Alprolix® 1000i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Terapija i profilaksa krvarenja kod pacijenata sa hemofilijom B(urođenimnedostatkomfaktora IX).

Lek ALPROLIX se može primenjivati u svim starosnimgrupama.

Terapiju treba da bude pod nadzorom lekara sa iskustvom u lečenju hemofilije.

Praćenje tokom terapije

Tokom terapije preporučuje se odgovarajuće praćenje koncentracije faktora IX, u cilju određivanja doze koja će se primeniti i učestalosti primene injekcija. Odgovori pacijenata na faktor IX mogu varirati, pokazujući različito vreme polueliminacije leka i različito vreme oporavka. Prilagođavanje doze prema telesnoj masi može biti potrebno kod pacijenata sa prekomernom telesnom masom ili pothranjenih pacijenata. Posebno u slučaju većih hirurških intervencija neophodno je precizno praćenje supstitucione terapije primenomtesta koagulacije (aktivnosti faktora IX u plazmi).

Kada se aktivnost faktora IX u uzorcima krvi pacijenta određuje in vitro jednostepenim testom koagulacije, na osnovu tromboplastinskog vremena (aPTT), na rezultate značajno mogu uticati vrsta primenjenog reagensa za određivanje aPTT i korišćeni referentni standard. Ovo je naročito značajno pri promeni laboratorije i/ili reagensa koji se koristi u testu. Jednostepeni test zgrušavanja krvi u kojem se koristi reagens za određivanje aPTT na bazi kaolina verovatno će pokazati niže vrednosti aktivnosti faktora IX od stvarnih vrednosti.

Doziranje

Doza i dužina supstitucione terapije zavise od težine nedostatka faktora IX, mesta i obima krvarenja, kao i kliničkog stanja pacijenta.

Broj primenjenih jedinica faktora IX izražava se u internacionalnim jedinicama (i.j.), u skladu sa važećim standardom Svetske zdravstvene organizacije (SZO) za lekove koji sadrže faktor IX. Aktivnost faktora IX u plazmi izražava se u procentima (u odnosu na normalne vrednosti u humanoj plazmi) ili u internacionalnim jedinicama (u odnosu na međunarodni standard za faktor IX u plazmi).

Jedna internacionalna jedinica (i.j.) aktivnosti rekombinantnog faktora IX Fc odgovara količini faktora IX u jednom mililitru normalne humane plazme.

Terapija po potrebi

2 od 17

Izračunavanje potrebne doze rekombinantnog faktora IX Fc oslanja se na empirijsko saznanje da jedna internacionalna jedinica (i.j.) faktora IX po kilogramu telesne mase povećava aktivnost faktora IX u plazmi za 1% normalne aktivnosti (i.j./dL). Potrebna doza izračunava se primenom sledeće formule:

Potreban broj jedinica = telesna masa (kg) x željeni porast faktora IX (% ili i.j./dL) x{ recipročna vrednost primećenog oporavka (i.j./kg ili i.j./dL) }

Količinu koja će se primeniti i učestalost primene kod svakog pacijenta treba određivati na osnovu individualne kliničke efikasnosti leka. Ako je za kontrolu krvarenja potrebno ponoviti dozu, treba imati u vidu produženo vreme polueliminacije leka ALPROLIX (videte odeljak 5.2). Ne očekuje se da će vreme postizanja maksimalne aktivnosti leka biti produženo.

U slučaju sledećih hemoragijskih događaja, aktivnost faktora IX u plazmi ne sme biti manje od navedenih vrednosti (izraženih u % u odnosu na normalnu vrednost ili i.j./dl) za odgovarajući period. Tabela 1 se može koristiti kao vodič za doziranje kod krvarenja i hirurških zahvata.

Tabela1. Smernice za doziranje leka ALPROLIX kodepizoda hemoragije i operacija

Stepen hemoragije/ Vrsta hirurške intervencije

Hemoragija

Rana hemartroza, krvarenje u mišićima ili usnoj duplji

Izraženija hemartroza, krvarenje u mišićima ili hematom

Hemoragije opasne po život

Hirurška intervencija

Manja hirurška intervencija, uključujući vađenje zuba

Veća hirurška intervencija

Potrebna koncentracija faktora IX (% ili i.j./dl)

20 - 40

30 - 60

60 - 100

30 - 60

80 – 100

(pre i posle hirurške intervencije)

Učestalost doziranja (u satima)/ dužina terapije (u danima)

Ponovite injekciju svakih 48 sati, sve do prestanka epizode krvarenja, na koju ukazujebol ili do postizanja zaceljenja

Ponovite injekciju svakih 24 do 48 sati, sve do prestanka bola i akutne onesposobljenosti

Ponovite injekciju svakih 8 do 24 sata, do prestanka opasnosti po život

Ponovite injekciju posle24 sata po potrebi,sve do zarastanja1

Po potrebi ponavljajte injekciju svakih 8 do 24 sata do odgovarajućeg zarastanja rane, a potom terapiju nastavite najmanje 7 dana, kako bi se aktivnost faktora IX održala između 30% i 60% (i.j./dl)

1 Kod nekih pacijenata i u nekim okolnostima dozni interval se može produžiti na 48 sati (videti odeljak 5.2. za farmakokinetske podatke).

Profilaksa

Za dugotrajnu profilaksu krvarenja, preporučeni početnirežimi doziranja su:

50 i.j./kg jednom nedeljno, uz prilagođavanje doze na osnovu individualnog odgovora ili

3 od 17

100 i.j./kg jednom na svakih 10 dana, uz prilagođavanje vremenskog intervala između doza na osnovu individualnog odgovora pacijenta. Neki pacijenti kod kojih je postignuta kontrola krvarenja primenom leka jedanput na 10 dana, mogu primati terapiju u vremenskom intervalu od 14 dana ili dužem.

Najveća preporučena doza za profilaksu je 100 i.j./kg.

Starija populacija

Iskustvo sa pacijentima 65 godina je ograničeno.

Pedijatrijska populacija

Kod dece mlađe od 12 godina može biti potrebna primena većih doza ili učestalije doziranje, a preporučena početna doza je 50–60 i.j./kg svakih 7 dana. Za adolescente od 12 i više godina preporuke za doziranje su iste kao i za odrasle osobe. Videti odeljke 5.1 i 5.2.

Najveća preporučena doza za profilaksu je 100 i.j./kg.

Način primene

Lek ALPROLIX se primenjuje intravenskim putem.

Ukoliko pacijent sam sebi daje lek ili mu ga daje negovatelj, neophodna im je odgovarajuća obuka.

Lek ALPROLIX treba ubrizgavati intravenski tokom nekoliko minuta. Brzinu primene treba prilagoditi tako da odgovara pacijentu i ne prelazi 10 mL/min.

Za uputstvo o rekonstituciji leka pre primene videti odeljak 6.6.

Preosetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odeljku 6.1.

Sledljivost

U cilju povećanja sledljivosti bioloških lekova, potrebno je jasno navesti ime i broj serije primenjenog leka.

Preosetljivost

Zabeležene su alergijske reakcije preosetljivosti na lek ALPROLIX. Ukoliko se jave simptomi preosetljivosti, savetovati pacijentima da odmah prekinu primenu leka i obrate se svom lekaru. Pacijente treba informisati o znacima reakcija preosetljivosti, uključujući osip, generalizovanu urtikariju, stezanje u grudima, otežano disanje, hipotenziju i anafilaksu.

U slučaju anafilaktičkog šoka treba se pridržavati važećih medicinskih procedura za njegovo lečenje.

Inhibitori

Nakon ponovljene terapije lekovima koji sadrže humani faktor koagulacije IX, kod pacijenata treba pratiti mogući razvoj neutrališućih antitela (inhibitora) pomoću odgovarajućih bioloških testova i kvantifikovati ih u Bethesda jedinicama (BU).

4 od 17

Opisana je korelacija između pojave inhibitora faktora IX i alergijskih reakcija. Kod pacijenata sa alergijskom reakcijom treba proveriti prisustvo inhibitora. Potrebno je naglasiti da pacijenti kod kojih je inhibitor faktora IX prisutan imaju veći rizik od anafilaksije pri sledećojprimeni faktora IX.

Zbog rizika od alergijskih reakcija na lekove koji sadrže faktor IX, početnu primenu faktora IX treba, uz saglasnost nadležnog lekara, sprovesti pod medicinskim nadzorom u sredini gde se može pružiti adekvatno lečenje alergijskih reakcija.

Tromboembolija

Zbog mogućeg rizika od tromboemboličkih komplikacija usled primene lekova koji sadrže faktor IX, primena ovog leka zahteva kliničko praćenje pojave ranih znakova trombotičke i potrošne koagulopatije, uz odgovarajuće biološke testove, kod pacijenata sa bolešću jetre, pacijenata posle velikih hirurških zahvata, novorođenčadi i pacijenata kod kojih postoji rizik od tromboze ili diseminovane intravaskularne koagulacije (DIK-a). U takvim situacijama treba proceniti korist od lečenja APROLIX-om u odnosu na rizik od pomenutih komplikacija.

Kardiovaskularni događaji

Kod pacijenata sa postojećim kardiovaskularnim faktorima rizika, supstituciona terapija lekovima koji sadrže faktor IX može povećati kardiovaskularni rizik.

Komplikacije povezane sa primenom katetera

Ukoliko je neophodno uvođenje centralnog venskog katetera, treba uzeti u obzir rizik od komplikacija koje prate ovaj postupak, uključujući lokalne infekcije, bakterijemiju itrombozu na mestu postavljanja katetera.

Pedijatrijska populacija

Navedena upozorenja i mere opreza odnose se i na odrasle osobei na decu.

Pomoćne supstance koje treba uzeti u obzir

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, tj. zanemarljive količine natrijuma. U slučaju primene većeg broja bočica, potrebno je uzeti u obzir ukupni sadržaj natrijuma.

Nisu zabeležene interakcije leka APROLIX sa drugim lekovima. Nisu sprovedena ispitivanja interakcija ovog leka sa drugim lekovima.

Trudnoća i dojenje

Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka APROLIX na reprodukciju kod životinja. Sprovedeno je ispitivanje prolaska leka ALPROLIX kroz placentu na miševima (videte odeljak 5.3). Zbog retke pojave hemofilije B kod žena, nema dovoljno podataka vezanih za primenu faktora IX tokom trudnoće i dojenja. Zato faktor IX treba primenjivati tokom trudnoće idojenja samo akopostoje jasne indikacije.

Plodnost

Nema dostupnih podatatka o uticaju ovog leka na plodnost. Nisu sprovedena ispitivanja uticaja leka APROLIX na plodnost kod životinja.

5 od 17

Lek ALPROLIXne utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanjamašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Preosetljivost ili alergijske reakcije (angioedem, žarenje i peckanje na mestu primene injekcije, jeza, napadi vrućine, generalizovana urtikarija, glavobolja, osip, hipotenzija, letargija, mučnina, uznemirenost, tahikardija, stezanje u grudima, osećaj mravinjanja, povraćanje, otežano disanje) su retke, ali u nekim slučajevima mogu napredovati do teške anafilaktičke reakcije (uključujući šok). Nastanak teških anafilaktičkih reakcija bio je vremenski tesno povezan sa razvojem inhibitora faktora IX (videti odeljak 4.4). Pokušaj indukcije imunološke tolerancije kod pacijenata sa hemofilijom B, koji su imali razvijene inhibitore faktora IX i alergijsku reakciju u istoriji bolesti, rezultovao je pojavom nefrotskog sindroma.

Pojava neutrališućih antitela (inhibitora) na faktor IX moguća je kod pacijenata sa hemofilijom B. Nastanak ovih inhibitora može dovesti do nedovoljnog kliničkog odgovora na lek. U takvom slučaju preporučuje se kontaktiranje specijalizovanogcentra za lečenje hemofilije.

Primena lekova koji sadrže faktor IX nosi rizik od tromboembolije, tim veći što je čistoća leka manja. Primena lekova koji sadrže faktor IX niske čistoće bila je povezana sa slučajevima infarkta miokarda, diseminovane intravaskularne koagulacije, venske tromboze i plućne embolije. Primena faktora IX visoke čistoće retko je praćena tromboembolijskim komplikacijama.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Prethodno lečeni pacijenti: praćena su ukupno 153 pacijenta sa teškom hemofilijom B u kliničkim ispitivanjima III faze i jednom produženom ispitivanju. Neželjene reakcije su su praćene za ukupno 561 ispitanik-godinu. Ukupni broj dana izloženosti bio je 26106, a medijana izloženosti iznosila je 165 dana po ispitaniku (opseg: 1 do 528 dana).

Pacijenti koji nisu prethodno lečeni: praćena su ukupno 33 pacijenta sa teškom hemofilijom B u jednom kliničkom ispitivanju. Neželjene reakcije su praćene za ukupno 57,51 ispitanik-godina. Ukupni broj dana izloženosti bio je 2233, a medijana izloženosti iznosila je 76 dana po ispitaniku (opseg: 1 do 137 dana).

Tabela 2, prikazana u nastavku, usklađena je sa MedDRA klasifikacijom sistema organa.

Učestalost neželjenih dejstava procenjena je prema sledećoj konvenciji: veoma često ( 1/10); često (1/100 do 1/10); povremeno ( 1/1000 do 1/100); retko ( 1/10000 do 1/1000); veoma retko ( 1/10000); nepoznato (ne može se proceniti iz dostupnih podataka). U Tabeli 2 prikazane su neželjene reakcije zabeležene u kliničkim ispitivanjima i prijavljeneposle stavljanja leka u promet.

Tabela2. Neželjene reakcije prijavljene za lek ALPROLIX

6 od 17

1 Učestalost se temelji samo na pojavi kod pacijenata koji nisu prethodno lečeni. Oba događaja, inhibicija faktora IX ipreosetljivost, nastala su kod jednog prethodno nelečenog pacijenta tokom Ispitivanja IV. Videti

Opis odabranih neželjenih reakcija.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Tokom programa kliničkog ispitivanja, kod jednog (prethodno nelečenog) pacijenta u Ispitivanju IV nastanak inhibitora faktora IX, u niskom titru, povezan je sa prosetljivošću (videte odeljak 5.1). Posle stavljanja leka u promet, prijavljeni su razvoj inhibitora faktora IX i preosetljivost (uključujući anafilaksiju).

Pedijatrijska populacija

Očekuje se da će učestalost, vrsta i težina neželjenih reakcija kod dece biti slična onima kod odraslih. Baze podataka o bezbednosti primene kod dece, u pogledu doznog opsega i uzrasta, vidite u odeljku 5.1.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

Faks: +381 11 39 51 131 Vebsajt: www.alims.gov.rs

I-mejl: [email protected]

Nisu prijavljeni simptomi predoziranja.

7 od 17

Farmakoterapijska grupa: antihemoragici, faktor IXkoagulacije krvi

ATC šifra: B02BD04

Mehanizam dejstva

Faktor IX je jednolančani glikoprotein molekularne mase približno 55000 daltona. To je faktor koagulacije zavisan od vitamina K. Aktivaciju faktora IX u unutrašnjem putu koagulacije vrši faktor XIa, a u spoljnom putu koagulacije kompleks faktor VII/tkivni faktor. Aktivirani faktor IX, u kombinaciji sa aktiviranim faktorom VIII, aktivira faktor X. Aktivirani faktor X pretvara protrombin u trombin. Trombin potom pretvara fibrinogen u fibrin i takonastajekrvni ugrušak.

Hemofilija B je nasledni poremećaj koagulacije krvi vezan za pol, nastao usled smanjenog nivoa faktora IX, koji izaziva krvarenje u zglobovima, mišićima i unutrašnjim organima, spontano ili posle povrede ili hirurškog zahvata. Supstituciona terapija povećava koncentraciju faktora IX u plazmi i time omogućuje privremeno korigovanje nedostatka faktora IXi korigovanje sklonosti ka krvarenju.

ALPROLIX (eftrenonakog alfa) je dugodelujući, potpuno rekombinantni fuzioni protein, sastavljen od humanog faktora koagulacije IX kovalentno vezanog za Fc fragment humanog imunoglobulina G1, proizveden rekombinantnom DNK tehnologijom.

Fc regija humanog imunoglobulina G1 se vezuje za neonatalni Fc receptor. Ekspresija ovog receptora traje celog života i deo je prirodnog puta koji štiti imunoglobuline od lizozomske razgradnje, tako što ih ciklično vraća u krvotok, što rezultuje njihovim dugim vremenom polueliminacije iz plazme.

Klinička efikasnost i bezbednost

Bezbednost, efikasnost i farmakokinetika leka ALPROLIX procenjene su u dva multinacionalna, ključna ispitivanja otvorenog tipa kod prethodno lečenih pacijenata: jednom ispitivanju III faze kod odraslih i adolescenata (Ispitivanje I) i jednom pedijatrijskom ispitivanju faze III (Ispitivanje II) (videti Pedijatrijska populacija). Bezbednost i efikasnost leka ALPROLIX procenjene su i kod prethodno nelečenih pacijenata sa teškom hemofilijom B (Ispitivanje IV); videti Pedijatrijska populacija.

Ispitivanje I uporedilo je efikasnost dva profilaktička režima lečenja (primenu doze od 50 i.j./kg u fiksnom nedeljnom intervalu i primenu 100 i.j./kg u individualizovanom intervalu, počevši sa 10-dnevnim intervalom) sa lečenjem po potrebi. Ovo ispitivanje uključilo je ukupno 123 prethodno lečena pacijenta muškog pola (starosti 12 do 71 godine) sa teškom hemofilijom B ( 2% aktivnosti endogenog faktora IX). Svi pacijenti su primali lek APROLIX i bili praćeni do 77 nedelja.

Od 123 ispitanika koji su završili Ispitivanje I, njih 93 je uključeno u Ispitivanje III (nastavak ispitivanja). Medijana ukupnog vremena praćenja bila je 6,5 godina.

Važna napomena: godišnje stope krvarenja (engl. annualied bleeding rate, ABR) za različite koncentrate faktora ili različita klinička ispitanja nisu međusobno poredive.

Profilaksa sprovedena u fiksnim nedeljnim i individualizovanim intervalima

Kod pacijenata koji su primali lek u fiksnim nedeljnim intervalima u Ispitivanju I, medijana prosečne nedeljne doze iznosila je 45,17 i.j./kg (interkvartilni raspon, IQR: 38,1-53,7). Medijana ABR kod pacijenata kod kojih se mogla proceniti efikasnost bila je 2,95 (IQR: 1,01-4,35) i zadržala je slične vrednosti tokom celog Ispitivanja III (1,85 (IQR: 0,76-4,0)). Ispitanici uključeni u Ispitivanje III imali su medijanu spontanih krvarenja u zglobove od 0,38 (IQR: 0,00-1,43).

8 od 17

Kod pacijenata koji su primali lek u individualizovanim intervalima u Ispitivanju I, medijana intervala doziranja bila je 12,53 dana (IQR: 10,4-13,4). Medijana ABR bila je 1,38 (IQR: 0,00-3,43) i zadržala je slične vrednosti tokom celog Ispitivanja III (1,85 (IQR: 0,76-4,0)).

Intervali doziranja i potrošnja faktora koagulacije u Ispitivanju III (nastavak ispitivanja) ostali su slični onima u Ispitivanju I za oba profilaktička režima.

Nijednu epizodu krvarenja nije imalo 42% ispitanika na individualizovanoj profilaksi i 23% ispitanika na nedeljnoj profilaksi. Zastupljenost pacijenata kod kojih se krvarenje javilo u 1 zglobu na početku je bila manja u grupi koja je primala profilaksu u individualizovanim intervalima nego u grupi koja je primala profilaksu u nedeljnim intervalima (27,6% i 57,1%, retrospektivno).

Lečenje krvarenja: Od 636 slučajeva krvarenja nastalih tokom Ispitivanja I, kod 90,4% kontrola je uspostavljena jednom injekcijom, dok je kod 97,3% kontrola uspostavljena primenom 2 ili manje injekcija. Medijana prosečne doze po injekciji za lečenje epizode krvarenja iznosila je 46,07 i.j./kg (IQR: 32,86-57,03). Medijana ukupne doze za lečenje epizode krvarenja iznosila je 51,47 i.j./kg (IQR: 35,21-61,73) u grupi koja je primala profilaksu u nedeljnim intervalima, 49,62 i.j./kg (IQR: 35,71-94,82) u grupi koja je primala profilaksu u individualizovanim intervalima i 46,58 i.j./kg (IQR: 33,33-59,41) u grupi ispitanika lečenih po potrebi.

Perioperativno lečenje (hirurška profilaksa): Ukupno 35 većih hirurških zahvata je izvršeno i procenjeno kod 22 ispitanika (1 pedijatrijskog, starosti 12 godina, dok je ostalih 21 bilo odrasle ili adolescentne dobi) u Ispitivanju I i Ispitivanju III. Od 35 većih hirurških zahvata, kod 28 (80%) bila je potrebna jedna doza pre operacije za održavanje hemostaze tokom operacije. Medijana prosečne doze po injekciji za održavanje hemostaze tokom operacije iznosila je 94,7 i.j./kg (opseg: 49 do 152 i.j./kg). Raspon ukupne doze na dan operacije kretao se od 49 do 341 i.j./kg, dok se raspon ukupne doze u 14-dnevnom perioperativnom periodu kretao od 60 do 1947 i.j./kg.

Hemostatski odgovor ocenjen je kao odličan ili dobar kod 100% većih hirurških zahvata.

Pedijatrijska populacija

Ispitivanje II uključilo je ukupno 30 prethodno lečenih pedijatrijskih pacijenta muškog pola sa teškom hemofilijom B ( 2% aktivnosti endogenog faktora IX). Pacijenti su bili mlađi od 12 godina (15 je bilo mlađe od 6 godina, a ostalih 15 bili su starosti 6 do 12 godina). Svi pacijenti bili su lečeni lekom ALPROLIX i praćeni do 52 nedelje.

Kod svih 30 pacijenata primenjivan je profilaktički režim doziranja APROLIX-a, sa početnom dozom od 50-60 i.j./kg svakih 7 dana, uz prilagođavanje doze do najviše 100 i.j./kg i intervala doziranja od najmanje jedanput nedeljno do najviše dvaput nedeljno. Od 30 pacijenata koji su završili Ispitivanje II, 27 ih je bilo uključeno u Ispitivanje III (nastavak ispitivanja). Medijana vremena provedenogu Ispitivanju II + Ispitivanju III bila je 2,88 godina, dok je medijana izloženostibila 166 dana.

Ispitivanje IV uključilo je 33 prethodno nelečena pedijatrijska pacijenta sa teškom hemofilijom B ( 2% aktivnosti endogenog faktora IX). Medijana starosti pacijenta pri uključenju u ispitivanje bila je 0,6 godina (opseg: 0,08 do 2 godine); 78,8% ispitanika bilo je mlađe od 1 godine. Medijana ukupnog broja nedelja primanja leka ALPROLIX iznosila je 83,01 nedelje (opseg: 6,7 do 226,7 nedelja), dok je medijana ukupne izloženosti iznosila 76 dana (opseg: 1 do 137 dana).

Individualizovani profilaktički režim

U Ispitivanju II, medijana prosečne nedeljne doze leka ALPROLIX iznosila je 59,40 i.j./kg (interkvartilni raspon, IQR: 52,95-64,78) kod ispitanika mlađih od 6 godina, odnosno 57,78 i.j./kg (IQR: 51,67-65,01) kod ispitanika uzrasta od 6 do 12 godina. Medijana intervala doziranja bila je 6,99 dana (IQR: 6,94-7,03), bez razlike u medijani intervala doziranja između starosnih grupa. Osim jednog pacijenta kome je poslednja

9 od 17

propisna doza bila 100 i.j./kg svakih 5 dana, poslednja propisana doza kod ostalih 29 pacijenata bila je 70 i.j./kg svakih 7 dana. Ukupno 33% pedijatrijskih ispitanika nije imalo nijednu epizodu krvarenja. Intervali doziranja i potrošnja faktora koagulacije u Ispitivanju III bili su slični onima u Ispitivanju II.

Medijana godišnje stope krvarenja ispitanika uzrasta 12 godina kod kojih se mogla proceniti efikasnost leka iznosila je 1,97 (IQR: 0,00-3,13) u Ispitivanju II i zadržala je slične vrednosti tokom celog Ispitivanja III (nastavak ispitivanja).

Kod prethodno nelečenih pacijenata (Ispitivanje IV) medijana prosečne nedeljne doze leka ALPROLIX iznosila je 57,96 i.j./kg (interkvartilni raspon, IQR: 52,45-65,06), dok je medijana prosečnog intervala doziranja bila 7 dana (IQR: 6,95-7,12). Intervali doziranja i potrošnja faktora koagulacije u Ispitivanju IV ostali su slični onima u Ispitivanju II i Ispitivanju III. Od prethodno nelečenih pacijenata koji su primali profilaktičku terapiju, njih 8 (28,6%) nije imalo epizodu krvarenja. Medijana godišnje stope krvarenja za sve ispitanike na režimu profilaktičke terapije bila je 1,24 (IQR: 0,00-2,49).

Lečenje epizoda krvarenja

Od 60 slučajeva krvarenja nastalih tokom Ispitivanja II, kod 75% kontrola je uspostavljena jednom injekcijom, dok je kod ukupno 91,7% kontrola uspostavljena primenom 2 ili manje injekcija. Medijana prosečne doze po injekciji za lečenje epizode krvarenja iznosila je 63,51 i.j./kg (IQR: 48,92-99,44). Medijana ukupne doze za lečenje epizode krvarenja iznosila je 68,22 i.j./kg (IQR: 50,89-126,19).

Od 58 slučajeva krvarenja primećenih kod prethodno nelečenih pacijenata koji su primali profilaktičku terapiju tokom Ispitivanja IV, kod 87,9% kontrola je uspostavljena jednom injekcijom, dok je kod ukupno 96,6% kontrola uspostavljena primenom 2 ili manje injekcija. Medijana prosečne doze po injekciji za lečenje epizode krvarenja iznosila je 71,92 i.j./kg (opseg: 53,57do 104,90 i.j./kg).

Sva farmakokinetička ispitivanja leka ALPROLIX sprovedena su na prethodno lečenim pacijentima sa teškom hemofilijom B. Podaci navedeni u ovom odeljku dobijeni su jednostepenim testom zgrušavanja krvi sa reagensom za određivanje aPTT na bazi silicijum-dioksida, baždarenim prema standardima za faktor IX u plazmi.

Farmakokinetička svojstva procenjena su kod 22 ispitanika (starosti 19 godina) koji su primali lek ALPROLIX (rFIXFc). Nakon perioda ispiranja leka iz organizma (engl. washout) od najmanje 120 sati (5 dana), ispitanici su primili jednu dozu od 50 i.j./kg leka ALPROLIX. Farmakokinetički uzorci sakupljeni su pre primene leka, kao i u 11 vremenskih tačaka tokom 240 sati (10 dana) nakon primene. Farmakokinetički parametri posle primene 50 i.j./kg leka ALPROLIX prikazani su u Tabeli 3.

Tabela 3. Farmakokinetički parametri za lek ALPROLIX (dozu od 50 i.j./kg)

10 od17

1Farmakokinetički parametri prikazani su kao geometrijska srednja vrednost (95% CI) 2Ovi farrmakokinetički parametri dobijeni su analizom odeljaka

Skraćenice: CI = interval poverenja; Cmax = maksimalna aktivnost; AUC = površina ispod krive aktivnost

faktora IX/vreme; t1/2 = krajnje vreme polueliminacije leka; t1/2 = vreme poludistribucije; t1/2 = vreme polueliminacije; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u ravnotežnom stanju; MRT = srednje vreme zadržavanja

Na vreme polueliminacije leka (82 sata) utiče Fc regija, za koju se na životinjskim modelima pokazalo da preko neonatalnog Fc receptora dovodi do vraćanja faktora IX u cirkulaciju.

Model populacijske farmakokinetike razvijen je na osnovu podataka o aktivnosti faktora IX kod 161 ispitanika svih starosnih dobi (2 do 76 godina), telesne mase od 12,5 kg do 186,7 kg, u tri klinička ispitivanja (12 ispitanika u ispitivanju faze 1/2a, 123 ispitanika u Ispitivanju I i 26 ispitanika u Ispitivanju II). Procenjeni klirens (CL) za tipičnu odraslu osobu telesne mase 70 kg je 2,3dl/h u stanju dinamičke ravnoteže, dok je volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteže 194,8 dl. Zabeležene srednje vrednosti (SD) aktivnosti faktora IX u vremenu nakon jedne doze leka ALPROLIX kod pacijenata sa teškom hemofilijom B prikazane su u Tabeli 4.

Tabela 4. Zabeležene srednje vrednosti (SD) aktivnosti faktora IX (i.j./dl) nakon jedne doze leka ALPROLIX 1 (rFIXFc) kod pacijenata starosti 12 godina

1 Videti odeljak 4.2; ND = nije dostupno

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetička svojstva leka ALPROLIX kod adolescenata procenjena su u Ispitivanju I (farmakokinetički uzorci sakupljeni su pre primene leka, kao i u više vremenskih tačaka tokom 336 sati (14 dana) nakon primene), a kod dece u Ispitivanju II (farmakokinetički uzorci sakupljeni su pre primene leka, kao i u više vremenskih tačaka tokom 168 sati (7 dana) nakon primene). U Tabeli 5 prikazani su farmakokinetički parametri izračunati na osnovu podataka 35 ispitanika mlađih od 18 godina.

Tabela 5. Uporedni prikaz farmakokinetičkih parametara za lek ALPROLIX (rFIXFc) po starosnim grupama

11 od17

1Farmakokinetički parametri izvedeni iz analize bez uključivanja odeljaka prikazani su kao geometrijska srednja vrednost (95% CI)

Skraćenice: CI = interval poverenja; IR = porast po jedinici doze; AUC = površina ispod krive aktivnost faktora IX/vreme; t1/2 = vreme polueliminacije; MRT = srednje vreme zadržavanja; CL = klirens; Vss = volumen distribucije u ravnotežnom stanju

Pretklinički podaci, dobijeni na osnovu testa trombogenosti kod kunića (Wesslerov model staze) i ispitivanja toksičnosti ponovljenih doza (koje je uključilo procenu lokalne toksičnosti, muških reproduktivnih organa i elektrokardiografskih parametara) kod pacova i majmuna, ne ukazuju na poseban rizik pri primeni ovog leka kod ljudi. Ispitivanje genotoksičnosti, kancerogenosti, reproduktivne i embriofetalne razvojne toksičnosti nije sprovedeno. Ispitivanje na miševima pokazalo je da eftrenonakog alfa (rFIXFc) prolazi kroz placentu u malim količinama.

Pomoćne supstance :

Prašak:

L-Histidin Manitol Saharoza Polisorbat 20

Natrijum-hidroksid (za podešavanje pH vrednosti) Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrednosti)

Rastvarač Natrijum-hlorid Voda za injekcije

U odsustvu ispitivanja kompatibilnosti, ovaj lek se ne sme mešati sa drugim lekovima.

Preporučuje se upotreba samo priloženog injekcionog seta, zbog mogućnosti neuspešne terapije usled adsorpcije humanog faktora IX za unutrašnju površinu nekihinjekcionih setova.

12 od17

Neotvorena bočica 4 godine

Gotov lek (pre otvaranja) može se čuvati u okviru navedenog roka upotrebe na sobnoj temeperaturi (do 30C) jednokratno u trajanju najviše do 6 meseci. Na kutiji leka zabležiti datum kada je lek izvađen iz frižidera. Jednom kad se lek izvadi iz frižidera, ne sme se više vraćati u frižider.

Nakonrekonstitucije

Hemijska i fizička stabilnost rekonstruisanog leka potvrđena je u trajanju najviše do 6 sati na temeperaturi do30C. Sa mikrobiološke tačke gledišta, izuzevako metoda razblaživanja isključuje rizik od mikrobiološke kontaminacije, lek treba upotrebiti odmah. Ako se ne primeni odmah, vreme i uslovi čuvanja do primene predstavljaju odgovornost korisnika. Zaštititi lek od direktne sunčeve svetlosti.

Čuvati u frižideru (2C - 8C). Ne zamrzavati. Bočicu čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Gotov lek (pre otvaranja) se može čuvati u okviru navedenog roka upotrebe navedenog na kutiji, bočici i špricu na sobnoj temperaturi( do 30C) jednokratno u trajanju najviše do 6 meseci.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije leka videti odeljak 6.3.

Bočica sa praškom:

Bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1, sa 20 mm gumenim čepom od hlorbutil gume, aluminijumskom kapicom i flip-off poklopcem.

Rastvarač:

Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric koji sadrži 5 mL rastvarača, a sastoji se od silikonizovanog staklenog tela koje je izrađeno od borosilikatnog stakla tip I, silikonizovanog gumenog vrha klipa napravljenog od bromobutil gume i sistema za zatvaranje šprica koji se sastoji od poklopca sa vrha „ leur lock“-om i zatvaračem koji ima evidencije otvaranja („tamper evident“).

Spoljašnje pakovanje leka je složiva kartonska kutija u kojojse nalazi: 1 bočica sa praškom

1 napunjen injekcioni špric sa 5 mL rastvarača 1 klip

1 sterilni adapter za bočicu potreban za rekonstituciju 1 sterini injekcioni set

tupfera(e) natopljena(e) alkoholom nesterilna flastera(e)

kompresu(e) od gaze

Veličina pakovanja od 1.

Prašak za injekciju u bočici rekonstituisati sa priloženim rastvaračem (rastvorom natrijum-hlorida) iz napunjenog injekcionog šprica pomoću sterilnog adaptera. Bočicu lagano okretati dok se sav prašak ne rastvori.

13 od17

Rekonstruisan rastvor treba da bude bezbojan, bistar do blago opalescentan. Pre primene rastvor treba vizuelno pogledati na prisustvo čestica ili promene boje. Ne koristite rastvor ako je zamućen ili sadrže vidljive čestice.

Lek je namenjenza jednokratnu primenu.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Uputstvo za pripremu i primenu

ALPROLIX se primenjuje intravenskom (i.v.) injekcijom, nakon rastvaranja praška za injekciju rastvaračem iz priložene napunjenogšprica. Pakovanje leka ALPROLIX sadrži:

A) 1 bočicu praška

B) 5 mLrastvarača u napunjenom injekcionom špricu

C) 1 klip

D) 1 adapter za bočicu E) 1 injekcioni set

F) 2 tupfera natopljena alkoholom G) 2 flastera

H) 1 kompresu od gaze

14 od17

15 od17

Primena (intravenska injekcija):

Lek ALPROLIX treba primeniti koristeći injekcioni set (E) koji se nalazi u pakovanju.

16 od17

ALPROLIX sadrži aktivnu supstancu eftrenonakog alfa, fuzioni protein rekombinantnog faktora koagulacije krvi IX i Fc fragmenta. Faktor IX je protein koji se prirodno stvara u telu i neophodan je za formiranje krvnih ugrušaka izaustavljanje krvarenja.

ALPROLIX se koristi za lečenje i sprečavanje krvarenja kod svih starosnih grupa pacijenata sa hemofilijom B(naslednim poremećajem zgrušavanja krvi izazvanim nedostatkom faktora IX).

ALPROLIX je proizvedena rekombinantnom tehnologijom bez dodavanja bilo kakvih sastojaka ljudskog ili životinjskog porekla u procesu proizvodnje.

Kako lek ALPROLIX deluje

Kod pacijenata sa hemofilijom B, faktor IX nedostaje ili ne funkcioniše ispravno. Ovaj lekse koristi da nadoknadi faktor IX koji nedostaje ili ne funkcioniše. ALPROLIX povećava vrednost faktora IX u krvi i privremeno koriguje sklonost ka krvarenju. Fc fragment u ovom leku produžava delovanje leka.

Lek ALPROLIX ne smete primati:

ukoliko ste alergični na eftrenonakog alfa ili bilo koju od pomoćnih supstanci ovog leka (navedenih u odeljku 6).

Upozorenja i mere opreza

Razgovarajte sa svojim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom pre nego što primenite lek ALPROLIX.

Postoji mala šansa da ćete doživeti anafilaktičku reakciju (tešku, iznenadnu alergijsku reakciju) na ALPROLIX. Znaci alergijskih reakcija mogu uključiti generalizovani svrab, koprivnjaču, stezanje u grudima, otežano disanje i nizak krvni pritisak. Ako se pojavi bilo koji od ovih simptoma, odmah prekinite primenu injekcije i obratite se svom lekaru. Zbog rizika od alergijskih reakcija na lekove koji sadrže faktor IX, početnu primenu leka ALPROLIX treba sprovesti pod medicinskim nadzorom u sredini gde se može pružiti adekvatno lečenje alergijskih reakcija.

Obratite se svom lekaru ako mislite da doza koju primate ne kontroliše Vaše krvarenje, jer za to može postojati nekoliko razloga. Na primer, stvaranje antitela (koja se nazivaju inhibitori) na faktor IX je poznata komplikacija koja se može javiti tokom lečenja hemofilije B. Ova antitela sprečavaju pravilno delovanje primenjenog leka. Vaš lekar će to proveriti. Nemojte povećavati ukupnu dozu leka ALPROLIX kako biste kontrolisali krvarenje pre nego što razgovarate sa svojim lekarem o tome.

Pacijenti sa inhibitorom faktora IX mogu imati povećan rizik od anafilaksije pri sledećoj primeni faktora IX. Zato, ukoliko Vam se pojave prethodno opisane alergijske reakcije, treba da se testirate na prisustvo inhibitora.

Lekovi koji sadrže faktor IX mogu povećeti rizik od stvaranja nepoželjnih krvnih ugrušaka u telu, posebno ako imate faktore rizika za nastanak krvnih ugrušaka. Simptomi mogućeg nepoželjnog krvnog ugruška mogu biti: bol i/ili osetljivost duž vene, neočekivano oticanje ruke ili noge i iznenadni nedostatak vazduha ili otežano disanje.

Kardiovaskularni događaji

2 od 10

Ako imate srčano oboljenje ili rizik od srčanog oboljenja, budite posebno oprezni kada uzimate faktor IX i obratite sesvojim lekaru.

Komplikacije povezane sa kateterom

Ukoliko Vam je potreban centralni venski kateter, treba uzeti u obzir rizik od komplikacija koje prate njegovu primenu, uključujući lokalne infekcije, pojavu bakterija u krvi i trombozu na mestu njegove primene.

Dokumentacija

Posebnose preporučuje da se pri svakoj primeni leka ALPROLIX zapišunaziv i broj serije leka.

Drugi lekovi i lek ALPROLIX

Obavestite svog lekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lekove.

Trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem lekaru ili farmaceutu za savet pre nego što uzmete ovaj lek.

Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Lek ALPROLIX ne utičena upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Lek ALPROLIX sadrži natrijum

Ovaj lek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po bočici, tj. zanemarljive količine natrijuma. U slučaju lečenja većim brojem bočica, treba uzeti u obzir ukupni sadržaj natrijuma.

Lečenje lekom ALPROLIX treba da započne lekar sa iskustvom u lečenju pacijenata sa hemofilijom. Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar (pogledajte odeljak 7). Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašimlekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom.

ALPROLIX se daje injekcijom u venu (intravenski). Možete ga sami primeniti ili Vam ga može dati neko drugi, posle odgovarajuće obuke. Vaš lekar će odrediti koju ćete dozu (u međunarodnim jedinicama ili „i.j.“) primati. Doza će zavisiti od Vaših individualnih potreba u pogledu nadoknade faktora IX i od toga da li se koristi za sprečavanje ili lečenje krvarenja. Ako smatrate da doza koju primate ne kontroliše Vaše krvarenje, obratite se Vašemlekaru.

Koliko često će Vam injekcija biti potrebna zavisi od toga koliko dobro ALPROLIX na Vas deluje. Vaš lekar će obaviti odgovarajuće laboratorijske testove kako bi proverio da li imate odgovarajućievrednosti faktora IX u krvi.

Lečenje krvarenja

Doza leka ALPROLIX izračunava se na osnovu Vaše telesne težine i vrednosti faktora IX koji treba postići. Ciljnevrednostifaktora IX zavisiće od težine i mesta krvarenja.

Sprečavanje krvarenja

Ako primate lek ALPROLIX radi sprečavanja krvarenja, lekar će vam izračunati dozu.

Uobičajena doza leka ALPROLIX je 50 i.j. po kilogramu telesne težine, koja se daje jedanput nedeljno, ili 100 i.j. po kilogramu telesne težine, koja se daje svakih 10 dana. Vaš lekar može prilagoditi ovu dozu ili vremenski razmak između doza. U nekim slučajevima, posebno kod mlađih pacijenata, mogu biti potrebni kraći vremenski razmaci između doza ili veće doze.

Primena kod dece i adolescenata

3 od 10

ALPROLIX se može primenjivati kod dece i adolescenata svih uzrasta. Kod dece mlađe od 12 godina mogu biti potrebne veće doze ili češće injekcije, a uobičajena doza je 50 do 60 i.j. po kilogramu telesne težine, koja se daje jedanput svakih 7 dana.

Ako ste primiliviše leka ALPROLIX nego što treba

Obratite se Vašem lekaru što je pre moguće. Uvek primenjujte lek ALPROLIX tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar. Proverite sa Vašim lekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom ako niste sigurni.

Ako ste zaboravili da primite lek ALPROLIX

Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu. Uzmite propuštenu dozu čim se setite, a zatim nastavite sa uobičajenim rasporedom doziranja. Ako niste sigurni šta da radite, obratite se Vašem lekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Ako naglo prestanete da primate lek ALPROLIX

Nemojte prestati sa primenom leka ALPROLIX pre savetovanja sa Vašim lekarom. Ako prestanete da primate lek ALPROLIX, možda više nećete biti zaštićeni od krvarenja ili trenutno krvarenje možda neće prestati.

Ako imate bilo kakva pitanja vezana za primenu ovog leka, obratite se svom lekaru, farmaceutu ili medicinskojsestri.

Kao i svi lekovi, ovaj lek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lek.

Ako se jave teške, iznenadne alergijske reakcije (anafilaktička reakcija), odmah se mora prekinuti primena leka. Morate se odmah obratiti lekaru ako Vam se javi bilo koji od sledećih simptoma alergijske reakcije: otok lica, osip, generalizovani svrab, koprivnjača, stezanje u grudima, otežano disanje, žarenje i peckanje na mestu primene injekcije, jeza, napad crvenila, glavobolja, osećaj opšte lošeg stanja, mučnina, uznemirenost i ubrzan rad srca inizak krvni pritisak.

Kod dece koja prethodno nisu lečena lekovima koji sadrže faktor IX, veoma često (kod više od jednog od 10 pacijenata) mogu nastati inhibitori (videti odeljak 2). U tom slučaju ovi lekovi ne deluju više ispravno i kod Vas (ili Vašeg deteta) može nastati nekontrolisano krvarenje. Ako se to dogodi, odmah se morate obratiti svom lekaru.

Ovaj lek može izazvati sledeća neželjena dejstva.

Česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 10 pacijenata): glavobolja, utrnulost ili osećaj mravinjanja u ustima, bol u donjem delu leđa uz krv u mokraći (opstruktivna uropatija) i crvenilo na mestu injekcije.

Deca koja prethodno nisu bila lečena lekovima koji sadrže faktor IX: inhibitori faktora IX, preosetljivost.

Manje česta neželjena dejstva (mogu se javiti kod najviše 1 od 100 pacijenata): nesvestica, promena osećaja ukusa, neprijatan zadah iz usta, umor, bol na mestu injekcije, ubrzan rad srca, krv u mokraći (hematurija), bol u donjem delu leđa (bubrežne kolike), nizak krvni pritisak i smanjenje apetita.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Ukoliko Vam se ispolji bilo koja neželjena reakcija, potrebno je da o tome obavestite lekara, farmaceuta ili medicinsku sestru. Ovo uključuje i svaku moguću neželjenu reakciju koja nije navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih reakcija možete da pomognete u proceni bezbednosti ovog leka. Sumnju na neželjene reakcije možete da prijaviteAgenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

4 od 10

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe458, 11221 Beograd

Republika Srbija

vebsajt: www.alims.gov.rs

i-mejl: [email protected]

Čuvati lek van vidokruga i domašaja dece.

Ne smete koristiti ovaj lek posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji i nalepnici bočice nakon oznake EXP. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog meseca. Ne koristite ovaj lek ako je čuvan na sobnoj temperaturi duže od 6 meseci.

Čuvati u frižideru (2C - 8C). Ne zamrzavati. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svetlosti.

Gotov lek (pre otvaranja) može se čuvati u okviru navedenog roka upotrebe navedenog na kutiji, bočici i špricu na sobnoj temperaturi (do 30C) jednokratno u trajanju najviše6 meseci. Molimo Vas da zabeležite na kutiji datum kada jelek ALPROLIX izvađen iz frižidera i ostavljen na sobnoj temperaturi. Nakon čuvanja na sobnoj temperaturi ovaj lek se ne sme vraćati u frižider.

Lek ALPROLIX se mora primeniti odmah nakon pripreme. Ukoliko ne možete odmah primeniti pripremljeni rastvor leka ALPROLIX, treba ga primeniti u roku od 6 sati. Pripremljeni rastvor nemojte čuvati u frižideru. Zaštitite pripremljeni rastvor od direktne sunčeve svetlosti.

Rekonstruisani rastvor treba da bude bezbojan, bistar do blago opalescentan i bezbojan. Pre primene rastvor treba vizuelno pogledati na prisustvo čestica ili promene boje.Ne koristiti rastvor ako je zamućen ili sadrži vidljive čestice.

Lek je namenjenza jednokratnu upotrebu.

Neupotrebljivi lekovi se predaju apoteci u kojoj je istaknuto obaveštenje da se u toj apoteci prikupljaju neupotrebljivi lekovi od građana. Neupotrebljivi lekovi se ne smeju bacati u kanalizaciju ili zajedno sa komunalnim otpadom. Ove mere će pomoći u zaštiti životne sredine.

Šta sadrži lek ALPROLIX

ALPROLIX 250 i.j. prašakirastvarač za rastvor za injekciju

Jedna bočica nominalno sadrži 250 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa. Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora sadrži približno 50 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa.

ALPROLIX 500 i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Jedna bočica nominalno sadrži 500 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa.

5 od 10

Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora sadrži približno 100 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa.

ALPROLIX 1000 i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Jedna bočica nominalno sadrži 1000 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa.

Nakon rekonstitucije, 1 mL rastvora sadrži približno 200 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa.

ALPROLIX 2000 i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Jedna bočica nominalno sadrži 2000 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa.

Nakon rekonstitucije, 1mL rastvora sadrži približno 400 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa.

ALPROLIX 3000 i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Jedna bočica nominalno sadrži 3000 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa.

Nakon rekonstitucije, 1mL rastvora sadrži približno 600 i.j. humanog faktora koagulacije IX (rDNK), eftrenonakoga alfa.

Pomoćne supstance su: saharoza; histidin; manitol; polisorbat 20; natrijum-hidroksid i hlorovodonična kiselina. Akostena dijetisa ograničenimunosomnatrijuma, pogledajteodeljak2.

Kako izgleda lek ALPROLIX i sadržaj pakovanja

ALPROLIX je dostupan u pakovanjima koja sadrže prašak i rastvarač za rastvor za injekcije. Prašak je beli do gotovo beli prašak ili kolač. Rastvarač priložen za pripremu rastvora za injekcije je bistra, bezbojna tečnost. Nakon pripreme, rastvor za ubrizgavanje je bistar do blago opalescentan i bezbojan.

Jedno pakovanje leka ALPROLIX sadrži jednu bočicu praška, 5 mL rastvarača u napunjenom injekcionom špricu, 1 klip, 1 adapter za bočicu, 1 komplet za injekciju, 2 tupfera natopljena alkoholom, 2 flastera i 1 kompresu od gaze.

Bočica sa praškom:

Bočica od bezbojnog stakla hidrolitičke otpornosti tip 1, sa 20 mm gumenim čepom od hlorbutil gume, aluminijumskom kapicom i flip-off poklopcem.

Rastvarač:Unutrašnje pakovanje je napunjeni injekcioni špric koji sadrži 5 mL rastvarača, a sastoji se od silikonizovanog staklenog tela koje je izrađeno od borosilikatnog stakla tip I, silikonizovanog gumenog vrha klipa napravljenog od bromobutil gume i sistema za zatvaranje šprica koji se sastoji od poklopca sa vrha „ leur lock“-om i zatvaračem koji ima evidencije otvaranja ( „tamper evident“).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

PROVIDENS D.O.O., BEOGRAD Alekse Nenadovića 15/15, Beograd

Proizvođač:

SWEDISH ORPHAN BIOVITRUM AB(PUBL) SE-112 76 Stokholm, Švedska

6 od 10

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Septembar, 2024.

Režim izdavanja leka

Lek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi, izuzetno, lek se može izdavati i uz lekarski recept, u cilju nastavka terapije kod kuće, što mora biti naznačeno i overeno na poleđini recepta

Broj i datum dozvole:

ALPROLIX 250 i.j. prašakirastvarač za rastvor za injekciju: 000461913 2023 od 19.09.2024. ALPROLIX 500 i.j. prašakirastvarač za rastvor za injekciju: 000461294 2023 od 19.09.2024. ALPROLIX 1000 i.j.prašakirastvarač za rastvor za injekciju: 000461295 2023 od 19.09.2024. ALPROLIX 2000 i.j. prašakirastvarač zarastvor za injekciju: 000461296 2023 od 19.09.2024. ALPROLIX 3000 i.j. prašakirastvarač zarastvor za injekciju: 000461950 2023 od 19.09.2024.

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

SLEDEĆE INFORMACIJE NAMENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA

Uputstvo za pripremu i primenu

ALPROLIX se primenjuje intravenskom (i.v.) injekcijom, nakon rastvaranja praška za injekciju rastvaračem iz priložene napunjenog šprica. Pakovanje leka ALPROLIX sadrži:

A) 1 bočicu praška

B) 5 ml rastvarača u napunjenom injekcionom špricu

C) 1 klip

D) 1 adapter za bočicu E) 1 injekcioni set

F) 2 tupfera natopljena alkoholom G) 2 flastera

H) 1 kompresu od gaze

7 od 10

8 od 10

Primena (intravenska injekcija):

Lek ALPROLIX treba primeniti koristeći injekcioni set (E) koji se nalazi u pakovanju.

9 od 10

10 od10