SEMGLEE® 100j./ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

Terapija dijabetes melitusa kod odraslih, adolescenata i djece uzrasta 2 godine i starije.

Doziranje

Lijek Semglee sadrži insulin glargin, analog insulina sa produženim djelovanjem.

Primjenjuje se jednom dnevno u bilo koje doba dana, ali svaki dan u isto vrijeme.

Napunjeni injekcioni pen isporučuje insulin od 1 jedinice do maksimalne pojedinačne doze od 80 jedinica.

Režim doziranja (doza i vrijeme primjene) treba individualno prilagoditi. Kod pacijenata sa dijabetes melitusom tipa 2, lijek Semglee se takođe može dati zajedno sa oralnim antidijabeticima.

Jačina lijeka izražena je u jedinicama. Jedinice se isključivo odnose na lijek Semglee i nijesu iste kao internacionalne jedinice ili jedinice koje se koriste za izražavanje jačine drugih insulinskih analoga (vidjeti dio 5.1).

Posebne populacije

Stariji pacijenti ( 65 godina)

Kod starijih pacijenata, progresivno pogoršanje bubrežne funkcije može da dovede do postupnog i ravnomjernog smanjenja potrebe za insulinom.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, potrebe za insulinom mogu biti smanjene zbog smanjenog metabolizma insulina.

Oštećenje funkcije jetre

Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre, potrebe za insulinom mogu biti smanjene zbog smanjenog kapaciteta glukoneogeneze i smanjenog metabolizma insulina.

Pedijatrijska populacija

• Adolescenti i djeca uzrasta 2 godine i starija

Bezbjednost i efikasnost lijeka Semglee utvrđena je kod adolescenata i djece uzrasta 2 godine i starije (vidjeti dio 5.1). Režim doziranja (dozu i vrijeme) treba individualno prilagoditi.

• Djeca mlađa od 2 godine

Bezbjednost i efikasnost lijeka Semglee nijesu ustanovljene. Nema dostupnih podataka.

Prelaz sa drugih insulina na lijek Semglee

Kada se prelazi sa liječenja insulinom srednje dugog ili dugog djelovanja na liječenje lijekom Semglee, može biti potrebna promjena doze bazalnog insulina uz istovremeno prilagođavanje prateće terapije antidijabeticima (doza i vrijeme primjene dodatnih običnih insulina ili brzodjelujućih analoga insulina, odnosno doza oralnih antidijabetika).

Prelazak sa primjene NPH insulina dva puta dnevno na lijek Semglee

Da bi se smanjio rizik od noćne i rane jutarnje hipoglikemije, pacijenti koji mijenjaju režim primjene bazalnog insulina sa primjene NPH insulina dva puta dnevno na režim primjene lijeka Semglee jednom dnevno, treba da smanje svoju dnevnu dozu bazalnog insulina za 20-30% tokom prvih nedjelja terapije.

Prelazak sa insulina glargina 300 jedinica/ml na Semglee

Lijek Semglee i insulin glargin 300 jedinica/ml nijesu bioekvivalentni i nijesu direktno međusobno zamjenljivi. Da bi se smanjio rizik od hipoglikemije, pacijenti koji mijenjaju režim primjene bazalnog insulina sa režima 300 jedinica/ml insulina glargina jednom dnevno na režim primjene lijeka Semglee jednom dnevno, treba da smanje svoju dozu za približno 20%.

Tokom prvih nedjelja smanjenje treba, bar djelimično, kompenzovati povećanjem doze insulina tokom obroka, a nakon ovog perioda režim treba individualno prilagoditi.

Preporučuje se pažljivo praćenje metabolizma za vrijeme prelaska i tokom prvih nekoliko nedjelja nakon toga.

Sa poboljšanjem metaboličke kontrole i rezultujuće povećane osjetljivosti na insulin, može biti neophodno dodatno prilagođavanje režima doziranja. Podešavanje doze može takođe biti neophodno, na primjer ako dođe do promjene tjelesne mase pacijenta ili njegovih životnih navika, kod promjene vremena primjene doze insulina ili drugih okolnosti koje dovode do povećanih sklonosti ka nastanku hipoglikemija ili hiperglikemija (vidjeti dio 4.4).

Pacijenti na visokim dozama insulina zbog prisustva antitijela na humani insulin mogu imati bolji terapijski odgovor na lijek Semglee.

Način primjene

Lijek Semglee se primjenjuje subkutano.

Lijek Semglee se ne smije primijeniti intravenski. Produženo djelovanje lijeka Semglee zavisi od njegove primjene u potkožno tkivo. Intravenska primjena uobičajene subkutane doze može da dovede do teške hipoglikemije.

Nema klinički značajnih razlika u koncentraciji insulina niti glukoze u serumu nakon primjene lijeka Semglee u predjelu abdomena, deltoidnog mišića ili butine. Injekciona mjesta se moraju mijenjati u okviru preporučene injekcione površine sa svakom sljedećom injekcijom kako bi se smanjio rizik od lipodistrofije i kožne amiloidoze (vidjeti djelove 4.4. i 4.8).

Lijek Semglee se ne smije miješati ni sa jednim drugim insulinom niti razblaživati. Miješanje ili razblaživanje može da dovede do promjene njegovog trajanja i načina djelovanja, a miješanje može izazvati precipitaciju lijeka.

Lijek Semglee u napunjenom penu namijenjen je isključivo za subkutanu primjenu. Ako je potrebna primjena pomoću šprica, potrebno je koristiti bočicu (pogledati dio 4.4).

Prije upotrebe pena, pažljivo pročitati Uputstvo za upotrebu priloženo uz lijek (vidjeti dio 6.6).

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Sljedljivost

Da bi se poboljšala sljedljivost bioloških ljekova, treba jasno zabilježiti ime i broj serije primijenjenog lijeka.

Upozorenja

Lijek Semglee nije insulin izbora za liječenje dijabetičke ketoacidoze. U takvim slučajevima se preporučuje intravenska primjena običnog insulina.

U slučajevima nedovoljne kontrole glukoze ili sklonosti ka epozodama hiperglikemije ili hipoglikemije, mora se razmotriti da li se pacijent pridržava propisanog režima doziranja, injekcionih mjesta i pravilne tehnike injiciranja, uz sve ostale relevantne faktore, prije nego što se uzme u obzir prilagođavanje doze lijeka.

Prelazak pacijenta na drugu vrstu insulina ili insulin drugog proizvođača treba da bude sproveden pod strogim medicinskim nadzorom. Promjene u jačini, nazivu insulina (proizvođač), vrsti (obični, NPH, lente, dugodjelujući itd.), porijeklu (animalni, humani, humani insulinski analog) i/ili načinu proizvodnje mogu dovesti do potrebe za promjenom doze.

Hipoglikemija

Vrijeme pojave hipoglikemije zavisi od načina djelovanja primijenjenog insulina i zbog toga se može promijeniti sa promjenom režima liječenja. Zbog obezbjeđivanja kontinuiranog oslobađanja insulina pri primjeni lijeka Semglee, može se očekivati manje noćnih, a više ranih jutarnjih epizoda hipoglikemija.

Poseban oprez i češća kontrola koncentracije glukoze u krvi preporučuju se kod pacijenata kod kojih hipoglikemijske epizode mogu biti od posebnog kliničkog značaja, kao što su pacijenti sa značajnom stenozom koronarnih arterija ili krvnih sudova koji snabdijevaju mozak (rizik od srčanih ili cerebralnih komplikacija usljed hipoglikemije), kao i kod pacijenata sa proliferativnom retinopatijom, naročito ako nije liječena fotokoagulacijom (rizik od prolazne amauroze uzrokovane hipoglikemijom).

Pacijenti treba da imaju u vidu okolnosti pod kojima su upozoravajući simptomi hipoglikemije manje izraženi. Upozoravajući simptomi hipoglikemije u određenim rizičnim grupama mogu da se promijene, da budu manje izraženi ili da izostanu. To uključuje pacijente:

• kod kojih je kontrola glikemije značajno poboljšana,
• kod kojih se hipoglikemija razvija postupno,
• koji su starije životne dobi,
• nakon prelaska sa animalnih insulina na humani insulin,
• kod kojih je prisutna autonomna neuropatija,
• sa dugotrajnim dijabetesom u anamnezi,
• koji pate od psihijatrijskih oboljenja,
• koji su istovremeno na terapiji nekim drugim ljekovima (vidjeti dio 4.5).

Takva stanja mogu da dovedu do teške hipoglikemije (sa mogućim gubitkom svijesti) prije nego što pacijenti i postanu svjesni hipoglikemije.

Produženo djelovanje subkutano primijenjenog insulina glargina može odložiti oporavak od hipoglikemije.

Ukoliko su nađene normalne ili smanjene vrijednosti glikoziliranog hemoglobina, mora se uzeti u obzir mogućnost pojave rekurentnih, neprepoznatljivih (posebno noćnih) epizoda hipoglikemije.

Za smanjenje rizika od pojave hipoglikemije najbitnije je da se pacijent pridržava doznog i dijetetskog režima, da primjenjuje insulin na pravilan način i da prepoznaje simptome hipoglikemije. Faktori koji povećavaju sklonost prema hipoglikemiji zahtijevaju posebno pažljivo praćenje, a može biti neophodno i prilagođavanje doze. U te faktore spadaju:

• promjena u okviru injekcione površine. Pacijenti moraju biti upućeni da kontinuirano mijenjaju mjesto injiciranja kako bi smanjili rizik od razvoja lipodistrofije i kožne amiloidoze. Postoji potencijalni rizik od odložene resorpcije insulina i pogoršane kontrole glikemije nakon primjene injekcija insulina na mjesta sa ovim reakcijama. Prijavljeno je da iznenadna promjena mjesta injiciranja u nezahvaćeno područje rezultira hipoglikemijom. Nakon promjene mjesta injiciranja preporučuje se praćenje nivoa glukoze u krvi, a može se razmotriti i prilagođavanje doze antidijabetika,
• povećana osjetljivost na insulin (npr. uklanjanjem faktora stresa),
• neuobičajena, povećana ili dugotrajna fizička aktivnost,
• interkurentna oboljenja (npr. povraćanje, dijareja),
• neadekvatan unos hrane,
• propušteni obroci,
• konzumacija alkohola,
• neki nekompenzovani endokrini poremećaji (npr. hipotireoidizam i insuficijencija adenohipofize ili kore nadbubrežne žlijezde),
• istovremena terapija nekim drugim ljekovima (vidjeti dio 4.5).

Interkurentna oboljenja

Kod interkurentnih oboljenja potreban je pojačan monitoring metabolizma. U mnogim slučajevima indikovano je određivanje ketonskih tijela u urinu, a često je neophodno i prilagođavanje doze insulina. Potrebe za insulinom često su povećane. Pacijenti sa dijabetesom tipa 1 moraju da nastave sa redovnim unosom barem male količine ugljenih hidrata, čak i kad nijesu u stanju da jedu ili mogu da unesu samo malo hrane, ili kada povraćaju i slično, i nikada ne smiju da izostave upotrebu insulina.

Antitijela na insulin

Primjena insulina može dovesti do stvaranja antitijela na insulin. U rijetkim slučajevima, pojava antitijela na insulin može zahtijevati prilagođavanje doze insulina u cilju korigovanja sklonosti ka hiperglikemiji odnosno hipoglikemiji (vidjeti dio 5.1).

Rukovanje penom

Lijek Semglee u napunjenom penu namijenjen je isključivo za subkutanu primjenu. Ako je potrebna primjena pomoću šprica, potrebno je koristiti bočicu (vidjeti dio 4.2).

Prije upotrebe lijeka Semglee, pena sa uloškom, pažljivo pročitati Uputstvo za upotrebu priloženo uz lijek.

Lijek Semglee, pen treba koristiti kao što je preporučeno u Uputstvu za upotrebu (vidjeti dio 6.6).

Medicinske greške

Prijavljeni su slučajevi medicinskih grešaka koji se odnose na nenamjerne primjene drugih insulina, naročito kratkodelujućih insulina, umjesto insulina glargina. Oznake na insulinu se moraju provjeriti prije svake injekcije kako ne bi došlo do medicinskih grešaka zbog zamjene insulina glargina i drugih insulina.

Istovremena upotreba lijeka Semglee i pioglitazona

Prijavljeni su slučajevi srčane insuficijencije kod istovremene upotrebe pioglitazona i insulina, naročito kod pacijenata sa već postojećim faktorima rizika za razvoj srčane insuficijencije. Ovo treba imati u vidu ako se razmatra terapija koja podrazumijeva kombinaciju pioglitazona i lijeka Semglee. Ako se kombinacija koristi, kod pacijenata treba pratiti pojavu znakova i simptoma srčane insuficijencije, porasta tjelesne mase i edema. Liječenje pioglitazonom se mora prekinuti ako dođe do bilo kakvog pogoršanja kardioloških simptoma.

Pomoćne supstance

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Brojne supstance utiču na metabolizam glukoze i mogu da zahtijevaju prilagođavanje režima doziranja insulina glargina.

U supstance koje mogu da pojačaju dejstvo na smanjenje koncentracije glukoze u krvi i da povećaju sklonost ka hipoglikemiji spadaju oralni antidijabetici, inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitore), dizopiramid, fibrati, fluoksetin, inhibitori monoaminooksidaze (MAO inhibitore), pentoksifilin, propoksifen, salicilati i sulfonamidski antibiotici.

U supstance koje pak mogu da smanje dejstvo na smanjenje koncentracije glukoze u krvi spadaju kortikosteroidi, danazol, diazoksid, diuretici, glukagon, izoniazid, estrogeni i progesteroni, derivati fenotiazina, somatropin, simpatomimetički ljekovi (npr. epinefrin [adrenalin], salbutamol, terbutalin), hormoni štitaste žlijezde, atipični antipsihotici (npr. klozapin i olanzapin) i inhibitori proteaze.

Beta blokatori, klonidin, soli litijuma ili alkohol mogu ili da pojačaju ili da oslabe dejstvo insulina na smanjenje koncentracije glukoze u krvi. Pentamidin može uzrokovati hipoglikemiju, koja ponekad može biti praćena hiperglikemijom.

Osim toga, pod uticajem simpatikolitičkih ljekova, kao što su beta blokatori, klonidin, gvanetidin i rezerpin, znaci adrenergičke kontraregulacije mogu da budu smanjeni ili da izostanu.

Plodnost

Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na direktna štetna dejstva na plodnost.

Trudnoća

Nema dostupnih podataka o izloženosti insulinu glarginu kod trudnica iz kontrolisanih kliničkih studija. Veliki broj podataka dobijenih ispitivanjem kod trudnica (više od 1000 ishoda trudnoća) ne ukazuje na postojanje specifičnih neželjenih dejstava insulina glargina na trudnoću niti na specifične malformacije i feto/neonatalnu toksičnost insulina glargina. Ispitivanja na životinjama ne ukazuju na reproduktivnu toksičnost. Može se razmotriti primjena lijeka Semglee tokom trudnoće, ako je to klinički neophodno.

Vrlo je bitno da pacijentkinje sa već postojećim ili gestacijskim dijabetesom održavaju dobru metaboličku kontrolu tokom trudnoće, kako bi se spriječili štetni ishodi povezani sa hiperglikemijom. Potrebe za insulinom mogu se smanjiti tokom prvog trimestra, a po pravilu se povećavaju u drugom i trećem trimestru trudnoće. Neposredno nakon porođaja naglo pada potreba za insulinom (povećan rizik od hipoglikemije). Vrlo je važno pažljivo kontrolisati nivo glukoze.

Dojenje

Nije poznato da li se insulin glargin izlučuje u majčino mlijeko. S obzirom na to da je insulin glargin peptid i da se u gastrointestinalnom traktu ljudi vari do aminokiselina, ne očekuje se metaboličko dejstvo ingestiranog insulina glargina kod novorođenčadi/odojčadi. Dojiljama će možda biti potrebno prilagođavanje doze insulina i dijete.

Sposobnost pacijenta da se koncentriše i reaguje može biti umanjena zbog hipoglikemije ili hiperglikemije ili, na primjer, zbog poremećaja vida. To može predstavljati rizik u situacijama u kojima su takve sposobnosti posebno važne (npr. vožnja ili rukovanje mašinama).

Pacijentima treba savjetovati da preduzmu mjere opreza kako bi izbjegli hipoglikemiju tokom upravljanja vozilom. To je naročito važno kod osoba kod kojih su upozoravajući simptomi hipoglikemije slabije izraženi ili izostaju, kao i kod osoba sa čestim epizodama hipoglikemije. Treba razmotriti da li je preporučljivo upravljati vozilom ili raditi sa mašinama u takvim okolnostima.

Sažetak bezbjednosnog profila

Hipoglikemija (veoma često), po pravilu najčešće neželjeno dejstvo insulinske terapije, može nastupiti ako je doza insulina prevelika u odnosu na potrebe za insulinom (vidjeti odjeljak 4.4).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Sljedeće neželjene reakcije povezane sa primjenom lijeka zabilježena u kliničkim ispitivanjima prikazane su prema organskim sistemima i u padajućem nizu prema učestalosti (veoma često: ≥ 1/10; često: ≥ 1/100 i < 1/10; povremeno: ≥ 1/1000 i < 1/100; rijetko: ≥ 1/10 000 i < 1/1000; veoma rijetko: < 1/10 000; nepoznato: ne može se utvrditi na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstava su navedena prema opadajućem redosljedu ozbiljnosti.

Opis odabranih neželjenih reakcija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Teški napadi hipoglikemije, posebno ako se ponavljaju, mogu dovesti do neuroloških oštećenja. Dugotrajne ili teške epizode hipoglikemije mogu biti životno ugrožavajuće.

Kod mnogih pacijenata, znacima i simptomima neuroglikopenije prethode znaci adrenergičke kontraregulacije. Uopšteno, što je veći i brži pad koncentracije glukoze u krvi, to su izraženiji fenomen kontraregulacije i njegovi simptomi (vidjeti odjeljak 4.4).

Poremećaji imunog sistema

Trenutne alergijske reakcije na insulin su rijetke. Ovakve reakcije na insulin (uključujući insulin glargin) ili pomoćne supstance mogu, na primjer, biti povezane sa generalizovanim kožnim reakcijama, angioedemom, bronhospazmom, hipotenzijom i šokom koji mogu biti životno ugrožavajući.

Poremećaji oka

Izražena promjena u regulaciji glikemije može dovesti do privremenog poremećaja vida zbog privremene promjene turgiditeta i refrakcionog indeksa sočiva.

Dugoročno poboljšanje kontrole glikemije smanjuje rizik od progresije dijabetesne retinopatije. Međutim, intenziviranje insulinske terapije praćeno naglim poboljšanjem regulacije glikemije može biti povezano sa privremenim pogoršanjem dijabetesne retinopatije. Kod pacijenata sa proliferativnom retinopatijom, naročito ako nije liječena fotokoagulacijom, epizode teške hipoglikemije mogu dovesti do prolazne amauroze.

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Na mjestu primjene injekcije može doći do lipodistrofije i kožne amiloidoze, koja može da odloži lokalnu resorpciju insulina. Stalna promjena mjesta primjene injekcije unutar preporučenih površina može da pomogne u ublažavanju ili sprječavanju takvih reakcija (vidjeti odjeljak 4.4).

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Reakcije na mjestu primjene injekcije uključuju crvenilo, bol, svrab, koprivnjaču, otok ili inflamaciju. Većina blagih reakcija na insulin na mjestu injiciranja obično se povlači u roku od nekoliko dana do nekoliko nedjelja.

U rijetkim slučajevima insulin može dovesti do retencije natrijuma i pojave edema, pogotovo ako je ranija slaba regulacija metabolizma poboljšana intenziviranom insulinskom terapijom.

Pedijatrijska populacija

Generalno, bezbjednosni profil kod djece i adolescenata (uzrasta ≤ 18 godina) je sličan bezbjednosnom profilu kod odraslih osoba.

Izvještaji o postmarketinškim neželjenim reakcijama obuhvatali su relativno češće reakcije na mjestu primjene injekcije (bol na mjestu primjene injekcije, reakciju na mjestu primjene injekcije) i reakcije kože (osip, urtikarija) kod djece i adolescenata (≤ 18 godina) nego kod odraslih.

Bezbjednosni podaci iz kliničkih studija nijesu dostupni za djecu mlađu od 2 godine.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi

Predoziranje insulinom može dovesti do teške, a ponekad i dugotrajne i po život opasne hipoglikemije.

Terapija

Blage epizode hipoglikemije obično se mogu liječiti oralnim uzimanjem ugljenih hidrata. Može biti potrebno prilagođavanje doze lijeka, rasporeda obroka ili fizičke aktivnosti.

Teže epizode sa komom, konvulzijama ili neurološkim poremećajima mogu se liječiti intramuskularnom/subkutanom primjenom glukagona ili intravenskom primjenom koncentrovanog rastvora glukoze. Održavanje unosa ugljenih hidrata i praćenje pacijenta mogu biti neophodni, jer se poslije prividnog kliničkog oporavka epizode hipoglikemije mogu ponovo pojaviti.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji se upotrebljavaju u dijabetesu (antidijabetici); insulini i analozi,

parenteralni, dugog dejstva

ATC kod: A10AE04

Mehanizam djelovanja

Insulin glargin je analog humanog insulina koji je razvijen tako da ima nisku rastvorljivost pri neutralnom pH. Potpuno je rastvorljiv u kiseloj pH Semglee rastvora za injekciju (pH 4). Nakon injekcije u potkožno tkivo, kiseli rastvor se neutrališe, što dovodi do stvaranja mikroprecipitata iz kojih se male količine insulina glargina kontinuirano oslobađaju, obezbjeđujući ravnomjernu, predvidljivu koncentraciju lijeka kroz vrijeme, bez pikova i sa produženim djelovanjem.

Insulin glargin se metaboliše do dva aktivna metabolita M1 i M2 (vidjeti dio 5.2).

Vezivanje za insulinski receptor: In vitro studije pokazuju da je afinitet insulina glargina i njegovih metabolita M1 i M2 za receptore humanog insulina sličan onom kod humanog insulina.

Vezivanje za IGF-1 receptore: afinitet insulina glargina za humani IGF-1 receptor je približno 5 do 8 puta veći od afiniteta humanog insulina (ali približno 70 do 80 puta manji nego afinitet IGF-1), dok se M1 i M2 vezuju za IGF-1 receptor sa nešto nižim afinitetom u poređenju sa humanim insulinom.

Ukupna terapijska koncentracija insulina (insulina glargina i njegovih metabolita) kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1 bila je značajno niža od koncentracije potrebne za zauzimanje polovine od maksimalno dostupnih vezivnih mjesta IGF-1 receptora i za posljedičnu aktivaciju mitogeno-proliferativnog puta preko IGF-1 receptora. Fiziološke koncentracije endogenog IGF-1 mogu aktivirati mitogeno-proliferativni put; međutim, terapijske koncentracije u insulinskoj terapiji, uključujući i terapiju lijekom Semglee, značajno su niže od farmakoloških koncentracija potrebnih za aktivaciju IGF-1 puta.

Primarna aktivnost insulina, uključujući i insulin glargin, regulacija je metabolizma glukoze.

Insulin i njegovi analozi smanjuju koncentracije glukoze u krvi stimulacijom preuzimanja glukoze na periferiji, posebno od strane skeletnih mišića i masnog tkiva, kao i inhibicijom stvaranja glukoze u jetri. Insulin inhibira lipolizu u adipocitima, inhibira proteolizu i pojačava sintezu proteina.

U kliničkim farmakološkim studijama, pokazalo se da intravenska primjena insulina glargina i humanog insulina dovodi do ekvipotentnih efekata kada se daju u istim dozama. Kao i kod svih ostalih insulina, na vremenski tok djelovanja insulina glargina mogu uticati fizička aktivnost i drugi različiti faktori.

U euglikemijskim „clamp” studijama kod zdravih dobrovoljaca ili kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1, početak djelovanja subkutanog insulina glargina bio je sporiji nego kod humanog NPH insulina, njegov efekat bio je stabilniji i bez pikova, a trajanje dejstva produženo.

Sljedeći grafikon prikazuje rezultate ispitivanja kod pacijenata:

Profil aktivnosti kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1

*određeno kao količina glukoze infuzirane da bi se održala konstantna koncentracija glukoze u plazmi (srednje vrijednosti na sat)

Produženo dejstvo subkutanog insulina glargina direktno je povezano sa njegovom sporijom resorpcijom i podržava koncept primjene jednom dnevno. Vrijeme djelovanja insulina i analoga insulina, kao što je insulin glargin, može značajno da varira kod različitih osoba ili pak kod jedne iste osobe.

U kliničkoj studiji simptomi hipoglikemije ili kontraregularni odgovor hormona bili su slični nakon intravenske primjene insulina glargina i humanog insulina kako kod zdravih dobrovoljaca, tako i kod pacijenata sa dijabetesom tipa 1.

U kliničkim studijama učestalost unakrsnih reakcija antitijela sa humanim insulinom i insulinom glarginom bila je jednaka u grupi koja je primala NPH insulin i u grupi koja je primala insulin glargin.

Dejstvo insulina glargina (primjenjivan jednom dnevno) na dijabetesnu retinopatiju procjenjivano je u otvorenoj petogodišnjoj studiji kontrolisanoj NPH insulinom (NPH primjenjivan dvaput na dan) kod 1024 pacijenta sa dijabetesom tipa 2, kod kojih je progresija retinopatije za 3 ili više nivoa na Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) skali praćena na osnovu fotografije fundusa. Nije primijećena značajna razlika u progresiji dijabetesne retinopatije kod insulina glargina u odnosu na NPH insulin.

Studija ORIGIN (engl. Outcome Reduction with Initial Glargine INtervention) je multicentrična, randomizovana, studija 2x2 faktorskog dizajna, sprovedena kod 12537 ispitanika sa visokim kardiovaskularnim (KV) rizikom i poremećajem koncentracije glukoze natašte ili poremećenom tolerancijom na glukozu (12% ispitanika) ili sa dijabetes melitusom tipa 2 (liječenim sa ≤ 1 oralnim antidijabetikom) (88% ispitanika). Ispitanici su randomizovani (1:1) da primaju insulin glargin (n=6264), titriran kako bi se postigla koncentracija glukoze u plazmi natašte od ≤ 95 mg/dL (5,3 mmol/L), ili standardnu terapiju (n=6273).

Prvi od dva primarna ishoda efikasnosti bilo je vrijeme do prve pojave KV smrti, nefatalnog infarkta miokarda ili nefatalnog moždanog udara, a drugi od dva primarna ishoda efikasnosti bilo je vrijeme do prvog pojavljivanja bilo kog prvog događaja povezanog sa primarnim ishodom ili do postupka revaskularizacije (koronarnih, karotidnih ili perifernih krvnih sudova) ili hospitalizacije zbog insuficijencije srca.

Sekundarni ishod uključivao je smrtnost zbog bilo kog uzroka i kompozitni mikrovaskularni ishod.

Insulin glargin nije promijenio relativan rizik od pojave kardiovaskularnih bolesti i kardiovaskularne smrtnosti u poređenju sa standardnom terapijom. Nijesu primijećene razlike između grupe sa insulinom glarginom i grupe sa standardnom terapijom za dva primarna ishoda; za bilo koju komponentu krajnje tačke koja sadrži ove ishode; za smrtnost zbog bilo kog uzroka; ili za kompozitni mikrovaskularni ishod.

Srednja doza insulina glargina na kraju ispitivanja bila je 0,42 jedinice/kg. Ispitanici su na početku ispitivanja imali medijanu vrijednosti HbA1c od 6,4%, dok se medijana HbA1c tokom liječenja kretala u rasponu od 5,9 do 6,4% u grupi koja je primala insulin glargin i od 6,2 do 6,6% u grupi koja je primala standardnu terapiju tokom čitavog perioda praćenja. Stopa teške hipoglikemije (broj pogođenih ispitanika na 100 ispitanik-godina izloženosti) iznosila je 1,05 u grupi koja je primala insulin glargin i 0,30 u grupi koja je primala standardnu terapiju, dok je stopa potvrđene hipoglikemije koja se nije smatrala teškom iznosila 7,71 u grupi koja je primala insulin glargin i 2,44 u grupi koja je primala standardnu terapiju. Tokom ovog 6-godišnjeg ispitivanja, kod 42% ispitanika u grupi koja je primala insulin glargin nije zabilježen nijedan događaj hipoglikemije.

Pri posljednjoj kontroli tokom liječenja zabilježeno je srednje povećanje tjelesne mase od 1,4 kg u odnosu na početnu vrijednost u grupi koja je primala insulin glargin, kao i srednje smanjenje od 0,8 kg u odnosu na početnu vrijednost u grupi koja je primala standardnu terapiju.

Pedijatrijska populacija

U randomizovanoj, kontrolisanoj kliničkoj studiji, pedijatrijski pacijenti (uzrasta od 6 do 15 godina) sa dijabetesom tipa 1 (n=349) bili su tokom 28 nedjelja na bazalnom bolus insulinskom režimu, gde je obični humani insulin primjenjivan prije svakog obroka. Insulin glargin se primjenjivao jednom dnevno pred spavanje, a NPH insulin jednom ili dva puta dnevno. Slični efekti na glikozilirani hemoglobin i incidencu pojave simptomatske hipoglikemije primijećeni su u obje terapijske grupe, međutim, koncentracija glukoze u plazmi natašte u odnosu na početnu vrijednost se smanjila više u grupi koja je primala insulin glargin nego u grupi koja je primala NPH insulin.

U grupi koja je primala insulin glargin bilo je i manje slučajeva teške hipoglikemije. 143 pacijenta koji su primali insulin glargin u ovoj studiji nastavili su liječenje insulinom glarginom u nekontrolisanoj produženoj studiji sa srednjim periodom praćenja od 2 godine. Tokom ove produžene terapije insulinom glarginom nijesu se pojavili novi bezbjednosni signali.

U ukrštenoj (crossover) studiji poređena je primjena insulina glargina i lispro insulina sa primjenom NPH insulina i običnog humanog insulina (svaka terapija primjenjivana 16 nedjelja nasumičnim redosljedom) kod 26 adolescenata sa dijabetesom tipa 1, uzrasta od 12 do 18 godina. Kao što je opisano u prethodnoj pedijatrijskoj studiji, smanjenje koncentracije glukoze u plazmi natašte u odnosu na početnu vrijednost bilo je veće u grupi koja je primala insulin glargin nego u grupi koja je primala NPH insulin.

Promjene HbA1c u odnosu na početne vrijednosti bile su slične u obje grupe; međutim, koncentracije glukoze u krvi tokom noći bile su značajno veće u insulin glargin/lispro grupi u odnosu na NPH/obični insulin grupu, sa srednjom najnižom vrijednošću od 5,4 mmol/L u odnosu na 4,1 mmol/L. U skladu sa tim, incidenca noćne hipoglikemije bila je 32% u grupi insulin glargin/lispro u poređenju sa 52% u grupi NPH/obični insulin.

24-nedjeljna studija sa paralelnim grupama sprovedena je kod 125 djece sa dijabetesom tipa 1, uzrasta od 2 do 6 godina, sa ciljem poređenja primjene insulina glargina jednom dnevno ujutro i primjene NPH insulina jednom ili dva puta dnevno kao bazalnog insulina. Obje grupe primale su bolusni insulin prije obroka.

Primarni cilj, dokazivanje neinferiornosti insulina glargina u odnosu na NPH insulin kod svih hipoglikemija, nije bio ispunjen i postojao je trend povećanja učestalosti hipoglikemijskih događaja sa insulinom glarginom [insulin glargin:NPH (95% CI) = 1,18 (0,97-1,44)].

Varijabilnosti glikoziliranog hemoglobina i glukoze bile su uporedive u obje grupe. U ovoj studiji nijesu zabilježeni novi bezbjednosni signali.

Kod zdravih osoba i pacijenata sa dijabetesom, koncentracije insulina u serumu ukazale su na sporiju i daleko dužu resorpciju, i izostanak pika nakon subkutane injekcije insulina glargina u poređenju sa humanim NPH insulinom. Koncentracije insulina glargina su tako bile konzistentne sa vremenskim profilom i farmakodinamskom aktivnošću. Prethodno navedeni grafik prikazuje profile aktivnosti insulina glargina i NPH insulina tokom vremena.

Insulin glargin primijenjen jednom dnevno postiže stanje dinamičke ravnoteže za 2-4 dana nakon prve doze.

Poluvrijeme eliminacije intravenski primijenjenog insulina glargina i humanog insulina bilo je uporedivo.

Nakon subkutane primjene lijeka Semglee kod pacijenata sa dijabetesom, insulin glargin se brzo metaboliše na karboksilnom kraju beta lanca, pri čemu nastaju dva aktivna metabolita: M1 (21A-Gly-insulin) i M2 (21A-Gly-des-30B-Thr-insulin). Glavni metabolit u plazmi je M1. Izloženost metabolitu M1 raste sa porastom primijenjene doze lijeka Semglee.

Farmakokinetički i farmakodinamički nalazi ukazuju da je dejstvo subkutane injekcije lijeka Semglee primarno zasnovano na izloženosti metabolitu M1. Kod najvećeg broja ispitanika, prisustvo insulina glargina i metabolita M2 nije detektovano, a i u slučaju detekcije, zabilježene koncentracije bile su nezavisne od primijenjene doze lijeka Semglee.

U kliničkim studijama, analize podgrupa zasnovane na starosnoj dobi i polu nijesu ukazivale na bilo kakvu razliku u bezbjednosti i efikasnosti kod pacijenata liječenih insulinom glarginom u odnosu na cijelu studijsku populaciju.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika kod djece uzrasta od 2 do manje od 6 godina sa dijabetesom tipa 1 procijenjena je u kliničkoj studiji (vidjeti dio 5.1). Mjerenja „najniže“ koncentracije insulina glargina i njegovih glavnih metabolita M1 i M2 kod djece koja su liječena insulinom glarginom ukazuju da su koncentracije u plazmi slične kao kod odraslih, i ne pružaju dokaze o akumulaciji insulina glargina niti njegovih metabolita tokom hronične primjene.

Pretklinički podaci ne ukazuju na poseban rizik za ljude na osnovu konvencionalnih ispitivanja bezbjednosne farmakologije, toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti, kancerogenosti i reproduktivne toksičnosti.

Cink hlorid;

Metakrezol;

Glicerol;

Hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrijednosti);

Natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti);

Voda za injekcije.

Lijek Semglee se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

3 godine

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijieka (pena)

Lijek se može čuvati najduže 4 nedjelje na temperaturi do 25°C, zaštićen od izvora toplote i direktne svjetlosti. Pen u upotrebi ne smije se čuvati u frižideru. Nakon svake injekcije, zatvarač pena se mora vratiti na pen radi zaštite od svjetlosti.

Neotvoreni injekcioni penovi koji nijesu u upotrebi:

Čuvati u frižideru (2°C-8°C).

Ne zamrzavati i ne stavljati u blizinu rashladnog bloka (u frižideru) ili rashladnih uložaka.

Pen čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Napunjeni injekcioni penovi u upotrebi:

Uslove čuvanja nakon prvog otvaranja lijeka, vidjeti u odjeljku 6.3.

Unutrašnje pakovanje je uložak od bezbojnog stakla tip I zatvoren čepom od brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa insertovanim gumenim zatvaračem koji se sastoji od sloja poliizoprena i brombutil gume sa 3 ml rastvora za injekciju. Uložak je ugrađen u injekcioni pen za jednokratnu upotrebu.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 napunjenih injekcionih penova i Uputstvo za lijek.

Igle nijesu uključene u pakovanje.

Prije prve upotrebe, pen se mora držati na sobnoj temperaturi 1 do 2 sata.

Provjerite uložak prije upotrebe. Smije se upotrijebiti samo ako je rastvor bistar, bezbojan, ako ima konzistenciju sličnu vodi i ako nema vidljivih čestica. Pošto je lijek Semglee rastvor, ne zahtijeva resuspenziju prije upotrebe.

Lijek Semglee se ne smije miješati sa bilo kojim drugim insulinom ili razblaživati. Miješanje ili razblaživanje može promijeniti profil vrijeme/dejstvo i miješanje može izazvati taloženje.

Prazni penovi nikada se ne smiju ponovo upotrijebiti i moraju se propisno uništiti.

Da bi se spriječio mogući prenos bolesti, pen smije da koristi samo jedan pacijent.

Prije svake upotrebe injekcije mora se uvijek provjeriti oznaka (naljepnica) na insulinu kako ne bi došlo do medicinskih grešaka zbog zamjene insulina glargina i drugih insulina (vidjeti odjeljak 4.4).

Lijek Semglee u napunjenom penu namijenjen je isključivo za subkutanu primjenu. Ako je potrebna primjena pomoću šprica, potrebno je koristiti bočicu (vidjeti odjeljke 4.2 i 4.4).

Prije upotrebe lijeka Semglee pena, mora se pažljivo pročitati Uputstvo za upotrebu koje je sastavni dio Uputstva za lijek.

Veličine igala kompatibilne sa ovim penom su:

- 31G, 5 mm

- 32G, 4-6 mm

- 34G, 4 mm.

Lijek Semglee® sadrži insulin glargin. To je modifikovani insulin, veoma sličan humanom insulinu.

Lijek Semglee® se koristi za liječenje šećerne bolesti kod odraslih osoba, adolescenata i djece starije od 2 godine. Šećerna bolest je oboljenje u kome Vaš organizam ne stvara dovoljno insulina za kontrolu nivoa Vašeg šećera u krvi. Insulin glargin ima dugotrajno i ravnomjerno dejstvo na smanjenje nivoa šećera u krvi.

Lijek Semglee® ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na insulin glargin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).

Upozorenja i mjere opreza:

Lijek Semglee® u napunjenom injekcionom penu namijenjen je isključivo za potkožnu primjenu (vidjeti dio 3). Obratite se ljekaru ukoliko je potrebno da insulin primijenite na drugi način.

Razgovarajte sa svojim ljekarom, farmaceutom ili medicinskom sestrom prije nego što počnete sa primjenom lijeka Semglee®.

Pažljivo se pridržavajte uputstva za doziranje, praćenje nivoa šećera (u krvi i mokraći), način ishrane i fizičku aktivnost (fizički rad i vježbanje), kao i tehniku ubrizgavanja, koje ste dobili od svog ljekara.

Promjene na koži na mjestu uboda:

Mjesto ubrizgavanja treba mijenjati kako bi se spriječile promjene na koži kao što su kvržice ispod kože. Insulin možda neće dobro funkcionisati ako ga ubrizgate u kvrgavo područje (pogledajte „Kako se upotrebljava lijek Semglee®“). Obratite se svom ljekaru ako trenutno ubrizgavate u kvrgavo područje prije nego što počnete da dajete injekcije u drugo područje. Ljekar će Vam možda reći da pažljivije provjerite šećer u krvi i prilagodite dozu insulina ili drugih antidijabetika.

Ako Vam je nivo šećera u krvi suviše mali (hipoglikemija), slijedite uputstva u slučaju hipoglikemije (vidjeti uokviren tekst na kraju ovog uputstva).

Putovanja

Prije nego što krenete na put, posavjetujte se o tome sa Vašim ljekarom. Možda ćete morati da porazgovarate o sljedećem:

• da li je vrsta insulina koju koristite dostupna u zemlji koju posjećujete,
• nabavci insulina, špriceva i ostalog,
• kako ispravno čuvati insulin za vrijeme putovanja,
• rasporedu uzimanja obroka i insulina za vrijeme putovanja,
• mogućim uticajima promjene vremenskih zona,
• mogućim novim rizicima po Vaše zdravlje u zemljama koje ćete posjetiti,
• šta treba da učinite u hitnim slučajevima ako se ne osjećate dobro ili se razbolite.

Bolesti i povrede

U sljedećim situacijama regulisanje Vašeg dijabetesa (šećerne bolesti) može zahtijevati posebnu pažnju (npr. prilagođavanje doze insulina, analize krvi i mokraće):

• ako ste bolesni ili teško povrijeđeni, koncentracija šećera u krvi može da se poveća (hiperglikemija)
• ako ne jedete dovoljno, koncentracija šećera u krvi može postati suviše smanjena (hipoglikemija).

U većini slučajeva biće potreban savjet ljekara. Pobrinite se da se ljekaru obratite na vrijeme.

Ukoliko imate dijabetes tipa 1 (insulin zavisni dijabetes melitus), nemojte prekidati primjenu insulina i nastavite sa uzimanjem dovoljne količine ugljenih hidrata. Uvijek recite osobama koje Vas njeguju ili liječe da Vam je neophodan insulin.

Terapija insulinom može prouzrokovati da tijelo stvara antitijela na insulin (supstance koje djeluju protiv insulina). Ipak, samo u veoma rijetkim slučajevima, to će zahtijevati promjenu doze insulina.

Do nastanka srčane slabosti dolazi kod nekih pacijenata sa dugotrajnim dijabetesom tipa 2 i srčanim oboljenjima ili prethodnim moždanim udarom koji su bili liječeni pioglitazonom (oralni antidijabetik koji se koristi u terapiji pacijenata sa dijabetesom tipa 2) i insulinom. Obavijestite svog ljekara što je prije moguće ako osjetite znake srčane slabosti, kao što su neuobičajeno kratak dah ili naglo povećanje tjelesne mase ili lokalizovano oticanje (pojava edema).

Djeca i adolescenti

Nema podataka o primjeni lijeka Semglee® kod djece mlađe od 2 godine.

Primjena drugih ljekova

Neki ljekovi mogu da izazovu promjenu nivoa šećera u krvi (povećati, smanjiti ili i jedno i drugo, zavisno od situacije). U svakom slučaju, to će možda zahtijevati da prilagodite dozu insulina kako bi se spriječilo da nivo šećera u krvi bude suviše visok ili suviše nizak. Budite veoma pažljivi kada počinjete ili prestajete sa uzimanjem nekog drugog lijeka.

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove. Prije uzimanja lijeka posavjetujte se sa svojim ljekarom o mogućem uticaju tog lijeka na nivo šećera u krvi i o tome šta treba da učinite ako bude potrebno.

Ljekovi koji mogu dovesti do pada nivoa šećera u krvi (hipoglikemija) uključuju:

• sve ostale ljekove za liječenje dijabetesa,
• inhibitore angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitore) (koriste se za liječenje nekih srčanih oboljenja ili visokog krvnog pritiska),
• dizopiramid (koristi se za liječenje nekih srčanih oboljenja),
• fluoksetin (koristi se za liječenje depresije),
• fibrate (koriste se za smanjenje povećane koncentracije masnoća u krvi),
• inhibitore monoaminooksidaze (MAO inhibitore) (koriste se za liječenje depresije),
• pentoksifilin, propoksifen, salicilate (kao što je acetilsalicilna kiselina, koja se koristi za smanjenje bolova i povišene tjelesne temperature),
• sulfonamidske antibiotike.

Ljekovi koji mogu dovesti do povećanja nivoa šećera u krvi (hiperglikemija) uključuju:

• kortikosteroide (kao što je „kortizon” koji se koristi u liječenju zapaljenja),
• danazol (lijek koji djeluje na ovulaciju),
• diazoksid (koristi se za liječenje visokog krvnog pritiska),
• diuretike (koriste se za liječenje visokog krvnog pritiska ili povećanog zadržavanja tečnosti),
• glukagon (hormon pankreasa koji se koristi za liječenje ozbiljne hipoglikemije),
• izoniazid (koristi se za liječenje tuberkuloze),
• estrogene i progestagene (npr. iz kontraceptivnih pilula koje se koriste za kontrolu začeća),
• derivate fenotiazina (koriste se za liječenje psihijatrijskih poremećaja),
• somatropin (hormon rasta),
• simpatomimetike (kao što su epinefrin (adrenalin), salbutamol i terbutalin koji se koriste za liječenje astme),
• hormone štitaste žlijezde (koriste se za liječenje oboljenja štitaste žlijezde),
• atipične antipsihotičke ljekove (kao što su klozapin, olanzapin),
• inhibitore proteaze (koriste se za liječenje HIV-a).

Nivo šećera u krvi može se povećati ili smanjiti ako uzimate:

• beta blokatore (koriste se za liječenje visokog krvnog pritiska),
• klonidin (koristi se za liječenje visokog krvnog pritiska),
• soli litijuma (koriste se za liječenje psihijatrijskih poremećaja).

Pentamidin (koristi se za liječenje nekih infekcija izazvanih parazitima) može izazvati hipoglikemiju koja ponekad može biti praćena hiperglikemijom.

Kao i ostali simpatolitici (npr. klonidin, gvanetidin i rezerpin), beta blokatori mogu da oslabe upozoravajuće simptome hipoglikemijske reakcije ili da ih, čak, sasvim priguše.

Ako nijeste sigurni da li koristite neki od navedenih ljekova, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uzimanje lijeka Semglee® sa hranom ili pićem

Nivo Vašeg šećera u krvi može se povećati ili smanjiti ako pijete alkohol.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete bilo koji lijek

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek. Postoji mogućnost da će doziranje Vašeg insulina morati da se mijenja u toku trudnoće i poslije porođaja. Za zdravlje Vašeg djeteta posebno je važno da Vaša šećerna bolest bude pod kontrolom i da se spriječi pojava hipoglikemija.

Ako dojite, posavjetujte se sa svojim ljekarom, jer će možda biti potrebno da Vam se promijeni doza insulina i način ishrane.

Uticaj lijeka Semglee® na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vaša sposobnost da se skoncentrišete ili reagujete može biti smanjena ako imate:

• hipoglikemiju (nivo šećera u krvi suviše smanjen)
• hiperglikemiju (nivo šećera u krvi suviše povećan)
• probleme sa vidom.

Imajte ovaj problem u vidu u svim situacijama u kojima možete da dovedete sebe i druge u opasnost (kao što su upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama). Obratite se svom ljekaru za savjet o vožnji:

• ako često imate epizode hipoglikemije,
• ako nemate znake upozorenja o nastupajućoj hipoglikemiji ili su oni slabo izraženi.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Semglee®

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma po dozi, tj. suštinski je „bez natrijuma“.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Iako lijek Semglee® sadrži istu aktivnu supstancu kao i insulin glargin jačine 300 jedinica/ml, ova dva lijeka se ne mogu koristiti jedan umjesto drugog. Za prelaz sa jedne insulinske terapije na drugu potrebna je preporuka ljekara i nadzor, kao i praćenje nivoa glukoze u krvi. Obratite se svom ljekaru za dodatne informacije.

Doziranje

Na osnovu podataka o Vašem načinu života, rezultata testova na nivo šećera (glukoze) u krvi, kao i na osnovu Vaših prethodnih iskustava sa upotrebom insulina, Vaš ljekar će:

• odrediti koliko Vam je lijeka Semglee® dnevno potrebno i u koje vrijeme,
• Vam reći kada treba da provjerite Vaš nivo šećera u krvi i da li treba da uradite analize urina (mokraće),
• Vam reći kada bi Vam mogla biti potrebna veća ili manja doza lijeka Semglee®.

Lijek Semglee® je insulin sa dugotrajnim dejstvom. Vaš ljekar će Vam možda reći da ga uzimate u kombinaciji sa kratkodjelujućim insulinom ili sa tabletama za liječenje visokog nivoa šećera u krvi.

Na vrijednosti šećera u krvi mogu uticati brojni faktori. Treba da znate koji su to faktori kako biste znali šta da uradite ako dođe do promjene nivoa šećera u krvi i kako da spriječite da postane suviše veliki ili suviše mali. Za dodatne informacije pogledajte uokviren tekst na kraju ovog uputstva.

Primjena kod djece i adolescenata

Lijek Semglee® se može primjenjivati kod adolescenata i djece uzrasta 2 godine i starije. Primjenjujte lijek tačno onako kako Vam je ljekar rekao.

Učestalost primjene

Primijenite lijek Semglee® jedom dnevno, svaki dan u isto vrijeme.

Lijek Semglee® pen isporučuje insulin u dozama od 1 jedinice do maksimalne pojedinačne doze od 80 jedinica.

Način primjene

Lijek Semglee® se ubrizgava potkožno (ispod kože). Ne ubrizgavajte lijek Semglee® u venu, jer će ovo promijeniti njegovo djelovanje i može uzrokovati hipoglikemiju.

Vaš ljekar će Vam pokazati na kom dijelu kože treba da ubrizgate lijek Semglee®. Sa svakom injekcijom, treba mijenjati mjesto uboda u okviru tog dijela površine kože.

Kako se koristi Semglee® pen

Lijek Semglee® u napunjenom penu namijenjen je isključivo za potkožnu primjenu (vidjeti dio 3). Obratite se ljekaru ukoliko je potrebno da insulin primijenite na drugi način.

Pažljivo pročitajte „Uputstvo za upotrebu“ koji je sastavni dio ovog uputstva. Koristite pen kako je navedeno u Uputstvu za upotrebu.

Prije svake upotrebe lijeka mora se namjestiti nova igla. Koristite samo igle koje su odobrene za upotrebu sa Semglee® penom (vidjeti Uputstvo za upotrebu).

Prije svakog ubrizgavanja mora se izvršiti sigurnosni test.

Pogledajte uložak prije nego što upotrijebite pen. Nemojte koristiti lijek Semglee® ako primijetite prisustvo vidljivih čestica u rastvoru. Koristite lijek Semglee® samo ako je rastvor bistar i bezbojan. Nemojte ga mućkati ili miješati prije upotrebe.

Kako biste spriječili mogući prenos bolesti, nikada ne dijelite svoj pen ni sa kim drugim. Ovo je pen samo za Vašu upotrebu.

Uvjek uzmite novi pen ako primijetite da se nivo Vašeg šećera u krvi neočekivano pogoršava. Ako mislite da imate problem sa lijekom Semglee® pen, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Prazan pen se ne smije ponovo puniti i mora se pravilno odložiti.

Nemojte koristiti lijek Semglee® pen ako je oštećen ili neispravan (mehanički defekt), već ga morate odložiti i uzeti novi lijek Semglee® pen.

Zamjena insulina

Prije svakog ubrizgavanja uvijek morate provjeriti oznake na Vašem insulinu kako biste izbjegli zamjenu lijeka Semglee® i drugih insulina.

Ako ste uzeli više lijeka Semglee® nego što je trebalo

Ako ste ubrizgali suviše lijeka Semglee®, nivo šećera u krvi može da postane suviše smanjen (hipoglikemija). Često provjeravajte nivo šećera u krvi. Da biste spriječili hipoglikemiju, uzmite više hrane i kontrolišite nivo šećera u krvi. Za informacije o liječenju hipoglikemije, pogledajte uokviren tekst na kraju ovog uputstva.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Semglee®

Ako ste propustili dozu lijeka Semglee® ili nijeste ubrizgali dovoljno insulina, nivo šećera u krvi može postati suviše povećan (hiperglikemija). Često provjeravajte nivo šećera u krvi. Za informacije o liječenju hiperglikemije, pogledajte uokviren tekst na kraju ovog uputstva.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Semglee®

Može doći do ozbiljne hiperglikemije (veoma visok nivo šećera u krvi) i ketoacidoze (nakupljanje kiseline u krvi jer tijelo razgrađuje masti umjesto šećera). Nemojte prestati sa primjenom lijeka Semglee® bez konsultacije sa ljekarom koji će Vam objasniti šta je potrebno da uradite.

Ako imate dodatna pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri.

Kao i svi ljekovi i lijek Semglee® može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ako primijetite znake suviše smanjene koncentracije šećera u krvi (hipoglikemija), odmah preduzmite mjere za povećanje koncentracije šećera u krvi (pogledajte uokviren tekst na kraju ovog Uputstva za lijek). Hipoglikemija (smanjena koncentracija šećera u krvi) može biti veoma ozbiljna i veoma je česta kod liječenja insulinom (može se javiti kod više od 1 na 10 osoba). Mala koncetracija šećera u krvi znači da nema dovoljno šećera u krvi. Ako se koncentracija šećera u krvi suviše smanji, možete se onesvijestiti (izgubiti svijest). Ozbiljna hipoglikemija može dovesti do oštećenja mozga i može biti opasna po život. Za više informacija pogledajte uokviren tekst na kraju ovog Uputstva za lijek.

Teške alergijske reakcije (rijetko, mogu se javiti kod najviše 1 na 1000 pacijenata) - znaci mogu uključivati reakcije na koži širokih razmjera (osip i svrab po cijelom tijelu), teško oticanje kože ili sluzokože (angioedem), nedostatak vazduha, pad krvnog pritiska praćen ubrzanim otkucajima srca i znojenjem. Teške alergijske reakcije na insulin mogu postati opasne po život. Odmah se javite ljekaru ako primijetite znake teške alergijske reakcije.

Kožne promjene na mjestu primjene injekcije

Ako ubrizgavate insulin isuviše često na istom mjestu, masno tkivo se može ili istanjiti (lipoatrofija, javlja se kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek) ili zadebljati (lipohipertrofija, javlja se kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek). Takođe se mogu pojaviti kvržice ispod kože koje nastaju zbog nakupljanja proteina koji se zove amiloid (kožna amiloidoza, nije poznato koliko često se javlja). Može se dogoditi da insulin ne djeluje dovoljno dobro ukoliko se primijeni na kvrgavom mjestu. Promijenite mjesto primjene kod svake injekcije kako biste spriječili takve promjene na koži.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Kožne i alergijske reakcije na mjestu primjene injekcije

Znaci mogu uključivati crvenilo, neuobičajeno jak bol na mjestu ubrizgvanja, svrab, osip, otok ili zapaljenje. Ove reakcije se mogu proširiti i oko injekcionog mjesta. Najveći broj manjih reakcija na insulin obično nestane nakon nekoliko dana ili nedjelja.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Reakcije oka

Velike promjene u regulaciji koncentracije šećera u krvi (poboljšanje ili pogoršanje) mogu uticati na vid. Ako imate proliferativnu retinopatiju (oboljenje oka povezano sa šećernom bolešću), teški napadi hipoglikemija mogu dovesti do privremenog gubitka vida.

• Opšti poremećaji

U rijetkim slučajevima terapija insulinom može da dovede do nagomilavanja vode u tijelu, sa otokom potkoljenica i gležnjeva.

Neželjena dejstva koja se prijavljuju veoma rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• promena čula ukusa (disgeuzija)
• bol u mišićima (mialgija).

Primjena kod djece i adolescenata

Generalno, neželjena dejstva kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina su slična onima kod odraslih.

Pritužbe na reakcije na mjestu primjene (reakcija na mjestu primjene (ubrizgavanja), bol na mjestu primjene) i kožne reakcije (osip, urtikarija) su relativno češće kod djece i adolescenata mlađih od 18 godina nego kod odraslih.

Nema iskustva kod djece mlađe od 2 godine.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji i naljepnici. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Neotvoreni injekcioni penovi koji nijesu u upotrebi

Čuvati u frižideru (2°C-8°C). Ne zamrzavati i ne stavljati u blizinu rashladnog bloka (u frižideru) ili neposredno pored rashladnih uložaka.

Pen čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Napunjeni injekcioni penovi u upotrebi

Napunjeni injekcioni penovi u upotrebi ili koji se nose kao rezervni mogu se čuvati najduže 4 nedjelje na temperaturi do 25°C, zaštićeni od izvora direktne toplote i direktne svjetlosti. Ne koristiti nakon tog perioda. Pen u upotrebi ne smije se čuvati u frižideru. Nakon svake injekcije zatvarač pena se mora vratiti na pen radi zaštite od svjetlosti.

Izvadite iglu nakon ubrizgavanja i držite pen bez igle. Takođe, obavezno uklonite iglu prije nego što odložite pen. Igle se ne smiju ponovo koristiti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Semglee®

• Aktivna supstanca je insulin glargin. Jedan ml rastvora sadrži 100 jedinica insulin glargina (što odgovara 3,64 mg).
• Pomoćne supstance su: cink hlorid; metakrezol; glicerol; natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti); hlorovodnična kiselina (za podešavanje pH vrijednosti) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Semglee® i sadržaj pakovanja

Lijek Semglee® rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu je bistar bezbojni rastvor.

Unutrašnje pakovanje je uložak od bezbojnog stakla tip I zatvoren čepom od brombutil gume i aluminijumskom kapicom sa insertovanim gumenim zatvaračem koji se sastoji od sloja poliizoprena i brombutil gume sa 3 ml rastvora za injekciju. Uložak je ugrađen u injekcioni pen za jednokratnu upotrebu.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 napunjenih injekcionih penova i Uputstvo za lijek.

Igle nijesu sastavni dio pakovanja.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.,

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

McDermott Laboratories Limited T/A Mylan Dublin Biologics,

Newenham Court, Northern Cross, Malahide Road, Dublin 17, Irska

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept

Broj i datum dozvole

Semglee®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu, 100 j./ml, napunjeni injekcioni pen,

5 x 3 ml: 2030/21/1141 – 2683 od 16.12.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Decembar, 2021. godine

Semglee® 100 jedinica/ml rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom penu

UPUTSTVO ZA UPOTREBU

Pažljivo pročitajte ovo Uputstvo za upotrebu kao i Uputstvo za lijek prije primjene lijeka Semglee® i svaki put kada dobijete drugi pen. Možda postoje nove informacije. Ove informacije ne zamjenjuju savjetovanje sa Vašim ljekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom o Vašem zdravstvenom stanju ili Vašoj terapiji. Ako nijeste u mogućnosti da čitate ili pratite sva uputstva sami, zatražite pomoć nekoga obučenog da koristi ovaj pen. Pen se ne preporučuje za upotrebu kod slijepih ili slabovidih osoba bez pomoći nekoga obučenog za upotrebu pena.

Ako ne slijedite ova uputstva svaki put kada koristite pen, može se desiti da dobijete previše ili premalo insulina. Ovo može uticati na Vaš nivo šećera u krvi.

Lijek Semglee® je pen sa uloškom koji sadrži 300 jedinica insulina glargina u 3 ml rastvora (100 jedinica/ml). Možete ubrizgati 1 do 80 jedinica odjednom.

Nikada nemojte dijeliti svoj pen sa drugima, čak i ako je promijenjena igla. Možete im prenijeti ili od njih dobiti ozbiljne infekcije.

Djelovi pena:

Igle se dobijaju odvojeno:

Potreban pribor:

Uvjerite se da prije primjene doze imate sljedeće:

• Semglee® pen
• sterilnu iglu za jednokratnu upotrebu za potkožno davanje kompatibilnu sa ovim penom
• 2 tufera sa alkoholom
• kontejner za odlaganje oštrog otpada

Čuvanje

Neotvoreni injekcioni penovi koji nijesu u upotrebi – čuvati kutiju sa penom u frižideru (2-8C). Ne zamrzavati.

Nakon što pen izvadite iz frižidera, ostavite na ravnoj površini i sačekajte da postigne sobnu temperaturu 15-25C prije nego što ga upotrijebite.

Nakon prvog otvaranja (upotrebe) pena – čuvati na sobnoj temperaturi do 25C. Ne vraćajte pen nakon upotrebe u frižider.

Uvijek čuvajte pen sa zatvaračem kako biste spriječili kontaminaciju.

Pen koji koristite treba da se baci poslije 4 nedjelje od prve upotrebe, čak i ako u njemu ostane insulin. Pogledajte Korak 8 za uputstva za odlaganje.

Ne ostavljajte iglu na penu tokom čuvanja niti je ponovo koristite.

Čuvajte pen i igle van domašaja i vidokruga djece.

Uvijek koristite novu sterilnu iglu za svaku injekciju jer to pomaže u sprečavanju blokiranja igle i sprečava infekcije.

Svaki put kada koristite pen

• Operite ruke sapunom i vodom.
• Provjerite naljepnicu (oznaku) na penu da budete sigurni da primjenjujete odgovarajući insulin. Pen ima ljubičasto-bijelu nalepnicu i ljubičasto dugme za ubrizgavanje.
• Provjerite rok upotrebe na naljepnici. Ne koristite pen nakon isteka roka upotrebe.
• Provjerite da li je lijek u ulošku pena bistar i bezbojan. Ne koritite pen ako je lijek u ulošku zamućen, obojen ili se vide čestice.
• Za svaku injekciju koristite uvijek novu sterilnu iglu za jednokratnu upotrebu.
• Primjenjujte lijek na mjesto koje Vam je preporučio ljekar.

Korak 1: Priprema pena

A – Provjerite pen: provjerite ljubičasto-bijelu naljepnicu na penu kako biste bili sigurni:

• da je to odgovarajući insulin
• da rok upotrebe nije istekao.

B – Držite tijelo pena jednom rukom. Drugom rukom skinite zatvarač pena. Ostavite zatvarač pena pored za kasnije.

C – Provjerite insulin kroz držač uloška kako biste bili sigurni da:

• insulin izgleda bistro i bezbojno
• ne postoje pukotine, lomovi ili curenje oko držača uloška.

D – Obrišite gumeni čep (na prednjoj strani uloška) novim tuferom sa alkoholom.

Korak 2: Pričvrstite novu iglu

A – Uzmite novu sterilnu iglu za jednokratnu upotrebu i uklonite zaštitnu naljepnicu. Nemojte koristiti iglu ako je zaštitna naljepnica oštećena ili nedostaje jer igla možda nije sterilna.

B – Dok držite tijelo pena okrenuto prema gore, pričvrstite spoljašnji zatvarač igle direktno na držač uloška kako je prikazano. Pokušaj bočnog pričvršćivanja spoljašnjeg zatvarača igle može saviti ili oštetiti iglu.

C – Okrenite spoljašnji zatvarač igle u pravcu kretanja kazaljke na satu (desno) dok ne bude čvrsto pričvršćen na pen.

D – Pažljivo izvucite spoljašnji zatvarač igle i odložite ga. Nemojte ga bacati. Kasnije će Vam biti potreban.

E – Pažljivo izvucite unutrašnji zatvarač igle i bacite ga.

Korak 3: Postavite iglu

A – Prije svake primjene uvijek pripremite novu iglu za pen.

B – Okrenite bijeli prsten za biranje doze na 2 dozne jedinice. Čućete klik za svaku okrenutu jedinicu. Ako slučajno okrenete više od 2 jedinice, okrenite prsten za biranje doze u suprotnom smjeru do tačnog broja jedinica.

C – Držite tijelo pena jednom rukom okrenuto nagore.

D – Nježno prstom kucnite uložak kako biste pomogli da se eventualni veliki mjehurići vazduha pokrenu do vrha uloška. Mali mjehurići mogu i dalje biti vidljivi. To je normalno.

E – Sa penom u uspravnom položaju, pritisnite dugme za ubrizgavanje dok ne prestane da se pomjera, a prozor za pokazivanje doze prikaže "0".

F – Ponovite korake od 3B do 3E do tri puta sve dok ne vidite kapi insulina na vrhu igle.

Pripremanje je završeno kada vidite kapi insulina.

Ako na vrhu igle ne vidite insulin nakon 4 pokušaja, može biti da je igla zapušena. Ako se to dogodi:

• Pređite na Korak 7 za uputstva o bezbjednom uklanjanju igle.
• Ponovo počnite proces od Koraka 2A kako biste pričvrstili i pripremili novu iglu.

Korak 4: Odaberite dozu

A – Provjerite da li prozor za prikazivanje doze pokazuje "0".

B – Okrenite bijeli prsten za biranje doze dok se žuti pokazivač doze ne poklopi sa potrebnom dozom.

Dok okrećete bijeli prsten za biranje doze, doza će se povećavati i čućete "klik" na svakoj jedinici.

Doza se može korigovati okretanjem prstena za biranje doze u bilo kom smjeru dok se potrebna doza ne poklopi sa žutim pokazivačem doze.

Pen ne dozvoljava da birate dozu veću od broja jedinica koje su ostale u penu. Ako je Vaša doza veća od broja jedinica u penu, ili:

• Ubrizgajte količinu preostalu u penu i upotrijebite novi pen za ostatak doze,

ili

• Uzmite novi pen i ubrizgajte punu dozu.

Ne okrećite na silu prsten za biranje doze da biste prekoračili 80 jedinica.

Ne pritiskajte ljubičasto dugme za ubrizgavanje dok okrećete prsten za biranje doze.

Korak 5: Odredite i obrišite mjesto ubrizgavanja

A – Odaberite mjesto za ubrizgavanje kako Vam je objasnio Vaš ljekar, očistite novim tuferom sa alkoholom i pustite da se koža osuši prije nego što ubrizgate dozu.

Mjesto ubrizgavanja obuhvata Vaše ruke, butine, debelo meso i abdomen. Treba da promijenite mjesto ubrizgavanja za svaku injekciju.

Korak 6: Ubrizgajte dozu

A – Ako Vas je tako uputio Vaš ljekar, možete uhvatiti očišćenu kožu između prstiju.

B – Ubodite iglu direktno u kožu, kao što Vam je objasnio ljekar.

Ne ubadajte iglu pod uglom.

C – Pritisnite ljubičasto dugme za ubrizgavanje do kraja. Bijeli prsten za biranje doze će se okrenuti i čućete "klikove" dok pritiskate.

D – Držite ljubičasto dugme za ubrizgavanje 10 sekundi sve dok se na prozoru za prikazivanje doze ne pojavi "0" kako biste bili sigurni da je ubrizgan cjelokupan insulin. Ako ne držite dugme za ubrizgavanje pritisnuto 10 sekundi dok se ne pojavi "0", možda ćete dobiti pogrešnu dozu lijeka.

Nemojte pritisnuti dugme za ubrizgavanje u stranu ili prstima blokirati bijeli prsten za biranje doze jer možete spriječiti ubrizgavanje lijeka.

Korak 7: Nakon injekcije

A – Uzmite spoljašnji zatvarač igle koji ste sačuvali u Koraku 2D, držite ga na najširem dijelu i pažljivo pokrijte iglu a da je pri tome ne dodirujete.

B - Uhvatite široki dio spoljašnjeg zatvarača igle i zavrnite u smjeru suprotnom od smjera kretanja kazaljke na satu (lijevo). Zavrćite iglu dok se ne skine sa olovke. Može biti potrebno nekoliko zavrtanja da se oslobodi igla.

C – Odložite iglu u kontejner za odlaganje oštrog otpada (pogledajte Korak 8 za uputstva o odlaganju).

D – Stavite zatvarač pena na uložak.

E – Čuvajte pen na sobnoj temperaturi (ispod 25C). Ne čuvajte pen sa već korišćenom iglom na njemu.

Korak 8: Odlaganje

Stavite iskorišćenu iglu u kontejner za odlaganje oštrog otpada odmah nakon upotrebe. Nemojte bacati (odlagati) igle u kućni otpad.

Ako nemate kontejner za odlaganje oštrog otpada, možete koristiti kontejner za domaćinstvo koji:

• je izrađen od čvrste plastične mase,
• se može dobro zatvoriti poklopcem otpornim na bušenje, bez mogućnosti ispadanja igala,
• je uspravan i stabilan tokom upotrebe,
• je otporan na curenje,
• je pravilno označen da upozorava na opasan otpad unutar kontejnera.

Iskorišćeni pen možete odložiti u kućni otpad nakon što ste uklonili iglu.

Održavanje pena

• Uvijek nosite rezervni pen u skladu sa preporukom ljekara u slučaju da se pen u upotrebi izgubi ili ošteti.
• Za svaku injekciju uvijek koristite novu sterilnu iglu za jednokratnu upotrebu.
• Čuvajte pen zaštićen od vlage, prašine, direktne sunčeve svjetlosti i mjesta gdje temperatura može biti suviše visoka ili suviše niska (pogledajte dio o čuvanju na početku ovih uputstava)
• Spoljašnjost pena možete očistiti brisanjem vlažnom tkaninom.
• Izbjegavajte ispadanje pena jer to može dovesti do lomljenja uloška ili može oštetiti pen.
• Ne dijelite pen sa drugima, čak i ako je igla promijenjena. Možete drugima prenijeti ili od njih dobiti ozbiljne infekcije
• Ne potapajte niti perite pen. Nemojte koristiti alkohol, hidrogen, izbjeljivač ili bilo koje druge tečnosti za čišćenje Vašeg pena. Nemojte nanositi maziva kao što je ulje. Ovo bi moglo oštetiti pen.
• Ne pokušavajte da popravite neupotrebljiv ili oštećen pen. Izvadite iglu kako je opisano u Koraku 7, i odložite pen ili ga vratite farmaceutu. Umjesto njega koristite novi pen.