MEMALIS 10mg film tableta

Terapija odraslih pacijenata sa umjerenim do teškim oblikom Alchajmerove bolesti.

Terapiju treba da uvede i nadzire isključivo ljekar sa iskustvom u dijagnozi i terapiji Alchajmerove demencije

Doziranje

Terapiju treba započeti samo ako je prisutan njegovatelj koji će redovno nadzirati primjenu lijeka od strane pacijenta. Dijagnozu treba postaviti u skladu sa važećim preporukama.

Podnošljivost i doziranje memantina treba redovno procjenjivati, po mogućnosti u roku od 3 mjeseca od početka terapije. Nakon toga, klinička korist primjene memantina i podnošljivost terapije od strane pacijenta treba da budu redovno ponovo procjenjivani u skladu sa važećim kliničkim smjernicama. Terapija održavanja može biti nastavljena sve dok postoji terapijska korist i dok pacijent dobro podnosi terapiju memantinom. Obustavljanje terapije memantinom trebalo bi da se razmotri kada više ne postoji dokaz terapijske efikasnosti ili ukoliko pacijent ne podnosi terapiju

Odrasli:

Titriranje doze

Maksimalna dnevna doza je 20 mg na dan. U cilju smanjivanja rizika od neželjenih dejstava, doza održavanja se postiže postepenom titracijom 5 mg nedeljno tokom prve tri nedjelje, na sledeći način:

Prva nedelja (dani 1-7):

Pacijent treba da uzima 5 mg, tj. jednu polovinu tablete od 10 mg (5 mg) dnevno, tokom 7 dana.

Druga nedelja (dani 8-14):

Pacijent treba da uzima jednu film tabletu od 10 mg (10mg) dnevno tokom 7 dana.

Treća nedelja (dani 15-21):

Pacijent treba da uzima 15 mg, tj. jednu i po tabletu od 10 mg (15mg) dnevno, tokom 7 dana.

Od četvrte nedelje nadalje:

Pacijent treba da uzima dvije film tablete od 10 mg (ukupno 20 mg) ili jednu film tabletu od 20 mg dnevno.

Doza održavanja

Preporučena doza održavanja je 20 mg dnevno

Starije osobe

Na osnovu kliničkih ispitivanja, preporučena doza za pacijente starije od 65 godina je 20 mg dnevno (dvije film tablete od 10mg ili jedna film tableta od 20 mg), kao što je gore opisano.

Pedijatrijska populacija

Primjena memantina kod djece mlađe od 18 godina se ne preporučuje zbog nedostatka podataka o bezbjednosti i efikasnosti.

Oštećenje funkcije bubrega

Kod pacijenata sa blago oštećenom funkcijom bubrega (klirens kreatinina 50-80 ml/min) nije potrebno prilagođavanje doze.

Kod pacijenata sa umjerenim oštećenjem funkcije bubrega (klirens kreatinina 30-49 ml/min), dnevna doza treba da iznosi 10 mg. Ukoliko se terapija dobro podnosi nakon najmanje 7 dana terapije, doza se može povećati do 20 mg/dan, prema standardnoj šemom titracije.

Kod pacijenata sa teškim oštećenjem bubrežne funkcije (klirens kreatinina 5-29 ml/min) dnevna doza treba da iznosu 10 mg.

Oštećenje funkcije jetre:

Kod pacijenata sa blago ili umjereno oštećenom funkcijom jetre (Child-Pugh A i Child-Pugh B) nije potrebno prilagođavanje doze. Nisu dostupni podaci o primjeni memantina kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre. Primjena lijeka Memalis se ne preporučuje kod pacijenata sa teškim oštećenjem jetre.

Način primjene

Lijek Memalis treba primjenjivati oralno jednom dnevno, svakog dana u isto vrijeme. Film tablete mogu se uzimati sa ili bez hrane.

Preosjetljivost na aktivnu supstancu ili na bilo koju pomoćnu supstancu navedenu u odjeljku 6.1.

Oprez se preporučuje kod pacijenata sa epilepsijom, ranijim konvulzijama u anamnezi i pacijenata sa predisponirajućim faktorima za pojavu epilepsiju.

Trebalo bi izbjegavati istovremenu primjenu antagonista N-metil-D-aspartat receptora (NMDA– antagonista), kao što su amantadin, ketamin ili dekstrometorfan. Ove supstance djeluju na isti receptorski sistem kao memantin i samim tim neželjena dejstva (uglavnom u vezi sa centralnim nervnim sistemom (CNS)) mogu biti učestalija ili izraženija (takođe vidjeti odjeljak 4.5).

Neki faktori koji mogu da povećaju pH urina (vidjeti odjeljak 5.2 „Eliminacija“) mogu zahtijevati pažljivo praćenje pacijenta. Ovi faktori uključuju drastične promjene u načinu ishrane (npr. prelazak sa ishrane koja sadrži meso na vegetarijansku ishranu, ili unos velikih količina želudačnih pufera za alkalinizaciju). Pored toga, pH urina može biti povišen zbog renalne tubularne acidoze (RTA) ili ozbiljne infekcije urinarnog trakta uzrokovane bakterijama roda Proteus.

U većinu kliničkih ispitivanja nisu bili uključeni pacijenti sa nedavnim infarktom miokarda, nekompenzovanom kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA III-IV) ili nekontrolisanom hipertenzijom. Kao posljedica toga, dostupni su samo ograničeni podaci, te zbog toga pacijente sa ovim stanjima treba pažljivo pratiti.

U većinu kliničkih ispitivanja nisu bili uključeni pacijenti sa nedavnim infarktom miokarda, nekompenzovanom kongestivnom srčanom insuficijencijom (NYHA III-IV) ili nekontrolisanom hipertenzijom. Kao posljedica toga, dostupni su samo ograničeni podaci, te zbog toga pacijente sa ovim stanjima treba pažljivo pratiti.

Lijek Memalis sadrži laktozu. Pacijenti sa rijetkim nasljednim poremećajem nepodnošenja galaktoze, teškog nedostatka laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom, ne smiju uzimati ovaj lijek

Zbog farmakoloških efekata i mehanizma delovanja memantina, mogu se javiti sljedeće interakcije

• Način djelovanja ukazuje da efekti L-dope, dopaminergičnih antagonista i antiholinergika mogu biti pojačani prilikom istovremene upotrebe sa NMDA-antagonistima kao što je memantin. Efekti barbiturata i neuroleptika mogu biti smanjeni. Istovremena primjena memantina sa spazmolitičkim ljekovima dantrolenom ili baklofenom, može da modifikuje njihove efekte, pa prilagođavanje doze može biti neophodno.
• Zbog rizika od farmakotoksične psihoze, treba izbjegavati istovremenu primjenu memantina i amantadina. Obije supstance su hemijski srodni NMDA-antagonisti. Isto bi moglo važiti za ketamin i dekstrometorfan (takođe vidjeti odjeljak 4.4). Objavljen je i jedan prikaz slučaja o mogućem riziku od kombinovanje memantina i fenitoina.
• Drugi ljekovi, kao što su cimetidin, ranitidin, prokainamid, hinidin, hinin i nikotin, koji koriste isti renalni sistem transporta katjona kao i amantadin, takođe bi mogli intereagovati sa memantinom, sapotencijalnim rizikom od povećanja koncentracije lijeka u plazmi.
• Postoji mogućnost smanjivanja serumskog nivoa hidrohlortiazida (HTC) kada se memantin primjeni istovremeno sa hidrohlortiazidom ili nekom kombinacijom koja sadrži ovaj diuretik.
• U postmarketinškom periodu praćenja, zapaženi su izolovani slučajevi povećanja vrijednosti internacionalnog normalizovanog odnosa (engl. international normalized ratio, INR) kod pacijenata koji su istovremeno primali varfarin. Iako uzročna povezanost nije utvrđena, preporučljivo je brižljivo pažljivo praćenje protrombinskog vremena ili INR kod pacijenata koji istovremeno primaju oralne antikoagulanse.

U ispitivanjima farmakokinetike pojedinačnih doze kod mladih, zdravih ispitanika, nije primijećena relevantna interakcija memantina sa gliburidom/metforminom ili donepezilom.

U kliničkoj studiji kod mladih, zdravih ispitanika nije uočen relevantan uticaj memantina na farmakokinetiku galantamina.

Memantin ne inhibira enzime CYP 1A2, 2A6, 2C9, 2D6, 2E1, 3A, monooksigenaze koje sadrže flavin, epoksid hidrolazu ili sulfataciju in vitro.

Plodnost

Neželjena dejstva memantina vezana za fertilitet muškaraca i žena nisu zabilježena.

Trudnoća

Nema kliničkih podataka o izloženosti memantinu u trudnoći, ili su podaci ograničeni. Ispitivanja na životinjama ukazuju na potencijal za usporavanje intrauterinog rasta, pri nivoima izloženosti koji su isti ili neznatno veći od izloženosti kod ljudi (vidjeti odjeljak 5.3). Moguć rizik za ljude nije poznat. Memantin ne treba davati u trudnoći, osim ukoliko je to izričito neophodno

Dojenje

Nije poznato da li se memantin izlučuje u majčino mlijeko, ali imajuću u vidu njegova lipofilna svojstva, vjerovatno se izlučuje. Žene koje uzimaju memantin ne treba da doje

Umjerena do teška Alchajmerova bolest obično umanjuje sposobnosti upravljanja vozilima i rukovanje mašinama. Osim toga, lijek Memalis ima mali do umjereni uticaj na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanja mašinama, tako da pacijente na vanbolničkom lečenju treba upozoriti na povećan oprez i da obrate posebno pažju prilikom upravljanja vozilima i rukovanja mašinama.

Sažetak bezbjednosnog profila

U kliničkim ispitivanjima sprovedenim kod pacijenata sa blagom do teškom demencijom, koja su obuhvatila 1784 pacijenta liječena memantinom i 1595 pacijenata koji su dobijali placebo, ukupna učestalost neželjenih dejstava pri uzimanju memantina nije se razlikovala od one pri uzimanju placeba; neželjena dejstva su obično bila blagog do umjerenog intenziteta. Najčešća neželjena dejstva, čija je učestalost u grupi koja je uzimala memantin bila veća od učestalosti u grupi koja je uzimala placebo bila su: vrtoglavica (6,3% u odnosu na 5,6%), glavobolja (5,2% u odnosu na 3,9%), konstipacija (4,6% u odnosu na 2,6%), pospanost (3,4% u odnosu na 2,2%) i hipertenzija (4,1% u odnosu na 2,8%).

Tabelarni prikaz neželjenih reakcija

Neželjena dejstva navedena u tabeli, prikupljena su u kliničkim studijama sa memantinom i posle njegovog stavljanja u promet. Unutar pojedine kategorije učestalosti, neželjena dejstva su rangirana po opadajučoj ozbiljnosti.

Neželjena dejstva su razvrstana prema klasifikaciji organskih sistemma , na sljedeći način:

• Veoma često (≥1/10)
• Često (≥1/100 do < 1/10)
• Povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100)
• Rijetko (≥1/10000 do < 1/1000)
• Vrlo rijetko (< 1/10000)
• Nepoznato (ne može se procijeniti iz dostupnih podataka).

Sistema organa	Učestalost	Neželjeno dejstvo
Infekcije i infestacije	Povremeno	Gljivične infekcije
Poremećaji imunološkog sistema	Često	Preosjetljivost na lijek
Psihijatrijski poremećaji	Često	Somnolencija
	Povremeno	Konfuzija
	Povremeno	Halucinacije1
	Nepoznato	Psihotične reakcije2
Poremećaij nervnog sistema	Često	Vrtoglavica
	Često	Poremećaj ravnoteže
	Povremeno	Poremećen hod
	Veoma rijetko	Epileptični napadi
Srčani poremećaji	Povremeno	Srčana insuficijencija
Vaskularni poremećaji	Često	Hipertenzija
	Povremeno	Venska tromboza/ tromboembolija
Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji	Često	Dispneja
Gastrointestinalni poremećaji	Često	Konstipacija
	Povremeno	Povraćanje
	Nepoznato	Pankreatitis2
Hepatobilijarni poremećaji	Često	Povišene vrijednosti funkcionalnih testova jetre
	Nepoznato	Hepatitis
Opšti poremećaji i reakcije na mjestu primene	Često	Glavobolja
	Povremeno	Umor

1 Halucinacije su opažene uglavnom kod pacijenata s teškom Alchajmerovom bolešću.

2 Izolovani slučajevi prijavljeni u postmarketinškom periodu

Alchajmerova bolest je povezana sa depresijom, suicidalnim mislima i suicidom. U postmarketinškom periodu, ovi događaji su bile prijavljeni kod pacijenata liječenih memantinom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Iskustva sa predoziranjem iz kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja lijeka su ograničena.

Simptomi:

Relativno veliko predoziranje (200 mg, odnosno 105 mg dnevno, tokom 3 dana) bilo je povezano sa simptomima umora, slabosti i/ili dijarejom, ili simptoma uopšte nije bilo. U slučajevima predoziranja dozom manjom od 140 mg, ili dozom koja nije bila poznata, kod pacijenta su uočeni simptomi povezani sa centralnimg nervnim sistemom (konfuzija, pospanost, somnolencija, vertigo, agitacija, agresija, halucinacije, poremećen hod) i/ili simptomi gastrointestinalnog porekla (povraćanje i dijareja).

U najtežem slučaju predoziranja, pacijent je preživio unos ukupno 2000 mg memantina oralno, sa efektima na centralni nervni sistem (koma tokom 10 dana, kasnije diplopija i agitacija). Pacijent je primao simptomatsku terapiju i plazmaferezu. Pacijent se oporavio bez trajnih posljedica.

U drugom slučaju velikog predoziranja pacijent je takođe preživio i oporavio se. Pacijent je primio 400 mg memantina oralno i doživio simptome povezane sa centralnim nervnim sistemom kao što su nemir, psihoza, vizuelne halucinacije, prokonvulzivno stanje, somnolencija, stupor i gubitak svijesti.

Liječenje

U slučaju predoziranja, terapija treba da bude simptomatska. Nije dostupan specifičan antidot za slučaj intoksikaciju ili predoziranje. Treba primijeniti standardne kliničke procedure za uklanjanje materijala sa aktivnom supstancom kao što je lavaža želudca, primjena medicinskog uglja (prekid moguće enterohepatičke recirkulacije), acidifikacija urina i forsirana diureza.

U slučaju znakova i simptoma preterane stimulacije CNS, treba razmotriti pažljivo simptomatsko kliničko liječenje.

Farmakoterapijska grupa: Psihoanaleptici; Ostali ljekovi za terapiju demencije

ATC kod: N06DX01

Sve je više dokaza da poremećaj glutamatergičke neurotransmisije, posebno one posredovane NMDA- receptorima, doprinosi izražavanju simptoma i napredovanju bolesti kod neurodegenerativne demencije.

Memantin je voltažno zavisan, nekompetitivni antagonist NMDA receptora, umjerenog afiniteta.

On mijenja efekte patološki povišenih toničkih nivoa glutamata, koji mogu izazvati disfunkciju neurona.

Klinička ispitivanja:

Pivotalna studija primjene memantina u monoterapiji u populaciji pacijenata sa umjerenom do teškom Alchajmerovom bolešću (vrijednosti kratkog testa određivanja mentalnog statusa MMSE (engl. mini mental state examination, skor 3-14 na početku liječenja) obuhvatila je 252 pacijenta na vanbolničkom liječenju. Studija je pokazala korisne efekte liječenja memantinom u poređenju sa placebom poslije 6 mjeseci, na osnovu praćenja sljedećih parametara: CIBIC-plus (engl. clinician's interview based impression of change, procjena promjene bazirana na upitniku kliničkog ljekara): p=0,025; ADCS-ADLsev (engl. Alzheimer´s disease cooperative study – activities of daily living, kooperativna studija Alchajmerove bolesti-aktivnosti svakodnevnog života): p=0,003; SIB (engl. severe impairment battery, skup znakova teškog oštećenja): p=0,002.

Pivotalna studija primjene memantina u monoterapiji u populaciji pacijenata sa blagom do umjerenom Alchajmerovom bolešću (ukupni bazalni MMSE skor 10-22) obuhvatila je 403 pacijenta. Kod pacijenata liječenih memantinom pokazani su statistički značajno bolje efekte u odnosu na placebo grupu u praćenim primarnim parametrima : ADAS-cog (engl. Alzheimer´s disease assessment scale, skala procjene Alchajmerove bolesti) (p=0,003) i CIBIC-plus (p=0,004) u 24. nedelji poslednje sprovedene opservacije (LOCF engl. Last observation carried forward, nadalje prenijeto poslednje opažanje). U drugoj studiji monoterapije kod pacijenata sa blagom do umjerenom Alchajmerovom bolešću (ukupni MMSE skor 11-23 na početku liječenja) randomizovano je 470 pacijenata. U prospektivno definisanoj primarnoj analizi, nije dostignuta statistička značajnost u pogledu praćenja primarnog parametra efikasnosti u 24. nedjelji.

Meta-analiza šest placebo kontrolisanih, šestomesečnih studija III faze u kojima su učestvovali pacijenti sa umjerenom do teškom Alchajmerovom bolešću (ukupni MMSE skor <20), (uključujući studiju monoterapije memantinom i studije sa pacijentima na stabilnoj dozi inhibitora acetilholinesteraze), pokazala je statistički značajan efekat memantina u praćenom kognitivnom, globalnom i funkcionalnom domenu. Kada su identifikovani pacijenti sa istovremenim pogoršanjem u sva tri domena, rezultati su pokazali statistički značajan efekat memantina u prevenciji pogoršanja, budući da je dvostruko više pacijenata koji su uzimali placebo pokazalo pogoršanje u sva tri domena u odnosu na pacijente koji su bili na terapiji memantinom (21% u odnosu na 11%, p<0,0001).

Resorpcija:

Apsolutna biološka raspoloživost memantina je približno 100%. Tmax je između 3 i 8 sati. Nema dokaza da hrana utiče na resorpciju memantina.

Distribucija:

Pri dnevnim dozama od 20 mg postignute su ravnotežne koncentracije u plazmi u rasponu od 70 do150 ng/ml (0,5-1 µmol), sa velikim interindividualnim varijacijama. Pri dozama od 5 do 30 mg, dobijen je prosječan odnos koncentracija u cerebrospinalnoj tečnosti i u serumu od 0,52. Volumen distribucije iznosi oko 10 l/kg. Približno 45% memantina vezuje se za proteine plazme.

Metabolizam:

Kod čovjeka, oko 80% materijala povezanog sa memantinom u cirkulaciji nalazi se u polaznom obliku. Glavni metaboliti kod čovjeka su N-3,5-dimetil-gludantan, smješa izomera 4-i 6-hidroksi memantina, i 1-nitrozo-3,5-dimetil-adamantan. Nijedan od ovih metabolita ne pokazuje NMDA- antagonističku aktivnost. In vitro nije uočen metabolizam koji katalizuju enzimi citohroma P450.

U studiji u kojoj je oralno davan 14C-memantin, u prosjeku 84% primijenjene doze je izlučeno unutar 20 dana, a od toga više od 99% je izlučeno putem bubrega.

Eliminacija:

Memantin se eliminiše prema monoeksponencijalnom obrascu, sa terminalnim poluvremenom eliminacije (t½) od 60 do 100 sati. Kod dobrovoljaca sa očuvanom funkcijom bubrega, ukupni klirens (Cltot) iznosi 170 ml/min/1,73 m2, a dio ukupnog bubrežnog klirensa ostvaruje se tubularnom sekrecijom.

Procesi kojima memantin podliježe u bubrezima obuhvata i tubularnu reapsorpciju, koju vjerovatno posreduju katjonski transportni proteini. Brzina eliminacije memantina preko bubrega može biti 7 do 9 puta smanjena u uslovima alkalnog urina (videti odeljak 4.4). Alkalizacija urina može nastati zbog drastičnih promjena u ishrani (npr. prelaz sa ishrane koja sadrži meso na vegetarijansku ishranu), ili unosa velikih količina želudačnih pufera za alkalinizaciju.

Linearnost:

Studije na dobrovoljacima su pokazale da je farmakokinetika linearna u rasponu doza od 10 do 40 mg.

Odnos farmakokinetika/farmakodinamika:

Pri dozi memantina od 20 mg dnevno, nivo memantina u cerebrospinalnoj tečnosti dostiže ki-vrijednosti (ki = konstanta inhibicije) za memantin, koja za frontalni korteks čovjeka iznosi 0,5 µmol.

U kratkotrajnim studijama na pacovima, memantin, kao i ostali NMDA-antagonista, je indukovao neuronsku vakuolizaciju i nekrozu (Olney-eve lezije) samo poslije doza koje dovode do veoma velikih maksimalnih koncentracija u serumu. Vakuolizaciji i nekrozi prethodili su ataksija i drugi pretklinički znaci. Kako ovi efekti nisu uočeni u dugoročnim studijama na glodarima, klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Promjene na oku su nedosljedno zabilježene u ispitivanjima toksičnosti ponovljenih doza na glodarima i psima, ali ne i na majmunima. Specifična oftalmološka ispitivanja u kliničkim studijama sa memantinom nisu otkrila bilo kakve promjene na oku.

Kod glodara je uočena fosfolipidoza (nakupljanje fosfolipida) u plućnim makrofagima zbog akumulacije memantina u lizozomima. Ovaj efekat je poznat i kod drugih ljekova sa katjonskim amfifilnim osobinama. Moguće je da postoji povezanost između ove akumulacije i vakuolizacije uočene u plućima. Ovaj efekat je zapažen samo pri primjeni velikih doza na glodarima. Klinički značaj ovih nalaza nije poznat.

Testiranje memantina u standardnim metodama nije otkrilo genotoksičnost. U ispitivanjima tokom cijelog životnog vijeka miševa i pacova nisu nađeni dokazi o karcinogenom potencijalu. Memantin nije bio teratogen u ispitivanjima na pacovima i kunićima, čak i pri dozama koje su toksične za ženku, niti je pokazao neželjena dejstva koja se odnose na plodnost. Kod pacova je zapaženo smanjenje rasta fetusa pri izloženostima koje su identične ili neznatno veće od izloženosti kod čovjeka.

Memalis, 10 mg, film tablete

Jezgro film tablete:

Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Krospovidon tip B

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Magnezijum stearat

Film obloga tablete:

Hipromeloza 6cP

Titan dioksid (E171)

Makrogol 400

Memalis, 20 mg, film tablete

Jezgro film tablete:

Laktoza, monohidrat

Celuloza, mikrokristalna

Krospovidon tip B

Silicijum dioksid, koloidni, bezvodni

Magnezijum stearat

Film obloga tablete:

Hipromeloza 6cP

Titan dioksid (E171)

Gvožđe(III) oksid, crveni (E172)

Makrogol 400

Nije primjenljivo

3 godine

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

Čuvati blistere u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti

Unutrašnje pakovanje lijeka je blister (Al/PVC/PVDC) koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva blistera od po 14 film tableta (ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima

Lijek Memalis sadrži aktivnu supstancu memantin hidrohlorid. Pripada grupi ljekova koji su poznati kao ljekovi protiv demencije.

Gubitak pamćenja kod Alchajmerove bolesti nastaje usled poremećaja u prijenosu signala između ćelija u mozgu. Mozak sadrži takozvane N-metil-D-aspartat (NMDA) receptore koji su uključeni u prenošenje nervnih signala značajnih za učenje i pamćenje. Lijek Memalis pripada grupi ljekova koji se nazivaju antagonisti NMDA receptora. Lijek Memalis deluje na ove NMDA receptore i tako poboljšava prenošenje nervnih signala i pamćenje.

Lijek Memalis se koristi za liječenje pacijenata sa umjerenom do teškom Alchajmerovom bolešću.

Lijek MEMALIS ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na memantin ili bilo koju pomoćnu supstancu ovog lijeka

(navedene u odjeljku 6)

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Memalis.

• ukoliko ste imali epileptične napade
• ukoliko ste skoro doživeli infarkt miokarda (srčani udar), ili imate slabo srce (kongestivna

srčana insuficijencija) ili nekontrolisanu hipertenziju (visok krvni pritisak).

U ovim situacijama, liječenje treba da bude pažljivo nadgledano, a Vaš ljekar će redovno procjenjivati kliničku korist od lijeka.

Ukoliko imate oštećenu funkciju bubrega, Vaš ljekar će pažljivo pratiti Vašu funkciju bubrega i shodno tome ukoliko je neophodno prilagođavati dozu lijeka.

Ukoliko bolujete od bubrežne tubularne acidoze (RTA– povišena količina supstanci koje stvaraju kiselinu u krvi zbog poremećaja rada bubrega (slaba funkcija bubrega)) ili teške infekcije mokraćnih puteva (struktura kroz koju prolazi mokraća), Vaš ljekar će možda morati da prilagodi dozu Vašeg lijeka.

Treba izbjegavati istovremenu upotrebu ovog lijeka sa upotrebom ljekova poput amantadina (koristi se za liječenje Parkinsonove bolesti), ketamina (lijek koji se uglavnom koristi kao anestetik) i dekstrometorfana (koristi se uglavnom za liječenje kašlja), ili drugim NMDA-antagonisti.

Djeca i adolescenti

Lijek Memalis se ne preporučuje za djecu i adolescente mlađe od 18 godina.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge lijekove.

Ovo se posebno odnosi na sledeće lijekove, jer lijek Memalis može da izmijeni njihova dejstva, i ljekar će možda morati da prilagodi njihovu dozu:

-amantadin, ketamin, dekstrometorfan;

-dantrolen, baklofen;

-cimetidin, ranitidin, prokainamid, hinidin, hinin, nikotin;

-hidrohlortiazid (i svaka kombinacija koja sadrži hidrohlortiazid);

-antiholinergici (ljekovi koji se koriste kod poremećaja pokreta i grčeva u crevima);

-antikonvulzivi (ljekovi koji se koriste da spriječe i ublaže konvulzivne napade);

-barbiturati (ljekovi koji se koriste uglavnom za uspavljivanje);

-dopaminergički agonisti (ljekovi kao što su L-dopa, bromokriptin);

-neuroleptici (ljekovi koji se koriste u tretmanu mentalnih poremećaja);

-oralni antikoagulansi.

U slučaju hospitalizacije, obavijestite ljekara da uzimate lijek Memalis.

Uzimanje lijeka MEMALIS sa hranom ili pićem

Treba da obavijestite svog ljekara ukoliko ste nedavno značajno promijenili ili namjeravate da promijenite način ishrane (npr. od normalne ishrane ka striktno vegetarijanskoj ishrani) da bi ljekar mogao, po potrebi, da prilagodi dozu Vašeg lijeka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Primjena lijeka Memalis kod trudnica se ne preporučuje.

Dojenje

Žene koje uzimaju lijek Memalis ne treba da doje.

Uticaj lijeka MEMALIS na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Vaš ljekar će Vas informisati da li Vaša bolest dozvoljava da bezbjedno upravljate vozilima ili rukujete mašinama.Takođe, lijek Memalis može da izmijeni sposobnost reagovanja, što može da bude ograničavajući faktor za upravljanje vozilom ili rukovanje mašinama.

Lijek MEMALIS sadrži laktozu

U slučaju intolerancije na pojedine šećere, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako niste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Preporučena doza lijeka Memalis za odrasle i starije pacijente je 20 mg jednom na dan.

U cilju smanjenja rizika od neželjenih dejstava, ova doza se dostiže postepeno, primjenom dnevne šeme doziranja.

Liječenje obično započinjete uzimanjem doze lijeka od 5 mg, tj. jedne polovine tablete od 10 mg jednom na dan. Ova doza se povećava do 10 mg jednom na dan (1 tableta od 10 mg) u drugoj nedjelji, a zatim do 15 mg jednom na dan (1 i po tableta od 10 mg) u trećoj nedjelji. Uobičajena doza održavanja je 20 mg jednom na dan (dvije tablete od 10 mg ili jedna tableta od 20 mg) koja se uzima od četvrte nedjelje pa na dalje.

Doziranje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega

Ukoliko imate oštećenu funkciju bubrega, Vaš ljekar će odlučiti o dozi koja odgovara Vašem stanju. U tom slučaju, Vaš ljekar bi trebalo da sprovodi praćenje funkcije Vaših bubrega u određenim vremenskim intervalima.

Način upotrebe

Lijek Memalis treba da se primjenjuje oralno, jednom na dan. Da biste imali korist od ovog lijeka, treba da ga uzimate redovno, svaki dan u isto vreme. Tablete treba progutati sa malo vode. Tablete se mogu uzimati uz obrok ili nezavisno od njega.

Trajanje terapije

Nastavićete da uzimate lijek Memalis onoliko dugo koliko je to korisno za Vas. Vaš ljekar će povremeno procjenjivati korist od Vašeg liječenja.

Ako ste uzeli više lijeka MEMALIS nego što je trebalo

• Uopšteno, uzimanje više lijeka Memalis nego što je propisano ne bi trebalo da Vam naškodi. Možete da osjetite pojačane simptome opisane u odjeljku 4. „Moguća neželjena dejstva“.
• Ako dođe do značajnijeg predoziranja lijekom Memalis obratite se svom ljekaru ili potražite stručni savjet zato što će Vam možda trebati medicinska pomoć

Ako ste zaboravili da uzmete lijek MEMALIS

• Ako ste zaboravili da uzmete Vašu dozu lijeka Memalis, sačekajte i uzmite narednu dozu u uobičajeno vreme.
• Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu

Ako imate dodatnih pitanja o upotrebi ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Memalis može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Zapažena neželjena dejstva su uglavnom blaga do umjerena.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

• Glavobolja, pospanost, konstipacija (otežano pražnjenje crijeva), povišene vrijednosti testova funkcije jetre, vrtoglavica, poremećaj ravnoteže, otežano disanje, povišen krvni pritisak i preosjetljivost na lijek.
• Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):
• Umor, gljivične infekcije, konfuzija (zbunjenost), halucinacije (čulne obmane), povraćanje, poremećen hod, srčana slabost i zgrušavanje venske krvi/ zapaljenje vena uzrokovano ugruškom (venska tromboza/tromboembolija).
• Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10000 pacijenata koji uzimaju lijek):
• Epileptični napadi

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• Zapaljenje gušterače (pankreatits), zapaljenje jetre (hepatitis), i psihotičke reakcije.

Alchajmerova bolest je povezana sa depresijom, suicidnim mislima i suicidom. Ovi događaji su prijavljeni kod pacijenata liječenih memantinom.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrebljavati nakon isteka roka upotrebe navedenog na spoljašnjem i unutrašnjem pakovanju nakon “Važi do:”. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Ovaj lijek ne zahtijeva posebne temperaturne uslove čuvanja. Čuvati blistere u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek MEMALIS

- Aktivna supstanca je memantin hidrohlorid

Memalis, 10 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 10 mg memantin hidrohlorida što odgovara 8,31 mg memantina.

Memalis, 20 mg, film tablete

Jedna film tableta sadrži 20 mg memantin hidrohlorida što odgovara 16,62 mg memantina.

- Pomoćne supstance:

Memalis, 10 mg, film tablete

Jezgro film tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; krospovidon tip B; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Film obloga tablete: hipromeloza 6cP; titan dioksid (E171); makrogol 400.

Memalis, 20 mg, film tablete

Jezgro film tablete: laktoza, monohidrat; celuloza, mikrokristalna; krospovidon tip B; silicijum dioksid, koloidni, bezvodni; magnezijum stearat.

Film obloga tablete: hipromeloza 6cP; titan dioksid (E171); gvožđe(III)oksid, crveni (E172); makrogol 400.

Kako izgleda lijek MEMALIS i sadržaj pakovanja

Film tableta.

Memalis, 10 mg, film tablete

Duguljaste bikonveksne, film tablete bijele do skoro bijele boje sa podionom linijom na jednoj strani;

nakon prelamanja tabletno jezgro je bijele do skoro bijele boje. Tableta se može podijeliti na dvije jednake polovine.

Memalis, 20 mg, film tablete

Duguljaste, bikonveksne, film tablete ružičaste boje sa podionom linijom sa obije strane, nakon prelamanja tabletno jezgro je bijele do skoro bijele boje. Tableta se može podijeliti na dvije jednake polovine.

Unutrašnje pakovanje lijeka je blister (Al/PVC/PVDC) koji sadrži 14 film tableta.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija koja sadrži dva blistera od po 14 film tableta

(ukupno 28 film tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Goodwill Pharma d.o.o. Podgorica

Crnogorskih serdara br. 23, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

ZAKLADY FARMACEUTYCZNE POLPHARMA S.A.

ul. Pelplińska 19, 83-200 Starogard Gdański, Poljska

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Memalis, film tableta, 10 mg, 28 film tableta: 2030/23/2307 – 3372 od 20.06.2023. godine

Memalis, film tableta, 20 mg, 28 film tableta: 2030/23/2308 – 3375 od 20.06.2023. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2023. godine