ZYGLIP 145mg tableta

ZYGLIP 145 mg tablete su indikovane kao propratna terapija režima ishrane i drugih nefarmakoloških tretmana (npr. fizička aktivnost, redukcija tjelesne težine) kod sljedećih stanja:

• Liječenje teške hipertrigliceridemije sa ili bez niskih vrijednosti HDL holesterola.
• Miješane hiperlipidemije kada su statini kontraindikovani ili ih pacijenti ne podnose.
• Miješane hiperlipidemije kod pacijenata sa visokim kardiovaskularnim rizikom kao dodatak statinima, kada trigliceridi i HDL holesterol nijesu adekvatno kontrolisani.

Preporučuje se da se nastavi sa režimom ishrane koji je započet prije uvođenja terapije.

Odgovor na terapiju treba pratiti određivanjem vrijednosti serumskih lipida.

Ukoliko odgovarajući rezultati ne budu postignuti nakon nekoliko mjeseci terapije (npr. 3 mjeseca), treba uzeti u obzir dodatne ili drugačije terapijske mjere.

Doziranje

Odrasli:

Preporučena doza je jedna tableta 145 mg fenofibrata jedan put dnevno. Pacijenti koji već uzimaju po jednu kapsulu od 200 mg ili jednu tabletu od 160 mg fenofibrata mogu biti prebačeni na jednu tabletu fenofibrat od 145 mg bez naknadnog podešavanja doze.

Posebne populacije:

Stariji pacijenti (≥ 65 godina): Nije potrebno prilagođavanje doze. Preporučuje se uobičajena doza, osim kod smanjenje renalne funkcije sa procjenjenom glomerularnom filtracijom < 60 ml/min/1.73 (pogledati dio Pacijenti sa oštećenjem bubrega).

Pacijenti sa oštećenjem bubrega: Fenofibrat se ne smije upotrebljavati kod teške bubrežne insuficijencije sa procijenjenom GFR <30 ml/min na 1.73 m2.

Ako je procijenjena GFR između 30 i 59 ml/min na 1.73 m2, doza fenofibrata ne smije biti iznad 100 mg standardnog ili 67 mg mikronizovanog fenofibrata, jednom dnevno.

Ukoliko se tokom praćenja procijenjene GFR uporno smanjuje do <30 ml/min na 1.73 m2, treba prekinuti terapiju fenofibratom.

Bolesti jetre: Ne preporučuje se primjena fenofibrata kod pacijenata sa hepatičnom insuficiencijom usljed nedostatka podataka.

Pedijatrijski pacijenti: Sigurnost i efikasnost fenofibrata kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nije utvrđena. Ne postoje dostupni podaci. Zbog toga se ne preporučuje upotreba fenofibrata kod pedijatrijskih pacijenata mlađih od 18 godina.

Način primjene

ZYGLIP 145 mg tablete se mogu uzeti u bilo koje vrijeme dana, sa ili bez hrane (pogledati dio 5.2).

Tablete treba progutati cijele sa čašom vode.

Sekundarni uzroci hiperholesterolemije

Sekundarni uzroci hiperholesterolemije, kao što su nekontrolisani dijabetes melitus tip 2, hipotireoidizam, nefrotski sindrom, disproteinemija, opstruktivna bolest jetre ili alkoholizam, treba da budu adekvatno liječeni prije započinjanja terapije fenofibratom. Sekundarno uzrokovana hiperholesterolemija u vezu sa farmakološkim liječenjem može se pojaviti prilikom terapije sa diureticima, beta-blokatorima, estrogenima, progestagenima, kombinovanim oralnim kontraceptivima, imunosupresivima i inhibitorima proteaza. U ovim slučajevima trebalo bi da se utvrdi da li je hiperlipidemija primarne ili sekundarne prirode (moguće povećanje vrijednosti lipida uzrokovano ovim ljekovima).

Jetrena funkcija

Kao i pri uzimanju ostalih ljekova za sniženje nivoa lipida, kod nekih pacijenata zabilježeno je povećanje nivoa transaminaza. U većini slučajeva ovo povećanje je bilo prolazno, blago i asimptomatsko. Preporučuje se kontrola vrijednosti transaminaza svaka 3 mjeseca tokom prvih 12 mjeseci uzimanja lijeka, a nakon toga povremeno. Posebna pažnja je potrebna kod pacijenata kod kojih se javlja povećanje vrijednosti transaminaza, a liječenje treba prekinuti ukoliko se vrijednosti AST (SGOT) i ALT (SGPT) povećaju za više od 3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti. Kada se jave simptomi koji ukazuju na hepatitis (npr. žutica, pruritus), treba sprovesti laboratorijske testove i ako se stanje potvrdi, treba razmotriti prekid terapije fenofibratom.

Pankreas

Prijavljeni su slučajevi pankreatitisa kod pacijenata koji su uzimali fenofibrat (pogledati djelove 4.3 i 4.8). Razlog može biti izostanak efekata lijeka kod pacijenata sa teškom hipertrigliceridemijom, direktan efekat samog lijeka ili može biti sekundarni fenomen posredovan postojanjem žučnog kamenca ili pijeska u bilijarnom traktu, što dovodi do začepljenja zajedničkog bilijarnog kanala.

Mišići

Prijavljena je mišićna toksičnost, uključujući rijetke slučajeve rabdomiojalize sa ili bez bubrežne insuficijencije, prilikom administracije fibrata kao i ostalih ljekova za sniženje nivoa lipida. Kod pacijenta sa hipoalbuminemijom i renalnom insuficijencijom u svojoj medicinskoj istoriji, veća je incidenca za miotoksičnost.

Kod pacijenata sa predisponirajućim faktorima za razvoj miopatije i/ili rabdomiolize, uključujući i pacijente starije od 70 godina, sa ličnom ili porodičnom istorijom nasljednih muskularnih poremećaja, renalnih poremećaja, hipotireoidizma i visokim unosom alkohola, povećan je rizik od rabdomiolize. Kod ovih pacijenata treba pažljivo procijeniti moguće koristi i rizike od upotrebe fenofibrata. Na mišićnu toksičnost treba posumnjati kod pacijenata koji imaju postojeću difuznu mijalgiju, miozitis, mišićne grčeve i slabost i/ili značajno povećanje vrijednosti CPK (5 puta veće od gornje granice normalnih vrijednosti). U takvim slučajevima liječenje fenofibratom treba prekinuti.

Rizik za pojavu mišićne toksičnosti može biti povećan ukoliko se lijek primjenjuje zajedno sa drugim fibratom ili sa inhibitorom HMG-CoA reduktaze (statin), posebno u slučajevima postojeće mišićne bolesti. Kao rezultat toga, istovremeno propisivanje fenofibrata i statina treba biti namijenjeno pacijentima sa teškim kombinovanim dislipidemijom i visokim kardiovaskularnim rizikom bez muskularnih bolesti u anamnezi. Ova kombinovana terapija treba biti korišćena sa oprezom, a pacijente treba pažljivo pratiti na pojavu znaka mišićne toksičnosti.

Renalna funkcija:

Lijek ZYGLIP je kontraindikovan kod teške renalne insuficijencije (pogledati dio 4.3).

Lijek ZYGLIP treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa blagom do umjerenom renalnom insuficijencijom. Dozu treba prilagoditi kod pacijenata čija glomerularna filtracija iznosi 30 do 59 ml/min/1,73 m2 (pogledati dio 4.2).

Prijavljeni su reverzibilni nivoi serumskog kreatinina kod pacijenata koji su bili na monoterapiji fenofibratom ili na istovremenoj terapiji sa statinima. Nivoi kreatinina u serumu su vremenom bili uglavnom stabilni bez dokaza kontinuiranog povećanja kreatinina u serumu prilikom dugotrajne terapije i sa mogućnošću povratka na osnovnu vrijednost nakon prekida terapije.

Tokom kliničkih ispitivanja 10% pacijenata je imalo povećane vrijednosti kreatinina veće od 30 μmol/l prilikom istovremene primjene fenofibrata i simvastatina u odnosu na 4.4% koji su bili na monoterapiji statinom. 0.3% pacijenata koji su bili na istovremenoj terapiji su imali klinički značajno povećanje vrijednosti kreatinina > 200 μmol/l.

Terapiju treba prekinuti kada je nivo kreatinina 50% iznad gornje granice normalnih vrijednosti. Preporučuje se praćenje nivoa kreatinina tokom prva 3 mjeseca nakon uvođenja terapije a zatim periodično.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom:

Lijek ZYGLIP sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, nedostatkom Lapp laktaze ili glukoza- galaktoza malapsorpcijom, ne bi trebalo da uzimaju ovaj lijek.

Oralni antikoagulansi: Fenofibrat pojačava djelovanje oralnih antikoagulanasa i može povećati rizik od krvarenja. Preporučuje se da se na početku terapije doza antikoagulanasa smanji za oko trećinu i potom prilagođava u skladu sa INR-om (International Normalised Ratio, međunarodni normalizovani opseg).

Ciklosporin: Prilikom istovremene upotrebe fenofibrata i ciklosporina prijavljeno je nekoliko teških slučajeva reverzibilnog oštećenja bubrežne funkcije. Zbog toga, bubrežna funkcija kod ovih pacijenata mora biti pažljivo praćena, a liječenje fenofibratom prekinuto u slučaju ozbiljnih odstupanja laboratorijskih parametara.

Inhibitori HMG-CoA reduktaze i ostali fibrati: Istovremena primjena fibrata sa inhibitorima HMG-CoA reduktaze ili ostalim fibratima povećava rizik od pojave ozbiljne mišićne toksičnosti. Takvu kombinovanu terapiju treba koristiti sa oprezom, a pacijente treba pažljivo pratiti na moguću pojavu znaka mišićne toksičnosti (pogledati dio 4.4).

Glitazoni: Poneki slučaj reverzibilnog paradoksalnog smanjenja HDL-holesterola opisan je prilikom istovremene primjene fenofibrata i glitazona. Zbog toga se preporučuje praćenje nivoa HDL-holesterola ukoliko se ovi ljekovi koriste istovremeno, a ako je nivo HDL-holesterola suviše nizak treba prekinuti terapiju jednim od ova dva lijeka.

Citohrom R450 enzimi: In vitro ispitivanja na ljudskim mikrozomima jetre pokazuju da fenofibrat i fenofibrinska kisjelina nijesu inhibitori citohroma (CYP) P450 izoforme CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 ili CYP1A2. Oni su slabi inhibitori CYP2C19 i CYP2A6 i blagi do umjereni inhibitori CYP2C9 u terapijskim koncentracijama.

Pacijenti koji primaju istovremeno fenofibrat i ljekove sa uskim terapijskim indeksom koji se metabolišu putem CYP2C19, CYP2A6, a naročito putem CYP2C9, treba pažljivo pratiti i, ukoliko je neophodno, prilagoditi dozu tih ljekova.

Plodnost

Fenofibrat nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama.

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva za vrijeme terapije fenofibratom su digestivni, gastrični ili intestinalni poremećaji.

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena tokom placebo-kontrolisane kliničke studije (n=2344) i iz postmarketinških podatakaa, sa dolje navedenom učestalošću ispoljavanja:

* U FIELD studiji, randomizovanom placebo-kontrolisanom ispitivanju sprovedenom kod 9795 pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, zabilježen je statistički značajan porast broja slučajeva pankreatitisa kod pacijenata koji su primali fenofibrat u odnosu na pacijente koji su primali placebo (0.8% nasuprot 0.5%; p=0.031). U istoj studiji, zabilježen je statistički značajan porast incidence plućne embolije (0.7% u placebo grupi u odnosu na 1.1% u grupi koja je primala fenofibrat; p=0.022) i porast učestalosti duboke venske tromboze koji nije bio statistički značajan (placebo: 1.0% [48/4900 pacijenata] u odnosu na fenofibrat: 1.4% [67/4, 895 pacijenata]; p=0.074).

** U FIELD studiji, prosječno povećanje vrijednosti homocisteina u krvi kod pacijenata koji su liječeni fenofibratom bilo je 6.5 μmol/l, i bilo je reverzibilno po prestanku primjene fenofibrata. Povećani rizik od venske tromboze može biti povezan sa povećanim vrijednostima homocisteina. Kliički značaj ovog nalaza nije jasan.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Prijavljeni su samo pojedinačni slučajevi predoziranja fenofibratom. U većini slučajeva nijesu prijavljeni nikakvi simptomi predoziranja.

Ne postoji specifični antidot za fenofibrat. Ako se sumnja na predoziranje, potrebno je preduzeti odgovarajuće simptomatske i suportivne mjere. Fenofibrat se ne može odstraniti iz organizma hemodijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji snižavaju serumske lipide/ljekovi koji snižavaju holesterol i trigliceride/Fibrati

ATC kod: C10AB05

Fenofibrat je derivat fibrinske kisjeline čija su lipidno modifikujuća dejstva, zabilježena kod ljudi, posredovana aktivacijom peroksizomalnog proliferativnog aktivirajućeg receptora tipa alfa (PPARα).

Sa aktivacijom PPARα, fenofibrat povećava lipolizu i eliminaciju aterogenih čestica bogatih trigliceridima iz plazme preko aktiviranja lipoprotein lipaze i redukcije stvaranja apoprotein CIII. Aktivacija PPARα takođe indukuje povećanje sinteze apoproteina AI i AII.

Gore navedena dejstva fenofibrata na lipoproteine vode do smanjenja lipoproteinskih frakcija vrlo male i male gustine (VLDL i LDL) koje sadrže apoprotein B i do povećanja lipoproteinske frakcije visoke gustine (HDL) koja sadrži apoprotein AI i AII.

Pored toga, kroz modulacije sinteze i katabolizma VLDL frakcija, fenofibrat povećava klirens LDL-a i smanjuje nivo LDL male gustine, čiji nivo je povećan kod aterogenog lipoproteinskog fenotipa, čestog poremećaja kod pacijenata sa rizikom od koronarne bolesti srca.

Za vrijeme kliničkih ispitivanja fenofibrata, nivo ukupnog holesterola smanjio se za 20 do 25%, triglicerida za 40 do 55%, a nivo HDL-holesterola porasto je za 10 do 30%.

Kod pacijenata sa hiperholesterolemijom kod kojih se nivo LDL holesterola smanjio za 20 do 35%, ukupni efekat na holesterol rezultirao je u vidu smanjenja nivoa ukupnog holesterola u odnosu na HDL holesterol, LDL holesterola u odnosu na HDL holesterol ili Apo B u odnosu na Apo AI. Svi su oni pokazatelji aterogenog rizika.

Postoje dokazi da liječenje fibratima može smanjiti učestalost događaj vezanih za koronarne bolesti srca, međutim, nije dokazano da utiču na smanjenje ukupne smrtnosti u primarnoj ili sekundarnoj prevenciji kardiovaskularnih bolesti.

Studija ACCORD (The Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes) je randomizovana, placebo-kontrolisana studija kod 5518 pacijenata sa dijabetes melitusom tip 2, tretiranih fenofibratom kao dodatna terapija simvastatinu. Zajednička terapija fenofibrata i simvastatina nije pokazala značajne razlike, u odnosu na monoterapiju simvastatinom u složenom primarnom ishodu kod infarkta miokarda bez fatalnog ishoda, moždanog udara bez smrtnog ishoda i kardiovaskulane smrtnosti (stepen rizika [HR] 0.92, 95% CI 0,79-1.08, p=0.32; apsolutna redukcija rizika: 0.74%). U predhodno određenoj podgrupi dislipidemičnih pacijenata, definisanoj kao trećina grupe sa najnižom vrijednošću HDL-C (34 mg/dl ili 0.88 mmol/l) i trećina grupe sa najvišom vrijednošću TG (204 mg/dl ili 2.3 mmol/l) na početku, terapija fenofibratom i simvastatinom je pokazala relativnu redukciju za 31%, u odnosu na monoterapiju simvastatinom u složenom primarnom ishodu (stepen rizika [HR] 0.69, 95% CI 0.49-0,97, p=0.03; apsolutna redukcija rizika: 4.95%). Analiza druge predhodno određene podgrupe identifikovala je statistički značajnu interakciju „terapija-pol“ (p=0.01) koja ukazuje na moguće benefite od kombinovane terapije kod muškaraca (p=0.037), ali i potencijalno veći rizik za primaran ishod kod žena liječenih kombinovanom terapijom u odnosu na monoterapiju sinvastatinom (p=0.69). Ovo nije zabilježeno u predhodno pomenutoj podgrupi pacijenata sa dislipidemijom, međutim, ne postoje jasni dokazi o mogućem benefitu kod dislipidemičnih žena tretiranih fenofibratom plus simvastatinom, a mogući štetni efekti u ovoj podgrupi ne mogu se isključiti.

Ekstravaskularni depoziti holesterola (tendinozni i tuberozni ksantom) može se smanjiti ili potpuno nestati za vrijeme terapije fenofibratom.

Pacijenti sa povišenim nivoima fibrinogena liječeni fenofibratom pokazali su značajnu redukciju ovog parametra, kao i oni sa povišenim nivoima Lp(a). Drugi markeri inflamacije su isto tako redukovani za vrijeme terapije fenofibratom, poput C reaktivnog proteina.

Urikozurični efekat fenofibrata koji vodi do smanjenja nivoa mokraćne kisjeline za oko 25% predstavlja dodatni benefit kod dislipidemičnih pacijenata sa hiperurikemijom.

Dokazano je da fenofibrat sprečava agregaciju trombocita kod životinja, a klinička studija je pokazala smanjenje agregacije trombocita uzrokovanu ADP-om, arahidonskom kisjelinom i epinefrinom.

ZYGLIP 145 mg tablete sadrže 145 mg nanočestica fenofibrata.

Resorpcija:

Maksimalna plazma koncentracija (Cmax) se postiže u roku od 2 do 4 sata nakon oralne administracije. Plazma koncentracije su stabilne tokom kontinuiranog liječenja kod svake individue.

Za razliku od prethodnih formulacija fenofibrata, maksimalna plazma koncentracija i ukupna izloženost nanočesticama je stabilna nezavisno od prisustva hrane. Stoga se ZYGLIP 145 mg tablete mogu uzimati nezavisno od hrane.

Ispitivanje uticaja hrane, koje je obuhvatilo administraciju nove formulacije 145 mg tablete fenofibrata kod zdravih muških i ženskih dobrovoljaca u uslovima gladovanja i tokom uzimanja visoko - masnog obroka, pokazalo je hrana ne utiče na izloženost (PIK i Cmax) fenofibrinskoj kisjelini.

Distribucija:

Fenofibrinska kisjelina se snažno vezuje za plazma albumine (više od 99%).

Metabolizam i eliminacija:

Nakon oralne administracije, fenofibrat brzo podliježe hidrolizi od strane esteraza i obrazuje aktivni metabolit - fenofibrinska kisjelina. Nepromijenjen fenofibrat nije detektovan u plazmi. Fenofibrat ne predstavlja supstrat za CYP3A4. U njegovom metabolizmu ne učestvuje hepatični mikrozomalni metabolizam.

Lijek se uglavnom izlučuje putem urina. Skoro cjelokupna količina lijeka se izlučuje iz organizma za 6 dana. Fenofibrat se uglavnom izlučuje u formi fenofibrinske kisjeline i njenih glukuronidnih konjugata. Kod starijih pacijenata, ukupni plazma klirens fenofibrinske kisjeline se ne mijenja.

Kinetičke studije koje prate administraciju pojedinačne doze i nakon kontunuiranog liječenja fenofibratom su pokazale da se lijek ne akumulira. Fenofibrinska kisjelina se ne eliminiše putem hemodijalize.

Poluvrijeme eliminacije fenofibrinske kisjeline je približno 20 sati.

U tromjesečnoj pretkliničkoj studiji oralne primjene finbrinske kisjeline (aktivnog metabolita fenofibrata) kod pacova, primjećeni su toksičnost za skeletne mišiće (naročito one bogate tip 1 sporo oksidativnim miofibrilima), degeneracija srčanog tkiva, anemija i smanjenje tjelesne mase. Nije primjećena toksičnost po skeletne mišiće pri dozama do 30 mg/kg (približno 17 puta veća u odnosu na maksimalnu preporučenu dozu kod ljudi (engl. maximum recommended dose (MRHD)). Nijesu primjećeni znaci kardiomiotoksičnosti pri izloženosti trostruko većoj u odnosu na MRHD. Reverzibilni ulkusi i erozije u gastrointestinalnom traktu primjećeni su kod pasa kod kojih je terapija trajala 3 mjeseca. Nijesu primjećene gastrointestinalne lezije pri izloženosti približno 5 puta većoj u odnosu na MRHD.

Studije mutagenosti sa fenofibratom su dale negativne rezultate. Pri visokim dozama uočena je pojava tumora jetre kod pacova i miševa, što se prepisuje proliferaciji peroksizoma. Ove promjene su specifične za male glodare i nijesu zabilježene kod ostalih životinjskih vrsta. Ovo nije od terapeutskog značaja za ljude.

Studije kod miševa, pacova i kunića nijesu pokazale bilo kakve teratogene efekte. Embriotoksični efekti su zabilježeni prilikom primjene doza koje su toksične za majku. Prolongacija gestacionog perioda i poteškoće za vrijeme porođaja su zabilježene prilikom primjena visokih doza.

Reverzibilna hipospermija i testikularna vakuolacija, kao i nesazreli ovarijumi primjećeni su u studiji toksičnosti ponovljenih doza fenofibrinske kisjeline kod mladih pasa. Nije otkriven nikakav efekat na plodnost u pretkliničkim studijama reproduktivne toksičnosti sprovedene sa fenofibratom.

Laktoza bezvodna;

Hipromeloza;

Natrijum laurilsulfat;

Simetikon emulzija 30%;

Kroskarmeloza natrijum;

Magnezijum stearat.

Nije primjenljivo.

Tri (3) godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/AL blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek ZYGLIP pripada grupi ljekova poznatijih kao fibrati. Ovi ljekovi se koriste za snižavanje nivoa masti (lipida) u krvi, npr. masti poznatih kao trigliceridi.

Lijek ZYGLIP se upotrebljava u kombinaciji sa režimom ishrane sa smanjenim unosom masti i uz druge ne-medicinske tretmane kao što su vježbanje i gubitak težine, za snižavanje nivoa masti u krvi.

Lijek ZYGLIP se može upotrebljavati zajedno sa drugim ljekovima (statini) u nekim slučajevima kada se nivoi masti u krvi ne mogu kontrolisati samo statinima.

Lijek ZYGLIP ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na fenofibrat, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka (pogledati dio 6);
• ako Vam je sunčeva ili UV sjetlost izazvala alergijske reakcije (fotoalergija) ili oštećenje kože;
• ako uzimate druge ljekove (poput drugih fibrata ili antiinflamatornog lijeka ketoprofena);
• ako imate teško oboljenje jetre ili bolest žučne kese;
• ako imate teško oboljenje bubrega;
• ako patite od pankreatitisa (upale pankreasa koja izaziva bol u stomaku), osim ako je izazvan visokim nivoima masti u krvi (hipertrigliceridemijom).

Ne uzimajte lijek ZYGLIP ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek ZYGLIP.

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ZYGLIP tablete ako:

• imate bilo kakvih problema sa jetrom ili bubrezima;
• imate simptome koji ukazuju na zapaljenje jetre (hepatitis) - simptomi uključuju žutu prebojenost kože i beonjača (žutica), povećanje vrijednosti enzima jetre (prikazano u testovima krvi), stomačni bol i svrab;
• imate smanjenu aktivnost tireoidne žlijezde (hipotireoidizam).

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili ako nijeste sigurni), razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek ZYGLIP.

Lijek ZYGLIP i efekti na mišiće

Prekinite sa uzimanjem lijeka ZYGLIP i obratite se ljekaru odmah ako osjetite:

- neobjašnjive grčeve u mišićima;

- bol, osjetljivost ili slabost u mišićama.

To je zato što ovaj lijek može izazvati probleme sa mišićima, koji mogu biti ozbiljni.

Ovi problemi su rijetki, ali uključuju upalu mišića i propadanje mišića. To može da dovede do oštećenja bubrega ili čak i smrti.

Vaš ljekar može da uradi analizu krvi i provjeri stanje Vaših mišića prije i nakon početka liječenja. Rizik od oštećenja mišića veći je kod nekih pacijenata. Obavijestite svog ljekara ako:

• ste stariji od 70 godina;
• imate probleme sa bubrezima;
• imate probleme sa tireoidnom žlijezdom;
• Vi ili neko iz Vaše porodice ima istoriju nasljednog poremećaja mišića;
• unosite veliku količinu alkohola;
• uzimate ljekove poznate kao statine za smanjivanje holesterola kao što su simvastatin, atorvastatin, pravastatin, rosuvastatin ili fluvastatin;
• ako ste ikada imali problema sa mišićima tokom terapije statinima ili fibratima kao što su fenofibrat, bezafibrat ili gemfibrozil.

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni), razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što počnete uzimati lijek ZYGLIP.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate:

• oralne antikoagulanse za sprečavanje koagulacije krvi (varfarin);
• druge ljekove za kontrolu nivoa masti u krvi (kao, statini ili fibrati). Uzimajući statine ili druge fibrate istovremeno sa lijekom ZYGLIP, možete povećati rizik od problema sa mišićima;
• posebna klasa ljekova za liječenje dijabetesa (kao što je rosiglitazon ili pioglitazon);
• ciklosporin (koji se upotrebljava za supresiju imunog sistema).

Ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas (ili nijeste sigurni), razgovarajte sa svojim ljekarom prije nego što počnete uzimati lijek ZYGLIP.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Obavijestite Vašeg ljekara ako ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate da zatrudnite. Ovo je zato što nije poznato kako lijek ZYGLIP može uticati na Vašu bebu. Treba da koristite lijek ZYGLIP samo ako Vam to kaže ljekar.

Nemojte uzimati lijek ZYGLIP ukoliko dojite ili planirate da dojite. To je zato što nije poznato da li lijek ZYGLIP prolazi u majčino mlijeko. Prema tome, ne treba da koristite lijek ZYGLIP ako dojite ili planirate dojiti.

Uticaj lijeka ZYGLIP na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek ZYGLIP ne utiče na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka ZYGLIP

Lijek ZYGLIP sadrži laktozu.

Ako Vam je ljekar rekao da imate intoleranciju na određene šećere, kontaktirajte Vašeg ljekara prije upotrebe ovog lijeka.

Lijek ZYGLIP sadrži natrijum.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Vaš ljekar će Vam odrediti odgovarajuću jačinu lijeka, u zavisnosti od Vašeg stanja, trenutne terapije i rizicima kojima ste skloni.

Uzimanje lijeka:

Lijek ZYGLIP se može uzimati sa ili bez hrane, u bilo koje doba dana.

Progutajte cijelu tabletu sa čašom vode.

Ne drobite i ne žvaćite tabletu.

Ne zaboravite da pored upotrebe lijeka ZYGLIP, naročito je važno da:

• primjenjujete režim ishrane sa niskim udjelom masti;
• redovno vježbate.

Koliko uzeti

Preporučena doza za odrasle i starije osobe je jedna tableta dnevno. Ako trenutno uzimate jednu kapsulu od 200 mg fenofibrata ili jednu tabletu od 160 mg fenofibrata dnevno, možete preći na jednu tabletu ZYGLIP od 145 mg dnevno. I dalje ćete primati jednaku količinu lijeka.

Djeca

Fenofibrat se ne preporučuje kod djece i adolescenata ispod 18 godina.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Ukoliko imate bubrežne probleme, Vaš ljekar Vam može preporučiti da smanjite dozu lijeka. Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom u vezi doziranja.

Ako ste uzeli više lijeka ZYGLIP nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka ZYGLIP nego što je trebalo ili ako je neko drugi uzeo Vaš lijek, odmah obavijestite Vašeg ljekara ili kontaktirajte najbližu bolnicu.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek ZYGLIP

Ako ste zaboravli da uzmete lijek, sljedeću dozu uzmite prema uobičajenom rasporedu.

Onda sljedeću dozu uzmite u normalno vrijeme.

Nemojte uzimati duplu dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako prestanete da uzimate lijek ZYGLIP

Nemojte sami prekidati terapiju lijekom ZYGLIP bez predhodne konsultacije sa Vašim ljekarom ili ukoliko ne podnosite lijek dobro. To je zato što povišeni nivo holesterola zahtijeva terapiju duži vremenski period. Ako Vam ljekar prekine terapiju, ne čuvajte preostale tablete, osim ako Vam ljekar to ne preporuči.

Ako imate neka pitanja vezana za upotrebu ovog lijeka, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi i lijek ZYGLIP može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Prekinite uzimanje lijeka ZYGLIP i odmah idite kod ljekara ako primijetite neko od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava - možda će biti potrebno hitno liječenje:

Povremena (javljaju se kod manje od 1 od 100 pacijenata):

• grčevi u mišićima, bolni, osjetljivi ili slabi mišići - ovo mogu biti znaci upale mišića ili oštećenja mišića, što može izazvati oštećenje bubrega ili čak i smrt;
• bol u stomaku - to može biti znak upale pankreasa (pankreatitis);
• bol u grudima i osjećaj da ste bez daha - to mogu biti znaci krvnog ugruška u plućima (plućna embolija);
• bol, crvenilo ili otok u nogama - to mogu biti znaci krvnog ugruška u nozi (duboka venska tromboza).

Rijetka (javljaju se kod manje od 1 od 1000 pacijenata):

• alergijske reakcije – simptomi mogu obuhvatiti oticanje lica, usana, jezika ili grla, što može da izazove poteškoće u disanju;
• žuta prebojenost kože i beonjače (žutica), ili povećanje vrijednosti enzima jetre - to mogu biti znaci upale jetre (hepatitis).

Nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• težak oblik osipa sa crvenilom, ljuštenjem i oticanjem kože, koji podsjeća na teške opekotine;
• dugoročni problemi sa plućima.

Prestanite sa uzimanjem lijeka ZYGLIP i odmah idite kod ljekara, ako primijetite bilo koje od gore navedenih neželjenih dejstava.

Ostala neželjena dejstva su:

Recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ako primjetite bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava:

Česta (javljaju se kod manje od 1 od 10 pacijenata):

• dijareja;
• bol u stomaku;
• gasovi (flatulencija);
• mučnina (nauzeja);
• povraćanje;
• povećane vrijednosti različitih enzima jetre u krvi – utvrđene analizom krvi;
• povećane vrijednosti homocisteina u krvi (povećane vrijednosti ove aminokisjeline u krvi mogu biti povezane sa povećanim rizikom od koronarne bolesti srca, moždanog udara i periferne vaskularne bolesti, iako uzročno-posljedična veza nije dokazana).

Povremena (javljaju se kod manje od 1 od 100 pacijenata):

• glavobolja;
• formiranje kamenja u žuči;
• opadanje seksualne želje;
• osip, svrab ili crveni pečati po koži;
• povećanje vrijednosti serumskog kreatinina (proizvedene u bubrezima) – utvrđene analizom krvi.

Rijetka (javljaju se kod manje od 1 od 1000 pacijenata):

• gubitak kose;
• povećane vrijednosti uree (proizvedene u bubrezima) – utvrđene analizom krvi;
• povećana osjetljivost kože prema sunčevoj svjetlosti, UV lampi i solarijuma;
• smanjenje vrijednosti hemoglobina (krvni pigment koji prenosi kiseonik) i bijelih krvnih ćelija – utvrđeno analizom krvi.

Nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• propadanje mišića (rabdomioliza);
• komplikacije žučnih kamenja;
• iscrpljenost.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81 000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fah: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava i skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek ZYGLIP

• Aktivna supstanca je fenofibrat. Jedna tableta sadrži 145 mg fenofibrata (nanočestice).
• Pomoćne supstance su: laktoza bezvodna; hipromeloza; natrijum laurilsulfat; simetikon emulzija 30%; kroskarmeloza natrijum; magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek ZYGLIP i sadržaj pakovanja

Bijela do skoro bijela, bikonveksna, duguljasta tableta s urezanim slovom ''F'' sa jedne strane i brojem ''145'' sa druge strane tablete.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC/AL blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 tableta (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d. o. o. Podgorica,

Svetlane Kane Radević 3/V, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Alkaloid AD Skopje,

Bulevar Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

2030/24/6852 – 5167 od 24.12.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2024. godine