LESTEDON® 0.5mg kapsula, meka

Terapija umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od nastanka akutne urinarne retencije (AUR) i hirurške intervencije kod pacijenata sa umjerenim do teškim simptomima BHP.

Za informacije o efektima terapije i populacionim grupama pacijenata koje su bile uključene u klinička ispitivanja, pogledati dio 5.1.

Doziranje

Lijek Lestedon® može da se upotrebljava kao monoterapija ili u kombinaciji sa alfa-blokatorom tamsulosinom (0,4 mg) (pogledati djelove: 4.4, 4.8 i 5.1).

Odrasli (uključujući starije pacijente)

Preporučena doza lijeka Lestedon® je jedna kapsula (0,5 mg) dnevno, primijenjena oralnim putem.

Iako se u ranom stadijumu terapije može uočiti poboljšanje, može biti potrebno i do 6 mjeseci do postizanja odgovarajućeg terapijskog odgovora. Nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitan efekat oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (pogledati dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitan efekat oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida, stoga je neophodan oprez pri primjeni lijeka kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (pogledati djelove: 4.4 i 5.2). Kod pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre, primjena dutasterida je kontraindikovana (pogledati dio 4.3).

Pedijatrijska populacija

Lijek Lestedon® je kontraindikovan kod djece i kod adolescenata (pogledati djelove: 4.3 i 4.6).

Način primjene

Za oralnu upotrebu.

Kapsulu treba progutati cijelu, ne žvakati je i ne otvarati, s obzirom na to da sadržaj kapsule može izazvati iritaciju orofaringealne mukoze. Kapsule se mogu primijeniti uz obrok ili nezavisno od obroka.

Primjena lijeka Lestedon® je kontraindikovana kod:

- žena, djece i adolescenata (pogledati dio 4.6);

- pacijenata koji su preosjetljivi na: dutasterid, druge inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1;

- pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Uzimajući u obzir potencijalno povišen rizik od pojave neželjenih dejstava (uključujući pojavu srčane insuficijencije), primjena kombinovane terapije treba da bude propisana nakon pažljive procjene koristi i rizika primjene, kao i nakon razmatranja primjene alternativnih terapijskih mogućnosti, uključujući monoterapiju (pogledati dio 4.2).

Karcinom prostate i tumori visokog stepena maligniteta

U REDUCE studiji (četvorogodišnja, multicentrična, randomizovana, dvostruko slijepa, placebo kontrolisana studija) ispitivan je efekat dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno kod pacijenata sa visokim rizikom od karcinoma prostate (uključujući muškarce uzrasta od 50 do 75 godina sa PSA nivoima od 2,5 do 10 ng/ml i negativnom biopsijom prostate 6 mjeseci prije uključivanja u studiju) u poređenju sa placebom. Rezultati ove studije su otkrili veću incidencu pojave karcinoma prostate 8-10 stepena Gleason skale kod muškaraca koji su na terapiji dutasteridom (n=29, 0,9%) u poređenju sa placebom (n=19, 0,6%). Odnos između dutasterida i Gleason 8-10 karcinoma prostate nije jasan. Potrebno je redovno pregledati pacijente muškog pola koji uzimaju terapiju dutasteridom, u cilju procjene rizika od pojave karcinoma prostate (pogledati dio 5.1).

Prostata specifičan antigen (PSA)

Koncentracija prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu je važan faktor u otkrivanju karcinoma prostate. Primjena dutasterida, nakon 6 mjeseci terapije, dovodi do smanjenja nivoa PSA u serumu muškaraca za približno 50%.

Neophodno je da pacijenti koji primjenjuju terapiju dutasteridom imaju novu početnu vrijednost PSA ustanovljenu nakon 6 mjeseci od primjene terapije dutasterida. Nakon navedenog perioda, preporučuje se redovno praćenje vrijednosti PSA. Svako potvrđeno povećanje PSA od najniže vrijednosti u toku primjene terapije dutasteridom može ukazati na postojanje karcinoma prostate ili neadekvatnog odgovora pacijenta na terapiju dutasteridom i stoga mora biti pažljivo procijenjeno, čak i ukoliko su navedene vrijednosti u okviru uobičajenog opsega vrijednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5α-reduktaze (pogledati dio 5.1). Prilikom interpretacije PSA vrijednosti kod pacijenata koji su na terapiji dutasteridom, potrebno je zahtijevati prethodnu PSA vrijednost u cilju poređenja.

Nakon što je određena nova početna PSA vrijednost, terapija dutasteridom ne utiče na primjenu PSA kao testa koji može biti od pomoći u dijagnostikovanju karcinoma prostate.

Nivo ukupnog PSA u serumu se vraća na osnovnu vrijednost najduže 6 mjeseci nakon prekida terapije. Odnos slobodnog i ukupnog PSA ostaje nepromijenjen čak i pod uticajem dutasterida. Ukoliko se ljekari odluče za korišćenje procenta slobodnog PSA kao parametra pri otkrivanju karcinoma prostate kod muškaraca podvrgnutih terapiji dutasteridom, nije neophodno prilagođavanje vrijednosti.

Prije početka terapije lijekom Lestedon® neophodan je digitalni rektalni pregled pacijenta, kao i drugi pregledi u cilju dijagnostike karcinoma prostate, uz periodično ponavljanje navedenih pregleda.

Kardiovaskularna neželjena dejstva

U dva četvorogodišnja klinička ispitivanja, incidenca pojave srčane insuficijencije (skup prijavljenih događaja, primarno srčane insuficijencije i kongestivne srčane insuficijencije) bila je marginalno veća u grupi ispitanika kod kojih je primjenjivana kombinovana terapija dutasterida i nekog od alfa-blokatora, primarno tamsulosina, u odnosu na grupu ispitanika kod kojih nije primjenjivana kombinovana terapija.

Međutim, incidenca pojave srčane insuficijencije u ovim ispitivanjima je bila niža u svim aktivno tretiranim grupama u poređenju sa placebo grupom, i ostali dostupni podaci za dutasterid ili alfa blokatore ne podržavaju zaključak o povećanim kardiovaskularnim rizicima (pogledati dio 5.1).

Neoplazija dojki

Postoje rijetki izveštaji o pojavi karcinoma dojke kod muškaraca koji su primjenjivali dutasterid u toku kliničkih ispitivanja i u toku postmarketinškog praćenja. Međutim, epidemiološke studije nijesu pokazale povećanje rizika od razvoja karcinoma dojki kod muškaraca povezano sa upotrebom inhibitorima 5–alfa reduktaze (pogledati dio 5.1). Neophodno je da ljekari upozore pacijente da odmah prijave bilo kakve izmjene u tkivu dojke, kao što su kvržice ili pojave iscjedka iz bradavice.

Oštećenja kapsula

S obzirom na to da se dutasterid resorbuje preko kože, žene, djeca i adolescenti treba da izbjegavaju kontakt sa oštećenim kapsulama (pogledati dio 4.6). Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenim kapsulama, potrebno je odmah oprati sapunom i vodom dio kože koji je bio u kontaktu sa sadržajem kapsule.

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitana primjena dutasterida kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Dutasterid treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (pogledati djelove: 4.2, 4.3 i 5.2).

Lijek Lestedon® sadrži propilen glikol

Ovaj lijek sadrži 103 mg propilen glikola u svakoj kapsuli.

Lijek Lestedon® sadrži sojin lecitin

Ovaj lijek sadrži sojin lecitin, koji može sadržati sojino ulje. Ukoliko ste alergični na kikiriki ili soju, ne smijete koristiti lijek Lestedon®.

Za informacije o smanjenju nivoa PSA u serumu u toku terapije dutasteridom i smjernicama za otkrivanje karcinoma prostate, pogledati dio 4.4.

Uticaj drugih ljekova na farmakokinetiku dutasterida

Istovremena primjena sa CYP3A4 i/ili P-glikoprotein inhibitorima:

Dutasterid se uglavnom eliminiše putem metabolizma. In vitro ispitivanja pokazuju da je metabolizam dutasterida katalizovan sa CYP3A4 i CYP3A5. Nijesu sprovedena formalna ispitivanja interakcije sa moćnim CYP3A4 inhibitorima. Ipak, u populacionoj farmakokinetičkoj studiji, koncentracije dutasterida u serumu bile su u prosjeku 1,6 do 1,8 puta veće kod malog broja pacijenata koji su istovremeno liječeni verapamilom ili diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina) u poređenju sa ostalim pacijentima.

Dugotrajna, istovremena primjena dutasterida sa ljekovima koji su snažni inhibitori enzima CYP3A4 (kao što su: ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol koji se primjenjuju oralnim putem) može povećati koncentraciju dutasterida u serumu. Dalja inhibicija 5-alfa reduktaze pri produženoj izloženosti dutasteridu nije vjerovatna. Međutim, ukoliko dođe do pojave neželjenih dejstava, potrebno je razmotriti mogućnost smanjenja učestalosti doziranja dutasterida. U slučaju enzimske inhibicije, dugo poluvrijeme eliminacije može se dodatno produžiti i može biti potrebno više od 6 mjeseci istovremene terapije do ponovnog postizanja stanja dinamičke ravnoteže.

Primjena 12 g holestiramina jedan sat nakon primjene pojedinačne doze dutasterida od 5 mg ne utiče na farmakokinetiku dutasterida.

Uticaj dutasterida na farmakokinetiku drugih ljekova

Dutasterid nema uticaj na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Iz navedenog se može zaključiti da dutasterid ne inhibira/indukuje CYP2C9 niti transporter P-glikoprotein. Studije interakcije in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira enzime: CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP3A4.

U malom ispitivanju na zdravim muškarcima (N=24) u trajanju od dvije nedjelje, nije primijećen uticaj dutasterida (0,5 mg) na farmakokinetiku tamsulosina ili terazosina. U navedenom ispitivanju nijesu primijećene farmakodinamske interakcije.

Primjena lijeka Lestedon® je kontraindikovana kod žena.

Trudnoća

Kao i drugi inhibitori 5-alfa reduktaze, dutasterid inhibira konverziju testosterona u dihidrotestosteron i može, ukoliko ga primijeni žena koja nosi fetus muškog pola, spriječiti razvoj spoljašnjih genitalija fetusa (pogledati dio 4.4). Pronađene su male količine dutasterida u spermi pacijenata koji primjenjuju 0,5 mg dutasterida dnevno. Nije poznato da li će doći do pojave neželjenih dejstava na fetus muškog pola ukoliko je majka izložena spermi pacijenta koji je na terapiji dutasteridom (rizik je najveći tokom prvih 16 nedjelja trudnoće).

Kao i kod svih inhibitora 5-alfa reduktaze, ukoliko je partnerka pacijenta koji je na terapiji dutasteridom u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, preporučuje se upotreba kondoma u cilju sprječavanja kontakta partnerke sa spermom pacijenta.

Za informacije o pretkliničkim podacima, pogledati dio 5.3.

Dojenje

Nije poznato da li se dutasterid izlučuje u majčino mlijeko.

Plodnost

Postoje izvještaji o uticaju dutasterida na karakteristike sperme (smanjenje broja spermatozoida, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida) kod zdravih muškaraca (pogledati dio 5.1). Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti kod muškaraca.

Na osnovu farmakodinamičkih svojstava dutasterida, ne očekuje se da terapija dutasteridom utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanje mašinama.

Primjena dutasterida kao monoterapija

Kod približno 19% od ukupno 2167 pacijenata koji su uzimali dutasterid unutar perioda od dvije godine u fazi III placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja, tokom prve godine terapije došlo je do pojave neželjenih dejstava. Većina neželjenih događaja javila se na reproduktivnom sistemu i bila su blaga do umjerena. Nije došlo do promjene profila neželjenih događaja tokom naredne 2 godine u okviru produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

U dolje navedenoj tabeli data su neželjena dejstva dobijena iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja. Navedeni neželjeni događaji, dobijeni iz kliničkih ispitivanja na osnovu procjene ispitivača u vezi sa upotrebom lijeka (sa incidencom većom ili jednakom 1%), javljali su se sa većom incidencom kod pacijenata koji su bili na terapiji dutasteridom u odnosu na placebo tokom prve godine terapije. Neželjeni događaji tokom postmarketinškog praćenja dobijeni su iz dobrovoljnih postmarketinških izvještaja; stoga je prava incidenca nepoznata.

Veoma često (≥1/10), često (≥1/100 do <1/10), povremeno (≥1/1000 do <1/100), rijetko (≥1/10000 do <1/1000), veoma rijetko (<1/10000) i nepoznato (učestalost se ne može procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

* Navedeni neželjeni događaji u vezi sa seksualnom funkcijom povezani su sa primjenom dutasterida (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Oni mogu biti prisutni i nakon prestanka terapije. Uticaj dutasterida na njihovo trajanje nije poznat.

^ Uključuje smanjenje volumena sperme

+ Uključuje osjetljivost dojki i uvećanje dojki

Primjena dutasterida u kombinovanoj terapiji sa alfa-blokatorom tamsulosinom

Podaci dobijeni iz četvorogodišnjeg kliničkog ispitivanja CombAT, u kom je poređena primjena 0.5 mg dutasterida (n=1623) i 0.4 mg tamsulosina (n=1611) jednom dnevno kao monoterapija i u kombinovanoj terapiji (n=1610), pokazali su da je incidenca neželjenih događaja, prijavljenih na osnovu procjene ispitivača u vezi sa upotrebom lijeka, tokom prve, druge, treće i četvrte godine terapije respektivno iznosila 22%, 6%, 4% i 2% za kombinovanu dutasterid/tamsulosin terapiju, 15%, 6%, 3% i 2% za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2% za monoterapiju tamsulosinom. Veća incidenca neželjenih događaja u grupi u kojoj je primijenjena kombinovana terapija tokom prve godine terapije, bila je posljedica veće incidence reproduktivnih poremećaja, uglavnom poremećaja ejakulacije, koji su primijećeni u ovoj grupi.

Tokom prve godine CombAT kliničkog ispitivanja, na osnovu procjene ispitivača, prijavljeni su dolje navedeni neželjeni događaji u vezi sa upotrebom lijeka, sa incidencom većom ili jednakom 1%; incidenca pojave navedenih događaja u toku primjene terapije u periodu od 4 godine, prikazana je u dolje navedenoj tabeli:

aKombinacija = dutasterid 0.5 mg jednom dnevno plus tamsulosin 0.4 mg jednom dnevno

bSrčana insuficijencija je skup prijavljenih događaja koji obuhvata kongestivnu srčanu insuficijenciju, srčanu insuficijenciju, insuficijenciju lijeve komore, akutnu srčanu insuficijenciju, kardiogeni šok, akutnu insuficijenciju lijeve komore, insuficijenciju desne komore, akutnu insuficijenciju desne komore, insuficijenciju komore, kardiopulmonarnu insuficijenciju, kongestivnu kardiomiopatiju.

cNavedeni neželjeni događaji u vezi sa seksualnom funkcijom su povezani sa primjenom dutasterida (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Oni mogu biti prisutni i nakon prestanka terapije. Uticaj dutasterida na njihovo trajanje nije poznat.

dUključuje osjetljivost dojki i uvećanje dojki

^uključuje smanjenje volumena sperme

Ostali podaci

U okviru REDUCE kliničkog ispitivanja, pokazana je veća incidenca karcinoma prostate Gleason-ove skale 8-10 u grupi pacijenata muškog pola koji su bili na terapiji dutasteridom u odnosu na grupu kojoj je primijenjen placebo (pogledati djelove 4.4. i 5.1). Nije utvrđeno da li postoji uticaj dutasterida na smanjenje volumena prostate ili su faktori povezani sa kliničkim ispitivanjem uticali na rezultate navedene studije.

Postoje izvještaji o pojavi karcinoma dojki kod muškaraca zabilježenih u toku kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja (pogledati dio 4.4).

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Agenciji za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore (CALIMS):

Agencija za ljekove i medicinska sredstva Crne Gore

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax:+382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

U ispitivanjima na dobrovoljcima sa dutasteridom, pojedinačne dnevne doze dutasterida do 40 mg/dnevno (80 puta više od terapijske doze) primjenjivane su 7 dana bez značajnog uticaja na bezbjednost pacijenata. U kliničkim ispitivanjima, doze od 5 mg dnevno primjenjivane su kod ispitanika unutar perioda od 6 mjeseci bez pojave dodatnih neželjenih dejstava, u odnosu na neželjena dejstva uočena nakon primjene terapijskih doza od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, stoga pri sumnji na predoziranje treba primijeniti odgovarajuću simptomatsku i suportivnu terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Inhibitori testosteron 5-alfa reduktaze

ATC kod: G04CB02

Dutasterid redukuje nivo cirkulišućeg dihidrotestosterona (DHT) inhibicijom tipa 1 i tipa 2 izoenzima 5-alfa- reduktaze, koji su odgovorni za konverziju testosterona u DHT.

Primjena dutasterida kao monoterapija

Uticaj na DHT/testosteron:

Uticaj dnevne doze dutasterida na smanjenje nivoa DHT je dozno zavisan i može se primijetiti unutar perioda od 1 do 2 nedjelje (smanjenje iznosi 85%, odnosno 90%).

Kod pacijenata sa BHP liječenih dutasteridom u dozi od 0,5 mg/dnevno, srednje smanjenje nivoa DHT u serumu iznosilo je 94% u 1. godini i 93% u 2. godini, dok je srednje povećanje nivoa testosterona u serumu iznosilo 19% u 1. i 2. godini.

Uticaj na volumen prostate:

Zapaženo je značajno smanjenje volumena prostate već mjesec dana nakon početka terapije, i smanjivanje se nastavilo tokom 24 mjeseca (p<0,001). Primjena dutasterida je dovela do prosječnog smanjenja volumena prostate od 23,6% (sa početnih 54,9 ml na 42,1 ml) u 12. mjesecu, u poređenju sa prosječnim smanjenjem od 0,5% (sa 54,0 ml na 53,7 ml) u placebo grupi. Zabilježeno je i značajno (p<0,001) smanjenje volumena prelazne zone prostate od 17,8% (sa početnih 26,8 ml na 21,4 ml) u grupi u kojoj je primijenjen dutasterid počevši od 1. mjeseca nakon početka terapije, tokom naredna 24 mjeseca, u poređenju sa prosječnim povećanjem od 7,9% (sa početnih 26,8 ml na 27,5 ml) u placebo grupi u 12. mjesecu. Trend smanjenja volumena prostate, koji je uočen tokom prve 2 godine dvostruko-slijepog terapijskog režima, nastavljen je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja. Smanjenje volumena prostate dovodi do poboljšanja simptoma i smanjenja rizika za nastanak AUR i hirurške intervencije povezane sa BHP.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Primjena dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno ili placeba ispitana je kod 4325 muških ispitanika sa umjerenim do teškim simptomima BHP, volumena prostate ≥30 ml i PSA vrijednostima opsega između 1,5 i 10 ng/ml tokom tri primarna dvogodišnja multicentrična, multinacionalna, placebo-kontrolisana, dvostruko-slijepa klinička ispitivanja efikasnosti. Istraživanja su nastavljena u vidu produženih otvorenih kliničkih ispitivanja do perioda od 4 godine. Svi pacijenti, i dalje uključeni u istraživanje, dobijali su istu dozu od 0,5 mg dutasterida. 37% inicijalno placebo-randomizovanih pacijenata i 40% dutasterid-randomizovanih pacijenata ostalo je u ispitivanju u četvrtoj godini. Većina (71%) od 2340 ispitanika u produženom otvorenom kliničkom ispitivanju, učestvovala je do kraja dodatnog dvogodišnjeg otvorenog terapijskog tretmana.

Najvažniji parametri kliničke efikasnosti bili su Indeks simptoma Američke urološke asocijacije (AUA-SI), maksimalni urinarni protok (Qmax) i incidenca akutne urinarne retencije i hirurške intervencije u vezi sa BHP.

AUA-SI je upitnik koji se sastoji iz sedam djelova, o simptomima povezanim sa BHP sa maksimalnim rezultatom od 35. Na početku ispitivanja, prosječni rezultat iznosio je približno 17. Nakon šest mjeseci, godinu dana i dvije godine terapije, placebo grupa imala je prosječno poboljšanje od 2,5; 2,5 i 2,3 poena respektivno, dok je poboljšanje u grupi kod koje je primijenjen dutasterid iznosilo 3,2; 3,8 i 4,5 poena respektivno. Razlike između grupa bile su statistički značajne. Poboljšanje u rezultatima AUA-SI koje je uočeno tokom prve 2 godine dvostruko-slijepog terapijskog tretmana se održavalo tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

Qmax (maksimalni urinarni protok)

Prosječna početna vrijednost Qmax tokom ispitivanja je iznosila približno 10 ml/s (normalni Qmax≥15 ml/s). Nakon godinu dana, odnosno dvije godine terapije, protok u placebo grupi se poboljšao za 0,8 i 0,9 ml/s respektivno, i za 1,7 i 2,0 ml/s u grupi kod koje je primijenjen dutasterid. Razlika između grupa je bila statistički značajna tokom perioda između 1. i 24. mjeseca. Porast maksimalne brzine urinarnog protoka uočen tokom prve dvije godine dvostruko-slijepog terapijskog režima, održavan je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i hirurška intervencija

Nakon dvije godine terapije, incidenca AUR iznosila je 4,2% u placebo grupi, u odnosu na 1,8% u grupi koja je dobijala dutasterid (smanjenje rizika od 57%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumijeva da 42 pacijenta (95% CI 30-73) treba da bude podvrgnuto dvogodišnjoj terapiji, kako bi se izbjegao jedan slučaj AUR.

Incidenca hirurških intervencija povezanih sa BHP nakon dvije godine iznosila je 4,1% u placebo grupi i 2,2% u grupi koja je dobijala dutasterid (smanjenje rizika od 48%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumijeva da 51 pacijent (95% CI 33-109) treba da bude podvrgnut dvogodišnjoj terapiji, kako bi se izbjegla jedna hirurška intervencija.

Gustina kose

Efekat dutasterida na gustinu kose nije formalno ispitivan tokom studije faze III, međutim, inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti opadanje kose i indukovati rast kose kod ispitanika sa muškim tipom gubitka kose (muška androgena alopecija).

Funkcija tireoidne žlijezde

Funkcija tireoidne žlijezde praćena je tokom jednogodišnjeg ispitivanja, kod zdravih muškaraca. Na kraju jednogodišnje terapije, nivoi slobodnog tiroksina bili su stabilni pri terapiji dutasteridom, ali su nivoi TSH bili blago povišeni (za 0,4 MCIU/ml) u poređenju sa placebom. Međutim, iako su nivoi TSH bili promjenljivi, srednje vrijednosti TSH (1,4 – 1,9 MCIU/ml) ostale su u okviru normalnih vrijednosti (0,5 – 5/6 MCIU/ml), nivoi slobodnog tiroksina ostali su stabilni unutar granica normalnih vrijednosti i bili su slični za placebo i dutasterid terapijsku grupu. Promjene TSH nijesu bile klinički značajne. Ni u jednom kliničkom ispitivanju nije dokazano da dutasterid nepovoljno utiče na tireoidnu funkciju.

Neoplazija dojki

U dvogodišnjim kliničkim ispitivanjima, u okviru kojih je izloženost dutasteridu bila 3374 pacijent-godine, kao i u vrijeme registracije u dvogodišnjem produženom otvorenom kliničkom ispitivanju, zabilježena su 2 slučaja karcinoma dojki kod pacijenata liječenih dutasteridom i 1 slučaj kod pacijenta koji je primao placebo. U četvorogodišnjim CombAT i REDUCE kliničkim ispitivanjima u okviru kojih je izloženost dutasteridu bila 17489 pacijent-godina, a izloženost kombinaciji dutasterida i tamsulosina 5027 pacijent-godina, nije bila zabilježena pojava karcinoma dojki kod muškaraca ni u jednoj od navedenih grupa.

Dvije epidemiološke studije, gdje su praćene kontrole slučaja, jedna izvođena u SAD (n=339 slučaja karcinoma dojki i n=6780 kontola) i druga u UK (n=398 slučaja karcinoma dojki i n=3930 kontrola) zdravstvenoj bazi podataka, nijesu pokazale povećanje rizika razvoja karcinoma dojki kod muškaraca prilikom primjene inhibitora 5-alfa reduktaza (pogledati dio 4.4). Rezultati prve studije nijesu identifikovali pozitivnu povezanost za karcinom dojki kod muškaraca (relativni rizik za ≥ 1 godine upotrebe prije dijagnoze karcinoma dojke u poređenju sa <1 godina upotrebe: 0,70: 95% SI 0,34, 1,45). U drugoj studiji, procijenjen odnos šansi za razvoj karcinoma dojke koji je povezan sa upotrebom inhibitora 5-alfa reduktaze u poređenju sa slučajevima gdje nije bilo upotrebe inhibitora 5-alfa reduktaze je 1,08: 95% CI 0,62, 1,87.

Nije utvrđena uzročna veza između pojave karcinoma dojki kod muškaraca i dugotrajne upotrebe dutasterida.

Uticaj na plodnost kod muškaraca:

Uticaj 0,5 mg/dnevno dutasterida na karakteristike sjemene tečnosti, ispitivan je kod zdravih ispitanika uzrasta od 18 do 52 godine (n=27 dutasterid, n=23 placebo) tokom 52 nedjelje terapije i 24 nedjelje post-terapijskog praćenja. U 52. nedjelji ispitivanja, u grupi koja je primala dutasterid, prosječni procenat redukcije ukupnog broja spermatozoida u odnosu na početne vrijednosti, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida iznosio je 23%, 26% i 18%, respektivno, nakon usklađivanja sa promjenama u placebo grupi u odnosu na početne vrijednosti. Nije bilo promjena u koncentraciji i morfologiji sperme. Nakon 24 nedjelje praćenja, srednji procenat promjene ukupnog broja spermatozoida u grupi kojoj je primijenjen dutasterid ostao je 23% niži od početne vrijednosti. Srednje vrijednosti svih parametara, u svim vremenskim tačkama ostale su unutar očekivanih vrijednosti i nijesu dostigle unaprijed određeni kriterijum za klinički značajnu promjenu (30%). Kod dva ispitanika u dutasterid grupi je u 52. nedjelji došlo do smanjenja broja spermatozoida više od 90% u odnosu na početnu vrijednost, uz djelimični oporavak tokom 24 nedjelje praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti muškaraca.

Primjena dutasterida u kombinovanoj terapiji sa alfa-blokatorom tamsulosinom

U multicentričnom, multinacionalnom, randomizovanom dvostruko-slijepom kliničkom ispitivanju na paralelnim grupama (CombAT ispitivanje), procijenjena je primjena dutasterida u dozi od 0,5 mg/dnevno (n=1623), tamsulosina u dozi od 0,4 mg/dnevno (n=1611) ili kombinovana primjena dutasterida 0,5 mg i tamsulosina 0,4 mg (n=1610) kod muških ispitanika sa umjerenim do teškim simptomima BHP, volumena prostate ≥30 ml i vrijednosti PSA u rasponu od 1,5 – 10 ng/ml. Približno 53% ispitanika prethodno je bilo izloženo dejstvu inhibitora 5-alfa reduktaze ili terapiji alfa-blokatorima. Primarni parametar praćenja efikasnosti tokom prve 2 godine terapije bila je promjena vrijednosti Internacionalnog prostata simptom skora (IPSS), standardizovani upitnik od 8 djelova, zasnovan na AUA-SI, sa dodatnim pitanjima koja se odnose na kvalitet života. Sekundarni parametar praćenja efikasnosti tokom prve dvije godine terapije uključivao je vrijednosti maksimalnog urinarnog protoka (Qmax) i volumena prostate. Kombinovana terapija je postigla statističku značajnost za IPSS u 3. mjesecu u poređenju sa dutasteridom, i u 9. mjesecu u poređenju sa tamsulosinom. Kombinacija je pokazala značajne vrijednosti za Qmax, u 6. mjesecu u poređenju sa dutasteridom i u poređenju sa tamsulosinom.

Primarni parametar praćenja efikasnosti terapije u trajanju od 4 godine, bilo je vrijeme do prve pojave AUR ili hirurške intervencije povezane sa BHP. Nakon terapije u trajanju od 4 godine, primjena kombinovane terapije je statistički značajno smanjila rizik od AUR ili hirurške intervencije povezane sa BHP (65,8% smanjenje rizika p<0,001 [ 95% CI 54,7% do 74,1%]) u odnosu na monoterapiju tamsulosinom. Incidenca AUR ili hirurške intervencije povezane sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine bila je 4,2% kod kombinovane terapije i 11,9% kod primjene tamsulosina (p<0,001). U poređenju sa primjenom dutasterida u monoterapiji, kombinovana terapija je smanjila rizik od AUR ili hirurške intervencije povezane sa BHP za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]). Incidenca AUR ili hirurška intervencija povezana sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine, bila je 4,2% za kombinovanu terapiju i 5,2% za dutasterid.

Sekundarni parametri praćenja efikasnosti nakon terapije u trajanju od 4 godine podrazumijevaju: vrijeme kliničke progresije (definisane kao kombinacija parametara: pogoršanje IPSS za 4 poena, pojava AUR povezana sa BHP, inkontinencija, infekcija urinarnog trakta (IUT) i renalna insuficijencija), promjenu IPSS, maksimalni urinarni protok (Qmax) i volumen prostate. Rezultati nakon primjene terapije unutar perioda od 4 godine navedeni su u tabeli u daljem tekstu:

Osnovne vrijednosti su srednje vrijednosti, i promjene u odnosu na osnovne vrijednosti su prilagođene srednjim vrijednostima.

*Klinička progresija je definisana kao skup pogoršanja IPSS za 4 jedinice, AUR događaja u vezi sa BHP, inkontinencije, infekcije urinarnog trakta (IUT) i renalne insuficijencije.

#Mjereno na određenim mjestima (13% randomizovanih ispitanika)

• Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p<0,001) u poređenju sa primjenom tamsulosina, u 48. mjesecu terapije
• Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p<0,001) u poređenju sa primjenom dutasterida, u 48. mjesecu terapije

Kardiovaskularna neželjena dejstva

U okviru četvorogodišnjeg BPH kliničkog ispitivanja primjene dutasterida u kombinaciji sa tamsulosinom kod 4844 ispitanika muškog pola (CombAT kliničko ispitivanje), incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije u grupi kojoj je primijenjena kombinovana terapija (14/1610, 0,9%) bila je veća nego u grupi kojoj je primijenjena monoterapija; dutasterid (4/1623, 0,2%) i tamsulosin (10/1611, 0,6%).

U okviru drugog četvorogodišnjeg ispitivanja kod 8231 ispitanika muškog pola uzrasta od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrijednošću između 2,5 ng/ml i 10,0 ng/ml za osobe muškog pola uzrasta između 50 i 60 godina ili između 3 ng/ml i 10,0 ng/ml za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje) zabilježena je veća incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod osoba kojima je primijenjena terapija dutasteridom u dozi od 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%) u odnosu na osobe kojima je primijenjen placebo (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza navedenog ispitivanja pokazala je veću incidencu prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod osoba kojima je primijenjena terapija dutasteridom uz istovremenu primjenu alfa blokatora (12/1152, 1,0%) u odnosu na osobe kojima je primijenjena terapija dutasteridom bez primjene alfa blokatora (18/2953, 0,6%), primijenjen placebo i alfa blokator (1/1399, <0,1%), ili placebo bez primjene alfa blokatora (15/2727, 0,6%) (pogledati dio 4.4).

U meta analizi od 12 randomiziranih, placebo ili komparator kontolisanih kliničkih studija (n=18802) koja je procijenila rizike od razvoja kardiovaskularnih neželjenih događaja prilikom primjene dutasterida (u poređenju sa kontrolama), nijesu pronađena konzistentna statistički značajna povećanja rizika od srčane insuficijencije RR 1,05; 95% CI 0,71, 1,57), akutnog infarkta miokarda (RR 1,00; 95% CI 0,77, 1,30) ili moždanog udara (RR 1,20; 95% CI 0,88, 1,64).

Karcinom prostate i tumori visokog stepena maligniteta

U okviru četvorogodišnjeg ispitivanja poređenja primjene placeba i dutasterida kod 8231 ispitanika muškog pola uzrasta od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrijednošću između 2,5 ng/ml i 10,0 ng/ml za osobe muškog pola uzrasta između 50 i 60 godina, ili između 3 ng/ml i 10,0 ng/ml za osobe muškog pola starijih od 60 godina (REDUCE ispitivanje), za 6706 ispitanika dobijeni su podaci nakon biopsije prostate (prvenstveno predviđene protokolom) i korišćeni za određivanje Gleason-ovog skora. U navedenom ispitivanju, kod 1517 ispitanika dijagnostifikovan je karcinom prostate. Većina karcinoma prostate otkrivenih biopsijom u obje ispitivane grupe bila je niskog stepena maligniteta (Gleason 5-6, 70%)

Veća incidenca karcinoma prostate Gleason-ove skale 8-10 zabilježena je u grupi ispitanika kojima je primijenjen dutasterid (n =29, 0,9%) u odnosu na grupu kojoj je primijenjen placebo (n =19, 0,6%) (p=0,15). U toku prve i druge godine ispitivanja, broj ispitanika sa karcinomom prostate Gleason-ove skale 8-10 bio je jednak u grupi kojoj je primijenjen dutasterid (n=17, 0,5%) i grupi kojoj je primijenjen placebo (n=18, 0,5%). U toku treće i četvrte godine ispitivanja, veći broj karcinoma prostate Gleason-ove skale 8-10 zabilježen je u grupi kojoj je primijenjen dutasterid (n=12, 0,5%) u odnosu na grupu kojoj je primijenjen placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Ne postoje dostupni podaci o uticaju primjene dutasterida nakon perioda od 4 godine kod muškaraca sa rizikom od razvoja karcinoma prostate. Procenat ispitanika kojima je dijagnostikovan karcinom prostate Gleason-ove skale 8-10 bio je konzistentan u toku perioda ispitivanja (u toku prve i druge, kao i treće i četvrte godine ispitivanja) u grupi kojoj je primijenjen dutasterid (0,5% u svakom vremenskom periodu ispitivanja), dok je u grupi kojoj je primijenjen placebo, procenat ispitanika kojima je dijagnostikovan karcinom prostate Gleason-ove skale 8-10 bio niži u toku treće i četvrte godine ispitivanja u odnosu na prvu i drugu godinu (<0,1% u odnosu na 0,5% respektivno) (pogledati dio 4.4). Nije bilo razlike u incidenci pojave karcinoma prostate Gleason-ove skale 7-10 (p=0,81).

Dodatno dvogodišnje praćenje REDUCE studije nije identifikovalo nijedan novi slučaj karcinoma prostate Gleason-ove skale 8-10.

U četvorogodišnjoj BPH studiji (CombAT) u kojoj biopsija nije bila predviđena protokolom i sve dijagnoze karcinoma prostate su bile bazirane na nalazima prethodno vršenim biopsijama, stope karcinoma Gleason-ove skale 8-10 su bile (n=8, 0,5%) kod pacijenata koje su primali dutasterid, (n=11, 0,7%) kod pacijenata koji su primali tamsulosin, i (n =5, 0,3%) kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju.

Četiri različite epidemiološke, populaciono-bazirane studije (od kojih se dvije baziraju na ukupnoj populaciji od 174895, jedna na populaciji od 13892 i jedna na populaciji od 38058) pokazale su da upotreba inhibitora 5-alfa reduktaze nije povezana sa pojavom većeg stepena karcinoma prostate, niti uopšte sa karcinomom prostate ili ukupne smrtnosti.

Nije utvrđeno da li postoji uzročna povezanost primjene dutasterida i pojave karcinoma prostate visokog maligniteta.

Efekti na seksualnu funkciju:

Efekti dutasterid-tamsulosin kombinacije sa fiksnom dozom na seksualnu funkciju su ispitivani u dvostruko-slijepoj, placebo kontrolisanoj studiji kod seksualno aktivnih muškaraca sa BPH (n=243 dutasterid-tamsulosin kombinacija, n=246 placebo). Statistički značajno (p<0,001), veće smanjenje (pogoršanje) skora upitnika o muškom seksualnom zdravlju je zabilježeno nakon 12 mjeseci u grupi koja prima kombinaciju dutasterid-tamsulosin. Smanjenje je uglavnom u vezi sa pogoršanjem u domenu ejakulacije i ukupnim zadovoljstvom, ne u domenu erekcije. Ovi efekti nijesu uticali na percepciju učesnika studije u grupi sa kombinacijom dutasterid-tamsulosin, koja je ocijenjena sa statistički značajno većim zadovoljstvom tokom trajanja studije, za razliku od placebo grupe (p<0,05). U ovoj studiji, seksualna neželjena dejstva koja su se javila u periodu od 12 mjeseci trajanja terapije, skoro pola od njih se povuklo u periodu od 6 mjeseci nakon završetka terapije.

Poznato je da kombinacija dutasterid-tamsulosin i monoterapija dutasteridom mogu da izazovu neželjena dejstva na seksualnu funkciju (pogledati dio 4.8).

Kao što je zabilježeno u kliničkim studijama, uključujući CombAT i REDUCE, incidenca neželjenih dejstava u vezi sa seksualnom funkcijom smanjuje se vremenom tokom kontinuirane terapije.

Resorpcija

Nakon primjene jedne doze dutasterida u pojedinačnoj dozi od 0,5 mg oralnim putem, vrijeme postizanja maksimalne koncentracije dutasterida u serumu iznosi 1 do 3 sata. Apsolutna biološka raspoloživost je približno 60%. Hrana ne utiče na biološku raspoloživost dutasterida.

Distribucija

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do 500 l) i u visokom procentu se vezuje za proteine plazme (>99,5%). U skladu sa dnevnim doziranjem, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon mjesec dana, a približno 90% nakon tri mjeseca.

Koncentracije u serumu u stanju dinamičke ravnoteže (Css) od približno 40 ng/ml, postižu se nakon 6 mjeseci primjene 0,5 mg dnevno. Prosječno izdvajanje dutasterida iz seruma u spermu iznosi 11,5%.

Biotransformacija

Dutasterid se intenzivno metaboliše in vivo. In vitro, citohrom P450 3A4 i 3A5 metabolišu dutasterid na tri monohidroksilna metabolita i jedan dihidroksilni metabolit.

Nakon oralne primjene dutasterida u dozi od 0,5 mg/dnevno do stanja ravnoteže, putem fecesa se u nepromijenjenom obliku izlučuje 1,0% do 15,4% (prosječno 5,4%) dutasterida. Ostatak se izlučuje putem fecesa u obliku 4 velika metabolita koji čine 39%, 21%, 7%, i 7% materijala povezanog sa lijekom, i 6 malih metabolita (manje od 5% svaki). U humanom urinu su otkriveni tragovi neizmijenjenog dutasterida (manje od 0,1% doze).

Eliminacija

Eliminacija dutasterida je dozno zavisna i mogu se opisati dva paralelna puta eliminacije, jedan koji se može saturisati pri klinički relevantnim koncentracijama, i drugi koji se ne može saturisati.

Pri niskim serumskim koncentracijama (manje od 3 ng/ml), dutasterid se brzo eliminiše, kako putem eliminacije koja zavisi od koncentracije, tako i putem nezavisnim od koncentracije lijeka. Nakon primjene pojedinačnih doza dutasterida od 5 mg ili manje, dolazi do brze eliminacije lijeka i poluvrijeme eliminacije lijeka je kratko i iznosi 3 do 9 dana.

Pri primjeni lijeka u terapijskim koncentracijama, nakon ponovljenog doziranja od 0,5 mg/dnevno, dominira sporiji, linearni put eliminacije, i poluvrijeme eliminacije iznosi približno 3 do 5 nedjelja.

Starije osobe

Farmakokinetika dutasterida ispitivana je kod 36 zdravih, muških ispitanika uzrasta između 24 i 87 godina, nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije primijećen značajan uticaj starosti pacijenta na izloženost dutasteridu, ali je poluvrijeme eliminacije dutasterida bilo kraće kod muškaraca mlađih od 50 godina. Nije utvrđena statistička značajnost razlike poluvremena eliminacije lijeka između starosne grupe 50 do 69 godina, i grupe sa osobama starijim od 70 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitivan efekat oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida. Međutim, u humanom urinu, u stanju ravnoteže je pronađeno manje od 0,1% koncentracije doze od 0,5 mg dutasterida, pa se ne očekuje klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (pogledati dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitivan efekat oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida (pogledati dio 4.3). Kako se dutasterid uglavnom eliminiše metaboličkim putem, očekuje se da će kod navedenih pacijenata biti povećan nivo dutasterida u plazmi, a poluvrijeme eliminacije dutasterida produženo (pogledati djelove 4.2 i 4.4).

Dosadašnja ispitivanja opšte toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenosti nijesu ukazala na poseban rizik primjene kod ljudi.

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene na mužjacima pacova, pokazale su smanjenje težine prostate i sjemenih kesica, smanjenu sekreciju pomoćnih genitalnih žlijezda i redukciju pokazatelja plodnosti (usljed farmakološkog efekta dutasterida). Nije poznata klinička relevantnost navedenih podataka.

Kao i kod primjene drugih inhibitora 5-alfa reduktaze, primijećena je feminizacija fetusa muškog pola kod pacova i kunića nakon primjene dutasterida tokom gestacije. Dutasterid je detektovan u krvi ženki pacova nakon ukrštanja sa mužjacima koji su primali dutasterid. Nakon primjene dutasterida tokom gestacije kod primata, nije primijećena feminizacija fetusa muškog pola pri koncentracijama u krvi značajno većim od onih koje se mogu javiti u ljudskoj spermi. Malo je vjerovatno da će se javiti neželjena dejstva kod fetusa muškog pola usljed prenosa dutasterida putem sperme.

Sadržaj kapsule:

Propilen glikol monokaprilat;

Butilhidroksitoluen.

Omotač kapsule:

Želatin;

Glicerol;

Titan dioksid (E171);

Trigliceridi (srednje dužine lanaca);

Sojin lecitin (u tragovima).

Nije primjenjivo.

Tri (3) godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Kapsule su pakovane u blister pakovanje od providne troslojne (PVC-PE-PVDC)/Al folije. Svaki blister sadrži 15 kapsula.

Kartonska kutija sadrži 30 kapsula (2 blistera) i Uputstvo za lijek.

S obzirom na to da se dutasterid resorbuje preko kože, potrebno je izbjegavati kontakt sa oštećenim kapsulama. Potrebno je odmah oprati sapunom i vodom kontaktnu površinu kože ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom (pogledati dio 4.4).

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove upotrebe treba ukloniti u skladu sa važećim propisima.

Lijek Lestedon® se koristi za liječenje uvećane prostate kod muškaraca (benigna hiperplazija prostate) – nekarcinomsko (dobroćudno) uvećanje prostate, prouzrokovano prekomjernim lučenjem hormona koji se naziva dihidrotestosteron.

Aktivna supstanca je dutasterid. Pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori 5-alfa reduktaze.

Uvećanje prostate može dovesti do urinarnih problema, kao što je otežan prolazak urina i potreba za čestim mokrenjem. Takođe, uvećanje prostate može uzrokovati sporiji i slabiji protok urina. Ukoliko se ne liječi, postoji rizik od nastanka potpune blokade urinarnog protoka i nemogućnosti mokrenja (akutna urinarna retencija). Navedeno stanje zahtijeva hitan medicinski tretman. U pojedinim situacijama, neophodna je hirurška intervencija kako bi se uklonila ili redukovala veličina prostate.

Lijek Lestedon® smanjuje produkciju dihidrotestosterona, što pomaže u smanjenju veličine prostate i ublažava simptome. Na taj način se umanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za hirurškim zahvatom.

Lijek Lestedon® se takođe može primjenjivati sa tamsulosinom, lijekom koji se koristi za liječenje simptoma uvećane prostate.

Lijek Lestedon® ne smijete koristiti:

- ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na dutasterid, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki, ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6);

- ako imate teško oboljenje jetre.

Ukoliko mislite da se nešto od navedenog odnosi na Vas, nemojte uzimati ovaj lijek dok se ne posavjetujete sa Vašim ljekarom.

Lijek Lestedon® je namijenjen isključivo za primjenu kod muškaraca. Ne smije se primjenjivati kod žena, djece i adolescenata.

Upozorenja i mjere opreza:

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Lestedon®:

- U pojedinim kliničkim ispitivanjima, kod većeg broja pacijenata koji su istovremeno primjenjivali dutasterid i lijek iz grupe alfa-blokatora, kao što je tamsulosin, zabilježena je češća pojava srčane insuficijencije u odnosu na pacijente koji su primjenjivali samo dutasterid ili samo neki od alfa-blokatora. Srčana insuficijencija predstavlja stanje u kome srce ne pumpa krv kroz tijelo kao što bi trebalo.

- Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko imate problema sa jetrom. Ukoliko ste imali neko oboljenje jetre, možda će biti potrebno da obavite dodatna ispitivanja tokom primjene lijeka Lestedon®.

- Žene, djeca i adolescenti ne smiju doći u kontakt sa oštećenim kapsulama lijeka Lestedon®, s obzirom na to da se aktivna supstanca može resorbovati preko kože. Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom, odmah operite dio kože koji je došao u kontakt sa sadržajem kapsule.

- Koristite kondom tokom seksualnog odnosa. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, neophodno je da izbjegava kontakt sa Vašom spermom, s obzirom na to da dutasterid može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedene pojave mogu umanjiti Vašu plodnost.

- Lijek Lestedon® može uticati na nivo PSA (prostata specifičnog antigena) u krvi, koji se u pojedinim situacijama koristi za otkrivanje raka prostate. Neophodno je da Vaš ljekar bude upoznat sa navedenim efektom lijeka, s obzirom na to da i dalje može koristiti navedeni test za otkrivanje raka prostate. Ukoliko ispitujete nivo PSA u Vašoj krvi, obavijestite Vašeg ljekara da primjenjujete lijek Lestedon®. Pacijenti muškog pola koji primjenjuju lijek Lestedon® treba redovno da provjeravaju vrijednost PSA.

- U kliničkim ispitivanjima sprovedenim sa osobama muškog pola sa povećanim rizikom od pojave raka prostate, ispitanici koji su uzimali dutasterid su češće imali rak prostate ozbiljnijeg karaktera u odnosu na ispitanike koji nijesu uzimali dutasterid. Nije razjašnjen uticaj primjene dutasterida na pojavu raka prostate ozbiljnijeg karaktera.

- Primjena lijeka Lestedon® može uzrokovati veću osjetljivost i uvećanje dojki. Ukoliko navedene pojave izazivaju smetnje ili ukoliko primijetite pojavu kvržica ili curenja iz bradavica, potrebno je posavjetovati se sa Vašim ljekarom, s obzirom na to da navedene pojave mogu biti znak ozbiljnog oboljenja, kao što je rak dojke.

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko imate pitanja u vezi sa upotrebom lijeka Lestedon®.

Djeca i adolescenti

Ovaj lijek je namijenjen samo muškarcima. Sa kapsulama koje mogu da se oštete ne treba da rukuju žene, djeca ili adolescenti.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Pojedini ljekovi mogu stupiti u interakciju sa lijekom Lestedon® i povećati rizik od pojave neželjenih dejstava. Navedeni ljekovi uključuju:

• verapamil ili diltiazem (ljekovi koji se koriste u terapiji povišenog krvnog pritiska),
• ritonavir ili indinavir (ljekovi koji se koriste u terapiji HIV infekcije),
• itrakonazol ili ketokonazol (ljekovi koji se koriste u terapiji gljivičnih infekcija),
• nefazodon (antidepresiv),
• alfa blokatori (ljekovi koji se koriste kod uvećanja prostate ili u terapiji povišenog krvnog pritiska).

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko primjenjujete neki od navedenih ljekova. Može biti potrebno smanjenje doze lijeka Lestedon® koju koristite.

Uzimanje lijeka Lestedon® sa hranom ili pićem

Lijek Lestedon® se može uzeti uz obrok ili nezavisno od obroka.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene koje su u drugom stanju (ili postoji mogućnost da su u drugom stanju) ne smiju doći u kontakt sa oštećenom kapsulom. Dutasterid se resorbuje preko kože i može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Savjetuje se poseban oprez tokom prvih 16 nedjelja trudnoće.

Koristite kondom tokom seksualnog odnosa. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, neophodno je da izbjegava kontakt sa Vašom spermom.

Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedeno može umanjiti Vašu plodnost.

Potražite savjet Vašeg ljekara ukoliko je žena koja je u drugom stanju došla u kontakt sa dutasteridom.

Uticaj lijeka Lestedon® na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Malo je vjerovatno da primjena lijeka Lestedon® utiče na Vašu sposobnost da upravljate motornim vozilom i rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Lestedon®

Lijek Lestedon® sadrži sojin lecitin

Ovaj lijek sadrži sojin lecitin, koji može sadržati sojino ulje. Ukoliko ste alergični na kikiriki ili soju, ne smijete koristiti lijek Lestedon®.

Lijek Lestedon® sadrži propilen glikol

Ovaj lijek sadrži 103 mg propilen glikola u svakoj kapsuli.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Neredovna primjena lijeka Lestedon® može uticati na praćenje vrijednosti PSA.

Doziranje lijeka Lestedon®

Uobičajena doza je jedna kapsula, meka (0,5 mg) lijeka, jednom dnevno.

Kapsulu progutati cijelu, sa vodom. Nemojte žvakati ili otvarati kapsulu. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do upale usta i grla.

Lijek Lestedon® se koristi za dugotrajnu terapiju. Kod pojedinih muškaraca vrlo brzo dolazi do poboljšanja simptoma. Međutim, kod drugih je potrebno da uzamaju lijek Lestedon® tokom perioda od 6 mjeseci ili duže kako bi došlo do poboljšanja simptoma.

Koristite lijek Lestedon® onoliko dugo koliko Vam je Vaš ljekar preporučio.

Ako ste uzeli više lijeka Lestedon® nego što je trebalo

Potražite savjet Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko ste uzeli veću dozu lijeka Lestedon® nego što bi trebalo.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Lestedon®

Ukoliko zaboravite da uzmete dozu lijeka Lestedon®, narednu dozu lijeka uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Lestedon®

Ne prekidajte sa primjenom lijeka Lestedon® prije nego što se konsultujete sa Vašim ljekarom. Može biti potrebno 6 ili više mjeseci da efekti terapije postanu uočljivi.

Ako imate dodatnih pitanja u vezi sa primjenom ovog lijeka, posavjetujte se sa ljekarom ili farmaceutom.

Kao i svi ljekovi i lijek Lestedon® može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije

Znaci alergijske reakcije mogu da uključuju:

• kožni osip (koji može biti praćen svrabom),
• koprivnjaču (koja podsjeća na osip nakon žarenja koprivom),
• otok očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu.

Odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko se javi neki od navedenih simptoma i prekinite sa primjenom lijeka Lestedon®.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek):

- impotencija (nemogućnost da se postigne ili održi erekcija), koja može potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka Lestedon®,

- smanjenje libida (smanjenje seksualne želje ili smanjeni seksualni nagon), koje može potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka Lestedon®,

- problemi sa ejakulacijom, kao što je smanjena količina sperme koja se izbaci tokom seksualnog odnosa, koji mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka Lestedon®,

- uvećanje ili bolna osjetljivost grudi (ginekomastija),

- vrtoglavica prilikom istovremene upotrebe sa tamsulosinom.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek):

- srčana slabost (srce postaje manje efikasno prilikom pumpanja krvi; možete imati simptome kao što su: gubitak vazduha, izrazita malaksalost i otok u zglobovima i nogama),

- smanjenje maljavosti tijela ili rast kose.

Nepoznata učestalost: ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka:

- depresija,

- bol i oticanje testisa.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo, recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Neželjena dejstva možete prijavljivati direktno kod zdravstvenih radnika, čime ćete pomoći u dobijanju više informacija o bezbjednosti ovog lijeka.

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na kutiji.

Rok upotrebe odnosi se na posljednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Lestedon®

• Aktivna supstanca je dutasterid.

Jedna kapsula, meka sadrži 0.5 mg dutasterida.

• Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: propilen glikol monokaprilat; butilhidroksitoluen.

Omotač kapsule: želatin; glicerol; titan dioksid (E171); trigliceridi (srednje dužine lanaca), sojin lecitin (u tragovima).

Kako izgleda lijek Lestedon® i sadržaj pakovanja

Lestedon® kapsule su duguljaste, meke, želatinske kapsule (približnih dimenzija 16.5 mm h 6.5 mm) svijetlo žute boje, punjene providnom tečnošću.

Kapsule su pakovane u blister pakovanje od providne troslojne (PVC-PE-PVDC)/Al folije. Svaki blister sadrži 15 kapsula.

Kartonska kutija sadrži 30 kapsula (2 blistera) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

ALKALOID d.o.o. Podgorica

Ul. Svetlane Kane Radević br. 3/V,

81 000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

ALKALOID AD Skopje

Bulevar Aleksandar Makedonski 12,

Skopje, Republika Severna Makedonija

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Lestedon®, 0.5 mg, kapsula, meka: 2030/20/946 - 2326 od 29.09.2020. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Septembar, 2020. godine