METOPROLOL XL SANDOZ 95mg film tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Lijek Metoprolol XL Sandoz se primjenjuje u terapiji sledećih stanja:

• Hipertenzija
• Angina pektoris
• Stabilna simptomatska srčana insuficijencija NHYA klase II i III (engl. North Hampton Youth Association, NHYA) kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom lijeve komore u sistoli (ejekciona frakcija ≤40), koji primaju standardnu terapiju (ACE inhibitori, diuretici i digitalis)
• Prevencija srčane smrti i ponovnog infarkta poslije akutne faze infarkta miokarda
• Srčane aritmije posebno uključujući supraventrikularnu tahikardiju, smanjenje ventrikularne brzine kod atrijalne fibrilacije i kod ventrikularnih ekstrasistola
• Funkcionalni srčani poremećaji sa palpitacijama (hiperkinetički sindrom)
• Profilaksa migrene

Način primjene

Lijek Metoprolol XL Sandoz primjenjuje se jednom dnevno, po mogućstvu ujutru. Tablete se ne smiju žvakati, niti mrviti. Tabletu treba popiti sa najmanje pola čaše tečnosti. Istovremeno uzimanje hrane ne utiče na biološku raspoloživost.

Doziranje

Doziranje treba individualno prilagoditi da se izbjegne bradikardija.

Preporuke za doziranje:

Hipertenzija

47,5 mg – 95 mg jednom dnevno. Kod pacijenata koji ne reaguju na dozu od 95 mg, metoprolol treba kombinovati sa drugim antihipertenzivnim ljekovima, po mogućstvu diureticima i blokatorima kalcijumskih kanala tipa dihidropiridina, ili povećati dozu lijeka Metoprolol XL Sandoz.

Angina pektoris

95 mg – 190 mg jednom dnevno. Po potrebi, ova doza se može kombinovati sa nitratima, ili povećati.

Dopunska terapija uz ACE inhibitore, diuretike, i eventualno digitalis kod stabilne simptomatske srčane insuficijencije

Lijek Metoprolol XL Sandoz je namijenjen pacijentima sa stabilnom srčanom insuficijencijom, koji su bez akutne insuficijencije najmanje 6 nedjelja i primaju suštinski neizmijenjenu osnovnu terapiju najmanje 2 nedjelje.

Terapija srčane insuficijencije beta blokatorima može ponekad da dovede do privremenog pogoršanja kliničke slike. U nekim slučajevima, moguće je da se terapija nastavi ili doza smanji, ili u drugim slučajevima može biti neophodno da se prekine terapija. Terapiju lijekom Metoprolol XL Sandoz kod pacijenata sa teškom srčanom insuficijencijom (NYHA klasa IV, engl. New York Heart Association) može započeti samo ljekar sa iskustvom i stručan za ovu oblast (vidjeti dio 4.4).

Doziranje kod pacijenata sa stabilnom srčanom insuficijencijom, funkcionalna klasa II

U prve dvije nedjelje preporučuje se inicijalna doza od 23,75 mg jednom dnevno. Poslije dvije nedjelje, doza se može povećati na 47,5 mg jednom dnevno, a poslije se može udvostručavati svake druge nedjelje. Ciljna doza za dugoročnu terapiju je 190 mg jednom dnevno.

Doziranje kod pacijenata sa stabilnom srčanom insuficijencijom, funkcionalne klase III

Preporučena inicijalna doza je 11,88 mg jednom dnevno. Ova doza se može individualno povećavati, a

pacijente treba pažljivo pratiti tokom ovog povećanja doze jer kod nekih pacijenata može doći do pogoršanja simptoma srčane insuficijencije. Poslije 1-2 nedjelje, doza se može povećati na 23,75 mg jednom dnevno. A onda, poslije još dvije nedjelje, doza se može povećati na 47,5 mg jednom dnevno. Kod pacijenata koji podnose veće doze, doza se može udvostručiti svake druge nedjelje, do maksimalne doze od 190 mg na dan.

U slučaju hipertenzije i/ili bradikardije, može biti neophodno smanjenje paralelne terapije ili smanjenje doze lijeka Metoprolol XL Sandoz.

Inicijalna hipertenzija ne mora nužno da znači i da doza lijeka Metoprolol XL Sandoz nije podnošljiva za hroničnu terapiju, ali se doza ne sme povećavati dok se stanje ne stabilizuje, a može između ostalog biti potrebno i da se pojača kontrola bubrežne funkcije.

Srčane aritmije

95 – 190 mg jednom dnevno. Po potrebi, doza se može povećati.

Profilaktička terapija nakon infarkta miokarda

Kao doza održavanja 190 mg se daje jednom dnevno.

Funkcionalni srčani poremećaji sa palpitacijama

95 mg jednom dnevno. Po potrebi, doza se može povećati na 190 mg jednom dnevno.

Profilaksa migrene

95 - 190 mg jednom dnevno.

*Napomena: Pošto se doze metoprolol-sukcinata manje od 47,5 mg ne mogu postići primjenom lijeka Metoprolol XL Sandoz, za postizanje ovih doza neophodno je primijeniti lijek odgovarajuće jačine koji je dostupan na tržištu.

Oštećenje funkcija bubrega

Funkcija bubrega ne utiče na brzinu eliminacije metoprolola, stoga nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega.

Oštećenje funkcija jetre

Obično se lijek Metoprolol XL Sandoz daje u istoj dozi pacijentima koji pate od ciroze jetre i pacijentima sa očuvanom funkcijom jetre. Smanjenje doze treba uzeti u obzir ukoliko postoje znaci veoma teškog oštećenja funkcije jetre (npr. pacijenti kojima je operisan šant).

Stariji pacijenti

Nema potrebe za prilagođavanjem doze.

Pedijatrijska populacija

Iskustvo sa primjenom lijeka Metoprolol XL Sandoz kod djece je ograničeno. Lijek je namijenjen odraslima.

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Jedna film tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 47,5 mg metoprolol sukcinata što odgovara 50 mg metoprolol tartarata.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Jedna film tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 95 mg metoprolol sukcinata što odgovara 100 mg metoprolol tartarata.

• Kardiogeni šok;
• Sindrom sinusnog čvora;
• AV-blok drugog i trećeg stepena;
• Pacijenti sa nestabilnom, nekompenzovanom srčanom insuficijencijom (plućni edem, hipoperfuzija ili hipotenzija);
• pacijenti sa kontinuiranom ili intermitentnom inotropnom terapijom koja djeluje preko antagonizma beta receptora;
• Simptomatska bradikardija ili hipotenzija;
• Metoprolol se ne smije davati pacijentima kod kojih se sumnja na akutni infarkt miokarda sve dok je puls < 45 otkucaja/min, P-Q interval > 0,24 sekundi ili sistolni pritisak < 100 mm Hg. U slučajevima indikacija za srčanu insuficijenciju, pacijente kod kojih je ponovljeni krvni pritisak u ležećem položaju ispod 100 mmHg treba ponovo pregledati prije nego što se terapija započne;
• Teška periferna arterijska bolest sa pratećom gangrenom;
• Preosjetljivost na aktivnu supstancu, druge beta blokatore ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1.

Pacijentima koji se liječe beta blokatorima ne smije se davati intravenski verapamil.

Metoprolol može da pogorša simptome perifernih arterijskih cirkulatornih poremećaja, npr. intermitentnu klaudikciju. Potreban je oprez prilikom primjene metoprolola kod pacijenata sa teško oštećenom funkcijom bubrega, teškim akutnim stanjem sa metaboličkom acidozom kao i prilikom kombinovane primjene sa digitalisom.

Kod pacijenata sa Prinzmetalovom anginom, učestalost i obim anginoznih napada može da se poveća zbog kontrakcije koronarnih sudova posredovane alfa receptorima. Iz tog razloga neselektivni beta blokatori se kod ovih pacijenata ne smiju koristiti. Treba oprezno koristiti selektivne blokatore beta-1receptora.

Kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili drugom hroničnom opstruktivnom bolešću pluća istovremeno se mora primjenjivati i odgovarajuća bronhodilatatorna terapija. Može biti potrebno povećati dozu beta-2 stimulanata.

Tokom terapije metoprololom, rizik od uticaja na metabolizam ugljenih hidrata ili maskiranje hipoglikemije je manji nego sa neselektivnim beta blokatorima.

Veoma rijetko, već postojeći poremećaj AV provodljivosti umjerenog stepena može da se pogorša (i eventualno dovede do AV bloka).

Terapija beta blokatorima može da pogorša terapiju anafilaktičke reakcije. Primjena adrenalina u uobičajenoj dozi ne daje uvijek očekivano terapijsko dejstvo. Ako se metoprolol daje pacijentu sa feohromocitomom, treba razmisliti o terapiji alfa blokatorima.

Podaci o efikasnosti/bezbjednosti iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja kod teške stabilne srčane insuficijencije (NYHA klasa IV) su ograničeni. Terapiju srčane insuficijencije kod ovih pacijenata stoga treba da uvodi samo ljekar specijalista sa iskustvom u ovoj oblasti (vidjeti dio 4.2).

Pacijenti sa simptomatskom srčanom insuficijencijom povezanom sa akutnim infarktom miokarda i nestabilnom anginom pektoris bili su isključeni iz studije u kojoj je utvrđena indikacija srčane insuficijencije.

Efikasnost/bezbjednost za terapiju akutnog infarkta miokarda uz ova stanja stoga nije dokumentovana. Primjena kod nestabilne nekompenzovane srčane insuficijencije je, stoga, kontraindikovana (vidjeti dio 4.3).

Naglo obustavljanje primjene beta blokatora je opasno, posebno kod visoko rizičnih pacijenata, i može da pogorša hroničnu srčanu insuficijenciju, i pojača rizik od infarkta miokarda i iznenadne smrti. Prema tome, ako je moguće, primjenu metoprolola treba obustaviti postepeno, tokom najmanje dvije nedjelje kada se doza smanjuje za pola, sve do doze od 25 mg, koja se takođe smanjuje za pola na konačnu dozu. Prije potpune obustave, konačnu dozu treba davati najmanje četiri dana. Ako se pojave simptomi, preporučuje se još sporije obustavljanje primjene.

Anesteziolog treba da bude upoznat sa podatkom da je pacijent na terapiji metoprololom prije primjene opšte anestezije. Nije preporučen prekid terapije metoprololom kod pacijenata koji će biti podvrgnuti hirurškom zahvatu. Metoprolol u velikoj dozi ne treba davati pacijentima koji idu na neku nekardiološku operaciju, jer se može javiti bradikardija, hipotenzija i moždani udar sa fatalnim ishodom, kod pacijenata sa kardiovaskularnim rizikom.

Pomoćne supstance sa potvrđenim dejstvom

Ovaj lijek sadrži saharozu, glukozu, tečnu i laktozu, monohidrat. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu ili galaktozu, nedostatkom laktaze, glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ili nedostatkom saharaza-izomaltaze, ne smiju koristiti ovaj lijek.

Metoprolol je supstrat CYP2D6. Ljekovi koji inhibiraju CYP2D6 mogu da utiču na koncentracije metoprolola u plazmi. Sljedeći ljekovi, između ostalih, mogu da inhibiraju CYP2D6: hinidin, terbinafin, paroksetin, fluoksetin, sertralin, celekoksib, propafenon i difenhidramin. Kada se započinje terapija tim ljekovima, možda će morati da se smanji doza metoprolola kod pacijenata koji već primaju metoprolol.

Sljedeće kombinacije treba izbjegavati sa metoprololom:

Derivati barbiturne kiseline: Barbiturati (ispitivani za pentobarbital) indukuju metabolizam metoprolola enzimskom indukcijom.

Propafenon: Nakon primjene propafenona kod četiri pacijenta koji su bili na terapiji metoprololom, koncentracije metoprolola su se povećale 2 do 5 puta, a dva pacijenta su imala neželjena dejstva tipična za metoprolol. Ova interakcija je potvrđena kod osam zdravih dobrovoljaca. Ova interakcija se verovatno tumači time što propafenon, kao i hinidin, inhibira metabolizam metoprolola preko citohroma P450 2D6. Ovom kombinacijom je vjerovatno teško upravljati, jer propafenon ima i svojstva blokatora beta receptora.

Verapamil: U kombinaciji sa beta blokatorima (opisano za atenolol, propranolol i pindolol), verapamil može da izazove bradikardiju i pad krvnog pritiska. Verapamil i beta blokatori imaju dopunsko inhibitorno dejstvo na AV-provodiljovost i funkciju sinusnog čvora.

Sljedeće kombinacije sa metoprololom mogu da iziskuju prilagođavanje doze:

Amjodaron: Jedan prikaz slučaja govori da pacijenti liječeni amjodaronom mogu da razviju izraženu sinusnu bradikardiju kada se istovremeno liječe metoprololom. Amjodaron ima izuzetno dugo poluvrijeme eliminacije (oko 50 dana), što govori da do ove interakcije može da dođe čak i dosta dugo po obustavi ovog lijeka.

Antiaritmici klase I: Antiaritmici klase I i blokatori beta receptora imaju dopunsko negativno inotropno dejstvo koje može da dovede do teških hemodinamskih neželjenih dejstava kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom lijeve komore. Ovu kombinaciju treba izbjegavati i kod pacijenata sa "sindromom bolesnog sinusa" i patološkim AV provođenjem,. Interakcija se najbolje dokumentuje za dizopiramid.

Nesteroidni antiinflamatorni/antireumatski ljekovi: Pokazano je da se NSAIL-antiflogistici suprostavljaju antihipertenzivnom dejstvu blokatora beta receptora. Prije svih je ispitivan indometacin. Ova interakcija se vjerovatno ne dešava sa sulindakom. Sa diklofenakom je sprovedena jedna negativna studija interakcije.

Glikozidi digitalisa: Glikozidi digitalisa u kombinaciji sa beta blokatorima mogu da povećaju atrioventrikularno vrijeme provođenja i mogu da dovedu do bradikardije.

Difenhidramin: Difenhidramin smanjuje (2,5 puta) klirens metoprolola u alfa-hidroksimetoprolol preko CYP 2D6 kod osoba kod kojih se oksidacija obavlja brzo. Dejstva metoprolola su pojačana. Difenhidramin možda može da inhibira metabolizam i drugih supstrata CYP 2D6.

Diltiazem: Diltiazem i blokatori beta receptora imaju dodatno inhibitorno dejstvo na AV-provodljivost i funkciju sinusnog čvora. Zabilježena je izražena bradikardija (prikazi slučajeva) tokom kombinovane terapije sa diltiazemom.

Epinefrin: Objavljeno je desetak izvještaja o pacijentima koji su liječeni neselektivnim blokatorima beta receptora (uključujući pindolol i propranolol) koji su razvili izraženu hipertenziju i bradikardiju poslije davanja epinefrina (adrenalina). Ova klinička opažanja su potvrđena u studijama kod zdravih dobrovoljaca.

Sugerisano je i da epinefrin u lokalnim anesteticima može da provocira ove reakcije po intravazalnom davanju. Ovaj rizik je vjerovatno manji sa kardioselektivnim blokatorima beta receptora.

Fenilpropanolamin: Fenilpropanolamin (norefedrin) u pojedinačnim dozama od 50 mg može da poveća dijastolni krvni pritisak do patoloških vrijednosti kod zdravih dobrovoljaca. Propranolol se po pravilu suprotstavlja povećanju krvnog pritiska koji indukuje fenilpropanolamin. Međutim, blokatori beta receptora mogu da provociraju paradoksalnu hipertenzivnu reakciju kod pacijenata koji uzimaju velike doze fenilpropranolamina. U par slučajeva opisane su hipertenzivne krize tokom terapije samo fenilpropanolaminom.

Hinidin: Hinidin inhibira metabolizam metoprolola kod osoba sa brzom oksidacijom (u Švedskoj preko 90%) sa izrazito povećanim koncentracijama u plazmi i posljedičnom, povećanom beta blokadom. Do odgovarajuće interakcije može da dođe i sa drugim beta blokatorima koji se metabolizuju istim enzimom (citohrom P450 2D6).

Klonidin: Hipertenzivna reakcija kada se klonidin naglo obustavi može da bude pojačana beta blokatorima. Ako će istovremena terapija klonidinom da bude obustavljena, nekoliko dana prije obustave klonidina treba obustaviti beta blokatore.

Rifampicin: Rifampicin može da indukuje metabolizam metoprolola, što dovodi do smanjenja koncentracija u plazmi.

Pacijenti koji primaju istovremenu terapiju drugim beta blokatorima (npr. kapi za oči) ili MAO-inhibitore treba da budu pažljivo kontrolisani. Kod onih koji primaju terapiju blokatorima beta receptora, inhalacioni anestetici pojačavaju kardiodepresivno dejstvo. Kod pacijenata koji primaju beta blokatore, doza oralnih antidijabetika možda mora da se prilagodi. Koncentracije metoprolola u plazmi mogu da se povećaju kada se istovremeno daju cimetidin ili hidralazin.

Trudnoća

Metoprolol ne treba davati u trudnoći i u periodu dojenja osim ako se njegova primjena ne smatra neophodnom.

Blokatori beta receptora mogu da izazovu bradikardiju kod fetusa i kod novorođenčeta. Ovo treba imati u vidu ako se ovi ljekovi propisuju u poslednjem trimestru i prije porođaja. Metoprolol treba postepeno obustaviti 48-72 sata prije planiranog porođaja. Ako to nije moguće, novorođenče treba opservirati 48-72 sata po rođenju da se uoče eventualni znaci i simptomi beta blokade (npr. komplikacije na srcu i plućima).

Dojenje

Koncentracija metoprolola u majčinom mlijeku odgovara otprilike trostrukoj vrijednosti koncentracije u plazmi majke. Rizik od štetnih reakcija u vezi sa dojenjem djeteta je izgleda nizak kada se ovaj lijek primjenjuje u terapijskim dozama. Odojče ipak treba opservirati da se uoče znaci beta blokade.

Budući da tokom terapije metoprololom može da dođe do pojave vrtoglavice i umora, ovo treba imati na umu kada je potreban visok nivo pažnje, npr. u vožnji ili tokom rukovanja mašinama.

Neželjene reakcije se javljaju kod otprilike 10% pacijenata i obično su dozno-zavisne. Učestalost se definiše na sljedeći način: veoma često ≥1/10; često ≥1/100 do <1/10; povremeno ≥1/1000 do <1/100; rijetko ≥1/10000 do <1/1000; veoma rijetko <1/10000; nepoznato (ne može se proceniti na osnovu dostupnih podataka).

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Rijetko: trombocitopenija

Psihijatrijski poremećaji:

Povremeno: depresija, noćne more, poremećaj spavanja

Rijetko: slabljenje pamćenja, konfuzija, halucinacije, nervoza, anksioznost

Nepoznato: oslabljena sposobnost koncentracije

Poremećaji nervnog sistema:

Veoma često: umor

Često: vrtoglavica, glavobolja

Povremeno: parestezije

Rijetko: poremećaj čula ukusa

Nepoznato: grčevi u mišićima

Poremećaji oka:

Rijetko: poremećaji vida, suve i/ili nadražene oči

Nepoznato: simptomi slični konjunktivitisu

Poremećaji uha i labirinta:

Rijetko: tinitus

Kardiološki poremećaji:

Često: hladnoća u perifernim djelovima ekstremiteta, bradikardija, palpitacije

Povremeno: prolazno pogoršanje srčane insuficijencije, kardiogeni šok kod pacijenata sa akutnim infarktom miokarda

Rijetko: produženo vrijeme AV-provodljivosti, srčane aritmije

Nepoznato: gangrena kod pacijenata sa vaskularnim poremećajima

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji:

Često: plitko disanje (kratak dah) tokom fizičke aktivnosti

Povremeno: brohnospazam kod pacijenata sa bronhijalnom astmom ili astmatičnim problemima

Nepoznato: rinitis

Gastrointestinalni poremećaji:

Često: bol u abdomenu, mučnina, povraćanje, dijareja i zatvor

Nepoznato: suvoća usta

Hepatobilijarni poremećaji:

Rijetko: povećane vrijednosti transaminaza

Nepoznato: hepatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva:

Povremeno: reakcije preosjetljivosti na koži

Rijetko: pogoršanje psorijaze, reakcije fotosenzitivnosti, hiperhidroza, gubitak kose

Poremećaji mišićno-koštanog sistema i vezivnog tkiva:

Nepoznato: artralgija

Poremećaji reproduktivnog sistema i dojki:

Rijetko: reverzibilna disfunkcija libido

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primjene:

Povremeno: bol u grudima, edem, povećanje tjelesne mase

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Toksičnost: 7,5 g dato odrasloj osobi izazvalo je fatalnu intoksikaciju. 100 mg koje je uzeo jedan petogodišnjak prošlo je bez ikakvih simptoma po ispiranju želuca. Doza od 450 mg koju je uzelo 12-godišnje dijete i 1,4 g koje je uzela odrasla osoba doveli su do umjerene intoksikacije; 2,5 g koje je uzela odrasla osoba doveli su do teške intoksikacije, a 7,5 g kod jedne odrasle osobe dovelo je do veoma teške intoksikacije.

Simptomi: Kardiovaskularni simptomi su najvažniji, ali u nekim slučajevima, posebno kod djece i mladih, mogu da predominiraju simptomi CNS i respiratorne depresije. Bradikardija, AV-blok I-III, produžetak QT (izuzetni slučajevi), asistolija, pad krvnog pritiska, loša periferna perfuzija, srčana insuficijencija, kardiogeni šok. Respiratorna depresija, apneja. Ostalo: Zamor, konfuzija, gubitak svijesti, fini tremor, grčevi, znojenje, parestezije, bronhospazam, mučnina, povraćanje, mogući ezofagealni spazam, hipoglikemija (posebno kod djece) ili hiperglikemija, hiperkalemija. Dejstvo na bubrege. Prolazni mijastenični sindrom. Istovremeno konzumiranje alkohola, antihipertenziva, hinidina ili barbiturata može da pogorša stanje pacijenta. Prvi znaci predoziranja mogu se vidjeti 20 minuta do 2 sata po unošenju lijeka.

Zbrinjavanje pacijenta: Ako je opravdano, ispiranje želuca, aktivni ugalj. Važno: Atropin (0,25 - 0,5 mg intravenski kod odraslih, 10-20 mikrograma/kg kod djece) treba dati prije ispiranja želuca (zbog rizika od vagalne stimulacije).

Indikacije treba da budu veoma široke za intubaciju i primjenu respiratora. Odgovarajuća nadoknada tečnosti. Infuzija glukoze. EKG monitoring, primjena atropina 1,0-2,0 mg intravenski, što se može ponoviti (prvenstveno protiv vagalnih simptoma). Kod miokardijalne depresije: Infuzija dobutamina ili dopamina i kalcijum glubionata 9 mg/mL, 10-20 mL. Glukagon 50-150 mikrograma/kg intravenski tokom 1 minuta, poslije čega se može uvesti infuzija, kao i amrinon.

U nekim slučajevima bilo je efikasno dodavanje epinefrina (adrenalina). Infuzija natrijuma (hlorida ili bikarbonata) kod proširenog QRS kompleksa i aritmija. Može se koristiti i pejsmejker. Kod zastoja cirkulacije, može biti potrebno da se mjere reanimacije preduzimaju tokom nekoliko sati. Kod bronhospazma, može da se primijeni terbutalin (injekcije ili inhalacija). Simptomatska terapija.

Farmakoterapijska grupa: Blokatori beta adrenergičkih receptora, selektivni

ATC kod: C07AB02

Metoprolol je selektivni blokator beta-1 receptora, tj. metoprolol utiče na beta-1 receptore u srcu u manjim dozama od onih koje su potrebne za blokadu beta-2 receptora.

Metoprolol ima neznatne efekte na stabilizaciju membrane, i nema agonistički efekat.

Metoprolol smanjuje ili blokira stimulativni efekat kateholamina (koji se pojačano oslobađaju u stanjima fizičkog i mentalnog stresa) na srce. Metoprolol smanjuje tahikardiju, pojačava minutni volumen srca i pojačava kontraktilnost srca koji su obično uzrokovani iznenadnim porastom kateholamina, kao i sniženjem krvnog pritiska.

Nakon primjene metoprolola u obliku tableta sa modifikovanim oslobađanjem, ujednačenost koncentracije u plazmi i efikasnosti (beta-1 blokada) za period od 24 sata, bila je veća nego kada se primjene uobičajeni farmaceutski oblici tableta selektivnih beta-1 blokatora.

S obzirom da su koncentracije u plazmi stabilne, klinička beta-1 selektivnost je bolja nego ona koja se postiže primjenom uobičajenih farmaceutskih oblika tableta selektivnih beta-1 blokatora. Pored toga, rizik od neželjenih reakcija povezan sa maksimalnim koncentracijama (npr. bradikardija i slabost ekstremiteta) je minimalan.

Ako je potrebno, metoprolol se može primijeniti zajedno sa beta-2 agonistom kod pacijenata sa simptomima opstruktivne bolesti pluća.

Dejstvo na srčanu insuficijenciju

MERIT-HF studija (3991 pacijent NYHA II-IV, ejekciona frakcija ≤40%), u kojoj je metoprolol kombinovan sa standardnom terapijom za srčanu insuficijenciju (tj. diureticima, ACE inhibitorima, ili hidralazinom u slučaju nepodnošljivosti ACE inhibitora, dugo-djelujućim nitratima ili antagonistima receptora angiotenzina II i, ako je potrebno, kardiotoničnim glikozidima), pokazala je, između ostalih rezultata, da je ukupni mortalitet bio smanjen za 34% (p=0,0062 (prilagođeno); p=0,00009 (nominalno)). Smrtnost zbog bilo kog uzroka bila je 145 u grupi koja je dobijala metoprolol (7,2% po pacijent-godina praćenju) prema 217 (11,0%) u placebo grupi, relativni rizik 0,66 [95% CI 0,53-0,81].

Resorpcija i distribucija

Metoprolol se u potpunosti resorbuje nakon oralne primjene. Zbog izraženog metabolima prvog prolaza kroz jetru, bioraspoloživost jedne oralne doze metoprolola je u prosjeku 50%. Bioraspoloživost tableta sa modifikovanim oslobađanjem je u prosjeku 20-30% manja nego kada se primjenjuju standardne tablete što, međutim, nema značajan klinički efekat s obzirom da PIK vrijednosti (puls) ostaju iste kao kada se koriste standardne tablete. Samo mali procenat metoprolola, u prosjeku 5-10%, se vezuje za proteine plazme.

Svaka tableta sa modifikovanim oslobađanjem metoprolol-sukcinata sadrži veliki broj peleta metoprolol- sukcinata sa kontrolisanim oslobađanjem. Svaka peleta je obložena sa polimernom membranom koja kontroliše brzinu oslobađanja metoprolola.

Tablete sa modifikovanim oslobađanjem se brzo rastvaraju i granule sa modifikovanim oslobađanjem se disperguju u gastrointestinalnom traktu, oslobađajući metoprolol kontinuirano tokom perioda od 20 sati. Prosječno poluvrijeme eliminacije metoprolola je 3,5 sata (vidjeti "Metabolizam i eliminacija"). Nakon primjene lijeka jednom dnevno maksimalne koncentracije metoprolola u plazmi će dostići otprilike dva puta veće vrijednosti u odnosu na minimalne vrijednosti.

Biotransformacija i eliminacija

Metoprolol se metaboliše oksidacijom u jetri. Nije pokazano da tri poznata glavna metabolita posjeduju klinički značajni efekat blokade beta receptora.

Glavni, ali ne i jedini, metabolički put metoprolola je putem enzima jetre citohroma (CYP)2D6. Usljed polimorfizma CYP 2D6 gena, brzina metabolizma se razlikuje od osobe do osobe, pri čemu spori metabolizeri (u prosjeku 6-7%) imaju veće koncentracije u plazmi i sporiju eliminaciju nego brzi metabolizeri. Međutim, individualne koncentracije u plazmi su stabilne i reproducibilne.

Preko 95% oralne doze se izlučuje preko urina. U prosjeku 5% doze se izlučuje u neizmijenjenom obliku, u izolovanim slučajevima do 30%. Prosječno poluvrijeme eliminacije metoprolola iz plazme je 3,5 sata (opseg 1-9 sati). Ukupni klirens je u prosjeku 1 l/min.

Farmakokinetika metoprolola kod starijih osoba se ne razlikuje značajno od one zabilježene kod mlađe populacije. Sistemska bioraspoloživost i eliminacija metoprolola su normalni kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom. Međutim, eliminacija metabolita je sporija od normalne. Značajna kumulacija metabolita uočena je kod pacijenata sa brzinom glomerularne filtracije (GFR) <5 ml/min. Međutim, kumulacija metabolita ne pojačava efekte beta blokade metoprolola.

Kod pacijenata sa cirozom jetre, bioraspoloživost metoprolola se može povećati, a ukupni klirens smanjiti. Međutim, porast izloženosti lijeku se smatra klinički značajnim samo kod pacijenata sa značajnim oštećenjem jetre ili portokavalnim šantom. Ukupni klirens kod pacijenata sa portokavalnim šantom je u prosjeku 0,3 L/min, a PIK vrijednosti su u prosjeku šest puta veće u odnosu na one kod zdravih ispitanika.

Pretklinički podaci dobijeni na osnovu konvencionalnih studija genotoksičnosti i karcinogenog potencijala, ne ukazuju na posebne rizike pri primjeni lijeka kod ljudi.

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, film tablete sa modifikovanim oslobađanjem:

Jezgro tablete

Celuloza, mikrokristalna (E460);

Krospovidon;

Talk;

Magnezijum stearat;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Poliakrilat disprerzija, 30%;

Šećerne sfere:

Saharoza;

Skrob, kukuruzni;

Glukoza, tečna.

Obloga film tablete (Opadry II)

Laktoza, monohidrat;

Hipromeloza;

Titan dioksid (E171);

Makrogol 4000.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, film tablete sa modifikovanim oslobađanjem:

Jezgro tablete

Celuloza, mikrokristalna (E460);

Krospovidon;

Talk;

Magnezijum stearat;

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni;

Poliakrilat disprerzija, 30%;

Šećerne sfere:

Saharoza;

Skrob, kukuruzni;

Glukoza, tečna.

Obloga film tablete: (Opadry II):

Laktoza, monohidrat;

Hipromeloza;

Titan dioksid (E171);

Makrogol 4000;

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172).

Nije primjenljivo.

18 mjeseci.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Unutrašnje pakovanje je PP/Al blister, koji sadrži 10 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

Lijek Metoprolol XL Sandoz sadrži aktivnu supstancu metoprolol sukcinat, koji pripada grupi ljekova pod nazivom beta blokatori.

Primjenjuje se u terapiji:

• povišenog krvnog pritiska (hipertenzije)
• angine pektoris (bola u grudima izazvanog smanjenjem protoka krvi kroz srčane arterije)
• srčane slabosti (srčana insuficijencija)
• poremećaja srčanog ritma (aritmije)
• funkcionalnog srčanog poremećaja sa osećajem lupanja srca (hiperkinetički sindrom).

Primjenjuje se za sprečavanje pojave:

• migrene
• daljeg oštećenja srca i smrti kod pacijenata koji su imali srčani udar (infarkt miokarda).

Lijek Metoprolol XL Sandoz ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na metoprolol-sukcinat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka ili na slične ljekove (ljekove koji blokiraju beta receptore)
• ukoliko imate težak srčani blok i/ili veoma nizak puls
• ukoliko imate nizak krvni pritisak (hipotenzija)
• ukoliko imate srčanu slabost u fazi pogoršanja (dekompenzovana srčana insuficijencija)
• ukoliko imate stanje poznato kao sindrom sinusnog čvora
• ukoliko ste imali srčani udar i imate usporen srčani rad, promene na EKG-u, promjene krvnog pritiska i/ili srčanu slabost
• ukoliko ste u stanju šoka izazvanog izraženim srčanim poremećajima (kardiogeni šok)
• ukoliko ste na terapiji određenim ljekovima koji pojačavaju snagu srca (kontinuirana ili intermitentna inotropna terapija)

Ne smijete uzimati lijek Metoprolol XL Sandoz ukoliko se bilo šta od ovoga odnosi na Vas. Ukoliko nijeste sigurni, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što počnete da uzimate lijek Metoprolol XL Sandoz:

• ukoliko imate problema sa disanjem, astmu ili hroničnu opstruktivnu bolest pluća (oboljenje disajnih organa kod kog se javlja kašalj, zviždanje u plućima, gubitak daha, česta zapaljenja disajnih organa), ili ste ranije imali neke alergijske reakcije, npr. na ujed insekta, hranu ili neke druge supstance. Ukoliko ste ikada imali astmu ili sviranje u grudima ne uzimajte ovaj lijek bez prethodne konsultacije sa lekarom;
• ukoliko imate Prinzmetalovu anginu (rijedak oblik angine pektoris);
• ukoliko imate lošu cirkulaciju (npr. intermitentnu klaudikaciju-grčevi u nogama nakon hoda ili u mirovanju. Ovim pacijentima stanje može da se pogorša kada im je krvni pritisak snižen poslije primjene ljekova kao što je metoprolol) ili kontrolisanu srčanu slabost;
• ukoliko imate srčani blok I stepena;
• ukoliko imate oslabljenu funkciju bubrega;
• ukoliko imate šećernu bolest (možda će biti potrebno da promijenite terapiju);

-ukoliko imate tumor pod nazivom feohromocitom. On se nalazi u nadbubrežnoj žlijezdi i dovodi do povišenja krvnog pritiska. Ukoliko se liječite od feohromocitoma, Vaš ljekar će Vam propisati i lijek iz grupe alfa blokatora;

-ukoliko imate metaboličku acidozu (povećana kisjelost krvi);

-ukoliko treba da idete na operaciju ili stomatološku intervenciju, recite ljekaru (anesteziologu), stomatologu ili drugom medicinskom osoblju da uzimate lijek Metoprolol XL Sandoz, jer postoji opasnost od sniženja krvnog pritiska prilikom primjene određenih anestetika.

Ukoliko se bilo šta od pomenutog odnosi na Vas, ili nijeste sigurni, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Primjena drugih ljekova

Obavestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koji druge ljekove.

Neki ljekovi mogu da utiču na terapiju lijekom Metoprolol XL Sandoz ili ona može da utiče na njih, na primjer:

• propafenon, amjodaron, hinidin, verapamil, diltiazem, klonidin, dizopiramid i hidralazin, digitalis/digoksin (ljekovi za srce i bolesti krvnih sudova)
• derivati barbiturne kisjeline (ljekovi za epilepsiju)
• ljekovi za ublažavanje bolova, zapaljenja ili artritisa (npr. indometacin i celekoksib)
• adrenalin (lijek za akutni šok i teške alergijske reakcije)
• fenilpropanolamin (lijek protiv otoka sluzokože u nosu)
• difenhidramin (lijek za alergijska stanja)
• terbinafin (lijek protiv gljivičnih infekcija na koži)
• rifampicin (lijek protiv turberkuloze)
• druge beta blokatore (npr. kapi za oči)
• MAO inhibitore (ljekove protiv depresije i Parkinsonove bolesti)
• inhalacione anestetike (ljekove za anesteziju)
• ljekove za šećernu bolest u obliku tableta (peroralne antidijabetike)
• cimetidin (lijek protiv gorušice i refluksa želudačne kiseline)
• ljekove protiv depresije (paroksetin, fluoksetin i sertralin).

Uzimanje lijeka Metoprolol XL Sandoz sa hranom ili pićem

Metoprolol XL Sandoz se može uzimati uz hranu ili bez nje.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Lijek Metoprolol XL Sandoz ne treba uzimati tokom trudnoće i dojenja, jer je iskustvo sa ovim lijekom ograničeno. Posavjetujte se sa svojim ljekarom.

Uticaj lijeka Metoprolol XL Sandoz na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Lijek Metoprol XL Sandoz može da utiče na Vašu sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, te ne bi trebalo da vozite ili obavljate druge rizične poslove. Kada se uzima ovaj lijek mogu se pojaviti vrtoglavica i umor

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Metoprolol XL Sandoz

Ovaj lijek sadrži saharozu; glukozu, tečnu i laktozu, monohidrat. U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Film tablete sa modifikovanim oslobađanjem lijeka Metoprolol XL Sandoz su oblik tableta koji obezbjeđuje ujednačeno djelovanje tokom cijelog dana i uzimaju se samo jednom dnevno, po mogućstvu ujutru.

Film tablete ovog lijeka se ne smiju mrviti ili žvakati. Tabletu treba popiti sa najmanje pola čaše vode.

Za oralnu upotrebu.

Lijek je namijenjen za odrasle.

Doza lijeka koja Vam je potrebna zavisi od stanja Vašeg organizma kao i od istovremenog uzimanja drugih ljekova.

Uobičajeno doziranje:

Hipertenzija: 47,5 mg- 95 mg jednom dnevno.

Angina pektoris i srčane aritmije: 95 mg- 190 mg jednom dnevno.

Stabilna srčana insuficijencija u kombinaciji sa drugim ljekovima: početna doza je 11,88 mg – 23,75 mg jednom dnevno. Ako je potrebno, doza se može postepeno povećavati do najviše 190 mg jednom dnevno. Profilaktička terapija nakon infarkta miokarda: 190 mg jednom dnevno.

Funkcionalni srčani poremećaji sa palpitacijama: 95 mg jednom dnevno.

Profilaksa migrene: 95- 190 mg jednom dnevno.

*Napomena: Pošto se doze metoprolol sukcinata manje od 47,5 mg ne mogu postići primjenom lijeka Metoprolol XL Sandoz, za postizanje ovih doza neophodno je primijeniti lijek odgovarajuće jačine koji je dostupan na tržištu.

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Jedna film tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 47,5 mg metoprolol sukcinata što odgovara 50 mg metoprolol tartarata.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem

Jedna film tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 95 mg metoprolol sukcinata što odgovara 100 mg metoprolol tartarata.

Ako ste uzeli više lijeka Metoprolol XL Sandoz nego što je trebalo

Ako ste slučajno uzeli više lijeka nego što Vam je propisano, obratite se odmah za savjet Vašem ljekaru, farmaceutu ili najbližoj zdravstvenoj ustanovi.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Metoprolol XL Sandoz

Ukoliko ste zaboravili da uzmete svoju dozu lijeka Metoprolol XL Sandoz, uzmite je čim se sjetite. Sljedeću dozu uzmite u odgovarajuće vrijeme. Ne uzimajte duplu dozu da bi nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Metoprolol XL Sandoz

Nemojte da prestajete da uzimate lijek Metoprolol XL Sandoz, a da se prethodno ne posavjetujete sa svojim ljekarom, jer neki simptomi bolesti (na primjer, osjećaj preskakanja srca i angina pektoris) mogu da se pogoršaju ako naglo prestanete da uzimate lijek.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Metoprolol XL Sandoz može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Umor

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Glavobolja, vrtoglavica, hladne šake i stopala, usporen puls, osjećaj lupanja srca (palpitacije), plitko disanje (nedostatak vazduha) tokom fizičke aktivnosti, bol u stomaku, mučnina, povraćanje, proliv, zatvor.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Bolovi u grudima, povećanje tjelesne mase, nesanica, noćne more, depresija, osećaj trnjenja (parestezije), osetljivost kože i osip na koži, teže suženje bronhija kod astme ili astmatičnih problema, privremeno pogoršanje srčane slabosti, zadržavanje tečnosti (edem), tokom srčanog udara može doći do naglog pada krvnog pritiska.

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Pojačano znojenje, opadanje kose, poremećaj čula ukusa, privremeno smanjenje seksualne sposobnosti, poremećaj pamćenja, zbunjenost, nervoza, nelagodnost, halucinacije, pogoršanje postojeće psorijaze, preosjetljivost na sunčevu svetlost, smanjen broj trombocita-krvnih pločica, srčane aritmije, poremećaj srčanog ritma, povećane vrijednosti transaminaza, poremećaji vida, suvoća i nadraženost očiju, zujanje u ušima.

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• Oslabljena sposobnost koncentracije, grčevi u mišićima, simptomi slični konjunktivitisu, gangrena kod pacijenata sa teškim poremećajem cirkulacije, curenje nosa, suva usta, hepatitis, bolovi u zglobovima.

Suva usta mogu da povećaju rizik od karijesa, pa je stoga veoma važno da se zubi redovno i pažljivo peru i da se održava higijena usne duplje.

Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primijetite neko neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavijestite svog ljekara ili farmaceuta.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji nakon "Važi do:".

Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 25°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Metoprolol XL Sandoz

• Aktivna supstanca je: metoprolol sukcinat.

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Jedna film tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 47,5 mg metoprolol sukcinata.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Jedna film tableta sa modifikovanim oslobađanjem sadrži 95 mg metoprolol sukcinata.

• Pomoćne supstance su:

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (E460); krospovidon; talk; magnezijum stearat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; poliakrilat disprerzija, 30%; šećerne sfere: saharoza; skrob, kukuruzni; glukoza, tečna.

Obloga film tablete (Opadry II): laktoza, monohidrat; hipromeloza; titan dioksid (E171) i makrogol 4000.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Jezgro tablete: celuloza, mikrokristalna (E460); krospovidon; talk; magnezijum stearat; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; poliakrilat disprerzija, 30%; šećerne sfere: saharoza; skrob, kukuruzni; glukoza, tečna.

Obloga film tablete (Opadry II): laktoza, monohidrat; hipromeloza; titan dioksid (E171) i makrogol 4000; gvožđe (III) oksid, žuti (E172).

Kako izgleda lijek Metoprolol XL Sandoz i sadržaj pakovanja

Film tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Metoprolol XL Sandoz, 47,5 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Ovalne tablete, bijele boje, sa podionom crtom sa obje strane.

Metoprolol XL Sandoz, 95 mg, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem:

Ovalne tablete, svijetložute boje, sa podionom crtom sa obje strane.

Podiona crta nije namijenjena za lomljenje tablete.

Unutrašnje pakovanje je PP/Al blister, koji sadrži 10 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera sa po 10 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem (ukupno 30 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o., Vojisavljevića 76, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Salutas Pharma GmbH, Otto-von-Guericke Allee 1, Barleben 39179, Njemačka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Metoprolol XL Sandoz, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 47,5 mg, blister, 30 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem: 2030/24/3144 - 7807 od 12.06.2024. godine

Metoprolol XL Sandoz, film tableta sa modifikovanim oslobađanjem, 95 mg, blister, 30 film tableta sa modifikovanim oslobađanjem: 2030/24/3143 - 7808 od 12.06.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2024. godine