PALIPERIDON TEVA 100mg/ml suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem

Lijek Paliperidon Teva je indikovan kao terapija održavanja kod odraslih pacijenata sa šizofrenijom čija je bolest stabilizovana paliperidonom ili risperidonom.

Kod određenih odraslih pacijenata sa šizofrenijom koji su prethodno odgovorili na terapiju oralnim paliperidonom ili risperidonom, paliperidon se može koristiti bez prethodne stabilizacije oralnom terapijom ako su psihotični simptomi blagi do umjereni, a potrebna je terapija dugodjelujućim parenteralnim lijekom.

Doziranje

Preporučena početna doza lijeka Paliperidon Teva je 150 mg prvog dana terapije i 100 mg nedjelju dana kasnije (8. dan), a obje doze se daju u deltoidni mišić kako bi se brzo postigle terapijske koncentracije (vidjeti dio 5.2). Treću dozu treba primijeniti mjesec dana nakon druge početne doze. Preporučena mjesečna doza održavanja je 75 mg dok neki pacijenti mogu imati koristi i od manjih ili većih doza u preporučenom rasponu od 25 do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti. Pacijentima sa prekomjernom tjelesnom masom ili gojaznim pacijentima može biti potrebna doza u gornjem dijelu raspona (vidjeti dio 5.2). Nkon druge početne doze, mjesečne doze održavanja se mogu davati ili u deltoidni ili u glutealni mišić.

Prilagođavanje doze održavanja može se obavljati mjesečno. Pri prilagođavanju doze treba uzeti u obzir karakteristiku lijeka Paliperidon Teva da se produženo oslobađa (vidjeti dio 5.2), jer puni efekat doza održavanja možda neće biti vidljiv nekoliko mjeseci.

Prelazak sa oralnog paliperidona sa produženim oslobađanjem ili oralnog risperidona na lijek Paliperidon Teva

Lijek Paliperidon Teva treba uvesti u terapiju kako je opisano na početku dijela 4.2. Tokom mjesečne terapije održavanja lijekom Paliperidon Teva, pacijenti koji su prethodno stabilizovani na različitim dozama paliperidon tableta sa produženim oslobađanjem mogu da postignu sličnu izloženost paliperidonu u obliku injekcija u stanju dinamičke ravnoteže. Doze održavanja lijeka Paliperidon Teva potrebne da se postigne slična izloženost u stanju ravnoteže su sljedeće:

Prethodna oralna primjena paliperidona ili oralna primjena risperidona se može prekinuti u vrijeme započinjanja terapije lijekom Paliperidon Teva. Neki pacijenti mogu imati korist od postepenog prekidanja primjene. Kod nekih pacijenata koji su prebačeni sa viših oralnih doza paliperidona (npr. 9-12 mg dnevno) na glutealne injekcije lijeka Paliperidon Teva može se javiti niža izloženost u plazmi tokom prvih 6 mjeseci nakonpromjene lijeka. Zbog toga se, alternativno, može razmotriti davanje injekcija u deltoidni mišić tokom prvih 6 mjeseci.

Prelazak sa risperidon injekcija sa produženim dejstvom na lijek Paliperidon Teva

Kada se pacijent prebacije sa risperidon injekcija sa produženim dejstvom, terapiju lijekom Paliperidon Teva treba započeti umjesto naredne planirane injekcije. Primjenu lijeka Paliperidon Teva nakon toga treba nastaviti u jednomjesečnim intervalima. Početni jednonedjeljni režim doziranja uključujući i intramuskularne injekcije (1. odnosno 8.dana) koji je već opisan u dijelu 4.2 nije potreban. Pacijenti koji su prethodno stabilizovani primjenom različitih doza injekcija risperidona sa produženim dejstvom mogu da postignu sličnu izloženost paliperidonu u stanju dinamičke ravnoteže tokom terapije održavanja mjesečnim dozama lijeka Paliperidon Teva na sljedeći način:

Prekid primjene antipsihotičnih ljekova treba obaviti u skladu sa odgovarajućim informacijama navedenim u Uputstvu za upotrebu lijeka. Ako se prekida terapija lijekom Paliperidon Teva, mora se uzeti u obzir da je to lijek sa produženim oslobađanjem. Potrebno je periodično procjenjivati potrebu za nastavkom primjene ljekova protiv postojećih ekstrapiramidalnih simptoma (EPS).

Propuštene doze

Kako da se izbjegne propuštanje doza?

Preporučuje se da se druga početna doza lijeka Paliperidon Teva primijeni nedjelju dana poslije prve doze. Da bi se izbjeglo propuštanje doze, pacijentu se druga doza može dati 4 dana ranije ili 4 dana kasnije, po isteku nedjelju dana (8. dana). Isto tako, preporučuje se da se treća i sve naredne injekcije poslije inicijalnog režima doziranja daju jednom mjesečno. Da bi se izbjeglo propuštanje mjesečne doze, pacijentima se injekcija može dati do 7 dana ranije ili nakon roka od mjesec dana. .Ako se propusti ciljni datum za drugu injekciju lijeka Paliperidon Teva (8. dan ± 4 dana), preporučeno ponovno uvođenje lijeka zavisi od vremenskog perioda koji je prošao od prve injekcije koju je pacijent dobio.

Propuštanje druge početne doze (< 4 nedjelje nakon prve injekcije)

Ako je od prve injekcije proteklo manje od 4 nedjelje, pacijentu treba dati drugu injekciju od 100 mg u

deltoidni mišić što je prije moguće. Treću injekciju lijeka Paliperidon Teva od 75 mg bilo u deltoidni ili glutealni mišić treba dati 5 nedjelja nakon prve injekcije (nezavisno od toga kada je data druga injekcija). Potom treba uspostaviti uobičajeni ciklus injekcija jednom mjesečno bilo u deltoidni, bilo u glutealni mišić, u dozi od 25 mg do 150mg, na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Propuštanje druge početne doze (4-7 nedjelja nakon prve injekcije)

Ako je od prve injekcije lijeka Paliperidon Teva proteklo 4 do 7 nedjelja, doziranje treba nastaviti sa dvije injekcije od 100 mg na sljedeći način:

1. injekcija u deltoidni mišić što je prije moguće,

2. druga injekcija u deltoidni mišić nedjelju dana kasnije,

3. uspostavljanje uobičajenog ciklusa injekcija jednom mjesečno u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25mg do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Propuštanje druge početne doze (> 7 nedjelja nakon prve injekcije)

Ako je prošlo više od 7 nedjelja od prve injekcije lijeka Paliperidon Teva, doziranje treba započeti kako je ranije opisano za prvo početno uvođenje lijeka Paliperidon Teva.

Propuštanje mjesečne doze održavanja (1 mjesec do 6 nedjelja)

Nakon početnih doza lijeka, preporučuje se ciklus davanja injekcija lijeka Paliperidon Teva jednom mjesečno. Ako je od poslednje injekcije prošlo manje od 6 nedjelja, tada što prije treba primijeniti dozu na kojoj je pacijent prethodno stabilizovan, a potom nastaviti sa redovnim davanjem injekcija u mjesečnim intervalima.

Propuštanje mjesečne doze održavanja (> 6 nedjelja do 6 mjeseci)

Ako je prošlo više od 6 nedjelja od poslednje injekcije lijeka Paliperidon Teva, preporučuje se sljedeće:

Za pacijente koji su stabilizovani na dozama od 25 do 100 mg:

1. injekcija u deltoidni mišić što je prije moguće, i to u istoj dozi na kojoj je pacijent prethodno stabilizovan,

2. druga injekcija u deltoidni mišić (ista doza) nedjelju dana kasnije (8. dan),

3. uspostavljanje normalnog ciklusa primjene injekcija jednom mjesečno bilo u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Za pacijente koji su stabilizovani na dozi od 150 mg:

1.injekcija u deltoidni mišić što je prije moguće, u dozi od 100 mg,

2.druga injekcija u deltoidni mišić nedjelju dana kasnije (8. dan), u dozi od 100mg,

3. uspostavljanje normalnog ciklusa primjene injekcija jednom mjesečno bilo u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Propuštanje mjesečne doze održavanja (> 6 mjeseci).

Ako je prošlo više od 6 mjeseci od poslednje injekcije lijeka Paliperidon Teva, doziranje treba započeti kako je opisano za inicijalno uvođenje lijeka Paliperidon Teva.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Efikasnost i bezbjednost nisu utvrđeni kod starijih pacijenata ( > 65 godina).

Generalno, preporučene doze lijeka Paliperidon Teva za starije pacijente sa normalnom funkcijom bubrega su iste kao i za mlađe odrasle pacijente sa normalnom funkcijom bubrega. Međutim, budući da stariji pacijenti mogu da imaju oslabljenu funkciju bubrega, može biti neophodno prilagođavanje doze (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega za preporuke o doziranju kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega).

Oštećenje funkcije bubrega

Paliperidon nije sistematski ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2). Kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina ≥50 do < 80 ml/min), preporučuje se da se terapija lijekom Paliperidon Teva započne dozom od 100 mg prvog dana terapije, a zatim dozom od 75 mg nedjelju dana kasnije. Obje doze se primjenjuju u deltoidni mišić. Preporučena doza održavanja jednom mjesečno je 50 mg, sa rasponom od 25 mg do 100 mg, zavisno od individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Lijek Paliperidon Teva se ne preporučuje kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min) (vidjeti dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Na osnovu iskustva sa oralnim paliperidonom, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Budući da paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, kod ovih pacijenata potreban je oprez (vidjeti dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka paliperidona kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nijesu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Paliperidon Teva je namijenjen isključivo za intramuskularnu primjenu. On se ne smije primjenjivati drugim putem i na bilo koji drugi način. Treba ga ubrizgavati polako, duboko u deltoidni ili glutealni mišić. Svaku injekciju treba da daje zdravstveni radnik. Uvijek treba cijelu dozu dati u vidu jedne injekcije. Doza se ne smije davati podijeljena na više injekcija.

Uvodne doze koje se daju 1. i 8. dana se moraju primijenjivati u deltoidni mišić da bi se brzo postigle terapijske koncentracije lijeka (vidjeti dio 5.2). Posle druge početne doze, mjesečne doze održavanja se mogu primjenjivati ili u deltoidni ili u glutealni mišić. Prelazak sa glutealnog na deltoidni mišić (i obrnuto) treba uzeti u obzir u slučaju bola na mjestu injekcije, neprijatnosti na mjestu primjene koja se ne podnosi dobro (vidjeti dio 4.8). Takođe se preporučuje da se lijek naizmenično primjenjuje u lijevu i desnu stranu (vidjeti niže u tekstu).

Za uputstvo za upotrebu i rukovanje lijekom Paliperidon Teva, vidjeti u Uputstvu za lijek (informacije namijenjene zdravstvenim radnicima).

Primjena u deltoidni mišić

Preporučena veličina igle za inicijalne doze i potom za doze održavanja lijeka Paliperidon Teva u deltoidni mišić određena je tjelesnom masom pacijenta. Za pacijente tjelesne mase ≥ 90 kg, preporučuje se igla od 1 ½ inča, veličine 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Za pacijente tjelesne mase < 90 kg, preporučuje se igla od 1 inča, veličine 23 G (25,4 mm x 0,64 mm). Injekcije u deltoidni mišić treba davati naizmjenično, u lijevi I desni deltoidni mišić.

Primjena u glutealni mišić

Preporučena igla za terapiju održavanja lijekom Paliperidon Teva u glutealni mišić je 1 ½ inč, veličine 22 G (38,1 mm x 0,72 mm). Injekciju treba dati u gornji spoljašnji kvadrant glutealne regije. Injekcije u glutealni mišić treba davati naizmjenično, u lijevi I desni glutealni mišić.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na risperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Upotreba kod pacijenata sa akutnom agitacijom ili u stanju teške psihoze

Lijek Paliperidon Teva ne treba koristiti za liječenje akutne agitacije ili teških psihotičnih stanja kada je neophodna momentalna kontrola simptoma.

QT interval

Potreban je oprez kada se paliperidon propisuje pacijentima za koje se zna da boluju od kardiovaskularnih bolesti ili kada u porodičnoj anamnezi imaju produženje QT intervala, kao i kada se istovremeno koriste drugi ljekovi za koje se smatra da mogu da produže QT interval.

Neuroleptički maligni sindrom

Pri primjeni paliperidona zabilježena je pojava neuroleptičkog malignog sindroma (NMS), koji se odlikuje hipertermijom, rigidnošću mišića, nestabilnošću autonomnog nervnog sistema, izmijenjenim stanjem svijesti i povećanim vrijednostima kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni klinički znaci mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ako se kod pacijenta razviju znaci i simptomi koji ukazuju na NMS, primjenu paliperidona treba prekinuti.

Tardivna diskinezija/ekstrapiramidalni simptomi

Ljekovi sa svojstvima antagonista dopaminskih receptora dovode se u vezu sa indukcijom tardivne diskinezije, koja se odlikuje ritmičnim, nevoljnim pokretima, prvenstveno jezika i/ili lica. Ako se pojave znaci i simptomi tardivne diskinezije, treba razmotriti prekid primjene svih antipsihotika, uključujući i paliperidon.

Neophodan je oprez kod pacijenata koji istovremeno primaju psihostimulanse (npr. metilfenidat) i paliperidon jer se mogu javiti ekstrapiramidalni simptomi tokom podešavanja doze jednog ili oba lijeka.

Preporučuje se postepeno ukidanje terapije stimulansom (vidjeti dio 4.5).

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Prijavljeni su slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze pri primjeni paliperidona.

Tokom postmarketinškog praćenja veoma rijetko je prijavljivana agranulocitoza (< 1/10000 pacijenata). Tokom prvih nekoliko mjeseci terapije treba pratiti pacijente sa istorijom klinički značajnog malog broja leukocita ili lijekom izazvane leukopenije/neutropenije i razmotriti prekid primjene lijeka Paliperidon Teva pri pojavi prvog znaka klinički značajnog smanjenja broja leukocita u odsustvu drugih uzročnih faktora. Pacijente sa klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog pojave groznice ili drugih simptoma ili znakova infekcije, i odmah liječiti ako se jave takvi simptomi i znaci. Primjenu lijeka Paliperidon Teva treba prekinuti kod pacijenata sa teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila < 1 x 109/L) i kod njih treba pratiti broj leukocita sve do oporavka.

Reakcije preosjetljivosti

Tokom postmarketinškog perioda rijetko su zabilježene anafilaktičke reakcije kod pacijenata koji su prethodno podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon. (vidjeti djelove 4.1 i 4.8).

Ukoliko se javi reakcija preosjetljivosti, primjenu lijeka Paliperidon Teva treba prekinuti. Treba započeti opšte suportivne mjere koje su klinički adekvatne i pratiti stanje pacijenta sve dok se ne povuku znaci i simptomi (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).

Hiperglikemija i dijabetes mellitus

Tokom terapije paliperidonom zabilježeni su slučajevi hiperglikemije, dijabetes mellitusa i pogoršanje već postojećeg dijabetesa, uključujući dijabetesnu komu i ketoacidozu. Preporučuje se odgovarajuće kliničko praćenje u skladu sa smjernicama za primjenu antipsihotika. Pacijente koji su na terapiji lijekom Paliperidon Teva treba pratiti zbog simptoma hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost). Takođe, treba redovno pratiti pacijente sa dijabetes mellitusom zbog mogućeg pogoršanja kontrole glukoze.

Povećanje tjelesne mase

Pri primjeni lijeka Paliperidon Teva zabilježeno je značajno povećanje tjelesne mase. Tjelesnu masu treba redovno kontrolisati.

Primjena kod pacijenata sa prolaktin zavisnim tumorima

Ispitivanja tkivnih kultura ukazuju da prolaktin kod ljudi može da stimuliše rast ćelija tumora dojke. Iako do sada u kliničkim i epidemiološkim studijama nije utvrđena jasna veza sa primjenom antipsihotika, preporučuje se oprez kod pacijenata sa relevantnom medicinskom istorijom. Paliperidon treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa prethodno prisutnim tumorima koji bi mogli biti prolaktin zavisni.

Ortostatska hipotenzija

Paliperidon može da izazove ortostatsku hipotenziju kod nekih pacijenata na osnovu svoje alfa-blokatorske aktivnosti.

Na osnovu objedinjenih podataka iz tri placebom kontrolisane, šestonedjeljne studije sa fiksnim dozama oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (3, 6, 9 i 12 mg), zabilježena je ortostatska hipotenzija kod 2,5% ispitanika liječenih oralnim paliperidonom u poređenju sa 0,8% onih koji su primali placebo. Lijek Paliperidon Teva treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa potvrđenim kardiovaskularnim bolestima (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda ili ishemija, poremećaji provodljivosti), cerebrovaskularnom bolešću ili stanjima koja su predispozicija za hipotenziju (npr. dehidratacija i hipovolemija).

Konvulzije

Lijek Paliperidon Teva treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa istorijom konvulzija ili drugim stanjima koja potencijalno snižavaju prag za konvulzije.

Oštećenje funkcije bubrega

Koncentracije paliperidona u plazmi su povećane kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i zato se preporučuje prilagođavanje doza kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega. Lijek Paliperidon Teva se ne preporučuje kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 50 ml/min) (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nema dostupnih podataka o upotrebi ovog lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child- Pugh klasa C). Preporučuje se oprez ako se paliperidon koristi kod ovih pacijenata.

Stariji pacijenti sa demencijom

Lijek Paliperidon Teva nije ispitivan kod starijih pacijenata sa demencijom. Lijek Paliperidon Teva treba primjenjivati oprezno kod starijih pacijenata sa demencijom koji imaju faktore rizika za moždani udar.

Smatra se da iskustva sa risperidonom prikazana u tekstu koji slijedi važe i za paliperidon.

Ukupni mortalitet

Meta-analiza 17 kontrolisanih kliničkih studija pokazala je da su stariji pacijenti sa demencijom liječeni drugim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin imali povećan rizik od mortaliteta u poređenju sa placebom. Učestalost mortaliteta iznosila je 4% kod pacijenata liječenih risperidonom, u poređenju sa 3,1% kod pacijenata koji su primali placebo.

Cerebrovaskularne neželjene reakcije

U randomizovanim, placebo kontrolisanim kliničkim studijama na populaciji sa demencijom zabilježen je približno tri puta veći rizik od cerebrovaskularnih neželjenih reakcija pri primjeni nekih atipičnih antipsihotika, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin. Nije poznat mehanizam tog povećanog rizika.

Parkinsonova bolest i demencija sa Levijevim tijelima

Ljekari treba da procijene rizike u odnosu na koristi kada propisuju lijek Paliperidon Teva pacijentima sa Parkinsonovom bolešću ili demencijom sa Levijevim tijelima (DLB) jer obje ove grupe mogu imati povećan rizik od razvoja neuroleptičkog malignog sindroma, kao i povećanu osjetljivost na antipsihotike.

Osim ekstrapiramidalnih simptoma, manifestacije ove povećane osjetljivosti mogu da uključuju konfuziju, optundaciju i posturalnu nestabilnost sa čestim padovima.

Prijapizam

Zabilježeno je da antipsihotični ljekovi (uključujući risperidon) sa alfa-adrenergičkim blokatorskim dejstvom mogu da izazovu prijapizam. Tokom postmarketinškog praćenja, prijapizam je takođe zabilježen pri oralnoj primjeni paliperidona, koji je aktivni metabolit risperidona. Pacijente treba uputiti da traže hitnu ljekarsku pomoć u slučaju da prijapizam ne prođe u roku od 4 sata.

Regulacija tjelesne temperature

Antipsihoticima se pripisuje poremećaj sposobnosti organizma da snižava osnovnu tjelesnu temperaturu.

Savjetuje se odgovarajuća zaštita kada se lijek Paliperidon Teva propisuje pacijentima koji će se izlagati stanjima koja mogu da doprinesu povećanju osnovne tjelesne temperature, npr. naporna fizička aktivnost, izlaganje velikoj vrućini, istovremeno uzimanje ljekova sa antiholinergičkom aktivnošću ili uslovi dehidratacije.

Venska tromboembolija

Tokom liječenja antipsihoticima zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da pacijenti koji uzimaju antipsihotike često imaju stečene faktore rizika za razvoj VTE, prije i tokom terapije lijekom Paliperidon Teva potrebno je identifikovati sve moguće faktore rizika za VTE i preduzeti preventivne mjere.

Antiemetičko dejstvo

U pretkliničkim studijama sa paliperidonom je zabeleženo antiemetičko dejstvo. Ako se javi kod ljudi, ovo dejstvo može da maskira znake i simptome predoziranja nekim ljekovima ili stanja kao što su opstrukcija crijeva, Reye-ov sindrom i tumor mozga.

Primjena

Treba voditi računa da se izbjegne slučajna primjena lijeka Paliperidon Teva u krvni sud.

Intraoperativni sindrom mekog irisa

Intraoperativni sindrom mekog irisa (Intraoperative Floppy Iris Sindrom – IFIS) uočen je za vrijeme operacije katarakte ili glaukoma kod pacijenta koji su na terapiji ljekovima sa alfa 1a-adrenergičkim antagonističkim dejstvom, kao što je lijek Paliperidon Teva (vidjeti dio 4.8).

IFIS može da poveća rizik od očnih komplikacija tokom i posle operacije. Oftalmološki hirurg treba da bude upoznat sa trenutnom ili ranijom upotrebom ljekova sa 1a-adrenergičkim antagonističkim dejstvom prije operacije. Potencijalna korist od prekida terapija 1a-adrenergičkim blokatorima prije operacije katarakte nije ustanovljena i treba biti procijenjena u odnosu na rizik od prekida terapije antipsihotikom.

Pomoće supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Savjetuje se oprez kada se lijek Paliperidon Teva propisuje zajedno sa ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval, npr. klasa IA antiaritmika (npr. kinidin, dizopiramid) i klasa III antiaritmika (npr. amiodaron, sotalol), neki antihistaminici, neki drugi antipsihotici i neki antimalarici (npr. meflokin). Ova lista je samo indikativna i nije kompletna.

Mogući uticaj lijeka Paliperidon Teva na druge ljekove

Ne očekuje se da paliperidon izazove klinički značajne farmakokinetičke interakcije sa ljekovima koji se metabolišu putem izoenzima citohroma P-450.

Kako paliperidon primarno djeluje na centralni nervni sistem (CNS) (vidjeti dio 4.8), paliperidon treba oprezno primjenjivati u kombinaciji sa drugim ljekovima sa centralnim djelovanjem, npr. anksioliticima, većinom antipsihotika, hipnoticima, opijatima itd. ili alkoholom.

Paliperidon može da antagonizuje dejstvo levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako je takva kombinacija neophodna, posebno u terminalnom stadijumu Parkinsonove bolesti, treba propisati najnižu

efektivnu dozu svakog od ovih ljekova.

Zbog potencijala lijeka Paliperidon Teva da izazove ortostatsku hipotenziju (vidjeti dio 4.4), može doći do aditivnog dejstva kada se lijek Paliperidon Teva primjenjuje zajedno sa drugim ljekovima koji imaju isti potencijal, npr. drugim antipsihoticima, tricikličnim antidepresivima.

Savjetuje se oprez kada se paliperidon kombinuje sa drugim ljekovima za koje se zna da snižavaju prag za konvulzije (tj. fenotiazini ili butirofenoni, triciklični antidepresivi ili selektivni inhibitori ponovnog

preuzimanja serotonina - SSRI, tramadol, meflokin itd.).

Istovremena primjena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u stanju dinamičke ravnoteže (12 mg jednom dnevno) sa divalproeksnatrijum tabletama sa produženim oslobađanjem (500 mg do 2000 mg jednom dnevno) nije uticala na farmakokinetiku valproata u stanju dinamičke ravnoteže.

Nijesu sprovedene studije interakcije između lijeka Paliperidon Teva i litijuma, međutim, pojava farmakokinetičke interakcije nije vjerovatna.

Mogući uticaj drugih ljekova na lijek Paliperidon Teva

In vitro studije ukazuju na to da CYP2D6 i CYP3A4 mogu da budu minimalno uključeni u metabolizam

paliperidona, ali nema dokaza niti in vitro, niti in vivo da ovi izoenzimi imaju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Istovremena primjena oralnog paliperidona sa paroksetinom, snažnim CYP2D6 inhibitorom, nije pokazala klinički značajan efekat na farmakokinetiku paliperidona.

Istovremena primjena oralnog paliperidona sa produženim oslobađanjem jednom dnevno i karbamazepina u dozi od 200 mg dva puta dnevno, dovodila je do smanjenja od približno 37% srednje vrijednosti Cmax i PIK paliperidona u stanju dinamičke ravnoteže. Ovo smanjenje je u velikoj mjeri uzrokovano 35%-tnim povećanjem bubrežnog klirensa paliperidona, koje je vjerovatno rezultat indukcije bubrežnog P-glikoproteina karbamazepinom. Malo smanjenje količine aktivne supstance koja se u nepromijenjenom obliku izluči urinom ukazuje na mali uticaj na CYP metabolizam ili biološku raspoloživost paliperidona kada se primjenjuje istovremeno sa karbamazepinom. Veće smanjenje koncentracije paliperidona u plazmi može da se javi ako se primjenjuju veće doze karbamazepina. Kada se uvodi karbamazepin, dozu lijeka Paliperidon Teva trebalo bi ponovo procijeniti, i ako je neophodno, povećati je. Obrnuto, kada se karbamazepin ukida, dozu lijeka Paliperidon Teva trebalo bi ponovo procijeniti, i ako je neophodno, smanjiti je.

Istovremena primjena pojedinačne doze oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem od 12 mg sa divalproeksnatrijum tabletama sa produženim oslobađanjem (dvije tablete od 500 mg jednom dnevno) dovodila je do povećanja od oko 50% vrijednosti Cmax i PIK paliperidona, što je vjerovatno rezultat povećane oralne resorpcije. Budući da nije zabilježen nikakav uticaj na sistemski klirens, ne očekuje se klinički značajna interakcija između divalproeksnatrijum tableta sa produženim oslobađanjem i lijeka Paliperidon Teva intramuskularnih injekcija. Ova interakcija nije ispitivana sa lijekom Paliperidon Teva.

Istovremena primjena lijeka Paliperidon Teva sa risperidonom ili oralnim paliperidonom

S obzirom na to da je paliperidon glavni aktivni metabolit risperidona, treba biti oprezan kada se paliperidon daje istovremeno sa risperidonom ili oralnim paliperidonom tokom dužih vremenskih perioda. Bezbjednosni podaci koji se odnose na istovremenu upotrebu paliperidona sa drugim antipsihoticima su ograničeni.

Istovremena primjena lijeka Paliperidon Teva sa psihostimulansima

Istovremena primjena psihostimulanasa (npr. metilfenidat) i paliperidona može izazvati ekstrapiramidalne simptome pri promjeni jednog ili oba terapijska režima (vidjeti dio 4.4).

Plodnost

U pretkliničkim studijama nijesu zabilježena relevantna dejstva.

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o upotrebi paliperidona tokom trudnoće. U studijama na životinjama intramuskularno ubrizgan paliperidon palmitat i oralno primijenjeni paliperidon nijesu bili teratogeni, ali su zabilježeni drugi oblici reproduktivne toksičnosti (vidjeti dio 5.3). Kod novorođenčadi koja su tokom trećeg trimestra trudnoće bila izložena paliperidonu nakon rođenja postoji rizik od javljanja neželjenih reakcija, uključujući ekstrapiramidalne i/ili apstinencijalne simptome, koji mogu varirati u težini i trajanju. Prijavljeni su slučajevi agitacije, hipertonije, hipotonije, tremora, somnolencije, respiratornog distresa ili poremećaja hranjenja. Prema tome, novorođenčad treba pažljivo nadgledati. Lijek Paliperidon Teva se ne smije koristiti tokom trudnoće osim ako to nije apsolutno neophodno.

Dojenje

Paliperidon se izlučuje u majčino mlijeko, u mjeri koja dovodi do toga da je uticaj na odojče vjerovatan ukoliko se kod majke koja doji primjenjuju terapijske doze. Lijek Paliperidon Teva ne treba koristiti tokom dojenja.

Lijek ima snažan uticaj na psihofizičke sposobnosti. Paliperidon može da ima mali ili umjereni uticaj na

sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama zbog potencijalnih dejstava na nervni sistem i vid, kao što su sedacija, somnolencija, sinkopa, zamagljen vid (vidjeti dio 4.8). Zbog toga, pacijente treba savjetovati da za vrijeme terapije nije dozvoljeno upravljanje vozilima i rukovanje mašinama sve dok se ne utvrdi njihova individualna osjetljivost na lijek Paliperidon Teva.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivane neželjene reakcije na lijek zabilježene u kliničkim studijama bile su nesanica, glavobolja, anksioznost, infekcije gornjeg respiratornog trakta, reakcije na mjestu primjene injekcije, parkinsonizam, povećanje tjelesne mase, akatizija, agitacija, sedacija/somnolencija, mučnina, konstipacija, vrtoglavica, koštanomišićni bol, tahikardija, tremor, bol u abdomenu, povraćanje, dijareja, umor i distonija. Od navedenih neželjenih reakcija, pokazalo se da su akatizija i sedacija/somnolencija bile dozno zavisne.

Tabelarna lista neželjenih reakcija

U tabeli u nastavku teksta, navedene su sve neželjene reakcije po učestalosti na lijek, procijenjene na osnovu primjene paliperidon palmitata u kliničkim studijama. Učestalosti su definisane na sljedeći način: veoma često (≥1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

aUčestalost ovih neželjenih reakcija je definisana kao „nepoznata“ zato što one nijesu zabilježene u kliničkim studijama sa paliperidon palmitatom. One su izvedene ili iz spontanih postmarketinških izvještaja pa se učestalost ne može odrediti ili su izvedene iz podataka dobijenih iz kliničkih studija risperidona (bilo koja formulacija) ili oralnog paliperidona i/ili postmarketinških izvještaja.

b Pogledati niže u tekstu „Hiperprolaktinemija“.

c Pogledati niže u tekstu „Ekstrapiramidalni simptomi“.

d U placebo kontrolisanim ispitivanjima, dijabetes melitus je prijavljen kod 0.32% ispitanika koji su liječeni paliperidonom u poređenju sa 0,39% u placebo grupi. Ukupna učestalost iz svih kliničkih studija bila je 0,65% kod svih ispitanika liječenih paliperidon palmitatom.

e Nesanica uključuje: početnu nesanicu, nesanicu u toku noći; Konvulzije uključuju: konvulzije tipa grand mal; Edem uključuje: generalizovani edem, periferni edem, tjestasti edem; Poremećaj menstruacije uključuje: kašnjenje menstruacije, neredovne menstruacije, oligomenoreju.

Neželjene reakcije zabilježene sa formulacijama risperidona

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona pa su zbog toga profili neželjenih reakcija na ova jedinjenja

(uključujući i oralne formulacije i formulacije u vidu injekcija) međusobno relevantni.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Anafilaktičke reakcije

Rijetko su prijavljivani slučajevi anafilaktičkih reakcija poslije injekcije lijeka Paliperidon Teva tokom postmarketinškog praćenja kod pacijenata koji su ranije podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon (vidjeti dio 4.4).

Reakcije na mjestu primjene injekcije

Najčešće zabilježena neželjena reakcija povezana sa mjestom primjene injekcije bila je bol. Većina ovih reakcija bile su blage do umjerene težine. Procjene bola na mjestu primjene od strane ispitanika na osnovu vizuelne analogne skale su imale tendenciju smanjivanja kako učestalosti tako i intenziteta tokom vremena u svim studijama paliperidona faze 2 i 3. Injekcije u deltoidni mišić su se doživljavale kao neznatno bolnije od onih u glutealni mišić. Druge reakcije na mjestu primjene uglavnom su bile blagog intenziteta i uključivale su induraciju (često), pruritus (povremeno) i pojavu čvorova (rijetko).

Ekstrapiramidalni simptomi (EPS)

EPS su obuhvatili zbirnu analizu sljedećih termina: parkinsonizam (uključujući hipersekreciju salive, koštano-mišinu ukočenost, parkinsonizam, simptom zupčastog točka, bradikinezuju, hipokineziju, hipomimiju, zategnutost mišića, akineziju, ukočenost vrata, ukočenost mišića, hod karakterističan za parkinsonovu bolest, abnormalan glabelarni refleks i tremor pri mirovanju karakterističan za Parkinsonovu bolest), akatiziju (uključuje akatizuju, nemir, hiperkineziju i sindrom nemirnih nogu), diskineziju (diskinezija, mišićni trzaji, horeoatetoza, atetoza i mioklonus), distoniju (uključuje distoniju, hipertoniju, tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakturu mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, spazam lica, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam, pleurotonus, spazam jezika i trizmus) kao i tremor. Treba napomenuti da je uključen širi spektar simptoma koji ne moraju da budu ekstrapiramidalnog porijekla.

Povećanje tjelesne mase

U jednoj 13-onedjeljnoj studiji sa početnom dozom od 150 mg, procenat ispitanika sa abnormalnim povećanjem tjelesne mase ≥7% pokazao je dozno zavisni trend, pri čemu je učestalost u grupi koja je primala placebo iznosila 5%, u poređenju sa 6%, 8% i 13% kod pacijenata koji su primali paliperidon u dozi od 25mg, 100mg, odnosno 150 mg.

Tokom 33 nedjelje otvorene studije za prelazak/održavanje dugoročne prevencije recidiva, 12% ispitanika koji su liječeni paliperidonom ispunilo je ovaj kriterijum (povećanje tjelesne mase ≥ 7% od dvostruko slijepe faze do krajnje tačke); srednja (SD) promjena tjelesne mase od početka otvorene faze iznosila je +0,7 (4,79) kg.

Hiperprolaktinemija

U kliničkim studijama je zabilježeno srednje povećanje serumskog prolaktina kod ispitanika oba pola koji su dobijali paliperidon. Neželjene reakcije koje mogu da ukazuju na povećanje nivoa prolaktina (npr. amenoreja, galaktoreja, menstrualni poremećaji, ginekomastija) zabilježeni su kod ukupno < 1% ispitanika.

Dejstva koja se odnose na klasu ljekova

Pri primjeni antipsihotika može da dođe do produženja QT intervala, ventrikularnih aritmija (ventrikularne fibrilacije, ventrikularne tahikardije), iznenadne neobjašnjive smrti, srčanog zastoja i torsade de pointes.

Tokom terapije antipsihoticima zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući i slučajeve plućne embolije i duboke venske tromboze (učestalost je nepoznata).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi

Generalno, očekivani znaci i simptomi su oni koji su rezultat prekomjerno izraženih poznatih farmakoloških dejstava paliperidona, tj. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija, produženje QT intervala i ekstrapiramidalni simptomi. Torsades de pointes i ventrikularna fibrilacija su zabilježeni kod jednog pacijenta kod koga je do predoziranja došlo oralnim paliperidonom. U slučaju akutnog predoziranja, treba uzeti u obzir mogućnost da je do predoziranja došlo primjenom više ljekova.

Liječenje

Kada se procjenjuju terapijske potrebe i oporavak treba uzeti u obzir produženo oslobađanje lijeka, kao i dugo poluvrijeme eliminacije paliperidona. Ne postoji specifičan antidot za paliperidon. Potrebno je primijeniti opšte suportivne mjere, uspostaviti i održavati prohodnost disajnih puteva i obezbijediti adekvatnu oksigenaciju i ventilaciju.

Potrebno je odmah započeti kardiovaskularni monitoring koji treba da uključuje i kontinuirano elektrokardiografsko praćenje zbog moguće pojave aritmija. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba liječiti adekvatnim mjerama kao što su intravenska nadoknada tečnosti i/ili simpatomimetički agensi. U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma, treba primijeniti antiholinergičke agense. Pacijenta je potrebno strogo nadgledati i pratiti sve do oporavka.

Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici, ostali antipsihotici

ATC kod: N05AX13

Lijek Paliperidon Teva sadrži racemsku smješu (+) i (-) paliperidona.

Mehanizam dejstva

Paliperidon je selektivni blokator monoaminskog dejstva, čija se farmakološka svojstva razlikuju od klasičnih neuroleptika. Paliperidon se snažno vezuje za serotoninske 5-HT2 i dopaminske D2- receptore. Paliperidon blokira i alfa-1 adrenergičke receptore i u nešto manjoj mjeri H1-histaminske i alfa-2 adrenergičke receptore. Farmakološka aktivnost (+) i (-) enantiomera paliperidona je kvalitativno i kvantitativno slična.

Paliperidon se ne vezuje za holinergičke receptore. Iako je paliperidon snažan D2-antagonist, na osnovu čega se vjeruje da uklanja pozitivne simptome šizofrenije, on manje uzrokuje katalepsiju i manje smanjuje motorne funkcije nego klasični neuroleptici. Dominantni centralni antagonizam serotonina može da smanji tendenciju paliperidona da uzrokuje ekstrapiramidalna neželjena dejstva.

Klinička efikasnost

Akutna terapija šizofrenije

Efikasnost paliperidona za akutno liječenje šizofrenije utvrđena je kroz četiri kratktrajne (jedna u trajanju od 9 nedjelja i tri u trajanju od 13 nedjelja) dvostruko slijepe, randomizovane, placebom kontrolisane studije sa fiksnom dozom lijeka, sprovedene kod odraslih hospitalizovanih pacijenata sa akutnim recidivom koji su ispunjavali kriterijume DSM-IV za šizofreniju. Fiksne doze paliperidona u ovim studijama davane su 1, 8. i 36. dana studije koja je trajala 9 nedjelja, i dodatno 64. dana u 13-nedjeljnim studijama. Tokom akutne terapije šizofrenije paliperidonom, nije bilo potrebe za dodatnim oralnim antipsihoticima. Primarni parameter praćenja efikasnosti definisan je kao smanjenje ukupnih skorova na skali pozitivnih i negativnih sindroma šizofrenije (PANSS), kao što je pokazano u tabeli u nastavku teksta. PANSS predstavlja validirani upitnik sa više stavki koji uključuje pet faktora za procjenu pozitivnih simptoma, negativnih simptoma, dezorganizovanih misli, nekontrolisanog neprijateljskog ponašanja/uzbuđenja i anksioznosti/depresije. Funkcionisanje pacijenata je procjenjivano korišćenjem skale ličnih i socijalnih performansi (Personal and Social Performance - PSP). PSP je validirana klinički rangirana skala kojom se mjeri lično i socijalno funkcionisanje u četiri domena: društveno korisne aktivnosti (rad i učenje), lični i socijalni odnosi, briga o sebi i uznemirujuće i agresivno ponašanje.

U jednoj 13-onedjeljnoj studiji (n=636) u kojoj su upoređivane tri fiksne doze paliperidona (inicijalna injekcija od 150 mg u deltoidni mišić posle čega su slijedile 3 injekcije u glutealni ili deltoidni mišić od 25 mg/4 nedjelje, 100 mg/4 nedjelje ili 150 mg/4 nedjelje) sa placebom; sve tri doze paliperidona bile su superiorne u odnosu na placebo u poboljšanju ukupnog skora PANSS. U ovoj studiji doze od 100 mg/4 nedjelje i 150 mg /4 nedjelje, ali ne i doza od 25 mg/4 nedjelje, pokazale su statističku superiornost u odnosu na placebo kada se radi o skoru PSP. Ovi rezultati potvrđuju efikasnost tokom cijelog trajanja terapije, a poboljšanje rezultata PANSS se bilježi već 4. dana, dok su se grupe koje su primale doze paliperidona od 25 mg i 150 mg do 8. dana značajno razlikovale od placeba.

Rezultati drugih studija su takođe pokazali statistički značajne rezultate u korist paliperidona, osim za dozu od 50 mg u jednoj studiji (vidjeti tabelu ispod).

*Za studiju R092670-PSY-3007 početna doza od 150 mg davana je svim ispitanicima u terapijskim grupama koje su primale paliperidon prvog dana, a potom je davana dodijeljena doza

Napomena: negativna promjena skora označava poboljšanje.

Održavanje kontrole simptoma i odlaganje recidiva šizofrenije

Efikasnost lijeka paliperidon u održavanju kontrole simptoma i odlaganju relapsa šizofrenije utvrđeno je u dugotrajnoj, dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj studiji sa fleksibilnom dozom lijeka, koja je uključivala 849 odraslih (ali ne gerijatrijskih) ispitanika koji su ispunjavali kriterijume DSM-IV za -šizofreniju. Ova studija je obuhvatila 33-nedjeljnu otvorenu fazu akutne terapije i stabilizacije, randomizovanu, dvostruko slijepu placebom kontrolisanu fazu praćenja eventualne pojave relapsa i otvoreni nastavak ispitivanja u trajanju od 52 nedjelje. U ovoj studiji su korišćene doze paliperidona od 25, 50, 75 i 100 mg, primijenjene jednom mjesečno; doza od 75 mg bila je dozvoljena samo tokom 52-nedjeljnog otvorenog nastavka ispitivanja. Ispitanici su tokom 9-nedjeljnog prelaznog perioda inicijalno primili fleksibilne doze paliperidona (25-100 mg), poslije čega je slijedio period održavanja od 24 nedjelje, u kojem se tražilo da pacijenti imaju skor PANSS ≤ 75.

Prilagođavanje doze bilo je dozvoljeno samo u prvih 12 nedjelja perioda održavanja. U dvostruko slijepoj fazi različitog trajanja, ukupno 410 stabilizovanih pacijenata randomizirano je da primaju ili paliperidon (srednje trajanje 171 dan [raspon od 1 dana do 407 dana]) ili placebo (srednje trajanje 105 dana [raspon od 8 dana do 441 dana]) sve do pojave relapsa simptoma šizofrenije. Ova studija je rano prekinuta zbog efikasnosti, jer je kod pacijenata koji su primali paliperidon zabilježeno značajno duže vrijeme do pojave relapsa (p < 0,0001, Slika 1) u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (stepen sigurnosti = 4,32; 95% CI: 2,4-7,7).

Slika 1: Kaplan-Meierov grafikon vremena do ponovnog relapsa - među-analiza (niz među-analiza za pacijente sa namjerom da se liječe)

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je izuzela obavezu podnošenja rezultati studija sa referentnim lijekom koji sadrži paliperidon kod svih podgrupa pedijatrijske populacije sa šizofrenijom. Vidjeti dio 4.2 za informacije u vezi sa pedijatrijskom upotrebom.

Resorpcija i distribucija

Paliperidon palmitat je estar palmitinske kisjeline i paliperidona pa je prolijek paliperidona. Zbog izuzetno slabe rastvorljivosti u vodi, paliperidon palmitat se sporo rastvara posle intramuskularne injekcije prije nego što se hidrolizuje u paliperidon i resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Poslije pojedinačne intramuskularne doze, koncentracije paliperidona u plazmi postepeno rastu kako bi dostigle maksimalne koncentracije u plazmi sa srednjim Tmax od 13 dana. Oslobađanje aktivne supstance počinje već prvog dana i traje najmanje 4 mjeseca.

Nakon intramuskularne injekcije pojedinačne doze (25-150 mg) u deltoidni mišić, bilježi se u prosjeku 28% veća vrijednost Cmax nego kada se injekcija daje u glutealni mišić. Dvije inicijalne intramuskularne injekcije u deltoidni mišić (150 mg prvog dana i 100 mg 8. dana) pomažu da se brzo dostignu terapijske koncentracije. Profil oslobađanja i režim doziranja paliperidona dovode do održivih terapijskih koncentracija. Ukupna izloženost paliperidonu poslije intramuskularne injekcije paliperidona proporcionalna je dozi u rasponu doza od 25-150 mg, a manje dozno srazmjerna kada se radi o vrijednosti Cmax za doze preko 50 mg. Srednji odnos, u stanju ravnoteže, maksimalne i minimalne (pred narednu dozu) koncentracije paliperidona posle doze od 100 mg bio je 1,8 poslije primjene injekcije u glutealni mišić i 2,2 poslije primjene injekcije u deltoidni mišić. Srednje poluvrijeme eliminacije paliperidona nakon primjene intramuskularne injekcije paliperidona u rasponu doza od 25-150 mg kretalo se od 25 do 49 dana.

Apsolutna biološka raspoloživost paliperidon palmitata poslije intramuskularne injekcije paliperidona iznosi 100%.

Nakon primjene paliperidon palmitata (+) i (-) enantiomeri paliperidona se uzajamno konvertuju i dostižu odnos PIK između (+) i (-) enantiomera od približno 1,6-1,8.

Vezivanje racemskog paliperidona za proteine plazme iznosi 74%.

Biotransformacija i eliminacija

Nedjelju dana nakon primjene jedne oralne doze od 1 mg 14C-paliperidona sa trenutnim oslobađanjem, 59% doze se izluči urinom u neizmijenjenom obliku, što govori da se paliperidon ne metaboliše u jetri u velikoj mjeri. Približno 80% primijenjene radioaktivne doze pronađeno je u urinu, a 11% u fecesu. In vivo su identifikovana četiri metabolička puta, od kojih ni na jedan ne otpada više od 6,5% doze: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i benzisoksazolno cijepanje. Iako in vitro studije ukazuju na ulogu CYP2D6 i CYP3A4 u metabolizmu paliperidona, nema in vivo dokaza da ovi izoenzimi igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Analizama populacione farmakokinetike nijesu pokazane nikakve primjetne razlike u klirensu paliperidona poslije davanja oralnog paliperidona između pacijenata koji dobro i onih koji loše metabolišu supstrate CYP2D6. In vitro studije na mikrozomima humane jetre pokazale su da paliperidon ne inhibira značajno ljekove koji se metabolišu izoenzimima citohroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.

In vitro studije su pokazale da je paliperidon supstrat P-glikoproteina i u visokim koncentracijama slab inhibitor P-glikoproteina. Nema nikakvih podataka in vivo o ovome, pa klinička relevantnost nije poznata.

Injekcije paliperidon palmitata dugog dejstva u poređenju sa oralnim paliperidonom sa produženim oslobađanjem

Lijek Paliperidon Teva je osmišljen tako da oslobađa paliperidon tokom perioda od mjesec dana, dok se oralni paliperidon sa produženim oslobađanjem uzima jednom dnevno. Režim uvođenja paliperidona (150 mg/100mg u deltoidni mišić 1. i 8. dana) osmišljen je za brzo postizanje koncentracija paliperidona u stanju dinamičke ravnoteže, bez dodatne primjene oralnih ljekova.

Generalno, ukupni nivoi paliperidona u plazmi u početnom periodu bili su unutar granica izloženosti koje se postižu sa dozama od 6-12 mg oralnog oblika paliperidona sa produženim oslobađanjem. Primjena početnog režima doziranja paliperidona omogućila je da pacijenti ostanu u ovom rasponu izloženosti koji se postiže sa dozama od 6-12 mg oralnog oblika paliperidona sa produženim oslobađanjem čak i na dan neposredno pred narednu injekciju kada su najniže koncentracije lijeka u krvi (8. dan i 36. dan). Zbog razlika u srednjem farmakokinetičkom profilu ova dva lijeka, treba biti oprezan kada se direktno porede njihova farmakokinetička svojstva.

Oštećenje funkcije jetre

Paliperidon se u jetri ne metaboliše u velikoj mjeri. Iako paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. U jednoj studiji sa oralnim paliperidonom kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa B), koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične kao kod zdravih ispitanika. Paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Izlučivanje pojedinačne oralne doze paliperidona od 3 mg date u vidu tablete sa produženim oslobađanjem ispitivano je kod pacijenata sa različitim stepenima bubrežne funkcije. Eliminacija paliperidona se smanjivala sa smanjenjem procijenjenog klirensa kreatinina. Ukupni klirens paliperidona bio je smanjen za 32% kod blagog (CrCl = 50 do < 80 ml/min), 64% kod umjerenog (CrCl = 30 do < 50 ml/min) i 71% kod teškog (CrCl = 10 to < 30 ml/min) oštećenja funkcije bubrega, što odgovara prosječnom povećanju izloženosti (PIKinf) od 1,5 puta kod blagog, 2,6 puta kod umjerenog i 4,8 puta kod teškog oštećenja funkcije bubrega, u poređenju sa zdravim ispitanicima. Na osnovu ograničenog broja podataka o lijeku paliperidon kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega i farmakokinetičkim simulacijama, preporučuje se smanjenje doze (vidjeti dio 4.2).

Stariji pacijenti

Analiza populacione farmakokinetike nije pokazala bilo kakve dokaze o farmakokinetičkim razlikama koje bi bile u vezi sa godinama života.

Indeks tjelesne mase (Body Mass Index, BMI) / tjelesna masa

Farmakokinetičke studije sa paliperidon palmitatom pokazale su nešto niže (10-20%) koncentracije paliperidona u plazmi pacijenata sa prekomjernom tjelesnom masom i gojaznih pacijenata u poređenju sa pacijentima normalne tjelesne mase (vidjeti dio 4.2).

Rasa

Analize podataka populacione farmakokinetike dobijenih iz studija sa oralnim paliperidonom nijesu otkrile razlike koje bi se mogle pripisati rasi kada se radi o farmakokinetici paliperidona poslije primjene paliperidon palmitata.

Pol

Nijesu primijećene klinički značajne razlike između muškaraca i žena.

Pušački status

Na osnovu in vitro studija u kojima su korišćeni enzimi humane jetre, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; zbog toga pušenje ne bi trebalo da ima uticaj na farmakokinetiku paliperidona. Uticaj pušenja na farmakokinetiku paliperidona nije ispitivan sa paliperidon injekcijama sa produženim oslobađanjem. Analize populacione farmakokinetike zasnovane na podacima dobijenim sa tabletama oralnog paliperidona sa produženim oslobađanjem pokazale su neznatno nižu izloženost pušača paliperidonu nego što je to slučaj sa nepušačima. Nije vjerovatno da ova razlika može da bude klinički relevantna.

Studije toksičnosti ponovljenih doza intramuskularno ubrizganog paliperidon palmitata (u obliku jednomjesečne formulacije) i oralno primijenjenog paliperidona kod pacova i pasa pokazale su uglavnom farmakološka dejstva, kao što su sedacija i prolaktinom posredovana dejstva na mliječne žlijezde i genitalije. Kod životinja tretiranih paliperidon palmitatom javljala se inflamatorna reakcija na mjestu ubrizgavanja intramuskularne injekcije. Povremeno je dolazilo do nastanka apscesa.

U reproduktivnim studijama oralnog risperidona na pacovima, koji se i kod pacova i kod ljudi ekstenzivno konvertuje u paliperidon, zabilježena su neželjena dejstva na tjelesnu masu na rođenju i preživljavanje potomstva. Nijesu zabilježene embriotoksičnost ili malformacije nakon intramuskularne primjene paliperidon palmitata gravidnim ženkama pacova sve do najveće doze (160 mg/kg/dan) što odgovara izlaganju većem 4,1 puta od nivoa izloženosti kod ljudi pri primjeni maksimalne preporučene doze od 150 mg. Drugi dopaminski antagonisti, kada su primjenjivani gravidnim životinjama, dovodili su do negativnih dejstava na učenje i motorni razvoj potomstva.

Paliperidon palmitat i paliperidon nijesu bili genotoksični. U studijama karcinogenosti oralnog risperidona kod pacova i miševa, primijećeni su povećana učestalost adenoma hipofize (kod miševa), endokrinih adenoma pankreasa (kod pacova) i adenoma mliječnih žlijezda (kod obje vrste). Karcinogeni potencijal intramuskularno primijenjenog paliperidon palmitata procjenjivan je kod pacova. Zabilježeno je statistički značajno povećanje adenokarcinoma mliječnih žlijezda kod ženki pacova pri dozama od 10, 30 i 60 mg/kg/mjesečno. Mužjaci pacova pokazali su statistički značajno povećanje adenoma i karcinoma mamarnih žlijezda pri dozama od 30 i 60 mg/kg/mjesečno, što je nivo izloženosti veći 1,2 odnosno 2,2 puta od nivoa izloženosti pri maksimalnoj preporučenoj dozi za ljude od 150 mg. Ovi tumori mogu da budu povezani i sa produženim dopaminskim D2 antagonizmom i sa hiperprolaktinemijom. Relevantnost ovih tumorskih nalaza kod glodara u smislu rizika po ljude nije poznata.

Polisorbat 20;

Makrogol 4000;

Limunska kisjelina, monohidrat;

Dinatrijum hidrogenfosfat, bezvodni;

Natrijum dihidrogenfosfat, monohidrat;

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti);

Voda za injekcije.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

2 godine

Ovaj lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje lijeka je napunjeni injekcioni špric (ciklični olefin kopolimer) sa čepom klipa, graničnikom i zatvaračem vrha (bromobutil guma) sa jednom sigurnosnom iglom dimenzija 0,72 mm x 38,1 mm (1½ inča, veličina 22G) i jednom sigurnosnom iglom dimenzija 0,64 mm x 25,4 mm (1 inč, veličina 23G).

Jedno pakovanje sadrži 1 napunjeni injekcioni špric i 2 igle.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim nacionalnim propisima.

Lijek Paliperidon Teva sadrži aktivnu supstancu paliperidon koja pripada grupi antipsihotičnih ljekova i koristi se kao terapija održavanja za simptome šizofrenije kod odraslih pacijenata koji su stabilizovani paliperidonom ili risperidonom.

Ako ste prethodno reagovali na paliperidon ili risperidon i imate blage do umjerene simptome bolesti, Vaš ljekar može da započne terapiju lijekom Paliperidon Teva i bez prethodne stabilizacije paliperidonom ili risperidonom.

Šizofrenija je bolest sa „pozitivnim“ i „negativnim“ simptomima. Pozitivno znači da su pretjerano izraženi simptomi koji normalno nijesu prisutni. Na primjer, osoba sa šizofrenijom može da čuje glasove ili vidi stvari koje nijesu prisutne (to su halucinacije), vjeruje u stvari koje nijesu istinite (to su deluzije) ili da osjeća neobičnu sumnjičavost prema drugima. Negativno znači izostanak ponašanja ili osećanja koji su normalno prisutni. Na primjer, osoba sa šhizofrenijom može da djeluje povučeno i da uopšte emocionalno ne reaguje, ili može da ima problema sa jasnim i logičnim izražavanjem. Ljudi sa ovom bolešću mogu da se osjećaju depresivno, anksiozno, napeto ili da osjećaju krivicu.

Lijek Paliperidon Teva može da pomogne u ublažavanju sipmtoma Vaše bolesti i omogući da se simptomi bolesti ne jave ponovo.

Lijek Paliperidon Teva ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični na paliperidon ili na koji drugi sastojak ovog lijeka (naveden u dijelu 6).
• Ako ste alergični na neki drugi antipsihotični lijek koji sadrži supstancu risperidon.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primite lijek Paliperidon Teva.

Ovaj lijek nije ispitivan kod pacijenata starijeg životnog doba sa demencijom. Međutim, pacijenti starijeg životnog doba sa demencijom koji su liječeni sličnim ljekovima mogu da imaju povećani rizik od šloga ili smrti (vidjeti dio 4, Moguća neželjena dejstva).

Svi ljekovi imaju neželjena dejstva, a neka neželjena dejstva ovog lijeka mogu da pogoršaju simptome drugih medicinskih stanja. Iz tog razloga, važno je da porazgovarate sa Vašim ljekarom o svakom od sljedećih stanja koja potencijalno mogu da se pogoršaju tokom terapije ovim lijekom ako:

• imate Parkinsonovu bolest;
• Vam je ikada dijagnostikovano stanje čiji simptomi uključuju visoku temperaturu i ukočenost mišića (poznato i pod nazivom neuroleptički maligni sindrom);
• ste ikada doživjeli abnormalne pokrete jezika ili lica (tardivna diskinezija);
• znate da ste nekada imali smanjen nivo bijelih krvnih ćelija (što je moglo biti uzrokovano drugim ljekovima ili bez uticaja drugih ljekova);
• imate dijabetes ili ste skloni dijabetesu;
• ste imali rak dojke ili tumor hipofize (žlijezde koja se nalazi u mozgu);
• imate srčano oboljenje ili uzimate ljekove za bolest srca zbog kojih ste skloni niskom krvnom pritisku;
• imate nizak krvni pritisak kada iznenada ustanete ili se uspravite u sjedeći položaj;
• imate epilepsiju;
• imate probleme sa bubrezima;
• imate problema sa jetrom;
• imate produženu i/ili bolnu erekciju;
• imate problema s kontrolom tjelesne temperature ili pregrijavanjem;
• imate abnormalno visok nivo prolaktina u krvi ili ako imate prolaktin zavisan tumor;
• ste Vi ili neko drugi u Vašoj porodici imali krvne ugruške, jer se antipsihotici dovode u vezu sa stvaranjem krvnih ugrušaka.

Ako imate bilo koje od navedenih stanja, molimo da razgovarate sa Vašim ljekarom je će možda željeti da prilagodi Vašu dozu ili Vas neko vrijeme kontroliše.

Među pacijentima koji su na terapiji ovim lijekom, veoma rijetko je zabilježen opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih zrnaca koji su potrebni da bi se organizam borio protiv infekcija. Zbog ovoga će Vaš ljekar možda provjeravati broj Vaših bijelih krvnih zrnaca.

Čak i ako ste prethodno dobro podnosili oralni paliperidon ili risperidon, alergijske reakcije se rijetko javljaju nakon primanja injekcije paliperidona. Odmah potražite medicinsku pomoć ukoliko Vam se javi osip, oticanje grla, svrab ili problemi sa disanjem, jer ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije.

Ovaj lijek može da uzrokuje povećanje tjelesne mase. Značajno povećanje tjelesne mase može loše da utiče na Vaše zdravlje. Vaš ljekar bi trebalo redovno da kontroliše Vašu tjelesnu masu.

S obzirom da je kod pacijenata koji su na terapiji ovim lijekom zabilježen dijabetes melitus ili pogoršanje već postojećeg dijabetes melitusa, Vaš ljekar bi trebalo da provjerava znake povišenog šećera u krvi. Kod pacijenata sa već postojećim dijabetes melitusom trebalo bi redovno pratiti vrijednosti glukoze u krvi.

Budući da ovaj lijek može da smanji nagon za povraćanjem, postoji mogućnost da se maskira normalni odgovor organizma na unošenje toksičnih supstanci ili druga medicinska stanja.

Tokom operacije oka zbog zamućenja sočiva (katarakta), zenica (crni krug u sredini oka) se možda

neće proširiti onoliko koliko je potrebno. Takođe, iris (obojeni dio oka) može postati mekana tokom operacije i može dovesti do oštećenja oka. Ako planirate operaciju na Vašem oku, obavezno kažite Vašem očnom ljekaru da uzimate ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen osobama mlađim od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Recite svom ljekaru ako uzimate, ako ste do nedavno uzimali ili ćete uzimati bilo kakve druge ljekove.

Uzimanje ovog lijeka sa karbamazepinom (antiepileptik i stabilizator raspoloženja) može zahtijevati da se Vaša doza ovog lijeka promijeni.

Budući da ovaj lijek djeluje prvenstveno na mozak, uticaj drugih ljekova koji djeluju na mozak može da dovede do pojačanja neželjenih dejstava kao što su pospanost ili druga dejstva na mozak poput drugih psihijatrijski ljekova, opoida, antihistaminika i ljekova za spavanje.

Budući da ovaj lijek može da snizi krvni pritisak, treba biti oprezan kada se ovaj lijek koristi zajedno sa drugim ljekovima koji snižavaju krvni pritisak.

Ovaj lijek može da oslabi dejstvo ljekova protiv Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu (npr. levodope).

Ovaj lijek može uzrokovati abnormalnost elektrokardiograma (EKG-a), koja se ispoljava produženim vremenom provođenja električnog impulsa kroz određeni dio srca (ovo se zove „produženje QT intervala“). Takvo dejstvo imaju i neki ljekovi koji se koriste za liječenje nepravilnog srčanog ritma ili za liječenje infekcija, kao i drugi antipsihotici.

Ako ste skloni razvoju konvulzija, ovaj lijek može da poveća Vaše šanse da se one pojave. Takvo dejstvo imaju i neki ljekovi za liječenje depresije ili za liječenje infekcija, kao i drugi antipsihotici.

Neophodan je oprez pri istovremenoj primjeni lijeka Paliperidon Teva i ljekova koji povećavaju aktivnost centralnog nervnog sistema (psihostimulansi kao što je metilfenidat).

Uzimanje lijeka Paliperidon Teva sa hranom ili pićem

Alkohol treba izbjegavati.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Ne smijete primjenjivati ovaj lijek tokom trudnoće, osim ako o ovome nijeste prethodno razgovarali sa Vašim ljekarom. Sljedeći simptomi se mogu javiti kod novorođenčadi čije su majke uzimale paliperidon u posljednjem trimestru (posljednja tri mjeseca trudnoće): drhtavica, ukočenost i/ili slabost mišića, pospanost, uznemirenost, problemi sa disanjem i problemi sa ishranom. Ako se bilo koji od ovih simptoma jave kod Vaše bebe, kontaktirajte Vašeg ljekara.

Ovaj lijek može da pređe sa majke na dijete preko majčinog mlijeka i može da naškodi bebi. Prema tome, dok koristite ovaj lijek, ne smijete da dojite.

Uticaj lijeka Paliperidon Teva na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Tokom terapije ovim lijekom mogu se javiti vrtoglavica, ekstreman umor i problemi sa vidom (vidjeti dio 4). Ovo treba uzeti u obzir u slučajevima kada je potrebna potpuna budnost, npr. pri vožnji automobila ili upravljanju mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Paliperidon Teva

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Ovaj lijek će Vam davati Vaš ljekar ili drugi zdravstveni radnik. Ljekar će Vam reći kada treba da primite sljedeću injekciju. Važno je da ne propustite zakazanu dozu. Ako ne možete da dođete u dogovoreno vrijeme, svakako se odmah javite Vašem ljekaru da Vam zakaže drugi termin što prije.

Primićete prvu (150 mg) i drugu (100 mg) injekciju ovog lijeka u nadlakticu, razmaku od otprilike nedjelju dana. Nakon toga ćete primati po jednu injekciju (u dozi od 25 mg do 150 mg) jednom mjesečno, u mišić nadlaktice ili u sjedalni predio.

Ako Vam ljekar prebacuje terapiju sa dugodjelujuće injekcije risperidona na ovaj lijek, dobićete prvu injekciju ovog lijeka (u doznom rasponu od 25mg do 150mg) u mišić nadlaktice ili sjedalni predio na dan kada ste trebali primiti Vašu sljedeću injekciju. Nakon toga ćete primati po jednu injekciju (u dozi od 25 mg do 150 mg) jednom mjesečno, u nadlakticu ili u sjedalni predio.

U zavisnosti od Vaših simptoma, ljekar Vam može povećati ili smanjiti količinu lijeka koji primate za jedan dozni nivo u trenutku kada treba da primite redovnu mjesečnu injekciju.

Pacijenti koji imaju probleme sa bubrezima

Vaš ljekar može prilagoditi dozu ovog lijeka na osnovu procjene Vaše bubrežne funkcije. Ako imate blage probleme sa bubrezima, Vaš ljekar će Vam možda dati nižu dozu lijeka. Ako imate umjerene ili teške probleme sa bubrezima, ne biste smjeli da koristite ovaj lijek.

Starije osobe

Ljekar može da Vam smanji dozu ovog lijeka ako imate smanjenu bubrežnu funkciju.

Ako ste uzeli više lijeka Paliperidon Teva nego što je trebalo

Ovaj lijek ćete primati pod ljekarskim nadzorom, tako da nije vjerovatno da ćete dobiti preveliku dozu.

Pacijenti kojima je dato previše paliperidona mogu da osjete sljedeće simptome: pospanost ili smirenost (sedaciju), ubrzani puls, nizak krvni pritisak, poremećaj elektrokardiograma (praćenje električnih signala srca) ili spore ili abnormalne pokrete lica, tijela, ruku ili nogu.

Ako prestanete da uzimate lijek Paliperidon Teva

Ako prestanete da primate injekcije, dejstvo lijeka će se izgubiti. Ovaj lijek ne treba da prestajete da uzimate, osim ako Vam to ne kaže Vaš ljekar, jer se mogu povratiti simptomi bolesti.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Paliperidon Teva može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite Vašeg ljekara ukoliko:

• Vam se jave krvni ugrušci u venama, naročito nogama (simptomi uključuju otok, bol i crvenilo noge), koji se mogu kretati kroz Vaše krvne sudove do pluća izazivajući bol u grudima i teškoće sa disanjem. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma, odmah potražite medicinski savjet.
• imate demenciju (senilnost) i osjetite iznenadnu promjenu Vašeg mentalnog stanja, ili iznenadnu slabost ili utrnulost lica, ruku ili nogu, naročito sa jedne strane, ili nerazumljiv govor, čak iako traju kratak vremenski period. Ovo mogu biti znaci moždanog udara.
• dobijete povišenu temeraturu, ukočenost mišića, znojenje, ili Vam se smanji stepen svijesti (poremećaj koji se zove neuroleptični maligni sindrom). Možda će Vam biti neophodna hitna medicinska pomoć.
• ste muškarac i javi vam se produžena i bolna erekcija. Ovo se zove prijapizam. Možda će Vam biti neophodna hitna mednicinska pomoć.
• Vam se jave nevoljni ritmični pokreti jezika, usana i lica. Možda će biti potreban prekid terapije paliperidonom.
• Vam se jave teške alergijske reakcije koje se odlikuju povišenom temperaturom, otečenim ustima, licem, usnama ili jezikom, kratkim dahom, svrabom, kožnim osipom i ponekad padom krvnog pritiska (što se naziva „anafilaktička reakcija“). Čak iako ste prethodno dobro podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon, rijetko se mogu javiti alergijske reakcije nakon primanja injekcije lijeka Paliperidon Teva.
• planirate da imate operaciju oka, obavezno recite Vašem očnom ljekaru da uzimate ovaj lijek. Tokom operacije oka zbog zamućenja sočiva (katarakta), dužica (obojeni dio oka) može postati mekana tokom operacije (što je poznato kao „sindrom mekanog irisa“) što može dovesti do oštećenja oka.
• ste svjesni da imate opasno nizak broj određene vrste bijelih krvnih zrnaca koja su potrebna za borbu protiv infekcije u Vašoj krvi.

Veoma često: neželjena dejstva koja se mogu javiti kod više od 1 od 10 pacijenata koji primaju lijek

• Problemi sa uspavljivanjem ili teškoće sa održavanjem sna

Često: neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 od 10 pacijenata koji primaju lijek

• uobičajeni simptomi prehlade, infekcija mokraćnih puteva, osjećaj da imate grip
• Paliperidon može da poveća koncentraciju hormona koji se zove prolaktin, što se može vidjeti u analizama krvi (ovo povećanje može ili ne mora da uzrokuje simptome). Kada se pojave simptomi visoke koncentracije prolaktina, oni mogu uključiti (kod muškaraca) otok grudi, teškoće sa postizanjem ili održavanjem erekcije, ili drugi seksualni poremećaji; (kod žena) nelagodnost u grudima, isticanje mlijeka iz grudi, izostajanje menstrualnog ciklusa ili druge probleme sa ciklusom
• Visoka koncentracija šećera u krvi, dobijanje na tjelesnoj masi, gubitak tjelesne mase, smanjen apetit
• Razdražljivost, depresija, anksioznost
• Parkinsonizam: ovo stanje može uključivati spore ili umanjene pokrete, osjećaj ukočenosti ili stezanja mišića (ovo čini Vaše pokrete ispekidanim) i ponekad čak i osjećaj ,,zaleđenosti mišića’’, a nakon toga ponovno uspostavljanje pokreta. Drugi znaci parkinsonizma uključuju: spor hod sa vučenjem nogu, tremor u mirovanju, povećano lučenje pljuvačke i/ili balavljenje i gubitak izraza na licu.
• Nemir, osjećaj pospanosti ili smanjena budnost
• Distonija: ovo stanje uključuje nevoljne spore ili stalne nevoljne kontrakcije mišića. Iako mogu zahvatiti bilo koji dio tijela (i mogu dovesti do abnormalnog držanja), distonija često zahvata mišiće lica, uključujući abnormalne pokrete očiju, usta, jezika ili vilice.
• Nesvjestica
• Diskinezija: ovo stanje uključuje nevoljne mišićne pokrete, i može uključivati ponavljajuće, ukočene pokrete ili pokrete previjanja ili trzanje.
• Tremor (podrhtavanje)
• Glavobolja
• Ubrzan rad srca
• Visok krvni pritisak
• Kašalj, zapušen nos
• Bol u stomaku, povraćanje, mučnina, zatvor, dijareja, loša probava, zubobolja
• Povećanje koncentacije transaminaza jetre u krvi
• Bol u kostima ili mišićima, bol u leđima, bol u zglobovima
• Gubitak menstrualnog ciklusa
• Curenje mlijeka iz dojki
• Povišena tjelesna temperatura, slabost, umor
• Reakcija na mjestu primjene koja uključuje svrab, bol i otok

Povremeno: neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 od 100 pacijenata koji primaju lijek

• Upala pluća, infekcija u grudima (bronhitis), infekcija disajnih puteva, infekcija sinusa, infekcija mokraćne bešike, infekcija uha, gljivična infekcija noktiju, zapaljenje krajnika, infekcija kože
• Smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, smanjenje vrste bijelih krvnih zrnaca koja pomaže u zaštiti od infekcije, smanjenje broja krvnih pločica (ćelije krvi koje pomažu u zaustavljanju krvarenja), anemija
• Alergijska reakcija
• Dijabetes ili pogoršanje već postojećeg dijabetesa, povećanje koncentracije insulina (hormona koji kontroliše koncentraciju šećera u krvi) u krvi
• Pojačan apetit
• Gubitak apetita koji dovodi do neuhranjenosti i niske tjelesne težine
• Visoki nivoi triglicerida u krvi (masnoća), povećanje nivoa holesterola u krvi
• Poremećaji spavanja, pojačano raspoloženje (manija), smanjen seksualni nagon, nervoza, noćne more
• Tardivna diskinezija (grčevi ili trzaji lica, jezika ili drugih djelova tijela koji se ne mogu kontrolisati). Obavijestite odmah Vašeg ljekara ukoliko osjetite nevoljne ritmične pokrete jezika, usta i lica. Možda će biti potrebno ukidanje terapije ovim lijekom.
• Epizode gubitka svijesti, neodoljiva potreba da pokrećete djelove tijela, vrtoglavica nakon ustajanja, poremećaji pažnje, problemi sa govorom, gubitak normalnog osjećaja za ukus, smanjena osjetljivost kože na bol i dodir, osjećaj peckanja, bockanja i utrnulosti kože
• Zamagljen vid, infekcija oka ili ’’crveno oko’’, suvoća oka
• Vrtoglavica (vertigo), zvonjenje u ušima, bol u uhu
• Prekid u sprovođenju između gornjih i donjih djelova srca, abnormalno električno sprovođenje impulsa u srcu, produženi QT interval, ubrzani puls kada ustajete, spor srčani ritam, poremećaj nalaza na elektrokardiogramu (elektrokardiogram ili EKG), treperenje ili osjećaj da Vam jako lupa srce (palpitacije)
• Nizak krvni pritisak, nizak pritisak nakon ustajanja (zbog toga neki ljudi koji uzimaju ovaj lijek mogu da osjete nesvjesticu, vrtoglavicu, ili da stvarno izgube svijest kada naglo ustanu ili sjednu)
• Kratak dah, kongestija disajnih puteva, zviždanje, bolovi u grlu, krvarenje iz nosa
• Nelagodnost u stomaku, infekcija želuca ili crijeva, otežano gutanje, suva usta
• Pretjerano javljanje gasova
• Povećan GGT (enzim jetre koji se zove gama-glutamiltransferaza) u krvi, povećanje koncentracije enzima jetre u krvi
• Koprivnjača, svrab, osip, gubitak kose, ekcem, suva koža, crvenilo kože, akne
• Povećanje CPK (kreatin fosfokinaze) u Vašoj krvi, to je enzim koji se ponekad oslobađa prilikom razgradnje mišića
• Grčevi u mišićima, ukočenost zglobova, slabost mišića, bol u vratu
• Inkontinencija (gubitak kontrole) urina, učestalo mokrenje, bol pri mokrenju
• Erektilna disfunkcija, poremećaj ejakulacije, izostanak menstrualnog ciklusa ili drugi problemi sa mjesečnim ciklusom (kod žena); uvećanje dojki kod muškaraca, seksualna disfunkcija, bol u dojkama
• Otok lica, usta, očiju ili usana, oticanje tijela, ruku ili nogu
• Povećanje tjelesne temperature
• Promjena načina hoda
• Bol u grudima, nelagodnost u grudima, loš opšti osjećaj
• Otvrdnjavanje kože
• Pad

Rijetko: neželjena dejstva koja se mogu javiti kod najviše 1 od 1000 pacijenata koji primaju lijek

• Infekcija oka
• Zapaljenje kože uzrokovano grinjama, apsces ispod kože
• Povećanje broja eozinofila (vrsta bijelih krvnih zrnaca) u krvi
• Neodgovarajuće lučenje hormona koji kontroliše zapreminu urina
• Šećer u urinu
• Životno ugrožavajuće komplikacije nekontrolisanog dijabetesa
• Nizak šećer u krvi
• Prekomjerni unos vode
• Izostanak pokreta ili odgovora u budnom stanju (katatonija)
• Zbunjenost
• Hodanje u snu (mjesečarenje)
• Nedostatak emocija
• Nemogućnost postizanja orgazma
• Neuroleptični maligni sindrom (zbunjenost, smanjen nivo svijesti ili potpuni gubitak svijesti, visoka temperatura i teška ukočenost mišića), problemi sa krvnim sudovima u mozgu, uključujući iznenadni gubitak dotoka krvi u mozak (moždani udar ili ’’mali moždani udar’’), izostanak odgovora na stimulans, gubitak svijesti, nizak nivo svijesti, konvulzije (napadi), poremećaj ravnoteže
• Abnormalna koordinacija
• Glaukom (povećan pritisak u očnim jabučicama)
• Problemi sa pokretanjem očiju, kolutanje očima, prekomjerna osjetljivost očiju na svjetlost, povećanje količine suza, crvenilo očiju
• Atrijalna fibrilacija (abnormalan srčani ritam), nepravilan srčani rad
• Krvni ugrušci u venama, naročito u nogama (simptomi uključuju otok, bol i crvenilo noge). Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma odmah potražite medicinsku pomoć.
• Crvenilo sa naletima vrućine
• Problemi sa disanjem tokom spavanja (apnea tokom spavanja)
• Kongestija pluća
• Zvuci pucanja u plućima
• Zapaljenje pankreasa, otečen jezik, nemogućnost zadržavanja stolice, veoma tvrda stolica
• Ispucale usne
• Osip na koži povezan sa lijekom, zadebljanje kože, perut
• Oštećenje mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza)
• Otok zglobova
• Nemogućnost mokrenja
• Nelagodnost u dojkama, proširenje žlijezda u dojkama, povećanje dojki
• Vaginalni sekret
• Veoma niska tjelesna temperatura, jeza, osjećaj žeđi
• Apstinencijalni simptomi
• Nagomilavanje gnoja izazvano infekcijom na mjestu primjene injekcije, duboka infekcija kože, cista na mjestu primjene injekcije, modrica na mjestu primjene

Nepoznato: učestalost se ne može odrediti na osnovu raspoloživih podataka

• Opasno nizak broj određenog tipa bijelih krvnih zrnaca potrebnih za borbu protiv infekcije u Vašoj krvi
• Teška alergijska reakcija koja se odlikuje groznicom, otokom usta, lica, usana ili jezika, kratkim dahom, svrabom, kožnim osipom i ponekad padom krvnog pritiska
• Opasno prekomjeran unos vode
• Poremećaj ishrane povezan sa spavanjem
• Koma usljed nekontrolisanog dijabetesa
• Podrhtavanje glave
• Krvni ugrušci u plućima koji mogu uzrokovati bol u grudima i otežano disanje. Ukoliko primijetite bilo koji od ovih simptoma odmah potražite medicinsku pomoć.
• Smanjena količina kiseonika u nekim djelovima Vašeg tijela (zbog smanjenog protoka krvi)
• Brzo, plitko disanje, pneumonija prouzrokovana udisanjem hrane, poremećaj glasa
• Blokada crijeva, nedostatak pokreta mišića crijeva što uzrokuje blokadu
• Žuta prebojenost kože i očiju (žutica)
• Težak ili po život opasan osip sa mjehurićima i ljuštenjem kože koji može započeti u i oko usta, nosa, očiju i genitalija i koji se širi na druge dijelove tijela (Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza)
• Ozbiljne alergijske reakcije praćene otokom koji može zahvatiti grlo i dovesti do otežanog disanja
• Promjena boje kože, koža koja se ljušti ili vlasište koje svrbi
• Abnormalno držanje/ položaj tijela
• Novorođenčad koju su rodile majke koje su uzimale paliperidon tokom trudnoće mogu doživjeti neželjena dejstva lijeka i/ili apstinencijalne simptome kao što su razdražljivost, spore ili neprekidne kontrakcije mišića, drhtanje, pospanost, problemi sa disanjem ili hranjenjem
• Prijapizam (produžena erekcija penisa koja može zahtijevati hirurški tretman)
• Smanjenje tjelesne temperature
• Izumiranje ćelija kože na mestu injekcije i ulceracija na mestu injekcije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na napunjenom injekcionom špricu i kutiji iza oznake “EXP”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Paliperidon Teva

• Aktivna supstanca je paliperidon.

Paliperidon Teva, 50 mg/0,5ml, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži paliperidonpalmitat u količini koja odgovara 50mg paliperidona.

Paliperidon Teva, 75 mg/0,75ml, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži paliperidonpalmitat u količini koja odgovara 75mg paliperidona.

Paliperidon Teva, 100 mg/ml, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži paliperidonpalmitat u količini koja odgovara 100mg paliperidona.

Paliperidon Teva, 150 mg/1,5ml, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži paliperidonpalmitat u količini koja odgovara 150mg paliperidona.

• Pomoćne supstance su: Polisorbat 20; makrogol 4000; limunska kiselina, monohidrat; dinatrijum hidrogenfosfat, bezvodni; natrijum dihidrogenfosfat, monohidrat; natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Paliperidon Teva i sadržaj pakovanja

Paliperidon Teva je suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem bijele do skoro bijele boje u napunjenom injekcionom špricu.

Jedno pakovanje sadrži 1 napunjeni injekcioni špric i 2 sigurnosne igle.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1

81000 Podgorica

Crna Gora

Proizvođač

Actavis Group PTC ehf.

Reykjavikurvegur 76-78

Hafnarfjördur, IS-220

Island

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

Paliperidon Teva, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 50 mg/0,5ml,

napunjeni injekcioni špric, 1 x 0,5 ml: 2030/23/400 – 4928 od 13.02.2023. godine

Paliperidon Teva, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 75 mg/0,75ml,

napunjeni injekcioni špric, 1 x 0,75 ml: 2030/23/402 – 4929 od 13.02.2023. godine

Paliperidon Teva, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 100 mg/ml,

napunjeni injekcioni špric, 1 x 1 ml: 2030/23/403 – 4930 od 13.02.2023. godine

Paliperidon Teva, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, 150 mg/1,5ml,

napunjeni injekcioni špric, 1 x 1,5 ml: 2030/23/404 – 4931 od 13.02.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2023. godine

_________________________________________________________________________

Sljedeće informacije namijenjene su samo ljekarima i zdravstvenim radnicima koji ih moraju pročitati zajedno sa potpunim podacima za propisivanje lijeka (Sažetak karakteristika lijeka):

Ova suspenzija za injekciju je namijenjena samo za jedokratnu primjenu. Prije primjene je treba vizuelno pregledati radi eventualnog prisustva stranih materija. Lijek nemojte koristiti ukoliko niste vizuelno utvrdili da špric ne sadrži strane čestice.

Pakovanje sadrži napunjeni injekcioni špric i 2 sigurnosne igle za injekciju za primjenu u mišić (jednu iglu dimenzija 38,1 mm x 0,72 mm [1½ inča, veličina 22 G] i jednu iglu dimenzija 25,4 mm x 0,64 mm [1 inč, veličina 23 G]).

1. Snažno protresite špric u uspravnom položaju najmanje 10 sekundi kako biste dobili homogenu suspenziju. Okrenite mlaznicu šprica u uspravan položaj. Blago tapkajte špic kako bi se mjehurići vazduha pomjerili na vrh šprica.

2. Odaberite odgovarajuću iglu.

Prvu dozu za započinjanje terapije lijekom Paliperidon Teva (150 mg) treba primijeniti 1. dana u DELTOIDNI mišić upotrebom igle za DELTOIDNU injekciju. Drugi dozu za započinjanje terapije lijekom Paliperidon Teva (100 mg) takođe treba primijeniti u DELTOIDNI mišić nedjelju dana kasnije (8. dana) upotrebom igle za DELTOIDNU injekciju.

Ukoliko se pacijent prebacuje sa terapije injekcijama risperidona sa dugotrajnim dejstvom na lijek Paliperidon Teva, prva injekcija lijeka Paliperidon Teva (u rasponu doza od 25 mg to 150 mg) može se primijeniti ili u DELTOIDNI ili u GLUTEALNI mišić uz upotrebu odgovarajuće igle za odabrano mjesto injekcije u vrijeme koje je planirano za narednu injekciju.

Nakon toga se mogu primjenjivati injekcije održavanja jednom mjesečno u DELTOIDNI ili GLUTEALNI mišić uz upotrebu odgovarajuće igle za dato mjesto primjene injekcije.

Za injekciju u DELTOIDNI mišić, ako je tjelesna masa pacijenta < 90 kg, koristite iglu od 1 inča veličine 23 G (25,4 mm x 0,64 mm) (igla koja ima plavi čep), a ako je tjelesna masa pacijenta ≥ 90 kg, koristite iglu od 1½ inča veličine 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) (igla koja ima sivi čep).

Za injekciju u GLUTEALNI mišić koristite iglu od 1½ inča veličine 22 G (38,1 mm x 0,72 mm) (igla koja ima sivi čep).

3. Dok špric držite uspravno, skinite gumeni zatvarač vrha odvrtanjem.

4. Do pola skinite sigurnosno blister pakovanje sa igle. Držite omotač igle koristeći plastični omotač koji ste skinuli. Spojite sigurnosnu iglu na luer konektor šprica lakim pokretom zavrtanja u smjeru kazaljke na satu.

5. Skinite omotač igle sa same igle ravno ga povlačeći. Nemojte uvrtati omotač jer se može olabaviti spoj igle i šprica.

6. Špic sa spojenom iglom postavite u uspravni položaj da bi odstranili vazduh. Izbacite vazduh iz šprica pažljivo gurajući klip naviše sve dok tri kapi pjenušave suspenzije ne budu istisnute iz šprica.

7. Ubrizgajte cjelokupni sadržaj polako, duboko intramuskularno u odabrani deltoidni ili glutealni mišić pacijenta. Ni u kom slučaju nemojte ubrizgavati intravenski ili supkutano.

8. Pošto je injekcija data, koristite palac ili prst jedne ruke (8a, 8b) ili ravnu površinu (8c) da aktivirate sistem za zaštitu igle. Ovaj sistem je potpuno aktiviran kada se čuje „klik". Uklonite špric sa iglom na odgovarajući način.

8a

8b

8c

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal treba odložiti u skladu sa lokalnim propisima.