CISPLATINUM ACCORD 1mg/ml koncentrat za rastvor za infuziju

Lijek Cisplatinum Accord je indikovan u liječenju:

- uznapredovalog ili metastatskog karcinoma testisa

- uznapredovalog ili metastatskog karcinoma jajnika

- uznapredovalog ili metastatskog karcinoma bešike

- uznapredovalog ili metastatskog karcinoma skvamoznih ćelija glave i vrata

- uznapredovalog ili metastatskog nemikrocelularnog karcinoma pluća

- uznapredovalog ili metastatskog mikrocelularnog karcinoma pluća.

- Lijek Cisplatinum Accord je u kombinaciji sa drugom hemioterapijom i sa radioterapijom, indikovan u liječenju karcinoma grlića materice.

- Lijek Cisplatinum Accord se može koristiti i u obliku monoterapije i u obliku kombinovane terapije.

Doziranje

Primjena kod odraslih i djece:

Doziranje zavisi od primarne bolesti, od očekivane reakcije pacijenta, kao i od toga da li se cisplatin primjenjuje kao monoterapija ili kao komponenta kombinovane hemioterapije. Uputstva za doziranje se odnose i na odrasle i na djecu.

Kao monoterapija preporučuje se primjena sljedeća dva dozna režima:

- Pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 tjelesne površine, svake 3 do 4 nedjelje;

- Doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedjelje.

Ako se cisplatin koristi kao dio kombinovane hemioterapije, onda se doza cisplatina mora smanjiti. Uobičajena doza u ovakvim slučajevima iznosi 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedjelje.

Za liječenje cervikalnog karcinoma, cisplatin se koristi u kombinaciji sa radioterapijom. Uobičajena doza iznosi 40 mg/m2 nedjeljno, u trajanju od 6 nedjelja.

Za upozorenja i mjere opreza koje treba imati u vidu prije početka sljedećeg ciklusa terapije, vidjeti dio 4.4.

Kod pacijenata sa poremećajem funkcije bubrega ili depresijom koštane srži, neophodno je na adekvatan način smanjiti dozu ovog lijeka (vidjeti dio 4.3).

Cisplatin rastvor za infuziju, koji je pripremljen u skladu sa instrukcijama (vidjeti dio 6.6), trebalo bi primijeniti u vidu intravenske infuzije u trajanju od 6 do 8 sati.

Neophodno je održavati adekvatnu hidrataciju pacijenta u periodu od 2 do 12 sati prije primjene, pa sve do najmanje 6 sati nakon primjene cisplatina. Hidratacija je neophodna da bi se izazvala dovoljna diureza tokom terapije, kao i nakon terapije cisplatinom. Hidratacija se postiže intravenskom infuzijom jednim od sljedećih rastvora:

- 0,9% rastvor natrijum hlorida

- mješavina 0,9% rastvora natrijum hlorida i 5% rastvora glukoze (1:1).

Način primjene

Lijek Cisplatinum Accord, 1 mg/ml, koncentrat za rastvor za infuziju prije primjene treba razblažiti. Detaljne instrukcije o razblaženju lijeka prije primjene navedene su u dijelu 6.6.

Razblaženi rastvor se mora primjenjivati isključivo intravenski, putem infuzije (pogledati donji tekst).

Prilikom primjene lijeka, ne smije se koristiti pribor (setovi za intravensku infuziju, igle, kateteri, špricevi) koji sadrži aluminijum, a može doći u kontakt sa lijekom Cisplatinum Accord.

Hidratacija prije terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija od 100 do 200 ml/sat tokom 6 do 12 sati, sa ukupnom količinom od najmanje jednog litra.

Hidratacija nakon završetka primjene terapije cisplatinom:

Intravenska infuzija sa još dva litra, od 100 do 200 ml/sat, u trajanju od 6 do 12 sati.

Forsirana diureza može biti neophodna ukoliko je izlučivanje urina manje od 100 do 200 ml/sat nakon hidratacije.

Forsirana diureza se može postići intravenskom primjenom 37,5 mg manitola u obliku 10% rastvora (375 ml 10% rastvora manitola) ili primjenom diuretika, ukoliko je bubrežna funkcija normalna.

Primjena manitola ili diuretika je takođe potrebna u onim slučajevima kada je cisplatin primijenjen u dozi koja je veća od 60 mg/m2 površine tijela.

Neophodno je da pacijent pije velike količine tečnosti do 24 sata nakon infuzije cisplatinom kako bi se obezbijedila odgovarajuća diureza.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Lijek Cisplatinum Accord može izazvati alergijske reakcije kod pojedinih pacijenata. Primjena je kontraindikovana kod pacijenata koji u anamnezi imaju alergijske reakcije na cisplatin ili druga jedinjenja koja sadrže platinu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci.

Cisplatin indukuje nefrotoksičnost koja je kumulativna, pa je iz tog razloga kontraindikovan kod pacijenata sa postojećim oštećenjem funkcije bubrega.

Cisplatin takođe pokazuje kumulativnu neurotoksičnost (naročito ototoksičnost) i ne smije se primjenjivati kod pacijenata sa postojećim oštećenjem sluha. Cisplatin je takođe kontraindikovan kod pacijenata sa mijelosupresijom i kod pacijenata sa dehidratacijom.

Pacijentkinje koje su na terapiji cisplatinom ne smiju da doje (vidjeti dio 4.6).

Istovremena primjena sa vakcinom protiv žute grozice je kontraindikovana.

Lijek Cisplatinum Accord se primjenjuje isključivo pod nadzorom ljekara specijaliste onkologa koji je specijalizovan za primjenu hemoterapije. Odgovarajuća oprema za kontrolu anafilaktičkih reakcija bi trebalo da bude na raspolaganju.

Cisplatin reaguje sa aluminijumom formirajući crni precipitat platine. Iz tog razloga, za primjenu rastvora cisplatina ne smiju se koristiti infuzioni sistemi, igle, kateteri i špricevi koji sadrže aluminijum.

Rastvor za infuziju se ne smije se miješati sa drugim ljekovima ili dodacima.

Odgovarajuće praćenje stanja pacijenta i upravljnje terapijom, odnosno liječenjem i eventualnim njegovim komplikcijama, moguće je samo ako je postavljena odgovarajuća dijagnoza i ako su dostupni egzaktni uslovi liječenja.

1.Nefrotoksičnost

Cisplatin dovodi do teške kumulativne nefrotoksičnosti koja se može pojačati primjenom aminoglikozidnih antibiotika. Prije započinjanja terapije, kao i prije svakog sljedećeg ciklusa, potrebno je odrediti koncentraciju kreatinina u serumu, koncentraciju uree u plazmi ili klirens kreatinina, kao i koncentracije magnezijuma, natrijuma, kalijuma. Cisplatin se ne smije primjenjivati češće od jednom na svake 3-4 nedjelje.

Da bi se nefrotoksičnost cisplatina svela na minimum, potrebno je održavati diurezu od 100 ml/h ili veću. To se može postići prethodnom hidratacijom pacijenta sa 2 litra odgovarajućeg rastvora koji se primjenjuje intravenski i hidratacijom nakon primjene cisplatina (preporučuje se 2500 ml/m2/24 sata). Ako obimna hidratacija nije dovoljna za održavanje odgovarajuće diureze, može se primijeniti osmotski diuretik (npr. manitol).

2.Neuropatije

Prijavljeni su slučajevi teške neuropatije.

Ove neuropatije mogu biti ireverzibilne i mogu se manifestovati pojavom parestezije, arefleksije i proprioceptivnim gubitkom i osjećajem vibracija. Takođe je prijavljen gubitak motorne funkcije. Potrebno je redovno sprovoditi neurološke preglede.

Pokazano je da je neurotoksičnost kumulativna. Prije svakog ciklusa mora se utvrditi da nema simptoma periferne neuropatije.

3.Ototoksičnost

Ototoksičnost je uočena kod najviše 31% pacijenata koji su primali jednu dozu cisplatina od 50 mg/m², a manifestovala se kao tinitus i/ili gubitak sluha za opseg visokih frekvencija (4000 do 8000 Hz). Povremeno se može javiti smanjena sposobnost da se čuju tonovi čija visina odgovara tonovima uobičajenog razgovora.

Ototoksični efekat može biti izraženiji kod djece koja su na terapiji cisplatinom. Gubitak sluha može biti unilateralan ili bilateralan i ima tendenciju da postane učestaliji i teži pri primjeni ponovljenih doza; međutim, rijetko je prijavljena gluvoća nakon primjene inicijalne doze cisplatina. Ototoksičnost može biti izraženija kod prethodne primjene cisplatina istovremeno sa kranijalnom iradijacijom i može biti povezana sa maksimalnim koncentracijama cisplatina u plazmi. Nije razjašnjeno da li je ototoksičnost uzrokovana cisplatinom reverzibilna. Prije započinjanja terapije cisplatinom, kao i prije svakog narednog ciklusa primjene cisplatina, potrebno je uraditi audiometriju. Takođe je zabilježena i pojava vestibularne toksičnosti (vidjeti dio 4.8).

4.Alergijske reakcije

Tokom primjene cisplatina prijavljene su reakcije slične anafilaktičkim. Ove reakcije su se javljale tokom nekoliko minuta od početka primjene kod pacijenata koji su prethodno bili izloženi cisplatinu, a mogu se kontrolistati primjenom adrenalina, steroida i antihistaminika.

Kao i kod drugih ljekova na bazi platine, reakcije preosjetljivosti se u većini slučajeva javljaju tokom ubrizgavanja, odnosno perfuzije, što zahtijeva prekid perfuzije i primjenu odgovarajućeg simptomatskog liječenja. U primjeni svih jedinjenja platine, uočene su pojave ukrštenih alergijskih reakcija, koje su ponekad imale fatalan ishod (vidjeti djelove 4.8 i 4.3).

5.Funkcija jetre i krvna slika

Potrebno je pratiti laboratorijske testove krvi i funkciju jetre u redovnim vremenskim intervalima.

6.Karcinogeni potencijal

U rijetkim slučajevima kod ljudi je zabilježena akutna leukemija koja se javila istovremeno sa primjenom cisplatina, a koja je generalno bila povezana sa primjenom drugih leukemogenih agenasa. Cisplatin ima mutageno dejstvo kod bakterija i izaziva hromozomske aberacije u ćelijskim kulturama životinja. Karcinogenost je moguća ali nije i dokazana. Cisplatin je teratogen i embriotoksičan kod miševa.

7.Reakcije na mjestu primjene lijeka

Tokom primjene cisplatina mogu se javiti reakcije na mjestu primjene lijeka. Usljed rizika od ekstravazacije, preporučuje se pažljivo praćenje mjesta primjene infuzionog rastvora zbog moguće infiltracije tokom primjene lijeka. Za sada nije poznata specifična terapija za reakcije ekstravazacije.

UPOZORENJE

Ovaj citostatik ima izraženiju toksičnost nego što je uobičajeno za hemioterapiju antineoplasticima.

Renalna toksičnost, koja je pored svega i kumulativna je teška i zahtjeva posebne mjere opreza tokom primjene lijeka (vidjeti djelove 4.2 i 4.8).

Mučnina i povraćanje mogu biti izraženi i zahtjevaju primjenu odgovarajućih antiemetika.

Takođe, mora se sprovoditi pažljivo praćenje koje se tiče ototoksičnosti, mijelosupresije i anafilaktičkih reakcija (vidjeti dio 4.8).

Upozorenje

Kao i kod svih drugih potencijalno toksičnih preparata, potreban je oprez prilikom rukovanja rastvorom cisplatina. Slučajno izlaganje cisplatinu može dovesti do nastanka kožnih lezija, pa se zato savjetuje nošenje zaštitnih rukavica. U slučaju da rastvor cisplatina dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom, potrebno je obilno isprati kožu odnosno sluzokožu sapunom i vodom.

Preporučuje se da osoblje pažljivo slijedi procedure za rukovanje citostaticima i uputstva za njihovo uklanjanje.

Prije primjene rastvora pacijentima, potrebno je utvrditi da je rastvor bistar i da ne sadrži čestice.

Lijek sadrži 3,5 mg natrijuma po mililitru, što je ekvivalentno 38,3% preporučenog maksimalnog dnevnog unosa od 2 g za odrasle, prema SZO.

Nefrotoksične supstance:

Istovremena primjena nefrotoksičnih (npr. cefalosporini, aminoglikozidi, amfotericin B ili kontrastna sredstva) ili ototoksičnih ljekova (npr. aminoglikozidi) dovodi do povećanja toksičnog efekta cisplatina na bubrege. Tokom ili nakon terapije cisplatinom savjetuje se oprez prilikom primjene ljekova koji se eliminišu uglavnom putem bubrega, npr. citostatici kao što su bleomicin i metotreksat, zbog mogućeg smanjenja renalne eliminacije.

Renalna toksičnost ifosfamida može biti veća prilikom istovremene ili prethodne primjene cisplatina.

Smanjenje koncentracije litijuma u krvi zabilježeno je u nekoliko slučajeva nakon terapije cisplatinom u kombinaciji sa bleomicinom i etopozidom. Zbog toga se savjetuje praćenje vrijednosti litijuma.

Ototoksične supstance:

Istovremena primjena ototoksičnih ljekova (npr. aminoglikozidi, diuretici Henleove petlje) dovodi do povećanja toksičnog efekta cisplatina na funkciju sluha. Izuzev kod pacijenata koji primaju doze cisplatina veće od 60 mg/m², kod kojih je diureza manja od 1000 ml/24 časa, ne treba izazivati forsiranu diurezu primjenom diuretika Henleove petlje zbog mogućeg oštećenja bubrega i ototoksičnosti.

Ifosfamid može pojačati gubitak sluha uzrokovan cisplatinom.

Atenuisane žive vakcine:

Vakcina protiv žute groznice je strogo kontraindikovana zbog rizika od fatalne sistemske bolesti nakon vakcinisanja (vidjeti dio 4.3). Zbog rizika od generalizovane bolesti, savjetuje se primjena inaktivisanih vakcina kad god je to moguće.

Oralni antikoagulansi:

U slučaju istovremene primjene oralnih antikoagulanasa, savjetuje se redovna kontrola INR vrijednosti.

Antihistaminici, fenotiazin i ostali:

Istovremena primjena antihistaminika, bucilizina, ciklizina, loksapina, meklozona, fenotiazina, tioksantena ili trimetobenzamida može maskirati simptome ototoksičnosti (kao što su vrtoglavica i tinitus).

Antikonvulzivni ljekovi:

Koncentracije antikonvulzivnih ljekova u toku istovremene primjene sa cisplatinom mogu biti ispod terapijskih koncentracija.

Piridoksin + altretamin kombinacija:

U randomizovanoj studiji u terapiji uznapredovalog karcinoma ovarijuma, trajanje odgovora je bilo promijenjeno kada je piridoksin korišćen sa altretaminom (heksametilmelamin) i cisplatinom.

Paklitaksel:

Primjena cisplatina prije infuzije paklitaksela može dovesti do smanjenja klirensa paklitaksela za 33%, čime se pojačava neurotoksičnost.

Antiepileptici:

Kod pacijenata koji primaju cisplatin I fenitoin, nivo fenitoina u serumu može biti smanjen, vjerovatno kao posljedica smanjene apsorpcije i/ili povećanog metabolizma. Kod ovih pacijenata treba pratiti nivo fenitoina u plazmi I prilagoditi dozu u skladu sa tim.

Trudnoća

Cisplatin je fetotoksičan ako se primjenjuje kod trudnica. Ne smije se primjenjivati tokom trudnoće izuzev ukoliko nadležni ljekar smatra da je, zbog individualnog rizika za pacijentkinju, primjena klinički opravdana.

Pacijenti oba pola moraju da koriste adekvatne metode kontracepcije tokom trajanja terapije i još najmanje 6 mjeseci nakon prestanka terapije cisplatinom.

Dojenje

Lijek cisplatin se izlučuje u majčino mlijeko. Pacijentkinje koje su na terapiji cisplatinom ne smiju da doje.

Plodnost

Pacijentima koji planiraju potomstvo nakon završetka terapije cisplatinom, preporučuju se konsultacije u genetskom savjetovalištu.

S obzirom na to da terapija cisplatinom može da izazove ireverzibilnu neplodnost, muškarcima koji žele u budućnosti da postanu očevi, preporučuje se da prije započinjanja terapije potraže savjet u vezi sa zamrzavanjem sperme.

Kontracepcija kod muškaraca i žena

Pacijenti oba pola koji su u reproduktivnom periodu treba da koriste odgovarajuće mjere kontracepcije u toku i šest mjeseci nakon terapije cisplatinom.

Nijesu sprovedene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Ipak, profil neželjenih reakcija (kao što je nefrotoksičnost) može uticati na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

Najčešće prijavljeni neželjeni događaji (> 10%) prilikom primjene cisplatina bili su hematološki (leukopenija, trombocitopenija i anemija), gastrointestinalni (anoreksija, mučnina, povraćanje i dijareja), poremećaji uha (oštećenje sluha), poremećaji bubrega (bubrežna slabost, nefrotoksičnost, hiperurikemija) i groznica.

Ozbiljni toksični efekti na bubrege, koštanu srž i uši prijavljeni su kod najviše jedne trećine pacijenata koji su primili pojedinačnu dozu cisplatina. Ovi efekti su uglavnom dozno zavisni i kumulativni. Ototoksičnost se može ispoljiti u težem obliku kod djece.

Učestalost neželjenih dejstava je definisana na sljedeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do ≤1/1000); veoma rijetko (≤1/10000); nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabela neželjenih reakcija prijavljenih na osnovu kliničkog i postmarketinškog iskustva (MedDRA terminologija)

a - Kod nekih pacijenata komplikacije infekcija su dovele do smrtnog ishoda.

b - Prijavljeni simptomi anafilaktoidne reakcije kao što su edem lica (PT – face oedema), zviždanje u plućima, bronhospazam, tahikardija i hipotenzija biće navedeni u tabeli sa neželjenim reakcijama kod anafilaktoidne reakcije u zagradi.

c- Pod bubrežnom insuficijencijom/slabosti se podrazumijeva i povećanje BUN-a (eng. Blood Urea Nitrogen – azot u krvi koji potiče iz uree) i kreatinina, mokraćne kiseline u serumu i/ili smanjenje klirensa kreatinina.

d - Lokalna toksičnost mekih tkiva uključuje celulitis, fibrozu i nekrozu (često), bol (često), edeme (često) i eritem (često) kao posljedice ekstravazacije.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

NEOPHODAN JE OPREZ KAKO BI SE SPRIJEČILO NESMOTRENO PREDOZIRANJE.

Akutno predoziranje cisplatinom može da dovede do bubrežne insuficijencije, hepatičke insuficijencije, gubitka sluha, okularne toksičnosti (uključujući i odvajanje retine), značajne mijelosupresije, dugotrajne mučnine i povraćanja i/ili neuritisa. Predoziranje može imati i smrtni ishod.

Nema poznatog antidota za predoziranje cisplatinom. Čak i hemodijaliza započeta unutar 4 sata nakon predoziranja, ima mali efekat na eliminaciju cisplatina iz organizma zbog brzog i ekstenzivnog vezivanja cisplatina za proteine plazme.

Terapija u slučaju predoziranja obuhvata opšte suportivne mjere.

Farmakoterapijska grupa: Antineoplastici, jedinjenja platine

ATC kod: L01XA01

Biohemijske osobine cisplatina slične su osobinama bifunkcionalnih alkilirajućih agenasa. On inhibira sintezu DNK formiranjem DNK poprečnih veza. Inhibicija proteina i RNK sinteze se takođe odvija, ali u manjoj mjeri.

Iako njegov najvažniji mehanizam dejstva predstavlja inhibicija DNK sinteze, ostali mehanizmi mogu takođe doprinijeti antineoplstičnoj aktivnosti cisplatina, uključujuči i povećanje tumorske imunogenosti. Cisplatin takođe ima i imunosupresivna, radiosenzitivna i antibakterijska svojstva. Čini se da je cisplatin nespecifičan za određeni dio ćelijskog ciklusa.

Resorpcija

Cisplatin se preuzima od strane bubrega, jetre i crijeva. Više od 90% jedinjenja koja sadrže platinu ostaju u krvi vezana za proteine plazme (vjerovatno irevrezibilno).

Cisplatin slabo prolazi u cerebrospinalnu tečnost, iako se značajne količine cisplatina mogu detektovati u intrakranijalnim tumorima.

Distribucija

Klirens ukupne platine iz plazme prvih četiri sata nakon intravenske primjene je brz, a zatim se smanjuje usljed kovalentnog vezivanja za proteine u serumu. Koncentracija nevezane platine se smanjuje sa poluvremenom između 20 minuta i jednog sata, u zavisnosti od brzine primjene infuzije.

Eliminacija

Eliminacija nepromijenjenog lijeka, kao i različitih metabolita koji sadrže platinu, odvija se putem urina. Približno 15-25% primijenjene platine se brzo izlučuje u prvih 2-4 sata od primjene cisplatina. U ovoj ranoj fazi cisplatin se pretežno izlučuje u nepromijenjenom obliku. U prva 24 sata nakon primjene izluči se 20-80%, dok ostatak lijeka ostaje vezan za proteine tkiva ili plazme.

Za cisplatin je pokazano da ispoljava mutageno dejstvo. Takođe, može da ima negativan uticaj na plodnost. S obzirom na to da je za ostale antineoplastične ljekove pokazano da imaju kancerogeni efekat ovo treba uzeti u obzir pri dugotrajnoj primjeni cisplatina.

Natrijum hlorid

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH)

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH)

Voda za injekcije

Ovaj lijek ne smije da dođe u kontakt sa aluminijumom. Cisplatin stupa u reakciju sa aluminijumom, formirajući crni talog platine. Mora se izbjeći upotreba opreme koja sadrži aluminijum (setovi za intravensku primjenu, igle, kateteri i špricevi). Cisplatin se razlaže u rastvoru sa niskim sadržajem hlorida. Koncentracija hlorida treba da bude približno ekvivalentna 0,45% natrijum hlorida.

U odsustvu studija kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

Antioksidansi (kakav je natrijum metabisulfit), bikarbonati (natrijum bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Cisplatin treba samo razblaživati sa rastvorima navedenim u dijelu 6.6.

Prije otvaranja

3 godine

Nakon razblaženja

Hemijska i fizička stabilnost rastvora nakon razblaženja sa infuzionim tečnostima opisanim u dijelu 6.6, ukazuje da rastvor ostaje stabilan tokom 24 časa na temperaturi 20 - 25 °C, kada se razblaženje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Razblažen rastvor treba da bude zaštićen od svjetlosti. Ne smije se čuvati u frižideru, ni zamrzivaču.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primijeniti nakon pripreme za upotrebu. Ako se odmah ne upotrijebi, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika, a razblaženje treba vršiti u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvanje neotvorenog lijeka:

Neotvorene bočice lijeka čuvati na temperaturi do 25 °C u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Kao rezultat izlaganja niskim temperaturama može se formirati kristal ili talog, u slučaju da se primijeti zamućenje rastvora (npr. precipitat ili kristal) unutar bočice vidjeti dio 6.6.

Za uslove čuvanja razblaženog lijeka, vidjeti dio 6.3.

Bočica od 50 ml, od tamnog stakla tip I sa zatvaračem od hlorobutil gume sive boje i aluminijskom kapicom sa „flip-off“ providno bijelim poklopcem / 20 mm „flip-off“ providnim pečatom.

Kao i sa svim drugim antineoplasticima, tako je i pri pripremi i rukovanju cisplatinom potrebno biti posebno oprezan. Cisplatin prije upotrebe je neophodno razblažiti.

Razblaživanje bi trebalo, pod aseptičnim uslovima, da izvede posebno obučeno, stručno osoblje u području, odnosno u prostoriji koja je posebno namijenjena za tu svrhu. Prilikom rukovanja cisplatinom obavezno je nošenje zaštitnih rukavica. Treba preduzeti odgovarajuće mjere opreza kako bi se spriječilo da ovaj lijek dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom. Ukoliko ipak dođe do kontakta sa kožom, odmah treba izvršiti temeljno ispiranje sapunom i vodom. U slučajevima kada je došlo do kontakta cisplatina sa kožom, uočene su pojave mravinjanja, opekotina i crvenila kože. U slučaju da dođe do kontakta sa sluzokožom, neophodno je odmah izvršiti temeljno ispiranje vodom. Nakon slučajne inhalacije ovog preparata zabilježene su pojave dispneje, bola u grudima, iritacije grla i mučnine.

Trudnice moraju da izbjegavaju kontakt sa citostaticima.

Materije koje predstavljaju tjelesni otpad i ispovraćani sadržaj, treba da se uklanjaju sa oprezom.

Ukoliko je rastvor lijeka zamućen ili se primjećuje talog koji se ne rastvara, bočicu sa takvim rastvorom treba odbaciti.

Sa oštećenom bočicom treba postupati uz primjenu mjera predostrožnosti za kontaminirani otpad. Kontaminirani otpad se mora skladištiti u posebnim kontejnerima koji su specijalno označeni za čuvanje ove vrste otpada. Vidjeti dio pod naslovom “Odlaganje”.

Priprema za intravensku primjenu

Uzmite onu količinu rastvora iz bočice koja je potrebna i razblažite je sa količinom od najmanje jednog litra nekog od sljedećih rastvora:

- 0,9% natrijum hlorid

- smješa natrijum hlorida 0,9% / glukoza 5% (1:1), (finalna koncetracija: natrijum hlorid 0,45%,

glukoza 2,5%)

- natrijum hlorid 0,9% i 1,875% manitola za injekcije

- natrijum hlorid 0,45%, glukoza 2,5% i 1,875% manitola za injekcije.

Prije upotrebe obavezno pogledati injekciju. Ako je rastvor mutan ili se formira nerastvorljivi talog, rastvor se ne smije upotrebljavati. Samo bistar rastvor, bez prisutnih čestica se može primijeniti.

Ako se u bočici primijeti talog ili kristal, držite bočicu na sobnoj temperaturi (20-25°C) dok se ne dobije bistar rastvor. Neotvorenu bočicu zaštitite od svjetlosti. Lijek treba odbaciti ako rastvor ne postane bistar nakon snažnog mućkanja.

NE dovoditi u kontakt sa injekcionim materijalom koji sadrži aluminijum.

NE primjenjivati lijek u nerazblaženom obliku.

Što se tiče mikrobiološke, fizičke i hemijske stabilnosti prilikom primjene nerazblaženih rastvora, vidjeti dio 6.3. ,,Rok upotrebe“.

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu lijeka i svi materijali koji su korišćeni za pripremu i primjenu cisplatina, ili oni materijali koji su bili u kontaktu sa cisplatinom na bilo koji način, moraju se ukloniti u skladu sa važećim smjernicama za uklanjanje citotoksičnog otpada. Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad.

Lijek Cisplatinum Accord ne smijete koristiti:

- ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na cisplatin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedenu u dijelu 6)

- ukoliko ste bili preosjetljivi na slične citostatike u prošlosti

- ukoliko imate tešku bubrežnu bolest

- ukoliko imate oštećenje sluha

- ukoliko imate veoma smanjen broj krvnih ćelija (koji se naziva mijelosupresija), što će provjeriti Vaš ljekar na osnovu laboratorijske analize krvi

- ukoiko patite od dehidratacije

- ukoliko treba da primite vakcinu protiv žute groznice

- ukoliko dojite

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što primite lijek Cisplatinum Accord,

-ukoliko se pojave simptomi oštećenja nerava (periferne neuropatije), kao što su trnjenje i žmarci, utrnulost ili oslabljen osećaj dodira.

-ukoliko ste primili zračnu terapiju glave.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove, kao što su:

-određeni antibiotici, kao što su cefalosporini, aminoglikozidni antibiotici i amfotericin B, kao i određena kontrastna sredstva koja se koriste za medicinska snimanja, mogu pogoršati neželjena dejstva cisplatina, posebno na bubrege

-određeni ljekovi za izbacivanje viška tečnosti iz organizma koji se nazivaju diuretici Henleove petlje, aminoglikozidni antibiotici, citostatik koji se naziva ifosfamid, mogu pogoršati gubitak sluha izazvan cisplatinom

-istovremena primjena cisplatina sa bleomicinom (citostatik), metotreksatom (koji se koristi za liječenje kancera i artritisa) i paklitakselom (citostatik) može pojačati neželjena dejstva

-cisplatin može uticati na dejstvo oralnih antikoagulanasa (ljekova za razređivanje krvi). Vaš ljekar će pratiti ovo dejstvo kroz laboratorijske testove krvi

-primjena određenih antihistaminika može prikriti simptome poremećaja ravnoteže (kao što je vrtoglavica i zujanje u ušima).

-dejstvo ljekova za liječenje epilepsije (npr. fenitoina) može biti smanjeno, pa mogu biti potrebne kontrole koncentracije lijeka u krvi

- cisplatin može pogoršati neželjena dejstva citostatika ifosfamida.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili

farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Zbog mogućeg rizika od oštećenja ploda, i muškarci i žene koji su na terapiji cisplatinom treba da koriste odgovarajuću kontracepciju tokom cjelokupnog trajanja terapije, kao i najmanje šest mjeseci nakon završetka terapije.

Terapija sa cisplatinom može potencijalno uzrokovati trajni sterilitet kod muškaraca. Pacijentima muškog pola koji planiraju potomstvo se preporučuje da potraže savjet u vezi sa krioprezervacijom (očuvanjem sperme) prije započinjanja terapije lijekom cisplatin. Razgovarajte sa Vašim ljekarom ako imate dodatna pitanja.

Uticaj lijeka Cisplatinum Accord na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nemojte upravljati vozilima ni rukovati mašinama ukoliko se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo koje smanjuje sposobnost za obavljanje ovih aktivnosti.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Cisplatinum Accord

Lijek Cisplatinum Accord sadrži natrijum

Lijek Ciplatinum Accord sadrži 3,5 mg natrijuma po ml. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti u kojoj se kontroliše unos natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek

Doziranje i način primjene

Lijek Cisplatinum Accord isključivo treba da daje stručnjak za liječenje kancera.

Koncentrat ovog lijeka se razblažuje, odnosno rastvara, rastvorom natrijum hlorida.

Lijek Cisplatinum Accord se primjenjuje putem infuzije u venu (intravenska infuzija).

Treba da bude dostupna pomoćna oprema za kontrolu anafilaktičkih reakcija.

Lijek Cisplatinum Accord ne smije doći u kontakt sa bilo kojim materijalom koji sadrži aluminijum.

Preporučena doza cisplatina zavisi od Vašeg opšteg zdravstvenog stanja, očekivanih efekata terapije, kao i od toga da li se primjenjuje samostalno (kao monoterapija) ili u kombinaciji sa drugim ljekovima (kombinovana hemioterapija).

Lijek Cisplatinum Accord (monoterapija)

Preporučuje se sljedeće doziranje:

• pojedinačna doza od 50 do 120 mg/m2 tjelesne površine, svake 3 do 4 nedjelje;
• doza od 15 do 20 mg/m2/dan u trajanju od 5 dana, svake 3 do 4 nedjelje.

Lijek Cisplatinum Accord u kombinaciji sa drugim hemoterapijskim ljekovima (kombinovana hemioterapija)

• 20 mg/m2 ili više, jednom na svake 3 do 4 nedjelje.

U terapiji kancera grlića materice cisplatin se primjenjuje u kombinaciji sa radioterapijom (zračenjem).

Uobičajena doza je 40 mg/m2 nedjeljno, u trajanju od 6 nedjelja.

Kako bi se izbjeglo ili smanjilo neželjeno dejstvo lijeka na bubrege, neophodno je da pijete velike količine vode u periodu od 24 sata nakon primanja cisplatina.

Ako ste uzeli više lijeka Cisplatinum Accord nego što je trebalo

Vaš ljekar će se postarati da primite isključivo onu dozu lijeka koja odgovara stanju Vaše bolesti. U slučaju predoziranja kod Vas se mogu pojaviti pojačana neželjena dejstva. Vaš ljekar će Vam dati simptomatsku terapiju za ublažavanje tih neželjenih dejstava. Ukoliko mislite da Vam je data prevelika doza lijeka Cisplatinum Accord, odmah obavijestite Vašeg ljekara.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja u vezi sa ovim lijekom, pitajte Vašeg ljekara.

Kao i svi ljekovi i lijek Cisplatinum Accord može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah obavijestite Vašeg ljekara, ako primijetite bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava:

-teška alergijska reakcija, može se javiti iznenadni osip sa svrabom (koprivnjača), oticanje šaka, stopala, članaka, lica, usana, usta ili grla (što može izazvati otežano gutanje i disanje) i možete osjetiti nesvjesticu;

-težak bol u grudima koji se može širiti ka vilici ili ruci, praćen znojenjem, nedostatkom daha i mučninom (srčani napad);

-bol ili otok na mjestu primjene infuzije (može se javiti usljed nepravilnog uvođenja igle u venu i može prouzrokovati ozbiljno oštećenje okolnog tkiva);

-moždani udar;

-disfunkcija mozga (konfuzija, nerazuman govor, ponekad sljepilo, gubitak pamćenja i paraliza).

Ovo su ozbiljna neželjena dejstva i mogu zahtijevati hitno medicinsko zbrinjavanje.

Neželjena dejstva se mogu javiti sa sljedećom učestalošću:

Veoma često neželjeno dejstvo (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): -smanjena funkcija koštane srži (što može uticati na stvaranje krvnih ćelija);

-smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca, što povećava sklonost ka infekcijama (leukopenija);

-smanjenje broja krvnih pločica, što povećava rizik od stvaranja modrica i krvarenja (trombocitopenija);

-smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca, što može dovesti do slabosti i blijede kože (anemija); -smanjena koncentracija natrijuma u krvi;

-povišena tjelesna temperature.

Često neželjeno dejstvo (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): -jak bol i oticanje nogu, bol u prsima i otežano disanje (ukazuje na ugruške krvi u venama) -ubrzan, nepravilan ili usporen srčani rad

-sepsa (trovanje krvi)

Povremeno neželjeno dejstvo (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): -teška alergijska reakcija (vidjeti prethodno naveden tekst)

-oštećenje sluha (ototoksičnost)

-smanjena vrijednost magnezijuma u krvi

-poremećaj spermatogeneze

Rijetko neželjeno dejstvo (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

-povećan rizik od akutne leukemije

-konvulzije (epileptički napadi)

-nesvjestica, glavobolja, zbunjenost i gubitak vida

-gubitak određenih moždanih funkcija, uključujući i moždani poremećaj koji karakterišu grčevi sa smanjenim nivoom svijesti

-srčani udar

-zapaljenje sluzokože usne duplje (stomatitis)

-periferna neuropatija senzornih nerava, koja se karakteriše trnjenjem, svrabom ili peckanjem bez uzroka, a ponekad se odlikuje i gubitkom čula ukusa, dodira, vida, iznenadni probadajući bolovi od vrata preko leđa do nogu kod savijanja unaprijed

Veoma rijetko(javljaju se rjeđe od 1 na 10 000 pacijenata kojima se primjenjuje lijek): -srčani zastoj

Nepoznata učestalost(ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

-znaci infekcije, zapaljenje grla ili povišene tjelesne temperature

-hemolitička anemija

-neodgovarajuće lučenje hormona vazopresina (ADH) što može prouzrokovati smanjenje vrijednosti natrijuma u krvi i zadržavanje tečnosti u organizmu

-povećane vrijednostienzima amilaze u krvi

-dehidracija

-smanjena vrijednostkalcijama, fosfata, kalijma u krvi

-povećana vrijednostmokraćne kiseline u krvi (hiperurikemija)

-grčevi u mišićima

-oštećenje kičme koje dovodi do osjećaja elektrošokova u ekstremitetima

-gubitak čula ukusa

-poremećaji vida (zamućen vid, poremećaj u viđenju boja, gubitak vida ili bol u oku)

-zujanje i gubitak sluha

-srčane tegobe

-neobično hladne i blijede šake i stopala

-peckanje, trnjenje ili podrhtavanje šaka, stopala ili nogu

-uporna glavobolja

-mučnina i povraćanje

-gubitak apetita, anoreksija

-štucanje

-proliv

-povećane vrijednostienzima jetre i bilirubina

-otežano disanje

-problemi sa bubrezima i mokrenjem

-opadanje kose

-osip

-izuzetan umor/slabost

-otok ili osjetljivost na mjestu primjene injekcije

-grčevi i spazam mišića

-osećaj žarenja i peckanja

-neočekivano stvaranje modrica ili krvarenja

-hemolitički uremijski sindrom, što može dovesti do poremećaja u radu bubrega i krvi

Lijek Cisplatinum Accord može dovesti do problema sa krvnom slikom, jetrom i bubrezima, zbog čega će Vam Vaš ljekar uzeti uzorke krvi na provjeru.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji nakon „Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Ukoliko je rastvor lijekazamućen ili se primjećuje talog koji se ne rastvara, bočica sa takvim rastvorom se ne smije koristiti.

Rok upotrebe nakon razblaživanja:

Pokazana je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju nakon razblaženja sa predloženim infuzionim rastvorima navedenimu dijelu Priprema i rukovanje lijekom Cisplatinum Accord u toku 24 satana temperaturi do 20 - 25 °C kada se razblaženje vrši u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima. Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvortreba upotrijebiti odmah. Ako se odmah ne upotrijebi, vrijeme i uslovi čuvanja rastvora nakon razblaženja su odgovornost korisnika.

Razblaženi rastvor ne čuvati u frižideru niti u zamrzivaču. Rastvor se mora čuvati zaštićen od svjetlosti.

Bočice su namijenjene samo za jednokratnu upotrebu.

Sav pribor korišten za pripremu i primjenu lijeka ili koji je bio u kontaktu sa lijekom mora biti uklonjen u skladu sa lokalnim smjernicama za primjenu citotksičnih materija.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Cisplatinum Accord

• Aktivna supstanca je cisplatin.

Jedan ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 1 mg cisplatina.

Jedna staklena bočica sa 50 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg cisplatina.

• Pomoćne supstance su: voda za injekcije, natrijum hlorid, hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH); natrijum hidroksid (za podešavanje pH).

Kako izgleda lijek Cisplatinum Accord i sadržaj pakovanja

Bistar, bezbojan do svijetložut rastvor, praktično bez čestica, u bočici od tamnog stakla, sa „flip-off“ poklopcem.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica

Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

Accord Healthcare Limited

Ground floor, Sage House, 319 Pinner Road, Harrow, HA1 4HF, Velika Britanija

Accord Healthcare Polska Sp. z o.o. Magazyn Importera

ul. Lutomierska 50, 95-200 Pabianice, Poljska

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept.

Broj i datum dozvole

2030/22/3985 – 6981 od 26.12.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2022. godine

SLJEDEĆE INFORMACIJE NAMIJENJENE SU ISKLJUČIVO ZDRAVSTVENIM RADNICIMA:

Priprema i rukovanje lijekom Cisplatinum Accord

Kao i sa svim drugim antineoplasticima, tako je i pri pripremi i rukovanju cisplatinom potrebno biti posebno oprezan. Cisplatin prije upotrebe je neophodno razblažiti. Razblaživanje bi trebalo, pod aseptičnim uslovima, da izvede posebno obučeno, stručno osoblje u području, odnosno u prostoriji koja je posebno namijenjena za tu svrhu. Prilikom rukovanja cisplatinom obavezno je nošenje zaštitnih rukavica. Treba preduzeti odgovarajuće mjere opreza kako bi se spriječilo da ovaj lijek dođe u kontakt sa kožom ili sluzokožom. Ukoliko ipak dođe do kontakta sa kožom, odmah treba izvršiti temeljno ispiranje sapunom i vodom. U slučajevima kada je došlo do kontakta cisplatina sa kožom, uočene su pojave mravinjanja, opekotina i crvenila kože. U slučaju da dođe do kontakta sa sluzokožom, neophodno je odmah izvršiti temeljno ispiranje vodom. Nakon slučajne inhalacije ovog preparata zabilježene su pojave dispneje, bola u grudima, iritacije grla i mučnine.

Trudnice moraju da izbjegavaju kontakt sa citostaticima.

Materije koje predstavljaju tjelesni otpad i ispovraćani sadržaj, treba da se uklanjaju sa oprezom.

Ukoliko je rastvor lijeka zamućen ili se primjećuje talog koji se ne rastvara, bočicu sa takvim rastvorom treba odbaciti.

Sa oštećenom bočicom treba postupati uz primjenu mjera predostrožnosti za kontaminirani otpad. Kontaminirani otpad se mora skladištiti u posebnim kontejnerima koji su specijalno označeni za čuvanje ove vrste otpada. Videti dio pod naslovom “Odlaganje”.

Priprema za intravensku primjenu

Uzmite onu količinu rastvora iz bočice koja je potrebna i razblažite je sa količinom od najmanje jednog litra nekog od sljedećih rastvora:

- 0,9% natrijum hlorid

- smješa natrijum hlorida 0,9% / glukoza 5% (1:1), (finalna koncetracija: natrijum hlorid 0,45%,

glukoza 2,5%)

- natrijum hlorid 0,9% i 1,875% manitola za injekcije

- natrijum hlorid 0,45%, glukoza 2,5% i 1,875% manitola za injekcije.

Prije upotrebe obavezno pogledati injekciju. Ako je rastvor mutan ili se formira nerastvorljivi talog, rastvor se ne smije upotrebljavati. Samo bistar rastvor, bez prisutnih čestica se može primijeniti.

Ako se u bočici primijeti talog ili kristal, držite bočicu na sobnoj temperaturi (20-25°C) dok se ne dobije bistar rastvor. Neotvorenu bočicu zaštitite od svjetlosti. Lijek treba odbaciti ako rastvor ne postane bistar nakon snažnog mućkanja.

NE dovoditi u kontakt sa injekcionim materijalom koji sadrži aluminijum.

NE primjenjivati lijek u nerazblaženom obliku.

Što se tiče mikrobiološke, fizičke i hemijske stabilnosti prilikom primjene nerazblaženih rastvora, vidjeti dio 5. Kako čuvati lijek Cisplatinum Accord.

Odlaganje

Svu neiskorišćenu količinu lijeka i svi materijali koji su korišćeni za pripremu i primjenu cisplatina ili oni materijali koji su bili u kontaktu sa cisplatinom na bilo koji način, moraju se ukloniti u skladu sa važećim smjernicama za uklanjanje citotoksičnog otpada. Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Inkompatibilnosti

Ovaj lijek ne smije da dođe u kontakt sa aluminijumom. Cisplatin stupa u reakciju sa aluminijumom, formirajući crni talog platine. Mora se izbjeći upotreba opreme koja sadrži aluminijum (setovi za intravensku primjenu, igle, kateteri i špricevi).

Cisplatin se razlaže u rastvoru sa niskim sadržajem hlorida. Koncetracija hlorida bi trebalo da bude približno ekvivalentna 0,45% natrijum hlorida.

U odsustvu studija kompatibilnosti ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

Antioksidansi (kakav je natrijum metabisulfit), bikarbonati (natrijum bikarbonat), sulfati, fluorouracil i paklitaksel mogu inaktivirati cisplatin u infuzionim sistemima.

Posebne mjere opreza pri čuvanju

Uslovi čuvanja neotvorene bočice:

Čuvati na temperaturi do 25 °C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti. Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati. Ukoliko je rastvor lijeka zamućen ili se primjećuje talog koji se ne rastvara, bočica sa takvim rastvorom se ne smije koristiti.

Razblažen rastvor:

Za uslove čuvanja nakon razblaživanja: pogledajte u nastavku “Koncentrat za rastvor za infuziju nakon razblaživanja”

Ne čuvati u frižideru i ne zamrzavati.

Koncentrat za rastvor za infuziju nakon razblaživanja

Nakon razblaživanja

Pokazana je fizička i hemijska stabilnost koncentrata za rastvor za infuziju nakon razblaženja sa predloženim infuzionim rastvorima navedenim u dijelu Priprema i rukovanje lijekom Cisplatinum Accord u toku 24 sata na temperaturi 20-25 °C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba upotrijebiti odmah. Ako se odmah ne upotrijebi, vrijeme i uslovi čuvanja rastvora nakon razblaženja su odgovornost korisnika. Razblaživanje treba vršiti u kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.