SINEGRA 50mg film tableta

Lijek SINEGRA je indikovan kod odraslih muškaraca sa erektilnom disfunkcijom, odnosno nemogućnošću da se postigne ili održava erekcija penisa u mjeri koja je potrebna za zadovoljavajuću seksualnu aktivnost.

Da bi lijek SINEGRA bio efikasan, potrebna je seksualna stimulacija.

Doziranje

Primjena kod odraslih osoba

Preporučena doza lijeka iznosi 50 mg i uzima se po potrebi približno jedan sat prije seksualnog odnosa. Doza lijeka se na osnovu efikasnosti i tolerancije može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg. Maksimalna preporučena doza lijeka iznosi 100 mg. Maksimalna preporučena učestalost uzimanja lijeka je jednom dnevno. Ako se lijek SINEGRA uzima sa hranom, početak djelovanja može biti odložen u poređenju sa uzimanjem lijeka natašte (vidjeti dio 5.2).

Posebne populacije bolesnika

Starije osobe

Nije potrebno prilagođavanje doziranja kod starijih osoba (≥ 65 godina starosti).

Poremećaj funkcije bubrega

Preporuke za doziranje opisane u dijelu „Primjena kod odraslih osoba” odnose se i na pacijente sa blagim do umjerenim poremećajem bubrežne funkcije (klirens kreatinina: 30-80 mL/min).

Budući da je klirens sildenafila snižen kod pacijenata sa teškim poremećajem bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 mL/min), potrebno je razmotriti primjenu doze lijeka od 25 mg. Doza lijeka se na osnovu efikasnosti i tolerancije može postupno povećati na 50 mg sve do 100 mg po potrebi.

Poremećaj funkcije jetre

Budući da je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa poremećenom funkcijom jetre (npr. ciroza), potrebno je razmotriti primjenu doze od 25 mg. Doza lijeka se na osnovu efikasnosti i tolerancije može postupno povećati na 50 mg sve do 100 mg po potrebi.

Pedijatrijska populacija

Lijek SINEGRA nije namijenjen za primjenu kod osoba mlađih od 18 godina.

Primjena kod pacijenata koji uzimaju druge ljekove

Sa izuzetkom ritonavira, čija se istovremena primjena sa sildenafilom ne savjetuje (vidjeti dio 4.4), potrebno je razmotriti primjenu početne doze od 25 mg kod pacijenata koji istovremeno primaju terapiju CYP3A4 inhibitorima (vidjeti dio 4.5).

Da bi se mogućnost razvoja posturalne hipotenzije svela na najmanju moguću mjeru kod pacijenata koji su na terapiji alfa blokatorima, ovi pacijenti bi trebalo da budu stabilni uz terapiju alfa blokatorima prije nego što se otpočne liječenje sildenafilom. Osim toga, treba razmotriti uvođenje sildenafila sa početnom dozom od 25 mg (vidjeti djelove 4.4. i 4.5).

Način primjene

Oralna primjena.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

U skladu sa poznatim dejstvima na put azotni oksid/ciklični gvanozin monofosfat (cGMP) (vidjeti dio 5.1), pokazalo se da sildenafil pojačava hipotenzivna dejstva nitrata i zbog toga je njegova istovremena primjena sa donorima azotnog oksida (kao što je amil nitrit) ili nitratima u bilo kom obliku kontraindikovana.

Kontraindikovana je istovremena primjena inhibitora PDE5, uključujući sildenafil, sa stimulatorima gvanilat ciklaze, kao što je riociguat, jer potencijalno može dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti dio 4.5).

Ljekove za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, ne bi trebalo primjenjivati kod muškaraca kojima se ne savjetuje seksualna aktivnost (npr. pacijenti sa ozbiljnim kardiovaskularnim poremećajima kao što su nestabilna angina ili ozbiljna srčana insuficijencija).

Lijek SINEGRA je kontraindikovan kod pacijenata kod kojih se javio gubitak vida na jednom oku kao posljedica nearterijske anteriorne ishemijske optičke neuropatije (NAION), bez obzira na to da li je taj događaj bio ili nije bio povezan sa ranijim izlaganjem PDE5 inhibitorima (vidjeti dio 4.4).

Bezbjednost sildenafila nije proučavana na sljedećim podgrupama pacijenata i zbog toga je njegova primjena kontraindikovana: teški poremećaj funkcije jetre, hipotenzija (krvni pritisak < 90/50 mmHg), pacijenti koji su nedavno doživjeli moždani udar ili infarkt miokarda, kao i oni sa nasljednim degenerativnim poremećajem retine kao što je retinitis pigmentosa (mali broj ovih pacijenata ima genetske poremećaje retinalne fosfodiesteraze).

Prije nego što se počne razmatrati farmakološka terapija, potrebno je razmotriti medicinsku anamnezu i uraditi fizikalni pregled kako bi se dijagnostikovala erektilna disfunkcija i utvrdili mogući uzroci koji stoje iza toga.

Faktori kardiovaskularnog rizika

Prije otpočinjanja terapije za erektilnu disfunkciju, ljekari bi trebalo da uzmu u obzir kardiovaskularni status svojih pacijenata, pošto postoji određeni stepen rizika po srce koji je povezan sa seksualnom aktivnošću. Sildenafil ima vazodilatatorna svojstva koja dovode do blagog i prolaznog smanjenja krvnog pritiska (vidjeti dio 5.1). Prije propisivanja sildenafila, ljekari bi trebalo pažljivo da razmotre da li će na njihove pacijente, koji već imaju određene primarne bolesti, ovo vazodilatatorno dejstvo imati neželjeni uticaj, naročito u kombinaciji sa seksualnom aktivnošću. Pacijenti sa povećanom osjetljivošću na vazodilatatore uključuju i one sa opstrukcijom protoka iz lijeve komore (npr. stenoza aorte, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija) ili one koji imaju rijedak sindrom multiple sistemske atrofije koji se manifestuje teškim poremećajem autonomne kontrole krvnog pritiska.

Lijek SINEGRA potencira hipotenzivno dejstvo nitrata (vidjeti dio 4.3.).

Nakon pojave lijeka na tržištu zabilježeni su ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularnu aritmiju, cerebrovaskularno krvarenje, prolazni ishemijski napad, hipertenziju i hipotenziju, koji su vremenski povezani sa primjenom sildenafila. Većina ovih pacijenata, ali ne i svi, imali su već postojeće kardiovaskularne faktore rizika. Zabilježeno je da se veliki broj ovih događaja javio tokom seksualnog odnosa ili neposredno nakon njega, a mali broj se javio nakon primjene sildenafila bez seksualne aktivnosti. Nije moguće utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim ili sa nekim drugim faktorima.

Prijapizam

Ljekove za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, treba oprezno primjenjivati kod pacijenata sa anatomskim deformacijama penisa (kao što je angulacija, kavernozna fibroza ili Pejronijeva bolest) ili kod pacijenata koji imaju stanja koja ih predisponiraju za prijapizam (kao što je anemija srpastih ćelija, multipli mijelom ili leukemija).

Tokom postmarketinške primjene sildenafila prijavljeni su produžena erekcija i prijapizam. U slučaju pojave erekcije koja traje duže od 4 sata, pacijent treba da potraži hitnu medicinsku pomoć. Ukoliko se prijapizam ne liječi odmah, može dovesti do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka erekcije.

Istovremena primjena sa drugim PDE5 inhibitorima ili drugim oblicima terapije erektilne disfunkcije

Nije ispitivana bezbjednost i efikasnost istovremene primjene sildenafila sa drugim PDE5 inhibitorima ili drugim terapijama za liječenje plućne arterijske hipertenzije (PAH) koje sadrže sildenafil (REVATIO) ili drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije. Zato se primjena takvih kombinacija ne preporučuje.

Efekat na vid

Slučajevi poremećaja vida prilikom primjene sildenafila kao i drugih PDE5 inhibitora prijavljeni su spontano (vidjeti dio 4.8). Slučajevi nearterijske anteriorne ishemijske optičke neuropatije, rijetkog stanja, prijavljeni spontano, kao i tokom opservacione studije, dovedeni su u vezu sa primjenom sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (vidjeti dio 4.8). Pacijente treba savjetovati da u slučaju bilo kakvog iznenadnog poremećaja vida prestanu sa uzimajem lijeka Sinegra i odmah zatraže savjet ljekara (vidjeti dio 4.3).

Istovremena primjena sa ritonavirom

Ne preporučuje se istovremena primjena sildenafila i ritonavira (vidjeti dio 4.5).

Istovremena upotreba sa alfa blokatorima

Savetuje se oprez kada se sildenafil primjenjuje kod pacijenata koji su na terapiji alfa blokatorima, zato što istovremena primjena može da dovede do simptomatske hipotenzije kod malog broja osjetljivih pojedinaca (vidjeti dio 4.5). Najveća je vjerovatnoća da se ovo javi tokom prva 4 sata nakon uzimanja sildenafila. Da bi se mogućnost razvoja posturalne hipotenzije svela na najmanju moguću mjeru, pacijenti bi trebalo da budu hemodinamski stabilni uz terapiju alfa blokatorima prije nego što se otpočne liječenje sildenafilom. Treba razmotriti uvođenje sildenafila u dozi od 25 mg (vidjeti dio 4.2). Osim toga, ljekari treba da savjetuju pacijente šta da rade u slučaju pojave simptoma posturalne hipotenzije.

Uticaj na krvarenje

Ispitivanja na humanim trombocitima pokazuju da sildenafil in vitro potencira antiagregacioni efekat natrijum nitroprusida. Nema podataka o bezbjednosti primjene sildenafila kod pacijenata sa poremećajima krvarenja ili sa aktivnom peptičkom ulceracijom. Zbog toga sildenafil kod ovih pacijenata treba primijeniti samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika.

Upotreba kod žena

Lijek SINEGRA nije indikovan za primjenu kod žena.

Uticaj drugih ljekova na sildenafil

In vitro ispitivanja

Metabolizam sildenafila se uglavnom ostvaruje posredstvom citohrom P450 (CYP) izoformnih oblika 3A4 (glavni put) i 2C9 (sporedni put). Zbog toga, inhibitori tih izoenzima mogu da smanje klirens, a induktori mogu da povećaju klirens sildenafila.

In vivo ispitivanja

Populacione farmakokinetičke analize podataka iz kliničkih ispitivanja pokazuju smanjenje klirensa sildenafila kada se primjenjuje istovremeno sa CYP3A4 inhibitorima (kao što su ketokonazol, eritromicin, cimetidin). Iako kod ovih pacijenata nije primijećeno povećanje incidence neželjenih dejstava kada se sildenafil primjenjuje istovremeno sa CYP3A4 inhibitorima, potrebno je razmotriti početnu dozu od 25 mg.

Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze, ritonavira, koji je veoma snažan inhibitor P450, u stanju dinamičke ravnoteže (500 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) dovela je do uvećanja od 300% (4 puta) vrijednosti Cmax sildenafila i uvećanja od 1000% (11 puta) vrijednosti PIK sildenafila u plazmi. Za 24 sata koncentracija sildenafila u plazmi bila je približno 200 ng/mL, u poređenju sa približno 5 ng/mL kada se primjenjivao samo sildenafil. Ovo je u skladu sa izraženim dejstvom ritonavira na veliki broj različitih P450 supstrata. Sildenafil nema uticaja na farmakokinetiku ritonavira. Na osnovu ovih farmakokinetičkih rezultata ne savjetuje se istovremena primjena sildenafila sa ritonavirom (vidjeti dio 4.4) i u svakom slučaju maksimalna doza sildenafila ni pod kakvim okolnostima ne smije biti veća od 25 mg unutar 48 sati.

Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze sakvinavira, CYP3A4 inhibitora, u stanju dinamičke ravnoteže (1200 mg tri puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) dovela je do uvećanja od 140% Cmax sildenafila i uvećanja od 210% vrijednosti PIK sildenafila. Sildenafil nema uticaja na farmakokinetiku sakvinavira (vidjeti dio 4.2). Može se očekivati da jači CYP3A4 inhibitori, kao što su ketokonazol i itrakonazol, imaju jača dejstva.

Kod primjene pojedinačne doze sildenafila od 100 mg zajedno sa eritromicinom, umjerenim CYP3A4 inhibitorom, u stanju dinamičke ravnoteže (500 mg dva puta dnevno tokom 5 dana), uočeno je uvećanje od 182% sistemske izloženosti sildenafilu (PIK). Kod normalnih zdravih dobrovoljaca muškog pola, nije bilo znakova uticaja azitromicina (500 mg dnevno tokom 3 dana) na vrijednosti PIK, Cmax, tmax, konstante brzine eliminacije ili poluvremena eliminacije sildenafila ili njegovog glavnog cirkulišućeg metabolita. Cimetidin (800 mg), inhibitor citohroma P450 i nespecifični CYP3A4 inhibitor, prouzrokovao je uvećanje od 56% koncentracije sildenafila u plazmi, kada se kod zdravih dobrovoljaca primjenjivao istovremeno sa sildenafilom (50 mg).

Sok od grejpfruta, koji je slab inhibitor CYP3A4 uključenog u metabolizam ćelija zida crijeva, može dovesti do umjerenog povećanja koncentracije sildenafila u plazmi.

Pojedinačne doze antacida (magnezijum hidroksid/aluminijum hidroksid) nijesu uticale na bioraspoloživost sildenafila.

Iako nijesu sprovedene specifične studije interakcija za sve ljekove, populacione farmakokinetičke analize su pokazale da nema dejstva na farmakokinetiku sildenafila kada se istovremeno sa njim primjenjuju sljedeće grupe ljekova: CYP2C9 inhibitori (kao što su tolbutamid, varfarin, fenitoin), CYP2D6 inhibitori (kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, triciklični antidepresivi), tiazidi i slični diuretici, diuretici Henleove petlje i oni koji čuvaju kalijum, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, blokatori kalcijumovih kanala, beta-adrenergički antagonisti ili induktori metabolizama CYP450 (kao što su rifampicin i barbiturati). U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima muškog pola, istovremena primjena antagonista endotelina, bosentana (induktor CYP3A4 [umjereni], CYP2C9 i vjerovatno CYP2C19), u stanju dinamičke ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom u stanju dinamičke ravnoteže (80 mg tri puta na dan), rezultirala je smanjenjem od 62,6% vrijednosti PIK, odnosno smanjenjem od 55,4% vrijednosti Cmax sildenafila. Zbog toga se kod istovremene primjene jakih CYP3A4 induktora, kao što je rifampicin, očekuju veća smanjenja koncentracije sildenafila u plazmi.

Nikorandil je hibrid aktivatora kalijumovih kanala i nitrata. Zbog toga što u njegovom sastavu postoje nitrati, on ima potencijal za ozbiljne interakcije sa sildenafilom.

Uticaj sildenafila na druge ljekove

In vitro ispitivanja

Sildenafil je slab inhibitor citohrom P450 izoformi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 (IC50 >150 μM).

Utvrđena maksimalna koncentracija sildenafila u plazmi je približno 1 μM nakon preporučenih doza i malo je vjerovatno da će SINEGRA izmjeniti klirens supstrata ovih izoenzima.

Nema podataka o interakciji sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze kao što su teofilin ili

dipiridamol.

In vivo ispitivanja

U skladu sa poznatim dejstvima na put azotni oksid/ciklični gvanozin monofosfat (cGMP) (vidjeti dio 5.1), pokazalo se da sildenafil pojačava hipotenzivna dejstva nitrata i zbog toga je njegova istovremena primjena sa donorima azotnog oksida ili nitratima u bilo kom obliku kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Riocigvat: Pretkliničke studije pokazale su aditivno dejstvo na sniženje sistemskog krvnog pritiska kada su se primjenjivali PDE5 inhibitori u kombinaciji sa riocigvatom. U kliničkim ispitivanjima pokazalo se da riocigvat pojačava hipotenzivna dejstva inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza za povoljno kliničko djelovanje ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primjena riocigvata sa PDE5 inhibitorima, uključujući sildenafil, kontraindikovana je (vidjeti dio 4.3).

Istovremena primjena sildenafila kod pacijenata koji primaju terapiju alfa blokatorima može da dovede do simptomatske hipotenzije kod malog broja osjetljivih pojedinaca. Najveća je vjerovatnoća da se ovo javi tokom prva 4 sata nakon uzimanja sildenafila (vidjeti djelove 4.2. i 4.4). U tri specifične studije lijek-lijek interakcija, alfa blokator doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg ili 100 mg) primjenjivani su istovremeno kod pacijenata sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) stabilizovanih na terapiji doksazosinom. U ovim ispitivanim populacijima primijećeno je dodatno smanjenje krvnog pritiska u ležećem položaju srednjih vrijednosti od 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, odnosno 8/4 mmHg, kao i dodatno smanjenje krvnog pritiska u stojećem položaju srednjih vrijednosti od 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, odnosno 4/5 mmHg. Kada su sildenafil i doksazosin primjenjivani istovremeno kod pacijenata stabilizovanih na terapiji doksazosinom, bilo je rijetkih izvještaja o pacijentima kod kojih se javila simptomatska posturalna hipotenzija. Ovi izvještaji su uključivali vrtoglavicu i blagu nesvjesticu, ali ne i sinkopu.

Nijesu zabilježene značajne interakcije kod istovremene primjene sildenafila (50 mg) sa tolbutamidom (250 mg) ili varfarinom (40 mg), ljekovima koji se metabolišu putem CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) nije potencirao produženje vremena krvarenja nastalo kao posljedica dejstva acetilsalicilne kiseline (150 mg).

Sildenafil (50 mg) nije pojačao hipotenzivno dejstvo alkohola kod zdravih dobrovoljaca sa prosječnom maksimalnom koncentracijom alkohola u krvi od 80 mg/dl.

Analize podataka sljedećih grupa antihipertenzivnih ljekova: diuretici, beta blokatori, ACE inhibitori, antagonisti angiotenzina II, antihipertenzivni ljekovi (vazodilatatori i oni sa centralnim djelovanjem), blokatori adrenergičnih neurona, blokatori kalcijumovih kanala i blokatori alfa adrenoceptora, nijesu pokazale razliku u profilu neželjenih dejstava kod pacijenata koji su uzimali sildenafil u poređenju sa terapijom placebom. U specifičnoj studiji interakcije, u kojoj je sildenafil (100 mg) primijenjen istovremeno sa amlodipinom kod hipertenzivnih pacijenata, javilo se dodatno sniženje sistolnog krvnog pritiska u ležećem položaju od 8 mmHg. Odgovarajuće dodatno sniženje dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bilo je 7 mmHg. Ova dodatna sniženja krvnog pritiska bila su sličnog stepena kao ona koja su primijećena kada se sildenafil primjenjivao samostalno kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).

Sildenafil (100 mg) nije uticao na farmakokinetiku stanja dinamičke ravnoteže inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, koji su CYP3A4 supstrati.

Kod zdravih dobrovoljaca muškog pola, sildenafil je u stanju dinamičke ravnoteže (80 mg tri puta na dan) rezultirao uvećanjem od 49,8% vrijednosti PIK bosentana i uvećanjem od 42% vrijednosti Cmax bosentana (125 mg dva puta na dan).

Dodatak jedne doze sildenafila kombinaciji lekova sakubitril/valsartan u stanju ravnoteže kod pacijenata sa hipertenzijom je bila povezana sa značajno većim smanjenjem krvnog pritiska u poređenju sa primjenom samog sakubitrila/valsartana. Zato je potreban oprez kada se sildenafil primjenjuje kod pacijenata liječenih sakubitrilom/valsartanom.

Lijek SINEGRA nije indikovan za primjenu kod žena.

Nijesu sprovedena odgovarajuća ili dobro kontrolisana ispitivanja kod trudnica ili dojilja.

Nakon oralne primjene sildenafila, u reproduktivnim studijama na pacovima i kunićima nijesu otkrivena značajna neželjena dejstva.

Nije bilo efekta na motilitet ili morfologiju spermatozoida nakon jedne oralne doze od 100 mg sildenafila kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).

Lijek SINEGRA može imati mali uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Pošto su u kliničkim ispitivanjima sa sildenafilom zabilježene vrtoglavice i poremećaj vida, pacijenti bi trebalo da procijene kako reaguju na lijek SINEGRA prije upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Bezbjednosni profil lijeka sildenafil zasnovan je na podacima dobijenim iz 74 dvostruko slijepe placebo kontrolisane kliničke studije sprovedene na 9570 pacijenata. Najčešće prijavljene neželjene reakcije u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji su primali sildenafil bile su glavobolja, naleti crvenila, dispepsija, nazalna kongestija, vrtoglavica, mučnina, naleti vrućine, poremećaji vida, cijanopsija i zamućen vid.

Neželjena dejstva iz postmarketinškog praćenja prikupljena su u periodu procijenjenom dužem od 10 godina. S obzirom na to da sva neželjena dejstva nisu prijavljena nosiocu dozvole i nisu uvrštena u bazu podataka o bezbjednosti, njihova učestalost se ne može sa sigurnošću utvrditi.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U dolje navedenoj tabeli nalaze se sve medicinski značajne neželjene reakcije koje su u kliničkim ispitivanjima zabilježene sa učestalošću većom nego nakon primjene placeba i podijeljene su prema klasi organskog sistema i učestalosti: veoma česte ≥ 1/10, česte ≥ 1/100 i < 1/10, povremene ≥ 1/1000 i <1/100, rijetke ≥ 1/10 000 i < 1/1000.

U okviru svake grupe po učestalosti neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj težini.

Tabela 1: Medicinski značajne neželjene reakcije zabilježene sa učestalošću većom nego nakon primjene placeba, prijavljene tokom kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja

*Prijavljeni isključivo nakon stavljanja lijeka u promet

** Poremećaj percepcije boja: hloropsija, hromatopsija, cijanopsija, eritropsija i ksantopsija

***Poremećaj lakrimacije: suva služokoža oka, poremećaj suzenja i pojačano suzenje oka

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

U ispitivanjima na dobrovoljcima, neželjena dejstva bilježena prilikom primjene lijeka u pojedinačnim dozama do 800 mg bila su slična onima primijećenim prilikom primjene lijeka u nižim dozama, ali su stope incidence i težina bile uvećane. Primjena lijeka u dozama od 200 mg nije dovodila do povećane efikasnosti, ali je incidenca neželjenih dejstava (glavobolja, naleti crvenila, vrtoglavica, dispepsija, nazalna kongestija, poremećaj vida) bila uvećana.

U slučaju predoziranja primijeniti standardne suportivne mjere. Ne može se očekivati da se dijalizom bubrega može ubrzati klirens sildenafila zato što se on u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme i ne eliminiše se urinom.

Farmakoterapijska grupa: Urološki preparati; ljekovi koji se primjenjuju kod erektilne disfunkcije

ATC kod: G04BE03

Mehanizam dejstva

Sildenafil se primjenjuje oralno u terapiji erektilne disfunkcije. U prirodnim uslovima, tj. uz seksualnu stimulaciju povećava dotok krvi u penis i na taj način se uspostavlja narušena erektilna funkcija.

Fiziološki mehanizam koji je odgovoran za erekciju penisa uključuje oslobađanje azotnog oksida (NO) u kavernoznim tijelima tokom seksualne stimulacije. Azotni oksid zatim aktivira enzim gvanilat ciklazu, koja dovodi do povećanja koncentracije cikličnog gvanozin monofosfata (cGMP) i tako dovodi do opuštanja glatkih mišića u kavernoznim tijelima i omogućava dotok krvi.

Sildenafil je snažan i selektivan inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u kavernoznim tijelima, gde je PDE5 odgovoran za razgradnju cGMP. Sildenafil ima posredno dejstvo na erekciju. On nema direktno relaksantno dejstvo na izolovana ljudska kavernozna tijela, ali snažno pojačava releksantno dejstvo NO na ovo tkivo. Kada se aktivira put NO/cGMP, što se događa uz seksualnu stimulaciju, inhibicija PDE5 sildenafilom rezultira povećanim vrijednostima cGMP u kavernoznim tijelima. Zbog toga je neophodna seksualna stimulacija kako bi sildenafil ispoljio željeno farmakološko dejstvo.

Farmakodinamski efekat

In vitro ispitivanja pokazala su da je sildenafil selektivan za PDE5, koji je uključen u proces erekcije. Njegovo dejstvo je snažnije na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Selektivnost je 10 puta veća od selektivnosti za PDE6, koja je uključena u fototransdukcioni put u retini. Pri maksimalnim preporučenim dozama, selektivnost je 80 puta veća nego za PDE1 i preko 700 puta veća nego za PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Posebno, sildenafil ima preko 4000 puta veću selektivnost za PDE5 nego za PDE3, cAMP specifičnoj izoformi fosfodiesteraze, uključenoj u kontrolu srčanih kontrakcija.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Dvije kliničke studije su posebno dizajnirane da procijene vremenski okvir u kome sildenafil nakon doziranja može da izazove erekciju kao odgovor na seksualnu stimulaciju. U studiji pletizmografije penisa (RigiScan) na pacijentima koji su sildenafil uzimali natašte, srednja vrijednost vremena do početka djelovanja kod onih koji su postigli erekciju čvrstine od 60% (dovoljne za seksualni odnos) bila je 25 minuta (opseg 12-37 minuta). U odvojenoj RigiScan studiji, sildenafil je mogao da izazove erekciju kao odgovor na seksualnu stimulaciju 4-5 sati nakon doziranja.

Sildenafil izaziva blago i prolazno smanjenje krvnog pritiska koje, u većini slučajeva, ne prelazi u kliničko dejstvo. Srednja vrijednost maksimalnog smanjenja sistolnog krvnog pritiska u ležećem položaju nakon oralnog doziranja od 100 mg bila je 8,4 mmHg. Odgovarajuća promjena dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bila je 5,5 mmHg. Ova smanjenja krvnog pritiska su u skladu sa vazodilatatornim dejstvom sildenafila, vjerovatno zbog povišenog nivoa cGMP u glatkim mišićima krvnih sudova. Pojedinačne oralne doze sildenafila do 100 mg kod zdravih dobrovoljaca nijesu imale klinički značajna dejstva na EKG.

U studiji hemodinamičkog dejstva pojedinačne oralne doze od 100 mg sildenafila na 14 pacijenata sa ozbiljnim oboljenjem koronarne arterije (> 70% stenoze najmanje jedne koronarne arterije), srednja vrijednost smanjenja sistolnog i dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bila je 7% odnosno 6%, u poređenju sa osnovnim stanjem (početnim vrijednostima). Srednji pulmonalni sistolni krvni pritisak smanjio se za 9%. Sildenafil nije pokazao dejstvo na minutni volumen srca i nije remetio protok krvi kroz sužene koronarne arterije.

U dvostruko slijepom, placebom kontrolisanom ispitivanju stresa izazvanog vježbanjem, procijenjena su 144 pacijenta sa erektilnom disfunkcijom i hroničnom stabilnom anginom koji su redovno koristili ljekove za terapiju angine (osim nitrata). Nijesu uočene klinički značajne razlike između sildenafila i placeba u vremenu do popuštanja angine.

Kod nekih ispitanika otkrivene su blage i prolazne promjene u razlikovanju boja (plavo/zeleno), detektovane pomoću Farnsworth-Munsell testa sa 100 nijansi, sat vremena nakon doze od 100 mg, dok dva sata nakon doziranja nije bilo promjena u razlikovanju boja. Pretpostavljeni mehanizam ove promjene u razlikovanju boja povezan je sa inhibicijom PDE6, koja je uključena u fototransdukcionu kaskadu retine. Sildenafil nema uticaja na oštrinu vida niti na osjetljivost na kontrast. U placebom kontrolisanom ispitivanju sa malim brojem pacijenata (n=9) sa dokumentovanom ranom makularnom degeneracijom uzrokovanom starenjem, sildenafil (pojedinačna doza od 100 mg) nije pokazao značajne promjene u sprovedenim testovima za ispitivanje vida (oštrina vida, Amslerova mreža, raspoznavanje boja simulacijom semafora, Humphrey perimetrija – test za mjerenje vidnog polja, i fotostres).

Kod zdravih dobrovoljaca sildenafil primijenjen oralno u pojedinačnoj dozi od 100 mg nije imao uticaj na pokretljivost spermatozoida ili morfologiju (vidjeti dio 4.6).

Dodatne informacije o kliničkim ispitivanjima

U kliničkim ispitivanjima sildenafil je bio primijenjen na više od 8000 pacijenata starosti od 19 do 87 godina. Bile su zastupljene sljedeće grupe pacijenata: starije osobe (19,9%), pacijenti sa hipertenzijom (30,9%), dijabetes melitusom (20,3%), ishemijskom bolesti srca (5,8%), hiperlipidemijom (19,8%), povredama kičmene moždine (0,6%), depresijom (5,2%), transuretralnom resekcijom prostate (3,7%) i radikalnom prostatektomijom (3,3%). Sljedeće grupe nijesu bile dobro zastupljene ili su bile isključene iz kliničkih ispitivanja: pacijenti sa hirurškom intervencijom na karlici, pacijenti nakon radioterapije, pacijenti sa teškim poremećajem funkcije jetre ili bubrega i pacijenti sa određenim kardiovaskularnim stanjima (vidjeti dio 4.3).

U studijama sa fiksnim dozama, udio pacijenata koji su prijavili da je liječenje poboljšalo njihovu erekciju bio je 62% (25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg) u poređenju sa 25% kod pacijenata koji su primali placebo. U kontrolisanim kliničkim ispitivanjima broj pacijenata koji su prekinuli terapiju sildenafilom bio je mali i približno isti kao sa placebom.

Kada se uzmu u obzir sva ispitivanja, udio pacijenata koji su prijavili poboljšanje sa sildenafilom bio je sljedeći: psihogena erektilna disfunkcija (84%), mješovita erektilna disfunkcija (77%), organska erektilna disfunkcija (68%), starije osobe (67%), dijabetes melitus (59%), ishemijska bolest srca (69%), hipertenzija (68%), TURP (61%), radikalna prostatektomija (43%), povreda kičmene moždine (83%), depresija (75%). Bezbjednost i efikasnost sildenafila je održana i u dugotrajnim ispitivanjima.

Pedijatrijska populacija

Evropska agencija za ljekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka sildenafil u svim podgrupama pedijatrijske populacije u svrhu liječenja erektilne disfunkcije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Resorpcija

Sildenafil se brzo resorbuje. Maksimalna primijećena koncentracija u plazmi dostiže se tokom 30 do 120 minuta (prosječno 60 minuta) nakon oralnog doziranja natašte. Prosječna apsolutna oralna bioraspoloživost je 41% (opseg 25-63%). Nakon oralnog doziranja sildenafila vrijednosti PIK i Cmax rastu proporcionalno sa dozom u preporučenom rasponu doze (25-100 mg).

Kada se sildenafil uzima sa hranom, stepen resorpcije je smanjen i prosječno odlaganje tmax je 60 minuta, a prosječno smanjenje Cmax je 29%.

Distribucija

Prosječan volumen distribucije (Vd) u stanju dinamičke ravnoteže za sildenafil iznosi 105 L, što ukazuje na distribuciju u tkiva. Nakon jedne oralne doze od 100 mg, prosječna maksimalna ukupna koncentracija sildenafila u plazmi je približno 440 ng/mL (CV 40%). Pošto je sildenafil (i njegov glavni cirkulišući metabolit N-desmetil) 96% vezan za proteine plazme, to rezultira prosječnom maksimalnom slobodnom koncentracijom sildenafila u plazmi od 18 ng/mL (38 nM). Vezivanje za proteine ne zavisi od ukupne koncentracije lijeka.

Kod zdravih dobrovoljaca koji su dobijali sildenafil (100 mg u pojedinačnoj dozi), manje od 0,0002% (prosječno 188 ng) primljene doze bilo je prisutno u ejakulatu 90 minuta nakon doziranja.

Metabolizam

Sildenafil se pretežno uklanja putem mikrozomalnih izoenzima jetre CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Glavni cirkulišući metabolit je rezultat N-demetilacije sildenafila. Ovaj metabolit ima profil selektivnosti za fosfodiesteraze sličan kao i sildenafil i in vitro potencijal za PDE5 približno 50% od osnovnog lijeka. Koncentracije u plazmi ovog metabolita su približno 40% od onih koje su zabilježene za sildenafil. N-desmetil metabolit se dalje metaboliše, sa terminalnim poluvremenom eliminacije od približno 4 h.

Eliminacija

Ukupan klirens sildenafila iz organizma je 41 L/h sa rezultirajućim poluvremenom u terminalnoj fazi od 3-5 h. I nakon oralne i nakon intravenske primjene, sildenafil se ekskretuje u obliku metabolita, pretežno fecesom (približno 80% primijenjene oralne doze) i u manjoj mjeri urinom (približno 13% primijenjene oralne doze).

Farmakokinetika kod specijalnih grupa pacijenata

Stariji pacijenti

Zdravi dobrovoljci starijeg uzrasnog doba (≥ 65 godina) imali su smanjen klirens sildenafila, što je za posljedicu imalo povećanje koncentracije sildenafila i aktivnog N-desmetil metabolita u plazmi od približno 90% u poređenju sa koncentracijama zabilježenim kod zdravih, mlađih dobrovoljaca (18-45 godina). Zbog razlike u vezivanju za proteine plazme povezane sa godinama starosti, odgovarajuće povećanje slobodne koncentracije sildenafila u plazmi bilo je približno 40%.

Insuficijencija bubrega

Kod dobrovoljaca sa blagim do umjerenim poremećajem bubrežne funkcije (klirens kreatinina = 30-80 mL/min), primjena pojedinačne oralne doze lijeka od 50 mg nije dovodila do promjena u farmakokinetici. Srednja vrijednost PIK i Cmax N-desmetil metabolita povećala se za 126% odnosno 73%, u poređenju sa dobrovoljcima iste starosti koji nijesu imali insuficijenciju bubrega. Međutim, uslijed postojanja velikih interindividualnih razlika, uočene razlike nijesu bile statistički značajne. Kod dobrovoljaca sa težim poremećajem bubrežne funkcije (klirens kreatinina < 30 mL/min), klirens sildenafila je bio snižen, što je dovelo do uvećanja vrijednosti PIK za 100% i Cmax za 88%, u poređenju sa dobrovoljcima iste starosti bez poremećene funkcije bubrega. Takođe je došlo do značajnog uvećanja vrijednosti PIK (200%) i Cmax (79%) N-desmetil metabolita.

Insuficijencija jetre

Kod pacijenata sa blagom do umjerenom cirozom jetre (Child-Pugh A i B), klirens sildenafila je bio snižen, što je dovelo do uvećanja vrijednosti PIK (84%) i Cmax (47%), u poređenju sa vrijednostima zabilježenim kod dobrovoljaca iste starosti bez poremećene funkcije jetre. Farmakokinetika sildenafila kod pacijenata sa teškim poremećajem funkcije jetre nije ispitivana.

Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim ispitivanjima bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti nijesu ukazali na štetni uticaj na ljude.

Jezgro tablete:

- kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni;

- celuloza, mikrokristalna (tip 102);

- kroskarmeloza natrijum;

- silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (Aerosil 200);

- magnezijum stearat.

Film materijal za oblaganje No 14:

Opadry II Blue 85F20578 (polivinil alkohol, makrogol/PEG 3350, titan dioksid (E171), talk (E553b), FD&C Blue #2/Indigo Carmine Aluminium Lake (E132), gvožđe (III) oksid, žuti (E172)).

Nije primjenjivo.

4 godine.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju na temperaturi ispod 25˚C.

SINEGRA, film tableta, 50 mg

Unutrašnje pakovanje: PVC/PE/PVDC Alu blister sa po 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 4 film tablete i Uputstvo za lijek.

SINEGRA, film tableta, 100 mg

Unutrašnje pakovanje: PVC/PE/PVDC Alu sa po 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 4 film tablete i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek SINEGRA sadrži aktivnu supstancu sildenafil koja pripada grupi ljekova koji se zovu inhibitori fosfodiesteraze 5 (PDE5). Djeluje tako što omogućava širenje krvnih sudova Vašeg penisa i na taj način olakšava dotok krvi u penis kada ste seksualno uzbuđeni. Lijek SINEGRA će Vam pomoći da doživite erekciju samo kada ste seksualno stimulisani.

SINEGRA je lijek namijenjen liječenju odraslih muškaraca sa erektilnom disfunkcijom, ponekad zvanom impotencija. To je stanje kada osoba muškog pola ne može da doživi erekciju ili da održi penis u dovoljno čvrstom stanju koje je potrebno za seksualni odnos.

Lijek SINEGRA ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na sildenafil ili na neku od pomoćnih supstanci koje ulaze u sastav lijeka SINEGRA (navedeni u dijelu 6).
• ako uzimate ljekove koji se zovu nitrati. Kombinovanje sa njima može dovesti do potencijalno opasnog sniženja krvnog pritiska. Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate bilo koji lijek iz ove grupe. Ovi ljekovi se često koriste u terapiji angine pektoris (ili “bol u grudima”). Ako nijeste sigurni, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.
• ako uzimate bilo koji lijek koji je poznat kao donor azotnog oksida (kao što je npr. amil nitrit). Istovremeno uzimanje sildenafila i ovih ljekova može izazvati potencijalno opasno sniženje krvnog pritiska
• ako uzimate riociguat. Ovaj se lijek koristi za liječenje plućne arterijske hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritiska u plućima) i hronične tromboembolijske plućne hipertenzije (tj. povišenog krvnog pritiska u plućima koji je posljedica stvaranja krvnih ugrušaka). Pokazano je da inhibitori PDE5, kao što je lijek Sinegra, pojačavaju efekat ovoga lijeka na sniženje krvnog pritiska. Ako uzimate riociguat ili imate nekih nedoumica, obratite se svom ljekaru.
• ako imate teške probleme sa srcem ili jetrom.
• ako ste nedavno imali moždani ili srčani udar, ili ako imate nizak krvni pritisak.
• ako bolujete od rijetkog nasljednog oboljenja oka (kao što je retinitis pigmentosa).
• ako ste ikada imali gubitak vida uslijed nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (NAION).

Upozorenja i mjere opreza:

Obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru prije nego što uzmete lijek SINEGRA:

• ako imate anemiju srpastih ćelija (poremećaj crvenih krvnih zrnaca), leukemiju (rak krvnih ćelija), multipli mijelom (rak koštane srži).
• ako imate deformaciju penisa ili Peyronie-vu bolest.
• ako imate probleme sa srcem. Ljekar će u tom slučaju pažljivo provjeriti da li Vaše srce može da podnese dodatni napor seksualnog odnosa.
• ako imate čir na želucu ili probleme sa krvarenjem (kao što je hemofilija).
• ako primijetite iznenadno slabljenje ili gubitak vida, prestanite da uzimate lijek SINEGRA i odmah pozovite Vašeg ljekara.

Ne treba da uzimate lijek SINEGRA zajedno sa bilo kojim drugim oralnim ili lokalnim lijekom za liječenje erektilne disfunkcije (poremećaj erekcije).

Ne smijete uzimati lijek SINEGRA zajedno sa terapijom za plućnu arterijsku hiperteniziju (PAH) koja sadrži sildenafil ili neke druge PDE5 inhibitore.

Ne smijete uzimati lijek SINEGRA ako nemate poremećaj erekcije.

Ne smijete uzimati lijek SINEGRA ako ste žena.

Primjena lijeka kod pacijenata sa poremećenom funkcijom bubrega ili jetre

Obavijestite Vašeg ljekara ako imate probleme sa radom bubrega ili jetre. Ljekar će Vam možda propisati manju dozu lijeka.

Djeca i adolescenti

Lijek SINEGRA se ne smije primjenjivati kod osoba mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali ili biste mogli uzimati bilo koji drugi lijek.

Film tablete lijeka SINEGRA mogu međusobno djelovati sa nekim ljekovima, naročito onima koji se koriste u liječenju bola u grudima. U slučaju hitne medicinske intervencije, morate upozoriti ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru da ste uzeli lijek SINEGRA i kada ste ga uzeli. Nemojte uzimati lijek SINEGRA sa drugim ljekovima osim ako Vam to ljekar nije rekao.

Ne treba da uzimate lijek SINEGRA ako uzimate ljekove koji se zovu nitrati, jer ova kombinacija može dovesti do potencijalno opasnog sniženja krvnog pritiska. Uvijek obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru ako uzimate bilo koji od ovih ljekova koji se često koriste za terapiju angine pektoris (ili „bola u grudima“).

Ne treba da uzimate lijek SINEGRA ako koristite ljekove iz grupe donora azotnog oksida (kao što je amil nitrit), jer ova kombinacija može takođe dovesti do potencijalno opasnog sniženja krvnog pritiska.

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako već uzimate riociguat.

Ako uzimate ljekove poznate kao inhibitori proteaze, kao što su oni koji se koriste za liječenje infekcije HIV-om, ljekar će možda započeti Vašu terapiju najnižom dozom lijeka SINEGRA (25 mg).

Neki pacijenti koji primaju terapiju alfa blokatorima za liječenje visokog krvnog pritiska ili uvećanja prostate mogu da osjete vrtoglavicu ili blagu nesvjesticu, što može biti prouzrokovano sniženjem krvnog pritiska nakon naglog uspravljanja u sjedeći ili stojeći položaj. Određeni broj pacijenata imao je ove simptome prilikom uzimanja sildenafila u kombinaciji sa alfa blokatorima. Najveća je vjerovatnoća da se ovo javi tokom prva 4 sata nakon uzimanja lijeka SINEGRA. Da bi se smanjila mogućnost pojave ovih simptoma, prije nego što počnete sa uzimanjem lijeka SINEGRA, trebalo bi da budete na redovnoj dnevnoj dozi alfa blokatora. Ljekar će možda započeti Vašu terapiju nižim dozama lijeka SINEGRA (25 mg).

Recite svom ljekaru ili farmaceutu ako uzimate ljekove koji sadrže sakubitril/valsartan (koriste za liječenje srčane slabosti).

Uzimanje lijeka SINEGRA sa hranom ili pićem

Lijek SINEGRA se može uzimati nezavisno od obroka. Međutim, ako lijek uzmete tokom obilnog obroka, vrijeme do početka dejstva lijeka SINEGRA može biti produženo.

Konzumiranje alkoholnih pića može privremeno i prolazno smanjiti mogućnost postizanja erekcije. Da biste imali maksimalnu korist od lijeka, savjet je da ne pijete veće količine alkoholnih pića prije uzimanja lijeka SINEGRA.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Lijek SINEGRA nije namijenjen za primjenu kod žena.

Uticaj lijeka SINEGRA na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek SINEGRA može da izazove vrtoglavicu i poremećaj vida. Prije upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, treba da znate kako lijek utiče na Vas.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek. Uobičajena početna doza lijeka je 50 mg.

Ne treba da uzimate lijek SINEGRA više od jednom dnevno.

Lijek SINEGRA treba uzeti oko jedan sat prije planiranog seksualnog odnosa. Progutajte cijelu film tabletu sa čašom vode.

Ako imate utisak da je efekt lijeka SINEGRA suviše jak ili suviše slab, obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Lijek SINEGRA će Vam pomoći u postizanju erekcije samo ako ste seksualno stimulisani. Vrijeme potrebno za početak djelovanja lijeka SINEGRA varira od osobe do osobe, ali najčešće iznosi od 30 minuta do jedan sat. Možda ćete primijetiti da vrijeme do početka dejstva lijeka SINEGRA može biti produženo ako lijek uzmete tokom obilnog obroka.

Ako Vam lijek SINEGRA ne pomogne u postizanju erekcije ili ako erekcija ne traje dovoljno dugo da bi se završio seksualni odnos, obavijestite Vašeg ljekara o tome.

Ako ste uzeli više lijeka SINEGRA nego što je trebalo

Možda će se javiti veći broj neželjenih dejstava i možda će biti ozbiljnija. Doze veće od 100 mg ne povećavaju efikasnost lijeka.

Ne treba da uzimate više tableta nego što Vam je ljekar propisao.

Obavijestite ljekara ako ste uzeli više tableta nego što treba.

U slučaju da imate bilo koja pitanja vezana za korišćenje ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek SINEGRA može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ukoliko osjetite bilo koje od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava, prestanite uzimati lijek SINEGRA i odmah zatražite hitnu medicinsku pomoć:

• Alergijska reakcija - javlja se povremeno (može se javiti kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek). Simptomi uključuju iznenadno zviždanje u grudima, otežano disanje, vrtoglavicu, otok očnih kapaka, lica, usana, jezika i ždrijela.
• Bolovi u grudima - javljaju se povremeno

Ukoliko se jave tokom ili nakon seksualnog odnosa:

- zauzmite polusjedeći položaj i pokušajte da se opustite.

- ne uzimajte nitrate da ublažite bol u grudima.

• Pojava produžene i ponekad bolne erekcije – javlja se rijetko (može se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek). Ukoliko erekcija traje duže od 4 sata, odmah se obratite Vašem ljekaru.
• Iznenadno smanjenje ili gubitak vida - javlja se rijetko
• Teške kožne reakcije - javljaju se rijetko. Simptomi obuhvataju intenzivno ljušćenje i otok kože, stvaranje plikova u ustima, na genitalijama i oko očiju, groznicu.
• Konvulzije i grčevi - javljaju se rijetko.

Ostala neželjena dejstva:

Veoma česta (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): glavobolja.

Česta (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek): mučnina, naleti crvenila, naleti vrućine (simptomi uključuju iznenadan osjećaj toplote u gornjem djelu tijela), poremećaj varenja, poremećaj percepcije boja, zamućen vid, poremećaj vida, zapušen nos i vrtoglavica.

Povremena (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek): povraćanje, osip kože, iritacija oka, zakrvavljene oči/crvenilo oka, bol u oku, pojačana svijetlost u ograničenom dijelu vidnog polja, osjetljivost na svjetlost, suzne oči, subjektivni osjećaj lupanja srca, ubrzani srčani rad, visok krvni pritisak, nizak krvni pritisak, bol u mišićima, pospanost, smanjen osjećaj za dodir, vrtoglavica, zujanje u ušima, suva usta, puni ili zapušeni sinusi, zapaljenje sluzokože nosa (simptomi uključuju curenje iz nosa, kijanje i začepljen nos), bol u gornjem dijelu stomaka, gastroezofagealna refluksna bolest (simptomi uključuju gorušicu), prisustvo krvi u mokraći, bol u rukama i nogama, krvarenje iz nosa, osjećaj toplote i zamor.

Rijetka (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek): nesvjestica, moždani udar, srčani udar, nepravilni otkucaji srca, privremeno smanjen dotok krvi u određene djelove mozga, osjećaj stezanja u grlu, utrnulost u ustima, krvarenje u zadnjim djelovima oka, dupli vid, smanjena oštrina vida, neuobičajeni osjećaji u oku, oticanje oka i očnih kapaka, sitne čestice ili mrlje u vidnom polju, svjetlosne aureole, proširene zenice, promjena boje beonjače, krvarenje iz penisa, krv u sjemenoj tečnosti, suva sluzokoža nosa, oticanje nosne sluzokože, osjećaj razdražljivosti i naglo smanjenje ili gubitak sluha.

Tokom postmarketinškog perioda rijetko su prijavljeni slučajevi nestabilne angine (srčano oboljenje) i iznenadne smrti. Treba napomenuti da je najveći broj muškaraca, ali ne i svi, kod kojih su se javila ova neželjena dejstva, imao srčane probleme prije početka uzimanja ovog lijeka. Nije moguće utvrditi da li su ovi opisani događaji direktna posljedica uzimanja sildenafila..

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju na temperaturi ispod 25˚C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek SINEGRA

Aktivna supstanca je sildenafil.

Jedna SINEGRA, 50 mg, film tableta sadrži 50 mg sildenafila u obliku sildenafil citrata.

Jedna SINEGRA, 100 mg, film tableta sadrži 100 mg sildenafila u obliku sildenafil citrata.

Pomoćne supstance su:

- Jezgro tablete: kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni; celuloza, mikrokristalna (tip 102); kroskarmeloza natrijum; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni (Aerosil 200); magnezijum stearat

- Film materijal za oblaganje No14: Opadry II Blue 85F20578 (polivinil alkohol, makrogol/PEG 3350, titan dioksid (E171), talk (E553b), FD&C Blue #2/Indigo Carmine Aluminium Lake (E132), gvožđe (III) oksid, žuti (E172)).

Kako izgleda lijek SINEGRA i sadržaj pakovanja

SINEGRA, 50 mg, film tableta: Film tablete plave boje, kvadratnog oblika, zaobljenih ivica, sa podionom linijom sa obje strane film tablete.

Podiona linija je namijenjena dijeljenju tablete na jednake doze (na ½ tablete).

SINEGRA, 100 mg, film tableta: Film tablete plave boje, kvadratnog oblika, zaobljenih ivica, sa unakrsnom podionom linijom sa jedne strane film tablete.

Podione linije su namijenjene dijeljenju tablete na jednake doze (na ½ ili na ¼ tablete).

SINEGRA, film tableta, 50 mg

Unutrašnje pakovanje: PVC/PE/PVDC Alu blister sa po 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 4 film tablete i Uputstvo za lijek.

SINEGRA, film tableta, 100 mg

Unutrašnje pakovanje: PVC/PE/PVDC Alu sa po 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje: složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 1 blister sa 4 film tablete i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

“NOBEL” D.O.O. PODGORICA, Aerodromska b.b., Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

Nobel Ilac Sanayii ve Ticaret A.S., Sancaklar Mh. Eski Akcakoca Cad. No. 299, 81100 Duzce, Turska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

SINEGRA, film tableta, 50 mg, blister, 4 (1x4) film tablete: 2030/21/1157-848 od 16.12.2021. godine

SINEGRA, film tableta, 100 mg, blister, 4 (1x4) film tablete: 2030/21/1158-849 od 16.12.2021.godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2024. godine