NORVASC 5mg tableta

Hipertenzija

Hronična stabilna angina pektoris

Vazospastična (Prinzmetalova) angina

Doziranje

Odrasli

Za hipertenziju kao i za anginu pektoris uobičajena početna doza lijeka Norvasc je 5 mg jednom dnevno, koja se može povećati do maksimalne doze od 10 mg u zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta.

Kod hipertenzivnih pacijenata, lijek Norvasc je korišćen u kombinaciji sa tiazidnim diureticima, alfa-blokatorima, blokatorima beta-adrenergičkih receptora ili inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE inhibitori). U terapiji angine pektoris, lijek Norvasc se može koristiti kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim antianginoznim ljekovima kod pacijenata sa anginom koja ne reaguje na nitrate i/ili odgovarajuće doze beta-blokatora.

Nije potrebno prilagođavati dozu lijeka Norvasc ako se istovremeno daju tiazidni diuretici, beta blokatori i ACE inhibitori.

Posebne populacije

Stariji pacijenti

Primjena lijeka Norvasc u sličnim dozama kod starijih i mlađih pacijenata jednako se dobro podnosi. Preporučuje se uobičajeni režim doziranja kod starijih pacijenata, ali povećanje doze treba sprovoditi sa oprezom (vidjeti djelove 4.4 i 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre nijesu ustanovljene preporuke za doziranje, tako da se određivanje doze mora sprovesti sa oprezom počevši od donje granice doznog opsega (vidjeti djelove 4.4 i 5.2). Nije ispitivana farmakokinetika amlodipina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Kod ovih pacijenata amlodipin treba uvesti u najnižoj dozi uz dalju postepenu titraciju.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Promjene u koncentraciji amlodipina u plazmi nijesu u korelaciji sa stepenom oštećenja bubrega, tako da se preporučuje primjena uobičajenih doza. Amlodipin ne podliježe dijalizi.

Pedijatrijska populacija

Djeca i adolescenti sa hipertenzijom uzrasta od 6 do 17 godina

Preporučena oralna doza za hipertenziju kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 6 do 17 godina iznosi 2,5 mg jednom dnevno kao početna doza, koja se može titrirati do 5 mg jednom dnevno ukoliko se ciljne vrijednosti krvnog pritiska ne postignu nakon 4 nedjelje terapije. Primjena doza koje premašuju 5 mg nije ispitivana kod pedijatrijskih pacijenata (vidjeti djelove 5.1 i 5.2).

Djeca mlađa od 6 godina

Nijesu dostupni odgovarajući podaci.

Način primjene

Tablete su namijenjene za oralnu primjenu.

Amlodipin je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• poznatom preosjetljivošću na dihidropiridine, amlodipin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1
• teškom hipotenzijom
• šokom (uključujući i kardiogeni šok)
• opstrukcijom izlaznog trakta lijeve komore (npr. aortna stenoza visokog stepena)
• hemodinamski nestabilnom srčanom insuficijencijom nakon akutnog infarkta miokarda.

Bezbjednost i efikasnost primjene amlodipina u hipertenzivnoj krizi nije utvrđena.

Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom srca

Pacijente sa srčanom insuficijencijom treba liječiti sa oprezom. U dugotrajnoj, placebo-kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klase III i IV) zabilježena je veća incidencija pojave edema pluća u grupi koja je primala amlodipin u odnosu na placebo (vidjeti dio 5.1). Blokatore kalcijumovih kanala, uključujući amlodipin, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom zbog mogućeg povećanja rizika od budućih kardiovaskularnih događaja i mortaliteta.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre

Poluvrijeme eliminacije amlodipina je produženo i vrijednosti PIK su povišene kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre, i za ove pacijente nijesu ustanovljene preporuke za doziranje. Prema tome, kod ovih pacijenata lijek treba uvesti u terapiju u dozi koja odgovara donjoj granici doznog opsega i oprezno ga primjenjivati kako na početku terapije tako i prilikom povećanja doze. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre potrebna je postepena titracija doze i pažljivo praćenje stanja pacijenta.

Stariji pacijenti

Kod starijih pacijenata povećanje doze treba sprovoditi sa oprezom (vidjeti djelove 4.2 i 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega

Amlodipin kod ovih pacijenata treba primjenjivati u uobičajenim dozama. Promjene u koncentraciji amlodipina u plazmi nijesu u korelaciji sa stepenom oštećenja bubrega. Amlodipin ne podliježe dijalizi.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, što znači da je suštinski bez natrijuma.

Efekti drugih ljekova na amlodipin

CYP3A4 inhibitori

Istovremena primjena amlodipina sa jakim ili umjerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaze, azolni antigljivični ljekovi, makrolidni antibiotici kao što su eritromicin i klaritromicin, verapamil ili diltiazem) mogu dovesti do značajno povećane izloženosti amlodipinu što rezultuje povećanim rizikom od hipotenzije. Kliničke posljedice ovih farmakokinetičkih varijacija su izraženije kod starijih pacijenata, što može zahtijevati klinički nadzor i podešavanje doze lijeka.

CYP3A4 induktori

Nakon istovremene primjene sa poznatim CYP3A4 induktorima, koncentracija amlodipina u plazmi može da varira. Zbog toga je u toku i nakon istovremene primjene sa jakim CYP3A4 induktorima (kao što su rifampicin, preparati kantariona) potrebno pratiti vrijednosti krvnog pritiska i razmotriti prilagođavanje doze.

Ne preporučuje se primjena amlodipina sa grejpfrutom ili sokom od grejpfruta jer to može dovesti do povećane bioraspoloživosti amlodipina kod nekih pacijenata i posljedično do pojačanog uticaja na sniženje krvnog pritiska.

Dantrolen (infuzija)

Nakon primjene verapamila i dantrolena intravenski kod životinja, uočene su letalne ventrikularne fibrilacije i kardiovaskularni kolaps povezani sa hiperkalemijom. Usljed rizika od hiperkalijemije, preporučuje se da se primjena blokatora kalcijumovih kanala kao što je amlodipin izbjegava kod pacijenata koji su skloni razvoju maligne hipertermije, kao i u terapiji zbrinjavanja maligne hipertermije.

Efekti amlodipina na druge ljekove

Amlodipin ima aditivan efekat na sniženje krvnog pritiska kada se primijeni sa drugim antihipertenzivnim ljekovima.

Takrolimus

Prilikom istovremene primjene takrolimusa i amlodipina postoji rizik od povećanja koncentracija takrolimusa u krvi, mada farmakokinetički mehanizam ove interakcije nije u potpunosti razjašnjen. Da bi se spriječila toksičnost takrolimusa, prilikom primjene amlodipina kod pacijenata koji su na terapiji takrolimusom treba pratiti koncentracije takrolimusa u krvi i prilagoditi dozu takrolimusa kada je to potrebno.

Inhibitori rapamicinske mete sisara (engl. Mechanistic Target of Rapamycin – mTOR)

Inhibitori mTOR kao što su sirolimus, temsirolimus i everolimus su supstrati CYP3A. Amlodipin je slab CYP3A inhibitor. Istovremena primjena amlodipina sa mTOR inhibitorima može povećati izloženost mTOR inhibitorima.

Ciklosporin

Studije interakcija između ciklosporina i amlodipina nijesu sprovedene kod zdravih dobrovoljaca, kao ni kod drugih populacija osim kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija bubrega, gde je primijećeno varijabilno povećanje minimalnih koncentracija ciklosporina (u prosjeku 0% - 40%). Kod pacijenata na amlodipinu kod kojih je izvršena transplantacija bubrega treba razmotriti praćenje koncentracija ciklosporina, a dozu ciklosporina treba smanjiti po potrebi.

Simvastatin

Istovremena primjena višestrukih doza amlodipina od 10 mg i simvastatina u dozi od 80 mg dovodi do povećanja izloženosti simvastatinu od 77% u poređenju sa primjenom samo simvastatina. Kod pacijenata koji primaju amlodipin, dozu simvastatina treba ograničiti na 20 mg dnevno.

U kliničkim studijama koje su ispitivale interakcije ljekova, amlodipin nije imao uticaja na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Trudnoća

Bezbjednost primjene amlodipina kod žena u periodu trudnoće nije utvrđena.

Ispitivanja na životinjama su pokazala reproduktivnu toksičnost pri velikim dozama (vidjeti dio 5.3).

Amlodipin se u trudnoći može primijeniti isključivo u slučajevima kada ne postoji bezbjednija alternativna terapija i kada je rizik za majku i dijete koji se odnosi na bolest veći od rizika terapije.

Dojenje

Amlodipin se izlučuje u majčino mlijeko. Procenat doze majke koju prima odojče procijenjen je sa interkvartilnim opsegom od 3-7%, sa maksimalno 15%. Uticaj amlodipina na novorođenče/odojče je nepoznat. Odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije amlodipinom treba donijeti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije amlodipinom za majku.

Plodnost

Reverzibilne biohemijske promjene glave spermatozoida zabilježene su kod nekih pacijenata liječenih blokatorima kalcijumovih kanala. Klinički podaci su nedovoljni da bi se procijenio mogući uticaj amlodipina na plodnost. U jednoj studiji na pacovima uočeni su neželjeni efekti na plodnost mužjaka (vidjeti dio 5.3).

Amlodipin ima neznatan do umjeren uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ukoliko se kod pacijenta koji je na terapiji amlodipinom jave vrtoglavica, glavobolja, zamor ili mučnina, sposobnost obavljanja ovih aktivnosti može biti smanjena. Potreban je oprez, posebno na početku terapije.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljena neželjena dejstva tokom terapije amlodipinom su somnolencija, vrtoglavica, glavobolja, palpitacije, naleti crvenila, bol u abdomenu, mučnina, oticanje skočnih zglobova, otoci i zamor.

Tabelarni prikaz neželjenih dejstava

Sljedeća neželjena dejstva su zabilježena tokom terapije amlodipinom sa sljedećom učestalošću: veoma česta (≥ 1/10); česta (≥ 1/100 do < 1/10); povremena (≥ 1/1000 do < 1/100); rijetka (≥ 1/10000 do < 1/1000); veoma rijetka (<1/10000); nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena po opadajućoj ozbiljnosti:

*najčešće sa holestazom

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist /rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Podaci o namjernom predoziranju kod ljudi su ograničeni.

Simptomi

Raspoloživi podaci ukazuju da kod masivnog predoziranja može nastati izražena periferna vazodilatacija i da je moguća refleksna tahikardija. Bilo je prijava izražene i vjerovatno dugotrajne sistemske hipotenzije uključujući stanje šoka sa smrtnim ishodom.

Kao posljedice predoziranja amlodipinom, prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema, koji se može manifestovati s odloženim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu podršku. Rano primijenjene mjere reanimacije (uključujući preopterećenje tečnošću) za održavanje perfuzije i srčanog minutnog volumena mogu biti precipitirajući faktori.

Terapija

Klinički značajna hipotenzija usljed predoziranja amlodipinom zahtijeva aktivnu kardiovaskularnu podršku, uključujući česte kontrole funkcije srca i disanja, podizanje ekstremiteta i kontrolu volumena cirkulišuće tečnosti i izlučivanja mokraće.

Davanje vazokonstriktora može pomoći u uspostavljanju vaskularnog tonusa i krvnog pritiska, ukoliko nema kontraindikacija za njegovu primjenu. Intravenski kalcijum glukonat može povoljno djelovati kao antagonist blokade kalcijumskih kanala.

Ispiranje želuca može biti korisno u nekim slučajevima. Pokazano je da primjena aktivnog medicinskog uglja zdravim dobrovoljcima u periodu do dva sata nakon unošenja doze od 10 mg amlodipina smanjuje stepen resorpcije amlodipina.

S obzirom na to da se amlodipin vezuje za proteine plazme u visokom procentu, ne može se očekivati korist od dijalize.

Farmakoterapijska grupa: Selektivni blokatori kalcijumskih kanala sa pretežno vaskularnim djelovanjem; Derivati dihidropiridina

ATC kod: C08CA01

Amlodipin je inhibitor ulaska jona kalcijuma (blokator sporih kanala ili antagonista kalcijuma), tipa dihidropiridina. Amlodipin inhibira transmembranski influks jona kalcijuma u srčane i vaskularne glatke mišiće.

Mehanizam antihipertenzivnog dejstva amlodipina proizilazi iz direktnog relaksantnog efekta na vaskularni glatki mišić. Precizan mehanizam preko kojeg amlodipin ublažava anginu nije sasvim ustanovljen, ali amlodipin smanjuje ukupnu ishemiju miokarda preko sljedeća dva dejstva:

1) Amlodipin dilatira periferne arteriole i tako smanjuje ukupni periferni otpor (engl. afterload) protiv kojeg radi srce. S obzirom na to da frekvenca rada srca ostaje stabilna, ovo rasterećenje srca smanjuje potrošnju energije u miokardu i potrebe za kiseonikom.

2) Mehanizam dejstva amlodipina takođe vjerovatno uključuje dilataciju glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, kako u zdravim tako i u djelovima zahvaćenim ishemijom. Ova dilatacija povećava dopremanje kiseonika u miokard kod pacijenata sa spazmom koronarne arterije (Prinzmetal-ova ili varijantna angina).

Kod pacijenata sa hipertenzijom, doziranje amlodipina jednom dnevno obezbjeđuje klinički značajno sniženje krvnog pritiska i u ležećem i u stojećem položaju tokom intervala od 24 sata. Usljed sporog početka dejstva, akutna hipotenzija se ne javlja poslije primjene amlodipina.

Kod pacijenata sa anginom, primjena amlodipina jednom dnevno produžava ukupno vrijeme na testu opterećenja, vrijeme do početka anginoznog bola i vrijeme do depresije ST segmenta za 1 mm i smanjuje kako frekvencu napada angine tako i potrošnju tableta nitroglicerina.

Amlodipin ne prouzrokuje metabolička neželjena dejstva niti promjene nivoa lipida u plazmi te je pogodan za upotrebu kod pacijenata sa astmom, dijabetesom i gihtom.

Upotreba kod pacijenata sa oboljenjem koronarnih arterija

Efikasnost amlodipina u prevenciji kliničkih događaja kod pacijenata sa oboljenjem koronarnih arterija je evaluirana u jednoj nezavisnoj, multicentričnoj, randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebo-kontrolisanoj studiji na 1997 pacijenata poznatoj po akronimu CAMELOT (engl. Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrence of Thrombosis). Od ovih pacijenata, 663 je liječeno amlodipinom 5-10 mg, 673 enalaprilom 10-20 mg, a 655 je dobijalo placebo, kao dodatak standardnoj terapiji: statini, beta blokatori, diuretici i acetilsalicilna kiselina (aspirin) – tokom 2 godine. Ključni rezultati efikasnosti prikazani su u tabeli 1. Rezultati ukazuju da kod pacijenata sa koronarnom bolešću liječenje amlodipinom smanjuje broj hospitalizacija zbog angine i smanjuje broj procedura revaskularizacije.

Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom srca

Hemodinamske studije i kontrolisane kliničke studije zasnovane na testu opterećenja kod pacijenata sa insuficijencijom srca NYHA klase II-IV su pokazale da lijek Norvasc ne prouzrokuje pogoršanje mjereno podnošenjem opterećenja, ejekcionom frakcijom lijeve komore i kliničkom simptomatologijom.

Placebo-kontrolisana studija (PRAISE) dizajnirana da evaluira pacijente sa insuficijencijom srca iz NYHA klase III-IV koji su dobijali digoksin, diuretike i inhibitore angiotenzin-konvertujućeg enzima (ACE), pokazala je da lijek Norvasc ne dovodi do povećanja rizika za mortalitet ili kombinovanog rizika za mortalitet i morbiditet kod pacijenata sa insuficijencijom srca.

U dugotrajnom, placebo-kontrolisanom follow-up ispitivanju (PRAISE-2) lijeka Norvasc kod pacijenata sa insuficijencijom srca NYHA klase III i IV bez kliničkih simptoma ili objektivnih nalaza koji ukazuju na ishemijsku bolest srca kao uzrok, na stabilnim dozama ACE inhibitora, digitalisa i diuretika, lijek Norvasc nije imao uticaja na ukupni kardiovaskularni mortalitet. U istoj populaciji, primjena lijeka Norvasc bila je povezana sa učestalijom prijavom edema pluća.

Terapija za prevenciju infarkta miokarda (ALLHAT)

Randomizirana, dvostruko slijepa studija morbiditeta i mortaliteta poznata kao ALLHAT (engl. Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial) sprovedena je sa ciljem da se uporede novi ljekovi: amlodipin 2,5-10 mg/dan (blokator kalcijumskih kanala), lizinopril 10-40 mg/dan (ACE inhibitor) kao ljekovi iz prve linije terapije sa tiazidnim diuretikom hlortalidonom 12,5-25 mg/dan kod blage ili umjerene hipertenzije.

Ukupno 33357 pacijenata sa hipertenzijom starih 55 godina ili više, je bilo randomizirano i praćeno tokom prosječno 4,9 godina. Pacijenti su imali bar još jedan faktor rizika za koronarnu bolest srca, uključujući: infarkt miokarda ili moždani udar bar 6 mjeseci prije uključenja u studiju ili dokumentovana druga aterosklerozna kardiovakularna oboljenja (ukupno 51,5%), dijabetes tip 2 (36,1%), HDL-holesterol < 35 mg/dl (11,6%), hipertrofiju lijeve komore dijagnostikovanu pomoću elektrokardiograma ili ehokardiografijom (20,9%) ili su bili aktivni pušači (21,9%).

Primarni parametar praćenja je bio zbir fatalne koronarne bolesti srca ili nefatalnog infarkta miokarda. Nije bilo značajne razlike u primarnim parametrima praćenja između terapije bazirane na amlodipinu i na hlortalidonu: RR (relativni rizik) 0,98; 95% CI [0,90-1,07]; p = 0,65. Među sekundarnim parametrima praćenja uočena je značajno veća incidenca srčane insuficijencije (komponenta složenog kombinovanog kardiovaskularnog parametra praćenja) u grupi koja je primala amlodipin u odnosu na grupu koja je primala hlortalidon (10,2% vs. 7,7%, RR 1,38; 95% CI [1,251,52] p<0,001). Ipak, nije bilo značajne razlike u mortalitetu usljed svih uzroka između terapije zasnovane na amlodipinu i na hlortalidonu: RR 0,96; 95% CI [0,89-1,02]; p = 0,20.

Upotreba kod djece (uzrasta 6 godina i starijih)

U studiji u koju je bilo uključeno 268 djece uzrasta od 6 do 17 godina sa prevashodno sekundarnom hipertenzijom, koja je upoređivala primjenu amlodipina u dozi 2,5 mg i 5 mg u odnosu na placebo, pokazano je da obje doze amlodipina dovode do značajnog sniženja sistolnog krvnog pritiska u poređenju sa placebom. Razlika između dvije primijenjene doze nije bila statistički značajna.

Dugotrajno dejstvo amlodipina na rast, pubertet i opšti razvoj nije ispitivano. Nije utvrđena dugotrajna efikasnost terapije amlodipinom u detinjstvu u cilju smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odraslom dobu.

Resorpcija/distribucija/vezivanje za proteine plazme

Poslije oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro resorbuje i postiže maksimalne koncentracije u krvi 6-12 sati poslije unošenja. Procijenjena apsolutna bioraspoloživost je od 64-80%. Volumen distribucije je oko 21 l/kg. In vitro studije su pokazale da je oko 97,5% amlodipina u cirkulaciji vezano za proteine plazme.

Hrana ne utiče na bioraspoloživost amlodipina.

Biotransformacija/eliminacija

Terminalno poluvrijeme eliminacije amlodipina je 35-50 sati, i održava se pri doziranju jednom dnevno. Amlodipin se u velikoj mjeri metaboliše u jetri do neaktivnih metabolita, a 10% nepromijenjenog lijeka i 60% metabolita se izlučuje mokraćom.

Oštećenje funkcije jetre

Dostupni su veoma ograničeni podaci o primjeni amlodipina kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre. Klirens amlodipina je smanjen kod pacijenata sa insuficijencijom jetre što rezultuje produženim poluvremenom eliminacije i povišenim vrijednostima PIK od približno 4060%.

Starija populacija

Vrijeme za koje se postižu maksimalne koncentracije amlodipina u plazmi je jednako kod starijih i mlađih osoba. Klirens amlodipina pokazuje tendenciju smanjivanja sa posljedičnim povećanjem vrijednosti PIK i produžavanjem poluvremena eliminacije kod starijih osoba. Povećanja vrijednosti PIK i poluvremena eliminacije kod pacijenata sa kongestivnom insuficijencijom srca su bila prema očekivanjima za starosnu grupu ispitivanih pacijenata.

Pedijatrijska populacija

Populaciona farmakokinetička studija sprovedena je kod 74 djece sa hipertenzijom uzrasta od 1 do 17 godina (34 pacijenta uzrasta od 6 do 12 godina i 28 pacijanata uzrasta 13 do 17 godina), koji su dobijali amlodipin u dozi između 1,25 mg i 20 mg jednom ili dva puta dnevno. Kod djece uzrasta 6 – 12 godina uobičajena vrijednost oralnog klirensa (CL/F) je iznosila 22,5 l/h kod dječaka i 16,4 l/h kod djevojčica, dok su vrijednosti kod adolescenata starosti 13 – 17 godina bile 27,4 l/h kod dječaka odnosno 21,3 l/h kod djevojčica. Uočena je velika interindividualna varijabilnost u izloženosti lijeku. Podaci zabilježeni kod djece mlađe od 6 godina su ograničeni.

Reproduktivna toksičnost

Studije reproduktivne toksičnosti na pacovima i miševima su pokazale odložen okot, produženo trajanje okota i smanjeno preživljavanje mladunaca pri primjeni doza koje su približno 50 puta veće od maksimalnih preporučenih doza za ljude na osnovu mg/kg.

Uticaj na plodnost

Nije bilo uticaja na plodnost kod pacova tretiranih amlodipinom (mužjaci tokom 64 dana, a ženke tokom 14 dana prije parenja) u dozama do 10 mg/kg/dan (8 puta veće* od maksimalne preporučene doze za čoveka, koja iznosi 10 mg, a na osnovu mg/m2). U drugoj studiji na pacovima u kojoj je mužjacima davan amlodipin besilat tokom 30 dana u dozama uporedivim sa onim koje se primjenjuju kod ljudi na osnovu mg/kg, uočene su smanjene vrijednosti folikulostimulirajućeg hormona i testosterona u plazmi, kao i smanjena gustina sperme i smanjen broj zrelih spermatozoida i Sertolijevih ćelija.

Karcinogeneza, mutageneza

Kod pacova i miševa koji su dobijali amlodipin putem hrane tokom dvije godine u koncentracijama koje daju dnevne doze od 0,5; 1,25 i 2,5 mg/kg/dan nijesu uočeni dokazi o kancerogenosti. Najveća doza (za miševe slična, a za pacove dva puta veća* od maksimalne preporučene kliničke doze od 10 mg na osnovu mg/m2) bila je blizu maksimalne podnošljive doze za miševe ali ne i za pacove.

Studije mutagenosti nijesu otkrile sa lijekom povezane efekte na nivou gena ili hromozoma.

* Računato na tjelesnu masu pacijenta od 50 kg

Norvasc, 5 mg, tableta

Celuloza, mikrokristalna;

Kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni;

Natrijum skrobglikolat (tip A);

Magnezijum stearat.

Norvasc, 10 mg, tableta

Celuloza, mikrokristalna;

Kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni;

Natrijum skrobglikolat (tip A);

Magnezijum stearat.

Nije primjenljivo.

4 godine.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C.

Norvasc, 5 mg, tableta; Norvasc, 10 mg, tableta:

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVDC/Al folije koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

Lijek Norvasc sadrži amlodipin kao aktivnu supstancu i pripada grupi ljekova koji se nazivaju antagonisti kalcijuma.

Lijek Norvasc se koristi za liječenje povišenog krvnog pritiska (hipertenzije) i određene vrste bola u grudima, koji se naziva angina (hronične stabilne angine pektoris i rijetkog oblika angine koja se naziva vazospastična ili Prinzmetalova angina).

Kod pacijenata sa povišenim krvnim pritiskom lijek Norvasc djeluje tako što opušta (širi) krvne sudove i omogućava da krv prolazi kroz njih mnogo lakše. Kod pacijenata sa anginom pektoris lijek Norvasc poboljšava snabdijevanje srčanog mišića krvlju, omogućava da više kiseonika dospijeva u srce i na taj način sprečava bol u grudima. Lijek Norvasc ne dovodi do trenutnog prestanka bola u grudima kod angine.

Lijek Norvasc ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na amlodipin ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6) ili bilo koji drugi lijek iz grupe antagonista kalcijuma. Alergijska reakcija se može ispoljiti kao svrab i crvenilo kože ili kao otežano disanje.
• ukoliko imate težak stepen sniženja krvnog pritiska (hipotenzije).
• ukoliko imate suženje aortnih zalistaka (aortnu stenozu) ili kardiogeni šok (stanje kada srce ne može da obezbijedi dovoljno krvi organizmu).
• ukoliko bolujete od srčane slabosti nakon preležanog srčanog napada.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa Vašim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Norvasc.

Morate obavijestiti Vašeg ljekara ukoliko ste imali ili imate bilo koje od sljedećih stanja:

• skorašnji srčani udar
• srčanu slabost
• povišenje krvnog pritiska teškog stepena (hipertenzivna kriza)
• oboljenje jetre
• ako ste starija osoba, u slučaju da Vam je potrebno povećanje doze lijeka.

Djeca i adolescenti

Primjena lijeka Norvasc nije ispitivana kod djece mlađe od 6 godina. Lijek Norvasc se koristi samo za liječenje povišenog krvnog pritiska kod djece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina (vidjeti dio 3).

Za detaljnije informacije obratite se Vašem ljekaru.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Neki ljekovi mogu uticati na dejstvo lijeka Norvasc, a takođe i lijek Norvasc može uticati na dejstvo drugih ljekova, kao što su:

• ketokonazol, itrakonazol (ljekovi za terapiju gljivičnih infekcija)
• ritonavir, indinavir, nelfinavir (tzv. inhibitori proteaze, ljekovi za terapiju HIV infekcije)
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici)
• Hypericum perforatum (kantarion)
• verapamil, diltiazem (ljekovi za srce)
• dantrolen (primjenjuje se u obliku infuzije za liječenje teških poremećaja tjelesne temperature)
• takrolimus, sirolimus, temsirolimus i everolimus (imunosupresivi)
• simvastatin (lijek za snižavanje nivoa holesterola)
• ciklosporin (imunosupresiv)

Efekat lijeka Norvasc na sniženje krvnog pritiska je izraženiji ukoliko već uzimate druge ljekove za liječenje povišenog krvnog pritiska.

Uzimanje lijeka Norvasc sa hranom ili pićem

Dok uzimate lijek Norvasc ne treba da konzumirate grejpfrut niti sok od grejpfruta. Grejpfrut i sok od grejpfruta mogu dovesti do povećanja koncentracije aktivne supstance amlodipin u krvi, što može izazvati nepredvidivi efekat lijeka Norvasc na sniženje krvnog pritiska.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Nije utvrđena bezbjednost primjene amlodipina u trudnoći. Ukoliko ste trudni, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Dojenje

Amlodipin se izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ukoliko dojite ili planirate da dojite, obratite se Vašem ljekaru prije nego što počnete da uzimate lijek Norvasc.

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka Norvasc na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Norvasc može da utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama. Ukoliko osjetite mučninu, vrtoglavicu, zamor ili glavobolju, nemojte upravljati motornim vozilom ni rukovati mašinama i odmah se obratite ljekaru.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Norvasc

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po tableti, to jest, suštinski je bez natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekaoo Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena početna doza lijeka Norvasc je 5 mg jednom dnevno. Doza se može povećati na 10 mg jednom dnevno.

Lijek Norvasc se može uzimati prije ili poslije obroka. Lijek treba uzimati svakoga dana u isto vrijeme sa dovoljnom količinom vode ili neke druge tečnosti. Ne uzimajte lijek Norvasc sa sokom od grejpfruta.

Primjena kod djece i adolescenata

Preporučena početna doza kod djece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina iznosi 2,5 mg dnevno. Maksimalna preporučena doza u ovom uzrastu iznosi 5 mg dnevno.

Tableta od 5 mg se može podijeliti na dvije jednake doze.

Važno je da redovno uzimate propisanu terapiju. Prije nego što potrošite sve tablete iz pakovanja, posjetite Vašeg ljekara da bi Vam propisao dalju terapiju.

Ako ste uzeli više lijeka Norvasc nego što je trebalo

Uzimanje previše tableta odjednom može dovesti do prekomjernog sniženja krvnog pritiska, koje može biti opasno. Možete osjetiti vrtoglavicu, omaglice, nesvijesticu i slabost. Izražen pad krvnog pritiska može dovesti i do stanja šoka. U tom slučaju, koža može biti hladna i vlažna i može nastupiti gubitak svijesti. Ako ste uzeli veći broj tableta nego što je potrebno, morate se odmah obratiti ljekaru ili najbližoj bolnici.

U plućima se može nakupiti višak tečnosti (plućni edem) i uzrokovati nedostatak vazduha koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Norvasc

Ako ste zaboravili da uzmete dozu lijeka, propustite tu dozu. Uzmite sljedeću dozu kada za to dođe vrijeme. Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Norvasc

Ljekar će Vas posavjetovati koliko dugo da uzimate ovaj lijek. Simptomi Vaše bolesti mogu da se ponovo jave ukoliko prestanete da uzimate lijek prije nego što Vam ljekar kaže.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Norvasc može izazvati neželjena dejstva, iako ona ne moraju javiti kod svakoga.

Morate se odmah obratiti ljekaru ukoliko poslije uzimanja lijeka Norvasc osjetite bilo koje od sljedećih neželjenih dejstava koja mogu biti ozbiljna:

• iznenadno zviždanje u grudima, bol u grudima, nedostatak daha ili otežano disanje
• otok očnih kapaka, lica ili usana
• otok jezika i grla koji dovodi do ozbiljnih poteškoća u disanju
• teške kožne reakcije koje uključuju izražen osip na koži, koprivnjaču, crvenilo kože koje zahvata cijelo tijelo, težak svrab, plikove, ljuštenje i oticanje kože, zapaljenje mukoznih membrana (kao što su Stevens-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza, eksfolijativni dermatitis, multiformni eritem) ili druge alergijske reakcije
• srčani udar (infarkt miokarda), poremećaj srčanog ritma
• zapaljenje pankreasa koje može da dovede do jakog bola u stomaku i donjem dijelu leđa, praćeno osjećajem opšte slabosti.

Zabilježena su sljedeća veoma česta neželjena dejstva. Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koje neželjeno dejstvo koje dovodi do nelagode ili traje duže od nedjelju dana, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Edemi (pojava otoka usljed zadržavanja tečnosti)

Zabilježena su sljedeća česta neželjena dejstva. Ukoliko se kod Vas pojavi bilo koje neželjeno dejstvo koje dovodi do nelagode ili traje duže od nedjelju dana, odmah se obratite Vašem ljekaru.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Glavobolja, vrtoglavica, pospanost (posebno na početku terapije)
• Palpitacije (osjećaj lupanja srca), naleti crvenila
• Bol u stomaku, mučnina
• Promjene ritma pražnjenja crijeva, proliv, zatvor, poremećaj varenja
• Zamor, slabost
• Poremećaj vida, dvostruke slike
• Grčevi u mišićima
• Otežano disanje
• Oticanje skočnog zgloba

Ostala neželjena dejstva koja su prijavljena uključena su u sljedeću listu (ova lista uključuje i prethodno izdvojena ozbiljna neželjena dejstva koja su ovdje razvrstana prema učestalosti javljanja). Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili ukoliko primijetite neka od neželjenih dejstava koja nijesu navedena u ovom uputstvu, odmah obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Promjene raspoloženja, uznemirenost, depresija, nesanica
• Drhtanje, promjene čula ukusa, kratkotrajni gubitak svijesti (sinkopa)
• Osjećaj trnjenja i bockanja u rukama i nogama, gubitak osjećaja za bol
• Zujanje u ušima
• Nizak krvni pritisak
• Poremećaj srčanog ritma (aritmija)
• Kijanje/curenje iz nosa usljed zapaljenja nosne sluznice (rinitis)
• Kašalj
• Suvoća usta, povraćanje
• Gubitak kose, pojačano znojenje, svrab, koprivnjača (crveni pečati na koži), osip, promjena boje kože, egzantem
• Poremećaj mokrenja, učestala potreba za mokrenjem noću, češće mokrenje
• Nemogućnost da se uspostavi erekcija (impotencija), nelagodnost ili povećanje grudi kod muškaraca
• Bol, malaksalost, bol u grudima
• Bolovi u zglobovima i mišićima, bol u leđima
• Povećanje ili smanjenje tjelesne mase

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Zbunjenost

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Smanjen broj bijelih krvnih zrnaca, smanjen broj krvnih pločica što može dovesti do stvaranja neuobičajenih modrica ili krvarenja
• Alergijske reakcije
• Povećanje nivoa šećera u krvi (hiperglikemija)
• Oštećenje nerava koje može dovesti do mišićne slabosti, osjećaj trnjenja i bockanja
• Infarkt miokarda
• Oticanje desni, krvarenje iz desni
• Zapaljenje želudačne sluzokože (gastritis), koje je praćeno nadimanjem u stomaku
• Zapaljenje pankreasa
• Poremećaj funkcije jetre, zapaljenje jetre (hepatitis), žuta prebojenost kože (žutica), porast vrijednosti enzima jetre koji može imati uticaja na rezultate određenih laboratorijskih testova
• Pojačana mišićna napetost
• Zapaljenje krvnih sudova, obično praćeno osipom na koži
• Angioedem (alergijska reakcija praćena oticanjem očnih kapaka, usana, jezika, i grla koje uzrokuje teškoće pri disanju i gutanju)
• Teške alergijske reakcije na koži (multiformni eritem, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson-ov sindrom)
• Osjetljivost na svjetlost
• Poremećaj pokreta koji uključuje ukočenost i drhtavicu

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• Podrhtavanje, ukočen stav, lice nalik na masku, usporeni pokreti i vučenje nogu pri hodanju, nesiguran hod

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek ne smijete upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji nakon „Važi do”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Norvasc

Norvasc 5 mg tableta

Aktivna supstanca: Jedna tableta sadrži 5 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata).

Pomoćne supstance: celuloza, mikrokristalna; kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni; natrijum skrobglikolat (tip A); magnezijum stearat.

Norvasc 10 mg tableta

Aktivna supstanca: Jedna tableta sadrži 10 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata).

Pomoćne supstance: celuloza, mikrokristalna; kalcijum hidrogenfosfat, bezvodni; natrijum skrobglikolat (tip A); magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek Norvasc i sadržaj pakovanja

Norvasc, 5 mg, tableta: bijele do skoro bijele boje, osmougaone tablete, sa utisnutom oznakom „AML 5“ i podionom crtom sa jedne strane i oznakom „VLE“ sa druge strane.

Tableta od 5 mg se može podijeliti na dvije jednake doze.

Norvasc, 10 mg, tableta: bijele do skoro bijele boje, osmougaone tablete, sa utisnutom oznakom „AML-10“ sa jedne strane i oznakom „VLE“ sa druge strane.

Norvasc, 5 mg, tableta i Norvasc, 10 mg, tableta:

Unutrašnje pakovanje je blister od PVC/PVDC/Al folije koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži 3 blistera (ukupno 30 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole Evropa Lek Pharma d.o.o. Podgorica, Kritskog odreda 4/1, 81000 Podgorica

Proizvođač:

1. PFIZER MANUFACTURING DEUTSCHLAND GMBH - BETRIEBSSTATTE FREIBURG

Mooswaldallee 1, Freiburg, Nemačka

2. Mylan Hungary Kft. Mylan utca 1, Komarom, Mađarska

3. MEDIS INTERNATIONAL a.s., výrobní závod Bolatice, Průmyslová 961/16, Bolatice, Republika Češka

Režim izdavanja lijeka:

Lijek se može izdavati samo uz ljekarski recept.

Broj i datum dozvole:

Norvasc 5 mg tableta: 2030/13/479 – 3681 od 04.10.2013. godine

Norvasc 10 mg tableta: 2030/13/480 – 3682 od 04.10.2013. godine

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Mart, 2025. godine