PREGNYL® 5000i.j. prašak i rastvarač za rastvor za injekciju

Kod žena:

Sterilitet usljed izostanka sazrijevanja folikula ili ovulacije.

U kombinaciji sa FSH ili HMG, za podsticanje kontrolisane superovulacije u programu medicinski asistirane reprodukcije.

Kod muškaraca:

Hipogonadotropni hipogonadizam.

Odloženi pubertet povezan sa nedovoljnom funkcijom pituitarne žlijezde. Sterilitet u odabranim slučajevima deficijentne spermatogeneze.

Doziranje:

Kod žena

Kod steriliteta usljed izostanka sazrijevanja folikula ili ovulacije

5000 do 10 000 i.j. hCG za indukciju ovulacije, poslije tretmana sa FSH (folikulostimulirajući hormon) ili HMG (humani menopauzalni gonadotropini).

U kombinaciji sa FSH ili HMG, za podsticanje kontrolisane superovulacije u programu medicinski asistirane reprodukcije

5000 do 10.000 i.j. hCG 30-40 sati nakon posljednje injekcije FSH ili HMG. Pregnyl ne bi trebalo primjenjivati ukoliko sljedeći kriterijumi nisu ispunjeni: prisutna su najmanje 3 folikula dijametra većeg od 17mm sa nivoima 17ß estradiola od najmanje 3500 pmol/L (920 pikograma/mL). Sakupljanje oocita se vrši 32-36 sati nakon injekcije hCG.

Kao podrška lutealnoj fazi, dvije do tri ponovljene injekcije od 1000 do 3000 i.j. hCG u roku od 9 dana poslije ovulacije ili transfera embriona, npr. trećeg, šestog i devetog dana poslije indukcije ovulacije ili transfera embriona.

Kod muškaraca:

Hipogonadotropni hipogonadizam

500-1000 i.j. hCG 2-3 puta nedjeljno.

Zakasneli pubertet usljed nedovoljne aktivnosti pituitarnih gonadotropina

1500 i.j. dva puta nedjeljno, najmanje 6 mjeseci

Sterilitet u odabranim slučajevima deficijentne spermatogeneze

Obično 3000 i.j. hCG nedjeljno u kombinaciji sa preparatom koji sadrži FSH ili HMG.

Od početka terapije treba da prođe najmanje tri mjeseca prije nego što se može očekivati bilo kakvo poboljšanje u spermatogenezi. Tokom ovog tretmana terapija zamjene testosterona treba da se obustavi. Kada se postigne poboljšanje, ono se ponekad može održavati i samo sa hCG.

Način primjene

Po dodavanju rastvarača suvoj supstanci, rekonstituisani rastvor lijeka treba odmah dati intramuskularnom ili subkutanom injekcijom. Sav neiskorišćeni rastvor treba odbaciti. Ukoliko su odgovarajuća uputstva za primjenu data od strane ljekara, subkutanu injekciju pacijent može dati sam sebi ili je pacijentu može dati partner. Lijek Pregnyl pacijenti mogu samostalno primijeniti samo ukoliko su dobro motivisani, adekvatno obučeni i imaju na raspolaganju stručni savjet.

• Preosjetljivost na humane gonadotropine ili na bilo koji drugi sastojak lijeka naveden u dijelu 6.1.
• Prisustvo nekontrolisanih negonadalnih endokrinopatija (npr. tiroidni, adrenalni ili pituitarni poremećaji).
• Tumori dojke, uterusa, ovarijuma.
• Vaginalno krvarenje nepoznatog uzroka.
• Dijagnostifikovani ili suspektni androgen-zavisni tumori, kao što su tumor testisa, karcinom prostate ili dojke kod muškaraca.
• Malformacije reproduktivnih organa inkompatibilnih sa trudnoćom.
• Fibroidni tumori uterusa inkompatabilni sa trudnoćom.

Kod žena:

• Kod infertilnih žena koje su u programu asistirane reprodukcije, naročito IVF, često postoje i abnormalnosti tuba, pa incidencija ektopičnih trudnoća može biti povećana. Stoga je važna rana ultrazvučna potvrda da je trudnoća intrauterina.
• Prije liječenja neadekvatne endogene stimulacije gonada, treba uraditi ispitivanja kako bi se isključile anatomske anomalije reproduktivnih organa ili negonadalne endokrinopatije (npr. tireoidni ili adrenalni poremećaji, dijabetes). Primarna insuficijencija ovarijuma treba da se isključi određivanjem nivoa gonadotropina.
• Kod trudnoća koje su se javile nakon indukcije ovulacije pomoću preparata koji sadrže gonadotropine, postoji povećan rizik od pobačaja ili višestrukih trudnoća. Višestruke trudnoće, posebno višeg reda, nose povećan rizik neželjenih ishoda po majku ili neželjenih perinatalnih ishoda. Roditelje treba posavjetovati o potencijalnim rizicima višestruke trudnoće prije nego što se počne sa terapijom.
• Incidenca kongenitalnih malformacija nakon asistirane reproduktivne tehnike (ART) može biti nešto veća u odnosu na spontana začeća. Smatra se da je ova nešto uvećana incidenca u vezi sa razlikama u karakteristikama roditelja (npr. starost majke, karakteristike spermatozoida) kao i sa povećanom incidencom višestrukih trudnoća.
• Žene sa prepoznatim faktorima rizika za trombozu, kao što su lična ili porodična anamneza, izrazita gojaznost (Indeks tjelesne mase BMI > 30 kg/m2) ili trombofilija, mogu imati povećan rizik od venskih ili arterijskih tromboembolijskih događaja, tokom ili nakon tretmana gonadotropinima. Kod ovih žena treba odrediti odnos koristi i rizika od IVF tretmana. Međutim, treba uzeti u obzir da sama trudnoća nosi povećan rizik od tromboze.
• Prijavljene su benigne i maligne neoplazme ovarijuma ili drugih djelova reproduktivnog sistema, kod žena koje su podvrgnute režimu terapije infertilnosti pomoću više ljekova. Još uvijek nije poznato da li terapija gonadotropinima povećava osnovni rizik od ovih tumora kod infertilnih žena ili ne.

Neželjena hiperstimulacija ovarijuma

Tokom liječenja, pacijentkinjama treba određivati nivoe estrogena i uraditi procjenu veličine ovarijuma, i ukoliko je moguće, uraditi ultrasonografiju prije tretmana i u redovnim intervalima tokom tretmana. Visoke doze mogu izazvati veoma naglo povećanje nivoa estrogena, npr. nivo se može povećati za više od dvostruke vrijednosti tokom 2 ili 3 uzastopna dana, i može dostići izrazito visoke preovulatorne vrijednosti. Dijagnoza neželjene hiperstimulacije ovarijuma se može potvrditi ultrazvučnim pregledom.

Ukoliko se javi neželjena hiperstimulacija (odnosno ako ona nije u okviru pripreme za IVF/ET, GIFT ili druge tehnike asistirane reprodukcije), primjena preparata koji sadrže FSH ili HMG se prekida momentalno. HCG se ne smije dati, jer administracija hLH-aktivnog gonadotropina u ovoj fazi može izazvati višestruke ovulacije i sindrom hiperstimulacije ovarijuma. Ovo upozorenje je posebno značajno za pacijentkinje sa policističnim ovarijalnim sindromom.

Klinički simptomi blagog hiperstimulacionog ovarijalnog sindroma su gastro-intestinalne tegobe (bol, nauzeja, dijareja, nelagodnost u abdomenu i nadutost), bol u dojkama, blago do umjereno povećanje ovarijuma i ovarijalnih cisti. U asocijaciji sa hiperstimulacionim ovarijalnim sindromom prijavljeni su i prolazni poremećaji testova funkcije jetre, koji ukazuju na hepatičku disfunkciju, koja može biti praćena i morfološkim promjenama utvrđenih biopsijom jetre.

Ozbiljan hiperstimulacioni ovarijalni sindrom može ugroziti život žene, a karakteriše ga pojava velikih ovarijalnih cista (sklone rupturama), akutni abdominalni bol, ascites, uvećanje tjelesne mase, veoma često hidrotoraks, i povremeno tromboembolijske komplikacije.

Pregnyl se ne smije primjenjivati za smanjenje tjelesne mase. HCG nema efekat na metabolizam masti, distribuciju masti ili apetit.

Kod muškaraca:

Terapijska primjena hCG dovodi do povećane produkcije androgena. Stoga:

• Pacijenti sa latentnom ili manifestnom insuficijencijom miokarda, renalnom disfunkcijom, hipertenzijom, epilepsijom ili migrenom (ili postojanje podataka o ovim bolestima u anamnezi) treba da budu pod pažljivim medicinskim nadzorom, s obzirom da povećana produkcija androgena može dovesti do pogoršanja, ili recidiva bolesti.
• Kod dječaka prije puberteta hCG treba pažljivo koristiti da bi se izbjeglo prevremeno zatvaranje epifiza ili prerani seksualni razvoj. Sazrijevanje skeleta treba redovno pratiti.

Interakcije lijeka Pregnyl sa drugim ljekovima nijesu ispitivane, stoga se ne mogu isključiti interakcije sa često upotrebljavanim proizvodima.

Nakon administracije, Pregnyl može ometati i do narednih 10 dana imunološko određivanje serumskog/urinarnog hCG dajući tako lažno pozitivne rezultate testa za trudnoću.

Nije primjenjivo.

Koliko je poznato, Pregnyl nema uticaja na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama.

Učestalost neželjenih dejstava navedenih ispod, je nepoznata (ne može se odrediti na osnovu dostupnih podataka).

Imunološki poremećaji

U rijetkim slučajevima mogu se javiti generalizovani osip ili groznica.

Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primjene

Pregnyl može da izazove reakcije na mjestu injiciranja, kao što su modrice, bol, crvenilo, otok i svrab. Edem. Povremeno su prijavljivane i alergijske reakcije, koje su se uglavnom manifestovale se uglavnom kao bol i/ili raš na mjestu primjene. Umor.

Poremećaju na nivou nervnog sistema

Glavobolja.

Psihijatrijski poremećaji

Promjene raspoloženja.

Kod žena:

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

Neželjena hiperstimulacija ovarijuma, blagi ili teški sindrom hiperstimulacije ovarijuma (OHSS, vidjeti dio 4.4)

Blagi OHSS:Bolne dojke

Blago do umereno uvećanje jajnika

Ovarijalne ciste

Abdominalni bol

Abdominalni diskomfort

Gastrointestinalni simptomi kao što su nauzeja, dijareja i nadutost

Teški OHSS:Velike ovarijalne ciste (sklone rupturi)

Akutni abdominalni bol

Ascites

Povećanje tjelesne mase

Hidrotoraks

U rijetkim slučajevima, tromboembolizam je bio povezan sa FSH/hCG terapijom

Svi opisani simptomi nijesu uvijek povezani sa OHSS.

Kod muškaraca

Poremećaji metabolizma i ishrane

Nakon primjena visokih doza često je zabilježeno zadržavanje vode i natrijuma, ovo se smatra posljedicom povišene produkcije androgena.

Poremećaji reproduktivnog sistema i na nivou dojki

hCG terapija sporadično možeda izazove ginekomastiju.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Tokom hCG terapije, povremeno može doći do pojave akni.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Toksičnost humanog horionskog gonadotropina je vrlo niska. Ipak, postoji mogućnost da previsoke doze hCG dovedu do sindroma hiperstimulacije ovarijuma (vidjeti dio ‘’Neželjena hiperstimulacija ovarijuma’’).

Farmakoterapijska grupa: Gonadotropini

ATC kod: G03GA01

Pregnyl je preparat humanog horionskog gonadotropina koji se dobija iz urina trudnica. Stimuliše steroidogenezu u gonadama svojim biološkim efektom koji je sličan efektu LH (luteinizirajući hormon, koji je isto što i hormon koji stimuliše intersticijalne ćelije). Kod muškaraca on podstiče produkciju testosterona, a kod žena produkciju estrogena, a pogotovu progesteron nakon ovulacije. U pojedinim slučajevima, ovaj preparat se koristi u kombinaciji sa humanim menopauzalnim gonadotropinom (HMG).

S obzirom da je HCG ljudskog porijekla, ne očekuje se formiranje antitijela.

U ispitivanju kod odraslih zdravih muškaraca, maksimalna koncentracija hCG u plazmi poslije i.m. aplikacije hCG postiže se za 6 sati, odnosno za 16 sati poslije s.c. aplikacije; dodatno, maksimalne koncentracije i površine ispod krive su bile više nakon i.m. primjene nego nakon s.c. injekcije. Međutim, ove razlike nisu dovele do značajne razlike u pogledu testikularnog odgovora uključenog u steroidogenezu.

U ispitivanju kod žena koje uzimaju oralne kontraceptive, pokazana je bioekvilvalencija i.m. i s.c. primjene hCG u pogledu stepena resorpcije i prividnog vremena polueliminacije od oko 33 sata; maksimalna koncentracija hCG u plazmi je postignuta nakon oko 20 sati, bez obzira na način davanja. Iako su primijećene velike individualne razlike, razlika među polovima poslije i.m. injekcije može biti uzrokovana glutealnom količinom masnog tkiva koja je kod žena izraženija. U još jednom ispitivanju na ženskim pacijentima u ranoj folikularnoj fazi menstrualnog ciklusa, bioraspoloživost nakon jedne doze hCG je bila viša kada se lijek primijenio i.m. nego s.c. i bioraspoloživost je bila niža kod gojaznih žena u odnosu na one koje nisu gojazne.

Oko 80% hCG se metaboliše, predominantno u bubrezima.

S obzirom na preporučene režime doziranja i na poluvrijeme eliminacije, akumulacija lijeka se ne očekuje.

Nema relevantnih prekliničkih podataka koji već nijesu uključeni u Sažetak karakteristika lijeka.

Prašak za injekcije sadrži:

manitol;

natrijum dihidrogenfosfat dihidrat;

dinatrijum fosfat dihidrat;

karmeloza natrijum.

Ampula sa rastvaračem sadrži:

natrijum hlorid (9 mg/ml);

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH);

natrijum hidroksid (za podešavanje pH);

voda za injekcije.

U odsustvu studija kompatibilnosti, ovaj lijek se ne smije miješati sa drugim ljekovima.

36 mjeseci.

Pregnyl se ne smije koristiti poslije isteka roka upotrebe označenog na pakovanju.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju zaštićen od svjetlosti na temperaturi od 2 ºC do 8ºC.

Ne zamrzavati.

Ampula od 2 ml sa liofiliziranim praškom i ampula od 1 ml sa rastvaračem. Ampule su izrađene od borosilikatnog stakla hidrolitičke otpornosti tipa I.

Lijek Pregnyl 5000 i.j. je dostupan u pakovanju od 1 ampule sa praškom i rastvaračem.

Prašak za injekciju rekonstituisati dodavanjem rastvarača dobijenog u pakovanju lijeka.

Ukoliko rastvor sadrži čestice ili nije bistar, nemojte ga upotrijebiti. Pošto se otvorena ampula ne može ponovo zatvoriti na taj način da se dodatno obezbijedi sterilnost, rastvor treba upotrebiti odmah nakon rekonstitucije. Odbacite sav preostali rastvor nakon jednokratne primjene lijeka.

Sav neiskorišćeni proizvod ili opadni materijal treba odbaciti u skladu sa lokalnim propisima.