XTANDI 40mg kapsula, meka

Lijek Xtandi je indikovan:

• kao monoterapija ili u kombinaciji sa terapijom deprivacije androgena za liječenje odraslih muškaraca sa nemetastatskim hormon-senzitivnim karcinomom prostate (engl. non-metastatic hormone-sensitive prostate cancer, nmHSPC) sa visokim rizikom biohemijskog relapsa (engl. biochemical recurrent, BCR) koji nijesu kandidati za spasonosnu (tzv. „salvage“) radioterapiju (pogledati dio 5.1).
• u kombinaciji s terapijom deprivacije androgena za liječenje odraslih muškaraca sa metastatskim hormon-senzitivnim karcinomom prostate (engl. metastatic hormone-sensitive prostate cancer, mHSPC) (pogledati dio 5.1).
• za liječenje odraslih muškaraca sa visoko rizičnim nemetastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju (engl. castration-resistant prostate cancer, CRPC) (pogledati dio 5.1).
• za liječenje odraslih muškaraca sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, koji je asimptomatski ili sa blagim simptomima, nakon neuspješnog liječenja androgenom deprivacijom, a kod kojih hemioterapija još nije klinički indikovana (pogledati dio 5.1).
• za liječenje odraslih muškaraca sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju, čija bolest je progredirala tokom ili nakon terapije docetakselom.

Liječenje enzalutamidom treba da započne i prati ljekar specijalista koji ima iskustva u medikamentoznom liječenju karcinoma prostate.

Doziranje

Preporučena dnevna doza je 160 mg enzalutamida (četiri meke kapsule od 40 mg) primijenjena kao pojedinačna oralna dnevna doza.

Medikamentna kastracija primjenom analoga hormona koji oslobađa luteinizirajući hormon (engl. luteinising hormone-releasing hormone, LHRH) treba da se nastavi tokom čitavog trajanja liječenja kod pacijenata sa CRPC-om ili mHSPC-om koji nijesu hirurški kastrirani.

Pacijenti sa nmHSPC-om sa visokim rizikom BCR-a mogu se liječiti lijekom Xtandi sa analogom LHRH-a ili bez njega. Za pacijente koji primaju lijek Xtandi sa analogom LHRH-a ili bez njega liječenje se može privremeno prekinuti ako vrijednost prostata specifičnog antigena (PSA) nije mjerljiva (< 0,2 ng/ml) nakon 36 nedjelja terapije. Liječenje treba nastaviti kada se vrijednost PSA poveća na ≥ 2,0 ng/ml kod pacijenata prethodno podvrgnutih radikalnoj prostatektomiji ili na ≥ 5,0 ng/ml kod pacijenata prethodno liječenih primarnom radioterapijom. Ako je vrijednost PSA mjerljiva (≥ 0,2 ng/ml) nakon 36 nedjelja terapije, liječenje treba nastaviti (pogledati dio 5.1).

Ako pacijent propusti da uzme lijek Xtandi u uobičajeno vrijeme, propisanu dozu treba da uzme što je moguće bliže uobičajenom vremenu uzimanja. Ako pacijent propusti da uzme dozu tokom cijelog dana, liječenje treba nastaviti sljedećeg dana primjenom uobičajene dnevne doze.

Ako pacijent razvije toksičnost stepena ≥ 3 ili nepodnošljivu neželjenu reakciju, primjenu lijeka treba obustaviti tokom jedne nedjelje ili dok se simptomi ne poboljšaju do stepena ≤ 2, a zatim nastaviti istom ili smanjenom dozom (120 mg ili 80 mg) ukoliko je to opravdano.

Istovremena primjena sa jakim inhibitorima CYP2C8

Istovremenu primjenu sa jakim inhibitorima CYP2C8 treba izbjegavati, ukoliko je to moguće. Ako se pacijentu mora istovremeno primijeniti jak inhibitor CYP2C8, doza enzalutamida mora biti smanjena na 80 mg jednom dnevno. Ako se prekine istovremena primjena jakog inhibitora CYP2C8, dozu enzalutamida treba vratiti na dozu koja je primjenjivana prije početka primjene jakog inhibitora CYP2C8 (pogledati dio 4.5).

Starija populacija

Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata (pogledati djelove 5.1. i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenata sa blagim, umjerenim ili ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh stadijum A, B ili C). Međutim, primijećeno je povećanje poluvremena eliminacije lijeka kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre (pogledati djelove 4.4. i 5.2).

Oštećenje funkcije bubrega

Nije potrebno prilagođavati dozu kod pacijenta sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (pogledati dio 5.2). Oprez se preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega ili u terminalnom stadijumu oboljenja bubrega (pogledati dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Ne postoji odgovarajuća primjena enzalutamida u pedijatrijskoj populaciji u indikaciji liječenja odraslih muškaraca koji boluju od karcinoma prostate rezistentnog na kastraciju, metastatskog hormon-senzitivnog karcinoma prostate ili nemetastatskog hormon-senzitivnig karcinoma prostate sa visokim rizikom biohemijskog relapsa.

Način primjene

Lijek Xtandi se primjenjuje oralno. Meke kapsule se ne smiju žvakati, rastvarati ili otvarati, već ih treba progutati sa vodom cijele, a mogu se uzimati sa hranom ili bez nje.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Trudnice ili žene u reproduktivnom periodu (pogledati djelove 4.6. i 6.6).

Rizik za nastanak epileptičnih napada

Upotreba enzalutamida je povezana sa epileptičnim napadima (pogledati dio 4.8). Odluku o nastavku liječenja kod pacijenata kod kojih se pojave epileptični napadi potrebno je donijeti od slučaja do slučaja.

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije

Kod pacijenata koji su primali lijek Xtandi prijavljeni su rijetki slučajevi sindroma posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES) (pogledati dio 4.8). PRES je rijetki, reverzibilni, neurološki poremećaj koji se može manifestovati simptomima koji se brzo razvijaju, a koji uključuju epileptične napade, glavobolju, konfuziju, sljepilo i druge poremećaje vida i neurološke poremećaje, sa povezanom hipertenzijom ili bez nje. Za potvrdu dijagnoze PRES-a potrebno je snimiti mozak, po mogućnosti magnetnom rezonancom (MRI). Kod pacijenata kod kojih se razvije PRES, preporučuje se prekid terapije lijekom Xtandi.

Drugi primarni maligniteti

U kliničkim ispitivanjima prijavljeni su slučajevi drugih primarnih maligniteta kod pacijenata liječenih enzalutamidom. U kliničkim ispitivanjima faze III, najčešće prijavljeni događaji kod pacijenata liječenih enzalutamidom, koji su prijavljeni češće nego uz placebo, bili su karcinom mokraćne bešike (0,3%), adenokarcinom debelog crijeva (0,2%), karcinom prelaznih ćelija (0,2%) i maligni melanom (0,2%).

Pacijentima treba savjetovati da odmah potraže pomoć svog ljekara ako primijete znakove gastrointestinalnog krvarenja, makroskopsku hematuriju ili druge simptome kao što su dizurija ili urinarna urgencija.

Istovremena primjena sa drugim ljekovima

Enzalutamid je snažan induktor enzima i može dovesti do gubitka efikasnosti mnogih ljekova koji se uobičajeno primjenjuju (pogledati primjere u dijelu 4.5). Stoga je prije započinjanja primjene enzalutamida potrebno napraviti pregled svih ljekova koje pacijent istovremeno uzima. Uopšteno, treba izbjegavati istovremenu primjenu enzalutamida sa ljekovima koji predstavljaju osjetljive supstrate mnogih metaboličkih enzima ili transportera (pogledati dio 4.5) u slučaju kada je terapijski efekat tih ljekova od velike važnosti za pacijente ili ukoliko prilagođavanje doze nije lako sprovesti na osnovu praćenja efikasnosti ili koncentracija u plazmi.

Istovremenu primjenu sa varfarinom i kumarinu sličnim antikoagulansima treba izbjegavati. Ako se lijek Xtandi primjenjuje sa antikoagulansima koji se metabolišu putem CYP2C9 (kakvi su varfarin i acenokumarol), treba sprovoditi dodatnu kontrolu INR (engl. International Normalized Ratio) (pogledati dio 4.5).

Oštećenje funkcije bubrega

Oprez je neophodan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega, jer enzalutamid nije ispitivan u ovoj populaciji pacijenata.

Ozbiljno oštećenje funkcije jetre

Zabilježeno je povećanje poluvremena eliminacije enzalutamida kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre, što je vjerovatno povezano sa povećanom distribucijom u tkiva. Klinički značaj ovog zapažanja je nepoznat. Međutim, očekuje se produženje vremena potrebnog da se postignu koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže i takođe se može produžiti vrijeme potrebno da se postigne maksimalni farmakološki efekat, kao i vrijeme potrebno za početak i prekid indukcije enzima (pogledati dio 4.5)

Nedavna kardiovaskularna bolest

U kliničkoj studiji faze III bili su isključeni pacijenti sa nedavnim infarktom miokarda (u zadnjih 6 mjeseci) ili nestabilnom anginom pektoris (u zadnja 3 mjeseca), NYHA (engl. New York Heart Association) stadijuma III ili IV srčane insuficijencije, osim u slučaju nalaza ejekcione frakcije lijeve komore (engl. Left Ventricular Ejection Fraction) LVEF ≥ 45%, bradikardije ili nekontrolisane hipertenzije. Ovo treba uzeti u obzir ako je lijek Xtandi propisan tim pacijentima.

Primjena terapije deprivacije androgena može produžiti QT interval

Kod pacijenata koji su imali ili imaju faktore rizika za produženje QT intervala, kao i kod pacijenata koji istovremeno primaju ljekove koji mogu produžiti QT interval, ljekari treba da procijene odnos koristi i rizika prije uvođenja lijeka Xtandi u terapiju, uključujući i mogućnost nastanka torsade de pointes (pogledati dio 4.5).

Primjena sa hemioterapijom

Bezbjednost i efikasnost istovremene primjene lijeka Xtandi i citotoksične hemioterapije nije utvrđena. Istovremena primjena enzalutamida nema klinički značajno dejstvo na farmakokinetiku intravenski primijenjenog docetaksela (pogledati dio 4.5); međutim, ne može biti isključeno povećanje učestalosti neutropenije izazvano docetakselom.

Ozbiljne kožne reakcije

Kod primjene enzalutamida prijavljene su ozbiljne kožne neželjene reakcije (engl. severe cutaneous adverse reactions, SCAR), uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom, koji može biti opasan po život ili imati smrtni ishod.

U trenutku propisivanja lijeka pacijente treba upoznati sa znakovima i simptomima te ih pažljivo pratiti zbog moguće pojave kožnih reakcija.

Ako se pojave znakovi i simptomi koji ukazuju na ovu reakciju, treba odmah prekinuti liječenje enzalutamidom i razmotriti odgovarajuće zamjensko liječenje (prema potrebi).

Reakcije preosjetljivosti

Reakcije preosjetljivosti manifestuju se simptomima koji uključuju, između ostalog, osip ili edem lica, jezika, usana ili ždrijela, koji su zabilježeni tokom uzimanja enzalutamida (pogledati dio 4.8).

Xtandi kao monoterapija kod pacijenata sa nmHSPC-om sa visokim rizikom BCR-a

Rezultati EMBARK ispitivanja ukazuju na to da primjena lijeka Xtandi kao monoterapije i u kombinaciji sa terapijom deprivacije androgena nijesu ekvivalentne opcije liječenja kod pacijenata sa nmHSPC-om sa visokim rizikom BCR-a (pogledati djelove 4.8. i 5.1). Lijek Xtandi u kombinaciji sa terapijom deprivacije androgena smatra se preferiranom opcijom liječenja osim u slučajevima u kojima dodavanje terapije deprivacijom androgena može rezultovati neprihvatljivom toksičnošću ili rizikom.

Pomoćne supstance

Lijek Xtandi sadrži 57,8 mg sorbitola (E420) po mekoj kapsuli.

Mogućnost uticaja drugih ljekova na izloženost enzalutamidu

Inhibitori CYP2C8

CYP2C8 igra važnu ulogu u eliminaciji enzalutamida i u stvaranju njegovog aktivnog metabolita. Nakon oralne primjene jakog inhibitora CYP2C8, gemfibrozila (600 mg dva puta dnevno) zdravim ispitanicima muškog pola, AUC enzalutamida povećan je za 326%, dok je Cmax enzalutamida smanjen za 18%. Za ukupnu količinu slobodnog enzalutamida i slobodnog aktivnog metabolita, AUC se povećao za 77%, dok se Cmax smanjio za 19%. Tokom primjene enzalutamida treba izbjegavati ili oprezno primjenjivati jake inhibitore (npr. gemfibrozil) CYP2C8. Ako se pacijentima mora istovremeno primjenjivati jak inhibitor CYP2C8, dozu enzalutamida treba smanjiti na 80 mg jednom dnevno (vidjeti dio 4.2).

Inhibitori CYP3A4

CYP3A4 igra manju ulogu u metabolizmu enzalutamida. Nakon peroralne primjene jakog inhibitora CYP3A4 itrakonazola (200 mg jednom dnevno) kod zdravih ispitanika muškog pola, AUC enzalutamida je povećan za 41%, dok je Cmax ostao nepromijenjen. Za ukupnu količinu slobodnog enzalutamida i slobodnog aktivnog metabolita, AUC se povećao za 27%, dok je Cmax opet bio nepromijenjen. Kad se lijek Xtandi primjenjuje istovremeno sa inhibitorima CYP3A4, nije potrebno prilagođavanje doze.

Induktori CYP2C8 i CYP3A4

Nakon peroralne primjene umjerenog induktora CYP2C8 i jakog induktora CYP3A4, rifampicina (600 mg jednom dnevno

) zdravim ispitanicima muškog pola, AUC enzalutamida i aktivnog metabolita je smanjen za 37% dok je Cmax ostao nepromijenjen. Kada se lijek Xtandi primjenjuje istovremeno sa induktorima CYP2C8 ili CYP3A4, nije potrebno prilagođavanje doze.

Mogućnost uticaja enzalutamida na izloženost drugim ljekovima

Indukcija enzima

Enzalutamid je jak induktor enzima i povećava sintezu mnogih enzima i transportera, pa se zato može očekivati interakcija sa mnogim često primjenjivanim ljekovima koji su supstrati enzima ili transportera. Smanjenje koncentracije tih ljekova u plazmi može biti značajno i može dovesti do gubitka odnosno smanjenja kliničkog dejstva. Takođe, postoji rizik od povećanog stvaranja aktivnih metabolita. Enzimi koji mogu biti indukovani obuhvataju CYP3A u jetri i crijevima, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19 i uridin 5'-difosfo-glukuronozil transferazu (UGT-glukuronid konjugujući enzimi). Takođe, može doći do indukcije nekih trasnportera, npr. MRP2 (engl. multidrug resistance-associated protein 2) i OATP1B1 (engl. organic anion transporting polypeptide 1B1).

In vivo ispitivanja su pokazala da je enzalutamid jak induktor CYP3A4 i umjereni induktor CYP2C9 i CYP2C19. Kod pacijenata sa karcinomom prostate, istovremena primjena enzalutamida (160 mg jednom dnevno) sa pojedinačnim oralnim dozama osjetljivih CYP supstrata dovela je do smanjenja AUC midazolama (supstrat CYP3A4) za 86%, smanjenja AUC S-varfarina (supstrat CYP2C9) za 56% i smanjenja AUC omeprazola (supstrat CYP2C19) za 70%. UGT1A1 je takođe mogla biti indukovana. Lijek Xtandi (160 mg jednom dnevno) nije imao klinički značajno dejstvo na farmakokinetiku intravenski primijenjenog docetaksela (75 mg/m2 putem i.v. infuzije na svake 3 nedjelje) u kliničkoj studiji kod pacijenata sa metastatskim karcinomom prostate rezistentnim na kastraciju. AUC docetaksela je smanjen za 12% [odnos geometrijskih srednjih vrijednosti (engl. geometric mean ratio, GMR) = 0,882 (90% CI: 0,767; 1,02)] dok je Cmax smanjen za 4% [GMR = 0,963 (90% CI: 0,834; 1,11)].

Očekivane su interakcije sa određenim ljekovima koji se eliminišu metabolisanjem ili aktivnim transportom. Ukoliko je njihovo terapijsko dejstvo od velikog značaja za pacijente, a prilagođavanje doze se ne može jednostavno sprovesti na osnovu praćenja efikasnosti ili koncentracija u plazmi, primjenu ovih ljekova treba izbjegavati ili ih treba primjenjivati uz oprez. Pretpostavlja se da je rizik za nastanak oštećenja jetre nakon primjene paracetamola veći kod pacijenata koji su istovremeno liječeni induktorima enzima.

Grupe ljekova kod kojih može doći do interakcija uključuju, između ostalog, sljedeće:

• Analgetike (npr. fentanil, tramadol)
• Antibiotike (npr. klaritromicin, doksiciklin)
• Antineoplastike (npr. kabazitaksel)
• Antiepileptike (npr. karbamazepin, klonazepam, fenitoin, primidon, valproatna kiselina)
• Antipsihotike (npr. haloperidol)
• Antitrombotike (npr. acenokumarol, varfarin, klopidogrel)
• Beta- blokatore (npr. bisoprolol, propranolol)
• Blokatore kalcijumskih kanala (npr. diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, verapamil)
• Kardiotonične glikozide (npr. digoksin)
• Kortikosteroide (npr. deksametazon, prednizolon)
• Antivirusne ljekove za liječenje HIV-a (npr. indinavir, ritonavir)
• Hipnotike (npr. diazepam, midazolam, zolpidem)
• Imunosupresive (npr. takrolimus)
• Inhibitore protonske pumpe (npr. omeprazol)
• Statine koji se metabolišu putem CYP3A4 (npr. atorvastatin, simvastatin)
• Hormone štitaste žlijezde (npr. levotiroksin)

Pun induktorski potencijal enzalutamida ne mora nastupiti do približno 1 mjesec od početka primjene lijeka, kada se dostiže koncentracija u stanju dinamičke ravnoteže enzalutamida u plazmi, mada se neka induktorska dejstva mogu zapaziti i ranije. Kod pacijenata koji uzimaju ljekove koji su supstrati CYP2B6, CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19 ili UGT1A1 treba procijeniti mogući gubitak farmakoloških dejstava (ili pojačano djelovanje u slučajevima kada se stvaraju aktivni metaboliti) u toku prvog mjeseca primjene enzalutamida i treba razmotriti odgovarajuće prilagođavanje doze. Uzimajući u obzir dugo poluvrijeme eliminacije enzalutamida (5,8 dana, pogledati dio 5.2), djelovanje na enzime može trajati još mjesec dana ili duže nakon prestanka primjene enzalutamida. Kod prekida primjene enzalutamida može biti potrebno postepeno smanjivanje doze istovremeno primjenjivanog lijeka.

Supstrati CYP1A2 i CYP2C8

Enzalutamid (160 mg jednom dnevno) nije izazvao klinički značajne promjene AUC ili Cmax kofeina (supstrat CYP1A2) ili pioglitazona (supstrat CYP2C8). AUC pioglitazona je povećan za 20%, dok je Cmax snižen za 18%. AUC kofeina je snižen za 11%, dok je Cmax snižen za 4%. Nije indikovano prilagođavanje doze kada se supstrat CYP1A2 ili CYP2C8 primjenjuje istovremeno sa lijekom Xtandi.

Supstrati P-glikoproteina

In vitro podaci pokazuju da enzalutamid može inhibirati efluksni transporter P-gp. Blagi inhibitorni efekat enzalutamida, u stanju dinamičke ravnoteže, na P-gp uočen je u ispitivanju kod pacijenata sa karcinomom prostate koji su primili jednu peroralnu dozu supstrata P-gp-a digoksina, prije i istovremeno sa enzalutamidom (istovremena primjena uslijedila je nakon najmanje 55 dana doziranja enzalutamida od 160 mg jednom dnevno). AUC i Cmax digoksina povećali su se za 33% odnosno 17%. Treba oprezno primjenjivati ljekove sa uskom terapijskom širinom koji su supstrati P-gp (npr. kolhicin, dabigatran eteksilat, digoksin) kada se primjenjuju istovremeno sa lijekom Xtandi, a može biti potrebno i prilagođavanje njihove doze kako bi se održale optimalne koncentracije u plazmi.

Supstrati BCRP-a

U stanju dinamičke ravnoteže, enzalutamid nije izazvao klinički značajnu promjenu u izloženosti supstratu rezistentnog proteina kancera dojke (engl. breast cancer resistance protein, BCRP) rosuvastatinu kod pacijenata sa karcinomom prostate koji su primili jednu peroralnu dozu rosuvastatina prije i istovremeno sa enzalutamidom (istovremena primjena uslijedila je nakon najmanje 55 dana doziranja enzalutamida od 160 mg jednom dnevno). AUC rosuvastatina smanjio se za 14%, dok se Cmax povećao za 6%. Nije potrebno prilagođavanje doze kada se supstrat BCRP-a primjenjuje istovemeno sa lijekom Xtandi.

Supstrati MRP2, OAT3 i OCT1

Na osnovu in vitro podataka, inhibicija MRP2 (u crijevima), kao i OAT3 (engl. organic anion transporter 3) i OCT1 (eng. organic cation transporter 1) (sistemski) ne može se isključiti. Teoretski je takođe moguća indukcija ovih transportera, a neto efekat je za sada nepoznat.

Ljekovi koji produžavaju QT interval

Pošto terapija deprivacijom androgena može produžiti QT interval, treba pažljivo procijeniti istovremenu primjenu lijeka Xtandi sa ljekovima za koje je poznato da produžavaju QT interval ili ljekovima koji mogu da indukuju torsade de pointes, gdje spadaju klasa IA (npr. hinidin, dizopiramid) ili klasa III (npr. amjodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiaritmika, metadon, moksifloksacin, antipsihotici itd (pogledati dio 4.4).

Dejstvo hrane na izloženost enzalutamidu

Hrana nema klinički značajno dejstvo na stepen izloženosti enzalutamidu. U kliničkim ispitivanjima, lijek Xtandi je primjenjivan bez obzira na uzimanje hrane.

Žene u reproduktivnom periodu

Nema podataka o primjeni lijeka Xtandi kod žena u periodu trudnoće i ovaj lijek nije namijenjen za primjenu kod žena u reproduktivnom periodu. Ovaj lijek može štetiti nerođenom djetetu ili uzrokovati potencijalni gubitak ploda kod trudnica koje uzimaju lijek (pogledati djelove 4.3, 5.3. i 6.6).

Primjena kontracepcije kod muškaraca i žena

Nije poznato da li su enzalutamid ili njegovi metaboliti prisutni u spermi. Neophodno je primjenjivati kondom tokom liječenja i 3 mjeseca nakon završetka liječenja enzaluatamidom ako pacijent ima polne odnose sa trudnicom. Ako pacijent ima polne odnose sa ženom u reproduktivnom periodu, kondom i dodatnu metodu za sprečavanje neželjene trudnoće treba koristiti tokom liječenja i 3 mjeseca nakon završetka liječenja. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (pogledati dio 5.3).

Plodnost

Ispitivanja na životinjama su pokazala da je enzalutamid imao uticaj na reproduktivni sistem mužjaka pacova i pasa (pogledati dio 5.3).

Trudnoća

Enzalutamid se ne primjenjuje kod žena. Enzalutamid je kontraindikovan kod trudnica ili kod žena koje mogu zatrudnjeti (pogledati djelove 4.3, 5.3. i 6.6).

Dojenje

Enzalutamid se ne primjenjuje kod žena. Nije poznato da li se enzalutamid izlučuje u majčino mlijeko. Enzalutamid i/ili njegovi metaboliti se izlučuju u mlijeko pacova (pogledati dio 5.3).

Xtandi može umjereno uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, jer su prijavljeni psihijatrijski i neurološki događaji, uključujući i epileptične napade (pogledati dio 4.8). Pacijente treba savjetovati o potencijalnom riziku pojave psihijatrijskih ili neuroloških događaja prilikom upravljanja motornim vozilima ili rukovanja mašinama. Nijesu sprovedena ispitivanja koja bi procijenila djelovanje enzalutamida na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

www.cinmed.me

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Ne postoji antidot za enzalutamid. U slučaju predoziranja liječenje enzalutamidom treba prekinuti i započeti sa opštim suportivnim mjerama, uzimajući u obzir poluvrijeme eliminacije od 5,8 dana. Pacijenti mogu imati povećan rizik od pojave epileptičnih napada nakon predoziranja.

Farmakoterapijska grupa: hormonski antagonisti i srodni ljekovi, anti-androgeni

ATC kod: L02BB04

Enzalutamid se slabo rastvara u vodi. U ovom lijeku, rastvorljivost enzalutamida je povećana prisustvom kaprilokaproil makrogolglicerida, koji djeluju kao emulgator/surfaktant. U pretkliničkim ispitivanjima, resorpcija enzalutamida je bila povećana kada je on bio rastvoren u kaprilokaproil makrogolgliceridima.

Farmakokinetika enzalutamida je procijenjena kod pacijenata sa karcinomom prostate i kod zdravih ispitanika muškog pola. Srednja vrijednost poluvremena eliminacije (t1/2) za enzalutamid kod pacijenata nakon primjene pojedinačne oralne doze iznosi 5,8 dana (u rasponu od 2,8 do 10,2 dana), a stanje dinamičke ravnoteže se postiže za oko mjesec dana. Kod svakodnevne oralne upotrebe, enzalutamid se nakuplja približno 8,3 puta više nego kod primjene pojedinačne doze. Dnevne promjene koncentracije u plazmi su male (odnos maksimalne i minimalne vrijednosti je 1,25). Klirens enzalutamida se prvenstveno odvija metabolisanjem u jetri, uz stvaranje aktivnog metabolita koji je podjednako aktivan kao enzalutamid i cirkuliše u približno istoj koncentraciji u plazmi kao i enzalutamid.

Resorpcija

Maksimalne koncentracije enzalutamida u plazmi (Cmax) pacijenata zapažene su 1 do 2 časa nakon primjene. Na osnovu ispitivanja bilansa mase kod ljudi, resorpcija enzalutamida nakon oralne primjene procijenjena je na najmanje 84,2%. Enzalutamid nije supstrat efluksnih P-gp transportera ili BCRP. U stanju dinamičke ravnoteže, srednja vrijednost Cmax enzalutamida je 16,6 μg/ml (23% koeficijent varijacije [CV]), a njegovog aktivnog metabolita 12,7 μg/ml (30% CV).

Hrana nema klinički značajno dejstvo na obim resorpcije. U kliničkim ispitivanjima lijek Xtandi je bio primjenjivan bez obzira na unošenje hrane.

Distribucija

Srednja vrijednost prividnog volumena distribucije (V/F) enzalutamida kod pacijenata nakon pojedinačne oralne doze iznosi 110 l (29% CV). Volumen distribucije enzalutamida veći je od volumena ukupne vode u organizmu, što ukazuje na intenzivnu ekstravaskularnu distribuciju. Ispitivanja na glodarima ukazuju da enzalutamid i njegov aktivni metabolit mogu proći krvno-moždanu barijeru.

Enzalutamid je 97% do 98% vezan za proteine plazme, prvenstveno albumin. Aktivni metabolit je 95% vezan za proteine plazme. In vitro nije primijećeno međusobno istiskivanje pri vezivanju za proteine između enzalutamida i ostalih ljekova koji imaju visoki afinitet za vezivanje (varfarin, ibuprofen, salicilna kiselina).

Biotransformacija

Enzalutamid se metaboliše u velikoj meri. Postoje dva glavna metabolita u ljudskoj plazmi: N-dezmetil enzalutamid (aktivan) i derivat karboksilne kiseline (neaktivan). Enzalutamid se metaboliše putem CYP2C8 i u manjoj mjeri putem CYP3A4/5 (pogledati dio 4.5), a oba igraju ulogu u stvaranju aktivnog metabolita. In vitro se N-dezmetil enzalutamid metaboliše do metabolita karboksilne kiseline pod dejstvom karboksilesteraze 1, koja takođe igra manju ulogu u metabolizmu enzalutamida do metabolita karboksilne kiseline. N-dezmetil enzalutamid se ne metaboliše putem CYP in vitro.

U uslovima kliničke primjene, enzalutamid je jak induktor CYP3A4, umjereni induktor CYP2C9 i CYP2C19, i nema klinički značajno dejstvo na CYP2C8 (pogledati dio 4.5).

Eliminacija

Prosječni prividni klirens (CL/F) enzalutamida se kod pacijenata kreće u rasponu od 0,520 do 0,564 l/h.

Nakon oralne upotrebe 14C-enzalutamida, 84,6% radioaktivnosti se otkrije do 77 dana nakon primjene doze: 71,0% otkrije se u mokraći (prvenstveno u obliku neaktivnog metabolita, pri čemu su enzalutamid i aktivni metabolit prisutni u tragovima), a 13,6% se otkrije u stolici (0,39% doze u obliku neizmijenjenog enzalutamida).

In vitro podaci pokazuju da enzalutamid nije supstrat za OATP1B1, OATP1B3 ili OCT1; N-dezmetil enzalutamid nije supstrat za P-gp ili BCRP.

In vitro podaci pokazuju da enzalutamid i njegovi glavni metaboliti ne inhibiraju sljedeće transportere u klinički značajnim koncentracijama: OATP1B1, OATP1B3, OCT2 ili OAT1.

Linearnost

Nijesu zapažena velika odstupanja u proporcionalnosti doze kod raspona doza od 40 do 160 mg. Cmin vrijednosti enzalutamida i njegovog aktivnog metabolita, u stanju dinamičke ravnoteže kod pojedinih pacijenata ostale su konstantne tokom hronične terapije više od godinu dana, pokazujući vremenski linearnu farmakokinetiku nakon postizanja stanja dinamičke ravnoteže.

Oštećenje funkcije bubrega

Nema završenog zvaničnog ispitivanja enzalutamida kod oštećenja funkcije bubrega. Pacijenti sa vrijednostima kreatinina u serumu > 177 μmol/l (2 mg/dl) bili su isključeni iz kliničkih ispitivanja. Na osnovu analize populacione farmakokinetike, dozu nije potrebno prilagođavati kod pacijenata sa vrijednostima izračunatog klirensa kreatinina (CrCL) ≥ 30 ml/min (procijenjeno na osnovu formule Cockcroft-a i Gault-a). Enzalutamid nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega (CrCL < 30 ml/min) ili u terminalnoj fazi oboljenja bubrega, pa se preporučuje oprez pri primjeni kod tih pacijenata. Enzalutamid najvjerovatnije neće biti značajnije uklonjen primjenom intermitentne hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritoneumske dijalize.

Oštećenje funkcije jetre

Oštećenje funkcije jetre nije imalo izraženi efekat na ukupnu izloženost enzalutamidu ili njegovom aktivnom metabolitu. Međutim, dvostruko je povećano poluvrijeme eliminacije lijeka kod pacijenata sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre u poređenju sa kontrolnom grupom zdravih ispitanika (10,4 dana u poređenju sa 4,7 dana), što je vjerovatno povezano sa povećanom distribucijom u tkiva.

Ispitivanje farmakokinetike enzalutamida je bilo sprovedeno kod ispitanika sa oštećenjem funkcije jetre, i to početnim, blagim (Child-Pugh stadijum A, N = 6), umjerenim (Child-Pugh stadijum B, N = 8) i ozbiljnim (Child-Pugh stadijum C, N = 8), kao i kod 22 odgovarajuća kontrolna ispitanika sa normalnom funkcijom jetre. Nakon pojedinačne oralne doze enzalutamida od 160 mg, AUC enzalutamida se povećao za 5%, a Cmax za 24% kod ispitanika sa blagim oštećenjem funkcije jetre, AUC kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre povećao se za 29%, a Cmax se smanjio za 11%, a AUC kod ispitanika sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre povećao se za 5%, dok se Cmax smanjio za 41%, u poređenju sa istim nalazima kod zdravih kontrolnih ispitanika. Za ukupnu količinu nevezanog enzalutamida i nevezanog aktivnog metabolita, AUC se kod ispitanika sa blagim oštećenjem funkcije jetre povećao za 14%, a Cmax za 19%, AUC kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre povećao se za 14%, a Cmax se smanjio za 17%, dok se AUC kod ispitanika sa ozbiljnim oštećenjem funkcije jetre povećao za 34%, a Cmax se smanjio za 27%, u poređenju sa istim nalazima kod zdravih kontrolnih ispitanika.

Rasa

Većina pacijenata u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima (> 75%) bili su pripadnici bijele rase. Na osnovu farmakokinetičkih podataka iz ispitivanja na japanskim i kineskim pacijentima sa karcinomom prostate, nije bilo klinički značajnih razlika u izloženosti između ovih populacija. Nema dovoljno podataka da bi se ocijenile moguće razlike u farmakokinetici enzalutamida kod drugih rasa.

Starije osobe

U analizi populacione farmakokinetike nije zapažen klinički značajan uticaj godina starosti na farmakokinetiku enzalutamida.

Primjena enzalutamida na skotnim ženkama miševa rezultovala je povećanom incidencom embrio-fetalne smrti, kao i spoljašnjim promjenama i promjenama skeleta. Nijesu sprovedena ispitivanja plodnosti s enzalutamidom, ali su u ispitivanjima na pacovima (4 i 26 nedjelja) i psima (4, 13 i 39 nedjelja) primijećene atrofija, aspermija/hipospermija i hipertrofija/hiperplazija u organima reproduktivnog sistema, što odgovara farmakološkom dejstvu enzalutamida. U ispitivanjima na miševima (4 nedjelje), pacovima (4 i 26 nedjelja) i psima (4, 13 i 39 nedjelja), promjene u reproduktivnim organima povezane sa primjenom enzalutamida ispoljile su se kao smanjenje mase organa sa atrofijom prostate i epididimisa. Hipertrofija i/ili hiperplazija Lajdigovih ćelija su zapažene kod miševa (4 nedjelje) i pasa (39 nedjelja). Dodatne promjene u tkivima reproduktivnog sistema obuhvatale su hipertrofiju/hiperplaziju hipofize i atrofiju sjemenih vezikula kod pacova i testikularnu hipospermiju i degeneraciju sjemenovoda kod pasa. Razlike u pogledu pola bile su zapažene u mliječnim žlijezdama pacova (atrofija kod mužjaka i lobularna hiperplazija kod ženki). Promjene u reproduktivnim organima kod obje životinjske vrste bile su u skladu sa farmakološkim dejstvom enzalutamida i povukle su se potpuno ili djelimično nakon 8-nedjeljnog perioda oporavka. Nije bilo drugih značajnih promjena u kliničkoj patologiji ili patohistologiji drugih sistema organa, uključujući jetru kod obje životinjske vrste.

Ispitivanja kod gravidnih ženki pacova su pokazala da enzalutamid i/ili njegovi metaboliti prelaze u fetuse. Nakon peroralne primjene radiooznačenog 14C-enzalutamida 14. dana graviditeta ženki, u dozi od 30 mg/kg (~ 1,9 puta većoj od maksimalne doze indikovane kod ljudi), maksimalna radioaktivnost kod fetusa je postignuta 4 sata nakon primjene i bila je niža nego ona u plazmi majke sa odnosom tkivo/plazma 0,27. Radioaktivnost kod fetusa se smanjila na 0,08 puta od maksimalne koncentracije nakon 72 sata od primjene.

Ispitivanja kod ženki pacova u laktaciji pokazala su da se enzalutamid i/ili njegovi metaboliti izlučuju u mlijeko pacova. Nakon peroralne primjene radiooznačenog 14C-enzalutamida ženkama pacova u laktaciji, u dozi od 30 mg/kg (~ 1,9 puta većoj od maksimalne doze indikovane kod ljudi), maksimalna radioaktivnost u mlijeku je postignuta 4 sata nakon primjene i bila je do 3,54 puta viša u odnosu na plazmu ženke. Rezultati ispitivanja su takođe pokazali da se enzalutamid i/ili njegovi metaboliti prenose putem mlijeka u tkivo novookoćene mladunčadi te se naknadno eliminišu.

Enzalutamid nije pokazao genotoksičnost u standardnim in vitro i in vivo testovima. U šestomjesečnoj studiji sprovedenoj na transgenim rasH2 miševima, enzalutamid nije pokazao kancerogeni potencijal (odsustvo neoplastičnih nalaza) u dozama do 20mg/kg dnevno (AUC24h ~ 317 µg•h/ml), kojima su postignuti nivoi izloženosti u plazmi slični kliničkoj izloženosti (AUC24h ~ 322 µg•h/ml) kod pacijenata sa mCRPC koji su primali 160 mg dnevno.

Kod pacova je svakodnevna primjena enzalutamida tokom dvije godine povećala incidencu neoplastičnih nalaza. Ti nalazi su uključivali benigni timom, fibroadenom mlječnih žlijezda, benigne tumore Lajdigovih ćelija u testisima, zatim urotelni papilom i karcinom mokraćne bešike kod mužjaka; benigni tumor granuloznih ćelija u jajnicima kod ženki i adenom distalnog dijela hipofize kod oba pola. Ne može se isključiti značaj timoma, adenoma hipofize, fibroadenoma dojke, urotelnog papiloma i karcinoma mokraćne bešike za ljude.

Enzalutamid nije bio fototoksičan in vitro.

Sadržaj kapsule

Kaprilokaproil makrogol-8 gliceridi

Butilhidroksianizol (E320)

Butilhidroksitoluen (E321)

Omotač kapsule

Želatin

Rastvor sorbitol sorbitana

Glicerol

Titan dioksid (E171)

Voda, prečišćena

Mastilo za štampu

Gvožđe oksid, crni (E172)

Polivinil acetat ftalat

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE/aluminijumski blister.

Intermedijerno pakovanje je kartonski omotač koji sadrži blister sa 28 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 intermedijerna pakovanja sa po 1 blisterom od po 28 kapsula, mekih (ukupno 112 kapsula, mekih) i Uputstvo za lijek.

Lijekom Xtandi ne smije rukovati niko osim pacijenta ili njegovih njegovatelja. S obzirom na mehanizam djelovanja lijeka i embriofetalnu toksičnost opaženu kod miševa, Xtandi može naškoditi plodu u razvoju. Trudnice i žene koje mogu zatrudnjeti ne smiju rukovati oštećenim ili otvorenim kapsulama lijeka Xtandi bez zaštite, npr. rukavica. Pogledati dio 5.3 (Pretklinički podaci o bezbjednosti).

Neiskorišćeni lijek ili otpadni materijal treba uništiti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Xtandi sadrži aktivnu supstancu enzalutamid. Lijek Xtandi se primjenjuje za liječenje odraslih muškaraca oboljelih od raka (karcinoma) prostate:

• koji više ne reaguje na hormonsku terapiju ili hirurško liječenje za snižavanje nivoa testosterona

ili

• koji se proširio u druge djelove tijela i odgovara na hormonsku terapiju ili hirurško liječenje za snižavanje nivoa testosterona.

ili

• koji su prethodno podvrgnuti hirurškom odstranjenju prostate ili zračenju i kod kojih se vrijednosti prostata specifičnog antigena (PSA) brzo povećavaju, ali se rak još nije proširio u druge djelove tijela i odgovara na hormonsku terapiju za snižavanje nivoa testosterona

Kako lijek Xtandi djeluje

Xtandi je lijek koji djeluje tako što sprečava djelovanje hormona koji se zovu androgeni (kao što je testosteron). Sprečavanjem dejstva androgena, enzalutamid zaustavlja rast i diobu ćelija raka prostate.

Lijek Xtandi ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na enzalutamid ili na neki drugi sastojak ovog lijeka (navedeni su u dijelu 6)
• ako ste trudni ili možete zatrudnjeti (vidjeti „Plodnost, trudnoća i dojenje“).

Upozorenja i mjere opreza:

Epileptični napadi

Epileptični napadi su zabilježeni kod 6 na svakih 1000 osoba koje su uzimale lijek Xtandi i kod manje od 3 na svakih 1000 osoba koje su uzimale placebo (pogledajte dio „Primjena drugih ljekova“ ispod i dio 4. „Moguća neželjena dejstva“).

Ako uzimate lijek koji može izazvati epileptične napade ili povećati osjetljivost za razvoj epileptičnih napada (pogledajte u daljem tekstu „Primjena drugih ljekova“).

Ako doživite epileptični napad tokom liječenja:

Obratite se ljekaru što je moguće prije. Vaš ljekar može odlučiti da treba da prestanete da uzimate Xtandi.

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES)

Kod pacijenata liječenih lijekom Xtandi prijavljeni su rijetki slučajevi PRES-a, rijetkog, reverzibilnog stanja koje uključuje mozak. Ako imate napad epilepsije, glavobolju koja se pojačava, konfuziju (zbunjenost), sljepilo ili druge probleme sa vidom, obratite se što prije Vašem ljekaru (takođe pogledajte dio 4. „Moguća neželjena dejstva“).

Rizik od novih oblika raka (drugi primarni maligniteti)

Kod pacijenata liječenih lijekom Xtandi prijavljeni su novi (drugi) oblici raka, uključujući rak mokraćne bešike i debelog crijeva.

Ako primijetite znake krvarenja u gastrointestinalnom sistemu, krv u mokraći ili imate učestalu potrebu za hitnim mokrenjem tokom upotrebe lijeka Xtandi, što prije se javite svom ljekaru.

Razgovarajte sa svojim ljekarom prije primjene lijeka Xtandi:

• ako ste ikada imali ozbiljni kožni osip ili ljuštenje kože, plikove na koži i/ili afte u ustima nakon uzimanja lijeka Xtandi ili drugih lijekova
• ako uzimate neki od ljekova za sprečavanje zgrušavanja krvi (npr. varfarin, acenokumarol, klopidogrel)
• ako ste na hemioterapiji lijekom poput docetaksela
• ako imate problema sa jetrom
• ako imate problema sa bubrezima.

Obavijestite Vašeg ljekara prije uzimanja lijeka Xtandi ako imate:

Bilo koje oboljenje srca ili krvnih sudova, što obuhvata i probleme u vezi sa srčanim ritmom (aritmija), ili ako uzimate ljekove za navedene poremećaje. Rizik od poremećaja u vezi sa srčanim ritmom može biti povećan prilikom uzimanja lijeka Xtandi.

Ako ste alergični na enzalutamid, to može dovesti do pojave osipa, oticanja lica, jezika, usana ili grla. Ako ste alergični na enzalutamid ili na neki drugi sastojak ovog lijeka, nemojte uzimati lijek Xtandi.

Kod liječenja lijekom Xtandi prijavljeni su ozbiljan kožni osip ili ljuštenje kože, plikovi na koži i/ili afte u ustima, uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom. Odmah prestanite sa upotrebom lijeka Xtandi i potražite ljekarsku pomoć ako primijetite bilo koji od ovih simptoma povezanih sa tim ozbiljnim kožnim reakcijama opisanim u dijelu 4.

Ako se nešto od navedenog odnosi na Vas ili ako nijeste sigurni, obratite se svom ljekaru prije početka primjene ovog lijeka.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen za primjenu kod djece i adolescenata.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru ako uzimate, donedavno ste uzimali ili biste mogli uzeti neki drugi lijek. Treba da znate imena ljekova koje uzimate. Nosite sa sobom spisak ljekova koje uzimate kako biste ga pokazali svom ljekaru kada Vam propisuje novi lijek. Ne treba da počnete ili prestanete sa uzimanjem nekog lijeka prije nego što razgovarate sa ljekarom koji Vam je propisao lijek Xtandi.

Kažite svom ljekaru ako uzimate neki od sljedećih ljekova. Ako se uzimaju istovremeno sa lijekom Xtandi, ovi ljekovi mogu povećati rizik za nastanak epileptičnih napada:

• određeni ljekovi koji se primjenjuju za liječenje astme i ostalih bolesti organa za disanje (npr. aminofilin, teofilin)
• ljekovi koji se primjenjuju za liječenje određenih psihijatrijskih (duševnih) poremećaja kao što su depresija i shizofrenija (npr. klozapin, olanzapin, risperidon, ziprasidon, bupropion, litijum, hlorpromazin, mesoridazin, tioridazin, amitriptilin, dezipramin, doksepin, imipramin, maprotilin, mirtazapin)
• određeni ljekovi za bol (npr. petidin).

Kažite svom ljekaru ako uzimate sljedeće ljekove. Ti ljekovi mogu uticati na dejstvo lijeka Xtandi ili lijek Xtandi može uticati na dejstvo tih ljekova.

To obuhvata određene ljekove koji se primjenjuju za:

• snižavanje nivoa holesterola (npr. gemfibrozil, atorvastatin, simvastatin)
• liječenje bola (npr. fentanil, tramadol)
• liječenje raka (karcinoma) (npr. kabazitaksel)
• liječenje epilepsije (npr. karbamazepin, klonazepam, fenitoin, primidon, valproinska kiselina)
• liječenje određenih psihijatrijskih poremećaja kao što je izraženi osjećaj tjeskobe ili shizofrenija (npr. diazepam, midazolam, haloperidol)
• liječenje poremećaja spavanja (npr. zolpidem)
• liječenje srčanih oboljenja ili snižavanje krvnog pritiska (npr. bisoprolol, digoksin, diltiazem, felodipin, nikardipin, nifedipin, propranolol, verapamil)
• liječenje ozbiljnih oboljenja povezanih sa zapaljenjem (npr. deksametazon, prednizolon)
• liječenje HIV-infekcije (npr. indinavir, ritonavir)
• liječenje bakterijskih infekcija (npr. klaritromicin, doksiciklin)
• liječenje poremećaja štitaste žlijezde (npr. levotiroksin)
• liječenje gihta (npr. kolhicin)
• liječenje stomačnih tegoba (npr. omeprazol)
• sprečavanje srčanih oboljenja ili moždanog udara (npr. dabigatran eteksilat)
• sprečavanje odbacivanja organa (npr. takrolimus).

Lijek Xtandi može djelovati na neke ljekove koji se koriste za liječenje problema u vezi sa srčanim ritmom (npr. hinidin, prokainamid, amjodaron ili sotalol) ili može povećati rizik za nastanak problema u vezi sa srčanim ritmom kada se koristi zajedno sa drugim ljekovima [npr. metadon (koji se koristi za olakšanje bolova ili kao dio terapije detoksikacije kod zavisnosti od droga, moksifloksacin (antibiotik), antipsihotici (za liječenje ozbiljnih mentalnih bolesti)].

Kažite svom ljekaru ako uzimate neki od gore navedenih ljekova. Možda će postojati potreba da se promijeni doza lijeka Xtandi ili nekog drugog lijeka koji uzimate.

Plodnost, trudnoća i dojenje

• Lijek Xtandi se ne primjenjuje kod žena. Ovaj lijek može izazvati oštećenja kod nerođenog djeteta ili prouzrokovati potencijalni gubitak ploda ukoliko ga uzimaju trudnice. Ovaj lijek ne smiju uzimati trudnice, žene koje mogu zatrudnjeti ili koje doje.
• Ovaj lijek može djelovati na plodnost kod muškaraca.
• Ako imate polne odnose sa ženom koja može zatrudnjeti, koristite kondom ili neku drugu efikasnu kontraceptivnu metodu, i to tokom primjene ovog lijeka i 3 mjeseca nakon prestanka liječenja ovim lijekom. Ako imate polne odnose sa trudnicom, koristite kondom kako biste zaštitili nerođeno dijete.
• Žene koje rukuju lijekom Xtandi ili upotrebljavaju lijek Xtandi treba da pogledaju dio 3. „Kako se upotrebljava lijek Xtandi“.

Uticaj lijeka Xtandi na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Xtandi može imati umjereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Kod pacijenata koji su koristili lijek Xtandi zabilježeni su slučajevi (epileptičnih) napada.

Ako imate povećan rizik za nastanak epileptičnih napada, obratite se svom ljekaru.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Xtandi

Ovaj lijek sadrži 57,8 mg sorbitola (vrsta šećera) po mekoj kapsuli.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Uobičajena doza je 160 mg (četiri meke kapsule) i uzima se jednom dnevno u isto vrijeme.

Uzimanje lijeka Xtandi

• Progutati meke kapsule cijele sa vodom.
• Nemojte žvakati, rastvarati ili otvarati meke kapsule prije gutanja.
• Lijek Xtandi se može uzimati sa hranom ili bez nje.
• Lijekom Xtandi ne smije rukovati niko osim samog pacijenta ili njegovih njegovatelja. Trudnice ili žene koje mogu zatrudnjeti ne smiju rukovati oštećenim ili otvorenim kapsulama lijeka Xtandi bez zaštite, npr. nošenja rukavica.

Vaš ljekar Vam takođe može propisati druge ljekove dok uzimate lijek Xtandi.

Ako ste uzeli više lijeka Xtandi nego što je trebalo

Ako uzmete više mekih kapsula nego što je propisano, prestanite da uzimate lijek Xtandi i obratite se svom ljekaru. Možete imati povećan rizik za nastanak epileptičnih napada ili drugih neželjenih dejstava.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Xtandi

• Ako zaboravite da uzmete lijek Xtandi u uobičajeno vrijeme, uzmite svoju uobičajenu dozu čim se sjetite.
• Ako zaboravite da uzmete lijek Xtandi cijeli dan, uzmite uobičajenu dozu sljedećeg dana.
• Ako zaboravite da uzmete lijek Xtandi duže od jednog dana, odmah se obratite ljekaru.
• Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Xtandi

Nemojte prestati da uzimate lijek osim ukoliko Vam je ljekar tako preporučio.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru.

Kao i svi ljekovi, i lijek Xtandi može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Epileptični napadi

Epileptični napadi su prijavljeni kod 6 na svakih 1000 osoba koje su uzimale lijek Xtandi, i kod manje od 3 na svakih 1000 osoba koje su uzimale placebo.

Epileptični napadi su mnogo vjerovatniji ako uzmete veću dozu ovog lijeka od preporučene, ako uzimate određene druge ljekove ili ako imate veći rizik za nastanak napada nego što je to uobičajeno (pogledajte dio 2).

Ako dobijete epileptični napad, javite se svom ljekaru što je prije moguće. Vaš ljekar može odlučiti da treba da prestanete da uzimate Xtandi.

Sindrom posteriorne reverzibilne encefalopatije (PRES)

Kod pacijenata liječenih lijekom Xtandi prijavljeni su rijetki slučajevi PRES-a (može se javiti kod do 1 na 1000 osoba), rijetkog, reverzibilnog stanja koje uključuje mozak. Ako imate epileptični napad, glavobolju koja se pojačava, konfuziju (zbunjenost), sljepilo ili druge probleme sa vidom, obratite se što prije Vašem ljekaru.

Ostala moguća neželjena dejstva obuhvataju:

Veoma često (mogu se javiti kod više od 1 na 10 osoba)

Umor, pad, prelomi kostiju, talasi vrućine, visok krvni pritisak

Često (mogu se javiti kod manje od 1 na 10 osoba)

Glavobolja, osjećaj tjeskobe, suva koža, svrab, otežano pamćenje, blokada arterija u srcu (ishemijska bolest srca), uvećanje dojki kod muškaraca (ginekomastija), bol u bradavici dojke, osjetljivost dojke, simptomi sindroma nemirnih nogu (nekontrolisana potreba da se pomjeri dio tijela, obično noga), smanjena koncentracija, zaboravnost, poremećaj čula ukusa, otežano rasuđivanje

Povremeno (mogu se javiti kod manje od 1 na 100 osoba)

Halucinacije, smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, povišen nivo enzima jetre u krvnim nalazima (znak problema s jetrom)

Nepoznato (učestalost se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

Bol u mišićima, grčevi mišića, mišićna slabost, bol u leđima, promjene u EKG-u (produženje QT intervala), uznemiren stomak uključujući mučninu, kožna reakcija koja uzrokuje crvene tačke ili mrlje na koži koje mogu izgledati kao meta ili „bikovo oko“ sa tamnocrvenim središnjim dijelom okruženim svjetlije crvenim prstenovima (multiformni eritem), ili druga ozbiljna kožna reakcija u obliku crvenkastih, neuzdignutih mrlja oblika mete ili kruga na trupu, često sa plikovima u sredini, ljuštenje kože, čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima, kojima može prethoditi groznica i simptomi slični gripu (Stevens-Johnson-ov sindrom), osip, povraćanje, oticanje lica, usana, jezika i/ili grla, smanjenje broja trombocita (što povećava rizik od krvarenja ili pojavljivanja modrica), dijareja

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kartonskom omotaču i spoljašljem pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvanje

Nema posebnih uslova čuvanja.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Nemojte koristiti meke kapsule koje ispuštaju svoj sadržaj, oštećene su ili pokazuju znakove neovlašćenog rukovanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Xtandi

• Aktivna supstanca je enzalutamid.

Svaka kapsula, meka sadrži 40 mg enzalutamida.

• Pomoćne supstance:

Sadržaj kapsule: kaprilokaproil makrogol-8 gliceridi, butilhidroksianizol (E320) i butilhidroksitoluen (E321).

Omotač kapsule: želatin, rastvor sorbitol sorbitana (pogledajte dio 2), glicerol, titan dioksid (E171) i voda, prečišćena.

Mastilo za štampu: gvožđe oksid, crni (E172) i polivinil acetat ftalat.

Kako izgleda lijek Xtandi i sadržaj pakovanja

Bijele do bjeličaste, duguljaste kapsule, meke (veličine približno 20 mm puta 9 mm) obilježene sa jedne strane slovima “ENZ” crne boje.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PCTFE/aluminijumski blister.

Intermedijerno pakovanje je kartonski omotač koji sadrži blister sa 28 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 4 intermedijerna pakovanja sa po 1 blisterom od po 28 kapsula, mekih (ukupno 112 kapsula, mekih) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Inmed d.o.o. Podgorica, Svetlane Kane Radević 3, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Delpharm Meppel B.V.

Hogemaat 2, 7942 JG Meppel, Holandija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1944 - 7656 od 29.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine