni lekovi

Ukoliko ćete imati operaciju u opštoj anesteziji, treba da kažete Vašem lekaru i anesteziologu da uzimate lek Aricept. Ovo je potrebno zato što Vaš lek može da utiče na količinu potrebnog anestetika.

Lek Aricept se može koristiti za lečenje Alchajmerove demencije kod pacijenata sa oboljenjima bubrega ili blagim do umerenim bolestima jetre. Obavestite Vašeg lekara ukoliko bolujete od bolesti bubrega ili jetre. Pacijenti sa teškimoboljenjima jetre ne treba da uzimaju lek Aricept.

Recite Vašem lekaru ili farmaceutu ime osobe koja brine o Vama. Vaš staratelj će Vam pomoći da uzimate lek kako Vam je propisano.

Uzimanje leka Aricept sa hranom, pićima ialkoholom

Hrana ne utiče na dejstvoleka Aricept.

Lek Aricept ne treba uzimati sa alkoholom zato što alkohol može da promeni dejstvoleka.

Trudnoća, dojenje i plodnost

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Lek Aricept ne treba koristiti tokom dojenja.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Alchajmerova bolest može da smanji Vašu sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama, zato ne smete obavljati ove aktivnosti sve dok Vam lekar ne kaže da je to bezbedno.

Takođe, Vaš lek može izazvati zamor, vrtoglavicu i grčeve u mišićima. Ako se ovo dogodi, ne smete upravljativozilima niti rukovati mašinama.

Lek Aricept sadrži laktozu.

U slučaju intolerancije na pojedinešećere, obratite se Vašemlekaru pre upotrebe ovogleka.

Koliko leka Aricept treba da uzmete

3 od 7

Uvek uzimajte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom. Preporučena doza za započinjanje lečenja je 5 mg (jedna bela tableta) svako veče pre spavanja. Posle mesec dana terapije, Vaš lekar Vam može preporučiti da uzimate tabletu od 10 mg (jedna žuta tableta) svako večepre spavanja.

Ukoliko imate abnormalne snove, noćne more ili teškoće u spavanju (videti odeljak 4) Vaš lekar Vas može savetovati da uzimate lek Aricept ujutru.

Jačina tablete koju uzimate može se promeniti u zavisnosti od dužine vremenskog perioda uzimanja leka i u zavisnosti od preporuka Vašeg lekara. Maksimalna preporučena doza leka je 10 mg svake večeri.

Treba uvek da sledite savet lekara ili farmaceuta kako i kada treba da uzimate lek. Ne menjajte dozu leka samoinicijativno bez saveta Vašeg lekara.

Kako se uzima lekAricept

Tabletu treba progutati sa dovoljnom količinom vode, neposredno pred odlazak na spavanje.

Primena kod dece i adolescenata

Ne preporučuje se primena leka Aricept kod dece i adolescenata (mlađih od 18 godina).

Ako ste uzeliviše leka Aricept nego što treba

Ukoliko ste uzeli veću dozu leka nego što bi trebalo, odmah se obratite Vašem lekaru ili idite do najbliže bolnice. Ponesite sa sobom ovo uputstvo i preostalu količinu tableta ovog leka.

Simptomi predoziranja mogu uključivati mučninu i povraćanje, balavljenje, znojenje, usporen rad srca, nizak krvni pritisak (blaga glavobolja ili vrtoglavica prilikom stajanja), probleme sa disanjem, gubitak svesti i epileptične napade ili konvulzije.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Aricept

Ako ste zaboravili da uzmete Vaš lek, uzmite sledeću propisanu dozu poutvrđenomrasporedu. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako ste zaboravili da uzimate Vaš lek duže od jedne nedelje, obratite se Vašem lekaru pre nego što nastavite sa uzimanjem leka.

Ako prekinete da uzimate lek Aricept

Ne prekidajte uzimanje tableta leka Aricept dok Vam to ne kaže Vaš lekar. Ukoliko prekinete da uzimate lek, poboljšanje koje ste postigli lečenjem će postepeno slabiti.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

Koliko dugo treba da uzimate lek Aricept

Vaš lekar ili farmaceut će Vas posavetovati koliko dugo treba da uzimate ovaj lek. Neophodno je da redovno idete na preglede kakobiVaš lekar mogaoda proceniterapiju kao i simptome Vaše bolesti.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

4 od 7

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena kod pacijenata koji uzimaju lek Aricept.

Recite Vašem lekaru ukoliko se kod Vas pojavibilo koje od navedenih neželjenih dejstava dok uzimate lek Aricept.

Ozbiljna neželjena dejstva:

Morate se odmah obratiti lekaru ukoliko primetite neko ozbiljno neželjeno dejstvo navedeno u nastavku teksta. Možda će Vam trebati hitna medicinska pomoć.

oštećenje jetre, npr. zapaljenje jetre (hepatitis). Simptomi hepatitisa su povraćanje i mučnina, gubitak apetita, opšti osećaj da Vam nije dobro, povišena telesna temperatura, svrab, žuta prebojenost kože i očiju, tamna boja urina (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek).

čir na želucu ili dvanaestopalačnom crevu. Simptomi čira su bol u stomaku i nelagodnost (otežano varenje) koja se oseća između pupka i grudne kosti (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).

krvarenje u želucu ili u tankom crevu. Ovo može da izazove crnu stolicu ili vidljivo krvarenje iz rektuma (možeda se javikod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek).

epileptični napadi ili konvulzije (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek). povišena telesna temperatura praćena ukočenošću mišića, znojenje ili smanjen nivo svesti

(poremećaj pod nazivom "neuroleptički maligni sindrom") (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).

slabost, osetljivost ili bol u mišićima, naročito ako se u isto vreme ne osećate dobro, imate visoku telesnu temperaturu ili pojavu tamnog urina. Ova neželjena dejstva mogu biti izazvana značajnim oštećenjem mišića, koje može biti životno ugrožavajuće i izazvati probleme sa bubrezima (stanje koje se naziva rabdomioliza) (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lek).

ubrzan i nepravilan srčani ritam i nesvestica, što mogu biti simptomi životno ugrožavajućeg stanja koje se naziva Torsade de Pointes (učestalost se ne može proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da sejave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

proliv

glavobolja

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lek):

grčevi u mišićima zamor

teškoće u spavanju (nesanica) prehlada

halucinacije (videti ili čuti stvari koje nisu prisutne) neuobičajeni snovi uključujući i košmare

uznemirenost

agresivno ponašanje nesvestica

vrtoglavica

nelagodnost u stomaku osip

nekontrolisano mokrenje bol

nezgode (pacijent može više biti sklon padovima ili slučajnim povredama)

Povremena neželjena dejstva (mogu da sejavekod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lek): usporen rad srca

5 od 7

pojačano lučenje pljuvačke

Retka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lek): ukočenost, drhtanje ili nekontrolisani pokreti naročito lica i jezika ali i udova

Nepoznata učestalost (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka):

promene u aktivnosti srca koje su vidljive na elektrokardiogramu (EKG zapisu) i nazivaju se produženje QT intervala

povećanje libida, hiperseksualnost

Pisa sindrom (stanje koje uključuje nevoljnu kontrakciju mišića sa abnormalnim savijanjem tela i glave na jednu stranu)

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara ili farmaceuta. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijavite Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti lek Aricept posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca.

Čuvati na temperaturi do 30C.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

ŠtasadržilekAricept

Aricept 5 mg film tableta

Aktivna supstanca je donepezil-hidrohlorid.

Jedna film tableta od 5 mg sadrži 5 mg donepezil-hidrohlorida.

Pomoćne supstancesu:

Jezgro:

Laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; celuloza, mikrokristalna; hidroksipropilceluloza; magnezijum-stearat

6 od 7

Film:

Opadry White YS-IR-18134-A (talk, hipromeloza, makrogol, titan-dioksid (E171))

Aricept 10 mg film tableta

Aktivna supstanca je donepezil-hidrohlorid.

Jedna film tableta od 10 mg sadrži 10 mg donepezil-hidrohlorida.

Pomoćne supstancesu:

Jezgro:

Laktoza, monohidrat; skrob, kukuruzni; celuloza, mikrokristalna; hidroksipropilceluloza; magnezijum-stearat

Film:

Opadry Yellow YS-IR-12700-A (talk, hipromeloza, makrogol, titan-dioksid (E171), gvožđe(III)-oksid, žuti (E172))

Kako izgledalekAricept isadržaj pakovanja

Aricept, 5mg, film tableta:

Okrugle, bikonveksne film tablete bele boje, koje sa jedne strane imaju utisnutu oznaku „5”, a sa druge strane "ARICEPT".

Aricept, 10mg, film tableta:

Okrugle, bikonveksne film tablete žute boje, koje sa jedne strane imaju utisnutu oznaku „10”, a sa druge strane naziv "ARICEPT".

Unutrašnje pakovanjejeblister (PVC/aluminijumska folija) u kome se nalazi 14 film tableta.

Spoljašnjepakovanje jesloživa kartonska kutija u kojoj se nalaze2 blistera sa po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta)i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole: PFIZER SRB D.O.O.,

Trešnjinog cveta 1/VI, Beograd - Novi Beograd

Proizvođač:

FAREVA AMBOISE, Zone Industrielle, 29 Route des Industries, Poce Sur Cisse, Francuska

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno

April, 2024.

Režimizdavanjaleka:

Lek se izdajeuz lekarski recept.

Broj idatumdozvole:

Aricept, 5 mg, film tableta: 000457803 2023 od 17.04.2024. Aricept, 10 mg, film tableta: 000456265 2023 od 17.04.2024.

7 od 7