L01EE04 - Selumetinib

Šta je Selumetinib (L01EE04)?

ATC kod L01EE04 odnosi se na selumetinib, koji pripada grupi inhibitora MEK kinaze u klasi MAPK put inhibitora. Selumetinib je citotoksični lek koji selektivno inhibira MEK1 i MEK2, sprečavajući MAPK signalni put koji podstiče proliferaciju malignih ćelija kod tumora sa RAS/RAF mutacijama.

Indikacije

Indikovan je za lečenje neurofibromatoze tip 1 (NF1) sa simptomatskim, inoperabilnim pleksiformnim neurofibromima kod dece starije od 2 godine, i za napredovali nesitnoćelijski rak pluća (NSCLC) sa BRAF V600E mutacijom u kombinaciji sa dabrafenibom kod odraslih (odobren u SAD-u i EU).

Prednosti terapije

Efikasan je u lečenju NF1, sa stopom odgovora od 70% i smanjenjem volumena neurofibroma za 20-60% kod dece (prema studiji SPRINT). U NSCLC-u sa BRAF V600E mutacijom, u kombinaciji sa dabrafenibom, stopa odgovora je 60% i medijana PFS-a 10,9 meseci (studija BRF113928). Pruža opciju za retku bolest poput NF1, gde su ranije opcije bile ograničene na hirurgiju. Međutim, povezan je sa dermatološkom toksičnošću (osip kod 50-60%), gastrointestinalnom toksičnošću (dijareja kod 40-50%), i rizikom od srčanih komplikacija (smanjenje LVEF kod 10-15%). Ima veći rizik od toksičnosti u odnosu na binimetinib, posebno kod dece.

Najpoznatiji lekovi

Uključuje preparate poput Koselugo (selumetinib kapsule, 10 mg, 25 mg).

Način primene i važna upozorenja

Primenjuje se oralno, npr. za NF1 kod dece: 25 mg/m² dva puta dnevno; za NSCLC kod odraslih: 75 mg dva puta dnevno u kombinaciji sa dabrafenibom 150 mg dva puta dnevno, prema uputstvu lekara. Mogući efekti uključuju osip (kod 50-60%, ozbiljan kod 5%), dijareju (kod 40-50%), smanjenje LVEF (kod 10-15%), povišene enzime jetre (kod 20-30%), i infekcije (kod 10-20%). Retko može izazvati retinalnu detašaciju (kod 1-2%). Povećava rizik od neplodnosti. Kontraindikovana je kod pacijenata sa poznjom preosetljivošću na selumetinib, tokom prvog tromesečja trudnoće (kategorija D), i kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre ili srčanom disfunkcijom (LVEF <50%). Lek je dostupan i koristi se pod strogim nadzorom lekara, uz praćenje oftalmoloških simptoma, funkcije srca, i CPK nivoa.

Zaključak

Selumetinib (ATC kod L01EE04) je efikasan u lečenju NF1 kod dece i NSCLC-a sa BRAF mutacijama u kombinaciji sa dabrafenibom, ali zahtevaju oprez zbog srčanih, retinalnih, i dermatoloških toksičnosti. Za više informacija, obratite se lekaru ili farmaceutu.