ERNAFIL® 50mg film tableta

Lijek Ernafil je indikovan kod odraslih muškaraca sa erektilnom disfunkcijom, odnosno nemogućnošću da se postigne ili održava erekcija penisa u mjeri koja je potrebna za seksualnu aktivnost.

Da bi lijek Ernafil bio efikasan, potrebna je seksualna stimulacija.

Doziranje

Primjena kod odraslih osoba

Za započinjanje terapije jačinom od 25 mg potrebno je koristiti ljekove drugih proizvođača koji su dostupni na tržištu.

Preporučena doza lijeka iznosi 50 mg, i uzima se po potrebi približno jedan sat prije seksualne aktivnosti. Doza lijeka se, na osnovu podataka o efikasnosti i tolerancije, može povećati na 100 mg ili smanjiti na 25 mg.

Maksimalna preporučena doza lijeka iznosi 100 mg, a maksimalna preporučena učestalost uzimanja lijeka je jednom dnevno. Ako se lijek Ernafil uzima sa hranom, početak djelovanja može biti odložen u poređenju sa uzimanjem lijeka natašte (vidjeti dio 5.2).

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata (≥ 65 godina starosti).

Oštećenje funkcije bubrega

Preporuke za doziranje opisane u dijelu „Primjena kod odraslih osoba” odnose se i na pacijente sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina: 30 - 80 ml/min).

Obzirom na to da je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije bubrega

(vrijednost klirensa kreatinina < 30 ml/min) potrebno je razmotriti primjenu lijeka u dozi od 25 mg. Na osnovu efikasnosti i tolerancije, doza se može povećati na 50 mg, odnosno, 100 mg prema potrebi.

Oštećenje funkcije jetre

Budući da je klirens sildenafila smanjen kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre (npr. ciroza), potrebno je razmotriti primjenu doze od 25 mg. Na osnovu efikasnosti i tolerancije, doza se može povećati na 50 mg, odnosno, 100 mg prema potrebi.

Pedijatrijska populacija

Nije indikovana primjena lijeka Ernafil kod osoba mlađih od 18 godina.

Primjena kod pacijenata koji uzimaju druge ljekove

Uz izuzetak ritonavira, čija se istovremena primjena sa sildenafilom ne preporučuje (vidjeti dio 4.4), kod pacijenta koji su na istovremenoj terapiji CYP3A4 inhibitorima treba razmotriti primjenu početne doze sildenafila od 25 mg (vidjeti dio 4.5).

Da bi se kod pacijenata koji su na terapiji alfa blokatorima, mogućnost razvoja posturalne hipotenzije svela na najmanju moguću mjeru, pacijente treba stabilizovati na terapiji alfa blokatorima prije započinjanja primjene sildenafila. Osim toga, treba razmotriti primjenu početne doze sildenafila od 25 mg (vidjeti djelove 4.4 i 4.5).

Način primjene

Za oralnu upotrebu.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

U skladu sa poznatim dejstvima na sistem azotni oksid/ciklički guanozin-monofosfat (cGMP) (vidjeti dio 5.1), pokazalo se da sildenafil pojačava hipotenzivno dejstvo nitrata, i zbog toga je istovremena primjena donora azotnog oksida (kao što je amil nitrit) ili nitrata u bilo kom obliku kontraindikovana.

Kontraindikovana je istovremena primjena inhibitora PDE5, uključujući sildenafil, zajedno sa stimulatorima guanilat ciklaze kao što je riociguat, jer potencijalno može dovesti do simptomatske hipotenzije (vidjeti dio 4.5).

Ljekovi za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, ne smiju se primjenjivati kod muškaraca kojima se ne savjetuje seksualna aktivnost (npr. pacijenti sa teškim kardiovaskularnim poremećajima kao što su nestabilna angina ili ozbiljna srčana insuficijencija).

Lijek Ernafil je kontraindikovan kod pacijenta kod kojih se javio gubitak vida na jednom oku kao posljedica nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije (engl. Non-arteritic anterior ischaemic optic neuropathy - NAION), bez obzira na to da li je taj događaj bio povezan sa prethodnom primjenom PDE5 inhibitora ili ne (vidjeti dio 4.4).

Bezbjednost sildenafila nije ispitivana kod sljedećih podgrupa pacijenata i zbog toga je njegova primjena kontraindikovana: pacijenti sa teškim oštećenjem funkcije jetre, pacijenti sa hipotenzijom (krvni pritisak <90/50 mmHg), pacijenti koji su nedavno imali moždani udar ili infarkt miokarda, kao i oni sa nasljednim degenerativnim oboljenjima retine kao što je retinitis pigmentosa (mali broj ovih pacijenta ima genetske poremećaje retinalnih fosfodiesteraza).

Prije nego što se uzme u obzir farmakološka terapija, treba sprovesti ljekarski pregled i razmotriti medicinsku anamnezu i uraditi fizikalni pregled radi postavljanja dijagnoze erektilne disfunkcije i utvrđivanja potencijalnih uzroka.

Kardiovaskularni faktori rizika

Prije započinjanja terapije erektilne disfunkcije, ljekari bi trebalo da utvrde kardiovaskularni status svojih pacijenata, pošto postoji određeni stepen rizika po srce, koji je povezan sa seksualnom

aktivnošću. Sildenafil ima vazodilatatorna svojstva koja dovode do blagog i prolaznog smanjenja

krvnog pritiska (vidjeti dio 5.1). Prije propisivanja sildenafila, ljekari bi trebalo pažljivo da razmotre da li će na njihove pacijente, koji već imaju određene primarne bolesti, ovo vazodilatatorno dejstvo imati neželjeni uticaj, naročito u kombinaciji sa seksualnom aktivnošću. Pacijenti sa povećanom osjetljivošću na vazodilatatore uključuju i one sa opstrukcijom protoka iz lijeve komore (npr. stenoza aorte, hipertrofična opstruktivna kardiomiopatija) ili one koji imaju rijedak sindrom multiple sistemske atrofije koji se manifestuje kao ozbiljno poremećena autonomna kontrola krvnog pritiska.

Lijek Ernafil potencira hipotenzivni efekt nitrata (vidjeti dio 4.3.).

U postmarketiškom praćenju zabilježeni su ozbiljni kardiovaskularni događaji, uključujući infarkt

miokarda, nestabilnu anginu, iznenadnu srčanu smrt, ventrikularne aritmije, cerebrovaskularnu hemoragiju, tranzitorni ishemijski napad (engl. Transient ischaemic attack - TIA), hipertenziju i hipotenziju vremenski povezani sa primjenom sildenafila. Većina ovih pacijenata, ali ne svi, imali su već postojeće kardiovaskularne faktore rizika. Zabilježeno je da se veliki broj ovih događaja javio tokom ili neposredno nakon seksualnog odnosa, a mali broj se javio nakon primjene sildenafila bez seksualne aktivnosti. Nije moguće utvrditi da li su ovi događaji direktno povezani sa ovim ili sa nekim drugim faktorima.

Prijapizam

Ljekove za liječenje erektilne disfunkcije, uključujući i sildenafil, treba oprezno primjenjivati kod pacijenta sa anatomskim deformacijama penisa (kao što je angulacija, kavernozna fibroza ili Pejronijeva bolest) ili kod pacijenata koji imaju stanja koja ih predisponiraju za prijapizam (kao što je srpasta anemija, multipi mijelom ili leukemija).

Tokom postmarketinške primjene sildenafila prijavljeni su produžena erekcija i prijapizam. U slučaju pojave erekcije koja traje duže od 4 sata, pacijent treba da potraži hitnu medicinsku pomoć. Ukoliko se prijapizam ne liječi odmah, može dovesti do oštećenja tkiva penisa i trajnog gubitka erekcije.

Istovremena primjena sa drugim PDE5 inhibitorima ili drugim oblicima terapije erektilne disfunkcije

Bezbjednost i efikasnost kombinovanja sildenafila i drugih PDE5 inhibitora, sa drugim terapijama za liječenje plućne arterijske hipertenzije (PAH) koje sadrže sildenafil (Revatio) ili drugim oblicima liječenja erektilne disfunkcije nije ispitivana. Zato se primjena takvih kombinacija ne preporučuje.

Uticaj na vid

Slučajevi poremećaja vida prijavljeni su spontano prilikom istovremene primjene sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (vidjeti dio 4.8). Slučajevi nearterijske prednje ishemijske optičke neuropatije, rijetkog stanja, prijavljeni su spontano, kao i tokom opservacione studije, vezano sa primjenom sildenafila i drugih PDE5 inhibitora (vidjeti dio 4.8). Pacijente treba savjetovati da u slučaju bilo kakvog iznenadnog poremećaja vida, prestanu sa uzimanjem lijeka Ernafil i odmah zatraže savjet ljekara (vidjeti dio 4.3).

Istovremena primjena sa ritonavirom

Ne preporučuje se istovremena primjena sildenafila sa ritonavirom (vidjeti dio 4.5).

Istovremena primjena sa alfa blokatorima

Savjetuje se oprez kada se sildenafil primjenjuje kod pacijenta koji su na terapiji alfa blokatorima, zato što istovremena primjena može da dovede do simptomatske hipotenzije kod malog broja osjetljivih pojedinaca (vidjeti dio 4.5). Najveća vjerovatnoća da se ovo javi je tokom prva 4 sata nakon uzimanja sildenafila. Da bi se mogućnost razvoja posturalne hipotenzije svela na najmanju moguću mjeru, pacijenti bi trebalo da budu hemodinamski stabilni uz terapiju alfa blokatorima, prije nego što se otpočne liječenje sildenafilom. Treba razmotriti uvođenje sildenafila dozama od 25 mg (vidjeti dio 4.2). Osim toga, ljekari treba da savjetuju pacijente šta da rade u slučaju pojave simptoma posturalne hipotenzije.

Uticaj na krvarenje

Ispitivanja na humanim trombocitima pokazuju da sildenafil in vitro potencira antiagregacioni efekat

natrijum-nitroprusida. Nema podataka o bezbjednosti primjene sildenafila kod pacijenta sa poremećajima krvarenja ili sa aktivnim peptičkim ulkusom. Zbog toga sildenafil kod ovih pacijenta treba primijeniti samo nakon pažljive procjene odnosa rizika i koristi.

Žene

Lijek Ernafil nije indikovan za primjenu kod žena.

Pedijatrijska populacija

Nije indikovana primjena lijeka Ernafil kod osoba mlađih od 18 godina.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lijek Ernafil sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne treba da koriste ovaj lijek.

Lijek Ernafil sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u jednoj film tableti, tako da je suštinski ”bez

natrijuma”.

Uticaj drugih ljekova na sildenafil

In vitro ispitivanja

Metabolizam sildenafila se uglavnom ostvaruje posredstvom citohroma P450 (CYP) izoforma 3A4 (glavni put) i 2C9 (sporedni put). Zbog toga, inhibitori tih izoenzima mogu da smanje klirens sildenafila, a induktori tih izoenzima mogu da povećaju klirens sildenafila.

In vivo ispitivanja

Populacione farmakokinetičke analize podataka iz kliničkih istraživanja ukazale su na smanjenje klirensa sildenafila kada se lijek primjenjuje istovremeno sa CYP3A4 inhibitorima (kao što su ketokonazol, eritromicin, cimetidin). Iako kod ovih pacijenata nije primijećeno povećanje incidence neželjenih dejstava, kada se sildenafil primjenjuje istovremeno sa CYP3A4 inhibitorima, treba razmotriti početnu dozu sildenafila od 25 mg.

Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze, ritonavira, koji je veoma snažan inhibitor P450, u stanju ravnoteže (500 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) dovela je do povećanja vrijednosti Cmax sildenafila za 300% (4 puta) i povećanja vrijednosti PIK za 1000% (11 puta) sildenafila u plazmi. Za 24 sata koncentracija sildenafila u plazmi bila je i dalje približno 200 nanograma/mL, u poređenju sa približno 5 nanograma/ml kada se primjenjuje samo sildenafil. Ovo je u skladu sa izraženim dejstvom ritonavira na širok spektar P450 supstrata. Sildenafil nema uticaja na farmakokinetiku ritonavira. Na osnovu ovih farmakokinetičkih rezultata ne savjetuje se istovremena primjena sildenafila sa ritonavirom (vidjeti dio 4.4), pa u svakom slučaju maksimalna doza sildenafila ni pod kakvim okolnostima ne smije biti veća od 25 mg unutar 48 sati.

Istovremena primjena inhibitora HIV proteaze, sakvinavira, inhibitora CYP3A4, u stanju ravnoteže (1200 mg tri puta dnevno) sa sildenafilom (100 mg u jednoj dozi) dovela je do povećanja Cmax sildenafila za 140% i povećanja PIK sildenafila za 210%. Sildenafil nema uticaja na farmakokinetiku sakvinavira (vidjeti dio 4.2). Može se očekivati da jači CYP3A4 inhibitori, kao što su ketokonazol i itrakonazol, imaju jača dejstva.

Kada se pojedinačna doza sildenafila od 100 mg primijeni zajedno sa eritromicinom, umjerenim CYP3A4 inhibitorom, u stanju ravnoteže (500 mg dva puta dnevno tokom 5 dana), uočeno je 182%-tno povećanje sistemske izloženosti sildenafilu (PIK). Kod normalno zdravih dobrovoljaca muškog pola, nije bilo znakova uticaja azitromicina (500 mg dnevno tokom 3 dana) na vrijednosti PIK, Cmax, tmax, konstantu brzine eliminacije, ili naknadnog poluvremena eliminacije sildenafila i njegovog osnovnog metabolita u cirkulaciji. Cimetidin (800 mg), inhibitor citohroma P450 i nespecifični inhibitor CYP3A4, prouzrokovao je povećanje koncentracije sildenafila u plazmi za 56%, kada se primjenjivao istovremeno sa sildenafilom (50 mg), kod zdravih dobrovoljaca.

Sok od grejpfruta je slab inhibitor CYP3A4 uključen u metabolizam u zidu crijeva, može dovesti do

umjerenog povećanja koncentracije sildenafila u plazmi.

Pojedinačne doze antacida (magnezijum-hidroksid/aluminijum-hidroksid) nijesu uticale na bioraspoloživost sildenafila.

Iako nijesu sprovedene specifične studije interakcije za sve ljekove, populaciona farmakokinetička analiza

je pokazala da nema uticaja na farmakokinetiku sildenafila kada se istovremeno sa njim primjenjuju sljedeće grupe ljekova: inhibitori CYP2C9 (kao što su tolbutamid, varfarin, fenitoin), inhibitori CYP2D6

(kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, triciklični antidepresivi), tiazidi i slični diuretici, diuretici Henleove petlje i diuretici koji štede kalijum, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, blokatori kalcijumskih kanala, beta-adrenergički antagonisti ili induktori metabolizama CYP450 (kao što su rifampicin i barbiturati). U ispitivanju na zdravim dobrovoljcima muškog pola, istovremena primjena antagonista endotelina, bosentana (induktor CYP3A4 [umjereni], CYP2C9 i vjerovatno CYP2C19), u stanju ravnoteže (125 mg dva puta dnevno) sa sildenafilom u stanju ravnoteže (80 mg tri puta na dan), rezultirala je smanjenjem PIK sildenafila za 62,6%, odnosno smanjenjem Cmax sildenafila za 55,4%. Zbog toga se kod istovremene primjene jakih CYP3A4 induktora, kao što je rifampin, očekuju veća smanjenja koncentracije sildenafila u plazmi.

Nikorandil je hibridni lijek sa svojstvima aktivatora kalijumovih kanala i nitrata. Zbog nitratne komponente u njegovom sastavu, on ima potencijal za ozbiljne interakcije sa sildenafilom.

Uticaj sildenafila na druge ljekove

In vitro ispitivanja

Sildenafil je slab inhibitor izoformi 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 i 3A4 citohroma P450 (IC50 > 150

mikromola). Utvrđena maksimalna koncentracija sildenafila u plazmi je približno 1 mikromol nakon

preporučenih doza i ne očekuje se da će lijek Ernafil izmijeniti klirens supstrata ovih izoenzima.

Nema podataka o interakciji sildenafila i nespecifičnih inhibitora fosfodiesteraze kao što su teofilin ili

dipiridamol.

In vivo ispitivanja

U skladu sa poznatim dejstvima na sistem azotni oksid/ciklički guanozin monofosfat (cGMP) (vidjeti dio 5.1), pokazano je da sildenafil pojačava hipotenzivna dejstva nitrata, i zbog toga je istovremena primjena sa donorima azotnog oksida ili nitrata u bilo kom obliku, kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Riociguat

Pretkliničke studije pokazale su aditivan učinak na sniženje sistemskog krvnog pritiska, kada su se primjenjivali inhibitori PDE5 u kombinaciji sa riociguatom. U kliničkim ispitivanjima se pokazalo da riociguat pojačava hipotenzivno dejstvo inhibitora PDE5. Nije bilo dokaza povoljnog kliničkog djelovanja ove kombinacije u ispitivanoj populaciji. Istovremena primjena riociguata sa inhibitorima PDE5, uključujući sildenafil, je kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Istovremena primjena sildenafila i alfa blokatora može da dovede do simptomatske hipotenzije kod malog broja osjetljivih pojedinaca. Najveća vjerovatnoća da se simptomatska hipotenzija razvije je tokom prva 4 sata nakon uzimanja sildenafila (vidjeti djelove 4.2 i 4.4). U tri specifične studije interakcije lijek - lijek, alfa blokatori doksazosin (4 mg i 8 mg) i sildenafil (25 mg, 50 mg, ili 100 mg) primjenjivani su istovremeno kod pacijenta sa benignom hiperplazijom prostate (BHP) stabilizovanih na terapiji doksazosinom.

U ispitivanim populacijama obuhvaćenim ovom studijom registrovano je prosječno dodatno smanjenje

krvnog pritiska u ležećem položaju od 7/7 mmHg, 9/5 mmHg, odnosno 8/4 mmHg, kao i prosječno dodatno smanjenje krvnog pritiska u stojećem položaju srednjih vrijednosti od 6/6 mmHg, 11/4 mmHg, odnosno 4/5 mmHg. Kada su sildenafil i doksazosin primjenjivani istovremeno kod pacijenta stabilizovanim na terapiji doksazosinom, bilo je rijetkih izvještaja o pacijentima kod kojih se javila simptomatska posturalna hipotenzija. Ovi izvještaji su uključivali vrtoglavicu i blagu nesvjesticu, ali ne i sinkopu.

Nisu zabilježene značajne interakcije kod istovremene primjene sildenafila (50 mg) sa tolbutamidom (250mg) ili varfarinom (40 mg) koji se metabolišu putem CYP2C9.

Sildenafil (50 mg) nije potencirao dejstvo acetilsalicilne kiseline (150 mg) na produženje vremena krvarenja.

Sildenafil (50 mg) nije pojačao hipotenzivno dejstvo alkohola kod zdravih dobrovoljaca sa prosječnom

maksimalnom koncentracijom alkohola u krvi od 80 mg/dL.

Analiza ukupnih podataka za sljedeće grupe antihipertenzivnih ljekova: diuretici, beta blokatori, ACE

inhibitori, angiotenzin II antagonisti, antihipertenzivni ljekovi (vazodilatatori i oni sa centralnim djelovanjem), blokatori adrenergičkih neurona, blokatori kalcijumovih kanala i blokatori alfa adrenoceptora, nije pokazana razlika u profilu neželjenih dejstva kod pacijenta koji su uzimali sildenafil, u poređenju sa placebom. U specifičnoj studiji interakcije u kojoj je sildenafil (100 mg) primijenjen istovremeno sa amlodipinom, kod pacijenta sa hipertenzijom, javilo se dodatno sniženje sistolnog krvnog pritiska u ležećem položaju od 8 mmHg. Odgovarajuće dodatno sniženje dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bilo je 7 mmHg. Ova dodatna sniženja krvnog pritiska bila su slične magnitude kao ona koja su zapažena kada se sildenafil primjenjuje samostalno kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).

Sildenafil (100 mg) nije uticao na farmakokinetiku stanja ravnoteže inhibitora HIV proteaze, sakvinavira i ritonavira, koji su supstrati CYP3A4.

Kod zdravih dobrovoljaca muškog pola, sildenafil je u stanju ravnoteže (80 mg tri puta na dan) izazvao povećanje PIK bosentana od 49,8% i povećanje Cmax bosentana od 42% (125 mg dva puta na dan).

Davanje jedne doze sildenafila pacijentima sa hipertenzijom koji primjenjuju sakubitril/valsartan čije koncentracije su u stanju ravnoteže, povezano je sa značajno većom redukcijom krvnog pritiska u poređenju sa primjenom samo sakubitril/valsartana.

Lijek Ernafil nije indikovan za primjenu kod žena.

Trudnoća i dojenje

Nisu sprovedena odgovarajuća i dobro kontrolisana ispitivanja kod trudnica ili dojilja.

Nakon oralne primjene sildenafila, u reproduktivnim studijama na pacovima i kunićima nisu otkrivena

relevantna neželjena dejstva.

Plodnost

Nije bilo efekta na motilitet ili morfologiju spermatozoida nakon jedne oralne doze od 100 mg

sildenafila kod zdravih dobrovoljaca (vidjeti dio 5.1).

Nisu rađene studije o uticaju lijeka na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Pošto su u kliničkim istraživanjima sa sildenafilom zabilježene vrtoglavice i promjene vida, pacijenti bi trebalo da procijene kako reaguju na lijek Ernafil prije upravljanja vozilom i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

Bezbjednosni profil lijeka sildenafil zasnovan je na podacima dobijenim iz 74 dvostruko slijepe placebom kontrolisane kliničke studije sprovedene kod 9570 pacijenta.

Najčešće prijavljene neželjene reakcije u kliničkim ispitivanjima kod pacijenata koji su primali sildenafil bile su glavobolja, naleti crvenila, dispepsija, nazalna kongestija, vrtoglavica, mučnina, naleti vrućine, poremećaji vida, cijanopsija i zamućen vid.

Neželjena dejstva iz postmarketinškog praćenja prikupljena su u periodu procijenjenom dužem od 10 godina.

Obzirom na to da nijesu sva neželjena dejstva prijavljena, njihova učestalost se ne može sa sigurnošću

odrediti.

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

U donjoj tabeli navode se sve medicinski značajne neželjene reakcije, koje su u kliničkim ispitivanjima zabilježene sa učestalošću većom nego nakon primjene placeba, prema klasi sistema organa i učestalosti (veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000)).

Dodatno, učestalost klinički značajnih neželjenih reakcija zabilježenih tokom postmarketinškog praćenja je navedena kao nepoznata. U okviru svake grupe po učestalosti neželjene reakcije su navedene prema opadajućoj ozbiljnosti.

Tabela 1: Medicinski značajne neželjene reakcije zabilježene sa učestalošću većom nego nakon

primjene placeba, prijavljene tokom kontrolisanih kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja

* Prijavljeni isključivo nakon stavljanja lijeka u promet.

** Poremećaj percepcije boja: hloropsija, hromatopsija, cijanopsija, eritropsija i ksantopsija.

*** Poremećaj lakrimacije: suva služokoža oka, poremećaj suzenja i pojačano suzenje oka.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

U ispitivanjima kod dobrovoljaca, neželjena dejstva prilikom primjene lijeka u pojedinačnim dozama do 800 mg bila su slična onima primijećenim prilikom primjene lijeka u manjim dozama, ali su po intenzitetu i po učestalosti bila izraženija. Primjena lijeka u dozi od 200 mg nije dovodila do povećane efikasnosti, ali je incidenca neželjenih dejstava (glavobolja, naleti crvenila, vrtoglavica, dispepsija, nazalna kongestija, poremećaj vida) bila povećana.

U slučaju predoziranja, prema potrebi treba primijeniti standardne suportivne mjere. Ne može se očekivati da se dijalizom može ubrzati klirens sildenafila zato što se on u velikoj mjeri vezuje za proteine plazme i ne eliminiše se urinom.

Farmakoterapijska grupa: Urološki ljekovi; ljekovi koji se koriste kod erektilne disfunkcije

ATC kod: G04BE03

Mehanizam dejstva

Sildenafil je lijek za oralnu primjenu u terapiji erektilne disfunkcije. Uz seksualnu stimulaciju i upotrebu sildenafila povećava se dotok krvi u penis i na taj način uspostavlja se prethodno narušena erektilna funkcija.

Fiziološki mehanizam, koji je odgovoran za erekciju penisa, uključuje oslobađanje azotnog oksida (NO) u kavernoznim tijelima tokom seksualne stimulacije. Azotni oksid zatim aktivira enzim guanilat ciklazu, koja dovodi do povećanja koncentracije cikličknog guanozin monofosfata (cGMP), i tako dovodi do relaksacije glatkih mišića u kavernoznim tijelima i omogućava dotok krvi.

Sildenafil je snažan i selektivan inhibitor cGMP specifične fosfodiesteraze tipa 5 (PDE5) u kavernoznom tijelu, gdje je PDE5 odgovorna za razgradnju cGMP. Sildenafil ima posredno dejstvo na erekciju. On nema direktno relaksantno dejstvo na izolovano kavernozno tijelo, ali snažno potencira relaksantno dejstvo NO na ovo tkivo. Kada se aktivira put NO/cGMP, što se događa uz seksualnu stimulaciju, inhibicija PDE5 sildenafilom rezultira povećanim vrijednostima cGMP u kavernoznim tijelima. Zbog toga je neophodna seksualna stimulacija kako bi sildenafil ispoljio željeno farmakološko dejstvo.

Farmakodinamsko dejstvo

Ispitivanja in vitro pokazala su da je sildenafil selektivan za PDE5, koji je uključen u proces erekcije. Njegovo dejstvo je snažnije na PDE5 nego na ostale fosfodiesteraze. Posjeduje 10 puta veću selektivnost za PDE5 nego za PDE6, koja učestvuje u procesima fototransdukcije u retini. Pri maksimalno preporučenim dozama, selektivnost je 80 puta veća u odnosu na PDE1 i više od 700 puta veća nego za PDE2, 3, 4, 7, 8, 9, 10 i 11. Posebno treba naglasiti da sildenafil ima preko 4000 puta veću selektivnost za PDE5 nego za PDE3, cAMP specifičnoj izoformi fosfodiesteraze, uključenoj u kontroli srčanih kontrakcija.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Dvije kliničke studije su bile posebno dizajnirane kako bi se procijenio vremenski okvir u kome sildenafil može da izazove erekciju kao odgovor na seksualnu stimulaciju. U studiji pomoću penilne pletizmografije (RigiScan) kod pacijenata u stanju gladovanja, prosječno vrijeme za postizanje erekcije od 60% rigidnosti (dovoljne za seksualni odnos), nakon uzimanja sildenafila bilo je 25 minuta (u opsegu 12-37 minuta). U posebnoj RigiScan studiji, sildenafil je mogao da izazove erekciju kao odgovor na seksualnu stimulaciju 4-5 sati nakon doziranja.

Sildenafil izaziva blago i prolazno smanjenje krvnog pritiska koje, u većini slučajeva, nema kliničke efekte. Srednja vrijednost maksimalnog smanjenja sistolnog krvnog pritiska u ležećem položaju nakon oralne doze sildenafila od 100 mg, bila je 8,4 mmHg. Odgovarajuća promjena dijastolnog krvnog pritiska u ležećem položaju bila je 5,5 mmHg. Ova smanjenja krvnog pritiska su u skladu sa vazodilatatornim dejstvom sildenafila, vjerovatno zbog povišenog nivoa cGMP u glatkim mišićima krvnih sudova. Pojedinačne oralne doze sildenafila od 100 mg kod zdravih dobrovoljaca nijesu imale klinički značajne efekte na EKG.

U studiji hemodinamskog dejstva pojedinačne oralne doze od 100 mg sildenafila kod 14 pacijenata sa ozbiljnim oboljenjem koronarne arterije (engl. Coronary Artery Disease -CAD) (> 70% stenoze bar jedne koronarne arterije), srednji sistolni i dijastolni krvni pritisak u mirovanju bili su smanjeni za 7% odnosno 6% u odnosu na početne vrijednosti. Srednja vrijednost sistolnog krvnog pritiska u plućnoj arteriji bila je smanjena za 9%. Sildenafil nije uticao na minutni volumen srca i nije smanjivao protok krvi kroz stenozirane koronarne arterije.

U dvostruko slijepom, placebom kontrolisanom kliničkom ispitivanju stresa izazvanog fizičkom aktivnošću, praćeno je 144 pacijenata sa erektilnom disfunkcijom i hroničnom stabilnom anginom pektoris, koji su redovno uzimali ljekove za terapiju angine (izuzev nitrata). Nijesu uočene klinički značajne razlike između sildenafila i placeba u vremenu do prestanka anginoznog napada.

Kod nekih ispitanika otkrivene su blage i prolazne razlike u raspoznavanju boja (plava/zelena) pomoću Farnsworth-Munsell testa sa 100 nijansi, sat vremena nakon primjene doze od 100 mg, bez vidljivih efekata dva sata nakon primjene lijeka. Pretpostavlja se da je mehanizam ove promjene u razlikovanju boja povezan je sa inhibicijom PDE6, koja je uključena u kaskadu fototransdukcije u retini. Sildenafil nema uticaja na oštrinu vida niti na kontrastnu senzitivnost. U placebo-kontrolisanom ispitivanju sa malim brojem pacijenata (n=9) sa dokazanom ranom makularnom degeneracijom povezanom sa starenjem, nakon primjene pojedinačne doze sildenafila od 100 mg nijesu uočene značajne promjene u sprovedenim testovima za ispitivanje vida: (oštrina vida, Amsler-ova rešetka (test za ispitivanje oštrine

vida), Colour discrimination simulated traffic light (za raspoznavanje boja simulacijom semafora), Humphrey perimetrija (za mjerenje širine vidnog polja) i fotostres test).

Kod zdravih dobrovoljaca, nakon primjene pojedinačne doze sildenafila od 100 mg, nije uočen

uticaj na pokretljivost ili morfologiju spermatozoida (vidjeti dio 4.6).

Ostali podaci iz kliničkih studija

U kliničkim studijama sildenafil je bio primijenjen kod više od 8000 pacijenta starosti 19-87 godina. Bile su zastupljene sledeće grupe pacijenata: starije osobe (19,9%), pacijenti sa hipertenzijom (30,9%), dijabetes melitusom (20,3%), ishemijskom bolesti srca (5,8%), hiperlipidemijom (19,8%), povredom kičmene moždine (0,6%), depresijom (5,2%), transuretralnom resekcijom prostate (3,7%), radikalnom prostatektomijom (3,3%). Sljedeće grupe nijesu bile dobro predstavljene ili su bile isključene iz kliničkih ispitivanja:

pacijenti sa hirurškom intervencijom na karlici, pacijenti koji su prethodno bili na radioterapiji, pacijenti sa teškim oštećenjem fukcije jetre ili bubrega i pacijenti sa određenim kardiovaskularnim stanjima (vidjeti dio 4.3).

U studijama sa primjenom fiksnih doza lijeka, procenat pacijenata kod kojih je primjena sildenafila dovela do poboljšanja njihove erekcije bio je 62% (25 mg), 74% (50 mg) i 82% (100 mg) u poređenju

sa 25% kod pacijenta koji su primali placebo. U kontrolisanim kliničkim studijama broj pacijenta koji

su prekinuli terapiju sildenafilom bio je mali i približno isti kao u placebo grupi.

Uzimajući u obzir sva istraživanja, procenat pacijenta kod kojih je primjena sildenafila dovela do poboljšanja bio je sledeći: psihogena erektilna disfunkcija (84%), mješovita erektilna disfunkcija (77%), organska erektilna disfunkcija (68%), starije osobe (67%), dijabetes melitus (59%), ishemijska bolest srca (69%), hipertenzija (68%), TURP (transuretralna resekcija prostate) (61%), radikalna prostatektomija (43%), povreda kičmene moždine (83%), depresija (75%).

Bezbjednost i efikasnost sildenafila je održana i u dugotrajnim studijama.

Pedijatrijska populacija

Evropska Agencija za ljekove izuzela je obavezu podnošenja rezultata ispitivanja lijeka sildenafil u svim podgrupama pedijatrijske populacije u svrhu liječenja erektilne disfunkcije (vidjeti dio 4.2 za informacije o pedijatrijskoj primjeni).

Resorpcija

Sildenafil se brzo resorbuje. Zapažene maksimalne koncentracije u plazmi dostižu se u toku 30 do 120 minuta (medijana 60 minuta) nakon oralne primjene lijeka na prazan želudac. Srednja vrijednost apsolutne bioraspoloživosti je 41% (u opsegu 25-63%). Nakon oralne primjene sildenafila, vrijednosti PIK i Cmax rastu proporcionalno sa dozom u preporučenom rasponu doza (25-100 mg). Kada se sildenafil uzima sa hranom, stepen resorpcije je smanjen, sa prosječnim odlaganjem tmax za 60minuta i prosječnim smanjenjem Cmax od 29%.

Distribucija

Srednja vrijednost volumena distribucije (Vd) u stanju ravnoteže za sildenafil iznosi 105 L, što ukazuje na distribuciju lijeka u tkiva. Nakon primjene pojedinačne doze od 100 mg, srednja vrijednost maksimalne koncentracije sildenafila u plazmi je približno 440 nanograma/ml (CV 40%). Kako je 96% sildenafila (i njegov glavni metabolit u cirkulaciji N-desmetil) vezano za proteine u plazmi, stoga je srednja vrijednost maksimalne koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi od 18 nanograma/ml (38 nanomola/L). Vezivanje za proteine ne zavisi od ukupne koncentracije lijeka.

Kod zdravih dobrovoljaca koji su dobijali sildenafil (pojedinačna doza od 100 mg), manje od 0,0002% (prosječno 188 nanograma) primijenjene doze bilo je prisutno u ejakulatu 90 minuta nakon doziranja.

Biotransformacija

Sildenafil se pretežno biotransformiše putem mikrozomalnih izoenzima jetre CYP3A4 (glavni put) i CYP2C9 (sporedni put). Glavni metabolit u cirkulaciji nastaje N-demetilacijom sildenafila. Ovaj metabolit posjeduje profil selektivnosti za fosfodiesteraze sličan kao i sildenafil i in vitro potencijal za PDE5 približno 50% od osnovnog lijeka. Koncentracije ovog metabolita u plazmi su približno 40% od onih koje su zabilježene za sildenafil. N-desmetil metabolit se dalje metaboliše, a njegovo terminalno poluvrijeme eliminacije je otprilike 4 sata.

Eliminacija

Ukupan klirens sildenafila iz organizma je 41 L/h sa terminalnim poluvremenom eliminacije od 3-5 h. I nakon oralne i nakon intravenske primjene, sildenafil se izlučuje u obliku metabolita pretežno fecesom (približno 80% primijenjene oralne doze) i u manjoj mjeri urinom (približno 13% primijenjene oralne doze).

Farmakokinetika kod specijalnih grupa pacijenata

Stariji pacijenti

Kod zdravih dobrovoljaca starije uzrasne dobi (≥ 65 godina) uočene su smanjene vrijednosti klirensa sildenafila, što je za posljedicu imalo povećanje koncentracije sildenafila i njegovog aktivnog N-desmetil metabolita u plazmi od približno 90% u poređenju sa koncentracijama zabilježenim kod zdravih, mlađih dobrovoljaca (18-45godina). Zbog razlike u vezivanju za proteine plazme u zavisnosti od godina starosti, odgovarajuće povećanje koncentracije slobodnog sildenafila u plazmi bilo je oko 40%.

Insuficijencija bubrega

Kod dobrovoljaca sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (vrijednost klirensa kreatinina = 30 - 80 mL/min), nakon primjene pojedinačne doze lijeka od 50 mg oralnim putem, farmakokinetika sildenafila nije bila promijenjena. Srednja vrijednost PIK i Cmax N-desmetil metabolita povećala se za 126% odnosno 73%, u poređenju sa vrijednostima istih parametara kod dobrovoljaca odgovarajuće starosti, ali bez oštećenja funkcije bubrega. Međutim, usljed postojanja velikih interindividualnih razlika, uočene razlike nijesu statistički značajne. Kod dobrovoljaca sa težim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina < 30 mL/min), klirens sildenafila je bio snižen, što je dovelo do srednjeg povećanja vrijednosti PIK i Cmax od 100%, odnosno 88%, u poređenju sa vrijednostima istih parametara kod dobrovoljaca iste starosti, ali sa očuvanom funkcijom bubrega. Takođe, došlo je i do značajnog porasta vrijednosti PIK (79%) i Cmax (200%) N-desmetil metabolita.

Insuficijencija jetre

Kod pacijenata sa blagom do umjerenom cirozom jetre (Child-Pugh A i B), klirens sildenafila je bio smanjen, što je dovelo do porasta vrijednosti PIK (84%) i Cmax (47%), u poređenju sa vrijednostima zabilježenim kod dobrovoljaca iste starosti, ali bez oštećenja funkcije jetre. Farmakokinetika sildenafila kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre nije ispitivana.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija i bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, karcinogenog potencijala i reproduktivne i razvojne toksičnosti, ne ukazuju na posebne rizike nakon primjene lijeka kod ljudi.

Jezgro film tablete:

laktoza monohidrat;

celuloza, mikrokristalna;

povidon K29-32;

kroskarmeloza natrijum;

magnezijum stearat.

Film omotač tablete:

Opadry Blue 03F20404 koja sadrži:

hipromelozu 6 CP;

titan dioksid (E 171);

makrogol 6000;

Indigo carmine aluminium lake (E132).

Nije primjenljivo.

3 godine

Lijek čuvati na temperaturi do 30ºC.

Unutrašnje pakovanje je PVC/PVDC//Aluminijumski blister koji sadrži 4 film tablete.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedan ili dva blistera (ukupno 4 ili 8 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Ernafil® sadrži aktivnu supstancu sildenafil koja pripada grupi ljekova koja se zove inhibitori fosfodiesteraze 5 (PDE5). Djeluje tako što potpomaže širenje krvnih sudova penisa i na taj način olakšava dotok krvi u penis prilikom seksualne stimulacije. Ernafil® će Vam pomoći da doživite erekciju samo kada ste seksualno uzbuđeni.

Ernafil® se koristi u terapiji muške erektilne disfunkcije, koja je poznata i kao impotencija. To je stanje kada osoba muškog pola ne može da doživi erekciju, ili da održi penis u dovoljno čvrstom stanju koje je potrebno za seksualni odnos.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma, preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek Ernafil ne smijete koristiti:

-Ako ste alergični na sildenafil, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci lijeka Ernafil® (vidjeti odjeljak 6).

-Ako uzimate ljekove koji su zovu nitrati, jer kombinovanje sa njima može dovesti do potencijalno opasnog sniženja krvnog pritiska. Obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate bilo koji lijek iz ove grupe. Ovi ljekovi se često koriste u terapiji angine pektoris (“bol u grudima”). Ako nijeste sigurni, pitajte Vašeg ljekara ili farmaceuta.

-Ako uzimate bilo koji lijek koji je poznat kao donor azot monoksida, kao što je npr. amil nitrit, jer istovremeno uzimanje sildenafila i ovih ljekova može izazvati potencijalno opasno sniženje krvnog pritiska

-Ako imate teže poremećaje rada srca ili jetre

-Ako ste nedavno imali moždani udar ili srčani napad, ili ako imate nizak krvni pritisak

-Ako bolujete od rijetkog nasljednog oboljenja oka (kao što je retinitis pigmentosa)

-Ako ste ikada imali gubitak vida usljed prednje ishemijske optičke neuropatije.

Kada uzimate lijek Ernafil, posebno vodite računa:

Obavijestite Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru prije nego što uzmete lijek Ernafil:

• Ako imate anemiju srpastih ćelija (poremećaj crvenih krvnih zrnaca), leukemiju (karcinom krvnih ćelija), multipli mijelom (karcinom kostne srži)
• Ako imate deformitete penisa ili Peyronie-vu bolest
• Ako imate srčane probleme. U tom slučaju ljekar će pažljivo provjeriti da li Vaše srce može da izdrži dodatne napore u vezi sa seksualnim odnosom.
• Ako imate čir na želucu, ili poremećaje krvarenja (kao što je hemofilija)
• Ako osjetite iznenadno smanjenje ili gubitak vida, prestanite da uzimate Ernafil® i odmah pozovite Vašeg ljekara.

Ne uzimajte Ernafil®, oralno ili lokalno, zajedno sa bilo kojim drugim lijekom za liječenje erektilne disfunkcije.

Ne uzimajte Ernafil® zajedno sa preparatima za liječenje pulmonalne atrerijske hipertenzije koji sadrže sildenafil ili neki drugi lijek iz grupe inhibitora fosfodiesteraze 5 (PDE5).

Ne uzimajte Ernafil® ako nemate probleme sa erekcijom.

Ne uzimajte Ernafil® ako ste osoba ženskog pola.

Primjena lijeka kod pacijenata sa poremećenom funkcijom bubrega ili jetre

Obavijestite Vašeg ljekara ako imate probleme sa radom bubrega ili jetre. Ljekar će Vam možda propisati manju dozu lijeka.

Primjena lijeka kod djece i adolescenata

Ernafil® se ne primjenjuje kod osoba mlađih od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Primjena Ernafil® film tableta može uticati na efekte nekih ljekova, naročito onih koji se koriste u terapiji bola u grudima. U hitnim slučajevima, treba da objasnite svako stanje u kom ste koristili Ernafil®, kao i kada ste uzeli lijek. Nemojte uzimati Ernafil® sa drugim ljekovima sve dok Vam ljekar to ne odobri.

Ne treba da uzimate lijek Ernafil® ako već uzimate ljekove koji se zovu nitrati, jer ova kombinacija može dovesti do potencijalno opasnog sniženja krvnog pritiska. Uvijek obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta, ako uzimate bilo koji od ovih ljekova koji se često koriste za terapiju angine pektoris („bol u grudima“).

Ne treba da uzimate Ernafil®, ako već koristite ljekove iz grupe donora azotnog oksida, kao što je amil nitrit, jer ova kombinacija takođe može dovesti do potencijalno opasnog sniženja Vašeg krvnog pritiska.

Ako uzimate ljekove koji su poznati pod nazivom inhibitori proteaza, kao što su ljekovi za liječenje HIV infekcije, ljekar Vam na početku terapije može propisati najmanju dozu (25 mg) lijeka Ernafil®.

Kod nekih pacijenata koji uzimaju ljekove iz grupe alfa-blokatora za liječenje visokog krvnog pritiska ili uvećanja prostate, može doći do pojave vrtoglavice ili osjećaja padanja u nesvijest, usljed sniženja krvnog pritiska u sjedećem položaju ili prilikom naglog ustajanja. Neki pacijenti su imali ovakve simptome prilikom uzimanja lijeka Ernafil sa alfa-blokatorima.Ovo se najčešće dešava tokom 4 h od uzimanja lijeka Ernafil®. U cilju smanjenja vjerovatnoće nastanka ovih simptoma, prije početka primjene lijeka Ernafil®, pacijenti treba da su na stabilnoj dnevnoj dozi alfa-blokatora. Ljekar Vam na početku liječenja može propisati najmanju dozu (25 mg) lijeka Ernafil®.

Uzimanje lijeka Ernafil sa hranom ili pićima

Ernafil® se može uzimati nezavisno od obroka. Međutim, ako lijek uzmete tokom obilnog obroka, vrijeme za početak dejstva lijeka Ernafil® može biti produženo.

Konzumiranje alkoholnih pića može privremeno i prolazno smanjiti mogućnost postizanja erekcije. Da bi imali maksimalnu korist od lijeka, savjet je da ne pijete veće količine alkoholnih pića prije uzimanja lijeka Ernafil®.

Primjena lijeka Ernafil u periodu trudnoće i dojenja

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Ernafil® se ne primjenjuje kod žena.

Uticaj lijeka Ernafil na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Ernafil® može da izazove vrtoglavicu i poremećaje vida. Prije upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, treba da znate kako Ernafil® utiče na Vas.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Ernafil

Ako ste od ljekara saznali da imate intoleranciju na neke šećere, kao što je laktoza, razgovarajte o tome sa Vašim ljekarom prije uzimanja lijeka Ernafil®.

Lijek Ernafil® uvijek uzmite tačno prema uputstvu ljekara ili farmaceuta. Ako nijeste sigurni, provjerite sa ljekarom ili farmaceutom. Uobičajena početna doza lijeka je 50 mg.

Lijek Ernafil® ne uzimajte više od jednom dnevno.

Ernafil® treba da popijete približno 1 h prije planiranog seksualnog odnosa. Progutajte film tabletu cijelu sa čašom vode.

Ako imate utisak da je efekat lijeka Ernafil® suviše jak ili suviše slab, obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Ernafil® će pomoći u postizanju erekcije samo ako ste seksualno stimulisani. Vrijeme potrebno za početak dejstva lijeka Ernafil® varira od osobe do osobe, ali najčešće iznosi od pola sata do jednog sata. Možete primijetiti da je potrebno više vremena za početak dejstva lijeka Ernafil® ako se lijek uzme uz obilan obrok.

Ako Vam Ernafil® ne pomogne u postizanju erekcije, ili erekcija ne traje dovoljno dugo za postizanje potpunog seksualnog odnosa, obavijestite Vašeg ljekara.

Ako ste uzeli više lijeka Ernafil nego što je trebalo

Može doći do porasta učestalosti i težine neželjenih dejstava lijeka. Primjena lijeka u dozama većim od 100 mg ne povećava njegovu efikasnost.

Ne uzimajte više tableta nego što Vam je ljekar rekao.

Obavijestite ljekara ako ste uzeli više tableta nego što ste trebali.

Ako imate bilo koja druga pitanja u vezi sa korišćenjem ovog lijeka, pitajte Vašeg ljekara, farmaceuta ili medicinsku sestru.

Kao i svi ljekovi, i ovaj lijek može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju ispoljiti kod svih. Neželjena dejstva povezana sa primjenom sildenafila su obično blaga do umjerena i kratkotrajna.

Ukoliko Vam se javi bilo koje od sljedećih ozbiljnih neželjenih dejstava, prekinite sa upotrebom lijeka Ernafil i odmah potražite medicinsku pomoć:

• Alergijska reakcija - javlja se povremeno (može se javiti kod do 1 na 100 osoba)

Simptomi uključuju iznenadnu pojavu zviždanja, otežanog disanja ili vrtoglavice, otok kapaka,

lica, usana ili grla

• Bol u grudnom košu - javlja se povremeno

Ukoliko se bol javi u toku ili nakon seksualnog odnosa:

- Zauzmite polusjedeći položaj i pokušajte da se opustite

- Ne uzimajte nitrate za liječenje bola u grudima

• Produžene i nekada bolne erekcije - javljaju se rijetko (može se javiti kod do 1 na 1000 osoba)

Ukoliko Vam erekcija traje duže od 4 sata, trebalo bi da se odmah javite ljekaru.

• Iznenadno smanjenje ili gubitak vida - javlja se rijetko
• Ozbiljne kožne reakcije - javljaju se rijetko

Simptomi mogu uključiti jako ljušćenje ili otok kože, plihove u ustima, po genitalijama i oko

očiju, groznica

• Napadi (konvulzije) - javljaju se rijetko

Ostala neželjena dejstva:

Veoma često (može se javiti kod više od 1 na 10 osoba): glavobolja.

Često (može se javiti kod do 1 na 10 osoba): mučnina, crvenilo lica, naleti vrućine (simptomi uključuju iznenadni osjećaj vrućine u gornjem dijelu tijela), poremećaj varenja, obojeni vid, zamagljen vid, poremećaj vida, zapušen nos i vrtoglavica.

Povremeno (može se javiti kod do 1 na 100 osoba): povraćanje, kožna ospa, iritacija oka, zakrvavljene oči/crvene oči, bol u očima, bljesak pred očima, osjećaj svjetlosti pri gledanju, osjetljivost na svjetlost, suzenje očiju, lupanje srca, ubrzani otkucaji srca, visok krvni pritisak, niski krvni pritisak, bol u mišićima, osjećaj pospanosti, smanjen osjećaj dodira, vrtoglavica, zujanje u ušima, suva usta, puni ili začepljeni sinusi, upala nosne sluznice (simptomi uključuju curenje iz nosa, kijanje i začepljeni nos), bol u gornjem dijelu abdomena, gastroezofagealna refluksna bolest (simptomi uključuju žgaravicu), krv u mokraći, bol u rukama ili nogama, krvarenje iz nosa, osjećaj vrućine i osjećaj umora.

Rijetko (može se javiti kod do 1 na 1000 osoba): nesvjestica, moždani udar, srčani udar, nepravilni otkucaji srca, privremeno smanjenje protoka krvi u određene djelove mozga, osjećaj stezanja u grlu, gubitak osjećaja u ustima, krvarenje u očnoj pozadini, dvostruki vid, smanjena oštrina vida, neuobičajeni osjećaj u oku, oticanje oka ili očnog kapka, sitne čestice ili mrlje u vidnom polju, oreoli oko izvora svjetlosti, širenje zjenice oka, promjena boje beonjače, krvarenje iz penisa, krv u sjemenoj tečnosti, suvoća nosne sluznice, oticanje unutrašnjosti nosa, osjećaj razdražljivosti i iznenadno smanjenje ili gubitak sluha.

Nakon puštanja lijeka u promet prijavljeni su rijetki slučajevi nestabilne angine (srčani poremećaji) i iznenadne smrti. Potrebno je napomenuti kako je većina muškaraca, ali ne i svi, koja je imala navedene neželjene reakcije, imala srčane probleme prije uzimanja ovog lijeka. Nije moguće utvrditi jesu li ovi događaji direktno povezani sa sildenafilom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe

36 mjeseci.

Nemojte koristiti lijek Ernafil® poslije isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji {Važi do}. Rok upotrebe ističe posljednjeg dana navedenog mjeseca.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte svog farmaceuta kako da uklonite ljekove koji Vam više nijesu potrebni. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Čuvanje

Lijek čuvati na temperaturi do 30ºC.

Šta sadrži lijek Ernafil

Aktivne supstance su: sildenafil (u obliku sildenafil, citrata)

Ostali sastojci su:

Ernafil®, 25 mg, film tablete, Ernafil®, 50 mg, film tablete i Ernafil®, 100 mg, film tablete:

Jezgro:laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; povidon K29-32; kroskarmeloza natrijum; magnezijum stearat.

Film obloga: Opadry 03F20404 Blue koja sadrži:

Hipromeloza 6cP; titan dioksid (E 171); makrogol 6000; indigo karmin (E132).

Kako izgleda lijek Ernafil i sadržaj pakovanja

Ernafil®, 25 mg, film tablete

1 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 1 film tableta, 1 blister sa 1 film tabletom od 25mg.

2 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 2 film tablete, 2 blistera sa po 1 film tabletom od 25mg.

4 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 4 film tableta, 1 blister sa 4 film tablete od 25mg.

8 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 8 film tablete, 2 blistera sa 4 film tablete od 25mg.

12 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 12 film tableta, 3 blistera sa 4 film tablete od 25mg.

Ernafil®, 50 mg, film tablete

1 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 1 film tableta, 1 blister sa 1 film tabletom od 50mg.

2 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 2 film tablete, 2 blistera sa po 1 film tabletom od 50mg.

4 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 4 film tableta, 1 blister sa 4 film tablete od 50mg.

8 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 8 film tablete, 2 blistera sa 4 film tablete od 50mg.

12 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 12 film tableta, 3 blistera sa 4 film tablete od 50mg.

Ernafil®, 100 mg, film tablete

1 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 1 film tableta, 1 blister sa 1 film tabletom od 100mg.

2 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 2 film tablete, 2 blistera sa po 1 film tabletom od 100mg.

4 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 4 film tableta, 1 blister sa 4 film tablete od 100mg.

8 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 8 film tablete, 2 blistera sa 4 film tablete od 100mg.

12 film tableta u PVC-PVDC- aluminijumskom blisteru

Pakovanje: 12 film tableta, 3 blistera sa 4 film tablete od 100mg.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

„Evropa Lek Pharma“ doo-Podgorica, Kritskog odreda 4/1, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Actavis Ltd, B16 Bulebel Industrial Estate, Zejtun, Malta

Actavis ehf., Reykjavikurvegur 78, Hafnarfjordur, Island

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2014. godina

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept

Broj i datum dozvole

Ernafil®, film tableta, 25mg, 1film tableta: 2030/14/370 - 7726 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 25mg, 2 film tablete: 2030/14/382 - 7727 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 25mg, 4 film tablete: 2030/14/372 - 7728 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 25mg, 8 film tableta: 2030/14/371 - 7729 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 25mg, 12 film tableta: 2030/14/373 - 7730 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 50mg, 1 film tableta: 2030/14/374 - 7731 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 50mg, 2 film tablete: 2030/14/383 - 7732 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 50mg, 4 film tablete: 2030/14/375 - 7733 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 50mg, 8 film tableta: 2030/14/376 - 7734 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 50mg, 12 film tableta: 2030/14/384 - 7735 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 100mg, 1 film tableta: 2030/14/385 - 7736 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 100mg, 2 film tablete: 2030/14/377 - 7737 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 100mg, 4 film tablete: 2030/14/378 - 7738 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 100mg, 8 film tableta: 2030/14/379 - 7739 od 19.09.2014. godine

Ernafil®, film tableta, 100mg, 12 film tableta: 2030/14/380 - 7740 od 19.09.2014. godine