CISPLATIN EBEWE 50mg/100ml koncentrat za rastvor za infuziju

Cisplatin se može koristiti u obliku monoterapije ili kao dio postojeće hemioterapije u liječenju uznapredovalih ili metastatskih tumora: karcinom testisa (palijativna i kurativna poli-hemioterapija), karcinom jajnika (stadijumi III i IV), karcinom skvamoznih ćelija glave i vrata (palijativna terapija).

U terapiji mikrocelularnog karcinoma pluća.

U terapiji uznapredovalog, nemikrocelularnog karcinoma pluća.

Lijek Cisplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, se prije primjene mora razblažiti. Za instrukcije o razblaženju, vidjeti odjeljak 6.6.

Razblaženi rastvor se mora primjenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (vidjeti u tekstu ispod). Prilikom primjene se mora izbjeći bilo koje sredstvo koje sadrži aluminijum, a koje bi moglo da dođe u kontakt sa cisplatinom (setovi za intravensku infuziju, igle, kateteri, špricevi). Vidjeti odjeljak 6.2.

Djeca i odrasli:

Doziranje cisplatina zavisi od primarne bolesti, od očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin koristi kao monoterapija ili se koristi kao komponenta kombinovane hemioterapije. Uputstva o doziranju se odnose i na odrasle i na djecu. Za preporuke o primjenljivoj dozi, na osnovu dijagnoze i kliničkog stanja, treba konsultovati odgovarajuću medicinsku literaturu.

Kao monoterapija se preporučuje primjena sljedeća dva dozna režima:

- Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 tjelesne površine, svake 3 do 4 nedjelje;

- Doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedjelje.

Ako se cisplatin koristi kao dio kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena doza u ovakvim slučajevima iznosi 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedjelje, osim u kombinovanoj terapiji mikrocelularnog i nemikrocelularnog karcinoma pluća, u kojoj se koristi uobičajena doza od 80 mg/m2 .

Dalje preporuke za doziranje treba da se zasnivaju na aktuelnim medicinskim saznanjima, da su dobijene iz literature ili/i odgovarajućih radnih grupa.

Za upozorenja i mjere opreza koje treba imati u vidu prije početka sljedećeg ciklusa terapije, vidjeti odjeljak 4.4.

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili depresijom kostne srži, doza se mora adekvatno smanjiti.

Cisplatin, rastvor za infuziju, koji je pripremljen u skladu sa instrukcijama (vidjeti odjeljak 6.6.), trebalobi primijeniti u vidu intravenske infuzije u trajanju od 6 do 8 sati.

U periodu od 2 do 12 sati prije primjene, pa sve do minimum 6 sati nakon primjene cisplatina, neophodno je održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta. Hidratacija je neophodna, kako bi izazvala dovoljnu diurezu tokom terapije, kao i nakon terapije cisplatinom. Hidratacija se postiže intravenskom infuzijom jednim od sljedećih rastvora:

- 0.9% rastvor NaCl;

- mješavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora glukoze (1:1).

Hidratacija prije terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija od 100 do 200 ml/sat u periodu od 6 do 12 sati.

Hidratacija nakon završetka primjene cisplatina:

Intravenska infuzija sa još dva litra, u količinama od 100 do 200 ml na sat, u trajanja od 6 do 12 sati.

Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izlučivanje urina manje od 100 do 200 ml/sat nakon hidratacije. Forsirana diureza se može postići intravenskom primjenom 37.5g manitola u obliku 10% rastvora (375 ml 10% rastvora manitola) ili primjenom diuretika, ukoliko je bubrežna funkcija normalna.

Primjena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primijenjen u dozi koja je veća od 60 mg/m2 površine tijela.

Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatinom kako bi se

obezbijedila odgovarajuća diureza.

Cisplatin je kontraindikovan kod pacijenata:

- sa istorijom alergijskih reakcija na cisplatin ili druge komponente koje sadrže platinu ili na bilo koji sastojak lijeka;

- u stanjima dehidratacije (neophodna je pre- i posthidratacija da bi se spriječio ozbiljan poremećaj bubrežne funkcije);

- sa mijelosupresijom;

- sa već postojećim oštećenjem bubrega ili sa već postojećim oštećenjem sluha s obzirom da je cisplatin nefrotoksičan i neurotoksičan (djelimično ototoksičan). Toksičnost je više izražena kod pacijenata sa već postojećim navedenim oboljenjima.

- trudnica ili dojilja (vidjeti odjeljak 4.6)

- u kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice i fenitoinom kod profilaktičke primjene (vidjeti odjeljak 4.5)

*S obzirom na činjenicu da je cisplatin nefrotoksičan i neurotoksičan (naročito ototoksičan). Ova toksičnost može biti kumulativna ako već postoje oboljenja ovog tipa.

Cisplatin reaguje sa solima aluminijuma, pri čemu nastaje crni precipitat platine. Iz tog razloga, za primjenu rastvora cisplatina ne smiju se koristiti infuzioni sistemi, igle, kateteri i špricevi koji sadrže aluminijum.

Cisplatin Ebewe se može primjenjivati isključivo pod nadzorom ljekara - onkologa, koji ima odgovarajuće iskustvo u primjeni antineoplastičke hemioterapije.

Odgovarajuće sprovođenje i praćenje i terapije i njenih komplikacija je moguće samo ako je dostupna odgovarajuća dijagnostika i uslovi liječenja.

• Nefrotoksičnost

Cisplatin uzrokuje tešku kumulativnu nefrotoksičnost. Diureza od 100 ml/h ili veća će doprinijeti minimiziranju nefrotoksičnosti cisplatina. Ovo se može postići prethodnom hidratacijom sa 2 litra odgovarajućeg intravenskog rastvora, i sličnom hidratacijom nakon primjene cisplatina (preporučeno je 2500 ml/m²/24 sata). Ako energična hidratacija nije dovoljna za održavanje odgovarajuće diureze, mogu se primijeniti osmotski diuretici (npr. manitol).

• Neuropatije

Prijavljeni su teški slučajevi neuropatije. Ove neuropatije mogu biti ireverzibilne i mogu se manifestovati kao parestezija, arefleksija i proprioceptivni gubitak, kao i gubitak osjećaja vibracija. Takođe je prijavljen gubitak motorne funkcije. Moraju se redovno sprovoditi neurološki pregledi.

• Ototoksičnost

Ototoksičnost je uočena kod 31% pacijenata koji su liječeni jednom dozom cisplatina 50mg/m², a manifestovala se kao tinitus i/ili gubitak sluha za opseg visokih frekvencija (od 4000 do 8000 Hz). Povremeno se može javiti smanjena sposobnost da se čuje uobičajen razgovor. Ototoksični efekat može biti izraženiji kod djece koja dobijaju cisplatin. Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i ima tendenciju da postane učestaliji i teži sa ponavljanjem doza; međutim, rijetko je prijavljena gluvoća nakon primjene inicijalne doze cisplatina. Ototoksičnost može biti izraženija kod prethodnog istovremenog zračenja glave i može biti povezana sa maksimalnim koncentracijama cisplatina. Nije jasno da li je ototoksičnost uzrokovana cisplatinom reverzibilna. Prije započinjanja terapije potrebno je sprovesti audiometriju, kao i prije svake naredne doze. Prijavljena je i vestibularna toksičnost (vidjeti odjeljak 4.8).

• Alergijski fenomen

Kao i kod ostalih preparata koji sadrže platinu, reakcije preosjetljivosti se mogu javiti u većini slučajeva tokom ubrizgavanja lijeka, kada je potrebno prekinuti ubrizgavanje i primijeniti odgovarajuće liječenje. Ukrštene reakcije, ponekad fatalne, prijavljene su kod primjene svih preparata koji sadrže platinu (vidjeti odjeljke 4.3 i 4.8).

• Funkcija jetre i hematološka formula

Hematološka formula i funkcija jetre moraju se redovno pratiti.

• Karcinogeni potencijal

Kod ljudi, u rijetkim slučajevima, se istovremeno tokom primjene cisplatina javila i akutna leukemija, koja je generalno bila povezana sa drugim leukemogenim agensima. Cisplatin je bakterijski mutagen, i uzrokuje hromozomske aberacije u kulturama ćelija životinja. Karcinogenost je moguća ali nije pokazana. Cisplatin je teratogen i embriotoksičan kod miševa.

• Reakcije na mjestu primjene lijeka

Reakcije na mjestu primjene lijeka se mogu javiti tokom primjene cisplatina. Zbog moguće ekstravazacije, preporučuje se pažljivo praćenje infuzionog mjesta zbog moguće infiltracije tokom primjene lijeka. Za sada nije poznata specifična terapija za reakcije ekstravazacije.

Upozorenje

Ovaj citostatski lijek ima izraženiju toksičnost nego što se uobičajeno može vidjeti kod antineoplastične hemioterapije.

Renalna toksičnost, koja je pored svega i kumulativna, je teška i zahtijeva posebne mjere opreza tokom primjene lijeka (vidjeti odjeljak 4.2 i 4.8).

Mučnina i povraćanje mogu biti izraženi i zahtijevaju primjenu odgovarajuće antiemetske terapije. Potrebno je i pažljivo praćenje koje se tiče ototoksičnosti, mijelosupresije i anafilaktičkih reakcija (vidjeti odjeljak 4.8).

Priprema intravenskog rastvoraKao i kod svih drugih potencijalno toksičnih produkata, neophodan je oprez prilikom rukovanja rastvorom cisplatina. Prilikom slučajnog izlaganja proizvodu, moguća su oštećenja kože. Savjetuje se nošenje rukavica. U slučaju da rastvor cisplatina dođe u kontakt sa kožom ili sluznicom, energično isprati kožu ili sluzokožu sapunom i vodom.

Preporučuje se pridržavanje procedurama koje se odnose na rukovanje i eliminaciju citostatskim agensima.

Prije primjene rastvora pacijentima, provjeriti bistrinu rastvora i odsustvo čestica.

Nefrotoksične supstance

Istovremena primjena nefrotoksičnih (npr. cefalosporini, aminoglikozidi, amfotericin B ili kontrastna sredstva) ili ototoksičnih (npr. aminoglikozidi) ljekova će pojačati toksični efekat cisplatina na bubrege. Tokom ili nakon terapije cisplatinom savjetuje se oprez kod supstanci koje se većim dijelom eliminišu putem bubrega, npr. citostatici kao što su bleomicin i metotreksat, zbog moguće smanjene renalne eliminacije.

Renalna toksičnost ifosfamida može biti veća kada se primjenjuje sa cisplatinom ili kod pacijenata koji su prethodno dobijali cisplatin.

Smanjenje vrijednosti litijuma u krvi zabilježeno je u nekoliko slučajeva nakon terapije cisplatinom u kombinaciji sa bleomicinom i etopozidom. Zbog toga se savjetuje praćenje vrijednosti litijuma.

Ototoksične supstance

Istovremena primjena ototoksičnih (npr. aminoglikozidi, diuretici Henleove petlje) ljekova će pojačati toksični efekat cisplatina na funkciju sluha. Izuzev kod pacijenata koji dobijaju doze cisplatina koje su veće od 60 mg/m², kod kojih je diureza manja od 1000 ml/24h, ne treba sprovoditi forsiranu diurezu sa diureticima Henleove petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti.

Ifosfamid može pojačati gubitak sluha uzrokovanog primjenom cisplatina.

Atenuisane žive vakcine

Vakcina protiv žute groznice je strogo kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske vakcinalne bolesti (vidjeti odjeljak 4.3). Zbog rizika od sistemske bolesti, savjetuje se da se, ako je moguće, primjenjuju inaktivisane vakcine.

Oralni antikoagulansi

U slučaju istovremene primjene oralnih antikoagulanasa, savjetuje se redovno provjeravanje vrijednosti INR.

Antihistaminici, fenotiazin i ostalo

Istovremena primjena antihistaminika, buklizina, ciklizina, loksapina, meklozina, fenotiazina, tioksantina ili trimetobenzamida može maskirati ototoksične simptome (kao što su vrtoglavica i tinitus).

Antikonvulzivi

Tokom terapije cisplatinom koncentracije antikonvulziva u serumu mogu ostati na subterapijskim vrijednostima.

Piridoksin + altretamin kombinacija

Tokom randomizovane studije terapije uznapredovalog karcinoma ovarijuma, vrijeme do odgovora je bilo nepovoljno izmijenjeno kada je piridoksin primijenjen u kombinaciji sa altretaminom (heksametilmelamin) i cisplatinom.

Paklitaksel

Terapija cisplatinom prije infuzije paklitaksela može smanjiti klirens paklitaksela za 33% i time pojačati neurotoksičnost.

enleove petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti.

Ne postoje adekvatni podaci o upotrebi cisplatina kod trudnica, ali se na osnovu farmakoloških svojstava Cisplatina sumnja da može izazvati ozbiljne defekte fetusa. Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost i transplacentarnu karcinogenost (vidjetii odjeljak 5.3). Cisplatin je kontraindikovan tokom perioda trudnoće.

Pacijenti oba pola moraju koristiti kontraceptivne metode u toku trajanja terapije i najmanje još 6 mjeseci poslije prestanka terapije cisplatinom.

Genetsko savjetovanje preporučuje se ukoliko pacijent želi da ima potomstvo poslije završetka liječenja.

Pošto terapija cisplatinom može da izazove ireverzibilnu neplodnost, muškarcima koji žele u budućnosti da postanu očevi, preporučuje se da potraže savjet u vezi kriokonzervacije sperme prije započinjanja terapije.

Dojenje

Cisplatin se izlučuje u humano mlijeko. Kontraindikovano je dojenje u toku terapije.

Istraživanje uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama nije obavljeno.

Međutim, profil neželjenih dejstava (na centralni nervni sistem i posebna čula) može malo ili umjereno uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Pacijenti koji imaju ove simptome (npr. pospanost ili povraćanje) moraju da izbjegavaju vožnju ili rukovanje mašinama.

Neželjeni efekti zavise od upotrijebljene doze i mogu biti kumulativni.

Najčešće prijavljena neželjena dejstva (>10%) cisplatina su hematološka (leukopenija, trombocitopenija i anemija), gastrointestinalna (anoreksija, mučnina, povraćanje i proliv), poremećaji uha (poremećaj sluha), bubrežni poremećaji (bubrežna insuficijencija, nefrotoksičnost, hiperurikemija) i groznica.

Ozbiljna toksična dejstva na bubrege, koštanu srž i uši prijavljena su kod oko jedne trećine pacijenata koji su dobili jednu dozu cisplatina. Dejstva su uglavnom dozno zavisna i kumulativna. Ototoksičnost može biti jače izražena kod djece.

Neželjena dejstva navedena su u daljem tekstu po klasama sistema organa i učestalosti javljanja:

Veoma česta (≥1/10)

Česta (≥1/100 do < 1/10)

Povremena (≥1/1000 do < 1/100)

Rijetka (≥1/10.000 do < 1/1000)

Veoma rijetka (≤1/10.000)

Nepoznata (učestalost se ne može procijeniti na osnovu postojećih podataka).

Tabela neželjenih reakcija prijavljenih tokom kliničkog i post-marketinškog praćenja

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Oprez je ključan u cilju prevencije neopreznog predoziranja.

Akutno predoziranje cisplatinom može dovesti do renalne insuficijencije, insuficijencije jetre, gluvoće, okularne toksičnosti (uključujući ablaciju retine), značajne mijelosupresije, mučnine i povraćanja i/ili neuritisa koji ne reaguju na terapiju. Predoziranje može biti fatalno.

Ne postoji specifičan antidot u slučaju predoziranja cisplatinom. Čak i kada se započne dijaliza 4 sata nakon predoziranja, ona ima malo efekta na eliminaciju cisplatina iz organizma zbog snažnog i brzog vezivanja cisplatina za proteine.

Farmakoterapijska grupa:

Antineoplastici/jedinjenja platine

ATC kod:

L01XA01

Cisplatin je neorganska supstanca koja sadrži teški metal (cis-diamindihloroplatina(II)). Ova supstanca inhibira sintezu DNK tako što uspostavlja poprečne veze unutar i između DNK lanaca. U manjem stepenu je inhibirana i sinteza proteina i RNK.

Iako je osnovni efekat cisplatina inhibicija sinteze DNK, antineoplastički proces obuhvata i druge aktivnosti uključujući povećanje imunogenosti na tumor. Onkolitička funkcija cisplatina može se uporediti sa funkcijom alkilirajućih supstanci. Cisplatin takođe posjeduje i sljedeće osobine: imunosupresivnost, radiosenzitivnost i antibakterijske osobine. Dejstvo cisplatina nije specifično za faze ćelijskog ciklusa. Citotoksična aktivnost cisplatina izazvana je vezivanjem svih DNK baza, sa posebnim afinitetom za N-7 poziciju guanina i adenozina.

Nakon intravenske primjene, cisplatin se brzo distribuira kroz tkiva. Nakon doze cisplatina od 20 do 120 mg/m², najveće koncentracije platine se postižu u jetri, prostati i bubrezima, nešto niže u bešici, mišićnom tkivu, testisima, pankreasu i slezini i najniže u crijevima, nadbubregu, srcu, plućima, velikom i malom mozgu. Preko 90% cisplatina se vezuje za proteine plazme dva sata nakon primjene. Ovaj proces može biti ireverzibilan. Protein- vezujući dio je antineoplastično inaktivan.

Cisplatin pokazuje nelinearnu farmakokinetiku. Cisplatin se konvertuje preko ne-enzimskog procesa do jednog ili više metabolita. Poslije intrevenske bolus injekcije od 50 do 100 mg/m² cisplatina, eliminacija iz plazme se odvija dvofazno. Sljedeća poluvremena eliminacije su registrovana kod čovjeka:

t ½(distribucija): 10-60 minuta

t ½ (terminalno): otprilike 2-5 dana

Značajno vezivanje za proteine ukupnog sadržaja platine dovodi do produženja ili nepotpune ekskrecije sa kumulativnom urinarnom sekrecijom u rasponu od 27 do 45% primijenjene doze u periodu od 84 do 120 sati. Produžena infuzija dovodi do urinarnoe sekrecije većeg dijela doze. Fekalna sekrecija je minimalna, mala količina platine se može naći u žučnoj kesi i crijevima. Disfunkcionalni bubrezi produžavaju plazma poluvrijeme eliminacije, koji se, teorijski, takođe može produžiti u prisustvu ascitesa uzrokovanog protein-vezujućom aktivnošću cisplatina.

Hronična toksičnost

Model hronične toksičnosti ukazuje na oštećenje bubrega, depresiju kostne srži, gastro-intestinalne poremećaje i ototoksičnost.

Mutagenost i karcinogenost

Mutageni efekat cisplatina dokazan je u brojnim in vitro i in vivo testovima (baketrijski test sistem i hromozomski defekti u životinjskim ćelijama i kulturama tkiva). Dugotrajne studije efekata cisplatina kod miševa i pacova dokazale su karcinogeni efekat.

Reproduktivna toksičnost

Plodnost: Supresije gonada koja je dovodi do amenoreje ili azospermije, može biti ireverzibilna i dovesti do neplodnosti.

Trudnoća i dojenje: Cisplatin je embriotoksičan i teratogen kod miševa i pacova, a defekti su prijavljeni kod obje vrste. Cisplatin se izlučuje u mlijeku.

Natrijum hlorid

Hlorovodonična kiselina, razblažena

Voda za injekcije

Cisplatin reaguje sa aluminijumom pri čemu se stvara crni precipitat platine. Zbog toga se mora izbjeći upotreba opreme koja sadrži aluminijum (sistemi za infuziju, igle, kateteri, špricevi).

Ovaj preparat se ne smije mešati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su pomenuti u odjeljku 6.6.

Ovaj lijek se ne smije razblaživati sa 5% glukoze ili 5% rastvorom manitola, već samo mješavinom koja sadrži i natrijum hlorid, kao što je navedeno u odjeljku 6.6.

Antioksidansi (natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

2 godine.

Nakon razblaženja (vidjeti odjeljak 6.6) :

Pokazana je hemijska i fizička stabilnost lijeka tokom 48 sati na 2-8C za rastvore čije je konačna koncentracija cisplatina od 0.1 mg/ml postignuta nakon razblaženja koncentrata sa jednim od sljedećih rastvora:

• rastvor NaCl 0.9%
• mješavina rastvora NaCl 0.9% i rastvora glukoze 5% (1:1)
• mješavina rastvora NaCl 0.9% i rastvora manitola 5% (1:1).

S mikrobiološkog gledišta lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah uslovi i način čuvanja lijeka su odgovornost onoga ko lijek primjenjuje i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 časa na temperaturi 2-8C, osim ako rastvaranje nije sprovedeno u kontrolisanim i validnim aseptičnim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 25C. Ne čuvati u frižideru (2-8ºC) niti zamrzavati. Čuvati bočicu u spoljašnjem kartonskom pakovanju.

Za uslove čuvanja razblaženog lijeka vidjeti odjeljak 6.3.

Bočice od Amber stakla tip 1 sa čepom od hloril-butil gume i aluminijumskim obodom.

Pakovanja od:

1 bočica sa 20ml (10mg) koncentrata za rastvor za infuziju.

1 bočica sa 100ml (50mg) koncentrata za rastvor za infuziju.

Lijek Cisplatin Ebewe se mora razblažiti prije upotrebe. Za pripremu rastvora ne treba koristiti pribor koji sadrži komponente aluminijuma (sistemi za infuziju, igle, kateteri, špricevi) (vidjeti odjeljak 6.2).

Priprema rastvora za infuziju mora se obaviti u aseptičnim uslovima.

Za rastvaranje koncentrata koristi se neki od sljedećih rastvora:

• 0.9% rastvor natrijum hlorida
• mješavina 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora glukoze (1:1)

(sa konačnom koncentracijom 0.45% NaCl i 2.5% glukoze).

Ukoliko prije terapije cisplatnom nije moguće izvršiti hidrataciju, koncentrat se može razblažiti:

• mješavinom 0.9% rastvora NaCl i 5% rastvora manitola (1:1)

(sa konačnim koncentracijama: 0.45% NaCl i 2.5% manitola).

Priprema cisplatina za infuziju:

Potrebne količine (doze) lijeka Cisplatin Ebewe izračunavaju se prema uputstvima iz odjeljka 4.2 i razblažuju se u 1-2 litra jednog od gore navedenih rastvora.

Razblaženi rastvor treba dati isključivo putem intravenske infuzije (vidjeti odjeljak 4.2).

Može se upotrijebiti samo bezbojan rastvor, koji ne sadrži vidljive čestice.

Za jednokratnu upotrebu.

Pripremu citotoksičnih preparata treba da obavlja isključivo osoblje koje je obučeno za bezbjedno rukovanje ovim ljekovima.

Poštovati lokalna uputstva za rukovanje citotoksičnim ljekovima.

Kao i svaki drugi citotoksični lijek, cisplatin treba koristiti izuzetno oprezno: rukavice, maske, zaštitna odjeća su neophodni i obavezni. Ukoliko je moguće, rukovanje cisplatinom obavlja se ispod zaštitne komore. Neophodno je izbeći kontakt sa kožom i/ili sluzokožom. Trudnice koje rade u bolnici ne smiju da rade sa cisplatinom.

Kontakt sa kožom: isprati velikom količinom vode. Premazati mašću ukoliko se javi osjećaj pečenja (pažnja: neke osobe su osjetljive na platinu i mogu imati reakcije po koži).

U slučaju da dođe do prosipanja, osoba koja rukuje lijekom treba da stavi rukavice i pokupi prosuti materijal sunđerom koji je specijalno za to namijenjen. Površinu isperite vodom u dva navrata. Prosuti rastvor i sunđer spakujte u plastičnu kesicu i zalijepite je. Sa svim predmetima koji su, u slučaju prosipanja, došli u kontakt sa cisplatinom, treba rukovati ili ih bacati u skladu sa lokalno važećim smjernicama za citotoksike.

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal odbaciti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Cisplatin Ebewe pripada grupi citostatika koji se primjenjuju u terapiji karcinoma. Cisplatin se može primjenjivati sam ili češće u kombinaciji sa drugim citostaticima.

Cisplatin uništava ćelije u Vašem organizmu, koje mogu uzrokovati određene vrste karcinoma (tumor testisa, tumor ovarijuma, epitelijalni tumor glave i vrata (tumor koji zahvata spoljašnji sloj tkiva kože), karcinom pluća).

Vaš ljekar će Vam dati više informacija.

Lijek Cisplatin Ebewe ne smijete koristiti:

• Ako ste alergični (preosjetljivi) na cisplatin ili bilo koji sastojak lijeka Cisplatin Ebewe
• Ako ste alergični (preosjetljivi) na bilo koji lijek koji sadrži derivate platine
• Ako imate problema sa bubrezima (renalna disfunkcija)
• Ako patite od dehidratacije
• Ako imate smanjen broj ćelija krvi
• Ako imate oštećenje sluha
• Ako ste trudni ili ako dojite
• U kombinaciji sa vakcinom protiv žute groznice i fenitoinom (vidjeti odjeljak „Primjena Cisplatina sa drugim ljekovima“ u tekstu ispod).

Kada uzimate lijek Cisplatin Ebewe, posebno vodite računa:

• Vaš ljekar će sprovesti određene testove kako bi utvrdio nivo kalcijuma, natrijuma, kalijuma i magnezijuma u Vašoj krvi, da bi provjerio stanje Vaše krvne slike i funkcionalnost Vaših bubrega i jetre.
• Cisplatin isključivo treba da se primjenjuje pod strogim nadzorom ljekara specijaliste koji ima iskustva u primjeni hemioterapije.
• Vaš sluh će se testirati prije svakog ciklusa terapije Cisplatinom.
• Ukoliko patite od nekog nervnog poremećaja koji nije izazvan Cisplatinom.
• Ukoliko imate neku infekciju, molimo Vas da kontaktirate Vašeg ljekara.
• Ukoliko namjeravate da imate djecu (vidjeti odjeljak "Primjena lijeka Cisplatin Ebewe u periodu trudnoće i dojenja").

Molimo Vas da, vezano za gore navedeno, obavijestite Vašeg ljekara, čak i u onim slučajevima kada su

se gore navedene informacije javljale u prošlosti.

Primjena drugih ljekova

Molimo Vas da obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali neki drugi

lijek, uključujući i ljekove koji se mogu kupiti bez ljekarskog recepta.

Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na ljekove koje više ne koristite, kao i na ljekove koje planirate da uzimate u budućnosti.

• Toksičnost cisplatina se može povećati onda kada se cisplatin primjenjuje zajedno sa drugim citostaticima (to su ljekovi za liječenje karcinoma), kao što su bleomicin,metotreksat i paklitaksel.
• Toksičnost cisplatina može veoma teško pogoditi bubrege, onda kada se cisplatin primjenjuje istovremeno sa ljekovima koji mogu dovesti do pojave neželjenih dejstava u bubrezima, kao što su oni ljekovi koji se koriste za prevenciju/liječenje određenih infekcija (antibiotici: cefalosporini, aminoglikozidi i/ili amfotericin B) i kontrastna sredstva.
• Toksičnost cisplatina može uticati na funkciju sluha kada se cisplatin primjenjuje istovremeno sa ljekovima koji mogu dovesti do pojave neželjenih dejstava na sluh, kao što su aminoglikozidi.
• Primjena ljekova koji povećavaju izlučivanje mokraće iz Vašeg organizma (diuretici Henleove petlje) u kombinaciji sa cisplatinom (cisplatin u sljedećim dozama: više od 60 mg/m2, izlučivanje urina manje od 1000 mililitara na 24 sata) može dovesti do toksičnog dejstva na bubrege i sluh.
• Prvi znaci oštećenja sluha (nesvjestica i/ili tinitus (zujanje u ušima)) mogu biti prikriveni onda kada Vam se, tokom terapije cisplatinom, takođe, daju i ljekovi za liječenje preosjetljivosti (antihistaminici kao što su: buklizin, ciklizin, loksapin, meklozin, fenotiazini, tioksanteni i/ili trimetobenzamidi).
• Cisplatin koji se daje u kombinaciji sa ifosfamidom može dovesti do pojave oštećenja sluha.
• Dejstvo terapije cisplatinom se može smanjiti pri istovremenoj primjeni piridoksina i heksametilmelamina.
• Cisplatin koji se daje u kombinaciji sa bleomicinom i vinblastinom može dovesti do pojave bljedila ili modroplave obojenosti prstiju na rukama i/ili prstiju na nogama (Rejno-ov fenomen).
• Primjena cisplatina prije terapije lijekom paklitaksel ili u kombinaciji sa docetakselom može dovesti do teškog oštećenja nerava.
• Kombinovana upotreba cisplatina sa bleomicinom i etopozidom može dovesti do smanjenja nivoa litijuma u krvi. Zbog toga je neophodno redovno provjeravati vrijednosti litijuma u krvi.
• Cisplatin smanjuje dejstvo fenitoina u terapiji epilepsije.
• Cisplatin može imati neželjeni uticaj na dejstvo ljekova koji sprječavaju koagulaciju krvi (antikoagulansi). Iz tog razloga je neophodno češće provjeravati funkciju koagulacije prilikom kombinovanog korišćenja.
• Ne treba da primate žive vakcine u roku od tri mjeseca nakon završetka terapije cisplatinom.

Uzimanje lijeka Cisplatin Ebewe sa hranom ili pićima

Nije primjenljivo.

Primjena lijeka Cisplatin Ebewe u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate lijek Cisplatin, posavjetujte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom. Cisplatin se ne smije koristiti tokom trudnoće.

Potrebno je da primjenjujete efikasne mjere kontracepcije tokom i najmanje 6 mjeseci nakon završetka terapije Cisplatinom.

Ne smijete dojiti dok ste na terapiji sa cisplatinom.

Muškim pacijentima koji se liječe cisplatinom, savjetuje se da ne začinju dijete tokom terapije cisplatinom, kao i u periodu do 6 mjeseci nakon završetka terapije. Osim toga, muškim pacijentima se preporučuje da potraže savjet u vezi sa zamrzavanjem sperme prije započinjanja terapije cisplatinom.

Uticaj lijeka Cisplatin Ebewe na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Cisplatin može uzrokovati neželjena dejstva kao što su osjećaj pospanosti i/ili povraćanje. Ukoliko se kod Vas pojave navedena stanja, nemojte upravljati motornim vozilima i rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Cisplatin Ebewe

Cisplatin sadrži 3,5 mg natrijuma u 1 ml. Ovo treba uzeti u obzir ukoliko ste na dijeti sa niskim unosom soli.

Doziranje i način primjene

Cisplatin isključivo treba da daje specijalista za liječenje karcinoma. Koncentrat ovog lijeka se razblažuje rastvorom natrijum hlorida, ili rastvorom natrijum hlorida koji sadrži glukozu, ili rastvorom natrijum hlorida koji sadrži manitol.

Cisplatin se isključivo daje kao intravenska infuzija (u venu).

Cisplatin ne smije doći u kontakt sa bilo kojim materijalima koji sadrže aluminijum.

Preporučena doza Cisplatina koju ćete Vi primiti, zavisi isključivo od Vašeg zdravstvenog stanja, predviđenih efekata terapije, kao i od toga da li Vam se cisplatin daje samostalno (kao monoterapija) ili Vam se daje u kombinaciji sa drugim ljekovima (kombinovana hemioterapija).

Cisplatin (monoterapija):

Preporučuje se sljedeći režim doziranja:

- Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 tjelesne površine, svake 3 do 4 nedjelje

- Doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedjelje.

Lijek Cisplatin Ebewe u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim ljekovima (kombinovana hemioterapija):

• Doza od 20 mg/m2 ili više, svake 3 do 4 nedjelje
• Za liječenje karcinoma pluća, uobičajena doza iznosi 80 mg/m2

Kako bi se izbjegli ili smanjili problemi sa bubrezima, savjetuje Vam se da pijete velike količine vode u periodu od 24 sata nakon terapije lijekom Cisplatin Ebewe.

Ako ste uzeli više lijeka Cisplatin Ebewe nego što je trebalo

Vaš ljekar će se postarati da primite isključivo onu dozu lijeka koja odgovara stanju Vaše bolesti. U slučaju predoziranja kod Vas se mogu pojaviti pojačana neželjena dejstva. Vaš ljekar će Vam dati simptomatsku terapiju za ublažavanje tih neželjenih dejstava.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa ovim lijekom, pitajte Vašeg ljekara.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Cisplatin Ebewe

Pošto Vam ljekar daje ovaj lijek, malo je vjerovatno da ćete propustiti da uzmete dozu.

Ukoliko brinete o tome, obratite se Vašem ljekaru.

Ako naglo prestanete da uzimate lijek Cisplatin Ebewe

Dužinu primjene terapije određuje ljekar.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Lijek Cisplatin Ebewe, kao i drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koje neželjeno dejstvo, važno je da o tome obavijestite Vašeg ljekara, prije sljedećeg ciklusa liječenja.

Odmah obavijestite Vašeg ljekara, ako primijetite bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava:

• Uporan ili težak oblik proliva ili povraćanja
• Stomatitis/mukozitis (bolne usne ili čir u ustima)
• Oticanje lica, usana, usta ili grla
• Neobjašnjeni respiratorni simptomi kao što su: neproduktivni kašalj, teškoće pri disanju ili promuklost
• Teškoće pri gutanju
• Utrnulost ili mravinjanje u prstima ruku ili nogu
• Pojava ekstremnog umora
• Abnormalna pojava modrica ili krvarenja
• Znaci infekcije, kao što je bol u grlu i visoka temperatura
• Osjećaj neprijatnosti blizu mjesta ubrizgavanja ili na samom mjestu ubrizgavanja infuzije.

Sljedeća neželjena dejstva se mogu javiti:

Veoma često (javljaju se češće od 1 na 10 osoba)

-smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca (leukopenija)što omogućava lakšu pojavu infekcija

-smanjenje broja krvnih pločica (trombocitopenija) što povećava rizik od pojave modrica i krvarenja

-smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca(anemija) što dovodi do bljedila kože i uzrokuje slabost ili nedostatak vaduha

-smanjenje vrijednosti natrijuma u krvi

Često (javljaju se kod do 1 u 10 osoba)

- trovanje krvi (sepsa)

-nepravilan srčani ritam, uključujući usporen i ubrzan rad srca

Povremeno (javljaju se kod do 1 u 100 osoba)

-leukemija

-smanjenje nivoa magnezijuma u krvi

-opadanje kose

-poremećaj spermatogeneze

Rijetko (javljaju se kod do 1 u 1000 osoba)

-nekontrolisano drhtanje

-oštećenje nerava

-disfunkcija mozga koja se karakteriše glavoboljom, spazmom mišića i smanjenim nivoom svijesti

-srčani udar

-zapaljenje u ustima

Veoma rijetko (javljaju se kod do1 na 10 000 osoba)

- zastoj srca

Nepoznato (učestalost se ne može utvrditi na osnovu raspoloživih podataka)

-povišen nivo enzima i bilirubina u krvi

-smanjeno stvaranje urina

-dehidratacija

-smanjenje vrijednosti kalijuma, fosfata ili kalcijuma u krvi

-povećanje nivoa urina u krvi

-mišićni grčevi

-moždani udar

-oboljenje kičme

-oštećenje nerava koje se manifestuje kao gubitak čula ukusa, dodira, vida, kao i poremećaj funkcije mozga(konfuzija, nerazgovjetan govor, povremeno sljepilo, gubitak pamćenja, paraliza)

-oštećenje krvnih sudova u mozgu

-iznenadni bolovi od vrata do nogu pri savijanju naprijed

-sljepilo, zamućenje vida, smanjena sposobnost razlikovanja boja

-zujanje u ušima

-ugrušak krvi

-mučnina, povraćanje, proliv

-gubitak apetita

-štucanje

-osip po koži

-gubitak kose

-spazam mišića

-otkazivanje funkcije bubrega

-osjećaj slabosti i umora

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati van domašaja i vidokruga djece.

Nakon razblaženja:

Pokazana je hemijska i fizička stabilnost lijeka tokom 48 sati na 2-8C za rastvore čije je konačna koncentracija cisplatina 0.1 mg/ml postignuta nakon razblaženja koncentarta sa jednim od sljedećih rastvora:

• 0.9% rastvor NaCl
• mješavina rastvora NaCl 0.9% i rastvora glukoze 5% (1:1)
• mješavina rastvora NaCl 0.9% i rastvora manitola 5% (1:1).

S mikrobiološkog gledišta lijek treba odmah primijeniti. Ako se ne primijeni odmah uslovi i način čuvanja lijeka su odgovornost onoga ko lijek primjenjuje i normalno ne bi trebalo da budu duži od 24 časa na temperaturi 2-8C, osim ako rastvaranje nije sprovedeno u kontrolisanim i validnim aseptičnim uslovima.

Nemojte koristiti lijek Cisplatin Ebewe posle isteka roka upotrebe naznačenog na pakovanju ("Važi do:").

Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje

Čuvati na temperaturi do 25C. Ne čuvati u frižideru (2-8ºC) niti zamrzavati. Čuvati bočicu u spoljašnjem kartonskom pakovanju.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cisplatin Ebewe

Aktivna supstanca je: cisplatin.

1 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 0.5 mg cisplatina.

1 bočica od 20 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10 mg cisplatina.

1 bočica od 100 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg cisplatina.

Ostali sastojci su: natrijum hlorid; hlorovodonična kiselina, razblažena; voda za injekcije.

Inkopatibilnosti:

Cisplatin reaguje sa aluminijumom pri čemu se stvara crni precipitat platine. Zbog toga se mora izbjeći upotreba opreme koja sadrži aluminijum (sistemi za infuziju, igle, kateteri, špricevi).

Ovaj preparat se ne smije miješati sa drugim ljekovima , osim sa onima koji su pomenuti u tekstu iznad.

Ovaj lijek se ne smije razblaživati sa 5% glukoze ili 5% rastvorom manitola, već samo mješavinom koja sadrži i natrijum hlorid, kao što je navedeno u tekstu iznad.

Antioksidansi (natrijum-metabisulfit), bikarbonati (natrijum-bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Kako izgleda lijek Cisplatin Ebewe i sadržaj pakovanja

Koncentrat je bistar, bezbojan rastvor.

Bočice od Amber stakla tip 1 sa čepom od hloril-butil gume i aluminijumskim obodom.

Pakovanja od:

1 bočica sa 20ml (10mg) koncentrata za rastvor za infuziju.

1 bočica sa 100ml (50mg) koncentrata za rastvor za infuziju.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

EBEWE Pharma, Ges.m.b.H. Nfg. KG

Mondseestrasse 11, Unterach, Austrija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Cisplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/20ml, bočica, 1 x 20 ml: 2030/14/200 – 3131 od 24.04.2014. godine

Cisplatin Ebewe, koncentrat za rastvor za infuziju, 50mg/100ml, bočica, 1 x 100 ml: 2030/14/202 – 3132 od 24.04.2014. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

April, 2014. godine