TOPAMAX® 100mg film tableta

Monoterapija kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta preko 6 godina sa parcijalnim napadima sa ili bez sekundarne generalizacije, i primarno generalizovanim tonično-kloničnim napadima.

Dopunska terapija kod djece starosti 2 ili više godina, adolescenata i odraslih sa parcijalnim napadima sa ili bez sekundarne generalizacije ili sa primarno generalizovanim klonično-toničkim napadima i za terapiju napada udruženih sa Lennox-Gastaut-ovim sindromom.

Profilaksa migrene kod odraslih osoba nakon pažljive evaluacije drugih opcija. Topiramat nije namijenjen za terapiju akutnog stanja bolesti.

Opšte

Preporučuje se da se terapija započne sa malom dozom, nakon čega se vrši titracija do efektivne doze. Dozu i stepen titracije odrediti na osnovu kliničkog odgovora.

Film-tablete ne treba lomiti.

Nije neophodno praćenje koncentracije topiramata u plazmi da bi se postigao optimalan terapijski efekat lijeka TOPAMAX. U rijetkim slučajevima će možda biti potrebno prilagođavanje doze fenitoina prilikom uvođenja topiramata u terapiju, da bi se dostigao adekvatan klinički odgovor. Uvođenje ili ukidanje fenitoina ili karbamazepina kao dodatne terapije sa topiramatom, možda će zahtijevati prilagođavanje doze topiramata.

TOPAMAX se može uzimati nezavisno od obroka.

Kod pacijenata sa ili bez prethodne istorije napada ili epilepsije, potrebno je da se antiepileptički ljekovi uključujući i topiramat postepeno ukidaju da bi se smanjio rizik od nastanka napada ili povećanja učestalosti napada. U kliničkim ispitivanjima kod odraslih osoba sa epilepsijom, smanjivanje doze je rađeno u nedjeljnim intervalima, pri čemu se dnevna doza smanjivala za 50 – 100mg, dok se kod odraslih pacijenata sa migrenom koji su dobijali topiramat za profilaksu migrene u dozama većim od 100mg/dan, doza smanjivala za 25-50mg. U pedijatrijskim kliničkim ispitivanjima, topiramat je postepeno ukinut u periodu od 2 do 8 nedjelja.

• Monoterapija epilepsije

Opšte

Kada se ukida antiepileptički lijek (AEDs) koji se koristio zajedno sa topiramatom u terapiji epilepsije, da bi se postiglo liječenje samo sa topiramatom, potrebno je uzeti u obzir kakve će to efekte imati na kontrolu napada. Ako bezbjednost pacijenta ne zahtijeva naglo ukidanje dodatnog antiepileptičkog lijeka, preporučuje se postepeno ukidanje dodatne terapije i to smanjenje jedne trećine doze na svake dvije nedjelje.

Kada se povuku enzimi koji indukuju ljekove, koncentracije topiramata će se povećati. Ukoliko je klinički indikovano može se smanjiti doza lijeka TOPAMAX (topiramat).

Odrasli

Prilikom određivanja doze i stope titracije treba se rukovoditi kliničkim ishodom. Titraciju treba započeti sa 25 mg uveče tokom 1 nedjelje. Doziranje bi onda trebalo da se povećava u intervalima od 1 ili 2 nedjelje, dodavanjem doze od 25 ili 50 mg/dan, podijeljeno u dvije pojedinačne doze. Ukoliko pacijent ne podnosi režim titracije, mogu da se primijene manje doze ili duži intervali između doza.

Preporučena početna ciljna doza za monoterapiju primjenom topiramata kod odraslih iznosi 100 mg/dan do 200mg/dan u dvije podijeljene doze. Maksimalna preporučena dnevna doza iznosi 500mg/dan u dvije podijeljene doze. Neki pacijenti sa refraktornom formom epilepsije su podnosili dozu topiramata od 1000mg/dan. Ove preporuke u pogledu doziranja odnose se na sve odrasle osobe, uključujući i starije osobe, ukoliko nemaju osnovno oboljenje bubrega.

Pedijatrijska populacija (djeca preko 6 godina starosti)

Prilikom određivanja doze i stope titracije kod djece treba se rukovoditi kliničkim ishodom. Liječenje djece uzrasta preko 6 godina starosti treba da se započne sa 0.5 do 1 mg/kg uveče tokom prve nedjelje. Doziranje bi onda trebalo da se povećava u intervalima od 1 ili 2 nedjelje, dodavanjem doze od 0.5 do 1 mg/kg/dan, podijeljeno u dvije pojedinačne doze. Ukoliko dijete ne podnosi režim titracije, mogu da se primijene manje doze ili duži intervali između doza.

Preporučeni početni ciljni dozni opseg u pogledu monoterapije primjenom topiramata kod djece koja imaju više od 6 godina, je 100mg/dan u zavisnosti od kliničkog odgovora (ovo je oko 2,0mg/kg/dan za djecu od 6 do 16 godina).

• Dopunska terapija epilepsije (parcijalni napadi sa ili bez sekundarne generalizacije, primarno generalizovani toničko-klonički napadi ili napadi udruženi sa Lennox-Gastaut sindromom).

Odrasli

Terapiju treba započeti sa 25 – 50mg uveče tokom jedne nedjelje. Prijavljeni su slučajevi upotrebe nižih početnih doza, ali ovo nije bili sistematski ispitivano. Nakon toga, u intervalima od jedne do dvije nedelje dozu treba povećavati za po 25-50 mg/dan, podijeljeno u dvije pojedinačne doze.Kod nekih pacijenata se efikasnost terapije dostiže jednodnevnim doziranjem.

U kliničkim ispitivanjima topiramata kao dodatne terapije, 200mg topiramata je bila najniža efektivna doza.Uobičajena ukupna dnevna doza iznosi 200 mg do 400 mg, podijeljeno u dvije pojedinačne doze. Ove preporuke u pogledu doziranja odnose se na sve odrasle osobe, uključujući i starije osobe, ukoliko nemaju osnovno oboljenje bubrega (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija (djeca starosti 2 i više godina)

Preporučena ukupna dnevna doza lijeka Topamax kao dopunske terapije je približno 5 do 9 mg/kg/dan, podijeljeno u dvije pojedinačne doze. Titraciju treba započeti dozom od 25 mg (ili manje, na osnovu doziranja 1-3mg/kg/dan) uveče tokom prve nedjelje. Zatim, dozu treba povećavati u intervalima od 1 do 2 nedjelje, dodavanjem doze od 1 do 3 mg/kg/dan (podijeljeno u dvije pojedinačne doze), do postizanja optimalnog kliničkog odgovora.

Dnevne doze do 30 mg/kg/dan su ispitivane i generalno se dobro podnose.

Migrena

Odrasli

Preporučena ukupna dnevna doza topiramata za profilaksu migrenoznih glavobolja je 100mg/dan, podijeljeno u dvije pojedinačne doze. Titraciju treba započeti dozom od 25mg uveče tokom prve nedjelje. Zatim, dozu treba povećavati u intervalima od 1 nedjelje dodavanjem doze od 25mg/dan. Ukoliko pacijent ne podnosi režim titracije, mogu da se primijene duži intervali između doza.

Kod nekih pacijenata ukupna dnevna doza od 50mg/dan može biti od koristi za pacijenta. Pacijenti su primali ukupnu dnevnu dozu veću od 200mg/dan. Ova doza može biti efikasna kod nekih pacijenata, ali se savjetuje oprez zbog povećane učestalosti neželjenih efekata.

Pedijatrijska populacija

Topamax (topiramat) se ne preporučuje za terapiju ili preventivu migrene kod djece zbog nedovoljnih podataka o bezbjednosti i efikasnosti.

Preporuke doziranja topiramatom kod specijalne populacije pacijenata

Poremećaji bubrega

Kod pacijenata sa oštećenjem bubrežne funkcije (CLcr < 70ml/min), topiramat treba davati sa oprezom jer su plazma i renalni klirens topiramata sniženi. Osobama sa poznatom renalnom insuficijencijom će možda biti potrebno duže vrijeme za dostizanje ravnotežnog stanja prilikom uzimanja svake doze.

Kod pacijenata u preterminalnom stadijumu insuficijencije bubrega, zbog toga što se topiramat uklanja iz plazme hemodijalizom, potrebno je da se primijeni dodatna doza topiramata koja iznosi oko polovine dnevne doze u danima kada se vrši hemodijaliza. Dodatna doza topiramata treba da se primijeni u dvije pojedinačne doze, na početku i kraju hemodijalizne procedure. Dodatna doza se može razlikovati zbog različitih karakteristika hemodijalizne aparature koja se koristi (vidjeti dio 5.2).

Poremećaji jetre

Kod pacijenata sa umjerenom do teškom insuficijencijom jetre, topiramat treba korisiti sa oprezom jer je klirens topiramata smanjen.

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starije populacije ako nije oštećena bubrežna funkcija.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili neku od pomoćnih supstanci.

Profilaksa migrene u trudnoći i kod žena koje su u reproduktivnom periodu a ne koriste efikasne metode kontracepcije.

U situacijama kada je potrebno naglo prekinuti uzimanje topiramata, preporučuje se adekvatno praćenje pacijenta. (vidjeti dio 4.2).

Kao i prilikom uzimanja drugih antiepileptika, kod nekih pacijenata se može javiti povećanje učestalosti napada ili može doći do pojave novih tipova napada prilikom uzimanja topiramata. Ova pojava može biti posljedica predoziranja, smanjenje koncentracije antiepileptika u plazmi koji se uzima zajedno sa topiramatom, progresije bolesti ili paradoksalnog efekta.

Adekvatna hidratacija tokom primjene topiramata je veoma značajna. Hidratacija može da smanji rizik od nefrolitijaze (vidjeti ispod). Pored toga, hidratacijom prije i tokom vježbanja ili izlaganja visokim temperaturama, može se smanjiti rizik od neželjenih reakcija vezanih za pregrijavanje (vidjeti dio 4.8 ).

Oligohidroza

Oligohidroza (smanjenje znojenja) je prijavljena kod pacijenata koji uzimaju topiramat. Smanjeno znojenje i hipertermija (povećanje tjelesne temperature) se mogu javiti naročito kod male djece koja su izložena visokoj ambijentalnoj temperaturi.

Promjene raspoloženja i depresija

Povećana incidenca promjene raspoloženja i depresije je zabilježena tokom terapije topiramatom.

Suicid/suicidalne ideje

Suicidalne ideje i ponašanje su prijavljene kod pacijenata sa različitim indikacijama koji su liječeni antiepileptičkim ljekovima. meta analiza randomizovanih placebo-kontrolisanih ispitivanja antiepileptičkih ljekova pokazala je malo povećan rizik od suicidalnih ideja i ponašanja. mehanizam ovog rizika nije poznat i dostupni podaci ne isključuju mogućnost povećanog rizika prilikom uzimanja topiramata.

U dvostruko slijepim kliničkim ispitivanjima sa topiramatom, neželjeni efekti povezani sa suicidom ( SREs) (suicidalne ideje, pokušaji samoubistva i samoubistvo) javili su se sa učestalošću od 0.5% pacijenata koji su primali topiramat (46 od 8652 liječenih pacijenata) što je približno 3 puta veća incidenca od pacijenata koji su primali placebo ( 0,2%; 8 od 4045 liječenih pacijenata).

Zato pacijente treba pratiti zbog znakova suicidalnih ideja i ponašanja i ukoliko je potrebno, razmotriti adekvatnu terapiju. Pacijentima (i njegovateljima pacijenata) treba savjetovati da odmah traže savjet ljekara u slučaju da dođe do pojave suicidalnih ideja ili ponašanja.

Nefrolitijaza

Neki pacijenti, naročito oni koji imaju predispoziciju za nastanak nefrolitijaze, mogu da budu izloženi povećanom riziku stvaranja kamena u bubregu i udruženih znakova i simptoma, kao što su renalne kolike, bol u bubregu ili bol u slabinama.

Faktori rizika za nefrolitijazu uključuju prethodno stvaranje kamena u bubregu, pozitivna porodična anamneza nefrolitijaze i hiperkalciurija. Ni jedan od ovih faktora rizika nije pouzdan faktor predviđanja za nastanak kamena u bubregu tokom liječenja topiramatom. Pored toga, pacijenti koji uzimaju druge ljekove koji mogu imati povećan rizik za nastanak kamena u bubregu.

Oštećenje renalne funkcije

Upotreba u trudnoći

Topiramat je teratogen kod miševa, pacova i kunića. Kod pacova, topiramat prolazi kroz placentnu barijeru.

Ne postoje adekvatna i dobro kontrolisana ispitivanja sa lijekom TOPAMAX kod trudnica.

Podaci dobijeni iz registara koji prate upotrebu ljekova u trudnoći ukazuju da možda postoji veza između upotrebe lijeka TOPAMAX kao monoterapije tokom prvog trimestra trudnoće i kongenitalnih malformacija (npr. kraniofacijalnih defekta, kao što su rascjep nepca ili usana, hipospadija i anomalije koje zahvataju različite sisteme organa). Registri podataka za topiramat kao monoterapije pokazuju oko 3 puta veću incidencu javljanja velikih kongenitalnih malformacija, u odnosu na na referentnu grupu koja nije dobijala antiepileptičke ljekove. Takođe, u poređenju sa referentnom grupom koja nije bila na terapiji antiepilepticima, podaci iz registra za monoterapiju lijekom TOPAMAX ukazuju na povećanu prevalencu male težine novorođenčadi (< 2500 grama).

Takođe, podaci iz ovih registra i drugih ispitivanja ukazuju da za razliku od monoterapije, možda postoji povećan rizik od teratogenih efekata koji je javio kod upotrebe antiepileptičkih ljekova u kombinovanoj terapiji.

Preporučuje se da žene koje su reproduktivnom periodu koriste adekvatnu kontracepciju.

Upotreba u toku dojenja

Ispitivanja na životinjama su pokazala da se topiramat izlučuje u mlijeko. Izlučivanje topiramata u humano mlijeko nije evaluirano u kontrolnim ispitivanjima. Ograničeni podaci ukazuju na ekstenzivnu sekreciju topiramata u humano mlijeko.

S obzirom da mnogi ljekovi prolaze u humano mlijeko, odluku da li prekinuti dojenje ili ukinuti lijek, treba donijeti na osnovu značaja lijeka za majku (vidjeti dio 4.4).

Ako je indikacija za davanje topiramata epilepsija

Tokom trudnoće, topiramat treba propisati nakon davanja kompletnih informacija ženi o poznatim rizicima nekontrolisane epilepsije na trudnoću i potencijalnog rizika za fetus.

Ako je indikacija profilaksa migrene

Topiramat je kontraindikovan u trudnoći i kod žena koje u reproduktivnom periodu ne koriste efektivne mjere kontracepcije. ( vidjeti dio 4.3 i 4.5 Interakcije sa oralnim kontraceptivima).

Lijek TOPAMAX djeluje na centralni nervni sistem i može dovesti do pospanosti, vrtoglavice i drugih sličnih simptoma. Ovaj lijek, takođe može izazvati poremećaje vida i/ili zamućen vid.

KaoOve neželjene pojave mogu da budu potencijalno opasne po pacijente koji upravljaju vozilom ili rade na mašinama, naročito dok se pacijent ne stekne iskustvo sa ovim lijekom.

Nisu rađena ispitivanja efekata topiramata na sposobnosti upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Laktoza, monohidrat

Skrob, preželatizovan

Karnauba vosak

Celuloza, mikrokristalna

Natrijum skrob glikolat

Magnezijum stearat

Topamax 25mg boja: Opandry White YS-1-7706-G (hipromeloza, makrogol 400, polisorbat 80, titan-dioksid ( E171)).

Topamax 50mg boja: Opandry Light Yellow YS-1-6382-G (hipromeloza, makrogol 400, polisorbat 80, titan-dioksid ( E171), Gvožđe(III)-oksid žuti (E172)).

Topamax 100mg boja: Opandry Yellow YS-1-6370-G (hipromeloza, makrogol 400, polisorbat 80, titan-dioksid ( E171), Gvožđe(III)-oksid žuti (E172)).

Nije primjenljivo

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju zaštićeno od vlage.

Kutije sa Alu/Alu blisterima sa 28 tableta.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.