PROPOFOL LIPURO 1% 10mg/ml emulzija za injekciju/infuziju

Propofol Lipuro 1% (10 mg/ml) je kratkodjelujući intravenski opšti anestetik koji se upotrebljava za:

• uvođenje (indukciju) i održavanje opšte anestezije kod odraslih i djece starije od mjesec dana
• sedaciju pacijenata na vještačkoj ventilaciji starijih od 16 godina na odjeljenju intenzivne njege
• sedaciju prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, sam ili u kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom kod odraslih i djece starije od mjesec dana.

Opšta uputstva

Propofol Lipuro 1% se mora primijeniti isključivo u bolnici ili adekvatno opremljenoj jedinici za dnevno liječenje, i mora ga primijeniti anesteziolog ili ljekar obučen za njegu pacijenata u jedinici intenzivne njege. Cirkulatorne i respiratorne funkcije se moraju konstantno pratiti (npr. EKG, puls-oksimetar), a oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, vještačku ventilaciju i ostala oprema za reanimaciju treba da budu dostupni u svakom trenutku. Za sedaciju prilikom hirurških i dijagnostičkih procedura, lijek Propofol Lipuro 1% ne smije da daje ista osoba koja sprovodi hiruršku ili dijagnostičku proceduru.

Uz lijek Propofol Lipuro 1% uglavnom je potrebna dodatna primjena analgetika.

Doziranje

Lijek Propofol Lipuro 1% se primjenjuje intravenski. Doza se individualno prilagođava prema odgovoru pacijenta.

• Opšta anestezija kod odraslih

Uvođenje u anesteziju:

Za uvođenje u anesteziju, potrebno je titrirati lijek Propofol Lipuro 1% (20- 40 mg propofola svakih 10 sekundi) u skladu sa odgovorom pacijenta, sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Kod većine odraslih pacijenata mlađih od 55 godina potrebna doza lijeka je 1,5 – 2,5 mg/kg tjelesne mase.

Kod pacijenata starijih od 55 godina i kod pacijenata sa skorom 3 i 4 za fizički status koji je određen prema ASA (engl. American Society of Anesthesiologists) skali, naročito onih sa poremećajem srčane funkcije, potrebne su niže doze i ukupna doza lijeka Propofol Lipuro 1% može da se smanji do minimum 1 mg/kg tjelesne mase. Kod ovih pacijenata brzina primjene lijeka mora biti manja (približno 2 ml što odgovara 20 mg na svakih 10 sekundi).

Održavanje anestezije:

Anestezija se održava primjenom lijeka Propofol Lipuro 1% bilo kontinuiranom infuzijom ili ponovljenim bolus injekcijama. Ako se koristi metoda ponovljenih bolus injekcija, primjenjuju se doze od 25 mg (2,5 ml lijeka Propofol Lipuro 1%) do 50 mg (5 ml lijeka Propofol Lipuro 1%) u zavisnosti od kliničke potrebe. Za održavanje anestezije kontinuiranom infuzijom obično su potrebne doze u rasponu od 4 do 12 mg/kg tjelesne mase na sat.

Kod starijih pacijenata, pacijenata lošeg opšteg stanja, pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 i hipovolemičnih pacijenata, doza se možda mora dodatno smanjiti, u zavisnosti od težine stanja pacijenta kao i od primijenjene tehnike anestezije.

• Opšta anestezija kod djece starije od mjesec dana

Uvođenje u anesteziju:

Za uvođenje u anesteziju, lijek Propofol Lipuro 1% treba sporo titrirati sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Dozu treba prilagoditi uzrastu i/ili tjelesnoj masi.

Većini pacijenata uzrasta iznad 8 godina treba približno 2,5 mg/kg tjelesne mase propofola za uvođenje u anesteziju. Kod mlađe djece, naročito uzrasta između 1 mjeseca i 3 godine, mogu biti potrebne više doze (2,5 – 4 mg/kg tjelesne mase).

Održavanje opšte anestezije:

Anestezija se održava primjenom lijeka Propofol Lipuro 1% u vidu infuzije ili ponavljanjem bolus injekcija kako bi se održala odgovarajuća dubina anestezije. Za postizanje zadovoljavajuće anestezije potrebna brzina infuzije značajno varira od pacijenta do pacijenta, ali se uglavnom postiže brzinama u rasponu 9 – 15 mg/kg/h. Kod mlađe djece, naročito uzrasta između 1 mjeseca i 3 godine, mogu biti potrebne više doze.

Za pacijente sa ASA skorom 3 ili 4 preporučuju se niže doze (vidjeti dio 4.4).

• Sedacija pacijenata na vještačkoj ventilaciji u jedinicama intenzivne njege

Za sedaciju tokom intenzivne njege, preporučuje se primjena lijeka Propofol Lipuro 1% u obliku kontinuirane infuzije. Brzinu infuzije treba odrediti u odnosu na željenu dubinu sedacije. Kod većine pacijenata dovoljna sedacija se može postići dozom 0,3 – 4 mg propofola po kg tjelesne mase na sat (vidjeti dio 4.4).

Propofol nije namijenjen za sedaciju pacijenata uzrasta od 16 godina i mlađih koji su na intenzivnoj njezi (vidjeti dio 4.3).

Primjena propofola tehnikom ciljano kontrolisane infuzije (Target Controlled Infusion – TCI) nije preporučljiva za sedaciju u jedinicama intenzivne njege.

• Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod odraslih

Za postizanje sedacije prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi prema kliničkom odgovoru. Kod većine pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 0,5 – 1 mg/kg tjelesne mase koja se daje tokom 1 – 5 minuta. Održavanje sedacije se može postići titriranjem infuzije lijeka Propofol Lipuro 1% do željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza 1,5 – 4,5 mg/kg tjelesne mase na sat. Ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije infuzija se može dopuniti primjenom bolusa 10 – 20 mg (1 – 2 ml lijeka Propofol Lipuro 1%).

Kod pacijenata starijih od 55 godina i pacijenata sa ASA skorom 3 i 4, mogu biti potrebne niže doze lijeka Propofol Lipuro 1%, a brzinu infuzije je možda potrebno smanjiti.

• Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod djece starije od mjesec dana

Dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi neophodnoj dubini sedacije i kliničkom odgovoru. Kod većine pedijatrijskih pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza 1 – 2 mg/kg tjelesne mase propofola. Održavanje sedacije može se postići titriranjem infuzije propofola do željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza 1,5 – 9 mg/kg/h propofola. Infuzija se može dopuniti primjenom bolusa od 1 mg/kg tjelesne mase ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije.

Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 mogu biti potrebne niže doze.

Način primjene

Intravenska primjena.

Lijek Propofol Lipuro 1% primijenjuje se intravenskom injekcijom ili kontinuiranom infuzijom bilo nerazblažen ili razblažen sa 5%-tnim rastvorom glukoze ili 0,9%-tnim rastvorom natrijum hlorida, kao i 0,18%-tnim rastvorom natrijum hlorida i 4%-tnim rastvorom glukoze (vidjeti dio 6.6.).

Ampulu treba promućkati prije upotrebe.

Prije upotrebe, potrebno je očistiti vrat ampule medicinskim alkoholom (raspršivačem ili tupferom). Nakon upotrebe, zatvorene boce se moraju odbaciti.

Propofol Lipuro 1% ne sadrži konzervanse, što može dovesti do razvoja mikroorganizama. Zbog toga se lijek Propofol Lipuro 1% mora aseptično prenijeti u sterilni špric ili infuzioni set odmah nakon otvaranja ampule. Primjena mora da se započne bez odlaganja. Za vrijeme trajanja infuzije moraju se održati aseptični uslovi kako za lijek Propofol Lipuro 1% tako i za infuzionu opremu.

Bilo koji ljekovi ili rastvori koji se dodaju infuziji lijeka Propofol Lipuro 1%, moraju se primijeniti blizu mjesta plasiranja kanile. Propofol Lipuro 1% se ne smije primjenjivati pomoću infuzionog seta sa mikrobiološkim filterima.

Sadržaj jedne ampule lijeka Propofol Lipuro 1% i bilo kog šprica sa lijekom Propofol Lipuro 1% je za jednokratnu upotrebu kod jednog pacijenta. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe se mora odbaciti.

Infuzija nerazblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%

Kada se lijek Propofol Lipuro 1% primjenjuje putem kontinuirane infuzije, preporučuje se da se uvijek kontroliše brzina infuzije pomoću bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi. Kao što je utvrđeno za parenteralnu primjenu svih vrsta lipidnih emulzija, trajanje kontinuirane infuzije lijeka Propofol Lipuro 1% iz jednog infuzionog sistema ne smije biti duže od 12 sati. Infuziona linija i ostatak lijeka Propofol Lipuro 1% mora se odbaciti i zamijeniti najkasnije nakon 12 sati. Sav preostali sadržaj lijeka Propofol Lipuro 1% na kraju infuzije ili nakon zamjene infuzionog sistema mora se odbaciti.

Infuzija razblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%

Kada se primjenjuje razblažen lijek Propofol Lipuro 1%, preporučuje se primjena bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi za kontrolu brzine infuzije, kako bi se izbjegao rizik od slučajne nekontrolisane infuzije velikih volumena razblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%.

Najveće razblaženje ne smije da premaši 1 dio lijeka Propofol Lipuro 1% sa 4 dijela 5%-tnog rastvora glukoze ili 0,9%-tnog rastvora natrijum hlorida, ili rastvora 0,18%-tnog natrijum hlorida i 4%-tnog rastvora glukoze (najmanja koncentracija 2 mg propofola/ml). Smješa se mora pripremiti aseptično, neposredno prije primjene i upotrijebiti u roku od 6 sati od pripreme.

Kako bi se smanjio bol na mjestu inicijalne injekcije lijek Propofol Lipuro 1% može da se miješa sa 1%-tnim lidokainom bez konzervansa (20 djelova lijeka Propofol Lipuro 1% sa jednim dijelom 1%-tnog lidokaina).

Prije primjene mišićnog relaksansa atrakurijuma ili mivakurijuma koja slijedi nakon primjene lijeka Propofol Lipuro 1%, putem iste intravenske linije, linija se mora isprati.

Lijek Propofol Lipuro 1% se takođe može primijeniti i tehnikom ciljane kontrolisane infuzije (TCI). S obzirom na to da su na tržištu dostupni različiti algoritmi, za preporuke doziranja potrebno je proučiti uputstva za upotrebu proizvođača medicinskog sredstva.

• Dužina primjene

Propofol Lipuro 1% može se primjenjivati u periodu od maksimalno 7 dana.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Propofol Lipuro 1% sadrži ulje soje, te ne smije da se primjenjuje kod pacijenata preosjetljivih na soju ili kikiriki.

Propofol Lipuro 1% ne smije da se primjenjuje za sedaciju u jedinicama intenzivne njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje. Bezbjednost i efikasnost u ovom uzrastu nije dokazana (vidjeti dio 4.4).

Propofol mora da primjenjuje anesteziolog (ili, gdje je prikladno, ljekari obučeni za njegu pacijenata u jedinicama intenzivnog liječenja).

Pacijenti treba da budu konstantno praćeni i u svakom trenutku treba da bude dostupna oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, vještačku ventilaciju, kiseonik i ostala oprema za reanimaciju.

Propofol ne smije da daje osoba koja sprovodi dijagnostičku ili hiruršku proceduru.

Prijavljena je zloupotreba propofola i zavisnost od njega, pretežno od strane zdravstvenih stručnjaka. Kao i kod ostalih opštih anestetika, primjena propofola bez održavanja disajnih puteva, može dovesti do fatalnih respiratornih komplikacija.

Kada se propofol primjenjuje za svjesnu sedaciju, za hirurške i dijagnostičke procedure, pacijente treba neprekidno pratiti kako bi se uočili rani znaci hipotenzije, opstrukcije disajnih puteva i desaturacije kiseonikom.

Kao i kod ostalih sedativnih agenasa, kada se propofol koristi za sedaciju tokom operativnih procedura, mogu da se jave nevoljni pokreti pacijenata. Tokom procedura koje zahtijevaju nepokretnost, ovi pokreti mogu da nanesu štetu operativnom mjestu.

Neophodan je adekvatan period prije otpuštanja pacijenta, da bi se osigurao potpuni oporavak nakon upotrebe propofola. Veoma rijetko upotreba propofola može da bude povezana sa pojavom perioda postoperativne nesvjesti, koja može da bude udružena sa povećanjem mišićnog tonusa. Tome može, ali i ne mora, da prethodi period budnosti. Iako je oporavak spontan, potrebno je da se sprovede odgovarajuće zbrinjavanje nesvjesnog pacijenta.

Oštećenja izazvana propofolom, obično se ne otkrivaju nakon 12 sati. Efekat propofola, procedura, istovremena primjena drugih ljekova, godine i stanje pacijenta trebalo bi da se uzmu u obzir kada se pacijent savetuje:

• o potrebnoj pratnji prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj je primjenjivan lijek
• o preporučenom vremenskom periodu nakon koga može da obavlja zahtjevne ili rizične radnje kao što je vožnja
• o upotrebi drugih ljekova koji mogu da djeluju sedativno (npr. benzodiazepini, opijati) i alkohola.

Kao i sa drugim intravenskim anesteticima, potreban je oprez pri primjeni kod pacijenata sa poremećenom funkcijom srca, pluća, bubrega ili jetre, kao i kod hipovolemičnih ili iznemoglih pacijenata.

Klirens propofola zavisi od protoka krvi, zato će istovremena primjena ljekova koji smanjuju minutni volumen srca, takođe smanjiti klirens propofola.

Propofol nema vagolitičku aktivnost, te je povezan sa slučajevima bradikardije (koja je povremeno izražena) i asistolije. Treba razmotriti intravensku primjenu antiholinergika prije uvođenja ili pri održavanju anestezije, naročito u slučajevima kada vagusni tonus može prevladati ili kada se propofol istovremeno primjenjuje sa drugim ljekovima koji mogu da izazovu bradikardiju.

Kada se propofol primjenjuje kod pacijenata sa epilepsijom može da postoji rizik od konvulzija.

Potrebno je preduzeti odgovarajuću njegu kada se propofol primjenjuje kod pacijenata sa poremećajem metabolizma masti, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.

Pedijatrijska populacija

Upotreba propofola ne preporučuje se kod novorođenčadi, zato što primjena propofola kod ove populacije pacijenata nije dovoljno ispitana. Farmakokinetički podaci (vidjeti dio 5.2) ukazuju na to da je klirens značajno snižen kod novorođenčadi i da postoji velika interindividualna varijabilnost. Relativno predoziranje može da se javi pri primjeni doza preporučenih za stariju djecu i da dovede do teške kardiovaskularne depresije.

Propofol se ne smije primjenjivati za sedaciju u jedinici intenzivne njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje jer bezbjednost i efikasnost propofola za sedaciju u ovoj starosnoj grupi nije dokazana (vidjeti dio 4.3).

Savjeti za primjenu u jedinicama intezivne njege

Primjena propofola za sedaciju u jedinicama intenzivne njege je povezana sa pojavom metaboličkih poremećaja i otkazivanja sistema organa, što može dovesti do smrti. Prijavljeni su izvještaji o kombinaciji sljedećih stanja: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalemija, hepatomegalija, insuficijencija bubrega, hiperlipidemija, srčana aritmija, promjene na EKG-u Brugada tipa (elevacija ST segmenta i inverzija T talasa) i rapidno progresivna srčana insuficijencija koja obično ne reaguje na inotropnu suportivnu terapiju. Kombinacija ovih događaja definisana je kao sindrom infuzije propofola. Ovi događaji su najčešće primijećeni kod pacijenata sa povredama glave i djece sa infekcijama respiratornog trakta koja su primila veće doze od onih koje se preporučuju za sedaciju odraslih u jedinicama intenzivne njege.

Faktori rizika koji se smatraju najznačajnijim za razvoj ovih događaja su sljedeći: smanjeno snabdijevanje tkiva kiseonikom; ozbiljna neurološka oštećenja i/ili sepsa; visoke doze jednog ili više farmakoloških agenasa – vazokonstriktora, steroida, inotropnih ljekova i/ili propofola (obično pri dozama većim od 4 mg/kg/h tokom perioda dužeg od 48 sati).

Ljekari koji propisuju ovaj lijek treba da budu na oprezu u vezi sa ovim događajima kod pacijenata sa gore navedenim faktorima rizika i da odmah obustave primjenu propofola čim se razviju gore navedeni znaci. Sve sedative i ljekove koji se koriste u jedinici intenzivne njege treba titrirati kako bi se održali optimalno snabdijevanje kiseonikom i hemodinamski parametri. Kod pacijenata sa povišenim intrakranijalnim pritiskom treba primijeniti odgovarajuću terapiju za održavanje cerebralnog perfuzionog pritiska prilikom ovih promjena u liječenju. Ordinirajući ljekari treba da vode računa, ako je moguće, da ne prekorače dozu od 4mg/kg/h.

Potrebno je obratiti odgovarajuću pažnju kod pacijenata s poremećajima metabolizma lipida, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.

Preporučuje se praćenje nivoa lipida u krvi tokom primjene propofola kod pacijenata kod kojih se smatra da postoji poseban rizik od preopterećenja mastima. Ako praćenje pacijenta pokaže da eliminacija masti iz organizma nije odgovarajuća, primjenu propofola je potrebno prilagoditi shodno tome. Ako pacijent istovremeno prima druge intravenske lipide, količinu lijeka treba smanjiti vodeći računa o količini lipida koja je primijenjena kao dio formulacije propofola; 1,0 ml lijeka Propofol Lipuro 1% sadrži oko 0,1 g masti.

Dodatne mjere opreza

Potreban je oprez pri liječenju pacijenata sa mitohondrijalnim bolestima. Kod ovih pacijenata može doći do pogoršanja bolesti pri izlaganju anesteziji, operaciji ili intenzivnoj njezi. Za takve pacijente se preporučuje održavanje normotermije, dovoljna nadoknada ugljenih hidrata i dobra hidratacija. Rana klinička slika pogoršanja mitohondrijalne bolesti i “sindroma infuzije propofola” mogu da budu slične.

Propofol Lipuro 1% ne sadrži antimikrobne konzervanse, što može da dovede do razvoja mikroorganizama.

Propofol treba uvući pod aseptičnim uslovima u sterilni špric ili u sistem za infuziju, odmah nakon otvaranja ampule. Primjena mora da se započne bez odlaganja. Za vrijeme trajanja infuzije moraju da se održavaju aseptični uslovi, kako za propofol tako i za infuzionu opremu. Bilo koja infuziona tečnost koja se dodaje liniji propofola mora da se primijeni blizu mjesta plasiranja kanile. Ako se koriste infuzioni setovi sa filterima, oni moraju da budu propustljivi za lipide.

Propofol i bilo koji špric sa propofolom su za jednokratnu upotrebu kod jednog pacijenta. Prema smjernicama utvrđenim za primjenu drugih lipidnih emulzija, trajanje jedne infuzije propofola ne smije da pređe 12 sati. Na kraju procedure ili nakon isteka 12 sati, šta god se završi prije, i boca propofola i infuziona linija moraju se odbaciti i zamjeniti na odgovarajući način.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u 100 ml, tj. u suštini je bez natrijuma.

Propofol se koristi u kombinaciji sa spinalnom i epiduralnom anestezijom, kao i sa ljekovima koji se često koriste u premedikaciji, neuromuskularnim blokatorima, inhalacionim agensima i analgeticima; nije uočena farmakološka inkompatibilnost. Niže doze propofola mogu da budu potrebne kada se opšta anestezija ili sedacija koriste kao dodatak regionalnoj anesteziji. Nakon uvođenja pacijenata liječenih rifampicinom u anesteziju propofolom prijavljena je teška hipotenzija.

Uočeno je da su potrebne manje doze propofola kod pacijenata koji istovremeno uzimaju valproate. Prilikom istovremene primjene, potrebno je razmotriti smanjenje doze propofola.

Trudnoća

Bezbjednost upotrebe propofola tokom trudnoće nije utvrđena. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3). Zbog toga, propofol ne treba koristiti kod trudnica, osim u slučaju kada je to apsolutno neophodno. Propofol prolazi kroz placentu i može uzrokovati neonatalnu depresiju. Visoke doze (više od 2.5 mg/kg tjelesne težine za indukciju ili 6 mg/kg tjelesne težine/h za održavanje anestezije) treba izbjegavati. Međutim, propofol se može koristiti tokom indukovanog pobačaja.

Dojenje

Studije kod dojilja su pokazale da se mala količina propofola izlučuje u majčino mlijeko. Zato žene ne smiju da doje 24 sata nakon primjene propofola. Mlijeko nastalo tokom ovog perioda treba baciti.

Pacijentima se mora objasniti da obavljanje složenih zadataka, poput vožnje i rukovanja mašinama, može da bude otežano neko vrijeme nakon primjene propofola.

Pogoršanja koja uzrokuje propofol obično se ne opažaju nakon 12 sati (vidjeti dio 4.4).

Uvođenje i održavanje anestezije ili sedacija propofolom obično protiču bez teškoća uz minimalne pokazatelje ekscitacije. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su farmakološki predvidiva neželjena dejstva jednog anestetika/sedativa, kao što je hipotenzija. Priroda, ozbiljnost i učestalost neželjenih događaja zabilježenih kod pacijenata koji su primali propofol može da bude povezana sa stanjem pacijenta i operativnom ili terapijskom procedurom koja je primijenjena.

Neželjena dejstva su prema učestalosti javljanja definisana na sljedeći način: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1000 do <1/100); rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

(1)Ozbiljne bradikardije su rijetke. Prijavljeni su izolovani slučajevi progresije do asistolije.

(2)Ponekad, hipotenzija može da zahtijeva intravensku primjenu tečnosti i sporiju primjenu propofola.

(3)Zabilježeni su veoma rijetki slučajevi rabdomiolize gdje je propofol primijenjen u dozama većim od 4 mg/kg/h za sedaciju u jedinici intenzivne njege.

(4)Može da se minimizira ubrizgavanjem u veće vene podlaktice i lakatne jame. Lokalni bol usljed primjene lijeka Propofol Lipuro 1% moguće je smanjiti i istovremenom primjenom lidokaina.

(5)Kombinacija ovih događaja, prijavljena kao “sindrom infuzije propofola”, može se vidjeti kod ozbiljno oboljelih pacijenata, koji često imaju više faktora rizika za razvoj ovih događaja, vidjeti odjeljak 4.4.

(6) Promjene na EKG-u Brugada tipa - elevacija ST segmenta i inverzija T talasa na EKG-u.

(7) Rapidno progresivna srčana insuficijencija (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) kod odraslih. U takvim slučajevima srčane insuficijencije obično nije bilo odgovora na suportivnu terapiju inotropnim ljekovima.

(8)Zloupotreba lijeka i zavisnost od propofola, uglavnom od strane zdravstvenih radnika.

(9)Nepoznate učestalosti jer se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja.

(10) Nekroza je prijavljena na mjestima na kojima je ugrožena vijabilnost tkiva.

Prijavljena je distonija/diskinezija.

Lokalni bol koji se može pojaviti tokom indukcione faze anestezije može se minimizirati istovremenom upotrebom lidokaina (vidjeti dio 4.2 Doziranje i način primjene), kao i aplikovanjem lijeka u velike vene nadlaktice i pregiba lakta. Tromboza i flebitis su rijetki. Klinički slučajevi nehotično izazvane ekstravazacije i studije sprovedene na životinjama, pokazali su da u tim okolnostima dolazi do minimalne tkivne reakcije. Intraarterijska primjena injekcija kod životinja nije dovela do efekta na lokalno tkivo.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Slučajno predoziranje najvjerovatnije će prouzrokovati kardiorespiratornu depresiju. Respiratornu depresiju treba liječiti vještačkom ventilacijom uz pomoć kiseonika. Kardiovaskularna depresija može zahtijevati spuštanje glave pacijenta na niži položaj i, u težim slučajevima, primjenu plazma ekspandera i ljekova za povećanje pritiska.

Farmakoterapijska grupa: Ostali opšti anestetici

ATC kod: N01AX10

Mehanizam djelovanja, farmakodinamski efekat

Nakon intravenske injekcije lijeka Propofol Lipuro 1%, hipnotički efekat nastaje brzo. U zavisnosti od brzine injekcije, vrijeme potrebno za uvođenje u anesteziju je između 30 i 40 sekundi. Trajanje dejstva nakon jednokratne bolus primjene je kratko usljed brzog metabolisanja i izlučivanja (4 – 6 minuta).

Pri preporučenoj šemi doziranja, nije ustanovljena klinički značajna akumulacija propofola nakon ponovljene bolus injekcije ili infuzije.

Pacijentima se svijest vraća brzo.

Povremeno se javljaju bradikardija i hipotenzija za vrijeme uvođenja u anesteziju, najvjerovatnije usljed smanjene vagolitičke aktivnosti. Kardio-cirkulatorna situacija se obično normalizuje za vrijeme održavanja anestezije.

Pedijatrijska populacija

Ograničeni podaci iz studija o dužini trajanja anestezije propofolom kod djece ukazuju da je bezbjednost i efikasnost nepromijenjena u toku 4 sata. Prema podacima iz literature o primjeni propofola kod djece, tokom produženih procedura nije došlo do promjene bezbjednosti i efikasnosti.

Nakon intravenske primjene oko 98% propofola se vezuje za proteine plazme.

Nakon intravenske bolus primjene početni nivo propofola u krvi brzo opada usljed brze raspodjele u različite prostore (α faza). Poluvrijeme distribucije je 2 – 4 minuta.

Za vrijeme eliminacije nivo propofola u krvi se sporije smanjuje. Poluvrijeme eliminacije tokom ß faze je u opsegu od 30 do 60 minuta. Nakon toga propofol se oslobađa iz dubokog tkivnog prostora što predstavlja njegovu redistribuciju iz slabo prokrvljenih tkiva.

Centralni volumen distribucije je u opsegu do 0,2 – 0,79 l/kg tjelesne mase, a volumen distribucije u stanju ravnoteže je u rasponu 1,8 – 5,3 l/kg tjelesne mase.

Biotransformacija

Propofol se uglavnom metaboliše u jetri do glukuronida propofola i glukuronida i sulfatnih konjugata njegovih odgovarajućih hinola. Svi metaboliti su neaktivni.

Eliminacija

Propofol se brzo eliminiše iz organizma (ukupan klirens je oko 2 l/minut). Do eliminacije dolazi metabolizmom, uglavnom u jetri gdje metabolizam zavisi od protoka krvi. Klirens je veći kod pedijatrijskih pacijenata u odnosu na odrasle. Oko 88% primijenjene doze se izlučuje urinom u obliku metabolita. Samo 0,3% se izlučuje urinom u nepromijenjenom obliku.

Pedijatrijska populacija

Poslije pojedinačne doze od 3 mg/kg intravenski, klirens propofola po kilogramu tjelesne mase se povećava sa godinama na sljedeći način: medijana klirensa je bila značajno niža kod novorođenčadi uzrasta < 1 mjeseca (n=25) (20 ml/kg/min) u poređenju sa starijom djecom (n=36, uzrasta od 4 mjeseca do 7 godina). Takođe, kod novorođenčadi je postojala značajna interindividualna varijabilnost (3,7 – 78 ml/kg/min). Zbog ograničenih podataka dobijenih u toku kliničkih ispitivanja koji pokazuju veliku varijabilnost ne može se dati preporuka o doziranju za ovaj uzrast.

Medijana klirensa propofola kod starije djece poslije pojedinačne bolus injekcije od 3 mg/kg bila je 37,5 ml/min/kg (4 – 24 mjeseci) (n=8), 38,7 ml/min/kg (11 – 43 mjeseci) (n=6), 48 ml/min/kg (1 – 3 godine) (n=12), 28,2 ml/min/kg (4 – 7 godina) (n=10), u poređenju sa 23,6 ml/min/kg kod odraslih (n=6).

Pretkliničke studije bazirane na standardnim ispitivanjima genotoksičnosti ili toksičnosti ponovljenih doza nijesu pokazale posebnu štetnost za ljude. Ispitivanja karcinogenosti nijesu sprovedena.

Objavljene studije na životinjama (uključujući primate) pri dozama kojima se postiže blaga do umjerena anestezija pokazuju da primjena anestetika u periodu brzog rasta mozga ili sinaptogeneze dovodi do izumiranja moždanih ćelija u periodu razvoja mozga koje može biti povezano sa dugotrajnim kognitivnim nedostacima. Klinički značaj ovih nekliničkih rezultata nije poznat.

Ispitivanja reproduktivne toksičnosti su pokazala efekte koji su u vezi sa farmakodinamičkim osobinama propofola isključivo pri visokim dozama. Teratogeni efekti nijesu ustanovljeni.

U ispitivanjima lokalne podnošljivosti, intramuskularne injekcije su dovele do oštećenja tkiva na mjestu primjene.

Ulje soje, rafinisano;

Trigliceridi, srednje dužine lanca;

Glicerol;

Lecitin jajeta;

Natrijum oleat;

Voda za injekcije.

Ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim proizvodima osim sa onim navedenim u odjeljku 6.6.

2 godine.

Posle prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Nakon razblaživanja prema uputstvima: upotrijebiti odmah.

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Ne smrzavati.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna ampula od stakla tip I koja sadrži 20 ml emulzije za injekciju/infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula (5x20 ml) i Uputstvo za lijek.

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal treba uništiti u skladu sa važećim propisima.

Ampulu treba promućkati prije upotrebe.

Samo za jednokratnu upotrebu. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe mora se odbaciti, vidjeti odjeljak 4.2.

Ako posle mućkanja ostanu vidljiva dva sloja, lijek se ne smije koristiti.

Propofol Lipuro 1% treba miješati samo sa sledećim proizvodima: rastvor glukoze 50 mg/ml (5% w/v), rastvor natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9% w/v) ili rastvor natrijum hlorida 1,8 mg/ml (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/ml (4% w/v) i lidokain (10 mg/ml) 1% injekcija bez konzervanasa (vidjeti odjeljak 4.2 „Način i dužina primjene” „Infuzija razblaženog Propofol Lipuro 1%”).

Primjena Propofol Lipuro 1% zajedno sa rastvorom glukoze 50 mg/ml (5% w/v) i rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9% w/v) ili natrijum hlorida 1,8 mg/ml (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/ml (4% w/v) moguća je kroz Y konektor blizu mjesta primjene injekcije.

Lijek propofol Lipuro 1% pripada grupi ljekova koji se zovi opšti anestetici. Opšti anestetici se koriste za izazivanje besvjesnog stanja (dubokog sna) kako bi se mogle izvoditi hirurške intervencije ili druge procedure. Takođe se mogu koristiti za sedaciju (za izazivanje pospanosti ali bez potpunog uspavljivanja).

Propofol Lipuro 1% se koristi za:

• uvođenje i održavanje opšte anestezije kod odraslih i djece starije od mjesec dana
• sedaciju pacijenata starijih od 16 godina koji su na vještačkoj ventilaciji (aparatima za vještačko disanje) na odjeljenjima intezivne njege
• sedaciju odraslih i djece starije od mjesec dana tokom dijagnostičkih i hirurških procedura, sam ili u kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom.

Lijek Propofol Lipuro 1% ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na propofol, soju, kikiriki ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog lijeka (navedenu u dijelu 6).

Propofol Lipuro 1% se ne smije primjenjivati za sedaciju u jedinici intezivne njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje. Bezbjednost i efikasnost u ovom uzrastu nijesu dokazane.

Upozorenja i mjere opreza:

Prije nego što primite lijek Propofol Lipuro 1% posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmacetom.

Poseban oprez je potreban sa lijekom Propofol Lipuro 1% :

• ako imate teške povrede glave,
• ako imate mitohondrijalnu bolest,
• ako imate poremećaj metabolizma masti (organizam ne prerađuje masti na adekvatan način),
• ako imate bilo koji drugi zdrsvstveni problem koji zahtijeva obazrivu primjenu emulzija masti,
• ako imate smanjenu zapreminu krvi (hipovolemija)
• ako ste veoma slabi (iscpljeni) ili imate probleme sa srcem, bubrezima ili jetrom,
• ako imate visok intrakranijalni (unutar lobanje) pritisak,
• ako imate problema sa disanjem,
• ako imate epilepsiju,
• ako ste pod nekom procedurom u kojoj nijesu poželjni nevoljni pokreti

Molimo Vas, obavijestite Vašeg ljekara ukoliko imate bilo koje od gore navedenih stanja ili oboljenja.

Ako istovremeno intravenski primate druge lipide (masti), Vaš ljekar će obratiti pažnju na ukupan dnevni unos masti.

Propofol će Vam primijeniti ljekar anesteziolog ili ljekar obučen za procedure koje se izvode u intezivnoj njezi. Bićete pod neprekidnim nadzorom ljekara tokom anestezije i perioda buđenja.

Ako se uoči “sindrom infuzije propofola“ (za detaljnu listu simptoma, vidite dio 4 „Moguća neželjena dejstva“), primjena propofola biće momentalno obustavljena.

Takođe, pogledajte dio „Upravljanje vozilima i rukovanje mašinama“ za mjere opreza koje morate preduzeti nakon upotrebe propofola.

Djeca i adolescenti

Upotreba lijeka Propofol Lipuro 1% se ne preporučuje kod novorođenčadi.

Propofol ne smije da se primjenjuje za sedaciju u jedinicama intezivne njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje, kako bezbjednost i efikasnost propofola za sedaciju kod ove starosne grupe pacijenata nije dokazana (pogledajte dio „Lijek Propofol Lipuro 1% ne smijete primati“).

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, ukoliko ste skoro uzeli ili planirate da uzmete neki drugi lijek, uključujući i ljekove koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

Propofol se efikasno koristi zajedno sa različitim tehnikama regionalne anestezije koje anesteziraju samo dio Vašeg tijela (epiduralna i spinalna anestezija).

Dodatno, bezbjedna primjena je pokazana u kombinaciji sa

• ljekovima koji se primaju prije operacije
• drugim ljekovima kao što su miorelaksansi (ljekovi koji opuštaju mišiće)
• inhalacionim anesteticima (koji se mogu inhalirati (udisati))
• ljekovima protiv bolova

Međutim, Vaš ljekar Vam može dati nižu dozu propofola ako su opšta anestezija ili sedacija neophodne kao dopuna tehnikama regionalne anestezije.

Takođe će se preduzeti posebne mjere opreza ako istovremeno primate antibiotik koji sadrži rifampicin – može doći do intenzivnog pada krvnog pritiska.

Uzimanje lijeka Propofol Lipuro 1% sa hranom ili pićem

Vaš ljekar će Vas posavjetovati o mogućnosti konzumiranja alkohola prije i nakon primjene lijeka Propofol Lipuro 1%.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da ste možda trudni ili planirate da zatrudnite, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što primite ovaj lijek.

Propofol Lipuro 1% ne smije da se primjenjuje tokom trudnoće, osim ako je to neophodno. Prolazi kroz posteljicu i može da prouzrokuje depresiju vitalnih funkcija novorođenčeta.

Propofol se međutim može koristiti tokom izazvanog pobačaja.

Ako dojite, prekinite sa dojenjem i odbacite mlijeko koje nastane tokom perioda od 24 sata nakon što ste primili lijek Propofol Lipuro 1%. Ispitivanja na dojiljama pokazala su da se propofol u malim količinama izlučuje u majčino mlijeko.

Uticaj lijeka Propofol Lipuro 1% na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Ne treba da upravljate vozilom niti da rukujete mašinama neko vrijeme posle injekcije ili infuzije lijeka Propofol Lipuro 1%.

Vaš doktor će Vas posavjetovati:

• o potrebnoj pratnji (da li je potrebno da neko bude uz vas) prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj je primjenjivan lijek,
• kada ponovo možete početi da vozite i rukujete mašinama,
• o upotrebi drugih ljekova za smirenje (npr. benzodiazepini, opijati) ili mogućnosti konzumiranja alkohola.

Lijek Propofol Lipuro 1% sadrži natrijum i sojino ulje, rafinisano

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) u 100 ml, odnosno suštinski je bez natrijuma.

Propofol Lipuro 1% sadrži ulje soje, rafinisano. U slučaju alergije na kikirikijevo ili sojino ulje, nemojte koristiti ovaj lijek.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek. (za ljekove koji se izdaju samo na ljekarski recept)

Propofol Lipuro 1% može davati samo anesteziolog ili specijalno obučen ljekar na odjeljenju intenzivne njege.

Doziranje

Doza koju ćete primiti zavisi od Vaših godina, tjelesne mase i fizičkog stanja. Ljekar će Vam dati odgovarajuću dozu za početak i održavanje anestezije ili za postizanje odgovarajućeg nivoa sedacije, pažljivo prateći odgovor Vašeg organizma, kao i vitalne znake (puls, krvni pritisak, disanje itd.).

Ljekar će takođe odrediti tačno vrijeme trajanja primjene..

Lijek Propofol Lipuro 1% se obično primjenjuje kao injekcija kada se koristi za uvođenje u opštu anesteziju ili kao kontinuirana infuzija (sporija, duža injekcija) kada se koristi za održavanje opšte anestezije. Može da se primijeni putem infuzije u razblaženom ili nerazblaženom obliku. Kada se upotrebljava kao sedativ, obično se primjenjuje u obliku infuzije.

Propofol Lipuro 1% se može primjenjivati najduže 7 dana.

Način primjene

Lijek Propofol Lipuro 1% primićete kao intravensku injekciju ili infuziju, a to znači preko igle ili kanile koja se postavlja u jednu od Vaših vena.

Zbog toga što lijek Propofol Lipuro 1% ne sadrži konzervanse, infuzija iz jedne bočice ne smije da traje duže od 12 sati. Infuzija razblaženog lijeka Propofol Lipuro 1% ne smije da traje duže od 6 sati.

Vaša cirkulacija i disanje biće pod konstantnim nadzorom tokom primjene injekcije ili infuzije.

Ako ste uzeli više lijeka Propofol Lipuro 1% nego što je trebalo

Malo je vjerovatno da će do ovoga doći, jer će se pažljivo pratiti doze koje dobijate.

Ipak, ukoliko slučajno dobijete preveliku dozu, moglo bi doći do smanjenja srčane funkcije i disanja. U ovom slučaju Vaš ljekar će odmah preduzeti sve neophodne mjere liječenja.

Ako imate bilo kakva dodatna pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Propofol Lipuro 1% može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Morate odmah pozvati ljekara ako se dogodi sljedeće:

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Nizak krvni pritisak koji povremeno može da zahtjeva infuzije tečnosti i smanjenje brzine primjene propofola
• Usporen rad srca, koji u rijetkim slučajevima može biti ozbiljan

Rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Konvulzije, kao kod epilepsije

Veoma rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Alergijske reakcije, uključujći pojavu otoka lica, jezika ili grla, otežano disanje (bronhospazam), crvenilo kože i nizak krvni pritisak.
• Zabelježeni su slučajevi gubitka svijesti nakon operacije. Zbog toga ćete biti pažljivo nadgledani za vrijeme buđenja iz anestezije.
• Voda u plućima (plućni edem) posle primjene proprofola.
• Zapaljenje pankreasa

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• Postoje izveštaji o izolovanim slučajevima ozbiljnih neželjenih reakcija koje se javljaju kao kombinacija sljedećih simptoma: razgradnja mišićnog tkiva, nakupljanje kiselih supstanci u krvi (metabolička acidoza), povišene vrijednosti kalijuma u krvi, povišene vrijednosti masti u krvi, nepravilnosti u elektrokardiogramu (promjene na EKG-u tipične za sindrom Brugada), uvećanje jetre, poremećaj srčanog ritma, bubrežna slabost i srčana slabost. Ovo se zove „sindrom infuzije propofola“. U nekim slučajevima došlo je do smrtnog ishoda. Ovi efekti su se javili samo kod pacijenata na odjeljenjima intenzivne njege koji su primali doze veće od 4 mg propofola po kg tjelesne mase po satu (4 mg/kg/h). Vidjeti takođe dio 2, „Upozorenja i mjere opreza”.

Ostala neželjena dejstva

Veoma često (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Bol na mjestu primjene, koji se javlja tokom prve injekcije. Bol se može smanjiti injektovanjem propofola kroz veće vene podlaktice. Primjena lidokaina (lokalnog anestetika) i propofola u isto vrijeme takođe pomaže da se smanji bol na mjestu primjene.

Često (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Kratak prekid disanja
• Glavobolja tokom perioda oporavka
• Mučnina ili povraćanje za vrijeme oporavka iz anestezije.

Povremeno (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Krvni ugrušci u venama ili zapaljenje vena na mjestu primjene injekcije.

Veoma rijetko (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek)

• Gubitak seksualne kontrole tokom perioda oporavka
• Neuobičajena boja urina nakon dugotrajne primjene propofola
• Groznica (visoka temperatura) nakon operacije
• Oštećenje tkiva nakon slučajnog ubrizgavanja lijeka izvan vene

Nepoznate učestalosti (učestalost se ne može procjeniti na osnovu dostupnih podataka)

• Nevoljni pokreti
• Euforično raspoloženje
• Zloupotreba lijeka i zavisnost od lijeka („simptomi obustave”, što uključuje neobično ponašanje, preznojavanje, drhtavicu i osjećaj nemira)
• Srčana slabost
• Plitko disanje
• Bol i/ili oticanje na mjestu injekcije nakon slučajnog ubrizgavanja lijeka izvan vene
• Razgradnja mišićnog tkiva prijavljena je veoma rijetko u slučajevima gdje je propofol primjenjivan u većim dozama od preporučenih za sedaciju na odjeljenjima intenzivne njege

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji nakon „Važi do:“. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C. Ne zamrzavati.

Poslije prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Nakon razblaživanja prema uputstvima: upotrijebiti odmah.

Ukoliko uočite dva razdvojena sloja nakon mućkanja, lijek Propofol Lipuro 1% ne smijete da koristite.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Propofol Lipuro 1%

• Aktivna supstanca je propofol.

Svaki mililitar (ml) lijeka Propofol Lipuro 1% sadrži 10 mg propofola.

1 ampula sa 20 ml emulzije za injekciju/infuziju sadrži 200 mg propofola.

• Pomoćne supstance su:

Ulje soje, rafinisano,

Trigliceridi, srednje dužine lanca,

Glicerol,

Lecitin jajeta,

Natrijum oleat,

Voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Propofol Lipuro 1% i sadržaj pakovanja

Emulzija za injekciju/infuziju.

Bijela homogena emulzija ulje u vodi.

Unutrašnje pakovanje je bezbojna ampula od stakla tip I koja sadrži 20 ml emulzije za injekciju/infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula (5x20 ml) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

B. Braun Adria d.o.o. za proizvodnju, trgovinu i usluge dio stranog društva u Crnoj Gori Podgorica, Radosava Burića 33, 81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

B. Braun Melsungen AG, Mistelweg 2, 12357 Berlin, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Ograničen recept

Broj i datum dozvole

2030/22/2181 – 2876 od 13.09.2022. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2022. godine

------------------------------------------------------------------------------------------------

SlJedeće informacije namijenjene su isključivo zdravstvenim stručnjacima:

Terapijske indikacije

Propofol Lipuro 1% (10 mg/ml) je kratkodjelujući intravenski opšti anestetik koji se upotrebljava za:

• uvođenje (indukciju) i održavanje opšte anestezije kod odraslih i djece starije od mjesec dana
• sedaciju pacijenata na vještačkoj ventilaciji starijih od 16 godina na odjeljenju intenzivne njege
• sedaciju prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, sam ili u kombinaciji sa lokalnom ili regionalnom anestezijom kod odraslih i djece starije od mjesec dana.

Doziranje i način primjene

Opšta uputstva

Propofol Lipuro 1% se mora primijeniti isključivo u bolnici ili adekvatno opremljenoj jedinici za dnevno liječenje, i mora ga primijeniti anesteziolog ili ljekar obučen za njegu pacijenata u jedinici intenzivne njege. Cirkulatorne i respiratorne funkcije se moraju konstantno pratiti (npr. EKG, puls-oksimetar), a oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, vještačku ventilaciju i ostala oprema za reanimaciju treba da budu dostupni u svakom trenutku. Za sedaciju prilikom hirurških i dijagnostičkih procedura, lijek Propofol Lipuro 1% ne smije da daje ista osoba koja sprovodi hiruršku ili dijagnostičku proceduru.

Uz lijek Propofol Lipuro 1% uglavnom je potrebna dodatna primjena analgetika.

Doziranje

Lijek Propofol Lipuro 1% se primjenjuje intravenski. Doza se individualno prilagođava prema odgovoru pacijenta.

• Opšta anestezija kod odraslih

Uvođenje u anesteziju:

Za uvođenje u anesteziju, potrebno je titrirati lijek Propofol Lipuro 1% (20- 40 mg propofola svakih 10 sekundi) u skladu sa odgovorom pacijenta, sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Kod većine odraslih pacijenata mlađih od 55 godina potrebna doza lijeka je od 1,5 – 2,5 mg/kg tjelesne mase.

Kod pacijenata starijih od 55 godina i kod pacijenata sa skorom 3 i 4 za fizički status koji je određen prema ASA (engl. American Society of Anesthesiologists) skali, naročito onih sa poremećajem srčane funkcije, potrebne su niže doze i ukupna doza lijeka Propofol Lipuro 1% može da se smanji do minimum 1 mg/kg tjelesne mase. Kod ovih pacijenata brzina primjene lijeka mora biti manja (približno 2 ml što odgovara 20 mg na svakih 10 sekundi).

Održavanje anestezije:

Anestezija se održava primjenom lijeka Propofol Lipuro 1% bilo kontinuiranom infuzijom ili ponovljenim bolus injekcijama. Ako se koristi metoda ponovljenih bolus injekcija, primjenjuju se doze od 25 mg (2,5 ml lijeka Propofol Lipuro 1%) do 50 mg (5 ml lijeka Propofol Lipuro 1%) u zavisnosti od kliničke potrebe. Za održavanje anestezije kontinuiranom infuzijom obično su potrebne doze u rasponu od 4 do 12 mg/kg tjelesne mase na sat.

Kod starijih pacijenata, pacijenata lošeg opšteg stanja, pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 i hipovolemičnih pacijenata, doza se možda mora dodatno smanjiti, u zavisnosti od težine stanja pacijenta kao i od primjenjene tehnike anestezije.

• Opšta anestezija kod djece starije od mjesec dana

Uvođenje u anesteziju:

Za uvođenje u anesteziju, lijek Propofol Lipuro 1% treba sporo titrirati sve dok klinički znaci pokažu da je postignuta anestezija. Dozu treba prilagoditi uzrastu i/ili tjelesnoj masi.

Većini pacijenata uzrasta iznad 8 godina treba približno 2,5 mg/kg tjelesne mase propofola za uvođenje u anesteziju. Kod mlađe djece, naročito uzrasta između 1 mjeseca i 3 godine, mogu biti potrebne više doze (2,5 – 4 mg/kg tjelesne mase).

Održavanje opšte anestezije:

Anestezija se održava primjenom lijeka Propofol Lipuro 1% u vidu infuzije ili ponavljanjem bolus injekcija kako bi se održala odgovarajuća dubina anestezije. Za postizanje zadovoljavajuće anestezije potrebna brzina infuzije značajno varira od pacijenta do pacijenta, ali se uglavnom postiže brzinama u rasponu 9 - 15 mg/kg/h. Kod mlađe djece, naročito uzrasta između 1 mjeseca i 3 godine, mogu biti potrebne više doze.

Za pacijente sa ASA skorom 3 ili 4 preporučuju se niže doze (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

• Sedacija pacijenata na vještačkoj ventilaciji u jedinicama intenzivne njege

Za sedaciju tokom intenzivne njege, preporučuje se primjena lijeka Propofol Lipuro 1% u obliku kontinuirane infuzije. Brzinu infuzije treba odrediti u odnosu na željenu dubinu sedacije. Kod većine pacijenata dovoljna sedacija se može postići dozom od 0,3 - 4 mg propofola po kg tjelesne mase na sat (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Propofol nije namijenjen za sedaciju pacijenata uzrasta od 16 godina i mlađih koji su na intenzivnoj njezi (vidjeti dio Kontraindikacije).

Primjena propofola tehnikom ciljano kontrolisane infuzije (Target Controlled Infusion – TCI) nije preporučljiva za sedaciju u jedinicama intenzivne njege.

• Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod odraslih

Za postizanje sedacije prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura, dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi prema kliničkom odgovoru. Kod većine pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 0,5 – 1 mg/kg tjelesne mase koja se daje tokom 1 – 5 minuta. Održavanje sedacije se može postići titriranjem infuzije lijeka Propofol Lipuro 1% do željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza od 1,5 - 4,5 mg/kg tjelesne mase na sat. Ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije infuzija se može dopuniti primjenom bolusa od 10 – 20 mg (1 – 2 ml lijeka Propofol Lipuro 1%).

Kod pacijenata starijih od 55 godina i pacijenata sa ASA skorom 3 i 4, mogu biti potrebne niže doze lijeka Propofol Lipuro 1%, a brzinu infuzije je možda potrebno smanjiti.

• Sedacija prilikom dijagnostičkih i hirurških procedura kod djece starije od mjesec dana

Dozu i brzinu infuzije treba prilagoditi neophodnoj dubini sedacije i kliničkom odgovoru. Kod većine pedijatrijskih pacijenata će za nastanak sedacije biti potrebna doza od 1 – 2 mg/kg tjelesne mase propofola. Održavanje sedacije može se postići titriranjem infuzije propofola do željenog nivoa sedacije. Kod većine pacijenata će biti potrebna doza od 1,5 - 9 mg/kg/h propofola. Infuzija se može dopuniti primjenom bolusa od 1 mg/kg tjelesne mase ako je potrebno brzo povećanje dubine sedacije.

Kod pacijenata sa ASA skorom 3 i 4 mogu biti potrebne niže doze.

Način i dužina primjene

• Način primjene

Intravenska primjena

Lijek Propofol Lipuro 1% primjenjuje se intravenskom injekcijom ili kontinuiranom infuzijom bilo nerazblažen ili razblažen sa 5%-tnim rastvorom glukoze ili 0,9%-tnim rastvorom natrijum hlorida, kao i 0,18%-tnim rastvorom natrijum hlorida i 4%-tnim rastvorom glukoze (vidjeti dio Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom).

Ampulu treba promućkati prije upotrebe.

Prije upotrebe, potrebno je očistiti vrat ampule medicinskim alkoholom (raspršivačem ili tupferom). Nakon upotrebe, zatvorene boce se moraju odbaciti.

Propofol Lipuro 1% ne sadrži konzervanse, što može dovesti do razvoja mikroorganizama. Zbog toga se lijek Propofol Lipuro 1% mora aseptično prenijeti u sterilni špric ili infuzioni set odmah nakon otvaranja ampule. Primjena mora da se započne bez odlaganja. Za vrijeme trajanja infuzije moraju se održati aseptični uslovi kako za lijek Propofol Lipuro 1% tako i za infuzionu opremu.

Bilo koji ljekovi ili rastvori koji se dodaju infuziji lijeka Propofol Lipuro 1%, moraju se primijeniti blizu mjesta plasiranja kanile. Propofol Lipuro 1% se ne smije primjenjivati pomoću infuzionog seta sa mikrobiološkim filterima.

Sadržaj jedne ampule lijeka Propofol Lipuro 1% i bilo kog šprica sa lijekom Propofol Lipuro 1% je za jednokratnu upotrebu kod jednog pacijenta. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe se mora odbaciti.

Infuzija nerazblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%

Kada se lijek Propofol Lipuro 1% primjenjuje putem kontinuirane infuzije, preporučuje se da se uvijek kontroliše brzina infuzije pomoću bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi. Kao što je utvrđeno za parenteralnu primjenu svih vrsta lipidnih emulzija, trajanje kontinuirane infuzije lijeka Propofol Lipuro 1% iz jednog infuzionog sistema ne smije biti duže od 12 sati. Infuziona linija i ostatak lijeka Propofol Lipuro 1% se mora odbaciti i zamijeniti najkasnije nakon 12 sati. Sav preostali sadržaj lijeka Propofol Lipuro 1% na kraju infuzije ili nakon zamjene infuzionog sistema se mora odbaciti.

Infuzija razblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%

Kada se primjenjuje razblažen lijek Propofol Lipuro 1%, preporučuje se primjena bireta, brojača kapi, špric pumpi ili volumetrijskih infuzionih pumpi za kontrolu brzine infuzije i kako bi se izbjegao rizik od slučajne nekontrolisane infuzije velikih volumena razblaženog lijeka Propofol Lipuro 1%.

Najveće razblaženje ne smije da premaši 1 dio lijeka Propofol Lipuro 1% sa 4 dijela 5%-tnog rastvora glukoze ili 0,9%-tnog rastvora natrijum hlorida, ili rastvora 0,18%-tnog natrijum hlorida i 4%-tnog rastvora glukoze (najmanja koncentracija 2 mg propofola/ml). Smješa se mora pripremiti aseptično, neposredno prije primjene i upotrebiti u roku od 6 sati od pripreme.

Kako bi se smanjio bol na mjestu inicijalne injekcije lijek Propofol Lipuro 1% može da se mješa sa 1%-tnim lidokainom bez konzervansa (20 djelova lijeka Propofol Lipuro 1% sa jednim dijelom 1%-tnog lidokaina).

Prije primjene mišićnog relaksansa atrakurijuma ili mivakurijuma koja slijedi nakon primjene lijeka Propofol Lipuro 1%, putem iste intravenske linije, linija se mora isprati.

Lijek Propofol Lipuro 1% se takođe može primijeniti i tehnikom ciljane kontrolisane infuzije (TCI). S obzirom na to da su na tržištu dostupni različiti algoritmi, za preporuke doziranja potrebno je proučiti uputstva za upotrebu proizvođača medicinskog sredstva.

• Dužina primjene

Propofol Lipuro 1% može se primjenjivati u periodu od maksimalno 7 dana.

Kontraindikacije

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu Lista pomoćnih supstanci.

Propofol Lipuro 1% sadrži ulje soje, te ne smije da se primjenjuje kod pacijenata preosjetljivih na soju ili kikiriki.

Propofol Lipuro 1% ne smije da se primjenjuje za sedaciju u jedinicama intenzivne njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje. Bezbjednost i efikasnost u ovom uzrastu nije dokazana (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka

Propofol mora da primjenjuje anesteziolog (ili, gdje je prikladno, ljekari obučeni za njegu pacijenata u jedinicama intenzivnog liječenja).

Pacijenti treba da budu konstantno praćeni i u svakom trenutku treba da bude dostupna oprema za održavanje prohodnosti disajnih puteva pacijenta, vještačku ventilaciju, kiseonik i ostala oprema za reanimaciju.

Propofol ne smije da daje osoba koja sprovodi dijagnostičku ili hiruršku proceduru.

Prijavljena je zloupotreba propofola i zavisnost od njega, pretežno od strane zdravstvenih stručnjaka. Kao i kod ostalih opštih anestetika, primjena propofola bez održavanja disajnih puteva, može dovesti do fatalnih respiratornih komplikacija.

Kada se propofol primjenjuje za svjesnu sedaciju, za hirurške i dijagnostičke procedure, pacijente treba neprekidno pratiti kako bi se uočili rani znaci hipotenzije, opstrukcije disajnih puteva i desaturacije kiseonikom.

Kao i kod ostalih sedativnih agenasa, kada se propofol koristi za sedaciju tokom operativnih procedura, mogu da se jave nevoljni pokreti pacijenata. Tokom procedura koje zahtjevaju nepokretnost, ovi pokreti mogu da nanesu štetu operativnom mjestu.

Neophodan je adekvatan period prije otpuštanja pacijenta, da bi se osigurao potpuni oporavak nakon upotrebe propofola. Veoma rijetko upotreba propofola može da bude povezana sa pojavom perioda postoperativne nesvjesti, koja može da bude udružena sa povećanjem mišićnog tonusa. Tome može, ali i ne mora, da prethodi period budnosti. Iako je oporavak spontan, potrebno je da se sprovede odgovarajuće zbrinjavanje nesvjesnog pacijenta.

Oštećenja izazvana propofolom, obično se ne otkrivaju nakon 12 sati. Efekat propofola, procedura, istovremena primjena drugih ljekova, godine i stanje pacijenta trebalo bi da se uzmu u obzir kada se pacijent savjetuje:

• o potrebnoj pratnji prilikom napuštanja zdravstvene ustanove u kojoj je primjenjivan lijek
• o preporučenom vremenskom periodu nakon koga može da obavlja zahtjevne ili rizične radnje kao što je vožnja
• o upotrebi drugih ljekova koji mogu da djeluju sedativno (npr. benzodiazepini, opijati) i alkohola.

Kao i sa drugim intravenskim anesteticima, potreban je oprez pri primjeni kod pacijenata sa poremećenom funkcijom srca, pluća, bubrega ili jetre, kao i kod hipovolemičnih ili iznemoglih pacijenata.

Klirens propofola zavisi od protoka krvi, zato će istovremena primjena ljekova koji smanjuju minutni volumen srca, takođe smanjiti i klirens propofola.

Propofol nema vagolitičku aktivnost, te je povezan sa slučajevima bradikardije (koja je povremeno izražena) i asistolije. Treba razmotriti intravensku primjenu antiholinergika prije uvođenja ili pri održavanju anestezije, naročito u slučajevima kada vagusni tonus može prevladati ili kada se propofol istovremeno primjenjuje sa drugim ljekovima koji mogu da izazovu bradikardiju.

Kada se propofol primjenjuje kod pacijenata sa epilepsijom može da postoji rizik od konvulzija.

Potrebno je preduzeti odgovarajuću njegu kada se propofol primjenjuje kod pacijenata sa poremećajem metabolizma masti, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.

Pedijatrijska populacija

Upotreba propofola ne preporučuje se kod novorođenčadi, zato što primjena propofola kod ove populacije pacijenata nije dovoljno ispitana. Farmakokinetički podaci (vidjeti dio 5.2. Sažetka karakteristika lijeka) ukazuju na to da je klirens značajno snižen kod novorođenčadi i da postoji velika interindividualna varijabilnost. Relativno predoziranje može da se javi pri primjeni doza preporučenih za stariju djecu i da dovede do teške kardiovaskularne depresije.

Propofol se ne smije primenjivati za sedaciju u jedinici intenzivne njege kod pacijenata koji imaju 16 godina ili manje jer bezbjednost i efikasnost propofola za sedaciju u ovoj starosnoj grupi nije dokazana (vidjeti odjeljak Kontraindikacije).

Savjeti za primjenu u jedinicama intenzivne njege

Primjena propofola za sedaciju u jedinicama intenzivne njege je povezana sa pojavom metaboličkih poremećaja i otkazivanja sistema organa, što može dovesti do smrti. Prijavljeni su izveštaji o kombinaciji sljedećih stanja: metabolička acidoza, rabdomioliza, hiperkalemija, hepatomegalija, insuficijencija bubrega, hiperlipidemija, srčana aritmija, promjene na EKG-u Brugada tipa (elevacija ST segmenta i inverzija T talasa) i rapidno progresivna srčana insuficijencija koja obično ne reaguje na inotropnu suportivnu terapiju. Kombinacija ovih događaja definisana je kao sindrom infuzije propofola. Ovi događaji su najčešće primijećeni kod pacijenata sa povredama glave i djece sa infekcijama respiratornog trakta koja su primila veće doze od onih koje se preporučuju za sedaciju odraslih u jedinicama intenzivne njege.

Faktori rizika koji se smatraju najznačajnijim za razvoj ovih događaja su sljedeći: smanjeno snabdevanje tkiva kiseonikom; ozbiljna neurološka oštećenja i/ili sepsa; visoke doze jednog ili više farmakoloških agenasa – vazokonstriktora, steroida, inotropnih ljekova i/ili propofola (obično pri dozama većim od 4 mg/kg/h tokom perioda dužeg od 48 sati).

Ljekari koji propisuju ovaj lijek treba da budu na oprezu u vezi sa ovim događajima kod pacijenata sa gore navedenim faktorima rizika i da odmah obustave primjenu propofola čim se razviju gore navedeni znaci. Sve sedative i ljekove koji se koriste u jedinici intenzivne njege treba titrirati kako bi se održali optimalno snabdevanje kiseonikom i hemodinamski parametri. Kod pacijenata sa povišenim intrakranijalnim pritiskom treba primijeniti odgovarajuću terapiju za održavanje cerebralnog perfuzionog pritiska prilikom ovih promjena u liječenju. Ordinirajući ljekari treba da vode računa, ako je moguće, da ne prekorače dozu od 4mg/kg/h.

Potrebno je obratiti odgovarajuću pažnju kod pacijenata s poremećajima metabolizma lipida, kao i u drugim stanjima u kojima se lipidna emulzija mora koristiti s oprezom.

Preporučuje se praćenje nivoa lipida u krvi tokom primjene propofola kod pacijenata kod kojih se smatra da postoji poseban rizik od preopterećenja mastima. Ako praćenje pacijenta pokaže da eliminacija masti iz organizma nije odgovarajuća, primjenu propofola je potrebno prilagoditi shodno tome. Ako pacijent istovremeno prima druge intravenske lipide, količinu lijeka treba smanjiti vodeći računa o količini lipida koja je primijenjena kao dio formulacije propofola; 1,0 ml lijeka Propofol Lipuro 1% sadrži oko 0,1 g masti.

Dodatne mjere opreza

Potreban je oprez pri liječenju pacijenata sa mitohondrijalnim bolestima. Kod ovih pacijenata može doći do pogoršanja bolesti pri izlaganju anesteziji, operaciji ili intenzivnoj njezi. Za takve pacijente se preporučuje održavanje normotermije, dovoljna nadoknada ugljenih hidrata i dobra hidratacija. Rana klinička slika pogoršanja mitohondrijalne bolesti i “sindroma infuzije propofola” mogu da budu slične.

Propofol Lipuro 1% ne sadrži antimikrobne konzervanse, što može da dovede do razvoja mikroorganizama.

Propofol treba uvući pod aseptičnim uslovima u sterilni špric ili u sistem za infuziju, odmah nakon otvaranja ampule. Primjena mora da se započne bez odlaganja. Za vrijeme trajanja infuzije moraju da se održavaju aseptični uslovi, kako za propofol tako i za infuzionu opremu. Bilo koja infuziona tečnost koja se dodaje liniji propofola mora da se primijeni blizu mjesta plasiranja kanile. Ako se koriste infuzioni setovi sa filterima, oni moraju da budu propustljivi za lipide.

Propofol i bilo koji špric sa propofolom su za jednokratnu upotrebu kod jednog pacijenta. Prema smjernicama utvrđenim za primjenu drugih lipidnih emulzija, trajanje jedne infuzije propofola ne smije da pređe 12 sati. Na kraju procedure ili nakon isteka 12 sati, šta god se završi prije, i boca propofola i infuziona linija moraju se odbaciti i zamijeniti na odgovarajući način.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol (23 mg) natrijuma u 100 ml, tj. u suštini je bez natrijuma.

Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija

Propofol se koristi u kombinaciji sa spinalnom i epiduralnom anestezijom kao i sa ljekovima koji se često koriste u premedikaciji, neuromuskularnim blokatorima, inhalacionim agensima i analgeticima; nije uočena farmakološka inkompatibilnost. Niže doze propofola mogu da budu potrebne kada se opšta anestezija ili sedacija koriste kao dodatak regionalnoj anesteziji. Nakon uvođenja pacijenata liječenih rifampicinom u anesteziju propofolom prijavljena je teška hipotenzija.

Uočeno je da su potrebne manje doze propofola kod pacijenata koji istovremeno uzimaju valproate. Prilikom istovremene primjene, potrebno je razmotriti smanjenje doze propofola.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Bezbjednost upotrebe propofola tokom trudnoće nije utvrđena. Studije na životinjama pokazale su reproduktivnu toksičnost (vidjeti dio 5.3 Sažetka karakteristika lijeka). Zbog toga, propofol ne treba koristiti kod trudnica, osim u slučaju kada je to apsolutno neophodno. Propofol prolazi kroz placentu i može uzrokovati neonatalnu depresiju. Međutim, propofol se može koristiti tokom indukovanog pobačaja.

Dojenje

Studije kod dojilja su pokazale da se mala količina propofola izlučuje u majčino mlijeko. Zato žene ne smiju da doje 24 sata nakon primjene propofola. Mlijeko nastalo tokom ovog perioda treba baciti.

Uticaj lijeka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama

Pacijentima se mora objasniti da obavljanje složenih zadataka, poput vožnje i rukovanja mašinama, može da bude otežano neko vrijeme nakon primjene propofola.

Pogoršanja koja uzrokuje propofol obično se ne opažaju nakon 12 sati (vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka).

Neželjena dejstva

Uvođenje i održavanje anestezije ili sedacija propofolom obično protiču bez teškoća uz minimalne pokazatelje ekscitacije. Najčešće prijavljivane neželjene reakcije su farmakološki predvidiva neželjena dejstva jednog anestetika/sedativa, kao što je hipotenzija. Priroda, ozbiljnost i učestalost neželjenih događaja zabilježenih kod pacijenata koji su primali propofol može da bude povezana sa stanjem pacijenta i operativnom ili terapijskom procedurom koja je primjenjena.

Tabela neželjenih dejstava

(1)Ozbiljne bradikardije su rijetke. Prijavljeni su izolovani slučajevi progresije do asistolije.

(2)Ponekad, hipotenzija može da zahtijeva intravensku primjenu tečnosti i sporiju primjenu propofola.

(3)Zabilježeni su veoma rijetki slučajevi rabdomiolize gdje je propofol primijenjen u dozama većim od 4 mg/kg/h za sedaciju u jedinici intenzivne njege.

(4)Može da se minimizira ubrizgavanjem u veće vene podlaktice i lakatne jame. Lokalni bol usljed primjene lijeka Propofol Lipuro 1% moguće je smanjiti i istovremenom primjenom lidokaina.

(5)Kombinacija ovih događaja, prijavljena kao “sindrom infuzije propofola”, može se vidjeti kod ozbiljno oboljelih pacijenata, koji često imaju više faktora rizika za razvoj ovih događaja, vidjeti dio Posebna upozorenja i mjere opreza pri upotrebi lijeka.

(6) Promjene na EKG-u Brugada tipa - elevacija ST segmenta i inverzija T talasa na EKG-u.

(7)Rapidno progresivna srčana insuficijencija (u nekim slučajevima sa smrtnim ishodom) kod odraslih. U takvim slučajevima srčane insuficijencije obično nije bilo odgovora na suportivnu terapiju inotropnim ljekovima.

(8)Zloupotreba lijeka i zavisnost od propofola, uglavnom od strane zdravstvenih radnika.

(9)Nepoznate učestalosti jer se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka iz kliničkih ispitivanja.

(10) Nekroza je prijavljena na mjestima na kojima je ugrožena vijabilnost tkiva.

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje sumnji na neželjene reakcije posle dobijanja dozvole za lijek je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjene reakcije na ovaj lijek Institutu za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Predoziranje

Slučajno predoziranje najvjerovatnije će prouzrokovati kardiorespiratornu depresiju. Respiratornu depresiju treba liječiti vještačkom ventilacijom uz pomoć kiseonika. Kardiovaskularna depresija može zahtijevati spuštanje glave pacijenta na niži položaj i u težim slučajevima primjenu plazma ekspandera i ljekova za povećanje pritiska.

FARMACEUTSKI PODACI

Lista pomoćnih supstanci

Ulje soje, rafinisano;

Trigliceridi, srednje dužine lanca;

Glicerol;

Lecitin jajeta;

Natrijum oleat;

Voda za injekcije.

Inkompatibilnost

Ovaj lijek se ne smije mješati sa drugim proizvodima osim sa onim pomenutim u odjeljku Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom).

Rok upotrebe

2 godine.

Posle prvog otvaranja: upotrijebiti odmah.

Nakon razblaživanja prema uputstvima: upotrijebiti odmah.

Posebne mjere opreza pri čuvanju

Čuvati na temperaturi do 25 °C.

Ne zamrzavati.

Priroda i sadržaj pakovanja

Unutrašnje pakovanje je bezbojna ampula od stakla tip I koja sadrži 20 ml emulzije za injekciju/infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi 5 ampula (5x20 ml) i Uputstvo za lijek.

Posebne mjere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primjene lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Neupotrijebljeni lijek ili otpadni materijal treba uništiti u skladu sa važećim propisima.

Ampulu treba promućkati prije upotrebe.

Samo za jednokratnu upotrebu. Sav preostali sadržaj nakon upotrebe mora se odbaciti, vidjeti odjeljak Doziranje i način primjene.

Ako poslije mućkanja ostanu vidljiva dva sloja, lijek se ne smije koristiti.

Propofol Lipuro 1% treba miješati samo sa sledećim proizvodima: rastvor glukoze 50 mg/ml (5% w/v), rastvor natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9% w/v) ili rastvor natrijum hlorida 1,8 mg/ml (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/ml (4% w/v) i lidokain (10 mg/ml) 1% injekcija bez konzervanasa (vidjeti odjeljak „Način i dužina primjene” „Infuzija razblaženog Propofol Lipuro 1%”).

Primjena Propofol Lipuro 1% zajedno sa rastvorom glukoze 50 mg/ml (5% w/v) i rastvorom natrijum hlorida 9 mg/ml (0,9% w/v) ili natrijum hlorida 1,8 mg/ml (0,18%) i rastvor glukoze 40 mg/ml (4% w/v) moguća je kroz Y konektor blizu mjesta primjene injekcije.