AMLODIPIN ALKALOID 10mg tableta

• hipertenzija;
• hronična stabilna angina pektoris;
• vazospastična (Prinzmetal-ova) angina.

Doziranje

Upotreba kod odraslih:

U liječenju hipertenzije i angine pektoris, uobičajena početna doza je 5 mg amlodipina jednom dnevno koja se može povećati maksimalno od 10 mg u zavisnosti od individualnog odgovora pacijenta.

Kod pacijenata koji boluju od hipertenzije, amlodipin se može primjenjivati u kombinaciji sa tiazidnim diureticima, alfa-blokatorima, beta-blokatorima ili inhibitorima angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE). Kod pacijenata koji boluju od angine pektoris, amlodipin se može primjenjivati kao monoterapija ili u kombinaciji sa drugim ljekovima za liječenje angine pektoris, kod pacijenata koji ne reaguju na nitrite i/ili odgovarajuće doze beta-blokatora.

Nije potrebno prilagođavanje doze amlodipina kada se istovremeno primjenjuje sa tiazidnim diureticima, beta blokatorima, ACE inhibitorima.

Posebne populacije

Upotreba kod starijih pacijenata:

Amlodipin tablete koje se koriste u sličnim dozama kod starijih ili mlađih pacijenata, podjednako se dobro podnose. Stoga se preporučuje uobičajeni režim doziranja kod starijih pacijenata, međutim, potreban je oprez pri povećavanju doze (pogledati djelove 4.4. i 5.2).

Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre:

Nijesu utvrđene preporuke za doziranje kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre; zato se kod ovih pacijenata primjena ovog lijeka mora pažljivo sprovoditi i doziranje početi nižim dozama (pogledati djelove 4.4 i 5.2). Nije proučavana farmakokinetika amlodipina kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre. Kod ovih pacijenata amlodipin se uvodi u terapiju najnižim dozama i doza se postepeno titrira.

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega:

Promjene u koncentraciji amlodipina u plazmi nijesu u korelaciji sa stepenom oštećenja funkcije bubrega, tako da se preporučuje normalno doziranje. Amlodipin ne podliježe dijalizi.

Pedijatrijska populacija:

Djeca i adolescenti uzrasta od 6 godina do 17 godina sa hipertenzijom

Preporučena antihipertenzivna oralna doza kod pedijatrijskih pacijenata uzrasta od 6 do 17 godina je 2.5 mg jednom dnevno kao početna doza, sa povećanjem do 5 mg jednom dnevno ukoliko nije postignuto smanjenje krvnog pritiska poslije 4 nedjelje. Doze više od 5 mg dnevno nijesu dovoljno ispitivane kod pedijatrijskih pacijenata (pogledati djelove 5.1 i 5.2).

Djeca mlađa od 6 godina

Nema raspoloživih podataka.

Doze od 2.5 mg i 5 mg ne mogu se dobiti sa AMLODIPIN ALKALOID tabletama od 10 mg zbog toga što tablete nijesu djeljive na dva jednaka dijela.

Način primjene

Tableta za oralnu primjenu.

Amlodipin je kontraindikovan kod pacijenata sa:

• poznatom preosjetljivošću na dihidropiridine, amlodipin ili neki drugi sastojak lijeka navedenih u dijelu 6.1,
• ozbiljnom hipotenzijom,
• šokom (uključujući i kardiogeni šok),
• opstrukcijom protoka krvi iz lijeve srčane komore (npr. aortna stenoza visokog stepena),
• hemodinamski nestabilnom srčanom insuficijencijom nakon akutnog infarkta miokarda.

Bezbjednost i efikasnost amlodipina u hipertenzivnoj krizi nije dokazana.

Upotreba kod pacijenata sa insuficijencijom srca:

Pacijente sa srčanom insuficijencijom treba liječiti sa oprezom. U dugotrajnoj, placebom kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa III i IV), zabilježena je veća incidenca pojave plućnog edema u grupi koja je primala amlodipin u poređenju sa grupom koja je primala placebo (pogledati dio 5.1).

Blokatore kalcijumskih kanala, uključujući amlodipin, treba primjenjavati sa oprezom kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom, jer mogu povećati rizik od pojave budućih kardiovaskularnih događaja i smrtnosti.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre:

Poluvrijeme eliminacije amlodipina se produžava, a PIK (površina ispod krive) vrijednosti su veće kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre i preporuke za doziranje nijesu određene. Stoga liječenje amlodipinom treba započeti najnižom dozom i potreban je oprez kako na početku terapije, tako i pri povećavanju doze. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre treba primijeniti sporiju titraciju doze i sprovesti pažljivo praćenje.

Upotreba kod starijih pacijenata

Povećanje doze kod starijih pacijenata treba oprezno sprovoditi (pogledati djelove 4.2 i 5.2).

Upotreba kod pacijenata sa oštećenom renalnom funkcijom

Amlodipin se kod ovih pacijenata može primjenjivati u uobičajenim dozama. Promjene koncentracija amlodipina u plazmi nijesu povezane sa stepenom oštećenja funkcije bubrega. Amlodipin se ne može ukloniti dijalizom.

AMLODIPIN ALKALOID tablete sadrže laktozu monohidrat.

Pacijenti sa rijetkim nasljednim problemom intolerancije galaktoze, ukupnim nedostatkom laktaze i glukoza-galaktoznom malapsorpcijom, ne bi smjeli da uzimaju ovaj lijek.

Uticaj drugih ljekova na amlodipin

CYP3A4 inhibitori:

Istovremena upotreba amlodipina sa jakim do umjerenim CYP3A4 inhibitorima (inhibitori proteaze, azolni antimikotici, makrolidi kao što su eritromicin ili klaritromicin, verapamil ili diltiazem) mogu dovesti do značajnog povećanja izloženosti amlodipinu, što rezultuje povećanjem rizika od hipotenzije. Klinički značaj ovih promjena u farmakokinetici amlodipina može biti izraženiji kod starijih pacijenata. Može biti potrebno kliničko praćenje i prilagođavanje doze.

CYP3A4 induktori:

Pri istovremenoj upotrebi ljekova za koje je poznato da su CYP3A4 induktori, koncentracija amlodipina u plazmi može varirati. Zbog toga je potrebno pratiti krvni pritisak i razmotriti prilagođavanje doze tokom i nakon istovremene primjene amlodipina, naročito sa jakim CYP3A4 induktorima (npr. rifampicin, kantarion).

Grejpfrut/sok od grejpfruta treba izbjegavati tokom uzimanja amlodipina. Sok od grejpfruta može dovesti do povećane bioraspoloživosti amlodipina kod nekih pacijenata i posljedično do pojačanog uticaja na sniženje krvnog pritiska.

Dantrolen (infuzija):

Kod životinja su primijećene smrtonosne ventrikularne fibrilacije i kardiovaskularni kolaps usljed hiperkalijemije nakon primjene verapamila i dantrolena koji je bio primijenjen intravenski. Zbog rizika od pojave hiperkalijemije, treba izbjegavati istovremenu primjenu blokatora kalcijumskih kanala, kao što je amlodipin, kod pacijenata koji su skloni razvoju maligne hipertermije, kao i tokom liječenja maligne hipertermije.

Uticaj amlodipina na druge ljekove

Istovremena primjena amlodipina sa drugim antihipertenzivnim ljekovima rezultuje aditivnim dejstvom na sniženje krvnog pritiska.

Takrolimus Postoji rizik od povećane koncentracije takrolimusa u krvi kada se primjenjuje zajedno sa amlodipinom ali farmakokinetički mehanizam ove interakcije nije u potpunosti razjašnjen. Kako bi se izbjegla toksičnost takrolimusa, primjena amlodipina kod pacijenata na terapiji sa takrolimusom zahtijeva praćenje koncentracije takrolimusa u krvi i prilagođavanje doze takrolimusa kada je to potrebno.

Inhibitori rapamicinskog ciljnog molekula sisara (engl. Mechanistic Target of Rapamycin - mTOR)

mTOR inhibitori, kao što su: sirolimus, temsirolimus i everolimus, supstrati su CYP3A. Amlodipin je slab CYP3A inhibitor. Istovremena primjena amlodipina sa mTOR inhibitorima može povećati izloženost mTOR inhibitorima.

Ciklosporin Nijesu sprovedene studije interakcija između ciklosporina i amlodipina kod zdravih dobrovoljaca ili kod drugih populacija osim kod pacijenata kod kojih je izvršena transplantacija bubrega, gdje je zabilježeno varijabilno povećanje najniže koncentracije ciklosporina (prosječno 0% do 40%). Kod pacijenata na amlodipinu kod kojih je izvršena transplantacija bubrega treba razmotriti praćenje koncentracija ciklosporina, a dozu ciklosporina treba smanjiti po potrebi.

Simvastatin

Istovremena primjena ponovljenih doza amlodipina od 10 mg i simvastatina od 80 mg dovodi do povećanja izloženosti simvastatinu od 77%, u poređenju sa primjenom samo simvastatina. Pacijentima koji primaju amlodipin treba ograničiti dozu simvastatina na 20 mg dnevno.

U kliničkim studijama koje su ispitivale interakcije ljekova, amlodipin nije imao uticaja na farmakokinetiku atorvastatina, digoksina ili varfarina.

Plodnost

Prijavljene su reverzibilne biohemijske promjene glave spermatozoida kod nekih pacijenata koji su primali blokatore kalcijumskih kanala. Klinički podaci u vezi sa potencijalnim dejstvom amlodipina na plodnost su nedovoljni. U jednoj studiji na pacovima, amlodipin je uticao na plodnost mužjaka (pogledati dio 5.3).

Trudnoća

Bezbjednost primjene amlodipina u trudnoći nije utvrđena.

U studijama na životinjama je primijećena reproduktivna toksičnost pri visokim dozama (pogledati dio 5.3).

Primjena u trudnoći se preporučuje samo ukoliko ne postoji bezbjednija alternativna terapija i ukoliko sama bolest nosi veći rizik po bezbjednost majke i fetusa.

Dojenje

Amlodipin se izlučuje u majčino mlijeko. Procenat doze lijeka koji se iz organizma majke prenosi na odojče je procijenjen interkvartilnim opsegom od 3 do 7%, sa maksimalnom vrijednošću od 15%. Uticaj amlodipina na odojče nije poznat. Odluku o nastavku/prekidu dojenja ili nastavku/prekidu terapije, treba doneti uzimajući u obzir korist dojenja za dijete i korist terapije amlodipinom za majku.

Amlodipin može imati manji do umjereni uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilima i mašinama. Ukoliko se kod pacijenta koji je na terapiji amlodipinom jave: vrtoglavica, glavobolja, umor ili mučnina, sposobnost obavljanja ovih aktivnosti može biti smanjena. Preporučuje se oprez, naročito na početku terapije.

Sažetak bezbjednosnog profila

Najčešće prijavljivana neželjena dejstva tokom terapije amlodipinom su: somnolencija, vrtoglavica, glavobolja, palpitacije, crvenilo, abdominalni bol, mučnina, otok skočnog zgloba, edem i malaksalost.

Neželjena dejstva koja su prijavljena tokom primjene amlodipina su kategorisana ispod, u skladu sa klasama sistema organa i učestalošću ispoljavanja.

Učestalost je definisana kao: veoma često (≥1/10); često (≥1/100 do <1/10); povremeno (≥1/1 000 do <1/100); rijetko (≥1/10 000 do <1/1 000) i veoma rijetko (<1/10 000), nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

U okviru svake grupe učestalosti, neželjena dejstva su navedena prema opadajućoj ozbiljnosti.

Poremećaji krvnog i limfnog sistema:

Veoma rijetko: trombocitopenija, leukocitopenija.

Poremećaji imunog sistema:

Veoma rijetko: alergijske reakcije.

Poremećaji metabolizma i ishrane:

Veoma rijetko: hiperglikemija.

Psihijatrijski poremećaji:

Povremeno: depresija, promjene raspoloženja (uključujući anksioznost), insomnija.

Rijetko: konfuzija.

Poremećaji nervnog sistema:

Često: somnolencija (pospanost), vrtoglavica, glavobolja (naročito na početku terapije).

Povremeno: tremor, poremećaj čula ukusa, sinkopa, hipoestezija, parestezija.

Veoma rijetko: hipertonija, periferna neuropatija..

Nepoznato: ekstrapiramidalni poremećaji.

Poremećaji oka:

Često: poremećaji vida (uključujući diplopiju).

Poremećaji uha i labirinta:

Povremeno: tinitus.

Poremećaji srca:

Česta: palpitacije.

Povremena: aritmija (uključujući: bradikardiju, ventrikularnu tahikardiju i atrijalnu fibrilaciju).

Veoma rijetka: miokardijalni infarkt.

Vaskularni poremećaji:

Često: crvenilo.

Povremeno: hipotenzija.

Veoma rijetko: vaskulitis.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Često: dispneja.

Povremeno: kašalj, rinitis.

Gastrointestinalni poremećaji:

Često: abdominalni bol, mučnina, dispepsija, promjene ritma pražnjenja crijeva (uključujući dijareju i opstipaciju).

Povremeno: povraćanje, suva usta.

Veoma rijetko: pankreatitis, gastritis, hiperplazija desni.

Hepatobilijarni poremećaji:

Veoma rijetko: hepatitis, žutica i porast enzima jetre (uglavnom u skladu sa holestazom).

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Povremeno: alopecija, purpura, diskoloracija kože, povećano znojenje, pruritus, osip, egzantem, urtikarija.

Veoma rijetko: angioedem, erythema multiforme,, eksfolijativni dermatitis, Stevens-Johnson sindrom, Quincke-ov edem, fotosenzitivnost.

Nepoznatao toksična epidermalna nekroliza.

Poremećaji mišićno-skeletnog i vezivnog tkiva:

Često: otok skočnog zgloba, grčevi u mišićima.

Povremeno: artralgija, mialgija, bol u leđima.

Renalni i urinarni poremećaji:

Povremeno: poremećaji mokrenja, nokturija, povećana učestalost mokrenja.

Poremećaji reproduktivnog sistema:

Povremeno: impotencija, ginekomastija.

Opšti poremećaji i poremećaji na mjestu primjene:

Veoma često: edemi.

Često: umor, astenija.

Povremeno: bol u grudima, bol, malaksalost.

Ispitivanja:

Povremeno: povećanje tjelesne mase, smanjenje tjelesne mase.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Iskustvo sa namjernim predoziranjem kod ljudi je ograničeno.

Simptomi

Dostupni podaci pokazuju da predoziranje rezultuje izraženom perifernom vazodilatacijom i mogućom refleksnom tahikardijom. Zabilježena je prijava izražene i vjerovatno prolongirane sistemske hipotenzije, uključujući i stanje šoka sa smrtnim ishodom.

Prijavljeni su rijetki slučajevi nekardiogenog plućnog edema kao posljedica predoziranja amlodipinom, koji se mogu manifestovati sa odloženim početkom (24-48 sati nakon ingestije) i zahtijevati respiratornu podršku. Rano uvedene mjere oživljavanja (uključujući preopterećenje tečnošću) radi održavanja perfuzije i minutnog volumena srca mogu biti precipitirajući faktori.

Liječenje

Pojava klinički značajne hipotenzije nastale usljed predoziranja amlodipinom zahtijeva primjenu aktivne suportivne kardiovaskularne terapije, uključujući česte provjere srčane i respiratorne funkcije. Pacijenta treba postaviti u ležeći položaj sa uzdignutim nogama i obratiti pažnju na volumen cirkulišuće tečnosti i količinu izlučenog urina.

Može biti korisna primjena vazokonstriktora u svrhu normalizacije vaskularnog tonusa i krvnog pritiska, ali pod uslovom da ne postoje kontraindikacije za njihovu primjenu. Intravenska primjena kalcijum glukonata može takođe biti korisna u sprečavanju efekata nastalih usljed blokade kalcijumskih kanala.

U nekim slučajevima može biti korisna gastrična lavaža. Pokazalo se da kod zdravih dobrovoljaca, primjena aktivnog uglja odmah ili do 2 sata nakon unošenja doze od 10 mg amlodipina smanjuje stepen resorpcije amlodipina.

S obzirom na to da se amlodipin u visokom procentu vezuje za proteine plazme, dijaliza ne bi bila od koristi.

Farmakoterapijska grupa: blokatori kalcijumskih kanala; selektivni blokatori kalcijumskih kanala sa pretežno vaskularnim djelovanjem

ATC kod: C08CA01

Amlodipin je inhibitor ulaska kalcijumovih jona (blokator sporih kanala ili antagonista jona kalcijuma), tipa dihidropiridina. Amlodipin inhibira transmembranski ulazak kalcijumskih jona u srčane i vaskularne glatke mišiće.

Mehanizam antihipertenzivnog dejstva amlodipina proizilazi iz direktnog relaksantnog efekta na vaskularni glatki mišić. Precizan mehanizam preko kojeg amlodipin ublažava anginu nije potpuno razjašnjen, ali amlodipin redukuje ukupnu ishemiju miokarda na dva načina:

• Amlodipin dilatira periferne arteriole i na taj način redukuje ukupni periferni otpor (afterload) protiv kojeg srce radi. S obzirom na to da frekvenca rada srca ostaje stabilna, ovo rasterećenje srca smanjuje potrošnju energije u miokardu i potrebe za kiseonikom.
• Mehanizam djelovanja amlodipina vjerovatno uključuje i dilataciju glavnih koronarnih arterija i koronarnih arteriola, kako u zdravim tako i u ishemičnim regijama miokarda. Ova dilatacija povećava snabdijevanje srca kiseonikom kod pacijenata sa koronarnim arterijskim spazmom (Prinzmetal's ili nestabilna angina).

Kod pacijenata sa hipertenzijom, doziranje amlodipina jednom dnevno obezbjeđuje klinički značajnu redukciju krvnog pritiska u intervalu od 24 sata i u ležećem i u stojećem položaju. Usljed sporog početka dejstva, akutna hipotenzija se ne javlja poslije primjene amlodipina.

Kod pacijenata sa anginom, primjena amlodipina jednom dnevno produžava ukupno vrijeme na testu opterećenja, vrijeme do početka anginoznog bola i vrijeme do depresije ST segmenta za 1 mm, i smanjuje kako učestalost anginoznog napada tako i potrošnju tableta nitroglicerina.

Amlodipin nije povezan ni sa jednim neželjenim metaboličkim efektom ili promjenama u koncentracije lipida u plazmi, i pogodan je za upotrebu kod pacijenata sa astmom, dijabetesom i gihtom.

Primjena kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću (CAD)

Efikasnost amlodipina u prevenciji kliničkih događaja kod pacijenata sa koronarnom arterijskom bolešću (CAD) je procjenjivana u nezavisnoj, multicentričnoj randomiziranoj, dvostruko slijepoj, placebom kontrolisanoj studiji na 1997 pacijenata poznatoj po akronimu CAMELOT (engl. Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrence of Thrombosis). Od ovih pacijenata, 663 je tretirano amlodipinom 5-10 mg, 673 enalaprilom 10-20 mg i 665 je dobijalo placebo, kao dodatak redovnoj terapiji koja je uključivala statine, beta blokatore, diuretike i aspirin, tokom 2 godine. Ključni rezultati (pokazatelji efikasnosti) prikazani su u Tabeli 1. Rezultati pokazuju da liječenje amlodipinom smanjuje broj hospitalizacija zbog angine pektoris, i smanjuje broj procedura revaskularizacije kod pacijenata sa CAD.

Upotreba kod pacijenata sa srčanom slabošću

Hemodinamske studije i kontrolisana klinička ispitivanja bazirana na praćenju fizičkog opterećenja kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom NYHA klase II-IV, pokazale su da amlodipin ne vodi do kliničkog pogoršanja mjereći toleranciju fizičkog opterećenja, ejekcionu frakciju lijeve komore i kliničku simptomatologiju.

Placebom kontrolisana studija (PRAISE) dizajnirana da procijeni pacijente sa insuficijencijom srca NYHA klase III-IV na terapiji digoksinom, diureticima i ASE inhibitorima, pokazala je da amlodipin ne dovodi do povećanja rizika za mortalitet ili kombinovani mortalitet i morbiditet sa srčanom insuficijencijom.

U nastavku dugotrajne, placebom kontrolisane studije (PRAISE-2) sa amlodipinom kod pacijenata sa insuficijencijom srca NYHA klase III i IV bez kliničkih simptoma ili objektivnog nalaza koji ukazuje na postojanje ishemijske bolesti, na stabilnim dozama ASE inhibitora, digitalisu i diureticima, amlodipin nije uticao na ukupni kardiovaskularni mortalitet. Kod ove iste populacije amlodipin je bio povezan sa učestalijom prijavom plućnog edema.

Ispitivanja terapije za prevenciju srčanog napada (ALLHAT)

Randomizovana, dvostruko-slijepa studija morbiteta i mortaliteta, nazvana ALLHAT (engl. Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial), sprovedena je sa ciljem da se uporede novi ljekovi: amlodipin 2.5-10 mg/dan (blokator kalcijumskih kanala) ili lizinopril 10-40 mg/dan (ASE inhibitor) kao ljekovi prvog izbora, u odnosu na tiazidne diuretike, hlortalidon 12.5-25 mg/dan kod blage do umjerene hipertenzije.

Ukupno 33357 hipertenzivnih pacijenta starosti od 55 godina i više je bilo randomizovano i praćeno u prosjeku 4.9 godina. Pacijenti su imali bar još jedan faktor rizika za koronarnu bolest srca, uključujući: prethodni infarkt miokarda ili moždani udar (> 6 mjeseci prije uključivanja) ili dokumentovana druga aterosklerozna oboljenja srca (ukupno 51.5%), dijabetes tip 2 (36.1%), HDL-holesterol < 35 mg/dl (11.6%), hipertrofiju lijeve komore dijagnostikovanu elektrokardiogramom ili ehokardiografijom (20.9%) ili su bili aktivni pušači (21.9%).

Primarni kompozitni parametar praćenja činili su hronična srčana bolest sa smrtnim ishodom ili infarkt miokarda bez smrtnog ishoda. Nije bilo značajne razlike u primarnim parametrima praćenje između terapije bazirane na amlodipinu i terapije bazirane na hlortalidonu: RR (relativni rizik) 0.98; 95% CI (0.90-1.07); p=0.65. Među sekundarnim parametrima praćenja, uočena je značajno veća incidenca srčane insuficijencije (komponenta složenog kombinovanog kardiovaskularnog parametra praćenja) u grupi koja je primala amlodipin u poređenju sa grupom koja je primala hlortalidon (10.2% vs 7.7%, RR 1.38, 95% CI [1.25-1.52] p<0.001). Ipak, nije bilo značajne razlike u mortalitetu usljed svih uzroka između terapije bazirane na amlodipinu i na hlortalidonu, RR 0.96; 95% CI [0.89-1.02]; p=0.20.

Upotreba kod djece (uzrasta 6 godina i više)

U studiji u koju je bilo uključeno 268 djece uzrasta 6-17 godina sa predominantno sekundarnom hipertenzijom, koja je upoređivala primjenu amlodipina u dozi od 2.5 mg i 5 mg sa placebom, pokazano je da su obje doze dovele do značajnog sniženja sistolnog krvnog pritiska u poređenju sa placebom. Razlika između dvije doza nije bila statistički značajna.

Dugotrajni efekti amlodipina na rast, pubertet ili cjelokupni razvoj nijesu proučavani. Nije utvrđena dugotrajna efikasnost terapije amlodipinom u djetinjstvu u cilju smanjenja kardiovaskularnog morbiditeta i mortaliteta u odraslom dobu.

Resorpcija, distribucija, vezivanje za proteine plazme:

Nakon oralne primjene terapijskih doza, amlodipin se dobro resorbuje i maksimalne koncentracije u krvi se postižu između 6-12 časova poslije uzimanja doze. Procijenjena apsolutna bioraspoloživost iznosi između 64% i 80%. Volumen distribucije je približno 21 l/kg. In vitro studije su pokazale da je približno 97.5% cirkulišućeg amlodipina vezano za proteine plazme.

Hrana ne utiče na bioraspoloživost amlodipina.

Biotransformacija/eliminacija:

Terminalno poluvrijeme eliminacije je oko 35-50 časova, i održava se pri doziranju jednom dnevno. Amlodipin se intenzivno metaboliše u jetri do inaktivnih metabolita, pri čemu se eliminiše 10% kao nepromijenjen lijek, a 60% u formi metabolita putem urina.

Upotreba kod pacijenata sa oštećenjem funkcije jetre

Dostupni su veoma ograničeni klinički podaci vezani za primjenu amlodipina kod pacijenata sa oštećenom funkcijom jetre. Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre imaju smanjen klirens amlodipina što rezultuje dužim poluvremenom eliminacije i povećanjem vrijednosti PIK od približno 40-60 %.

Upotreba kod starijih pacijenata:

Vrijeme potrebno da se postigne maksimalna koncentracija amlodipina u plazmi kod starijih je slično kao kod mlađih pacijenata. Klirens amlodipina pokazuje tendenciju smanjivanja što rezultira povećanjem PIK (površina ispod krive) i poluvremena eliminacije kod starijih pacijenata. Povećanje PIK i poluvremena eliminacije kod pacijenata sa kongestivnom srčanom insuficijencijom je u skladu sa očekivanjima za ispitivanu starosnu grupu.

Pedijatrijska populacija

Populaciona PK studija je sprovedena kod 74-oro djece sa hipertenzijom, uzrasta od 1 do 17 godina (sa 34 pacijenata uzrasta od 6 do 12 godina i 28 pacijenata uzrasta od 13 do 17 godina) koji su primali amlodipin u dozama između 1.25 mg i 20 mg, primijenjenih jednom ili dva puta dnevno. Kod djece uzrasta od 6 do 12 godina i kod adolescenata uzrasta od 13 do 17 godina uobičajena vrijednost oralnog klirensa (CL/F) je iznosila 22.5 i 27.4 l/h za mušku djecu, odnosno 16.4 i 21.3 l/h za žensku djecu. Primijećena je velika varijabilnost u individualnoj izloženosti. Prijavljeni podaci ispitivanja kod djece mlađe od 6 godina su ograničeni.

Reproduktivna toksičnost

Studije reproduktivne toksičnosti kod pacova i miševa su pokazale da se pri dozama amlodipina koje su približno 50 puta veće od maksimalnih preporučenih doza za ljude (doziranje bazirano na mg/kg), javlja odložen porođaj, produžava se trajanje porođaja i smanjena je stopa preživljavanja novorođenih mladunaca.

Uticaj na plodnost

Nije bilo uticaja na plodnost pacova kojima je primijenjen amlodipin u dozi do 10 mg/kg/dnevno (doza koja je 8* puta veća od preporučene humane doze od 10 mg na osnovu doziranja mg/m2) i to mužjacima tokom 64 dana i ženkama tokom 14 dana prije parenja. U drugoj studiji na pacovima gdje je mužjacima davan amlodipin besilat tokom 30 dana u dozama koje se mogu porediti sa humanim dozama, baziranim na doziranju mg/kg, zabilježeno je smanjenje koncentracija FSH i testosterona u plazmi, kao i smanjenje gustine sperme i broja zrelih spermatida i Sertolijevih ćelija.

Kancerogeneza, mutageneza

Kod pacova i miševa koji su dobijali amlodipin putem hrane tokom dvije godine u koncentracijama izračunatim tako da obezbijede nivoe doziranja od 0.5, 1.25 i 2.5 mg/kg/dnevno, nijesu uočeni dokazi o kancerogenosti amlodipina. Najveća doza (za miševe slična, a za pacove dva puta* veća od preporučene kliničke doze od 10 mg bazirane na doziranju mg/m2) bila je blizu maksimalne podnošljive doze za miševe, ali ne i za pacove.

Studije mutagenosti nijesu otkrile efekte povezane sa lijekom na nivou gena ili hromozoma.

*Bazirano na tjelesnoj masi pacijenta od 50 kg.

Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Magnezijum stearat

Nije primjenjivo.

Tri (3) godine.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

AMLODIPIN ALKALOID 10 mg tablete su pakovane u blistere (Al/PVC), i svaki blister sadrži 15 tableta. Kartonska kutija sadrži 30 tableta (2 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nema posebnih zahtjeva.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek AMLODIPIN ALKALOID sadrži amlodipin kao aktivnu supstancu i pripada grupi ljekova koji se nazivaju antagonisti kalcijuma.

Lijek AMLODIPIN ALKALOID se koristi u terapiji visokog krvnog pritiska (hipertenzije) i kod određene vrste bola u grudima, koji se naziva angina (rijedak oblik angine i to Prinzmetal-ova ili varijantna angina).

Kod pacijenata sa visokim krvnim pritiskom, lijek AMLODIPIN ALKALOID djeluje tako što opušta (širi) krvne sudove, da krv može lakše da prolazi kroz njih. Kod pacijenata sa anginom, lijek AMLODIPIN ALKALOID djeluje tako što poboljšava dotok krvi do srčanog mišića, omogućavajući srcu da dobije više kiseonika, i na taj način sprečava bol u grudima.

Lijek AMLODIPIN ALKALOID ne dovodi do trenutnog prestanka bola u grudima kod angine.

Lijek AMLODIPIN ALKALOID ne smijete koristiti:

- ako ste alergični (preosjetljivi) na amlodipin ili na neku od pomoćnih supstanci (navedenih u dijelu 6), ili na bilo koji drugi lijek iz grupe antagonista kalcijuma. Alergijska reakcija može se ispoljiti svrabom, crvenilom kože ili otežanim disanjem,

- ako imate veoma nizak krvni pritisak (hipotenziju),

- ako imate suženje aortnih zalistaka (aortna stenoza), ili ste u stanju kardiogenog šoka (stanje u kome vaše srce ne može da snabdijeva vaše tijelo dovoljnom količinom krvi),

- ako imate srčanu insuficijenciju (slabost) kao posljedicu srčanog udara.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek AMLODIPIN ALKALOID. Morate obavijestiti Vašeg ljekara ukoliko ste imali ili imate bilo koje od sljedećih stanja:

• nedavni srčani udar,
• srčanu slabost,
• povišenje krvnog pritiska teškog stepena (hipertenzivna kriza),
• oboljenje jetre,
• ako ste starija osoba i treba da Vam se poveća doza.

Djeca i adolescenti

Primjena amlodipina nije proučavana kod djece mlađe od 6 godina. Ovaj lijek se može koristiti samo za liječenje povišenog krvnog pritiska kod djece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina (pogledajte dio 3).

Za dodatne informacije, razgovarajte sa Vašim ljekarem.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati neki drugi lijek, uključujući i ljekove koji se nabavljaju bez ljekarskog recepta ili biljne ljekove.

• Neki ljekovi mogu uticati na dejstvo lijeka AMLODIPIN ALKALOID, a takođe i lijek AMLODIPIN ALKALOID može uticati na dejstvo drugih ljekova, kao što su:
• ketokonazol, itrakonazol (ljekovi za liječenje gljivičnih infekcija),
• ritonavir, indinavir, nelfinavir (tkz. inhibitori proteaze koji se koriste za liječenje HIV-a),
• rifampicin, eritromicin, klaritromicin (antibiotici),
• kantarion,
• verapamil, diltiazem (ljekovi za srce),
• dantrolen (primjenjuje se u obliku infuzije za skidanje abnormalno visoke tjelesne temperature),
• takrolimus, sirolimus, temsirolimus i everolimus (koriste se za kontrolu imunog odgovora Vašeg tijela),
• simvastatin (lijek za snižavanje nivoa holesterola),
• ciklosporin (imunosupresiv).

Lijek AMLODIPIN ALKALOID može dodatno sniziti Vaš krvni pritisak ako već uzimate druge ljekove za liječenje povišenog krvnog pritiska.

Uzimanje lijeka AMLODIPIN ALKALOID sa hranom ili pićem

Sok od grejpfruta i grejpfrut ne treba uzimati ukoliko uzimate lijek AMLODIPIN ALKALOID. Sok od grejpfruta i grejpfrut mogu dovesti do povećanja koncentracije aktivne supstance amlodipina u krvi. Povećana koncentracija može izazvati povećani efekat sniženja krvnog pritiska koji se ne može predvidjeti.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Trudnoća

Bezbjednost primjene amlodipina u trudnoći nije utvrđena. Ukoliko ste trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa svojim ljekarom prije nego što počnete da uzimate lijek AMLODIPIN ALKALOID.

Dojenje

Dokazano je da se amlodipin izlučuje u majčino mlijeko u malim količinama. Ukoliko dojite ili planirate da dojite, posavjetujte se sa svojim ljekarom prije nego što počnete da uzimate lijek AMLODIPIN ALKALOID.

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka AMLODIPIN ALKALOID na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek AMLODIPIN ALKALOID može uticati na Vašu sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanja mašinama. Ukoliko nakon uzimanja lijeka osjetite mučninu, vrtoglavicu ili umor, ili imate glavobolju, nemojte voziti ili upravljati mašinama i odmah se posavjetujte sa Vašim ljekarom.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka AMLODIPIN ALKALOID

Lijek AMLODIPIN ALKALOID sadrži laktozu monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, kontaktirajte sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete lijek.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena početna doza lijeka AMLODIPIN ALKALOID je 5 mg jednom dnevno. Doza se može povećati do 10 mg jednom dnevno.

Lijek AMLODIPIN ALKALOID se može uzimati prije i poslije obroka. Lijek treba uzimati svakog dana u isto vrijeme sa dovoljnom količinom vode ili neke druge tečnosti. Ne uzimajte lijek AMLODIPIN ALKALOID sa sokom od grejpfruta.

Primjena kod djece i adolescenata

Preporučena početna doza kod djece i adolescenata uzrasta od 6 do 17 godina iznosi 2.5 mg dnevno. Maksimalna preporučena doza u ovom uzrastu iznosi 5 mg dnevno.

AMLODIPIN ALKALOID, tablete jačine 10 mg takođe sadrže podionu crtu koja služi samo da olakša gutanje, a ne za podjelu tablete na dvije jednake doze.

Važno je da redovno uzimate propisanu terapiju. Prije nego što potrošite sve tablete iz pakovanja, posjetite Vašeg ljekara da bi Vam propisao dalju terapiju.

Ako ste uzeli više lijeka AMLODIPIN ALKALOID nego što je trebalo

U slučaju da ste uzeli više lijeka nego što je trebalo, to može uzrokovati pad Vašeg krvnog pritiska, čak i do opasnog nivoa. Možete osjećati: vrtoglavicu, ošamućenost, nesvjesticu ili slabost. Veliki pad krvnog pritiska može dovesti do stanja šoka koje može biti praćeno hladnim znojem i gubitkom svijesti.

U plućima se može nakupiti višak tečnosti (plućni edem) i uzrokovati nedostatak vazduha koji se može razviti do 24-48 sati nakon uzimanja lijeka.

Ukoliko ste uzeli više lijeka AMLODIPIN ALKALOID nego što je trebalo, odmah se obratite ljekaru ili najbližoj bolnici.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek AMLODIPIN ALKALOID

Ako ste slučajno preskočili dnevnu dozu, samo uzmite sljedeću dozu i nastavite prema utvrđenom redosljedu doziranja.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadoknadite propuštenu dozu lijeka.

Ako prestanete da uzimate lijek AMLODIPIN ALKALOID

Vaš ljekar će Vam odrediti koliko dugo ćete uzimati ovaj lijek. Simptomi Vaše bolesti mogu se ponovo javiti ukoliko prestanete da uzimate lijek prije nego što Vam je predloženo.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi, i lijek AMLODIPIN ALKALOID može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Odmah se obratite svom ljekaru ako osjetite bilo koji od navedenih simptoma nakon uzimanja ovog lijeka:

• iznenadno zviždanje u plućima, bol u grudima, nedostatak vazduha ili teškoće u disanju,
• otok očnih kapaka, lica ili usana,
• otok jezika i grla koji može uzrokovati poteškoće u disanju
• ozbiljne reakcije na koži, uključujući: intenzivan osip, koprivnjaču, crvenilo cijelog tijela, intenzivan svrab, plikove, ljuštenje i oticanje kože, upalu sluznice (Stevens Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza), ili druge alergijske reakcije,
• srčani udar, poremećaj srčanog ritma,
• upalu pankreasa koja može uzrokovati jake abdominalne bolove i bolove u leđima, praćene osjećajem opšte slabosti.

Zabilježena su sljedeća veoma česta neželjena dejstva. Ukoliko imate neka od ovih neželjenih dejstava, ili ona traju duže od jedne sedmice, obavijestite Vašeg ljekara.

Veoma česta neželjena dejstva (javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata):

• edemi (zadržavanje tečnosti).

Zabilježena su sljedeća česta neželjena dejstva. Ukoliko imate neka od ovih neželjenih dejstava, ili ona traju duže od jedne sedmice, obavijestite Vašeg ljekara.

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 od 10 pacijenata):

• glavobolja, vrtoglavica, pospanost, (naročito na početku liječenja),
• palpitacije (osjećaj lupanja srca),
• crvenilo lica,
• bol u stomaku, mučnina,
• promjena ritma pražnjenja crijeva, proliv, zatvor, loša probava,
• umor, slabost,
• vizuelne smetnje, duple slike,
• grčevi mišića,
• otok skočnih zglobova (edemi).

Ostala neželjena dejstva koja su zabilježena navedena su u nastavku teksta. Ukoliko se neko neželjeno dejstvo pogorša, ili primijetite neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Povremena neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 od 100 pacijenata):

• promjene raspoloženja, nemir, depresija, nesanica,
• drhtavica, poremećaj čula ukusa, nesvjestica,
• osjećaj trnjenja ili mravinjanja u rukama ili nogama, gubitak osjećaja za bol,
• zujanje u ušima,
• nizak krvni pritisak,
• kijanje/curenje nosa uzrokovano upalom sluznice nosa (rinitis),
• kašalj,
• suva usta, povraćanje,
• gubitak kose, povećano znojenje, svrab kože, crveni krugovi na koži ili diskoloracija kože,
• poremećaj mokrenja, povećana potreba za mokrenjem noću, učestalo mokrenje,
• nesposobnost za postizanje erekcije, nelagodnost ili uvećanje grudi kod muškaraca,
• bol, osjećate se loše,
• bol u mišićima i zglobovima, bol u leđima,
• povećanje ili smanjenje tjelesne mase.

Rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 od 1000 pacijenata):

• zbunjenost (konfuzija).

Veoma rijetka neželjena dejstva (javljaju se kod najviše 1 od 10000 pacijenata):

• smanjen broj bijelih krvnih ćelija, smanjen broj krvnih pločica, što može da prouzrokuje neobične modrice i krvarenje,
• visok nivo šećera u krvi (hiperglikemija),
• oštećenje nerava koji može uzrokovati mišićnu slabost, osjećaj trnjenja ili mravinjanja,
• oticanje desni,
• nadutost u stomaku (gastritis),
• narušena funkcija jetre, zapaljenje jetre (hepatitis), žuta prebojenost kože (žutica), povećanje enzima jetre koji mogu imati uticaj na neke laboratorijske testove,
• povećana napetost mišića,
• upala krvnih sudova, često praćena osipom na koži,
• osjetljivost na svjetlost,
• poremećaji koji uključuju ukočenost mišića, nevoljno drhtanje pojedinih djelova tijela i/ili poremećaji pokreta.

Nepoznata neželjena dejstva (učastalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• drhtanje, ukočeno držanje tijela, lice nalik maski, spori pokreti, neuravnoteženo kretanje.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

faks:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji.

Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek ne zahtijeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek AMLODIPIN ALKALOID

• Aktivna supstanca je amlodipin besilat.

Jedna tableta sadrži 10 mg amlodipina (u obliku amlodipin besilata).

• Pomoćne supstance: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; magnezijum stearat.

Kako izgleda lijek AMLODIPIN ALKALOID i sadržaj pakovanja

AMLODIPIN ALKALOID 10 mg tablete su bijele, okrugle, bikonveksne tablete sa podionom crtom sa jedne strane. Podiona crta služi samo da olakša lomljenje da bi se lijek lakše progutao, a ne za podjelu na jednake doze.

Tablete su pakovane u blistere (Al/PVC) i svaki blister sadrži 15 tableta. Kartonska kutija sadrži 30 tableta (2 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bul. Aleksandar Makedonski 12,

1000 Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/23/3088 - 1911 od 24.08.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Avgust, 2023. godine