M-M-RVAXPRO prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

M-M-RvaxPro je indikovana za istovremenu vakcinaciju protiv malih boginja, zauški i rubele kod osoba uzrasta 12 mjeseci ili starijih (vidjeti dio 4.2).

M-M-RvaxPro se pod posebnim uslovima može primijeniti kod odojčadi uzrasta od 9 mjeseci i starije (vidjeti djelove 4.2, 4.4 i 5.1).

Za primjenu tokom epidemije malih boginja ili za vakcinaciju poslije izlaganja infekciji ili kod djece starije od 9 mjeseci koja nijesu prethodno vakcinisana i u kontaktu su sa trudnim ženama koje su osjetljive na infekciju, kao i kod osjetljivih osoba za koje je vjerovatno da mogu da obole od zauški i rubele (vidjeti dio 5.1.).

M-M-RvaxPro treba da se upotrebljava u skladu sa zvaničnim preporukama.

Doziranje

• Osobe uzrasta od 12 mjeseci ili starije:

Osobe uzrasta od 12 mjeseci ili starije treba da prime jednu dozu na odabrani datum. Druga doza može da se primijeni najmanje 4 nedjelje poslije prve doze u skladu sa zvaničnim preporukama. Druga doza je namijenjena osobama koje iz bilo kog razloga nijesu odgovorile na prvu dozu.

• Odojčad uzrasta od 9 do 12 mjeseci starosti:

Podaci o imunogenosti i bezbjednosti pokazuju da se M-M-RvaxPro može primijeniti kod odojčadi uzrasta od 9 do 12 mjeseci, u skladu sa zvaničnim preporukama ili kada se rana zaštita smatra neophodnom (npr. u vrtiću, u slučaju epidemije ili putovanja u krajeve sa visokom prevalencom boginja). Ovu odojčad potrebno je revakcinisati u uzrastu između 12 i 15 mjeseci. Primjenu dodatne doze vakcine koja sadrži virus malih boginja treba razmotriti u skladu sa zvaničnim preporukama (vidjeti djelove 4.4 i 5.1).

• Odojčad ispod 9 mjeseci starosti:

Trenutno nijesu na raspolaganju podaci o efikasnosti i bezbjednosti primjene M-M-RvaxPro kod djece ispod 9 mjeseci starosti.

Način primjene

Vakcina treba da se primijeni intramuskularno (IM) ili subkutano (SC).

Najpogodnija mjesta za davanje injekcije su anterolateralni predio butine kod mlađe djece i deltoidni predio kod starije djece, adolescenata i odraslih osoba.

Vakcina treba da se primijeni subkutano kod pacijenata sa trombocitopenijom ili bilo kojim drugim poremećajem koagulacije.

Za mjere opreza koje treba preduzeti prije rukovanja ili primjene lijeka, kao i za uputstva za rekonstituciju lijeka prije primjene, vidjeti dio 6.6.

VAKCINA NE SMIJE DA SE DAJE INTRAVASKULARNO.

Preosjetljivost na bilo koju vakcinu protiv malih boginja, zauški ili rubele ili pomoćnu supstancu lijeka navedenu u dijelu 6.1, uključujući neomicin (vidjeti djelove 2 i 4.4).

Trudnoća. Dodatno, treba izbjeći trudnoću tokom prvog mjeseca poslije vakcinacije (vidjeti dio 4.6).

Vakcinaciju treba odložiti tokom bilo koje bolesti sa tjelesnom temperaturom > 38,5°C.

Aktivna neliječena tuberkuloza. Kod djece koja se liječe od tuberkuloze nije došlo do egzacerbacije bolesti kada su imunizovana vakcinom koja sadrži živi virus malih boginja. Do danas nijesu prijavljivane studije o uticaju žive vakcine protiv malih boginja kod djece sa neliječenom tuberkulozom.

Krvne diskrazije, leukemija, bilo koja vrsta limfoma ili druge maligne neoplazme koje zahvataju hematopoetski i limfatički sistem.

Tekuća imunosupresivna terapija (uključujući visoke doze kortikosteroida). M-M-RvaxPro nije kontraindikovana kod osoba koje primaju kortikosteroide za topikalnu primjenu ili niske doze parenteralnih kortikosteroida (na primjer za profilaksu astme ili kao supstitucionu terapiju).

Teška humoralna ili celularna (primarna ili stečena) imunodeficijencija, npr. teška kombinovana imunodeficijencija, agamaglobulinemija i AIDS (engl. Acquired Immune Deficiency Syndrome), ili simptomatska HIV infekciju ili starosno-specifičan procenat CD4+ T-limfocita kod djece ispod 12 mjeseci: CD+4 < 25%, kod djece od 12 do 35 mjeseci: CD+ <20%; kod djece od 36 do 59 mjeseci: CD4+ <15% (vidjeti dio 4.4).

Kod teško imunokompromitovanih osoba koje su nesmotreno vakcinisane vakcinom koja sadrži virus malih boginja zabilježeni su slučajevi encefalitisa sa prisustvom inkluzionih tijela, pneumonitisa i smrtnog ishoda, kao direktne posljedice diseminacije infekcije virusom malih boginja iz vakcine.

Porodična istorija kongenitalne ili hereditarne imunodeficijencije, osim ukoliko se dokaže da je potencijalni primalac vakcine očuvanog imuniteta.

Sljedivost

Kako bi se poboljšala sljedivost u primjeni bioloških ljekova, naziv i broj serije primijenjenog lijeka treba da budu jasno zabilježeni.

Kao i kod svih vakcina koje se daju injekcijom, odgovarajući medicinski tretman i nadzor moraju uvijek biti raspoloživi za slučaj rijetkih anafilaktičkih reakcija poslije primjene vakcine (vidjeti dio 4.8).

Odrasle osobe i adolescenti sa alergijskim reakcijama u anamnezi mogu imati povećan rizik od pojave anafilaktičkih ili anafilaktoidnih reakcija. Preporučuje se pažljivo praćenje ovih pacijenata poslije vakcinacije u cilju uočavanja ranih znakova ovih reakcija.

Pošto se živa vakcina protiv malih boginja i živa vakcina protiv zauški proizvode u kulturama ćelija pilećih embriona, osobe sa istorijom anafilaktičkih, anafilaktoidnih ili drugih neposrednih alergijskih reakcija (na primjer koprivnjača, oticanje usta i grla, otežano disanje, hipotenzija ili šok) poslije konzumiranja jajeta mogu da imaju povećani rizik za pojavu neposrednih reakcija preosjetljivosti. Potrebno je da se pažljivo procijeni mogući odnos rizika i koristi prije razmatranja davanja vakcine ovim osobama.

Odgovarajući oprez je potreban kada se M-M-RvaxPro daje osobama sa konvulzijama u ličnoj ili porodičnoj anamnezi ili kod osoba sa povredom mozga u anamnezi. Ljekar treba da vodi računa o mogućoj pojavi povišene tjelesne temperature poslije vakcinacije (vidjeti dio 4.8).

Odojčad od 9 do 12 mjeseci starosti vakcinisana vakcinom koja sadrži male boginje tokom epidemije malih boginja ili iz drugih razloga, mogu da ne reaguju na vakcinu zbog prisustva cirkulišućih antitijela majčinog porijekla i/ili zbog nezrelosti imunog sistema (vidjeti djelove 4.2 i 5.1).

Trombocitopenija

Ova vakcina treba da se daje subkutano osobama sa trombocitopenijom ili sa bilo kojim drugim poremećajem koagulacije zato što kod ovih osoba može da dođe do krvarenja poslije intramuskularne primjene vakcine. Kod osoba koje trenutno imaju trombocitopeniju može da dođe do razvoja teške trombocitopenije poslije vakcinacije. Pored ovoga, kod osoba koje su dobile trombocitopeniju poslije primanja prve doze M-M-RvaxPro (ili komponentni ove vakcine), može se javiti trombocitopenija kod ponovljenih doza. Može da se uradi procjena serološkog statusa da bi se utvrdilo da li je potrebno da se primijeni dodatna doza vakcine. Potrebno je da se pažljivo procijeni odnos rizika i koristi prije razmatranja primjene vakcine u ovim slučajevima (vidjeti dio 4.8).

Ostalo

Može se razmatrati vakcinacija pacijenata sa određenim imunodeficijencijama kod kojih korist nadmašuje rizik (pacijenti sa asimptomatskom HIV infekcijom, deficijencija IgG potklasa, kongenitalna neutropenija, hronična granulomatozna bolest i bolesti usljed deficijencije komplementa).

Kod imunokompromitovanih pacijenata kod kojih ne postoji kontraindikacija za ovu vakcinaciju (vidjeti dio 4.3) može se javiti slabiji odgovor nego kod imunokompetentnih pacijenata; zbog čega je kod nekih pacijenata, u slučaju kontakta, moguća pojava malih boginja zauški i rubele, bez obzira na pravilnu primjenu vakcine. Kod ovih pacijenata treba pažljivo pratiti pojavu simptoma malih boginja, zauški i rubele.

Vakcinacija sa M-M-RvaxPro ne mora da obezbijedi zaštitu kod svih vakcinisanih osoba.

Transmisija

Kod većine osjetljivih osoba, 7 do 28 dana poslije vakcinacije zabilježeno je izlučivanje malih količina živog atenuiranog virusa rubele iz nosa ili grla. Ne postoje potvrđeni dokazi koji bi ukazali da se virus na taj način prenio na osjetljive osobe koje su bile u kontaktu sa vakcinisanom osobom. Isto tako, prenošenje virusa putem bliskog ličnog kontakta, iako postoji kao teorijska mogućnost, ne smatra se značajnim rizikom. Međutim, zabilježeno je prenošenje virusa rubele iz vakcine na odojčad preko majčinog mlijeka, ali pri tome nije bilo znakova kliničke bolesti (vidjeti dio 4.6).

Nijesu prijavljeni slučajevi prenošenja jače atenuiranog soja virusa malih boginja Enders' Edmonston ili soja virusa zauški Jeryl Lynn iz vakcine sa vakcinisanih osoba na osjetljive osobe.

Natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 miligrama) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

Kalijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol kalijuma (39 miligrama) po dozi, tj. suštinski je bez kalijuma.

Sorbitol (E420)

Ovaj lijek sadrži 14,5 miligrama sorbitola po dozi. Dodatni efekat istovremeno primijenjenih ljekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) i dijetetski unos sorbotila (ili fruktoze) treba uzeti u obzir.

Interferenca sa laboratorijskim testovima: vidjeti dio 4.5.

Imunoglobulin

Imunoglobulin (Ig) ne smije da se daje istovremeno sa M-M-RvaxPro.

Istovremena primjena imunoglobulina i M-M-RvaxPro može da utiče na očekivani imunološki odgovor. Vakcinaciju treba odložiti za najmanje 3 mjeseca poslije transfuzije krvi ili plazme ili poslije primjene humanog imunog serumskog globulina.

Primjena krvnih produkata koji sadrže antitijela malih boginja, zauški ili rubele, uključujući preparate imunoglobulina, treba da se izbjegava mjesec dana poslije primjene doze M-M-RvaxPro, osim ukoliko se takva primjena ne smatra neophodnom.

Laboratorijski testovi

Poslije zasebnog davanja živih atenuiranih vakcina protiv malih boginja, zauški i rubele, zabilježeno je da je moguće da dođe do privremeno smanjene osjetljivosti kože na tuberkulin. Stoga, ako treba da se uradi tuberkulinski test kože, to treba učiniti ili u bilo koje vrijeme prije ili istovremeno ili 4 do 6 nedjelja poslije vakcinacije sa M-M-RvaxPro.

Istovremena primjena sa drugim vakcinama

Vakcina M-M-RvaxPro može biti primijenjena istovremeno sa pneumokoknom konjugovanom vakcinom.

Publikovani klinički podaci podržavaju istovremenu primjenu prethodnih formulacija vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi Merck Sharp & Dohme LLC, Rahway, NJ, USA (u daljem tekstu MSD), sa drugim vakcinama koje se daju u dječjem uzrastu uključujući DtaP (ili DTwP), IPV (ili OPV), HIB (Haemophilus influenzae tip b), HIB-HBV (Haemophilus influenzae tip b sa vakcinom protiv hepatitisa B) i VAR (varičela).

Na osnovu kliničkih studija sa kvadrivalentnom vakcinom protiv malih boginja, zauški, rubele i varičele i sa prethodnim formulacijama kombinovane vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi MSD, M-M-RvaxPro može da se daje istovremeno sa vakcinom protiv hepatitisa A. U ovim kliničkim studijama dokazano je da nije bilo uticaja na imunološki odgovor i da je opšti bezbjednosni profil datih vakcina bio sličan.

Pošto je pokazano da vakcina M-M-RvaxPro posjeduje profil bezbjednosti primjene i imunogenosti sličan prethodnoj formulaciji kombinovane vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi MSD, može da se uzme u obzir iskustvo sa ovom prethodnom vakcinom.

Vakcinu M-M-RvaxPro treba dati istovremeno na različitim mjestima primjene, ili mjesec dana prije ili mjesec dana poslije primjene drugih vakcina koje sadrže živi virus.

Trudnoća

Trudnice ne treba vakcinisati M-M-RVaxPRO vakcinom.

Nijesu sprovedene studije o upotrebi M-M-RvaxPro kod trudnica.

Pri pregledu više od 3500 žena koje su, ne znajući da su u ranim fazama trudnoće, bile vakcinisane vakcinom koja sadrži virus rubele, nijesu prijavljeni slučajevi sindroma kongenitalne rubele. Naknadnim postmarketinškim praćenjem identifikovan je sindrom kongenitalne rubele povezan sa sojem vakcine protiv rubele nakon slučajne vakcinacije trudnica vakcinom protiv malih boginja, zauški i rubele.

Nije dokumentovano oštećenje fetusa kod trudnica koje su primile vakcinu protiv malih boginja ili zauški.

Slučajna vakcinacija žena koje u trenutku vakcinacije ne znaju da su trudne, vakcinama koje sadrže virus malih boginja, zauški ili rubele, ne treba da bude razlog za prekid trudnoće.

Treba izbjeći trudnoću tokom 1 mjeseca nakon vakcinacije. Žene koje namjeravaju da zatrudne treba savjetovati da trudnoću odlože.

Dojenje

Ispitivanja su pokazala da je kod žena koje su poslije porođaja vakcinisane živom atenuiranom vakcinom protiv rubele, a koje doje dijete bilo moguće da dođe do izlučivanja virusa u majčino mlijeko i njegovog prenošenja na dijete koje doji. Ni kod jednog od odojčadi sa serološki dokazanom infekcijom rubelom nije bilo simptomatske bolesti. Nije poznato da li se virus iz vakcine protiv malih boginja ili zauški izlučuje humanim mlijekom i stoga je potreban oprez kada se M-M-RvaxPro daje ženama koje doje.

Plodnost

Uticaj M-M-RvaxPro na reproduktivnost nije ispitivan u studijama.

Nijesu sprovedene studije o uticaju na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama. Očekuje se da primjena M-M-RvaxPro ima zanemarljiv ili uopšte nema uticaj na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama.

a. Sažetak bezbjednosnog profila

U kliničkim ispitivanjima M-M-RvaxPro je primijenjena kod 1965 djece (vidjeti dio 5.1) i opšti profil bezbjednosti primjene lijeka bio je komparabilan sa prethodnim formulacijama vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi MSD.

U jednom kliničkom ispitivanju 752 djece je primilo M-M-RvaxPro intramuskularno ili subkutano. Opšti profil bezbjednosti kod oba načina primjene bio je komparabilan, mada su reakcije na mjestu primjene bile rjeđe u grupi koja je primila vakcinu intramuskularno (15,8%) u poređenju sa grupom koja je primila vakcinu subkutano (25,8%).

Sve neželjene reakcije su procijenjene kod 1940 djece. Među ovom djecom, neželjene reakcije vezane za primjenu vakcine, sumirane u dijelu b., zabilježene su kod pojedinaca poslije vakcinacije sa M-M-RvaxPro (isključujući izolovane izvještaje čija je učestalost bila < 0,2%).

U poređenju sa prvom dozom, druga doza M-M-RvaxPro nije povezana sa povećanjem incidence i težine kliničkih simptoma, uključujući simptome koji ukazuju na reakcije preosjetljivosti.

Pored ovoga, druge neželjene reakcije zabilježene u postmarketinškoj primjeni M-M-RvaxPro i/ili u kliničkim studijama i u postmarketinškoj primjeni prethodnih formulacija monovalentne i kombinovane vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi MSD, bez obzira na njihovu uzročno-posljedičnu povezanost ili učestalost, na raspolaganju su i sumirana su u dijelu b. Učestalost ovih neželjenih reakcija kvalifikovana je kao “nije poznata” kada ne može biti procijenjena na osnovu dostupnih podataka. Ovi podaci su zabilježeni na osnovu više od 400 miliona doza koje su distribuirane širom svijeta.

Neželjene reakcije koje su najčešće prijavljivane kod upotrebe M-M-RvaxPro bile su: povišena tjelesna temperatura (38,5°C ili viša); reakcije na mjestu primjene, uključujući bol, otok i eritem.

b. Tabelarni spisak neželjenih reakcija

Neželjene reakcije su rangirane prema učestalosti ispoljavanja, koristeći sljedeću konvenciju:

[Veoma često ( 1/10); često (1/100 do 1/10); povremeno (1/1000 do 1/100); rijetko (>1/10000 do <1/1000); nepoznate učestalosti (ne mogu da se procijene na osnovu raspoloživih podataka)].

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Primjena više od preporučene doze M-M-RvaxPro je rijetko zabilježena i profil neželjenih reakcija bio je komparabilan sa onim zapaženim kod preporučene doze M-M-RvaxPro.

Farmakoterapijska grupa: Vakcina protiv morbila, parotitisa i rubele, živa atenuirana

ATC kod: J07BD52

Procjena imunogenosti i kliničke efikasnosti

Komparativna studija sprovedena na 1279 subjekata koji su primili M-M-RvaxPro ili prethodnu formulaciju (koja se proizvodi sa humanim serumskim albuminom) vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi MSD, pokazala je da ova 2 proizvoda ispoljavaju sličnu imunogenost i bezbjednost.

Kliničke studije sprovedene kod 284 trostruko seronegativne djece uzrasta od 11 mjeseci do 7 godina pokazale su da je prethodna formulacija vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi MSD visoko imunogena i da se generalno dobro podnosi. U ovim studijama pojedinačna injekcija vakcine je indukovala antitijela za male boginje koja inhibiraju hemaglutinaciju (HI) kod 95% osjetljivih osoba, neutrališuća antitijela za zauške kod 96% osjetljivih osoba i HI antitijela za rubelu kod 99% osjetljivih osoba.

Procjena imunogenosti kod djece od 9 do 12 mjeseci prilikom primjene prve doze

Sprovedena je studija sa kvadrivalentnom vakcinom protiv malih boginja, zauški, rubele i varičele (proizveo MSD), koja je primijenjena u 2 doze, u razmaku od 3 mjeseca kod 1620 zdravih pojedinaca uzrasta od 9 do 12 mjeseci u trenutku primjene prve doze. Bezbjednosni profil poslije prve i druge doze generalno je bio uporediv za sve starosne grupe.

U kompletnom setu analiza (vakcinisani subjekti nezavisno od njihove početne vrijednosti titra antitijela), visoke vrijednosti seroprotektivnosti od >99% za zauške i rubelu su bile dobijene poslije doze 2, nezavisno od uzrasta vakcinisanog kod primjene doze 1. Poslije doze 2, vrijednosti seroprotektivnosti prema malim boginjama iznosile su 98.1% kada je doza 1 bila data u uzrastu od 11 mjeseci, u poređenju sa 98.9% kada je doza 1 bila data u uzrastu od 12 mjeseci (cilj studije ne-inferiornosti je postignut). Poslije dvije doze, vrijednosti seroprotektivnosti prema malim boginjama su iznosile 94.6% kada je doza 1 bila data u uzrastu od 9 mjeseci, u poređenju sa 98.9% kada je prva doza bila data u uzrastu od 12 mjeseci (cilj studije ne-inferiornosti nije postignut).

Vrijednosti seroprotektivnosti prema malim boginjama, zauškama i rubelama za kompletan set analiza su prikazani u Tabeli 1.

Tabela 1: Vrijednosti seroprotektivnosti prema malim boginjama, zauškama i rubelama 6 nedjelja poslije doze 1 i 6 nedjelja poslije doze 2 kvadrivalentne vakcine protiv malih boginja, zauški, rubele i varičele, koju proizvodi MSD – Kompletan set analiza

Geometrijske srednje vrijednosti titra poslije doze 2 (engl. geometric mean titres, GMTs) protiv zauški i rubele su bila komparabilne za sve starosne kategorije, dok su GMTs protiv malih boginja bile niže kod subjekata koji su prvu dozu primili u uzrastu od 9 mjeseci, u poređenju sa subjektima koji us prvu dozu primili u uzrastu od 11 ili 12 mjeseci.

Komparativna studija sprovedena kod 752 subjekta koji su primili M-M-RvaxPro bilo intramuskularno, bilo subkutano, pokazala je sličan profil imunogenosti između ova dva načina primjene.

Efikasnost komponenata prethodne formulacije vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi MSD, utvrđena je u seriji dvostruko-slijepih, kontrolisanih, terenskih ispitivanja koja su pokazala visoki stepen protektivne efikasnosti koju su pružile individualne komponente vakcine. Ove studije su takođe utvrdile da se serokonverzija, kao odgovor na vakcinaciju protiv malih boginja, zauški i rubele podudarala sa zaštitom od ovih bolesti.

Vakcinacija poslije izlaganja virusu

Vakcinacija osoba koje su bile izložene divljem tipu virusa malih boginja može da ostvari izvjestan stepen zaštite ako se vakcina primijeni u vremenu od 72 sata poslije izlaganja virusu. Međutim, ako se vakcina primijeni nekoliko dana prije izlaganja, može da se ostvari značajna zaštita. Ne postoji dokaz na osnovu koga može da se zaključi da će vakcinacija obezbijediti zaštitu kod osoba koje su bile nedavno izložene divljem tipu virusa zauški ili divljem tipu virusa rubele.

Efektivnost

Više od 400 miliona doza prethodne formulacije vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi MSD distribuirano je širom svijeta (1978.-2003.). Široka primjena rasporeda vakcinacije koja se vrši davanjem dvije doze u SAD i zemljama poput Finske i Švedske, dovela je do smanjenja incidence svake od tri ciljne bolesti za > 99%.

Adolescentkinje i odrasle žene koje nijesu trudne

Vakcinacija živom atenuiranom vakcinom protiv rubele kod osjetljivih adolescentkinja i odraslih žena u reproduktivnom periodu koje nijesu trudne, indikovana je ukoliko se poštuju određene mjere predostrožnosti (vidjeti djelove 4.4 i 4.6). Vakcinacija osjetljivih osoba ženskog pola poslije puberteta obezbjeđuje individualnu zaštitu od kasnije infekcije rubelom tokom trudnoće što za uzvrat sprječava infekciju fetusa i posljedično kongenitalno oštećenje uzrokovano rubelom.

Prethodno nevakcinisana djeca starija od 9 mjeseci koja su u kontaktu sa osjetljivim trudnim ženama treba da prime živu vakcinu koja sadrži atenuirani virus rubele (kao što je to M-M-RvaxPro ili monovalentna vakcina protiv rubele) da bi se smanjio rizik izloženosti trudnih žena rubeli.

Osobe za koje je vjerovatno da su osjetljive na zauške i rubelu

M-M-RvaxPro je poželjna za vakcinaciju osoba za koje je vjerovatno da su osjetljive na infekciju zauškama i rubelom. Ukoliko monovalentna vakcina nije na raspolaganju, osobe koje treba da se vakcinišu protiv malih boginja mogu da prime M-M-RvaxPro, bez obzira na njihov imunološki status koji se odnosi na zauške ili rubelu.

Istovremena primjena

U dvostruko slijepoj studiji, kontrolisanoj aktivnim komparatorom (protokol V114-029), 1720 zdrave novorođančadi je randomizovano tako da su primili vakcinu Vaxneuvance (15-valentnu pneumokoknu vakcinu) ili 13-valentnu pneumokoknu vakcinu. Ova novorođenčad su takođe primila standardne pedijatrijske vakcine, uključujući M-M-RvaxPro koja je primijenjena istovremeno sa pneumokoknom konjugovanom vakcinom u uzrastu od 12 do 15 mjeseci.

Nije primjenljivo.

Nijesu sprovedene nekliničke studije.

Prašak

Sorbitol (E 420)

Natrijum fosfat (NaH2PO4/Na2HPO4)

Kalijum fosfat (KH2PO4/K2HPO4)

Saharoza

Hidrolizovani želatin

Medijum 199 sa Hanksovim solima

Eagle-ov minimalni esencijalni medijum

Mononatrijum L-glutamat, monohidrat

Neomicin

Fenol crveno

Natrijum bikarbonat (NaHCO3)

Hlorovodonična kiselina (HCl) (za podešavanje pH)

Natrijum hidroksid (NaOH) (za podešavanje pH)

Rastvarač

Voda za injekcije

Pošto nijesu sprovedene studije kompatibilnosti, ova vakcina ne smije da se miješa sa drugim ljekovima.

2 godine.

Poslije rekonstitucije vakcina treba odmah da se upotrijebi. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, dokazano je da je rekonstituisana vakcina stabilna 8 sati kada se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Čuvati i transportovati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Ne zamrzavati.

Čuvati bočicu sa praškom u spoljnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja nakon rekonstitucije medicinskog proizvoda vidjeti dio 6.3.

Prašak u bočici (od stakla Tip I) sa zatvaračem (od butil gume) i rastvarač u napunjenom injekcionom špricu (od stakla Tip I) sa graničnikom za klip (od brom- ili hlorobutil gume) i poklopcem za vrh (od strien-butadien gume), sa 2 nepričvršćene igle u pakovanju od 1.

Prašak u bočici (od stakla Tip I) sa zatvaračem (od butil gume) i rastvarač u napunjenom injekcionom špricu (od stakla Tip I) sa graničnikom za klip (od brom- ili hlorobutil gume) i poklopcem za vrh (od strien-butadien gume), sa 20 nepričvršćenih igala u pakovanju od 10.

Zatvarač vrha i čep klipa napunjenog šprica i zatvarač bočice su napravljeni od vještačke gume koja ne sadrži lateks.

Prije miješanja sa rastvaračem prašak je u obliku kompaktnog kristalnog kolača svijetlo žute boje. Rastvarač je bistra, bezbojna tečnost. Kada se kompletno rekonstituiše vakcina je bistra tečnost žute boje.

Koristiti priloženi rastvarač za rekonstituciju.

Važno je da se za svakog pacijenta koriste poseban sterilni špric i igla da bi se spriječilo prenošenje infektivnih agenasa sa jedne osobe na drugu.

Koristite jednu iglu za rekonstituciju vakcine, a drugu, novu iglu za injektovanje vakcine.

Uputstva za rekonstituciju

Kako biste namjestili iglu, treba da učvrstite iglu na vrhu šprica i zarotirate.

Ubrizgajte kompletan sadržaj šprica u bočicu u kojoj se nalazi prašak. Lagano protresite da biste potpuno izmiješali.

Rekonstituisana vakcina ne smije da se koristi ako se u njoj uoči prisustvo bilo kojih stranih čestica ili ako se izgled rastvarača, praška ili rekonstituisane vakcine razlikuje od onog koji je opisan u prethodnom tekstu.

Nakon rekonstitucije, preporučuje se da se odmah primijeni vakcina kako bi se minimizovao gubitak potentnosti, ili u roku od 8 sati od rekonstitucije ako se vakcina čuva u frižideru.

Ne zamrzavajte rekonstituisanu vakcinu.

Izvucite kompletan sadržaj rekonstituisane vakcine iz bočice u isti špric, promijenite iglu i injektujte cijeli sadržaj subkutano ili intramuskularno.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, u skladu sa važećim propisima.

M-M-RvaxPro je vakcina koja sadrži oslabljene viruse morbila (malih boginja), parotitisa (zauški) i rubele. Kada osoba primi vakcinu, imuni sistem (prirodna odbrana organizma) stvara antitijela na viruse malih boginja, zaušaka i rubele. Antitijela pomažu da se osoba zaštiti od infekcije ovim virusima.

M-M-RvaxPro se daje da bi zaštitila Vas ili Vaše dijete od malih boginja, zaušaka i rubele. Vakcina može da se daje osobama uzrasta od 12 mjeseci i starijim.

M-M-RvaxPro može da se daje odojčadima uzrasta od 9 do 12 mjeseci starosti, pod određenim uslovima.

Takođe, M-M-RvaxPro može da se primjenjuje i tokom epidemije malih boginja ili za vakcinaciju nakon izlaganja virusu ili kod prethodno nevakcinisane djece starije od 9 mjeseci, koja su u kontaktu sa trudnim ženama koje su podložne infekciji ili sa osobama za koje je vjerovatno da mogu da obole od zaušaka ili rubele.

Iako M-M-RvaxPro sadrži žive viruse, oni su isuviše slabi da bi mogli da izazovu male boginje, zauške ili rubelu kod zdravih osoba.

Vakcinu M-M-RvaxPro ne smijete primati:

• Ako je osoba koja treba da se vakciniše alergična na bilo koju supstancu ove vakcine uključujući neomicin ili bilo koju drugu supstancu navedenu u dijelu 6.
• Ako je osoba koja treba da se vakciniše trudna (pored ovoga, treba izbjegavati trudnoću u vremenu od 1 mjeseca nakon vakcinacije. Videti dio: Plodnost, trudnoća, dojenje).
• Ako osoba koja treba da se vakciniše ima bilo koju bolest koja je praćena povišenom tjelesnom temperaturom preko 38,5°C. Međutim, blago povišena tjelesna temperatura nije sama po sebi razlog za odlaganje vakcinacije.
• Ako osoba koja treba da se vakciniše ima aktivnu neliječenu tuberkulozu.
• Ako osoba koja treba da se vakciniše ima neki krvni poremećaj ili bilo koju vrstu raka koji dovodi do slabljenja imunog sistema.
• Ako osoba koja treba da se vakciniše prima terapiju ili uzimate ljekove koji mogu da oslabe imuni sistem (osim kortikosteroida u niskim dozama za liječenje astme ili terapije zamjene).
• Ako osoba koja treba da se vakciniše ima oslabljeni imuni sistem zbog neke bolesti (uključujući sindrom stečene imunodeficijencije (engl. Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS).
• Ukoliko osoba koja treba da se vakciniše ima porodičnu istoriju urođene ili nasljedne imunodeficijencije (stanje organizma u kome je imuni sistem nedovoljan ili oslabljen u borbi protiv infekcija), osim ukoliko se dokaže da je osoba koja treba da se vakciniše imunokompetentna (imate odgovarajući prirodni mehanizam odbrane organizma).

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što se primijeni vakcina M-M-RvaxPro:

• Ako je osoba koja treba da se vakciniše imala alergijsku reakciju na jaja ili na bilo koji drugi proizvod koji sadrži jaja.
• Ako osoba koja treba da se vakciniše ima ličnu ili porodičnu istoriju alergija ili konvulzija (epileptičnih napada).
• Ako je osoba koja treba da se vakciniše imala neželjene reakcije nakon primanja vakcine protiv malih boginja, zauški ili rubele, koje su uključivale lako nastajanje modrica ili krvarenja koje je trajalo duže nego što je to uobičajeno.
• Ako je osoba koja treba da se vakciniše zaražena virusom humane imunodeficijencije (HIV), ali ne ispoljava simptome HIV bolesti. Stanje osobe koja treba da se vakciniše treba pažljivo pratiti zbog moguće pojave malih boginja, zauški i rubele, zato što u tom slučaju vakcinacija može da bude manje efikasna nego kod osoba koje nijesu inficirane virusom humane imunodeficijencije (vidjeti dio: Lijek M-M-RvaxPro ne smijete primati).

Kao i kod svake druge vakcine, vakcinacija sa M-M-RvaxPro ne mora da obezbijedi zaštitu kod svih vakcinisanih osoba. Takođe, ako je osoba koja treba da se vakciniše već bila izložena virusu malih boginja, zauški ili rubele, ali se još nije razboljela, M-M-RvaxPro možda neće moći da spriječi pojavu bolesti.

M-M-RvaxPro može da se daje osobama koje su nedavno (u prethodna 3 dana) bile u kontaktu sa osobom oboljelom od malih boginja i takve osobe su možda trenutno u fazi inkubacije bolesti. Međutim, u ovakvim slučajevima, M-M-RvaxPro neće uvijek moći da spriječi pojavu bolesti.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko osoba koja treba da se vakciniše uzima ili je u skorije vrijeme uzimala bilo koje druge ljekove (ili druge vakcine).

Ljekar može da odloži vakcinaciju za najmanje 3 mjeseca poslije transfuzije krvi ili plazme ili primjene imunoglobulina (poznatog kao IG). IG ne smije da se daje mjesec dana poslije vakcinacije sa M-M-RvaxPro, osim ukoliko Vaš ljekar odluči drugačije i to vam kaže.

Ako treba da se uradi tuberkulinski test, to treba učiniti ili u bilo koje vrijeme prije ili istovremeno sa, ili 4 do 6 nedjelja poslije vakcinacije sa M-M-RvaxPro.

M-M-RvaxPro može da se daje istovremeno sa pneumokoknom konjugovanom vakcinom i/ili vakcinom protiv hepatitisa A, ali na različitom mjestu primjene (na primjer u drugu ruku ili nogu).

M-M-RvaxPro može da se primjenjuje istovremeno sa nekim drugim vakcinama koje se rutinski daju u dječjem uzrastu, kada se možda njihov raspored davanja poklopi sa datumom davanja M-M-RvaxProvakcine. Kada su u pitanju vakcine koje ne mogu da se daju istovremeno, M-M-RvaxPro treba da se primijeni mjesec dana prije ili mjesec dana poslije davanja tih vakcina.

Plodnost, trudnoća, dojenje

M-M-RvaxPro ne smije da se daje trudnicama. Žene kod kojih postoji mogućnost da zatrudne treba da preduzmu neophodne mjere zaštite kako ne bi došlo do trudnoće tokom 1 mjeseca poslije vakcinacije ili prema preporuci ljekara.

Žene koje doje ili namjeravaju da doje treba da o tome obavijeste ljekara. Ljekar će da donese odluku da li smiju da prime M-M-RvaxPro vakcinu.

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što primite ovu vakcinu.

Uticaj lijeka M-M-RVAXPRO na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nema podataka koji ukazuju na to da M-M-RvaxPro utiče na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama.

M-M-RvaxPro sadrži natrijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, tj. suštinski je bez natrijuma.

M-M-RvaxPro sadrži kalijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol kalijuma (39 mg) po dozi, tj. suštinski je bez kalijuma.

M-M-RvaxPro sadrži sorbitol

Ovaj lijek sadrži 14,5 miligrama sorbitola po dozi. Aditivni efekat istovremeno primijenjenih ljekova koji sadrže sorbitol (ili fruktozu) i dijetetski unos sorbotila (ili fruktoze) treba uzeti u obzir.

M-M-RvaxPro treba da se primijeni injekcijom u mišić ili ispod kože na spoljašnjoj strani butine ili u nadlakticu. Uobičajeno je da se injekcija kod male djece daje u mišić na butini, a kod odraslih osoba je poželjno da se injekcija daje u nadlakticu. M-M-RvaxPro ne smije da se ubrizgava direktno ni u jedan krvni sud.

M-M-RvaxPro se daje na sljedeći način:

• Jedna doza vakcine daje se na odabrani datum, uobičajeno osobama uzrasta od 12 mjeseci ili starijim.
• Pod posebnim uslovima vakcina se može dati kod odojčadi od 9 mjeseci.
• Sljedeće doze vakcine se daju prema preporukama Vašeg ljekara. Interval između doza je najmanje 4 nedjelje.

Na kraju ovog uputstva nalaze se uputstva za rekonstituciju vakcine i ostale informacije koje su namijenjene medicinskim i zdravstvenim stručnjacima.

Kao i svi drugi ljekovi, i ova vakcina može da izazove neželjene reakcije, mada se one ne javljaju kod svih osoba.

Sljedeća neželjena dejstva su prijavljena tokom primjene vakcine M-M-RvaxPro:

*Ove neželjene reakcije zabilježene su tokom kliničkih studija i/ili postmarketinškoj primjeni M-M-RVAXPRO vakcine ili kombinovane vakcine protiv malih boginja, zauški i rubele koju proizvodi MSD, ili monovalentnih (pojedinačnih) komponenti ove vakcine.

Ukoliko se kod Vas javi bilo koje neželjeno dejstvo obratite se Vašem ljekaru i farmaceutu. Ovo se odnosi i na bilo koje moguće neželjeno dejstvo koje nije navedeno u ovom uputstvu za lijek.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Ne smijete koristiti lijek M-M-RvaxPro poslije isteka roka upotrebe naznačenog na spoljašnjem pakovanju nakon „Važi do:“. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati i transportovati u frižideru (na temperaturi od 2°C do 8°C).

Bočicu sa praškom čuvati u spoljašnjem pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Vakcina ne smije da se zamrzava.

Nakon rekonstitucije vakcina treba odmah da se upotrijebi. Ukoliko se ne upotrijebi odmah, dokazano je da je rekonstituisana vakcina stabilna 8 sati kada se čuva u frižideru na temperaturi od 2°C do 8°C.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, nitikućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek M-M-RvaxPro

Aktivne supstance su:

Poslije rekonstitucije jedna doza (0,5 ml) sadrži:

Virus morbila (malih boginja1), soj Enders' Edmonston (živi, atenuirani), soj Enders Edmonston B……..najmanje 1 x 103 TCID50/0,5ml *

Virus parotitisa (zauški1 ), soj Jeryl Lynn…………... najmanje 12,5 x 103 TCID50/0,5ml*

Virus rubele2, soj Wistar RA 27/3.................... najmanje 1 x 103 TCID50/0,5ml *

* infektivna doza za 50% tkivne kulture

Virus malih boginja i virus zauški proizvedeni u ćelijama pilećih embriona.

Virus rubele proizveden u WI-38 humanim diploidnim plućnim fibroblastima.

Pomoćne supstance su:

Prašak:

Sorbitol (E 460); natrijum fosfat (NaH2PO4/Na2HPO4); kalijum fosfat (KH2PO4/K2HPO4); saharoza; hidrolizovani želatin; medijum 199 sa Henksovim solima; minimalni esencijalni medijum, Eagle; mononatrijum-L-glutamat, monohidrat; neomicin; fenol crveno; natrijum bikarbonat (NaHCO3), hlorovodonična kiselina (HCl) (za podešavanje pH) i natrijum hidroksid (NaOH) (za podešavanje pH).

Rastvarač:

Voda za injekcije.

Kako izgleda lijek M-M-RvaxPro i sadržaj pakovanja

Vakcina je prašak za suspenziju za injekciju u bočici sa pojedinačnom dozom i taj prašak treba da se pomiješa sa priloženim rastvaračem.

Prašak: liofilizovani, svijetložuti, kompaktni kristalni kolač.

Rastvarač: bistar, bezbojan rastvor.

Prašak u bočici (od stakla Tip I) sa zatvaračem (od butil gume) i rastvarač u napunjenom injekcionom špricu (od stakla Tip I) sa graničnikom za klip (od brom- ili hlorobutil gume) i poklopcem za vrh (od strien-butadien gume), sa 2 nepričvršćene igle u pakovanju od 1.

Prašak u bočici (od stakla Tip I) sa zatvaračem (od butil gume) i rastvarač u napunjenom injekcionom špricu (od stakla Tip I) sa graničnikom za klip (od brom- ili hlorobutil gume) i poklopcem za vrh (od strien-butadien gume), sa 20 nepričvršćenih igala u pakovanju od 10.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

MERCK SHARP & DOHME B.V., Waarderweg 39, Haarlem, 2031 BN, Holandija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

M-M-RvaxPro, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

1x103 TCID50/0,5 ml + 12.5x103 TCID50/0,5 ml + 1x103 TCID50/0,5 ml, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 1 x 0.5 ml: 2030/24/1515 - 819 od 15.03.2024. godine

M-M-RvaxPro, prašak i rastvarač za suspenziju za injekciju u napunjenom injekcionom špricu,

1x103 TCID50/0,5ml + 12.5x103 TCID50/0,5ml + 1x103 TCID50/0,5ml, bočica sa praškom i napunjeni injekcioni špric sa rastvaračem, 10 x 0.5 ml: 2030/24/1513 – 818 od 15.03.2024. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jun, 2025. godine

Sljedeće informacije namijenjene su samo zdravstvenim radnicima:

Prije miješanja sa rastvaračem prašak je u obliku kompaktnog kristalnog kolača svijetlo žute boje. Rastvarač je bistra bezbojna tečnost. Potpuno rekonstituisana vakcina je bistra žuta tečnost.

Koristiti priloženi rastvarač za rekonstituciju vakcine.

Važno je da se za svakog pacijenta koriste poseban sterilni špric i igla da bi se spriječilo prenošenje infektivnih agenasa sa jedne osobe na drugu.

Koristite jednu iglu za rekonstituciju vakcine, a drugu, novu iglu za injektovanje vakcine.

Uputstva za rekonstituciju

Kako biste namjestili iglu, treba da učvrstite iglu na vrhu šprica i zarotirate.

Ubrizgajte kompletan sadržaj šprica u bočicu u kojoj se nalazi prašak. Lagano protresite da biste potpuno izmešali.

Rekonstituisana vakcina ne smije da se koristi ako se u njoj uoči prisustvo bilo kojih stranih čestica ili ako se izgled rastvarača, praška ili rekonstituisane vakcine razlikuje od onog koji je opisan u prethodnom tekstu.

Nakon rekonstitucije, preporučuje se da se odmah primijeni vakcina kako bi se minimizovao gubitak potentnosti, ili u roku od 8 sati od rekonstitucije ako se vakcina čuva u frižideru.

Ne zamrzavajte rekonstituisanu vakcinu.

Izvucite kompletan sadržaj rekonstituisane vakcine iz bočice u isti špric, promijenite iglu i injektujte cijeli sadržaj subkutano ili intramuskularno.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti, uskladu sa važećim propisima.