MABRON® RETARD 100mg tableta sa produženim oslobađanjem

Liječenje umjerenog do jakog bola.

Doziranje

Doziranje treba prilagoditi intenzitetu bola i individualnom odgovoru pacijenta na lijek. U terapiji treba koristiti najmanju efikasnu dozu za postizanje analgezije. Dnevnu dozu od 400 mg tramadol hidrohlorida ne treba prekoračiti osim kod određenih kliničkih stanja.

Ukoliko nije drugačije propisano, lijek MABRON RETARD se dozira na sljedeći način:

Odrasli i adolescenti (preko 12 godina)

Uobičajena početna doza je 50-100 mg tramadol hidrohlorida 2 puta dnevno, obično ujutru i uveče.

Ukoliko ova doza nije dovoljna za smanjenje bola, doza se može postepeno povećavati do 150-200 mg tramadol hidrohlorida dva puta dnevno.

Djeca

Lijek MABRON RETARD ne treba koristiti kod djece mlađe od 12 godina.

Stariji pacijenti

Prilagođavanje doze obično nije neophodno kod starijih pacijenata (do 75 godina starosti) kod kojih ne postoje klinički pokazatelji hepatičke ili renalne insuficijencije. Kod pacijenata starijih od 75 godina izlučivanje lijeka može biti produženo, te se mora produžiti interval davanja lijeka u skladu sa potrebama pacijenta.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre ili bubrega / pacijenti na dijalizi

Kod pacijenata sa insuficijencijom bubrega i/ili jetre eliminacija tramadola je produžena. Kod ovih pacijenata treba pažljivo razmotriti povećanje intervala doziranja u skladu sa potrebama pacijenta. Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre i/ili bubrega primjena lijeka MABRON RETARD se ne preporučuje.

Način primjene

Tabletu treba progutati cijelu, uz dovoljnu količinu tečnosti i bez dijeljenja i žvakanja, nezavisno od obroka.

Trajanje terapije

MABRON RETARD ni pod kojim uslovima ne treba koristiti duže nego što je neophodno. Kod dugotrajne terapije koja je uslovljena prirodom i težinom bolesti, neophodno je redovno i pažljivo praćenje pacijenata na terapiji (uključujući i povremene prekide u terapiji ako je neophodno), kako bi se utvrdilo u kojoj mjeri je potreban nastavak terapije.

MABRON RETARD je kontraindikovan u sljedećim situacijama:

• Preosjetljivost na tramadol ili na bilo koju od pomoćnih supstanci (vidjeti odjeljak 6.1 Lista pomoćnih supstanci).
• Akutna intoksikacija alkoholom, hipnoticima, analgeticima, opioidima i psihotropnim ljekovima.
• Istovremena primjena sa MAO inhibitorima ili u intervalu do 2 nedjelje nakon prekida terapije ovim ljekovima (vidjeti poglavlje 4.5 Interakcije sa drugim ljekovima i druge vrste interakcija)
• Epilepsija, koja nije adekvatno kontrolisana odgovarajućom terapijom
• U liječenju odvikavanja od narkotika (apstinencijalnog sindroma).

MABRON RETARD, tablete sa produženim oslobađanjem sa posebnim oprezom treba koristiti kod pacijenata sa opioidnom zavisnošću, kod pacijenata sa povredama glave, u stanju šoka, kod pacijenata sa poremećajem svijesti različitog porijekla, poremećajem funkcije respiratornog centra ili respiratorne funkcije, povišenim intrakranijalnim pritiskom.

Kod pacijenata sa preosjetljivošću na opijate je potrebno koristiti ovaj lijek sa oprezom.

Oprez je potreban i kada se lijek primjenjuje kod pacijenata sa respiratornom depresijom, ili se istovremeno primjenjuju ljekovi depresori CNS-a (vidjeti odjeljak 4.5), ili je preporučena doza značajno prekoračena (vidjeti poglavlje 4.9), obzirom da se u ovim situacijama ne može sa sigurnošću isključiti mogućnost pojave respiratorne depresije.

Konvulzije su prijavljene kod pacijenata koji su primali MABRON RETARD u preporučenim dozama. Rizik se povećava pri primijenjenim dnevnim dozama većim od preporučenih (400 mg). MABRON RETARD može povećati i rizik za pojavu konvulzija kod pacijenata koji koriste ljekove koji snižavaju prag za nastanak konvulzija (vidjeti poglavlje 4.5). Pacijenti sa epilepsijom ili pacijenti sa sniženim pragom za pojavu konvulzija se mogu liječiti ovim lijekom samo u izuzetnim slučajevima.

Tramadol ima mali potencijal izazivanja zavisnosti. Pri dugotrajnoj primjeni mogu se razviti tolerancija, psihička i fizička zavisnost. Kod pacijenata sa anamnezom zloupotrebe ljekova i zavisnosti, terapiju tramadolom treba sprovoditi pod strogim medicinskim nadzorom i u što kraćem periodu.

Tramadol nije pogodan kao zamjena kod pacijenata zavisnih od opioida. Iako je Tramadol opioidni agonist, on ne može suprimirati apstinencijalne simptome nakon prekida primjene morfina.

Tramadol ne treba primjenjivati istovremeno sa MAO inhibitorima (vidjeti poglavlje 4.3).

Pri primjeni MAO inhibitora u periodu od 14 dana prije primjene opioida petidina, registrovane su po život opasne interakcije na nivou centralnog nervnog sistema, respiratornog i kardiovaskularnog sistema. Iste interakcije se ne mogu isključiti pri primjeni tramadola i MAO inhibitora.

Istovremena primjena tramadola sa drugim depresorima CNS, uključujući i alkohol, može dovesti do potenciranja depresornog dejstva na CNS (vidjeti poglavlje 4.8).

Rezultati do sada sprovedenih farmakokinetičkih studija su pokazali da ne postoje klinički značajne interakcije sa cimetidinom (inhibitor enzima) kada se on primjenjuje u toku ili prije primjene tramadola. Istovremena ili prethodna primjena karbamazepina (induktor enzima) može da smanji analgetički efekat i smanjiti trajanje djelovanja tramadola.

MABRON RETARD može izazvati konvulzije i pojačati dejstvo inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), inhibitora ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), tricikličkih antidepresiva, antipsihotika i drugih ljekova koji snižavaju prag za nastanak konvulzija (bupropion, mitrazapin, tetrahidrokanabinol) i povećavavaju rizik za nastanak konvulzija.

Istovremena primjena tramadola sa serotoninergičkim ljekovima, kao što su selektivni inhibitori ponovnog preuzimanja serotonina (SSRI), ihibitori ponovnog preuzimanja serotonina i noradrenalina (SNRI), MAO inhibitori (vidjeti odjeljak 4.3), triciklični antidepresivi i mitrazapin mogu uzrokovati serotoninsku toksičnost. Vjerovatno se radi o serotoninskom sindromu ako se javi nešto od sljedećeg:

• Spontani klonus
• Izazvani ili okularni klonus sa agitacijom ili dijaforezom
• Tremor i hiperrefleksija
• Hipertonija i tjelesna temperatura veća od 38ºC i izazvani ili okularni klonus.

Prekid terapije serotonergičkim ljekovima dovodi do brzog poboljšanja. Terapija ovog stanja zavisi od prirode i težine simptoma.

Potreban je oprez pri primjeni tramadola sa kumarinskim derivatima (npr. varfarinom) jer su prijavljeni slučajevi porasta INR i masivnih krvarenja i ekhimoza kod nekih pacijenata.

Ostale aktivne supstance koje mogu inhibirati CYP3A4, kao što su ketokonazol i eritromicin, mogu inhibirati metabolizam tramadola (N-demetilacija), a vjerovatno i metabolizam aktivnog O-demetilovanog metabolita. Klinički značaj ove interakcije nije bio ispitivan (vidjeti odjeljak 4.8).

U izvjesnom broju studija, preoperativna i postoperativna primjena antiemetika 5-HT3 antagonista ondansterona je povećala potrebu za tramadolom kod pacijenata sa postoperativnim bolom.

Trudnoća

Studije na životinjama sa primjenom visokih doza tramadola su pokazale da ovaj lijek može uticati na organogenezu, osifikaciju i neonatalni mortalitet. Nijesu registrovani teratogeni efekti. Tramadol prolazi placentarnu barijeru. Obzirom da nema dovoljno podataka o primjeni tramadola kod trudnica, ne preporučuje se primjena tramadola u periodu trudnoće.

Tramadol, primjenjen prije ili u toku porođaja, ne utiče na kontraktilnost uterusa. Kod novorođenčadi može uticati na broj respiracija, ali to nije klinički značajno. Hronična primjena tramadola, u periodu trudnoće, može dovesti do apstinencijalnih simptoma kod novorođenčadi.

Dojenje

Tokom laktacije, oko 0,1% doze date majci se izlučuje mlijekom. Ne preporučuje se primjena tramadola u periodu dojenja. Pri primjeni pojedinačne doze tramadola obično nije potrebno prekidati dojenje.

Fertilitet

Postmarketinškim praćenjem nije utvrđeno da tramadol utiče na fertilitet. Studije na životinjama nijesu ukazale na uticaj tramadola na fertilitet.

Tramadol u terapijskim dozama može poremetiti sposobnost upravljanja vozilom i mašinama (mogu se javiti pospanost i vrtoglavice). Ovo dejstvo je posebno izraženo ukoliko se primjeni istovremeno sa drugim psihotropnim supstancama, a posebno sa alkoholom.

Za vrijeme terapije nije dozvoljeno upravljanje motornim vozilima, ni rad sa mašinama.

Najčešća neželjena dejstva su mučnina i vrtoglavica, koje se javljaju se kod više od 10% pacijenata.

Učestalost ispoljavanja neželjenih dejstava definisana je na sljedeći način:

Veoma često: ≥1/10

Često: ≥ 1/100, <1/10

Povremeno: ≥1/1000, <1/100

Rijetko: ≥ 1/10 000, <1/1000

Veoma rijetko: <1/10 000

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu raspoloživih podataka.

Kardiološki poremećaji

Povremeno: kardiovaskularna regulacija - palpitacije, tahikardija. Ova neželjena dejstva se mnogo češće mogu javiti pri intravenskoj primjeni i kod pacijenata izloženih fizičkom stresu.

Rijetko: bradikardija, hipertenzija.

Ispitivanja

Rijetko: porast krvnog pritiska.

Vaskularni poremećaji

Povremeno: kardiovaskularna regulacija (posturalna hipotenzija ili kardiovaskularni kolaps). Ova neželjena dejstva mogu da se jave posebno pri intravenskoj primjeni i kod pacijenata izloženih fizičkom stresu.

Poremećaji metabolizma i ishrane

Rijetko: promjene u apetitu.

Nepoznata učestalost: hipoglikemija.

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Rijetko: respiratorna depresija, dispneja.

Ukoliko se prekorače preporučene doze ili se istovremeno primijene drugi ljekovi sa centralnim depresornim dejstvom (vidjeti odjeljak 4.5), može doći do pojave respiratorne depresije.

Registrovano je pogoršanje simptoma astme, ali nije utvrđena uzročna veza sa primjenom tramadola.

Poremećaji nervnog sistema

Veoma često: vrtoglavica.

Često: glavobolja, pospanost.

Rijetko: poremećaj govora, parastezije, tremor, epileptiformne konvulzije, nevoljne mišićne kontrakcije, poremećaj koordinacije, sinkopa.

Konvulzije se mogu javiti uglavnom nakon primjene visokih doza tramadola, ili pri istovremenoj primjeni sa ljekovima koji mogu sniziti prag za nastanak konvulzija (vidjeti odjeljke 4.4 i 4.5).

Psihijatrijski poremećaji

Rijetko: halucinacije, konfuzija, poremećaji spavanja, delirijum, anksioznost i noćni košmari. Psihička neželjena dejstva koja se mogu javiti poslije primjene tramadola, variraju u intenzitetu i prirodi (individualno i u zavisnosti od trajanja terapije), i uključuju: promjene raspoloženja (euforija, povremeno i disforija), promjene u aktivnosti (obično suprimirana, povremeno povećana), promjene u kognitivnom ili senzornom senzibilitetu (npr. poremećaji u ponašanju, poremećaji percepcije). Može se javiti zavisnost.

Apstinencijalni simptomi, slični onima nakon obustave opioida, mogu biti: agitacija, anksioznost, nervoza, nesanica, hiperkinezija, tremor i gastrointestinalni simptomi. Drugi simptomi koji se rijetko javljaju kod obustave tramadola su: panični napadi, teška anksioznost, halucinacije, parestezije, tinitus i neuobičajeni simptomi od strane CNS-a (npr. konfuzija, deluzije, depersonalizacija, derealizacija, paranoja).

Poremećaji na nivou oka

Rijetko: mioza, midrijaza, zamućenje vida.

Gastrointestinalni poremećaji

Veoma često: mučnina

Često: povraćanje, konstipacija, suvoća usta.

Povremeno: gađenje, osjećaj nelagodnosti u gastrointestinalnom traktu (osjećaj pritiska u abdomenu, osjećaj nadutosti), dijareja.

Poremećaji na nivou kože i potkožnog tkiva

Često: hiperhidroza.

Povremeno: kožne reakcije (pruritus, osip, urtikarija).

Poremećaji mišićno-skeletnog, vezivnog i koštanog tkiva

Rijetko: mišićna slabost.

Poremećaji hepatobilijarnog sistema

Prijavljeni su izolovani slučajevi porasta vrijednosti enzima jetre koji su vremenski bili povezani sa terapijskom primjenom tramadola.

Poremećaji na nivou bubrega i urinarnog sistema

Rijetko: poremećaji mikcije (dizurija i retencija urina).

Poremećaji imunog sistema

Rijetko: alergijske reakcije (dispneja, bronhospazam, zviždanje pri disanju, angioedem) i anafilaksa.

Opšti poremećaji

Često: umor

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Simptomi predoziranja

Nakon intoksikacije tramadolom, u načelu se mogu očekivati simptomi koji su slični simptomima nakon trovanja drugim centralnim analgeticima (opioidima) koji djeluju na CNS. Siptomi predoziranja su: mioza, povraćanje, kardiovaskularni kolaps, poremećaji svijesti do kome, konvulzije i respiratorna depresija do zastoja disanja

Terapija

Sprovode se opšte terapijske mjere. Treba osigurati prohodnost disajnih puteva (aspiracija!), održavati respiraciju i cirkulaciju u skladu sa simptomima. Antidot kod depresije disanja je nalokson. U ispitivanjima na životinjama, nalokson nije imao efekat na konvulzije. U takvim slučajevima treba dati diazepam intravenski.

U slučaju gastrointestinalne intoksikacije, gastrointestinalna dekontaminacija sa aktivnim ugljem ili ispiranje želuca se preporučuje unutar dva sata nakon uzimanja tramadola. Gastrointestinalna dekontaminacija u kasnijoj fazi može biti korisna u slučaju intoksikacije sa izuzetno velikim količinama ili formulacijama sa produženim oslobađanjem.

Tramadol se minimalno eliminiše iz seruma hemodijalizom ili hemofiltracijom, stoga ovi postupci nijesu dovoljni za detoksikaciju u slučaju akutnog trovanja tramadolom.

Farmakoterapijska grupa: Analgetici, ostali opioidi

ATC kod: N02AX02

Tramadol je opioidni analgetik sa centralnim dejstvom. Djeluje kao neselektivni čisti agonista μ, δ i κ opiodnih receptora sa većim afinitetom za μ receptore. Ostali mehanizmi koji doprinose analgetičkom djelovanju su inhibicija preuzimanja noradrenalina u neuronu kao i pojačano oslobađanje serotonina.

Tramadol posjeduje antitusički efekt. Suprotno dejstvu morfina, analgetske doze tramadola u širem rasponu ne dovode do respiratorne depresije. Takođe je manje izražen i efekt na crijevnu peristaltiku. Efekt na kardiovaskularni sistem je neznatan. Jačina tramadola je od 1/10 do 1/6 jačine morfina.

Pedijatrijska populacija

U kliničkim studijama je ispitivan efekat enteralne i parenteralne primjene tramadola kod više od 2000 pedijatrijskih pacijenata uzrasta od novorođenčadi do 17 godina. Indikacije za liječenje bola, koje su ispitivane u ovim studijama, uključivale su bol nakon operacije (uglavnom abdominalne hirurgije), nakon hirurškog odstranjenja zuba, zbog fraktura, opekotina i trauma, kao i ostalih bolnih stanja koja zahtijevaju liječenje analgeticima u trajanju od najmanje 7 dana.

Utvrđeno je da je efikasnost tramadola kod pojedinačnih doza do 2 mg/kg ili ponovljenih doza do 8 mg/kg dnevno (do maksimalne doze od 400 mg dnevno), veća od placeba, zatim veća ili jednaka paracetamolu, nalbufinu, petidinu ili niskoj dozi morfina. Sprovedena ispitivanja potvrdila su efikasnost tramadola.

Bezbjednosni profil tramadola je bio sličan kod odraslih i pedijatrijskih pacijenata starijih od 1 godine (vidjeti odjeljak 4.2).

Više od 90% tramadola se resorbuje nakon oralne primjene. Srednje vrijednosti apsolutne bioraspoloživosti su 70% bez obzira na prisustvo hrane. Do razlike između resorbovanog i raspoloživog nemetabolizovanog tramadola dolazi zbog slabog efekta prvog prolaska kroz jetru, koji nakon oralne primjene iznosi najviše 30%.

Tramadol ima veliki afinitet vezivanja za tkiva (Vd,β =203±40 l). Vezivanje za proteine plazme je oko 20%.

Nakon primjene MABRON RETARD 100 mg, tableta sa produženim oslobađanjem, maksimalne koncentracije u plazmi Cmax=141 ± 40 ng/ml se postižu nakon 4.9 h.

Tramadol prolazi hematoencefalnu i placentarnu barijeru. Veoma male koncentracije lijeka (0,1% od primjenjene doze) i njegovog O-desmetil metabolita (0,02% primijenjene doze) se nalaze u mlijeku dojilja.

Poluvrijeme eliminacije t½,β iznosi oko 6 h, bez obzira na način primjene tramadola. Kod pacijenata starijih od 75 godina poluvrijeme eliminacije tramadola može da bude produženo oko 1,4 puta.

Kod ljudi, tramadol se uglavnom metaboliše N- i O- demetilacijom i konjugacijom O-demetilovanog metabolita sa glukuronskom kiselinom. Samo je O-demetilisani derivat farmakološki aktivan. Postoje značajne interindividualne kvantitativne razlike između drugih metabolita. Do sada je pronađeno 11 metabolita u urinu. Ispitivanja na životinjama su pokazala da je O-demetiltramadol 2-4 puta jači od matične supstance. Njegovo poluvrijeme eliminacije t½,β (6 zdravih dobrovoljaca) je 7,9 h (opseg 5,4-9,6 h) i slično je kao kod tramadola.

Inhibicija jednog ili oba izoenzima CYP3A4 i CYP2D6 koji su uključeni u biotransformaciju tramadola može da utiče na koncentraciju tramadola i njegovog aktivnog metabolita u plazmi. Do sada, nijesu prijavljene klinički značajne interakcije.

Tramadol i njegovi metaboliti se skoro potpuno izlučuju putem bubrega. Kumulativna urinarna ekskrecija iznosi 90% od ukupne radioaktivnosti primjenjene doze. Poluvrijeme eliminacije može biti malo duže kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili bubrega. Kod pacijenata sa cirozom jetre, poluvrijeme eliminacije iznosilo je 13,3 ±4,9 h (za tramadol) i 18,5±9,4 h (za O-demetiltramadol), a u jednom ekstremnom slučaju 22,3 h, odnosno 36 h. Kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (klirens kreatinina < 5ml/min) poluvrijeme eliminacije iznosilo je 11±3,2 h i 16,9±3 h, a u jednom ekstremnom slučaju 19,5 h, odnosno 43,2 h.

Tramadol ima linearnu farmakokinetiku unutar terapijskog opsega doza.

Veza između koncentracije u serumu i analgetičkog efekta je dozno zavisna ali u izolovanim slučajevima može značajno da varira. Obično se efikasnost postiže pri koncentracijama u serumu od 100 do 300 ng/ml.

Pedijatrijska populacija

Farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola nakon oralne primjene pojedinačne i ponovljenih doza kod ispitanika od 1 do 16 godine starosti je generalno slična kao kod odraslih kad se doza prilagodi tjelesnoj težini, ali s većom interindividualnom varijabilnošću kod djece od 8 godina i manje.

Kod djece mlađe od 1 godine, farmakokinetika tramadola i O-desmetiltramadola je ispitivana, ali nije u potpunosti karakterizovana. Informacije iz ispitivanja koja uključuju ovu starosnu grupu navode da se stopa formiranja O-desmetiltramadola putem CYP2D6 kontinuirano povećava kod novorođenčadi i pretpostavlja se da će se nivo aktivnosti CYP2D6 zabilježen kod odraslih, kod djece dostići oko 1 godine starosti. Dodatno, nezreli sistem glukuronidacije i nezrela renalna funkcija mogu rezultirati sporom eliminacijom i akumulacijom O-desmetiltramadola kod djece mlađe od 1 godine.

Nakon ponovljene oralne i parenteralne primjene tramadola kod pacova i pasa (u toku 6-26 nedjelja) i oralne primjene kod pasa (u trajanju od 12 mjeseci), hematološka, kliničko-hemijska i histološka ispitivanja nijesu pokazala nastanak promjena izazvanih supstancom. Manifestacije na CNS-u nastupile su samo nakon velikih doza, koje su bile značajno veće od terapijskog opsega i obuhvatale su: nemir, salivaciju, konvulzije i smanjeno dobijanje na težini. Pacovi i psi su bez ikakvih reakcija podnosili oralne doze od 20 mg/kg, odnosno 10 mg/kg, a psi rektalne doze od 20 mg/kg.

Kod pacova su doze od 50 mg/kg/dan i veće, imale toksično dejstvo na ženke i povećale neonatlni mortalitet. Retardacija mladunaca ispoljila se u obliku poremećaja osifikacije i kasnijeg otvaranja vagine i očiju. Supstanca nije negativno uticala na fertilitet kod mužjaka. Nakon većih doza (50 mg/kg/dan i većih) kod ženki je zabilježena manja stopa skotnosti. Kod kunića je toksično dejstvo postojalo kod ženki počevši od 125 mg/kg i višim dozama i zabilježene su anomalije skeleta kod mladunaca.

U nekim in vitro testovima dokazano je mutageno dejstvo. U ispitivanjima u in vivo uslovima nije bilo mutagenih efekata. Tramadol se prema dosadašnjim saznanjima može klasifikovati kao nemutagena supstanca.

Ispitivanje tumorogenog potencijala tramadol hidrohlorida bila su sprovedena na pacovima i miševima. Ispitivanja na pacovima nijesu pokazala povećanu učestalost tumora izazvanu aktivnom supstancom. U ispitivanjima na miševima zabilježen je porast učestalosti adenoma ćelija jetre kod mužjaka (dozno zavistan, nesignifikantni porast u dozama od 15 mg/kg i većim) i porast učestlosti tumora pluća kod ženki u svim doznim grupama (signifikantan, ali nije dozno zavistan).

Nije primjenljivo.

3 godine.

Proizvod ne zahtjeva posebne temperaturne uslove čuvanja.

MABRON RETARD tableta sa produženim oslobađanjem, 100 mg su bijele do skoro bijele boje, okrugle, bikonveksne.

U složivoj kartonskoj kutiji nalaze se 3 blistera (PVC / Aluminijumska folija) sa po 10 tableta od 100 mg.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Tramadol, aktivna supstanca u lijeku MABRON RETARD, je analgetik, koji pripada grupi opoida koji djeluju na nivou centralnog nervnog sistema. Tramadol izaziva ublažava bol djelujući na specifične nervne ćelije u mozgu i kičmenoj moždini.

MABRON RETARD tablete sa produženim oslobađanjem se koriste za liječenje umjerenog do jakog bola.

Lijek MABRON RETARD tablete sa produženim oslobađanjem ne smijete koristiti:

• ako ste alergični na tramadol ili bilo koji drugi sastojak lijeka (vidjeti odjeljak 6);
• u slučaju akutnog trovanja alkoholom, tabletama za spavanje, ljekovima protiv bolova ili drugim psihotropnim ljekovima (ljekovima koji utiču na raspoloženje i emocije);
• ukoliko uzimate MAO inhibitore (ljekove za liječenje depresije) ili ste ih uzimali u poslednjih 14 dana prije uzimanja lijeka MABRON RETARD (vidjeti odjeljak: „Primjena drugih lijekova“);
• ukoliko bolujete od epilepsije i bolest nije adekvatno kontrolisana liječenjem;
• za tretman apstinencijalnog sindroma nastalog zbog prekida uzimanja opijata.

Kada uzimate lijek MABRON RETARD, posebno vodite računa:

• ako mislite da ste zavisni od drugih analgetika (opioida);
• ako patite od poremećaja svijesti (ako se osjećate kao da ćete se onesvijestiti);
• ako ste u stanju šoka (hladan znoj može biti znak da ste u šoku);
• ako patite od povećanog pritiska u glavi (moguće nakon povrede glave ili oboljenja mozga);
• ako imate poteškoća sa disanjem;
• ako imate sklonost ka epilepsiji ili konvulzijama jer se povećava rizik od nastanka konvulzija;
• ako imate oboljenje bubrega ili jetre.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, posavjetujte se sa Vašim ljekarom prije uzimanja ovog lijeka.

Zabilježeni su slučajevi epileptičkih napada kod pacijenata koji su uzimali tramadol u preporučenim dozama. Rizik se povećava ako se prekorači preporučena maksimalna dnevna doza tramadola (400 mg).

Imajte u vidu da MABRON RETARD tablete sa produženim oslobađanjem mogu da izazovu fizičku i psihičku zavisnost.

Kada se MABRON RETARD tablete sa produženim oslobađanjem uzimaju u toku dužeg vremenskog perioda, njihov analgetički efekat može da se smanji, zbog čega se javlja potreba za povećanjem doze (razvoj tolerancije). Kod pacijenata koji imaju sklonost ka razvoju zavisnosti ili su već zavisni od ljekova, liječenje lijekom MABRON RETARD može da se sprovodi samo kratkotrajno i isključivo pod strogim medicinskim nadzorom.

Isto tako, obavijestite Vašeg ljekara ukoliko se neki od navedenih problema javi u toku liječenja MABRON RETARD tabletama sa produženim oslobađanjem ili ukoliko su se ovi problemi javljali ranije.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceutu ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta.

MABRON RETARD ne smijete uzimati u isto vrijeme sa MAO inhibitorima (ljekovi za liječenje depresije).

Analgetsko dejstvo lijeka MABRON RETARD može biti oslabljeno i/ili skraćeno ukoliko se primjenjuje istovremeno sa sljedećim ljekovima:

• karbamazepin (za liječenje epilepsije);
• ondansetron (lijek protiv mučnine).

Vaš ljekar će odlučiti da li treba da uzimate lijek MABRON RETARD i u kojoj dozi.

Rizik od neželjenih dejstava se povećava:

• ako uzimate ljekove koji mogu da izazvati konvulzije (grčeve), kao što su neki antidepresivi ili antipsihotici. Rizik od konvulzija je veći ukoliko se istovremeno uzima lijek MABRON RETARD. Vaš ljekar će odlučiti da li treba da uzimate lijek MABRON RETARD.
• ako uzimate određene antidepresive MABRON RETARD može da stupi u interakciju sa ovim ljekovima i može dovesti do simptoma kao što su: nevoljno, ritmičko stezanje mišića uključujući mišiće koji pokreću oko; uznemirenost, pojačano znojenje, tremor, pojačanje refleksa, pojačanje napetosti mišića, povećanja tjelesne temperature iznad 38ºC.
• ako u isto vrijeme sa lijekom MABRON RETARD uzimate kumarinske antikoagulanse (ljekovi za sprečavanje zgrušavanja krvi), kao što je varfarin. Ovi ljekovi mogu imati uticaja na zgrušavanje krvi i može doći do krvarenja.
• ako uzimate ljekove za smirenje, ljekove za spavanje, druge ljekove za otklanjanje bola kao što su morfin i kodein (koji se koristi i u terapiji kašlja) i alkohol za vrijeme uzimanja lijeka MABRON RETARD. Moguće je da ćete se osjećati pospano ili kao da ćete se onesvijestiti. Ukoliko se to desi, obratite se Vašem ljekaru.

Uzimanje lijeka MABRON RETARD sa hranom ili pićima

U toku liječenja lijekom MABRON RETARD ne smijete da pijete alkoholna pića, jer alkohol može da promijeni djelovanje ovog lijeka. Hrana ne utiče na dejstvo lijeka.

Primjena lijeka MABRON RETARD u periodu trudnoće i dojenja

Ako ste trudni ili dojite, mislite da biste mogli biti trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu prije nego uzmete ovaj lijek.

Za sada nema dovoljno podataka o bezbjednosti primjene tramadola kod trudnica. Zbog toga, ukoliko ste trudni, ne treba da uzimate MABRON RETARD tablete sa produženim oslobađanjem.

Hronična primjena u toku trudnoće može da dovede do pojave apstinencijalnih simptoma kod novorođenčadi.

Generalno se ne preporučuje primjena tramadola u periodu dojenja. Male doze tramadola se izlučuju u majčino mlijeko. Nakon pojedinačne primjene tramadola obično nije potrebno prekidati dojenje.

Na osnovu podataka o primjeni tramadola kod ljudi, smatra se da tramadol ne utiče na plodnost žena ili muškaraca.

Uticaj lijeka MABRON RETARD na upravljanje motornim vozilom i rukovanje mašinama

MABRON RETARD može da izazove pospanost, vrtoglavicu i zamućen vid i zbog toga može uticati na Vaše reakcije. Ukoliko primijetite bilo koji od ovih simptoma, nemojte voziti i upravljati mašinama.

Ovaj lijek može uticati na Vašu sposobnost da vozite, s obzirom da može da izazove pospanost i ošamućenost.

Nemojte da vozite tokom primjene ovog lijeka dok ne utvrdite kako on utiče na Vas.

Prekršaj je ukoliko vozite, a ovaj lijek utiče na Vašu sposobnost vožnje.

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu, ukoliko nijeste sigurni da li je bezbjedno da vozite dok uzimate ovaj lijek.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka MABRON RETARD

Nema značajnih informacija o pomoćnim materijama koje sadrži ovaj lijek.

Lijek MABRON RETARD uzimajte uvijek tačno onako kako vam je to objasnio Vaš ljekar. Ako nijeste sasvim sigurni, provjerite sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Doza se određuje u skladu sa intenzitetom bola i Vašom individualnom osjetljivošću na bol. Generalno, treba uvijek koristiti najmanju dozu koja je efikasna u otklanjanju bola.

Ukoliko Vaš ljekar ne propiše drugačije, niže je navedeno uobičajeno doziranje MABRON RETARD tableta sa produženim oslobađanjem:

Odrasli i adolescenti (preko 12 godina)

Jedna MABRON RETARD tableta sa produženim oslobađanjem od 100 mg, dva puta dnevno (što odgovara 200 mg tramadol hidrohlorida dnevno) obično ujutru i uveče.

Ukoliko ova doza nije dovoljna za umirenje bola, dozu treba postepeno povećavati do 200 mg dva puta dnevno (što odgovara 400 mg tramadol hidrohlorida dnevno), obično ujutru i uveče.

Ukoliko je neophodno, Vaš ljekar može da Vam propiše drugu dozu lijeka MABRON RETARD, koja Vama više odgovara.

Dnevnu dozu od 400 mg tramadol hidrohlorida ne treba prekoračiti, osim u određenim slučajevima kada Vam je ljekar tako preporučio.

Primjena kod djece

Lijek MABRON RETARD ne treba koristiti kod djece mlađe od 12 godina.

Stariji pacijenti

Kod osoba starijih od 75 godina, izlučivanje tramadola može da bude produženo. U tom slučaju, Vaš ljekar će Vam preporučiti da povećate interval između dvije doze.

Pacijenti sa insuficijencijom jetre ili bubrega / pacijenti na dijalizi

Kod pacijenata sa teškom insuficijencijom jetre ili bubrega, primjena lijeka MABRON RETARD se ne preporučuje.

U slučaju blagog ili umjerenog oblika insuficijencije bubrega ili jetre, eliminacija tramadola može biti produžena. Vaš ljekar može razmotriti povećanje intervala između dvije doze lijeka.

Način primjene MABRON RETARD tableta sa produženim oslobađanjem

MABRON tablete sa produženim oslobađanjem su namijenjene za oralnu primjenu. Tablete sa produženim oslobađanjem se uzimaju cijele, bez dijeljenja i žvakanja, sa dovoljno tečnosti, poželjno ujutru i uveče. Tablete sa produženim oslobađanjem možete uzimati i na prazan stomak i uz obrok.

Trajanje terapije

Ne smijete uzimati MABRON tablete sa produženim oslobađanjem duže nego sto je to neophodno. Ukoliko je, obzirom na prirodu i težinu bolesti, potrebno dugotrajno liječenje bola tramadolom, Vaš ljekar će Vas redovno kontrolisati (ukoliko je potrebno sa prekidima u terapiji) da bi procijenio da li je potrebno dalje liječenje i u kojoj dozi.

Ukoliko imate utisak da lijek MABRON suviše jako ili slabo djeluje na Vaš organizam, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Ako ste uzeli više lijeka MABRON RETARD nego što je trebalo

Ukoliko ste greškom uzeli duplu dozu lijeka, to generalno neće izazvati negativan efekat. Sljedeću dozu lijeka treba da uzmete kao što je propisano.

Ukoliko ste Vi (ili neko drugi) uzeli veliku količinu lijeka odjednom, treba odmah da pozovete ljekara ili odete u bolnicu. Znaci predoziranja su: suženje zenica, mučnina, pad krvnog pritiska, ubrzani rad srca, kolaps, nesvjestica, grčevi, otežano ili plitko disanje.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek MABRON RETARD

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ako ste preskočili da uzmete dozu lijeka, bol će se vjerovatno vratiti. Nemojte uzimati dvostruku dozu kako biste nadoknadili zaboravljenu dozu, već nastavite sa uzimanjem lijeka po preporučenom režimu.

Ako prestanete sa uzimanjem lijeka MABRON RETARD

Ako prekinete da primate lijek MABRON RETARD prije vremena, bol će se vjerovatno ponovo javiti. Ukoliko želite da prestanete sa primjenom ovog lijeka bez neprijatnih propratnih efekata, obratite se Vašem ljekaru.

Generalno, nakon prekida primjene MABRON RETARD tableta rijetko dolazi do pojave neželjenih efekata. Međutim, u rijetkim slučajevima, kod osoba koje nakon duže primjene naglo prekinu uzimanje MABRON RETARD tableta može se javiti naknadni efekat. Mogu se javiti razdražljivost, uznemirenost, nervoza, drhtavica. Mogu se takođe javiti hiperaktivnost, nesanica i poremećaji organa za varenje. U veoma rijetkim slučajevima može doći do pojave paničnih napada, priviđenja, neobičnih osjećaja kao što su: svrab, osjećaj bockanja i mravinjanja po koži ili zujanje u ušima (tinitus). Vrlo rijetko su zabilježeni neuobičajni CNS simptomi, npr. konfuzija, deluzija (čulne obmane), promjena percepcije stvarnosti (derealizacija), promjena doživljavanja sopstvene ličnosti (depersonalizacija), zatim strah da Vas neko proganja (paranoja).

Ukoliko se jedno od navedenih neželjenih dejstava pojavi nakon prestanka uzimanja lijeka MABRON RETARD obratite se Vašem ljekaru.

Ako imate bilo kakvih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi, i MABRON RETARD može imati neželjena dejstva iako se ona neće ispoljiti kod svih.

Ukoliko se pojave simptomi alergijske reakcije obratite se ODMAH Vašem ljekaru. Simptomi alergijske reakcije mogu biti:

• oticanje lica, jezika i/ili grla, i/ili teškoće pri gutanju; ili koprivnjača udružena sa otežanim disanjem.

Najčešća neželjena dejstva tokom primjene ovog lijeka su mučnina i vrtoglavica, koje se javljaju kod više od 1 od 10 pacijenata koji koriste lijek.

Veoma česta neželjena dejstva: (javljaju se kod više od 1 od 10 pacijenata)

• vrtoglavica
• mučnina

Česta neželjena dejstva: (javljaju se kod najviše 1 od 10 pacijenata)

• glavobolja, pospanost
• iscrpljenost
• zatvor, suvoća usta, povraćanje
• prekomjerno znojenje

Povremena neželjena dejstva: (javljaju se kod najviše 1 od 100 pacijenata)

• uticaj na srce i krvne sudove (lupanje srca, ubrzan rad srca, gubitak svijesti ili kolaps)

Ova neželjena dejstva se posebno mogu javiti kod pacijenata u uspravnom položaju ili pri fizičkom naporu.

• nagon za povraćanje, iritacija gastrointestinalnog trakta (osjećaj pritiska u abdomenu, osjećaj nadutosti), dijareja (proliv)
• kožne reakcije (svrab, osip)

Rijetka neželjena dejstva: (javljaju se kod najviše 1 od 1 000 pacijenata)

• alergijske reakcije (npr. otežano disanje, sviranje u grudima, natečena koža) i šok (iznenadni prekid krvotoka) su se pojavile u rijetkim slučajevima
• bradikardija (usporen rad srca)
• hipertenzija (porast krvnog pritiska)
• abnormalni osjećaji na koži (svrab, osjećaj bockanja ili mravinjanja po koži, osjećaj obamrlosti), drhtanje, epileptični napadi, nevoljne mišićne kontrakcije, nekoordinisani pokreti, kratkotrajni gubitak svijesti (sinkopa), poremećaj govora
• epileptični napadi se uglavnom javljaju nakon primjene velikih doza tramadola ili nakon istovremene primjene ljekova koji smanjuju prag za nastanak konvulzija (grčeva)
• promjene apetita
• halucinacije (priviđanje nepostojećih pojava ili događaja), konfuzija (zbunjenost), poremećaj spavanja, delirijum, anksioznost (uznemirenost) i noćne more
• psihička neželjena dejstva, koja se mogu javiti poslije primjene tramadola, variraju u intenzitetu i prirodi (u zavisnosti od tipa ličnosti i od trajanja terapije). Ona obuhvataju: promjene raspoloženja (euforija, povremeno i disforija), promjene aktivnosti (obično smanjena, povremeno povećana aktivnost) i kognitivne ili senzorne promjene (npr. smanjena sposobnost donošenja odluka, poremećaji percepcije)
• može se javiti zavisnost. Ukoliko se MABRON RETARD tablete sa produženim oslobađanjem uzimaju u toku dužeg vremenskog perioda, može doći do pojave zavisnosti, iako je rizik veoma mali. UkolIko se liječenje prekine naglo, može doći do pojave apstinencijalnih simptoma (simptoma obustave lijeka), vidjeti odjeljak „Ako prestanete sa uzimanjem lijeka MABRON RETARD“.
• zamućenje vida, širenje zenica oka (midrijaza), sužavanje zenica oka (mioza).
• jako usporeno disanje, dispneja (otežano disanje)
• registrovano je pogoršanje astme, ali nije utvrđena uzročna veza sa primjenom tramadola.

Ako su prekoračene preporučene doze ili ako se u isto vrijeme koriste drugi ljekovi koji utiču na funkciju disanja, može doći do usporenog disanja.

• mišićna slabost
• otežano ili bolno mokrenje, retencija (zadržavanje) urina

Veoma rijetka neželjena dejstva: (javljaju se kod najviše 1 od 10 000 pacijenata)

• povećanje vrijednosti enzima jetre

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti: (učestalost ispoljavanja se ne može procijeniti iz dostupnih podataka)

• smanjenje nivoa šećera u krvi

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Čuvati van domašaja i vidokruga djece!

Rok upotrebe:

3 godine.

Nemojte koristiti lijek MABRON RETARD nakon isteka roka upotrebe naznačenog na blisteru/kutiji. Rok upotrebe ističe poslednjeg dana navedenog mjeseca.

Čuvanje:

Lijek ne zahtjeva posebne uslove čuvanja.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Pitajte Vašeg farmaceuta kako da bacite ljekove koje više ne koritite. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Šta sadrži lijek MABRON RETARD

Aktivna supstanca je :tramadol hidrohlorid.

MABRON RETARD tableta sa produženim oslobađanjem, 100 mg:

1 tableta sadrži: 100 mg tramadol hidrohlorida

Ostali sastojci su:

kalcijum hidrogen fosfat, dihidrat (E341);

hidroksipropilceluloza (E463);

silicijum dioksid koloidni, bezvodni (E551);

magnezijum stearat (E470b).

Kako izgleda lijek MABRON RETARD i sadržaj pakovanja

MABRON RETARD tableta sa produženim oslobađanjem, 100 mg su bijele do skoro bijele boje, okrugle, bikonveksne.

U složivoj kartonskoj kutiji nalaze se 3 blistera (PVC / Aluminijumska folija) sa po 10 tableta od 100 mg.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvole:

Esensa CG d.o.o.

Kuće Rakića bb, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Medochemie Ltd (Factory A Z)

2 Michael Erakleous street,

Agios Athanassios Industrial Area,

Limasol, Kipar

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Decembar, 2016. godine

Režim izdavanja lijeka:

Poseban recept

Broj i datum dozvole:

▲ MABRON® RETARD, tableta sa produženim oslobađanjem, 100mg, blister, 30 tableta sa produženim oslobađanjem (3x10): 2030/16/376 - 1283 od 20.12.2016. godine