XEPLION 150mg suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem

Lijek Xeplion je indikovan kao terapija održavanja kod odraslih pacijenata sa shizofrenijom, čija je bolest stabilizovana paliperidonom ili risperidonom.

Kod određenih odraslih pacijenata sa shizofrenijom koji su prethodno odgovorili na terapiju oralnim paliperidonom ili risperidonom, lijek Xeplion može da se koristi bez prethodne stabilizacije oralnom terapijom ako su psihotični simptomi blagi do umjereni i ako je potrebna terapija dugodjelujućim injekcionim preparatom.

Doziranje

Preporučena početna doza lijeka Xeplion je 150 mg prvog dana terapije i 100 mg nedjelju dana kasnije (8. dan), gdje se obje daju u deltoidni mišić kako bi se brzo postigle terapijske koncentracije (vidjeti dio 5.2). Treća doza mora se primijeniti mjesec dana nakon druge početne doze. Preporučena mjesečna doza održavanja je 75 mg; neki pacijenti mogu imati koristi od manjih ili većih doza u preporučenom rasponu od 25 do 150 mg na osnovu individualnog podnošenja i/ili efikasnosti. Pacijenti prekomjerne težine ili gojazni mogu zahtijevati dozu u gornjem dijelu raspona (vidjeti dio 5.2). Poslije druge doze, mjesečne doze održavanja se mogu davati ili u deltoidni ili u glutealni mišić.

Podešavanje doze za održavanje može se obavljati mjesečno. Kada se podešava doza, treba uzeti u obzir karakteristiku lijeka Xeplion da se produženo oslobađa (vidjeti dio 5.2), jer puni efekat doza održavanja možda neće biti vidljiv nekoliko mjeseci.

Prelazak sa oralnog paliperidona sa produženim oslobađanjem ili oralnog risperidona na lijek Xeplion

Lijek Xeplion treba uvesti u terapiju kako je opisano iznad, na početku dijela 4.2. Tokom mjesečne terapije održavanja lijekom Xeplion, pacijenti prethodno stabilizovani različitim dozama paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, mogu injekcijom postići slične izloženosti paliperidonu u stanju dinamičke ravnoteže. Doze održavanja lijeka Xeplion moraju postići sličnu izloženost u stanju dinamičke ravnoteže što je prikazano prema sljedećem:

Kada se lijek Xeplion uvede u terapiju, može se prekinuti prethodno liječenje oralnim paliperidonom ili oralnim risperidonom. Neki pacijenti mogu imati koristi od postepenog prekidanja. Neki pacijenti, koji prelaze sa viših oralnih doza paliperidona (npr., 9-12 mg dnevno) na glutealne injekcije lijeka Xeplion, mogu imati nižu izloženost u plazmi tokom prvih 6 mjeseci nakon prevođenja. Zbog toga se, alternativno, u obzir može uzeti primjena deltoidnih injekcija tokom prvih 6 mjeseci.

Prelazak sa risperidon injekcija sa produženim dejstvom na lijek Xeplion

Kada prebacujete pacijenta sa risperidon injekcija sa produženim dejstvom, uvedite terapiju lijekom Xeplion umjesto naredne predviđene injekcije. Nakon toga lijek Xeplion treba nastaviti primjenjivati jednom mjesečno. Nije potreban jednonedjeljni početni režim doziranja intramuskularnim injekcijama (1. odnosno 8. dana) kako je opisano prethodno u dijelu 4.2. Pacijenti koji su prethodno stabilizovani na različitim dozama risperidon injekcija sa produženim dejstvom mogu da postignu sličnu izloženost paliperidonu u stanju ravnoteže tokom terapije održavanja mjesečnim dozama lijeka Xeplion na sljedeći način:

Obustavljanje antipsihotičnih ljekova treba obaviti u skladu sa odgovarajućim informacijama navedenim u sažetku karakteristika odgovarajućeg lijeka. Ako se prekida liječenje lijekom Xeplion, mora se uzeti u obzir da je to lijek sa produženim oslobađanjem. Potrebno je periodično procjenjivati potrebu za nastavkom primjene lijeka protiv postojećih ekstrapiramidnih simptoma (EPS).

Propuštene doze

Kako da se izbjegne propuštanje doza

Preporučuje se da se druga početna doza lijeka Xeplion primijeni nedjelju dana poslije prve doze. Da bi se izbjeglo propuštanje doze, pacijentu se druga doza može dati 4 dana ranije ili kasnije, po isteku jedne nedjelje (8. dana). Isto tako, preporučuje se da se treća i sve naredne injekcije poslije uvodnog režima doziranja daju jednom mjesečno. Da bi se izbjeglo propuštanje mjesečne doze, pacijentima se injekcija može dati do 7 dana prije ili nakon roka od mjesec dana.

Ako se propusti rok za drugu injekciju lijeka Xeplion (8. dan ± 4 dana), preporučeno ponovno uvođenje lijeka zavisi od vremenskog perioda koji je prošao od prve injekcije.

Propuštena druga početna doza (< 4 nedjelje od prve injekcije)

Ako je od prve injekcije proteklo manje od 4 nedjelje, pacijentu treba dati drugu injekciju od 100 mg u deltoidni mišić što prije. Treću injekciju lijeka Xeplion od 75 mg bilo u deltoidni ili glutealni mišić treba dati 5 nedjelja poslije prve injekcije (nezavisno od toga kada je data druga injekcija). Potom treba uspostaviti uobičajeni ciklus injekcija jednom mjesečno bilo u deltoidni, bilo u glutealni mišić, u dozi od 25 mg do 150 mg, na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Propuštena druga početna doza (4-7 nedjelja od prve injekcije)

Ako je od prve injekcije lijeka Xeplion proteklo 4 do 7 nedjelja, doziranje treba nastaviti sa dvije injekcije od 100 mg na sljedeći način:

• injekcija u deltoidni mišić što prije,
• druga injekcija u deltoidni mišić nedjelju dana kasnije,
• uspostavljanje uobičajenog ciklusa injekcija jednom mjesečno u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg, na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Propuštena druga početna doza (> 7 nedjelja nakon prve injekcije)

Ako je prošlo više od 7 nedjelja od prve injekcije lijeka Xeplion, doziranje teba započeti kako je gore opisano za prvo preporučeno uvođenje lijeka XEPLION.

Propuštena mjesečna doza održavanja (1 mjesec do 6 nedjelja)

Poslije uvođenja lijeka, preporučuje se ciklus davanja injekcija lijeka Xeplion jednom mjesečno. Ako je od posljednje injekcije prošlo manje od 6 nedjelja, tada što je prije moguće treba primijeniti dozu na kojoj je pacijent prethodno stabilizovan, a potom nastaviti sa redovnim davanjem injekcija u mjesečnim intervalima.

Propuštena mjesečna doza održavanja (> 6 nedjelja do 6 mjeseci)

Ako je prošlo više od 6 nedjelja od posljednje injekcije lijeka Xeplion, preporučuje se sljedeće:

Za pacijente koji su stabilizovani na dozama od 25 do 100 mg:

• injekcija u deltoidni mišić što prije i to u istoj dozi na kojoj je pacijent prethodno stabilizovan
• naredna injekcija u deltoidni mišić (ista doza) nedjelju dana kasnije (8. dan)
• uspostavljanje normalnog ciklusa jednom mjesečno bilo u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti

Za pacijente koji su stabilizovani na dozi od 150 mg:

• injekcija u deltoidni mišić što prije, u dozi od 100 mg
• naredna injekcija u deltoidni mišić nedjelju dana kasnije (8. dan), u dozi od 100 mg
• uspostavljanje normalnog ciklusa jednom mjesečno bilo u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti

Propuštena mjesečna doza održavanja (> 6 mjeseci)

Ako je prošlo više od 6 mjeseci od posljednje injekcije lijeka Xeplion, doziranje treba započeti kako je gore opisano za inicijalno uvođenje lijeka Xeplion.

Posebne populacije

Pacijenti starijeg životnog doba

Efikasnost i bezbjednost nijesu utvrđeni kod pacijenata starijeg životnog doba ( > 65 godina).

Generalno, preporučene doze lijeka Xeplion za gerijatrijske pacijente sa normalnom funkcijom bubrega su iste kao i za mlađe odrasle pacijente sa normalnom funkcijom bubrega. Međutim, budući da stariji pacijenti mogu da imaju oslabljenu funkciju bubrega, može biti neophodno podešavanje doze (vidjeti dio Oštećenje bubrega koji slijedi, za preporuke o doziranju kod pacijenata sa oštećenjem bubrega).

Oštećenje bubrega

Lijek Xeplion nije sistematski ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem bubrega (vidjeti dio 5.2). Kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≥ 50 do < 80 ml/min), preporučuje se započeti liječenje lijekom Xeplion dozom od 100 mg prvog dana terapije, a zatim dozom od 75 mg nedjelju dana kasnije. Obje doze se primjenjuju u deltoidni mišić. Preporučena doza za održavanje jednom mjesečno je 50 mg, sa rasponom od 25 mg do 100 mg, zavisno od individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Lijek Xeplion se ne preporučuje kod pacijenata sa umjerenim ili teškim bubrežnim oštećenjem (klirens kreatinina < 50 ml/min) (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje jetre

Na osnovu iskustva sa oralnim paliperidonom, nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. Budući da paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre, kod ovih pacijenata potreban je oprez (vidjeti dio 5.2).

Način primjene

Lijek Xeplion je namijenjen isključivo za intramuskularnu primjenu. Ne smije biti primijenjen nijednim drugim putem. Treba ga ubrizgavati polako, duboko u deltoidni ili glutealni mišić. Svaku injekciju treba da daje zdravstveni radnik. Uvijek treba cijelu dozu dati u vidu jedne injekcije. Doza se ne smije davati podijeljena na više injekcija.

Uvodne doze koje se daju 1. i 8. dana se moraju primjenjivati u deltoidni mišić kako bi se brzo postigle terapijske koncentracije lijeka (vidjeti dio 5.2). Poslije druge doze, mjesečne doze održavanja se mogu primjenjivati ili u deltoidni ili u glutealni mišić. Prelazak sa glutealnog na deltoidni mišić (i obrnuto) treba uzeti u obzir u slučaju bola na mjestu ubrizgavanja, ako se neprijatnost na mjestu primjene ne podnosi dobro (vidjeti dio 4.8). Takođe se preporučuje primjenjivati lijek u jednu, pa u drugu stranu (vidjeti ispod).

Za uputstvo za upotrebu i rukovanje lijekom Xeplion, vidjeti uputstvo u pakovanju (informacije namijenjene zdravstvenim radnicima).

Primjena u deltoidni mišić

Preporučena veličina igle za inicijalno i potom redovno davanje (doza održavanja) lijeka Xeplion u deltoidni mišić određena je tjelesnom masom pacijenta. Za pacijente tjelesne mase ≥ 90 kg, preporučuje se igla dimenzija 38,1 mm x 0.72 mm ( 1½ inča, veličina 22 gauge (G)). Za pacijente tjelesne mase < 90 kg, preporučuje se igla dimenzija 25.4 mm x 0.64 mm ( 1 inča, veličina 23 G ). Injekcije u deltoidni mišić treba davati naizmjenično, u jednu, pa u drugu stranu.

Primjena u glutealni mišić

Preporučena igla za redovno davanje (doza održavanja) lijeka Xeplion u glutealni mišić je 1½ inč, veličine 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Injekciju treba dati u gornji spoljašnji kvadrant glutealne regije. Injekcije u glutealni mišić treba davati naizmjenično, u jednu, pa u drugu stranu.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na risperidon ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Upotreba kod pacijenata koji su u stanju akutne agitacije ili teškog psihotičnog stanja

Lijek Xeplion ne smije se koristiti za zbrinjavanje stanja akutne agitacije ili teških psihotičnih stanja kada je neophodna momentalna kontrola simptoma.

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Xeplion kod djece i adolescenata < 18 nijesu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

QT interval

Potreban je oprez kada se paliperidon propisuje pacijentima za koje se zna da boluju od kardiovaskularnih bolesti ili kada u porodičnoj anamnezi imaju produženje QT intervala, kao i kada se istovremeno koriste drugi ljekovi za koje se smatra da mogu da produže QT interval.

Neuroleptički maligni sindrom

Pri primjeni paliperidona zabilježena je pojava neuroleptičkog malignog sindroma (NMS), koji se odlikuje hipertermijom, rigidnošću mišića, nestabilnošću autonomnog nervnog sistema, izmijenjenim stanjem svijesti i povišenim nivoima kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni klinički znaci mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ako se kod pacijenta razviju znaci i simptomi koji ukazuju na NMS, treba obustaviti primjenu paliperidona.

Tardivna diskinezija/ekstrapiramidalni simptomi

Ljekovi sa svojstvima antagonista dopaminskih receptora dovode se u vezu sa indukcijom tardivne diskinezije, koja se odlikuje ritmičnim, nevoljnim pokretima, prevashodno jezika i/ili lica. Ako se pojave znaci i simptomi tardivne diskinezije, treba razmotriti prekid primjene svih antipsihotika, uključujući i paliperidon.

Kod pacijenata koji istovremeno primaju psihostimulanse (npr. metilfenidat) i paliperidon potreban je oprez, obzirom da se ekstrapiramidalni simptomi mogu pojaviti prilikom podešavanja doze jednog ili oba lijeka. Preporučuje se postepeno ukidanje terapije stimulansom (vidjeti dio 4.5).

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Pri primjeni lijeka Xeplion, prijavljeni su slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze. Tokom postmarketinškog praćenja veoma rijetko je prijavljena agranulocitoza (< 1/10 000 pacijenata). Tokom prvih nekoliko mjeseci terapije treba pratiti pacijente sa istorijom klinički značajnog malog broja leukocita ili leukopenijom/neutropenijom koja je izazvana ljekovima i obustaviti primjenu lijeka Xeplion pri pojavi prvog znaka klinički značajnog smanjenja broja leukocita u odsustvu drugih uzročnih faktora. Pacijente sa klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog pojave groznice ili drugih simptoma ili znakova infekcije, i odmah liječiti u slučaju njihove pojave. Primjenu lijeka Xeplion treba obustaviti kod pacijenata sa teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila < 1 x 109/l) i kod njih pratiti broj leukocita sve do oporavka.

Reakcije preosjetljivosti

Anafilaktičke reakcije su bile rijetko prijavljivane kod pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon, tokom postmarketinškog perioda (vidjeti dio 4.1 i 4.8).

Ukoliko dođe do reakcija preosjetljivosti, prekinuti primjenu lijeka Xeplion; započeti opšte mjere pomoći koje su klinički odgovarajuće i pratiti pacijenta dok se znaci i simptomi ne povuku (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Tokom terapije paliperidonom zabilježeni su slučajevi hiperglikemije, dijabetes melitusa i pogoršanje već postojećeg dijabetesa uključujući dijabetičku komu i ketoacidozu. Preporučuje se odgovarajuće kliničko praćenje u skladu sa smjernicama za primjenu antipsihotika. Pacijente koji su na terapiji lijekom Xeplion, treba pratiti zbog simptoma hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost). Takođe, treba redovno pratiti pacijente sa dijabetes melitusom zbog pogoršanja kontrole glukoze.

Povećanje tjelesne mase

Pri primjeni lijeka Xeplion zabilježeno je značajno povećanje tjelesne mase. Tjelesnu masu treba redovno kontrolisati.

Primjena kod pacijenata sa prolaktin-zavisnim tumorima

Ispitivanja tkivnih kultura ukazuju da prolaktin kod ljudi može da stimuliše rast ćelija tumora dojke. Iako do sada u kliničkim i epidemiološkim studijama nije utvrđena jasna veza sa primjenom antipsihotika, preporučuje se oprez kod pacijenata sa relevantnom medicinskom istorijom. Paliperidon treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa već postojećim tumorom koji može biti prolaktin-zavisan.

Ortostatska hipotenzija

Paliperidon može da izazove ortostatsku hipotenziju kod nekih pacijenata na osnovu svoje alfa-blokatorske aktivnosti.

Na osnovu objedinjenih podataka tri placebo kontrolisane, šestonedjeljne studije sa fiksnim dozama oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (3, 6, 9 i 12 mg), zabilježena je ortostatska hipotenzija kod 2,5% ispitanika liječenih oralnim paliperidonom u poređenju sa 0,8% onih koji su primali placebo. Lijek Xeplion treba oprezno koristiti kod pacijenata sa potvrđenim kardiovaskularnim bolestima (npr. srčana insuficijensija, infarkt miokarda ili ishemija, poremećaji provodljivosti), cerebrovaskularnom bolešću ili stanjima koja su predispozicija za hipotenziju (npr. dehidratacija i hipovolemija).

Konvulzije

Lijek Xeplion treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa istorijom konvulzija ili drugim stanjima koja potencijalno snižavaju prag za konvulzije.

Oštećenje bubrega

Koncentracije paliperidona u plazmi su povišene kod pacijenata sa oštećenjem bubrega i zato se preporučuje podešavanje doza kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega. Lijek Xeplion se ne preporučuje kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min) (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).

Oštećenje jetre

Nema podataka o upotrebi ovog lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre (Child-Pugh klasa C). Preporučuje se oprez ako se paliperidon koristi kod ovih pacijenata.

Stariji pacijenti sa demencijom

Lijek Xeplion nije ispitivan kod starijih pacijenata sa demencijom. Lijek Xeplion treba primjenjivati oprezno kod starijih pacijenata sa demencijom koji imaju faktore rizika za moždani udar.

Smatra se da iskustva sa risperidonom prikazana u tekstu koji slijedi važe i za paliperidon.

Ukupni mortalitet

Meta-analiza 17 kontrolisanih kliničkih studija pokazala je da stariji pacijenti sa demencijom liječeni drugim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin su imali povećan rizik od mortaliteta u poređenju sa placebom. Incidencija mortaliteta iznosila je 4% kod pacijenata liječenih risperidonom, u poređenju sa 3,1% kod pacijenata koji su primali placebo.

Cerebrovaskularne neželjene reakcije

U randomizovanim, placebo-kontrolisanim kliničkim studijama na dementnoj populaciji zabilježen je približno tri puta veći rizik od cerebrovaskularnih neželjenih reakcija uz primjenu nekih atipičnih antipsihotika, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin. Nije poznat mehanizam tog povećanog rizika.

Parkinsonova bolest i demencija sa Levijevim tijelima

Ljekari treba da procjene rizike u odnosu na koristi kada prepisuju lijek Xeplion pacijentima sa Parkinsonovom bolešću ili demencijom sa Levijevim tijelima (DLB) jer obje ove grupe mogu imati povećan rizik od razvoja neuroleptičkog malignog sindroma, kao i povećanu osjetljivost na antipsihotike. Uz ekstrapiramidne simptome, ta povećana osjetljivost može uključivati konfuziju, otupljivanje i posturalnu nestabilnost sa čestim padovima.

Prijapizam

Zabilježeno je da antipsihotični ljekovi (uključujući risperidon) sa alfa-adrenergičkim blokatorskim dejstvom mogu da izazovu prijapizam. Tokom postmarketinškog praćenja, prijapizam je takođe zabilježen pri oralnoj primjeni paliperidona, koji je aktivni metabolit risperidona. Pacijente treba uputiti da traže hitnu ljekarsku pomoć u slučaju da prijapizam ne prođe u roku od 3-4 sata.

Regulacija tjelesne temperature

Antipsihoticima se pripisuje poremećaj sposobnosti organizma da snižava osnovnu tjelesnu temperaturu. Savjetuje se primjerena zaštita kada se lijek Xeplion propisuje pacijentima koji će se izlagati stanjima koja mogu da doprinesu povećanju osnovne tjelesne temperature, npr. naporna fizička aktivnost, izlaganje velikoj vrućini, istovremeno uzimanje ljekova sa antiholinergičkom aktivnošću ili uslovi dehidratacije.

Venska tromboembolija

Tokom liječenja antipsihoticima zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da pacijenti koji uzimaju antipsihotike često imaju stečene faktore rizika za razvoj VTE, prije i tokom terapije lijekom Xeplion potrebno je identifikovati sve moguće faktore rizika za VTE i preduzeti preventivne mjere.

Antiemetično dejstvo

U pretkliničkim studijama sa paliperidonom je zabilježeno antiemetično dejstvo. Ako se javi kod ljudi, ovo dejstvo može da maskira znake i simptome predoziranja nekim ljekovima ili stanja kao što su opstrukcija crijeva, Reye-ov sindrom i tumor mozga.

Primjena

Mora se voditi računa da se izbjegne nehotično injiciranje lijeka Xeplion u krvni sud.

Intraoperativni floppy iris sindrom

Intraoperativni floppy iris sindrom (IFIS) je bio primijećen tokom operacije katarakte kod pacijenata koji su liječeni ljekovima sa alfa 1a- adrenergičnim antagonističkim efektom, kao što je lijek Xeplion (vidjeti dio 4.8).

IFIS može povećati rizik od nastanka komplikacija oka tokom i nakon operacije. Postojeće ili prethodno uzimanje ljekova sa alfa 1a-adrenergičnim antagonističkim efektom treba biti poznato očnim hirurzima prije operacije. Potencijalna korist od prestanka liječenja alfa 1 blokirima prije operacije katarakte nije ustanovljena, pa se mora procijeniti u odnosu na rizik od prestanka antipsihotičke terapije.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Savjetuje se oprez kada se lijek Xeplion propisuje zajedno sa ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval, npr. klasa IA antiaritmika (npr. kinidin, dizopiramid) i klasa III antiaritmika (npr. amiodaron, sotalol), neki antihistaminici, neki drugi antipsihotici i neki antimalarijski ljekovi (npr. meflokin). Ova lista služi samo kao smjernica i nije kompletna.

Mogućnost djelovanja lijeka Xeplion na druge ljekove

Ne očekuje se da paliperidon izaziva klinički značajne farmakokinetičke interakcije sa ljekovima koji se metabolizuju putem izoenzimima citohroma P-450.

Pošto paliperidon primarno djeluje na centralni nervni sistem (CNS) (vidjeti dio 4.8), lijek Xeplion treba oprezno primjenjivati u kombinaciji sa drugim ljekovima s centralnim djelovanjem, npr. anksioliticima, većinom antipsihotika, hipnoticima, opijatima itd. ili alkoholom.

Paliperidon može da antagonizuje dejstvo levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako je takva kombinacija neophodna, pogotovu u terminalnom stadijumu Parkinsonove bolesti, treba propisati najnižu efektivnu dozu ove terapije.

Zbog potencijala lijeka Xeplion da izazove ortostatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.4), može doći do aditivnog dejstva kada se lijek Xeplion primjenjuje zajedno sa drugim ljekovima koji imaju isti potencijal, npr. drugim antipsihoticima, tricikličnim antidepresivima.

Savjetuje se oprez kada se paliperidon kombinuje sa drugim ljekovima za koje se zna da snižavaju prag za konvulzije (t.j. fenotiazini ili butirofenoni, triciklični antidepresivi ili selektivni inhibitori preuzimanja serotonina -SSRI, tramadol, meflokin itd.).

Istovremena primjena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u stanju ravnoteže (12 mg jednom dnevno) sa divalproeks natrijum tabletama sa produženim oslobađanjem (500 mg do 2 000 mg jednom dnevno) nije uticala na farmakokinetiku valproata u stanju dinamičke ravnoteže.

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcije između lijeka Xeplion i litijuma, međutim, nije vjerovatna pojava ovakve farmakokinetičke interakcije.

Potencijal djelovanja drugih ljekova na lijek Xeplion

In vitro ispitivanja ukazuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 mogu da budu minimalno uključeni u metabolizam paliperidona, ali nema dokaza niti in vitro, niti in vivo da ovi izoenzimi imaju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Istovremena primjena oralnog oblika paliperidona sa paroksetinom, snažnim CYP2D6 inhibitorom, nije pokazala klinički značajno dejstvo na farmakokinetiku paliperidona.

Istovremena primjena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem jednom dnevno i karbamazepina u dozi od 200 mg dva puta dnevno, dovodila je do smanjenja od približno 37% srednje vrijednosti Cmax i PIK paliperidona u stanju dinamičke ravnoteže. Ovo smanjenje je u velikoj mjeri uzrokovano 35%-tnim povećanjem bubrežnog klirensa paliperidona, do koga vjerovatno dolazi kao rezultat indukcije bubrežnog P-glikoproteina karbamazepinom. Malo smanjenje količine aktivne supstance koja se u nepromijenjenom obliku izluči urinom ukazuje na mali efekat na CYP metabolizam ili biološku raspoloživost paliperidona kada se primjenjuje istovremeno sa karbamazepinom. Veće smanjenje koncentracije paliperidona u plazmi može da se očekuje kod primjene viših doza karbamazepina. Kada se uvodi karbamazepin, dozu lijeka Xeplion trebalo bi ponovo procijeniti i po potrebi povećati. Obrnuto, kada se karbamazepin ukida, dozu lijeka Xeplion trebalo bi ponovo procijeniti i po potrebi smanjiti.

Istovremena primjena pojedinačne doze oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem od 12 mg sa divalproeks natrijum tabletama sa produženim oslobađanjem (dvije tablete od 500 mg jednom dnevno) dovodilo je do povećanja od oko 50% vrijednosti Cmax i PIK paliperidona, vjerovatno kao rezultat povećane oralne resorpcije. Budući da nije zabilježeno dejstvo na sistemski klirens, ne očekuje se klinički značajna interakcija između divalproeks natrijum tabletama sa produženim oslobađanjem i lijeka Xeplion intramuskularne injekcije. Ova interakcija nije ispitivana sa lijekom Xeplion.

Istovremena primjena lijeka Xeplion sa risperidonom ili sa oralnim paliperidonom

Kako je paliperidon glavni aktivni metabolit risperidona, treba biti oprezan kada se lijek Xeplion primjenjuje istovremeno sa risperidonom ili oralnim paliperidonom tokom dužeg vremenskog perioda. Podaci o bezbjednosti istovremene primjene lijeka Xeplion i drugih antipsihotika su ograničeni.

Istovremena primjena lijeka Xeplion sa psihostimulansima

Kombinovana primjena psihostimulanasa (npr. metilfenidata) sa paliperidonom može dovesti do ekstrapiramidalnih simptoma nakon izmjene u jednoj ili obijema terapijama (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o upotrebi paliperidona tokom trudnoće. U ispitivanjima na životinjama intramuskularno ubrizgan paliperidon palmitat i oralno primijenjeni paliperidon nijesu bili teratogeni, ali su zabilježeni drugei oblici reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Kod novorođenčadi koja su tokom trećeg mjeseca trudnoće bila izložena paliperidonu nakon rođenja postoji rizik od javljanja neželjenih efekata u vidu ekstrapiramidnih i/ili simptoma obustave, koji mogu varirati u težini i trajanju. Prijavljeni su slučajevi agitacije, hipertonije, hipotonije, tremora, somnolencije, respiratornog distresa ili poremećaja hranjenja. Prema tome, novorođenčad je potrebno pažljivo nadzirati. Lijek XEPLION se ne smije koristiti u trudnoći, osim ako to nije neophodano.

Dojenje

Paliperidon se izlučuje u majčino mlijeko, tako da su efekti na dojenčad vjerovatni ako se kod dojilje primjenjuju terapijske doze. Lijek Xeplion se ne smije primjenjivati tokom dojenja.

Fertilnost

U pretkliničkim studijama nijesu zabilježena relevantna dejstva.

Paliperidon može da ima mali ili umjereni uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rada na mašinama zbog potencijalnih dejstava na nervni sistem i vid, kao što su sedacija, somnolencija, sinkopa, zamagljeni vid (vidjeti dio 4.8). Stoga, pacijentima treba savjetovati da ne upravljaju motornim vozilima i mašinama sve dok se ne utvrdi njihova individualna osjetljivost na lijek Xeplion.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće zabilježene neželjene reakcije u kliničkim ispitivanjima bile su nesanica, glavobolja, anksioznost, infekcije gornjih disajnih puteva, reakcije na mjestu primjene, parkinsonizam, povećanje tjelesne mase, akatizija, agitiranost, sedacija/somnolencija, mučnina, konstipacija, vrtoglavica, koštanomišićni bol, tahikardija, tremor, bol u abdomenu, povraćanje, dijareja, zamor i distonija. Od navedenih neželjenih reakcija, pokazalo se da su akatizija i sedacija/somnolencija bile povezane sa dozom.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

U tabeli su navedene sve neželjene reakcije prijavljene za paliperidon, prema kategoriji učestalosti procijenjenoj iz kliničkih ispitivanja sa paliperidon palmitatom. Za učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava korišćena je sljedeća klasifikacija: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1 000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10 000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10 000) i nije poznato (ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka).

ªUčestalost neželjenih reakcija je klasifikovana kao „nije poznato“ zato što one nijesu primijećene u kliničkim ispitivanjima sa paliperidon palmitatom. One su ili dobijene iz spontanih izvještaja u postmarketinškom periodu i učestalost se ne može utvrditi, ili su dobijene iz podataka iz kliničkih ispitivanja sa risperidonom (bilo koje formulacije) ili oralnog paliperidona i/ili u postmarketinškim izveštajima.

bOdnosi se na ''Hiperprolaktinemija'' ispod.

cOdnosi se na ''Ekstrapiramidalni simptomi'' ispod.

dU placebo kontrolisanim ispitivanjima, dijabetes melitus je prijavljen kod 0.32% ispitanika koji su liječeni lijekom XEPLION, u poređenju sa 0.39% prijavljenih u placebo grupi. Ukupna incidenca iz svih kliničkih ispitivanja bila je 0.65% kod svih ispitanika liječenih lijekom Xeplion.

eNesanica uključuje: početnu nesanicu, nesanicu u toku noći (teškoće sa održavanjem sna); Konvulzije uključuju: konvulzije tipa grand mal; Edem uključuje: generalizovani edem, periferni edem, edem nastao zbog pritiska; Poremećaji menstuacije uključuju: odložene menstruacije, neregularne menstruacije, oligomenoreju.

Neželjene reakcije primijećene sa drugim formulacijama risperidona

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, zato, profili neželjenih reakcija ovih ljekova (uključujući i oralne i injekcione oblike), odgovaraju jedni drugima.

Opis odabranih neželjenih reakcija:

Anafilaktička reakcija

Rijetko, u postmarketinškom periodu, prijavljeni su slučajevi anafilaktičke reakcije nakon primanja injekcije paliperidona kod pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon.

Reakcije na mjestu primjene

Najčešće zabilježena neželjena reakcija povezana sa mjestom primjene injekcije bila je bol. Većina ovih reakcija bile su blage do umjerene jačine. Procjene bola na mjestu primjene od strane ispitanika na osnovu vizuelne analogne skale su imale tendenciju smanjivanja i u učestalosti i u intenzitetu tokom vremena u svim studijama faze 2 i 3 sa lijekom XEPLION. Injekcije u deltoidni mišić su se doživljavale kao neznatno bolnije od onih u glutealni mišić. Druge reakcije na mjestu primjene uglavnom su bile blagog intenziteta i uključivale su induraciju (često), pruritus (povremeno) i pojavu čvorića (rijetko).

Ekstrapiramidalni simptomi (EPS)

EPS (ekstrapiramidalni simptomi) uključuju ukupnu analizu sljedećih pojmova: Parkinsonizam (uključuje: hipersekreciju salive, mišićnoskeletnu ukočenost, parkinsonizam, balavljenje, rigidnost mišića (fenomen zupčastog točka), bradikineziju, hipokineziju, lice kao maska, ukočenost mišića, akineziju, ukočenost vrata, parkinsonov hod i abnormalni glabelarni refleks, parkinsonov tremor u miru), akatizija, (uključuje: akatiziju, nemir, hiperkineziju i sindrom nemirnih nogu), diskinezija (diskinezija, grč mišića, horeoatetoza, atetoza i mioklonus), distonija (uključuje distoniju, hipertoniju, tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakture mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, facijalni spazam, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofarinfealni spazam, pleurototonus (tetaničko savijanje tijela na jednu stranu), spazam jezika i trizmus) i tremor. Potrebno je naglasiti da širi spektar ovih simptoma nema uvijek ekstrapiramidalno porijeklo.

Povećanje tjelesne mase

U jednoj 13-tonedeljnoj studiji sa početnom dozom od 150 mg, procenat ispitanika sa abnormalnim povećanjem tjelesne mase od ≥ 7% pokazao je dozno zavisni trend, pri čemu je incidencija u grupi koja je primala placebo iznosila 5%, u poređenju sa 6%, 8% i 13% kod pacijenata koji su primali lijek XEPLION u dozi od 25mg, 100mg, odnosno 150 mg.

Tokom 33 nedjelje otvorene studije prelaznog perioda/perioda održavanja u dugotrajnoj studiji prevencije recidiva, 12% ispitanika koji su primali lijek Xeplion ispunilo je ovaj kriterijum (povećanjem tjelesne mase od ≥ 7% od dvostruko slijepe faze do krajnje mjere ishoda); prosječna (SD) promjena tjelesne mase od početka otvorene faze iznosila je +0,7 (4,79) kg.

Hiperprolaktinemija

U kliničkim studijama, srednje povećanje prolaktina zabilježeno je kod ispitanika oba pola koji su primali lijek Xeplion. Neželjene reakcije koje mogu da ukažu na povećanje nivoa prolaktina (npr. amenoreja, galaktoreja, poremećaj menstruacije, ginekomastija) zabilježene su kod ukupno <1% ispitanika.

Efekti grupe ljekova

Kod primjene antipsihotika može da dođe do pojave produženja QT intervala, ventrikularnih aritmija (ventrikularne fibrilacije, ventrikularne tahikardije), iznenadne neobjašnjive smrti, zastoja srčanog rada i torsade de pointes. Tokom liječenja antipsihoticima zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući i slučajeve plućne embolije i duboke venske tromboze (učestalost je nepoznata).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Opšte uzev, očekivani znaci i simptomi su oni koji proizilaze od prekomjerno izraženih poznatih farmakoloških dejstava paliperidona, t.j. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija, produženje QT intervala i ekstrapiramidni simptomi. Torsade de pointes i ventrikularna fibrilacija su zabilježeni kod jednog pacijenta kod koga je do predoziranja došlo oralnim paliperidonom. U slučaju akutnog predoziranja, treba uzeti u obzir mogućnost uzrokovanja predoziranja većim brojem ljekova.

Zbrinjavanje

Kada se razmatraju terapijske potrebe i oporavak treba uzeti u obzir prirodu produženog oslobađanja lijeka, kao i dugo poluvrijeme eliminacije paliperidona. Ne postoji specifičan antidot za paliperidon. Potrebno je primijeniti opšte potporne miere, uspostaviti i održavati prohodnost disajnih puteva i obezbijediti adekvatnu oksigenaciju i ventilaciju.

Potrebno je odmah započeti kardiovaskularni monitoring koji treba obuhvatiti i kontinuirano elektrokardiografsko praćenje zbog moguće pojave aritmija. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba liječiti adekvatnim mjerama kao što su intravenska nadoknada tečnosti i/ili simpatomimetički agensi. U slučaju teških ekstrapiramidnih simptoma, treba primijeniti antiholinergičke agense. Pacijenta je potrebno strogo nadzirati i pratiti sve do oporavka.

Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici, drugi antipsihotici.

ATC kod: N05AX13

XEPLION sadrži racemsku smješu (+) i (-) paliperidona.

Mehanizam dejstva

Paliperidon je selektivni blokator djelovanja monoamina, čija se farmakološka svojstva razlikuju od klasičnih neuroleptika. Paliperidon se snažno veže za serotoninske 5-HT2 i dopaminske D2-receptore. Paliperidon blokira i alfa-1 adrenergičke receptore i u nešto manjoj mjeri H1-histaminske i alfa-2 adrenergičke receptore. Farmakološka aktivnost (+) i (-) enantiomera paliperidona je kvalitativno i kvantitativno slična.

Paliperidon se ne vezuje za holinergičke receptore. Iako je paliperidon snažan D2-antagonist, na osnovu čega se vjeruje da uklanja pozitivne simptome shizofrenije, on uzrokuje manju katalepsiju i manje smanjuje motorne funkcije nego klasični neuroleptici. Dominantni centralni antagonizam serotonina može da smanji tendenciju paliperidona da uzrokuje ekstrapiramidna neželjena dejstva.

Klinička efikasnost

Akutna terapija shizofrenije

Efikasnost lijeka Xeplion za akutno liječenje shizofrenije utvrđena je u četiri kratkotrajne (jedna u trajanju od 9 nedjelja i tri u trajanju od 13 nedjelja) dvostruko slijepe, randomizovane, placebo-kontrolisane studije sa fiksnom dozom lijeka, sprovedene kod akutno recidivirajućih odraslih hospitalizovanih pacijenata koji su ispunjavali kriterijume DSM-IV za shizofreniju. Fiksne doze lijeka Xeplion u ovim studijama davane su 1., 8. i 36. dana u studiji koja je trajala 9 nedjelja, i dodatno 64. dana u 13-nedjeljnim studijama. Tokom akutne terapije shizofrenije lijekom Xeplion, nije bilo potrebe za dodatnim oralnim antipsihotikom. Primarna krajnja tačka efikasnosti definisana je kao smanjenje ukupnih rezultata na skali pozitivnih i negativnih sindroma šizofrenije (PANSS), kao što je pokazano u tabeli, ispod. PANSS je potvrđen kao upitnik sa više stavki koji uključuje pet faktora za procjenu pozitivnih simptoma, negativnih simptoma, dezorganizovanih misli, nekontrolisanog neprijateljskog ponašanja/uzbuđenja i anksioznosti/depresije. Funkcionisanje bolesnika je procjenjivano korišćenjem skale ličnog i socijalnog efekta (Personal and Social Performance - PSP). PSP je prihvaćena skala za kliničku procjenu koja mjeri lično i socijalno funkcionisanje u četiri domena: socijalno korisne aktivnosti (rad i učenje), lični i socijalni odnosi, briga o sebi i uznemirujuće i agresivno ponašanje.

U jednoj 13-to nedjeljnoj studiji (n = 636) u kojoj su upoređivane tri fiksne doze lijeka Xeplion (inicijalna injekcija od 150 mg u deltoidni mišić poslije čega su slijedile 3 injekcije u glutealni ili deltoidni mišić od 25 mg/4 nedjelje, 100 mg/4 nedjelje ili 150 mg/4 nedjelje) sa placebom; sve tri doze lijeka Xeplion bile su superiorne u odnosu na placebo u poboljšanju ukupnog skora PANSS. U ovoj studiji doze od 100 mg/4 nedjelje i 150 mg /4 nedjelje, ali ne i doza od 25 mg/4 nedjelje, pokazale su statističku superiornost u odnosu na placebo kada se radi o skoru PSP. Ovi rezultati podržavaju efikasnosti tokom cijelog trajanja terapije, a poboljšanje rezultata PANSS se bilježi već 4. dana, dok su se grupe koje su primale doze lijeka Xeplion od 25 mg i 150 mg do 8. dana značajno razlikovale od placeba.

Druge studije su takođe pokazale statistički značajne rezultate u korist lijeka Xeplion, osim za dozu od 50 mg u jednoj studiji (vidjeti tabelu ispod).

*Za studiju R092670-PSY-3007 početna doza od 150 mg davana je svim ispitanicima u terapijskim grupama koje su primale Xeplion prvog dana, a nakon toga dodijeljene doze

Napomena: negativna promjena rezultata označava poboljšanje.

Održavanje kontrole simptoma i odlaganje recidiva shizofrenije

Eikasnost lijeka Xeplion u održavanju kontrole simptoma i odlaganju relapsa shizofrenije utvrđeno je u dugotrajnoj, dvostruko slijepoj, placebo kontrolisanoj studiji sa fleksibilnom dozom lijeka, koja je uključivala 849 odraslih (ali ne gerijatrijskih) ispitanika koji su ispunjavali kriterijume DSM-IV za shizofreniju. Ova studija je obuhvatila 33-nedjeljnu otvorenu fazu akutne terapije i stabilizacije, randomizovanu, dvostruko-slijepu placebo kontrolisanu fazu praćenja eventualne pojave relapsa, i otvoreni nastavak ispitivanja u trajanju od 52 nedjelje. U ovoj studiji su korišćene doze lijeka Xeplion od 25, 50, 75 i 100 mg, primijenjene jednom mjesečno; doza od 75 mg bila je dozvoljena samo tokom 52-nedjeljnog otvorenog nastavka ispitivanja. Ispitanici su tokom 9-nedjeljnog prelaznog perioda inicijalno primili fleksibilne doze lijeka Xeplion (25-100 mg), poslije čega je slijedio period održavanja od 24 nedjelje, u kojem se tražilo da pacijenti imaju skor PANSS ≤ 75. Podešavanje doze bilo je dozvoljeno samo u prvih 12 nedjelja perioda održavanja. U dvostruko slijepoj fazi različitog trajanja, ukupno 410 stabilizovanih pacijenata randomizirano je da primaju ili Xeplion (srednje trajanje 171 dan [raspon od 1 dana do 407 dana]) ili placebo (srednje trajanje 105 dana [raspon od 8 dana do 441 dana]) sve do pojave relapsa simptoma shizofrenije. Ova studija je prekinuta prije završetka zbog efikasnosti, jer je kod pacijenata koji su primali Xeplion zabilježeno značajno duže vrijeme do pojave relapsa (p < 0,0001, Slika 1) u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (koeficijent hazardnosti = 4,32; 95% CI: 2,4-7,7).

Slika 1: Kaplan-Meierov grafikon vremena do relapsa – među-analiza (niz među-analiza u populaciji koja se namjeravala liječiti)

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove izuzela je obavezu da se podnošenja rezultata ispitivanja lijeka Xeplion u svim podgrupama pedijatrijske populacije sa shizofrenijom. Vidjeti dio 4.2 za informacije u vezi sa upotrebom kod djece.

Resorpcija i distribucija

Paliperidon palmitat je estar palmitinske kiseline i paliperidona, prolijek paliperidona. Zbog izuzetno slabe rastvorljivosti u vodi, paliperidon palmitat se sporo rastvara poslije intramuskularne injekcije prije nego što se hidrolizuje u paliperidon i resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Poslije pojedinačne intramuskularne doze, koncentracije paliperidona u plazmi postepeno rastu i dostižu maksimalnu koncentraciju u plazmi sa srednjim Tmax od 13 dana. Oslobađanje aktivne supstance počinje već prvog dana i traje najmanje 4 mjeseca.

Poslije intramuskularne injekcije jedne doze (25-150 mg) u deltoidni mišić, bilježi se u prosjeku 28% veća vrijednost Cmax nego kada se injekcija daje u glutealni mišić. Dvije inicijalne intramuskularne injekcije u deltoidni mišić (150 mg prvog dana i 100 mg 8. dana) pomažu da se brzo dostignu terapijske koncentracije. Profil oslobađanja i režim doziranja lijeka Xeplion dovode do održivih terapijskih koncentracija. Ukupna izloženost paliperidonu poslije primjene lijeka Xeplion bila je

proporcionalna dozi u rasponu doza od 25-150 mg, a Cmax je bila manje proporcionalna za doze veće

od 50 mg.

Prosječni odnos, maksimalne i minimalne koncentracije lijeka u stanju dinamičke ravnoteže za dozu lijeka Xeplion od 100 mg iznosio je 1,8 nakon primjene injekcije u glutealni mišić i 2,2 nakon primjene injekcije u deltoidni mišić. Srednje poluvrijeme eliminacije paliperidona po davanju lijeka Xeplion u doznom rasponu od 25-150 mg kretalo se u rasponu od 25 do 49 dana.

Apsolutna biološka raspoloživost paliperidon palmitata po davanju lijeka Xeplion iznosi 100%.

Po davanju paliperidon palmitata (+) i (-) enantiomeri paliperidona se uzajamno konvertuju i dostižu odnos PIK između (+) i (-) enantiomera od približno 1,6-1,8.

Vezivanje racemičnog paliperidona za proteine plazme iznosi 74%.

Biotransformacija i eliminacija

Nedjelju dana poslije primjene jedne oralne doze od 1mg 14C-paliperidona sa trenutnim oslobađanjem, 59% doze se izluči urinom u neizmijenjenom obliku, što govori da se paliperidon ne metabolizuje ekstenzivno u jetri. Približno 80% primijenjene radioaktivne doze pronađeno je u urinu, a 11% u fecesu. In vivo su identifikovana četiri metabolička puta, od kojih ni na jedan ne otpada više od 6,5% doze: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i razgradnja benzisoksazola. Iako in vitro studije ukazuju na ulogu CYP2D6 i CYP3A4 u metabolizmu paliperidona, nema in vivo dokaza da ovi izoenzimi igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Analizama populacione farmakokinetike nijesu pokazane nikakve primjetne razlike u klirensu paliperidona nakon primjene oralnog paliperidona između pacijenata koji dobro i koji loše metabolizuju supstrate CYP2D6. In vitro ispitivanja na mikrozomima humane jetre pokazala su da paliperidon ne inhibira bitno ljekove koji se metabolizuju izoenzimima citohroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.

In vitro studije su pokazale da je paliperidon supstrat P-glikoproteina i u visokim koncentracijama slab inhibitor P-glikoproteina. Nema nikakvih podataka in vivo o ovome, pa se ne zna ni kakva je klinička relevantnost.

Injekcije paliperidon palmitata dugog dejstva u poređenju sa oralnim paliperidonom sa produženim oslobađanjem

Xeplion je osmišljen tako da oslobađa paliperidona tokom perioda od mjesec dana, dok se oralni paliperidon sa produženim oslobađanjem daje jednom dnevno. Režim uvođenja lijeka Xeplion (150 mg/100 mg u deltoidni mišić 1. i 8. dana) osmišljen je za brzo postizanje stabilnih koncentracija paliperidona, bez dodatne primjene peroralnih ljekova.

Generalno, ukupni nivoi lijeka Xeplion u plazmi u početnom periodu bili su unutar granica izloženosti koje se postižu sa dozama od 6-12 mg oralnog oblika paliperidona sa produženim oslobađanjem. Primjena početnog režima doziranja lijeka Xeplion omogućila je da pacijenti ostanu u ovom rasponu izloženosti koji se postiže sa dozama od 6-12 mg oralnog oblika paliperidona sa produženim oslobađanjem čak i na dan neposredno pred narednu injekciju kada su najniže koncentracije lijeka u krvi (8. dan i 36. dan). Zbog razlika u srednjem farmakokinetičkom profilu ova dva lijeka, treba biti oprezan kada se direktno porede njihova farmakokinetička svojstva.

Oštećenje jetre

Paliperidon se u jetri ne metabolizuje u velikoj mjeri. Iako Xeplion nije ispitivan na pacijentima sa oštećenjem jetre, nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. U jednoj studiji sa oralnim paliperidonom kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh klasa B), koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične kao kod zdravih ispitanika. Paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Oštećenje bubrega

Izlučivanje pojedinačne oralne doze paliperidona od 3 mg tablete sa produženim oslobađanjem ispitivano je kod pacijenata sa različitim stepenima bubrežne funkcije. Eliminacija paliperidona smanjivala se u skladu sa smanjenjem procijenjenog klirensa kreatinina. Ukupni klirens paliperidona bio je smanjen za 32% kod blagog (CrCl = 50 do < 80 ml/min), 64% kod umjerenog (CrCl = 30 do < 50 ml/min) i 71% kod teškog (CrCl = 10 to < 30 ml/min) oštećenja bubrega, što odgovara prosječnom povećanju izloženosti (PIKinf) od 1,5 puta kod blagog, 2,6 puta kod umjerenog i 4,8 puta kod teškog oštećenja bubrega, u poređenju sa zdravim ispitanicima. Na osnovu ograničenog broja opažanja sa lijekom Xeplion kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrega i farmakokinetičkim simulacijama, preporučuje se smanjenje doze (vidjeti dio 4.2).

Pacijenti starije dobi

Analize populacione farmakokinetike nijesu pokazale dokaze o farmakokinetičkim razlikama vezanim za starost.

Indeks tjelesne mase (Body mass index – BMI)/ Tjelesna masa

Farmakokinetička ispitivanja sa paliperidon palmitatom pokazala su nešto niže (10-20%) koncentracije paliperidona u plazmi gojaznih pacijenata u poređenju sa pacijentima normalne telesne mase (vidjeti dio 4.2).

Rasa

Analize podataka populacione farmakokinetike dobijene iz studija sa oralnim paliperidonom nijesu otkrile razlike koje bi se mogle pripisati rasi kada se radi o farmakokinetici paliperidona nakon primjene lijeka Xeplion.

Pol

Nijesu primijećene klinički značajne razlike između muškaraca i žena.

Pušački status

Na osnovu in vitro ispitivanja u kojima su korišćeni enzimi humane jetre, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; stoga pušenje ne bi trebalo da ima dejstva na farmakokinetiku paliperidona. Efekat pušenja na farmakokinetiku paliperidona nije ispitivan sa lijekom Xeplion. Analize populacione farmakokinetike na osnovu podataka sa tabletama oralnog paliperidona sa produženim oslobađanjem pokazale su neznatno nižu izloženost pušača paliperidonu nego što je to slučaj sa nepušačima. Ova razlika se ne smatra klinički relevantnom.

Ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza intramuskularno ubrizganog paliperidon palmitata (jednomjesečna formulacija) i oralno datog paliperidona kod pacova i pasa pokazala su uglavnom farmakološka dejstva, kao što su sedacija i prolaktinom posredovana dejstva na mliječne žlezde i genitalije. Kod životinja tretiranih paliperidon palmitatom javljala se inflamatorna reakcija na mjestu ubrizgavanja intramuskularne injekcije. Povremeno je dolazilo do razvoja apscesa.

U reproduktivnim ispitivanjima na pacovima oralnog risperidona, koji se i kod pacova i kod ljudi ekstenzivno konvertuje u paliperidon, zabilježena su neželjena dejstva na porođajnu težinu i preživljavanje potomaka. Nijesu zabilježene embriotoksičnost ili malformacije po intramuskularnom davanju paliperidon palmitata skotnim ženkama pacova sve do najveće doze (160 mg/kg/dan) što odgovara izlaganju većem 4,1 puta od onoga koje se postiže maksimalnom dozom od 150 mg. Drugi dopaminski antagonisti, kada su davani skotnim životinjama, dovodili su do negativnih dejstava na učenje i motorni razvoj potomstva.

Paliperidon palmitat i paliperidon nijesu bili genotoksični. U ispitivanjima karcinogenosti oralnog risperidona kod pacova i miševa, primijećeni su povećana učestalost adenoma hipofize (kod miša), endokrinih adenoma pankreasa (kod pacova) i adenoma mliječnih žlijezda (kod obje vrste). Karcinogeni potencijal intramuskularno ubrizganog paliperidon palmitata procjenjivan je kod pacova. Zabilježeno je statistički značajno povećanje adenokarcinoma mliječnih žlijezda kod ženki pacova pri dozama od 10, 30 i 60 mg/kg/mjesečno. Mužjaci pacova pokazali su statistički značajno povećanje adenoma i karcinoma mliječnih žlijezda pri dozama od 30 i 60 mg/kg/mjesečno, što je nivo izloženosti veći 1,2 odnosno 2,2 puta od izloženosti pri maksimalnoj preporučenoj dozi za ljude od 150 mg. Ovi tumori mogu da budu povezani i sa produženim dopaminskim D2 antagonizmom i sa hiperprolaktinemijom. Relevantnost ovih tumorskih nalaza kod glodara u smislu rizika po ljude nije poznata.

Polisorbat 20;

Makrogol 4000;

Limunska kiselina monohidrat;

Dinatrijum hidrogen fosfat bezvodni;

Natrijum dihidrogen fosfat monohidrat;

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti);

Voda za injekcije.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Xeplion, 75 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem:

Unutrašnje pakovanje lijeka je plastični uložak u kojem se nalaze 1 napunjeni injekcioni špric (od cikličnog olefin kopolimera) koji sadrži 0,75 ml suspenzije sa graničnikom (backstop) i komercijalnim sredstvom za primjenu, odnosno 2 sigurnosne igle: sigurnosna igla veličine 22G 1½ inča (0,72 mm x 38,1 mm) i sigurnosna igla veličine 23G 1-inč (0,64 mm x 25,4 mm).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži plastični uložak u kome se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric sa graničnikom, dvije igle i Uputstvo za lijek.

Xeplion, 100 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem:

Unutrašnje pakovanje lijeka je plastični uložak u kojem se nalaze 1 napunjeni injekcioni špric (od cikličnog olefin kopolimera) koji sadrži 1 ml suspenzije sa graničnikom (backstop) i komercijalnim sredstvom za primjenu, odnosno 2 sigurnosne igle: sigurnosna igla veličine 22G 1½ inča (0,72 mm x 38,1 mm) i sigurnosna igla veličine 23G 1-inč (0,64 mm x 25,4 mm).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži plastični uložak u kome se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric sa graničnikom, dvije igle i Uputstvo za lijek.

Xeplion, 150 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem:

Unutrašnje pakovanje lijeka je plastični uložak u kojem se nalaze 1 napunjeni injekcioni špric (od cikličnog olefin kopolimera) koji sadrži 1,5 ml suspenzije sa graničnikom (backstop) i komercijalnim sredstvom za primjenu, odnosno 2 sigurnosne igle: sigurnosna igla veličine 22G 1½ inča (0,72 mm x 38,1 mm) i sigurnosna igla veličine 23G 1-inč (0,64 mm x 25,4 mm).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži plastični uložak u kome se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric sa graničnikom, dvije igle i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Xeplion sadrži aktivnu supstancu paliperidon koja pripada grupi antipsihotičnih ljekova i koristi se kao terapija održavanja za simptome shizofrenije kod odraslih pacijenata koji su stabilizovani na paliperidonu ili risperidonu.

Ako ste prethodno reagovali na paliperidon ili risperidon i imate blage do umjerene simptome, Vaš ljekar može da započne terapiju lijekom Xeplion i bez prethodne stabilizacije paliperidonom ili risperidonom.

Shizofrenija je bolest sa „pozitivnim“ i „negativnim“ simptomima. Pozitivno znači da su pretjerano izraženi simptomi koji normalno nijesu prisutni. Na primjer, osoba sa shizofrenijom može da čuje glasove ili vidi stvari koje nijesu prisutne (to su halucinacije), vjeruje u stvari koje nijesu istinite (to se zove sumanutost) ili da osjeća neobičnu sumnjičavost prema drugima. Negativno znači izostanak ponašanja ili osećanja koji su normalno prisutni. Na primjer, osoba sa shizofrenijom može da djeluje povučeno i da uopšte emocionalno ne reaguje, ili može da ima problema sa jasnim i logičnim izražavanjem. Ljudi sa ovom bolešću mogu da se osjećaju depresivno, anksiozno, napeto ili da osjećaju krivicu.

Lijek Xeplion može da pomogne u ublažavanju sipmtoma Vaše bolesti i omogući da se simptomi bolesti ne jave ponovo.

Lijek Xeplion ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na paliperidon ili na koji drugi sastojak ovog lijeka (navedenih u dijelu 6).
• Ako ste alergični na neki drugi antipsihotični lijek koji sadrži supstancu risperidon.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Xeplion.

Ovaj lijek nije ispitivan kod pacijenata starijeg životnog doba sa demencijom. Međutim, pacijenti starijeg životnog doba sa demencijom koji su liječeni sličnim ljekovima mogu da imaju povećani rizik od šloga ili smrti (vidjeti dio 4, Moguća neželjena dejstva).

Svi ljekovi imaju neželjena dejstva, a neka neželjena dejstva ovog lijeka mogu da pogoršaju simptome drugih medicinskih stanja. Iz tog razloga, važno je da porazgovarate sa Vašim ljekarom o svakom od sljedećih stanja koja potencijalno mogu da se pogoršaju tokom terapije ovim lijekom:

• Ako imate Parkinsonovu bolest
• Ako ste bolovali od bolesti čiji simptomi uključuju visoku temperaturu i ukočenost mišića (poznato i pod nazivom maligni neuroleptički sindrom)
• Ako ste ikada imali nenormalne pokrete jezika ili lica (tardivna diskinezija)
• Ako znate da ste nekada imali mali broj bijelih krvnih ćelija (moguće da je bilo uzrokovano drugim ljekovima)
• Ako imate šećernu bolest ili ste skloni šećernoj bolesti
• Ako ste imali rak dojke ili tumor hipofize (žlijezde koja se nalazi u mozgu)
• Ako imate srčano oboljenje ili uzimate ljekove za bolest srca zbog kojih ste skloni niskom krvnom pritisku
• Ako imate nizak krvni pritisak kada iznenada ustanete ili sjednete
• Ako imate epilepsiju
• Ako imate probleme sa bubrezima
• Ako imate problema sa jetrom
• Ako imate produženu i/ili bolnu erekciju
• Ako imate problema s kontrolom tjelesne temperature ili pregrijavanjem
• Ako imate abnormalno visok nivo prolaktina u krvi ili ako imate prolaktin zavisan tumor
• Ako ste Vi ili neko drugi u Vašoj porodici imali krvne ugruške, jer se antipsihotici dovode u vezu sa stvaranjem krvnih ugrušaka.

Ako imate bilo koje od navedenih stanja, molimo da razgovarate sa Vašim ljekarom je će on/ona možda željeti da podesi Vašu dozu ili Vas neko vrijeme kontroliše.

Među pacijentima koji su na terapiji ovim lijekom, veoma rijetko je zabilježen opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih ćelija koji su potrebna da bi se organizam borio protiv infekcija. Zbog toga Vaš ljekar može provjeravati broj Vaših bijelih krvnih ćelija.

Čak i ako ste prethodno dobro podnosili oralni paliperidon ili risperidon, rijetke alergijske reakcije se dešavaju nakon primanja injekcije lijeka Xeplion. Potražite medicinsku pomoć odmah ukoliko Vam se javi osip, oticanje grla, svrab ili problemi sa disanjem, jer ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije.

Ovaj lijek može da uzrokuje povećanje tjelesne mase. Značajno povećanje tjelesne mase može loše da utiče na Vaše zdravlje. Vaš ljekar bi trebalo redovno da kontroliše Vašu tjelesnu masu.

S obzirom da je kod pacijenata koji su na terapiji ovim lijekom zabilježena šećerna bolest ili pogoršanje već postojeće šećerne bolesti, Vaš ljekar bi trebalo da provjerava znake povišenog šećera u krvi. Kod pacijenata sa već postojećom šećernom bolesti trebalo bi redovno pratiti vrijednosti glukoze u krvi.

Budući da ovaj lijek može da smanji nagon za povraćanjem, postoji mogućnost da se prikrije normalni odgovor organizma na unošenje otrovnih supstanci ili druge bolesti.

Tokom operacije oka zbog zamućenja sočiva (katarakta), zjenica (crni krug u sredini oka) se možda neće proširiti onoliko koliko je potrebno. Takođe, iris (obojeni dio oka) može postati mekan tokom operacije i može dovesti do oštećenja oka. Ako planirate operaciju oka, obavezno kažite Vašem očnom ljekaru da uzimate ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen osobama mlađim od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Recite svom ljekaru ako uzimate, ako ste do nedavno uzimali ili ćete uzimati bilo koje druge ljekove.

Uzimanje ovog lijeka sa karbamazepinom (antiepileptik i stabilizator raspoloženja) može zahtijevati da se Vaša doza ovog lijeka promijeni.

Budući da ovaj lijek djeluje prvenstveno na mozak, uticaj drugih ljekova koji djeluju na mozak može da dovede do pojačanja neželjenih dejstava kao što su pospanost ili druga dejstva na mozak poput drugih psihijatrijski ljekova, opioida, antihistaminika i ljekova za spavanje.

Budući da ovaj lijek može da snizi krvni pritisak, treba biti oprezan kada se ovaj lijek koristi zajedno s drugim ljekovima koji snižavaju krvni pritisak.

Ovaj lijek može da oslabi dejstvo ljekova protiv Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu (npr. levodope).

Ovaj lijek može uzrokovati abnormalnost elektrokardiograma (EKG-a), koja se pokazuje produženim vremenom provođenja električnog impulsa kroz neke djelove srca (što se naziva „produženje QT intervala“). Takvo dejstvo imaju i neki ljekovi koji se koriste za liječenje nepravilnog srčanog ritma ili za liječenje infekcija, kao i drugi antipsihotici.

Ako ste skloni razvoju konvulzija, ovaj lijek može da poveća Vaše šanse da se one pojave. Takvo dejstvo imaju i neki ljekovi za liječenje depresije ili za liječenje infekcija, kao i drugi antipsihotici.

Lijek Xeplion treba koristiti sa oprezom sa ljekovima koji povećavaju aktivnost centralnog nervnog sistema (psihostimulansi kao što je metilfenidat).

Uzimanje lijeka Xeplion sa hranom ili pićem

Alkohol treba izbjegavati.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savijet prije nego što uzmete ovaj lijek. Ne smijete primjenjivati ovaj lijek tokom trudnoće, osim ako o ovome nijeste prethodno razgovarali sa Vašim ljekarom. Sljedeći simptomi se mogu javiti kod novorođenčadi čije su majke uzimale paliperidon u posljednjem trimestru (zadnja tri mjeseca trudnoće): drhtanje, ukočenost i/ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi sa disanjem i poteškoće pri hranjenju. Ako se bilo koji od ovih simptoma jave kod Vaše bebe, kontaktirajte Vašeg ljekara.

Ovaj lijek može da pređe sa majke na dijete preko majčinog mlijeka i može da naškodi bebi. Prema tome, dok koristite ovaj lijek, ne smijete da dojite.

Uticaj lijeka Xeplion na sposobnost upravljanje vozilima i rukovanje mašinama

Tokom terapije ovim lijekom mogu se javiti vrtoglavica, izuzetni zamor i problemi sa vidom (vidjeti dio 4). Ovo treba da se uzme u obzir u slučajevima kada je potrebna potpuna budnost, npr. kada vozite automobil ili upravljate mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Xeplion

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno, suštinski je bez natrijuma.

Ovaj lijek će Vam davati Vaš ljekar ili drugi zdravstveni radnik. Vaš ljekar će Vam reći kada je potrebno da primite sljedeću injekciju. Važno je da ne propustite zakazanu dozu. Ako ne možete da dođete kada Vam je zakazano, svakako se odmah javite Vašem ljekaru da Vam zakaže drugi termin što prije.

Ovaj lijek će Vam biti ubrizgan u mišić nadlaktice ili u sjedalni predio. Prvu injekciju (150 mg) i drugu injekciju (100 mg) ovog lijeka primit ćete u nadlakticu u razmaku od oko nedjelju dana. Nakon toga ćete, jednom mjesečno primati injekciju (u dozi od 25 mg do 150 mg) ili u nadlakticu ili u sjedalni dio.

Ako Vas ljekar prebacuje sa dugodjelujućeg risperidona na ovaj lijek, dobićete prvu injekciju ovog lijeka (u rasponu od 25 mg do 150 mg) u mišić nadlaktice ili sjedalni predio u danu Vaše sljedeće injekcije. Poslije toga ćete primati po jednu injekciju (u dozi od 25 mg do 150 mg) jednom mjesečno.

Zavisno od Vaših simptoma, Vaš ljekar će da poveća ili smanji količinu lijeka koji primate za jedan dozni nivo u trenutku kada treba da primite redovnu mjesečnu injekciju.

Pacijenti koji imaju probleme sa bubrezima

Vaš ljekar može prilagoditi Vašu dozu ovog lijeka na osnovu bubrežne funkcije. Ako imate blage probleme sa bubrezima, Vaš ljekar će Vam možda dati nižu dozu lijeka. Ako imate umjerene ili teške probleme sa bubrezima, ne biste smjeli da koristite ovaj lijek.

Pacijenti starijeg životnog doba

Ljekar može da Vam smanji dozu ovog lijeka ako imate smanjenu bubrežnu funkciju.

Primjena kod djece i adolescenata

Ovaj lijek nije namijenjen osobama mlađim od 18 godina.

Ako ste uzeli više lijeka Xeplion nego što je trebalo

Ovaj lijek ćete primati pod ljekarskim nadzorom, tako da nije vjerovatno da ćete dobiti preveliku dozu.

Pacijenti kojima je dato previše paliperidona mogu da osjete sljedeće simptome: pospanost ili sedaciju, ubrzani puls, nizak krvni pritisak, poremećaj elektrokardiograma (praćenje električnih signala srca) ili spore ili abnormalne pokrete lica, tijela, ruku ili nogu.

Ako prestanete da uzimate lijek Xeplion

Ako prestanete da primate injekcije, dejstvo lijeka će se izgubiti. Ovaj lijek ne treba da prestajete da uzimate, osim ako Vam to ne kaže Vaš ljekar, jer se mogu povratiti simptomi bolesti.

Ako imate ma kakvih dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi drugi ljekovi i lijek Xeplion može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne javljaju kod svih.

Odmah obavijestite Vašeg ljekara ukoliko:

• Vam se pojave krvni ugrušci u venama, naročito nogama (simptomi uključuju otok, bol i crvenilo noge), koji se mogu kretati kroz Vaše krvne sudove do pluća izazivajući bol u grudima i teškoće sa disanjem. Ako primijetite bilo koji od ovih znakova odmah tražite medicinski savjet.
• imate demenciju i osjetite iznenadnu promjenu Vašeg mentalnog stanja, ili iznenadnu slabost ili utrnulost lica, ruku ili nogu, naročito sa jedne strane, ili nerazumljiv govor, čak iako traju kratak vremenski period. Ovo mogu biti znaci šloga.
• dobijete povišenu temeraturu, ukočenost mišića, znojenje, ili Vam se smanji stepen svijesti (poremećaj koji se zove maligni neuroleptični sindrom). Možda će Vam biti neophodna hitna medicinska pomoć.
• ste muškarac i javi vam se produžena i bolna erekcija. Ovo se zove prijapizam. Možda će Vam biti neophodna hitna mednicinska pomoć.
• Vam se jave nevoljni ritmični pokreti jezika, usana i lica. Možda će biti potrebno ukidanje

terapije paliperidonom.

• Vam se jave teške alergijske reakcije koje se odlikuju povišenom temperaturom, otečenim ustima, licem, usnama ili jezikom, kratkim dahom, svrabom, kožnim osipom i ponekad padom krvnog pritiska (što se naziva „anafilaktička reakcija“). Iako ste prethodno dobro podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon, rijetko se mogu javiti alergijske reakcije nakon primanja injekcije lijeka XEPLION. Odmah zatražite medicinsku pomoć ako dobijete osip, otok grla, svrab, ili probleme sa disanjem, jer ovo mogu biti znaci teške alergijske reakcije.
• planirate operaciju oka, obavezno recite Vašem očnom ljekaru da uzimate ovaj lijek. Tokom operacije oka zbog zamućenja sočiva (katarakta), dužica (obojeni dio oka) može postati labava tokom operacije (što je poznato kao „floppy iris sindrom“) što može dovesti do oštećenja oka.
• ste svjesni da imate opasno nizak broj određenih vrsta bijelih krvnih ćelija koja su potrebna za borbu protiv infekcije u Vašoj krvi.

Mogu se javiti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva: mogu se javiti kod više od 1 od 10 osoba

• Problemi sa uspavljivanjem ili teškoće sa održavanjem sna

Česta neželjena dejstva: mogu se javiti kod najviše 1 od 10 osoba

• Znaci prehlade, infekcija mokraćnih puteva, osjećaj da imate grip
• Lijek XEPLION može da poveća koncentraciju hormona koji se zove prolaktin, što se može vidjeti u analizama krvi (ovo povećanje može ili ne mora da uzrokuje simptome). Kada se jave znaci visoke koncentracije prolaktina, mogu se javiti (kod muškaraca) otok grudi, teškoće sa postizanjem ili održavanjem erekcije ili drugi seksualni poremećaji; (kod žena) nelagodnost u grudima, isticanje mlijeka iz grudi, izostajanje menstrualnog ciklusa ili drugi problemi sa ciklusom
• Visoka koncentracija šećera u krvi, dobijanje na težini, gubitak težine, smanjen apetit
• Razdražljivost, depresija, uznemirenost
• Parkinsonizam: ovo stanje može uključivati spore ili umanjene pokrete, osjećaj ukočenosti ili stegnutosti mišića (što uzrokuje pokrete trzaja) i ponekad čak i osjećaj ’’zamrzavanja“ pokreta, pa ponovno uspostavljanje pokreta. Ostali znaci parkinsonizma uključuju: spor hod sa vučenjem nogu, tremor u miru, povećano lučenje pljuvačke i/ili balavljenje i gubitak izraza lica.
• Nemir, osjećaj pospanosti ili smanjena budnost
• Distonija: ovo stanje uključuje nevoljne spore ili stalne nevoljne kontrakcije mišića. Iako mogu zahvatiti bilo koji dio tijela (i mogu dovesti do abnormalnog držanja), distonija često zahvata mišiće lica, uključujući nenormalne pokrete očiju, usta, jezika ili vilice.
• Nesvjestica
• Diskinezija: ovo stanje uključuje nevoljne mišićne pokrete i može uključivati ponavljajuće, pokrete sa povećanim mišićnim tonusom, grčevite pokrete ili trzaje.
• Tremor (podrhtavanje)
• Glavobolja
• Ubrzan rad srca
• Visok krvni pritisak
• Kašalj, zapušen nos
• Bol u stomaku, povraćanje, mučnina, zatvor, proliv, loša probava, zubobolja
• Povećanje koncentacije transaminaza jetre u krvi
• Bol u kostima ili mišićima, bol u leđima, bol u zglobovima
• Gubitak menstrualnog ciklusa
• Povišena temperatura, slabost, zamor (umor)
• Reakcija na mjestu primjene koja uključuje svrab, bol i otok

Povremena neželjena dejstva: mogu se javiti kod najviše 1 od 100 osoba

• Zapaljenje pluća, infekcija u grudima (bronhitis), infekcija disajnih puteva, infekcija sinusa, infekcija mokraćne bešike, infekcija uha, gljivična infekcija noktiju, zapaljenje krajnika, infekcija kože
• Smanjen broj bijelih krvnih ćelija, smanjen broj vrste bijelih krvnih ćelija koja pomaže u zaštiti od infekcije, anemija
• Alergijska reakcija
• Šećerna bolest ili pogoršanje već postojeće šećerne bolesti, povećanje koncentracije insulina (hormona koji kontroliše koncentraciju šećera u krvi) u krvi
• Pojačan apetit
• Gubitak apetita koji dovodi do neuhranjenosti i niske tjelesne mase
• Visoki trigliceridi u krvi (masnoća), povećanje holesterola u krvi
• Poremećaji spavanja, pojačano raspoloženje (manija), smanjen seksualni nagon, nervoza, noćne more
• Tardivna diskinezija (grčevi ili trzaji lica, jezika ili drugih djelova tijela koji se ne mogu kontrolisati). Obavijestite odmah Vašeg ljekara ukoliko osjetite nevoljne ritmične pokrete jezika, usta i lica. Možda će biti potrebno ukidanje terapije ovim lijekom.
• Epizode gubitka svijesti, nestrpljiva potreba da pokrećete djelove tijela, vrtoglavica nakon ustajanja, poremećaji pažnje, problemi sa govorom, gubitak normalnog osjećaja za ukus, smanjena osjetljivost kože na bol i dodir, osjećaj peckanja, bockanja i utrnulosti kože
• Zamagljen vid, infekcija oka ili ’’crveno oko’’, suvo oko
• Vrtoglavica (vertigo), zvonjenje u ušima, bol u uhu
• Prekid u sprovođenju između gornjih i donjih djelova srca, abnormalno električno sprovođenje impulsa u srcu, produženi QT interval, ubrzani puls kada ustajete, spor srčani ritam, poremećaj nalaza na elektrokardiogramu (praćenje električne aktivnosti Vašeg srca – EKG), osjećaj da Vam jako lupa srce (palpitacije)
• Nizak krvni pritisak, nizak pritisak nakon ustajanja (zbog toga neki ljudi koji uzimaju ovaj lijek mogu da osjete nesvjesticu, vrtoglavicu ili da stvarno izgube svijest kada naglo ustanu ili sjednu)
• Nedostatak vazduha, bolovi u grlu, krvarenje iz nosa
• Nelagodnost u stomaku, infekcija želuca ili crijeva, teškoće pri gutanju, suva usta,
• Pretjerano javljanje gasova
• Povećan GGT (enzim jetre koji se zove gama-glutamiltransferaza) u krvi, povećanje koncentracije enzima jetre u krvi
• Koprivnjača, svrab, osip, gubitak kose, ekcem, suva koža, crvenilo kože, akne, absces ispod kože
• Povećanje CPK (kreatin fosfokinaze) u Vašoj krvi, to je enzim koji se ponekad oslobađa prilikom razgradnje mišića
• Grčevi u mišićima, ukočenost zglobova, slabost mišića
• Inkontinencija (smanjena kontrola) urina, često morkenje, bol pri mokrenju
• Erektilna disfunkcija, poremećaj ejakulacije, propušteni menstrualni ciklusi ili drugi problemi sa mjesečnim ciklusom (kod žena); rast grudi kod muškaraca, seksualna disfunkcija, bol u dojkama, curenje mlijeka iz grudi
• Otok lica, usta, očiju ili usana, oticanje tijela, ruku ili nogu
• Povećanje tjelesne temperature
• Promjena načina hoda
• Bol u grudima, nelagodnost u grudima, ne osjećate se dobro
• Otvrdnuće kože
• Pad

Rijetka neželjena dejstva: mogu se javiti kod najviše 1 od 1 000 osoba

• Infekcija oka
• Zapaljenje kože uzrokovano grinjama, perutanje i svrab kože i kože lobanje
• Povećanje eozinofila (vrsta bijelih krvnih ćelija) u Vašoj krvi
• Smanjenje broja krvnih pločica (ćelije krvi koje pomažu u zaustavljanju krvarenja)
• Trešenje glavom
• Neodgovarajuće lučenje hormona koji kontroliše zapreminu mokraće
• Šećer u mokraći
• Životno ugrožavajuće komplikacije nekontrolisane šećerne bolesti
• Nizak šećer u krvi
• Prekomjerno uzimanje vode
• Nepomjeranje ili nereagovanje u budnom stanju (katatonija)
• Zbunjenost
• Hodanje u snu (mjesečarenje)
• Nedostatak emocija
• Nemogućnost dostizanja orgazma
• Maligni neuroleptični sindrom (zbunjenost, smanjen nivo svijesti ili potpuni gubitak svijesti, visoka temperatura i teška ukočenost mišića), problemi sa krvnim sudovima u mozgu, uključujući iznenadni gubitak dotoka krvi u mozak (šlog ili ’’mali šlog’’), izostanak odgovora na stimulus, gubitak svijesti, nizak nivo svijesti, konvulzije (napadi), poremećaj ravnoteže
• Nenormalna koordinacija
• Glaukom (povećan pritisak u očnim jabučicama),
• Problemi sa pokretima očiju, kolutanje očiju unazad, preosjetljivost očiju na svjetlost, povećanje količine suza, crvenilo očiju
• Atrijalna fibrilacija (abnormalan srčani ritam), nepravilan srčani rad
• Krvni ugrušak u plućima uzrokujući bol u grudima i teškoće pri disanju. Ukoliko primijetite bilo koji od ovih simptoma odmah potražite medicinsku pomoć.
• Krvni ugrušci u venama, naročito nogama (simptomi uključuju otok, bol i crvenilo noge), ako primijetite bilo koji od ovih znakova odmah tražite medicinski savjet.
• Iznenadno povećanje protoka krvi (naleti crvenila)
• Problemi sa disanjem tokom spavanja (apnea tokom spavanja)
• Zastoj na plućima, začepljenje disajnih puteva
• Zvuci pucketanja u plućima, zviždanje pri disanju
• Zapaljenje pankreasa, otečen jezik, nemogućnost zadržavanja stolice, veoma tvrda stolica
• Blokada crijeva
• Ispucale usne
• Osip na koži povezan sa lijekom, zadebljanje kože, perut
• Oštećenje mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza)
• Otok zglobova
• Nemogućnost mokrenja
• Nelagodnost u dojkama, proširenje žlijezda u dojkama, povećanje dojki, vaginalni iscjedak
• Prijapizam (produžena erekcija penisa koja može zahtijevati hirurški tretman)
• Veoma niska tjelesna temperatura, jeza, osjećaj žeđi
• Simptomi obustave lijeka
• Nagomilavanje gnoja izazvano infekcijom na mjestu primjene, duboka infekcija kože, cista na mjestu primjene injekcije, modrica na mjestu primjene.

Nepoznato: učestalost se ne može odrediti na osnovu raspoloživih podataka

• Opasno nizak broj određenog tipa bijelih krvnih ćelija potrebnih za borbu protiv infekcije u Vašoj krvi
• Teška alergijska reakcija koja se odlikuje groznicom, otokom usta, lica, usana ili jezika, nedostatkom vazduha, svrabom, kožnim osipom i ponekad padom krvnog pritiska
• Opasno prekomjeran unos vode
• Poremećaj hranjenja povezan sa spavanjem
• Koma usljed nekontrolisane šećerne bolesti
• Sniženje kiseonika u djelovima Vašeg tijela (zbog smanjenog protoka krvi)
• Brzo, plitko disanje, upala pluća prouzrokovana udisanjem hrane, poremećaj glasa
• Nedostatak pokretanja mišića crijeva što uzrokuje blokadu
• Žuta prebojenost kože i očiju (žutica)
• Težak ili opasan po život osip sa plikovima i oljuštenom kožom koji može početi unutar ili oko usta, nosa, očiju i genitalija i proširiti se na druge djelove tijela (Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza)
• Ozbiljne alergijske reakcije sa oticanjem koje mogu zahvatiti grlo i dovesti do teškoća sa disanjem
• Promjena boje kože
• Nenormalno držanje
• Novorođenčad koju su rodile majke koje su uzimale lijek Xeplion tokom trudnoće mogu doživjeti neželjena dejstva lijeka i/ili simptome obustave, kao što su razdražljivost, spore ili neprekidne kontrakcije mišića, trešenje, pospanost, problemi sa disanjem ili hranjenjem
• Smanjenje tjelesne temperature
• Odumiranje ćelija kože na mjestu ubrizgavanja i čir na mjestu ubrizgavanja.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Xeplion

- Aktivna supstanca je paliperidon.

Xeplion, 75 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem:

Svaki napunjeni injekcioni špric sadrži 117 mg paliperidon palmitata u 0,75 ml što odgovara 75 mg paliperidona.

Xeplion, 100 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem:

Svaki napunjeni injekcioni špric sadrži 156 mg paliperidon palmitata u 1 ml što odgovara 100 mg paliperidona.

Xeplion, 150mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem:

Svaki napunjeni injekcioni špric sadrži 234 mg paliperidon palmitata u 1,5 ml što odgovara 150 mg paliperidona.

- Pomoćne supstance su: polisorbat 20; makrogol 4000; limunska kiselina monohidrat; dinatrijum hidrogen fosfat bezvodni; natrijum dihidrogen fosfat monohidrat; natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Xeplion i sadržaj pakovanja

Bijela do skoro bijela suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem.

Unutrašnje pakovanje lijeka je plastični uložak u kojem se nalaze 1 napunjeni injekcioni špric od cikličnog olefin kopolimera sa graničnikom (backstop) i komercijalnim sredstvom za primjenu, odnosno 2 sigurnosne igle: sigurnosna igla veličine 22G 1½ inča (0,72 mm x 38,1 mm) i sigurnosna igla veličine 23G 1-inč (0,64 mm x 25,4 mm).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži plastični uložak u kome se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric sa graničnikom, dve igle i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o. Podgorica

Vojislavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Janssen Pharmaceutica N.V.

Turnhoutseweg 30, 2340 Beerse, Belgija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Xeplion, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 75 mg, napunjeni injekcioni špric,

1 x 0,75 ml: 2030/25/1268 - 2588 od 12.03.2025. godine

Xeplion, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 100 mg, napunjeni injekcioni špric,

1 x 1 ml: 2030/25/1269 - 2589 od 12.03.2025. godine

Xeplion, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 150 mg, napunjeni injekcioni špric,

1 x 1,5 ml: 2030/25/1270 - 2590 od 12.03.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2025. godine

Sljedeće informacije namijenjene su samo ljekarima i zdravstvenim radnicima koji ih moraju pročitati zajedno sa potpunim podacima za propisivanje lijeka (Sažetak karakteristika lijeka):

Ova suspenzija za injekciju je namijenjena samo za jedokratnu primjenu. Prije primjene mora se pažljivo vizuelno provjeriti da li eventualno postoje strane čestice. Nemojte koristiti ako špric sadrži bilo kakve vidljive strane čestice.

Pakovanje sadrži napunjeni injekcioni špric i 2 sigurnosne igle za injekciju za primjenu u mišić (jedna je 22G 1½ inča [0,72 mm x 38,1 mm], a druga 23G 1-inč [0,64 mm x 25,4 mm]). Lijek Xeplion je dostupan i u pakovanju za početak liječenja koje sadrži dva napunjena šprica (150 mg + 100 mg) i 2 dodatne sigurnosne igle.

1.Snažno mućkajte špric bar 10 sekundi kako biste dobili homogenu suspenziju.

2. Odaberite odgovarajuću iglu

Prvu početnu dozu lijeka Xeplion (150 mg) treba primijeniti 1. dan u DELTOIDNI mišić, pomoću igle za injiciranje u DELTOIDEUS. Drugu početnu dozu lijeka Xeplion (100 mg), takođe treba primijeniti u DELTOIDNI mišić, nedjelju kasnije (8. dan) pomoću igle za injiciranje u DELTOIDEUS.

Ukoliko se pacijentu mijenja terapija sa dugodjelujuće injekcije risperidona na lijek Xeplion, prva injekcija lijeka Xeplion (u dozi od 25 mg do 150 mg) može se primijeniti ili u DELTOIDNI ili u GLUTEALNI mišić, pomoću igle prikladne za mjesto primjene injekcije, u vrijeme kad ste trebali primiti sljedeću injekciju.

Nakon toga, mjesečne injekcije za održavanje mogu se primijeniti ili u DELTOIDNI ili u GLUTEALNI mišić, pomoću igle prikladne za mjesto primjene injekcije.

Za injekciju u DELTOIDNI mišić, ako je tjelesna masa pacijenta < 90 kg, koristite iglu od 1 inča veličine 23 G (25,4 mm x 0,64 mm) (igla koja ima plavi držač); ako je tjelesna masa pacijenta ≥ 90 kg, koristite iglu od 1½ inča veličine 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) (igla koja ima sivi držač).

Za injekciju u GLUTEALNI mišić, koristite iglu od 1½ inča veličine 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) (igla koja ima sivi držač)

3. Držite špric sa vrhom okrenutim nagore, skinite gumeni poklopac laganim odvrtanjem.

4. Do pola skinite blister pakovanje sa igle. Držite omotač igle koristeći plastični omotač koji ste skinuli. Držite špric okrenut nagore. Pričvrstite sigurnosnu iglu na špric laganim zavrtanjem da biste izbjegli pukotine ili oštećenje čepa igle. Uvijek provjerite da li ima znakova oštećenja ili curenja prije primjene.

5. Skinite omotač igle sa same igle ravno povlačeći. Nemojte uvrtati omotač jer se može olabaviti spoj igle sa špricom.

6. Špic sa spojenom iglom postavite u uspravni položaj da izbacite vazduh. Izbacite vazduh iz šprica pažljivo povlačeći klip naviše.

• Ubrizgajte cjelokupni sadržaj intramuskularno, duboko u odabrani deltoidni ili glutealni mišić pacijenta. NIKAKO NE UBRIZGAVAJTE INTRAVASKULARNO ILI SUBKUTANO.
• Nakon završetka injiciranja, palacem ili prstom jedne ruke (8a, 8b) ili ravnom površinom (8c) aktivirajte zaštitni sistem igle. Ovaj sistem je potpuno aktiviran kada se čuje „klik“. Uklonite špric sa iglom na odgovarajući način.

8a

8b

8c

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.