L01EX18 - Avapritinib

Šta je Avapritinib (L01EX18)?

ATC kod L01EX18 odnosi se na avapritinib, koji pripada grupi inhibitora tirozinske kinaze (TKI). Avapritinib je citotoksicni lek koji selektivno inhibira c-Kit i PDGFR (platelet-derived growth factor receptor) sa specificnim mutacijama, ukljucujuci c-Kit D816V i PDGFR D842V, sprecavajuci signalne putove koji podsticu proliferaciju malignih celija.

Indikacije

Indikovan je za lecenje napredovalog gastrointestinalnog stromalnog tumora (GIST) sa PDGFR D842V mutacijom, sistemske mastocitoze (ukljucujuci agresivnu sistemsku mastocitozu, sistemsku mastocitozu sa pridruženim hematološkim malignitetom, i mastocelularnu leukemiju) sa c-Kit D816V mutacijom, kod odraslih (odobren u SAD-u i EU 2020).

Prednosti terapije

Efikasan je u lecenju GIST-a sa PDGFR D842V mutacijom, sa stopom odgovora od 84% i medijanom trajanja odgovora od 22 meseca (prema studiji NAVIGATOR). U sistemskoj mastocitozi, stopa odgovora je 70% (studija EXPLORER). Prvi lek odobren za GIST sa PDGFR D842V mutacijom (prisutna kod 5-6% GIST-ova) i sistemsku mastocitozu sa c-Kit D816V (prisutna kod 90% pacijenata sa sistemskom mastocitozom), gde su ranije terapije (npr. imatinib) bile neefikasne. Medutim, povezan je sa ozbiljnim rizikom od intrakranijalnog krvarenja (kod 1-3%, potencijalno fatalno), kognitivnim poremecajima (kod 30-40%), i mijelosupresijom (trombocitopenija kod 20-30%). Retko može izazvati encefalopatiju (kod 1-2%).

Najpoznatiji lekovi

Ukljucuje preparate poput Ayvakit (avapritinib tablete, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg).

Nacin primene i važna upozorenja

Primenjuje se oralno, npr. 300 mg jednom dnevno za GIST, ili 200 mg jednom dnevno za sistemsku mastocitozu, prema uputstvu lekara. Moguci efekti ukljucuju kognitivne poremecaje (kod 30-40%, ukljucujuci konfuziju i gubitak pamcenja), trombocitopeniju (kod 20-30%, ozbiljna kod 5%), intrakranijalno krvarenje (kod 1-3%), anemiju (kod 30-40%), i infekcije (kod 10-15%). Retko može izazvati encefalopatiju (kod 1-2%). Povecava rizik od neplodnosti. Kontraindikovana je kod pacijenata sa poznjom preosetljivošcu na avapritinib, tokom prvog tromesecja trudnoce (kategorija D), i kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre ili istorijom intrakranijalnog krvarenja. Lek je dostupan i koristi se pod strogim nadzorom lekara, uz pracenje neuroloških simptoma i krvne slike.

Zakljucak

Avapritinib (ATC kod L01EX18) je efikasan u lecenju GIST-a sa PDGFR D842V mutacijom i sistemske mastocitoze sa c-Kit D816V mutacijom, ali zahtevaju oprez zbog intrakranijalnog krvarenja i kognitivnih poremecaja, uz redovno pracenje. Za više informacija, obratite se lekaru ili farmaceutu.