LEVOFLOXACIN HF 5mg/ml rastvor za infuziju

Lijek, Levofloxacin HF rastvor za infuziju, je indikovan kod odraslih u terapiji sljedećih infekcija (vidjeti djelove 4.4 i 5.1):

• Akutni pijelonefritis i komplikovane infekcije urinarnog trakta (vidjeti dio 4.4)
• Hronični bakterijski prostatitis
• Inhalacioni antraks: profilaksa nakon izlaganja i terapija (vidjeti dio 4.4)

U sljedećim infekcijama, lijek Levofloksacin HF, treba koristiti samo kada se upotreba antibiotika, koji se uobičajeno preporučuju za terapiju ovih infekcija, smatra neodgovarajućom.

• Vanbolnička stečena pneumonija
• Komplikovane infekcije kože i mekih tkiva

Potrebno je uzeti u obzir oficijalne vodiče o odgovarajućoj primjeni antibakterijskih ljekova.

Lijek Levofloxacin HF, rastvor za infuziju, se primjenjuje u vidu spore intravenske infuzije jednom ili dva puta dnevno.

Doziranje zavisi od tipa i težine infekcije, kao i od osjetljivosti patogenog uzročnika. Terapija lijekom Levofloxacin HF nakon početne intravenske primjene može se nastaviti primjenom odgovarajuće oralne doze u skladu sa Sažetkom karakteristika lijeka za film tablete i ako se smatra odgovarajućom za pacijenta. Usljed bioekvivalentnosti parenteralnog i oralnog oblika, može se upotrijebiti isti režim doziranja.

Doziranje

Preporučuje se sljedeće doziranje lijeka Levofloxacin HF, rastvor za infuziju:

Doziranje kod pacijenata sa normalnom bubrežnom funkcijom (klirens kreatinina > 50 ml/min)

1Dužina terapije uključuje intravensku i oralnu terapiju. Vrijeme prelaska sa intravenske na oralnu terapiju zavisi od kliničke situacije, ali je uobičajeno od 2 do 4 dana.

Posebne grupe pacijenata

Oštećenje bubrežne funkcije (klirens kreatinina ≤ 50 ml/min)

1Nije potrebna primjena dodatnih doza poslije hemodijalize ili kontinuirane ambulantne peritonealne dijalize (CAPD)

Oštećenje funkcije jetre

Nije potrebno prilagođavati dozu pošto se levofloksacin ne metaboliše u jetri u značajnoj mjeri i uglavnom se ekskretuje putem bubrega.

Stariji pacijenti

Nije potrebno prilagođavati dozu kod starijih pacijenata, osim ako se to ne nameće s obzirom na bubrežnu funkciju (vidjeti djelove 4.4 “Tendinitis i ruptura tetive” i “Produženje QT intervala”).

Pedijatrijska populacija

Lijek Levofloxacin HF je kontraindikovan kod djece i adolescenata u razvoju (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Lijek Levofloxacin HF, rastvor za infuziju je namijenjen samo za sporu intravensku infuziju; primjenjuje se jednom ili dva puta dnevno. Vrijeme primjene infuzije mora biti najmanje 60 minuta za 500 mg lijeka Levofloxacin HF, rastvor za infuziju (vidjeti dio 4.4).

Za informacije o inkompatibilnosti vidjeti dio 6.2, a za kompatibilnost sa drugim infuzionim rastvorima vidjeti dio 6.6.

•pacijenti koji su preosjetljivi na levofloksacin ili bilo koji drugi hinolon ili bilo koju pomoćnu supstancu koja ulazi u sastav lijeka navedenih u dijelu 6.1,

•pacijenti koji boluju od epilepsije,

•pacijenti koji u istoriji bolesti imaju poremećaje tetiva nastale usljed promjene fluorohinolona,

•djeca ili adolescenti u razvoju,

•trudnice,

•dojilje.

Upotreba lijeka Levofloxacin HF mora se izbjegavati kod pacijenata kod kojih su se u prošlosti javile ozbiljne neželjene reakcije pri upotrebi proizvoda koji sadrže hinolon ili fluorohinolon (vidjeti dio 4.8). Liječenje ovih pacijenata lijekom Levofloxacin HF bi trebalo da se započne samo u odsustvu alternativnih opcija liječenja i nakon pažljive procjene koristi i rizika (vidjeti dio 4.3).

Opasnost od rezistencije

Vrlo je vjerovatno da su meticilin-rezistentni sojevi S. aureusa otporni na djelovanje fluorohinolona, pa samim tim i na levofloksacin. Iz tog razloga se ne preporučuje primjena levofloksacina kod MRSA infekcija koje su dijagnostikovane ili na koje se sumnja, osim u slučajevima laboratorijske potvrde osjetljivosti mikroorganizama na dejstvo levofloksacina (ili kada se iz nekih razloga ne mogu primjenjivati antibiotici koji su uobičajeno propisuju za liječenje MRSA infekcija).

Rezistencija E. coli (najčešćeg patogena urinarnog trakta) na fluorohinolone varira širom Evropske unije. Ljekarima koji propisuju lijek savjetuje se da uzmu u obzir lokalnu prevalencu E. Coli, kao i rezistenciju prema fluorohinolonima.

Inhalacioni antraks: Primjena levofloksacina kod ljudi je bazirana na in vitro ispitivanjima i rezultatima eksperimenata izvođenim na životinjama, zajedno sa ograničenim rezultatima ispitivanja u kojima su učestvovali ljudi. Primjena lijeka treba da bude u skladu sa nacionalnim i/ili internacionalnim smjernicama za terapiju antraksa.

Produžene, onesposobljavajuće i potencijalno ireverzibilne ozbiljne neželjene reakcije na ljekove:

Veoma rijetki slučajevi produženih (koje traju mjesecima ili godinama), onesposobljavajućih i potencijalno ireverzibilnih ozbiljnih neželjenih reakcija na ljekove koje pogađaju različite, ponekad višestruke tjelesne sisteme (mišićno-skeletni, nervni, psihijatrijski i sistem čula) prijavljeni su kod pacijenata koji primaju hinolone ili fluorohinolone bez obzira na njihove godine i prethodne faktore rizika. Levofloksacin bi trebalo odmah da se obustavi na prvi znak ili simptome bilo koje ozbiljne neželjene reakcije i pacijenti bi trebalo da potraže savjet od svog ljekara.

Vrijeme trajanja infuzije

Preporučeno vrijeme trajanja infuzije je najmanje 60 minuta za primjenu 500 mg levofloksacina. Poznato je da se za vrijeme primjene ofloksacina mogu javiti tahikardija i prolazni pad krvnog pritiska. U rijetkim slučajevima može doći do kolapsa usljed izraženog pada krvnog pritiska. Ukoliko dođe do očiglednog pada krvnog pritiska tokom infuzione primjene levofloksacina (l-izomera ofloksacina), treba odmah prekinuti sa primjenom infuzije.

Tendinitis i rupture tetiva

Tendinitis i ruptura tetiva (naročito zahvata Ahilovu tetivu, ali se može javiti i na drugim), koje su ponekad bilateralne, mogu se javiti u roku od 48 sati od početka primjene hinolona i fluorohinolona, a dešavalo se i da se pojave i do nekoliko mjeseci nakon prestanka liječenja. Rizik od pojave tendinitisa i rupture tetive povećan je kod pacijenata sa oštećenjem bubrega, pacijenata sa transplantiranim čvrstim organima, kod onih koji primaju više od 1000 mg levofloksacina dnevno i kod pacijenata koji se liječe kortikosteroidima. Prema tome potrebno je izbjegavati istovremenu primjenu sa kortikosteroidima (vidjeti dio 4.2).

Pri pojavi prvih simptoma tendinitisa (bolni otok, zapaljenje) liječenje levofloksacinom se mora prekinuti i primijeniti druga terapija. Na zahvaćen ud, tj. udove primijeniti odgovarajuću terapiju (npr. imobilizacija). Ne primjenjivati kortikosteroide ako se jave znaci tendinopatije (vidjeti djelove 4.3 i 4.8).

Mioklonus

Prijavljeni su slučajevi mioklonusa kod pacijenata koji primaju levofloksacin (vidjeti dio 4.8). Rizik od mioklonusa je povećan kod starijih pacijenata, kao i kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega, ukoliko doza levofloksacina nije prilagođena klirensu kreatinina. Pri pojavi prvih znakova mioklonusa, primjenu levofloksacina treba obustaviti i nastaviti sa prikladnijom terapijom.

Bolest povezana sa Clostridium difficile

Proliv, posebno težak, uporan i/ili krvav, koji se pojavljuje tokom ili nakon liječenja levofloksacinom, može biti simptom bolesti povezane sa Clostridium difficile, čiji je najteži oblik pseudomembranozni kolitis. Stoga je važno ispitati postojanje ovog oboljenja kod osoba koje imaju ozbiljnu dijareju koja se javlja tokom i po završetku terapije levofloksacinom. Ukoliko se posumnja na pseudomembranozni kolitis, treba odmah prestati sa primjenom lijeka Levofloxacin HF i odmah započeti sa primjenom odgovarajućih mjera i specifičnom terapijom (npr. oralno primijenjen vankomicin). U tom kliničkom stanju kontraindikovani su ljekovi koji inhibiraju peristaltiku.

Pacijenti skloni epileptičnim napadima

Hinoloni mogu sniziti prag za pojavu konvulzija i izazvati epileptični napad. Levofloksacin je kontraindikovan kod pacijenata sa epilepsijom u istoriji bolesti. Kao što je slučaj i sa ostalim hinolonima, potreban je krajnji oprez kod pacijenata koji su skloni epileptičnim napadima, kao što su pacijenti sa postojećim lezijama centralnog nervnog sistema ili oni koji se istovremeno liječe fenbufenom i sličnim nesteroidnim anti-inflamatornim ljekovima, ili ljekovima koji snižavaju prag pojave cerebralnih napada, kao što je teofilin (vidjeti dio 4.5.). U slučaju pojave konvulzinih napada, mora se prekinuti sa primjenom levofloksacina.

Pacijenti sa deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze

Pacijenti sa latentnim ili postojećim deficitom glukoza-6-fosfat dehidrogenaze mogu biti skloni hemolitičkim reakcijama kada se liječe hinolonima. Zbog toga, kod ovih pacijenata levofloksacin treba primjenjivati sa oprezom zbog moguće pojave hemolize.

Pacijenti sa oslabljenom bubrežnom funkcijom

Budući da se levofloksacin izlučuje uglavnom putem bubrega, kod pacijenata sa oslabljenom bubrežnom funkcijom treba prilagoditi dozu lijeka Levofloxacin HF (vidjeti dio 4.2).

Reakcije preosjetljivosti

Levofloksacin može da izazove ozbiljne reakcije preosjetljivosti, sa mogućim fatalnim ishodom (npr. angioedem ili anafilaktički šok), koje se ponekad mogu javiti nakon inicijalne doze lijeka (vidjeti dio 4.8). Pacijenti moraju odmah prekinuti terapiju i obratiti se ljekaru kako bi dobili odgovarajuću stručnu pomoć.

Ozbiljna kožna reakcija

Tokom primjene levofloksacina uočene su teške kožne neželjene reakcije uključujući toksičnu epidermalnu nekrolizu (Lyell-ov sindrom), Steven-Johnson-ov sindrom i druge reakcije sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS) koji mogu biti životno ugrožavajući i sa smrtnim ishodom (vidjeti dio 4.8). Prilikom propisivanja terapije potrebno je skrenuti pažnju pacijentu na znake i simptome teških kožnih reakcija. Stanje pacijenata treba pažljivo pratiti. Ako se jave znaci i simptomi ovih reakcija, potrebno je prekinuti terapiju levofloksacinom i primijeniti drugu terapiju. Ako se kod pacijenata javi Steven-Johnson-ov sindrom, toksična epidermalna nekroliza ili eozinofilija i sistemski simptomi, terapija levofloksacinom se ne smije nikada ponovo primjenjivati kod ovih pacijenata.

Poremećaj metabolizma šećera

Kao i tokom primjene svih hinolona, zabilježen je poremećaj šećera u krvi. Prijavljene su obje: hipoglikemija i hiperglikemija, koja se češće javlja kod starijih pacijenata obično kod dijabetičara koji su istovremeno na terapiji oralnim antidijabeticima (npr. glibenklamid) ili primaju insulin. Takođe, prijavljeni su slučajevi hipoglikemijske kome. Kod pacijenata koji su dijabetičari, preporučuje se pažljivo praćenje koncentracije glukoze u krvi. Ako se jave promjene koncentracije glukoze u krvi, odmah prekinite terapiju levofloksacinom i započnite drugu nehinolonsku antibakterijsku terapiju.

Prevencija fotosenzitivnosti

Prijavljeni su slučajevi pojave fotosenzitivnosti prilikom terapije levofloksacinom (vidjeti dio 4.8). Preporučuje se da se pacijenti nepotrebno ne izlažu jakom suncu ili vještačkim UV zracima (npr. kvarcne lampe, solarijumi) tokom terapije i 48 sati po završetku terapije levofloksacinom, kako bi se spriječile reakcije fotosenzitivnosti.

Pacijenti koji primaju antagoniste vitamina K

Zbog mogućeg povećanja vrijednosti parametara koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenja kod pacijenata koji se liječe kombinacijom levofloksacina i antagonista vitamina K (npr. varfarin), treba kontrolisati vrijednosti parametara koagulacije ako se ti ljekovi primjenjuju istovremeno (vidjeti dio 4.5.).

Psihotične reakcije

Psihotične reakcije zabilježene su kod pacijenata liječenih hinolonima, uključujući levofloksacin. U veoma rijetkim slučajevima one mogu preći u suicidalne misli i autodestruktivno ponašanje – ponekad nakon samo jedne doze levofloksacina (vidjeti dio 4.8). Ako pacijenti razviju takve reakcije, potrebno je prekinuti primjenu levofloksacina kod pojave znakova ili simptoma ovih reakcija i pacijente treba savjetovati da se obrate svom ljekaru. Treba ispitati alternativnu terapiju drugim antibakterijskim lijekom koji ne pripada grupi fluorohinolona. Savjetuje se oprez ukoliko se levofloksacin primjenjuje kod psihotičnih pacijenata ili kod pacijenata sa psihijatrijskim bolestima u anamnezi.

Produžavanje QT intervala

Levofloksacin, kao i druge fluorohinolone, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata kod kojih postoji rizik od produžavanja QT intervala, kao u slučaju:

- sindroma kongenitalno produženog QT intervala,

- istovremene primjene ljekova koji produžavaju QT interval (npr. antiaritmici I i III klase, triciklični antidepresivi, makrolidi, antipsihotici),

- poremećaj ravnoteže elektrolita (npr. hipokalijemija, hipomagnezijemija),

- srčanih oboljenja (npr. srčane insuficijencije, infarkta miokarda, bradikardija)

Stariji pacijenti i žene mogu biti osjetljivi na ljekove koji produžavaju QT interval. Zato treba biti oprezan prilikom primjene fluorohinolona (levofloksacina) u ovim populacijama (vidjeti djelove 4.2, 4.5, 4.8, 4.9).

Periferna neuropatija

Kod pacijenata na terapiji hinolonima i fluorohinolonima, zabilježena je pojava senzorne ili senzomotorne polineuropatije koja rezultira parestezijom, hipestezijom, distezijom ili slabošću. U cilju sprečavanja nastanka potencijalno ireverzibilnih stanja savjetovati pacijente na terapiji levofloksacinom da obavijeste ljekara prije nastavka terapije ako je došlo do razvoja simptoma neuropatije kao što su bol, osjećaj žarenja, mravinjanje, utrnutost, slabost (vidjeti dio 4.8).

Hepatobilijarni poremećaji

Kod primjene levofloksacina prijavljeni su slučajevi hepatičke nekroze, pa čak i životno ugrožavajuće insuficijencije jetre, posebno kod pacijenata sa teškim osnovnim bolestima, kao što je sepsa (vidjeti dio 4.8). Pacijente treba savjetovati da prekinu terapiju i kontaktiraju ljekara ukoliko dođe do pojave znaka i simptoma oboljenja jetre kao što su anoreksija, žutica, taman urin, pruritus ili osjetljivost abdomena.

Egzacerbacije miastenije gravis

Fluorohinoloni, uključujući levofloksacin, blokiraju neuromuskularnu aktivnost što dovodi do pogoršanja slabosti mišića kod pacijenata sa miastenijom gravis. Postmarketinški su prijavljene ozbiljne neželjene reakcije, uključujući smrt i respiratorne probleme, koji su povezani sa primjenom fluorohinolona kod pacijenata sa miastenijom gravis. Levofloksacin se ne preporučuje kod pacijenata sa poznatom istorijom miastenije gravis.

Poremećaj vida

Ukoliko prilikom primjene levofloksacina oslabi vid pacijenta ili se pojave bilo kakvi očni problemi, treba konsultovati očnog ljekara (vidjeti dio 4.7 i 4.8).

Superinfekcija

Dugotrajna upotreba levofloksacina može dovesti do neosjetljivosti organizma na lijek. Ako dođe do superinfekcije tokom terapije, treba preduzeti odgovarajuće mjere.

Interferencije sa laboratorijskim testovima

Kod pacijenata koji su na terapiji levofloksacinom, određivanje opijata u urinu može dati lažno pozitivne rezultate. Možda će biti potrebno da se rezultat potvrdi osjetljivijom metodom.

Levofloksacin može spriječiti rast Micobacterium tuberculosis i, stoga, može dati lažno negativne rezultate u bakteriološkoj dijagnostici tuberkuloze.

Aneurizma i disekcija aorte i regrutacija/onesposobljenost srčanog zaliska

U epidemiološkim studijama prijavljen je povećan rizik od aneurizme i disekcije aorte nakon uzimanja fluorohinolona, povremeno kod populacije starijih, i od regrutacije aortne i mitralne vulvule nakon uzimanja fluorohinolona. Prijavljeni su slučajevi aneurizme i disekcije aorte, ponekad sa rupturom (uključujući i fatalne ishode), i regurgitacija/onesposobljenost srčanog zaliska kod pacijenata koji su primali fluorohinolone (vidjeti dio 4.8).

Stoga se fluorohinoloni smiju primjenjivati samo nakon pažljive procjene odnosa koristi i rizika i nakon razmatranja drugih terapijskih opcija kod pacijenata sa aneurizmatskom bolešću u porodičnoj anamnezi, ili urođenom bolesti srčanih zalistaka ili kod pacijenata kojima je prethodno dijagnostikovana aneurizma i/ili disekcija aorte, ili kod kojih postoje drugi faktori rizika ili stanja koja predstavljaju predispoziciju:

- za aneurizmu i disekciju aorte i regurgitacija/onseposobljenost srčanih zalistaka (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što su Marfan-ov sindrom ili Ehlers-Danlos-ovog sindrom, Turner-ov sindrom, Behçet-ova bolest, hipertenzija, reumatoidni artritis) ili dodatno,

- za aneurizmu i disekciju aorte (npr. vaskularni poremećaji kao što je Takayasu-ov arteritis ili arteritis džinovskih ćelija, poznata ateroskleroza, ili Sjogren-ov sindrom) ili dodatno,

- za regurgitaciju/onesposobljenost srčanih zalistaka (npr. infektivni endokarditis).

Rizik od aneurizme i disekcije aorte, kao i njene rupture, takođe se može povećati kod pacijenata koji se liječe istovremeno sa sistemskim kortikosteroidima.

Pacijentima treba savjetovati da se u slučaju iznenadnog bola u predjelu abdomena, grudi ili leđa odmah obrate ljekaru u hitnoj medicinskoj službi (vidjeti dio 4.8).

Pacijente treba savjetovati da odmah potraže hitnu medicinsku pomoć́ u slučaju akutne dispneje, iznenadnog lupanja srca ili razvoja edema abdomena ili donjih ekstremiteta.

Akutni pankreatitis

Kod pacijenata koji uzimaju levofloksacin može se javiti akutni pankreatitis. Pacijente treba obavijestiti o karakterističnim simptomima akutnog pankreatitisa. Pacijenti koji imaju mučninu, malaksalost, nelagodnost u stomaku, akutni bol u stomaku ili povraćanje treba hitno pregledati. Ako postoji sumnja na akutni pankreatitis, terapija levofloksacinom mora se prekinuti; ako se potvrdi, terapiju ne treba ponovo započinjati.

Oprez se savjetuje kod pacijenata sa pankreatitisom u anamnezi (vidjeti dio 4.8).

Poremećaji krvi

Tokom terapije levofloksacinom, može se razviti poremećaj funkcije kostne srži uključujući leukopeniju, neutropeniju, pancitopeniju, hemolitičku anemiju, trombocitopeniju, aplastičnu anemiju ili agranulocitozu (vidjeti dio 4.8). Ukoliko se sumnja na bilo koji od ovih poremećaja, potrebno je pratiti broj krvnih ćelija. U slučaju abnormalnih rezultata, potrebno je razmotriti prekid terapije levofloksacinom.

Posebna upozorenja o pomoćnim supstancama

Lijek Levofloxacin HF u 100 ml rastvora za infuziju sadrži 15,4 mmol (354 mg) natrijuma u obliku natrijum hlorida i natrijum hidroksida. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti sa ograničenim, kontrolisanim unosom natrijuma.

Uticaj drugih ljekova na levofloksacin

Teofilin, fenbufen ili slični nesteroidni antiinflamatorni ljekovi

U kliničkom ispitivanju nijesu zabilježene farmakokinetičke interakcije levofloksacina sa teofilinom. Međutim, može doći do značajnog sniženja praga za nastanak konvulzija prilikom istovremene primjene hinolona sa teofilinom, nesteroidnim anti-inflamatornim ljekovima, ili drugim ljekovima koji snižavaju taj prag.

U prisustvu fenbufena, koncentracije levofloksacina su za 13% veće nego kad se levofloksacin primjenjuje sam.

Probenecid i cimetidin

Probenecid i cimetidin imaju statistički značajan uticaj na eliminaciju levofloksacina. Cimetidin smanjuje bubrežni klirens levofloksacina za 24%, a probenecid za 34%. To je zato što oba lijeka mogu da blokiraju renalnu tubularnu sekreciju levofloksacina. Međutim, statistički značajne kinetičke razlike pri dozama ispitivanim u studiji nijesu bile klinički važne.

Oprez se savjetuje kada se levofloksacin primjenjuje istovremeno sa ljekovima koji utiču na tubularnu bubrežnu ekskreciju, kao što su probenecid i cimetidin, posebno kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega.

Ostale važne informacije

U kliničkim farmakološkim ispitivanjima pokazano je da nije bilo nikakvih klinički bitnih promjena u farmakokinetici levofloksacina, pri istovremenoj primjeni sa kalcijum karbonatom, digoksinom, glibenklamidom i ranitidinom.

Uticaj lijeka Levofloxacin HF na druge ljekove

Ciklosporin

Poluvrijeme eliminacije ciklosporina se povećava za 33 % pri istovremenoj primjeni sa levofloksacinom.

Antagonisti vitamina K

Povećane vrijednosti parametara koagulacije (PT/INR) i/ili krvarenje, koje može biti ozbiljno, zabilježeni su kod pacijenata koji su bili istovremeno liječeni levofloksacinom i antagonistima vitamina K (npr. varfarinom). Zbog toga je potrebno pratiti vrijednosti koagulacije kod pacijenata koji uzimaju antagoniste vitamina K (vidjeti dio 4.4).

Ljekovi koji produžavaju protrombinsko vrijeme

Levofloksacin, kao i druge fluorohinolone, treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata koji primaju ljekove za koje se zna da produžavaju QT interval (npr. antiartimike IA i III klase, triciklične antidepresive, makrolide, antipsihotike; vidjeti dio 4.4).

Ostale relevantne informacije

U studiji koja se bavila ispitivanjem farmakokinetičkih interakcija, levofloksacin nije pokazao uticaj na farmakokinetiku teofilina (koji je supstrat za CYP1A2), što znači da levofloksacin ne inhibira CYP1A2.

Plodnost

Levofloksacin ne izaziva oštećenje ploda i reproduktivnog sistema kod pacova.

Trudnoća

Ograničeni su podaci o upotrebi levofloksacina kod trudnica. Reproduktivne studije na životinjama nijesu ukazale na direktne ili indirektne štetne efekte (vidjeti dio 5.3). Međutim, zbog nedostatka podataka ispitivanja na ljudima i zbog opasnosti od oštećenja hrskavice nosećih zglobova organizma u razvoju koje mogu izazvati fluorohinoloni, levofloksacin se ne smije primjenjivati kod trudnica (vidjeti djelove 4.3 i 5.3).

Dojenje

Levofloksacin je kontraindikovan za primjenu kod dojilja. Nema dovoljno podataka o ekskreciji levofloksacina u majčino mlijeko; međutim, ostali fluorohinoloni se ekskretuju u mlijeko. U nedostatku podataka o uticaju na ljude i zbog opasnosti od oštećenja hrskavice nosećih zglobova organizma u razvoju koje mogu izazvati fluorohinoloni, levofloksacin se ne smije primjenjivati kod dojilja (vidjeti djelove 4.3 i 5.3).

Neke neželjene reakcije (npr. vrtoglavica/nesvjestica, pospanost, poremećaji vida) mogu oslabiti sposobnost pacijenta da se koncentriše i reaguje, pa samim tim predstavljaju opasnost u situacijama kad su te sposobnosti posebno važne (npr. upravljanje vozilom ili mašinama).

Sljedeće informacije zasnivaju se na rezultatima kliničkih ispitivanja na više od 8300 pacijenata i velikom postmarketinškom iskustvu.

Učestalost neželjenih dejstava je prikazana unutar svake klase sistema organa, prema sljedećoj konvenciji: veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100, < 1/10), povremeno (≥ 1/1000, < 1/100), rijetko (≥ 1/10000, < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10 000), nepoznata (ne može se procijeniti na osnovu postojećih podataka). U okviru svake grupe neželjene reakcije su navedene od najozbiljnijih do najblažih.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Prema ispitivanjima toksičnosti na životinjama i kliničkim farmakološkim studijama sa supraterapijskim dozama, najvažniji znaci koji se mogu očekivati nakon akutnog predoziranja levofloksacinom su poremećaji centralnog nervnog sistema poput konfuzije, vrtoglavice, poremećaja svijesti i konvulzija, produženje QT intervala.

CNS efekti, u koje spadaju konfuzno stanje, konvulzije, halucinacije i tremor, su zabilježene tokom post marketinškog praćenja.

U slučaju predoziranja treba započeti simptomatsko liječenje. Potrebno je uraditi EKG zbog mogućeg produženja QT intervala. Hemodijaliza, uključujući peritonealnu dijalizu i CAPD, nijesu efikasne u uklanjanju levofloksacina iz organizma. Nema specifičnog antidota.

Farmakoterapijska grupa: Hinolonski antibakterijski ljekovi, fluorohinoloni

ATC kod: J01MA12

Levofloksacin je sintetski antibakterijski lijek iz grupe fluorohinolona i predstavlja S (-) enantiomer racemske supstance ofloksacin.

Mehanizmi djelovanja

Kao fluorohinolonski antibiotik, levofloksacin djeluje na kompleks DNA-DNK-giraze i topoizomerazu IV.

PK/DP odnos

Stepen baktericidne aktivnosti levofloksacina zavisi od odnosa maksimalne koncentracije u serumu (Cmax) ili površine ispod krive (PIK) i minimalne inhibitorne koncentracije (MIK).

Mehanizam rezistencije

Rezistencija na levofloksacin nastaje postupno kroz nekoliko koraka, mutacijama ciljnog mjesta u obje forme topoizomeraze II, DNK giraze i topoizomeraze IV. Ostali mehanizmi nastanka rezistencije, kao što je prepreka ulaska (često kod Pseudomonas aeruginosa) i efluks mehanizmi, takođe, mogu uticati na osjetljivost prema levofloksacinu.

Zabilježeno je postojanje ukrštene rezistencije između levofloksacina i drugih fluorohinolona. Zbog mehanizma dejstva, generalno ne postoji ukrštena rezistencija između levofloksacina i drugih grupa antibiotika.

Granične MIK vrijednosti

Granične vrijednosti MIK, preporučene od strane EUCAST, razdvajaju osjetljive od intermedijarno osjetljivih mikroorganizama, kao i intermedijarno osjetljive mikroorganizme od rezistentnih.

Vrijednosti MIK testiranja (mg/l) su date u tabeli.

EUCAST kliničke granične vrijednosti MIK za levofloksacin (verzija 2.0, 2012-01-01):

Prevalenca rezistencije može za pojedine sojeve varirati geografski i vremenski, pa je poželjno imati lokalne informacije o rezistenciji, posebno kad se liječe teške infekcije. Ukoliko je potrebno, treba potražiti savjet stručnjaka ukoliko je lokalna prevalenca rezistencije takva da se primjena lijeka kod bilo koje vrste infekcije može dovesti u pitanje.

Uobičajeno osjetljive vrste

Aerobne Gram-pozitivne bakterije

Bacillus anthracis

Staphylococcus aureus osjetljivi na meticilin

Staphylococcus saprophyticus

Streptococci, grupa C i G

Streptococcus agalactiae

Streptococcus pneumoniae

Streptococcus pyogenes

Aerobne Gram-negativne bakterije

Eikenella corrodens

Haemophilus influenzae

Haemophilus para-influenzae

Klebsiella oxytoca

Moraxella catarrhalis

Pasteurella multocida

Proteus vulgaris

Providencia rettgeri

Anaerobne bakterije

Peptostreptococcus

Ostale

Chlamydophila pneumoniae

Chlamydophila psittaci

Chlamydia trachomatis

Legionella pneumophila

Mycoplasma pneumoniae

Mycoplasma hominis

Ureaplasma urealyticum

00Vrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problemAerobne gram-pozitivne bakterijeEnterococcus faecalisStaphylococcus aureus rezistentan na meticilin*Koagulaza negativne Staphylococcus sppAerobne gram-negativne bakterijeAcinetobacter baumanniiCitrobacter freundiiEnterobacter aerogenesEnterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniaeMorganella morganiiProteus mirabilisProvidencia stuartiiPseudomonas aeruginosaSerratia marcescens Anaerobne bakterijeBacteroides fragilisInherentno rezistentni sojeviAerobne Gram-pozitivne bakterijeEnterococcus faeciumVrste kod kojih stečena rezistencija može predstavljati problemAerobne gram-pozitivne bakterijeEnterococcus faecalisStaphylococcus aureus rezistentan na meticilin*Koagulaza negativne Staphylococcus sppAerobne gram-negativne bakterijeAcinetobacter baumanniiCitrobacter freundiiEnterobacter aerogenesEnterobacter cloacae Escherichia coli Klebsiella pneumoniaeMorganella morganiiProteus mirabilisProvidencia stuartiiPseudomonas aeruginosaSerratia marcescens Anaerobne bakterijeBacteroides fragilisInherentno rezistentni sojeviAerobne Gram-pozitivne bakterijeEnterococcus faecium

*meticilin rezistentan Staphylococcus aureus vrlo vjerovatno posjeduje korezistenciju na fluorohinolone, uključujući i levofloksacin.

Resorpcija

Oralno primijenjen levofloksacin se brzo i potpuno resorbuje i postiže maksimalne koncetracije u plazmi za oko 1-2 sata. Apsolutna bioraspoloživost je 99 - 100%.

Hrana ima mali uticaj na resorpciju levofloksacina.

Stanju dinamičke ravnoteže se postiže unutar prvih 48 sati nakon primjene 500 mg jednom ili dva puta dnevno.

Distribucija

Oko 30 - 40% levofloksacina se vezuje za serumske proteine.

Srednji volumen distribucije levofloksacina je oko 100 l nakon pojedinačnih i ponovljenih doza od 500 mg, pokazujući široku distribuciju u tjelesnim tkivima.

Prodiranje u tkiva i tjelesne tečnosti

Levofloksacin prodire u bronhijalnu mukozu, kroz epitel, u alveolarne makrofage, kožu, prostatu i u urin. Međutim, levofloksacin teško prolazi u cerebro-spinalnu tečnost.

Biotransformacija

Levofloksacin se veoma malo metaboliše, a njegovi metaboliti su desmetil-levofloksacin i levofloksacin N-oksid. Ti metaboliti čine manje od 5% doze izlučene putem urina. Levofloksacin je stereohemijski stabilan i ne podliježe hiralnoj inverziji.

Eliminacija

Nakon oralne i intravenske primjene, levofloksacin se izlučuje relativno sporo iz plazme (t½ : 6-8 sati). Izlučuje se primarno putem bubrega (> 85 % primijenjene doze).

Srednja vrijednost ukupnog klirensa levofloksacina poslije primjene pojedinačne doze od 500 mg iznosi 175 ± 29,2 ml/min.

Nema velikih razlika u farmakokinetici levofloksacina nakon intravenske i oralne primjene, što upućuje da se oralna i intravenska primjena mogu zamijeniti jedna drugom.

Linearnost

Levofloksacin pokazuje linearnu farmakokinetiku u doznom rasponu od 50 mg do 1000 mg.

Farmakokinetika kod pacijenata sa oslabljenom funkcijom bubrega

Narušena funkcija bubrega utiče na farmakokinetiku levofloksacina. Slabljenjem bubrežne funkcije smanjuju se renalna eliminacija i klirens, a poluvrijeme eliminacije raste kao što je prikazano u tabeli (farmakokinetika nakon doze od 500 mg kod pacijenata sa renalnom insuficijencijom):

Farmakokinetika kod starijih pacijenata

Nema značajnih razlika u farmakokinetici levofloksacina između starijih i mlađih pacijenata, osim onih povezanih sa razlikama u klirensu kreatinina.

Razlike u odnosu na pol

Odvojene analize kod pacijenata muškog i ženskog pola pokazale su male ili zanemarljive polne razlike u farmakokinetici levofloksacina. Nema pokazatelja da su te polne razlike klinički važne.

Pretklinički podaci pokazuju da ne postoji posebna opasnost po ljude. Podaci su dobijeni na osnovu konvencionalnih studija toksičnosti pojedinačne doze, toksičnosti ponovljenih doza, kancerogenog potencijala i toksičnosti na reproduktivni sistem i razvoj.

Levofloksacin ne utiče na fertilitet i reprodukciju kod pacova, a jedini efekat na fetus bio je kasnije sazrevanje kao rezultat toksičnosti kod majke.

Levofloksacin ne indukuje mutaciju gena kod bakterija ili u ćelijama sisara, ali ne indukuje hromozomske promjene u ćelijama pluća kineskog hrčka in vitro. Ovi efekti mogu biti pripisani inhibiciji topoizomeraze II. In vivo testovi (mikronukleus, izmjena sestrinskih hromatida, nepravilna sinteza DNK, dominantni letalni testovi) nijesu pokazali bilo kakav genotoksični potencijal.

Studije na miševima, nakon intravenske i oralne primjene levofloksacina, pokazale su da levofloksacin ima fototoksičnu aktivnost samo pri vrlo visokim dozama. Levofloksacin nije pokazao bilo kakav genotoksični potencijal u ispitivanjima fotomutagenosti, a smanjio je razvoj tumora u ispitivanjima fotokarcinogenosti.

Kao i ostali fluorohinoloni, levofloksacin ispoljava efekte na hrskavicu (stvaranje ispupčenja i udubljenja) kod pacova i pasa. Ti nalazi su izraženiji kod mladih životinja.

Natrijum hlorid,

hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH vrijednosti),

natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti),

voda za injekcije.

Rastvor za infuziju levofloksacina ne treba miješati sa heparinom ili alkalnim rastvorima (na primjer natrijum hidrogenkarbonat).

Ovaj lijek se ne treba miješati sa drugim ljekovima, osim sa onima koji su navedeni u dijelu 6.6.

Rok upotrebe neotvorenog lijeka: 3 godine

Rok upotrebe van spoljnjeg pakovanja: 3 dana

Rok upotrebe nakon perforacije gumenog čepa: iskoristiti odmah (u roku od 3 sata) (pogledati dio 6.6).

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja/razblaženja

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lijek treba odmah primijeniti nakon otvaranja. Ako se odmah ne primijeni, vrijeme i uslovi čuvanja prije upotrebe su odgovornost korisnika.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Unutrašnje pakovanje je plastična boca od 100 ml zatvorena aluminijumskim zatvaračem, gumenim čepom od hlorobutila i odvojivim poklopcem od polipropilena. Svaka boca sadrži 100 ml rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca od 100 ml i Uputstvo za lijek.

Lijek Levofloxacin HF, rastvor za infuziju, treba odmah iskoristiti (u toku prva 3 sata) nakon perforacije gumenog čepa, kako bi se izbjegla bakterijska kontaminacija. Nije potrebno štititi lijek od svjetlosti tokom same primjene infuzije.

Ovaj lijek se može davati posebno ili sa jednim od sljedećih rastvora:

• 0,9% rastvor natrijum hlorida
• 5% rastvor glukoze u obliku injekcije
• 2,5% rastvor glukoze u Ringer-ovom rastvoru

Ovaj lijek je namijenjen za jednokratnu upotrebu. Nakon otvaranja, neupotrijebljenu količinu lijeka je potrebno odbaciti.

Lijek Levofloxacin HF, rastvor za infuziju, sadrži aktivnu supstancu levofloksacin koji pripada grupi sintetskih antibiotika iz klase fluorohinolona. Ovaj lijek djeluje tako što uništava bakterije koje su uzrokovale infekciju u Vašem organizmu.

Levofloxacin HF je indikovan za liječenje sljedećih infekcija:

• infekcije pluća, kod pacijenata sa pneumonijom;
• infekcije urinarnog trakta, uključujući infekcije bubrega i mokraćne bešike;
• dugotrajne infekcije prostate;
• infekcije kože i potkožnog tkiva, uključujući i mišiće (tzv. meko tkivo).

U posebnim situacijama, lijek Levofloxacin HF rastvor za infuziju može da se koristi za smanjenje mogućnosti za dobijanje bolesti pluća pod nazivom antraks ili kod pogoršanja bolesti nakon izlaganja bakteriji koja uzrokuje antraks.

Lijek Levofloxacin HF ne smijete koristiti:

• ako ste alergični (preosjetljivi) na levofloksacin, bilo koji drugi hinolonski antibiotik kao što su moksifloksacin, ciprofloksacin ili ofloksacin ili na bilo koji drugi sastojak lijeka Levofloxacin HF (spisak pomoćnih supstanci se nalazi u dijelu 6.).
• Znaci alergijske reakcije: osip, teškoće sa gutanjem ili disanjem, oticanje usana, jezika, lica ili grla;
• ukoliko patite od epilepsije;
• ako ste nekada imali probleme sa tetivama kao što je tendinitis koji je bio povezan sa terapijom hinolonskim antibioticima. Tetiva je snop vezivnih vlakana koji vezuje mišić za kost;
• ako ste dijete ili adolescent u razvoju;
• ako ste trudni, planirate trudnoću ili mislite da ste trudni;
• ako dojite.

Nemojte uzimati lijek Levofloxacin HF ako se bilo šta od gore navedenog odnosi na Vas. Ako nijeste sigurni, posavjetujte se svojim ljekarom ili farmaceutom prije uzimanja ovog lijeka.

Upozorenja i mjere opreza:

Posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek:

• ako imate 60 godina i više;
• ako koristite kortikosteroide, koji se nazivaju i steroidi (vidjeti ispod "Primjena drugih ljekova");
• ako ste nekada imali konvulzije (napade);
• ako ste imali oštećenje mozga nastalo kao posljedica moždanog udara (šloga) ili neke druge povrede mozga;
• ako imate problema sa bubrezima;
• ako imate stanje koje se zove "deficijencija G-6-fosfat dehidrogenaze". Postoji velika mogućnost da se kod Vas jave ozbiljni hematološki problemi tokom uzimanja ovog lijeka;
• ako ste nekada imali mentalne probleme;
• ako ste nekada imali srčane probleme: trebalo bi da budete oprezni prilikom uzimanja ovih ljekova ako Vi ili neko u Vašoj porodici ima produženi QT interval (što se može vidjeti na EKG-u), poremećaj ravnoteže elektrolita (pogotovo kod niskog nivoa kalijuma i magnezijuma u krvi), veoma spor srčani ritam (bradikardiju), slabo srce (srčanu insuficijenciju), istoriju srčanog udara (infarkt miokarda), ako ste ženskog pola, starija osoba ili uzimate ljekove koji mogu uticati na promjene na EKG-u (vidjeti ispod "Primjena drugih ljekova");
• ako imate šećernu bolest;
• ako ste nekada imali probleme sa jetrom;
• ako bolujete od miastenije gravis;
• ako imate problema sa nervima (periferna neuropatija).

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Levofloxacin HF:

• ako Vam je postavljena dijagnoza proširenja ili „ispupčenja“ velikog krvnog suda (aneurizma aorte ili aneurizma velikog perifernog krvnog suda);
• ako ste već prethodno doživjeli epizodu disekcije aorte (raslojavanje unutrašnjeg i središnjeg sloja aortnog zida);
• ako Vam propušta srčani zalistak (regurgitacija srčanog zaliska);
• ako u porodičnoj anamnezi imate aneurizmu aorte ili disekciju aorte, ili urođena bolest srčanih zalistaka ili druge faktore rizika ili stanja zbog kojih imate veću sklonost za pojavu aneurizme ili disekcije (npr. poremećaji vezivnog tkiva kao što je Marfan-ov sindrom ili vaskularni oblik Ehlers-Danlos-ovog sindroma Turnerov sindrom, Sjögren ov sindrom (inflamatorna autoimuna bolest) ili vaskularni poremećaji kao što je Takayasu-ov arteritis, arteritis džinovskih ćelija arterija, Behçet-ova bolest, hipertenzija, poznata ateroskleroza), reumatoidni artritis (bolest zglobova) ili endokarditis (infekcija srca).
• ako ste ikada imali ozbiljan osip na koži ili ljuštenje kože, plikove i/ili čireve u ustima nakon primjene levofloksacina;

Bol i otok u zglobovima i zapaljenje ili ruptura tetiva mogu da se jave u rijetkim slučajevima. Vaš rizik se povećava ako ste starije dobi (preko 60 godina starosti), ako ste primili transplantirani organ, imate problema sa bubrezima ili ako se liječite kortikosteroidima. Zapaljenje i rupture tetiva mogu da se jave u roku od prvih 48 sati liječenja i čak i nekoliko mjeseci nakon obustave liječenja lijekom Levofloxacin HF. Na prvi znak bola ili zapaljenja tetive (na primjer u zglobu na nozi, zglobu na ruci, laktu, ramenu ili kolenu), prestanite da uzimate lijek Levofloxacin HF, kontaktirajte svog ljekara i odmarajte bolno mjesto. Izbjegavajte bilo koje nepotrebne vježbe pošto to može povećati rizik od rupture tetive.

U rijetkim slučajevima možete imati simptome oštećenja nerava (neuropatija) kao što su bol, osjećaj pečenja, trnjenja, utrnulost odnosno slabost naročito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ako do toga dođe, prekinite sa uzimanjem lijeka Levofloxacin HF i odmah obavijestite ljekara da biste spriječili razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja.

Ozbiljne kožne reakcije

Tokom primjene levofloksacina prijavljene su ozbiljne kožne reakcije uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS), toksičnu epidermalnu nekrolizu (TEN) i reakcije na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima (DRESS).

• SJS/TEN se u početku mogu javiti u vidu crvenkastih tački ili kružnih fleka često sa plikovima u sredini. Takođe, mogu se pojaviti čirevi u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima (crvene i natečene oči). Ovom ozbiljnom osipu na koži često prethode groznica i simptomi nalik gripu. Osip može napredovati do šireg ljuštenja kože i životno ugrožavajućih ili komplikacija sa smrtnim ishodom.

• DRESS se u početku javlja u vidu simptoma nalik gripu i osipa na licu, a zatim kao produženi osip sa visokom tjelesnom temperaturom, povećanim vrijednostima enzima jetre koji se uočava u rezultatima analiza krvni, povećanjem broja vrste bijelih krvnih ćelija (eozinofilija) i uvećanim limfnim čvorovima.

Ukoliko Vam se javi ozbiljan osip ili neki od navedenih kožnih simptoma, prestanite sa uzimanjem levofloksacina i obratite se ljekaru ili odmah potražite ljekarsku pomoć.

Ne smijete uzeti fluorohinolonske/hinolonske antibiotike, uključujući lijek Levofloxacin HF, ukoliko ste u prošlosti imali bilo kakvu ozbiljnu neželjenu reakciju kad ste uzimali hinolone ili fluorohinolone. U toj situaciji morate što prije obavijestiti svog ljekara.

Obavijestite svog ljekara, medicinsku sestru ili farmaceuta kada uzimate lijek Levofloxacin HF:

• ukoliko osjetite iznenadan, ozbiljan bol u stomaku, grudima ili leđima što može biti simptom aneurizme aorte i disekcije, idite odmah u najbližu službu hitne medicinske pomoći. Rizik može biti povećan ako se liječite sistemskim kortikosteroidima;
• ukoliko iznenada osjetite nedostatak vazduha, posebno kada ležite ravno u svom krevetu ili ako primjetite oticanje članaka, stopala ili stomaka, ili osjetite palpitacije (osjećaj brzog ili nepravilan rad srca), trebalo bi da odmah obavijestite svog ljekara;
• iznenada osjetite nevoljne trzaje i grčeve mišića ili mišične kontrakcije – javite se ljekaru jer ovo mogu biti znakovi mioklonusa. Vaš ljekar će možda prekinuti liječenje levofloksacinom i nastaviti prikladnijim lijekom.
• osjećate mučninu, generalno se loše osjećate, imate nelagodnost ili dugotrajni bol ili bol koji se pojačava u predjelu stomaka, ili povraćanje – u ovom slučaju odmah se obratite ljekaru jer može biti znak upaljenog pankreasa (akutni pankreatitis);
• primijetite umor, bljedilo kože, modrice, nekontrolisano krvarenje, groznicu, bol u grlu ili ozbiljno pogoršanje Vašeg opšteg stanja, ili osjetite da Vam je otpornost na infekcije smanjena – u ovom slučaju javite se ljekaru jer to mogu biti znaci poremećaja krvi. Vaš ljekar će pratiti broj Vaših krvnih ćelija. U slučaju nenormalnog broja, možda će prekinuti liječenje ovim lijekom.

Rijetko se mogu javiti bol i oticanje zglobova i zapaljenje ili ruptura (pucanje) tetiva. Rizik je povećan ako ste starije dobi (stariji od 60 godina), presađen Vam je organ, imate probleme sa bubrezima ili se liječite kortikosteroidima. Zapaljenje i ruptura (pucanje) tetiva mogu se javiti unutar prvih 48 sati od početka liječenja i čak i do nekoliko mjeseci nakon prestanka terapije lijekom levofloksacin. Na pojavu prvih znakova boli ili zapaljenja tetive (na primjer, u skočnom zglobu, ručnom zglobu, laktu, ramenu ili koljenu) prestanite uzimati lijek Levofloxacin HF, obratite se svom ljekaru i pazite da bolno područje miruje. Izbjegavajte svaku nepotrebnu fizičku aktivnost jer može povećati rizik od rupture (pucanja) tetive.

Rijetko možete osjetiti simptome oštećenja nerava (neuropatija) kao što su bol, pečenje, trnci, utrnulost i/ili slabost naročito u stopalima i nogama ili šakama i rukama. Ukoliko se to dogodi, odmah prestanite uzimati lijek Levofloxacin HF i obavijestite svog ljekara kako bi se spriječio razvoj potencijalno ireverzibilnog stanja.

Produžena, onesposobljavajuća i potencijalno ireverzibilna ozbiljna neželjena dejstva

Antibakterijski ljekovi na bazi fluorohinolona/hinolona, uključujući lijek Levofloxacin HF, povezuju se sa veoma rijetkim ali ozbiljnim neželjenim dejstvima, od kojih su neka dugotrajna (traju mjesecima ili godinama), i koja su onesposobljavajuća ili potencijalno ireverzibilna. Ona uključuju bol u tetivama, mišićima i zglobovima u gornjim i donjim ekstremitetima, poteškoće u hodu, abnormalan osjećaj kao što su žmarci, peckanje, golicanje, ukočenost ili osjećaj pečenja (parestezija), jak umor, narušeno pamćenje i koncentracija, uticaj na mentalno zdravlje (što može uključiti poremećaje spavanja, anksioznost, napade panike, depresiju i misli o samoubistvu) i poremećaje čula uključujući oštećenje vida, čula ukusa i mirisa.

Ukoliko Vam se javi bilo koja od ovih neželjenih reakcija nakon uzimanja lijeka Levofloxacin HF, obratite se svom ljekaru neposredno prije nastavka liječenja.

Zajedno sa svojim ljekarom ćete se odlučiti o nastavku liječenja ili uzimanjem antibiotika iz druge grupe.

Ukoliko nijeste sigurni da li se bilo šta od navedenog odnosi na Vas, obratite se ljekaru ili farmaceutu prije primjene ovog lijeka.

Primjena drugih ljekova

Kažite svom ljekaru i farmaceutu ako uzimate ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta i biljne ljekove. Levofloksacin može da utiče na dejstvo nekih ljekova, ili drugi ljekovi mogu da utiču na njegovo dejstvo.

Posebno je važno da obavijestite Vašeg ljekara ako uzimate neke od sljedećih ljekova, s obzirom da postoji veći rizik od pojave neželjenih dejstava tokom uzimanja lijeka Levofloxacin HF:

• Kortikosteroidi, nekada se nazivaju steroidi - koriste se kod upala. Postoji veća vjerovatnoća da se javi zapaljenje i/ili ruptura tetiva.
• Varfarin - sprječava zgrušavanje krvi. Postoji veća vjerovatnoća pojave krvarenja. Biće potrebno da Vaš ljekar obavlja redovne preglede laboratorijskih testova Vaše krvi kako bi pratio koliko se Vaša krv zgrušava.
• Teofilin - koristi se kod tegoba sa disanjem. Veća je vjerovatnoća da ćete imati epilepsiju konvulzije (napade) ako primate lijek Levofloxacin HF.
• Nesteroidni anti-inflamatorni ljekovi (NSAIL) - koriste se za liječenje bola i zapaljenja, tu spadaju acetilsalicilna kiselina, ibuprofen, fenbufen, ketoprofen i indometacin. Veća je vjerovatnoća da ćete imati epilepsiju (napade) ako uzimate lijek Levofloxacin HF.
• Ciklosporin - koristi se nakon transplantacije organa. Veća je vjerovatnoća pojave neželjenih dejstava ciklosporina.
• Ljekovi koji utiču na rad srca. Tu spadaju ljekovi koji se koriste za liječenje nepravilnog srčanog ritma (antiaritmici kao što su hinidin, hidrohinidin, dizopiramid, sotalol, dofetilid, ibutilid i amjodaron), antidepresivi (triciklični antidepresivi kao što su amitriptilin i imipramin), psihijatrijski ljekovi (antipsihotici) i neki antibiotici (makrolidni antibiotici kao što su eritromicin, azitromicin i klaritromicin).
• Probenecid, koristi se u terapiji gihta, i cimetidin, koji se koristi u terapiji čira na želucu i gorušice. Potreban je poseban oprez kada se jedan od ova dva lijeka koristi istovremeno sa lijekom Levofloxacin HF. Ako imate problema sa bubrezima, Vaš ljekar će Vam možda propisati manju dozu lijeka.

Urinarni test na opijate

Kod osoba koje uzimaju lijek Levofloxacin HF urinarni test može pokazati „lažno pozitivne“ rezultate za jake ljekove protiv bolova koji se zovu opijati. Ako Vaš ljekar namjerava da Vam uradi test na opijate obavijestite ga da uzimate ovaj lijek.

Test na tuberkulozu

Ovaj lijek može uzrokovati „lažno negativne“ rezultate laboratorijskih testova kojima se otkriva prisustvo bakterije koja izaziva tuberkulozu.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ne smijete uzimati ovaj lijek:

• ukoliko ste trudni, sumnjate na trudnoću ili planirate trudnoću,
• ukoliko dojite ili planirate da dojite.

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

Uticaj lijeka Levofloxacin HF na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Nakon primjene ovog lijeka možete osjetiti neželjene reakcije kao što su nesvjestica, pospanost, vrtoglavica ili promjene vida. Neke od ovih reakcija mogu uticati na sposobnost koncentracije i brzinu reagovanja. Ukoliko osjetite neke od ovih simptoma, nemojte voziti ni rukovati mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Levofloxacin HF

Lijek Levofloxacin HF, u 100 ml rastvora za infuziju sadrži 15,4 mmol (353 mg) natrijuma. Savjetuje se poseban oprez prilikom upotrebe kod pacijenata koji su na dijeti sa ograničenim, kontrolisanim unosom natrijuma.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

• Lijek Levofloxacin HF, rastvor za infuziju, je lijek koji se primjenjuje u bolničkim uslovima.
• Lijek, koji će Vam dati Vaš ljekar ili medicinska sestra, se primjenjuje u vidu injekcije. Injekcija se daje u jednu od vena, u dužem vremenskom periodu (kao intravenska infuzija).
• Kod Levofloxacin HF rastvora za infuziju 500 mg, infuzija se prima najmanje 60 minuta.
• Rad Vašeg srca i krvni pritisak treba pažljivo pratiti. Neuobičajeno brzo lupanje srca i nizak krvni pritisak su mogući neželjeni efekti koji su primijećeni prilikom primjene infuzije sličnih antibiotika. Ukoliko Vaš krvni pritisak bude primjetno pao prilikom primjene infuzije, ona će odmah biti obustavljena.

Doziranje

Ukoliko nijeste sigurni zbog čega morate da primite Levofloxacin ili imate bilo koja pitanja u vezi doziranja, porazgovarajte sa Vašim ljekarom, medicinskom sestrom ili farmaceutom.

• Vaš ljekar će odlučiti koju dozu lijeka treba da primite.
• Doza će zavisiti od vrste infekcije i organa koji je zahvatila.
• Dužina trajanja terapije će zavisiti od težine i ozbiljnosti infekcije.

Doziranje kod odraslih i starijih osoba

Pneumonija: 500 mg jednom ili dva puta dnevno.

Infekcije urinarnog trakta, uključujući infekcije bubrega i mokraćne bešike: 500 mg jednom dnevno.

Infekcija prostate: 500 mg jednom dnevno.

Infekcija kože i potkožnog tkiva, uključujući i mišiće: 500 mg jednom ili dva puta dnevno.

Doziranje kod odraslih i starijih osoba sa bubrežnim problemima

Vaš ljekar će Vam dati nižu dozu lijeka.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek se ne smije propisivati djeci ili adolescentima

Zaštitite kožu od sunčevih zraka

Tokom uzimanja ovog lijeka nemojte se izlagati direktnom sunčevom zračenju, zbog toga što će Vaša koža biti mnogo osjetljivija na sunce. Ako se ne budete pridržavali dolje navedenih mjera opreza možete izgorjeti, osjetiti peckanje ili se mogu javiti teški plikovi na koži:

• Koristite kreme za sunčanje sa visokim zaštitnim faktorom.
• Uvijek nosite šešir ili kapu, kao i odjeću koja prekriva Vaše ruke i noge.
• Izbjegavajte sunčanje u solarijumu.

Ako ste uzeli više lijeka Levofloxacin HF nego što je trebalo

Mala je mogućnost da će Vam Vaš ljekar ili medicinska sestra dati više lijeka nego što je trebalo. Oni će Vas pažljivo pratiti i provjeravati koliko ste lijeka primili. Uvijek pitajte ako nijeste sigurni zašto ste primili dozu lijeka.

Predoziranje lijekom Levofloxacin HF može dovesti do pojave sljedećih simptoma: konvulzivni napadi, osjećaj konfuzije, ošamućenost, smanjeno stanje svijesti, tremor i srčani problemi, što može dovesti do nepravilnog srčanog ritma kao i do povraćanja.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Levofloxacin HF

Ljekar ili medicinsko osoblje će imati instrukcije kada da Vam daju lijek. Nije vjerovatno da ćete dobiti manje ili više lijeka nego što treba. Ako mislite da ste propustili dozu, obratite se ljekaru ili medicinskom osoblju.

Ako prestanete da uzimate lijek Levofloxacin HF

Vaš ljekar ili medicinska sestra će nastaviti da Vam daju lijek Levofloxacin HF, čak i ako se osjećate bolje. Ako se prebrzo prekine primjena, infekcija se može vratiti, Vaše stanje se može pogoršati ili bakterije mogu postati otporne (neosjetljive) na lijek. Nakon što nekoliko dana budete na infuzionoj terapiji, ljekar može da odluči da Vas prebaci na terapiju tabletama istog lijeka kako bi terapiju priveo kraju.

Ako imate bilo kakvih dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Levofloxacin HF može izazvati neželjena dejstva iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Kao i svi ljekovi, ovaj lijek može da prouzrokuje neželjena dejstva, iako ona ne moraju da se jave kod svih pacijenata koji uzimaju ovaj lijek.

Način navođenja učestalosti neželjenih dejstava:

Veoma česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod više od 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

Rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 1000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Veoma rijetka neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 000 pacijenata koji uzimaju lijek):

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka.

Prestanite sa primjenom lijeka Levofloxacin HF i odmah recite svom ljekaru ili medicinskoj sestri ako primijetite neke od sljedećih neželjenih dejstava:

Veoma rijetko se može javiti:

• Alergijska reakcija. Znaci i simptomi mogu biti: osip, otežano gutanje ili disanje, otok usana, lica, grla ili jezika.

Prestanite sa primjenom lijeka Levofloxacin HF i odmah recite svom ljekaru ili medicinskoj sestri ako primijetite neke od sljedećih neželjenih dejstava:

Rijetko se može javiti:

• vodeni proliv koji može da sadrži krv, moguće sa grčevima u stomaku i visokom tjelesnom temperaturom (groznica).
• Ovo mogu biti znaci teških poremećaja funkcije crijeva (enterokolitis, uključujući i pseudomembranozni kolitis).
• bol i zapaljenje tetiva. Najčešće je zahvaćena Ahilova tetiva koja, u nekim slučajevima, može pući,
• Napadi (konvulzije)
• pacijent čuje ili vidi stvari koje ne postoje (halucinacije, paranoja)
• depresija, mentalni problemi, osjećaj uznemirenosti (agitacija), čudni snovi ili noćne more
• široko rasprostranjen osip, visoka tjelesna temperatura, povećane vrijednosti enzima jetre, krvne abnormalnosti (eozinofilija), uvećani limfni čvorovi i pojave na nivou drugih organa (reakcija na lijek sa eozinofilijom i sistemskim simptomima koja je takođe poznata kao DRESS ili sindrom preosjetljivosti na lijek) (vidjeti dio 2).
• sindrom povezan s oslabljenim izlučivanjem vode i niskom koncentracijom natrijuma (SIADH)
• smanjenje koncentracija šećera u krvi (hipoglikemija) ili smanjenje koncentracija šećera u krvi koje dovodi do kome (hipoglikemijska koma). Ovo je važna informacija za pacijente koji imaju šećernu bolest.

Veoma rijetko se može javiti:

• peckanje, trnjenje ili mravinjanje po koži, bol ili slabost mišića. Ovo mogu biti znaci stanja koje se naziva "neuropatija".

Ostala neželjena dejstva (nepoznata učestalost):

• teške kožne reakcije, ozbiljan osip na koži uključujući Stevens-Johnson-ov sindrom (SJS) i toksičnu epidermalnu nekrolizu. Mogu se ispoljiti u vidu crvenkastih tački ili kružnih fleka često sa plikovima u sredini, ljuštenja kože, čireva u ustima, grlu, nosu, genitalijama i očima i mogu im prethoditi groznica i simptomi nalik gripu (vidjeti dio 2).
• gubitak apetita, žuta prebojenost kože i beonjača, tamna prebojenost mokraće, svrab ili osjetljivost stomaka.

Ovo mogu biti znaci i simptomi oštećenja jetre.

Ukoliko Vam oslabi vid ili se pojave bilo kakvi očni problemi tokom primjene lijeka Levofloxacin HF, treba konsultovati očnog ljekara.

Veoma rijetki slučajevi dugotrajnih (koje traju mjesecima ili godinama) ili trajnih neželjenih reakcija, kao što su zapaljene tetive, ruptura (pucanje) tetive, bol u zglobovima, bol u ekstremitetima, otežan hod, abnormalni osjećaji kao što su bockanje, trnci, škakljanje, pečenje, utrnulost ili bol (neuropatija), depresija, umor, poremećaji spavanja, oštećenje pamćenja, kao i oštećenje sluha, vida i čula ukusa i mirisa povezani su sa primjenom hinolonskih i fluorohinolonskih antibiotika, u nekim slučajevima bez obzira na postojeće faktore rizika.

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko neko od sljedećih neželjenih dejstava postane ozbiljno ili traje duže od nekoliko dana:

Često se mogu javiti:

• problem sa spavanjem,
• glavobolja, vrtoglavica,
• mučnina, proliv,
• porast vrijednosti enzima jetre u krvi,
• reakcija na mjestu primjene infuzije,
• zapaljenje vena.

Povremeno se mogu javiti:

• promjena broja drugih bakterija i gljivica, infekcije izazvane gljivicom koja se zova Candida, koje treba adekvatno liječiti,
• promjena broja bijelih krvnih ćelija (leukopenija, eozinofilija),
• osjećaj uznemirenosti, konfuzije, nervoze, pospanost, drhtavica, vrtoglavica,
• kratak dah (dispneja),
• promjena čula ukusa, gubitak apetita, stomačni problem, poremećaj varenja (dispepsija), povraćanje, bol u stomaku, nadutost stomaka usljed prisustva gasova (flatulencija), otežano pražnjenje crijeva (konstipacija),
• svrab i kožni osip, koprivnjača (urtikarija), pojačano znojenje (hiperhidroza),
• bolovi u zglobovima i mišićima.
• test krvi može pokazati neuobičajene rezultate koji ukazuju na probleme sa jetrom (povećan bilirubin) ili bubrezima (povećan kreatinin),
• opšta slabost.

Rijetko se mogu javiti:

• modrice i krvarenje zbog smanjenja broja krvnih pločica (trombocitopenija),
• mali broj bijelih krvnih ćelija (neutropenija),
• pojačan imuni odgovor (preosjetljivost),
• utrnulost ruku ili stopala (parestezije),
• problem sa sluhom (tinitus) i vidom (zamagljen vid),
• ubrzan srčani rad ili smanjen krvni pritisak,
• mišićna slabost, koja je od posebnog značaja kod pacijenata sa miastenijom gravis (rijetka bolest nervnog sistema),
• promjene u radu bubrega i ponekad insuficijencija bubrega usljed alergijske reakcije bubrega tzv. intersticijalni nefritis,
• groznica,
• oštro razgraničeni, eritematski plakovi sa/bez žuljeva koji se razvijaju u roku od nekoliko sati nakon primjene levofloksacina i zarastu sa postinflamatornom rezidualnom hiperpigmentacijom; obično se ponovo javljaju na istom mjestu na koži ili sluzokoži nakon naknadne izloženosti levofloksacinu
• oslabljeno pamćenje

Nepoznata učestalost (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka):

• smanjenje broja crvenih krvnih ćelija (anemija), koje može dovesti do pojave bljedila kože ili žutice usljed pojačane razgradnje crvenih krvnih ćelija i smanjenja broja svih krvnih ćelija (pancitopenija);
• stanje kada koštana srž prestaje da stvara nove krvne ćelije, što može da izazove umor, smanjenu sposobnost da se borite sa infekcijama i nekontrolisano krvarenje (insuficijencija koštane srži);
• groznica, bol u grlu, osjećaj opšte slabosti koji ne prolazi. Ovo može biti posljedica smanjenja bijelih krvnih ćelija (agranulocitoza).
• gubitak cirkulacije (slično anafilaktičkom šoku);
• povećanje koncentracije šećera u krvi (hiperglikemija). Ovo je važna informacija za pacijente koji imaju šećernu bolest.
• promjene čula mirisa, gubitak čula mirisa ili ukusa (parozmija, anozmija, ageuzija, problem sa hodanjem i pravljenjem pokreta (diskinezija, ekstrapiramidalni sindrom);
• povremeni gubitak svijesti ili posture (sinkopa);
• povremeni gubitak vida, zapaljenje oka;
• poremećaj ili gubitak sluha;
• veoma brz srčani ritam, nepravilan srčani ritam opasan po život, promjene u srčanom ritmu (produženje QT intervala koje se vidi na EKG-u);
• otežano disanje i šištanje (bronhospazam);
• alergijska reakcija pluća;
• zapaljenje pankreasa;
• zapaljenje jetre (hepatitis);
• povećana osjetljivost kože na sunčeve zrake i UV svjetlost (fotosenzitivnost); tamni predio oko očiju (hiperpigmentacija);
• zapaljenje krvnih sudova usljed alergijske reakcije (vaskulitis);
• zapaljenje usne duplje (stomatitis);
• rupture i razaranje mišića (rabdomioliza);
• crvenilo i oticanje zglobova (artritis);
• bol, uključujući bol u leđima, grudima i ekstremitetima;
• akutno pogoršanje porfirije kod ljudi koji već imaju porfiriju (rijetko metaboličko oboljenje);
• uporna glavobolja sa ili bez pojave zamagljenja vida (benigna intrakranijalna hipertenzija);
• iznenadni nevoljni trzaji i grčevi mišića i mišićne kontrakcije (mioklonus).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Čuvati lijek van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na boci. Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Rok upotrebe nakon prvog otvaranja lijeka:

Sa mikrobiološke tačke gledišta, lijek treba primijeniti odmah nakon otvaranja. Ako se odmah ne primijeni, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene su odgovornost korisnika.

Ovaj lijek je namijenjen za jednokratnu upotrebu. Nakon otvaranja lijeka, neupotrijebljenu količinu lijeka je potrebno odbaciti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Levofloxacin HF

- Aktivna supstanca je levofloksacin.

Jedan ml rastvora za infuziju sadrži 5 mg levofloksacina (u obliku levofloksacin hemihidrata).

Jedna boca sa 100 ml rastvora za infuziju sadrži 500 mg levofloksacina (u obliku levofloksacin hemihidrata).

- Pomoćne supstance su: natrijum hlorid; hlorovodonična kiselina, koncentrovana (za podešavanje pH vrijednosti); natrijum hidroksid (za podešavanje pH vrijednosti) i voda za injekcije.

Kako izgleda lijek Levofloxacin HF i sadržaj pakovanja

Rastvor za infuziju.

Bistar rastvor zelenkastožute boje.

Unutrašnje pakovanje je plastična boca od 100 ml zatvorena aluminijumskim zatvaračem, gumenim čepom od hlorobutila i odvojivim poklopcem od polipropilena. Svaka boca sadrži 100 ml rastvora za infuziju.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna boca od 100 ml i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

Hemofarm A.D. Vršac P.J. Podgorica

8. marta 55A, Podgorica, Crna Gora

Proizvođač:

Cooper S.A.

64 Aristovoulou str., Athens, 118 53, Grčka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

2030/25/712 - 3271 od 21.02.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Februar, 2025. godine