SIGENE® 50mg film tableta

Sertralin je indikovan u terapiji:

Epizode velike depresije. Prevencija rekurencije epizoda velike depresije.

Panični poremećaj, sa ili bez agorafobije.

Opsesivno-kompulzivni poremećaj (OKP) kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 6 do 17 godina.

Socijalni anksiozni poremećaj.

Posttraumatski stresni poremećaj (PTSP).

Započinjanje terapije

Depresija i opsesivno- kompulzivni poremećaj (OKP)

Terapiju sertralinom treba započeti dozom od 50 mg dnevno.

Panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj

Terapiju treba započeti dozom od 25 mg dnevno. Nakon jedne nedjelje, dozu treba povećati na 50 mg jednom dnevno. Pokazalo se da ovaj režim doziranja smanjuje frekvencu ranih neželjenih dejstava koja se mogu javiti kod pacijenata sa paničnim poremećajem.

Podešavanje doze

Depresija, OKP, panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i PTSP

Pacijenti kod kojih odgovor nije postignut dozom od 50 mg, mogu imati koristi od povećanja doze. Dozu treba povećavati postepeno za po 50 mg u intervalima ne kraćim od jedne nedjelje, do maksimalne dnevne doze od 200 mg. Promjene u doziranju ne treba da budu češće od jednom nedjeljno, s obzirom na poluvrijeme eliminacije sertralina od 24 časa.

Početak terapijskog efekta može se vidjeti već tokom prvih 7 dana terapije. Međutim, obično je potreban duži period da bi se vidio terapijski odgovor, posebno kod opsesivno-kompulzivog poremećaja (OKP).

Terapija održavanja

Tokom dugotrajne terapije treba održavati najmanju efektivnu dozu, koju treba podešavati prema postignutom terapijskom odgovoru.

Depresija

Dugotrajna terapija može biti potrebna za prevenciju rekurencije epizoda velike depresije (MDE). U većini slučajeva, preporučena doza za prevenciju rekurencije epizoda velike depresije je ista doza koja je primjenjivana i tokom epizode velike depresije. Pacijente koji imaju depresiju treba liječiti dovoljno dugo, najmanje 6 mjeseci, kako bi se osiguralo poboljšanje simptoma.

Panični poremećaj i opsesivno-kompulzivni poremećaj

Kontinuiranu terapiju paničnog poremećaja i opsesivno-kompulzivnog poremećaja treba redovno procjenjivati, pošto nije ustanovljena efikasnost sertralina u prevenciji relapsa u ovim poremećajima.

Upotreba kod starijih pacijenata

Kod starijih pacijenata treba pažljivo dozirati lijek, pošto kod starijih osoba postoji veći rizik od razvoja hiponatrijemije (vidjeti odjeljak 4.4).

Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom jetre

Kod pacijenata sa bolestima jetre, terapiju sertralinom treba sprovoditi uz oprez. Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre treba primijeniti manju dozu sertralina ili smanjiti frekvencu primjene lijeka (vidjeti odjeljak 4.4 ). Sertralin ne treba primjenjivati kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre, pošto ne postoje klinički podaci o primjeni u ovoj populaciji pacijenata (vidjeti odjeljak 4.4).

Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega

Nije potrebno podešavati dozu kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (vidjeti odjeljak 4.4).

Pedijatrijski pacijenti

Djeca i adolescenti sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem

Uzrast od 13 do 17 godina: početna doza 50 mg jednom dnevno.

Uzrast od 6 do 12 godina: početna doza 25 mg jednom dnevno. Doza se može povećati do 50 mg jednom dnevno poslije jedne nedjelje.

Ukoliko je odgovor slabiji nego što se očekivalo, doza se može postepeno povećati za po50 mg tokom perioda od nekoliko nedjelja. Maksimalna doza je 200 mg dnevno. Međutim, treba uzeti u obzir manju tjelesnu masu djece u poređenju sa odraslim osobama prilikom povećanja doze iznad 50 mg na dan. Povećanje doze ne treba vršiti u intervalima kraćim od nedjelju dana.

Efikasnost nije dokazana kod pedijatrijskih pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem.

Ne postoje podaci o primjeni kod djece koja su mlađa od 6 godina (vidjeti odjeljak 4.4).

Način primjene

Sertralin treba primjenjivati jednom dnevno, ujutro ili uveče.

Sertralin tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane.

Simptomi obustave usljed prekida terapije sertralinom

Nagli prekid terapije sertralinom treba izbjegavati. Pri prekidu terapije sertralinom, dozu treba postepeno smanjivati tokom perioda od najmanje jedne do dvije nedjelje, da bi se smanjio rizik od pojave simptoma obustave lijeka (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.8). Ukoliko se jave nepodnošljivi simptomi nakon smanjenja doze ili prekida terapije, treba razmotriti ponovno uvođenje prethodno primjenjivane doze. Zatim, ljekar može nastaviti sa smanjenjem doze, ali postepenije.

Poznata preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u odjeljku 6.1.

Istovremena primjena ireverzibilnih inhibitora monoaminooksidaze (MAOI) je kontraindikovana usljed rizika od serotoninskog sindroma sa simptomima agitacije, tremora i hipertermije. Terapija sertralinom se ne smije započeti najmanje 14 dana nakon prekida terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima. Takođe, terapija sertralinom se mora prekinuti najmanje 7 dana prije započinjanja terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima (vidjeti odjeljak 4.5).

Istovremena primjena sa pimozidom je kontraindikovana (vidjeti odjeljak 4.5).

Serotoninski sindrom (SS) ili neuroleptički maligni sindrom (NMS)

Razvoj potencijalno po život ugrožavajućih sindroma poput serotoninskog sindroma (SS) ili neuroleptičkog malignog sindroma (NMS) je zabilježen prilikom primjene SSRI ljekova (selektivnih inhibitora preuzimanja serotonina), uključujući terapiju sertralinom. Rizik od pojave SS ili NMS prilikom primjene SSRI ljekova je veći kod istovremene primjene ostalih serotonergičkih ljekova (uključujući druge serotonergičke antidepresive, triptane) sa ljekovima koji djeluju na metabolizam serotonina (uključujući MAO inhibitore, kao što je metilensko plavo), antipsihoticima i drugim antagonistima dopamina, kao i sa opioidnim ljekovima. Pacijente je potrebno nadzirati u cilju otkrivanja znakova i simptoma SS ili NMS sindroma (vidjeti odjeljak 4.3).

Prelaz sa SSRI ljekova, antidepresiva ili ljekova za liječenje opsesivnog poremećaja na sertralin

Postoje ograničena iskustva iz kontrolisanih studija u pogledu optimalnog usklađivanja prelaza sa SSRI, antidepresiva i ljekova za liječenje opsesivnog poremećaja na sertralin. Treba postupati pažljivo uz obazrivu medicinsku procjenu kad se prelazi na sertralin, naročito sa ljekova dugog dejstva, kao što je fluoksetin.

Ostali serotonergički ljekovi, npr. triptofan, fenfluramin i 5-HT agonisti

Istovremena primjena sertralina i ostalih ljekova koji pojačavaju efekte serotonergičke neurotransmisije, kao što su triptofan, fenfluramin, 5-HT agonisti ili biljni lijek kantarion (hypericum perforatum), treba da se sprovodi sa oprezom i da se izbjegava kad god je moguće zbog mogućih farmakodinamskih interakcija.

Produžen QTc interval /Torsade de Pointes (TdP)

Slučajevi produženja QTc intervala i Torsade de Pointes (TdP) bili su zabilježeni tokom primjene sertralina u postmarketinškom periodu. U većini slučajeva, produženje se javilo kod pacijenata sa drugim faktorima rizika za QTc produženje/TdP. Zato sertralin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa faktorima rizika za produženje QTc intervala.

Aktivacija manije/hipomanije

Simptomi manije/hipomanije su zabilježeni kod malog broja pacijenata liječenih ostalim antidepresivima i ljekovima za liječenje opsesivnog poremećaja, uključujući sertralin. Zbog toga se sertralin mora primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji u anamnezi imaju epizode manije/hipomanije. Neophodan je pažljiv medicinski nadzor. Ukoliko pacijent uđe u maničnu fazu, treba prekinuti primjenu sertralina.

Shizofrenija

Može doći do pogoršanja psihotičnih simptoma kod pacijenata sa shizofrenijom.

Konvulzije

Konvulzije se mogu javiti u toku liječenja sertralinom: primjenu sertralina treba izbjegavati kod pacijenata sa nestabilnom epilepsijom, a pacijente sa epilepsijom koja je pod kontrolom treba pažljivo nadgledati. Primjenu sertralina treba prekinuti kod svakog pacijenta kod koga se pojave konvulzije.

Suicid, suicidalne misli/pokušaj suicida ili kliničko pogoršanje

Depresija je udružena sa povećanim rizikom od suicidalnih misli, samopovrjeđivanja i suicida (događaja povezanih sa suicidom). Navedeni rizik postoji sve dok ne dođe do značajne remisije. Kako se poboljšanje ne mora javiti tokom prvih nekoliko nedjelja liječenja ili duže, potrebno je pažljivo pratiti stanje pacijenta do pojave poboljšanja. Opšte kliničko iskustvo pokazuje da se rizik od suicida može povećati tokom ranih faza oporavka.

Druga psihijatrijska stanja za koja se propisuje sertralin takođe mogu biti udružena sa povećanim rizikom od pojave događaja povezanih sa suicidom. Dodatno, navedena stanja mogu biti u komorbiditetu sa velikim depresivnim poremećajem. Stoga, tokom liječenja pacijenata sa drugim psihijatrijskim poremećajima neophodno je primijeniti iste mjere opreza koje se primjenjuju tokom liječenja pacijenata sa velikim depresivnim poremećajem.

Poznato je da povećan rizik od nastanka suicidalnih misli ili pokušaja suicida postoji kod pacijenata koji u anamnezi imaju događaje povezane sa suicidom, kao i kod onih kod kojih su se suicidalne ideje prije primjene terapije ispoljile u značajnom stepenu, tako da se tokom primjene terapije savjetuje pažljivo praćenje ovih pacijenata. Meta-analiza placebo kontrolisanih kliničkih ispitivanja primjene antidepresiva kod odraslih pacijenata sa psihijatrijskim poremećajima ukazala je na postojanje povećanog rizika od pojave suicidalnog ponašanja kod pacijenata mlađih od 25 godina tokom terapije antidepresivima u poređenju sa placebom.

Neophodno je pažljivo praćenje pacijenata tokom primjene lijeka, posebno pacijenata sa povećanim rizikom i u ranoj fazi liječenja ili nakon promjene doza. Pacijente (i njihove staratelje) treba upozoriti da je potrebno pratiti eventualne pojave kliničkog pogoršanja, suicidalnog ponašanja ili misli, kao i neuobičajenih promjena ponašanja, i treba ih upozoriti da se, ukoliko dođe do pojave navedenih simptoma, hitno jave ljekaru.

Upotreba kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina

Sertralin ne treba primjenjivati u liječenju djece i adolescenata mlađih od 18 godina, osim za liječenje opsesivno-kompulzivnog poremećaja kod pacijenata uzrasta 6-17 godina.

Suicidalno (pokušaj suicida i suicidalne misli) i neprijateljsko ponašanje (prvenstveno agresivnost, suprotstavljanje i ljutnja) su u kliničkim ispitivanjima mnogo češće zapaženi kod djece i adolescenata koji su liječeni antidepresivima u odnosu na one koji su primali placebo. Ukoliko se ipak na osnovu kliničke potrebe donese odluka o primjeni lijeka, treba pažljivo pratiti eventualnu pojavu suicidalnih simptoma kod ovih pacijenta. Pored toga, nema podataka koji se odnose na dugotrajnu bezbjednost kod djece i adolescenata u odnosu na rast, polno sazrijevanje, kognitivni i bihejvioralni razvoj. U postmarketinškom periodu, zabilježeno je nekoliko slučajeva zastoja u rastu i kašnjenje puberteta. Klinički značaj i uzročna povezanost su još uvijek nejasni (vidjeti odjeljak 5.3 za odgovarajuće pretkliničke podatke o bezbjednosti).

Ljekari moraju pratiti da li dolazi do poremećaja u navedenim sistemima kod pedijatrijskih pacijenata koji su na dugotrajnoj terapiji.

Neuobičajeno krvarenje/hemoragija

Postoje prijave o pojavi neuobičajenih krvarenja prilikom primjene SSRI ljekova, uključujući kutana krvarenja (ekhimoze i purpura), kao i druge hemoragijske događaje kao što su gastrointestinalno i ginekološko krvarenje, uključujući fatalne hemoragije. Oprez se savjetuje kod pacijenata koji primaju SSRI, a naročito kod istovremene primjene sa ljekovima za koje je poznato da utiču na funkciju trombocita (npr. antikoagulansi, atipični antipsihotici i fenotiazini, triciklični antidepresivi, acetilsalicilna kiselina i NSAIL), kao i kod pacijenata sa poremećajima krvarenja u anamnezi (vidjeti odjeljak 4.5).

Hiponatrijemija

Kao rezultat primjene SSRI ili SNRI (selektivni inhibitori preuzimanja noradrenalina), uključujući sertralin, može doći do pojave hiponatrijemije.

U mnogim slučajevima, hiponatrijemija se javlja kao rezultat sindroma neodgovarajuće sekrecije antidiuretskog hormona (SIADH). Prijavljeni su slučajevi kod kojih je nivo natrijuma u serumu bio niži od 110 mmol/l.

Stariji pacijenti mogu imati veći rizik za razvoj hiponatrijemije pri primjeni SSRI i SNRI. Takođe, pacijenti koji primaju diuretike ili iz bilo kog drugog razloga imaju smanjeni volumen tečnosti, mogu imati veći rizik (vidjeti Upotreba kod starijih pacijenata). Treba razmotriti prekid terapije sertralinom kod pacijenata sa simptomatskom hiponatrijemijom i započeti odgovarajući medicinski tretman. Znaci i simptomi hiponatrijemije uključuju glavobolju, poremećaj koncentracije, poremećaj pamćenja, konfuziju, slabost i nestabilnost, koji mogu dovesti do pada. Znaci i simptomi kod teških i/ili akutnih slučajeva mogu uključiti halucinacije, sinkopu, konvulzije, komu, respiratorni zastoj i smrt.

Simptomi obustave usljed prekida terapije sertralinom

Simptomi obustave nakon prekida terapije javljaju se često, naročito nakon naglog prekida terapije (vidjeti odjeljak 4.8). U kliničkim ispitivanjima kod pacijenata liječenih sertralinom, incidencija pojave ovih reakcija iznosila je oko 23% kod pacijenata kod kojih je sertralin isključen iz terapije, prema 12% pacijenata koji su nastavili da primaju sertralin.

Rizik od nastanka simptoma prekida terapije zavisi od nekoliko faktora, uključujući dužinu trajanja terapije, primijenjenu dozu, kao i brzinu kojom se smanjuje doza. Najčešće prijavljeni simptomi u toku obustave sertralina su vrtoglavica, senzorni poremećaji (uključujući parestezije), poremećaji sna (nesanica, intenzivni snovi), agitacija i anksioznost, mučnina i/ili povraćanje, tremor i glavobolja. Simptomi su uglavnom blagi ili umjereni; kod nekih pacijenata mogu biti teški. Obično se javljaju u toku prvih nekoliko dana po prekidu terapije, mada su zabilježeni i slučajevi u kojima su se simptomi obustave javljali i prilikom prve nenamjerno propuštene doze. U većini slučajeva, simptomi se spontano povlače unutar perioda od 2 nedjelje, mada u pojedinačnim slučajevima mogu trajati i duže (2-3 mjeseca ili duže). U slučaju prekida terapije ovim lijekom, preporučuje se postepeno snižavanje doze sertralina u periodu od nekoliko nedjelja ili mjeseci, u zavisnosti od potreba pacijenta (vidjeti odjeljak 4.2).

Akatizija/psihomotorni nemir

Primjena sertralina može biti povezana sa razvojem akatizije, koja se karakteriše subjektivnim, neprijatnim i uznemirujućim osjećajem nemira i potrebe za kretanjem, često praćena nemogućnošću mirnog sjedenja ili stajanja. Obično nastaje u prvih nekoliko nedjelja liječenja. Kod pacijenata kod kojih se razviju ovi simptomi, povećanje doze može biti štetno.

Upotreba kod insuficijencije jetre

Sertralin se ekstenzivno metaboliše u jetri. U farmakokinetičkoj studiji nakon ponovljenog doziranja kod pacijenata sa blagom, stabilnom cirozom jetre, pokazano je produženje poluvremena eliminacije i oko tri puta veći PIK i Cmax u odnosu na zdrave ispitanike. Nijesu nađene značajne razlike u odnosu na vezivanje za proteine plazme između ove dvije grupe. Pri primjeni sertralina kod pacijenata sa oboljenjem jetre potreban je oprez. Kod osoba sa oštećenjem funkcije jetre treba koristiti manje doze i duže dozne intervale. Sertralin ne treba koristiti kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre (vidjeti odjeljak 4.2).

Upotreba kod insuficijencije bubrega

Sertralin se ekstenzivno metaboliše. Izlučivanje nepromijenjenog lijeka urinom je minoran put eliminacije. U studijama kod pacijenata sa blagom do umjerenom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 30-60 ml/min) ili umjerenom do teškom insuficijencijom bubrega (klirens kreatinina 10-29 ml/min), parametri farmakokinetike nakon ponovljenog doziranja (PIK0-24 ili Cmax) nisu bili značajno različiti u odnosu na kontrole. Doziranje sertralina se ne mora prilagođavati prema stepenu renalne insuficijencije.

Upotreba kod starijih osoba

Više od 700 pacijenata (starijih od 65 godina) je učestvovalo u kliničkim ispitivanjima. Tip i incidencija pojave neželjenih dejstava su bile slične kao i kod mlađih pacijenata.

Primjena ljekova iz grupa SSRI i SNRI, uključujući i sertralin, bila je povezana sa slučajevima klinički značajne hiponatrijemije kod starijih osoba, koji mogu biti u većem riziku od nastanka ovog neželjog događaja (vidjeti Hiponatrijemija u odjeljku 4.4).

Dijabetes

Kod pacijenata sa dijabetesom, terapija ljekovima iz grupe SSRI može dovesti do promjene u kontroli glikemije. Može biti potrebno prilagođavanje doze insulina i/ili oralnih hipoglikemijskih ljekova.

Elektrokonvulzivna terapija

Ne postoje kliničke studije u kojima se procjenjuju korist i rizik kombinovane primjene sertralina i elektrokonvulzivne terapije.

Sok od grejpfruta

Ne preporučuje se istovremena primjena sertralina sa sokom od grejpfruta (vidjeti odjeljak 4.5).

Interferencija sa screening testovima za pregled urina

Kod pacijenata na terapiji sertralinom zabilježeni su lažno pozitivni rezultati imunoloških testova za detekciju benzodiazepina u urinu. Ovakvi rezulati se javljaju usljed nedostatka specifičnosti screening testova. Lažno pozitivni rezultati se mogu javiti i do nekoliko dana nakon završetka terapije sertralinom. Za razlikovanje sertralina od benzodiazepina treba koristiti konfirmativne testove, kao što je gasna hromatografija/masena spektrometrija.

Glaukom zatvorenog ugla

Ljekovi iz grupe SSRI, uključujući sertralin, mogu imati uticaj na veličinu zenice i dovesti do midrijaze. Usljed ovog midrijatičkog efekta može se javiti suženje ugla oka, sa posljedičnim povećanjem intraokularnog pritiska i pojavom glaukoma zatvorenog ugla, posebno kod pacijenata sa predispozicijom za razvoj ovih stanja. Iz tog razloga, sertralin treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla ili pacijenata sa glaukomom u anamnezi.

Kontraindikovane kombinacije

Inhibitori monoaminooksidaze (MAO)

Ireverzbilni MAO inhibitori (npr. selegilin)

Sertralin se ne smije primjenjivati istovremeno sa ireverzibilnim MAO inhibitorima, kao što je selegilin. Terapija sertralinom se ne smije započeti najmanje 14 dana nakon prekida terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima. Takođe, terapija sertralinom se mora prekinuti najmanje 7 dana prije započinjanja terapije ireverzibilnim MAO inhibitorima (vidjeti odjeljak 4.3).

Reverzibilni selektivni MAO-A inhibitor (moklobemid)

Usljed rizika od razvoja serotoninskog sindroma, kombinaciju sertralina sa reverzibilnim selektivnim MAO inhibitorom, kao što je moklobemid, ne treba primjenjivati. Po završetku terapije reverzibilnim MAO inhibitorom, sertralin se može primijeniti nakon perioda koji je kraći od 14 dana. Preporučuje se prekid terapije sertralinom najmanje 7 dana prije započinjanja terapije reverzibilnim MAO inhibitorima (vidjeti odjeljak 4.3).

Reverzibilni neselektivni MAO inhibitori (linezolid)

Antibiotik linezolid je slab reverzibilni neselektivni MAO inhibitor i ne treba ga koristiti kod pacijenata koji su na terapiji sertralinom (vidjeti odjeljak 4.3).

Ozbiljne neželjene reakcije su zabilježene kod pacijenata koji su neposredno po prekidu primjene MAO inhibitora (kao što je metilensko plavo) započeli terapiju sertralinom, odnosno koji su neposredno po prestanku primjene sertralina započeli terapiju MAO inhibitorom. Ove reakcije su obuhvatale tremor, mioklonus, dijaforezu, mučninu, povraćanje, crvenilo, vrtoglavicu i hipertermiju (sa simptomima koji podsjećaju na neuroleptički maligni sindrom), zatim konvulzije i smrt.

Pimozid

Povišene koncentracije pimozida za oko 35% zabilježene su u studiji sa malom pojedinačnom dozom pimozida (2 mg) pri istovremenoj primjeni sertralina. Ove povišene koncentracije lijeka nisu bile praćene promjenama u EKG-u. Iako su mehanizmi ove interakcije nepoznati, zbog male terapijske širine pimozida, kontraindikovana je istovremena primjena sertralina i pimozida (vidjeti odjeljak 4.3).

Kombinacije koje se ne preporučuju

Depresori CNS i alkohol

Istovremena primjena 200 mg sertralina dnevno nije potencirala efekte alkohola, karbamazepina, haloperidola ili fenitoina na kognitivne i psihomotorne funkcije kod zdravih osoba; međutim, istovremena upotreba sertralina i alkohola se ipak ne preporučuje.

Ostali serotonergički ljekovi

Vidjeti odjeljak 4.4.

Oprez je takođe potreban kada se sertralin primjenjuje istovremeno sa fentanilom (datim u opštoj anesteziji ili za terapiju hroničnog bola), ostalim serotonergičkim ljekovima (uključujući druge serotonergičke antidepresive, triptane), i drugim opioidnim ljekovima.

Posebne mjere opreza

Ljekovi koji produžavaju QT interval

Rizik produžavanja QT intervala i/ili ventrikularnih aritmija (npr. TdP) može biti povećan kod istovremene primjene ostalih ljekova koji produžavaju QT interval (npr. neki antipsihotici i antibiotici) (vidjeti odjeljak 4.4).

Litijum

U placebo-kontrolisanim studijama na zdravim dobrovoljcima, istovremena primjena sertralina i litijuma nije značajno uticala na farmakokinetiku litijuma, ali jeste pojačavala tremor u odnosu na placebo, ukazujući na farmakodinamsku interakciju. Kad se sertralin istovremeno primjenjuje sa ljekovima kao što je litijum, pacijenta treba adekvatno kontrolisati.

Fenitoin

Placebo-kontrolisana studija na zdravim dobrovoljcima ukazuje da hronična primjena sertralina u dozi od 200 mg/dan ne izaziva klinički značajnu inhibiciju metabolizma fenitoina. Ipak, prijavljeni su slučajevi značajnog povećanja koncentracije fenitoina pri primjeni sertralina, pa se preporučuje praćenje koncentracije fenitoina u plazmi poslije početka terapije sertralinom, sa odgovarajućim podešavanjem doze fenitoina. Osim toga, istovremena primjena fenitoina može izazvati sniženje koncentracije sertralina u plazmi. Ne može se isključiti ni mogućnost sniženja koncentracije sertralina u plazmi prilikom istovremene primjene drugih CYP 3A4 induktora, kao što su fenobarbital, karbamazepin, kantarion i rifampicin.

Triptani

Bilo je rijetkih postmarketinških prijava koje opisuju da su pacijenti imali slabost, hiperrefleksiju, inkoordinaciju, konfuziju, anksioznost i agitaciju poslije upotrebe sertralina i sumatriptana. Simptomi serotoninskog sindroma mogući su i pri primjeni drugih ljekova iz ove grupe (triptani). Ako je istovremeno liječenje sertralinom i sumatriptanom klinički opravdano, savjetuje se odgovarajuće posmatranje pacijenta (vidjeti odjeljak 4.4).

Varfarin

Istovremena primjena sertralina u dozi od 200 mg dnevno i varfarina prouzrokovala je malo ali statistički signifikantno produženje protrombinskog vremena, što u rijetkim slučajevima može promijeniti vrijednost INR (internacionalni normalizovani odnos).

U skladu sa tim, protrombinsko vrijeme treba pažljivo kontrolisati kad se započinje ili prekida terapija sertralinom.

Ostale interakcije sa ljekovima: digoksin, atenolol, cimetidin

Istovremena primjena sa cimetidinom prouzrokovala je znatno smanjenje klirensa sertralina. Klinički značaj ovih promjena je nepoznat. Sertralin nije imao uticaja na beta-adrenergičku blokadu atenololom. Nije bilo interakcija sertralina (200 mg dnevno) sa digoksinom.

Ljekovi koji utiču na funkciju trombocita

Istovremena primjena ljekova koji utiču na funkciju trombocita (kao što su NSAIL, acetilsalicilna kiselina i tiklopidin) ili drugih ljekova koji povećavaju sklonost ka krvarenju sa sertralinom ili drugim ljekovima iz grupe SSRI može povećati rizik od pojave krvarenja (vidjeti odjeljak 4.4).

Neuromišićni blokatori

Selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI) mogu smanjiti aktivnost holinesteraze u plazmi, što dovodi do produženja neuromišićnog blokirajućeg djelovanja mivacurijuma ili drugih neuromišićnih blokatora.

Ljekovi koji se metabolišu putem citohroma P450

Sertralin može djelovati kao slab do umjeren inhibitor enzima CYP 2D6. Hronična primjena doze od 50 mg sertralina dnevno dovodi do umjerenog povećanja (u prosjeku 23-37%) ravnotežne koncentracije desipramina u plazmi (marker CYP2D6 izoenzimske aktivnosti). Klinički značajne interakcije mogu se javiti pri primjeni drugih CYP 2D6 supstrata koji imaju malu terapijsku širinu, kao što su antiaritmici 1C klase (propafenon, flekainid), triciklični antidepresivi i tipični antipsihotici, posebno pri višim dozama sertralina.

Sertralin ne pokazuje klinički značajnu inhibiciju izoenzima CYP 3A4, CYP 2C9, CYP 2C19 i CYP 1A2. To je potvrđeno in vivo studijama interakcije sa CYP 3A4 supstratima (endogeni kortizol, karbamazepin, terfenadin, alprazolam), CYP 2C19 supstratom (diazepam) i CYP 2C9 supstratima (tolbutamid, glibenklamid i fenitoin). In vitro studije su pokazale da sertralin ima mali ili nikakav potencijal za inhibiciju enzima CYP 1A2.

Unos soka od grejpfruta u količini od tri čaše dnevno doveo je do povećanja koncentracije sertralina u plazmi za oko 100% u jednoj crossover studiji sprovedenoj na osam zdravih ispitanika japanskog porijekla. Iz tog razloga, unos soka od grejpfruta treba izbjegavati tokom terapije sertralinom (vidjeti odjeljak 4.4).

Na osnovu rezultata studije interakcija sa sokom od grejpfruta, ne može se isključiti mogućnost da istovremena primjena sertralina sa jakim CYP 3A4 inhibitorima (kao što su ketoknazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, klaritromicin, telitromicin i nefazodon) dovede do povećane izloženosti sertralinu (čak i u većem stepenu nego u studiji sa sokom od grejpfruta). Ovo se takođe odnosi na umjerene CYP 3A4 inhibitore, kao što su aprepitant, eritromicin, flukonazol, verapamil i diltiazem. Tokom terapije sertralinom treba izbjegavati primjenu jakih CYP 3A4 inhibitora.

Koncentracije sertralina u plazmi kod slabih CYP 2C19 metabolizera povećane su za oko 50% u poređenju sa brzim metabolizerima (vidjeti odjeljak 5.2). Interakcije sa jakim inhibitorima CYP 2C19, kao što su omeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol, fluoksetin i fluvoksamin, se ne mogu isključiti.

Trudnoća

Ne postoje dobro kontrolisane studije primjene sertralina kod trudnica. Dosadašnji podaci ne ukazuju na mogućnost sertralina da izazove kongenitalne malformacije. Studije na životinjama su ukazale na mogući efekat na reprodukciju, vjerovatno usljed direktnog toksičnog djelovanja na majku i/ili direktnog farmakodinamskog djelovanja lijeka na fetus (vidjeti odjeljak 5.3).

Pri primjeni sertralina tokom trudnoće, zabilježena je pojava simptoma koji odgovaraju simptomima prekida terapije kod pojedinih novorođenčadi čije su majke bile na terapiji sertralinom tokom trudnoće. Ova pojava je zapažena i kod drugih antidepresiva iz grupe SSRI. Primjena sertralina se ne preporučuje tokom trudnoće, osim u slučajevima kada očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.

Novorođenčad treba pratiti ukoliko se upotreba sertralina kod majke nastavlja u kasnijem periodu trudnoće, posebno u trećem trimestru. Primjena sertralina u kasnijem periodu trudnoće može dovesti do sljedećih simptoma kod novorođenčeta: respiratorni distres, cijanoza, apnea, konvulzije, nestabilnost tjelesne temperature, teškoće pri hranjenju, povraćanje, hipoglikemija, hipertonija, hipotonija, hiperrefleksija, tremor, trzaji, iritabilnost, letargija, neprekidan plač, somnolencija i teškoće u spavanju. Ovi simptomi nastaju kao rezultat serotoninskog sindroma ili simptoma obustave. U većini slučajeva, ove komplikacije se javljaju odmah ili ubrzo (< 24 sata) nakon porođaja.

Epidemiološki podaci ukazuju da primjena SSRI u trudnoći, a posebno u odmakloj trudnoći, može imati za rezultat povećan rizik od perzistentne pulmonarne hipertenzije kod novorođenčeta (PPHN). Uočeni rizik je približno 5 slučajeva na 1000 trudnoća; u opštoj populaciji, PPHN se javlja u 1 do 2 slučaja na 1000 trudnoća.

Dojenje

Objavljeni podaci ukazuju da se male količine sertralina i njegovog metabolita N-demetilsertralina izlučuju u mlijeko. Koncentracije sertralina u serumu odojčadi su uglavnom zanemarljive do nemjerljive, izuzimajući jedan zabilježeni slučaj odojčeta kod koga je koncentracija sertralina u serumu iznosila oko 50% koncentracije u serumu majke (bez primjetnog uticaja na zdravstveno stanje odojčeta). Do sada nisu zabilježene neželjene reakcije kod odojčadi čije su majke koristile sertralin, ali se rizik ipak ne može isključiti. Primjena sertralina kod dojilja se ne preporučuje, osim u slučajevima kada, prema procjeni ljekara, očekivana korist prevazilazi potencijalni rizik.

Fertilitet

Podaci dobijeni ispitivanjem na životinjama nijesu pokazali uticaj sertralina na parametre plodnosti (vidjeti odjeljak 5.3). Izvještaji o slučajevima primjene nekih SSRI kod ljudi pokazali su da je uticaj na kvalitet sperme reverzibilan. Do sada nije uočen uticaj na plodnost kod ljudi.

Kliničke farmakološke studije ukazuju da sertralin ne utiče na psihomotorne aktivnosti. Međutim, s obzirom da psihotropni ljekovi mogu smanjiti mentalne i fizičke sposobnosti potrebne za izvođenje potencijalno opasnih aktivnosti kao što je upravljanje motornim vozilom ili rukovanje mašinama, pacijenta na to treba upozoriti.

Najčešće neželjeno dejstvo sertralina je mučnina. U terapiji socijalnog anksioznog poremećaja, seksualna disfunkcija (nemogućnost ejakulacije) se javljala kod 14% muškaraca koji su primali sertralin, prema 0% muškaraca koji su primali placebo. Ova neželjena dejstva su dozno-zavisna i obično spontano prolaze nastavkom terapije.

Profil neželjenih dejstava zabilježen u duplo-slijepim, placebo-kontrolisanim studijama kod pacijenata sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem, paničnim poremećajem, posttraumatskim stresnim poremećajem i socijalnim anksioznim poremećajem sličan je profilu neželjenih dejstava koji je zabilježen u kliničkim studijama kod pacijenata sa depresijom.

Tabela 1 prikazuje neželjene reakcije zabilježene tokom postmarketinškog praćenja (nepoznata učestalost), kao i tokom placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja (koja su obuhvatila ukupno 2542 pacijenta na sertralinu i 2145 na placebu) kod pacijenata sa depresijom, opsesivno-kompulzivnim poremećajem, paničnim poremećajem, posttraumatskim stresnim poremećajem i socijalnim anksioznim poremećajem.

Intenzitet i učestalost pojedinih neželjenih reakcija navedenih u Tabeli 1 mogu se smanjiti sa nastavkom terapije i ove neželjene reakcije generalno ne zahtijevaju prekid terapije.

Učestalost ispoljavanja neželjenih reakcija definisana je na sljedeći način: veoma česta (≥1/10); česta ( 1/100 do < 1/10); povremena ( 1/1000 do < 1/100); rijetka ( 1/10000 do < 1/1000); veoma rijetka (< 1/10000); nepoznata učestalost (ne može biti procijenjena na osnovu raspoloživih podataka).

Toksičnost

Opseg bezbjednosti sertralina zavisi od populacije pacijenata i/ili istovremeno primijenjenih ljekova. Smrtnih ishoda usljed predoziranja sertralinom je bilo, bez obzira da li je primijenjen sam ili u kombinaciji sa drugim ljekovima i/ili alkoholom. Prema tome, svako predoziranje treba tretirati agresivno.

Simptomi

Simptomi predoziranja uključuju serotoninska neželjena dejstva, kao što su pospanost, gastrointestinalni poremećaji (mučnina i povraćanje), tahikardija, tremor, agitacija i vrtoglavica. Koma je rjeđe bila prijavljena.

Predoziranje sertralinom može dovesti do produženja QT intervala/Torsade de Pointes, pa se preporučuje praćenje EKG-a u svim slučajevima unosa prekomjerne doze sertralina.

Terapija

Nema specifičnih antidota za sertralin. Treba uspostaviti i održavati prohodnost disajnih puteva i obezbijediti adekvatnu oksigenaciju i ventilaciju, ako je potrebno. Aktivni medicinski ugalj se može upotrijebiti sa laksativnim sredstvom, što može biti jednako efikasno ili efikasnije nego ispiranje želuca, i njegovu primjenu treba razmotriti pri liječenju predoziranja. Ne preporučuje se izazivanje povraćanja. Preporučuje se kontrola srčanih (EKG) i drugih vitalnih znakova, zajedno sa opštim simptomatskim i suportivnim mjerama. Zbog velikog volumena distribucije sertralina, forsirana diureza, dijaliza, hemoperfuzija i zamjena krvi nisu od koristi.

Farmakoterapijska grupa

Antidepresivi, selektivni inhibitori preuzimanja serotonina

ATC kod:

N06AB06

Mehanizam djelovanja

Sertralin je potentan i specifičan inhibitor preuzimanja serotonina (5-HT) u neurone in vitro, što dovodi do pojačanja efekta 5-HT kod životinja. Ima veoma slab efekat na ponovno preuzimanje noradrenalina i dopamina u neurone. U dozama koje se koriste u kliničkim uslovima, sertralin blokira preuzimanje serotonina u humane trombocite. Kod životinja, sertralin nema stimulativno, sedativno, antiholinergičko ili kardiotoksično dejstvo. U kontrolisanim studijama na zdravim dobrovoljcima, sertralin nije izazvao sedaciju i nije imao uticaja na psihomotorne sposobnosti. U skladu sa svojim mehanizmom djelovanja, selektivna inhibicija preuzimanja 5-HT, sertralin ne pojačava aktivnost kateholamina. Sertralin nema afinitet za muskarinske (holinergičke), serotonergičke, dopaminergičke, adrenergičke, histaminergičke, GABA ili benzodiazepinske receptore. Hronična primjena sertralina kod životinja bila je udružena sa nishodnom regulacijom receptora za noradrenalin u mozgu, što je uočeno i kod drugih klinički efikasnih antidepresiva i ljekova za liječenje opsesivnih poremećaja.

Sertralin nije ispoljio potencijal da stvara zavisnost. U placebo kontrolisanim, dvostruko slijepim, randomizovanim kliničkim studijama u kojima je ispitivan potencijal sertralina, alprazolama i d-amfetamina da stvaraju zavisnost, sertralin nije izazivao subjektivne pozitivne efekte koji ukazuju na ovaj potencijal. Nasuprot tome, ispitanici su ocijenili da i alprazolam i d-amfetamin značajno više od placeba stvaraju želju za lijekom i euforiju, što dovodi do stvaranja zavisnosti i njihove zloupotrebe. Sertralin nije izazivao ni stimulaciju ni anksioznost koje su karakteristične za d-amfetamin, niti sedaciju i smanjenje psihomotornih sposobnosti koje su uočene kod alprazolama. Kod rezus majmuna, koji su trenirani da sami uzimaju kokain, sertralin nije doveo do stimulacije ove aktivnosti. Takođe, sertralin ne može da zamijeni diskriminativne stimuluse koje kod rezus majmuna izazivaju d-amfetamin i fenobarbiton.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Veliki depresivni poremećaj

Ambulantni pacijenti (n=295) sa velikom depresijom koji su u uvodnom osmonedjeljnom otvorenom dijelu studije odgovorili na terapiju sertralinom u dozama od 50-200 mg na dan, randomizovani su da nastave liječenje ili na sertralinu, 50-200 mg na dan ili na placebu, tokom 44 nedjelje u dvostruko slijepoj fazi ove studije. Statistički značajno manja stopa relapsa uočena je kod pacijenata koji su bili na sertralinu u odnosu na one koji su bili na placebu. Prosječna doza kod pacijenata koji su završili studiju bila je 70 mg/dan. Procenat pacijenata koji su odgovorili na terapiju (definisano kao procenat pacijenta koji nisu imali relaps) bio je 83,4% u grupi na sertralinu i 60,8% u placebo-grupi.

Posttraumatski stresni poremećaj

Kombinovani podaci iz tri studije na pacijentima sa posttraumatskim stresnim poremećajem, u opštoj populaciji, pokazali su slabiji terapijski odgovor kod muškaraca nego kod žena. U dvije studije u kojima je dobijen pozitivan rezultat, stopa odgovora u populaciji muškaraca i žena (sertralin vs placebo) bila je slična (žene: 57,2% vs 34,5%; muškarci: 53,9% vs 38,2%). U studije je bilo uključeno 184 muškarca i 430 žena, pa su samim tim i rezultati dobijeni za populaciju žena bili robusniji. U populaciji muškaraca uočeni su: češća zloupotreba različitih supstanci, duže trajanje posttraumatskog stresnog poremećaja, teži uzroci trauma itd. na početku studije, koji su u korelaciji sa smanjenim efektom lijeka u ovoj populaciji pacijenata.

Opsesivno-kompulzivni poremećaj u pedijatrijskoj populaciji

Bezbjednost i efikasnost sertralina (50-200 mg/dan) ispitivana je kod djece uzrasta od 6 do 12 godina i adolescenata uzrasta od 13 do 17 godina sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem koji nisu imali depresivni poremećaj. Poslije nedjelju dana jednostruko slijepog, placebo kontrolisanog uvodnog perioda, pacijenti su bili randomizovani da 12 nedjelja primaju ili sertralin u fleksibilnim dozama, ili placebo. Djeca uzrasta od 6 do 12 godina započela su terapiju početnom dozom od 25 mg. Kod pacijenata koji su bili na sertralinu uočeno je značajno veće poboljšanje u odnosu na placebo grupu, u odnosu na promjenu skora CY-BOCs skale (Children’s Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale) (p=0,005); NIMH Global Obsessive Compulsive Scale skale (p=0,019), i CGI Improvement skale (p=0,002). Pored toga, uočen je trend ka poboljšanju u grupi na sertralinu vs placebo u odnosu na promjenu skora CGI Severity Scale skale (p=0,089). Za CY-BOCS skalu, u placebo grupi, prosječna vrijednost skora na početku studije iznosila je 22,25 ± 6,15, a prosječna promjena skora na kraju ispitivanja bila je -3,4 ± 0,82; dok je u grupi na sertralinu srednja prosječna vrijednost skora na početku studije iznosila 23,36±4,56, a prosječna promjena skora na kraju ispitivanja je bila -6,8 ± 0,87. U post-hoc analizi, procenat pacijenata koji su odgovorili na terapiju, definisano kao pacijenti sa 25% ili većim smanjenjem skora CY-BOCs skale (primarni parametar efikasnosti) na kraju studije u odnosu na početne vrijednosti, bio je 53% u grupi pacijenata liječenih sertralinom u odnosu na 37% pacijenata na placebu (p=0,03).

Nedostaju podaci o dugotrajnoj bezbjednosti i efikasnosti sertralina u pedijatrijskoj populaciji.

Nema podataka o primjeni lijeka kod djece uzrasta ispod 6 godina.

Resorpcija

Kod ljudi, nakon oralnog unosa od 50 do 200 mg sertralina jednom dnevno tokom 14 dana, maksimalna koncentracija sertralina u plazmi postiže se 4,5 do 8,4 sata nakon primjene lijeka. Hrana ne utiče značajno na bioraspoloživost sertralina iz tableta.

Distribucija

Oko 98% cirkulišućeg lijeka je vezano za proteine plazme.

Biotransformacija

Sertralin podliježe ekstenzivnom metabolizmu prvog prolaska kroz jetru.

Na osnovu kliničkih, kao i in-vitro podataka, može se zaključiti da se sertralin metaboliše preko nekoliko metaboličkih puteva koji uključuju izoenzime CYP 3A4, CYP 2C19 (vidjeti odjeljak 4.5) i CYP 2B6. Sertralin i njegov glavni metabolit demetilsertralin su takođe supstrati p-glikoproteina u in-vitro uslovima.

Eliminacija

Prosječno poluvrijeme eliminacije sertralina je oko 26 sati (opseg od 22 do 36 sati). U skladu sa terminalnim poluvremenom eliminacije, dolazi do dvostruke akumulacija lijeka u plazmi do postizanja ravnotežnih koncentracija, koje se postižu nakon nedjelju dana doziranja jednom dnevno. Poluvrijeme eliminacije N-demetilsertralina iznosi od 62 do 104 sata. Sertralin i N-demetilsertralin se ekstenzivno metabolišu kod ljudi, a nastali metaboliti se izlučuju putem fecesa i urina u jednakim količinama. Samo se manja količina (<0,2%) nepromijenjenog sertralina izlučuje urinom.

Linearnost/nelinearnost

Sertralin ima dozno proporcionalnu farmakokinetiku u opsegu doza od 50 do 200 mg.

Farmakokinetika u specifičnim grupama pacijanata

Pedijatrijski pacijenti sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem

Farmakokinetika sertralina je ispitana kod 29 pacijenata uzrasta od 6 do 12 godina, i 32 adolescenta uzrasta od 13 do 17 godina. Pacijenti su postepeno titrirani do doze od 200 mg na dan tokom 32 dana, bilo sa početnom dozom od 25 mg i postepenim povećanjem doze za po 25 mg, ili sa početnom dozom od 50 mg i postepenim povećanjem doze za po 50 mg. Pacijenti su dobro podnosili oba režima titriranja doze. U stanju ravnoteže pri dozi od 200 mg/dan, koncentracije sertralina u plazmi u grupi djece uzrasta od 6 do 12 godina bile su za oko 35% veće u poređenju sa grupom uzrasta od 13 do 17 godina, i 21% veće u odnosu na referentnu grupu odraslih osoba. Nije bilo značajnih razlika između dječaka i djevojčica u pogledu klirensa. Preporučuje se mala početna doza i postepeno povećanje doze, za po 25 mg, kod djece, posebno one sa malom tjelesnom masom. Kod adolescenata, doziranje može biti kao kod odraslih.

Adolescenti i starije osobe

Farmakokinetički profil lijeka kod adolescenata i starijih osoba ne razlikuje se značajno od onog dobijenog kod odraslih osoba od 18 do 65 godina starosti.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, poluvrijeme eliminacije sertralina je produženo, i vrijednost PIK je povećana tri puta (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.4).

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa umjerenim do teškim oštećenjem funkcije bubrega ne dolazi do značajne akumulacije sertralina.

Farmakogenomika

Koncentracije sertralina u plazmi su za oko 50% veće kod slabih CYP 2C19 metabolizera u odnosu na brze metabolizere. Klinički značaj ovih nalaza nije jasan, tako da dozu lijeka treba titrirati kod svakog pacijenta u skladu sa kliničkim odgovorom.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama ispitivanja farmakološke bezbjednosti lijeka, toksičnosti pri ponovljenom doziranju lijeka, genotoksičnosti i kancerogenosti, ne ukazuju na bilo kakvu posebnu opasnost za ljude. U studijama reproduktivne toksičnosti na životinjama nijesu uočeni teratogeni efekti niti neželjeni efekti na plodnost mužjaka. Uočena fetotoksičnost je vjerovatno povezana sa toksičnim efektima lijeka na majku. Postnatalno preživljavanje mladunaca i tjelesna masa bili su smanjeni samo prvih dana nakon rođenja. Postoje dokazi da je rani postnatalni mortalitet bio povezan sa intrauterinom izloženošću lijeku nakon 15-og dana trudnoće. Zaostajanje u postnatalnom razvoju mladunaca pasa čije su majke tretirane sertralinom vjerovatno je povezano sa efektima na majke, tako da nije značajno za ljude.

Podaci dobijeni na glodarima, kao i na životinjskim vrstama koje ne pripadaju glodarima, nisu otkrili uticaj lijeka na plodnost.

Juvenilne studije na životinjama

Sprovedena je juvenilna toksikološka studija u kojoj je sertralin primjenjivan oralno kod mužjaka i ženki pacova u periodu od 21. do 56. postnatalnog dana (u dozama od 10, 40 ili 80 mg/kg/dan), sa periodom oporavka bez lijeka do 196. postnatalnog dana. Zapaženo je kašnjenje u seksualnom sazrijevanju kod oba pola, pri različitim dozama (kod mužjaka pri dozi od 80 mg/kg, a kod ženki pri dozama ≥ 10 mg/kg). Uprkos ovom nalazu, procijenjeno je da nema značajnih efekata sertralina na bilo koji reproduktivni pokazatelj kod mužjaka i ženki. Sem toga, u periodu od 21. do 56. postnatalnog dana, zabilježena je pojava dehidratacije, hromorinoreje, i smanjenog prosječnog dobijanja u tjelesnoj masi. Sva navedena dejstva povezana sa primjenom sertralina su bila reverzibilna u periodu oporavka bez lijeka. Nije ustanovljen klinički značaj ovih dejstava zapaženih kod pacova koji su primali sertralin.

Sigene®, 50 mg, film tableta:

Jezgro

Laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna (tip PH 102); povidon K90; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; krospovidon; magnezijum stearat.

Film

Hipromeloza 5cp; hidroksipropilceluloza EF; talk; titan dioksid (E171); Neelilake Quinoline Yellow Lake (E104).

Sigene®, 100 mg, film tableta:

Jezgro

Laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna (tip PH 102); povidon K90; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; krospovidon; magnezijum stearat.

Film

Hipromeloza 5cp; hidroksipropilceluloza EF; talk; titan dioksid (E171); Neelilake Quinoline Yellow Lake (E104).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Blister PVC/PVdC//Al (neproziran, bijeli).

Složiva kartonska kutija sadrži 2 blistera sa po 14 film tableta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Lijek Sigene sadrži aktivnu supstancu sertralin. Sertralin spada u grupu ljekova koji se nazivaju selektivni inhibitori preuzimanja serotonina (SSRI); ovi ljekovi se primjenjuju u liječenju depresije i/ili anksioznih poremećaja.

Lijek Sigene se može primjenjivati za liječenje:

• Depresije i prevenciju ponovnog javljanja depresije (kod odraslih).
• Socijalnog anksioznog poremećaja (kod odraslih).
• Posttraumatskog stresnog poremećaja (kod odraslih).
• Paničnog poremećaja (kod odraslih).
• Opsesivno-kompulzivnog poremećaja (kod odraslih i djece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina).

Depresija je kliničko oboljenje sa simptomima kao što su osjećaj tuge, nemogućnost normalnog spavanja ili uživanja u životu kao što ste nekada mogli.

Opsesivno-kompulzivni poremećaj i panični poremećaji su oboljenja povezana sa anksioznošću, sa simptomima kao što su stalna zaokupljenost određenim idejama (opsesijama) zbog kojih ponavljate rituale (kompulzije – prisilne radnje).

Posttraumatski stresni poremećaj je stanje koje se javlja nakon veoma traumatičnog emocionalnog iskustva, i ima simptome slične onim kod depresije i anksioznosti. Socijalni anksiozni poremećaj (socijalna fobija) je oboljenje povezano sa anksioznošću. Karakterišu ga osjećanja intenzivne anksioznosti ili uznemirenosti u društvenim okolnostima (na primjer: razgovor sa strancima, govor pred grupama ljudi, konzumiranje hrane ili pića pred drugim osobama ili zabrinutost da ćete se osramotiti zbog svog ponašanja).

Vaš ljekar je odlučio da je ovaj lijek podesan za liječenje Vašeg oboljenja.

Ukoliko nijeste sigurni zašto ste dobili lijek Sigene, pitajte Vašeg ljekara.

Lijek Sigene ne smijete koristiti:

• Ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na sertralin ili bilo koji drugi sastojak lijeka Sigene (za spisak pomoćnih supstanci vidjeti odjeljak 6. Dodatne informacije).
• Ukoliko koristite ili ste koristili ljekove koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAOI, kao što su selegilin, moklobemid) ili ljekove nalik MAOI (kao što je linezolid). Ukoliko prekinete liječenje sertralinom, morate sačekati najmanje nedjelju dana da biste započeli terapiju sa MAOI. Nakon prekida liječenja sa MAOI, morate sačekati najmanje dvije nedjelje da biste mogli da započnete terapiju sertralinom.
• Ukoliko koristite drugi lijek koji se naziva pimozid (lijek za mentalne poremećaje kao što je psihoza).

Kada uzimate lijek Sigene, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije uzimanja lijeka Sigene.

Ljekovi ne odgovaraju uvijek svakome. Prije nego što uzmete lijek Sigene, molimo Vas recite Vašem ljekaru da li imate ili ste nekada imali bilo koje od navedenih stanja:

• Ukoliko imate epilepsiju ili ste ranije imali napade. Ukoliko imate napad, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara.
• Ukoliko ste bolovali od manično-depresivne psihoze (bipolarnog poremećaja) ili shizofrenije. Ukoliko imate maničnu epizodu, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara.
• Ukoliko imate ili ste ranije imali misli o samopovrjeđivanju ili samoubistvu (vidjeti dolje – Misli o samoubistvu i pogoršanje Vaše depresije ili anksioznog poremećaja).
• Ukoliko imate serotoninski sindrom. U rijetkim slučajevima, ovaj sindrom se može javiti kada uzimate određene ljekove u isto vrijeme kad i sertralin (za simptome vidjeti odjeljak 4. Moguća neželjena dejstva). Vaš ljekar bi Vam saopštio da li ste u prošlosti bolovali od ovog sindroma.
• Ukoliko imate nizak nivo natrijuma u krvi, zbog toga što se nizak nivo natrijuma može javiti kao posljedica terapije lijekom Sigene. Takođe, treba da kažete Vašem ljekaru ukoliko uzimate određene ljekove za hipertenziju (povišeni krvni pritisak), zbog toga što ovi ljekovi takođe mogu uticati na nivo natrijuma u krvi.
• Primjenjujte lijek sa posebnom pažnjom ukoliko ste starija osoba, zbog toga što kod Vas može postojati veći rizik od niskog nivoa natrijuma u krvi (vidjeti gore).
• Ukoliko imate oboljenje jetre; Vaš ljekar može odlučiti da treba da uzimate manju dozu lijeka Sigene.
• Ukoliko imate dijabetes (šećerna bolest); nivo glukoze u krvi može biti izmijenjen zbog lijeka Sigene, i može biti potrebno podešavanje doze Vaših ljekova za dijabetes.
• Ukoliko ste imali poremećaje krvarenja ili ukoliko ste uzimali ljekove koji razrjeđuju krv (npr. acetilsalicilnu kiselinu (aspirin) ili varfarin) ili ljekove koji mogu povećati rizik od krvarenja.
• Ukoliko ste dijete ili adolescent mlađi od 18 godina. Lijek Sigene se može primjenjivati samo u liječenju djece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina, koji boluju od opsesivno-kompulzivnog poremećaja. Ukoliko Vas liječe zbog ovog poremećaja, Vaš ljekar će željeti da pažljivo prati Vaše stanje (vidjeti dolje Upotreba kod djece i adolescenata).
• Ukoliko dobijate terapiju elektrošokovima (elektrokonvulzivna terapija - ECT).
• Ukoliko imate oboljenje oka, kao npr. određenu vrstu glaukoma (povišen očni pritisak).
• Ukoliko Vam je rečeno da imate poremećaj zapisa srčanog rada na elektrokardiogramu (EKG-u), koji se naziva produženje QT intervala (javlja se kao posljedica poremećaja sprovodljivosti srca).

Uznemirenost/akatizija:

Primjena sertralina povezana je sa nemirom i potrebom za kretanjem, često sa nemogućnošću mirnog sjedenja ili stajanja (akatizija). Najveća mogućnost da dođe do pojave ovih simptoma je u toku prvih nekoliko nedjelja terapije. Povećanje doze može biti štetno, i ukoliko se kod Vas razviju ovakvi simptomi, potrebno je da razgovarate sa Vašim ljekarom.

Reakcije usljed prekida terapije:

Neželjena dejstva povezana sa prekidom terapije (reakcije usljed prekida terapije) su česta, naročito ukoliko je terapija naglo prekinuta (vidjeti odjeljak 3. Ako naglo prestanete da uzimate lijek Sigene, i odjeljak 4. Moguća neželjena dejstva). Rizik od pojave simptoma prekida terapije zavisi od dužine trajanja terapije, doze i brzine kojom je doza smanjena. Ovi simptomi najčešće su blagi do umjereni. Međutim, kod nekih pacijenata ovi simptomi mogu biti ozbiljni. Obično se javljaju u roku od prvih nekoliko dana nakon prekida terapije. Najčešće, ovi simptomi sami nestanu i povuku se u roku od 2 nedjelje. Simptomi kod nekih pacijenata mogu trajati duže (2-3 mjeseca ili duže). Prilikom prekida terapije lijekom sertralin preporučuje se postepeno smanjenje doze tokom perioda od nekoliko nedjelja ili mjeseci, i uvijek treba da razmotrite najbolji način za prekid terapije sa Vašim ljekarom.

Misli o samoubistvu i pogoršanje Vaše depresije ili anksioznog poremećaja:

Ukoliko ste depresivni i/ili imate anksiozne poremećaje, nekad možete imati misli o samopovrjeđivanju ili samoubistvu. Ovo se može pojačati kada započnete terapiju antidepresivima, zbog toga što ovim ljekovima treba vremena da počnu da djeluju, obično oko dvije nedjelje, ali nekada i duže.

Veća je vjerovatnoća da ćete tako razmišljati:

• Ukoliko ste prethodno imali misli o samoubistvu ili samopovrjeđivanju.
• Ukoliko ste mlada odrasla osoba. Informacije iz kliničkih ispitivanja pokazale su da postoji povećani rizik od suicidalnog ponašanja kod odraslih osoba mlađih od 25 godina sa psihijatrijskim stanjima a koje su liječene antidepresivima.

Ukoliko u bilo kom trenutku imate misli o samopovrjeđivanju ili samoubistvu, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili idite u bolnicu.

Može Vam biti od pomoći da kažete rođaku ili bliskom prijatelju da ste depresivni ili da imate anksiozni poremećaj i zamolite ih da pročitaju ovo uputstvo. Možete ih zamoliti da Vam kažu ukoliko misle da se Vaša depresija ili anksioznost pogoršavaju, ili ukoliko su zabrinuti zbog promjena u Vašem ponašanju.

Upotreba kod djece i adolescenata:

Sertralin ne treba koristiti kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina, izuzev za pacijente sa opsesivno-kompulzivnim poremećajem. Kod pacijenata mlađih od 18 godina liječenih ovom grupom ljekova postoji povećan rizik od pojave neželjenih dejstava, poput pokušaja samoubistva, misli o samopovrjeđivanju ili samoubistvu (suicidalnih misli) i neprijateljskog ponašanja (uglavnom agresivnosti, suprotstavljanja i besa). Ipak, moguće je da ljekar odluči da propiše lijek Sigene pacijentu mlađem od 18 godina ukoliko je to u pacijentovom interesu. Ukoliko Vam je ljekar propisao lijek Sigene i imate manje od 18 godina i želite da razgovarate o tome, molimo Vas kontaktirajte Vašeg ljekara.

Pored toga, ukoliko se bilo koji od gore navedenih simptoma pojavi ili pogorša dok uzimate lijek Sigene, obavijestite Vašeg ljekara. Takođe, dugoročna bezbjednost lijeka Sigene u pogledu rasta, sazrijevanja i učenja (kognitivnog razvoja), kao i razvoja ponašanja u ovoj starosnoj kategoriji još uvijek nije dokazana.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas recite Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko uzimate ili ste nedavno uzimali druge ljekove, uključujući one koji se izdaju bez ljekarskog recepta.

Neki ljekovi mogu uticati na djelovanje lijeka Sigene, ili lijek Sigene može umanjiti efekat drugih ljekova koji se uzimaju u isto vrijeme.

Uzimanje lijeka Sigene zajedno sa sljedećim ljekovima može prouzrokovati ozbiljna neželjena dejstva:

• Ljekovi koji se nazivaju inhibitori monoaminooksidaze (MAOI), kao što je moklobemid (primjenjuje se za liječenje depresije) i selegilin (primjenjuje se za liječenje Parkinsonove bolesti), antibiotik linezolid i metilensko plavo (primjenjuje se za terapiju povišenog nivoa methemoglobina u krvi). Ne primjenjujte lijek Sigene zajedno sa ovim ljekovima.
• Ljekovi koji se koriste za liječenje mentalnih poremećaja kao što je psihoza (pimozid). Ne primjenjujte lijek Sigene zajedno sa pimozidom.

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom ukoliko koristite sljedeće ljekove:

• Biljni lijek koji sadrži kantarion (Hypericum perforatum). Efekti kantariona mogu trajati 1-2 nedjelje.
• Proizvode koji sadrže aminokiselinu triptofan.
• Ljekove koji se koriste za liječenje jakih bolova (npr. tramadol).
• Ljekove koji se koriste za opštu anesteziju i liječenje hroničnog bola (fentanil, mivakurijum. suksametonijum).
• Ljekove koji se koriste za liječenje migrena (npr. sumatriptan).
• Lijek za razrjeđivanje krvi (varfarin).
• Ljekove za liječenje bolova/artritisa (nesteroidne antiinflamatorne ljekove (NSAIL), kao što su ibuprofen, acetilsalicilna kiselina (aspirin)).
• Sedative (diazepam).
• Diuretike (ljekove za izbacivanje tečnosti iz organizma).
• Ljekove za liječenje epilepsije (fenitoin, fenobarbital, karbamazepin).
• Ljekove za liječenje dijabetesa (tolbutamid).
• Ljekove za liječenje pojačanog lučenja želudačne kiseline, čira i gorušice (cimetidin, omeprazol, lanzoprazol, pantoprazol, rabeprazol).
• Ljekove za liječenje manije i depresije (litijum).
• Druge ljekove za liječenje depresije (kao što su amitriptilin, nortriptilin, nefazodon, fluoksetin, fluvoksamin).
• Ljekove za liječenje shizofrenije i drugih mentalnih poremećaja (kao što su perfenazin, levomepromazin i olanzapin).
• Ljekove koji se koriste za liječenje povišenog krvnog pritiska, bola u grudima i za regulisanje pulsa i srčanog ritma (kao što su verapamil, diltiazem, flekainid, propafenon).
• Ljekove koji se koriste za liječenje bakterijskih infekcija (kao što su rifampicin, klaritromicin, telitromicin, eritromicin).
• Ljekove koji se koriste za liječenje gljivičnih infekcija (kao što su ketokonazol, itrakonazol, posakonazol, vorikonazol, flukonazol).
• Ljekove koji se koriste za liječenje HIV/AIDS i hepatitisa C (inhibitori proteaze, kao što su ritonavir, telaprevir).
• Ljekove koji se koriste za sprječavanje mučnine i povraćanja nakon operacije ili primjene hemoterapije (aprepitant).
• Ljekove za koje je poznato da povećavaju rizik od nastanka izmijenjene električne aktivnosti srca (npr. neki antipsihotici i antibiotici).

Uzimanje lijeka Sigene sa hranom ili pićima

Sigene tablete se mogu uzimati sa ili bez hrane.

Tokom uzimanja lijeka Sigene treba izbjegavati konzumiranje alkohola.

Sertralin ne treba uzimati u kombinaciji sa sokom od grejpfruta, jer njihova istovremena primjena može povećati koncentraciju sertralina u krvi.

Primjena lijeka Sigene u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije nego što uzmete bilo koji lijek.

Bezbjednost primjene sertralina kod trudnica nije u potpunosti ustanovljena. Sertralin ćete dobiti dok ste trudni samo ukoliko Vaš ljekar smatra da je korist od ovog lijeka za Vas veća od mogućeg rizika za fetus. Ukoliko ste žena u reproduktivnom periodu, potrebno je da koristite pouzdanu metodu kontracepcije (kao što je kontraceptivna pilula) dok uzimate sertralin.

Uvjerite se da Vaša babica i/ili ljekar znaju da uzimate lijek Sigene. Dok se primjenjuju tokom trudnoće, naročito tokom posljednja 3 mjeseca trudnoće, ljekovi kao što je Sigene mogu povećati rizik od pojave ozbiljnog stanja kod novorođenčeta koje se naziva perzistentna plućna hipertenzija novorođenčadi (PPHN), koja izaziva ubrzano disanje i plavičastu prebojenost kože djeteta. Ovi simptomi se obično javljaju tokom prvih 24 sata nakon rođenja bebe. Ukoliko se ovo dogodi Vašem djetetu, odmah kontaktirajte babicu i/ili ljekara.

Kod novorođenčeta se mogu javiti i druga stanja, čiji simptomi započinju tokom prva 24 časa nakon rođenja i uključuju:

• otežano disanje,
• plavičastu prebojenost kože, koja može biti previše hladna ili previše topla,
• poplavjele usne,
• povraćanje ili poteškoće prilikom uzimanja hrane,
• zamor, poteškoće djeteta da zaspi ili intenzivan plač,
• ukrućenost ili mlitavost mišića,
• drhtavicu, trzaje ili grčeve,
• pojačane refleksne reakcije,
• iritabilnost,
• nizak nivo šećera u krvi.

Ukoliko se kod Vašeg djeteta nakon rođenja jave ovi simptomi, ili ukoliko ste zabrinuti zbog zdravstvenog stanja Vašeg djeteta, obratite se Vašem ljekaru ili babici za savjet.

Postoje dokazi da sertralin prelazi u mlijeko dojilja. Sertralin treba koristiti kod dojilja samo ukoliko ljekar smatra da korist premašuje svaki mogući rizik po novorođenče.

Određeni ljekovi, kao što je sertralin, mogu da smanje kvalitet sperme u ispitivanjima na životinjama. To teorijski može imati uticaja na plodnost, ali prema dosadašnjim saznanjima nije uočen efekat na plodnost kod ljudi.

Uticaj lijeka Sigene na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Psihotropni ljekovi kao što je sertralin mogu uticati na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Stoga, nemojte upravljati motornim vozilom ili rukovati mašinama dok ne ustanovite kako ovaj lijek utiče na Vašu sposobnost da obavljate ove aktivnosti.

Uvijek uzimajte lijek Sigene tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut.

Sigene tablete mogu se uzimati sa ili bez hrane.

Uzmite Vaš lijek jednom dnevno, ujutru ili uveče.

Ukoliko nijeste sigurni, konsultujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Uobičajena doza iznosi:

Odrasle osobe

Depresija i opsesivno-kompulzivni poremećaj

Uobičajena doza za depresiju i opsesivno-kompulzivni poremećaj iznosi 50 mg/dnevno. Dnevna doza se može povećavati za po 50 mg u intervalima od najmanje jedne nedjelje tokom niza nedjelja. Maksimalna preporučena doza iznosi 200 mg dnevno.

Panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj

Za panični poremećaj, socijalni anksiozni poremećaj i posttraumatski stresni poremećaj terapiju treba započeti sa 25 mg/dnevno i povećati do 50 mg/dnevno nakon jedne nedjelje.

Dnevna doza se može povećavati za po 50 mg tokom niza nedjelja. Maksimalna preporučena doza iznosi 200 mg dnevno.

Djeca i adolescenti

Lijek Sigene se može primjenjivati samo kod djece i adolescenata oboljelih od opsesivno-kompulzivnog poremećaja uzrasta od 6 do 17 godina.

Opsesivno-kompulzivni poremećaj

Djeca uzrasta od 6 do 12 godina: Preporučena početna doza iznosi 25 mg dnevno. Nakon jedne nedjelje, Vaš ljekar može povećati dozu na 50 mg dnevno. Maksimalna doza iznosi 200 mg dnevno.

Adolescenti uzrasta od 13 do 17 godina: Preporučena početna doza iznosi 50 mg dnevno. Maksimalna doza iznosi 200 mg dnevno.

Ukoliko imate problema sa jetrom ili bubrezima, molimo Vas recite to Vašem ljekaru i pratite uputstva ljekara.

Vaš ljekar će Vam reći koliko dugo treba da uzimate ovaj lijek. Ovo će zavisiti od prirode Vaše bolesti i koliko dobro reagujete na terapiju. Može biti potrebno da prođe nekoliko nedjelja prije nego što se poboljšaju Vaši simptomi. Terapija depresije obično traje 6 mjeseci nakon poboljšanja.

Ako ste uzeli više lijeka Sigene nego što je trebalo

Ukoliko slučajno uzmete previše lijeka Sigene, odmah kontaktirajte Vašeg ljekara ili idite do najbližeg odjeljenja hitne pomoći. Uvijek ponesite obilježeno pakovanje lijeka sa sobom, nezavisno od toga da li je u njemu ostalo lijeka ili ne.

Simptomi predoziranja su pospanost, mučnina i povraćanje, ubrzani rad srca, drhtavica, nemir, vrtoglavica i, u rijetkim slučajevima, gubitak svijesti.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Sigene

Nemojte uzeti duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu. Ukoliko zaboravite da uzmete dozu, nemojte uzeti propuštenu dozu. Samo uzmite narednu dozu u odgovarajuće vrijeme.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Sigene

Nemojte prestati da uzimate lijek Sigene ako Vam to nije rekao Vaš ljekar. Prije nego što u potpunosti prestanete da uzimate lijek Sigene, Vaš ljekar će Vam postepeno smanjivati dozu ovog lijeka tokom nekoliko nedjelja. Ukoliko iznenada prestanete da uzimate ovaj lijek, možete osjetiti neželjena dejstva, kao što su vrtoglavica, utrnulost, poremećaj sna, nemir ili anksioznost, glavobolje, mučnina, povraćanje i drhtavica. Ukoliko osjetite bilo koje od ovih neželjenih dejstava, ili druga neželjena dejstva dok prestajete da koristite lijek Sigene, molimo Vas razgovarajte sa Vašim ljekarom.

Ukoliko imate bilo kakvih pitanja o tome kako da koristite ovaj lijek, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi, lijek Sigene može prouzrokovati neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih pacijenata.

Najčešće neželjeno dejstvo je mučnina. Neželjena dejstva zavise od doze i često nestanu ili se smanje sa nastavkom terapije.

Odmah recite Vašem ljekaru:

Ukoliko osjetite neki od ovih simptoma nakon što ste uzeli ovaj lijek, jer ovi simptomi mogu biti ozbiljni:

• Ukoliko dobijete težak osip na koži koji prouzrokuje pojavu plihova (eritema multiforme), a koji se može javiti u ustima i na jeziku. To mogu biti znaci oboljenja poznatog kao Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza (TEN). U tom slučaju Vaš ljekar će prekinuti terapiju.
• Alergijska reakcija ili alergija, koja može uključivati i simptome poput osipa na koži koji svrbi, problema sa disanjem, astmatičnog disanja, otoka očnih kapaka, lica ili usana.
• Ukoliko osjetite nemir, zbunjenost, dobijete proliv, visoku temperaturu i povišen krvni pritisak, prekomjerno se znojite i imate ubrzan rad srca. Ovo su simptomi serotoninskog sindroma. U rijetkim slučajevima, ovaj sindrom se može javiti kada uzimate određene ljekove istovremeno sa sertralinom. Vaš ljekar može odlučiti da prekine Vašu terapiju.
• Ukoliko se kod Vas javi žuta boja kože i očiju koja može ukazati na oštećenje jetre.
• Ukoliko imate simptome depresije sa idejama o samopovređivanju ili samoubistvu (suicidalne misli).
• Ukoliko počnete da osjećate nemir i ne možete da sjedite ili stojite mirno nakon što ste počeli da uzimate lijek Sigene. Ukoliko počnete da osjećate nemir, recite to Vašem ljekaru.
• Ukoliko imate epileptički napad.
• Ukoliko imate maničnu epizodu (vidjeti odjeljak 2. Kada uzimate lijek Sigene, posebno vodite računa).

Sljedeća neželjena dejstva zabilježena su u kliničkim ispitivanjima sa odraslim osobama.

Veoma česta neželjena dejstva (javljaju se kod više od 1 od 10 pacijenata):

• nesanica, vrtoglavica, pospanost, glavobolja, proliv, mučnina, suvoća usta, neuspješna ejakulacija, zamor.

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 na 10 pacijenata):

• zapaljenje grla, anoreksija, pojačan apetit
• depresija, čudan osjećaj, noćne more, anksioznost, nemir, nervoza, smanjeno seksualno interesovanje, škrgutanje zubima
• trnci i žmarci, drhtavica, napetost u mišićima, poremećaj čula ukusa, nedostatak pažnje
• poremećaj vida, zvonjenje u ušima
• lupanje srca, naleti vrućine, zijevanje
• bol u stomaku, povraćanje, zatvor, uznemiren želudac, gasovi
• osip, pojačano znojenje, bol u mišićima, erektilna disfunkcija, bol u grudima
• bol u zglobovima
• slabost.

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 na 100 pacijenata):

• bronhitis, kijavica
• preosjetljivost
• nizak nivo tireoidnih hormona
• halucinacije, osjećaj prekomjerne sreće, nedostatak brige, neuobičajeno (nenormalno) razmišljanje, agresija
• konvulzije (grčevi), nevoljne kontrakcije mišića, poremećaj koordinacije, pretjerano kretanje, amnezija, otupjelost osjećaja, poremećaj govora, vrtoglavica pri ustajanju, nesvjestica, migrena
• proširene zenice
• bol u uhu, ubrzan rad srca, visok krvni pritisak, naleti vrućine
• otežano disanje, moguće astmatično disanje, nedostatak daha, krvarenje iz nosa
• zapaljenje jednjaka, otežano gutanje, hemoroidi, pojačano lučenje pljuvačke, poremećaj jezika, podrigivanje
• oticanje očiju, ljubičaste fleke na koži, otok lica, opadanje kose, hladan znoj, suva koža, koprivnjača, svrab
• osteoartritis, slabost mišića, bol u leđima, podrhtavanje mišića
• mokrenje u toku noći, nemogućnost mokrenja, pojačano mokrenje, povećanje učestalosti mokrenja, problemi sa mokrenjem, inkontinencija (nemogućnost zadržavanja) urina
• vaginalno krvarenje, seksualna disfunkcija, seksualna disfunkcija kod žena, neredovni menstrualni ciklusi, oticanje nogu, drhtavica, groznica, slabost, žeđ, povišene vrijednosti enzima jetre, smanjenje tjelesne mase, povećanje tjelesne mase.

Rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 na 1000 pacijenata):

• problemi sa crijevima, infekcija uha, karcinom, otečene žlijezde, visok holesterol, nizak nivo šećera u krvi
• fizičke tegobe usljed stresa ili emocija, zavisnost od ljekova, psihotični poremećaj, paranoja, suicidalne misli, mjesečarenje, prerana ejakulacija
• teške alergijske reakcije
• koma, neuobičajeni (nenormalni) pokreti, otežano kretanje, povećana osjetljivost, senzorni poremećaj
• glaukom (povišen očni pritisak), problemi sa suznim žlijezdama, tačke ispred očiju, dvostruki vid, oči osjetljive na svjetlost, krv u oku
• poteškoće u uspostavljanju kontrole nivoa šećera u krvi (dijabetes)
• srčani udar, usporen rad srca, problemi sa srcem, loša cirkulacija u rukama i nogama, stezanje u grlu, ubrzano disanje, usporeno disanje, otežan govor, štucanje
• krv u stolici, bolna, osjetljiva unutrašnjost usta, ulceracije (afte) na jeziku, poremećaj zuba, poremećaj jezika, ulceracije (afte) u ustima, poremećaj funkcije jetre
• plihovi na koži, osip na kosmatim djelovima, promijenjena tekstura kose, promijenjen miris kože, poremećaj kosti
• smanjeno mokrenje, zadržavanje urina, krv u urinu
• prekomjerno vaginalno krvarenje, suvoća vaginalnog područja, crveni, bolni penis, genitalni iscjedak, produžena erekcija, iscjedak iz dojke
• hernija (kila), smanjeno podnošenje lijeka, otežano hodanje, izmijenjen sastav sjemene tečnosti, povećanje nivoa holesterola u krvi, povreda, opuštanje krvnih sudova na kojima je obavljena intervencija
• Slučajevi suicidalnih ideja i suicidalnog ponašanja prijavljeni su tokom terapije sertralinom ili nedugo nakon prekida terapije (vidjeti odjeljak 2).

U toku postmarketinškog praćenja sertralina, zabilježena su sljedeća neželjena dejstva:

• smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, smanjenje broja krvnih pločica (ćelija koje omogućavaju zgrušavanje krvi), endokrini problem, nizak nivo natrijuma u krvi, povećan nivo šećera u krvi
• zastrašujući nenormalni snovi, suicidalno ponašanje
• problemi sa pomjeranjem mišića (kao što je pretjerano kretanje, napetost u mišićima i otežano hodanje, ukrućenost, zgrčenost i nevoljni pokreti mišića), iznenadna teška glavobolja (što može biti znak ozbiljnog stanja koje se naziva sindrom reverzibilne cerebralne vazokonstrikcije)
• izmijenjen vid, zenice nejednake veličine, problemi sa krvarenjem (kao što je krvarenje u želucu), progresivno stvaranje ožiljnog tkiva u plućima (intersticijalna bolest pluća), zapaljenje pankreasa, ozbiljni problemi sa funkcijom jetre, žuta prebojenost kože i očiju (žutica)
• edem kože, reakcija kože na sunčevo zračenje, grčevi u mišićima, uvećanje dojki, problemi sa zgrušavanjem krvi, mokrenje u snu
• omaglica, nesvjestica ili nelagodnost u grudnom košu, što može biti znak izmijenjene električne aktivnosti srca (što se vidi na elektrokardiogramu) ili izmijenjenog srčanog ritma.

Neželjena dejstva kod djece i adolescenata

Generalno, neželjena dejstva u kliničkim ispitivanjima sa djecom i adolescentima bila su slična onim kod odraslih (vidjeti gore). Najčešća neželjena dejstva kod djece i adolescenata bila su glavobolja, nesanica, proliv i mučnina.

Simptomi koji se mogu javiti usljed prekida terapije

Ukoliko iznenada prestanete da uzimate ovaj lijek možete osjetiti neželjena dejstva kao što su vrtoglavica, utrnulost, poremećaji sna, nemir ili anksioznost, glavobolje, mučnina, povraćanje i drhtavica (vidjeti odjeljak 3. Ako naglo prestanete da uzimate lijek Sigene).

Kod pacijenata koji uzimaju ovu vrstu ljekova zabilježen je povišeni rizik od preloma kostiju.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe:

3 godine.

Nemojte koristiti lijek Sigene posle isteka roka naznačenog na pakovanju. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje:

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju u cilju zaštite od svijetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da otklonite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Sigene

Δ Sigene, 50mg, film tableta

Aktivna supstanca:

1 film tableta sadrži: sertralin 50 mg (u obliku sertralin hidrohlorida).

Ostali sastojci su:

Jezgro

Laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna (tip PH 102); povidon K90; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; krospovidon; magnezijum stearat.

Film

Hipromeloza 5cp; hidroksipropilceluloza EF; talk; titan dioksid (E171); Neelilake Quinoline Yellow Lake (E104).

Δ Sigene, 100mg, film tableta

Aktivna supstanca:

1 film tableta sadrži: sertralin 100 mg (u obliku sertralin hidrohlorida).

Ostali sastojci su:

Jezgro

Laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna (tip PH 102); povidon K90; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; krospovidon; magnezijum stearat.

Film

Hipromeloza 5cp; hidroksipropilceluloza EF; talk; titan dioksid (E171); Neelilake Quinoline Yellow Lake (E104).

Kako izgleda lijek Sigene i sadržaj pakovanja

Δ Sigene, 50mg, film tablete

Žute okrugle, bikonveksne film tablete, sa podionom crtom na jednoj strani.

Blister PVC/PVdC//Al (neproziran, bijeli).

Složiva kartonska kutija sadrži 2 blistera sa po 14 film tableta jačine 50 mg.

Δ Sigene, 100mg, film tablete

Žute okrugle, bikonveksne film tablete, sa podionom crtom na jednoj strani.

Blister PVC/PVdC//Al (neproziran, bijeli).

Složiva kartonska kutija sadrži 2 blistera sa po 14 film tableta jačine 100 mg.

Nosilac dozvole i proizvođač

Proizvođač:

Hemofarm A.D., Beogradski put b.b., 26300 Vršac, Republika Srbija

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D. Vršac Poslovna jedinica Podgorica

8 marta 55A, 81000 Podgorica, Crna Gora

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar 2017.

Režim izdavanja lijeka:

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole:

Δ Sigene®, film tableta, 50mg, blister, 28 film tableta: 2030/17/120 - 5907 od 16.01.2017. godine

Δ Sigene®, film tableta, 100mg, blister, 28 film tableta: 2030/17/121 - 5908 od 16.01.2017. godine