TRIXIN® 500mg film tableta

Trixin je indikovan, u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima, za profilaksu akutnog odbacivanja transplantata kod pacijenata koji primaju alogeni transplantat bubrega, srca ili jetre.

Terapiju lijekom Trixin treba da započne i vodi ljekar specijalista odgovarajuće kvalifikovan za područje transplantacione medicine.

Primjena kod pacijenata sa transplantiranim bubregom:

Odrasli: Trixin tablete moraju se primjeniti u prva 72 časa po transplantaciji. Preporučena doza kod pacijenata kojima je transplantiran bubreg je 1,0 g dva puta na dan (dnevna doza je 2 g).

Djeca i adolescenti (uzrasta 2 do 18 godina): preporučena doza mikofenolat mofetila je 600 mg/m2 i primjenjuje se oralno dva puta na dan (do maksimalnih 2 g dnevno). Trixin tablete mogu se propisivati samo pacijentima površine tijela preko 1,5 m2 u dozi od 1 g dva puta na dan (dnevna doza 2 g). Budući da se neke neželjene reakcije pojavljuju sa većom učestalošću u ovoj starosnoj grupi nego kod odraslih (vidjeti dio 4.8.), možda će biti potrebno privremeno smanjenjiti dozu ili prekinuti liječenje; za što treba uzeti u obzir relevantne kliničke faktore, uključujući i težinu reakcije.

Djeca (< 2 godine): podaci o efikasnosti i bezbjednosti primjene kod djece mlađe od 2 godine su veoma ograničeni. Ti podaci nijesu dovoljni da bi se dale preporuke za doziranje, pa se primjena u ovoj starosnoj grupi i ne preporučuje.

Primjena kod pacijenata sa transplantiranim srcem:

Odrasli: Trixin tablete moraju se primjeniti u prvih 5 dana po transplantaciji. Preporučena doza kod pacijenata kojima je transplantirano srce je 1,5 g dva puta na dan (dnevna doza je 3 g).

Djeca: Nema podataka za pedijatrijske pacijente kojima je transplantirano srce.

Primjena kod pacijenata sa transplantiranom jetrom :

Odrasli: IV Trixin mora se primjeniti prva 4 dana po transplantaciji kod pacijenata kojima je transplantirana jetra, a sa primjenom Trixin tableta treba početi čim to dozvoli stanje pacijenta. Preporučena oralna doza Trixina kod pacijenata kojima je transplantirana jetra je 1,5 g dva puta dnevno (dnevna doza je 3 g).

Djeca: Nema podataka za pedijatrijske pacijente kojima je transplantirana jetra.

Primjena kod starijih osoba (≥ 65 godina): za starije osobe preporučuje se doza od 1,0 g dva puta na dan za pacijente kojima je presađen bubreg, a 1,5 g za one kojima je presađeno srce ili jetra.

Primjena kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom: Kod pacijenata sa teškom hroničnom bubrežnom insuficijencijom (brzina glomerularna filtracija <25 ml/min/1,73m2) kojima je presađen bubreg, nakon posttransplantacionog perioda, moraju se izbjegavati doze veće od 1 g dva puta na dan. Ove pacijente treba pažljivo pratiti. Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata kod kojih nakon transplantacije dolazi do odložene funkcije grafta (vidjeti dio 5.2). Nema podataka za pacijente kojima je presađeno srce ili jetra koji imaju i tešku bubrežnu insuficijenciju.

Primjena kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre: Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata kojima je presađen bubreg a koji imaju teško parenhimsko oboljenje jetre. Nema podataka o doziranju za pacijente kojima je presađeno srce a koji imaju teško parenhimsko oboljenje jetre.

Terapija tokom epizoda odbacivanja organa: MPA (mikofenolna kiselina) je aktivni metabolit mikofenolat mofetila. Odbacivanje transplantiranog bubrega ne dovodi do promjene u farmakokinetici MPA, pa nije potrebno smanjiti dozu niti prekinuti primjenu lijeka Trixin. Ne postoji osnova za prilagođavanje doze nakon odbacivanja transplantiranog srca. Nema farmakokinetičkih podataka za slučaj akutnog odbacivanja transplantirane jetre.

Zabilježene su reakcije preosjetljivosti na Trixin (vidjeti dio 4.8). Prema tome, Trixin je kontraindikovan kod pacijenata preosjetljivih na mikofenolat mofetil ili mikofenolnu kisjelinu.

Trixin je kontraindikovan kod dojilja. (vidjeti dio 4.6.).

Za informacije o primjeni tokom trudnoće i kontracepciji vidjeti dio 4.6.

Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju koja obuhvata kombinaciju ljekova, uključujući i Trixin su izloženi povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, posebno bolesti kože (vidjeti dio 4.8.). Ovaj rizik je izgleda povezan sa intenzitetom i trajanjem imunosupresije, a ne sa primjenom bilo kojeg određenog lijeka. Da bi se smanjio rizik od raka kože, potrebno je ograničiti izlaganje sunčevoj svjetlosti i UV zracima nošenjem zaštitne odjeće i upotrebom sredstva za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Pacijente koji primaju Trixin treba savjetovati da odmah prijave svaku pojavu infekcije, neočekivane pojave modrica, krvarenja ili bilo koje manifestacije depresije kostne srži.

Pacijenti liječeni imunosupresivima, uključujući Trixin, su u povećanom riziku od razvoja oportunističkih infekcija (bakterijskih, gljivičnih, virusnih i protozoalnih), fatalnih infekcija i sepse (vidjeti dio 4.8). ). Takve infekcije uključuju reaktivizaciju latentnih virusa, poput reaktivizacije hepatitisa B ili hepatitisa C i infekcije uzrokovane polioma virusima (nefropatija povezana sa BK virusom, progresivna multifokalna leukoencefalopatija (PML) povezana sa JS virusom). Prijavljeni su slučajevi hepatitisa kao posljedica reaktivacije hepatitisa B ili hepatitisa C u nosioca virusa liječenih imunosupresivima. Ove infekcije su često povezane sa visokim ukupnim imunosupresivnim opterećenjem i mogu dovesti do ozbiljnih ili fatalnih stanja, koje ljekar mora uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnostici pacijenata na imunosupresivnoj terapiji, koji imaju sve slabiju bubrežnu funkciju ili neurološke simptome.

Zabilježeni su slučajevi hipogamaglobulinemije povazane sa rekurentnim infekcijama kod pacijenata koji primaju lijek Trixin u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Kod nekih od ovih slučajeva zamjena lijeka Trixin drugim imunosupresivom rezultirala je normalizacijom nivoa IgG u serumu. Kod pacijenata koji primaju Trixin kod kojih se javljaju rekurentne infrekcije treba kontrolisati nivo imunoglobulina u serumu. U slučaju da se klinički relevantna hipogamaglobulinemija održava, treba sprovesti odgovarajuće kliničke mjere uzimajući u obzir potentno citostatsko dejstvo mikofenolične kiseline na T- i B-limfocite.

Publikovani su slučajevi bronhiektazije kod odraslih i djece koji su primali Trixin u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Kod nekih od ovih slučajeva zamjena lijeka Triksin drugim imunosupresivom dovela je to poboljšanja respiratornih simptoma. Rizik od bronhiektazije se može povezati sa hipogamaglobulinemijom ili sa direktnim dejstvom na pluća. Prijavljeni su izolovani slučajevi intersticijalne bolesti pluća i pulmonarne fibroze, od kojih su neki imali smrtni ishod (vidjeti dio 4.8). Preporučuje se ispitivanje pacijenata kod kojih se razviju perzistentni plućni simptomi, kao što su kašalj i dispneja.

Pacijente koji primaju Trixin treba kontrolisati na razvoj neutropenije, koja može biti povezana sa samim lijekom Trixin, drugim ljekovima, virusnim infekcijama, ili nekim kombinacijama ovih uzročnika. Pacijentima koji uzimaju Trixin treba raditi kompletnu krvnu sliku jednom nedjeljno tokom prvog mjeseca, dva puta mjesečno tokom drugog i trećeg mjeseca terapije, a onda jednom mjesečno do kraja prve godine. Ako se razvije neutropenija (apsolutni broj neutrofila <1,3 x 103/l) možda će biti primjereno privremeno ili potpuno prekinuti primjenu Trixina.

Slučajevi izolovane aplazije eritrocita (pure red cell aplasia -PRCA) prijavljeni su kod pacijenata liječenih lijekom Trixin u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Mehanizam kojim mikofenil mofetil uzrokuje PRCA je nepoznat. Smanjenje doze ili prestanak terapije Trixinom može dovesti do povlačenja izolovane aplazije eritrocita. Promjene u terapiji lijekom Trixin treba preduzeti samo pod odgovarajućim nadzorom transplantiranog primaoca kako bi se minimizirao rizik od odbacivanja grafta (vidjeti dio 4.8).

Pacijente treba upozoriti da tokom terapije lijekom Trixin vakcinacija može da bude manje efikasna i da treba izbjegavati upotrebu živih oslabljenih vakcina (vidjeti dio 4.5). Vakcina protiv gripa može biti korisna. Ljekar koji propisuje terapiju treba da prati nacionalne smjernice za vakcinaciju protiv gripa.

Budući da je Trixin doveden u vezu sa povećanom učestalošću neželjenih događaja u digestivnom sistemu, uključujući i česte pojave ulceracija gastrointestinalnog trakta, hemoragije i perforacija, Trixin treba oprezno davati pacijentima sa aktivnim oboljenjem digestivnog sistema.

Trixin je inhibitor IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaze). Prema tome, teorijski bi ga trebalo izbjegavati kod pacijenata sa rijetkom nasljednom deficijencijom hipoksantin guanin fosforibozil transferaze (HGPRT) kao što su sindromi Lesch-Nyhan i Kelley-Seegmiller.

Preporuka je da se Trixin ne primjenjuje istovremeno sa azatioprinom jer takva istovremena primjena nije ispitivana.

U svijetlu značajnog smanjenja PIK (površine ispod krive) MPA holestiraminom, treba biti oprezan kada se Trixin istovremeno primjenjuje sa ljekovima koji se uključuju u enterohepatičku cirkulaciju zbog potencijala da smanje efikasnost Trixina.

Rizik: korist od mikofenolat mofetila u kombinaciji sa takrolimusom ili sirolimusom nije dokazana (vidjeti dio 4.5.).

Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.

Aciklovir: više koncentracije aciklovira u plazmi zabilježene su kada se mikofenolat mofetil daje sa aciklovirom, u poređenju sa situacijom kada se aciklovir primjenjuje sam. Promjene u farmakokinetici MPAG (MPA glukuronid) (povećanje MPAG za 8%) bile su minimalne i ne smatraju se klinički signifikantnim. Budući da su koncentracije MPAG i aciklovira u plazmi povišene kod bubrežne insuficijencije, postoji mogućnost da mikofenolat mofetil i aciklovir ili njegovi proljekovi, npr. valaciklovir, budu u kompeticiji za tubularnu sekreciju i dodatno povise koncentracije obje supstance u plazmi.

Antacidi i inhibitori protonske pumpme (IPP): Primjećeno je smanjenje resorpcije mikofenolat mofetila kada je Trixin primjenjivan sa antacidima, kao što su magnezijum i aluminijum hidroksid i IPP, uključujući lansoprazol i pantoprazol. Kada se uporedi stopa odbacivanja transplanta ili stopa gubitka grafta kod pacijenata koji su uzimali Trixin sa IPP sa pacijentima koji su uzimali Trixin bez IPP, nijesu primjećene značajne razlike. Ovi podaci podržavaju ekstrapolaciju ovih zaključaka na sve antacide zato što je smanjenje izloženosti u slučaju kada je Trixin istovremeno primjenjivan sa magnezijumom i aluminijum hidroksidom značajno manja nego kada se Trixin istovremeno primjenjuje sa IPPs.

Holestiramin: Nakon primjene jedne doze od 1,5 g mikofenolat mofetila u normalnih zdravih osoba, koji su prethodno liječeni dozom od 4 g holestirmina tri puta dnevno tokom 4 dana, došlo je do smanjenja PIK MPA za 40% smanjenja (vidjeti dio 4.4 i dio 5.2). Treba biti oprezan tokom istovremene primjene zbog potencijala da se smanji efikasnost Trixina®.

Ljekovi koji se uključuju u enterohepatičku cirkulaciju: Potreban je povećan oprez kada se koriste ljekovi koji se uključuju u enterohepatičku cirkulaciju zbog njihovog potencijala da smanje efikasnost Trixina.

Ciklosporin A: Farmakokinetika ciklosporina A (CsA) nije pod uticajem mikofenolat mofetila. Na suprot tome, ukoliko se prekine istovremeno liječenje ciklosporinom, treba očekivati povećanje MPA, AUC za oko 30%.

Ganciklovir: Na osnovu rezultata studije sa primjenom pojedinačne preporučene doze oralnog mikofenolata i IV ganciklovira i poznatih dejstava bubrežne insuficijencije na farmakokinetiku lijeka Trixin (vidjeti dio 4.2) i ganciklovira, pretpostavilo se da će istovremena primjena ovih ljekova (koji su u kompeticiji za mehanizme bubrežne tubularne sekrecije) dovesti do porasta koncentracije i MPAG i ganciklovira. Ne očekuju se nikakve značajnije promjene farmakokinetike MPA, pa nije potrebno podešavanje doze lijeka Trixin. Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom kojima se paralelno daju Trixin i ganciklovir ili njegovi proljekovi, na pr. valganciklovir, potrebno je razmotriti primjenu preporučene doze ganciklovira i pažljivo pratiti pacijenta.

Oralni kontraceptivi: Farmakokinetika i farmakodinamika oralnih kontraceptiva nije se izmijenila njihovom istovremenom primjenom sa Trixinom (vidjeti dio 5.2).

Rifampicin: kod pacijenata koji ne dobijaju i ciklosporin, istovremena primjena lijeka Trixin® i rifampicina rezultirala je smanjenjem izloženosti MPA ( 0–12 h) od 18% do 70%. Preporučuje se praćenje nivoa izloženosti MPA kao i prilagođavanje doze lijeka Trixin® prema njemu u cilju održavanja kliničke efikasnosti pri istovremenoj primjeni rifampicina.

Sirolimus: kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija bubrega, istovremena primjena lijeka Trixin® i CsA dovela je do smanjenja izloženosti MPA za 30-50% u poređenju sa pacijentima koji su primili kombinaciju sirolimusa i sličnih doza lijeka Trixin® (vidjeti dio 4.4).

Sevelamer: smanjenje vrijednosti Cmax i PIK0–12 MPA od 30% odnosno 25%, uočeno je tokom istovremene primjene lijeka Trixin® sa sevelamerom bez bilo kakvih kliničkih posljedica (na primjer odbacivanje grafta). Ipak se preporučuje primjena lijeka Trixin® najmanje jedan sat prije ili tri sata nakon unošenja sevelamera, kako bi se uticaj na resorpciju MPA smanjio na minimum. Ne postoje podaci o interakciji lijeka Trixin® sa drugim ljekovima koji vežu fosfate, osim sa sevelamerom.

Trimetoprim/sulfametoksazol: nije zabilježeno nikakvo dejstvo na biološku raspoloživost MPA.

Norfloksacin i metronidazol: kod zdravih dobrovoljaca, nije uočena značajna interakcija kada je Trixin® primjenjen istovremeno sa norfloksacinom odnosno metronidazolom. Međutim, norfloksacin i metronidazol primjenjeni zajedno smanjuju izloženost MPA za oko 30% nakon pojedinačne doze lijeka Trixin®.

Ciprofloksacin i amoksicilin plus klavulanska kiselina: prijavljeni su slučajevi redukcije u pre dozi (kroz) MPA koncentracije od oko 50% kod pacijenata sa bubrežnim transplantantima u danima odmah nakon početka primjene oralnog ciprofloksacina ili amoksicilina plus klavulinska kiselina. Ovaj efekat se smanjuje sa nastavkom primjene antibiotika i prestaje unutar nekoliko dana od prekida njihove primjene. Promjene nivoa koncentracije neposredno prije davanja sljedeće doze nijesu tačan pokazatelj promjene u ukupnoj izloženosti MPA. Dakle, u odsustvu kliničkih dokaza disfunkcije grafta, promjena doze lijeka Trixin obično nije potrebna. Međutim, kliničko praćenje treba sprovesti tokom kombinacije i kratko nakon liječenja antibioticima.

Takrolimus: kod pacijenata kojima je presađena jetra, a kod kojih je započeta terapija lijekom Trixin® i takrolimusom, istovremena primjena takrolimusa nije značajno uticala na PIK i Cmax aktivnog metabolita lijeka Trixin®, MRA. Nasuprot tome, zabilježeno je povećanje PIK takrolimusa od približno 20% kada su davane ponovljene doze lijeka Trixin® (1,5 g dva puta na dan) pacijentima koji već uzimaju takrolimus. Međutim, kod pacijenata kojima je presađen bubreg, koncentarcija takrolimusa nije bila izmijenjena primjenom lijeka Trixin® ( vidjeti dio 4.4).

Ostale interakcije: istovremena primjena probenecida sa mikofenolat mofetilom kod majmuna povećavalo je PIK MPAG u plazmi tri puta. Prema tome, i druge supstance za koje se zna da podliježu bubrežnoj tubularnoj sekreciji bi mogle da uđu u kompeticiju sa MPAG i tako povećaju koncentracije MPAG u plazmi ili koncentracije drugih supstanci koje podliježu tubularnoj sekreciji.

Žive vakcine: žive vakcine ne smiju se davati pacijentima sa oslabljenim imunološkim odgovorom. Odgovor antitijela na druge vakcine može biti smanjen (vidjeti dio 4.4).

Trudnoća:

Početak liječenja lijekomTrixin preporučuje se tek nakon što se potvrdi negativan test na trudnoću. Prije uvođenja terapije lijekom Trixin, tokom terapije i šest nedjelja po prekidu ove terapije (vidjeti dio 4.5) mora se koristiti efikasna kontracepcija. Pacijentkinje treba upozoriti da se odmah obrate svom ljekaru ako posumnjaju da su trudne.

Upotreba lijeka Trixin® se ne preporučuje tokom trudnoće i treba je ograničiti na za slučajeve kada ne postoji prikladniji altertativni način liječenja. Trixin® treba koristiti kod trudnica samo ako je potencijalna korist veća od potencijalnog rizika po fetus. Postoji ograničen nivo podataka o upotrebi lijeka Trixin® kod trudnica. Međutim, kongenitalne malformacije uključujući malformacije uva, kao što je poremećaj formiranja ili odsustvo spoljašnjeg/srednjeg uva, prijavljeni su kod djece pacijentkinja koje su primale Trixin u kombinaciji sa drugim imunosupresivima tokom trudnoće. Slučajevi spontanog abortusa su prijavljeni kod pacijentkinja koje su koristile Trixin. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Dojenje:

Pokazano je da se mikofenolat mofetil izlučuje u mlijeko ženki pacova u periodu laktacije. Nije poznato da li se ova supstanca izlučuje u majčino mlijeko. Zbog mogućih ozbiljnih neželjenih dejstava mikofenolat mofetila na odojčad Trixin je kontraindikovan kod dojilja (vidjeti dio 4.3).

Nijesu sprovedena ispitivanja o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i radom na mašinama. Farmakodinamički profil i zabilježene neželjene reakcije govore da je ovakvo dejstvo malo vjerovatno.

U kliničkim ispitivanjima zabilježena su sljedeća neželjena dejstva:

Osnovna neželjena dejstva povezana sa davanjem mikofenolat mofetila u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima uključuju dijareju, leukopeniju, sepsu i povraćanje, a postoje i dokazi o većoj učestalosti nekih vrsta infekcija (vidjeti dio 4.4).

Maligniteti:

Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju koja obuhvata kombinaciju ljekova uključujući i mikofenolat mofetil su izloženi povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, posebno na koži (vidjeti dio 4.4). Limfoproliferativne bolesti ili limfomi razvili su se kod 0,6% pacijenata koji su primali mikofenolat mofetil (2 g ili 3 g na dan) u kombinaciji sa drugim imunosupresivima u kontrolisanim kliničkim studijama na pacijentima kojima su presađeni bubreg (podaci sa 2 g), srce ili jetra, koji su praćeni najmanje godinu dana. Do nemelanomskih karcinoma kože došlo je kod 3,6% pacijenata; druge vrste maligniteta javile su se kod 1,1% pacijenata. Trogodišnji podaci o bezbjednosti kod pacijenata kojima su presađeni bubreg i srce nijesu otkrili nikakve neočekivane promjene u incidenciji maligniteta u poređenju sa podacima dobijenim poslije godinu dana. Pacijenti kojima je presađena jetra praćeni su najmanje godinu dana, ali manje od 3 godine.

Oportunističke infekcije:

Svi transplantirani bolesnici su izloženi povećanom riziku od oportunističkih infekcija; ovaj rizik se povećavao sa ukupnim opterećenjem imunosupresivima (vidjeti dio 4.4). Najčešće oportunističke infekcije kod pacijenata koji su primali mikofenolat mofetil (2 g ili 3 g na dan) sa drugim imunosupresivima u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima na pacijentima kojima su presađeni bubreg (podaci sa 2 g), srce ili jetra, koji su praćeni najmanje godinu dana, bile su mukokutana kandida, viremija/sindrom CMV i Herpes simplex. Procenat pacijenata sa viremijom/sindromom CMV iznosio je 13,5%.

Djeca i adolescenti (uzrasta 2 do 18 godina):

Tip i učestalost neželjenih reakcija u jednoj kliničkoj studiji u kojoj su regrutovana 92 pedijatrijska bolesnika uzrasta 2 do 18 godina koji su dobijali 600 mg/m2 mikofenolat mofetila oralno dva puta na dan, bili su uglavnom slični onima koje su zabilježene kod odraslih koji su dobijali 1 g mikofenolat mofetila dva puta na dan. Međutim, sljedeći neželjeni događaji koji su povezani sa terapijom bili su češći u pedijatrijskoj populaciji, pogotovu kod djece uzrasta ispod 6 godina, kada se uporede sa odraslima: dijareja, sepsa, leukopenija, anemija i infekcije.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina):

Stariji pacijenti (≥ 65 godina) mogu generalno biti izloženi povećanom riziku od neželjenih reakcija zbog imunosupresije. Pacijenti starijeg životnog doba koji primaju mikofenolat mofetil kao dio kombinovane imunosupresivne terapije mogu biti, u poređenju sa mlađim pacijentima, izloženi povećanom riziku od nekih infekcija (uključujući invazivnu tkivnu infekciju citomegalovirusom) i eventualno od gastrointestinalne hemoragije i plućnog edema.

Druge neželjene reakcije:

Neželjene reakcije, vjerovatno ili moguće povezane sa mikofenolat mofetilom prijavljene kod ≥1/10 i ≥1/100 do <1/10 pacijenata liječenih mikofenolat mofetilom u kontrolisanim kliničkim studijama transplantacije bubrega (podaci sa 2 g), jetre i srca i navedene su u sljedećoj tabeli:

Neželjene reakcije, vjerovatno ili moguće povezane sa mikofenolat mofetilom prijavljene kod pacijenata liječenih mikofenolat mofetilom u kliničkim studijama transplantacije bubrega, srca i jetre, kada je ovaj lijek korišćen u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima

U klasama sistema organa, neželjena dejstva su navedena po učestalosti pojavljivanja korišćenjem sljedećih kategorija: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10.000 do <1/1000); veoma rijetka (≤1/10.000), nepoznato (ne može se procijeniti iz raspoloživih podataka). U okviru grupe za svaku učestalost, neželjena dejstva su poređana po opadajućoj ozbiljnosti.

Napomena: 501 (2 g mikofenolat mofetila na dan), 289 (3 g mikofenolat mofetila na dan) i 277 (2 g IV/3 g oralnog mikofenolat mofetila na dan) pacijenata su liječeni u studiji treće faze za prevenciju odbacivanja poslije transplantacije bubrega, srca, odnosno jetre.

Sljedeća neželjena dejstva obuhvataju neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu:

Neželjene reakcije prijavljene u postmarketinškom periodu mikofenolat mofetila slične su onima koje su zabilježene u kontrolisanim studijama nakon transplantacije bubrega, srca i jetre. Dodatne neželjene reakcije koje su prijavljene u postmarketinškom periodu opisane su dolje, a u zagradi su date učestalosti, ako su poznate.

Gastrointestinalni poremećaji: hiperplazija gingive (≥1/100 do <1/10), kolitis uključujući i kolitis izazvan citomegalovirusom (≥1/100 do <1/10), pankreatitis (≥1/100 do <1/10), i atrofija intestinalnih vilusa.

Poremećaji vezani za imunosupresiju: ozbiljne, životno ugrožavajuće infekcije uključujući infekcije meningitis, endokarditis, tuberkulozu i atipične infekcije mikobakterijama. Slučajevi BK virusa udruženi sa nefropatijom kao i slučajevi JC virusa koji je udružen sa progresivnom multifokalnom leukoencefalopatijom (PML) su prijavljeni kod pacijenata na terapiji imunosupresivima, uključujući mikofenolat mofetil.

Prijavljene su i agranulocitoza (≥1/1000 do <1/100) i neutropenija; prema tome, savjetuje se redovno praćenje pacijenata koji uzimaju mikofenolat mofetil (vidjeti dio 4.4). Prijavljeni su slučajevi aplastične anemije i depresije koštane srži kod pacijenata koji su liječeni mikofenolat mofetilom, od kojih su neki imali fatalni ishod.

Poremećaji krvi i limfnog sistema:

Slučajevi izolovane aplazije eritrocita (PRCA) su prijavljeni kod pacijenata koji su liječeni mikofenolat mofetilom (vidjeti dio 4.4).

Izolovani slučajevi abnormalne morfologije neutrofila, uključujući stečenu Pelger-Huet anomaliju, su uočeni kod pacijenata liječenih mikofenolat mofetilom. Ove promjene nijesu u vezi sa oštećenom funkcijom neutrofila. Ove promjene mogu sugerisati na “lijevu promjenu” u zrelosti neutrofila u hematološkim testovima što se može greškom protumačiti kao znak infekcije kod imunosuprimiranih pacijenata, kao što su oni koji primaju mikofenolat mofetil.

Preosjetljivost: Prijavljene su i reakcije preosjetljivosti, uključujući angioneurotski edem i anafilaktičke reakcije.

Kongenitalni poremećaji: vidjeti detalje u dijelu 4.6.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Bilo je pojedinačnih slučajeva intersticijalne plućne bolesti i plućne fibroze kod pacijenata liječenih mikofenolat mofetilom u kombinaciji sa drugim imunosupresivima, neki od ovih slučajeva su bili fatalni. Takođe, prijavljivani su i slučajevi bronhiektazije kod djece i odraslih (nepoznate učestalosti).

Poremećaji imunog sistema:

Hipogamaglobulinemija je prijavljena kod pacijenata liječenih mikofenolat mofetilom u kombinaciji sa drugim imunosupresivima (učestalost nepoznata).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Postoje izveštaji o predoziranju sa mikofenolat mofetilom, dobijeni iz kliničkih studija odnosno nakon stavljanja lijeka u promet. U mnogim od ovih slučajeva, nije bilo prijavljenih neželjenih događaja. U onim slučajevima predoziranja u kojima su prijavljeni neželjeni događaji, profil tih događaja odgovara bezbjednosnom profilu lijeka.

Može se očekivati da predoziranje mikofenolat mofetilom dovede do prekomjerne supresije imunog sistema i povećane osjetljivosti na infekcije, kao i supresije kostne srži (vidjeti dio 4.4.). Ako se razvije neutropenija, primjenu lijeka Trixin® treba prekinuti ili smanjiti dozu (vidjeti dio 4.4).

Ne očekuje se da hemodijaliza ukloni klinički signifikantne količine MPA ili MPAG. Sekvestranti žučne kiseline, kao što je holestiramin, mogu da uklone MPA smanjujući enterohepatičnu recirkulaciju lijeka (vidjeti dio 5.2).

Farmakoterapijska grupa:

imunosupresivi

ATC kod:

L04AA06

Mikofenolat mofetil je 2-morfolinoetil estar MPA. MPA je jak, selektivan, nekompetitivni i reverzibilni inhibitor inozin monofosfat dehidrogenaze i stoga inhibira put de novo sinteze guanozin nukleotida bez inkorporacije u DNK. Budući da su za svoju proliferaciju T- i B- limfociti kritično zavisni od de novo sinteze purina, dok druge vrste ćelija mogu da koriste pomoćne puteve, MPA ima snažnije citostatičko dejstvo na limfocite, nego na druge ćelije.

Resorpcija

Po oralnoj primjeni, mikofenolat mofetil se podvrgava brzoj i ekstenzivnoj resorpciji i prolazi cjelokupni metabolizam sve do aktivnog metabolita, MPA. Kao što je dokazano supresijom aktivnog odbacivanja nakon transplantacije bubrega, imunosupresivna aktivnost lijeka Trixin je u korelaciji sa koncentracijom MPA. Srednja biološka raspoloživost oralnog mikofenolat mofetila, na osnovu PIK MPA iznosi 94% u odnosu na i.v. mikofenolat mofetila. Hrana nema uticaja na obim resorpcije (PIK MPA) mikofenolat mofetila kada se primjenjuje u dozama od 1,5 g dva puta na dan pacijentima sa transplantiranim bubregom. Međutim, Cmax MPA je u prisustvu hrane smanjena za 40%. Mikofenolat mofetil se ne može sistemski mjeriti u plazmi po oralnom davanju.

Distribucija

Kao rezultat enterohepatične rerkulacije, sekundarno povećanje koncentracije MPA u plazmi obično se primjećuje u periodu od približno 6-12 časova poslije primjene doze. Smanjenje PIK MPA od približno 40% povezano je sa istovremenom primjenom hlestiramina (4 g tri puta na dan), što ukazuje na značajnu enterohepatičnu recirkulaciju.

U klinički relevantnim koncentracijama MPA se 97% vezuje za albumin u plazmi.

Metabolizam

MPA se metaboliše prvenstveno pomoću glukuronil transferaze, stvaralući fenolni glukuronid MPA (MPAG) koji nije farmakološki aktivan.

Eliminacija

Zanemarljiva količina ove supstance se izlučuje u obliku MPA (<1% doze) u urin. Oralno primijenjen radioaktivno obilježeni mikofenolat mofetil dovodi do potpune ponovne detekcije primijenjene doze, od čega se 93% primijenjene doze ponovo detektuje u urinu, a 6% u fecesu. Najveći dio (oko 87%) primijenjene doze izlučuje se u urin u obliku MPAG.

U klinički zabilježenim koncentracijama, MPA i MPAG se ne uklanjaju hemodijalizom. Međutim, pri visokim koncentracijama MPAG u plazmi (>100g/ml) uklanjene su se male količine MPAG.

U ranom posttransplantacionom periodu (< 40 dana poslije transplantacije), pacijenti kojima je presađen bubreg, srce ili jetra imali su srednje vrijednosti PIK MPA približno 30% niže, dok je Cmax bio približno 40% niži u odnosu na kasniji post-transplantacijski period (3-6 mjeseci poslije transplantacije).

Bubrežna insuficijencija:

U studiji sa jednom dozom (6 ispitanika po grupi), srednje vrednosti PIK MPA u plazmi zabilježene kod ispitanika sa teškom hroničnom bubrežnom insuficijencijom (brzina glomerularne filtracije <25 ml/min/1,73m2) bile su 28 – 75% veće u odnosu na srednje vrijednosti zabilježene kod normalnih zdravih ispitanika ili ispitanika sa manjim stepenom bubrežne insuficijencije. Međutim, PIK MPAG poslije srednje pojedinačne doze bila je 3-6 puta veća kod ispitanika sa teškom bubrežnom insuficijencijom nego kod onih sa blagom bubrežnom insuficijencijom ili normalnih zdravih ispitanika, što je u skladu sa poznatom bubrežnom eliminacijom MPAG. Višestruko doziranje mikofenolat mofetila kod pacijenata sa teškom hroničnom bubrežnom insuficijencijom nije ispitivano. Nema podataka ni o pacijentima kojima je presađeno srce ili jetra, a koji imaju tešku hroničnu bubrežnu insuficijenciju.

Odložena funkcija bubrežnog grafta:

Kod pacijenata sa odloženom funkcijom bubrežnog grafta poslije transplantacije, srednja vrijednost PIK (0-12 čas) MPA bila je slična onoj koja se biljleži kod pacijenata poslije transplantacije kod kojih funkcija bubrežnog grafta nije odložena. Srednja vrijednost PIK (0-12 čas) MPA u plazmi bila je 2-3 puta veća nego kod pacijenata poslije transplantacije kod kojih funkcija bubrežnog grafta nije usporena. Može doći do prolaznog povećanja slobodne frakcije i koncentracije MPA u plazmi pacijenata sa usporenom funkcijom bubrežnog grafta. Podešavanje doze lijeka Trixin nije nužno potrebno.

Hepatička insuficijencija:

Kod dobrovoljaca sa alkoholnom cirozom, procesi glukuronidacije MPA u jetri bili su je relativno nezavisani od oboljenja parenhima jetre. Uticaj oboljenja jetre na ovaj proces vjerovatno zavisi od određene bolesti. Međutim, oboljenje jetre sa predominantno bilijarnim oštećenjem, kao što je primarna bilijarna ciroza, može imati drugačije dejstvo.

Djeca i adolescenti (uzrasta 2 do 18 godina):

Farmakokinetički parametri su procenjivani kod 49 pedijatrijskih bolesnika kojima je presađen bubreg i koji su dva puta dnevno peroralno primali 600 mg/m2 mikofenolat mofetila. Ova doza je postizala vrijednosti PIK MPA slične onima koje se postižu kod odraslih pacijenta kojima je transplantiran bubreg i koji su dobijali Trixin u dozi od 1 g dva puta na dan i u ranom i u poznom posttransplantacionom periodu. Vrijednosti PIK MPA u različitim uzrasnim grupama bile su slične i u ranom, i u poznom posttransplantacionom periodu.

Stariji pacijenti (≥ 65 godina):

Farmakokinetičko ponašanje lijeka Trixin nije formalno procjenjivano u starijih pacijenata..

Oralni kontraceptivi:

Farmakokinetika oralnih kontraceptiva nije se izmijenila njihovom istovremenom primjenom sa lijekom Trixin (vidjeti dio 4.5). Ispitivanje istovremene primjene lijeka Trixin (1 g dva puta dnevno) i kombinovanih oralnih kontraceptiva koji sadrže etinilerstradiol (0,02 mg do 0,04 mg) i levonorgestrel (0,05 mg do 0,15 mg), dezogestrel (0,15 mg) ili gestoden (0,5 mg do 0,10 mg) koje je sprovedeno na 18 žena koje nijesu podvrgavane transplantaciji (niti su uzimale druge imunosupresive) tokom 3 uzastopna menstrualna ciklusa nije pokazalo klinički relevantni uticaj lijeka Trixin na sprečavanje ovulacije izazvano oralnim kontraceptivima. Istovremena primjena nije značajno uticala na nivoe LH, FSH i progresterona u serumu.

U eksperimentalnim modelima mikofenolat mofetil nije bio tumorigen. Najveća testirana doza u ispitivanjima kancerogenosti kod životinja rezultirala je 2-3 puta većom sistemskom izloženošću (PIK ili Cmax) od one koja se postiže kod pacijenata sa transplantiranim bubregom koji primaju preporučenu kliničku dozu od 2 g/dan i 1,3-2 puta većom sistemskom izloženošću (PIK ili Cmax) od primjećenog kod pacijenata kojima je presađeno srce pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan.

Dva testa genotoksičnosti (in vitro test na limfomu miša i in vivo mikronukleusni test kostne srži miša) pokazali su potencijal mikofenolat mofetila da uzrokuje hromozomske aberacije. Ova dejstva se mogu dovesti u vezu sa farmakodinamičkim načinom djelovanja, t.j. inhibicijom sinteze nukleotida u osjetljivim ćelijama. Ostali in vitro testovi za detekciju genskih mutacija nijesu pokazali genotoksičnu aktivnost.

Mikofenolat mofetil nije imao dejstva na fertilnost mužjaka pacova pri oralnim dozama od maksimalno 20 mg/kg/dan. Sistemska izloženost pri tim dozama je 2-3 puta veće od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan kod pacijenata kojima je presađen bubreg i 1,3-2 puta kod pacijenata kojima je presađeno srce pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan. U studijama fertilnosti i reprodukcije ženki pacova, oralne doze od 4,5 mg/kg/dan dovodile su do malformacija (uključujući anoftalmiju, agnatiju i hidrocefaliuju) u prvoj generaciji potomaka i bez toksičnosti po majku. Sistemska izloženost pri ovoj dozi iznosila je približno 0.5 puta od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan dan kod pacijenata kojima je presađen bubreg i približno 0,3 puta od kliničke izloženosti kod pacijenata kojima je presađeno srce pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan. Nije bilo dejstava na parametre fertilnosti ili reprodukcije kod ženki u narednim generacijama.

U ispitivanjima teratogenosti kod pacova i kunića, fetalna resorpcija i malformacija registrovani su kod pacova pri dozama od 6 mg/kg/dan (uključujući anoftalmiju, agnatiju i hidrocefalus ) i kod kunića pri 90 mg/kg/dan (uključujući kardiovaskularne i bubrežne anomalije, kao što su ectopia cordis i ektopični bubrezi, kao i dijafragmatska i umbilikalna hernija), u odsustvu toksičnosti po majku. Sistemska izloženost na tim nivoima približno je ekvivalentna ili manja 0.5 puta od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan dan kod pacijenata kojima je presađen bubreg i približno 0,3 puta kliničke izloženosti kod pacijenata kojima je presađeno srce pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan.

Pogledajte dio 4.6.

Organi hematopoetskog i limfoidnnog sistema su bili primarno pogođeni organi u toksikološkim studijama koje su sprovedene sa mikofenolat mofetilom kod pacova, miševa, pasa i majmuna. Ovi efekti su se javljali pri nivoima sistemske izloženosti ekvivalentnim ili manjim od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan za pacijente kojima je presađen bubreg. Gastrointestinalna dejstva su zabilježena kod pasa na nivoima sistemske izloženosti ekvivalentnim ili manjim od kliničke izloženosti pri preporučenoj dozi. Gastrointestinalna i bubrežna dejstva koja su u skladu sa dehidracijom zabilježena su i kod majmuna pri najvećoj dozi (nivoi sistemske izloženosti ekvivalentne ili veće od kliničke izloženosti ). Profil nekliničke toksičnosti mikofenolat mofetila je izgleda u skladu sa neželjenim dejstvima koja su zabilježena u kliničkim studijama na ljudima, koje pacijentima daju značajne podatke o bezbjednosti primjene. (vidjeti dio 4.8).

Trixin, jezgro tablete:

Celuloza, mikrokristalna

Povidon K 30

Magnezijum stearat

Natrijum kroskarmeloza

Omotač tablete:

Hipromeloza (HPMC 2910)

Titan dioksid (E171)

Makrogol (PEG 400)

Talk

Indigo karmin, aluminijum (E 132)

Gvožđe (III) oksid, crni (E 172)

Gvožđe (III) oksid, crveni (E 172)

Nije relevantno.

3 godine.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece. Čuvati na temperaturi do 30°C. Čuvati u originalnom pakovanju zaštićeno od svjetlosti.

Trixin 500mg tablete: 1 kutija sadrži 50 film tableta u PVC/PVdC-Aluminijumskim blisterima, sa po tableta u blisteru (5x10).

Budući da je mikofenolat mofetil pokazao teratogena dejstva kod pacova i zečeva, Trixin tablete se ne smiju mrviti.

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Pun naziv Vašeg lijeka je Trixin 500 mg filmom obložene tablete.

• U ovom uputstvu korišten je kraći naziv Trixin.

Trixin sadrži mikofenolat mofetil.

• On pripada grupi ljekova pod nazivom “imunosupresivi”.

Trixin se koristi da spriječi da Vaš organizam odbaci transplantirani organ.

• Bubreg, srce ili jetru.

Trixin se koristi zajedno sa drugim ljekovima;

• ciklosporini
• kortikosteroidi

Lijek Trixin ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na mikofenolat mofetil, mikofenolnu kiselinu ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Trixin (navedeni u dijelu 6).
• ako ste trudni ili dojite.

ee uzimajte ovaj lijek ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Trixin.

Kada uzimate lijek Trixin, posebno vodite računa:

Odmah morate obavijestiti svog ljekara prije uzimanja Trixina:

• ako primijetite znakove infekcije (npr. povišena temperatura, bol u grlu)
• ako imate neočekivanu pojavu modrica /ili krvarenja
• ako imate ili ste ikada imali problema sa digestivnim sistemom, npr. čir na želucu
• Ako planirate da zatrudnite ili zatrudnite tokom uzimanja lijeka Trixin

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas ( ili nijeste sigurni), razgovarajte odmah sa Vašim ljekarom prije uzimanja lijeka Trixin.

Uticaj sunčeve svjetlosti

Trixin smanjuje odbrambene mehanizme Vašeg organizma. Zbog toga, postoji povećani rizikod raka kože. Ograničiti izlaganje sunčevoj svetlosti i UV zracima. Tako što ćete:

• nositi odgovarajuću zaštitnu odjeću koja takođe pokriva glavu, vrat, ruke i noge
• koristiti sredstva za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Primjena drugih ljekova

Obavjestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge ljekove, čak i ako uzimate neke ljekove koji se izdaju bez recepta, uključujući i biljne ljekove. To je zbog toga jer Trixin može da utiče na dejstvo drugih ljekova. Takođe drugi ljekovi mogu uticati na dejstvo Trixina.

Naročito, obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate neki od sljedećih ljekova prije nego što počnete koristiti Trixin:

• azatioprin ili druge imunosupresivne agense - koji se daju poslije operacije transplantacije
• holestiramin - koristi za liječenje visokog holesterola
• rifampicin – antibiotik koji se koristi za sprečavanje i liječenje infekcija kao što je tuberkuloza (TB)
• antacidi ili inhibitori protonske pumpe – koriste se za problem kiseline u Vašem stomaku kao što je loše varenje
• ljekovi koji vežu fosfate – koriste ljudi sa hroničnom slabošću bubrega u cilju smanjenja resorpcije fosfata u krv

Vakcine

Ako je potrebno da primite neku vakcinu (živu vakcinu) dok uzimate Trixin, prvo razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom. Vaš ljekar će Vas posavjetovati koje vakcine možete primiti.

Uzimanje lijeka Trixin sa hranom ili pićima

Uzimanje hrane ili pića nema uticaja na Vašu terapiju lijekom Trixin.

Primjena lijeka Trixin u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća

• Ako ste trudni, ne uzimajte lijek Trixin. To je zbog toga jer Trixin može da dovede do spontanog pobačaja ili da naškodi Vašem nerođenom djetetu (npr. utiče na razvojušiju).

U određenim situacijama, Vi i Vaš ljekar možete odlučiti da je za Vaše zdravlje korist od uzimanja lijeka Trixin važnija od mogućih rizika za Vaše nerođeno dijete.

• Ako planirate trudnoću, prvo razgovarajte sa Vašim ljekarom. Vaš ljekar će razgovarati Vama o alternativnim ljekovima koje možete da uzimate da biste najbolje spriječili odbacivanje transplantiranog organa.
• Ako mislite da ste trudni odmah obavjestite Vašeg ljekara.
• U svakom slučaju, nastavite da uzimate Trixin dok ne posjetite svog ljekara.

Ako postoji mogućnost da ostanete trudni, morate imati negativan test na trudnoću prije započinjanja terapije lijekom Trixin.

U slučaju da se bilo šta od dolje navedenogodnosi na Vas , Vi ste žena koja ne može da zatrudni;

• u menopauzi ste, tj. imate najmanje 50 godina i posljednju menstruaciju ste imali prije više od godinu dana (ukoliko su Vam menstruacije prestale zbog terapije karcinoma, još uvijek postoji šansa da zatrudnite)
• Vaši jajovodi i oba jajnika su Vam odstranjeni (bilateralna salpingo-ooforektomija)
• Vaša materica je hirurški odstranjena (histerektomija)
• Imate povremenu disfunkciju jajnika, potvrđenu od strane specijaliste ginekologa
• Dijagnostifikovano Vam je jedno od sljedećih rijetkih stanja, sa kojim se neki pacijenti rađaju a koje onemogućava začeće: genotip XY, Tarnerov sindrom ili ageneza materice
• Vi ste dijete/adolescent, još nijeste počeli da dobijate menstruaciju i ne možete da zatrudnite

Kontracepcija

Uvijek morate da koristite efikasan metod kontracepcije kada ste na terapiji lijekom Trixin. Ovo uključuje:

• period prije početka uzimanja lijeka Trixin
• Tokom cijelog trajanja terapije lijekom Trixin
• 6 nedjelja nakon što prestanete uzimati Trixin

Posavjetujte se sa Vašim ljekarom o kontarcepciji koja Vama najviše odgovara. Izbor će zavisiti od okolnosti koja se se odnose na Vas, individualno.

Dojenje

Ne smijete uzimati Trixin ako dojite. To je zbog male količine lijeka koja može da prođe u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Trixin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nije pokazano da Trixin umanjuje Vašu sposobnost da upravljate vozilima i mašinama.

Uvijek uzimajte Trixin tačno onako kako je propisao Vaš ljekar. Ako nijeste sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Trixin se uobičajeno koristi na sljedeći način:

Količina koju uzimate zavisi od vrste transplantacije koju ste imali. Uobičajene doze su dolje navedene. Liječenje će se nastaviti onoliko dugo koliko je potrebno da se spriječi odbacivanje Vašeg transplantiranog organa.

Pacijenti sa transplantiranim bubregom

Odrasli:

• Prva doza se daje unutar 3 dana nakon operacije presađivanja.
• Dnevna doza je 4 tablete (2g lijeka) koja se uzima podjeljeno u dvije doze.
• Uzmite 2 tablete ujutro i 2 tablete uveče.

Djeca (uzrasta 2 do 18 godina)

• Ovdje će doza zavisiti od veličine djeteta
• Vaš ljekar će odrediti najprimjereniju dozu zavisno od površine tijela (visine i težine) (površina tijela- mjereno u kvadratnim metrima ili m2). Preporučena doza je 600mg/m2 i uzima se dva puta na dan.

Pacijenti sa transplantiranim srcem

Odrasli:

• Prva doza se daje unutar 5 dana po operaciji presađivanja.
• Dnevna doza je 6 tableta (3g lijeka) koja se uzima podjeljeno u dvije doze.
• Uzmite 3 tablete ujutro i 3 uveče

Djeca

• Nema dovoljno podataka o primjeni lijeka Trixin kod djece kojima je presađeno srce.

Pacijenti sa transplantiranom jetrom

Odrasli

• Prvu dozu treba dati u roku od najmanje 4 dana po operaciji presađivanja, čim budete sposobni da gutate oralne ljekove.
• Dnevna doza je 6 tableta (3g lijeka) koja se uzima podjeljeno u dvije doze.
• Uzmite 3 tablete ujutro i 3 uveče.

Djeca

• Nema podataka na raspolaganju da bi se upotreba Trixina mogla preporučiti kod djece kojima je presađena jetra.

Uzimanje lijeka

• Progutajte tablete cijele sa čašom vode.
• Ne smijete ih lomiti, niti drobiti

Ako ste uzeli više lijeka Trixin nego što je trebalo

Ako uzmete više lijeka Trixin nego što bi trebalo, razgovarajte sa ljekarom ili odmah idite u bolnicu. Isto učiniti ako neko druge slučajno uzme Vaš lijek. Ponesite sa sobom pakovanje lijeka.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Trixin

Ako ikada zaboravite da uzmete svoj lijek, uzmite ga čim se sjetite, a onda nastavite da ga uzimate u uobičajeno vrijeme. Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite zaboravljenu dozu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Trixin

Ne smijete prekidati terapiju lijekom Trixin dok to ne kaže Vaš ljekar. Ako prekinete tretman možete povećati vjerovatnoću od odbacivanja Vašeg transplantiranog organa.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa korišćenjem ovog proizvoda, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi drugi ljekovi, i lijek Trixin može da izazove neželjena dejstva, iako se ona ne pojavljuju kod svih.

Odmah se obratite ljekaru ako primijetite bilo koje od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava - možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć:

• imate znake infekcije kao što su povišena temperatura ili bol u grlu
• imate neočekivanu pojavu modrica ili krvarenja
• imate osip, oticanje lica, usana, jezika ili grla, uz otežano disanje – možda imate ozbiljnu alergijsku reakciju na lijek (kao što je anafilaksa, angioedem).

Uobičajeni problemi

U neke od uobičajenih problema spadaju dijareja, manji broj bijelih krvnih zrnaca ili crvenih krvnih zrnaca u Vašoj krvi, infekcije i povraćanje. Vaš ljekar će Vam redovno kontrolisati krvnu sliku u cilju praćenja bilo kakve promjene u:

• broju Vaših krvnih ćelija
• količini u krvi supstanci kao što su šećer, masnoća i holesterol.

Pojava neželjenih dejstava kao što su dijareja, infekcije, smanjenje broja bijelih i crvenih krvnih zrnaca veća je kod djece nego kod odraslih.

Borba protiv infekcija

Lijek Trixin smanjuje odbrambene mehanizme Vašeg organizma da bi spriječio da odbacite transplantirani organ. Zbog toga Vaš organizam neće moći tako uspješno da se brani od infekcija, pa zbog toga ljudi koji primaju lijek Trixin mogu češće da pate od infekcija nego što je to uobičajeno. U pitanju su infekcije mozga, kože, usta, želuca i crijeva, pluća i urinarnog trakta.

Karcinom kože i limfnog tkiva

Kao što se može dogoditi kod pacijenata koji uzimaju ovu vrstu ljekova (imunosupresiva), kod veoma malog broja pacijenata koji uzimaju lijek Trixin može se razviti karcinom limfnih tkiva i kože.

Opšta neželjena dejstva

Mogu se javiti opšta neželjena dejstva koja pogađaju tijelo kao cjelinu. To su ozbiljne alergijske reakcije (kao što je anafilaksa, angioedem), povišena tjelesna temperatura, osjećaj umora, poremećaj sna, bolovi (kao što su bolovi u stomaku, grudima, zglobovima/mišićima ili bolno mokrenje), glavobolja, simptomi slični gripu i otoci.

Ostala neželjena dejstva mogu uključiti:

Poremećaji kože kao što su:

• akne, groznice (herpes simplex), osip (herpes zoster), rast kože, opadanje kose, ospa, svrab.

Urinarni poremećaji kao što su:

• problemi sa bubrezima ili neodložna potreba za mokrenjem.

Poremećaji digestivnog sistema i usta kao što su:

• otok desni i čirevi u ustima
• upala pankreasa, debelog crijeva i želuca
• crijevni poremećaji uključujući krvarenja, problema sa jetrom
• zatvor, mučnina, loše varenje, gubitak apetita, nadimanje.

Poremećaji nervnog sistema kao što su:

• omaglice, pospanost, utrnulost
• podrhtavanje tijela, grčenje mišića, konvulzije
• osjećaj zabrinutosti i depresije, promjene mišljena i raspoloženja.

Problemi srca i krvnih sudova kao što su:

• promjene krvnog pritiska i abnormalni srčani otkucaji i širenje krvnih sudova.

Poremećaji pluća kao što su:

• pneumonija, bronhitis
• kratak dah, kašalj, koji može biti uzrokovan bronhiektazijom (stanjem u kom su disajni putevi abnormalno dilatirani) ili fibroza pluća (ožiljci na plućima). Posavjetujte se sa ljekarom ukoliko imate uporan kašalj ili nedostatak vazduha
• tečnost u plućima/grudnom košu
• problemi sa sinusima.

Ostali poremećaji kao što su:

• gubitak tjelesne težine, giht, visoki nivo šećera u krvi, krvarenje, ugrušci i modrice.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Rok upotrebe

3 godine

Čuvanje

• Čuvati van domašaja i vidokruga djece.
• Nemojte da koristite tablete posle isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.
• Čuvati na temperaturi do 30ºC.
• Čuvajte u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.
• Ljekovi se ne smiju bacati ni u kanalizaciju, ni u kućni otpad. Posavjetujte se sa svojim farmaceutom kako da uklonite ljekove koji Vam više nisu potrebni. Ove mjere će pomoći da se zaštiti životna sredina.

Šta sadrži lijek Trixin

• Aktivna supstanca je 500mg mikofenolat mofetila.
• Pomoćne supstance su:
• Jezgro tablete: Celuloza, mikrokristalna, Povidon K 30, Magnezijum stearat, Natrijum kroskarmeloza
• Omotač tablete: Hipromeloza (HPMC 2910), Titan dioksid (E171), Makrogol (PEG 400), Talk, Indigo karmin, aluminijum (E132), Gvožđe (III) oksid, crni (E172), Gvožđe (III) oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lijek Trixin i sadržaj pakovanja

• Trixin tablete su svijetlo ljubičaste, ovalne tablete sa utisnutim „M 500“ na jednoj strani i bez oznake na drugoj strani.
• 1 kutija Trixin sadrži 50 film tableta u PVC/PVdC-Aluminijsumskim blisterima sa po 10 tableta u blisteru (5x10).

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Pliva Hrvatska d.o.o.

Prilaz baruna Filipovića 25

10 000 Zagreb, Hrvatska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Mart, 2015. godine

Režim izdavanja lijeka

Lijek se može upotrebljavati u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi; Izuzetno na recept.

Broj i datum dozvole

Trixin®, film tableta, 500mg, blister, 50 tableta: 2030/15/76 – 466 od 06.03.2015. godine