SINPLATIN® 1mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju

Cisplatin ima antitumorsko dejstvo kad se koristi u monoterapiji ili u kombinovanoj hemoterapiji, posebno u terapiji karcinoma testisa, kao i metastatskog tumora jajnika, tumora cerviksa, karcinoma pluća i karcinoma bešike.

Sinplatin se primjenjuje u monoterapiji ili u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima isključivo pod nadzorom ljekara koji imaju iskustva u primjeni citotoksične terapije.

Igle ili intravenske setove koji sadrže aluminijum ne treba koristiti prilikom pripreme ili davanja cisplatina, jer aluminijum u reakciji s cisplatinom dovodi do stvaranja taloga, što za posljedicu ima gubitak efikasnosti lijeka.

Doziranje kod odraslih

Monoterapija: Preporučena doza lijeka Sinplatin kod odraslih i djece je 50-120mg/m2 u obliku pojedinačne i.v. doze na svake 3-4 nedjelje ili 15-20mg/m2 i.v. dnevno tokom 5 dana na svake 3-4 nedjelje.

Kombinovana terapije: Generalno, kod savremenih liječenja kombinacijom više lijekova koja uključuju Sinplatin koriste se niže doze ovog lijeka, od 20mg/m2 i više koje se primjenjuju i.v. svake 3-4 nedjelje.

Preporučuje se primjena 1-2 litra tečnosti u obliku infuzije 8-12 sati prije primjene Sinplatin-a da bi se izazvala diureza.

Ako se Sinplatin primjenjuje u kombinaciji sa drugim hemioterapeuticima doziranje treba prilagoditi.

Preporučuje se infuzija 1- 2 l tečnosti osam do dvanaest časova prije primjene cisplatina.

Priprema rastvora za intravensku primjenu: sadržaj bočice treba dodati u 2l odgovarajućeg rastvarača (0,9% rastvor natrijum-hlorida i 5% rastvor glukoze). Rastvor se primjenjuje putem infuzije (6-8 h). Diureza može biti potpomognuta dodavanjem 37, 5 mg manitola u infuzioni rastvor.

Adekvatan unos tečnosti i diureza se moraju održavati tokom 24 sata poslije infuzije.

Diureza od 100 ml/sat ili veća ima za cilj minimiziranje nefrotoksičnosti cisplatina. Ona se uspostavlja prehidratacijom sa 2 l odgovarajućeg rastvora za intravensku infuziju, i sličnom hidratacijom nakon davanja cisplatina (preporučeno 2500ml/m2/24 sata).

Ukoliko je intenzivna hidratacija nedovoljna da održi adekvatnu diurezu, može se dati osmotski diuretik (npr. manitol).

Ne treba davati ponovni ciklus lijeka Sinplatin sve dok koncentracija serumskog kreatinina ne bude ispod 1,5mg/100ml (130mcgmol/l ) i/ili koncentracija uree u krvi ispod 55mg/100ml (9mmol/l). Ponovni ciklus lijeka Sinplatin ne treba davati i sve dok parametri krvne slike ne budu na prihvatljivom nivou. Takođe, naredni ciklus davanja lijeka ne treba započinjati dok audiometrijska analiza ne pokaže da su slušni parametri u normalnim granicama.

Lijekove za parenteralnu primjenu treba, kad god je moguće, provjeriti vizuelno prije primjene da bi se uvidjela eventualna mehanička onečišćenja ili promjene boje.

Doziranje kod djece

Prilagođavanje doze nije potrebno.

Doziranje kod starijih osoba

Prilagođavanje doze nije potrebno.

Kontraindikacije za primjenu preparata Sinplatin su:

preosjetljivost na cisplatin ili ostale preparate koji sadrže platinu, kao i preosjetljivost na bilo koju od pomoćnih materija.;

pacijenti u stanju dehidratacije (potrebno je prije i poslije primjene lijeka sprovesti hidrataciju da bi se spriječio ozbiljan poremećaj bubrežne funkcije)

trudnoća i dojenje. (vidjeti poglavlje 4.6 . Primjena u periodu trudnoće i dojenja).

• Sinplatin je nefrotoksičan, neurotoksičan, ototoksičan, a takođe izaziva i mijelosupresiju. Toksičnost cisplatina je izraženija kod pacijenata sa već postojećim oštećenjima sluha, funkcije bubrega ili smanjenom funkcijom kostne srži. Ovakva stanja predstavljaju relativne kontraindikacije za primjenu cisplatina.

Upozorenja

Neophodno je posebno obratiti pažnju na pacijente sa akutnim bakterijskim i virusnim infekcijama. Sinplatin prouzrokuje kumulativnu nefrotoksičnost koja može biti pojačana aminoglikozidnim antibioticima. Prije početka terapije kao i prije svakog sljedećeg davanja lijeka Sinplatin treba provjeriti koncentraije serumskog kreatinina, uree u plazmi, klirensa kreatinina kao i koncentracije magnezijuma, natrijuma, kalijuma i kalcijuma.

Postoje izvještaji o reakcijama sličnim anafilaksi. Ovakve reakcije se javljaju par minuta nakon primjene kod pacijenata koji su ranije bili izloženi lijeku Sinplatin i otklanjaju se davanjem adrenalina, steroida i antihistaminika.

Mjere opreza

Sinplatin bi trebalo da daju osobe koje su iskusne u primjeni antineoplastične terapije.

Neurotoksičnost koja se može javiti je kumulativnog karaktera. Prije svake primjene lijeka Sinplatin treba utvrditi da ne postoje simptomi periferne neuropatije (vidjeti poglavlje Neželjena dejstva).

Nefrotoksičnost se može spriječiti održavanjem adekvatnog unosa tečnosti prije, tokom i nakon intravenske infuzije cisplatina.

Po primjeni lijeka cisplatin može se javiti mučnina, povraćanje i dijareja. Radi ublažavanja i prevencije mučnine i povraćanja moguća je primjena antiemetika. Gubitak tečnosti tokom povraćanja i dijareje mora se nadoknaditi.

Obzirom da je renalna toksičnost kumulativna prije svake primjene lijeka Sinplatin treba provjeriti nivo serumskog kreatinina, uree u plazmi, klirensa kreatinina kao i nivo magnezijuma, natrijuma, kalijuma i kalcijuma. Sinplatin ne treba primjenjivati češće od jednom u 3-4 nedjelje.( vidjeti poglavlje Neželjena dejstva)

Pošto je ototoksičnost lijeka Sinplatin kumulativna, prije početka primjene i prije svake sljedeće terapije treba izvršiti audiometrijsko testiranje (vidjeti poglavlje Neželjena dejstva).

Analiza krvi treba da se radi svake nedjelje. Lijek ne treba primjenjivati ukoliko broj trombocita nije veći od 4x10 9/l, odnosno leukocita 100x10 9/l.

Potrebno je i periodično pratiti funkciju jetre. Neurološka ispitivanja takođe treba sprovoditi redovno (vidjeti poglavlje Neželjena dejstva).

Žene u reproduktivnom periodu bi trebalo da koriste kontraceptivna sredstva za vrijeme i minimum 6 mjeseci nakon terapije lijekom Sinplatin. Obzirom da primjena lijeka Sinplatin može uzrokovati ireverzibilnu sterilnost, muškarcima koji planiraju da po završetku terapije imaju djecu, preporučuje se savjetovanje sa ljekarom u vezi zamrzavanja sperme prije započinjanja terapije.

Istovremena primjena mijelosupresivnih ljekova ili zračenja pojačava efekat mijelosupresivnog dejstva lijeka Sinplatin. Nefrotoksičnost izazvana primjenom lijeka Sinplatin se može pojačati ukoliko se primjenjuje istovremeno sa antihipertenzivima koji sadrže furosemid, hidralazin, diazoksid i propranolol.

Istovremena primjena nefrotoksičnih lijekova (npr. cefalosporina, aminoglikozida ili amfotericina B) ili ototoksičnih lijekova ( npr. aminoglikozida) pojačava toksični efekat lijeka Sinplatin na ove organe. Tokom ili nakon primjene lijeka Sinplatin savjetuje se oprez pri primjeni lijekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega npr. citostatski agensi kao što su bleomicin i metotreksat zbog potencijalnog sniženja renalnog klirensa.

Može biti neophodno smanjiti dozu alopurinola, kolhicina, probenecida ili sulfinpirazona ukoliko se primjenjuju istovremeno sa lijekom Sinplatin, jer on izaziva povišenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu.

Istovremena primjena ifosfamida izaziva povećano izlučivanje proteina. Postoje izvještaji o povećanoj ototoksičnosti lijeka Sinplatin pri istovremenoj primjeni sa ifosfamidom, koji inače nije ototoksičan kada se primjenjuje sam.

Postoje i izveštaji o pojavi Raynaud-ovog fenomena kod pacijenata kod kojih je primjenjivan bleomicin i vinblastin sa ili bez lijeka Sinplatin (vidjeti poglavlje Neželjena dejstva).

U randomizovanoj studiji u terapiji napredovalog karcinoma ovarijuma, trajanje odgovora je bilo promijenjeno kada je piridoksin korišćen sa altretaminom (heksametilmelamin) i lijekom Sinplatin.

Tokom terapije cisplatinom koncentracije antikonvulzivnih lijekova u plazmi mogu postati subterapijske Sinplatin može smanjiti apsorpciju fenitoina, što dovodi do smanjene kontrole epilepsije kada se ovi lijekovi istovremeno primjenjuju. Zbog toga ne treba započinjati antikonvulzivnu terapiju tokom primjene cisplatina.

Ne preporučuje se upotreba vakcina sa živim, atenuiranim virusima u periodu od tri mjeseca nakon završetka terapije cisplatinom.

Upotreba vakcine protiv žute groznice je striktno kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske bolesti nakon vakcinisanja.

Cisplatin ispoljava teratogeno i embriotoksično dejstvo kod miševa.Postoje izvještaji da se cisplatin izlučuje u majčino mlijeko pa je primjena lijeka Sinplatin kod dojilja kontraindikovana. Lijek ne treba primjenjivati u periodu trudnoće i dojenja (vidjeti poglavlje 4.3). Uticaj lijeka Sinplatin na reproduktivnost kod ljudi nije utvrđen. Terapija lijekom Sinplatin može negativno da utiče na fertilitet.

Žene u reproduktivnom periodu bi trebalo da koriste kontraceptivna sredstva za vrijeme i minimum 6 mjeseci nakon terapije Sinplatin. Ukoliko pacijentkinja nakon završene terapije Sinplatin želi da zatrudni, trebalo bi da se konsultuje sa ljekarom.

Cisplatin ima mutageno dejstvo na bakterije i prouzrokuje hromozomske aberacije u životinjskim ćelijama u kulturi tkiva. Utvrđeno je da Sinplatin ima karcinogeni potencijal kod laboratorijskih životinja. Rijetki su izvještaji o pojavi akutne leukemije kod ljudi uslijed primjene lijeka Sinplatin. U ovim izveštajima Sinplatinje obično primjenjivan u kombinaciji sa drugim lijekovima koji imaju leukemogeno dejstvo.

Nijesu poznati efekti preparata Sinplatin na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, zbog poznatih efekata na centralni nervni sistem i čula, kod pacijenata može izazvati smanjenje onih sposobnosti koje su potrebne za upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva preparata Sinplatinzavise od primijenjene doze lijeka.

Nefrotoksičnost

Renalna toksičnost je primijećena kod oko jedne trećine pacijenata kod kojih je primijenjena jedna doza lijeka cisplatin bez prethodne hidratacije. Prvi simptomi su primijećeni u toku druge nedjelje poslije primjene lijeka cisplatin i to u vidu povišenja nivoa uree u plazmi i serumskog kreatinina, mokraćne kiseline u serumu i/ili smanjenja klirensa kreatinina. Renalna toksičnost postaje sve duža i ozbiljnija sa primjenom novih ciklusa terapije ovim lijekom. Funkcija bubrega treba da se vrati u normalu prije primjene novih doza lijeka. Oslabljena funkcija bubrega je udružena sa oštećenjem bubrežnih tubula. U cilju smanjenja nefrotoksičnosti cisplatin se primjenjuje kroz infuziju tokom 6-8 sati uz intravensko unošenje tečnosti i manitol. Međutim do nefrotoksičnosti i dalje može da dođe i nakon ovakve procedure.

Neurotoksičnost

Neurotoksičnost, koju obično karakterišu periferne neuropatije, je primijećena kod nekih pacijenata. Neuropatije prouzrokovane primjenom lijeka cisplatin se mogu pojaviti nakon produžene terapije (4 do 7 mjeseci); međutim prijavljeno je da se neurološki simptomi pojavljuju i poslije davanja jedne doze. Neuropatija se može pojačati nakon prestanka primjene lijeka. Takođe postoje izvještaji o pojavi Lhermitte-ovog znaka, mijelopatije dorzalne kolumne i autonomne neuropatije.

Terapiju lijekom cisplatin treba prekinuti kada se primijete prvi simptomi. Neurotoksičnost je ireverzibina kod 30-50% pacijenata. Postoje izveštaji i o gubitku čula ukusa i pojavi konvulzivnih napada.

Prijavljena je i pojava iznenadnih i kratkotrajnih grčeva u mišićima. Oni su obično primijećeni kod pacijenata sa relativno uznapredovalim stadijumom periferne neuropatije koji su primili relativno visoku kumulativnu dozu cisplatina.

Ototoksičnost

Ototoksičnost je primijećena kod oko 30% pacijenata koji su primali pojedinačnu dozu od 50mg/m2 i manifestuje se kao zujanje u ušima ili gubitak sluha na visokim frekvencijama (4000 do 8000Hz). Oštećenje sluha na frekvencijama od 250-2000 Hz ( normalan opseg sluha) je primijećeno kod 10-15% pacijenata.

Ototoksični efekti mogu biti ozbiljniji kod djece koja primaju cisplatin.

Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i pri ponavljanju doza postaje češći i ozbiljniji; ipak rijetko dolazi do pojave gluvoće poslije inicijalne doze lijeka cisplatin. Ototoksičnost se može pojačati zbog prethodnog ili istovremenog kranijalnog zračenja i može biti povezana sa maksimalnom koncentracijom cisplatina u plazmi.

Ne postoje pouzdani podaci o tome da li je ototoksičnost izazvana lijekom cisplatin reverzibilna. Treba sprovesti pažljivo audiometrijsko ispitivanje prije početka terapije i prije svake naredne doze lijeka cisplatin. Vestibularna toksičnost je takođe primijećena.

Hematološka neželjena dejstva

Mijelosupresija se razvija kod 2530% pacijenata na terapiji lijekom cisplatin. Između 18. i 23. dana (raspon od 7.5 do 45) broj trombocita i leukocita ima najniže vrijednosti ali se većina pacijenata oporavi do 39. dana (raspon od 13 do 62). Leukopenija i trombocitopenija su naglašenije pri višim dozama (> 50 mg/m2). Anemija (manje od 2g hemoglobina/100ml) se javlja uglavnom sa istom učestalošću i u istom periodu terapije kao i trombocitopenija i leukopenija. Mijelosupresija može dovesti do toga da pacijenti na terapiji lijekom cisplatin budu podložniji infekcijama i pireksiji. Kod nekih pacijenata komplikacije tokom infekcija mogu dovesti do smrtnog ishoda. Pokazano je da cisplatin senzibiliše eritrocite, što ponekad može dovesti do pozitivnog rezultata direktnog Coombs-ovog testa na hemolitičku anemiju. Učestalost, težina i ozbiljnost ovog efekta u odnosu na hematološku toksičnost nije još uvijek utvđena, ali je potrebno razmotriti mogućnost hemolitičkog procesa kod svake osobe koja prima cisplatin i kod koje je došlo do neočekivanog pada hemoglobina. Ozbiljna depresija kostne srži (uključujući agranulocitozu i/ili aplastičnu anemiju ) sa može javiti pri primjeni visokih doza lijeka Sinplatin .

Razvoj akutne leukemije istovremeno sa primjenom lijeka cisplatin se rijetko javlja. U ovim slučajevima je cisplatin uglavnom bio davan u kombinaciji sa ostalim leukemogeničnim lijekovima.

Gastrointestalna neželjena dejstva

Mučnina i povraćanje se javljaju kod skoro svih pacijenata koji primaju cisplatin i povremeno su toliko jaki da terapija treba da se prekine. Mučnina i povraćanje obično počinju 1-4 sata nakon terapije i mogu trajati i do 24 sata. Različiti stepeni mučnine i anoreksije se mogu nastaviti i do nedjelju dana nakon tretmana.

Odložena mučnina i povraćanje ( koji počinju ili traju 24 sata ili više nakon hemoterapije) se pojavljuju kod pacijenata koji ostvare potpunu kontrolu emeze na dan terapije lijekom cisplatin. Prijavljena je i pojava dijareje i bolova u stomaku. Oralni mukozitis se rijetko javlja.

Poremećaji koncentracije elektrolita u serumu

Prijavljeno je da se kod pacijenata koji su primali cisplatin javljaju hipomagnezijemija, hipokalcemija, hiponatrijemija, hipokalemija i hipofosfatemija i vjerovatno su prouzrokovane oštećenjem bubrežnih tubula.Prijavljeno je da se kod pacijenata sa hipokalcemijom i hipomagnezijemijom povremeno mogu javiti grčevi.Generalno, nivo koncentracije elektrolita u serumu se vraća u normalu davanjem elektrolita i prekidanjem primjene lijeka cisplatin. Takođe je prijavljen i sindrom neadekvatnog antidiuretskog hormona.

Čulo vida

Rijetko su prijavljeni optički neuritis, papiloedem, i centralno sljepilo kod pacijenata koji primaju standardnu dozu cisplatna. Do poboljšanja ili potpunog oporavka najčešće dolazi nakon prestanka primjene lijeka cisplatin. Zamućeni vid i promijenjena percepcija boja su prijavljene poslije režima sa visokim dozama lijeka cisplatin ili češćom primjenom od preporučene.

Hiperurikemija

Prijavljeno je da se hiperurikemija javlja sa približno jednakom učestalošću kao i povećanje nivoa uree u plazmi i kreatinina u serumu. Češće se javlja nakon primjene doza većih od 50mg/m2 i maksimalna koncentracija mokraćne kiseline se javlja od 3 do 5 dana nakon primjene doze. Liječenje hiperurikemije alopurinolom uspješno smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline.

Alergijske reakcije

Povremeno su prijavljene anafilaktoidne reakcije, vjerovatno uslijed terapije lijekom cisplatin, kod pacijenata koji su prethodno primali ovaj lijek. One se mogu pojaviti u obliku osipa, urtikarije, eritema ili pruritisa. Reakcije kao što su facijalni edem, vizing, tahikardija i hipotenzija mogu se javiti nekoliko minuta nakon primjene lijeka. Sve reakcije se mogu kontrolisati intravenskom primjenom adrenalina, kortikosteroida ili antihistaminika. Treba pažljivo pratiti pacijente koji primaju cisplatin zbog mogućih anafilaktoidnih reakcija, i treba obezbijediti pomoćnu opremu i lijekove za liječenje ovakvih komplikacija.

Hepatotoksičnost

Pri primjeni lijeka cisplatin u preporučenim dozama može se javiti prolazni porast koncentracije enzima jetre i bilirubina.

Ostale toksičnosti

Rijetko su prijavljene vaskularne toksičnosti pri primjeni cisplatina u kombinaciji sa drugim antineoplastičnim agensima. Može doći do pojave infarkta miokarda, cerebrovaskularnog događaja, trombotičke mikroangiopatije (hemolitički uremički sindrom ) ili cerebralnog arteritisa. Postoje i izvještaji o pojavi Raynaud-ovog fenomena kod pacijenata koji primaju kombinaciju bleomicina i vinblastina sa ili bez cisplatina. Pretpostavlja se da je hipomagnezijemija koja se javlja tokom primjene lijeka cisplatin može biti dodatni ali ne i presudni faktor vezan za ovaj događaj. Ipak, uzrok pojave Raynaud-ovog fenomena je trenutno nepoznat.

Ostale toksičnosti koje se javljaju rijetko su srčani poremećaji kao što su bradikardija, tahikardija i aritmija, anoreksija, štucanje i povišena koncentracija amilaze u serumu. Alopecija, astenija, malaksalost i dehidratacija su takođe prijavljeni.

Rijetko je prijavljena lokalna toksičnost mekog tkiva koja prati ekstravazaciju lijeka cisplatin. Infiltracija rastvora lijeka cisplatin može da izazove tkivni celulitis, fibrozu i nekrozu.

Može doći i do poremećaja spermatogeneze i ovulacje i bolne ginekomastije.

Akutna prekomjerna doza može da izazove insuficijenciju bubrega ili jetre, gluvoću, toksičnost čula vida, uključujući ablaciju retine, jaku mijelosupresiju, upornu mučninu i povraćanje. Uslijed predoziranja može doći do smrti.

Prekomjerna doza (>200mg/m2) može direktno da utiče na respiratorni centar izazivajući fatalnu respiratornu disfunkciju sa poremećajem acido-bazne ravnoteže koja je praćena penetracijom kroz krvno-moždanu barijeru.

.

Farmakoterapijska grupa:

Antineoplastici, jedinjenje platine.

ATC kod:

L01XA01

Cisplatin ima biohemijska svojstva slična bifunkcionalnim alkilirajućim agensima koji stvaraju veze unutar jednog lanca i veze između dva lanca DNK. To je očigledno nespecifični ćelijski ciklus. Poslije primjene pojedinačne i.v. doze cisplatin se koncentriše u jetri, bubrezima i debelom i tankom crevu kod životinja i ljudi. Cisplatin slabo prolazi u CNS.

Nakon bolus injekcije ili intravenske infuzije, poluvrijeme eliminacije cisplatina iz plazme je otprilike 30 minuta. Odnos cisplatina i ukupne, slobodne platine u plazmi (podložne ultrafiltraciji) je u opsegu od 0.5 do 1.1. Cisplatin ne podliježe vezivanju za proteine plazme, ali platina iz cisplatina se vezuje za proteine plazme. Ovi kompleksi se sporo eliminišu i imaju poluvrijeme eliminacije od 5 i više dana.

Nakon davanja više doza, oko 10-40% platine date pacijentu se izlučuje u urin u toku 24 sata. Slične srednje vrijednosti količine platine u urinu se mogu naći nakon svakodnevne primjene tokom pet uzastopnih dana. Najveći dio platine koja se izluči u urin u toku 1 sata od administracije čini nepromijenjeni cisplatin. Renalni klirens cisplatina prevazilazi klirens kreatinina. Renalni klirens slobodne platine takođe prevazilazi klirens kreatinina i nije linearan i zavisi od doze, protoka urina i individualne varijabilnosti u tubularnoj sekreciji i reapsorpciji. Ne postoji uska povezanost između klirensa kreatinina i klirensa slobodne platine ili klirensa cisplatina. Fekalna ekskrecija platine je veoma mala.

Hronična toksičnost

Modeli ispitivanja hronične toksičnosti ukazuju na oštećenje bubrega, depresiju kostne srži, gastrointestinalne poremećaje i ototoksičnost.

Mutagenost i karcinogenost

Cispaltin ima mutageno dejstvo u mnogim in vitro i in vivo testovima (sistemi bakterijskih testova i hromozomski defekti u malim ćelijama i kulturama tkiva). Dugoročne studije sa cisplatinom na miševima i pacovima potvrđuju karcinogene efekte.

Reproduktivna toksičnost

Fertilitet: gonadalna supresija koja rezultira u amenoreji ili azospermiji može biti ireverzibilna i prouzrokovati trajni sterilitet.

Studije na pacovima su pokazale da izloženost gravidnih ženki cisplatinu prouzrokuje tumore kod odraslog potomstva.

Trudnoća i laktacija

Cisplatin ima embriotoksično i teratogeno dejstvo kod miševa i pacova, i prijavljeni su defekti kod obije vrste. Cisplatin je pronađen u majčinom mlijeku.

natrijum-hlorid

hlorovodonična kiselina, koncentrovana

voda za injekcije

Igle ili intravenske setove koji sadrže aluminijum ne treba koristiti prilikom pripreme ili davanja preparata Sinplatin jer aluminijum u reakciji s cisplatinom stvara talog što za posljedicu ima gubitak efikasnosti lijeka.

18 (osamnaest) mjeseci

Lijek se ne smije koristiti nakon isteka roka upotrebe koji je naznačen na pakovanju.

Lijek čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Ukoliko se lijek čuva u frižideru dolazi do precipitacije (taloženja).

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Sadržaj bočice treba upotrijebiti odmah nakon otvaranja. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Rok upotrebe nakon razblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primijeniti. Ako se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Kartonska kutija sa jednom staklenom bočicom. Bočica je od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, sa zatvaračem od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi aluminijumski prsten i polipropilenski disk žute boje. Veličina pakovanja: 1x10 ml i 1x50 ml.

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC, zaštićeno od svjetlosti. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primijeniti. Ako se odmah ne upotrijebi, odgovornost za vrijeme i uslove čuvanja prije upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati, jer dolazi do preciptacije (taloženja). Neiskorišćen rastvor treba odbaciti.

Rukovanje

1. Lijek treba da priprema obučeno osoblje.

2. Lijek treba pripremati u posebnoj prostoriji.

3. Treba nositi adekvatne zaštitne rukavice

4. Treba biti oprezan da bi se izbjeglo da lijek dođe u kontakt sa očima.

5. Pripremu citotoksičnih lijekova ne treba da obavljaju trudnice.

6. Treba primjenjivati posebne mjere opreza pri odlaganju sredstava ( špricevi, igle, i td.) koja se koriste za pripremu citotoksičnih lijekova. Suvišan materijal i otpad se mogu odložiti stavljanjem u dvostruko zapečaćene polietilenske vreće i zapaliti na 1000°C. Tečni otpad se može baciti i politi velikom količinom vode.

7. Radna površina treba da bude pokrivena plastficiranim papirom koji dobro apsorbuje i koji služi za jednokratnu upotrebu.

8. Koristite Luer-Lock nastavke na svim špricevima i setovima. Preporučuje se korišćenje igli sa većim otvorom kako bi se smanjio pritisak i moguće stvaranje aerosoli. Ovo takođe može biti spriječeno upotrebom venting-igala.

Uništavanje neupotrijebljenog lijeka

Uništava se u skladu sa važećim propisima.

Sinplatin® pripada grupi lekova koji se zovu antineoplastici, a koji se koriste za lečenje karcinoma (raka). Cisplatin zahvaljujući svojim biohemijskim osobinama uglavnom proizvodi međulančane unakrsne veze sa DNK.

Sinplatin ima antitumorsko dejstvo kad se koristi u monoterapiji ili u kombinovanoj hemoterapiji, posebno u terapiji karcinoma testisa, kao i metastatskog tumora jajnika, tumora cerviksa, karcinoma pluća i karcinoma bešike.

Upozorite lekara ako uzimate druge lekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosetljivi ste na lekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih

Lek Sinplatin® ne smete koristiti:

Sinplatin je kontraindikovan kod pacijenata sa prethodnom preosetljivošću na cisplatin ili druga jedinjenja koja sadrže platinu.

Sinplatin je kontraindikovan kod dehidriranih pacijenata ( neophodna je pre- i posthidratacija da bi se izbeglo teško oštećenje bubrega).

Sinplatin je kontraindikovan kod trudnica i dojilja (videti poglavlje Primena u trudnoći i dojenju).

Sinplatin prouzrokuje nefrotoksičnost, mijelosupresiju, neurotoksičnost i ototoksičnost koje mogu doprineti prethodnoj disfunkciji. Stoga primena leka Sinplatin kod pacijenata sa oslabljenim čulom sluha ili oslabljenom funkcijom bubrega, depresijom kostne srži i cisplatinom uzrokovanom neuropatijom, može da izazove povećanu toksičnost, te stoga ova stanja predstavljaju relativne kontraindikacije za primenu leka Sinplatin.

Kada uzimate lek Sinplatin®, posebno vodite računa:

Upozorenja

Neophodno je posebno obratiti pažnju na pacijente sa akutnim bakterijskim i virusnim infekcijama. Sinplatin prouzrokuje kumulativnu nefrotoksičnost koja može biti pojačana aminoglikozidnim antibioticima. Pre početka terapije kao i pre svakog sledećeg davanja leka Sinplatin treba proveriti koncentraije serumskog kreatinina, uree u plazmi, klirensa kreatinina kao i koncentracije magnezijuma, natrijuma, kalijuma i kalcijuma.

Postoje izveštaji o reakcijama sličnim anafilaksi. Ovakve reakcije se javljaju par minuta nakon primene kod pacijenata koji su ranije bili izloženi leku Sinplatin i otklanjaju se davanjem adrenalina, steroida i antihistaminika.

Mere opreza

Sinplatin bi trebalo da daju osobe koje su iskusne u primeni antineoplastične terapije.

Neurotoksičnost koja se može javiti je kumulativnog karaktera. Pre svake primene Sinplatin -a treba utvrditi da ne postoje simptomi periferne neuropatije (videti poglavlje Neželjena dejstva leka).

Nefrotoksičnost se može sprečiti održavanjem adekvatnog unosa tečnosti pre, tokom i nakon intravenske infuzije leka Sinplatin .

Po primeni leka Sinplatin može se javiti mučnina, povraćanje i proliv. Radi ublažavanja i prevencije mučnine i povraćanja moguća je primena antiemetika. Gubitak tečnosti tokom povraćanja i dijareje mora se nadoknaditi.

Obzirom da je renalna toksičnost kumulativna pre svake primene leka Sinplatin treba proveriti nivo serumskog kreatinina, uree u plazmi, klirensa kreatinina kao i nivo magnezijuma, natrijuma, kalijuma i kalcijuma. Sinplatin treba primenjivati češće od jednom u 3-4 nedelje ( videti poglavlje Neželjena dejstva leka).

Pošto je ototoksičnost leka Sinplatin kumulativna, pre početka primene i pre svake sledeće terapije treba izvršiti audiometrijsko testiranje (videti poglavlje Neželjena dejstva leka).

Analiza krvi treba da se radi svake nedelje. Lek ne treba primenjivati ukoliko broj trombocita nije veći od 4x10 9/l, odnosno leukocita 100x10 9/l.

Potrebno je i periodično pratiti funkciju jetre. Neurološka ispitivanja takođe treba sprovoditi redovno (videti poglavlje Neželjena dejstva leka).

Žene u reproduktivnom periodu bi trebalo da koriste kontraceptivna sredstva za vreme i minimum 6 meseci nakon terapije lekom Sinplatin. Obzirom da primena leka Sinplatin može uzrokovati ireverzibilnu sterilnost, muškarcima koji planiraju da po završetku terapije leka Sinplatin imaju decu, preporučuje se savetovanje sa lekarom u vezi zamrzavanja sperme pre započinjanja terapije.

Primena drugih lekova

Kažite svom lekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez lekarskog recepta.

Istovremena primena mijelosupresivnih lekova ili zračenja pojačava efekat mijelosupresivnog dejstva leka Sinplatin. Nefrotoksičnost izazvana primenom leka Sinplatin se može pojačati ukoliko se primenjuje istovremeno sa antihipertenzivima koji sadrže furosemid, hidralazin, diazoksid i propranolol.

Istovremena primena nefrotoksičnih lekova (npr. cefalosporina, aminoglikozida ili amfotericina B) ili ototoksičnih lekova ( npr. aminoglikozida) pojačava toksični efekat leka Sinplatin na ove organe. Tokom ili nakon primene leka Sinplatin savetuje se oprez pri primeni lekova koji se uglavnom izlučuju putem bubrega npr. citostatski agensi kao što su bleomicin i metotreksat zbog potencijalnog sniženja renalnog klirensa.

Može biti neophodno smanjiti dozu alopurinola, kolhicina, probenecida ili sulfinpirazona ukoliko se primenjuju istovremeno sa lekom Sinplatin, jer on izaziva povišenje koncentracije mokraćne kiseline u serumu.

Istovremena primena ifosfamida izaziva povećano izlučivanje proteina. Postoje izveštaji o povećanoj ototoksičnosti leka Sinplatin pri istovremenoj primeni sa ifosfamidom, koji inače nije ototoksičan kada se primenjuje sam.

Postoje i izveštaji o pojavi Raynaud-ovog fenomena kod pacijenata kod kojih je primenjivan bleomicin i vinblastin sa ili bez leka Sinplatin (videti poglavlje Neželjena dejstva).

U randomizovanoj studiji u terapiji napredovalog karcinoma ovarijuma, trajanje odgovora je bilo promenjeno kada je piridoksin korišćen sa altretaminom (heksametilmelamin) i lekom Sinplatin.

Tokom terapije cisplatinom koncentracije antikonvulzivnih lekova u plazmi mogu postati subterapijske. Sinplatin može smanjiti apsorpciju fenitoina, što dovodi do smanjene kontrole epilepsije kada se ovi lekovi istovremeno primenjuju. Zbog toga ne treba započinjati antikonvulzivnu terapiju tokom primene cisplatina.

Ne preporučuje se upotreba vakcina sa živim, atenuiranim virusima u periodu od tri meseca nakon završetka terapije cisplatinom.

Upotreba vakcine protiv žute groznice je striktno kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske bolesti nakon vakcinisanja.

Uzimanje leka Sinplatin® sa hranom ili pićima

Nije primenjivo.

Primena leka Sinplatin® u periodu trudnoće i dojenja

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom.

Trudnoća

Ne postoje podaci iz kontrolisanih ispitivanja na ženama tokom trudnoće. Ipak, imajući u vidu ispitivanja na životinjama tokom kojih je cisplatin pokazao embriotoksično i teratogeno delovanje, smatra se da ovaj lek može izazvati oštećenja ploda ukoliko se koristi tokom trudnoće, pa se ovaj lek ne sme koristiti tokom trudnoće.

O ovome treba pravovremeno informisati pacijentkinju i savetovati odgovarajuće kontraceptivne mere.

Dojenje

Postoje izveštaji da se cisplatin izlučuje u majčino mleko. S obzirom na potencijalno štetno delovanje cisplatina na odojče, treba razmotriti mogućnost prekida dojenja ili čak prekida lečenja, imajući u vidu značaj lečenja za majku.

Uticaj leka Sinplatin® na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Nisu poznati efekti preparata Sinplatin na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama. Međutim, zbog poznatih efekata na centralni nervni sistem i čula, primena leka može kod Vas izazvati smanjenje onih sposobnosti koje su potrebne za upravljanje vozilima i rukovanje mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Sinplatin®

Nije primenjivo.

Sinplatin se primenjuje intravenski.

Doziranje kod odraslih

Monoterapija: Preporučena doza leka Sinplatin kod odraslih i dece je 50-120mg/m2 u obliku pojedinačne i.v. doze na svake 3-4 nedelje ili 15-20 mg/m2 i.v. dnevno tokom 5 dana na svake 3-4 nedelje.

Kombinovana terapije: Generalno, kod savremenih lečenja kombinacijom više lekova koja uključuju Sinplatin koriste se niže doze ovog leka, od 20 mg/m2 i više koje se primenjuju i.v. svake 3-4 nedelje.

Preporučuje se primena 1-2 litra tečnosti u obliku infuzije 8-12 sati pre primene leka Sinplatin da bi se izazvala diureza.

Sadržaj bočice treba rastvoriti sa 2 litra odgovarajućeg rastvarača kao što je 0.9% rastvor natrijum-hlorida ili rastvor glukoze. Preporučuje se da primena traje 6-8 sati. Izazivanje diureze može biti potpomognuto primenom 37,5 g manitola u infuzionom rastvoru.

Adekvatan unos tečnosti i diureza se moraju održavati tokom 24 sata posle infuzije.

Diureza od 100 ml/sat ili veća ima za cilj minimiziranje nefrotoksičnosti cisplatina. Ona se uspostavlja prehidratacijom sa 2 l odgovarajućeg rastvora za intravensku infuziju, i sličnom hidratacijom nakon davanja cisplatina (preporučeno 2500 ml/m2/24 sata).

Ukoliko je intenzivna hidratacija nedovoljna da održi adekvatnu diurezu, može se dati osmotski diuretik (npr. manitol).

Ne treba davati ponovni ciklus leka Sinplatin sve dok koncentracija serumskog kreatinina ne bude ispod 1,5 mg/100ml (130 mcgmol/l ) i/ili koncentracija uree u krvi ispod 55 mg/100ml (9 mmol/l). Ponovni ciklus leka Sinplatin ne treba davati i sve dok parametri krvne slike ne budu na prihvatljivom nivou. Takođe, naredni ciklus davanja leka Sinplatin ne treba započinjati dok audiometrijska analiza ne pokaže da su slušni parametri u normalnim granicama.

Lekove za parenteralnu primenu treba, kad god je moguće, proveriti vizuelno pre primene da bi se uvidela eventualna mehanička onečišćenje ili promene boje.

Doziranje kod dece

Prilagođavanje doze nije potrebno.

Doziranje kod starijih osoba

Prilagođavanje doze nije potrebno.

Vaš lekar će Vas posavetovati koliko dugo treba da primate lek Sinplatin. Ne prekidajte tretman bez konsultacije sa lekarom

Ako ste uzeli više leka Sinplatin® nego što je trebalo

Akutna prekomerna doza može da izazove insuficijenciju bubrega ili jetre, gluvoću, toksičnost čula vida, uključujući ablaciju retine, jaku mijelosupresiju, upornu mučninu i povraćanje. Usled predoziranja može doći do smrti.

Prekomerna doza (>200mg/m2) može direktno da utiče na respiratorni centar izazivajući fatalnu respiratornu disfunkciju sa poremećajem acido-bazne ravnoteže koja je praćena penetracijom kroz krvno-moždanu barijeru.

Ako ste zaboravili da uzmete lek Sinplatin®

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomestite to što ste preskočili da uzmete lek!

Nefrotoksičnost

Renalna toksičnost je primećena kod oko jedne trećine pacijenata kod kojih je primenjena jedna doza leka Sinplatin bez prethodne hidratacije. Prvi simptomi su primećeni u toku druge nedelje posle primene leka Sinplatin i to u vidu povišenja nivoa uree u plazmi i serumskog kreatinina, mokraćne kiseline u serumu i/ili smanjenja klirensa kreatinina. Renalna toksičnost postaje sve duža i ozbiljnija sa primenom novih ciklusa terapije ovim lekom. Funkcija bubrega treba da se vrati u normalu pre primene novih doza leka. Oslabljena funkcija bubrega je udružena sa oštećenjem bubrežnih tubula. U cilju smanjenja nefrotoksičnosti lek Sinplatin se primenjuje kroz infuziju tokom 6-8 sati uz intravensko unošenje tečnosti i manitol. Međutim do nefrotoksičnosti i dalje može da dođe i nakon ovakve procedure.

Neurotoksičnost

Neurotoksičnost, koju obično karakterišu periferne neuropatije, je primećena kod nekih pacijenata. Neuropatije prouzrokovane primenom leka Sinplatin se mogu pojaviti nakon produžene terapije (4 do 7 meseci); međutim prijavljeno je da se neurološki simptomi pojavljuju i posle davanja jedne doze. Neuropatija se može pojačati nakon prestanka primene leka. Takođe postoje izveštaji o pojavi Lhermitte-ovog znaka, mijelopatije dorzalne kolumne i autonomne neuropatije.

Terapiju lekom Sinplatin treba prekinuti kada se primete prvi simptomi. Neurotoksičnost je ireverzibina kod 30-50% pacijenata. Postoje izveštaji i o gubitku čula ukusa i pojavi konvulzivnih napada.

Prijavljena je i pojava iznenadnih i kratkotrajnih grčeva u mišićima. Oni su obično primećeni kod pacijenata sa relativno uznapredovalim stadijumom periferne neuropatije koji su primili relativno visoku kumulativnu dozu cisplatina.

Ototoksičnost

Ototoksičnost je primećena kod oko 30% pacijenata koji su primali pojedinačnu dozu od 50 mg/m2 i manifestuje se kao zujanje u ušima ili gubitak sluha na visokim frekvencijama (4000 do 8000Hz). Oštećenje sluha na frekvencijama od 250-2000 Hz ( normalan opseg sluha) je primećeno kod 10-15% pacijenata.

Ototoksični efekti mogu biti ozbiljniji kod dece koja primaju Sinplatin.

Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i pri ponavljanju doza postaje češći i ozbiljniji; ipak retko dolazi do pojave gluvoće posle inicijalne doze leka Sinplatin. Ototoksičnost se može pojačati zbog prethodnog ili istovremenog kranijalnog zračenja i može biti povazana sa maksimalnom koncentracijom cisplatina u plazmi.

Ne postoje pouzdani podaci o tome da li je ototoksičnost izazvana lekom Sinplatin reverzibilna. Treba sprovesti pažljivo audiometrijsko ispitivanje pre početka terapije i pre svake naredne doze leka Sinplatin. Vestibularna toksičnost je takođe primećena.

Hematološka neželjena dejstva

Mijelosupresija se razvija kod 2530% pacijenata na terapiji lekom Sinplatin. Između 18. i 23. dana (raspon od 7.5 do 45) broj trombocita i leukocita ima najniže vrednosti ali se većina pacijenata oporavi do 39. dana (raspon od 13 do 62). Leukopenija i trombocitopenija su naglašenije pri višim dozama (> 50 mg/m2). Anemija (manje od 2g hemoglobina/100ml) se javlja uglavnom sa istom učestalošću i u istom periodu terapije kao i trombocitopenija i leukopenija. Mijelosupresija može dovesti do toga da pacijenti na terapiji lekom Sinplatin budu podložniji infekcijama i pireksiji. Kod nekih pacijenata komplikacije tokom infekcija mogu dovesti do smrtnog ishoda. Pokazano je da Sinplatin senzibiliše eritrocite, što ponekad može dovesti do pozitivnog rezultata direktnog Coombs-ovog testa na hemolitičku anemiju. Učestalost, težina i ozbiljnost ovog efekta u odnosu na hematološku toksičnost nije još uvek utvđena, ali je potrebno razmotriti mogućnost hemolitičkog procesa kod svake osobe koja prima cisplatin i kod koje je došlo do neočekivanog pada hemoglobina. Ozbiljna depresija kostne srži (uključujući agranulocitozu i/ili aplastičnu anemiju ) sa može javiti pri primeni visokih doza leka Sinplatin .

Razvoj akutne leukemije istovremeno sa primenom leka Sinplatin se retko javlja.. U ovim slučajevima je Sinplatin uglavnom bio davan u kombinaciji sa ostalim leukemogeničnim lekovima.

Gastrointestalna neželjena dejstva

Mučnina i povraćanje se javljaju kod skoro svih pacijenata koji primaju Sinplatin i povremeno su toliko jaki da terapija treba da se prekine. Mučnina i povraćanje obično počinju 1-4 sata nakon terapije i mogu trajati i do 24 sata. Različiti stepeni mučnine i anoreksije se mogu nastaviti i do nedelju dana nakon tretmana.

Odložena mučnina i povraćanje ( koji počinju ili traju 24 sata ili više nakon hemoterapije) se pojavljuju kod pacijenata koji ostvare potpunu kontrolu emeze na dan terapije lekom Sinplatin. Prijavljena je i pojava dijareje i bolova u stomaku. Oralni mukozitis se retko javlja.

Poremećaji koncentracije elektrolita u serumu

Prijavljeno je da se kod pacijenata koji su primali Sinplatin javljaju hipomagnezijemija, hipokalcemija, hiponatrijemija, hipokalemija i hipofosfatemija i verovatno su prouzrokovane oštećenjem bubrežnih tubula. Prijavljeno je da se kod pacijenata sa hipokalcemijom i hipomagnezijemijom povremeno mogu javiti grčevi. Generalno, nivo koncentracije elektrolita u serumu se vraća u normalu davanjem elektrolita i prekidanjem primene leka Sinplatin. Takođe je prijavljen i sindrom neadekvatnog antidiuretskog hormona.

Čulo vida

Retko su prijavljeni optički neuritis, papiloedem, i centralno slepilo kod pacijenata koji primaju standardnu dozu Sinplatin-a. Do poboljšanja ili potpunog oporavka najčešće dolazi nakon prestanka primene leka Sinplatin. Zamućeni vid i promenjena percepcija boja su prijavljene posle režima sa visokim dozama leka Sinplatin ili češćom primenom od preporučene.

Hiperurikemija

Prijavljeno je da se hiperurikemija javlja sa približno jednakom učestalošću kao i povećanje nivoa uree u plazmi i kreatinina u serumu. Češće se javlja nakon primene doza većih od 50 mg/m2 i maksimalna koncentracija mokraćne kiseline se javlja od 3 do 5 dana nakon primene doze. Lečenje hiperurikemije alopurinolom uspešno smanjuje koncentraciju mokraćne kiseline.

Alergijske reakcije

Povremeno su prijavljene anafilaktoidne reakcije, verovano usled terapije lekom Sinplatin, kod pacijenata koji su prethodno primali ovaj lek. One se mogu pojaviti u obliku osipa, urtikarije, eritema ili pruritisa. Reakcije kao što su facijalni edem, vizing, tahikardija i hipotenzija mogu se javiti nekoliko minuta nakon primene leka. Sve reakcije se mogu kontrolisati intravenskom primenom adrenalina, kortikosteroida ili antihistaminika. Treba pažljivo pratiti pacijente koji primaju Sinplatin zbog mogućih anafilaktoidnih reakcija, i treba obezbediti pomoćnu opremu i lekove za lečenje ovakvih komplikacija.

Hepatotoksičnost

Pri primeni leka Sinplatin u preporučenim dozama može se javiti prolazni porast koncentracije enzima jetre i bilirubina.

Ostale toksičnosti

Retko su prijavljene vaskularne toksičnosti pri primeni Sinplatin-a u kombinaciji sa drugim antineoplastičnim agensima. Može doći do pojave infarkta miokarda, cerebrovaskularnog događaja, trombotičke mikroangiopatije (hemolitički uremički sindrom ) ili cerebralnog artritisa. Postoje i izveštaji o pojavi Raynaud-ovog fenomena kod pacijenata koji primaju kombinaciju bleomicina i vinblastina sa ili bez cisplatina. Pretpostavlja se da hipomagnezijemija koja se javlja tokom primene leka Sinplatin može biti dodatni ali ne i presudni faktor vezan za ovaj događaj. Ipak, uzrok pojave Raynaud-ovog fenomena je trenutno nepoznat.

Ostale toksičnosti koje se javljaju retko su srčani poremećaji kao što su bradikardija, tahikardija i aritmija, anoreksija, štucanje i povišena koncentracija amilaze u serumu. Alopecija, astenija, malaksalost i dehidratacija su takođe prijavljeni.

Retko je prijavljena lokalna toksičnost mekog tkiva koja prati ekstravazaciju leka Sinplatin. Infiltracija rastvora leka Sinplatin može da izazove tkivni celulitis, fibrozu i nekrozu.

Može doći i do poremećaja spermatogeneze i ovulacije i bolne ginekomastije.

Čuvati van domašaja i vidokruga dece!

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice:

18 (osamnaest) meseci.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:

Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja. Neiskorišćeni rastvor treba odbaciti.

Rok upotrebe nakon razblaženja:

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvanje

Lek čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati.

Ukoliko se lek čuva u frižideru dolazi do precipitacije (taloženja).

Šta sadrži lek Sinplatin®

Aktivne supstance su:

Cisplatin.

Jedna bočica koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg ili 50 mg cisplatina.

1ml koncentrata sadrži 1mg cisplatina.

Ostali sastojci su:

natrijum-hlorid

hlorovodonična kiselina, koncentrovana

voda za injekcije

Kako izgleda lek Sinplatin® i sadržaj pakovanja

Koncentrat za rastvor za infuziju je bistara bledo žuta tečnost.

Kartonska kutija sa jednom staklenom bočicom. Bočica je od smeđeg stakla, hidrolitičke grupe I, sa zatvaračem od brombutil gume tip I, preko koga se nalazi aluminijumski prsten i polipropilenski disk žute boje.

Veličina pakovanja: 1x10 ml i 1x50 ml.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Actavis d.o.o.

Đorđa Stanojevića 12 , 11070 , Srbija

Proizvođač:

S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

11 Ion Mihalache Bvd.,

Bukurešt, Rumunija

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Januar, 2009

Režim izdavanja leka:

Lek se može upotrebljavati samo u stacionarnoj zdravstvenoj ustanovi

Broj i datum dozvole:

Sinplatin®, koncentrat za rastvor za infuziju, 10 mg/10 ml, 650/2009/12 od 23.02.2009

Sinplatin®, koncentrat za rastvor za infuziju, 50 mg/50 ml, 649/2009/12 od 23.02.2009

Informacije koje su namenjene medicinskom osoblju

Priprema rastvora za intravensku primenu

Sadržaj bočice treba dodati u 2l odgovarajućeg rastvarača 0,9% rastvor natrijum-hlorida i 5% rastvor glukoze. Rastvor se primenjuje putem infuzije (6-8 h). Diureza može biti potpomognuta dodavanjem 37, 5 mg manitola u infuzioni rastvor.

Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 0,9% rastvorom natrijum-hlorida i 5% rastvorom glukoze, potvrđena je tokom 24 sata na temperaturi do 25ºC, zaštićeno od svetlosti. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaživanje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Ne čuvati u frižideru, niti zamrzavati, jer dolazi do preciptacije (taloženja).

Posebne mere za uništavnaje u skladu sa važećim propisima za rukovanje citotoksičnim supstancama

Neiskorišćen rastvor treba odbaciti.

Rukovanje

1. Lek treba da priprema obučeno osoblje.

2. Lek treba pripremati u posebnoj prostoriji.

3. Treba nositi adekvatne zaštitne rukavice

4. Treba biti oprezan da bi se izbeglo da lek dođe u kontakt sa očima.

5. Pripremu citotoksičnih lekova ne treba da obavljaju trudnice.

6. Treba primenjivati posebne mere opreza pri odlaganju sredstava ( špricevi, igle, itd.) koja se koriste za pripremu citotoksičnih lekova. Suvišan materijal i otpad se mogu odložiti stavljanjem u dvostruko zapečaćene polietilenske vreće i zapaliti na 1000°C. Tečni otpad se može baciti i politi velikom količinom vode.

7. Radna površina treba da bude pokrivena plastficiranim papirom koji dobro apsorbuje i koji služi za jednokratnu upotrebu.

8. Koristite Luer-Lock nastavke na svim špricevima i setovima. Preporučuje se korišćenje igli sa većim otvorom kako bi se smanjio pritisak i moguće stvaranje aerosoli. Ovo takođe može biti sprečeno upotrebom venting-igala