CELLCEPT 250mg kapsula, tvrda

CellCept je indikovan u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima za profilaksu akutnog odbacivanja transplantata kod pacijenata koji primaju alogeni transplantat bubrega, srca ili jetre.

Terapiju treba da započinje i održava odgovarajuće osposobljen specijalista za transplantaciju.

Doziranje

Primjena kod pacijenata s transplantiranim bubregom

Odrasli

Liječenje treba započeti u prva 72 časa po transplantaciji. Preporučena doza kod pacijenata kojima je transplantiran bubreg je 1,0 g dva puta na dan (dnevna doza je 2 g).

Pedijatrijska populacija uzrasta od 2 do 18 godina

Preporučena doza mikofenolat mofetila je 600 mg/m2 i daje se dva puta na dan oralno (do maksimalnih 2 g dnevno). Kapsule se smiju propisivati samo pacijentima čija je površina tijela najmanje 1,25 m2. Pacijentima površine tijela 1,25 do 1,5m2 mogu se propisivati mikofenolat mofetil kapsule u dozi od 750 mg dva puta na dan (dnevna doza 1,5 g). Pacijentima površine tijela preko 1,5m2 mogu se propisivati mikofenolat mofetil kapsule u dozi od 1 g dva puta na dan (dnevna doza 2 g). Budući da se neke neželjene reakcije pojavljuju sa većom učestalošću u ovoj starosnoj grupi nego kod odraslih (vidi dio 4.8.), može se pojaviti potreba za privremenim smanjenjem ili obustavom doze; ovo iziskuje da se u obzir uzmu relevantni klinički faktori uključujući i težinu reakcije.

Pedijatrijska populacija uzrasta manjeg od 2 godine

Podaci o efikasnosti i bezbjednosti primjene kod djece mlađe od 2 godine su veoma ograničeni. To nije dovoljno da bi se mogle dati preporuke za doziranje, pa se zbog toga upotreba u ovoj starosnoj grupi i ne preporučuje.

Primjena kod pacijenata s transplantiranim srcem

Odrasli

Liječenje treba započeti u prvih 5 dana nakon izvršene transplantacije. Preporučena doza kod pacijenata kojima je transplantirano srce je 1,5 g dva puta na dan (dnevna doza je 3 g).

Pedijatrijska populacija

Nema podataka za pedijatrijske pacijente kojima je transplantirano srce.

Primjena kod pacijenata s transplantiranom jetrom

Odrasli

Intravenski oblik (IV) CellCept mora se primjenjivati prva 4 dana po transplantaciji kod pacijenata kojima je transplantirana jetra, a primjenu CellCept kapsula treba započeti čim to dozvoli pacijentovo stanje. Preporučena oralna doza CellCepta kod pacijenata kojima je transplantirana jetra je 1,5 g i daje se dva puta dnevno (dnevna doza je 3 g).

Pedijatrijska populacija

Nema podataka za pedijatrijske pacijente kojima je transplantirana jetra.

Primjena u posebnim populacijama

Starije osobe

Za starije osobe preporučena doza od 1,0 g dva puta na dan za pacijente kojima je presađen bubreg, a 1,5g dva puta na dan za one kojima je presađeno srce ili jetra.

Bubrežna insuficijencija

Kod pacijenata sa teškom hroničnom bubrežnom insuficijencijom (brzina glomerularne filtracije < 25ml/min/1,73m2) kojima je presađen bubreg, poslije neposrednog posttransplantacijskog perioda, treba izbjegavati doze veće od 1 g dva puta na dan. Ove pacijente treba pažljivo posmatrati. Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata koji imaju odloženo postoperativno funkcionisanje grafta (vidi dio 5.2). Nema podataka za pacijente kojima je presađeno srce ili jetra koji imaju i tešku bubrežnu insuficijenciju.

Teška insuficijencija jetre

Nije potrebno podešavanje doze kod pacijenata kod kojih je presađen bubreg a koji imaju teško parenhimsko oboljenje jetre. Nema podataka o doziranju za pacijente kojima je presađeno srce a koji imaju teško parenhimsko oboljenje jetre.

Terapija tokom epizoda odbacivanja organa

MPA (mikofenolna kiselina) je aktivni metabolit mikofenolat mofetila. Odbacivanje transplantiranog bubrega ne dovodi do promjene u farmakokinetici MPA. Nije potrebno ni smanjenje doze, ni prekid davanja CellCepta. Ne postoji osnova za prilagođavanje doze nakon odbacivanja transplantiranog srca. Nema farmakokinetičkih podataka za slučaj akutnog odbacivanja transplantirane jetre.

Pedijatrijska populacija

Nema dostupnih podataka o liječenju prvog ili ponovnog odbacivanja grafta kod pedijatrijskih pacijenata.

Način primjene

Za oralnu primjenu

Mjere opreza koje treba preduzeti prije rukovanja lijekom ili njegove primjene

Budući da je mikofenolat mofetil pokazao teratogene efekte kod pacova i zečeva, kapsule se ne smiju otvarati ni drobiti, kako bi se izbjeglo udisanje ili direktan kontakt kože ili sluznica sa praškom sadržanim u kapsulama. Ako dođe do kontakta, treba detaljno oprati zahvaćeno područje vodom i sapunom, a oči isprati običnom vodom.

 CellCept se ne smije dati pacijentima sa preosjetljivošću na mikofenolat mofetil, mikofenolnu kiselinu ili bilo koji od sastojaka koji su navedeni u dijelu 6.1.. Zabilježene su reakcije preosjetljivosti na CellCept (vidjeti dio 4.8).

 CellCept se ne smije dati ženama u reproduktivnom periodu koje ne koriste visoko efektivne metode kontarcepcije (vidjeti dio 4.6.).

 Liječenje lijekom CellCept se ne smije započeti kod žena u reproduktivnom periodu bez dostavljanja rezultata testa na trudnoću kako bi se isključila nenamjerna upotreba u trudnoći (vidjeti dio 4.6)

 CellCept se ne smije koristiti u trudnoći osim ako ne postoji prihvatljivo alternativno liječenje kojim bi se preveniralo odbacivanje transplantata (vidjeti dio 4.6).

 CellCept se ne smije dati ženama koje doje (vidjeti dio 4.6).

Neoplazme

Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju koja obuhvata kombinaciju ljekova, uključujući i CellCept, izloženi su povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, posebno na koži (vidi dio 4.8.). Ovaj rizik je izgleda povezan sa intenzitetom i trajanjem imunosupresije, a ne za primjenu nekog određenog lijeka. Da bi se smanjio rizik od raka kože, potrebno je ograničiti izlaganje sunčevoj svjetlosti i UV zracima tako što će se nositi zaštitna odjeća i koristiti sredstva za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Infekcije

Pacijenti liječeni imunosupresivima, uključujući CellCept, su u povećanom riziku od razvoja oportunističkih infekcija (bakterijskih, gljivičnih, virusnih i protozoalnih), fatalnih infekcija i sepse (vidjeti dio 4.8). Takve infekcije uključuju reaktivaciju latentnih virusa, kao što su reaktivacije hepatitisa B ili hepatitisa C i infekcije prouzrokovane polioma virusima ( BK virus udružen sa nefropatijom i JC virus udružen sa progresivnom multifokalnom leukoencefalopatijom (PML)). Prijavljeni su slučajevi hepatitisa kao posljedice reaktivacije hepatitisa B ili hepatitisa C kod nosioca virusa liječenih imunosupresivima. Ove infekcije su često povezane sa velikim imunosupresivnim opterećenjem koje može dovesti do ozbiljnih ili fatalnih stanja koje ljekari moraju uzeti u obzir u diferencijalnoj dijagnostici imunosuprimiranih pacijenata koji imaju sve slabiju bubrežnu funkciju ili neuorološke simptome. Mikofenolna kiselina ima citostatičko dejstvo na B- i T-limfocite zbog čega bolest COVID-19 može imati teži oblik te je potrebno razmotriti odgovarajuće kliničke mjere.

Prijavljeni su slučajevi hipogamaglobulinemije povezani sa rekurentnim infekcijama kod pacijenata koji su primali CellCept u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. Kod nekih od tih slučajeva zamjena lijeka CellCept drugim imunosupresivom rezultirala je vraćanjem nivoa serumskog IgG-a na normalu. Pacijentima koji uzimaju CellCept i razviju rekurentne infekcije moraju da se izmjere vrijednosti serumskih imunoglobulina.

U slučajevima održane, klinički relevantne hipogamaglobulinemije, moraju da se razmotre odgovarajuće kliničke radnje uzimajući u obzir potentne citostatičke učinke koje mikofenolna kiselina ima na T- i B-limfocite.

Objavljeni su izvještaji o bronhiektazijama kod odraslih i djece koji su primili CellCept u kombinaciji sa drugim imunosupresivima. U nekima od tih slučajevima zamjena lijeka CellCept drugim imunosupresivom rezultirala je poboljšanjem respiratornih simptoma. Rizik od nastanka bronhiektazija može biti povezan sa hipogamaglobulinemijom ili sa direktnim dejstvom na pluća. Također postoje izolovani izvještaji o intersticijskoj bolesti pluća i plućnoj fibrozi, od kojih su neki bili sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8). Preporučuje se preispitati pacijente koji razviju perzistentne plućne simptome, kao što su kašalj i dispneja.

Poremećaji krvi i imunog sitema

Pacijente koji primaju CellCept treba kontrolisati na razvoj neutropenije, koja može biti povezana sa samim lijekom CellCept, drugim ljekovima, virusnim infekcijama, ili kombinacijom ovih uzročnika. Pacijentima koji uzimaju CellCept treba raditi kompletnu krvnu sliku jednom nedjeljno tokom prvog mjeseca, dva puta mjesečno tokom drugog i trećeg mjeseca terapije, a onda jednom mjesečno do kraja prve godine. Ako se razvije neutropenija (apsolutni broj neutrofila < 1,3 x 103/l) može biti primjereno da se CellCept prekine ili obustavi.

Slučajevi izolovane aplazije crvene krvne loze (PRCA- pure red cell aplasia) prijavljeni su kod pacijenata liječenih lijekom CellCept u kombinaciji sa ostalim imunosupresivima. Mehanizam kojim mikofenil mofetil uzrokuje PRCA je nepoznat. PRCA može se razriješiti smanjenjem doze ili prestankom terapije CellCepta. Promjene u terapiji lijekom CellCept treba preduzeti samo pod odgovarajućim nadzorom transplantiranog primaoca kako bi se minimizirao rizik od odbacivanja grafta (vidjeti dio 4.8).

Pacijente koji primaju CellCept potrebno je uputiti da odmah prijave bilo koji znak infekcije, neočekivanu pojavu modrica, krvarenje ili bilo koju drugu manifestaciju insuficijencije koštane srži.

Pacijente treba upozoriti da tokom terapije CellCepta vakcinacija može da bude manje efikasna i da treba izbjegavati upotrebu živih oslabljenih vakcina (vidjeti dio 4.5). Vakcina protiv gripa može biti korisna. Ljekar koji prepisuje terapiju treba da prati nacionalne smjernice za vakcinaciju protiv gripa.

Gastrointestinalni poremećaji

Primjena lijeka CellCept dovedena je u vezu sa povećanom učestalošću neželjenih događaja u digestivnom sistemu, uključujući i česte pojave gastrointestinalnih ulkusa , hemoragije i perforacije. CellCept treba oprezno davati pacijentima sa aktivnim oboljenjem digestivnog sistema.

CellCept je inhibitor IMPDH (inozin monofosfat dehidrogenaze). Prema tome, trebalo bi izbjegavati njegovu primjenu kod pacijenata sa rijetkom nasljednom deficijencijom hipoksantin guanin fosforibozil transferaze (HGPRT) kao što su sindromi Lesch-Nyhan i Kelley-Seegmiller.

Interakcije

Treba biti oprezan kada se kombinovana terapija prebacuje sa protokola koji sadrže imunosupresive koji interferiraju sa enterohepatičnom recirkulacijom MPA (npr. ciklosporin), na druge ljekove koji nemaju takav efekat (npr. takrolimus, sirolimus, belatacept) ili obratno, jer to može da dovede do promjena u izloženosti MPA- u. Ljekove koji interferiraju sa enterohepatičnom cirkulacijom MPA (npr. Holestiramin, antibiotike) treba primjenjivati uz oprez jer mogu da smanje efikasnost lijeka CellCept i njegov nivo u plazmi. (Pogledati i dio 4.5) Možda će biti primjereno sprovesti terapijsko praćenje koncentracije MPA kod prelaska na drugu kombinovanu terapiju (npr. sa ciklosporina na takrolimus ili obrnuto) ili kako bi se osigurala odgovarajuća imunosupresija kod pacijenata sa visokim imunološkim rizikom (npr. rizik od odbacivanja transplanta, liječenje antibioticima, dodavanje ili prekid primjene lijeka koji uzrokuje interakciju).

Ne preporučuje se primjenjivati CellCept istovremeno sa azatioprinom jer njihova istovremena primjena nije ispitana.

Odnos rizika i koristi primjene mikofenolat mofetila u kombinaciji sa sirolimusom nije ustanovljen (vidjeti i dio 4.5).

Posebne populacije

U poređenju sa mlađim osobama, kod starijih pacijenata može postojati povećan rizik od štetnih događaja, kao što su određene infekcije (uključujući tkivno invazivnu citomegalovirusnu bolest), a potencijalno i gastrointestinalno krvarenje kao i plućni edem (vidjeti dio 4.8).

Teratogeni efekti

Mikofenolat ima snažan teratogen efekat kod ljudi. Nakon izlaganja mikofenolat mofetilu tokom trudnoće prijavljeni su spontani pobačaj (stopa: od 45 do 49%) i kongenitalne malformacije (procijenjena stopa: od 23 do 27%). Zbog toga je CellCept kontraindikovan tokom trudnoće, osim ako ne postoje prihvatljivi alternativni načini liječenja kako bi se preventiralo odbacivanje transplanta. Žene u reproduktivnom periodu moraju da se upoznaju sa rizicima i upozore da se pridržavaju preporuka navedenih u dijelu 4.6 (npr. korišćenja kontracepcijskih metoda, sprovođenja testova na trudnoću) prije, tokom i nakon liječenja lijekom CellCept. Ljekari se moraju pobrinuti da žene koje uzimaju mikofenolat razumiju rizik za dijete, potrebu za efikasnom kontracepcijom i potrebu da se odmah posavjetuju sa svojim ljekarom ako postoji mogućnost trudnoće.

Kontracepcija (vidjeti dio 4.6)

Zbog robusnih kliničkih dokaza koji ukazuju na visok rizik od pobačaja i kongenitalnih malformacija kada se mikofenolat mofetil primjenjuje tokom trudnoće, potrebno je preduzeti sve mjere kako bi se izbjegla trudnoća tokom liječenja. Zbog toga žene u reproduktivnom periodu moraju prije početka, tokom liječenja i još šest nedjelja nakon prekida liječenja lijekom CellCept koristiti najmanje jedan pouzdan oblik kontracepcije (vidjeti dio 4.3), osim ako je kao metoda kontracepcije odabrana apstinencija. Prednost se daje istovremenoj upotrebi dvakomplementarna oblika kontracepcije kako bi se minimizovala mogućnost ne efikasnosti kontraceptiva i neplanirane trudnoće.

Za savjete o kontracepciji za muškarce vidjeti dio 4.6.

Edukativni materijali

Kako bi se pacijentima pomoglo izbjeći izlaganje ploda mikofenolatu i kako bi im se pružile dodatne važne bezbjednosne informacije, nosilac dozvole za lijek će zdravstvenim radnicima dostaviti edukativne materijale. U edukativnim će se materijalima naglasiti upozorenje o teratogenosti mikofenolata, dati savjeti o kontracepciji prije početka liječenja te upozoriti na potrebu za sprovođenjem testova na trudnoću. Ljekari moraju ženamau reproduktivnom periodu, a po potrebi i pacijentima muškoga pola, pružiti potpune informacije o teratogenom riziku i mjerama za sprječavanje trudnoće.

Dodatne mjere opreza

Pacijenti ne smiju donirati krv tokom terapije ili najmanje 6 nedjelja nakon prestanka terapije mikofenolatom. Muškarci ne smiju da doniraju spermu tokom terapije ili tokom 90 dana nakon prestanka terapije mikofenolatom.

Sadržaj natrijuma

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po kapsuli, tj. suštinski je bez natrijuma.

Aciklovir

Više koncentracije aciklovira u plazmi zabilježene su kada se mikofenolat mofetil daje sa aciklovirom, u poređenju sa situacijom kada se aciklovir primjenjuje sam. Promjene MPAG (MPA glukuronid) farmakokinetike (povećanje MPAG za 8%) bile su minimalne i ne smatraju se klinički signifikantnima. Budući da su koncentracije MPAG u plazmi povišene u prisustvu bubrežne insuficijencije, kao što su i koncentracije aciklovira, postoji potencijal da mikofenolat mofetil i aciklovir, ili njegovi proljekovi, na pr. valaciklovir, budu u kompeticiji za tubularnu sekreciju i dodatno povise koncentracije obje supstance u plazmi.

Antacidi i inhibitori protonske pumpe (IPP)

Primjećeno je smanjenje izloženosti MPA-u kada je CellCept istovremeno primjenjivan sa antacidima, kao što su magnezijum i aluminijum hidroksid i IPP, uključujući lansoprazol i pantoprazol. Kada se uporedi stopa odbacivanja transplanta ili stopa gubitka grafta kod pacijenata koji su uzimali CellCept sa IPP sa pacijentima koji su uzimali CellCept bez IPP, nema značajnih razlika. Ovi podaci podržavaju ekstrapolaciju ovih nalaza na sve antacide jer je smanjenje izloženosti u slučaju, kada je CellCept istovremeno primjenjivan sa magnezijumom i aluminijum hidroksidom značajno manje nego kada se CellCept istovremeno primjenjuje sa IPP.

Ljekovi koji se uključuju u enterohepatičnu recirkulaciju (npr. holestiramin, ciklosporin A, antibiotici)

Treba biti oprezan kada se koriste medicinski proizvodi koji se uključuju u enterohepatičnu recirkulaciju zbog njihovog potencijala da smanje efikasnost CellCepta.

Holestiramin

Po pojedinačnoj dozi, oralno datog 1,5 g mikofenolat mofetila normalnim zdravim ispitanicima prethodno tretiranim sa 4 g holestiramina tri puta dnevno tokom 4 dana, došlo je do smanjenja PIK (površina ispod krive) MPA za 40% (vidjeti dio 4.4 i dio 5.2). Tokom istovremene primjene potreban je povećan oprez zbog moguće smanjene efikasnosti CellCepta®.

Ciklosporin A

Farmakokinetika ciklosporina A (CsA) nije pod uticajem mikofenolat mofetila. Nasuprot tome, ukoliko se istovremeno primjenjena terapija ciklosporina prekine, može se očekivati povećanje MPA, AUC za oko 30%. Ciklosporin A interferira sa enterohepatičnom recirkulacijom MPA, što u pacijenata sa presađenim bubregom koji se liječe lijekom CellCept i ciklosporinom A smanjuje izloženost MPA-u za 30-50% u poređenju sa pacijentima koji primaju sirolimus ili belatacept i slične doze lijeka CellCept (vidjeti i dio 4.4). Nasuprot tome, kada se pacijent prebacuje sa ciklosporina A na neki od imunosupresiva koji ne interferiraju sa enterohepatičnom cirkulacijom MPA, treba očekivati promjene u izloženosti MPA-u.

Antibiotici koji uništavaju bakterije koje proizvode ß-glukuronidaze u crijevima (npr. aminoglikozidi, cefalosporini, fluorohinoloni i penicilinske grupe antibiotika) mogu interferirati sa enterohepatičnom recirkulacijom MPAG-a/MPA i tako dovesti do smanjene sistemske izloženosit MPA. Dostupne su informacije o sljedećim antibioticima:

Ciprofloksacin i amoksicilin plus klavulanska kiselina

Prijavljena su smanjenja najnižih koncentracija mikofenolne kiseline (izmjerene neposredno prije primjene sljedeće doze) za oko 50% kod pacijenata sa bubrežnim transplantantima u danima odmah nakon započinjanja primjene oralnog ciprofloksacina ili amoksicilina plus klavulinska kiselina. Ovaj efekat se smanjuje sa nastavkom upotrebe antibiotika i prestaje unutar nekoliko dana od prekida primjene antibiotika. Promjene nivoa koncentracije neposredno prije davanja sljedeće doze ne moraju tačno oslikavati promjene u ukupnoj MPA ekspoziciji. Dakle, promjene doze lijeka CellCept® nijesu neophodne u odsustvu kliničkih dokaza disfunkcije grafta. Međutim, kliničko praćenje treba sprovesti tokom kombinacije i kratko nakon liječenja antibioticima.

Norfloksacin i metronidazol

Kod zdravih dobrovoljaca, nije uočena značajna interakcija kada je lijek CellCept® primjenjen istovremeno sa norfloksacinom odnosno metronidazolom. Međutim, norfloksacin i metronidazol primjenjeni zajedno smanjuju izloženost MPA–u za oko 30% nakon pojedinačne doze lijeka CellCept®.

Trimetoprim/sulfametoksazol

Nije zabilježeno nikakvo dejstvo na biološku raspoloživost MPA.

Ljekovi koji utiču na glukuronidaciju (npr. izavukonazol, telmisartan)

Istovremena primjena ljekova koji utiču na glukuronidaciju MPA može promijeniti izloženost MPA- u. Zbog toga se preporučuje oprez kada se ti ljekovi primjenjuju istovremeno sa lijekom CellCept®.

Izavukonazol

Kod istovremene primjene izavukonazola primijećen je porast izloženosti MPA-u (AUC0-∞) za 35%.

Telmisartan

Istovremena primjena telmisartana i lijeka CellCept snizila je koncentracije MPA za približno 30%. Telmisartan mijenja eliminaciju MPA tako što pospješuje ekspresiju PPAR gama (receptor za aktivator proliferacije peroksisoma-gama), što dovodi do pojačane ekspresije i aktivnosti izoforme 1A9 enzima uridindifosfat glukuroniltransferaze (UGT1A9). Kada su se poredile stope odbacivanja transplantata, stope gubitka transplanta ili profili neželjenih dejstava između pacijenata liječenih lijekom CellCept koji su istovremeno primali telmisartan i onih koji nisu primali telmisartan, nisu primijećene kliničke posljedice farmakokinetičke interakcije između ta dva lijeka.

Ganciklovir Na osnovu rezultata ispitivanja pojedinačne primjene oralnog mikofenolata i IV ganciklovira u preporučenoj dozi i poznatih dejstava bubrežne insuficijencije na farmakokinetiku CellCepta (vidi dio 4.2) i ganciklovira, predviđa se da će istovremena primjena ovih ljekova (koji su u kompeticiji za mehanizme bubrežne tubularne sekrecije) dovesti do porasta koncentracije i MPAG i ganciklovira. Ne predviđaju se nikakve značajnije izmjene farmakokinetike MPA, pa nije potrebno podešavanje doze CellCepta. Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom kojima se paralelno daju CellCept i ganciklovir ili njegovi proljekovi, na pr. valganciklovir, potrebno je razmotriti primjenu preporučene doze ganciklovira i pažljivo pratiti pacijente.

Oralni kontraceptivi Istovremena primjena lijeka Cellcept nije klinički značajno uticala na farmakodinamiku i farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (vidi dio 5.2).

RifampicinKod pacijenata koji ne dobijaju istovremeno i ciklosporin, istovremena primjena CellCepta® i rifampicina rezultirala je smanjenjem MPA izloženosti (PIK0-12h) sa 18% na 70%. Preporučuje se praćenje nivoa izloženosti MPA-u kao i prilagođavanje doze CellCepta® u cilju održavanja kliničke efikasnosti, kada se rifampicin primjenjuje istovremeno.

Sevelamer

Smanjenje nivoa vrijednosti Cmax i PIK(0–12h) MPA od 30% odnosno 25%, uočeno je tokom istovremene primjene CellCepta® sa sevelamerom bez bilo kakvih kliničkih implikacija (na primjer odbacivanje grafta). Ipak se preporučuje primjena CellCepta® najmanje jedan sat prije ili tri sata nakon unošenja sevelamera, kako bi se uticaj na MPA resorpciju smanjio na minimum. Ne postoje podaci o interakciji CellCepta® sa drugim ljekovima koji vežu fosfate, osim sevelamera.

Takrolimus

Kod pacijenata kojima je presađena jetra, a koji su započeli terapiju lijekom CellCept® i takrolimusom, PIK i Cmax MPA, aktivnog metabolita CellCepta®, nije značajno izmijenjena istovremenom primjenom sa takrolimusom. Nasuprot tome, zabilježeno je povećanje PIK takrolimusa od približno 20% kada su davane višestruke doze lijeka CellCept® (1,5 g dva puta na dan) pacijentima sa presađenom jetrom koji su uzimali takrolimus. Međutim, kod pacijenata kojima je presađen bubreg, koncentracija takrolimusa nije bila izmijenjena primjenom CellCepta® (vidjeti dio 4.4).

Žive vakcine

Žive vakcine ne smiju se davati pacijentima sa oslabljenim imunim odgovorom. Odgovor antitijela na druge vakcine može biti slabiji (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija

Ispitivanja interakcija sprovedena su samo kod odraslih.

Moguće interakcije

Istovremena primjena probenecida i mikofenolat mofetila kod majmuna povećavalo je PIK MPAG u plazmi tri puta. Prema tome, i druge supstance za koje se zna da podliježu bubrežnoj tubularnoj sekreciji bi mogle da uđu u kompeticiju sa MPAG i tako povećaju koncentracije MPAG u plazmi ili koncentracije drugih supstanci koje podliježu tubularnoj sekreciji.

Žene u reproduktivnom periodu

Tokom primjene mikofenolata mora se izbjegavati trudnoća. Zbog toga žene u reproduktivnom periodu moraju prije započinjanja liječenja, tokom liječenja i još šest nedjelja nakon prekida liječenja lijekom CellCept da koriste najmanje jedan pouzdan oblik kontracepcije (vidjeti dio 4.3), osim ako je kao metoda kontracepcije odabrana apstinencija. Prednost se daje istovremenoj upotrebi dva komplementarna oblika kontracepcije.

Trudnoća

CellCept je kontraindikovan tokom trudnoće osim ako ne postoji prihvatljivo alternativno liječenje kojim bi se preveniralo odbacivanje transplanta. Liječenje se ne smije započeti prije nego što se ne potvrdi negativan test na trudnoću kako bi se isključila nenamjerna upotreba u trudnoći.

Žene u reproduktivnom periodu moraju se na početku liječenja upozoriti na povećan rizik od gubitka ploda i kongenitalnih malformacija te se moraju savjetovati o sprječavanju i planiranju trudnoće.

Prije početka terapije lijekom CellCept, pacijentkinje u reproduktivnom periodu moraju imati dva negativna testa na trudnoću sprovedenih na uzorku seruma ili mokraće, čija je osjetljivost najmanje 25 mIU/ml, kako bi se isključilo nenamjerno izlaganje embriona mikofenolatu. Preporučuje se da se sprovede drugi test 8 – 10 dana nakon prvoga. Ako kod presađivanja organa preminulih davatelja nije moguće sprovesti dva testa u razmaku od 8 - 10 dana prije početka liječenja (zbog perioda dostupnosti transplanta), jedan test na trudnoću mora se sprovesti neposredno prije početka liječenja, a drugi 8 - 10 dana nakon toga. Testovi na trudnoću moraju se ponavljati u skladu sa kliničkom indikacijom (npr. nakon prijave bilo kakvog odstupanja u kontracepciji). Ljekar mora sa pacijentkinjom razgovarati o nalazu svakog testa na trudnoću. Pacijentkinje treba upozoriti da se odmah obrate ljekaru ako dođe do trudnoće.

Mikofenolat ima snažan teratogen efekat kod ljudi, pa izlaganje tokom trudnoće povećava rizik od spontanog pobačaja i kongenitalnih malformacija;

• Spontani pobačaji trudnih pacijentkinja izloženih mikofenolat mofetilu prijavljeni su u rasponu od 45% do 49%, u poređenju sa stopom od 12 do 33% prijavljenom kod pacijentkinja sa transplantom solidnog organa liječenih drugim imunosupresivima osim mikofenolat mofetila.
• Prema izvještajima u literaturi, malformacije su prijavljene kod 23 – 27% živorođene djece kod izloženih mikofenolat mofetilu tokom trudnoće (u poređenju sa stopom od 2 - 3% kod živorođene djece u cjelokupnoj populaciji te približno 4 – 5% kod živorođene djece pacijentkinja sa transplantom solidnog organa liječenih drugim imunosupresivima osim mikofenolat mofetila).

Nakon stavljanja lijeka u promet prijavljene su kongenitalne malformacije, uključujući višestruke malformacije, kod djece pacijentkinja koje su primale CellCept u kombinaciji sa drugim imunosupresivima tokom trudnoće.

Najčešće su prijavljene sljedeće malformacije:

• abnormalnosti uha (npr. abnormalan oblik ili izostanak spoljašnjeg uha), atrezija spoljašnjeg uha (srednje uho);
• malformacije lica, poput rascjepa usne, rascjepa nepca, mikrognatije i orbitalnog hipertelorizma;
• abnormalnosti oka (npr. kolobom);
• kongenitalne srčane bolesti, poput atrijskih i ventrikularnih septalnih defekata;
• malformacije prstiju (npr. polidaktilija, sindaktilija);
• malformacije dušnika i jednjaka (npr. atrezija jednjaka);
• malformacije nervnog sistema, kao što je spina bifida;
• abnormalnosti bubrega

Osim toga, prijavljeni su i izolovani slučajevi sljedećih malformacija:

• mikroftalmija
• kongenitalna cista koroidnog pleksusa
• ageneza septuma pellucidum
• ageneza olfaktornog živca,

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3).

Dojenje

Ograničeni podaci pokazuju da se mikofenolna kiselina izlučuje u majčino mlijeko. Zbog mogućih ozbiljnih neželjenih dejstava mikofenolne kiseline na odojčad CellCept je kontraindikovan kod dojilja (vidjeti dio 4.3).

Muškarci

Dostupni ograničeni klinički dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog pobačaja nakon što je otac bio izložen mikofenolat mofetilu.

MPA ima snažan teratogeni efekat. Nije poznato je li MPA prisutan u spermi. Proračuni zasnovani na podacima prikupljenim kod životinja pokazuju da je maksimalna količina MPA koja bi se potencijalno mogla prenijeti na ženu toliko mala da njezin efekat nije vjerovatan. U studijama na životinjama mikofenoklat se pokazao genotoksičnim pri koncentracijama koje tek neznatno premašuju terapijske nivoe izloženosti kod ljudi, zbog čega se rizik od genotoksičnog efekta na ćelije sperme ne može potpuno isključiti.

Zbog toga se preporučuju sljedeće mjere opreza: preporučuje se da polno aktivni pacijenti muškog pola ili njihove partnerke koriste pouzdanu kontracepciju tokom liječenja muškarca i najmanje 90 dana nakon prestanka primjene mikofenolat mofetila. Muške pacijente u reproduktivnom periodu kvalifikovani zdravstveni radnik treba upoznati i sa njima razgovarati o mogućim rizicima povezanim sa začećem djeteta.

Plodnost

Mikofenolat mofetil nije imao dejstva na fertilnost mužjaka pacova pri oralnim dozama do 20 mg/kg/dan. Sistemska izloženost pri ovoj dozi je 2-3 puta veća od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan kod pacijenata kojima je transplantiran bubreg, i 1,3-2 puta veća od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan kod pacijenata kojima je transplantirano srce. U studijama fertilnosti i reproduktivnosti ženki pacova, oralne doze od 4,5 mg/kg/dan dovodile su do malformacija (uključujući anoftalmiju, agnatiju i hidrocefaliju) u prvoj generaciji potomaka i bez toksičnosti po majku. Sistemska izloženost pri ovoj dozi iznosila je približno 0,5 kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan kod pacijenata kojima je transplantiran bubreg, i približno 0,3 puta kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan kod pacijenata kojima je transplantirano srce. Dejstva na parametre fertilnosti ili reproduktivnosti nisu bila vidljiva na ženkama, kao ni na narednim generacijama.

Lijek CellCept umjereno utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Lijek CellCept može uzrokovati somnolenciju, konfuziju, vrtoglavicu, tremor ili hipotenziju, pa se pacijentima preporučuje oprez prilikom upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Dijareja (do 52,6%), leukopenija (do 45,8%), bakterijske infekcije (do 39,9%) i povraćanje (do 39,1%) bile su neke od najčešćih i/ili najozbiljnijih neželjenih reakcija povezane sa primjenom lijeka CellCept u kombinaciji sa ciklosporinom i kortikosteroidima. Takođe, postoje i dokazi o većoj učestalosti nekih vrsta infekcije (vidi dio 4.4).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U Tabeli 1 navode se neželjene reakcije prijavljene u kliničkim ispitivanjima i nakon stavljanja lijeka u promet prema MedDRA klasifikaciji klase sistema organa, zajedno sa učestalošću njihovog pojavljivanja. Odgovarajuća kategorija učestalosti za svaku neželjenu reakciju navedena je na sljedeći način: veoma česta (≥1/10); česta (≥1/100 do <1/10), povremena (≥1/1000 do <1/100); rijetka (≥1/10000 do <1/1000) i veoma rijetka (≤1/10000). Zbog primijećenih velikih razlika u učestalosti određenih neželjenih reakcija kod primjene u različitim indikacijama za transplataciju, učestalost je navedena posebno za pacijente sa bubrežnim, jetrenim odnosno srčanim trasnsplantatom.

Tabela 1Neželjene reakcije

Opis odabranih neželjenih reakcija

Maligniteti

Pacijenti koji primaju imunosupresivnu terapiju koja obuhvata kombinaciju ljekova uključujući i CellCept su izloženi povećanom riziku od razvoja limfoma i drugih maligniteta, posebno na koži (vidjeti dio 4.4).

Trogodišnji podaci o bezbjednosti kod pacijenata kojima su presađeni bubreg i srce nijesu otkrili nikakve neočekivane promjene u incidenciji maligniteta u poređenju sa podacima dobijenim poslije godinu dana. Pacijenti kojima je presađena jetra praćeni su najmanje godinu dana, ali manje od 3 godine.

Infekcije

Svi pacijenti liječeni imunosupresivima su izloženi povećanom riziku od bakterijskih, virusnih i gljivičnih infekcija (od kojih neke mogu imati smrtni ishod), uključujući infekcije uzrokovane oportunističkim agensima i reaktivacijom latentnih virusa. Rizik se povećava sa ukupnim opterećenjem imunosupresivima (vidi dio 4.4). Najčešće oportunističke infekcije kod pacijenata koji su primali CellCept (2 g ili 3 g na dan) sa drugim imunosupresivima u kontrolisanim kliničkim ispitivanjima na pacijentima kojima su presađeni bubreg , srce ili jetra, koji su praćeni najmanje godinu dana bile su mukokutana kandida, viremija/sindrom CMV i Herpes simplex. Procenat pacijenata sa viremijom/sindromom CMV iznosio je 13,5%. Kod pacijenata liječenih imunosupresivima, uključujući lijek CellCept, prijavljeni su slučajevi nefropatije povezane s BK virusom, kao i slučajevi progresivne multifokalne leukoencefalopatije (PML) povezane s JC virusom.

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Citopenije, uključujući leukopeniju, anemiju, trombocitopeniju i pancitopeniju, poznat su rizik povezan sa mikofenolat mofetilom i mogu dovesti do infekcija i krvarenja ili pridonijeti njihovom razvoju (vidjeti dio 4.4). Budući da su prijavljene agranulocitoza i neutropenija, preporučuje se redovno praćenje pacijenata koji uzimaju lijek CellCept (vidjeti dio 4.4). Kod pacijenata liječenih ljekom CellCept prijavljeni su slučajevi aplastične anemije i insuficijencije koštane srži, od kojih su neki imali smrtni ishod.

Prijavljeni su slučajevi izolovane aplazije eritrocita (engl. Pure Red Cell Aplasia, PRCA) kod pacijenata liječenih lijekom CellCept (vidi dio 4.4).

Zapaženi su izolovani slučajevi patološke morfologije neutrofila, uključujući i stečenu Pelger-Huet anomaliju, kod pacijenata liječenih lijekom CellCept. Te promjene nisu povezane sa oštećenjem funkcije neutrofila. Ove promjene mogu sugerisati na “pomeranje u lijevo” u sazrijevanju neutrofila u hematološkim testovima, što se može greškom protumačiti kao znak infekcije kod imunosupresivnih pacijenata kao što su oni koji primaju lijek CellCept.

Gastrointestinalni poremećaji

Najozbiljniji poremećaji gastrointestinalnog sistema bili su ulceracija i krvarenje, koji su poznati rizici povezani sa mikofenolat mofetilom. U pivotalnim kliničkim ispitivanjima često su prijavljeni ulkusi u ustima, jednjaku, želucu, duodenumu i crijevima, često praćeni krvarenjem kao komplikacijom, kao i hematemezom, melenom i hemoragijskim oblicima gastritisa i kolitisa. Međutim, najčešći poremećaji gastrointestinalnog sistema bili su dijareja, mučnina i povraćanje. Endoskopski pregled pacijenata s dijarejom povezanom sa lijekom CellCept ukazuje na izolovane slučajeve atrofije crevnih resica (vidi dio 4.4).

Preosjetljivost

Zabilježene su i reakcije preosetljivosti, uključujući angioneurotski edem i anafilaktičke reakcije.

Trudnoća, puerperium i perinatalna stanja

Prijavljeni su slučajevi spontanih pobačaja kod pacijentkinja izloženih mikofenolat mofetilu, uglavnom u prvom trimestru trudnoće (vidjeti dio 4.6).

Kongenitalni poremećaji

U periodu nakon puštanja lijeka u promet primećene su kongenitalne malformacije kod djece pacijentkinja koje su primale lijek CellCept u kombinaciji sa drugim imunosupresivima (vidjeti dio 4.6).

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Prijavljeni su pojedinačni slučajevi intesticijalne bolesti pluća i plućne fibroze kod pacijenata liječenih lijekom CellCept u kombinaciji sa drugim imunosupresivima, od kojih su neki bili sa smrtnim ishodom. Takođe, prijavljeni su slučajevi bronhiektazija kod djece i odraslih.

Poremećaji imunskog sistema

Prijavljeni su slučajevi hipogamaglobulinemije kod pacijenata koji primaju lijek CellCept u kombinaciji sa drugim imunosupresivima.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

U pivotalnim ispitivanjima veoma često je prijavljen edem, uključujući periferni edem, edem lica i edem skrotuma. Osim toga, veoma često je prijavljena i mišićno-koštana bol, poput mialgije i bola u vratu i leđima.

Akutni sindrom zapaljenja povezan sa inhibitorima de novo sinteze purina opisan je nakon puštanja lijeka u promet kao paradoksalna proinflamatorna reakcija povezana sa mofetilmikofenolatom i mikofenolnom kiselinom, a karakterišu ga povišena temperatura, artralgija, artritis, bol u mišićima i povišeni nivoi inflamatornih markera. U prikazima slučajeva u literaturi navodi se brzo poboljšanje stanja nakon prekida primjene lijeka.

Posebne populacije

Pedijatrijska populacija

Tip i učestalost neželjenih reakcija u jednoj kliničkoj studiji u kojoj je regrutovano 92 pedijatrijska pacijenta uzrasta 2 do 18 godina koji su dobijali 600 mg/m2 mikofenolat mofetila oralno dva puta na dan, bili su uglavnom slični onima koje su zabilježene kod odraslih koji su dobijali 1 g CellCepta dva puta na dan. Međutim, sljedeći neželjeni događaji koji su povezani sa terapijom bili su češći u pedijatrijskoj populaciji, pogotovu kod djece uzrasta ispod 6 godina, kada se uporede sa odraslima: dijareja, sepsa, leukopenija, anemija i infekcije.

Starije osobe

Starije osobe (≥ 65 godina) mogu generalno biti izloženi povećanom riziku od neželjenih reakcija zbog imunosupresije. Pacijenti starijeg životnog doba koji primaju CellCept kao dio kombinovane imunosupresivne terapije mogu biti, u poređenju sa mlađim pacijentima, izloženi povećanom riziku od nekih infekcija (uključujući invazivnu tkivnu infekciju citomegalovirusom) i eventualno od gastointestinalne hemoragije i plućnog edema.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Izveštaji o predoziranju sa mikofenolat mofetilom zabilježena su tokom kliničkih ispitivanja odnosno dobijeni nakon stavljanja lijeka u promet. U mnogim od ovih slučajeva, nije bilo prijavljenih neželjenih događaja. U onim slučajevima predoziranja u kojima su prijavljeni neželjeni događaji, profil tih događaja odgovara sigurnosnom profilu lijeka.

Očekuje se da bi predoziranje mikofenolat mofetilom možda moglo rezultirati prekomjernom supresijom imunog sistema i povećanom osjetljivošću na infekcije, kao i supresijom kostne srži (vidjeti dio 4.4 ). Ako se razvije neutropenija, primjenu CellCepta® treba prekinuti ili smanjiti dozu (vidjeti dio 4.4 ).

Ne očekuje se da hemodijaliza ukloni klinički signifikantne količine MPA ili MPAG. Sekvestranti žučne kiseline, kao što je holestiramin, mogu da uklone MPA smanjujući enterohepatičku re-cirkulaciju lijeka (vidi dio 5.2).

Farmakoterapijska grupa: Imunosupresivi

ATC kod: L04AA06

Mehanizam djelovanja

Mikofenolat mofetil je 2-morfolinoetil estar MPA. MPA je selektivni, nekompetitivni i reverzibilni inhibitor IMPDH, i stoga inhibira put de novo sinteze guanozin nukleotida bez inkorporacije u DNK. Budući da su za svoju proliferaciju T- i B- limfociti kritično zavisni od de novo sinteze purina, dok druge vrste ćelija mogu da koriste pomoćne puteve, MPA ima snažnije citostatičko dejstvo na limfocite, nego na druge ćelije.

Osim inhibicije IMPDH-a i posljedične deprivacije limfocita, MPA utiče i na ćelijske kontrolne tačke odgovorne za metaboličko programiranje limfocita. Na ljudskim CD4+ T-ćelijama pokazalo se da MPA mijenja transkripcijsku aktivnost u limfocitima iz stanja proliferacije u kataboličke procese važne za metabolizam i preživljavanje, što dovodi do anergije T-ćelija, pri čemu ćelije prestaju da reaguju na svoje specifične antigene

Apsorpcija

Po oralnoj primjeni, mikofenolat mofetil se brzo i ekstenzivno resorbuje i prolazi cjelokupni metabolizm sve do aktivnog metabolita, MPA. Kao što je pokazano supresijom akutnog odbacivanja po transplantaciji bubrega, imunosupresivna aktivnost CellCepta je u korelaciji sa koncentracijom MPA. Srednja biološka raspoloživost oralnog mikofenolat mofetila, na osnovu PIK MPA iznosi 94% u odnosu na i.v. mikofenolat mofetil. Hrana nema dejstva na obim resorpcije (PIK MPA) mikofenolat mofetila kada se primjenjuje u dozama od 1,5 g dva puta na dan kod pacijenata sa transplantiranim bubregom. Međutim, Cmax MPA se u prisustvu hrane smanjuje za 40%. Mikofenolat mofetil se ne može sistemski mjeriti u plazmi po oralnom davanju.

Distribucija

Kao rezultat enterohepatične cirkulacije, sekundarno povećanje koncentracije MPA u plazmi obično se bilježi približno 6-12 časova poslije primjene doze. Smanjenje PIK MPA od približno 40% povezano je sa paralelnim davanjem holestiramina (4 g tri puta na dan), što ukazuje na značajnu količinu enterohepatične recirkulacije.

U kliničkim relevantnim koncentracijama MPA se 97% vezuje za albumine u plazmi.

U ranom posttransplantacionom periodu (<40 dana nakon presađivanja) srednje vrijednosti PIK-a MPA kod pacijenata sa transplatatom bubrega, srca i jetre bile su približno 30% niže, a vrijednosti Cmax približno 40% niže u odnosu na kasni posttransplantacioni period (3 – 6 mjeseci nakon presađivanja).

Biotransformacija

MPA se metaboliše prvenstveno pomoću glukuronil transferaze (izooblik UGT1A9), stvarajući neaktivan fenolni glukuronid MPA (MPAG). In vivo, MPAG se enterohepatičnom recirkulacijom ponovno pretvara u slobodni MPA. Nastaje i sporedni metabolit, acilglukuronid (AcMPAG). AcMPAG je farmakološki aktivan i smatra se da bi mogao biti odgovoran za neke od neželjenih dejstava mikofenolat mofetila (proliv, leukopenija).

Eliminacija

Zanemarljiva količina ove supstance se izlučuje u urin u obliku MPA (<1% doze). Peroralna primjena radioizotopom označenog mikofenolat mofetila rezultira potpunom ponovnom detekcijom primjenjene doze, od čega se 93% primjenjene ponovo detektuje u urinu, a 6% u fecesu. Najveći dio (oko 87%) primjenjene doze izlučuje se u urin u obliku MPAG.

U klinički zabilježenim koncentracijama, MPA i MPAG ne uklanjaju se hemodijalizom. Međutim, pri visokim koncentracijama MPAG-a u plazmi (>100g /ml) uklonjene su male količine MPAG-a.

Interferencijom sa enterohepatičnom recirkulacijom lijeka, ljekovi za snižavanje nivoa žučnih kiselina, poput holestiramina, snižavaju PIK MPA (vidjeti dio 4.9).

Raspoloživost MPA zavisi od nekoliko prenosnika. U raspoloživosti MPA učestvuju organski anionski transportni polipeptidi (engl. organic anion-transporting polypeptide, OATP) i protein povezan s rezistencijom na više ljekova 2 (engl. multidrug resistance-associated protein 2, MRP2); izooblici OATP-a, MRP2 i protein koji uzrokuje rezistenciju raka dojke na ljekove (engl. breast cancer resistance protein, BCRP) prenosnici su povezani sa izlučivanjem tih glukuronida kroz žuč. Protein povezan sa rezistencijom na više ljekova 1 (MDR1) takođe može da prenosi MPA, ali čini se da je njegov doprinos ograničen na proces apsorpcije. U bubrezima MPA i njegovi metaboliti ulaze u snažne interakcije sa bubrežnim organskim anionskim prenosnicima.

Enterohepatična recirkulacija otežava tačno određivanje parametara raspoloživosti MPA; mogu se navesti samo prividne vrijednosti. Kod zdravih dobrovoljaca i pacijenata sa autoimunskim bolestima primijećene su približne vrijednosti klirensa od 10,6 l/h odnosno 8,27 l/h, uz poluživot od 17 sati. Kod pacijenata sa transplatatom organa srednje vrijednosti klirensa bile su više (u rasponu od 11,9 – 34,9 l/h), a srednji poluživot kraći (5 – 11 sati), uz neznatne razlike među pacijentima sa transplatatom bubrega, jetre ili srca. Kod nekih pacijenata se ovi parametri eliminacije razlikuju u zavisnosti od vrste drugih istovremeno primijenjenih imunosupresiva, vremenskog razdoblja nakon presađivanja, plazmatske koncentracije albumina u plazmi i bubrežne funkcije. Navedeni faktori objašnjavaju primijećenu smanjenu izloženost kad se lijek CellCept primijenjuje istovremeno sa ciklosporinom (vidjeti dio 4.5) kao i tendenciju porasta plazmatskih koncentracija u plazmi tokom vremena u poređenju sa vrijednostima primjećenim neposredno nakon presađivanja.

Posebne populacije

Bubrežna insuficijencija

U studiji sa jednom dozom (6 ispitanika po grupi), srednje vrijednosti PIK MPA u plazmi zabilježene kod ispitanika sa teškom hroničnom bubrežnom insuficijencijom (brzina glomerularne filtracije <25 ml/min/1,73m2) bile su 28 – 75% veće u odnosu na srednje vrijednosti zabilježene kod normalnih zdravih ispitanika ili ispitanika sa manjim stepenom bubrežne insuficijencije. PIK MPAG poslije srednje pojedinačne doze bila je 3-6 puta veća kod ispitanika sa teškom bubrežnom insuficijencijom nego kod onih sa blagom bubrežnom insuficijencijom ili normalnih zdravih ispitanika, što je u skladu sa poznatom bubrežnom eliminacijom MPAG. Višestruko doziranje mikofenolat mofetila kod pacijenata sa teškom hroničnom bubrežnom insuficijencijom nije ispitivano. Nema podataka ni o pacijentima kojima je presađeno srce ili jetra, a koji imaju tešku hroničnu bubrežnu insuficijenciju.

Odložena funkcija bubrežnog grafta

Kod pacijenata sa odloženom funkcijom bubrežnog grafta poslije transplantacije, srednja PIK(0-12 h) MPA bila je slična onoj koja se bilježi kod pacijenata poslije transplantacije kod kojih funkcija bubrežnog grafta nije usporena. Srednje PIK(0-12 h) MPA u plazmi bile su 2-3 puta veće nego kod pacijenata kod kojih poslije transplantacije funkcija bubrežnog grafta nije usporena. Može doći do prolaznog povećanja slobodne frakcije i koncentracije MPA u plazmi pacijenata sa usporenom funkcijom bubrežnog grafta. Podešavanje doze CellCepta nije nužno potrebna.

Hepatička insuficijencija

Kod dobrovoljaca sa alkoholnom cirozom, proces glukuronidacije MPA u jetri bio je relativno nezavisan od oboljenja parenhima jetre. Dejstvo oboljenja jetre na ove procese vjerovatno zavisi od određene bolesti. Oboljenje jetre sa predominantno bilijarnim oštećenjem, kao što je primarna bilijarna ciroza, može imati drugačije dejstvo.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetički parametri procijenjeni su kod 49 pedijatrijskih pacijenata kojima je presađen bubreg (uzrasta od 2 do 18 godina) i koji su primali mikofenolat mofetil u dozi od 600 mg/m2 oralno dva puta na dan. Ova doza je postizala vrijednosti PIK MPA slične onima koje se postižu kod odraslih pacijenta kojima je transplantiran bubreg i dobijaju CellCept u dozi od 1 g dva puta na dan i u ranom i u poznom posttransplantacijskom periodu. Vrijednosti PIK MPA u različitim starosnim grupama bile su slične i u ranom, i u poznom posttransplantacijskom periodu.

Starije osobe

Nije utvrđena izmjenjena farmakokinetika mikofenolat mofetila ni njegovih metabolita kod starijih osoba (≥ 65 godina) u odnosu na mlađe pacijente sa transplantatom.

Pacijentkinje koje uzimaju oralne kontraceptive

Ispitivanje istovremene primjene CellCepta (1 g dva puta dnevno) i kombinovanih oralnih kontraceptiva koji sadrže etinilerstradiol (0,02 mg do 0,04 mg) i levonorgestrel (0,05 mg do 0,20 mg), dezogestrel (0,15 mg) ili gestoden (0,5 mg do 0,10 mg) koja je sprovedena na 18 ženskih osoba kojima nije presađen organ (niti su uzimale druge imunosupresive) tokom 3 uzastopna menstrualna ciklusa nije pokazalo klinički značajan uticaj CellCepta na sprečavanje ovulacije izazvano oralnim kontraceptivima. Nivoi LH, FSH i progresterona u serumu nijesu bili značajnije promijenjeni. Istovremena primjena lijeka CellCept nije klinički značajno uticala na farmakokinetiku oralnih kontraceptiva (vidjeti i dio 4.5).

U eksperimentalnim modelima mikofenolat mofetil nije biokancerogen. Najveća testirana doza u ispitivanjima kancerogenosti kod životinja rezultirala je 2-3 puta većom sistemskom izloženošću (PIK ili Cmax) od one koja se postiže kod pacijenata sa transplantiranim bubregom pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan i 1,3-2 puta većom sistemskom izloženošću (PIK ili Cmax) od primijećenog kod pacijenata sa presađenim srcem pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan.

Dva testa genotoksičnosti (in vitro test limfoma kod miša i in vivo mikronukleusni test kostne srži miša) pokazali su potencijal mikofenolat mofetila da uzrokuje hromozomske aberacije. Ova dejstva se mogu dovesti u vezu sa farmakodinamičkim načinom delovanja, tj. inhibicijom sinteze nukleotida u osetljivim ćelijama. Ostali in vitro testovi za detekciju genskih mutacija nijesu pokazali genotoksičnu aktivnost.

U ispitivanjima teratogenosti kod pacova i zečeva, fetalna resorpcija i malformacija registrovani su kod pacova pri dozama od 6 mg/kg/dan (uključujući anoftalmiju, agnatiju i hidrocefalus ) i kod zečeva pri dozama od 90 mg/kg/dan (uključujući kardiovaskularne i bubrežne anomalije, kao što su ectopia cordis i ektopični bubrezi, kao i dijafragmatska i umbilikalna hernija), u odsustvu toksičnosti po majku. Sistemska izloženost ovoj dozi otprilike je ekvivalentna ili manja od 0,5 puta od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan kod pacijenata kojima je presađen bubreg, i približno 0,3 puta od kliničke izloženosti kod pacijenata kojima je presađeno srce pri preporučenoj kliničkoj dozi od 3 g/dan (vidjeti dio 4.6.)

Hematopoetski i limfoidni sistemi su bili primarno zahvaćeni organi u toksikološkim studijama koje su sprovedene sa mikofenolat mofetilom kod pacova, miševa, pasa i majmuna. Ova dejstva su se javljala pri nivoima sistemske izloženosti ekvivalentnnim ili manjim od kliničke izloženosti pri preporučenoj kliničkoj dozi od 2 g/dan za pacijente kojima je presađen bubreg. Gastrointestinalna dejstva su zabilježena kod pasa na nivoima sistemske izloženosti ekvivalentnim ili manjim od kliničke izloženosti pri preporučenim dozama. Gastrointestinalna i bubrežna dejstva koja su u skladu sa dehidracijom zabilježena su i kod majmuna pri najvećoj dozi (nivoi sistemske izloženosti ekvivalentne ili veće od kliničke izloženosti). Profil nekliničke toksičnosti mikofenolat mofetila je izgleda u skladu sa neželjenim dejstvima koja su zabilježena u kliničkim studijama na ljudima, koje pacijentima pružaju značajne podatke o sigurnosti primjene (vidjeti dio 4.8).

CellCept kapsule

Preželatinizovani kukuruzni skrob

Kroskarmeloza natrijum

Povidon (K-90)

Magnezijum stearat

Omotač kapsule

Želatin

Indigo karmin (E132)

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172)

Gvožđe (III) oksid, crveni (E172)

Titan dioksid (E171)

Gvožđe (III) oksid, crni (E172)

Kalijum hidroksid

Šelak

Nije primjenjivo

3 godine

Čuvati na temperaturi do 25°C. Čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/Al folije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 100 kapsula, tvrdih (10 blistera po 10 kapsula).

Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

CellCept sadrži mikofenolat mofetil.

 On pripada grupi ljekova pod nazivom “imunosupresivi”.

CellCept se koristi za sprečavanje tijela da odbaci transplantirani organ.

 Bubreg, srce ili jetru.

CellCept se mora koristi zajedno sa drugim ljekovima:

 Ciklosporinom i kortikosteroidima

UPOZORENJE

Mikofenolat prouzrokuje urođene mane i spontani pobačaj. Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, prije početka liječenja morate donijeti negativan nalaz testa na trudnoću i morate se pridržavati savjeta o kontracepciji koje Vam je dao Vaš ljekar.

Vaš ljekar će razgovarati sa Vama i dati Vam pisane informacije, naročito o efektima mikofenolata na nerođenu djecu. Pažljivo pročitajte te informacije i pridržavajte se uputstava. Ako ne razumijete ta uputstva u potpunosti, zamolite ljekara da Vam ih još jednom objasni prije nego što uzmete mikofenolat. Za više informacija pogledajte i odjeljke 'Upozorenja i mjere opreza' te 'Trudnoća i dojenje', koji se nalaze u ovome dijelu.

Lijek CellCept ne smijete koristiti:

 Ako ste alergični na mikofenolat mofetil, mikofenolnu kiselinu ili na bilo koji drugi sastojak ovog lijeka (navedeni u dijelu 6).

 Ako ste žena koja bi mogla zatrudnjeti, a niste donijeli negativan nalaz testa na trudnoću prije nego što Vam je prvi put propisan ovaj lijek, jer mikofenolat uzrokuje prirođene mane i spontani pobačaj

 Ako ste trudni, planirate da zatrudnite ili mislite da biste mogli biti trudni.

 Ako ne koristite efikasnu kontracepciju (pogledajte dio 'Trudnoća, kontracepcija i dojenje')

 Ako dojite

Ne uzimajte ovaj lijek ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas. Ako niste sigurni, razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja CellCepta.

Upozorenja i mjere opreza:

Odmah morate obavijestiti svog ljekara prije započinjanja terapije lijekom CellCept:

 ako ste stariji od 65 godina, jer možete biti izloženi povećanom riziku od razvoja neželjenih događaja poput određenih virusnih infekcija, krvarenja u gastrointestinalnom traktu i edema pluća u odnosu na mlađe pacijente

 ako primjetite znakove infekcije (npr. povišena temperatura, bol u grlu)

 ako imate neočekivanu pojavu modrica ili krvarenja

 ako imate ili ste ikada imali problema sa digestivnim sistemom, npr. čir na želucu

 ako planirate da zatrudnite ili zatrudnite dok Vi ili Vaš partner uzimate lijek CellCept

Ako se nešto od gore navedenog odnosi na Vas (ili niste sigurni), razgovarajte odmah sa Vašim ljekarom prije započinjanja terapije lijekom CellCept

 imate naslijeđen nedostatak enzima, na primer Lesch-Nyhanov ili Kelley-Seegmillerov sindrom.

Uticaj sunca

CellCept smanjuje odbrambene mehanizme Vašeg organizma. Zbog toga, postoji povećani rizik od raka kože. Prema tome, morate ograničiti izlaganje sunčevoj svetlosti i UV zracima. Tako što ćete:

 nositi odgovarajuću zaštitnu odjeću koja takođe pokriva glavu, vrat, ruke i noge

 koristiti sredstva za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.

Djeca

Nemojte davati ovaj lijek djeci mlađoj od 2 godine jer se na osnovu ograničenih podataka o bezbjednosti i efikasnosti za ovu starosnu grupu ne mogu dati preporuke za doziranje.

Primjena drugih ljekova

Obavjestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste nedavno uzimali druge ljekove, čak i ako uzimate neke ljekove koji se izdaju bez recepta, kao što su biljni ljekovi. To je zbog toga jer CellCept može da utiče na dejstvo drugih ljekova. Takođe drugi ljekovi mogu uticati na dejstvo CellCepta.

Naročito, obavjestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate neki od sljedećih ljekova prije nego što počnete koristiti CellCept:

 azatioprin ili druge imunosupresivne ljekove - koji se daju poslije operacije transplantacije

 holestiramin - koristi za liječenje visokog holesterola

 rifampicin – antibiotik koji se koristi za sprječavanje i liječenje infekcija kao što je tuberkuloza (TB)

 antacidi ili inhibitori protonske pumpe – koriste se za problem kiseline u Vašem stomaku kao što je loše varenje

 ljekove koji vežu fosfate – primjenjuju se kod pacijenata sa hroničnom slabošću bubrega u cilju smanjenja resorpcije fosfata u krv

 antibiotike – koriste se za liječenje bakterijskih infekcija

 izavukonazol – koristi se za liječenje gljivičnih infekcija

 telmisartan – koristi se za liječenje visokog krvnog pritiska

Vakcine

Ako je potrebno da primite neku vakcinu (živu vakcinu) dok uzimate CellCept, prvo razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom . Vaš ljekar će Vas posavjetovati koje vakcine možete primiti.

Ne smijete da donirate krv tokom liječenja lijekom CellCept i najmanje 6 nedjelja nakon prestanka liječenja. Muškarci ne smiju donirati spermu tokom liječenja lijekom CellCept i najmanje 90 dana nakon prestanka liječenja.

Uzimanje lijeka CellCept sa hranom ili pićem

Uzimanje hrane ili pića nema uticaja na Vašu terapiju CellCeptom.

Kontracepcija kod žena koje uzimaju CellCept

Ako ste žena koja bi mogla da zatrudni, uz CellCept morate da koristite metodu kontracepcije. To uključuje:

• period prije početka uzimanja lijeka CellCept
• čitav period liječenja lijekom CellCept
• period od 6 nedjelja nakon što prestanete uzimati CellCept

Razgovarajte sa svojim ljekarom o o tome koja bi kontracepcija bila najbolja za Vas. To će zavisiti od Vaše individualne situacije. Prednost se daje upotrebi dva oblika kontracepcije jer time se smanjuje rizik od neplanirane trudnoće. Obratite se svom ljekaru što je prije moguće ako mislite da kontracepcija možda nije bila efikasna ili ako ste zaboravili uzeti kontracepcijsku pilulu.

• Ne možete da zatrudnite ako ispunjavate bilo koji od sljedećih uslova:U postmenopauzi ste, tj. imate najmanje 50 godina i Vaša zadnja menstruacija je bila prije više od jedne godine (ako su Vaše menstruacije prestale zato što ste se liječili od raka, tada još uvijek postoji šansa da možete da zatrudnite)
• Vaši jajovodi i oba jajnika su odstranjeni operacijom (obostrana salpingo-ooforektomija)
• Vaša maternica (uterus) je odstranjena operacijom (histerektomija)
• Vaši jajnici više ne rade (prerani prestanak rada jajnika, što je potvrdio specijalista ginekolog)
• Rođeni ste sa jednim od sljedećih rijetkih urođenih stanja koja onemogućavaju trudnoću: XY genotip, Turnerov sindrom ili ageneza uterusa (potpuni izostanak razvoja maternice i njenog vrata)
• Vi ste dijete ili adolescentica koja još nije počela dobijati menstruacije.

Kontracepcija kod muškaraca koji uzimaju CellCept

Dostupni dokazi ne ukazuju na povećan rizik od malformacija ili spontanog pobačaja ako otac uzima mikofenolat. Međutim, rizik se ne može u potpunosti isključiti. Kao mjera opreza, preporučuje se da Vi ili Vaša partnerka koristite pouzdanu kontracepciju tokom liječenja i još 90 dana nakon što prestanete uzimati CellCept.

Ako planirate da imate dijete, razgovarajte sa svojim ljekarom o mogućim rizicima i drugim terapijskim mogućnostima.

Trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate imati dijete, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Vaš će ljekar razgovarati sa Vama o rizicima u slučaju trudnoće i drugim mogućim mjerama koje možete preduzeti da biste sprječili odbacivanje presađenog organa:

• ako planirate da zatrudnite
• ako Vam izostane menstruacija ili mislite da Vam je izostala menstruacija, ako imate neuobičajeno menstrualno krvarenje ili ako mislite da biste mogli biti trudni
• ako stupite u polni odnos bez primjene efikasnih metoda kontracepcije

Ako ipak zatrudnite tokom liječenja mikofenolatom, morate o tome odmah obavijestiti svog ljekara. Međutim, nastavite da uzimate CellCept sve dok ga ne posjetite.

Trudnoća

Mikofenolat vrlo često prouzrokuje spontani pobačaj (50%) i teške urođene mane (23 – 27%) kod nerođenog djeteta. Prijavljene urođene mane uključuju anomalije ušiju, očiju, lica (rascjep usne/nepca), razvoja prstiju, srca, jednjaka (cijevi koja povezuje grlo sa želucem), bubrega i nervnog sistema (npr. spina bifida [kod koje se kosti kičme nisu pravilno razvile]). Vaše dijete može imati jednu ili više takvih mana.

Ako ste žena koja bi mogla da zatrudni, prije početka liječenja morate donijeti negativan nalaz testa na trudnoću i morate se pridržavati savjeta o kontracepciji koje Vam je dao Vaš ljekar. Vaš ljekar može da zatraži da napravite više od jednoga testa prije liječenja, kako bi bio siguran da niste trudni.

Dojenje

Nemojte uzimati CellCept ako dojite. To je zato što male količine lijeka mogu da pređu u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka CellCept na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek CellCept umjereno utiče na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i mašinama. Ako se osjećate omamljeno, utrnulo ili zbunjeno, obratite se svom ljekaru ili medicinskoj sestri i nemojte upravljati vozilima ni koristiti nikakve alate ili mašine dok se ne budete osećali bolje.

Lijek CellCept sadrži natrijum Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po kapsuli, tj. zanemarljive količine natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Koliko lijeka uzeti

Količina koju uzimate zavisi od vrste transplantacije koju ste imali. Uobičajene doze su prikazane ispod. Liječenje će se nastaviti onoliko dugo koliko je potrebno da se spriječi odbacivanje Vašeg transplantiranog organa.

Pacijenti sa transplantiranim bubregom Odrasli

• Prva doza se daje unutar 3 dana nakon presađivanja.
• Dnevna doza je 8 kapsula (2 g lijeka) koje se uzimaju u 2 odvojene doze.
• Uzmite 4 kapsule ujutro i 4 kapsule uveče.

Djeca (uzrasta 2 do 18 godina)

• Primjenjena doza će zavisiti od veličine djeteta
• Vaš ljekar će odrediti najprimjereniju dozu zavisno od visine i težine Vašeg djeteta (površina tijela - mjereno u kvadratnim metrima ili m2). Preporučena doza je 600 mg/m2 i uzima se dva puta na dan.

Pacijenti sa transplantiranim srcem Odrasli

• Prva doza se daje unutar 5 dana nakon presađivanja.
• Dnevna doza je 12 kapsula (3 g lijeka) koje se uzimaju u 2 odvojene doze. Uzmite 6 kapsula ujutro i 6 uveče

Djeca

• Nema dovoljno podataka o primjeni lijeka CellCept kod djece kojima je presađeno srce.

Pacijenti sa transplantiranom jetrom Odrasli

• Prvu dozu lijeka za primjenu kroz usta primaćete najmanje 4 dana nakon presađivanja, čim budete mogli da gutate ljekove koji se primjenjuju kroz usta.
• Dnevna doza je 12 kapsula (3 g lijeka) koje se uzimaju u 2 odvojene doze.
• Uzmite 6 kapsula ujutro i 6 uveče.

Djeca

 Nema podataka o primjeni CellCepta kod djece kojima je presađena jetra.

Uzimanje lijeka

Kapsule progutajte cijele sa čašom vode.

 Nemojte ih lomiti, niti drobiti

 Ne uzimajte kapsule koje su razlomljene ili odvojene.

Vodite računa da prašak koji se rasipa iz oštećene kapsule ne dospije u Vaše oči ili usta.  Ako se to dogodi, temeljno isperite sa puno obične, čiste vode.

Vodite računa da prašak iz oštećene kapsule ne dođe u dodir sa Vašom kožom.

• Ako se to dogodi, kožu na koju je dospio prašak temeljno isperite sapunom i vodom.

Ako ste uzeli više lijeka CellCept nego što je trebalo

Ako uzmete više CellCepta nego što bi trebalo, razgovarajte sa ljekarom ili odmah idite u bolnicu. Isto učiniti ako neko drugi slučajno uzme Vaš lijek. Ponesite sa sobom pakovanje lijeka.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek CellCept

Ako u bilo koje doba zaboravite da uzmete svoj lijek, uzmite ga čim se sjetite, a onda nastavite da ga uzimate u uobičajeno vrijeme. Nikada ne uzimajte dvostruku dozu da nadomjestite zaboravljenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek CellCept

Ne smijete prekidati terapiju lijekom CellCept dok Vam ne kaže Vaš ljekar. Ako prekinete liječenje možete povećati mogućnost odbacivanja Vašeg transplantiranog organa.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa korišćenjem ovog lijeka, pitajte svog ljekara ili farmaceuta.

Kao i svi ljekovi i lijek CellCept može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah razgovarajte sa ljekarom ako primijetite neko od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava - možda će Vam biti potrebna hitna medicinska pomoć.

 imate znake infekcije kao što su povišena temperatura ili bol u grlu

 imate neočekivanu pojavu modrica ili krvarenja

 imate osip, oticanje lica, usana, jezika ili grla, uz otežano disanje – možda imate ozbiljnu alergijsku reakciju na lijek (kao što je anafilaksa, angioedem).

Uobičajeni problemi

U neke od uobičejenih problema spadaju dijareja, manji broj bijelih krvnih zrnaca ili crvenih krvnih zrnaca u Vašoj krvi, infekcije i povraćanje. Vaš ljekar će Vam redovno kontrolisati krvnu sliku u cilju praćenja bilo kakve promjene u:

 broju Vaših krvnih ćelija ili znakovima infekcija.

Pojava neželjenih dejstava kao što su dijareja, infekcije, smanjenje broja bijelih i crvenih krvnih zrnaca veća je kod djece nego kod odraslih.

Borba protiv infekcija

CellCept smanjuje odbrambene mehanizme Vašeg organizma da bi spriječio da odbacite Vaš transplant. Zbog toga Vaš organizam neće moći tako uspješno da se brani od infekcija, pa zbog toga ljudi koji primaju CellCept mogu češće da pate od infekcija nego što je to uobičajeno. U pitanju su infekcije mozga, kože, usta, želuca i crijeva, pluća i urinarnog trakta.

Kancer kože i limfnog tkiva

Kao što se može dogoditi kod pacijenata koji uzimaju ovu vrstu ljekova (imunosupresiva), kod veoma malog broja pacijenata koji uzimaju CellCept može se razviti kancer limfnih tkiva i kože.

Opšta neželjena dejstva

Mogu se javiti opšta neželjena dejstva koja pogadjaju tijelo kao cjelinu. To su ozbiljne alergijske reakcije (kao što je anafilaksa, angioedem), povišena tjelesna temperatura, osjećaj umora, poremećaj sna, bolovi (kao što su bolovi u stomaku, grudima, zglobovima ili mišićima), glavobolja, simptomi slični gripu i otoci.

Ostala neželjena dejstva mogu uključiti:

Poremećaji kože kao što su:

 akne, groznice (herpes simplex), osip (herpes zoster), izrasline na koži, opadanje kose, ospa, svrab.

Urinarni poremećaji kao što je:

krv u urinu.

Poremećaji digestivnog sistema i usta kao što su:

 otok desni i čirevi u ustima

 upala pankreasa, debelog crijeva i želuca

 poremećaji digestivnog sistema poput krvarenja,

poremećaji jetre

 proliv, zatvor, mučnina, loše varenje, gubitak apetita, nadimanje.

Poremećaji nervnog sistema kao što su:

 osjećaj vrtoglavice, pospanosti ili utrnulosti

 podrhtavanje tijela, grčenje mišića, konvulzije

 osjećaj zabrinutosti i depresije, promjene mišljenja i raspoloženja.

Problemi srca i krvnih sudova kao što su:

 promjene krvnog pritiska, ubrzani srčani otkucaji i širenje krvnih sudova.

Poremećaji pluća kao što su:

• pneumonija, bronhitis
• kratak dah, kašalj, koji može biti prouzrokovan bronhiektazijama (stanje pri kom su vazdušni putevi u plućima nenormalno prošireni) ili plućnom fibrozom (nastajanje ožiljkastog tkiva u plućima). Razgovarajte sa Vašim ljekarom u slučaju pojave trajnog kašlja ili nedostatka vazduha.
• tečnost u plućima ili u grudnom košu
• problemi sa sinusima.

Ostali poremećaji kao što su:

• gubitak tjelesne mase, giht, visoki nivo šećera u krvi, krvarenje, modrice.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Čuvati u u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek CellCept

• Aktivna supstanca je mikofenolat mofetil.
• Svaka kapsula sadrži 250 mg mikofenolat mofetila.
• Pomoćne supstance su:
• CellCept kapsule: preželatinizovani kukuruzni skrob, kroskarmeloza natrijum, povidon (K-90), magnezijum stearat
• Omotač kapsule: želatin, indigo karmin (E132), gvožđe (III) oksid, žuti (E172), gvožđe (III) oksid, crveni (E172), titan dioksid (E171), gvožđe (III) oksid, crni (E172), kalijum hidroksid, šelak.

Kako izgleda lijek CellCept i sadržaj pakovanja

CellCept kapsule su duguljaste sa jednim plavim i jednim smeđim krajem, označene crnim natpisom „CellCept 250” na kapici kapsule i crnim natpisom “Roche” na tijelu kapsule.

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/Al folije.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 100 kapsula, tvrdih (10 blistera po 10 kapsula)

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Hoffmann–La Roche Ltd. dio stranog društva Podgorica, ul. Cetinjska br. 11, 81000 Podgorica,

Crna Gora

Proizvođači:

F.Hoffmann-La Roche AG, Wurmisweg, 4303 Kaiseraugst, Švajcarska

F.Hoffmann-La Roche AG, Grenzacherstrasse 124, CH-4058, Basel, Švajcarska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/1007 – 6622 od 21.02.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2025. godine