LESCIT 75mg suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu

Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem je indikovan kao terapija održavanja kod odraslih pacijenata sa shizofrenijom, čija je bolest stabilizovana paliperidonom ili risperidonom.

Kod određenih odraslih pacijenata sa shizofrenijom koji su prethodno odgovorili na terapiju oralnim paliperidonom ili risperidonom, lijek Lescit može da se koristi bez prethodne stabilizacije oralnom terapijom ako su psihotični simptomi blagi do umjereni i ako je potrebna terapija dugodjelujućim parenteralnim lijekom.

Doziranje

Preporučena početna doza lijeka Lescit je 150 mg prvog dana terapije i 100 mg nedjelju dana kasnije (8. dana). Obije injekcije se primjenjuju u deltoidni mišić kako bi se brzo postigle terapijske koncentracije (pogledati dio 5.2). Treća doza lijeka treba da se primijeni mjesec dana nakon druge početne doze. Preporučena mjesečna doza za održavanje je 75 mg; neki pacijenti mogu imati koristi od manjih ili većih doza u preporučenom rasponu od 25 mg do 150 mg na osnovu individualnog podnošenja i/ili efikasnosti. Pacijenti sa prekomjernom tjelesnom masom ili gojazni pacijenti mogu zahtijevati dozu u gornjem dijelu raspona (pogledati dio 5.2). Poslije druge početne doze, mjesečne doze održavanja se mogu primijeniti ili u deltoidni ili u glutealni mišić.

Doza održavanja može se prilagođavati mjesečno. Kada se prilagođava doza, treba uzeti u obzir da je lijek paliperidon lijek sa produženim oslobađanjem (pogledati dio 5.2), jer potpuni efekat doza održavanja možda neće biti vidljiv nekoliko mjeseci.

Prelazak sa oralnog paliperidona sa produženim oslobađanjem ili oralnog risperidona na lijek Lescit

Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem treba uvesti u terapiju kako je opisano na početku dijela 4.2. Tokom mjesečne terapije održavanja lijekom Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem kod pacijenata koji su prethodno stabilizovani različitim dozama paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, injekcijom se mogu postići slične izloženosti paliperidonu u stanju dinamičke ravnoteže. Doze održavanja lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem moraju postići sličnu izloženost u stanju dinamičke ravnoteže, što je prikazano u sljedećoj tabeli:

Doze paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem i lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem potrebne kako bi se postigla slična izloženost paliperidona u stanju dinamičke ravnoteže tokom terapije održavanja
Prethodna doza tablete paliperidona sa produženim oslobađanjem	Injekcija lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem
3 mg dnevno	25-50 mg mjesečno
6 mg dnevno	75 mg mjesečno
9 mg dnevno	100 mg mjesečno
12 mg dnevno	150 mg mjesečno

Kada se lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem uvede u liječenje, može se prekinuti prethodno liječenje oralnim paliperidonom ili risperidonom. Neki pacijenti mogu imati korist od postepenog prekida liječenja. Neki pacijenti, koji prelaze sa viših oralnih doza paliperidona (npr. 9-12 mg dnevno) na glutealne injekcije lijeka Lescit, mogu imati nižu izloženost u plazmi tokom prvih 6 mjeseci nakon promjene lijeka. Stoga se, alternativno, u obzir može uzeti primjena deltoidnih injekcija tokom prvih 6 mjeseci.

Prelazak sa risperidon injekcija sa produženim dejstvom na lijek Lescit

Pacijentu koji prelazi sa risperidon injekcija sa produženim djelovanjem, lijek Lescit treba uvesti umjesto sljedeće planirane injekcije. Nakon toga lijek Lescit treba nastaviti sa primjenom jednom mjesečno. Nije potreban jednonedjeljni početni režim doziranja intramuskularnim injekcijama (1. i 8. dana) kako je opisano prethodno u dijelu 4.2. Pacijenti koji su prethodno stabilizovani sa različitim dozama risperidon injekcija sa produženim dejstvom mogu da postignu sličnu izloženost paliperidonu u stanju ravnoteže tokom terapije održavanja mjesečnim dozama lijeka Lescit na sljedeći način:

Doze risperidon injekcija sa produženim dejstvom i lijeka Lescit potrebnih da bi se postigla slična izloženost paliperidonu u stanju dinamičke ravnoteže
Prethodna doza risperidon injekcija sa produženim dejstvom	Injekcija lijeka Lescit
25 mg svake 2 nedjelje	50 mg mjesečno
37.5 mg svake 2 nedjelje	75 mg mjesečno
50 mg svake 2 nedjelje	100 mg mjesečno

Obustavljanje antipsihotika treba obaviti u skladu sa odgovarajućim informacijama navedenim u sažetku karakteristika odgovarajućeg lijeka. Ako se prekida liječenje lijekom Lescit, mora se uzeti u obzir da je to lijek sa produženim oslobađanjem. Potrebno je periodično procjenjivati potrebu za nastavkom primjene lijeka protiv postojećih ekstrapiramidalnih simptoma (EPS).

Propuštene doze

Sprječavanje propuštanja doza

Preporučuje se primjena druge početne doze lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem nedjelju dana poslije prve doze. Da bi se izbjeglo propuštanje doze, pacijentu se druga doza može dati 4 dana prije ili 4 dana nakon roka od nedjelju dana (8. dana). Isto tako, preporučuje se da se treća i sve naredne injekcije poslije uvodnog režima doziranja daju jednom mjesečno. Da bi se izbjeglo propuštanje mjesečne doze, pacijentima se injekcija može dati do 7 dana ranije ili kasnije u odnosu na dan kada ističe mjesec dana.

Ako se propusti ciljni datum za drugu injekciju lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem (8. dan ± 4 dana), preporučeno ponovno uvođenje lijeka zavisi od vremenskog perioda koji je prošao od prve injekcije.

Propuštanje druge početne doze (< 4 nedjelje od prve injekcije)

Ako je od prve injekcije proteklo manje od 4 nedjelje, pacijentu treba dati drugu injekciju od 100 mg u deltoidni mišić što je prije moguće. Treću injekciju lijeka Lescit od 75 mg bilo u deltoidni ili glutealni mišić treba dati 5 nedjelja poslije prve injekcije (nezavisno od toga kada je data druga injekcija). Potom treba uspostaviti uobičajeni ciklus injekcija jednom mjesečno bilo u deltoidni, bilo u glutealni mišić, u dozi od 25 mg do 150 mg, na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Propuštanje druge početne doze (4-7 nedjelja od prve injekcije)

Ako je od prve injekcije lijeka Lescit proteklo 4 do 7 nedjelja, doziranje treba nastaviti sa dvije injekcije od 100 mg na sljedeći način:

injekcija u deltoidni mišić što je prije moguće
druga injekcija u deltoidni mišić nedjelju dana kasnije
nastavak uobičajenog mjesečnog ciklusa injekcija u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg, na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti pojedinca.

Propuštanje druge početne doze (> 7 nedjelja od prve injekcije)

Ako je prošlo više od 7 nedjelja od prve injekcije lijeka Lescit, doziranje treba započeti kako je gore opisano za prvo preporučeno uvođenje lijeka Lescit.

Propuštanje mjesečne doze održavanja (1 mjesec do 6 nedjelja)

Poslije uvođenja lijeka, preporučuje se mjesečni ciklus davanja injekcija lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem. Ako je od posljednje injekcije prošlo manje od 6 nedjelja, tada što je prije moguće treba primijeniti dozu sa kojom je pacijent prethodno stabilizovan, a potom nastaviti sa redovnim davanjem injekcija u mjesečnim intervalima.

Propuštena mjesečna doza održavanja (> 6 nedjelja do 6 mjeseci)

Ako je prošlo više od 6 nedjelja od posljednje injekcije lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, preporučuje se sljedeće:

Za pacijente koji su stabilizovani sa dozama od 25 mg do 100 mg:

injekcija u deltoidni mišić što prije, i to u istoj dozi sa kojom je pacijent prethodno stabilizovan
naredna injekcija u deltoidni mišić (ista doza) nedjelju dana kasnije (8. dan)
uspostavljanje normalnog ciklusa jednom mjesečno bilo u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Za pacijente koji su stabilizovani sa dozom od 150 mg:

injekcija u deltoidni mišić što prije, u dozi od 100 mg
naredna injekcija u deltoidni mišić nedjelju dana kasnije (8. dan), u dozi od 100 mg
uspostavljanje normalnog ciklusa jednom mjesečno bilo u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Propuštena mjesečna doza održavanja (> 6 mjeseci):

Ako je prošlo više od 6 mjeseci od posljednje injekcije lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, doziranje treba započeti kako je gore opisano za inicijalno uvođenje lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem.

Posebne populacije

Pacijenti starije životne dobi

Efikasnost i bezbjednost nijesu utvrđene kod pacijenata starijih od 65 godina.

Generalno, preporučene doze lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem za pacijente starije životne dobi sa normalnom funkcijom bubrega su iste kao i za mlađe odrasle pacijente sa normalnom funkcijom bubrega. Međutim, budući da pacijenti starije životne dobi mogu da imaju oslabljenu funkciju bubrega, može biti neophodno prilagođavanje doze (pogledati dio Oštećenje funkcije bubrega koji slijedi, za preporuke o doziranju kod pacijenata sa oštećenjem bubrega).

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem nije sistematski ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (pogledati dio 5.2). Kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≥50 do <80 ml/min), preporučuje se započeti liječenje lijekom Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem dozom od 100 mg prvog dana terapije, a zatim u dozi od 75 mg nedjelju dana kasnije. Obije doze se primjenjuju u deltoidni mišić. Preporučena doza za održavanje jednom mjesečno je 50 mg, sa rasponom od 25 mg do 100 mg, zavisno od individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem se ne preporučuje kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina <50 ml/min) (pogledati dio 4.4).

Oštećenje funkcije jetre

Na osnovu iskustva sa oralnim paliperidonom, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Budući da paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, kod ovih pacijenata potreban je oprez (pogledati dio 5.2).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nijesu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem je namijenjen isključivo za intramuskularnu primjenu. Ne smije se primjenjivati nijednim drugim putem. Treba ga ubrizgavati polako, duboko u deltoidni ili glutealni mišić. Za primjenu injekcije zadužen je zdravstveni radnik.

Uvijek treba cijelu dozu dati u vidu jedne injekcije. Doza se ne smije davati podijeljena na više injekcija.

Inicijalne doze koje se daju prvog i osmog dana se moraju primjenjivati u deltoidni mišić da bi se brzo postigle terapijske koncentracije lijeka (pogledati dio 5.2). Poslije druge početne doze, mjesečne doze održavanja se mogu primjenjivati ili u deltoidni ili u glutealni mišić. U slučaju bola ili teškog podnošenja, nelagodnosti na mjestu primjene, treba razmotriti promjenu mjesta primjene iz glutealnog u deltoidni mišić (i obrnuto) (pogledati dio 4.8). Takođe se preporučuje primjenjivati lijek naizmjenično u lijevu i desnu stranu (vidjeti u nastavku).

Za uputstvo za upotrebu i rukovanje lijekom Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, vidjeti Uputstvo za lijek u pakovanju (informacije namijenjene zdravstvenim radnicima).

Primjena u deltoidni mišić

Preporučena veličina igle za primjenu inicijalnih doza i doza održavanja lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u deltoidni mišić određena je na osnovu tjelesne mase pacijenta. Za pacijente tjelesne mase ≥ 90 kg, preporučuje se igla dimenzija 38.1 mm x 0.72 mm (1½ inča, veličina 22 gauge (G)). Za pacijente tjelesne mase <90 kg, preporučuje se igla dimenzija 25.4 mm x 0.64 mm (1 inč, veličina 23 G). Prilikom primjene lijeka u deltoidni mišić, injekcije treba primjenjivati naizmjenično u lijevi i desni deltoidni mišić (vidjeti u nastavku).

Primjena u glutealni mišić

Za primjenu doza održavanja lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u glutealni mišić preporučuje se igla dimenzija 38.1 mm x 0.72 mm (1½ inča, veličina 22 G). Injekciju treba primijeniti u gornji spoljašnji kvadrant glutealne regije. Prilikom primjene lijeka u glutealni mišić, injekcije treba primjenjivati naizmjenično u lijevi i desni glutealni mišić.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na risperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Upotreba kod pacijenata u stanju akutne agitiranosti ili u teškom psihotičnom stanju

Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem se ne smije koristiti za zbrinjavanje stanja akutne agitiranosti ili teških psihotičnih stanja kada je neophodna neodložna kontrola simptoma.

QT interval

Potreban je oprez kada se paliperidon propisuje pacijentima kod kojih je potvrđeno da boluju od kardiovaskularnih bolesti ili kada u porodičnoj anamnezi imaju produženje QT intervala, kao i kada se istovremeno koriste drugi ljekovi za koje se smatra da produžavaju QT interval.

Maligni neuroleptički sindrom

Prilikom primjene paliperidona zabilježena je pojava neuroleptičkog malignog sindroma (MNS), koji karakteriše hipertermija, rigidnost mišića, nestabilnost autonomnog nervnog sistema, izmijenjena svijest i povišene vrijednosti kreatin fosfokinaze u serumu. Dodatni klinički znaci mogu uključivati mioglobinuriju (rabdomiolizu) i akutnu bubrežnu insuficijenciju. Ako se razviju znaci ili simptomi koji ukazuju na MNS, treba obustaviti primjenu paliperidona.

Tardivna diskinezija/ekstrapiramidalni simptomi

Ljekovi sa svojstvima antagonista dopaminskih receptora dovode se u vezu sa indukcijom tardivne diskinezije, koja se odlikuje ritmičnim, nevoljnim pokretima, prevashodno jezika i/ili lica. Potrebno je razmotriti prekid primjene svih antipsihotika, uključujući i paliperidon, ukoliko se pojave znaci i simptomi tardivne diskinezije.

Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju psihostimulanse (na primjer: metilfenidat) i paliperidon potreban je oprez, jer se prilikom prilagođavanja doze jednog ili oba lijeka mogu pojaviti ekstrapiramidalni simptomi. Preporučeno je postupno ukidanje liječenja psihostimulansima (pogledati dio 4.5).

Leukopenija, neutropenija i agranulocitoza

Prilikom primjene lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, prijavljeni su slučajevi leukopenije, neutropenije i agranulocitoze. Tokom postmarketinškog praćenja veoma rijetko je prijavljena agranulocitoza (< 1/10.000 pacijenata). Tokom prvih nekoliko mjeseci terapije potrebno je pratiti pacijente sa istorijom klinički značajnog malog broja leukocita ili leukopenije/neutropenije izazvane primjenom lijeka i pri pojavi prvog znaka klinički značajnog smanjenja broja leukocita u odsustvu drugih uzročnih faktora obustaviti primjenu lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem. Pacijente sa klinički značajnom neutropenijom treba pažljivo pratiti zbog pojave povišene tjelesne temperature ili drugih simptoma ili znakova infekcije, i odmah liječiti u slučaju njihove pojave. Primjenu lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem treba obustaviti kod pacijenata sa teškom neutropenijom (apsolutni broj neutrofila < 1 x 109/l) i kod njih pratiti broj leukocita sve do oporavka.

Reakcije preosjetljivosti

U toku postmarketinškog perioda rijetko su prijavljivane anafilaktičke reakcije kod pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralno primijenjen risperidon ili oralno primijenjen paliperidon (vidjeti djelove 4.1 i 4.8).

Ukoliko se pojave reakcije preosjetljivosti, treba prestati sa upotrebom lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem; započeti opšte suporativne mjere kako je klinički indikovano i pratiti pacijenta dok se ne povuku znaci i simptomi (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).

Hiperglikemija i dijabetes melitus

Tokom terapije paliperidonom zabilježeni su slučajevi hiperglikemije, dijabetes melitusa i pogoršanje već postojećeg dijabetesa uključujući dijabetičku komu i ketoacidozu. Preporučuje se odgovarajuće kliničko praćenje u skladu sa smjernicama za primjenu antipsihotika. Pacijente koji su na terapiji lijekom paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, treba pratiti zbog simptoma hiperglikemije (kao što su polidipsija, poliurija, polifagija i slabost). Takođe, treba redovno pratiti pacijente sa dijabetes melitusom zbog pogoršanja kontrole glukoze.

Povećanje tjelesne mase

Pri primjeni lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem zabilježeno je značajno povećanje tjelesne mase. Tjelesnu masu treba redovno kontrolisati.

Primjena lijeka kod pacijenata sa prolaktin-zavisnim tumorima

Ispitivanja na kulturama tkiva ukazuju da prolaktin kod ljudi može da stimuliše rast ćelija tumora dojke. Iako do sada u kliničkim i epidemiološkim studijama nije utvrđena jasna veza sa primjenom antipsihotika, preporučuje se oprez kod pacijenata sa relevantnom istorijom bolesti. Paliperidon treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa već postojećim tumorom koji može biti prolaktin-zavisan.

Ortostatska hipotenzija

Kod nekih pacijenata paliperidon može da izazove ortostatsku hipotenziju na osnovu svoje alfablokatorske aktivnosti.

Na osnovu objedinjenih podataka tri placebo kontrolisane, šestonedjeljne studije sa fiksnim dozama oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (3, 6, 9 i 12 mg), zabilježena je ortostatska hipotenzija kod 2,5% ispitanika liječenih oralnim paliperidonom u poređenju sa 0,8% onih koji su primali placebo. Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem treba oprezno koristiti kod pacijenata sa potvrđenim kardiovaskularnim bolestima (npr. srčana insuficijencija, infarkt miokarda ili ishemija, poremećaji provodljivosti), cerebrovaskularnom bolešću ili stanjima koja su predispozicija za hipotenziju (npr. dehidratacija i hipovolemija).

Konvulzije

Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa istorijom konvulzija ili drugim stanjima koja potencijalno smanjuju prag za konvulzije.

Oštećenje funkcije bubrega

Koncentracije paliperidona u plazmi su povećane kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega i zato se preporučuje prilagođavanje doza kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega. Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem se ne preporučuje kod pacijenata sa umjerenim ili teškim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina <50 ml/min) (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nema podataka o upotrebi ovog lijeka kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (Child-Pugh klasa C). Preporučuje se oprez ako se paliperidon primjenjuje kod ovih pacijenata.

Pacijenti starije životne dobi sa demencijom

Lijek paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem nije ispitivan kod pacijenata sa demencijom. Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem treba primjenjivati oprezno kod pacijenata starije dobi sa demencijom koji imaju faktore rizika za moždani udar.

Smatra se da iskustva sa risperidonom prikazana u tekstu koji slijedi važe i za paliperidon.

Ukupni mortalitet

Meta-analiza 17 kontrolisanih kliničkih studija pokazala je da su pacijenti starije dobi sa demencijom liječeni drugim atipičnim antipsihoticima, uključujući risperidon, aripiprazol, olanzapin i kvetiapin imali povećan rizik od mortaliteta u poređenju sa placebom. Incidencija mortaliteta iznosila je 4% kod pacijenata liječenih risperidonom, u poređenju sa 3,1% kod pacijenata koji su primali placebo.

Cerebrovaskularne neželjene reakcije

U randomizovanim, placebo kontrolisanim kliničkim ispitivanjima na dementnoj populaciji zabilježen je približno tri puta veći rizik od cerebrovaskularnih neželjenih reakcija uz primjenu nekih atipičnih antipsihotika, uključujući risperidon, aripiprazol i olanzapin. Nije poznat mehanizam tog povećanog rizika.

Parkinsonova bolest i demencija sa Levijevim tijelima

Ljekari treba da procijene rizike u odnosu na koristi kada propisuju lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem pacijentima sa Parkinsonovom bolešću ili demencijom sa Levijevim tijelima (engl. Dementia with Lewy bodies, DLB) jer obije ove grupe mogu imati povećan rizik od razvoja neuroleptičkog malignog sindroma, kao i povećanu osjetljivost na antipsihotike. Uz ekstrapiramidalne simptome, ta povećana osjetljivost može uključivati konfuziju, otupjelost i posturalnu nestabilnost sa čestim padovima.

Prijapizam

Zabilježeno je da antipsihotični ljekovi (uključujući risperidon) sa alfa-adrenergičkim blokatorskim dejstvom mogu da izazovu prijapizam. Tokom postmarketinškog praćenja, prijapizam je takođe zabilježen pri oralnoj primjeni paliperidona, koji je aktivni metabolit risperidona. Pacijente treba uputiti da traže hitnu medicinsku pomoć u slučaju da prijapizam ne prođe u roku od 4 sata.

Regulacija tjelesne temperature

Antipsihoticima se pripisuje poremećaj sposobnosti organizma da snižava unutrašnju tjelesnu temperaturu. Savjetuje se primjerena zaštita kada se lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem propisuje pacijentima koji će se izlagati stanjima koja mogu da doprinesu povećanju unutrašnje tjelesne temperature, npr. naporna fizička aktivnost, izlaganje velikoj vrućini, istovremeno uzimanje ljekova sa antiholinergičkom aktivnošću ili uslovi dehidracije.

Venska tromboembolija

Tokom liječenja antipsihoticima zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije (VTE). Budući da pacijenti koji uzimaju antipsihotike često imaju stečene faktore rizika za razvoj VTE, prije i tokom terapije lijekom Lescit potrebno je identifikovati sve moguće faktore rizika za VTE i preduzeti preventivne mjere.

Antiemetično dejstvo

U pretkliničkim ispitivanjima sa paliperidonom je zabilježeno antiemetično dejstvo. Ukoliko se javi kod ljudi, ovo dejstvo može da maskira znake i simptome predoziranja nekim ljekovima ili stanja kao što su opstrukcija crijeva, Reyeev sindrom i tumor mozga.

Primjena

Mora se voditi računa da se izbjegne nehotično davanje lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u krvni sud.

Intraoperativni Floppy iris sindrom

Intraoperativni sindrom meke dužice (engl. Intraoperative Floppy Iris Syndrome, IFIS) je bio primijećen tokom operacije katarakte kod pacijenata koji su liječeni ljekovima sa antagonističkim dejstvom na alfa 1a-adrenergičke receptore, kao što je lijek paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem (pogledati dio 4.8).

IFIS može povećati rizik od nastanka komplikacija oka tokom i nakon operacije. Hirurg treba da bude unaprijed obaviješten ukoliko je pacijent prethodno uzimao ili trenutno uzima lijek sa antagonističkim dejstvom na alfa1-adrenergičke receptore. Ukoliko potencijalna korist od prekida primjene ljekova sa antagonističkim dejstvom na alfa1-adrenergičke receptore, nije ustanovljena prije operacije katarakte, mora biti procijenjena u odnosu na rizik od prekida antipsihotične medikamentozne terapije.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma”.

Savjetuje se oprez kada se lijek Lescit propisuje zajedno sa ljekovima za koje se zna da produžavaju QT interval, npr. klasa IA antiaritmika (npr. hinidin, dizopiramid) i klasa III antiaritmika (npr. amjodaron, sotalol), neki antihistaminici, neki drugi antipsihotici i neki antimalarijski ljekovi (npr. meflokin). Ova lista služi samo kao smjernica i nije potpuna.

Potencijal lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem da utiče na dejstvo drugih ljekova

Ne očekuje se da paliperidon izaziva klinički značajne farmakokinetičke interakcije sa ljekovima koji se metabolizuju preko izoenzima citohroma P-450.

S obzirom na to da paliperidon primarno djeluje na centralni nervni sistem (CNS) (pogledati dio 4.8), lijek paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem treba oprezno primjenjivati u kombinaciji sa drugim ljekovima sa centralnim djelovanjem, npr. anksioliticima, većinom antipsihotika, hipnoticima, opijatima itd. ili sa alkoholom.

Paliperidon može da antagonizuje dejstvo levodope i drugih dopaminskih agonista. Ako je takva kombinacija neophodna, pogotovo u terminalnom stadijumu Parkinsonove bolesti, treba propisati najnižu efikasnu dozu svakog od ovih ljekova.

Zbog potencijala lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem da izazove ortostatsku hipotenziju (pogledati dio 4.4), može doći do aditivnog dejstva kada se lijek paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem primjenjuje zajedno sa drugim ljekovima koji imaju isti potencijal, npr. drugim antipsihoticima, tricikličnim antidepresivima.

Preporučuje se oprez kada se paliperidon primjenjuje zajedno sa drugim ljekovima za koje je potvrđeno da smanjuju prag za konvulzije (tj. fenotiazini ili butirofenoni, triciklični antidepresivi ili selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), tramadol, meflokin itd.).

Istovremena primjena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem u stanju ravnoteže (12 mg jednom dnevno) sa divalproeks-natrijumom u obliku tableta sa produženim oslobađanjem (500 mg do 2000 mg jednom dnevno) nije uticala na farmakokinetiku valproata u stanju ravnoteže.

Nijesu sprovedena ispitivanja interakcije između lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem i litijuma, međutim, nije vjerovatna pojava ovakve farmakokinetičke interakcije.

Potencijal drugih ljekova da utiču na dejstvo lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem

In vitro ispitivanja ukazuju na to da izoenzimi CYP2D6 i CYP3A4 mogu da budu minimalno uključeni u metabolizam paliperidona, ali nema dokaza niti in vitro, niti in vivo da ovi izoenzimi imaju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Istovremena primjena oralnog oblika paliperidona sa paroksetinom, snažnim CYP2D6 inhibitorom, nije pokazala klinički značajno dejstvo na farmakokinetiku paliperidona.

Istovremena primjena oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem jednom dnevno i karbamazepina u dozi od 200 mg dva puta dnevno, dovodila je do smanjenja od približno 37% srednje vrijednosti Cmax i PIK paliperidona u stanju ravnoteže. Ovo smanjenje je u velikoj mjeri uzrokovano 35%-tnim povećanjem bubrežnog klirensa paliperidona, do koga vjerovatno dolazi kao rezultat indukcije bubrežnog P-glikoproteina karbamazepinom. Neznatno smanjenje količine aktivne supstance koja se u nepromijenjenom obliku izluči urinom ukazuje na mali efekat na CYP metabolizam ili biološku raspoloživost paliperidona kada se primjenjuje istovremeno sa karbamazepinom. Veće smanjenje koncentracije paliperidona u plazmi može da se očekuje kod primjene većih doza karbamazepina. Kada se uvodi karbamazepin, dozu lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem trebalo bi ponovo procijeniti, i ako je neophodno, povećati. Obrnuto, kada se karbamazepin ukida, dozu lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem trebalo bi ponovo procijeniti, i po potrebi, smanjiti.

Istovremena primjena pojedinačne doze oralnog paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem od 12 mg sa divalproeks-natrijum tabletama sa produženim oslobađanjem (dvije tablete od 500 mg jednom dnevno) dovodilo je do povećanja od oko 50% vrijednosti Cmax i PIK paliperidona, vjerovatno kao rezultat povećane oralne resorpcije. Budući da nije zabilježeno dejstvo na sistemski klirens, ne očekuje se klinički značajna interakcija između divalproeks-natrijuma u obliku tableta sa produženim oslobađanjem i lijeka paliperidon u obliku intramuskularne injekcije. Ova interakcija nije ispitivana sa lijekom paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem.

Istovremena primjena lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem sa risperidonom ili oralnim paliperidonom

Obzirom da je paliperidon glavni aktivni metabolit risperidona, treba biti oprezan kada se lijek paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem zajedno primjenjuje sa risperidonom ili oralnim paliperidonom tokom dužeg vremenskog perioda. Podaci o bezbjednosti koji uključuju istovremenu primjenu lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem sa drugim antipsihoticima su ograničeni.

Istovremena primjena lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem sa psihostimulansima

Istovremena upotreba psihostimulanasa (npr. metilfenidata) sa paliperidonom može dovesti do ekstrapiramidalnih simptoma usljed prilagođavanja doze jednog ili oba lijeka (pogledati dio 4.4).

Trudnoća

Nema adekvatnih podataka o upotrebi paliperidona tokom trudnoće. U ispitivanjima na životinjama, intramuskularno primijenjen paliperidon palmitat i oralno primijenjen paliperidon nijesu bili teratogeni, ali su zabilježeni drugi tipovi reproduktivne toksičnosti (pogledati dio 5.3). Kod novorođenčadi koja su tokom trećeg trimestra trudnoće bila izložena paliperidonu nakon rođenja postoji rizik od neželjenih reakcija u vidu ekstrapiramidalnih i/ili simptoma obustave, koji mogu varirati u težini i trajanju. Prijavljeni su slučajevi agitacije, hipertonije, hipotonije, tremora, somnolencije, respiratornog distresa ili poremećaja ishrane. Prema tome, novorođenčad je potrebno pažljivo nadzirati. Lijek Lescit se ne smije koristiti u trudnoći, osim ako nije zaista neophodan.

Dojenje

Paliperidon se izlučuje u majčino mlijeko, tako da su efekti na novorođenče/dojenče koje sisa mogući ako se kod dojilje primjenjuju terapijske doze. Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem se ne smije primjenjivati tokom dojenja.

Plodnost

U pretkliničkim ispitivanjima nije zabilježen relevantan uticaj na plodnost.

Paliperidon može imati mali ili umjereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, zbog mogućih uticaja na nervni sistem i vid, poput sedacije, somnolencije, sinkope i zamagljenog vida (pogledati dio 4.8). Stoga, pacijentima treba savjetovati da ne voze i ne upravljaju mašinama dok se ne ustanovi njihova individualna osjetljivost na lijek paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće zabilježene neželjene reakcije na lijek (NRL) u kliničkim ispitivanjima bile su nesanica, glavobolja, anksioznost, infekcije gornjih disajnih puteva, reakcije na mjestu primjene injekcije, parkinsonizam, povećanje tjelesne mase, akatizija, agitiranost, sedacija/somnolencija, mučnina, konstipacija, vrtoglavica, koštano-mišićni bol, tahikardija, tremor, bol u abdomenu, povraćanje, dijareja, zamor i distonija. Od navedenih neželjenih reakcija, pokazalo se da su akatizija i sedacija/somnolencija bile povezane sa dozom.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U nastavku su navedene sve NRL prijavljene za paliperidon prema kategoriji učestalosti procijenjenoj iz kliničkih ispitivanja sa paliperidon palmitatom. Za učestalost javljanja NRL korišćena je sljedeća klasifikacija: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1.000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10.000 do < 1/1.000), veoma rijetko (< 1/10.000) i nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Klasa sistema organa	Neželjena reakcija na lijek
	Učestalost
	Veoma često	Često	Povremeno	Rijetko	Nepoznatoa
Infekcije i infestacije		infekcije gornjih	pneumonija, bronhitis, infekcije respiratornog trakta, sinuzitis, cistitis, infekcije uha, tonzilitis, onikomikoze, celulitis, supkutani apscesi	infekcije oka, akarodermatitis
Poremećaji krvi i limfnog sistema			smanjen broj leukocita, anemija	Neutropenija, trombocitopenija, povećan broj	agranulocitoza
Poremećaji imunog			preosjetljivost		anafilaktička reakcija
Endokrini poremećaji		hiperprolaktinemijab		neodgovarajuća sekrecija
Poremećaji metabolizma i ishrane		hiperglikemija, povećanje tjelesne mase, smanjenje tjelesne mase, smanjen apetit	dijabetes melitusd, hiperinsulinemija, povećan apetit, anoreksija, povećanje triglicerida u krvi, povećanje holesterola u krvi	dijabetesna ketoacidoza,	intoksikacija vodom
Psihijatrijski poremećaji	nesanicae	agitiranost, depresija, anksioznost	poremećaj spavanja, manija,	katatonija, stanje konfuzije,	poremećaj ishrane povezan sa spavanjem
Poremećaji nervnog sistema		parkinsonizamc, akatizijac, sedacija/somnolencija, distonijac, vrtoglavica, diskinezijac, tremor, glavobolja	tardivna diskinezija, sinkopa, psihomotorna hiperaktivnost, posturalna vrtoglavica, poremećaj pažnje, dizartrija, disgeuzija, hipoestezija, parestezija	neuroleptički maligni sindrom,	dijabetesna koma
Poremećaji oka			zamagljen vid, konjunktivitis, suvo oko	glaukom, poremećaj pokreta očiju, kolutanje očiju, fotofobija, pojačana lakrimacija, hiperemija oka	floppy iris sindrom (intraoperativni)
Poremećaji uha i labirinta			vrtoglavica, tinitus, bol u uhu
Srčani poremećaji		tahikardija	atrioventrikularni blok, poremećaj sprovođenja,	atrijalna fibrilacija, sinusna aritmija
Vaskularni poremećaji		hipertenzija	hipotenzija, ortostatska hipotenzija	plućna embolija, venska tromboza, naleti crvenila	ishemija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji		kašalj, nazalna kongestija	dispneja, faringolaringealna bol, epistaksa	sindrom apneje u snu, plućna kongestija, kongestija respiratornog trakta,	hiperventilacija, pneumonija, aspiracija, disfonija
Gastrointestinalni poremećaji		bol u abdomenu,	nelagodnost u abdomenu, gastroenteritis, disfagija, suva usta,	pankreatitis, intestinalna opstrukcija, otok jezika, fekalna	ileus
Hepatobilijarni poremećaji		povećane vrijednosti transaminaza	povećane vrijednosti gama-glutamil		žutica
Poremećaji kože i potkožnog tkiva			urtikarija, pruritus, osip, alopecija, ekcem, suva	kožne erupcije	Stevens-Johnsonov sindrom/toksična epidermalna nekroliza, angioedem, promjena boje kože
Poremećaji mišićno-		mišićno-koštani bol, bol u leđima, artralgija	povećane vrijednosti kreatin fosfokinaze u krvi, mišićni spazmi, ukočenost zglobova, slabost mišića	rabdomioliza, oticanje zglobova	abnormalno držanje
Poremećaji bubrega i			urinarna inkontinencija,	retencija urina
Trudnoća, puerperijum i					neonatalni sindrom obustave (pogledati dio 4.6)
Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki		amenoreja	erektilna disfunkcija, poremećaj ejakulacije, menstrualni poremećaje, ginekomastija, seksualna	prijapizam, neprijatnost u dojkama, otvrdle dojke,
Opšti poremećaji i		pireksija, astenija, umor, reakcija na mjestu primjene	edem lica, edeme, povećanje tjelesne temperature, abnormalan hod, bol u grudima, nelagodnost u grudima, malaksalost, induracija	hipotermija, jeza, žeđ, sindrom obustave lijeka,	smanjena tjelesna temperatura, nekroza na mjestu primjene, ulcer na mjestu primjene
Povrede, trovanja i			pad

a Učestalost ovih neželjenih reakcija je određena kao „nepoznato“, jer nijesu bile zabilježene u kliničkim ispitivanjima paliperidon palmitata. One su ili dobijene iz spontanih izvještaja u postmarketinškom periodu i učestalost se ne može utvrditi, ili su dobijene iz podataka iz kliničkih ispitivanja risperidona (bilo koje formulacije) ili oralnog paliperidona.

b Vidjeti pod ''Hiperprolaktinemija'' u nastavku.

c Vidjeti pod ''Ekstrapiramidalni simptomi'' u nastavku.

d U placebo kontrolisanim ispitivanjima, dijabetes melitus je prijavljen u 0,32% ispitanika na terapiji lijekom paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem, u poređenju sa 0,39% prijavljenih u placebo grupi. Ukupna incidenca iz svih kliničkih ispitivanja bila je 0,65% kod svih ispitanika koji su bili na terapiji paliperidon palmitatom.

e Nesanica uključuje: inicijalnu nesanicu, nesanicu u toku noći (teškoće sa održavanjem sna); Konvulzije uključuju: konvulzije Tipa grand mal; Edem uljučuje: generalizovani edem, periferni edem, edem nastao zbog pritiska; Poremećaji menstruacije uključuju: odložene menstruacije, neregularne menstruacije, oligomenoreju.

Neželjene reakcije zabilježene sa drugim formulacijama risperidona

Paliperidon je aktivni metabolit risperidona, iz tog razloga, profili neželjenih reakcija ovih ljekova (uključujući zajedno oralne i injekcione oblike) su međusobno povezani.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Anafilaktičke reakcije

Rijetko, u postmarketinškom periodu, prijavljeni su slučajevi anafilaktičke reakcije nakon primjene paliperidona u obliku jednomjesečne injekcije, kod pacijenata koji su prethodno dobro podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon (pogledati dio 4.4).

Reakcije na mjestu primjene

Najčešće zabilježena neželjena reakcija povezana sa mjestom primjene injekcije je bol. Većina ovih reakcija bile su blage do umjerene jačine. Procjena bola na mjestu primjene od strane ispitanika na osnovu vizuelne analogne skale su imale tendenciju smanjivanja i u učestalosti i u intenzitetu tokom vremena u svim studijama faze 2 i 3 sa paliperidon jednomjesečnim injekcijama. Injekcije u deltoidni mišić su doživljavane kao neznatno bolnije od onih u glutealni mišić. Druge reakcije na mjestu primjene uglavnom su bile blagog intenziteta i uključivale su induraciju (često), pruritus (povremeno) i pojavu čvorova (rijetko).

Ekstrapiramidalni simptomi (EPS)

EPS (ekstrapiramidalni simptomi) uključuju ukupnu analizu sljedećih pojmova: Parkinsonizam (uključuje: hipersekreciju salive, mišićno-skeletnu ukočenost, parkinsonizam, balavljenje, rigidnost mišića (fenomen zupčastog točka), bradikineziju, hipokineziju, lice kao maska, ukočenost mišića, akineziju, ukočenost vrata, parkinsonov hod i abnormalni glabelarni refleks, parkinsonov tremor u miru), akatizija (uključuje: akatiziju, nemir, hiperkineziju i sindrom nemirnih nogu), diskinezija (diskinezija, grč mišića, horeoatetoza, atetoza i mioklonus), distonija (uključuje distoniju, hipertoniju, tortikolis, nevoljne mišićne kontrakcije, kontrakture mišića, blefarospazam, okulogiraciju, paralizu jezika, facijalni spazam, laringospazam, miotoniju, opistotonus, orofaringealni spazam, pleurototonus (tetaničko savijanje tijela na jednu stranu), spazam jezika i trizmus), i tremor. Potrebno je naglasiti da širi spektar ovih simptoma nema uvijek ekstrapiramidalno porijeklo.

Povećanje tjelesne mase

U jednoj 13-onedeljnoj studiji sa početnom dozom od 150 mg, procenat ispitanika sa abnormalnim povećanjem tjelesne mase od ≥ 7% pokazao je dozno zavisni trend, pri čemu je incidencija u grupi koja je primala placebo iznosila 5%, u poređenju sa 6%, 8% i 13% kod pacijenata koji su primali paliperidon jednomjesečne injekcije u dozi od 25 mg, 100 mg, odnosno 150 mg.

Tokom 33 nedjelje otvorene studije za prelazak/održavanje dugoročne prevencije recidiva, 12% ispitanika koji su primali paliperidon jednomjesečne injekcije ispunilo je ovaj kriterijum (povećanjem tjelesne mase od ≥ 7% od dvostruko slijepe faze do krajnje tačke); srednja (SD) promjena tjelesne mase od početka otvorene faze iznosila je +0,7 (4,79) kg.

Hiperprolaktinemija

U kliničkim ispitivanjima, srednje povećanje koncentracije prolaktina zabilježeno je kod ispitanika oba pola koji su primali paliperidon jednomjesečne injekcije. Neželjene reakcije koje mogu da ukažu na povećanje koncentracije prolaktina (npr. amenoreja, galaktoreja, poremećaj menstruacije, ginekomastija) zabilježene su kod ukupno <1% ispitanika.

Klasni efekat

Kod primjene antipsihotika može da dođe do pojave produženja QT intervala, ventrikularnih aritmija (ventrikularne fibrilacije, ventrikularne tahikardije), iznenadne neobjašnjive smrti, zastoja srčanog rada i torsade de pointes.

Tokom liječenja antipsihoticima zabilježeni su slučajevi venske tromboembolije, uključujući i slučajeve plućne embolije i duboke venske tromboze (učestalost je nepoznata).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Simptomi

Uopšteno, očekivani znaci i simptomi su oni koji proizilaze od prekomjerno izraženih poznatih farmakoloških dejstava paliperidona, tj. pospanost i sedacija, tahikardija i hipotenzija, produženje QT intervala i ekstrapiramidalni simptomi. Torsade de pointes i ventrikularna fibrilacija su zabilježeni kod jednog pacijenta kod koga je do predoziranja došlo oralnim oblikom paliperidona. U slučaju akutnog predoziranja, mora se uzeti u obzir mogućnost uzrokovanja predoziranja većim brojem ljekova.

Terapija

Kada se razmatraju terapijske potrebe i oporavak treba uzeti u obzir prirodu produženog oslobađanja lijeka, kao i dugo poluvrijeme eliminacije paliperidona. Ne postoji specifičan antidot za paliperidon. Potrebno je primijeniti opšte potporne mjere, uspostaviti i održavati prohodnost disajnih puteva i obezbijediti adekvatnu oksigenaciju i ventilaciju.

Potrebno je odmah započeti kardiovaskularni monitoring koji treba da obuhvati i kontinuirano elektrokardiografsko praćenje zbog moguće pojave aritmija. Hipotenziju i cirkulatorni kolaps treba liječiti adekvatnim mjerama kao što su intravenska nadoknada tečnosti i/ili simpatomimetici. U slučaju teških ekstrapiramidalnih simptoma, treba primijeniti antiholinergičke ljekove. Pacijenta je potrebno strogo nadzirati i pratiti sve do oporavka.

5. FARMAKOLOŠKI PODACI

Farmakoterapijska grupa: Psiholeptici, ostali antipsihotici.

ATC kod: N05AX13

Lijek Lescit sadrži racemsku smješu (+) i (-) paliperidona.

Mehanizam dejstva

Paliperidon je selektivni blokator monoaminskog dejstva, čija se farmakološka svojstva razlikuju od klasičnih neuroleptika. Paliperidon se snažno vezuje za serotoninske 5-HT2 i dopaminske D2 receptore. Paliperidon blokira i alfa-1 adrenergičke receptore i u nešto manjoj mjeri H1-histaminske i alfa-2 adrenergičke receptore. Farmakološko djelovanje (+) i (-) enantiomera paliperidona je kvalitativno i kvantitativno slično.

Paliperidon se ne vezuje za holinergičke receptore. Iako je paliperidon snažan D2-antagonist, na osnovu čega se vjeruje da uklanja pozitivne simptome shizofrenije, on manje uzrokuje katalepsiju i manje smanjuje motorne funkcije nego klasični neuroleptici. Dominantni centralni antagonizam serotonina može da smanji tendenciju paliperidona da uzrokuje ekstrapiramidalna neželjena dejstva.

Klinička efikasnost

Akutna terapija shizofrenije

Efikasnost paliperidon injekcija za akutno liječenje shizofrenije utvrđeno je u četiri kratkoročne (jedna u trajanju od 9 nedjelja i tri u trajanju od 13 nedjelja) dvostruko slijepe, randomizovane, placebo kontrolisane studije sa fiksnom dozom lijeka, sprovedene kod akutno recidivirajućih odraslih hospitalizovanih pacijenata koji su ispunjavali kriterijume DSM-IV za shizofreniju. Fiksne doze paliperidon injekcija u ovim studijama davane su 1., 8. i 36. dana u studiji koja je trajala 9 nedjelja, i dodatno 64. dana u 13-nedjeljnim studijama. Tokom akutne terapije shizofrenije paliperidon injekcijama, nije bilo potrebe za dodatnim oralnim antipsihotikom. Primarna krajnja tačka efikasnosti definisana je kao smanjenje ukupnih rezultata na skali pozitivnih i negativnih sindroma šizofrenije (PANSS), kao što je pokazano u tabeli, ispod. PANSS je potvrđen kao upitnik sa više stavki koji uključuje pet faktora za procjenu pozitivnih simptoma, negativnih simptoma, dezorganizovanih misli, nekontrolisanog neprijateljskog ponašanja/uzbuđenja i anksioznosti/depresije. Funkcionisanje pacijenata je procjenjivano korišćenjem skale ličnog i socijalnog učinka (Personal and Social Performance - PSP). PSP je prihvaćena skala za kliničku procjenu koja mjeri lično i socijalno funkcionisanje u četiri domena: socijalno korisne aktivnosti (rad i učenje), lični i socijalni odnosi, briga o sebi i uznemirujuće i agresivno ponašanje.

U jednoj 13-onedjeljnoj studiji (n=636) u kojoj su upoređivane tri fiksne doze paliperidon injekcija (inicijalna injekcija od 150 mg u deltoidni mišić poslije čega su slijedile 3 injekcije u glutealni ili deltoidni mišić od 25 mg/4 nedjelje, 100 mg/4 nedjelje ili 150 mg/4 nedjelje) sa placebom; sve tri doze paliperidona bile su superiorne u odnosu na placebo u poboljšanju ukupnog skora PANSS. U ovoj studiji doze od 100 mg/4 nedjelje i 150 mg /4 nedjelje, ali ne i doza od 25 mg/4 nedjelje, pokazale su statističku superiornost u odnosu na placebo kada se radi o skoru PSP. Ovi rezultati podržavaju efikasnost tokom cijelog perioda trajanja terapije, a poboljšanje rezultata PANSS se bilježi već 4. dana, dok su se grupe koje su primale doze paliperidon injekcija od 25 mg i 150 mg do 8. dana značajno razlikovale od placeba.

Druge studije su takođe pokazale statistički značajne rezultate u korist paliperidon injekcija, osim za dozu od 50 mg u jednoj studiji (vidjeti tabelu ispod).

Skala pozitivnih i negativnih sindroma za shizofreniju (PANSS) - ukupan skor – promjena od početnih do završnih vrijednosti - LOCF za studije R092670-SCH-201, R092670-PSY-3003, R092670-PSY-3004 i R092670-PSY-3007: skup primarnih analiza efikasnosti
	Placebo	25 mg	50 mg	100 mg	150 mg
R092670-PSY-3007*	n = 160	n = 155	--	n = 161	n = 160
R092670-PSY-3003	n = 132	--	n = 93	n = 94	n = 30
R092670-PSY-3004	n = 125	n = 129	n = 128	n = 131	--
R092670-SCH-201	n = 66	--	n = 63	n = 68	--

*Za studiju R092670-PSY-3007 početna doza od 150 mg primjenjivana je svim ispitanicima u terapijskim grupama koje su primale paliperidon prvog dana, a potom je primjenjivana dodijeljena doza.

Napomena: negativna promjena rezultata označava poboljšanje.

Održavanje kontrole simptoma i odlaganje recidiva shizofrenije

Efikasnost paliperidon injekcija u održavanju kontrole simptoma i odlaganju relapsa shizofrenije utvrđena je u dugotrajnoj, dvostruko slijepoj, placebo kontrolisanoj studiji sa fleksibilnom dozom lijeka, koja je uključivala 849 odraslih (ali ne gerijatrijskih) ispitanika koji su ispunjavali kriterijume DSM-IV za shizofreniju. Ova studija je obuhvatila 33-nedjeljnu otvorenu fazu akutne terapije i stabilizacije, randomizovanu, dvostruko-slijepu placebo kontrolisanu fazu praćenja eventualne pojave relapsa, i otvoreni nastavak ispitivanja u trajanju od 52 nedjelje. U ovoj studiji su korišćene doze paliperidon injekcija od 25, 50, 75 i 100 mg, primijenjene jednom mjesečno; doza od 75 mg bila je dozvoljena samo tokom 52-nedjeljnog otvorenog nastavka ispitivanja. Ispitanici su tokom 9-nedjeljnog prelaznog perioda inicijalno primili fleksibilne doze paliperidon injekcija (25-100 mg), poslije čega je slijedio period održavanja od 24 nedjelje, u kojem se tražilo da pacijenti imaju skor PANSS ≤75. Prilagođavanje doze bilo je dozvoljeno samo u prvih 12 nedjelja perioda održavanja. U dvostruko slijepoj fazi različitog trajanja, ukupno 410 stabilizovanih pacijenata randomizirano je da primaju ili paliperidon injekcije (srednje trajanje 171 dan [raspon od 1 dana do 407 dana]) ili placebo (srednje trajanje 105 dana [raspon od 8 dana do 441 dana]) sve do pojave relapsa simptoma shizofrenije. Ova studija je rano prekinuta zbog efikasnosti, jer je kod pacijenata koji su primali paliperidon zabilježeno značajno duže vrijeme do pojave relapsa (p < 0,0001, Slika 1) u poređenju sa pacijentima koji su primali placebo (koeficijent hazardnosti = 4,32; 95% CI: 2,4-7,7).

Slika 1: Kaplan-Meierov grafikon vremena do relapsa – među-analiza (među-analiza za pacijente sa namjerom da se liječe)

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove je povukla obavezu da se podnesu rezultati ispitivanja lijeka paliperidon u svim podgrupama pedijatrijske populacije sa shizofrenijom. Pogledati dio 4.2 za informacije u vezi sa upotrebom kod djece.

Resorpcija i distribucija

Paliperidon palmitat je estar palmitinske kiseline i paliperidona, prolijek paliperidona. Zbog izuzetno slabe rastvorljivosti u vodi, paliperidon palmitat se sporo rastvara poslije intramuskularne injekcije prije nego što se hidrolizuje u paliperidon i resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Poslije pojedinačne intramuskularne doze, koncentracije paliperidona u plazmi postepeno rastu da dostignu maksimalne koncentracije u plazmi sa srednjim Tmax od 13 dana. Oslobađanje aktivne supstance počinje već prvog dana i traje najmanje 4 mjeseca.

Poslije intramuskularne injekcije jedne doze (25-150 mg) u deltoidni mišić, bilježi se u prosjeku 28% veća vrijednost Cmax nego kada se injekcija daje u glutealni mišić. Dvije inicijalne intramuskularne injekcije u deltoidni mišić 150 mg prvog dana i 100 mg 8. dana pomažu da se brzo dostignu terapijske koncentracije. Profil oslobađanja i režim doziranja lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem dovode do održivih terapijskih koncentracija. Ukupna izloženost paliperidonu poslije davanja lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem proporcionalna je dozi u doznom rasponu od 25-150 mg, a manje dozno srazmjerna kada se radi o vrijednosti Cmax za doze preko 50 mg. Srednji odnos, u ravnotežnom stanju, maksimalne i minimalne vrijednosti koncentracije lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem poslije doze od 100 mg bio je 1,8 poslije primjene injekcije u glutealni mišić i 2,2 poslije primjene injekcije u deltoidni mišić. Srednje poluvrijeme eliminacije paliperidona po davanju lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u doznom rasponu od 25-150 mg kretao se u rasponu od 25-49 dana.

Apsolutna biološka raspoloživost paliperidon palmitata po davanju lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem iznosi 100%.

Po davanju paliperidon palmitata (+) i (-) enantiomeri paliperidona se uzajamno konvertuju i dostižu odnos PIK između (+) i (-) enantiomera od približno 1,6-1,8.

Vezivanje racemičnog paliperidona za proteine plazme iznosi 74%.

Metabolizam i eliminacija

Nedjelju dana poslije upotrebe jedne oralne doze od 1 mg 14C-paliperidona sa trenutnim oslobađanjem, 59% doze se izluči urinom u neizmijenjenom obliku, što govori da se paliperidon ne metabolizuje ekstenzivno u jetri. Približno 80% primijenjene radioaktivne doze pronađeno je u urinu, a 11% u fecesu. In vivo su identifikovana četiri metabolička puta, od kojih ni na jedan ne otpada više od 6,5% doze: dealkilacija, hidroksilacija, dehidrogenacija i benzisoksazolno cijepanje. Iako in vitro studije ukazuju na ulogu CYP2D6 i CYP3A4 u metabolizmu paliperidona, nema in vivo dokaza da ovi izoenzimi igraju značajnu ulogu u metabolizmu paliperidona. Analizama populacione farmakokinetike nijesu pokazane nikakve primjetne razlike u klirensu paliperidona poslije davanja oralnog paliperidona između pacijenata koji dobro i koji loše metabolizuju supstrate CYP2D6. In vitro ispitivanja na mikrozomima humane jetre pokazala su da paliperidon ne inhibira bitno ljekove koji se metabolizuju izoenzimima citohroma P450, uključujući CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 i CYP3A5.

In vitro ispitivanja su pokazala da je paliperidon supstrat P-glikoproteina i u visokim koncentracijama slab inhibitor P-glikoproteina. Nema nikakvih podataka in vivo o ovome, pa se ne zna ni kakva je klinička relevantnost.

Injekcije paliperidon palmitata dugog dejstva u poređenju sa oralnim paliperidonom sa produženim oslobađanjem

Lijek paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem je osmišljen tako da oslobađa paliperidon tokom perioda od mjesec dana, dok se oralni paliperidon sa produženim oslobađanjem daje jednom dnevno. Režim uvođenja lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem (150 mg/100 mg u deltoidni mišić 1. i 8. dana) osmišljen je za brzo postizanje stabilnih koncentracija paliperidona, bez dodatne primjene peroralnih ljekova.

Uopšteno, ukupne koncentracije paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u plazmi u početnom periodu bile su unutar granica izloženosti koje se postižu sa dozama od 6-12 mg oralnog oblika paliperidona sa produženim oslobađanjem. Primjena početnog režima doziranja lijeka omogućila je da pacijenti ostanu u ovom rasponu izloženosti koji se postiže sa dozama od 6-12 mg oralnog oblika paliperidona sa produženim oslobađanjem čak i na dan neposredno pred narednu injekciju kada su najniže koncentracije lijeka u krvi (8. dan i 36. dan). Zbog razlika u srednjem farmakokinetičkom profilu ova dva lijeka, treba biti oprezan kada se direktno porede njihova farmakokinetička svojstva.

Oštećenje funkcije jetre

Paliperidon se u jetri ne metabolizuje u velikoj mjeri. Iako lijek paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem nije ispitivan na pacijentima sa oštećenjem funkcije jetre, nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem jetre. U jednoj studiji sa oralnim paliperidonom kod ispitanika sa umjerenim oštećenjem jetre (Child Pugh klasa B), koncentracije slobodnog paliperidona u plazmi bile su slične kao kod zdravih ispitanika. Paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Oštećenje funkcije bubrega

Izlučivanje pojedinačne oralne doze paliperidona od 3 mg date u vidu tablete sa produženim oslobađanjem ispitivano je kod pacijenata sa različitim stepenima oštećenja bubrežne funkcije. Eliminacija paliperidona opadala je sa smanjenjem procijenjenog klirensa kreatinina. Ukupni klirens paliperidona bio je smanjen za 32% kod blagog (CLcr = 50 do < 80 ml/min), 64% kod umjerenog (CLcr = 30 do < 50 ml/min) i 71% kod teškog (CLcr = 10 do < 30 ml/min) oštećenja funkcije bubrega, što odgovara prosječnom povećanju izloženosti (PIKinf) od 1,5 puta kod blagog, 2,6 puta kod umjerenog i 4,8 puta kod teškog oštećenja funkcije bubrega, u poređenju sa zdravim ispitanicima. Na osnovu ograničenog broja podataka o lijeku paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem kod pacijenata sa blagim oštećenjem funkcije bubrega i farmakokinetičkim simulacijama, preporučuje se smanjenje doze (pogledati dio 4.2).

Pacijenti starije životne dobi

Analize populacione farmakokinetike nijesu pokazale dokaze o farmakokinetičkim razlikama povezanim sa starošću.

Indeks tjelesne mase (Body mass index – BMI)/ Tjelesna masa

Farmakokinetička ispitivanja sa paliperidon palmitatom pokazala su nešto niže (10-20%) koncentracije paliperidona u plazmi gojaznih pacijenata u poređenju sa pacijentima normalne tjelesne mase (pogledati dio 4.2).

Rasa

Analize podataka populacione farmakokinetike dobijene iz studija sa oralnim paliperidonom nijesu otkrile razlike koje bi se mogle pripisati rasi kada se radi o farmakokinetici paliperidona poslije davanja lijeka paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem.

Pol

Nijesu primijećene klinički značajne razlike između muškaraca i žena.

Pušački status

Na osnovu in vitro ispitivanja u kojima su korišćeni enzimi humane jetre, paliperidon nije supstrat za CYP1A2; stoga pušenje ne bi trebalo da ima dejstva na farmakokinetiku paliperidona. Dejstvo pušenja na farmakokinetiku paliperidona nije ispitivano sa lijekom paliperidon, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem. Analize populacione farmakokinetike na osnovu podataka sa tabletama oralnog paliperidona sa produženim oslobađanjem pokazale su neznatno nižu izloženost pušača paliperidonu nego što je to slučaj sa nepušačima. Ova razlika se ne smatra klinički relevantnom.

Ispitivanja toksičnosti ponavljanih doza paliperidon palmitata primijenjenog intramuskularnom injekcijom (jednomjesečna formulacija) i oralno datog paliperidona na pacovima i psima, pokazala su uglavnom farmakološka dejstva, kao što su sedacija i prolaktinom posredovana dejstva na mliječne žlijezde i genitalije. Kod životinja tretiranih paliperidon palmitatom javljala se inflamatorna reakcija na mjestu primjene intramuskularne injekcije. Povremeno je dolazilo do razvoja apscesa.

U ispitivanjima reprodukcije na pacovima sa oralnim risperidonom, koji se i kod pacova i kod ljudi ekstenzivno konvertuje u paliperidon, zabilježena su neželjena dejstva na porođajnu težinu i preživljavanje potomaka. Nijesu zabilježene embriotoksičnost ili malformacije nakon intramuskularnog davanja paliperidon palmitata skotnim ženkama pacova sve do najveće doze (160 mg/kg/dan) što odgovara izlaganju većem 4,1 puta od onoga koje se postiže sa maksimalnom dozom od 150 mg. Drugi dopaminski antagonisti, kada su davani skotnim životinjama, dovodili su do negativnih dejstava na učenje i razvoj motorike kod mladunaca.

Paliperidon palmitat i paliperidon nijesu bili genotoksični. U ispitivanjima karcinogenosti oralne primjene risperidona na pacovima i miševima, zabilježeni su povećana učestalost adenoma hipofize (kod miševa), endokrinih adenoma pankreasa (kod pacova) i adenoma mliječnih žlijezda (kod obije vrste). Kancerogeni potencijal intramuskularno ubrizganog paliperidon palmitata procjenjivan je na pacovima. Zabilježeno je statistički značajno povećanje adenokarcinoma mliječnih žlijezda kod ženki pacova pri dozama od 10, 30 i 60 mg/kg/mjesečno. Pacovi muškog pola pokazali su statistički značajno povećanje adenoma i karcinoma mliječnih žlijezda pri dozama od 30 i 60 mg/kg/mjesečno, što je nivo izloženosti veći 1,2 odnosno 2,2 puta od izloženosti pri maksimalnoj preporučenoj dozi za ljude od 150 mg. Ovi tumori mogu da budu povezani i sa produženim dopaminskim D2 antagonizmom i sa hiperprolaktinemijom. Relevantnost ovih tumorskih nalaza kod glodara u smislu rizika po ljude nije poznata.

6. FARMACEUTSKI PODACI

Polisorbat 20

Makrogol 4000

Limunska kiselina, monohidrat

Dinatrijum hidrogenfosfat, bezvodni

Natrijum dihidrogen fosfat monohidrat

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti)

Voda za injekcije

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

3 godine.

Lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Unutrašnje pakovanje lijeka je plastični uložak u kojem se nalaze 1 napunjeni injekcioni špric od cikličnog olefin kopolimera sa graničnikom (backstop) i komercijalnim sredstvom za primjenu, odnosno 2 sigurnosne igle: sigurnosna igla veličine 22G 1½ inča (0,72 mm x 38,1 mm) i sigurnosna igla veličine 23G 1-inč (0,64 mm x 25,4 mm).

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži plastični uložak u kome se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric sa graničnikom, dvije igle i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Dokumenta

Sažetak karakteristika lijeka

Lijek Lescit sadrži aktivnu supstancu paliperidon koja pripada grupi antipsihotičnih ljekova i koristi se kao terapija održavanja za simptome shizofrenije kod odraslih pacijenata koji su stabilizovani sa paliperidonom ili risperidonom.

Ako ste prethodno reagovali na paliperidon ili risperidon i imate blage do umjerene simptome, Vaš ljekar može da započne terapiju lijekom Lescit i bez prethodne stabilizacije paliperidonom ili risperidonom.

Shizofrenija je bolest sa „pozitivnim“ i „negativnim“ simptomima. Pozitivno znači da su pretjerano izraženi simptomi koji normalno nijesu prisutni. Na primjer, osoba sa shizofrenijom može da čuje glasove ili vidi stvari koje nijesu prisutne (to su halucinacije), vjeruje u stvari koje nijesu istinite (to su deluzije) ili da osjeća neobičnu sumnjičavost prema drugima. Negativno znači izostanak ponašanja ili osjećanja koji su normalno prisutni. Na primjer, osoba sa shizofrenijom može da djeluje povučeno i da uopšte emocionalno ne reaguje, ili može da ima problema sa jasnim i logičnim izražavanjem. Ljudi sa ovom bolešću mogu da se osjećaju depresivno, anksiozno, napeto ili da osjećaju krivicu.

Lijek Lescit može da pomogne u ublažavanju sipmtoma Vaše bolesti i spriječi da se simptomi bolesti ponovo jave.

Lijek Lescit ne smijete primati ako:

ste alergični (preosjetljivi) na paliperidon ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedenih u dijelu 6).
ste alergični na neki drugi antipsihotički lijek koji sadrži supstancu risperidon.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Lescit.

Ovaj lijek nije ispitivan kod pacijenata starije životne dobi sa demencijom. Međutim, pacijenti starije životne dobi sa demencijom koji su liječeni sličnim ljekovima mogu da imaju povećani rizik od šloga ili smrti (pogledajte dio 4. Moguća neželjena dejstva).

Svi ljekovi imaju neželjena dejstva, a neka neželjena dejstva ovog lijeka mogu da pogoršaju simptome drugih medicinskih stanja. Iz tog razloga, važno je da sa svojim ljekarom porazgovarate o svakom od sljedećih stanja koja potencijalno mogu da se pogoršaju tokom terapije ovim lijekom:

ako imate Parkinsonovu bolest
ako Vam je ikada dijagnostikovano stanje čiji simptomi uključuju visoku tjelesnu temperaturu i ukočenost mišića (poznato i pod nazivom maligni neuroleptički sindrom)
ako ste ikada imali neuobičajene pokrete jezika ili lica (tardivna diskinezija)
ako znate da ste nekada imali smanjen broj bijelih krvnih zrnaca (moguće da je bilo uzrokovano drugim ljekovima)
ako imate dijabetes (šećernu bolest) ili sklonost ka dijabetesu
ako ste imali rak dojke ili tumor hipofize (žlijezde koja se nalazi u mozgu)
ako imate srčano oboljenje ili uzimate ljekove za bolest srca zbog kojih ste skloni niskom krvnom pritisku
ako imate nizak krvni pritisak kada iznenada ustanete ili sjednete
ako imate epilepsiju
ako imate probleme sa bubrezima
ako imate problema sa jetrom
ako imate produženu i/ili bolnu erekciju
ako imate problema sa kontrolom tjelesne temperature ili pregrijavanjem
ako imate neuobičajeno visoku koncentraciju prolaktina u krvi ili ako imate prolaktin zavisan tumor
ako ste Vi ili neko drugi u Vašoj porodici imali problem sa zgrušavanjem krvi, jer se antipsihotici dovode u vezu sa stvaranjem krvnih ugrušaka.

Ako imate bilo koje od navedenih stanja, molimo recite to svom ljekaru, jer će možda željeti da prilagodi Vašu dozu ili da Vas neko vrijeme nadzire.

Među pacijentima koji su na terapiji ovim lijekom, veoma rijetko je zabilježen izrazito nizak broj određene vrste bijelih krvnih zrnaca koja su potrebna da bi se organizam borio protiv infekcija. Zbog toga će ljekar možda provjeravati broj Vaših bijelih krvnih zrnaca.

Iako ste prethodno dobro podnosili oralni paliperidon ili risperidon, rijetko se mogu javiti alergijske reakcije nakon primanja injekcija lijeka Lescit. Odmah potražite pomoć ljekara ako Vam se javi osip, otok grla, svrab ili problemi sa disanjem jer ovo mogu biti znaci ozbiljne alergijske reakcije.

Ovaj lijek može da uzrokuje povećanje tjelesne mase. Značajno povećanje tjelesne mase može loše da utiče na Vaše zdravlje. Vaš doktor bi trebalo redovno da kontroliše Vašu tjelesnu masu.

S obzirom na to da je kod pacijenata koji su na terapiji ovim lijekom zabilježen dijabetes melitus (šećerna bolest) ili pogoršanje već postojećeg dijabetes melitusa, Vaš ljekar bi trebalo da kontroliše znake koji upućuju na povišen šećer u krvi. Kod pacijenata sa već postojećim dijabetes melitusom trebalo bi redovno pratiti vrijednosti šećera u krvi.

Budući da ovaj lijek može da smanji nagon za povraćanjem, postoji mogućnost da se maskira normalan odgovor organizma na unos toksičnih supstanci ili druga zdravstvena stanja.

Tokom operacije oka zbog uklanjanja zamućenja sočiva (katarakta), zjenica možda neće moći da se proširi onoliko koliko je potrebno. Takođe, dužica (obojeni dio oka) može da omekša tokom operacije i može dovesti do oštećenja oka. Ako planirate da imate operaciju oka, obavezno kažite Vašem očnom ljekaru da koristite ovaj lijek.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek nije namijenjen osobama mlađim od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ako koristite, donedavno ste koristili ili ćete možda koristiti bilo koje druge ljekove.

Primjena ovog lijeka sa karbamazepinom (antiepileptik i stabilizator raspoloženja) može zahtijevati da se Vaša doza ovog lijeka promijeni.

Budući da ovaj lijek prvenstveno djeluje u mozgu, uticaj drugih ljekova koji djeluju u mozgu može izazvati prekomjerno izražene nuspojave poput pospanosti ili druge efekte na mozak poput drugih psihijatrijskih ljekova (antipsihotici), ljekova za smirenje (anksiolitici), opioida, antihistaminika i ljekova za spavanje (hipnotici). Budući da ovaj lijek može da snizi krvni pritisak, budite oprezni kada lijek koristite zajedno sa drugim ljekovima koji snižavaju krvni pritisak.

Ovaj lijek može da oslabi dejstvo ljekova protiv Parkinsonove bolesti i sindroma nemirnih nogu (npr. levodope).

Ovaj lijek može uzrokovati abnormalnost elektrokardiograma (EKG-a), koja se manifestuje produženim vremenom sprovođenja električnog impulsa kroz određeni dio srca (ovo se zove „produženje QT intervala“). Takvo dejstvo imaju i neki ljekovi koji se koriste za liječenje nepravilnog srčanog ritma ili za liječenje infekcija, kao i drugi antipsihotici.

Ako ste skloni razvoju konvulzija, ovaj lijek može da poveća vjerovatnoću da se one pojave. Takvo dejstvo imaju i neki ljekovi za liječenje depresije ili za liječenje infekcija, kao i drugi antipsihotici (npr. fenotiazini, butirofenoni, triciklični antidepresivi ili selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, tramadol, meflokin itd.), pa se za njihovu istovremenu upotrebu sa lijekom Lescit preporučuje oprez.

Lijek Lescit se mora koristiti uz oprez sa ljekovima koji povećavaju akivnost centralnog nervnog sistema (psihostimulansi, na primjer: metilfenidat).

Uzimanje lijeka Lescit sa hranom ili pićem

Izbjegavajte alkohol dok ste na terapiji lijekom Lescit.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Ne smijete primijenjivati ovaj lijek tokom trudnoće, osim ako o ovome niste prethodno razgovarali sa svojim ljekarom. Sljedeći simptomi se mogu javiti kod novorođenčadi čije su majke koristile paliperidon u posljedenjem trimestru (posljednja tri mjeseca trudnoće): drhtanje i uznemirenost, ukočenost i/ili slabost mišića, pospanost, problemi sa disanjem i problemi sa ishranom. Ako se bilo koji od ovih simptoma jave kod Vaše bebe, kontaktirajte svog ljekara.

Dojenje

Ovaj lijek se izlučuje u majčino mlijeko i na taj način može da naškodi bebi. Zbog toga ne treba da dojite dok primate ovaj lijek.

Uticaj lijeka Lescit na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Tokom terapije ovim lijekom mogu se javiti vrtoglavica, sedacija, izuzetni zamor i pospanost i problemi sa vidom (pogledati dio 4). Ovo treba da se uzme u obzir u slučajevima kada je potrebna potpuna budnost, npr. prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Lijek Lescit sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, odnosno suštinski je „bez natrijuma”.

Injekciju ovog lijeka će Vam dati Vaš ljekar ili drugi zdravstveni radnik. Ljekar će Vam reći kada je potrebno da primite sljedeću injekciju. Važno je da ne propustite zakazanu dozu. Ako ne možete da dođete u dogovoreno vrijeme, svakako se odmah javite svom ljekaru da Vam zakaže drugi termin što prije.

Primićete prvu (150 mg) i drugu (100 mg) injekciju paliperidon palmitata u mišić nadlaktice u razmaku od otprilike nedelju dana. Poslije toga ćete primati po jednu injekciju (u dozi od 25 mg do 150 mg) jednom mjesečno u mišić nadlaktice ili u sjedalni dio.

Ako Vas ljekar prebacuje sa dogodjelujućeg risperidona na ovaj lijek, primićete prvu injekciju ovog lijeka (u dozi od 25 mg do 150 mg) u mišić nadlaktice ili sjedalni dio, na dan Vaše sljedeće injekcije. Poslije toga ćete primati po jednu injekciju (u dozi od 25 mg do 150 mg) jednom mjesečno u mišić nadlaktice ili u sjedalni dio.

Zavisno od Vaših simptoma, ljekar će da poveća ili smanji količinu lijeka koju primate za jedan dozni nivo u trenutku kada treba da primite redovnu mjesečnu injekciju.

Pacijenti koji imaju probleme sa bubrezima

Ljekar može prilagoditi Vašu dozu ovog lijeka u odnosu na bubrežnu funkciju. Ako imate blage probleme sa bubrezima, ljekar će Vam možda dati nižu dozu lijeka. Ako imate umjerene ili teške probleme sa bubrezima, ovaj lijek ne treba da koristite.

Pacijenti starije životne dobi

Ukoliko je funkcija Vaših bubrega oslabljena, ljekar može da smanji dozu lijeka koju ćete primati.

Ako ste primili više lijeka Lescit nego što treba

Ovaj lijek će Vam se primjenjivati pod ljekarskim nadzorom, tako da je malo vjerovatno da ćete dobiti preveliku dozu.

Pacijenti koji prime previše paliperidona mogu da osjete sljedeće simptome: pospanost i sedaciju, ubrzani puls, nizak krvni pritisak, nepravilnosti u elektrokardiogramu (praćenje električnih signala srca) ili spore ili neuobičajene pokrete lica, tijela, ruku ili nogu.

Ako naglo prestanete da primate lijek Lescit

Nemojte prestati da primate lijek, osim ako Vam tako ne kaže ljekar. Ukoliko samovoljno prestanete da koristite lijek simptomi bolesti se mogu vratiti.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji koriste ovaj lijek.

Odmah obavijestite Vašeg ljekara ako:

Vam se jave krvni ugrušci u venama, naročito u nogama (simptomi uključuju otok, bol i crvenilo noge), koji se mogu kretati kroz Vaše krvne sudove do pluća izazivajući bol u grudima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma odmah potražite medicinsku pomoć.
imate demenciju i osjetite iznenadnu promjenu Vašeg mentalnog stanja ili iznenadnu slabost ili utrnulost lica, ruku ili nogu, naročito sa jedne strane, ili nerazumljiv govor, čak i ako traju kratak vremenski period. Ovo mogu biti znaci moždanog udara.
dobijete povišenu tjelesnu temeraturu, ukočenost mišića, znojenje ili Vam se smanji nivo svijesti (poremećaj koji se zove „maligni neuroleptički sindrom“). Možda će Vam biti neophodna neodložna medicinska pomoć.
ste muškarac i osjećate produženu ili bolnu erekciju. Ovo se zove prijapizam. Možda će Vam biti neophodna neodložna medicinska pomoć.
Vam se jave nevoljni ritmični pokreti jezika, usana i lica. Možda će biti potrebno ukidanje terapije paliperidonom.
doživite tešku alergijsku reakciju koja se odlikuje povišenom tjelesnom temperaturom, otečenim ustima, licem, usnama ili jezikom, nedostatkom vazduha, svrabom, osipom kože i ponekad padom krvnog pritiska (može da se razvije „anafilaktička reakcija“). Iako ste prethodno dobro podnosili oralni risperidon ili oralni paliperidon, rijetko se mogu javiti alergijske reakcije nakon primjene injekcije paliperidona.
planirate operaciju oka, obavezno recite svom očnom ljekaru da koristite ovaj lijek. Tokom operacije oka zbog zamućenja sočiva (katarakta), dužica (obojeni dio oka) može postati mlitava tokom operacije (što je poznato kao „floppy iris syndrome“) što može dovesti do oštećenja oka.
ako ste svjesni da imate izrazito nizak broj određenih vrsta bijelih krvnih zrnaca koja su potrebna za borbu protiv infekcije u krvi.

Mogu se javiti sljedeća neželjena dejstva:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji primaju lijek):

poteškoće sa uspavljivanjem ili sa održavanjem sna.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji primaju lijek):

infekcije gornjih disajnih puteva, infekcija mokraćnih puteva, osjećaj da imate grip i simptomi prehlade
lijek Lescit može da povisi vrijednost hormona koji se zove prolaktin što se može vidjeti u analizama krvi (ovo povišenje može ili ne mora da uzrokuje simptome). Kada se jave znaci povišenih vrijednosti prolaktina, može se javiti (kod muškaraca) otok grudi, teškoće sa postizanjem ili održavanjem erekcije ili drugi seksualni poremećaji; (kod žena) nelagodnost u grudima, curenje mlijeka iz grudi, izostanak menstruacije ili drugi problemi sa menstrualnim ciklusom.
visoka koncentracija šećera u krvi, povećanje tjelesne mase, smanjenje tjelesne mase, smanjen apetit
razdražljivost, depresija, uznemirenost
parkinsonizam: ovo stanje može uključivati spore ili umanjene pokrete, osjećaj ukočenosti ili stezanja mišića (ovo čini Vaše pokrete isprekidanim) i ponekad čak i osjećaj „zaleđenosti“ pokreta, a nakon toga ponovno uspostavljanje pokreta. Drugi znaci parkinsonizma uključuju: spor hod sa vučenjem nogu, drhtanje u mirovanju, povjačano lučenje pljuvačke i/ili balavljenje i gubitak izraza na licu.
nemir, osjećaj pospanosti ili smanjena budnost
distonija: ovo stanje uključuje nevoljne spore ili kontinuirane nevoljne kontrakcije mišića. Iako može zahvatiti bilo koji dio tijela (i mogu dovesti do nepravilnog držanja), distonija često zahvata mišiće lica, uključujući neuobičajene pokrete očiju, usta, jezika ili vilice.
vrtoglavica
diskinezija: ovo stanje uključuje nevoljne mišićne pokrete, i može uključivati i ponavljajuće, ukočene pokrete ili pokrete previjanja ili trzaj
tremor (drhtanje)
glavobolja
ubrzan rad srca
povišen krvni pritisak
kašalj, zapušen nos
bol u stomaku, povraćanje, mučnina, zatvor, proliv, loša probava, zubobolja
povišenje vrijednosti transaminaza u krvi
bol u kostima ili mišićima, bol u leđima, bol u zglobovima
gubitak menstrualnog ciklusa
povišena tjelesna temperatura, slabost, umor
reakcija na mjestu primjene lijeka koja uključuje svrab, bol ili otok.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji primaju lijek):

zapaljenje pluća, infekcija u grudima (bronhitis), infekcija disajnih puteva, infekcija sinusa, infekcija mokraćne bešike, infekcija uha, gljivična infekcija noktiju, zapaljenje krajnika, infekcija kože
smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, smanjen broj vrste bijelih krvnih zrnaca koja pomaže u zaštiti od infekcije, anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)
alergijska reakcija
dijabetes ili pogoršanje već postojećeg dijabetesa, povišena koncentracija inzulina (hormona koji kontroliše koncentraciju šećera u krvi) u krvi
povećan apetit
gubitak apetita koji dovodi do neuhranjenosti i niske tjelesne mase
curenje mlijeka iz grudi
povišene vrijednosti trigliceridi u krvi (masnoća), povišene vrijednosti holesterola u krvi
poremećaj spavanja, pojačano raspoloženje (manija), smanjen seksualni nagon, nervoza, noćne more
tardivna diskinezija (trzaji lica, jezika ili drugih djelova tijela koji se ne mogu kontrolisati). Obavijestite odmah svog ljekara ako osjetite nevoljne ritmične pokrete jezika, usta i lica. Možda će biti potrebno ukidanje terapije ovim lijekom.
gubitak svijesti (nesvjestica), neodoljiva potreba da pokrećete djelove tijela, vrtoglavica nakon ustajanja, poremećaj pažnje, problemi sa govorom, gubitak normalnog osjećaja za okus, smanjena osjetljivost kože na bol i dodir, osjećaj peckanja, bockanja i utrnulosti kože
zamagljen vid, infekcija oka, suvoća očiju
vrtoglavica, zvonjenje u ušima, bol u uhu
prekid u sprovođenju između gornjih i donjih djelova srca, abnormalnost u sprovođenju električnih impulsa u srcu, produžen QT interval, ubrzan puls nakon ustajanja, spor srčani ritam, poremećaj EKG nalaza (praćenje električne aktivnosti Vašeg srca – EKG), osjećaj da Vam jako lupa srce (palpitacije)
nizak krvni pritisak, nizak pritisak nakon ustajanja (zbog toga neki ljudi koji uzimaju ovaj lijek mogu da osjete nesvjesticu, vrtoglavicu ili da stvarno izgube svijest kada naglo ustanu ili sjednu)
kongestija disajnih puteva, bolovi u grlu, krvarenje iz nosa
nelagodnost u stomaku, infekcija želuca ili crijeva, teškoće pri gutanju, suvoća usta
pretjerano javljanje gasova
povišene vrijednosti GGT (enzim jetre koji se zove gama-glutamil transferaza) u krvi, povišene vrijednosti enzima jetre u krvi
koprivnjača, svrab, osip, gubitak kose, ekcem, suva koža, crvenilo kože, akne
povišene vrijednosti CPK (kreatin fosfokinaze) u krvi, to je enzim koji se ponekad oslobađa prilikom razgradnje mišića
grčevi u mišićima, ukočenost zglobova, slabost mišića, bol u vratu
inkontinencija (smanjena kontrola) urina, često mokrenje, otežano i bolno mokrenje
erektilna disfunkcija, poremećaj ejakulacije, izostanak menstruacije ili drugi problemi sa ciklusom (kod žena); rast grudi kod muškaraca, seksualna disfunkcija, bol u dojkama
otok lica, usta, očiju ili usana, oticanje tijela, ruku ili nogu
povećanje tjelesne temperature
promjena načina hoda
bol u grudima, nelagodnost u grudima, osjećaj lošeg opšteg stanja
zadebljanje kože
pad.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji primaju lijek):

infekcija oka
zapaljenje kože uzrokovano grinjama, perutanje i svrab skalpa ili kože
snižena vrijednost neutrofila (vrsta bijelih krvnih zrnaca) u krvi
povećanje broja eozinofila (vrsta bijelih krvnih zrnaca) u Vašoj krvi
smanjen broj krvnih pločica (ćelije krvi koje pomažu u zaustavljanju krvarenja)
podrhtavanje glave
neodgovarajuće lučenje hormona koji kontroliše zapreminu mokraće
šećer u mokraći
životno ugrožavajuće komplikacije nekontrolisanog dijabetesa
nizak šećer u krvi
prekomjerno uzimanje vode
izostanak pokreta ili reakcije u budnom stanju (katatonija)
zbunjenost
hodanje u snu
manjak emocija
nemogućnost postizanja orgazma
maligni neuroleptički sindrom (zbunjenost, smanjen nivo svijesti ili potpuni gubitak svijesti, visoka tjelesna temperatura i teška ukočenost mišića), problemi sa krvnim sudovima u mozgu, uključujući iznenadni gubitak dotoka krvi u mozak (moždani udar ili „mali“ moždani udar), izostanak odgovora na stimulus, gubitak svijesti, nizak nivo svijesti, konvulzije (napadi), poremećaj ravnoteže
poremećaj koordinacije pokreta
glaukom (povišen pritisak u očnim jabučicama)
problemi sa pokretima očiju, kolutanje očiju unazad, prekomjerna osjetljivost očiju na svjetlost, povećano suzenje očiju, crvenilo očiju
atrijalna fibrilacija (abnormalan srčani ritam), nepravilan srčani rad
krvni ugrušci u venama, naročito u nogama (simptomi uključuju otok, bol i crvenilo noge). Ako primijetite bilo koji od ovih znakova odmah potražite medicinsku pomoć.
crvenilo praćeno osjećajem toplote
problemi sa disanjem tokom spavanja (apneja tokom spavanja)
kongestija pluća (začepljenost pluća), kratak dah
zvuci pucketanja u plućima, zviždanje pri disanju
krvni ugrušak u plućima koji može uzrokovati bol u grudima i otežano disanje. Ako primijetite bilo koji od ovih simptoma potražite medicinsku pomoć odmah.
zapaljenje gušterače, otečen jezik, nemogućnost zadržavanja stolice, veoma tvrda stolica
blokada crijeva
ispucale usne
osip na koži povezan sa lijekom, zadebljanje kože, perut
oštećenje mišićnih vlakana i bol u mišićima (rabdomioliza)
otok zglobova
nemogućnost mokrenja
nelagodnost u dojkama, povećanje žlijezda u dojkama, uvećanje dojki
vaginalni iscjedak
prijapizam (produžena erekcija penisa koja može zahtijevati hirurški tretman)
veoma niska tjelesna temperatura, jeza, osjećaj žeđi
simptomi obustave lijeka
nakupljanje gnoja izazvano infekcijom na mjestu primjene lijeka, duboka infekcija kože, cista na mjestu primjene injekcije, modrica na mjestu primjene injekcije.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

izrazito nizak broj određenog tipa bijelih krvnih zrnaca potrebnih za borbu protiv infekcije u Vašoj krvi
teška alergijska reakcija koja se odlikuje groznicom, otokom usta, lica, usana ili jezika, nedostatkom vazduha (kratkim dahom), svrabom, kožnim osipom i ponekad padom krvnog pritiska
izrazito prekomjerni unos vode (intoksikacija vodom)
poremećaj ishrane povezan sa spavanjem
koma usljed nekontrolisanog dijabetesa
intraoperativni sindrom mlitavedužice (Floppy Iris Syndrome)
smanjenje kiseonika u dijelovima Vašeg tijela (zbog smanjenog protoka krvi)
brzo, plitko disanje, zapaljenje pluća, zapaljenje pluća prouzrokovano udisanjem hrane, poremećaj glasa
blokada crijeva, nedostatak pokreta mišića crijeva što uzrokuje blokadu
žuta prebojenost kože i očiju (žutica)
težak ili po život opasan osip sa plikovima i ljuštenjem kože koji može započeti u i oko usta, nosa, očiju i genitalija i koji se širi na druge dijelove tijela (Stevens-Johnson-ov sindrom ili toksična epidermalna nekroliza)
ozbiljne alergijske reakcije sa oticanjem koje mogu zahvatiti grlo i dovesti do otežanog disanja
promjena boje kože, vlasište ili koža koji se perutaju i svrbe
nepravilno držanje
novorođenčad koju su rodile majke koje su uzimale lijek Lescit tokom trudnoće mogu doživjeti neželjena dejstva na lijek i/ili simptome obustave, kao što su razdražljivost, spore ili neprekidne kontrakcije mišića, drhtanje, pospanost, problemi sa disanjem ili hranjenjem
smanjenje tjelesne temperature
mrtve ćelije kože na mjestu ubrizgavanja i ulcer (čir) na mjestu ubrizgavanja.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Pravo mesto za Vašu reklamu, kontaktirajte nas na [email protected]

Pošto je injekcija data, koristite palac ili prst jedne ruke (8a, 8b) ili ravnu površinu (8c) da aktivirate sistem za zaštitu od igle. Ovaj sistem je potpuno aktiviran kada se čuje „klik“. Uklonite špric sa iglom na odgovarajući način.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Lescit

- Aktivna supstanca je paliperidon.

Lescit, 50 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu:

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 78 mg paliperidon palmitata što odgovara 50 mg paliperidona.

Lescit, 75 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 117 mg paliperidon palmitata što odgovara 75 mg paliperidona.

Lescit, 100 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu:

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 156 mg paliperidon palmitata što odgovara 100 mg paliperidona.

Lescit, 150 mg, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu:

Jedan napunjeni injekcioni špric sadrži 234 mg paliperidon palmitata što odgovara 150 mg paliperidona.

- Pomoćne supstance su: polisorbat 20; makrogol 4000; limunska kiselina, monohidrat; dinatrijum hidrogenfosfat, bezvodni; natrijum dihidrogen fosfat monohidrat; natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti); voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Lescit i sadržaj pakovanja

Suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem.

Bijela do skoro bijela sterilna suspenzija.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži plastični uložak u kome se nalazi jedan napunjeni injekcioni špric sa graničnikom, dvije igle i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

Hemofarm A.D. Vršac PJ Podgorica

8 marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Stada Arzneimittel AG

Stadastrasse 2 - 18

61118 Bad Vilbel

Njemačka

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu, 1 x (50 mg/0.5 ml): 2030/25/527 - 1806 od 10.02.2025. godine

Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu, 1 x (75 mg/0.75 ml): 2030/25/528 - 1807 od 10.02.2025. godine

Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu, 1 x (100 mg/1 ml): 2030/25/529 - 1808 od 10.02.2025. godine

Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu, 1 x (150 mg/1.5 ml): 2030/25/530 - 1809 od 10.02.2025. godine

Ovo uputstvo je odobreno:

Februar, 2025. godine

<----------------------------------------------------------------------------------------------->

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM STRUČNJACIMA:

Terapijske indikacije

Doziranje i način primjene

Doziranje

Preporučena početna doza lijeka Lescit je 150 mg prvog dana terapije i 100 mg nedjelju dana kasnije (8. dana). Obije injekcije se primjenjuju u deltoidni mišić kako bi se brzo postigle terapijske koncentracije (vidjeti dio „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika lijeka). Treća doza lijeka treba da se primijeni mjesec dana nakon druge početne doze. Preporučena mjesečna doza za održavanje je 75 mg; neki pacijenti mogu imati koristi od manjih ili većih doza u preporučenom rasponu od 25 mg do 150 mg na osnovu individualnog podnošenja i/ili efikasnosti. Pacijenti sa prekomjernom tjelesnom masom ili gojazni pacijenti mogu zahtijevati dozu u gornjem dijelu raspona (vidjeti dio „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika lijeka). Poslije druge početne doze, mjesečne doze održavanja se mogu primijeniti ili u deltoidni ili u glutealni mišić.

Doza održavanja može se prilagođavati mjesečno. Kada se podešava doza, treba uzeti u obzir da je lijek Lescit lijek sa produženim oslobađanjem (vidjeti dio „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika lijeka), jer potpuni efekat doza održavanja možda neće biti vidljiv nekoliko mjeseci.

Prelazak sa oralnog paliperidona sa produženim oslobađanjem ili oralnog risperidona na lijek LescitLijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem treba uvesti u terapiju kako je opisano na početku odjeljka „Doziranje i način primjene” u Sažetku karakteristika lijeka. Tokom mjesečne terapije održavanja lijekom Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem kod pacijenata koji su prethodno stabilizovani različitim dozama paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem, injekcijom se mogu postići slične izloženosti paliperidonu u stanju dinamičke ravnoteže. Doze održavanja lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem moraju postići sličnu izloženost u stanju dinamičke ravnoteže, što je prikazano u sljedećoj tabeli:

Doze paliperidona u obliku tableta sa produženim oslobađanjem i lijeka Lescit potrebne kako bi se postigla slična izloženost paliperidona u stanju dinamičke ravnoteže tokom terapije održavanja
Prethodna doza tablete paliperidona sa produženim oslobađanjem	Injekcija lijeka Lescit
3 mg dnevno	25-50 mg mjesečno
6 mg dnevno	75 mg mjesečno
9 mg dnevno	100 mg mjesečno
12 mg dnevno	150 mg mjesečno

Kada se lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem uvede u liječenje, može se prekinuti prethodno liječenje oralnim paliperidonom ili risperidonom. Neki pacijenti mogu imati korist od postepenog prekida liječenja. Neki pacijenti, koji prelaze sa viših oralnih doza paliperidona (npr. 9-12 mg dnevno) na glutealne injekcije lijeka Lescit, mogu imati nižu izloženost u plazmi tokom prvih 6 mjeseci nakon promjene lijeka. Stoga se, altenativno, u obzir može uzeti primjena deltoidnih injekcija tokom prvih 6 mjeseci.

Prelazak sa risperidon injekcija sa produženim dejstvom na lijek Lescit

Pacijentu koji prelazi sa risperidon injekcija sa produženim djelovanjem, lijek Lescit treba uvesti umjesto sljedeće planirane injekcije. Nakon toga lijek Lescit treba nastaviti sa primjenom jednom mjesečno. Nije potreban jednonedjeljni početni režim doziranja intramuskularnim injekcijama (1. i 8. dana) kako je opisano prethodno u dijelu „Doziranje i način primjene” u Sažetku karakteristika lijeka. Pacijenti koji su prethodno stabilizovani sa različitim dozama risperidon injekcija sa produženim dejstvom mogu da postignu sličnu izloženost paliperidonu u stanju ravnoteže tokom terapije održavanja mjesečnim dozama lijeka Lescit na sljedeći način:

Doze risperidon injekcija sa produženim dejstvom i lijeka Lescit potrebnih da bi se postigla slična izloženost paliperidonu u stanju dinamičke ravnoteže
Prethodna doza risperidon injekcija sa produženim dejstvom	Injekcija lijeka Lescit
25 mg svake 2 nedelje	50 mg mjesečno
37.5 mg svake 2 nedelje	75 mg mjesečno
50 mg svake 2 nedelje	100 mg mjesečno

Propuštene doze

Sprječavanje propuštanja doza

Preporučuje se primjena druge početne doze lijeka Lescit nedjelju dana poslije prve doze. Da bi se izbjeglo propuštanje doze, pacijentu se druga doza može dati 4 dana prije ili 4 dana nakon roka od nedjelju dana (8. dana). Isto tako, preporučuje se da se treća i sve naredne injekcije poslije uvodnog režima doziranja daju jednom mjesečno. Da bi se izbjeglo propuštanje mjesečne doze, pacijentima se injekcija može dati do 7 dana ranije ili kasnije u odnosu na dan kada ističe mjesec dana.

Ako se propusti ciljni datum za drugu injekciju lijeka Lescit (8. dan ± 4 dana), preporučeno ponovno uvođenje lijeka zavisi od vremenskog perioda koji je prošao od prve injekcije.

Propuštanje druge početne doze (< 4 nedjelje od prve injekcije)

Propuštanje druge početne doze (4-7 nedjelja od prve injekcije)

Ako je od prve injekcije lijeka Lescit proteklo 4 do 7 nedjelja, doziranje treba nastaviti sa dvije injekcije od 100 mg na sljedeći način:

injekcija u deltoidni mišić što je prije moguće
druga injekcija u deltoidni mišić nedjelju dana kasnije
nastavak uobičajenog mjesečnog ciklusa injekcija u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg, na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti pojedinca.

Propuštanje druge početne doze (> 7 nedjelja od prve injekcije)

Ako je prošlo više od 7 nedjelja od prve injekcije lijeka Lescit, doziranje treba započeti kako je gore opisano za prvo preporučeno uvođenje lijeka Lescit.

Propuštanje mjesečne doze održavanja (1 mjesec do 6 nedjelja)

Poslije uvođenja lijeka, preporučuje se mjesečni ciklus davanja injekcija lijeka Lescit. Ako je od posljednje injekcije prošlo manje od 6 nedjelja, tada što je prije moguće treba primijeniti dozu sa kojom je pacijent prethodno stabilizovan, a potom nastaviti sa redovnim davanjem injekcija u mjesečnim intervalima.

Propuštena mjesečna doza održavanja (> 6 nedjelja do 6 mjeseci)

Ako je prošlo više od 6 nedjelja od posljednje injekcije lijeka Lescit, preporučuje se sljedeće:

Za pacijente koji su stabilizovani sa dozama od 25 mg do 100 mg:

injekcija u deltoidni mišić što prije, i to u istoj dozi sa kojom je pacijent prethodno stabilizovan
naredna injekcija u deltoidni mišić (ista doza) nedjelju dana kasnije (8. dan)
uspostavljanje normalnog ciklusa jednom mjesečno bilo u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Za pacijente koji su stabilizovani sa dozom od 150 mg:

injekcija u deltoidni mišić što prije, u dozi od 100 mg
naredna injekcija u deltoidni mišić nedjelju dana kasnije (8. dan), u dozi od 100 mg
uspostavljanje normalnog ciklusa jednom mjesečno bilo u deltoidni ili u glutealni mišić u dozi od 25 mg do 150 mg na osnovu individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Propuštena mjesečna doza održavanja (> 6 mjeseci):

Ako je prošlo više od 6 mjeseci od posljednje injekcije lijeka Lescit, doziranje treba započeti kako je gore opisano za inicijalno uvođenje lijeka Lescit.

Posebne populacije

Pacijenti starije životne dobi

Efikasnost i bezbjednost nijesu utvrđene kod pacijenata starijih od 65 godina.

Generalno, preporučene doze lijeka Lescit za pacijente starije životne dobi sa normalnom funkcijom bubrega su iste kao i za odrasle pacijente mlađe životne dobi sa normalnom funkcijom bubrega. Međutim, budući da pacijenti starije životne dobi mogu da imaju oslabljenu funkciju bubrega, može biti neophodno prilagođavanje doze (vidjeti dio Oštećenje funkcije bubrega koji slijedi, za preporuke o doziranju kod pacijenata sa oštećenjem bubrega).

Oštećenje funkcije bubrega

Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem nije sistematski ispitivan kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika lijeka). Kod pacijenata sa blagim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≥ 50 do < 80 ml/min), preporučuje se započeti liječenje lijekom Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem dozom od 100 mg prvog dana terapije, a zatim u dozi od 75 mg nedjelju dana kasnije. Obije doze se primjenjuju u deltoidni mišić. Preporučena doza za održavanje jednom mjesečno je 50 mg, sa rasponom od 25 mg do 100 mg, zavisno od individualne podnošljivosti i/ili efikasnosti.

Oštećenje funkcije jetre

Na osnovu iskustva sa oralnim paliperidonom, nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata sa blagim ili umjerenim oštećenjem funkcije jetre. Budući da paliperidon nije ispitivan kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, kod ovih pacijenata potreban je oprez (vidjeti dio „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika lijeka).

Pedijatrijska populacija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nijesu utvrđene. Nema dostupnih podataka.

Način primjene

Lijek Lescit, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem je namijenjen isključivo za intramuskularnu primjenu. Ne smije se primjenjivati nijednim drugim putem. Treba ga ubrizgavati polako, duboko u deltoidni ili glutealni mišić. Svaku injekciju treba da primjenjuje zdravstveni radnik. Uvijek treba cijelu dozu dati u vidu jedne injekcije. Doza se ne smije davati podijeljena na više injekcija.

Inicijalne doze koje se daju prvog i osmog dana se moraju primjenjivati u deltoidni mišić da bi se brzo postigle terapijske koncentracije lijeka (vidjeti dio „Farmakokinetički podaci” u Sažetku karakteristika lijeka). Poslije druge početne doze, mjesečne doze održavanja se mogu primjenjivati ili u deltoidni ili u glutealni mišić. U slučaju bola ili teškog podnošenja, nelagodnosti na mjestu primjene, treba razmotriti promjenu mjesta primjene iz glutealnog u deltoidni mišić (i obrnuto) (vidjeti dio „Neželjena dejstva” u Sažetku karakteristika lijeka). Takođe se preporučuje primjenjivati lijek naizmjenično u lijevu i desnu stranu (vidjeti u nastavku).

Primjena u deltoidni mišić

Preporučena veličina igle za primjenu inicijalnih doza i doza održavanja lijeka Lescit u deltoidni mišić određena je na osnovu tjelesne mase pacijenta. Za pacijente tjelesne mase ≥ 90 kg, preporučuje se igla dimenzija 38.1 mm x 0.72 mm (1½ inča, veličina 22 gauge (G)). Za pacijente tjelesne mase < 90 kg, preporučuje se igla dimenzija 25.4 mm x 0.64 mm (1 inč, veličina 23 G). Prilikom primjene lijeka u deltoidni mišić, injekcije treba primjenjivati naizmenično u lijevi i desni deltoidni mišić (vidjeti u nastavku).

Primjena u glutealni mišić

Za primjenu doza održavanja lijeka Lescit u glutealni mišić, suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem preporučuje se igla dimenzija 38.1 mm x 0.72 mm (1½ inča, veličina 22 G). Injekciju treba primijeniti u gornji spoljašnji kvadrant glutealne regije. Prilikom primjene lijeka u glutealni mišić, injekcije treba primjenjivati naizmjenično u lijevi i desni glutealni mišić.

Uputstvo za upotrebu i rukovanje lijekom Lescit

Ova suspenzija za injekciju je isključivo namijenjena za jednokratnu primjenu. Prije primjene potrebno je pažljivo vizuelno provjeriti da li eventualno postoje strane čestice. Nemojte koristiti ukoliko špric sadrži bilo kakve strane materije.

Pakovanje sadrži napunjeni injekcioni špric i 2 sigurnosne igle za intramuskularnu injekciju (jednu iglu dimenzija 38,1 mm x 0,72 mm [1½ inča, veličina 22G] i jednu iglu dimenzija 25,4 mm x 0,64 mm [1 inč, veličina 23G]).

Snažno protresati špric najmanje 10 sekundi da biste dobili homogenu suspenziju.
Odaberite odgovarajuću iglu

Prva inicijalna doza lijeka Lescit (150 mg) se primjenjuje prvog dana u DELTOIDNI mišić pomoću igle za primjenu u DELTOIDEUS. Druga inicijalna doza lijeka Lescit (100 mg) se takođe primjenjuje u DELTOIDNI mišić, nakon nedjelju dana (8. dan) pomoću igle za primjenu u DELTOIDEUS.

Ako se pacijentu mijenja terapija sa dugodjelujuće injekcije risperidona na lijek Lescit, prva injekcija ovog lijeka (u dozi od 25 mg do 150 mg) može se primijeniti ili u DELTOIDNI ili u GLUTEALNI mišić pomoću odgovarajuće igle za mjesto primjene, u vrijeme sljedeće injekcije.

Nakon toga, mjesečne injekcije održavanja se mogu primijeniti bilo u DELTOIDNI ili GLUTEALNI mišić pomoću odgovarajuće igle za mjesto primjene.

Za injekciju u DELTOIDNI mišić, ako je tjelesna masa pacijenta < 90 kg, koristite iglu dimenzija 25,4 mm x 0,64 mm (1 inč, veličina 23 G) (igla sa plavim čepom); a ako je tjelesna masa pacijenta ≥ 90 kg, koristite iglu dimenzija 38,1 mm x 0,72 mm (1½ inča, veličina 22 G) (igla sa sivim čepom).

Za injekciju u GLUTEALNI mišić, koristite iglu dimenzija 38,1 mm x 0,72 mm (1½ inča, veličina 22 G) (iglu sa sivim čepom).

Dok špric držite uspravno, skinite gumeni poklopac odvrtanjem.
Do pola skinite pokrivnu foliju sa blister pakovanja sigurnosne igle. Držite omotač igle koristeći plastični omotač koji ste skinuli. Pričvrstite bezbjednosnu iglu za luer konektor šprica laganim zavrtanjem u smjeru kazaljke na satu.
Jednim potezom skinite omotač sa igle ravno povlačeći. Nemojte uvrtati omotač jer se spoj igle i šprica može olabaviti.
Špic sa iglom postavite u uspravni položaj da se izbaci vazduh. Izbacite vazduh iz šprica pažljivo gurajući klip prema gore.

Ubrizgajte cjelokupni sadržaj intramuskularno, polako, duboko u odabrani deltoidni ili glutealni mišić pacijenta.

Dokumenta

Uputstvo za pacijente

LESCIT 75mg suspenzija za injekciju sa produženim oslobađanjem u napunjenom injekcionom špricu

Osnovne informacije

Sažetak karakteristika lijeka

Uputstvo za lijek

Pakovanja

1 napunjeni injekcioni špric sa 0.75ml suspenzije za injekciju sa produženim oslobađanjem (sa 2 igle) u kartonskoj kutiji

Paralele

Dokumenta

Prijava neželjene reakcije na lijek

Izvori

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

4.2. Doziranje i način primjene

4.3. Kontraindikacije

4.4. Posebna upozorenja

4.5. Interakcije

4.6. Plodnost, trudnoća i dojenje

4.7. Upravljanje vozilom

4.8. Neželjena dejstva

4.9. Predoziranje

5. FARMAKOLOŠKI PODACI

5.1. Farmakodinamski podaci

5.2. Farmakokinetički podaci

5.3. Bezbjednost leka

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Lista pomоćnih supstanci

6.2. Inkompatibilnost

6.3. Rok upotrebe

6.4. Mjere opreza pri čuvanju

6.5. Sadržaj pakovanja

6.6. Odlaganje materijala nakon primene lijeka

Dokumenta

1. Šta je lijek LESCIT i čemu je namijenjen

2. Šta je treba da znate prije nego što primite lijek LESCIT

3. Kako se upotrebljava lijek LESCIT

4. Moguća neželjena dejstva

5. Kako čuvati lijek LESCIT

6. Sadržaj pakovanja i ostale informacije

Dokumenta