TIMADREN 5mg/ml kapi za oči, rastvor

Aktivna supstanca lijeka Timadren je blokator beta-adrenergičkih receptora koji se koristi za lokalnu terapiju snižavanja povišenog intraokularnog pritiska u različitim stanjima uključujući:

• pacijente sa okularnom hipertenzijom;
• pacijente sa hroničnim glaukomom otvorenog ugla uključujući pacijente sa afakijom;
• pojedinačne slučajeve sekundarnog glaukoma.

Napomena: Lijek Timadren treba primjenjivati u navedenim stanjima, u slučaju da se pomoću terapije 0,25% rastvorom ne ostvari odgovarajući klinički odgovor.

Napomena:

Lijek Timadren sadrži 5 mg timolola u 1 ml rastvora (0,5%). U slučaju da je za postizanje propisane doze lijeka neophodna manja koncentracija, potrebno je provjeriti dostupnost drugih ljekova odgovarajuće jačine na tržištu Crne Gore.

Doziranje

Preporučena doza je jedna kap 0,25%-nog rastvora u oboljelo oko, dva puta dnevno.

Ukoliko klinički odgovor nije odgovarajući, doziranje se može izmijeniti u jednu kap 0,5% rastvora u oboljelo oko, dva puta dnevno. Ukoliko je potrebno, lijek Timadren se može kombinovati sa drugim ljekovima za snižavanje povišenog intraokularnog pritiska. Lokalna primjena dva beta-adrenergička blokatora se ne preporučuje (vidjeti i dio 4.4).

Kod nekih pacijenata je potrebno nekoliko nedjelja terapije kako bi se stabilizovao intraokularni pritisak, zbog toga se terapijski uspjeh timolol-maleata procjenjuje 4 nedjelje nakon uvođenja u terapiju.

U slučaju da se intraokularni pritisak održava na zadovoljavajućem nivou, doziranje se može smanjiti na jednu kap u oboljelo oko, jednom dnevno.

Prelazak sa drugih ljekova na terapiju timololom

Ukoliko pacijent primjenjuje neki drugi lokalni beta blokator, potrebno je da sa njegovom primjenom prekine nakon pune dnevne doze i da sljedećeg dana otpočne terapiju timololom uz doziranje: jedna kap 0,25% rastvora u oboljelo oko, dva puta na dan. Doziranje se može povećati na jednu kap 0,5% rastvora u oboljelo oko, dva puta na dan, ako odgovor nije odgovarajući.

U slučaju kada pacijent prelazi sa monokomponentne terapije glaukoma, koja ne pripada grupi lokalnih beta blokatora, treba nastaviti sa primjenom te terapije i dodati jednu kap 0,25% rastvora timolola u oboljelo oko, dva puta dnevno. Narednog dana, prekinuti potpuno sa primjenom tog lijeka koja ne pripada grupi beta blokatora i nastaviti terapiju samo timololom. Ukoliko je potrebno povećanje doze, primjeniti po jednu kap 0,5% rastvora u oboljelo oko, dva puta na dan.

Stariji pacijenti

Postoji veliko iskustvo sa primjenom timolol-maleata kod starijih pacijenata. Preporučeno doziranje lijeka kod odraslih upravo je zasnovano na podacima o primjeni u starijoj populaciji pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Zbog ograničenih podataka, timolol može da se preporuči za primjenu samo kod pacijenata sa primarnim kongenitalnim i primarnim juvenilnim glaukomom tokom prelaznog perioda dok se ne donese odluka o hirurškom pristupu i u slučajevima neuspješne hirurške intervencije dok se razmatraju druge opcije.

Doziranje

Potrebno je da kliničari pomno procjenjuju odnos rizika i koristi kada razmatraju uvođenje timolola u terapiju kod pedijatrijske populacije. Primjeni timolola kod pedijatrijskih pacijenata prethodi detaljno prikupljanje podataka o anamnezi i pregled, kako bi se utvrdilo prisustvo sistemskih poremećaja.

Specifične preporuke za doziranje ne mogu se dati jer postoje samo ograničeni klinički podaci (vidjeti dio 5.1).

Međutim, ukoliko se procijeni da korist od primjene lijeka prevazilazi rizik, preporučuje se primjena što niže koncentracije aktivne supstance jednom dnevno. Ukoliko intraokularni pritisak nije moguće dovoljno dobro kontrolisati, mora se razmotriti pažljivo titriranje do maksimalno dvije kapi dnevno u oboljelo oko. Ako se aplikuje dva puta dnevno, potrebno je napraviti razmak od 12 sati između dvije primjene.

Nakon primjene prve doze, pacijente a pogotovo novorođenčad, potrebno je pažljivo posmatrati sat ili dva u ordinaciji i pažljivo kontrolisati pojavu neželjenih dejstava lijeka, kako na samom oku tako i sistemskih.

U pedijatrijskoj populaciji može biti dovoljna primjena lijeka koji ima koncentraciju aktivne supstance od 0,1%.

Način primjene:

Da bi se ograničila mogućnost pojave potencijalnih neželjenih dejstava lijeka, pri svakoj primjeni lijeka ukapati samo po jednu kap u oko.

Sistemska resorpcija lokalno primijenjenih beta blokatora može da se umanji nazolakrimalnom okluzijom i držanjem zatvorenih očiju što je duže moguće (npr. 3-5 minuta) nakon stavljanja kapi (vidjeti djelove 4.4

i 5.2).

Trajanje liječenja

Za privremenu primjenu lijeka kod pedijatrijske populacije, vidjeti prethodno dio 4.2.

Pacijente treba savjetovati da paze da vrhom kapaljke ne dodirnu oko ili okolne strukture (npr. očni kapak, trepavice).

Pacijente takođe treba informisati o tome da se rastvori za oči, ako se njima rukuje na neodgovarajući način, mogu kontaminirati bakterijama koje izazivaju infekcije oka. Kao posljedica korišćenja kontaminiranog rastvora mogu nastati teška oštećenja oka a zatim i gubitak vida.

Pacijente treba edukovati o tome kako da pravilno rukuju bočicom.

Uputstvo za primjenu:

Prije primjene lijeka potrebno je oprati ruke.

Meka kontaktna sočiva je potrebno izvaditi prije primjene kapi i nakon primjene sačekati najmanje 15 minuta prije nego što se ponovo stave.

• Odvrnuti zatvarač.
• Ukloniti sigurnosni prsten.
• Ponovo zavrnuti zatvarač do kraja da bi se probušila kapaljka.
• Otvoriti bočicu.
• Blago zabaciti glavu unazad, prstom povući donji kapak, kako bi se napravio prostor za ukapavanje lijeka i pogledati ka gore.
• Okrenuti bočicu na dolje, držeći je između palca i kažiprsta i ukapati jednu kap u unutrašnji ugao oka. Tokom aplikacije, paziti da vrh kapaljke ne dodiruje ni oko ni očni kapak.
• Nakon ukapavanja, zatvoriti kapak i nježno pritisnuti unutrašnji ugao oka kažiprstom u trajanju od najmanje 2 minuta, kako bi se zaustavio prelazak lijeka u sistemsku cirkulaciju.
• Ukoliko je ljekar propisao primjenu lijeka i u drugo oko, ponavlja se prethodno opisan postupak za aplikaciju lijeka i u drugo oko.
• Na kraju, potrebno je vratiti poklopac i dobro ga zatvoriti, kako bi se spriječila eventualna kontaminacija lijeka.

Ako se javi infekcija oka, potrebno je da se pacijent odmah obrati ljekaru. Bočica se čuva u vertikalnom položaju.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu, na neke druge beta blokatore ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1

Reaktivna bolest disajnih puteva uključujući bronhijalnu astmu (postojeća ili u anamnezi), teška hronična opstruktivna bolest pluća.

Sinusna bradikardija, sindrom bolesnog sinusnog čvora - sinoatrijalni blok, atrioventrikularni blok II ili III stepena koji nije kontrolisan pace-maker-om, manifestna srčana insuficijencija, kardiogeni šok.

Kao i drugi ljekovi za okularnu upotrebu, timolol može da se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. Zbog toga što sadrži beta-adrenergičku supstancu, timolol, lijek Timadren, kapi za oči može da dovede do istih kardiovaskularnih i neželjenih reakcija na plućima kao i drugih sistemskih neželjenih reakcija koje su karakteristične za sistemske beta blokatore. Incidenca sistemskih neželjenih reakcija nakon okularne primjene je manja nego nakon sistemske primjene. Za smanjenje resorpcije lijeka u sistemsku cirkulaciju, vidjeti dio 4.2.

Oboljenja srca:

Kod pacijenata sa kardiovaskularnim oboljenjima (npr. koronarna bolest, Prinzmetalova angina i srčana insuficijencija) i onih na antihipertenzivnoj terapiji beta blokatorima treba kritički procijeniti i razmotriti uvođenje terapije drugim aktivnim supstancama. Pacijente sa kardiovaskularnim oboljenjima treba pažljivo pratiti zbog mogućeg pogoršanja bolesti i pojave neželjenih reakcija.

Zbog negativnog uticaja na vrijeme sprovođenja srčanih impulsa, beta blokatore treba primjenjivati sa posebnim oprezom kod pacijenta sa srčanim blokom prvog stepena.

Prije započinjanja terapije timololom je potrebno odgovarajuće kontrolisati srčanu insuficijenciju. Kod pacijenata sa teškim srčanim oboljenjem u istoriji bolesti je potrebno pažljivo kontrolisanje zbog pojave znakova srčane insuficijencije i redovno mjerenje pulsa. Zabilježene su srčane reakcije i rijetko smrtni slučajevi povezani sa srčanom insuficijencijom.

Vaskularni poremećaji:

Pacijente sa teškim poremećajem periferne cirkulacije (teški oblici Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ov sindrom) potrebno je liječiti sa oprezom.

Respiratorni poremećaji:

Nakon primjene nekih beta blokatora za okularnu upotrebu su zabilježene respiratorne reakcije, uključujući i smrtne slučajeve, zbog bronhospazma kod pacijenata sa astmom.

Kod pacijenata sa blagom/umjerenom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća timolol treba koristiti sa posebnim oprezom i samo ukoliko potencijalna korist prevazilazi mogući rizik.

Hipoglikemija/dijabetes:

Beta blokatore treba primenjivati sa oprezom kod pacijenata sklonih spontanoj hipoglikemiji ili sa nestabilnim dijabetesom, s obzirom na to da beta blokatori mogu maskirati znake i simptome akutne hipoglikemije.

Beta blokatori takođe mogu da maskiraju i znakove hipertireoidizma.

Bolesti kornee:

Okularna upotreba beta blokatora može da izazove suvoću očiju. Pacijente sa bolestima rožnjače je potrebno liječiti sa oprezom.

Drugi beta blokatori:

Uticaj na intraokularni pritisak ili poznati efekt sistemske beta blokade mogu se pojačati kada se timolol kapi za oči daju pacijentima koji su već na terapiji sistemskim beta blokatorima. Kod ovakvih pacijenata terapijski odgovor treba pažljivo pratiti. Primjena dva beta blokatora za okularnu upotrebu se ne preporučuje (vidjeti dio 4.5).

Prijavljeni su slučajevi pojave osipa na koži i/ili suvih očiju kao posledjica primjene blokatora beta- adrenoreceptora. Prijavljena incidenca je mala i u većini slučajeva simptomi se povlače po prekidu terapije. Ukoliko dođe do pojave ovakve reakcije, treba uzeti u obzir prekid terapije. Terapija beta blokatorima treba da se prekida postepeno.

Odvajanje horoidee:

Odvajanje horoidee je prijavljeno kod pacijenata koji su koristili ljekove koji smanjuju količinu očne vodice (npr. timolol, acetazolamid) nakon sprovedenih procedura filtracije.

Hirurška anestezija:

Beta blokatori za okularnu upotrebu mogu da blokiraju dejstva sistemskih beta-agonista poput adrenalina. Anesteziolog treba da je informisan o tome da pacijent koristi timolol.

Lijek Timadren se dobro podnosi kod pacijenata sa glaukomom koji koriste konvencionalna tvrda kontaktna sočiva. Timolol nije proučavan kod pacijenata koji koriste sočiva koja nijesu napravljena od polimetilmetakrilata (PMMA), materijala koji se inače koristi u proizvodnji tvrdih kontaktnih sočiva.

Kod pacijenata sa glaukomom zatvorenog ugla, cilj terapije je hitno ponovno otvaranje ugla, što zahtijeva sužavanje zenice miotikom. Timolol ima malo ili nikakvo dejstvo na zenicu. Timolol treba primjenjivati istovremeno sa miotikom u terapiji smanjenja intraokularnog pritiska kod glaukoma zatvorenog ugla, a ne kao monoterapiju.

Pacijente takođe treba savjetovati da u slučaju pojave još nekog problema sa okom (npr. trauma, operacija oka ili infekcija), odmah zatraže savjet ljekara u vezi sa nastavkom terapije.

Prijavljeni su slučajevi bakterijskog keratitisa kod primjene multidoznih pakovanja lokalnih oftalmoloških ljekova. Ova pakovanja su bila slučajno kontaminirana od strane pacijenata koji su u većini slučajeva imali istovremeno oboljenje kornee ili oštećenje očnog epitela.

Anafilaktičke reakcije:

Tokom terapije beta blokatorima, pacijenti sa atopijom ili teškim anafilaktičkim reakcijama na različite alergene u anamnezi, mogu biti osetljiviji pri ponavljanim kontaktima sa tim alergenima. Kod ovih pacijenata može izostati terapijski odgovor na uobičajenu dozu adrenalina koja se koristi za liječenje anafilaktičkih reakcija.

Pedijatrijska populacija:

Uopšteno, timolol rastvore je potrebno sa oprezom primjenjivati kod mladih pacijenata sa glaukomom (vidjeti dio 5.2).

Važno je obavijestiti roditelje o potencijalnim neželjenim dejstvima, tako da oni mogu odmah da prekinu sa primjenom terapije (vidjeti dio 4.8). Znaci koji ukazuju na to su npr. kašalj i otežano disanje.

Zbog mogućnosti nastanka apnee ili Cheyne-Stokes-ovog disanja, lijek treba koristiti sa izuzetnim oprezom kod novorođenčadi, odojčadi i male djece. Kod novorođenčadi koja su na terapiji timololom bi od pomoći mogao da bude prenosni apnea monitor.

Pomoćna supstanca sa potvrđenim dejstvom: benzalkonijum hlorid.

Lijek Timadren sadrži benzalkonijum hlorid kao konzervans. Meka kontaktna sočiva mogu da resorbuju benzalkonijum hlorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije primjene lijeka i sačekati najmanje 15 minuta prije njihovog ponovnog stavljanja.

Prijavljeno je da benzalkonijum hlorid može izazivati iritaciju očiju, simptome suvog oka i može uticati na suzni film i površinu kornee. Potrebno je primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa suvim očima i kod pacijenata gdje kornea može bude ugrožena.

Pacijente je potrebno nadgledati u slučaju dugotrajne terapije.

Nijesu sprovedene specifične studije interakcija drugih ljekova sa timololom.

Postoji mogućnost aditivnog dejstva koje dovodi do hipotenzije i/ili značajne bradikardije, kada se rastvor beta blokatora za okularnu upotrebu primjenjuje istovremeno sa oralnim blokatorima kalcijumovih kanala, beta-adrenergičkim blokatorima, antiaritmicima (uključujući amjodaron), digitalisa, alkaloidima rauvolfije, glikozidima, parasimpatomimeticima, gvanetidinom.

Iako timolol nema ili ima mali uticaj na veličinu zenice, povremeno se može javiti midrijaza ukoliko se istovremeno sa primjenom beta blokatora za okularnu upotrebu, primjenjuje adrenalin (epinefrin).

Prilikom istovremene primjene CYP2D6 inhibitora (npr. hinidin, fluoksetin, paroksetin) i timolola može doći do pojačanja sistemske beta blokade (npr. bradikardija, depresija).

Oralni beta-adrenergički blokatori mogu povećan rizik od „rebound” hipertenzije koja se javlja nakon obustave terapije klonidinom.

Preporučuje se pažljivo kontrolisanje pacijenata koji su na istovremenoj terapiji beta blokatorima i ljekovima koji prazne depoe kateholamina (rezerpin), jer mogu nastati aditivni uticaji i pojava hipotenzije i/ili izražene bradikardije sa posljedičnom pojavom vertiga, sinkope ili posturalne hipotenzije.

Oralni blokatori kalcijumskih kanala se mogu koristiti istovremeno sa beta blokatorima kada je funkcija srca očuvana, ali ih treba izbjegavati kod pacijenata sa oštećenjem funkcije srca.

Moguća je pojava hipotenzije, poremećaja AV sprovođenja i insuficijencije lijeve komore kod pacijenata kod kojih se u terapiju beta blokatorima doda blokator kalcijumskih kanala. Priroda kardiovaskularnih neželjenih dejstava zavisi od vrste primijenjenog blokatora kalcijumskih kanala. Pri istovremenoj primjeni sa beta blokatorima, derivati dihidropiridina, kao što je nifedipin, mogu dovesti do hipotenzije, dok verapamil ili diltiazem dovode do poremećaja u AV sprovođenju ili insuficijencije lijeve komore.

Ljekove kalcijuma za intravensku upotrebu treba pažljivo primjenjivati kod pacijenata koji su na terapiji beta blokatorima.

Istovremena upotreba beta blokatora i digitalisa sa diltiazemom ili verapamilom može imati aditivni uticaj na produženje vremena AV sprovođenja.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola kod trudnica. Timolol ne treba da se koristi tokom trudnoće, osim ako je zaista neophodan.

Kako smanjiti sistemsku repsorpciju, vidjeti dio 4.2.

Epidemiološke studije nijesu otkrile pojavu malformacija, ali su pokazale rizik od usporavanja intrauterinog razvoja kada se beta blokatori primjenjuju oralnim putem. Pored toga, kada su beta blokatori korišćeni do porođaja, kod novorođenčeta su primijećeni znaci i simptomi beta blokade (npr. bradikardija, hipotenzija, respiratorni distres i hipoglikemija). Zato, ukoliko se lijek Timadren primjenjuje tokom trudnoće do samog porođaja, novorođenče treba pažljivo pratiti tokom prvih dana života.

Dojenje

Beta blokatori se izlučuju u mlijeko dojilje. Ipak, pri primjeni terapijskih doza timolola u obliku kapi za oči, malo je vjerovatno da bi u majčinom mlijeku bila prisutna dovoljna količina koja bi dovela do pojave kliničkih simptoma beta blokade kod odojčeta. Kako smanjiti sistemsku resorpciju, vidjeti dio 4.2.

Moguća neželjena dejstva timolola kao što su vrtoglavica i poremećaj vida, mogu da utiču na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Kao i drugi ljekovi namijenjeni za okularnu upotrebu, i timolol se resorbuje u sistemsku cirkulaciju. To može dovesti do pojave sličnih neželjenih dejstava kao i prilikom primjene sistemskih beta blokatora. Učestalost sistemskih neželjenih reakcija nakon lokalne primjene u oko je manja od učestalosti nakon sistemske primjene lijeka.

Navedena neželjene reakcije uključuju reakcije koje su zabilježene prilikom primjene bilo kog beta blokatora za okularnu upotrebu:

Poremećaji imunog sistema:

sistemske alergijske reakcije uključujući angioedem, urtikariju, lokalizovani i generalizovani osip, anafilaktička reakcija.

Psihijatrijski poremećaji:

nesanica, depresija, noćne more, gubitak pamćenja, halucinacije.

Poremećaji nervnog sistema:

sinkopa, cerebrovaskularni događaji, cerebralna ishemija, pojačanje znakova i simptoma mijastenije gravis, vrtoglavica, parestezija i glavobolja.

Poremećaji oka:

znaci i simptomi iritacije oka (kao što su peckanje, bockanje), konjunktivitis, blefaritis, keratitis, odvajanje horoidee nakon filtracionih procedura (vidjeti dio 4.4 - Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka), smanjena osjetljivost kornee, suvo oko, ptoza, diplopija.

Poremećaji uha i labirinta:

tinitus

Kardiološki poremećaji:

bradikardija, bol u grudima, palpitacije, edem, aritmija, kongestivna srčana insuficijencija, atrioventrikularni blok, srčani zastoj.

Vaskularni poremećaji:

hipotenzija, klaudikacije, Raynaud-ov fenomen, hladne šake i stopala.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

bronhospazam (prije svega kod pacijenata sa već postojećom bolešću praćenom bronhospazmom), dispneja, kašalj, respiratorna insuficijencija.

Gastrointestinalni poremećaji:

mučnina, dispepsija, dijareja, suva usta.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

alopecija, psorijaziformni osip ili egzacerbacija psorijaze.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:

sistemski lupus eritematozus.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki:

Peyronie-va bolest, smanjen libido.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene:

astenija/zamor.

Dodatna neželjene reakcije su zabilježena prilikom okularne primjene beta blokatora i mogu se smatrati potencijalnim neželjenim dejstvima lijeka Timadren za okularnu primjenu:

Poremećaji imunog sistema:

svrab.

Poremećaji metabolizma i ishrane:

hipoglikemija.

Poremećaji oka:

znaci i simptomi iritacije oka (npr. svrab, suzenje, crvenilo,), zamućen vid, erozija kornee.

Slučajevi kalcifikacije kornee su zabilježeni veoma rijetko i to kod primjene kapi za oči koje sadrže fosfate kod nekih pacijenata sa znatnim oštećenjem kornee.

Kardiološki poremećaji:

atrioventrikularni blok, srčana insuficijencija.

Gastrointestinalni poremećaji:

disgeuzia , abdominalni bol, povraćanje.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

osip kože.

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:

mijalgija.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki:

seksualna disfunkcija.

Navedena neželjena dejstva su zapažena, ali nije utvrđena uzročna povezanost sa terapijom lijekom Timadren, kapima za oči: afakični cistodni edem makule, nazalna kongestija, anoreksija, dejstva na CNS (npr. promjene u ponašanju uključujući konfuziju, halucinacije, anksioznost, dezorijentisanost, nervozu, somnolenciju i druge psihijatrijske poremećaje), hipertenzija, retroperitonealna fibroza i pseudopemfigoid.

Neželjene reakcije koje nastaju kod oralne primjene timolol maleata mogu da se jave i poslije lokalne okularne primjene.

Sledeća neželjena dejstva su prijavljena na osnovu kliničkih iskustava nakon sistemske primjene timolol- maleata i mogu se uzeti u obzir kao moguća neželjena dejstva i kod okularne upotrebe:

Opšti poremećaji:

bol u ekstremitetima, smanjena tolerancija na fizički napor.

Kardiološki poremećaji:

AV blok (drugog ili trećeg stepena), sinoatrijalni blok, plućni edem, pogoršanje arterijske insuficijencije, pogoršanje angine pektoris, vazodilatacija.

Gastrointestinalni poremećaji:

povraćanje.

Endokrini poremećaji:

hiperglikemija, hipoglikemija.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

svrab, preznojavanje, eksfolijativni dermatitits.

Poremećaji mišićno- koštanog sistema i vezivnog tkiva:

artralgija.

Poremećaji nervnog sistema: vrtoglavica, lokalna slabost.

Psihijatrijski poremećaji:

smanjena koncentracija, intenzivirani snovi.

Poremećaji krvi i limfnog sistema: netrombocitopenijska purpura.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji: prateći disajni zvuci.

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema: impotencija, otežano mokrenje.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U slučajevima predoziranja timololom dolazi do pojave simptoma i znakova sličnih onima koji nastaju pri sistemskoj primjeni beta-adrenergičkih blokatora. To su: vrtoglavica, glavobolja, kratak dah (nedostatak vazduha), bradikardija, bronhospazam i srčani zastoj (vidjeti dio 4.8, Neželjena dejstva).

Ukoliko dođe do predoziranja treba preduzeti sljedeće mjere:

• Gastrična lavaža, ukoliko je došlo do ingestije. Studije su pokazale da se timolol ne može lako ukloniti dijalizom.
• Simptomatska bradikardija: treba primijeniti atropin-sulfat, 0,25 do 2 mg intravenski, u cilju izazivanja blokade vagusa. U slučajevima da se bradikardija održava, potrebno je sa oprezom intravenski primijeniti izoprenalin-hidrohlorid.

U refraktornim slučajevima, treba razmotriti ugradnju pacemaker-a.

• Hipotenzija: primjena simpatomimetika, kao što su: dopamin, dobutamin ili noradrenalin. U refraktornim slučajevima, primjena glukagona se pokazala korisnom.
• Bronhospazam: potrebno je primijeniti izoprenalin-hidrohlorid; pored toga, razmotriti i eventualnu primjenu aminofilina.

5. Akutna srčana insuficijencija: potrebno je odmah primijeniti konvencionalnu terapiju digitalisom, diureticima i kiseonikom. U refraktornim slučajevima se preporučuje intravenska primjena aminofilina. Ukoliko je neophodno, može se primijeniti i glukagon što se pokazalo korisnim.

6. Srčani blok (drugog ili trećeg stepena): izoprenalin hidrohlorid ili ugradnja pacemaker-a.

Lijek Timadren, kapi za oči, rastvor sadrži aktivnu supstancu timolol (u obliku timolol-maleata), koja pripada grupi ljekova koji se nazivaju beta blokatori. Lijek Timadren snižava pritisak u Vašem oku (očima).

Lijek Timadren se koristi za liječenje glaukoma kada je povišen pritisak u oku (očima).

Lijek Timadren se koristi lokalno, za snižavanje povišenog pritiska u oku (očima), u različitim stanjima uključujući:

• pacijente sa povišenim očnim pritiskom (okularna hipertenzija),
• pacijente sa hroničnim glaukomom otvorenog ugla uključujući pacijente kod kojih ne postoji prirodno sočivo u oku (afakija),
• pojedinačne slučajeve sekundarnog glaukoma.

Lijek Timadren ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na timolol, druge beta blokatore ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);
• ako imate ili ste ranije imali bolest disajnih puteva, kao što su astma ili težak hronični opstruktivni bronhitis (teško oboljenje pluća praćeno zviždanjem u grudima, otežanim disanjem i/ili dugotrajnim kašaljem);
• ako imate problema sa srcem: usporen rad srca, srčana slabost (srčana insuficijencija), poremećaj srčanog ritma (nepravilni rad srca), pad pritiska uzrokovan poremećajem rada srca (kardiogeni šok) a koji može da izazove sljedeće simptome: vrtoglavicu i omaglicu, ubrzan puls, bledilo kože, preznojavanje, nemir, gubitak svijesti.

Ako nijeste sigurni da li treba da primjenjujete lijek Timadren, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što primijenite lijek Timadren:

• ako imate koronarnu bolest srca (simptomi uključuju bol ili stezanje u grudima, kratak dah ili gušenje), srčanu slabost (AV blok I stepena);
• ako imate poremećaj srčanog ritma, kao što je usporeni rad srca;
• ako imate probleme sa disanjem, kao što je blaga ili umjerena hronična opstruktivna bolest pluća, astma;
• ako imate poremećaj periferne cirkulacije (kao što su Raynaud-ove bolesti ili Raynaud-ov sindrom);
• šećernu bolest (dijabetes), pošto timolol može da maskira znake i simptome smanjene vrijednosti šećera u krvi;
• ako imate pojačanu aktivnost štitaste žlijezde, pošto timolol može da maskira znake i simptome tog poremećaja;
• ako imate oboljenje rožnjače;
• ako već uzimate beta blokatore (oralno ili kao kapi za oči);
• ako ste skloni pojavi alergijskih reakcija (atopijske ste konstitucije);
• ako nosite meka kontaktna sočiva. Lijek Timadren, kapi za oči sadrži konzervans koji može da ošteti Vaša kontaktna sočiva. Zbog toga je važno da prije primjene ovog lijeka izvadite sočiva, i da ih ne vraćate u oko dok ne prođe 15 minuta od primjene lijeka.

U slučaju da treba da primite anesteziju, obavijestite ljekara da koristite lijek Timadren, pošto ovaj lijek može da promijeni djelovanje nekih ljekova koji se koriste tokom anestezije.

Ako Vaše oko postane iritirano ili se pojavi bilo koji novi problem sa okom, odmah obavijestite svog ljekara. Problemi bi mogli biti crvenilo oka ili oticanje očnih kapaka (vidjeti dio 4. Moguća neželjena dejstva).

Ako posumnjate da je lijek Timadren izazvao alergijsku reakciju ili preosjetljivost (npr. osip kože, crvenilo i svrab oka), odmah prestanite sa primjenom lijeka Timadren i obratite se svom ljekaru.

Obavijestite svog ljekara:

• ako se razvije infekcija oka;
• ako ste povrijedili oko ili imate hiruršku intervenciju na oku;
• ako se problemi sa okom pogoršavaju ili se razviju novi simptomi.

Djeca i adolescenti

Lijek Timadren, kapi za oči treba sa oprezom primjenjivati kod mladih osoba sa glaukomom. Poseban oprez je potreban kod primjene timolol kapi za oči kod novorođenčadi, odojčadi i mlađe djece. Primjenu lijeka treba odmah prekinuti i obratiti se ljekaru ako se pojave kašalj, zviždanje u grudima, neuobičajeno ili otežano disanje, kraći ili duži zastoj u disanju (apnea). Kod novorođenčadi koja su na terapiji timololom bi od pomoći mogao da bude aparat prenosni apnea monitor. Za detaljnije informacije, molimo Vas da se obratite ljekaru.

Postoji veoma malo dostupnih podataka o primjeni timolola kod beba i male djece. Timolol (aktivna supstanca lijeka Timadren, kapi za oči) je ispitivan u jednoj maloj kliničkoj studiji na novorođenoj i maloj djeci uzrasta od 12 dana do 5 godina, a koja su imala povišen očni pritisak ili im je bio dijagnostikovan glaukom. Za više informacija, razgovarajte sa ljekarom.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji druge ljekove, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Lijek Timadren, kapi za oči, može da utiče na dejstvo nekih drugih ljekova koje već koristite ili drugi ljekovi utiču na dejstvo lijeka Timadren. Tu spadaju i druge kapi za oči koje se koriste u liječenju glaukoma. Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate ili namjeravate da uzimate ljekove za snižavanje krvnog pritiska, ljekove koji se koriste za liječenje oboljenja srca ili ljekove protiv šećerne bolesti.

Prije nego što počnete da koristite lijek Timadren, važno je da obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate ili namjeravate da uzimate neke od sljedećih ljekova:

• blokatore kalcijumskih kanala (npr. nifedipin, verapamil, diltiazem), koji su namijenjeni liječenju povišenog krvnog pritiska, angine pektoris (bol u grudima), poremećaja srčanog ritma (uključujući i amjodaron) i Raynaud-ovog fenomena;
• digoksin, lijek koji se koristi u otklanjanju simptoma srčane insuficijencije (slabosti srca) ili poremećaja srčanog ritma;
• gvanetidin, lijek koji blokira oslobađanje noradrenalina iz adrenergičkog nervnog završetka (koristi se za snižavanje očnog pritiska ili teške slučajeve hipertenzije);
• ljekove koji prazne depoe kateholamina (npr. alkaloidi rauvolfije ili rezerpin) za liječenje povišenog krvnog pritiska;
• simpatomimetske amine (npr. adrenalin) za liječenje teških alergijskih reakcija;
• hinidin, lijek koji se koristi za liječenje poremećaja srčanog ritma i nekih oblika malarije;
• antidepresive kao što su fluoksetin i paroksetin;
• klonidin, lijek za terapiju povišenog krvnog pritiska;
• ostale ljekove iz grupe beta-blokatora, za oralnu ili okularnu upotrebu, zato što pripadaju istoj grupi ljekova kao i lijek Timadren i mogli bi imati pojačano (aditivno) dejstvo.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Nema odgovarajućih podataka o primjeni timolola kod trudnica.

Lijek Timadren ne treba koristiti tokom trudnoće osim ako Vaš ljekar smatra da je to neophodno.

Dojenje

Ne koristite lijek Timadren ukoliko dojite. Ovaj lijek može da izluči u mlijeko dojilje. Posavetujte se sa svojim ljekarom prije primjene bilo kog lijeka tokom periodu dojenja.

Uticaj lijeka Timadren na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Moguća neželjena dejstva povezana sa primjenom timolola, kao što su npr. vrtoglavica i poremećaj vida, mogu uticati na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama. Nemojte da upravljate vozilima ili rukujete mašinama sve dok Vam vid ne postane jasan.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Timadren

Timadren sadrži benzalkonijum hlorid

Meka kontaktna sočiva mogu da resorbuju benzalkonijum hlorid zbog čega se može promijeniti njihova boja. Potrebno je ukloniti kontaktna sočiva prije primjene lijeka i sačekati najmanje 15 minuta prije nego što ih ponovo stavite.

Benzalkonijum hlorid može trakođe da izazove iritaciju oka, posebno ako pacijent pati od sindroma suvog oka ili poremećaja rožnjače (providni sloj na površini oka). U slučaju da imate neprijatan osjećaj u oku, osjećate peckanje ili bol u oku, obratite se svom ljekaru.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek

Vaš ljekar će odrediti odgovarajuću dozu i dužinu trajanja terapije.

Za okularnu upotrebu.

Napomena:

Lijek Timadren sadrži 5 mg timolola u 1 ml rastvora (0,5%). U slučaju da je za postizanje propisane doze lijeka neophodna manja koncentracija, potrebno je provjeriti dostupnost drugih ljekova odgovarajuće jačine na tržištu Crne Gore

Preporučena doza je jedna kap 0,25%-nog rastvora u oboljelo oko, dva puta dnevno.

Ukoliko klinički odgovor nije adekvatan, doza može biti promijenjena u jednu kap 0,5%-nog rastvora (Timadren, kapi za oči, rastvor) u oboljelo oko, dva puta dnevno.

Uobičajena doza je jedna kap lijeka Timadren u oboljelo oko 2 puta dnevno (u intervalu od 12 sati):

• jedna kap ujutro
• jedna kap uveče

Ne mijenjajte uobičajenu dozu bez konsultovanja ljekara.

Ne dozvolite da vrh bočice dodirne oko ili površine oko oka (kapak, trepavice). Vrh bočice može da se kontaminira bakterijama koje mogu uzrokovati infekciju oka koja može dovesti do ozbiljnih oštećenja oka, pa čak i do gubitka vida. Da biste izbjegli moguću kontaminaciju ne dozvolite da vrh bočice bude u kontaktu sa bilo kojom površinom.

Uputstvo za primjenu

Prije primjene lijeka potrebno je da operete ruke.

Ako nosite meka kontaktna sočiva, izvadite ih prije stavljanja kapi i nakon primjene kapi sačekajte najmanje 15 minuta prije ponovnog stavljanja sočiva.

• Otvorite zatvarač
• Odstranite sigurnosni prsten
• Ponovo zatvorite zatvarač do kraja da bi se probušila kapaljka
• Otvorite bočicu
• Blago zabacite glavu unazad i prstom povucite donji kapak, kako biste napravili prostor za ukapavanje lijeka, pogledajte ka gore
• Okrenite bočicu na dolje, držeći je između palca i kažiprsta i ukapajte jednu kap u unutrašnji ugao oka. Tokom aplikacije, pazite da vrh kapaljke ne dodiruje ni oko ni očni kapak.
• Nakon ukapavanja, zatvorite kapak i nježno pritisnite unutrašnji ugao oka kažiprstom u trajanju od 2 minuta. Na ovaj način ćete spriječiti da lijek dospije u cirkulaciju.
• Ukoliko Vam je ljekar propisao da primjenjujete lijek i u drugo oko, ponovite prethodno navedeni postupak za aplikaciju lijeka i u drugo oko.
• Na kraju, potrebno je da stavite zatvarač na kapaljku da bi se spriječila eventualna kontaminacija lijeka

Ako se javi infekcija oka, obratite se odmah ljekaru.

Bočica se čuva u vertikalnom položaju.

Primjena kod djece

Prije primjene timolola kod djece treba izvršiti detaljne medicinske pretrage. Ljekar će pažljivo ispitati odnos koristi i rizika primjene ovog lijeka. Ako korist prevazilazi rizik, preporučuje se primjena najmanje moguće koncentracije aktivnog sastojka lijeka, jednom dnevno. U slučaju primjene kod djece, koncentracija od 0,1% može biti dovoljna da kontroliše pritisak unutar oka. Ukoliko se ne postigne zadovoljavajuća kontrola pritiska ovom dozom, može biti neophodno da se lijek primjenjuje dva puta dnevno (u intervalu od 12 sati). Pacijente, pogotovo novorođenčad, treba pažljivo posmatrati sat-dva nakon prve doze lijeka i brižljivo pratiti sporedne efekte lijeka sve dok se ne sprovede hirurška intervencija.

Način primjene:

Ukapati samo po jednu kap u oko u vrijeme doziranja. Nakon sipanja kapi, držati zatvoreno oko što je duže moguće (3-5 minuta) i pritisnuti unutrašnji ugao oka (kod nosa) da bi se spriječio prelazak kapi u cirkulaciju.

Trajanje liječenja:

Za privremenu terapiju kod pedijatrijske populacije.

Ako ste uzeli više lijeka Timadren nego što je trebalo

Ukoliko ste primijenili više lijeka Timadren nego što treba ili ste progutali neku kap, može da Vam se pojavi:

• glavobolja,
• osjećaj vrtoglavice ili ošamućenosti,
• otežano disanje,
• osjećaj da Vam je usporen rad srca.

Ukoliko se ovo dogodi, odmah se javite ljekaru.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Timadren

Veoma je važno da primijenite lijek onako kako Vam je ljekar propisao.

• Ako propustite dozu, uzmite je što je prije moguće.
• Ako je uskoro vrijeme za narednu dozu, ne uzimajte propuštenu dozu i nastavite sa doziranjem prema utvrđenom rasporedu.
• Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Timadren

O prekidu primjene lijeka odlučuje Vaš ljekar. Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Najčešće možete da nastavite sa upotrebom kapi, osim u slučaju da su neželjena dejstva ozbiljna. Ako Vas neželjena dejstva brinu obratite se ljekaru ili farmaceutu. Ne prekidajte primjenu lijeka Timadren bez konsultacije sa ljekarom.

Navedene neželjene reakcije uključuju i reakcije koje su zabilježene prilikom primjene svih ljekova za okularnu primjenu koji sadrže beta blokatore:

Kod određenog broja pacijenata neželjena dejstva mogu uključivati:

Poremećaji imunog sistema (alergijske reakcije):

Ozbiljna alergijska reakcija koja može uključivati:

- otok sluzokoža lica i ekstremiteta, što može dovesti, zbog sužavanja disajnih puteva do otežanog disanja ili gutanja,

- koprivnjaču ili osip sa svrabom,

- lokalizovani ili generalizovani osip, svrab,

- teške, iznenadne, po život opasne alergijske reakcije (reakcije preosjetljivosti).

Poremećaji oka i uha:

-Znaci i simptomi iritacije oka (kao što su peckanje, bockanje),

• suvo oko (oči),
• iritacija i crvenilo oka ili kapaka,

-osjetljivost na svjetlost,

-sekrecija iz očiju,

-duple slike (diplopija),

-smanjena osjetljivost rožnjače,

• bol u oku (očima),
• pad očnog kapka,

-zujanje u ušima (tinitus).

Kardiološki i poremećaji krvnih sudova:

-bol u grudima,

-srčani udar,

-nesvjestica,

-moždani udar,

-subjektivni osjećaj lupanja srca (palpitacije),

• nepravilan ritam srca (promjene u ritmu ili brzini otkucaja srca),

-usporen rad srca,

-pad krvnog pritiska,

-smanjen dotok krvi u mozak,

-otok (u tijelu se nakuplja velika količina tečnosti, uglavnom vode),

-nemogućnost ili usporeno kretanje zbog bola u nozi,

-oticanje ili hladne šake, stopala i ekstremiteti usljed suženja krvnih sudova.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

-zviždanje,

-problemi sa disanjem (kratak dah),

-otežano disanje (dispneja),

-kašalj.

Gastrointestinalni poremećaji:

-mučnina,

-proliv,

-otežano varenje hrane,

-povraćanje,

-suva usta.

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki:

-smanjen seksualni nagon (libido),

-kod muškaraca se može javiti tzv. Peronijeva bolest (produžena bolna erekcija).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

-opadanje kose (alopecija),

-psorijaziformni osip (ospa po koži sa srebrnastim sjajem),

-pogoršanje simptoma psorijaze.

Psihijatrijski i poremećaji nervnog sistema:

-nesvjestica,

-depresija,

-problemi sa spavanjem (nesanica),

-košmarni snovi,

-gubitak pamćenja,

-pogoršanje simptoma mijastenije gravis (slabost, pad kapaka, dupli vid, poremećaj mišića),

-osećaj utrnulosti,

-peckanja,

-halucinacije (kada čujete, vidite i osjećate stvari koje nijesu prisutne ili ne postoje).

Opšti poremećaji:

-glavobolja,

-zamor/ astenija,

-mišićna slabost,

-sistemski lupus eritematozus.

Slučajevi kalcifikacije rožnjače su zabilježeni veoma rijetko i to kod primjene kapi za oči koje sadrže fosfate kod nekih pacijenata sa znatnim oštećenjem rožnjače.

Kao i drugi ljekovi za okularnu upotrebu i timolol se resorbuje u krv. To može prouzrokovati slična neželjena dejstva, kao i kod intravenskih i/ili oralnih beta blokatora. Učestalost neželjenih dejstava nakon topikalne okularne upotrebe je manja nego kada se lijek uzima oralno ili intravenski.

Dodatne neželjene reakcije su zabilježene prilikom okularne upotrebe beta blokatora i potencijalno mogu da se jave i u toku primjene lijeka Timadren:

71945514605000-generalizovane alergijske reakcije, uključujući potkožni otok, lokalizovani i generalizovani osip, svrab i teške

alergijske reakcije, opasne po život,

-snižena koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija),

-cerebrovaskularni događaji,

-znaci i simptomi iritacije oka (npr. peckanje, bockanje, svrab, suzenje, crvenilo), zapaljenje očnih kapaka (blefaritis), zapaljenje rožnjače (keratitis), zamućen vid, odvajanje horoidee nakon filtracionih procedura (odvajanje unutrašnjeg sloja očne jabučice ispod mrežnjače, koji sadrži krvne sudove (sudovnjača)), što može dovesti do poremećaja vida, smanjena osjetljivost rožnjače, erozija rožnjače (kornee),

• kongestivna srčana insuficijencija (srčano oboljenje praćeno otežanim disanjem i oticanjem nogu i stopala usljed nakupljanja tečnosti), atrioventrikularni blok (vrsta poremećaja srčanog ritma), srčani udar, srčani zastoj,

-Raynaud-ov fenomen,

-konstrikcija (suženje) disajnih puteva što otežava disanje (pretežno kod pacijenata sa već postojećom bolešću)

• poremećeno čulo ukusa, bol u stomaku,

-bol u mišićima koji nije nastao usljed fizičkog opterećenja (vježbanja),

• poremećena seksualna funkcija.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja bočice: 28 dana.

Neotvorena bočica: lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Nakon prvog otvaranja bočice: čuvati na temperaturi do 25°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Timadren

- Aktivna supstanca je timolol (u obliku timolol maleata).

1 ml rastvora sadrži 5 mg timolola u obliku timolol maleata.

- Pomoćne supstance su:

Benzalkonijum hlorid; natrijum hlorid; natrijum dihidrogenfosfat, bezvodni; dinatrijum fosfat, bezvodni; voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Timadren i sadržaj pakovanja

Kapi za oči, rastvor.

Bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bočica, plastična (LDPE) sa kapaljkom, zatvorena zatvaračem sa sigurnosnim prstenom (PP) koja sadrži 5 ml kapi za oči, rastvora.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa kapaljkom i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Hemomont d.o.o., 8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/24/495 - 6981 od 06.02.2024. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Februar, 2024. godine