EPIRAMAT® 50mg film tableta

Uticaj topiramata na druge antiepileptike

Dodatak topiramata drugim antiepilepticima (fenitoinu, karbamazepinu, valproičnoj kiselini, fenobarbitalu, primidonu) nema uticaja na njihove koncentracije u plazmi u stanju ravnoteže, osim kod pojedinih bolesnika kod kojih dodatak topiramata fenitoinu može dovesti do porasta koncentracije fenitoina u plazmi. To je vjerovatno posljedica inhibicije specifične izoforme polimorfnog enzima (CYP2C19). Zato je potrebno svim pacijentima koji uzimaju fenitoin, a pokazuju kliničke znake ili simptome toksičnosti, kontrolisati nivo fenitoina u plazmi.

Farmakokinetičko ispitivanje interakcija kod pacijenata sa epilepsijom pokazala je da dodavanje topiramata u dozi od 100 do 400 mg/dan lamotriginu nema uticaja na koncentraciju lamotrigina u plazmi u stanju ravnoteže. Takođe nije bilo promjene u koncentraciji topiramata u plazmi u stanju ravnoteže tokom primjene ili nakon prekida primjene lamotrigina u prosječnoj dozi od 327 mg/dan.

Topiramat inhibira enzim CYP2C19 i može uticati na koncentraciju drugih ljekova koji se metabolišu putem ovog enzima (npr. diazepam, imipramin, moklobemid, progvanil, omeprazol).

Uticaj drugih antiepileptika na topiramat

Fenitoin i karbamazepin snižavaju koncentraciju topiramata u plazmi. Dodavanje ili ukidanje fenitoina ili karbamazepina terapiji topiramatom može zahtijevati prilagođavanje doze topiramata. Ovo treba izvesti titracijom doze do postizanja kliničkog efekta. Dodavanje ili ukidanje valproične kiseline ne dovodi do klinički značajnih promjena koncentracije topiramata u plazmi i zato ne zahtijeva prilagođavanje njegove doze. Rezultati ovih interakcija sažeti su u sljedećoj tabeli:

↔ = Nema efekta na koncentraciju u plazmi (promjena 15%)

** = Povećanje koncentracije u plazmi kod pojedinih pacijenata

= Smanjenje koncentracije u plazmi

AEL = Antiepileptički lijek

Interakcije sa drugim ljekovima

Digoksin

U ispitivanju pojedinačne doze, PIK digoksina se smanjila za 12% pri istovremenoj primjeni sa lijekom topiramat. Klinički značaj ovog zapažanja nije ustanovljen. Kada se lijek topiramat dodaje ili ukida kod pacijenata koji primaju digoksin, treba pažljivo pratiti koncentraciju digoksina u serumu.

Depresori centralnog nervnog sistema

Istovremena primjena topiramata i alkohola, kao i drugih depresora centralnog nervnog sistema nije ispitivana u kliničkim istraživanjima. Ne preporučuje se istovremena primjena topiramata sa alkoholom ili drugim depresorima centralnog nervnog sistema.

Kantarion – gospina trava (Hypericum perforatum)

Prilikom istovremene primjene topiramata i kantariona postoji rizik od smanjenja koncentracije topiramata u plazmi što može dovesti do smanjene efikasnosti topiramata. Nema kliničkih istraživanja koja su ispitivala ovu potencijalnu interakciju.

Oralni kontraceptivi

U farmakokinetičkim ispitivanjima interakcije, pri čemu su zdravi ispitanici dobijali kombinaciju oralnih kontraceptiva koji su sadržali 1mg noretindrona (NET) sa 35mikrograma etinil estradiola (EE), primjena topiramata u dozama 50 do 200mg/dan nije bila udružena sa statistički značajnim promjenama PIK kod nijedne komponente oralnog kontraceptiva. U drugom ispitivanju, izloženost etinil estradiola je bila statistički značajno smanjena pri dozama (200, 400 ili 800mg/dan (18%, 21% i 30%) kada je kao dodatna terapija pacijentima sa epilepsijom bila uključena valproična kiselina. U oba ispitivanja topiramat (50-200mg/dan kod zdravih ispitanika i 200-800mg/dan kod pacijenata sa epilepsijom) nije značajno uticao na izloženost noretindronu. Iako postoji dozno zavisno smanjenje u izloženosti etinil estradiolu pri dozama topiramata između 200-800mg/dan (kod pacijenata sa epilepsijom), nije bilo značajne dozno zavisne promjene koncentracije etinil estradiola pri dozama topiramata od 50-200mg/dan (kod zdravih ispitanika). Klinički značaj ovih izmjena nije poznat. Kod pacijenata koji uzimaju uzimaju oralne kontraceptive zajedno sa topiramatom moguće je da se javi smanjenje efikasnosti kontraceptiva i pojačano probojno krvarenje. Pacijentkinje koje uzimaju oralne kontraceptive koje sadrže estrogen treba zamoliti da prijave svaku promjenu u menstrualnom ciklusu. Efikasnost kontraceptiva može biti smanjena čak i kada se ne javi probojno krvarenje.

Litijum

Kod zdravih dobrovoljaca, primijećeno je smanjenje litijuma (za 18% PIK) kod istovremene primjene sa topiramatom 200 mg/dan. Kod pacijenata sa bipolarnim poremećajima, farmakokinetika litijuma nije bila izmijenjena tokom terapije topiramatom u dozama od 200mg/dan; ipak, pri dozama topiramata većim od 600mg/dan izloženost litujumu je bila povećana (za 26% PIK). Koncentracije litijuma treba pratiti pri istovremenoj primjeni sa topiramatom.

Risperidon

U ispitivanjima interakcije, pri čemu su u jednom ispitivanju učestovali zdravi dobrovoljci koji su dobijali pojedinačnu dozu, i u drugom ispitivanju u kom su učestovali pacijenti sa bipolarnim poremećajem, rezultati ispitivanja su bili slični. Kada se daje topiramat u povećavajućim dozama 100, 250, 400mg/dan javilo se smanjenje risperidona (risperidon je dat u dozama od 1 do 6mg/dan a smanjenje je bilo za 16% i 33% od ravnotežnog stanja PIK pri dozama topiramata 250 odnosno 400mg/ dan). Ipak, razlike u PIK ukupnog aktivnog udjela između terapije samo sa risperidonom i u kombinaciji risperidona sa topiramatom nisu bile statistički značajne. Ispitivane su i minimalne izmjene u farmakokinetici za ukupni aktivni udio (risperidon sa 9-hidroksirisperidonom) ako i farmakokinetika za 9-hidroksirisperidnon u kojoj nije bilo izmjena. Nije bilo značajnih izmjena ukupnog aktivnog udjela u sistemskoj izloženosti risperidona ili topiramata. Kada se topiramat uključi u terapiju kod pacijenata koji već dobijaju risperidon (1-6mg/dan), sa većom učestalošću su prijavljena neželjena dejstva (250-400mg/dan tj 90% i 54%). Najčešće prijavljivana neželjena dejstva koja su se javila kada se terapiji sa risperidonom doda topiramat su bila: somnolencija (27 do 12%), parestezija (22% i 0%) i mučnina (18% i 9%).

Hidrohlorotiazid (HCTZ)

U ispitivanju interakcije na zdravim dobrovoljcima procjenjivana je farmakokinetika ravnotežnih koncentracija HCTZ (25 mg svakih 24h) i topiramata (96 mg svakih 12h) kada se primjenjuju pojedinačno i zajedno. Rezultati ove studije ukazuju da je vrijednost Cmax topiramata rasla za 27%, a PIK za 29% kada je HCTZ dodavan topiramatu. Klinički značaj ove promjene nije poznat. Dodavanje HCTZ terapiji topiramatom može da zahtijeva podešavanje doze topiramata. Na farmakokinetiku ravnotežnih koncentracija HCTZ nije značajno uticala istovremena primjena topiramata. Laboratorijski rezultati pokazivali su pad nivoa kalijuma u serumu poslije primjene topiramata ili HCTZ, koji je bio veći kada se HCTZ i topiramat primjenjivani u kombinaciji.

Metformin

U studiji ispitivanja interakcije sprovedenoj sa zdravim dobrovoljcima procjenjivana je farmakokinetika ravnotežnih koncentracija metformina i topiramata kada je metformin primjenjivan sam i kada su metformin i topiramat davani istovremeno. Rezultati ove studije pokazali su da su srednja vrijednost Cmax i srednja vrijednost PIK0-12h metformina povećana za 18% odnosno 25%, dok je srednja vrijednost CL/F smanjena za 20% kada je metformin primjenjivan istovremeno sa topiramatom. Topiramat nije uticao na vrijednost tmax metformina. Klinički značaj efekta topiramata na farmakokinetiku metformina nije jasan. Oralni klirens topiramata iz plazme izgleda da se smanjuje kada se primjenjuje sa metforminom. Veličina promjene klirensa nije poznata. Klinički značaj efekta metformina na farmakokinetiku topiramata nije jasan.

Kada se topiramat dodaje ili ukida kod pacijenata koji primaju metformin, treba pažljivo pratiti stanje pacijenta oboljelog od dijabetesa.

Pioglitazon

U ispitivanju interakcije između ljekova sprovedenom sa zdravim dobrovoljcima, procjenjivana je farmakokinetika ravnotežnih koncentracija topiramata i pioglitazona kada se primjenjuju pojedinačno i zajedno. Zapaženo je smanjenje vrijednosti PIKτ ,ss pioglitazona od 15%, bez promjena vrijednosti Cmax,ss. Ovaj nalaz nije bio statistički značajan. Pored toga, primijećeno je smanjenje od 13% odnosno 16% vrijednosti Cmax,ss i PIKτ ,ss aktivnog hidroksi-metabolita, kao i smanjenje 60% Cmax,ss i PIKτ ,ss aktivnog keto-metabolita. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat. Kada se topiramat dodaje pioglitazonu ili kada se pioglitazon dodaje topiramatu, treba pažljivo pratiti stanje pacijenta oboljelog od dijabetesa.

Gliburid

Studije interakcije sprovođene kod pacijenata oboljelih od dijabetesa tip 2 proučavale su farmakokinetiku ravnotežnih koncentracija gliburida (5mg/dan) kada je primjenjivan sam ili u kombinaciji sa topiramatom (150 mg/dan). PIK24 gliburida je bio smanjen za 25% kada je primjenjivan sa topiramatom. Koncentracije aktivnih metabolite, 4-trans-hidroksi-gliburid (M1) i 3cis-hidroksigliburid (M2), su bile takođe smanjene za 13% odnosno za 15%. Farmakokinetika topiramata u stanju ravnotežne koncentracije je bila nepromijenjena prilikom istovremenog davanja gliburida.

Kada se topiramat dodaje gliburidu ili kada se gliburid dodaje topiramatu, potrebno je pažljivo praćenje tokom rutinskog monitoringa pacijenata u cilju adekvatne kontrole njihovog dijabetesnog statusa.

Ostali oblici interakcija:

Sredstva koja doprinose nastanku nefrolitijaze

Ukoliko se uzima istovremeno sa drugim ljekovima koji predisponiraju nastanak nefrolitijaze, topiramat može povećati rizik od nefrolitijaze. Za vrijeme upotrebe topiramata ovakve ljekove treba izbjegavati, jer mogu stvoriti uslove koji povećavaju rizik od stvaranja bubrežnih kamenaca.

Valproična kiselina

Istovremena primjena topiramata i valproične kiseline povezana je sa hiperamonemijom sa ili bez encefalopatije kod bolesnika koji su dobro tolerisali monoterapiju ili topiramatom ili valproičnom kiselinom. U većini slučajeva, simptomi i znaci prestali su sa prekidom uzimanja bilo kojeg od ljekova. Ova pojava nije rezultat farmakokinetičke interakcije. Povezanost hiperamonemije sa monoterapijom topiramatom ili istovremenim uzimanjem drugih antiepileptika nije utvrđena.

Hipotermija, definisana kao nenamjerni pad tjelesne temperature < 35°C, opisana je udružena sa istovremenom upotrebom topiramata i valproične kiseline, povezano sa hiperamonemijom i u odsustvu hiperamonemije. Ovo neželjeno dejstvo kod pacijenata koji istovremeno koriste topiramat i valproat se može pojaviti nakon početka liječenja topiramatom ili nakon povećanja dnevne doze topiramata.

Dodatna farmakokinetička ispitivanja interakcije ljekova:

Sprovedena su ispitivanja zbog procjene potencijalne interakcije između topiramata i drugih ljekova. Promjene Cmax ili PIK kao rezultat interakcija prikazane su u tabeli. U drugoj koloni (koncentracija istovremeno primjenjivanog lijeka) opisuje se šta se događa sa koncentracijom konkomitantnog lijeka navedenog u prvoj koloni kada se doda topiramat. U trećoj koloni (koncentracija topiramata) opisuje se kako istovremena primjena lijeka navedenog u prvoj koloni modifikuje koncentraciju topiramata.

Sažetak rezultata dobijenih iz dodatnih kliničkih farmakokinetičkih ispitivanja interakcija ljekova

a % vrijednosti predstavljaju promjene srednje vrijednosi Cmax ili PIK terapije u odnosu na monoterapiju

↔  = Nema efekta na Cmax i PIK (promjena 15%) matičnog jedinjenja

b Flunazirin PIK se povećava 14% kod ispitanika koji su uzmali samo flunazirin. Povećana izloženost

može dovesti do akumulacije tokom dostizanja ravnotežnog stanja.

4.6.Primjena lijeka u periodu trudnoće i dojenja

Topiramat se pokazao teratogenim kod miševa, pacova i kunića. Kod pacova topiramat prolazi placentarnu barijeru.

Nema adekvatnih i dobro kontrolisanih istraživanja o primjeni topiramata kod trudnica.

Podaci dobijeni iz registara koji prate upotrebu ljekova u trudnoći ukazuju da možda postoji veza između upotrebe topiramata kao monoterapije tokom prvog trimestra trudnoće i kongenitalnih malformacija (npr. kraniofacijalnih defekata, kao što su rascjep nepca ili usana, hipospadija i anomalije koje zahvataju različite sisteme organa). Registri podataka za topiramat kao monoterapiju pokazuju oko 3 puta veću incidencu javljanja velikih kongenitalnih malformacija, u odnosu na na referentnu grupu koja nije dobijala antiepileptičke ljekove. Takođe, u poređenju sa referentnom grupom koja nije bila na terapiji antiepilepticima, podaci iz registra za monoterapiju topiramatom ukazuju na povećanu prevalencu male težine novorođenčadi (< 2500 grama).

Takođe, podaci iz ovih registara i drugih ispitivanja ukazuju da za razliku od monoterapije, možda postoji povećan rizik od teratogenih efekata koji je javio kod upotrebe antiepileptičkih ljekova u kombinovanoj terapiji.

Preporučuje se da žene koje su reproduktivnom periodu koriste adekvatnu kontracepciju.

Ispitivanja na životinjama su pokazala da se topiramat izlučuje u mlijeko. Izlučivanje topiramata u humano mlijeko nije evaluirano u kontrolnim ispitivanjima. Ograničeni podaci ukazuju na ekstenzivnu sekreciju topiramata u humano mlijeko.

S obzirom da mnogi ljekovi prolaze u humano mlijeko, odluku da li prekinuti dojenje ili ukinuti lijek, treba donijeti na osnovu značaja lijeka za majku (vidjeti dio 4.4).

Ako je indikacija za davanje topiramata epilepsija

Tokom trudnoće, topiramat treba propisati nakon davanja kompletnih informacija ženi o poznatim rizicima nekontrolisane epilepsije na trudnoću i potencijalnog rizika za fetus.

Ako je indikacija profilaksa migrene

Topiramat je kontraindikovan u trudnoći i kod žena koje u reproduktivnom periodu ne koriste efektivne mjere kontracepcije. ( vidjeti dio 4.3 i 4.5 Interakcije sa oralnim kontraceptivima).

4.7.Uticaj lijeka na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Topiramat djeluje na centralni nervni sistem i može uzrokovati pospanost, omaglicu i druge slične simptome. Takođe može uzrokovati smetnje vida i/ili zamućen vid. Ove neželjene reakcije mogu potencijalno biti opasne kod bolesnika koji upravljaju vozilima ili mašinama, naročito prije nego se stekne iskustvo sa upotrebom ovog lijeka kod pojedinog bolesnika. Nisu vršena istraživanja o djelovanju topiramata na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

4.8.Neželjena dejstva

Bezbjednost topiramata je procijenjena iz baze podataka iz 20 dvostruko-slijepih ispitivanja u kojima je učestvovalo 4111 pacijenata (3182 koji su primali topiramat i 929 pacijenata koji su dobijali placebo) i iz 34 otvorenih ispitivanja u kojima je učestvovalo 2847 pacijenata, pri čemu je topiramat korišćen kao dodatna terapija za primarno generalizovane toničko-kloničke napade, parcijalne napade i napade udružene sa Lennox-Gastaut sindromom, kao monoterapija za novu ili skoro dijagnostifikovanu epilepsiju ili za profilaksu migrene. Najveći broj neželjenih dejstava je bio po težini blag do umjeren. Neželjena dejstva koja su identifikovana u toku kliničkih ispitivanja i tokom postmarkeninškog perioda (označena sa*) su prikazana prema nijhovim incidencama iz kliničkih ispitivanja u Tabeli 1.

Neželjena dejstva su rangirana po učestalosti:

Veoma često 1/10

Često 1/100 i <1/10

Povremeno 1/1,000 i <1/100

Rijetko 1/10,000 i <1/1000

Nepoznato ne može se utvrditi na osnovu dostupnih podataka

Najčešća neželjena dejstva (sa incidencom >5% i više nego što su se javila kod placeba kod dvostruko-slijepih kliničkih ispitivanja kod najmanje jedne indikacije) su uključivala: anoreksiju, snižen apetit, bradifreniju, depresiju, poremećaj ekspresivnog govora, insomnija, abnormalna koordinacija, poremećaj pažnje, vrtoglavica, dizartrija, disgeuzija, hipoestezija, letargija, poremećaj memorije, nistagmus, parestezija, somnolencija, tremor, diplopija, zamućen vid, dijareja, nauzeja, umor, uznemirenost, smanjenje tjelesne težine.

60 (6x10) tableta u (OPA/Al/PVC//Al) blisteru, u kutiji.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Epiramat® tablete pripadaju grupi ljekova koji se nazivaju antiepileptici. Koristi se:

• za liječenje epileptičkih napada kod odraslih i djece starije od 6 godina

• u kombinaciji sa drugim ljekovima za liječenje epileptičkih napadaja kod odraslih i djece starije od 2 godine

• za sprečavanje migrenskih glavobolja kod odraslih.

Lijek Epiramat® ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (hipersenzitivni) na bilo koji sastojak Epiramat® tableta (vidjeti dio 6.)
• za prevenciju migrenskih glavobolja ako ste trudni ili možete da ostanete trudni, a ne koristite efikasnu kontracepciju (vidjeti dio Primjena lijeka Epiramat® u periodu trudnoće i dojenja).

Nemojte uzimati ovaj lijek ako se bilo što od navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete uzimati lijek Epiramat®.

Kada uzimate lijek Epiramat®, posebno vodite računa:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja lijeka Epiramat® ukoliko:

• imate problema sa bubrezima, posebno bubrežne kamence ili ste na dijalizi

• ste nekada imali poremećaj krvi ili tjelesnih tečnosti (metabolička acidoza)

• imate probleme sa jetrom

• imate probleme sa očima, posebno glaukom

• imate problema sa rastom

• ako ste na dijeti sa visokim unosom masnoća (ketogena dijeta)

• ukoliko ste trudni ili možete da ostanete trudni (vidjeti dio Primjena lijeka Epiramat® u periodu trudnoće i

dojenja)

Ako nijeste sigurni da li se se bilo što od navedenog odnosi na Vas, prije nego počnete uzimati Epiramat® tablete, razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Važno je da ne prestanete uzimati tablete na svoju ruku, prije nego ste prethodno porazgovarali sa Vašim ljekarom.

Isto tako bi trebalo da razgovarate sa Vašim ljekarom prije uzimanja bilo kojeg lijeka koji sadrži topiramat, a propisan Vam je kao zamjena za Epiramat® tablete.

Moguć je gubitak tjelesne težine za vrijeme uzimanja Epiramat® tableta, pa je potrebno redovno kontrolisati težinu. Ako izgubite previše na tjelesnoj težini ili dijete koje uzima Epiramat® tablete ne dobija dovoljno na tjelesnoj težini, potrebno je obavijestiti ljekara.

Kod manjeg broja ljudi koji uzimaju antileptike kao što je Epiramat® tablete, zabilježena je pojava misli o samopovrjeđivanju ili samoubistvu. Ako Vam se bilo kada jave takve misli, odmah se javite Vašem ljekaru.

Primjena drugih ljekova

Molimo kažite ljekaru ili farmaceutu ako uzimate, ili ste nedavno uzimali koji drugi lijek. To uključuje i ljekove koje ste nabavili bez recepta, biljne ljekove, dijetetske ljekove i vitamine. Uzimanje nekih ljekova istovremeno sa Epiramat® tabletama može uticati na njihovu efikasnost, pa je potrebno prilagoditi dozu lijeka.

Obavijestite svog ljekara ukoliko uzimate neke od sljedećih ljekova:

• druge ljekove koji utiču na mišljenje, koncentraciju ili mišićnu koordinaciju (npr. depresore centralnog nervnog sistema poput mišićnih relaksansa i ljekova za smirenje)

• tablete za kontracepciju (Epiramat® tablete mogu smanjiti efikasnost kontracepcijskih tableta).

Obavijestite svog ljekara ako dođe do promjena u menstrualnom krvarenju dok uzimate Epiramat® tablete i kontracepcijske tablete.

Napravite listu ljekova koje uzimate i pokažite je ljekaru i farmaceutu prije nego počnete uzimati novi lijek.

Ostali ljekovi o kojima trebate porazgovarati sa ljekarom i farmaceutom su: drugi antiepileptici, risperidon, litijum, hidrohlorotiazid, metformin, pioglitazon, gliburid, amitriptilin, propranolol, diltiazem, venlafaksin, flunarazin, kantarion (biljni lijek koji se koristi u terapiji depresije).

Ako nijeste sigurni odnosi li se bilo što od navedenog na Vas, prije nego počnete uzimati Epiramat® tablete, razgovarajte sa Vašim ljekarom i farmaceutom.

Uzimanje lijeka Epiramat® sa hranom ili pićima

Epiramat® tablete možete uzimati uz obrok ili nezavisno od njega. Pijte puno tečnosti kako biste spriječili nastajanje bubrežnih kamenaca za vrijeme uzimanja Epiramat® tableta. Izbjegavajte konzumiranje alkohola dok uzimate Epiramat® tablete.

Primjena lijeka Epiramat® u periodu trudnoće i dojenja

Porazgovarajte sa ljekarom prije uzimanja Epiramat® tableta ako ste trudni, namjeravate zatrudnjeti ili dojite.

Vaš ljekar će odlučiti možete li uzimati Epiramat® tablete. Kao i kod drugih antiepileptika, postoji rizik štetnog djelovanja na dijete ako se Epiramat® tablete uzimaju tokom trudnoće. Budite sigurni da su Vam jasni rizici i korist od uzimanja Epiramat® tableta za liječenje epilepsije tokom trudnoće.

Epiramat® tablete ne smiju se uzimati za sprečavanje migrene ako ste trudni ili ako možete zatrudnjeti, a ne koristite sigurne metode kontracepcije.

Majke koje doje za vrijeme uzimanja Epiramat® tableta moraju što prije javiti ljekaru ako kod djeteta primijete bilo što neuobičajeno.

Upitajte svog ljekara za savjet prije uzimanja bilo kojeg lijeka.

Uticaj lijeka Epiramat® na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama

Omaglica, umor i problemi sa vidom mogu se javiti tokom uzimanja Epiramat® tableta. Nemojte voziti ili upravljati mašinama bez prethodnog razgovora sa Vašim ljekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Epiramat®

Lijek Epiramat® sadrži laktozu. Ako Vam je ljekar rekao da imate bolest nepodnošenja nekih šećera, prije nego što počnete uzimati ovaj lijek, posavjetujte se sa Vašim ljekarom.

Vrlo je važno da uzimate Epiramat® tablete tačno prema uputstvu ljekara. Ako nijeste sigurni, prije uzimanja kontaktirajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Uzimajte Epiramat® tablete tačno kako Vam je propisano ljekar. Ljekar će Vam u početku propisati nisku dozu Epiramat® tableta koju će polagano povećavati dok ne odredi dozu koja Vam najbolje odgovara.

Epiramat® tablete treba progutati cijele. Izbjegavajte žvakanje tableta s obzirom da mogu imati gorak ukus.

Epiramat® tablete mogu se uzimati prije, tokom ili poslije jela. Pijte puno tečnosti tokom dana kako bi spriječili nastanak bubrežnih kamenaca dok uzimate Epiramat® tablete.

Ako ste uzeli više lijeka Epiramat® nego što je trebalo

• Odmah se javite svom ljekaru. Ponesite kutiju lijeka sa sobom.
• Možete se osjećati pospano ili umorno, imati abnormalne pokrete tijela, probleme sa stajanjem i hodanjem, imati omaglicu zbog niskog krvnog pritiska, imati poremećene otkucaje srca ili epileptičke napade.

Do predoziranja može doći ako uzimate i druge ljekove zajedno sa lijekom Epiramat®.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Epiramat®

• Ako ste propustili uzeti jednu dozu lijeka, uzmite je čim se sjetite. Ali, ukoliko je uskoro vrijeme za sljedeću dozu, preskočite zaboravljenu i nastavite uzimati lijek uobičajeno. Ako propustite dvije ili više doza, javite se ljekaru.
• Nikada ne uzimajte dvostruku dozu kako biste nadoknadili propuštenu.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Epiramat®

Nemojte prestati uzimati lijek, osim ako Vam je ljekar tako savjetovao. Vaši simptomi se mogu vratiti. Ako Vaš ljekar odluči da prestanete uzimati ovaj lijek, doza lijeka biće postepeno smanjivana tokom nekoliko dana.

U slučaju bilo kakvih nejasnoća ili pitanja u vezi sa primjenom lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi drugi ljekovi, Epiramat® može izazvati neželjena dejstva, iako ih ne moraju svi imati.

Obavijestite Vašeg ljekara ili potražite medicinsku pomoć odmah ukoliko imate neko od sljedećih neželjenih dejstava:

Veoma često (može se javiti kod više od 1 od 10 osoba)

• Depresija (nova ili pogoršana)

Često (mogu se javiti kod do 1 osobe od 10)

• Napadi (konvulzije)
• Uznemirenost, nervoza, promjene raspoloženja, konfuzija, dezorijentacija
• Problemi sa koncentracijom, usporeno razmišljanje, gubitak pamćenja, problemi sa pamćenjem (iznenadno javljanje, iznenadna promjena ili pogoršanje već postojećih)
• Kamen u bubregu, česta ili bolna mokrenja

Povremeno (mogu se javiti kod do 1 osobe od 100)

• Povećanje koncentracije kiseline u krvi (može izazvati probleme sa disanjem uključujući i skraćen dah, gubitak apetita, mučninu, povraćanje, prekomjeran umor i brze i nepravilne otkucaje srca)
• Smanjeno znojenje ili prestanak znojenja
• Misli o ozbiljnom povređivanju samog sebe, pokušaj da se izazove ozbiljno povređivanje

Rijetko (mogu se javiti kod do 1 osobe od 1000)

• Glaukom (poremećaj stvaranja ili oticanja očne tečnosti što dovodi do povišenog očnog pritiska, bola i smetnji vida)

Ostala neželjena dejstva uključuju sljedeće i ako postanu ozbiljna, molimo Vas da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta:

Veoma često (može se javiti kod više od 1 od 10 osoba)

• zapušen nos, curenje iz nosa i suvo grlo
• osjećaj bockanja u rukama i nogama
• pospanost, umor
• vrtoglavica
• mučnina, proliv
• gubitak na težini

Često (kod 1-10 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• anemija (smanjen broj crvenih krvnih zrnaca)
• alergijska reakcija (kao što su osip po koži, crvenilo, svrab, otok lica, koprivnjača)
• smanjenje ili gubitak apetita
• agresija, nemir, bijes
• teškoće sa uspavljivanjem ili ostajanjem u budnom stanju
• problemi sa govorom ili poremećaj govora, nerazgovjetan govor
• trapavost ili problemi sa hodom, osjećaj nestabilnosti pri hodu
• smanjena mogućnost za obavljanje rutinskih zadataka
• smanjeno čulo ukusa, gubitak čula ukusa ili nepostojanje čula ukusa
• nevoljno podrhtavanje ruku, šaka ili nogu, nevoljni, brzi pokreti očiju
• poremećaj vida, kao što je zamagljen vid, duple slike, smanjen vid, teškoće sa fokusiranjem
• vrtoglavica (vertigo), osjećaj zvonjenja u ušima, bol u uhu
• nedostatak daha
• kašalj
• krvarenje iz nosa
• groznica, osjećati se loše, slabost
• povraćanje, zatvor, bol u stomaku ili nelagodnost, loša probava, infekcija želuca ili crijeva
• suva usta
• gubitak kose
• svrab
• bol u zglobovima, grčevi u mišićima, ukočenost mišića, slabost u mišićima, bol u grudima
• dobijanje na težini

Povremeno (kod 1-10 na 1 000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• smanjenje broja trombocita (krvnih ćelija koje pomažu u sprečavanju krvarenja), smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca koja pomažu u odbrani od infekcije, smanjena koncentacija kalijuma
• povećanje enzima jetre, povećanje broja eozinofila (vrste bijelih krvnih zrnaca) u krvi
• otečene žlijezde na vratu, pazuhu i preponama
• povećan apetit
• pojačano raspoloženje
• čuti, vidjeti ili osjećati stvari koje ne postoje, teška mentalna oboljenja (psihoza)
• ne pokazivanje emocija ili ne osjećanje emocija, sumnjičavost, napad panike
• problemi sa čitanjem, poremećaj govora, problemi sa pisanjem
• nemir, povećana mentalna i fizička aktivnost
• usporeno razmišljanje, smanjena budnost ili pažnja
• smanjeni ili spori pokreti tjela, abnormalni ili ponavljajući neželjeni pokreti mišića
• nesvjestica
• abnormalan osjećaj dodira; smanjen osjećaj dodira
• oštećeno, poremećeno čulo mirisa ili gubitak čula mirisa
• neobičan osjećaj ili osjećaj koji može prethoditi migreni ili izvjesnim tipovima napada
• suve oči, osjetljivost na svjetlost, podrhtavanje očnog kapka, suzne oči
• smanjenje ili gubitak sluha, gubitak sluha na jednom uhu
• nepravilan srčani rad ili usporen srčani rad, osjećaj udaranja srca u grudima
• nizak krvni pritisak, nizak krvni pritisak nakon ustajanja (posljedično, kod nekih osoba koje uzimaju Epiramat® može se javiti nesvjestica, slabost ili iznenadno padanje u nesvijest pri iznenadnom ustajanju ili sjedanju
• crvenilo, iznenadan kratak osjećaj toplote cijelog tijela
• pankreatitis (zapaljenje gušterače)
• gasovi, gorušica, sitost ili nadimanje
• krvarenje iz desni, povećanje pljuvačke, balavljenje, zadah iz usta
• pojačana žeđ i pijenje nenormalno velikih količina vode
• obezbojenje kože
• mišićna ukočenost i bol
• krv u urinu, nemogućnost zadržavanja mokraće (manjak kontrole), hitna potreba za mokrenjem, bol u boku ili bubregu
• poremećaji seksualne funkcije, nemogućnost dostizanja ili održavanja erekcije
• simptomi slični gripu
• hladni prsti na rukama i nogama
• osjećaj pijanosti
• problemi sa učenjem

Rijetko (kod 1-10 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek)nenormalno poboljšanje raspoloženja

• gubitak svijesti
• sljepilo na jednom oku, privremeno sljepilo, noćno sljepilo
• lijeno oko
• otok u ili oko očiju
• trnjenje, golicanje ili promjene boje (bijelo, plavo, pa crveno) na prstima ruku i nogu kada se izlože hladnoći
• zapaljenje jetre, oštećenje jetre
• Stevens-Johnson sindrom, potencijalno životno ugrožavajuće oboljenje koje se može javti u vidu rana na mnogobrojnim lokacijama na sluzokoži (kao što su usta, nos ili oči), ospe na koži ili plihova
• abnormalni miris tijela
• nelagodnost u rukama ili nogama
• oboljenje bubrega

Neželjena dejstva koji se javljaju sa nepoznatom učestalošću:

• Makulopatija je poremećaj makule, male mrlje na mrežnjači gde je vid najjasniji. Pozovite ljekara ako primijetite promjene ili smanjenje vida
• Toksična epidermalna nekroliza je životno ugrožavajuće stanje koje je još teže od Stevens-Johnson sindroma, a karakteriše je raširenost plihova po koži i ljuštenje površinskih slojeva kože (vidjeti dio rijetka neželjena dejstva)

Djeca i adolescenti

Neželjeni efekti kod djece su uopšteno slični onima koji se mogu vidjeti kod odraslih. Ipak neka neželjena dejstva se ili češće javljaju kod djece i/ili mogu biti ozbiljnija kod djece nego kod odraslih. Neželjena dejstva koja koja mogu biti ozbiljnija uključuju: smanjenje ili gubitak znojenja i povećanje koncentracije kiseline u krvi.

Neželjena dejstva koja se mogu češće javiti kod dece uključuju oboljenja gornjih disajnih puteva.

Postane li neko neželjeno dejstvo ozbiljno, ili ako primijetite neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

ČUVATI VAN DOMAŠAJA DJECE!

Rok upotrebe

3 godine

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju zaštićeno od vlage.

Lijek držati dobro zatvoren.

Lijek Epiramat® se ne smije upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljnjem pakovanju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima

Šta sadrži lijek Epiramat®

• Aktivna supstanca je topiramat.
• U lijeku Epiramat® sadržane su sljedeće pomoćne supstance: laktoza hidrat; skrob, preželatinizirani; skrob, djelimično preželatinizirani; celuloza, mikrokristalna; natrijum skroboglikolat; magnezijum stearat; hipromeloza; polisorbat 80; talk; titanijum dioksid (E171); gvožđe oksid, žuti (E172); gvožđe oksid, crveni (E172).

Kako izgleda lijek Epiramat® i sadržaj pakovanja

• Epiramat® 25 mg: bijele, okrugle, dvostrukoispupčene film tablete, sa oznakom TO na jednoj strani i oznakom 25 na drugoj.
• Epiramat® 50 mg: svijetložute, okrugle, dvostrukoispupčene film tablete, sa oznakom TO na jednoj strani i oznakom 50 na drugoj.
• Epiramat® 100 mg: žute, okrugle, dvostrukoispupčene film tablete, sa oznakom TO na jednoj strani i oznakom 100 na drugoj.
• Epiramat® 200 mg: žućkasto-ružičaste, okrugle, dvostrukoispupčene film tablete, sa oznakom TO na jednoj strani i oznakom 200 na drugoj.

Kutije sa 60 (6x10) tableta u (OPA/Al/PVC //Al) blisteru.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole: Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica,

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač: PLIVA d.o.o., Prilaz Baruna Filipovića 25, 10 000 Zagreb, Hrvatska

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno:

Oktobar, 2013 .godine

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Epiramat® 25 mg tablete: 2030/13/446 – 4060 od 04.10.2013. godine

Epiramat® 50 mg tablete: 2030/13/447 – 4061 od 04.10.2013. godine

Epiramat® 100 mg tablete: 2030/13/448 – 4062 od 04.10.2013. godine

Epiramat® 200 mg tablete: 2030/13/449 – 4063 od 04.10.2013. godine