DUTASTERID SANDOZ® 0.5mg kapsula, meka

Terapija umjerenih do teških simptoma benigne hiperplazije prostate (BHP).

Smanjenje rizika od nastanka akutne urinarne retencije (AUR) i operacije kod pacijenata sa umjerenim do teškim simptomima BHP.

Za informacije o dejstvima terapije i populacionim grupama pacijenata koje su bile uključene u klinička ispitivanja, vidjeti dio 5.1.

Doziranje

Lijek Dutasterid Sandoz može da se primjenjuje kao monoterapija ili u kombinaciji sa alfa blokatorom tamsulosinom (0,4 mg) (vidjeti djelove 4.4, 4.8. i 5.1).

Odrasli (uključujući starije pacijente)

Preporučena doza lijeka Dutasterid Sandoz je jedna kapsula (0,5 mg) jednom dnevno, primijenjena oralnim putem. Iako se u ranom stadijumu terapije može uočiti poboljšanje, može biti potrebno i do 6 mjeseci do postizanja odgovarajućeg terapijskog odgovora. Nije neophodno prilagođavanje doze kod starijih pacijenata.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida. Nije potrebno prilagođavanje doze kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 5.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida, stoga je neophodan oprez pri primjeni lijeka kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti djelove 4.4. i 5.2).

Kontraindikovana je primjena dutasterida kod pacijentata sa teškim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti dio 4.3).

Način primjene

Kapsulu treba progutati cijelu, ne žvakati je i ne otvarati, s obzirom na to da sadržaj kapsule može izazvati iritaciju orofaringealne mukoze. Kapsule se mogu uzeti uz obrok ili nezavisno od obroka.

Primjena lijeka Dutasterid Sandoz je kontraindikovana kod:

• žena, djece i adolescenata (vidjeti dio 4.6),
• pacijenata koji su preosjetljivi na dutasterid, druge inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci navedenih u dijelu 6.1,
• pacijenata sa teškim oštećenjem funkcije jetre.

Uzimajući u obzir potencijalno povišen rizik od pojave neželjenih dejstava (uključujući pojavu srčane insuficijencije), primjena kombinovane terapije treba da bude propisana nakon pažljive procjene koristi i rizika primjene, kao i nakon razmatranja primjene alternativnih terapijskih mogućnosti, uključujući monoterapiju (vidjeti dio 4.2).

Karcinom prostate i tumori visokog stepena maligniteta

REDUCE studija, četvorogodišnja, multicentrična, randomizovana, dvostruko slijepa, placebo kontrolisana studija, ispitivala je dejstvo dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno kod pacijenata sa visokim rizikom za nastanak karcinoma prostate (uključujući muškarce od 50 do 75 godina sa vrijednostima PSA od 2,5 do 10 nanograma/mL i negativnom biopsijom prostate 6 mjeseci prije uključivanja u studiju) u poređenju sa placebom. Rezultati ove studije su otkrili veću incidencu pojave karcinoma prostate Gleason skora 8-10 kod muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom (n=29, 0,9%) u poređenju sa placebom (n=19, 0,6%). Odnos između dutasterida i karcinoma prostate Gleason skora 8-10 nije jasan. Potrebno je redovno pregledati pacijente muškog pola koji primaju terapiju dutasteridom u cilju procjene rizika od pojave karcinoma prostate (vidjeti dio 5.1).

Prostata specifični antigen (PSA)

Koncentracija prostata specifičnog antigena (PSA) u serumu je važan faktor u otkrivanju karcinoma prostate. Primjena dutasterida, nakon 6 mjeseci terapije, dovodi do smanjenja koncentracije PSA u serumu muškaraca za približno 50%.

Neophodno je da se kod pacijenata koji primaju terapiju dutasteridom ustanovi nova početna vrijednost PSA nakon primjene dutasterida u periodu od 6 mjeseci. Nakon navedenog perioda, preporučuje se redovno praćenje vrijednosti PSA. Svako potvrđeno povećanje vrijednosti PSA od najmanje vrijednosti u toku primjene terapije dutasteridom može ukazati na postojanje karcinoma prostate ili odsustvo komplijanse od strane pacijenta tokom terapije dutasteridom, i stoga mora biti pažljivo procijenjeno, čak i ukoliko su navedene vrijednosti u okviru uobičajenog raspona vrijednosti za muškarce koji ne uzimaju inhibitore 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1). Prilikom interpretacije PSA vrijednosti kod pacijenata koji su na terapiji dutasteridom potrebno je zahtijevati prethodnu PSA vrijednost u cilju poređenja.

Nakon što je određena nova početna PSA vrijednost, terapija dutasteridom ne utiče na korišćenje PSA kao testa koji može biti od pomoći u dijagnostifikovanju karcinoma prostate.

Vrijednost ukupnog PSA u serumu se vraća na početnu vrijednost najduže 6 mjeseci nakon prekida terapije. Odnos vrijednosti slobodnog i ukupnog PSA ostaje nepromijenjen čak i pod uticajem dutasterida. Ukoliko se ljekari odluče za korišćenje procenta slobodnog PSA kao parametra pri otkrivanju karcinoma prostate kod muškaraca podvrgnutih terapiji dutasteridom, nije neophodno prilagođavanje njegovih vrijednosti.

Prije početka terapije lijekom Dutasterid Sandoz neophodni su digitalni rektalni pregled pacijenta, kao i drugi pregledi u cilju dijagnostike karcinoma prostate, uz periodično ponavljanje navedenih pregleda.

Kardiovaskularni neželjeni događaji

U dva četvorogodišnja klinička ispitivanja, incidenca pojave srčane insuficijencije (skup prijavljenih događaja, primarno srčane insuficijencije i kongestivne srčane insuficijencije) bila je marginalno veća u grupi ispitanika kod kojih je primjenjivana kombinovana terapija dutasteridom i nekim od alfa blokatora, primarno tamsulosinom, u odnosu na grupu ispitanika kod kojih nije primjenjivana kombinovana terapija. Međutim, incidenca pojave srčane insuficijencije u ovim ispitivanjima bila je manja u svim aktivno liječenim grupama u poređenju sa placebo grupom, i ostali dostupni podaci za dutasterid ili alfa blokatore ne podržavaju zaključak o povećanim kardiovaskularnim rizicima (vidjeti dio 5.1).

Neoplazija dojki

Postoje rijetki izvještaji o pojavi karcinoma dojke kod muškaraca koji su primali dutasterid u toku kliničkih ispitivanja i u toku postmarketinškog praćenja. Međutim, epidemiološke studije nijesu pokazale povećanje rizika od razvoja karcinoma dojki kod muškaraca u kombinovanoj terapiji sa inhibitorima 5–alfa reduktaze (vidjeti dio 5.1). Neophodno je da ljekari upozore pacijente da odmah prijave bilo kakve izmjene u tkivu dojke, kao što su kvržice ili pojave iscjedka iz bradavice.

Oštećenje kapsula

S obzirom na to da se dutasterid resorbuje preko kože, žene, djeca i adolescenti moraju da izbegavaju kontakt sa oštećenim kapsulama (vidjeti dio 4.6). Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenim kapsulama, potrebno je odmah oprati sapunom i vodom predio kože koji je bio u kontaktu sa sadržajem kapsule.

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitana primjena dutasterida kod pacijenata sa oboljenjem jetre. Dutasterid treba primjenjivati sa oprezom kod pacijenata sa blagim do umjerenim oštećenjem funkcije jetre (vidjeti djelove 4.2, 4.3. i 5.2).

Lijek Dutasterid Sandoz sadrži lecitin (soja)(E322).

U slučaju alergije na kikiriki ili soju (ulje od kikirikija ili sojino ulje) ne smijete koristiti ovaj lijek (vidjeti dio 4.3).

Za informacije o smanjenju vrijednosti PSA u serumu u toku terapije dutasteridom i smjernicama za otkrivanje karcinoma prostate, vidjeti dio 4.4.

Uticaj drugih ljekova na farmakokinetiku dutasterida

Istovremena primjena sa CYP3A4 i/ili P-glikoprotein inhibitorima:

Dutasterid se uglavnom eliminiše putem metabolizma. In vitro ispitivanja pokazuju da je metabolizam dutasterida katalizovan izoenzimima CYP3A4 i CYP3A5. Nijesu sprovedena formalna ispitivanja interakcije sa snažnim CYP3A4 inhibitorima. Ipak, u populacionoj farmakokinetičkoj studiji, koncentracije dutasterida u serumu bile su u prosjeku 1,6 do 1,8 puta veće kod malog broja pacijenata koji su istovremeno liječeni verapamilom ili diltiazemom (umjereni inhibitori CYP3A4 i inhibitori P-glikoproteina) u poređenju sa ostalim pacijentima.

Dugotrajna, istovremena primjena dutasterida sa ljekovima koji su snažni inhibitori izoenzima CYP3A4 (kao što su ritonavir, indinavir, nefazodon, itrakonazol, ketokonazol, koji se primjenjuju oralnim putem) može povećati koncentraciju dutasterida u serumu. Malo je vjerovatna dalja inhibicija 5-alfa reduktaze pri produženoj izloženosti dutasteridu. Međutim, ukoliko dođe do pojave neželjenih dejstava, potrebno je razmotriti mogućnost smanjenja učestalosti doziranja dutasterida. U slučaju enzimske inhibicije, dugo poluvrijeme eliminacije može se dodatno produžiti i može biti potrebno više od 6 mjeseci istovremene terapije do ponovnog postizanja stanja ravnoteže.

Primjena 12 g holestiramina jedan sat nakon primjene pojedinačne doze dutasterida od 5 mg ne utiče na farmakokinetiku dutasterida.

Uticaj dutasterida na farmakokinetiku drugih ljekova

Dutasterid nema uticaj na farmakokinetiku varfarina ili digoksina. Iz navedenog se može zaključiti da dutasterid ne inhibira/indukuje CYP2C9 niti transportni P-glikoprotein. Studije interakcija in vitro ukazuju da dutasterid ne inhibira izoenzime CYP1A2, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ili CYP3A4.

U malom ispitivanju na zdravim muškarcima (N=24) u trajanju od dvije nedjelje, nije primijećen uticaj dutasterida (0,5 mg dnevno) na farmakokinetiku tamsulosina ili terazosina. U navedenom ispitivanju nijesu primijećene ni farmakodinamske interakcije.

Primjena lijeka Dutasterid Sandoz je kontraindikovana kod žena.

Plodnost

Postoje izvještaji o uticaju dutasterida na karakteristike sperme (smanjenje broja spermatozoida, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida) kod zdravih muškaraca (vidjeti dio 5.1).

Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti kod muškaraca.

Trudnoća

Kao i drugi inhibitori 5-alfa reduktaze, dutasterid inhibira konverziju testosterona u dihidrotestosteron i može, ukoliko ga primijeni žena koja nosi fetus muškog pola, spriječiti razvoj spoljašnjih genitalija fetusa (vidjeti dio 4.4). Pronađene su male količine dutasterida u spermi ispitanika koji primjenjuju 0,5 mg dutasterida dnevno. Nije poznato da li će doći do pojave neželjenih uticaja na fetus muškog pola ukoliko je majka izložena spermi pacijenta koji je na terapiji dutasteridom (rizik je najveći tokom prvih 16 nedjelja trudnoće).

Kao i kod svih inhibitora 5-alfa reduktaze, ukoliko je partnerka pacijenta koji je na terapiji dutasteridom u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, preporučuje se upotreba kondoma u cilju sprečavanja izloženosti partnerke spermi pacijenta.

Za informacije o pretkliničkim podacima, vidjeti dio 5.3.

Dojenje

Nije poznato da li se dutasterid izlučuje u majčino mlijeko.

Na osnovu farmakodinamičkih svojstava dutasterida, ne očekuje se da terapija dutasteridom utiče na sposobnost upravljanja vozilima ili rukovanja mašinama.

Primjena dutasterida u monoterapiji

Kod približno 19% od ukupno 2167 pacijenata koji su uzimali dutasterid tokom perioda od dvije godine u fazi III placebo-kontrolisanih kliničkih ispitivanja, tokom prve godine terapije došlo je do pojave neželjenih dejstava. Većina neželjenih dejstava ispoljila se na reproduktivnom sistemu i bila su blaga do umjerena. Nije došlo do promjene profila neželjenih događaja tokom naredne 2 godine u okviru produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

U dolje navedenoj tabeli prikazane su neželjene reakcije dobijene iz kontrolisanih kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja. Navedeni neželjeni događaji, dobijeni iz kliničkih ispitivanja i prema procjeni ispitivača povezani sa primjenom lijeka (sa incidencom većom ili jednakom 1%), javljali su se sa većom incidencom kod pacijenata koji su bili na terapiji dutasteridom u odnosu na placebo tokom prve godine terapije. Neželjeni događaji tokom postmarketinškog praćenja prikupljeni su iz spontanih prijava; stoga je prava incidenca nepoznata.

Veoma često (≥ 1/10), često (≥ 1/100 do < 1/10), povremeno (≥ 1/1000 do < 1/100), rijetko (≥ 1/10000 do < 1/1000), veoma rijetko (< 1/10000), nepoznato (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka).

* Navedeni neželjeni događaji na nivou seksualne funkcije povezani su sa primjenom dutasterida (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Oni mogu biti prisutni i nakon prestanka terapije. Uticaj dutasterida na njihovo trajanje nije poznat.

^ Uključuje smanjenje zapremine sperme.

+ Uključuje osjetljivost dojki i uvećanje dojki

Primjena dutasterida u kombinovanoj terapiji sa alfa blokatorom tamsulosinom

Podaci dobijeni iz četvorogodišnjeg kliničkog ispitivanja CombAT, u kome je poređena primjena 0,5 mg dutasterida (n=1623) i 0,4 mg tamsulosina (n=1611) jednom dnevno kao monoterapija i u kombinovanoj terapiji (n=1610), pokazali su da je incidenca bilo kojih neželjenih događaja, koji su prema procjeni ispitivača povezani sa primjenom lijeka, tokom prve, druge, treće i četvrte godine terapije iznosila 22%, 6%, 4% i 2%, tim redom, za kombinovanu dutasterid/tamsulosin terapiju, 15%, 6%, 3% i 2%, tim redom, za monoterapiju dutasteridom i 13%, 5%, 2% i 2%, tim redom, za monoterapiju tamsulosinom. Veća incidenca neželjenih događaja u grupi u kojoj je primijenjena kombinovana terapija tokom prve godine terapije, bila je posledica veće incidence reproduktivnih poremećaja, uglavnom poremećaja ejakulacije, koji su primijećeni u ovoj grupi.

Tokom prve godine terapije u CombAT kliničkom ispitivanju, na osnovu procjene ispitivača, prijavljeni su dolje navedeni neželjeni događaji povezani sa primijenom lijeka, sa incidencom jednakom 1% ili većom; incidenca ovih neželjenih događaja u toku primjene terapije u periodu od 4 godine, prikazana je u dolje navedenoj tabeli:

a Kombinacija = dutasterid 0,5 mg jednom dnevno plus tamsulosin 0,4 mg jednom dnevno

b Srčana insuficijencija je skup prijavljenih događaja koji obuhvata kongestivnu srčanu insuficijenciju, srčanu insuficijenciju, insuficijenciju lijeve komore, akutnu srčanu insuficijenciju, kardiogeni šok, akutnu insuficijenciju lijeve komore, insuficijenciju desne komore, akutnu insuficijenciju desne komore, insuficijenciju komore, kardiopulmonarnu insuficijenciju, kongestivnu kardiomiopatiju.

c Navedeni neželjeni događaji na nivou seksualne funkcije, povezani su sa primjenom dutasterida (uključujući monoterapiju i kombinaciju sa tamsulosinom). Oni mogu biti prisutni i nakon prestanka terapije. Uticaj dutasterida na njihovo trajanje nije poznat.

d Uključuje osjetljivost dojki i uvećanje dojki

^ Uključuje smanjenje zapremine sperme.

Ostali podaci

U okviru REDUCE kliničkog ispitivanja, pokazana je veća incidenca karcinoma prostate Gleason skora 8-10 u grupi pacijenata muškog pola koji su bili na terapiji dutasteridom u odnosu na grupu u kojoj je bio primijenjen placebo (vidjeti djelove 4.4. i 5.1).

Nije utvrđeno da li postoji uticaj dutasterida na smanjenje veličine prostate ili su faktori povezani sa kliničkim ispitivanjem uticali na rezultate navedene studije.

Postoje izvještaji o pojavi karcinoma dojki kod muškaraca zabilježenih u toku kliničkih ispitivanja i postmarketinškog praćenja (vidjeti dio 4.4).

Prijavljivanje neželjenih reakcija

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

U ispitivanjima kod dobrovoljaca, pojedinačne dnevne doze dutasterida od do 40 mg dnevno (80 puta veće od terapijske doze) primjenjivane su 7 dana bez značajnog uticaja na bezbjednost pacijenata. U kliničkim ispitivanjima, doze od 5 mg dnevno primjenjivane su kod ispitanika unutar perioda od 6 mjeseci, bez pojave dodatnih neželjenih dejstava u odnosu na neželjena dejstva uočena nakon primjene terapijskih doza od 0,5 mg. Ne postoji specifični antidot za dutasterid, stoga pri sumnji na predoziranje treba primijeniti odgovarajuću simptomatsku i suportivnu terapiju.

Farmakoterapijska grupa: Urološki ljekovi; inhibitori testosteron-5-alfa reduktaze

ATC kod:G04CB02

Dutasterid smanjuje koncentracije cirkulišućeg dihidrotestosterona (DHT) inhibicijom tip 1 i tip 2 izoenzima 5-alfa reduktaze, koji su odgovorni za konverziju testosterona u DHT.

Primjena dutasterida u monoterapiji

Uticaj na DHT/testosteron:

Uticaj dnevne doze dutasterida na smanjenje koncentracije DHT je dozno zavisan i može se primijetiti unutar perioda od 1 do 2 nedjelje (smanjenje iznosi 85%, odnosno 90%).

Kod pacijenata sa BHP liječenih dutasteridom u dozi od 0,5 mg dnevno, medijana smanjenja koncentracije DHT u serumu iznosila je 94% u prvoj godini i 93% u drugoj godini, dok je medijana povećanja koncentracije testosterona u serumu iznosila 19% u prvoj i drugoj godini.

Uticaj na veličinu prostate:

Zapaženo je značajno smanjenje veličine prostate već mjesec dana nakon početka terapije i smanjivanje se nastavilo tokom 24 mjeseca (p<0,001). Primjena dutasterida je dovela do prosječnog smanjenja veličine prostate od 23,6% (sa početnih 54,9 ml na 42,1 ml) u 12. mjesecu, u poređenju sa prosječnim smanjenjem od 0,5% (sa 54,0 ml na 53,7 ml) u placebo grupi.

Zapaženo je i značajno (p<0,001) smanjenje veličine prelazne zone prostate od 17,8% (sa početnih 26,8 ml na 21,4 ml) u grupi u kojoj je primijenjen dutasterid, počevši od 1. mjeseca nakon početka terapije, a zatim tokom naredna 24 mjeseca, u poređenju sa prosječnim povećanjem od 7,9% (sa početnih 26,8 ml na 27,5 ml) u placebo grupi u 12. mjesecu. Trend smanjenja veličine prostate, koji je uočen tokom prve 2 godine dvostruko slijepog terapijskog režima, nastavljen je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja. Smanjenje veličine prostate dovodi do poboljšanja simptoma i smanjenja rizika za nastanak AUR i hiruršku terapiju BHP.

Klinička efikasnost i bezbjednost

Primjena dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno ili placeba ispitana je kod 4325 muških ispitanika sa umjerenim do teškim simptomima BHP, veličine prostate ≥30 ml i PSA vrijednostima u rasponu između 1,5 i 10 nanograma/ml tokom tri primarna dvogodišnja, multicentrična, multinacionalna, placebo kontrolisana, dvostruko slijepa klinička ispitivanja efikasnosti. Istraživanja su nastavljena u vidu produženih otvorenih kliničkih ispitivanja do perioda od 4 godine. Svi pacijenti, i dalje uključeni u istraživanje, dobijali su istu dozu dutasterida od 0,5 mg. Na kraju četvorogodišnjeg kliničkog ispitivanja bilo je 37% inicijalno placebo randomizovanih pacijenata i 40% dutasterid-randomizovanih pacijenata. Većina (71%) od 2340 ispitanika u produženom otvorenom kliničkom ispitivanju učestvovala je do kraja dodatnog dvogodišnjeg otvorenog terapijskog režima (engl. open-label treatment).

Najvažniji parametri kliničke efikasnosti bili su Indeks simptoma Američke urološke asocijacije (engl. American Urological Association Symptom Index, AUA-SI), maksimalni urinarni protok (Qmax) i incidenca akutne urinarne retencije i hirurške intervencije u vezi sa BHP.

AUA-SI je upitnik koji se sastoji iz sedam djelova o simptomima povezanim sa BHP, sa maksimalnim rezultatom od 35. Na početku ispitivanja prosječni rezultat iznosio je približno 17. Nakon šest mjeseci, godinu dana i dvije godine terapije, placebo grupa imala je prosječno poboljšanje od 2,5; 2,5 i 2,3 poena, tim redom, dok je poboljšanje u grupi kod koje je primjenjivan dutasterid iznosilo 3,2; 3,8 i 4,5 poena, tim redom. Razlike između grupa bile su statistički značajne. Poboljšanje u rezultatima AUA-SI koje je uočeno tokom prve 2 godine dvostruko slijepog terapijskog režima održavalo se tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

Qmax (maksimalni urinarni protok)

Prosječna početna vrijednost Qmax tokom ispitivanja je iznosila približno 10 ml/sekund (normalni Qmax≥15 ml/sekund). Nakon godinu dana, odnosno dvije godine terapije, protok u placebo grupi se poboljšao za 0,8 i 0,9 ml/sekund, tim redom, i za 1,7 i 2,0 ml/sekund u grupi kod koje je primjenjivan dutasterid. Razlika između grupa je bila statistički značajna tokom perioda između 1. i 24. mjeseca. Porast maksimalnog urinarnog protoka uočen tokom prve 2 godine dvostruko slijepog terapijskog režima održavan je tokom dodatne 2 godine produženih otvorenih kliničkih ispitivanja.

Akutna urinarna retencija i hirurška intervencija

Nakon dvije godine terapije, incidenca AUR iznosila je 4,2% u placebo grupi, u odnosu na 1,8% u grupi koja je dobijala dutasterid (smanjenje rizika od 57%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumijeva da 42 pacijenta (95% CI 30-73) treba da budu podvrgnuta dvogodišnjoj terapiji kako bi se izbjegao jedan slučaj AUR.

Incidenca hirurških intervencija povezanih sa BHP nakon 2 godine iznosila je 4,1% u placebo grupi i 2,2% u grupi koja je dobijala dutasterid (smanjenje rizika od 48%). Navedena razlika je statistički značajna i podrazumijeva da 51 pacijent (95% CI 33-109) treba da bude podvrgnut dvogodišnjoj terapiji kako bi se izbjegla jedna hirurška intervencija.

Gustina kose

Dejstvo dutasterida na gustinu kose nije formalno ispitivano tokom faze III, međutim, inhibitori 5-alfa reduktaze mogu smanjiti opadanje kose i indukovati rast kose kod ispitanika sa muškim tipom gubitka kose (muška androgena alopecija).

Funkcija tireoidne žlijezde

Funkcija tireoidne žlijezde praćena je tokom jednogodišnjeg ispitivanja kod zdravih muškaraca. Na kraju jednogodišnje terapije, koncentracije slobodnog tiroksina bile su stabilne pri terapiji dutasteridom, ali su koncentracije TSH bile blago povećane (za 0,4 MCIU/ml) u poređenju sa placebom. Međutim, iako su koncentracije TSH bile promjenljive, srednje vrijednosti TSH (1,4 – 1,9 MCIU/ml) ostale su u okviru očekivanih vrijednosti (0,5 – 5/6 MCIU/ml), koncentracije slobodnog tiroksina ostale su unutar granica očekivanih vrijednosti i bile su slične u terapijskoj grupi sa placebom i dutasteridom. Promjene vrijednosti TSH nijesu bile klinički značajne. Ni u jednom kliničkom ispitivanju nije dokazano da dutasterid nepovoljno utiče na funkciju tireoidne žlijezde.

Neoplazija dojki

U dvogodišnjim kliničkim ispitivanjima, u okviru kojih je izloženost dutasteridu bila 3374 pacijent-godine, kao i u vrijeme registracije u dvogodišnjem produženom otvorenom kliničkom ispitivanju, zabilježena su 2 slučaja karcinoma dojki kod pacijenata liječenih dutasteridom i 1 slučaj kod pacijenta koji je primao placebo. U četvorogodišnjim CombAT i REDUCE kliničkim ispitivanjima u okviru kojih je izloženost dutasteridu bila 17489 pacijent-godina, a izloženost kombinaciji dutasterida i tamsulosina 5027 pacijent-godina, ni u jednoj od navedenih grupa nije bila zabilježena pojava karcinoma dojki kod muškaraca.

Dvije epidemiološke studije, sa kontrolnim grupama, jedna sprovedena u SAD-u (n=339 slučajeva karcinoma dojki i n=6780 kontolnih slučajeva) i druga u zdravstvenim bazama podataka Velike Britanije (n=398 slučajeva karcinoma dojki i n=3930 kontrolnih slučajeva), nijesu pokazale povećanje rizika od razvoja karcinoma dojki prilikom primjene inhibitora 5-alfa reduktaze (vidjeti dio 4.4). Rezultati prve studije nijesu identifikovali pozitivnu vezu za karcinom dojke kod muškaraca (relativni rizik za ≥1 godina primjene prije dijagnoze karcinoma dojke u poređenju sa <1 godina primjene: 0,70: 95% SI 0,34; 1,45). U drugoj studiji, procijenjeni odnos vjerovatnoća (engl. odd ratio) za razvoj karcinoma dojke koji je povezan sa primjenom inhibitora 5-alfa reduktaze u poređenju sa grupom gdje nije bilo primjene bio je 1,08: 95% CI 0,62; 1,87.

Nije utvrđena uzročno-posljedična veza između pojave karcinoma dojki kod muškaraca i dugotrajne primjene dutasterida.

Uticaj na plodnost kod muškaraca:

Uticaj doze dutasterida od 0,5 mg dnevno na karakteristike sjemene tečnosti ispitivan je kod zdravih ispitanika starosti od 18 do 52 godine (n=27 za dutasterid, n=23 za placebo) tokom 52 nedjelje terapije i 24 nedjelje post-terapijskog praćenja. U 52. nedjelji ispitivanja, u grupi koja je primala dutasterid, prosječni procenat smanjenja ukupnog broja spermatozoida u odnosu na početne vrijednosti, zapremine sperme i pokretljivosti spermatozoida iznosio je 23%, 26% i 18%, tim redom, nakon prilagođavanja promjenama u placebo grupi u odnosu na početne vrijednosti. Nije bilo promjena u koncentraciji i morfologiji sperme. Nakon 24 nedjelje praćenja, srednja vrijednost procenta promjene ukupnog broja spermatozoida u grupi u kojoj je primjenjivan dutasterid ostala je 23% manja u odnosu na početnu vrijednost. Srednje vrijednosti svih parametara u svim vremenskim tačkama ostale su unutar očekivanih vrijednosti i nijesu dostigle unaprijed određeni kriterijum za klinički značajnu promjenu (30%). Kod dva ispitanika iz grupe koja je dobijala dutasterid poslije 52 nedjelje je došlo do smanjenja broja spermatozoida za više od 90% u odnosu na početnu vrijednost, uz djelimični oporavak tokom 24 nedjelje praćenja. Ne može se isključiti mogućnost smanjenja plodnosti muškaraca.

Primjena dutasterida u kombinovanoj terapiji sa alfa blokatorom tamsulosinom

U multicentričnom, multinacionalnom, randomizovanom dvostruko slijepom kliničkom ispitivanju sa paralelnim grupama (CombAT ispitivanje) procijenjena je primjena dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno (n=1623), tamsulosina u dozi od 0,4 mg dnevno (n=1611) ili kombinovana primjena dutasterida u dozi od 0,5 mg i tamsulosina u dozi od 0,4 mg (n=1610) kod muških ispitanika sa umjerenim do teškim simptomima BHP, veličine prostate ≥30 ml i vrijednosti PSA u rasponu 1,5 – 10 nanograma/ml. Približno 53% ispitanika prethodno je bilo izloženo dejstvu inhibitora 5-alfa reduktaze ili terapiji alfa blokatorima. Primarni parametar praćenja efikasnosti tokom prve 2 godine terapije ogledao se u promjeni vrijednosti Internacionalnog skora simptoma prostate (engl. International Prostate Symptom Score, IPSS), standardizovanog upitnika od 8 djelova, zasnovanog na AUA-SI sa dodatnim pitanjem koje se odnosi na kvalitet života. Sekundarni parametri praćenja efikasnosti tokom prve 2 godine terapije uključivali su vrijednosti maksimalnog urinarnog protoka (Qmax) i veličine prostate.

Kombinovana terapija je postigla statističku značajnost za IPSS u 3. mjesecu u poređenju sa dutasteridom i u 9. mjesecu u poređenju sa tamsulosinom. Kombinacija je pokazala značajne vrijednosti za Qmax u 6. mjesecu u poređenju sa dutasteridom i u poređenju sa tamsulosinom.

Primarni parametar praćenja efikasnosti terapije u trajanju od 4 godine bio je vrijeme do prve pojave AUR ili operacije u vezi sa BHP. Nakon terapije u trajanju od 4 godine, primjena kombinovane terapije je statistički značajno smanjila rizik od AUR ili operacije u vezi sa BHP (65,8% smanjenje rizika p<0,001 [ 95% CI 54,7% do 74,1%]) u odnosu na monoterapiju tamsulosinom. Incidenca AUR ili operacije u vezi sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine bila je 4,2% za kombinovanu terapiju i 11,9% za primjenu tamsulosina (p<0,001). U poređenju sa primjenom dutasterida u monoterapiji, kombinovana terapija je smanjila rizik od AUR ili operacije u vezi sa BHP za 19,6% (p=0,18 [95% CI -10,9% do 41,7%]).

Incidenca AUR ili operacije u vezi sa BHP nakon kliničkog ispitivanja u trajanju od 4 godine bila je 4,2% za kombinovanu terapiju i 5,2% za primjenu dutasterida.

Sekundarni parametri praćenja efikasnosti nakon terapije u trajanju od 4 godine podrazumijevali su vrijeme do kliničke progresije (definisane kao kombinacija parametara: pogoršanje IPSS za ≥4 poena, pojava AUR povezana sa BHP, inkontinencija, infekcija urinarnog trakta (IUT) i bubrežna insuficijencija), promjenu u IPSS, maksimalni urinarni protok (Qmax) i veličina prostate. Rezultati nakon primjene terapije unutar perioda od 4 godine navedeni su u tabeli u daljem tekstu:

Početne vrijednosti su srednje vrijednosti, a promjene u odnosu na početne vrijednosti su prilagođene srednjim vrijednostima.

* Klinička progresija je definisana kao skup parametara: pogoršanje IPSS za ≥4 poena, pojava AUR događaja u vezi sa BHP, inkontinencija, infekcije urinarnog trakta (IUT) i bubrežna insuficijencija.

# Mjereno na određenim mjestima (13% randomizovanih ispitanika)

• Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p<0,001) u poređenju sa primjenom tamsulosina u 48. mjesecu terapije
• Kombinovana terapija postigla je statističku značajnost (p<0,001) u poređenju sa primjenom dutasterida u 48. mjesecu terapije

Kardiovaskularni neželjeni događaji

U okviru četvorogodišnjeg BHP kliničkog ispitivanja primjene dutasterida u kombinaciji sa tamsulosinom kod 4844 ispitanika muškog pola (CombAT kliničko ispitivanje), incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije u grupi u kojoj je primijenjena kombinovana terapija (14/1610, 0,9%) bila je veća nego u grupi u kojoj je primijenjena monoterapija: dutasterid (4/1623, 0,2%) i tamsulosin (10/1611, 0,6%).

U okviru drugog četvorogodišnjeg ispitivanja kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrijednošću između 2,5 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina, ili između 3,0 nanograma/mL i 10,0 nanograma/mL za osobe muškog pola starije od 60 godina (REDUCE ispitivanje), zabilježena je veća incidenca prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod ispitanika kod kojih je primijenjena terapija dutasteridom u dozi od 0,5 mg jednom dnevno (30/4105, 0,7%) u odnosu na ispitanike kod kojih je primijenjen placebo (16/4126, 0,4%). Post-hoc analiza navedenog ispitivanja pokazala je veću incidencu prijavljenih događaja srčane insuficijencije kod ispitanika kod kojih je primijenjena terapija dutasteridom uz istovremenu primjenu alfa blokatora (12/1152, 1,0%) u odnosu na ispitanike kod kojih je primijenjena terapija: dutasterid bez primjene alfa blokatora (18/2953, 0,6%), placebo i alfa blokator (1/1399, <0,1%), ili placebo bez primjene alfa blokatora (15/2727, 0,6%) (vidjeti dio 4.4).

U meta analizi 12 randomizovanih, placebo ili komparator kontrolisanih kliničkih studija (n=18802) u kojima je procjenjivan rizik od razvoja kardiovaskularnih neželjenih događaja prilikom primjene dutasterida (u poređenju sa kontrolama), nijesu pronađena konzistentna statistički značajna povećanja rizika za nastanak srčane insuficijencije (RR 1,05; 95% CI 0,71; 1,57), akutnog infarkta miokarda (RR 1,00; 95% CI 0,77; 1,30) ili moždanog udara (RR 1,20; 95% CI 0,88; 1,64).

Karcinom prostate i tumori visokog stepena maligniteta

U okviru četvorogodišnjeg ispitivanja poređenja primjene placeba i dutasterida kod 8231 ispitanika muškog pola starosti od 50 do 75 godina, sa prethodno negativnim nalazom biopsije na karcinom prostate i početnom PSA vrijednošću između 2,5 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za osobe muškog pola starosti između 50 i 60 godina, ili između 3 nanograma/ml i 10,0 nanograma/ml za osobe muškog pola starije od 60 godina (REDUCE ispitivanje), za 6706 ispitanika dobijeni su podaci nakon biopsije prostate iglom (prvenstveno predviđene protokolom) i korišćeni su za određivanje Gleason-ovog skora. U navedenom ispitivanju, kod 1517 ispitanika dijagnostifikovan je karcinom prostate. Većina karcinoma prostate otkrivenih biopsijom u obje ispitivane grupe bila je niskog stepena maligniteta (Gleason skor 5-6, 70%).

Veća incidenca karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10 zabilježena je u grupi ispitanika kod kojih je primjenjivan dutasterid (n=29, 0,9%) u odnosu na grupu kod koje je primjenjivan placebo (n=19, 0,6%) (p=0,15). U toku prve i druge godine ispitivanja, broj ispitanika sa karcinomom prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je sličan u grupi u kojoj je primijenjen dutasterid (n=17, 0,5%) i grupi u kojoj je primijenjen placebo (n=18, 0,5%). U toku treće i četvrte godine ispitivanja, veći broj karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10 zabilježen je u grupi u kojoj je primijenjen dutasterid (n=12, 0,5%) u odnosu na grupu u kojoj je primijenjen placebo (n=1, <0,1%) (p=0,0035). Nema dostupnih podataka o uticaju primjene dutasterida nakon perioda od

4 godine kod muškaraca sa rizikom od razvoja karcinoma prostate. Procenat ispitanika kojima je dijagnostifikovan karcinom prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio je konzistentan u toku perioda ispitivanja (u toku prve i druge kao i treće i četvrte godine ispitivanja) u grupi u kojoj je primijenjen dutasterid (0,5% u toku cijelog perioda ispitivanja), dok je u grupi u kojoj je primijenjen placebo procenat ispitanika kojima je dijagnostifikovan karcinom prostate Gleason-ovog skora 8-10 bio niži u toku treće i četvrte godine ispitivanja u odnosu na prvu i drugu godinu (<0,1% u odnosu na 0,5%, tim redom) (vidjeti dio 4.4). Nije bilo razlike u incidenci pojave karcinoma prostate Gleason-ovog skora 7-10 (p=0,81).

U dodatnom dvogodišnjem praćenju REDUCE studije nije identifikovan nijedan novi slučaj karcinoma prostate Gleason-ovog skora 8-10.

U četvorogodišnjoj studiji (CombAT) u kojoj protokolom nije bila predviđena biopsija i sve dijagnoze karcinoma prostate su bile bazirane na nalazima prethodno vršenih biopsija, stope karcinoma sa Gleason skorom 8-10 su bile (n=8, 0,5%) kod pacijenata koji su primali dutasterid, (n=11, 0,7%) kod pacijenata koji su primali tamsulosin i (n=5, 0,3%) kod pacijenata koji su primali kombinovanu terapiju.

Nije jasno da li postoji uzročno-posljedična povezanost primjene dutasterida i pojave karcinoma prostate visokog stepena maligniteta.

Uticaj na seksualnu funkciju:

Dejstva kombinacije dutasterid-tamsulosin u fiksnoj dozi na seksualnu funkciju procijenjena su u dvostruko slijepom, placebo kontrolisanom ispitivanju kod seksualno aktivnih muškaraca sa BHP (n=243 za kombinaciju dutasterid-tamsulosin, n=246 za placebo). Statistički značajno (p<0,001) veće smanjenje (pogoršanje) rezultata upitnika o muškom seksualnom zdravlju (engl. Men's Sexual Health Questionnaire, MSHQ) uočeno je tokom 12 mjeseci u grupi koja je primala kombinovanu terapiju. Smanjenje je uglavnom bilo povezano sa pogoršanjem domena ejakulacije i ukupnog zadovoljstva, a ne sa domenom erekcije. Ova dejstva nijesu uticala na percepciju učesnika o kombinovanoj terapiji, koja je bila ocijenjena statistički značajno većim stepenom zadovoljstva tokom trajanja studije u poređenju sa placebom (p <0,05). U ovoj studiji seksualni neželjeni događaji su se javljali tokom 12 mjeseci terapije, a otprilike polovina od njih se povukla u roku od 6 mjeseci poslije terapije.

Poznato je da kombinacija dutasterida i tamsulosina i monoterapija dutasteridom uzrokuju neželjena dejstva na seksualnu funkciju (vidjeti dio 4.8).

Kao što je primijećeno u drugim kliničkim studijama, uključujući CombAT i REDUCE, incidenca neželjenih događaja povezanih sa seksualnom funkcijom smanjivala se tokom vremena sa nastavkom terapije.

Resorpcija

Nakon primjene dutasterida u pojedinačnoj dozi od 0,5 mg oralnim putem, vrijeme do postizanja maksimalne koncentracije dutasterida u serumu iznosi 1 do 3 sata. Apsolutna biološka raspoloživost je približno 60%. Hrana ne utiče na biološku raspoloživost dutasterida.

Distribucija

Dutasterid ima veliki volumen distribucije (300 do 500 l) i u velikom procentu se vezuje za proteine plazme (>99,5%). U skladu sa dnevnim doziranjem, koncentracije dutasterida u serumu dostižu 65% koncentracije u stanju dinamičke ravnoteže nakon mjesec dana, a približno 90% nakon 3 mjeseca.

Koncentracije u serumu u stanju dinamičke ravnoteže (Css) od približno 40 nanograma/ml postižu se nakon 6 mjeseci primjene 0,5 mg jednom dnevno. Prosječno 11,5% dutasterida prelazi iz seruma u spermu.

Biotransformacija

Dutasterid se u velikom obimu metaboliše in vivo. In vitro, dutasterid se metaboliše putem citohroma P450 3A4 i 3A5 u tri monohidroksilna metabolita i jedan dihidroksilni metabolit.

Nakon oralne primjene dutasterida u dozi od 0,5 mg dnevno do stanja dinamičke ravnoteže, putem fecesa se u nepromijenjenom obliku izlučuje 1,0% do 15,4% (prosječno 5,4%) dutasterida.

Ostatak se izlučuje putem fecesa u obliku 4 glavna metabolita koji čine 39%, 21%, 7%, i 7% materijala povezanog sa lijekom i 6 sporednih metabolita (svaki čini manje od 5%). U humanom urinu otkriveni su tragovi nepromijenjenog dutasterida (manje od 0,1% doze).

Eliminacija

Eliminacija dutasterida je dozno zavisna i mogu se opisati dva paralelna puta eliminacije, jedan kod kojeg je moguća saturacija pri klinički relevantnim koncentracijama i drugi kod kojeg nije moguća saturacija.

Pri malim koncentracijama u serumu (manje od 3 nanograma/ml), dutasterid se brzo eliminiše, kako putem eliminacije koji zavisi od koncentracije, tako i putem eliminacije nezavisnim od koncentracije lijeka. Nakon primjene pojedinačnih doza dutasterida od 5 mg ili manje, dolazi do brze eliminacije lijeka, a poluvrijeme eliminacije lijeka je kratko i iznosi 3 do 9 dana.

Pri primijeni lijeka u terapijskim koncentracijama, nakon ponovljenog doziranja od 0,5 mg dnevno, dominira sporiji, linearni put eliminacije i poluvrijeme eliminacije iznosi približno 3 do 5 nedjelja.

Stariji pacijenti

Farmakokinetika dutasterida ispitivana je kod 36 zdravih, muških ispitanika starosti između 24 i 87 godina nakon primjene pojedinačne doze od 5 mg dutasterida. Nije primijećen značajan uticaj starosti pacijenta na izloženost dutasteridu, ali je poluvrijeme eliminacije dutasterida bilo kraće kod muškaraca mlađih od 50 godina. Nije utvrđena statistička značajnost razlike poluvremena eliminacije lijeka između starosne grupe od 50-69 godina i grupe sa osobama starijim od 70 godina.

Oštećenje funkcije bubrega

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije bubrega na farmakokinetiku dutasterida. Međutim, u humanom urinu, u stanju dinamičke ravnoteže je pronađeno manje od 0,1% primijenjene doze od 0,5 mg dutasterida, pa se ne očekuje klinički značajno povećanje koncentracije dutasterida u plazmi kod pacijenata sa oštećenjem funkcije bubrega (vidjeti dio 4.2).

Oštećenje funkcije jetre

Nije ispitan uticaj oštećenja funkcije jetre na farmakokinetiku dutasterida (vidjeti dio 4.3). Kako se dutasterid uglavnom eliminiše metaboličkim putem, očekuje se da će kod navedenih pacijenata biti povećana koncentracija dutasterida u plazmi, a poluvrijeme eliminacije dutasterida produženo (vidjeti djelove 4.2. i 4.4).

Dosadašnja ispitivanja opšte toksičnosti, genotoksičnosti i karcinogenosti nijesu ukazala na poseban rizik primjene kod ljudi.

Studije reproduktivne toksičnosti sprovedene na mužjacima pacova pokazale su smanjenje mase prostate i sjemenih kesica, smanjenu sekreciju pomoćnih genitalnih žlijezda i redukciju pokazatelja plodnosti (usljed farmakološkog dejstva dutasterida). Nije poznata klinička relevantnost navedenih podataka.

Kao i kod primjene drugih inhibitora 5-alfa reduktaze, primijećena je feminizacija fetusa muškog pola kod pacova i kunića nakon primjene dutasterida tokom gestacije. Dutasterid je detektovan u krvi ženki pacova nakon ukrštanja sa mužjacima koji su primali dutasterid. Nakon primjene dutasterida tokom gestacije kod primata, nije primijećena feminizacija fetusa muškog pola pri koncentracijama u krvi značajno većim od onih koje se mogu javiti u ljudskoj spermi. Malo je vjerovatno da će se javiti neželjena dejstva kod fetusa muškog pola usljed prenosa dutasterida putem sperme.

Sadržaj kapsule:

Butilhidroksitoluen (E321);

Glicerol monokaprilokaprat (tip I).

Sastav omotača kapsule:

Želatin;

Glicerol;

Titan dioksid (E171);

Gvožđe (III) oksid, žuti (E172);

Trigliceridi, srednje dužine lanca;

Lecitin (soja) (E322);

Voda, prečišćena.

Nije primjenljivo.

3 godine.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Unutrašnje pakovanje je bijeli neprovidni troslojni PVC/PVDC-Alu blister, koji sadrži 10 kapsula, mekih. Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lijek.

Lijek Dutasterid Sandoz se primjenjuje u terapiji uvećane prostate kod muškaraca (benigna hiperplazija prostate) – dobroćudno uvećanje prostate, prouzrokovano prekomjernim lučenjem hormona koji se naziva dihidrotestosteron.

Aktivna supstanca je dutasterid. Lijek Dutasterid Sandoz pripada grupi ljekova koji se nazivaju inhibitori 5-alfa reduktaze.

Uvećanje prostate može dovesti do urinarnih problema, kao što je otežano mokrenje i potreba za čestim mokrenjem. Takođe, uvećanje prostate može uzrokovati sporiji i slabiji protok urina. Ukoliko se ne liječi, postoji rizik od nastanka potpune blokade protoka urina i nemogućnosti mokrenja (akutna urinarna retencija). Navedeno stanje zahtijeva hitno medicinsko liječenje. U pojedinim situacijama neophodan je hirurški zahvat kako bi se prostata uklonila ili smanjila njena veličina.

Lijek Dutasterid Sandoz smanjuje stvaranje dihidrotestosterona, što pomaže u smanjenju veličine prostate i ublažava simptome. Na taj način se umanjuje rizik od nastanka akutne urinarne retencije i potrebe za hirurškim zahvatom.

Lijek Dutasterid Sandoz se takođe može primjenjivati sa tamsulosinom, lijekom koji se primjenjuje u terapiji simptoma uvećane prostate.

Lijek Dutasterid Sandoz ne smijete koristiti:

• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na dutasterid, ostale inhibitore 5-alfa reduktaze, soju, kikiriki ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6).
• ukoliko imate teško oboljenje jetre.

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas, ne smijete da uzimate ovaj lijek i obratite se Vašem ljekaru.

Lijek Dutasterid Sandoz je namijenjen isključivo za primjenu kod muškaraca. Ne smije se primjenjivati kod žena, djece i adolescenata.

Upozorenja i mjere opreza

Razgovarajte sa svojim ljekarom ili farmaceutom prije nego što uzmete lijek Dutasterid Sandoz.

• Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko imate problema sa jetrom. Ukoliko ste imali neko oboljenje jetre, možda će biti potrebno da obavite dodatna ispitivanja tokom primjene lijeka Dutasterid Sandoz.
• Žene, djeca i adolescenti ne smiju doći u kontakt sa oštećenim kapsulama lijeka Dutasterid Sandoz, s obzirom na to da se aktivna supstanca može resorbovati preko kože. Ukoliko dođe do kontakta sa oštećenom kapsulom, odmah operite predio kože koji je došao u kontakt sa sadržajem kapsule.
• Koristite kondom tokom seksualnog odnosa. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, neophodno je da izbjegava kontakt sa spermom, s obzirom na to da dutasterid može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedene pojave mogu umanjiti Vašu plodnost.
• Lijek Dutasterid Sandoz može uticati na vrijednost PSA (prostata specifičnog antigena) u krvi, koja se u pojedinim situacijama koristi za otkrivanje karcinoma prostate. Neophodno je da Vaš ljekar bude upoznat sa navedenim dejstvom lijeka, s obzirom na to da i dalje može koristiti navedeni test za otkrivanje karcinoma prostate.

Ukoliko se ispituje vrednost PSA u Vašoj krvi, obavijestite Vašeg ljekara da uzimate lijek Dutasterid Sandoz. Pacijenti muškog pola koji primjenjuju lijek Dutasterid Sandoz treba redovno da provjeravaju vrijednost PSA.

• U kliničkim ispitivanjima sprovedenim kod osoba muškog pola sa povećanim rizikom od pojave karcinoma prostate, ispitanici koji su uzimali dutasterid češće su imali ozbiljan oblik karcinoma prostate u odnosu na ispitanike koji nijesu uzimali dutasterid. Nije razjašnjen uticaj primjene dutasterida na pojavu ozbiljnog oblika karcinoma prostate.
• Primjena lijeka Dutasterid Sandoz može uzrokovati veću osjetljivost i uvećanje dojki. Ukoliko navedene pojave izazivaju smetnje ili ukoliko primijetite pojavu kvržica ili curenja iz bradavica, potrebno je da obavijestite Vašeg ljekara o ovim promjenama, s obzirom na to da navedene pojave mogu biti znak ozbiljnog oboljenja, kao što je karcinom dojke.

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko imate pitanja vezana za primjenu lijeka Dutasterid Sandoz.

Primjena drugih ljekova

Obavijestite Vašeg ljekara ili farmaceuta ukoliko uzimate, donedavno ste uzimali ili ćete možda uzimati bilo koje druge ljekove.

Pojedini ljekovi mogu stupiti u interakciju sa lijekom Dutasterid Sandoz i povećati rizik od pojave neželjenih dejstava. Navedeni ljekovi uključuju:

• verapamil ili diltiazem (ljekovi koji se primjenjuju u terapiji povišenog krvnog pritiska)
• ritonavir ili indinavir (ljekovi koji se primenjuju u terapiji HIV infekcije)
• itrakonazol ili ketokonazol (ljekovi koji se primjenjuju u terapiji gljivičnih infekcija)
• nefazodon (antidepresiv)
• alfa blokatori (ljekovi koji se primjenjuju kod uvećanja prostate ili u terapiji povišenog krvnog pritiska).

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko primjenjujete neki od navedenih ljekova. Može biti potrebno smanjenje doze lijeka Dutasterid Sandoz koju uzimate.

Uzimanje lijeka Dutasterid Sandoz sa hranom ili pićem

Lijek Dutasterid Sandoz se može uzeti uz obrok ili nezavisno od njega.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Žene koje su u drugom stanju (ili postoji mogućnost da su u drugom stanju) ne smiju doći u kontakt sa oštećenom kapsulom. Dutasterid se resorbuje preko kože i može uticati na normalan razvoj bebe muškog pola. Savjetuje se poseban oprez tokom prvih 16 nedjelja trudnoće.

Koristite kondom tokom seksualnog odnosa. Dutasterid je pronađen u spermi muškaraca koji su bili na terapiji dutasteridom. Ukoliko je Vaša partnerka u drugom stanju ili postoji mogućnost da je u drugom stanju, neophodno je da izbjegava kontakt sa spermom.

Dokazano je da dutasterid smanjuje broj spermatozoida, zapreminu sperme i pokretljivost spermatozoida. Navedeno može umanjiti Vašu plodnost.

Potražite savjet Vašeg ljekara ukoliko je žena koja je u drugom stanju došla u kontakt sa dutasteridom.

Uticaj lijeka Dutasterid Sandoz na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Malo je vjerovatno da će primjena lijeka Dutasterid Sandoz uticati na Vašu sposobnost da upravljate vozilima i rukujete mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Dutasterid Sandoz

Lijek Dutasterid Sandoz sadrži lecitin (soja)(E322).

Ukoliko ste alergični na kikiriki ili soju, ne smijete koristiti lijek Dutasterid Sandoz.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je to objasnio Vaš ljekar ili farmaceut.

Neredovna primjena lijeka Dutasterid Sandoz može uticati na praćenje vrednosti PSA. Ukoliko nijeste sigurni, provjerite sa Vašim ljekarom ili farmaceutom.

Doziranje lijeka Dutasterid Sandoz

Uobičajena doza je jedna kapsula (0,5 mg) lijeka, jednom dnevno.

Kapsulu treba progutati cijelu, sa vodom. Nemojte žvakati niti otvarati kapsulu. Kontakt sa sadržajem kapsule može dovesti do nadražaja usta ili grla.

Lijek Dutasterid Sandoz se primjenjuje za dugotrajnu terapiju. Kod pojedinih muškaraca vrlo brzo dolazi do poboljšanja simptoma. Međutim, kod drugih će biti potrebna primjena lijeka tokom perioda od 6 mjeseci ili duže kako bi došlo do poboljšanja simptoma.

Uzimajte lijek Dutasterid Sandoz onoliko dugo koliko Vam je to propisao Vaš ljekar.

Ako ste uzeli više lijeka Dutasterid Sandoz nego što je trebalo

Obratite se Vašem ljekaru ili farmaceutu ukoliko ste uzeli više lijeka Dutasterid Sandoz nego što je trebalo.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Dutasterid Sandoz

Ukoliko zaboravite da uzmete dozu lijeka Dutasterid Sandoz, narednu dozu lijeka uzmite u uobičajeno vrijeme.

Ne uzimajte duplu dozu da biste nadoknadili propuštenu dozu.

Ako prestanete da uzimate lijek Dutasterid Sandoz

Ne prekidajte sa primjenom lijeka Dutasterid Sandoz prije nego što se posavjetujete sa Vašim ljekarom. Može biti potrebno 6 ili više mjeseci da dejstva terapije postanu uočljiva.

Ako imate dodatnih pitanja o primjeni ovog lijeka, obratite se svom ljekaru ili farmaceutu.

Kao i svi ljekovi i lijek Dutasterid Sandoz može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Alergijske reakcije

Znaci alergijske reakcije uključuju:

• osip na koži (koji može biti praćen svrabom)
• koprivnjaču (koja podsjeća na osip nakon žarenja koprivom)
• oticanje očnih kapaka, lica, usana, ruku ili nogu.

Odmah se obratite Vašem ljekaru ukoliko se javi neki od navedenih simptoma i prekinite sa primjenom lijeka Dutasterid Sandoz.

Česta neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 10 pacijenata koji uzimaju lijek)

• impotencija (nemogućnost da se postigne ili održi erekcija), koja može potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka Dutasterid Sandoz
• smanjenje libida (smanjenje seksualne želje ili smanjeni seksualni nagon), koje može potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka Dutasterid Sandoz
• problemi sa ejakulacijom, kao što je smanjenje količine sperme tokom seksualnog odnosa, koji mogu potrajati i nakon prestanka uzimanja lijeka Dutasterid Sandoz
• uvećanje ili bolna osetljivost dojki (ginekomastija)
• vrtoglavica pri istovremenoj primjeni sa tamsulosinom.

Povremena neželjena dejstva (mogu da se jave kod najviše 1 na 100 pacijenata koji uzimaju lijek)

• srčana slabost (srčana insuficijencija, kada srce postaje manje efikasno prilikom pumpanja krvi; možete imati simptome kao što su nedostatak vazduha, izrazit umor i oticanje zglobova i nogu)
• smanjena ili povećana maljavost tijela i kose.

Neželjena dejstva nepoznate učestalosti (ne može se procijeniti na osnovu dostupnih podataka)

• depresija
• bol i oticanje testisa.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

Čuvati lijek van vidokruga i domašaja djece.

Ne smijete koristiti lijek Dutasterid Sandoz posle isteka roka upotrebe naznačenog na kutiji nakon „Važi do:”. Datum isteka roka upotrebe se odnosi na poslednji dan navedenog mjeseca.

Čuvati na temperaturi do 30°C, u originalnom pakovanju radi zaštite od vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine.

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Dutasterid Sandoz

• Aktivna supstanca je dutasterid.

Jedna kapsula, meka sadrži 0,5 mg dutasterida.

• Pomoćne supstance su:

Sadržaj kapsule: butilhidroksitoluen (E321); glicerol monokaprilokaprat (tip I).

Sastav omotača kapsule: želatin; glicerol; titan dioksid (E171); gvožđe (III) oksid, žuti (E172); trigliceridi, srednje dužine lanca; lecitin (soja) (E322); voda, prečišćena.

Kako izgleda lijek Dutasterid Sandoz i sadržaj pakovanja

Kapsula, meka.

Duguljaste, žute boje, neprovidne želatinske kapsule, meke, napunjene uljanom žućkastom tečnošću.

Unutrašnje pakovanje je bijeli neprovidni troslojni PVC/PVDC-Alu blister, koji sadrži 10 kapsula, mekih.

Spoljašnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 3 blistera (ukupno 30 kapsula, mekih) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole za lijek:

Glosarij d.o.o.

Vojislavljevića 76, Podgorica, Crna Gora

Proizvođači:

• Lek Farmacevtska družba d.d., Verovškova 57, Ljubljana, Slovenija
• Pharmadox Healthcare Ltd., KW20A Kordin Industrial Park, Paola PLA 3000, Malta
• Galenicum Health, SL, Avda. Cornellá 144, 7a-1ª, Edifici Lekla, 08950 Esplugues de Llobregat (Barcelona), Španija
• Cyndea Pharma SL, Polígono Industrial Emiliano Revilla Sanz, Avenida de Ágreda, 31, Olvega 42110 (Soria), Španija

Režim izdavanja lijeka

Obnovljiv (višekratni) recept.

Broj i datum dozvole

Dutasterid Sandoz®, kapsula, meka, 0,5 mg, blister, 30 (3x10) kapsula, mekih:

2030/21/756 - 1211 od 14.05.2021. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Maj, 2021. godine