L01EX18 - Avapritinib

Šta je Avapritinib (L01EX18)?

ATC kod L01EX18 odnosi se na avapritinib, koji pripada grupi inhibitora tirozinske kinaze (TKI). Avapritinib je citotoksični lek koji selektivno inhibira c-Kit i PDGFR (platelet-derived growth factor receptor) sa specifičnim mutacijama, uključujući c-Kit D816V i PDGFR D842V, sprečavajući signalne putove koji podstiču proliferaciju malignih ćelija.

Indikacije

Indikovan je za lečenje napredovalog gastrointestinalnog stromalnog tumora (GIST) sa PDGFR D842V mutacijom, sistemske mastocitoze (uključujući agresivnu sistemsku mastocitozu, sistemsku mastocitozu sa pridruženim hematološkim malignitetom, i mastocelularnu leukemiju) sa c-Kit D816V mutacijom, kod odraslih (odobren u SAD-u i EU 2020).

Prednosti terapije

Efikasan je u lečenju GIST-a sa PDGFR D842V mutacijom, sa stopom odgovora od 84% i medijanom trajanja odgovora od 22 meseca (prema studiji NAVIGATOR). U sistemskoj mastocitozi, stopa odgovora je 70% (studija EXPLORER). Prvi lek odobren za GIST sa PDGFR D842V mutacijom (prisutna kod 5-6% GIST-ova) i sistemsku mastocitozu sa c-Kit D816V (prisutna kod 90% pacijenata sa sistemskom mastocitozom), gde su ranije terapije (npr. imatinib) bile neefikasne. Međutim, povezan je sa ozbiljnim rizikom od intrakranijalnog krvarenja (kod 1-3%, potencijalno fatalno), kognitivnim poremećajima (kod 30-40%), i mijelosupresijom (trombocitopenija kod 20-30%). Retko može izazvati encefalopatiju (kod 1-2%).

Najpoznatiji lekovi

Uključuje preparate poput Ayvakit (avapritinib tablete, 25 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg, 300 mg).

Način primene i važna upozorenja

Primenjuje se oralno, npr. 300 mg jednom dnevno za GIST, ili 200 mg jednom dnevno za sistemsku mastocitozu, prema uputstvu lekara. Mogući efekti uključuju kognitivne poremećaje (kod 30-40%, uključujući konfuziju i gubitak pamćenja), trombocitopeniju (kod 20-30%, ozbiljna kod 5%), intrakranijalno krvarenje (kod 1-3%), anemiju (kod 30-40%), i infekcije (kod 10-15%). Retko može izazvati encefalopatiju (kod 1-2%). Povećava rizik od neplodnosti. Kontraindikovana je kod pacijenata sa poznjom preosetljivošću na avapritinib, tokom prvog tromesečja trudnoće (kategorija D), i kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre ili istorijom intrakranijalnog krvarenja. Lek je dostupan i koristi se pod strogim nadzorom lekara, uz praćenje neuroloških simptoma i krvne slike.

Zaključak

Avapritinib (ATC kod L01EX18) je efikasan u lečenju GIST-a sa PDGFR D842V mutacijom i sistemske mastocitoze sa c-Kit D816V mutacijom, ali zahtevaju oprez zbog intrakranijalnog krvarenja i kognitivnih poremećaja, uz redovno praćenje. Za više informacija, obratite se lekaru ili farmaceutu.