MINIRIN® 100mcg/ml sprej za nos, rastvor

Lek Minirin, sprejza nos, kaoantidiuretskosredstvo

- Diabetes insipiduscentralnogporekla

- Traumom izazvane polyuria i polydipsia i u stanjima gde postoji nedostatak ADH prolaznog karaktera, a nakon hipofizektomije, nakon hirurškog zahvata u predelu glandulae pituitaries ili zbog traume u kraniocerebralnom predelu mozga

Lek Minirin, sprejza nos, kaodijagnostičkosredstvo

- Usprovođenju kratkotrajnogtesta za određivanje koncentracionog kapaciteta bubrega - Udiferencijalnoj dijagnozi diabetes insipidus-a

Opšte preporuke:

Primenom jedne doze primenjuje se 0,1 mL leka Minirin, sprej za nos, rastvor, što odgovara 10 mikrograma dezmopresin-acetata.

Lek Minirin, sprej za nos, treba primenjivati samo kod pacijenata kod kojih primena oralnog oblika nije pogodna.

Treba primenjivati strogi režim ograničavanja unosa tečnosti (videti odeljak 4.4).

Ukoliko se jave znaci ili simptomi retencije tečnosti ili hiponatremije (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje telesne mase, i u teškim slučajevima i konvulzije), lečenje treba obustaviti do potpunog oporavka pacijenta. Unos tečnostitreba ograničiti po ponovnom uvođenju terapije (videti odeljak4.4).

Doziranje

Lek Minirin sprej za nos kao antidiuretsko sredstvo

Centralni dijabetes insipidus i traumom izazvane polyuria i polydipsia:

- Doziranje se mora prilagođavati prema individualnim potrebama svakog pacijenta. Kod dece, prosečna dnevna doza je 10 mikrograma, kod odraslih doza je 10-20 mikrograma. Doze koje su manje od 10 mikrograma se ne mogu primenjivati sa lekom Minirin, sprej za nos.

Kada se jave znaci zadržavanja tečnosti i/ili hiponatremije, terapiju treba privremeno prekinuti i dozu leka treba prilagoditi.

U cilju titriranja optimalne doze, potrebno je odrediti volumen pražnjenja mokraćne bešike kao i osmolalnost urina.

Intranazalna primena leka (dnevna doza je podeljena na 1-2 pojedinačne doze)

Odrasli

Deca uzrasta preko 1 godine

Dnevna doza (mikrogrami) 10-20 mikrograma

10 mikrograma

Primenom:

1-2 doze spreja 1 doza spreja

Terapiju lekom treba podesiti prema dva parametra: adekvatnom trajanju spavanja i dobrom balansu vode u organizmu.

Lek Minirin sprej za nos kao dijagnostičko sredstvo

Doziranje prilikom sprovođenja kratkotrajnog testa za utvrđivanje kapaciteta bubrežne koncentracije i za određivanje diferencijalne dijagnoze dijabetesa insipidusa.

Intranazalna primena:

Odrasli

Deca iznad 1 godine starosti

Deca ispod 1 godine starosti

Doza (mikrogrami) 1 x 40 mikrograma 1 x 20 mikrograma

1 x 10 mikrograma

Primenom:

4 doze spreja 2 doze spreja

1 doza spreja

Način primene leka

Za nazalnu primenu.

Pre primene leka potrebno je da pacijent isprazni sadržaj iz nosa. Staviti raspršivač u nozdrvu i jednom pritisnuti. Jedna doza spreja odgovara 10 mikrograma. Kada jepotrebnoviše doza leka, potrebno je koristiti drugu nozdrvu. Tokom primene spreja za nos, potrebno je polako disati kroz nos. Nakon primene leka, potrebno je vratiti zaštitnu kapicu na lek.

Lek Minirin sprej za nos kao antidiuretsko sredstvo

Centralni dijabetes insipidus i traumom izazvane polyuria i polydipsia:

Na početku terapije lekom, potrebnu dozu leka će odrediti lekar, na osnovu određivanja volumena urina i osmolaliteta urina. U slučaju izostanka efikasnosti leka, dozu leka treba povećati. Terapiju lekom treba podesitiprema dva parametra: adekvatnomtrajanju spavanja i dobrombalansa vode u organizmu.

Lek Minirin sprej za nos kao dijagnostičko sredstvo

Način primene prilikom sprovođenja kratkotrajnog testa za utvrđivanje kapaciteta bubrežne koncentracije i za određivanje diferencijalne dijagnoze dijabetesa insipidusa:

Kratkotrajni test se koristi za diferencijaciju između dijagnoze dijabetes insipidusa i poliurije različitog uzroka, kao i za utvrđivanje smanjenog kapaciteta bubrežne koncentracije zbog infekcije urinarnog trakta (cistitis, pijelonefritis). Takođe se koristi i za rano otkrivanje tubulo-intersticijalnih lezija koje su izazvane primenomlitijuma, analgetika, hemioterapije ili imunosupresiva.

Pre početka testa, mora se odrediti osmolalnost urina. Posle primene dezmopresina, potrebno je uzeti 2 uzorka urina (preproručuje se posle približno 2 sata i 4 sata od primene leka). Kod oba prikupljena uzorka urina, potrebno je odrediti osmolalnost. Uzorke urina, koji su prikupljeni u toku prvog sata posle primene leka, treba odbaciti.

Kod određivanja renalne sposobnosti koncentracije, veća vrednost se poredi sa vrednosšću pre početka testa ili sa referentnom vrednošću koja je u vezi sa starosnom grupom (odrasli 800-1000 mOsm/kg). Male vrednosti, vrednosti koje nedostaju ili samo blagi porast u urinarnoj osmolalnosti ukazuju na poremećaj u renalnoj sposobnosti koncentracije. U slučaju da se urinarna osmolalnost značajno poveća ili se urinarni volumen značajnosmanji, to ukazuje na poliuriju zbog centranog dijabetes insipidusa.

Posebne populacije pacijenata

Stariji pacijenti: videti odeljak 4.4

Pacijenti sa oštećenjem funkcije bubrega: videti odeljak 4.3 Pacijenti sa oštećenjem funkcije jetre: videti odeljak 4.5 Pedijatrijska populacija: videti odeljak 4.2 (doziranje)

Dezmopresin se ne sme primenjivati kod:

- preosetljivosti na aktivnu supstancu ili na bilo koju od pomoćnihsupstanci navedenih u odeljku 6.1 - primarne ili psihogenepolidipsije(produkcija urina veća od 40 mL/kg/24 sata)

- polidipsije kod alkoholizma

- teškog oblika klasične von Willebrand-ove bolesti (tip IIb), pacijenata sa 5% aktivnosti faktora VIII, antitela na faktor VIII

- srčaneinsufucijencije i druga stanja koja iziskuju lečenje diureticima - hiponatremije

- umerene ili teškebubrežne insufucijencije(klirens kreatinina manji od 50 mL/min)

- sindroma neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona (ADH) (engl. syndrome of inappropriate ADH secretion, SIADH)

Upozorenja

LekMinirin, sprejza nos treba primenjivatisamokodpacijenata kodkojihprimena oralnogoblika leka nije pogodna.

Primena leka koddece, mora sesprovoditipod nadzoromroditelja u cilju kontrolisanogdoziranja leka.

Terapija dezmopresinom bez ograničavanja unosa tečnosti može da dovede do retencije vode i/ili hiponatremije (glavobolja, mučnina/povraćanje, povećanje telesne mase, stvaranje edema). Kod teških slučajeva, može doći do razvoja edema mozga, konvulzija i kome.

Sve pacijente, a kada su u pitanju deca, onda njihove roditelje ili kada je to primenljivo, zdravstvene

radnike, treba upozoriti da izbegavaju preterani unos tečnosti (takođe se odnosi i na moguće gutanje vode tokom plivanja). Primenu dezmopresina treba prekinuti u slučaju da dođe do povraćanja i dijareje, sve dok se neuspostavi balans tečnosti.

Rizik od pojave konvulzija izazvanih hiponatremijom, može se svesti na minimum pridržavanjem preporučene početne doze leka i izbegavanjem istovremene upotrebe supstanci koje povećavaju sekreciju vazopresina (videtiodeljak 4.5).

Kada se koristi u dijagnostičke svrhe, unos tečnosti treba ograničiti na maksimalno 0,5 L za zadovoljenje žeđi u periodu od 1 sat pre do 8 sati posle primene leka Minirin, sprej za nos. Test renalne sposobnosti koncentracije kod dece uzrasta ispod 1 godine, treba izvoditi samo u bolničkim uslovima i pod pažljivim nadzorom.

Teški oblici hiponatremije se mogu povezati sa primenom leka Minirin, spreja za nos kod terapije centralnog dijabetes insipidusa.

Kod intranazalne primene leka, promene ili poremećaji na nazalnoj mukozi, npr. pojava ožiljaka, edema, mogu da dovedu do modifikovane absorpcije leka. Kod ovakvih slučajeva ne treba primenjivati dezmopresin sprej za nos.

Povećanje telesne mase može da se javi kao posledica predoziranja ili češće kao posledica nagomilavanja tečnosti. Zadržavanje tečnosti se može pratiti preko telesne mase pacijenta ili merenjem koncentracije natrijuma u plazmi iliosmolalnosti.

Mere opreza

Pre početka lečenja, treba ispitati da li postoji teži poremećaj funkcije mokraćne bešike ili obstrukcija izlučivanja urina.

Deca, odrasli i pacijenti sa malim koncentracijama natrijuma u serumu, mogu da imaju povećan rizik od nastanka hiponatremije. Terapiju dezmopresinom treba prekinuti ili pažljivo prilagoditi tokom akutnog pogoršanja bolesti koja se karkateriše narušenom ravnotežom tečnosti ili elektrolita (kao što su sistemska infekcija, povišena telesna temperatura, gastroenteritis).

Dezmopresin treba primenjivati sa oprezom kod:

- pacijenata sa rizikom od povećanogintrakranijalnogpritiska - pacijenata sa narušenom ravnotežomtečnosti i/ili elektrolita - pacijenata sa rizikom od tromboze.

U sledećim slučajevima preporučuju se posebne mere opreza u cilju izbegavanja hiponatremije, uključujući smanjen unos tečnosti i češću kontrolu koncentracije natrijuma u serumu:

- u slučaju istovremene terapije lekovima za koje se zna da izazivaju sindrom neadekvatne sekrecije ADH (triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, hlorpromazin,

- karbamazepin i neki antidijabetici iz grupe sulfoniluree posebno hlorpropamid) - u slučaju istovremene terapije NSAIL.

Postoje dokazi iz postmarketinškog praćenja o pojavi teške hiponatremije usled primene dezmopresina u obliku spreja za nos, u slučajevima kada se koristi za lečenje kranijalnog dijabetes insipidusa.

Lek Minirin, sprej za nos treba upotrebljavati sa oprezom kod pacijenata sa cističnom fibrozom.

U cilju sprečavanja intoksikacije vodom, treba održati balans vode u organizmu.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lek Minirin, sprej za nos sadrži benzalkonijum-hlorid koji može izazvati iritaciju ilioticanjesluzokože nosa, naročito kod dugotrajneprimene.

Supstance koje izazivaju sindrom neadekvatne sekrecije antidiuretskog hormona, kao što su triciklični antidepresivi, selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina, hlorpromazin i karbamazepin, kao i

nekiantidijabetici iz grupesulfoniluree, posebno hlorpropamid, mogu da dovedu dopojačanja antidiuretskog efekta iposledičnopovećanog rizika odretencije vodeI hiponatremije(videti odeljak4.4).

NSAIL mogu da izazovu retenciju vode/ hiponatremiju (videtiodeljak4.4).

Treba uzeti u obzir da istovremena primena oksitocina sa dezmopresinom povećava antidiuretsko delovanje i smanjuje perfuziju materice.

Klofibrat i indometacin mogu pojačati antidiuretsko delovanje dezmopresina, dok glibenklamid i litijum mogu smanjiti ovo delovanje.

Ukoliko se navedeni lekovi primenjuju istovremeno sa dezmopresinom potrebna je redovna kontrola krvnog pritiska, koncentracije natrijuma u plazmi i volumena izlučenog urina.

Mala je verovatnoća za interakciju dezmopresina sa lekovima koji utiču na metabolizam u jetri obzirom da in-vitro studije sa humanim mikrozomima nisu pokazale značajan metabolizam dezmopresina u jetri. Međutimzvanične in vivo studije interakcije nisu rađene.

Klinička ispitivanja nazalne upotrebe dezmopresina tokom trudnoće i dojenja nisu pokazala znake neželjenih dejstava na majku ili dete. Lek Minirin sprej za nos se može koristiti tokom trudnoće kao supstituticiona terapija nedostatka ADH.

Trudnoća

Objavljeni podaci, dobijeni praćenjem ograničenog broja trudnica (n=53) izloženih dezmopresinu sa insipidnim dijabetesom, kao i trudnica sa komplikacijama u vidu krvarenja (n=216), ne ukazuju na neželjena dejstva dezmopresina na trudnoću ili na zdravlje fetusa i novorođenčeta. Za sada nema dostupnih obimnijih epidemioloških podataka. Ispitivanja na eksperimentalnim životinjama ne ukazuju na postojanje direktnog ili indirektnog štetnog delovanja na tok trudnoće, razvoj embriona ifetusa, porođaj ili postnatalni razvoj.

Potreban je poseban oprez pri propisivanju leka trudnicama.

Reproduktivna ispitivanja na životinjama nisu pokazaleklinički značajne efekte na roditelje i potomke. In vitroanaliza modela humanog kotiledona pokazala je da nema transplacentalnog transporta prilikom primene terapijske koncentracije koja odgovara preporučenojdozi.

Dojenje

Rezultati analize mleka dojilja koje su primale velike doze leka (300 mikrograma, nazalno), ukazuju da dezmopresin prelazi u majčino mleko, ali da je količina leka koja može da se prenese do odojčeta mala i nedovoljna da bi uticala na diurezu. Nije ispitivano da li nakon ponovljenih doza dolazi do akumulacije leka u majčinom mleku.

Lek Minirin, sprej za nos nema ili ima zanemarljiv uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbednosnog profila

Najozbiljnije neželjene reakcije primene dezmopresina, je hiponatremija, koja može da izazove glavobolju, mučninu, povraćanje, smanjenje koncentracije natrijuma u serumu, slabost, povećanje telesne mase, abdominalni bol, grčenje mišića, vrtoglavicu, konfuziju, gubitak svesti i u teškim slučajevima konvulzije i komu.

Većina drugih neželjenih reakcija nije svrstana u ozbiljne.

Najčešće zabeležene neželjene reakcije u toku terapije bile su nazalna kongestija (27%), visoka telesna temperatura (15%), i rinitis (12%). Druge česte neželjene reakcije bile su glavobolja (9%), infekcije gornjih respiratornih puteva (7%), abdominalni bol (5%). Anafilaktičke reakcije nisu primećene u okviru kliničkih ispitivanja, alisu zabeležene nakon stavljanja leka u promet (postmarketinško praćenje).

Tabelarniprikaz neželjenihreakcija

Sledeća tabela sebazira na podacima oučestalostipojave neželjenihreakcija na lekzabeleženihu okviru kliničkihstudija sa nazalnoprimenjenimlekomMinirin, uterapijicentralnogdijabetes insipidusa (CDI), primarne nokturalne enureze (PNE), kao i utvrđivanja kapaciteta bubrežne koncentracije (engl. renal concentration capacity test, RCCT) (N=745) kod dece i odraslih, u kombinaciji sa postmarketinškim iskustvom u okviru svih indikacija. Neželjene reakcije zabeležene samo nakon stavljanja leka u promet ili prilikom primene drugih dezmopresin formulacija su dodate u okviru kolone sa neželjenim reakcijama nepoznateučestalosti.

MedDRA klasifikacija sistema organa

Veoma često (>1/10)

Često (>1/100

<

1/10)

Povremeno do (>1/1000 do

<1/100)

Retko (≥1/10,000 do <1/1,000)

Veoma retko (≥1/10,000)

Nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka)

Poremećaji imunskog sistema

Poremećaji metabolizma i ishrane Psihijatrijski poremećaji

Poremećaji nervnog sistema

Vaskularni poremećaji

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Gastrointestinalni poremećaji

nazalna kongestija, rinitis

hiponatremija

insomnija, labilnost**, noćne more**, osećaj nervoze**, agresija**. glavobolja*

epistaksa, infekcija gornjih disajnih puteva** gastroenterit is,

bol u stomaku, mučnina, povraćanje

cerebralni edem, hiponatremijski napadi

alergijske reakcije

dehidratacija*

**

stanje konfuzije*

konvulzije (napadi)*. koma*, vrtoglavica*, pospanost hipertenzija

dispnea

dijareja

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Poremećaji mišićno-koštanog i vezivnog tkiva Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Ispitivanja

Povećanje telesne temperature

**

alergijske reakcije, reakcije preosetljivost i (npr. pruritis, egzantem, povišena telesna temperatura, bronhospaza m, anafilaksa)

alergijske reakcije, reakcije hipersenzitiv nosti

(npr. pruritis, egzantem, povišena telesna temperatura, bronhospaza m, anafilaksa)

osip, urtikarija

mišićni spazam*

umor*, periferni edem*, bol u grudima, jeza

povećanje telesne mase*

*Zabeleženi u slučajevima povezanim sa hiponatremijom **Zabeleženi primarno kod dece i adolescenata ***Zabeleženi u slučajevima primene kod indikacije CDI

Opis odabranih neželjenih reakcija:

Najozbiljnija neželjena reakcija na primenu dezmopresina je hiponatremija koja se javlja sa povremenom učestalošću. (pogledati odeljak 4.4).

Kardio-vaskularni poremećaji:

Zbog povećane reapsorpcije vode može doći do porasta krvnog pritiska, a u nekim slučajevima i do razvoja hipertenzije. Kod pacijenata sa koronarnom bolešću srca može doći do pojave angine pektoris.

Ove neželjenereakcije(osim alergijskih reakcija) mogu sesprečiti ili nestati primenom manjih doza leka.

Pedijatrijska populacija:

Pojava hiponatremije je reverzibilna kod dece i često je primećeno da se javlja u zavisnosti od promena dnevne rutine kao i da zavisi od unosa tečnosti i/ili perspiracije. Kod dece posebnu pažnju treba obratiti na mere opreza navedeneu odeljku 4.4.

Drugeposebne grupepacijenata:

Deca, stariji, kao i pacijenti sa manjom koncentracijom natrijuma u serumu od fizioloških vrednosti mogu imatipovećani rizik odrazvoja hiponatremije(videtiodeljak4.4)

Prijavljivanjeneželjenihreakcija

Prijavljivanjesumnjina neželjenereakcijeposledobijanja dozvoleza lekje važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa koristi i rizika leka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjenereakcije na ovaj lek Agenciji za lekove i medicinska sredstva Srbije (ALIMS):

Agencija za lekove i medicinska sredstva Srbije Nacionalni centar za farmakovigilancu Vojvode Stepe 458, 11221 Beograd

Republika Srbija

fax: +381 11 39 51 131 website: www.alims.gov.rs

e-mail: [email protected]

Predoziranje lekom Minirin, sprej za nos ili kapima za nos dovodi do produženog delovanja leka sa povećanimrizikom od pojave retencije vode i hiponatremije.

Do pojave simptoma predoziranja može doći pod sledećim uslovima - ako se primeni previše velika doza leka

- ako istovremeno sa primenom ili neposredno nakon primene dezmopresina, postoji prekomeran unos tečnosti

- ako postoje različiti uslovi resorpcije leka za intranazalnu primenu.

Simptomi predoziranja su povećanje telesne mase (zadržavanje vode), glavobolja, mučnina, blaga hipertenzija, tahikardija, crvenilo i u najtežem slučaju pojava konvulzija.

Predoziranje se može javiti posebno kod odojčadi kod kojih nije pažljivo prilagođena doza leka.

U slučaju predoziranja, u zavisnosti od težine slučaja, dozu treba smanjiti, interval između dve doze treba povećati ili ukoliko je to potrebno obustaviti primenu leka. Cerebralni edem zahteva hitno zbrinjavanje pacijenta na odeljenju intenzivne nege, grčevi kod dece takođe zahtevaju intenzivan nadzor.

Ne postoji antidot za dezmopresin.

Ako je diureza indikovana može se primeniti diuretik kao što je furosemid.

Farmakoterapijska grupa: hormoni hipofize i hipotalamusa i analozi; vazopresin i analozi

ATC šifra: H01BA02

Lek Minirin, sadrži dezmopresin, koji je sintetičkianalog prirodnog hormona hipofize, arginin-vazopresina. Razlika se sastoji u tome što dezmopresin nema amino grupu na cisteinu, i L-arginin je zamenjen D-argininom. To je dovelo do značajnog produženja dejstva, kao i potpunog izostanka dejstva na krvni pritisak u slučaju primenepreporučenih doza.

Dezmopresin povećava permeabilnost za vodu u distalnim bubrežnim tubulima i sabirnim kanalićima, a time i reapsorpciju vode iz primarnog urina. Intranazalno primenjen dezmopresin, doza koja je potrebna za kontrolu dijabetes insipidusa se razlikuje od pacijenta do pacijenta, ali je u proseku 20 mikrograma intranazalnoprimenjenog dezmopresina efikasno duže od 10 sati.

Nakon intranazalne primene bioraspoloživost dezmopresina je 10%.

Resorpcija:

Bioraspoloživost dezmopresina iznosi oko 3-5%. Maksimalna koncentracija u plazmi se postiže nakon jednogsata.

Distribucija:

Distribucija dezmopresina je najbolje opisana dvokomponentnim modelom, sa volumenom distribucije u toku faze eliminacije od 0,3-0,5 L/kg.

Biotransformacija:

In vitrostudije humanog mikrozomalnog metabolizma u jetri su pokazale da nema značajnog metabolizma u jetripomoću sistema citohrom P450 kao i da je mala verovatnoća da se vrši in vivo metabolizam u jetri uz pomoć sistema citohrom P450. Uticaj dezmopresina na farmakokinetiku drugih lekova je minimalna, obzirom na izostanak njegovog uticaja odnosno inhibicije metabolizma koji se obavlja pod uticajem sistema citohrom P450.

Eliminacija:

Izračunati ukupni klirens dezmopresina je 7,6 L/h. Poluvreme eliminacije leka iz plazme je procenjeno da iznosi2,8 sati. Kod zdravih osoba nepromenjena izlučena frakcija bila je 52% (44-60%).

Pretklinički podaci pokazuju da bezalkonijum-hlorid može da dovede do koncentracijskog i vremenski zavisnog inhibitornog efekta na motalitet cilija, uključujući ireverzibilni imobilitet i može da dovede do histopataloškihpromena nazalne mukoze.

Akutna toksičnost

Kod miševa, nije bilo smrtnih slučajeva koji su bili posledica pojedinačne primene, maksimalne doze od 2 mg/kg dezmopresina. Kod pacova, zečeva i pasa zapaženi su prolazni klinički simptomi (problem u koordinaciji, tahikardija) kodprimene doza od24-50 mikrograma/kg, alinijebilosmrtnihslučajeva.

Hronična toksičnost

Jedino je zabeleženo povećanje koncentracije šećera u krvi kod ponovljene supkutane primene maksimalne doze od 0.5 mikrograma/kg/dan dezmopresina kod pacova u toku 6 meseci. Nije bilo promena vezanih za supstancu na psima tokom 6 meseci supkutane terapije sa maksimalnom dozom dezmopresina od 0,1 mikrogram/kg/dan.

Nisu zabeleženi konzistentni toksikološki efekti tokom 6 meseci oralne primene od maksimalne doze od 200 mikrograma/kg/dan dezmopresina kod pacova i pasa. Kod pasa, primećeno je povećanje koncentracije serumskihproteina zbog povećanih globulina.

Reproduktivna toksičnost

U ispitivanjima praćenja embriotoksičnosti, supkutano primenjivane maksimalne doze od 10 mikrograma/kg dezmopresina od 6. do 18. dana posle začeća kod zečeva, su dovele do velikogpostimplantacionog gubitka (10,6%) u grupi kod koje su primenjivane velike doze u poređenju sa kontrolnom (1,2%) i manji broj živorođenih fetusa. Teratogeni efekat nije zabeležen. Prethodni klinički rezultati kod primene dezmopresina tokom trudnoće i dojenja nisu ukazivali na štetno delovanje na majku ili dete. Dezmopresin se može primenjivati u trudnoći kao supstituciona terapija kod nedostatka ADH. Nema podataka o primeni oralnog dezmopresina tokom trudnoće.

Samo male količine dezmopresina se izlučuju u majčino mleko; nakon nazalne primene 10 mikrograma dezmopresina mogu se odrediti koncentracije manje od 2 nanograma/L u majčinom mleku.

Mutageni i kancerogeni potencijal

Ames test nije pokazao mutageni efekat dezmopresina. Dugoročne studije na životinjama u cilju određivanja potencijala za izazivanje tumora nisu sprovedene.

Natrijum-hlorid

Limunska kiselina, monohidrat (E 330) Dinatrijum-fosfat, dihidrat Benzalkonijum-hlorid

Voda, prečišćena

Nije primenljivo.

3 godine.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja:2 meseca na temperaturi do 25°C.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (I hidrolitičke grupe) zapremine 10 mL, sa 5mL rastvora, zatvorena pumpnim sistemom za doziranje isa nazalnimaplikatorombele boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa 5 mL rastvora (1 x 5mL) i Uputstvo za lek.

Lek Minirin, sprej za nos se primenjuje uz pomoć dozne pumpe koja ne sadrži gas. Pumpa je napravljena tako da ispušta 0,1 mL rastvora (= 10 mikrograma dezmopresin-acetata) po dozi spreja.

Pre prve upotrebe leka Minirin, sprej za nos, rastvor potrebno je jednostavno pritiskati pumpicu naniže 4 puta ilido pojave rastvora u spreju. Isto treba uraditi i ukoliko se sprej za nos nije koristio prethodnih nedelju dana.

Uputstvo za primenu:

Pacijent treba da isprazni sadržaj iz nosa pre primene spreja 1. Ukloniti zaštitnu kapicu.

2. Proveriti da li je donji kraj cevi koja je povezana sa pumpom potopljen u tečnost.

3. Ponovo pripremiti pumpu ukoliko sprej nije upotrebljavan prethodnih nedelju dana.

4. Jednom kada je pripremljena, pumpa oslobađa jednu dozu prilikom svakog pritiska na nju. 5. Glava mora biti lagano zabačena unazad prilikom ubacivanja aplikatora u nozdrvu.

6. Ukoliko je potrebna veća doza, sprej se primenjuje naizmenično u svaku nozdrvu. 7. Vratiti zaštitnu kapicu nakon primene i držati bočicu u uspravnom položaju.

Bočicu sa sprejom treba uvek čuvati u uspravnom položaju.

Ukoliko pacijent nije siguran da li je primenio pravu dozu, ne treba primenjivati novu dozu do sledećeg termina za primenu.

Kod male dece primenu treba da nadgleda odrasla osoba da bi proverila da li je primenjena odgovarajuća doza.

Svu neiskorišćenu količinu leka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

3. Kako seprimenjujelek Minirin, sprej za nos

Uvek primenjujte ovaj lek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš lekar ili farmaceut. Ukoliko niste sigurni proverite sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Jedna doza spreja je 0,1 mL rastvora, što odgovara do 10 mikrograma dezmopresinacetata. Doze manje od 10 mikrograma se ne mogu primeniti sa lekom Minirin, sprej za nos.

Centralni dijabetes insipidus i traumom indukovana poliurija i polidipsija

Terapijska doza će biti određena individualno od strane Vašeg lekara, na osnovu urinarnog volumena i koncentracije (osmolalnost urina). Dozu treba prilagoditi prema trajanju spavanja i balansiranom unosu tečnosti.

Intranazalna primena leka (dnevna doza je podeljena na 1-2 pojedinačne doze)

Odrasli

Deca uzrasta preko 1 godine:

Dnevna doza (mikrogrami) 10-20 mikrograma

10 mikrograma

Primenom:

1-2 doze spreja 1 doza spreja

Ukoliko osetite da je delovanje leka Minirin, sprej za nos previše slabo ili previše jako, obratite se Vašem lekaru ilifarmaceutu.

Ispitivanje koncentracijske moći bubregai određivanje diferencijalne dijagnoze dijabetesa insipidusa

Lekar treba da se pridržava sledećih uputstava kada koristi lek Minirin sprej za nos kao dijagnostičko sredstvo:

Pre početka testiranja, potrebno je odrediti telesnu masu i osmolalnost urina.

Intranazalna primena: Odrasli

Deca iznad 1 godine starosti Deca ispod 1 godine starosti

Doza (mikrogrami) 1 x 40 mikrograma 1 x 20 mikrograma 1 x 10 mikrograma

Primenom:

4 doze spreja 2 doze spreja 1 doza spreja

Ukoliko osetite da je delovanje leka Minirin sprej za nos previše slabo ili previše jako, obratite se lekaru ili farmaceutu.

Unos tečnosti treba ograničiti prema preporukama iz dela - Upozorenja i mere opreza.

Za detaljna uputstva kako primeniti lek Minirin, sprej za nos, pogledajte na kraju ovog Uputstva za lek odeljak pod nazivom “Uputstvo za upotrebu”.

Ako ste primeniliviše leka Minirinnego što treba

Ako ste primenili više leka nego što bi trebalo, prestanite sa primenom dezmopresina i odmah se javite lekaru ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Predoziranje može da dovede do previše vode u vašem organizmu, izazivajući simptome kao što je porast krvnog pritiska, povećan puls, crvenilo u licu, glavobolja, mučnina i grčevi u stomaku (videti odeljak 4).

Svi slučajevi sumnje na edem mozga (napadisa gubitkom svesti) zahtevaju hitno lečenje na intezivnoj nezi. Pojava grčeva kod dece takođe zahteva hitno lečenje na odeljenju intenzivne nege uz stalni nadzor.

Ne postoji antidot za dezmopresin.

Ako ste zaboravili da primenite lekMinirin

Ne uzimajte duplu dozu, da bi nadoknadili propuštenu dozu. Primenite sledeću dozu prema uobičajenom režimu doziranja.

Ako naglo prestanete da primenjujete lek Minirin

Nemojte prekidati terapiju bez prethodne konsultacije sa lekarom.

Ako imate dodatnih pitanja o primeni ovog leka, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.

6. Sadržaj pakovanja i ostaleinformacije

ŠtasadržilekMinirin

Aktivna supstanca je dezmopresinacetat.

1 mL rastvora sadrži100 mikrograma dezmopresinacetata štoodgovara 89 mikrograma dezmopresina.

1 doza spreja za nos (0,1 mL rastvora) sadrži 10 mikrograma dezmopresinacetata što odgovara 8,9 mikrograma dezmopresina.

Pomoćnesupstancesu: benzalkonijum-hlorid

limunska kiselina, monohidrat (E330); dinatrijum-fosfat, dihidrat

natrijum-hlorid voda, prečišćena.

Kako izgledalekMinirinisadržaj pakovanja

Sprej za nos, rastvor. Bistar, bezbojan rastvor.

Unutrašnje pakovanje je bočica od tamnog stakla (I hidrolitičke grupe) zapremine 10 mL, sa 5mL rastvora, zatvorena pumpnim sistemom za doziranje i sa nazalnimaplikatorombele boje.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži jednu bočicu sa 5 mL rastvora (1 x 5mL) i Uputstvo za lek.

Nosilac dozvole iproizvođač

Nosilac dozvole:

FERRINGPHARMACEUTICALS D.O.O. BEOGRAD-STARI GRAD Gospodar Jevremova 47, Beograd

Proizvođač:

FERRING INTERNATIONAL CENTERSA, Cheminde la Vergognausaz 50, St-Prex, Švajcarska

Ovo uputstvo je poslednjiput odobreno Jul, 2020.

Režimizdavanjaleka:

Lekseizdajeuz lekarskirecept.

Broj idatumdozvole:

515-01-04864-19-001 od31.07.2020.

UPUTSTVO ZA UPOTREBU

Za intranazalnu upotrebu leka Minirin sprej za nos, za primenu 0,1 mL rastvora (10 mikrograma dezmopresinacetata) po dozispreja.

Pre prve upotrebe leka Minirin, sprej za nos, potrebno je jednostavno pritiskati pumpicu naniže 4 puta ili do pojave rastvora u spreju. Isto treba uraditi iukoliko se sprej za nos nije koristio prethodnih nedelju dana. VAŽNO: Donji kraj cevi mora uvek biti uronjen u tečnost kada se koristi sprej za nos. (videti sliku A)

Ukoliko niste sigurni da ste primenili adekvatnu dozu nemojte dodatno uzimati lek sve do vremena predviđenog za primenu sledeće doze. Primenu leka kod male dece mora da kontroliše odrasla osoba kako bi se osiguralo adekvatno doziranje.

Skinite zaštitnu kapicu. Držite bočicu u uspravnom Ispraznite sadržaj iz nosa. položaju kao na slici. Nagnite glavu malounazad.

Stavite aplikator u jednu nozdrvu

kao što je prikazano na sl. 3.

Zadržite dah dok primenjujete dozu.

Ukoliko vam je propisano više od jedne doze, ponovite primenu

u drugoj nozdrvi. Za svaku sledeću dozu promenite nozdrvu i ponovite postupak.

Vratite zaštitnu kapicu.

Uvek bočicu čuvajte u uspravnom položaju.