ZOLOFT® 100mg film tableta

Sertralin je indikovan u terapiji:

Epizode velike depresije. Prevencija rekurencije epizoda velike depresije.

Panični poremećaj, sa ili bez agorafobije.

Opsesivno-kompulzivni poremećaj kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata od 6 do 17 godina starosti.

Socijalni anksiozni poremećaj.

Posttraumatski stresni poremećaj.

Doziranje

Započinjanje terapije

Depresija i opsesivno-kompulzivni poremećaj

Terapiju sertralinom treba započeti dozom od 50 mg dnevno.

Panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj

Terapiju treba započeti dozom od 25 mg dnevno. Nakon jedne nedjelje, dozu treba povećati na 50 mg jednom dnevno. Pokazalo se da ovaj režim doziranja smanjuje frekvencu ranih neželjenih efekata koji se mogu javiti kod pacijenata sa paničnim poremećajem.

Podešavanje doze

Depresija, opsesivno-kompulzivni poremećaj, panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj

Pacijenti kod kojih odgovor nije postignut dozom od 50 mg, mogu imati koristi od povećanja doze. Dozu treba povećavati postepeno za po 50 mg u intervalima ne kraćim od jedne nedjelje, do maksimalne dnevne doze od 200 mg. Promjene u doziranju ne treba da budu češće od jednom nedjeljno, s obzirom na poluvrijeme eliminacije sertralina od 24 sata.

Početak terapijskog efekta može se vidjeti već tokom prvih 7 dana terapije. Međutim, obično je potreban duži period da bi se vidio terapijski odgovor, posebno kod opsesivno-kompulzivog poremećaja.

Terapija održavanja

Tokom dugotrajne terapije treba održavati najmanju efektivnu dozu. Dozu treba podešavati u zavisnosti od postignutog terapijskog odgovora.

Depresija

Za prevenciju rekurencije epizoda velike depresije najčešće je potrebna dugotrajna terapija. U većini slučajeva, preporučena doza za prevenciju rekurencije epizoda velike depresije je ista doza koja je primjenjivana i tokom epizode velike depresije. Pacijente koji imaju depresiju treba liječiti dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, kako bi se osiguralo poboljšanje simptoma.

Panični poremećaj i opsesivno-kompulzivni poremećaj

Kontinuiranu terapiju paničnog poremećaja i opsesivno-kompulzivnog poremećaja treba redovno procjenjivati, pošto nije ustanovljena efikasnost sertralina u prevenciji relapsa u ovim poremećajima.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata treba pažljivo dozirati lijek, pošto kod starijih osoba postoji veći rizik od razvoja hiponatrijemije (vidjeti dio 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa bolestima jetre terapiju sertralinom treba sprovoditi uz oprez. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre treba primijeniti manju dozu sertralina ili smanjiti frekvencu primjene lijeka (vidjeti dio 4.4). Sertralin se ne smije primjenjivati kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre jer nema dostupnih kliničkih podataka (vidjeti dio 4.4).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Nije potrebno podešavati dozu kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem

Uzrast od13 do 17 godina: početna doza 50 mg jednom dnevno.

Uzrast od 6 do 12 godina: početna doza 25 mg jednom dnevno. Doza se može povećati do 50 mg jednom dnevno poslije jedne nedjelje.

Ukoliko je odgovor slabiji nego što se očekivalo, doza se može postepeno povećati za po 50 mg tokom perioda od nekoliko nedjelja. Maksimalna doza je 200 mg dnevno. Međutim, treba uzeti u obzir manju tjelesnu masu djece u poređenju sa odraslim osobama prilikom povećanja doze iznad 50 mg na dan. Povećanje doze treba vršiti u intervalima ne kraćim od nedjelju dana.

Efikasnost nije dokazana kod pedijatrijskih pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem.

Ne postoje podaci o primjeni kod djece koja su mlađa od 6 godina (vidjeti dio 4.4).Način primjene

Oralna upotreba.

Sertralin treba primjenjivati jednom dnevno, ujutro ili uveče.

Tablete sertralina se mogu uzimati sa hranom ili bez hrane.

Simptomi obustave lijeka usljed prekida terapije sertralinom

Nagli prekid terapije sertralinom treba izbjegavati. Pri prekidu terapije sertralinom, dozu treba postepeno smanjivati tokom perioda od najmanje jedne do dvije nedjelje da bi se smanjio rizik od pojave simptoma obustave lijeka (vidjeti djelove 4.4 i 4.8). Ukoliko se jave nepodnošljivi simptomi nakon smanjenja doze ili prekida terapije, treba razmotriti ponovno uvođenje prethodno primjenjivane doze. Zatim, ljekar može nastaviti sa smanjenjem doze, ali postepenije.

Poznata preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci, navedenih u dijelu 6.1.

Istovremena primjena ireverzibilnih inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindikovana usljed rizika od serotoninskog sindroma sa simptomima agitacije, tremora i hipertermije. Terapija sertralinom se ne smije započeti najmanje 14 dana nakon prekida terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima. Takođe, terapija sertralinom se mora prekinuti najmanje 7 dana prije započinjanja terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima (vidjeti dio4.5).

Istovremena primjena sa pimozidom je kontraindikovana (vidjeti dio 4.5).

Serotoninski sindrom (SS) ili neuroleptički maligni sindrom (NMS)

Razvoj potencijalno po život ugrožavajućih sindroma poput serotoninskog sindroma (SS) ili neuroleptičkog malignog sindroma (NMS) je zabilježen prilikom primjene SSRI ljekova (selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina), uključujući terapiju sertralinom. Rizik od pojave SS ili NMS prilikom primjene SSRI ljekova je veći kod istovremene primjene ostalih serotonergičkih ljekova (uključujući druge serotonergičke antidepresive, amfetamine, triptane) sa ljekovima koji remete metabolizam serotonina (uključujući MAO inhibitore kao što je metilensko plavo), antipsihoticima i drugim antagonistima dopamina, kao i sa opioidnim ljekovima. Pacijente je potrebno nadzirati u cilju otkrivanja znakova i simptoma SS ili NMS sindroma (vidjeti dio 4.3).

Prelaz sa SSRI ljekova, antidepresiva ili ljekova za liječenje opsesivnog poremećaja na sertralin

Postoje ograničena iskustva iz kontrolisanih studija u pogledu optimalnog usklađivanja prelaza sa SSRI, antidepresiva ili ljekova za liječenje opsesivnog poremećaja na sertralin. Treba postupati pažljivo uz obazrivu medicinsku procjenu kad se prelazi na sertralin, naročito sa ljekova dugog dejstva kao što je fluoksetin.

Ostali serotonergički ljekovi, npr. triptofan, fenfluramin i 5-HT agonisti

Istovremena primjena sertralina i ostalih ljekova koji pojačavaju efekte serotonergičke neurotransmisije, kao što su amfetamini, triptofan, fenfluramin, 5-HT agonisti ili biljni lijek kantarion, treba da se sprovodi sa oprezom i da se izbjegava kad god je moguće zbog mogućih farmakodinamskih interakcija.

Produženje QTc intervala/Torsade de Pointes (TdP)

Tokom postmarketinške primjene sertralina prijavljeni su slučajevi produženja QTc intervala i TdP. Većina prijavljenih slučajeva se javila kod pacijenata sa drugim faktorima rizika za produženje QTc intervala, odnosno za razvoj TdP. Efekat na produženje QTc intervala potvrđen je u temeljnoj QTc studiji na zdravim dobrovoljcima, sa statistički značajnim pozitivnim odnosom ekspozicije i odgovora. Iz tog razloga sertralin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa prisutnim dodatnim faktorima rizika za produženje QTc intervala, kao što su srčana oboljenja, hipokalijemija ili hipomagnezijemija, produženje QTc intervala u porodičnoj anamnezi, bradikardija i istovremena upotreba ljekova koji dovode do produženja QTc intervala (vidjeti djelove 4.5 i 5.1).

Aktivacija manije/hipomanije

Simptomi manije/hipomanije su zabilježeni kod malog broja pacijenata liječenih ostalim antidepresivima i ljekovima za liječenje opsesivnog poremećaja, uključujući sertralin. Zbog toga se sertralin mora primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji u anamnezi imaju epizode manije/hipomanije. Neophodan je pažljiv medicinski nadzor. Ukoliko pacijent uđe u maničnu fazu, treba prekinuti primjenu sertralina.

Shizofrenija

Može doći do pogoršanja psihotičnih simptoma kod pacijenata sa shizofrenijom.

Konvulzije

Konvulzije se mogu javiti u toku liječenja sertralinom: primjenu sertralina treba izbjegavati kod pacijenata sa nestabilnom epilepsijom, a pacijente sa epilepsijom koja je pod kontrolom treba pažljivo nadgledati. Primjenu sertralina treba prekinuti kod svakog pacijenta kod koga se pojave konvulzije.

Suicid, suicidalne misli/pokušaj suicida ili kliničko pogoršanje

Depresija je udružena sa povećanim rizikom od suicidalnih misli, samopovređivanja i suicida (događaja povezanih sa suicidom). Navedeni rizik postoji sve dok ne dođe do značajne remisije. Kako se poboljšanje ne mora javiti tokom prvih nekoliko nedjelja liječenja ili duže, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta do pojave poboljšanja. Opšte kliničko iskustvo pokazuje da se rizik od suicida može povećati tokom ranih faza oporavka.

Druga psihijatrijska stanja za koja se propisuje sertralin takođe mogu biti udružena sa povećanim rizikom od pojave događaja povezanih sa suicidom. Dodatno, navedena stanja mogu biti u komorbiditetu sa velikim depresivnim poremećajem. Stoga, tokom liječenja pacijenata sa drugim psihijatrijskim poremećajima neophodno je primjeniti iste mjere opreza koje se primjenjuju tokom liječenja pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem.

Poznato je da povećan rizik od nastanka suicidalnih misli ili pokušaja suicida postoji kod pacijenata koji u anamnezi imaju događaje povezane sa suicidom, kao i kod onih kod kojih su se suicidalne ideje prije primjene terapije ispoljile u značajnom stepenu, tako da se tokom primjene terapije savjetuje pažljivo praćenje ovih pacijenata. Meta-analiza placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja primjene antidepresiva kod odraslih pacijenata sa psihijatrijskim poremećajima ukazala je na postojanje povećanog rizika od pojave suicidalnog ponašanja kod pacijenata mlađih od 25 godina tokom terapije antidepresivima u poređenju sa placebom.

Neophodno je pažljivo praćenje pacijenata tokom primjene lijeka, posebno pacijenata sa povećanim rizikom i u ranoj fazi liječenja ili nakon promjene doza. Pacijente (i njihove staratelje) treba upozoriti da je potrebno pratiti eventualne pojave kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli, kao i neuobičajenih promjena ponašanja, i treba ih upozoriti da se, ukoliko dođe do pojave navedenih simptoma, hitno jave ljekaru.

Seksualna disfunkcija

SSRI ljekovi mogu da dovedu do pojave simptoma seksualne disfunkcije (videti dio4.8). Prijavljeni su slučajevi dugotrajne seksualne disfunkcije, kod koje su se simptomi nastavljali i nakon prekida terapije SSRI ljekovima.

Pedijatrijska populacija

Sertralin ne treba primjenjivati u liječenju djece i adolescenata mlađih od 18 godina, osim za liječenje opsesivno-kompulzivnog poremećaja kod pacijenata uzrasta 6-17 godina.

Suicidalno (pokušaj suicida i suicidalne misli) i neprijateljsko ponašanje (prvenstveno agresivnost, suprostavljanje i ljutnja) su u kliničkim ispitivanjima mnogo češće zapaženi kod djece i adolescenata koji su liječeni antidepresivima u odnosu na one koji su primali placebo. Ukoliko se ipak na osnovu kliničke potrebe donese odluka o primjeni lijeka, treba pažljivo pratiti eventualnu pojavu suicidalnih simptoma kod ovih pacijenta, posebno u ranim fazama liječenja. Dugotrajna bezbjednost za kognitivno, emocionalno, fizičko i pubertetsko sazrijevanje kod djece i adolescenata uzrasta od 6 do 16 godina praćena je u dugotrajnoj opservacionoj studiji u trajanju do 3 godine (vidjeti dio 5.1). Nekoliko slučajeva usporenog rasta i odloženog puberteta prijavljeno je nakon izdavanja dozvole za puštanje lijeka u promet. Klinički značaj i uzročnost još su nejasni (vidjeti dio 5.3 za odgovarajuće pretkliničke podatake o bezbjednosti lijeka). Ljekari moraju pratiti da li dolazi do poremećaja u rastu i razvoju kod pedijatrijskih pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji.

Neuobičajeno krvarenje/hemoragija

Postoje prijave o pojavi neuobičajenih krvarenja prilikom primjene SSRI ljekova, uključujući kutana krvarenja (ekhimoze i purpura), kao i druge hemoragijske događaje kao što su gastrointestinalno i ginekološko krvarenje, uključujući fatalna krvarenja. Primjena SSRI/SNRI (inhibitori preuzimanja serotonina i noradrenalina) može povećati rizik od razvoja postpartalnih krvarenja (vidjeti djelove 4.6 i 4.8). Oprez se savjetuje kod pacijenata koji primaju SSRI, a naročito kod istovremene primjene sa ljekovima za koje je poznato da utiču na funkciju trombocita (npr. antikoagulansi, atipični antipsihotici i fenotiazini, triciklični antidepresivi, acetilsalicilna kiselina i NSAIL), kao i kod pacijenata sa poremećajima krvarenja u anamnezi (vidjeti dio 4.5).

Hiponatrijemija

Kao rezultat primjene SSRI ili SNRI, uključujući sertralin, može doći do pojave hiponatrijemije.U mnogim slučajevima, hiponatremija se javlja kao rezultat sindroma neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (engl. syndrome of inappropriate antidiuretic hormone secretion - SIADH). Prijavljeni su slučajevi kod kojih je nivo natrijuma u serumu bio niži od 110 mmol/l.

Stariji pacijenti mogu imati veći rizik za razvoj hiponatrijemije pri primjeni SSRI i SNRI. Takođe, pacijenti koji primaju diuretike ili iz bilo kog drugog razloga imaju smanjeni volumen tečnosti mogu imati veći rizik (vidjeti dio Upotreba kod starijih). Treba razmotriti prekid terapije sertralinom kod pacijenata sa simptomatskom hiponatremijom i započeti odgovarajući medicinski tretman. Znaci i simptomi hiponatrijemije uključuju glavobolju, poremećaj koncentracije, poremećaj pamćenja, konfuziju, slabost i nestabilnost koji mogu dovesti do pada. Znaci i simptomi kod teških i/ili akutnih slučajeva mogu uključiti halucinacije, sinkopu, konvulzije, komu, respiratorni zastoj i smrt.

Simptomi obustave usljed prekida terapije sertralinom

Simptomi obustave nakon prekida terapije javljaju se često, naročito nakon naglog prekida terapije (vidjeti dio 4.8). U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata liječenih sertralinom, učestalost pojave ovih reakcija iznosila je oko 23% kod pacijenata kod kojih je sertralin isključen iz terapije, prema 12% pacijenata koji su nastavili da primaju sertralin.

Rizik od nastanka simptoma prekida terapije zavisi od nekoliko faktora, uključujući dužinu trajanja terapije, primjenjenu dozu, kao i brzinu kojom se smanjuje doza. Najčešće prijavljeni simptomi u toku obustave sertralina su vrtoglavica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji sna (nesanica, intenzivni snovi), agitacija i anksioznost, mučnina i/ili povraćanje, tremor i glavobolja. Simptomi su uglavnom blagi ili umjereni; kod nekih pacijenata mogu biti teški. Obično se javljaju u toku prvih nekoliko dana po prekidu terapije, mada su zabilježeni i slučajevi u kojima su se simptomi obustave javljali i prilikom prve nenamjerno propuštene doze. U većini slučajeva simptomi se spontano povlače unutar perioda od 2 nedjelje, mada u pojedinačnim slučajevima mogu trajati i duže (2-3 mjeseca ili duže). U slučaju prekida terapije ovim lijekom preporučuje se postepeno snižavanje doze sertralina u periodu od nekoliko nedjelja ili mjeseci u zavisnosti od potreba pacijenta (vidjeti dio 4.2).

Akatizija/psihomotorni nemir

Primjena sertralina može biti povezana sa razvojem akatizije, koja se karakteriše subjektivnim, neprijatnim i uznemirujućim osjećajem nemira i potrebe za kretanjem, često praćena nemogućnošću mirnog sjedjenja ili stajanja. Obično nastaje u prvih nekoliko nedjelja liječenja. Kod pacijenata kod kojih se razviju ovi simptomi, povećanje doze može biti štetno.

Upotreba kod insuficijencije jetre

Sertralin se ekstenzivno metaboliše u jetri. U farmakokinetičkoj studiji nakon ponovljenog doziranja kod pacijenata sa blagom, stabilnom cirozom jetre pokazano je produženje poluvremena eliminacije i oko tri puta veći PIK i Cmax u odnosu na zdrave ispitanike. Nijesu nađene značajne razlike u odnosu na vezivanje za proteine plazme između ove dvije grupe. Pri primjeni sertralina kod pacijenata sa oboljenjem jetre potreban je oprez. Kod osoba sa oštećenjem funkcije jetre treba koristiti manje doze i duže dozne intervale. Sertralin ne treba koristiti kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (vidjeti dio 4.2).

Upotreba kod insuficijencije bubrega

Sertralin se ekstenzivno metaboliše. Izlučivanje nepromijenjenog lijeka u mokraći je minoran put eliminacije. U studijama kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) ili umjerenom do teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 10-29 ml/min), parametri farmakokinetike nakon ponovljenog doziranja (PIK0-24 ili Cmax) nijesu bili značajno različiti u odnosu na kontrole. Doziranje sertralina se ne mora pilagođavati prema stepenu oštećenja funkcije bubrega.

Upotreba kod starijih

Više od 700 starijih pacijenata (starijih od 65 godina) je učestvovalo u kliničkim ispitivanjima. Tip i učestalost pojave neželjenih reakcija su bile slične kao i kod mlađih pacijenata.

Primjena ljekova iz grupa SSRI ili SNRI, uključujući i sertralin, bila je povezana sa slučajevima klinički značajne hiponatrijemije kod starijih osoba, koji mogu biti u većem riziku od nastanka ovog neželjenog događaja (vidjeti Hiponatremija u dijelu 4.4).

Dijabetes

Kod pacijenata sa dijabetesom, terapija ljekovima iz grupe SSRI može dovesti do promjene u kontroli glikemije. Može biti potrebno prilagođavanje doze insulina i/ili oralnih hipoglikemijskih ljekova.

Elektrokonvulzivna terapija

Ne postoje kliničke studije u kojima se procjenjuju korist i rizik kombinovane primjene sertralina i elektrokonvulzivne terapije.

Sok od grejpfruta

Ne preporučuje se istovremena primjena sertralina sa sokom od grejpfruta (vidjeti dio 4.5).

Interferencija sa screening testovima za pregled urina

Kod pacijenata na terapiji sertralinom zabilježeni su lažno pozitivni rezultati imunoloških testova za detekciju benzodiazepina u urinu. Ovakvi rezulati se javljaju usljed nedostatka specifičnosti screening testova. Lažno pozitivni rezultati se mogu javiti i do nekoliko dana nakon završetka terapije sertralinom. Za razlikovanje sertralina od benzodiazepina treba koristiti konfirmativne testove kao što je gasna hromatografija/masena spektrometrija.

Glaukom zatvorenog ugla

Ljekovi iz grupe SSRI, uključujući sertralin, mogu imati uticaj na veličinu zjenice i dovesti do midrijaze. Usljed ovog midrijatičkog efekta može se javiti suženje ugla oka sa posljedičnim povećanjem intraokularnog pritiska i pojavom glaukoma zatvorenog ugla, posebno kod pacijenata sa predispozicijom za razvoj ovih stanja. Iz tog razloga sertralin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla ili pacijenata sa glaukomom u anamnezi.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno u suštini je „bez natrijuma“.

Kontraindikovane kombinacije

Inhibitori monoaminooksidaze (MAO)Ireverzbilni MAO inhibitori (npr. selegilin)

Sertralin se ne smije primjenjivati istovremeno sa ireverzibilnim MAO inhibitorima kao što je selegilin. Terapija sertralinom se ne smije započeti najmanje 14 dana nakon prekida terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima. Takođe, terapija sertralinom se mora prekinuti najmanje 7 dana prije započinjanja terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.3).

Reverzibilni selektivni MAO-A inhibitor (moklobemid)

Usljed rizika od razvoja serotoninskog sindroma, kombinaciju sertralina sa reverzibilnim selektivnim MAO inhibitorom kao što je moklobemid ne treba primjenjivati. Po završetku terapije reverzibilnim MAO inhibitorom, sertralin se može primijeniti nakon perioda koji je kraći od 14 dana. Preporučuje se prekid terapije sertralinom najmanje 7 dana prije započinjanja terapije reverzibilnim MAO inhibitorima (vidjeti dio 4.3).

Reverzibilni neselektivni MAO inhibitori (linezolid)

Antibiotik linezolid je slab reverzibilni neselektivni MAO inhibitor i ne treba ga koristiti kod pacijenata koji su na terapiji sertralinom (vidjeti dio 4.3).

Ozbiljne neželjene reakcije su zabilježene kod pacijenata koji su neposredno po prekidu primjene MAO inhibitora (kao što je metilensko plavo) započeli terapiju sertralinom, odnosno koji su neposredno po prestanku primjene sertralina započeli terapiju MAO inhibitorom. Ove reakcije su obuhvatale tremor, mioklonus, dijaforezu, mučninu, povraćanje, crvenilo, vrtoglavicu i hipertermiju (sa simptomima koji podsjećaju na neuroleptički maligni sindrom), zatim konvulzije i smrt.

Pimozid

Povišene koncentracije pimozida za oko 35% zabilježene su u studiji sa malom pojedinačnom dozom pimozida (2 mg). Ove povišene koncentracije lijeka nijesu bile praćene promjenama u EKG-u. Iako su mehanizmi ove interakcije nepoznati, zbog male terapijske širine pimozida, kontraindikovana je istovremena primjena sertralina i pimozida (vidjeti dio4.3).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Depresori CNS i alkohol

Istovremena primjena 200 mg sertralina dnevno nije potencirala efekte alkohola, karbamazepina, haloperidola ili fenitoina na kognitivne i psihomotorne funkcije kod zdravih osoba; međutim, istovremena upotreba sertralina i alkohola se ipak ne preporučuje.

Ostali serotonergički ljekovi

Vidjeti dio 4.4.

Oprez je takođe potreban kada se sertralin primjenjuje istovremeno sa opioidima (npr. fentanilom (datim u opštoj anesteziji ili za terapiju hroničnog bola)) i ostalim serotonergičkim ljekovima (uključujući druge serotonergičke antidepresive, amfetamine, triptane).

Posebne mjere opreza

Ljekovi koji produžavaju QT interval

Rizik od produženja QTc intervala i/ili ventrikularnih aritmija (npr.TdP) može se povećati uslijed istovremene primjene drugih ljekova koji produžavaju QTc interval (npr. nekih antipsihotika i antibiotika) (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

Litijum

U placebo-kontrolisanim studijama na zdravim dobrovoljcima, istovremena primjena sertralina i litijuma nije značajno uticala na farmakokinetiku litijuma, ali jeste pojačavala tremor u odnosu na placebo, ukazujući na farmakodinamsku interakciju. Kada se istovremeno sertralin primjenjuje sa ljekovima kao što je litijum, koji mogu djelovati preko serotonergičkih mehanizama, pacijenta treba adekvatno kontrolisati.

Fenitoin

Placebo-kontrolisana studija na zdravim dobrovoljcima ukazuje da hronična primjena sertralina u dozi od 200 mg/dan ne izaziva klinički značajnu inhibiciju metabolizma fenitoina. Ipak, prijavljeni su slučajevi značajnog povećanja koncentracije fenitoina pri primjeni sertralina, pa se preporučuje praćenje koncentracije fenitoina u plazmi poslije početka terapije sertralinom, sa odgovarajućim podešavanjem doze fenitoina. Osim toga, istovremena primjena fenitoina, poznatog induktora CIP3A4, može izazvati sniženje koncentracije sertralina u plazmi.

Metamizol

Istovremena primjena sertralina sa metamizolom, koji je induktor enzima metabolizma uključujući CYP2B6 i CYP3A4, može izazvati smanjenje koncentracije sertralina u plazmi sa potencijalnim smanjenjem kliničke efikasnosti. Zbog toga se savjetuje oprez kada se metamizol i sertralin primenjuju istovremeno; treba po potrebi pratiti klinički odgovor i/ili koncentraciju lijeka.

Triptani

Bilo je rijetkih postmarketinških prijava koje opisuju da su pacijenti imali slabost, hiperrefleksiju, inkoordinaciju, konfuziju, anksioznost i agitaciju poslije upotrebe sertralina i sumatriptana. Simptomi serotoninskog sindroma mogući su i pri primjeni drugih ljekova iz ove grupe (triptani). Ako je istovremeno liječenje sertralinom i triptanima opravdano, savjetuje se odgovarajuće posmatranje pacijenta (vidjeti dio 4.4).

Varfarin

Istovremena primjena sertralina u dozi od 200 mg dnevno i varfarina prouzrokovala je malo ali statistički signifikantno produženje protrombinskog vremena, što u rijetkim slučajevima može promijeniti vrijednost INR (internacionalni normalizovani odnos).

U skladu sa tim, protrombinsko vrijeme treba pažljivo kontrolisati kad se započinje ili prekida terapija sertralinom.

Ostale interakcije sa ljekovima, digoksin, atenolol, cimetidin

Istovremena primjena sa cimetidinom prouzrokovala je znatno smanjenje klirensa sertralina. Klinički značaj ovih promjena je nepoznat. Sertralin nije imao uticaja na beta-adrenergičku blokadu atenololom. Nije bilo interakcija sertralina primijenjenog u dozi od 200 mg dnevno sa digoksinom.

Ljekovi koji utiču na funkciju trombocita

Istovremena primjena ljekova koji utiču na funkciju trombocita (kao što su NSAIL, acetilsalicilna kiselina i tiklopidin) ili drugih ljekova koji povećavaju sklonost ka krvarenju sa ljekovima iz grupe SSRI, uključujući sertralin, može povećati rizik od pojave krvarenja (vidjeti dio 4.4).

Neuromuskularni blokatori

SSRI ljekovi mogu smanjiti aktivnost plazma holinesteraze, što može dovesti do produženja djelovanja neuromuskularne blokade mivakurijuma ili drugih neuromišićnih blokatora.

Ljekovi koji se metabolišu putem citohroma P450

Sertralin može biti slab do umjeren inhibitor enzima CYP 2D6. Hronična primjena doze od 50 mg sertralina dnevno dovodi do umjerenog povećanja (u prosjeku 23-37%) ravnotežne koncentracije desipramina u plazmi (marker CYP2D6 izoenzimske aktivnosti). Klinički značajne interakcije mogu se javiti pri primjeni drugih CYP 2D6 supstrata koji imaju malu terapijsku širinu, kao što su antiaritmici 1C klase kao što su propafenon, flekainid, triciklični antidepresivi i tipični antipsihotici, posebno pri višim dozama sertralina.

Sertralin ne pokazuje klinički značajnu inhibiciju izoenzima CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 i CYP 1A2. To je potvrđeno in vivo studijama interakcije sa CYP 3A4 supstratima (endogeni kortizol, karbamazepin, terfenadin, alprazolam), CYP 2C19 supstratom (diazepam) i CYP 2C9 supstratima (tolbutamid, glibenklamid i fenitoin). In vitro studije su pokazale da sertralin ima mali ili nikakav potencijal za inhibiciju enzima CYP 1A2.

Unos soka od grejpfruta u količini od tri čaše dnevno doveo je do povećanja koncentracije sertralina u plazmi za oko 100% u jednoj crossover studiji sprovedenoj na osam zdravih ispitanika japanskog porekla. Iz tog razloga unos soka od grejpfruta treba izbjegavati tokom terapije sertralinom (vidjeti dio 4.4).

Na osnovu rezultata studije interakcija sa sokom od grejpfruta, ne može se isključiti mogućnost da istovremena primjena sertralina sa jakim CYP 3A4 inhibitorima kao što su proteazni inhibitori, ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin i nefazodon dovede do povećane izloženosti sertralinu čak i u većem stepenu. Ovo se takođe odnosi na umjerene CYP 3A4 inhibitore kao što su aprepitant, eritromicin, flukonazol, verapamil i diltiazem. Tokom terapije sertralinom treba izbjegavati primjenu jakih CYP 3A4 inhibitora.

Ne može se isključiti da induktori CYP3A4, npr. fenobarbital, karbamazepin, kantarion i rifampicin, mogu izazvati smanjenje nivoa sertralina u plazmi.

Koncentracije sertralina u plazmi kod slabih CYP 2C19 metabolizera povećane su za oko 50% u poređenju sa brzim metabolizerima (vidjeti dio 5.2). Interakcije sa jakim inhibitorima CYP 2C19 kao što su omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoksetin i fluvoksamin se ne mogu isključiti.

Trudnoća

Ne postoje dobro kontrolisane studije primjene sertralina kod trudnica. Dosadašnji podaci ne ukazuju na mogućnost sertralina da izazove kongenitalne malformacije. Studije na životinjama su ukazale na mogući efekat na reprodukciju, vjerovatno usljed direktnog toksičnog delovanja na majku i/ili direktnog farmakodinamskog djelovanja lijeka na plod (vidjeti dio 5.3).

Pri primjeni sertralina tokom trudnoće zabilježena je pojava simptoma koji odgovaraju simptomima prekida terapije kod pojedinih novorođenčadi čije su majke bile na terapiji sertralinom. Ova pojava je zapažena i kod drugih antidepresiva iz grupe SSRI. Primjena sertralina se ne preporučuje tokom trudnoće, osim u slučajevima kada je kliničko stanje žene takvo da očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.

Opservacioni podaci ukazuju na (manje od dvostruko) povećan rizik od postpartalnih krvarenja nakon izloženosti SSRI/SNRI u toku jednog mjeseca prije porođaja (videti dio 4.4 i 4.8).

Novorođenčad treba pratiti ukoliko se upotreba sertralina kod majke nastavlja u kasnijem periodu trudnoće, posebno u trećem trimestru. Primjena sertralina u kasnijem periodu trudnoće može dovesti do sljedećih simptoma kod novorođenčeta: respiratorni distres, cijanoza, apnea, konvulzije, nestabilnost tjelesne temperature, teškoće pri hranjenju, povraćanje, hipoglikemija, hipertonija, hipotonija, hiperrefleksija, tremor, trzaji, iritabilnost, letargija, neprekidan plač, somnolencija i teškoće u spavanju. Ovi simptomi nastaju kao rezultat serotonergičkog dejstva ili simptoma obustave. U većini slučajeva ove komplikacije se javljaju odmah ili ubrzo (< 24 sata) nakon porođaja.

Epidemiološki podaci ukazuju da primjena SSRI u trudnoći, a posebno u odmakloj trudnoći, može imati za rezultat povećan rizik od perzistentne pulmonarne hipertenzije kod novorođenčeta (PPHN). Uočeni rizik je približno 5 slučajeva na 1000 trudnoća; u opštoj populaciji PPHN se javlja u 1 do 2 slučaja na 1000 trudnoća.

Dojenje

Objavljeni podaci ukazuju da se male količine sertralina i njegovog metabolita N-demetilsertralina izlučuju u mlijeko. Koncentracije sertralina u serumu odojčadi su uglavnom zanemarljive do nemjerljive, izuzimajući jedan zabilježeni slučaj odojčeta kod koga je koncentracija sertralina u serumu iznosila oko 50% koncentracije u serumu majke (bez primjetnog uticaja na zdravstveno stanje odojčeta). Do sada nisu zabilježene neželjene reakcije kod odojčadi čije su majke koristile sertralin, ali se rizik ipak ne može isključiti. Primjena sertralina kod dojilja se ne preporučuje, osim u slučajevima kada, prema procjeni ljekara, očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.

Plodnost

Podaci dobijeni na životinjskim vrstama nijesu pokazali uticaj sertralina na parametre plodnosti (vidjeti dio 5.3). Izvještaji o slučajevima primjene nekih SSRI kod ljudi pokazali su da je uticaj na kvalitet sperme reverzibilan. Do sada nije uočen uticaj na plodnost kod ljudi.

Kliničke farmakološke studije ukazuju da sertralin ne utiče na psihomotorne aktivnosti. Međutim, s obzirom da psihotropni ljekovi mogu smanjiti mentalne i fizičke sposobnosti potrebne za izvođenje potencijalno opasnih aktivnosti kao što je vožnja automobila ili rukovanje mašinama, pacijenta na to treba upozoriti.

Toksičnost

Opseg bezbjednosti sertralina zavisi od populacije pacijenata i/ili istovremeno primijenjenih ljekova. Smrtnih ishoda usljed predoziranja sertralinom je bilo, bez obzira da li je primijenjen sam ili u kombinaciji sa drugim ljekovima i/ili alkoholom. Prema tome, svako predoziranje treba tretirati agresivno.

Simptomi

Simptomi predoziranja uključuju serotoninska neželjena dejstva kao što su pospanost, gastrointestinalni poremećaji (npr. mučnina i povraćanje), tahikardija, tremor, agitacija i vrtoglavica. Koma je prijavljivana, mada rjeđe.

Produženje QTc intervala/Torsade de Pointes prijavljeno je nakon predoziranja sertralinom; stoga se preporučuje praćenje EKG-a u svim slučajevima unosa prekomjerne doze sertralina (vidjeti djelove 4.4, 4.5 i 5.1).

Terapija

Nema specifičnih antidota za sertralin. Preporučuje se da se uspostavi i održava prohodnost disajnih puteva i, ako je potrebno, obezbijedi adekvatna oksigenacija i ventilacija. Aktivni medicinski ugalj se može upotrijebiti sa laksativim sredstvom, što može biti jednako efikasno ili efikasnije nego ispiranje želuca, i njegovu primjenu treba razmotriti pri liječenju predoziranja. Ne preporučuje se izazivanje povraćanja. Preporučuje se i kontrola srčanih (npr. EKG) i vitalnih znakova, zajedno sa opštim simptomatskim i suportivnim mjerama. Zbog velikog volumena distribucije sertralina, forsirana diureza, dijaliza, hemoperfuzija i zamjena krvi nijesu od koristi.

Farmakoterapijska grupa: Psihoanaleptici, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI)

ATC kod: N06AB06

Mehanizam djelovanja

Sertralin je potentan i specifičan inhibitor preuzimanja serotonina (5-HT) u neurone in vitro, što dovodi do pojačanja efekta 5-HT kod životinja. Ima veoma slab efekat na ponovno preuzimanje noradrenalina i dopamina u neurone. U dozama koje se koriste u kliničkim uslovima, sertralin blokira preuzimanje serotonina u humane trombocite. Kod životinja sertralin nema stimulativno, sedativno, antiholinergičko ili kardiotoksično dejstvo. U kontrolisanim studijama na zdravim dobrovoljcima, sertralin nije izazvao sedaciju i nije imao uticaja na psihomotorne sposobnosti. U skladu sa svojim mehanizmom djelovanja, koji podrazumijeva selektivnu inhibiciju preuzimanja 5-HT, sertralin ne pojačava aktivnost kateholamina. Sertralin nema afinitet za muskarinske (holinergičke), serotonergičke, dopaminergičke, adrenergičke, histaminergičke, GABA ili benzodiazepinske receptore. Hronična primjena sertralina kod životinja bila je udružena sa nishodnom regulacijom receptora za noradrenalin u mozgu, što je uočeno i kod drugih klinički efikasnih antidepresiva i ljekova za liječenje opsesivnih poremećaja.

Sertralin nije ispoljio potencijal za zloupotrebu. U placebo kontrolisanim, dvostruko slijepim, randomizovanim kliničkim studijama mogućnosti zloupotrebe sertalina, alprazolama i d-amfetamina kod ljudi, sertralin nije izazivao subjektivne pozitivne efekte koji ukazuju na potencijal zloupotrebe. Nasuprot tome, ispitanici su ocijenili da i alprazolam i d-amfetamin značajno više od placeba stvaraju želju za lijekom i euforiju i imaju značajno veći potencijal zloupotrebe. Sertralin nije izazivao ni stimulaciju ni anksioznost koje su karakteristične za d-amfetamin niti sedaciju i smanjenje psihomotornih sposobnosti koje su uočene kod alprazolama. Kod rezus majmuna, koji su trenirani da sami uzimaju kokain, sertralin nije doveo do stimulacije ove aktivnosti. Takođe, sertralin ne može da zamijeni diskriminativne stimuluse koje kod rezus majmuna izazivaju d-amfetamin ili pentobarbitali.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Veliki depresivni poremećaj

Sprovedeno je ispitivanje koje je uključivalo ispitanike oboljele od depresije koji nijesu hospitalizovani kod kojih je postignut odgovor do kraja inicijalne osmonedjeljne faze liječenja u kojoj je sertralin primjenjivan u dozama 50-200 mg/dan. Ovi pacijenti (n=295) su randomizovani da nastave liječenje tokom 44 nedjelje u dvostruko slijepoj fazi ili na sertralinu u dozi 50-200 mg/dan ili na placebu. Statistički značajno manja stopa relapsa uočena je kod pacijenata koji su bili na sertralinu u odnosu na one koji su bili na placebu. Prosječna doza kod pacijenata koji su završili studiju bila je 70 mg/dan. Procenat pacijenata koji su odgovorili na terapiju (definisano kao procenat pacijenta koji nijesu imali relaps) bio je 83,4% u grupi na sertralinu i 60,8% u placebo-grupi.

Posttraumatski stresni poremećaj

Kombinovani podaci iz tri studije kod pacijenata sa posttraumatskim stresnim poremećajem, u opštoj populaciji, pokazali su slabiji terapijski odgovor kod muškaraca nego kod žena. U dvije studije koje su obuhvatale opštu populaciju i u kojima je dobijen pozitivan rezultat, stopa odgovora u populaciji muškaraca i žena (sertralin vs placebo) bila je slična (žene: 57,2% vs 34,5%; muškarci: 53,9% vs 38,2%). U studije koje su obuhvatale opštu populaciju je bilo uključeno 184 muškarca i 430 žena, pa su samim tim i rezultati dobijeni za populaciju žena bili robusniji, dok su rezultati kod muškaraca povezani sa drugim varijabilnim početnim karakteristikama (češća zloupotreba supstanci, duže trajanje posttraumatskog stresnog poremećaja, uzroci trauma itd.), koji su u korelaciji sa smanjenim efektom lijeka.

Elektrofiziologija srca

U posebnom detaljnom ispitivanju QTc-intervala, sprovedenom izlaganjem zdravih dobrovoljaca supraterapijskim dozama lijeka u stanju dinamičke ravnoteže (primjenom 400 mg/dan, što je dvostruko više od maksimalne preporučene dnevne doze), gornja granica dvostranog 90% intervala povjerenja za vremenski usklađenu srednju vrijednost razlike dobijene metodom najmanjih kvadrata QTcF-intervala između sertralina i placeba (11,666 milisekundi), bila je veća od prethodno definisane granične vrijednosti od 10 milisekundi koja je procijenjena 4 sata nakon primjene posljednje doze lijeka. Analiza odnosa ekspozicije i odgovora pokazala je blago pozitivan odnos između QTcF-intervala i koncentracije sertralina u plazmi [0,036 milisekundi/(nanogram/ml); p<0,0001]. Na osnovu modela ekspozicije i odgovora, prag koncentracije koja izaziva klinički značajno produženje QTcF-intervala (odnosno da bi predviđeni 90% CI premašio 10 milisekundi) je najmanje 2,6 puta veći od prosječne vrijednosti Cmax (86 nanograma/ml) koja se dostiže prilikom primjene maksimalne preporučene doze sertralina (200 mg/dan) (vidjeti djelove 4.4, 4.5, 4.8 i 4.9).

Opsesivno-kompulzivni poremećaj u pedijatrijskoj populaciji

Bezbjednost i efikasnost sertralina (50-200 mg/dan) ispitivana je kod djece uzrasta od 6 do 12 godina i adolescenata uzrasta od 13 do 17 godina sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem koji nijesu imali depresivni poremećaj. Poslije nedjelju dana jednostruko slijepog, placebo kontrolisanog uvodnog perioda, pacijenti su bili randomizovani da 12 nedjelja primaju ili sertralin u fleksibilnim dozama ili placebo. Djeca od 6 do12 godina starosti započela su terapiju početnom dozom od 25 mg. Kod pacijenata koji su bili na sertralinu uočeno je značajno veće poboljšanje u odnosu na placebo grupu, u odnosu na promjenu skora CY-BOCs skale (Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) (p=0,005); NIMH Global Obsessive Compulsive Scale skale (p=0,019), i CGI Improvement skale (p=0,002). Pored toga, uočen je trend ka poboljšanju u grupi na sertralinu vs placebo u odnosu na promjenu skora CGI Severity Scale skale (p=0,089). Za CY-BOCS skalu, u placebo grupi, prosječna vrijednost skora na početku studije iznosila je 22,25 ± 6,15, a prosječna promjena skora na kraju ispitivanja bila je -3,4 ± 0,82; dok je u grupi na sertralinu srednja prosječna vrijednost skora na početku studije iznosila 23,36 ± 4,56 a prosječna promjena skora na kraju ispitivanja je bila -6,8 ± 0,87. U post-hoc analizi, procenat pacijenata koji su odgovorili na terapiju, definisano kao pacijenti sa 25% ili većim smanjenjem skora CY-BOCs skale (primarni parametar efikasnosti) na kraju studije u odnosu na početne vrijednosti, bio je 53% u grupi pacijenata liječenih sertralinom u odnosu na 37% pacijenata na placebu (p=0,03).

Nema dugotrajnih kliničkih studija koje ispituju efikasnost u pedijatrijskoj populaciji.

Pedijatrijska populacija

Nema podataka o primjeni lijeka kod djece mlađe od 6 godina.

Postmarketinška studija bezbjednosti SPRITES

Sprovedena je postmarketinška opservaciona studija na 941 pacijentu uzrasta od 6 do 16 godina kako bi se procijenila dugotrajna bezbjednost liječenja sertralinom (sa i bez psihoterapije) u poređenju sa psihoterapijom na kognitivno, emocionalno, fizičko i pubertetsko sazrijevanje u trajanju do 3 godine. Ova studija je sprovedena u kliničkoj praksi kod djece i adolescenata sa primarnom dijagnozom opsesivno-kompulzivnog poremećaja, depresije ili drugih anksioznih poremećaja i procijenjenom kognicijom (procijenjenom Trails B testom i indeksom metakognicije (engl. Metacognition Index) iz Baze za procjenu ponašanja izvršne funkcije (engl. Behaviour Rating Inventory of Executive Function - BRIEF), regulacije ponašanja/emocija (procijenjeni indeksom regulacije ponašanja (engl. Behavioural Regulation Index) iz BRIEF) i fizičko/pubertetskog sazrijevanja (procijenjeno standardizovanim indeksom visine/težine/tjelesne mase (BMI) i Tanner-ovom skalom)). Sertralin je odobren u pedijatrijskoj populaciji samo za pacijente uzrasta od 6 i više godina sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem (vidjeti dio 4.1).

Standardizacija svake mjere primarnog ishoda na osnovu pola i starosnih normi pokazala je da su ukupni rezultati u skladu s normalnim razvojem. Nijesu uočene statistički značajne razlike za mjere primarnog ishoda, sa izuzetkom tjelesne mase. U uporednim analizama uočen je statistički značajan nalaz za standardizovanu tjelesnu masu; međutim, promjena tjelesne mase bila je mala (srednja (SD) promjena standardizovanih z-vrijednosti < 0,5 SD). Uočena je povezanost doze i povećanja tjelesne mase.

Resorpcija

Kod ljudi, nakon oralnog unosa od 50 do 200 mg sertralina jednom dnevno tokom 14 dana, maksimalna koncentracija sertralina u plazmi postiže se 4,5 do 8,4 sata nakon primjene lijeka. Hrana ne utiče značajno na bioraspoloživost sertralina iz tableta.

Distribucija

Oko 98% cirkulišućeg lijeka je vezano za proteine plazme.

Biotransformacija

Sertralin podliježe ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaska kroz jetru.

Na osnovu kliničkih, kao i in-viro podataka, može se zaključiti da se sertralin metaboliše preko nekoliko metaboličkih puteva koji uključuju izoenzime CYP 3A4, CYP 2C19 (vidjeti dio 4.5) i CYP 2B6. Sertralin i njegov glavni metabolit demetilsertralin su takođe supstrati P-glikoproteina u in-vitro uslovima.

Eliminacija

Prosječno poluvrijeme eliminacije sertralina je oko 26 sati (opseg 22-36 sati). U skladu sa terminalnim poluvremenom eliminacije, dolazi do približno dvostruke akumulacije lijeka u plazmi do postizanja ravnotežnih koncentracija, koje se postižu nakon nedjelju dana doziranja jednom dnevno. Poluvrijeme eliminacije N-demetilsertralina iznosi od 62 do 104 sata. Sertralin i N-demetilsertralin se ekstenzivno metabolišu kod ljudi, a nastali metaboliti se izlučuju putem fecesa i urina u jednakim količinama. Samo se manja količina (<0,2%) nepromijenjenog sertralina izlučuje urinom.

Linearnost/nelinearnost

Sertralin pokazuje farmakokinetiku srazmjernu primijenjenoj dozi u rasponu od 50 mg do 200 mg.

Farmakokinetika u specifičnim grupama pacijenata

Pedijatrijski pacijenti sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem

Farmakokinetika sertralina je ispitana kod 29 pacijenata starosti od 6 do 12 godina i 32 adolescenta starosti od 13 do 17 godina. Pacijenti su postepeno titrirani na višu dozu do doze od 200 mg na dan tokom 32 dana, bilo sa početnom dozom od 25 mg i postepenim povećanjem doze za po 25 mg, ili sa početnom dozom od 50 mg i postepenim povećanjem doze za po 50 mg. Pacijenti su dobro podnosili oba režima titriranja doze. U stanju ravnoteže pri dozi od 200 mg, koncentracije sertralina u plazmi u grupi djece od 6 do12 godina bile su za oko 35% veće u poređenju sa grupom uzrasta 13-17 godina, i 21% veće u odnosu na referentnu grupu odraslih osoba. Nije bilo značajnih razlika između dječaka i djevojčica u pogledu klirensa. Preporučuje se mala početna doza i postepeno povećanje doze, za po 25 mg, kod djece, posebno one sa malom tjelesnom masom. Kod adolescenata doziranje može biti kao kod odraslih.

Adolescenti i starije osobe

Farmakokinetički profil lijeka kod adolescenata ili starijih osoba ne razlikuje se značajno od onog dobijenog kod odraslih osoba od 18 do 65 godina starosti.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre poluvrijeme eliminacije sertralina je produženo i vrijednost PIK je povećana tri puta (vidjeti djelove 4.2 i 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega ne dolazi do značajne akumulacije sertralina.

Farmakogenomika

Koncentracije sertralina u plazmi su za oko 50% veće kod slabih CYP 2C19 metabolizera u odnosu na brze metabolizere. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan, tako da dozu lijeka treba titrirati kod svakog pacijenta u skladu sa kliničkim odgovorom.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama ispitivanja farmakološke bezbjednosti lijeka, toksičnosti pri ponovljenom doziranju lijeka, genotoksičnosti i kancerogenosti, ne ukazuju na bilo kakvu posebnu opasnost za ljude. U studijama reproduktivne toksičnosti na životinjama nijesu uočeni teratogeni efekti niti neželjeni efekti na plodnost mužjaka. Uočena fetotoksičnost je vjerovatno povezana sa toksičnim efektima lijeka na majku. Postnatalno preživljavanje mladunaca i tjelesna masa bili su smanjeni samo prvih dana nakon rođenja. Postoje dokazi da je rani postnatalni mortalitet bio povezan sa intrauterinom izloženošću lijeku nakon 15-og dana trudnoće. Zaostajanje u postnatalnom razvoju mladunaca pasa čije su majke tretirane sertralinom vjerovatno je povezano sa efektima na majke tako da nije značajno za ljude.

Podaci dobijeni na glodarima, kao i na životinjskim vrstama koje ne pripadaju glodarima, nijesu otkrili uticaj lijeka na plodnost.

Ispitivanjima na mladuncima životinja

Sprovedena je toksikološka studija na mladuncima pacova o oralnoj primjeni sertralina kod mužjaka i ženki pacova od 21. do 56. postnatalnog dana (u dozama od 10, 40 ili 80 mg/kg/dan) sa fazom oporavka bez davanja lijeka do 196. postnatalnog dana. Do kašnjenja u seksualnom sazrijevanju došlo je kod mužjaka i ženki pri različitim nivoima doziranja (kod mužjaka pri 80 mg/kg i kod ženki pri ≥10 mg/kg), ali uprkos tom nalazu nije bilo dejstava povezanih sa sertralinin pri bilo kom ocjenjivanom reproduktivnom ishodu za mužjake ili ženke. Pored toga, takođe su primijećeni dehidratacija, hromorinoreja i smanjenje prosječne tjelesne težine od 21. do 56. postnatalnog dana. Sva gorepomenuta dejstva pripisana davanju sertralina poništena su u određenom trenutku tokom studijske faze oporavka bez davanja lijeka. Klinički značaj ovih efekata uočenih kod pacova kojima je davan sertralin nije utvrđen.

Jezgro tablete

Kalcijum hidrogenfosfat, dihidrat; celuloza, mikrokristalna; hidroksipropilceluloza; natrijum skrobglikolat (tip A), magnezijum stearat.

Film obloga

Opadry® White: hipromeloza, titan dioksid (E171); polietilenglikol; polisorbat 80.

Opadry® Clear: hipromeloza, polietilenglikol.

Nije primjenljivo.

Pet (5) godina.

Čuvati na temperaturi do 30C.

Unutrašnje pakovanje je Alu/PVC blister u kome se nalazi 14 film tableta jačine 50 mg ili 100 mg.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva blistera sa po 14 film tableta jačine 50 mg ili 100 mg (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni ili otpadni materijal uništava se u skladu sa važećim propisima.

Zoloft sadrži aktivnu supstancu sertralin. Sertralin spada u grupu ljekova koji se nazivaju selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI); ovi ljekovi se primjenjuju u liječenju depresije i/ili anksioznih poremećaja.

Lijek Zoloft se može primjenjivati za liječenje:

• Depresije i prevenciju ponovnog javljanja depresije (kod odraslih).
• Socijalnog anksioznog poremećaja (kod odraslih).
• Posttraumatskog stresnog poremećaja (kod odraslih).
• Paničnog poremećaja (kod odraslih).
• Opsesivno-kompulzivnog poremećaja (kod odraslih i djece i adolescenata starosti od 6 do 17 godina).

Depresija je kliničko oboljenje sa simptomima kao što su osjećaj tuge, nemogućnost normalnog spavanja ili uživanja u životu kao što ste nekada mogli.

Opsesivno-kompulzivni poremećaj i panični poremećaji su oboljenja povezana sa anksioznošću, sa simptomima kao što su stalna zaokupljenost određenim idejama (opsesijama) zbog kojih ponavljate rituale (kompulzije – prisilne radnje).

Posttraumatski stresni poremećaj je stanje koje se javlja nakon veoma traumatičnog emocionalnog iskustva, i ima simptome slične onim kod depresije i anksioznosti. Socijalni anksiozni poremećaj (socijalna fobija) je oboljenje povezano sa anksioznošću. Karakterišu ga osjećanja intenzivne anksioznosti ili uznemirenosti u društvenim okolnostima (na primjer: razgovor sa strancima, govor pred grupama ljudi, konzumiranje hrane ili pića pred drugim osobama ili zabrinutost da ćete se osramotiti zbog svog ponašanja).

Vaš ljekar je odlučio da je ovaj lijek podesan za liječenje Vašeg oboljenja.

Ukoliko nijeste sigurni zašto ste dobili lijek Zoloft, pitajte Vašeg ljekara.

Lijek Zoloft ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na sertralin ili bilo koje druge pomoćne supstance ovog lijeka (navedene u dijeluu 6).
• Ukoliko koristite ili ste koristili ljekove koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAOI, kao što su selegilin, moklobemid) ili ljekove nalik MAOI (kao što je linezolid). Ukoliko prekinete liječenje sertralinom, morate sačekati najmanje nedjelju dana da biste započeli terapiju sa MAOI. Nakon prekida liječenja sa MAOI, morate sačekati najmanje dvije nedjelje da biste mogli da započnete terapiju sertralinom.
• Ukoliko koristite drugi lijek koji se naziva pimozid (lijek za mentalne poremećaje kao što je psihoza).

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Zoloft.

Ljekovi ne odgovaraju uvijek svakome. Prije nego što uzmete lijek Zoloft, molimo Vas recite Vašem ljekaru da li imate ili ste nekada imali bilo koje od navedenih stanja:

• Ako imate epilepsiju ili napade u anamnezi. Ukoliko imate napad, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara.
• Ukoliko ste bolovali od manično-depresivne bolesti (bipolarnog poremećaja) ili shizofrenije. Ukoliko imate maničnu epizodu, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara.
• Ukoliko imate ili ste ranije imali misli o samopovređivanju ili samoubistvu (vidjeti tekst u nastavku – „Misli o samoubistvu i pogoršanje Vaše depresije ili anksioznog poremećaja“).
• Ako imate serotoninski sindrom. U rijetkim slučajevima ovaj sindrom se može javiti kada uzimate određene ljekove u isto vrijeme kad i sertralin (za simptome vidjeti dio 4. Moguća neželjena dejstva). Vaš ljekar bi Vam saopštio da li ste u prošlosti bolovali od ovog sindroma.
• Ukoliko imate nizak nivo natrijuma u krvi, zbog toga što se nizak nivo natrijuma može javiti kao posljedica terapije lijekom Zoloft. Takođe, treba da kažete Vašem ljekaru ukoliko uzimate određene ljekove za hipertenziju (povišen krvni pritisak), zbog toga što ovi ljekovi takođe mogu uticati na nivo natrijuma u krvi.
• Ukoliko ste starija osoba zbog toga što kod Vas može postojati veći rizik od niskih koncentracija natrijuma u krvi (vidjeti u prethodnom tekstu).
• Ako imate oboljenje jetre; Vaš ljekar može odlučiti da treba da uzimate manju dozu lijeka Zoloft.
• Ako imate šećernu bolest (diabetes mellitus); nivo glukoze u krvi može biti izmijenjen zbog lijeka Zoloft i može biti potrebno podešavanje doze Vaših ljekova za dijabetes.
• Ukoliko ste ranije imali poremećaje krvarenja (sklonost ka stvaranju modrica), ukoliko ste trudni (vidjeti dio „Plodnost, trudnoća i dojenje“) ili ukoliko ste uzimali ljekove koji razređuju krv (npr. acetilsalicilnu kiselinu (aspirin) ili varfarin) ili ljekove koji mogu povećati rizik od krvarenja.
• Ukoliko ste dijete ili adolescent mlađi od 18 godina. Lijek Zoloft se može primjenjivati samo u liječenju djece i adolescenata starosti od 6 do 17 godina, koji boluju od opsesivno-kompulzivnog poremećaja. Ukoliko Vas liječe zbog ovog poremećaja, Vaš ljekar će željeti da pažljivo prati Vaše stanje (vidjeti u nastavku „Djeca i adolescenati“).
• Ukoliko dobijate terapiju elektrošokovima (elektrokonvulzivna terapija - ECT).
• Ukoliko imate oboljenje oka, kao npr. određenu vrstu glaukoma (povišen očni pritisak).
• Ako vam je rečeno da imate abnormalnost u zapisima rada srca nakon elektrokardiograma (EKG) poznatu kao produženi QT interval.
• Ukoliko imate srčano oboljenje, niske koncentracije kalijuma ili magnezijuma u krvi, porodičnu istoriju pojave produženja QT intervala, usporen rad srca ili istovremeno koristite ljekove koji dovode do produženja QT intervala.

Uznemirenost/akatizija:

Primjena sertralina povezana je sa nemirom i potrebom za kretanjem, često sa nemogućnošću mirnog sjedjenja ili stajanja (akatizija). Najveća mogućnost da dođe do pojave ovih simptoma je u toku prvih nekoliko nedjelja terapije. Povećanje doze može biti štetno i ukoliko se kod Vas razviju ovakvi simptomi potrebno je da razgovarate sa Vašim ljekarom.

Reakcije usljed prekida terapije:

Neželjena dejstva povezana sa prekidom terapije (reakcije usljed prekida terapije) su česta, naročito ukoliko je terapija naglo prekinuta (vidjeti dio 3. „Ako prestanete da uzimate lijek Zoloft“ i dio 4. „Moguća neželjena dejstva“). Rizik od pojave simptoma prekida terapije zavisi od dužine trajanja terapije, doze i brzine kojom je doza smanjena. Ovi simptomi najčešće su blagi do umjereni. Međutim, kod nekih pacijenata ovi simptomi mogu biti ozbiljni. Obično se javljaju u roku od prvih nekoliko dana nakon prekida terapije. Najčešće, ovi simptomi sami nestanu i povuku se u roku od 2 nedjelje. Simptomi kod nekih pacijenata mogu trajati duže (2-3 mjeseca ili duže). Prilikom prekida terapije lijekom sertralin preporučuje se postepeno smanjenje doze tokom perioda od nekoliko nedjelja ili mjeseci, i uvijek treba da razmotrite najbolji način za prekid terapije sa Vašim ljekarom.

Misli o samoubistvu i pogoršanje Vaše depresije ili anksioznog poremećaja:

Ukoliko ste depresivni i/ili imate anksiozne poremećaje, nekad možete imati misli o samopovređivanju ili samoubistvu. Ovo se može pojačati kada započnete terapiju antidepresivima, zbog toga što ovim ljekovima treba vremena da počnu da djeluju, obično oko dvije nedjelje, ali nekada i duže.

Veća je vjerovatnoća da ćete tako razmišljati:

• Ukoliko ste prethodno imali misli o samoubistvu ili samopovređivanju.
• Ukoliko ste mlada odrasla osoba. Informacije iz kliničkih ispitivanja pokazale su da postoji povećani rizik od suicidalnog ponašanja kod odraslih osoba mlađih od 25 godina sa psihijatrijskim stanjima a koje su liječene antidepresivima.

Ukoliko u bilo kom trenutku imate misli o samopovređivanju ili samoubistvu, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili idite u bolnicu.

Može Vam biti od pomoći da kažete rođaku ili bliskom prijatelju da ste depresivni ili da imate anksiozni poremećaj i zamolite ih da pročitaju ovo uputstvo. Možete ih zamoliti da Vam kažu ukoliko misle da se Vaša depresija ili anksioznost pogoršavaju, ili ukoliko su zabrinuti zbog promjena u Vašem ponašanju.

Seksualni problemi

Ljekovi kao što je lijek Zoloft (koji se nazivaju SSRI) mogu da dovedu do simptoma seksualne disfunkcije (vidjeti dio 4). U pojedinim slučajevima ovi simptomi su se nastavljali nakon prekida terapije.

Djeca i adolescenti

Sertralin ne treba koristiti kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, izuzev za pacijente sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem. Kod pacijenata mlađih od 18 godina liječenih ovom grupom ljekova postoji povećan rizik od pojave neželjenih dejstava, poput pokušaja samoubistva, misli o samopovređivanju ili samoubistvu (suicidalnih misli) i neprijateljskog ponašanja (uglavnom agresivnosti, suprosttavljanja i bijesa). Ipak, moguće je da ljekar odluči da propiše Zoloft pacijentu mlađem od 18 godina ukoliko je to u pacijentovom interesu. Ukoliko Vam je ljekar propisao Zoloft i imate manje od 18 godina i želite da razgovarate o tome, molimo Vas kontaktirajte svog ljekara.

Pored toga, ukoliko se bilo koji od gore navedenih simptoma pojavi ili pogorša kada uzimate lijek Zoloft, obavijestite Vašeg ljekara. Dugoročna bezbjednost lijeka Zoloft u pogledu rasta, sazrijevanja i učenja (kognitivnog razvoja), kao i razvoja ponašanja, ispitivana je u dugoročnoj studiji kod više od 900 djece uzrasta od 6 do 16 godina koja su praćena u periodu od 3 godine. Sveukupno, rezultati studije pokazali su da su se djeca liječena sertralinom normalno razvijala, osim blagog povećanja tjelesne mase kod onih liječenih većom dozom.

Primjena drugih ljekova

Recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate, nedavno ste uzimali ili biste mogli uzimati bilo koje druge ljekove.

Neki ljekovi mogu uticati na djelovanje lijeka Zoloft, ili lijek Zoloft može umanjiti efekat drugih ljekova koji se uzimaju u isto vrijeme.

Uzimanje lijeka Zoloft zajedno sa sljedećim ljekovima može prouzrokovati ozbiljna neželjena dejstva:

• Ljekovi koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAOI), kao što je moklobemid (primjenjuje se za liječenje depresije) i selegilin (primjenjuje se za liječenje Parkinsonove bolesti), antibiotik linezolid i metilensko plavo (primjenjuje se za terapiju povećane koncentracije methemoglobina u krvi). Ne primjenjujte lijek Zoloft zajedno sa ovim ljekovima.
• Ljekovi koji se koriste za liječenje mentalnih poremećaja kao što je psihoza (pimozid). Ne primjenjujte lijek Zoloft zajedno sa pimozidom.

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ukoliko koristite sljedeće ljekove:

• Ljekove koji sadrže amfetamine (koji se koriste za liječenje nedostatka pažnje i hiperaktivnosti (engl. Attention Deficit Hyperactivity Disorder - ADHD), narkolepsije (hronični poremećaj spavanja koji se karakteriše pretjeranom pospanošću i iznenadnim napadima sna) i gojaznosti).
• Biljni lijek koji sadrži kantarion (Hypericum perforatum). Efekti kantariona mogu trajati 1-2 nedjelje.
• Proizvode koji sadrže aminokiselinu triptofan.
• Ljekove koji se koriste za liječenje jakih ili hroničnih bolova (opioidi, npr. tramadol, fentanil).
• Ljekove koji se koriste za anesteziju (npr. fentanil, mivakurijum i suksametonijum).
• Ljekove koji se koriste za liječenje migrena (npr. sumatriptan).
• Lijek za razrjeđivanje krvi (varfarin).
• Ljekove za liječenje bolova/artritisa (npr. metamizol, nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL), kao što su ibuprofen, acetilsalicilna kiselina (aspirin)).
• Sedative (diazepam).
• Diuretike (ljekove za izbacivanje tečnosti iz organizma).
• Ljekove za liječenje epilepsije (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin).
• Ljekove za liječenje dijabetesa (tolbutamid).
• Ljekove za liječenje pojačanog lučenja želudačne kiseline i čira i gorušice (cimetidin, omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol).
• Ljekove za liječenje manije i depresije (litijum).
• Druge ljekove za liječenje depresije (kao što su amitriptilin, nortriptilin, nefazodon, fluoksetin, fluvoksamin).
• Ljekove za liječenje shizofrenije i drugih mentalnih poremećaja (kao što su perfenazin, levomepromazin i olanzapin).
• Ljekove za liječenje povišenog krvnog pritiska, bola u grudima i za regulisanje pulsa i srčanog ritma (kao što su verapamil, diltiazem, flekainid, propafenon).
• Ljekove za liječenje bakterijskih infekcija (kao što su rifampicin, klaritromicin, telitromicin, eritromicin).
• Ljekove za liječenje gljivičnih infekcija (kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, flukonazol).
• Ljekove za liječenje HIV/AIDS i hepatitis C (inhibitori proteaze kao što su ritonavir, telaprevir).
• Ljekove za sprečavanje mučnine i povraćanja nakon operacije ili tokom hemoterapije (aprepitant).
• Ljekove za koje je poznato da povećavaju rizik od nastanka promjena u električnoj aktivnosti srca (npr. neki antipsihotici i antibiotici).

Uzimanje lijeka Zoloft sa hranom ili pićem

Zoloft se može uzimati sa ili bez hrane.

Tokom uzimanja lijeka Zoloft treba izbjegavati konzumiranje alkohola.

Sertralin ne treba uzimati u kombinaciji sa sokom od grejpfruta, jer njegova istovremena primjena može povećati koncentraciju sertralina u krvi.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Bezbjednost primjene sertralina kod trudnica nije u potpunosti ustanovljena. Ljekar Vam može prepisati Sertralin dok ste trudni samo ukoliko smatra da je korist ovog lijeka za Vas veća od mogućeg rizika za plod.

Ukoliko uzimate lijek Zoloft u periodu pred kraj trudnoće, može postojati povećani rizik od obilnog vaginalnog krvarenja neposredno nakon porođaja, posebno ukoliko ste u prošlosti imali poremećaje krvarenja. Vaš ljekar ili babica treba da znaju da uzimate lijek Zoloft da bi mogli pravilno da Vas posavjetuju. Dok se primjenjuju tokom trudnoće, naročito tokom posljednja 3 mjeseca trudnoće, ljekovi kao što je Zoloft mogu povećati rizik od pojave ozbiljnog stanja kod novorođenčeta koje se naziva perzistentna plućna hipertenzija novorođenčadi (PPHN), koja izaziva ubrzano disanje i plavičastu prebojenost kože djeteta. Ovi simptomi se obično javljaju tokom prvih 24 sata nakon rođenja bebe. Ukoliko se ovo dogodi Vašem djetetu, odmah kontaktirajte babicu i/ili ljekara.

Kod novorođenčeta se mogu javiti i druga stanja čiji simptomi započinju tokom prva 24 sata nakon rođenja i uključuju:

• otežano disanje,
• plavičastu prebojenost kože koja može biti previše hladna ili previše topla,
• poplavljele usne,
• povraćanje ili poteškoće prilikom uzimanja hrane,
• zamor, poteškoće djeteta da zaspi ili intenzivan plač,
• ukrućenost ili mlitavost mišića,
• drhtavicu, trzaje ili grčeve,
• pojačane refleksne reakcije,
• iritabilnost,
• nizak nivo šećera u krvi.

Ukoliko se kod Vašeg djeteta nakon rođenja jave ovi simptomi, ili ukoliko ste zabrinuti zbog zdravstvenog stanja Vašeg djeteta, obratite se ljekaru ili babici za savjet.

Postoje dokazi da sertralin prelazi u mlijeko dojilja. Sertralin treba koristiti kod dojilja samo ukoliko ljekar smatra da korist premašuje svaki mogući rizik za novorođenče.

Određeni ljekovi kao što je sertralin mogu da smanje kvalitet sperme u ispitivanjima na životinjama. To teorijski može imati uticaja na plodnost, ali prema dosadašnjim saznanjima nije uočen efekat na plodnost kod ljudi.

Uticaj lijeka Zoloft na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama

Psihotropni ljekovi kao što je sertralin mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama. Stoga, nemojte upravljati motornim vozilima ili rukovati mašinama dok ne ustanovite kako ovaj lijek utiče na Vašu sposobnost da obavljate ove aktivnosti.

Lijek Zoloft sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po tableti, odnosno u suštini je „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut.

Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza iznosi:

Odrasle osobe

Depresija i opsesivno-kompulzivni poremećaj

Uobičajena doza za depresiju i opsesivno-kompulzivni poremećaj iznosi 50 mg/dnevno. Dnevna doza se može povećavati za po 50 mg u intervalima od najmanje jedne nedjelje tokom niza nedjelja. Maksimalna preporučena doza iznosi 200 mg dnevno.

Panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj

Za panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj terapiju treba započeti sa 25 mg/dnevno i povećati do 50 mg/dnevno nakon jedne nedjelje.

Dnevna doza se može povećavati za po 50 mg tokom perioda od nekoliko nedjelja. Maksimalna preporučena doza iznosi 200 mg dnevno.

Primjena kod djece i adolescenata

Zoloft se može primjenjivati samo kod djece i adolescenata oboljelih od opsesivno-kompulzivnog poremećaja starosti od 6 do 17 godina.

Opsesivno-kompulzivni poremećaj

Djeca starosti od 6 do 12 godina: Preporučena početna doza iznosi 25 mg dnevno. Nakon jedne nedjelje, Vaš ljekar može povećati dozu na 50 mg dnevno. Maksimalna doza iznosi 200 mg dnevno.

Adolescenti starosti od 13 do 17 godina: Preporučena početna doza iznosi 50 mg dnevno. Maksimalna doza iznosi 200 mg dnevno.

Ukoliko imate problema sa jetrom ili bubrezima, molimo Vas recite to Vašem ljekaru i pratite uputstva ljekara.

Način primjene lijeka:

Uzmite svoj lijek jednom dnevno, ujutru ili naveče. Tablete se mogu uzimati nezavisno od obroka.

Vaš ljekar će Vam reći koliko dugo treba da uzimate ovaj lijek. Ovo će zavisiti od prirode Vaše bolesti i koliko dobro reagujete na terapiju. Može biti potrebno da prođe nekoliko nedjelja prije nego što se poboljšaju Vaši simptomi. Terapija depresije obično traje 6 mjeseci nakon poboljšanja.

Ako ste uzeli više lijeka Zoloft nego što je trebalo

Ukoliko slučajno uzmete previše lijeka Zoloft odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili idite do najbližeg odjeljenja hitne pomoći. Uvijek ponesite obilježeno pakovanje lijeka sa sobom, nezavisno od toga da li je u njemu ostalo lijeka ili ne.

Simptomi predoziranja su pospanost, mučnina i povraćanje, ubrzani rad srca, drhtavica, nemir, vrtoglavica i, u rijetkim slučajevima, gubitak svijesti.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Zoloft

Nemojte uzeti duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ukoliko zaboravite da uzmete dozu, nemojte uzeti propuštenu dozu. Samo uzmite narednu dozu u odgovarajuće vrijeme.

Ako prestanete da uzimate lijek Zoloft

Nemojte prestati da uzimate lijek Zoloft ako Vam to nije rekao Vaš ljekar. Prije nego što u potpunosti prestanete da uzimate Zoloft, Vaš ljekar će Vam postepeno smanjivati dozu ovog lijeka tokom nekoliko nedjelja. Ukoliko iznenada prestanete da uzimate ovaj lijek, možete osjetiti neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, utrnulost, poremećaj sna, nemir ili anksioznost, glavobolje, mučnina, povraćanje i drhtavica. Ukoliko osjetite bilo koje od ovih neželjenih dejstava, ili druga neželjena dejstva dok prestajete da koristite lijek Zoloft, molimo Vas razgovarajte sa Vašim ljekarom.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome kako da koristite ovaj lijek, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek Zoloft može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Najčešće neželjeno dejstvo je mučnina. Neželjena dejstva zavise od doze i često su prolazne prirode sa nastavkom terapije.

Odmah recite Vašem ljekaru:

Ukoliko osjetite neki od ovih simptoma nakon što ste uzeli ovaj lijek, jer ovi simptomi mogu biti ozbiljni:

• Ukoliko dobijete težak osip na koži koji prouzrokuje pojavu plihova (eritema multiforme), a koji se može javiti i u ustima i na jeziku. To mogu biti znaci oboljenja poznatog kao Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (TEN). U tom slučaju Vaš ljekar će prekinuti terapiju.
• Alergijska reakcija ili alergija, koja može uključivati i simptome poput osipa na koži koji svrbi, problema sa disanjem, astmatičnog disanja (zviždanje u grudima pri disanju), otoka očnih kapaka, lica ili usana.
• Ukoliko osjetite nemir, zbunjenost, dobijete proliv, visoku temperaturu i povišen krvni pritisak, prekomjerno se znojite i imate ubrzani rad srca. Ovo su simptomi serotoninskog sindroma. U rijetkim slučajevima, ovaj sindrom se može javiti kada uzimate određene ljekove istovremeno sa sertralinom. Vaš ljekar može odlučiti da prekine Vašu terapiju.
• Ukoliko se kod Vas javi žuta boja kože i očiju koja može ukazati na oštećenje jetre.
• Ukoliko imate simptome depresije sa idejama o samopovređivanju ili samoubistvu (suicidalne misli).
• Ukoliko počnete da osjećate nemir i ne možete da sjedite ili stojite mirno nakon što ste počeli da uzimate lijek Zoloft. Ukoliko počnete da osjećate nemir, recite to Vašem ljekaru.
• Ukoliko imate epileptički napad.
• Ukoliko imate maničnu epizodu (vidjeti dio 2. Kada uzimate lijek Zoloft, posebno vodite računa).

Sljedeća neželjena dejstva zabilježena su u kliničkim ispitivanjima sa odraslim osobama kao i tokom postmarketinškog praćenja lijeka.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• nesanica, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, proliv, mučnina, suvoća usta, neuspješna ejakulacija, zamor.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• bronhitis, zapaljenje grla, kijavica,
• smanjeni apetit, pojačan apetit,
• anksioznost, uznemirenost, smanjeno seksualno interesovanje, nervoza, čudan osjećaj, noćne more, škrgutanje zubima,
• drhtavica, problemi sa pomjeranjem mišića (kao što je pretjerano kretanje, napetost u mišićima, otežano hodanje, ukrućenost, zgrčenost, škrgutanje zubima i nevoljni pokreti mišića)*, trnci i žmarci, napetost u mišićima, nedostatak pažnje, poremećaj čula ukusa,
• poremećaj vida,
• zvonjenje u ušima,
• osećaj lupanja srca,
• naleti vrućine,
• zijevanje,
• uznemiren želudac, otežano pražnjenje crijeva (konstipacija), bol u stomaku, povraćanje, gasovi,
• pojačano znojenje, osip,
• bol u leđima, bol u mišićima,
• neredovni menstrualni ciklusi, erektilna disfunkcija,
• bol u zglobovima, slabost, bol u grudima, nemoć, groznica
• povećanje tjelesne mase,
• povreda.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• gastroeneritis, infekcija uha,
• karcinom,
• preosjetljivost, sezonska alergija,
• niske vrijednosti tireoidnih hormona,
• suicidalne misli, suicidalno ponašanje*, psihotični poremećaj, neuobičajeno (nenormalno) razmišljanje, nedostatak brige, halucinacije, agresija, euforično raspoloženje, paranoja,
• amnezija, otupjelost osećaja, nevoljne kontrakcije mišića, nesvjestica, pretjerano kretanje, migrena, konvulzije, vrtoglavica pri ustajanju, poremećaj koordinacije, poremećaj govora,
• proširene zjenice,
• bol u uhu,
• ubrzani rad srca, problemi sa srcem,
• problemi sa krvarenjem (kao što je krvarenje u želucu)*, visok krvni pritisak, naleti vrućine, krv u urinu,
• nedostatak daha, krvarenje iz nosa, otežano disanje, moguć vizing,
• krv u stolici, poremećaj zuba, zapaljenje jednjaka, problemi sa jezikom, hemoroidi, pojačano lučenje pljuvačke, otežano gutanje, podrigivanje, poremećaj jezika,
• oticanje očiju, koprivnjača, opadanje kose, svrab, ljubičaste fleke na koži, plikovi na koži, suva koža, otok lica, hladan znoj,
• osteoartritis, trzaji mišića, grčevi u mišićima*, slabost mišića,
• povećanje učestalosti mokrenja, problemi sa mokrenjem, nemogućnost mokrenja, nemogućnost zadržavanja urina (inkontinencija), pojačano mokrenje, mokrenje u toku noći,
• seksualna disfunkcija, prekomjerno vaginalno krvarenje, vaginalno krvarenje, seksualna disfunkcija kod žena,
• oticanje nogu, drhtavica, otežano hodanje, žeđ,
• povećane vrijednosti enzima jetre, smanjenje tjelesne mase,
• Slučajevi suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja prijavljeni su tokom terapije sertralinom ili nedugo nakon prekida terapije (vidjeti dio 2).

Rijetka neželjena dejstva (mogu se javiti kod 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• divertikulitis, otečene limfne žlijezde, smanjenje broja krvnih pločica (ćelija koje omogućavaju zgrušavanje krvi)*, smanjen broj bijelih krvnih zrnaca*,
• teške alergijske reakcije,
• endokrini problemi*,
• visok nivo holesterola, poteškoće u uspostavljanju kontrole koncentracije šećera u krvi (dijabetes), niske koncentracije šećera u krvi, povećane koncentracije šećera u krvi*, niske koncentracije natrijuma u krvi*,
• fizičke tegobe usljed stres ili emocija, zastrašujući nenormalni snovi*, zavisnost od ljekova, mjesečarenje, prerana ejakulacija,
• koma, neuobičajeni (nenormalni) pokreti, otežano kretanje, povećana osjetljivost, iznenadna teška glavobolja (što može biti znak ozbiljnog stanja koje se naziva sindrom reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije)*, senzorni poremećaj,
• tačke ispred očiju, glaukom (povišen očni pritisak), dvostruki vid, oči osjetljive na svjetlost, krv u oku, zjenice nejednake veličine*, izmijenjen vid*, problemi sa suznim žlijezdama,
• srčani udar, omaglice, nesvjestica ili nelagodnost u grudnom košu što može biti znak izmijenjene električne aktivnosti srca (što se vidi na elektrokardiogramu) ili izmijenjenog srčanog ritma*, usporeni rad srca,
• loša cirkulacija u rukama i nogama,
• ubrzano disanje, progresivno stvaranje ožiljnog tkiva u plućima (intersticijalna bolest pluća)*, stezanje u grlu, otežan govor, usporeno disanje, štucanje,
• oblik bolesti pluća u kojoj se eozinofili (vrsta bijelih krvnih zrnaca) javljaju u plućima u povećanom broju (eozinofilna pneumonija),
• ulceracije (afte) u ustima, zapaljenje pankreasa*, krv u stolici, ulceracije (afte) na jeziku, bolna, osjetljiva unutrašnjost usta,
• poremećaj funkcije jetre, ozbiljni problemi sa funkcijom jetre*, žuta prebojenost kože i očiju (žutica)*,
• reakcija kože na sunčevo zračenje*, edem kože*, promijenjena tekstura kose, promijenjen miris kože, osip na kosmatim delovima,
• razaranje mišićnog tkiva*, poremećaj kosti,
• zadržavanje urina, smanjeno mokrenje,
• iscjedak iz dojke, suvoća vaginalnog područja, genitalni iscjedak, crveni, bolni penis i prepucijum, uvećanje dojki*, produžena erekcija,
• hernija (kila), smanjeno podnošenje lijeka,
• povećanje nivoa holesterola u krvi, izmijenjene vrijednosti laboratorijskih testova*, izmijenjen sastav sjemene tečnosti, problemi sa zgrušavanjem krvi*,
• opuštanje krvnih sudova na kojima je obavljena intervencija.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• grč mišića vilice*,
• djelimičan gubitak vida,
• zapaljenje debelog crijeva (koje uzrokuje proliv)*,
• obilno vaginalno krvarenje neposredno nakon porođaja (postpartalno krvarenje), vidjeti podnaslov „Plodnost, trudnoća i dojenje“ u dijelu 2 za više informacija*.

*Neželjene reakcije koje su prijavljivane tokom postmarketinškog praćenja lijeka

Dodatna neželjena dejstva kod djece i adolescenata:

Generalno, neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima kod djece i adolescenata bila su slična onim kod odraslih (vidjeti u prethodnom tekstu). Najčešća neželjena dejstva kod djece i adolescenata bila su glavobolja, nesanica, proliv i mučnina.

Mogući simptomi usljed prekida terapije:

Ukoliko iznenada prestanete da uzimate ovaj lijek možete osjetiti neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, utrnulost, poremećaji sna, nemir ili anksioznost, glavobolje, mučnina, povraćanje i drhtavica (vidjeti dio 3. „Ako prestanete da uzimate lijek Zoloft“).

Kod pacijenata koji uzimaju ovu vrstu ljekova zabilježen je povećan rizik od preloma kostiju.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Rok upotrebe

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenoog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30 ºC.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Zoloft

Aktivna supstanca je sertralin:

Jedna film tableta sadrži 50 mg ili 100 mg sertralina (u obliku sertralin hidrohlorida).

Pomoćne supstance:

Jezgro tablete:

Kalcijum hidrogenfosfat, dihidrat; celuloza, mikrokristalna; hidroksipropilceluloza; natrijum skrobglikolat (tip A), magnezijum stearat.

Film obloga:

Opadry® White: hipromeloza, titan dioksid (E171); polietilenglikol; polisorbat 80.

Opadry® Clear: hipromeloza, polietilenglikol.

Kako izgleda lijek Zoloft i sadržaj pakovanja

Zoloft film tablete od 50 mg:

Bijele film tablete, kapsulastog oblika (10,3 x 4,2 mm) koje na jednoj strani imaju utisnut naziv „VLE“, a na drugoj strani oznake „ZLT“ i „50“. Tablete imaju funkcionalnu podionu crtu između oznake „ZLT“ i oznake „50“. Tableta se može podijeliti na jednake doze.

Zoloft film tablete od 100 mg:

Bijele film tablete, kapsulastog oblika (13,1 x 5,2 mm) koje na jednoj strani imaju utisnut naziv „VLE“, a na drugoj strani oznake „ZLT“ i „100“.

Unutrašnje pakovanje je Alu/PVC blister u kome se nalazi 14 film tableta jačine 50 mg ili 100 mg.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva blistera sa po 14 film tableta jačine 50 mg ili 100 mg (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

1. Haupt Pharma Latina S.r.l., S.S. 156 Km 47.600, Borgo San Michele, Latina, Italija

2. Pfizer Manufacturing Deutschland GMBH – Betriebsstatte Freiburg, Mooswaldallee 1, Freiburg, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Zoloft 50 mg, film tableta, 28 tableta: 2030/14/167 – 4200 od 24.04.2014.godine

Zoloft 100 mg, film tableta, 28 tableta: 2030/14/168 – 4201 od 24.04.2014. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2024. godine