KAPTOPRIL KRKA 12.5mg tableta

Hipertenzija: Liječenje blage do umjerene hipertenzije. Kod teške hipertenzije lijek treba koristiti u slučajevima kada je standardna terapija nedjelotvorna ili neprikladna.

Kongestivna srčana insuficijencija: kaptopril je indikovan za liječenje kongestivne srčane insuficijencije. Može se primjenjivati u sklopu kombinovane terapije sa diureticima i, po potrebi, digitalisom i beta-blokatorima. Kod pacijenata na dozama većim od 100 mg dnevno sa ili bez diuretika, kod onih sa teškim oštećenjem bubrega ili onih sa teškim kongestivnim zatajenjem srca primjena kaptoprila treba da bude pod nadzorom specijaliste.

Infarkt miokarda:

• kratkotrajna terapija (4 nedjelje): kaptopril je indikovan kod klinički stabilnih bolesnika u prva 24 sata nakon infarkta.
• dugotrajna prevencija simptomatske srčane insuficijencije: kaptopril je indikovan kod klinički stabilnih pacijenata sa asimptomatskom i simptomatskom disfunkcijom lijeve komore (ejekciona frakcija < 40%) nakon infarkta miokarda kako bi se poboljšalo preživljavanje, odložio početak simptomatskog zatajenja srca, smanjio broj hospitalizacija zbog zatajenja srca i smanjio rekurentni infarkt miokarda i procedure koronarne revaskularizacije.

Prije započinjanja terapije potrebno je odrediti srčanu funkciju radionuklidnom ventrikulografijom ili ehokardiografijom.

Tip I dijabetička nefropatija:

Kaptopril je indikovan kod insulin-zavisnih dijabetičara za liječenje makroproteinurijske dijabetske nefropatije (mikroalbuminurija veća od 30 mg/dan) (vidjeti dio 5.1). Kaptopril može spriječiti napredovanje bubrežne bolesti i smanjiti povezane kliničke događaje, npr. dijaliza, transplantacija bubrega i smrt.

Kaptopril se može koristiti sam ili u kombinaciji sa drugim antihipertenzivima (vidjeti djelove 4.3, 4.4, 4.5 i 5.1).

• Preosjetljivost na kaptopril, neku od pomoćnih supstanci u sastavu lijeka ili neki drugi lijek iz grupe ACE inhibitora.
• Upotreba kod pacijenata sa angioneurotskim edemom nakon primjene ACE inhibitora u anamnezi.
• Hereditarni/idiopatski angioneurotski edem.
• Istovremena primjena kaptoprila sa proizvodima koji sadrže aliskiren, kod pacijenata sa dijabetes melitusom ili renalnim oštećenjem (GFR < 60 ml/min/1,73 m2) (vidjeti djelove 4.5 i 5.1).
• Kaptopril je kontraindikovan u drugom i trećem trimestru trudnoće (vidjeti djelove 4.4. i 4.6).
• Istovremena upotreba sa sakubitril/valsartan terapijom. Sa upotrebom lijeka Kaptopril Krka se ne smije započeti prije isteka 36 sati od posljednje doze sakubitril/valsartana (vidjeti djelove 4.4 i 4.5).
• Laktacija (vidjeti dio 4.6)

Hipotenzija

Tokom primjene kaptoprila kod osoba sa nekomplikovanom hipertenzijom rijetko može doći do pojave hipotenzije. Simptomatska hipotenzija se češće javlja kod hipertoničara sa hipovolemijom ili hiponatrijemijom izazvanih primjenom snažnih diuretika, ishranom sa smanjenim unosom soli, povraćanjem, prolivom, ili dijalizom. Smanjeni volumen tečnosti i soli treba korigovati prije započinjanja primjene ACE inhibitora, a treba razmotriti i mogućnost započinjanja terapije nižim dozama lijeka.

Zbog povećanog rizika od pojave hipotenzije, pacijentima sa srčanom insuficijencijom se preporučuje primjena nižih početnih doza ACE inhibitora. Pad pritiska je najveći na početku liječenja, što se stabilizuje tokom jedne do dvije nedjelje, i obično se, bez smanjenja efikasnosti, vraća na nivo prije početka liječenja, u periodu od dva mjeseca. Takođe je, kod ovih pacijenata, potreban oprez prilikom svakog povećanja doze kaptoprila ili diuretika.

Kao i tokom primjene ostalih antihipertenzivnih ljekova, prekomjerno sniženje krvnog pritiska kod pacijenata sa ishemijskim kardiovaskularnim ili cerebrovaskularnim bolestima može povećati rizik od nastanka infarkta miokarda ili moždanog udara. U slučaju pojave hipotenzije, pacijenta treba postaviti u ležeći položaj. Za povećanje cirkulatornog volumena može se dati intravenska infuzija fiziološkog rastvora.

Odojčad, naročito novorođenčad, mogu biti osjetljivija na neželjena hemodinamska dejstva kaptoprila. Zabilježeno je pretjerano, produženo i nepredvidljivo sniženje krvnog pritiska, povezano sa komplikacijama koje uključuju oliguriju i napade.

Renovaskularna hipertenzija

Tokom primjene ACE inhibitora postoji povećan rizik od pojave hipotenzije i renalne insuficijencije kod pacijenata sa bilateralnom renalnom stenozom ili stenozom renalne arterije jedinog funkcionalnog bubrega. Gubitak bubrežne funkcije može biti praćen samo blagim promjenama u vrijednostima kreatinina u serumu. Kod ovih pacijenata terapiju treba započeti pod medicinskim nadzorom, primjenom niskih doza, pažljivom titracijom i praćenjem bubrežne funkcije.

Renalno oštećenje

Učestalost neželjenih dejstava kaptoprila uglavnom je povezana sa bubrežnom funkcijom budući da se lijek prvenstveno izlučuje putem bubrega. U slučajevima oštećenja renalne funkcije (klirens kreatinina < 40 ml/min), početnu dozu kaptoprila treba uskladiti prema vrijednostima klirensa kreatinina kod pacijenta (vidjeti dio 4.2) i prema individualnom terapijskom odgovoru. Tokom terapije treba redovno kontrolisati vrijednosti kreatinina i kalijuma.

Doza ne smije da prelazi onu koja je potrebna za adekvatnu kontrolu i treba je smanjiti kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega.

Evaluacija pacijenta treba da uključuje procjenu bubrežne funkcije (praćenje kalijuma i kreatinina) prije početka terapije i u odgovarajućim intervalima nakon toga. Pacijente sa oštećenjem bubrega obično ne treba liječiti kaptoprilom.

Hipersenzitivnost/Angioedem

Tokom primjene ACE inhibitora, uključujući i kaptopril, može doći do pojave angiodema u predjelu ekstremiteta, lica, usana, mukoznih membrana, jezika, glotisa ili larinksa. Ovo se može javiti u bilo kom trenutku tokom terapije. Međutim, u rijetkim slučajevima može se razviti teški angioedem nakon dugotrajnog liječenja ACE inhibitorom. U takvim slučajevima, kaptopril treba odmah obustaviti i pokrenuti odgovarajući nadzor kako bi se osigurala potpuna rezolucija simptoma prije otpuštanja pacijenta. U onim slučajevima gdje je otok bio ograničen na lice i usne, stanje se generalno smiruje bez liječenja, iako su antihistaminici korisni u ublažavanju simptoma. Angioedem jezika, glotisa ili grkljana može biti fatalan. Kada su zahvaćeni jezik, glotis ili grkljan, sa mogućom opstrukcijom disajnih puteva, treba odmah primijeniti odgovarajuću terapiju, što može podrazumijevati rastvor adrenalina 1:1000 (0,3 ml - 0,5 ml) subkutano i/ili mjere kako bi se osigurala prohodnost disajnih puteva kod ovih pacijenta. Uvesti hitnu terapiju odmah. Pacijenta treba hospitalizovati i posmatrati najmanje 12 do 24 sata i ne treba ga otpuštati do potpunog povlačenja simptoma.

Pacijenti crne rase koji primaju ACE inhibitore imaju veću učestalost angioedema u odnosu na pacijente bijele rase.

Pacijenti sa istorijom angioedema koji nije u vezi sa terapijom ACE inhibitorima, mogu biti u povećanom riziku od nastanka angioedema dok primaju ACE inhibitor (vidjeti dio 4.3).

Takođe, rijetko je prijavljen intestinalni angioedem kod pacijenata liječenih ACE inhibitorima. Ovi bolesnici imaju bolove u stomaku (sa ili bez mučnine ili povraćanja); u nekim slučajevima prethodno nije bilo facijalnog angioedema i nivoi C-1 esteraze su bili normalni. Dijagnoza angioedema se utvrđuje procedurama koje uključuju CT abdomena ili ultrazvuk, ili se postavlja tokom hirurške intervencije i na osnovu rezolucije simptoma nakon obustavljanja terapije ACE inhibitorom. Intestinalni angioedem treba uvrstiti u diferencijalnu dijagnozu kod pacijenata na terapiji ACE inhibitorima a koji imaju abdominalni bol (vidjeti dio 4.8).

Istovremena upotreba ACE inhibitora sa sakubitril/valsartanom je kontraindikovana zbog povećanog rizika od angioedema. Terapija sakubitril/valsartanom ne smije se započinjati prije isteka 36 sati od posljednje doze kaptoprila. Terapija kaptoprilom ne smije se započinjati prije isteka 36 sati od posljednje doze sakubitril/valsartana (vidjeti djelove 4.3 i 4.5).

Istovremena upotreba ACE inhibitora sa racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) može dovesti do povećanog rizika od angioedema (npr. oticanje disajnih puteva ili jezika, sa ili bez oštećenja disajnih puteva) (vidjeti dio 4.5). Potreban je oprez kada se započinje sa primjenom racekadotrila, mTOR inhibitora (npr. sirolimusa, everolimusa, temsirolimusa) i vildagliptina kod pacijenta koji već uzima ACE inhibitor.

Kašalj

Tokom primjene ACE inhibitora može doći do pojave neproduktivnog, perzistentnog kašlja koji se povlači po prekidu terapije.

Insuficijencija jetre

Rijetko, primjena ACE inhibitora može biti povezana sa sindromom koji počinje holestatskom žuticom i progredira do fulminantne hepatičke nekroze koja ponekad može biti fatalna. Mehanizam nastanka ovog sindroma nije poznat. Pacijenti kod kojih se razvije žutica ili dođe do značajnog povećanja enzima jetre treba da prekinu primjenu ACE inhibitora i započnu odgovarajuću terapiju.

Hiperkalijemija

ACE inhibitori mogu izazvati hiperkalijemiju budući da inhibiraju oslobađanje aldosterona. Efekat obično nije značajan kod pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega. Faktori koji povećavaju rizik od pojave hiperkalijemije su bubrežna insuficijencija, dijabetes melitus, hipoaldosteronizam, primjena diuretika koji štede kalijum, suplemenata kalijuma ili zamjena za so koje sadrže kalijum ili drugih ljekova koji dovode do povećanja serumskih vrijednosti kalijuma (npr. heparin, trimetoprim ili kotrimoksazol odnosno sulfametoksazol, trimetoprim i naročito antagonisti aldosterona ili blokatori receptora angiotezina). Diuretici koji štede kalijum i blokatori receptora angiotenzina se moraju koristiti sa oprezom kod pacijenata koji koriste ACE inhibitore, pri čemu je potrebno i redovno kontrolisati nivo kalijuma u krvi i funkciju bubrega. Ako se istovremena upotreba gore navedenih ljekova smatra odgovarajućom, preporučuje se redovno praćenje serumskog kalijuma (vidjeti dio 4.5).

Kombinacija sa litijumom

Ne preporučuje se istovremena primjena kaptoprila sa litijumom zbog njegove potencijalne toksičnosti (vidjeti dio 4.5).

Stenoza aortne i mitralne valvule/opstruktivna hipertrofična kardiomiopatija/kardiogeni šok

ACE inhibitore treba sa oprezom primjenjivati kod pacijenata sa stenozom aortne i mitralne valvule i opstruktivnom hipertrofičnom kardiomiopatijom, a izbjegavati ih u slučaju kardiogenog šoka i značajne hemodinamske opstrukcije.

Neutropenija/agranulocitoza

Zabilježeni su slučajevi neutropenije/agranulocitoze, trombocitopenije i anemije tokom primjene ACE inhibitora, uključujući kaptopril. Kod pacijenata sa očuvanom bubrežnom funkcijom i bez drugih faktora koji doprinose pojavi komplikacija, rijetko dolazi do pojave neutropenije. Kaptopril treba primjenjivati sa posebnim oprezom kod pacijenata sa već postojećim oštećenjem funkcije bubrega, kolagenom vaskularnom bolešću, na imunosupresivnoj terapiji, na terapiji alopurinolom ili prokainamidom ili kombinacijom ovih faktora. Kod nekih od ovih pacijenata došlo je do pojave teških infekcija, koje u pojedinim slučajevima nijesu reagovale na intenzivnu antibiotsku terapiju.

Ukoliko je primjena kaptoprila kod ovih pacijenata neophodna, preporučuje se određivanje broja leukocita i kontrola leukocitarne formule prije započinjanja terapije, svake 2 nedjelje tokom prva tri mjeseca terapije, a kasnije periodično. Svim pacijentima treba savjetovati da se obrate ljekaru ukoliko primijete u toku terapije bilo kakav znak infekcije (npr. upala grla, povišena temperatura), kada bi trebalo prekontrolisati leukocitarnu formulu. Ukoliko se dijagnostikuje ili posumnja na neutropeniju (broj neutrofila manji od 1000/mm3), treba prekinuti primjenu kaptoprila i konkomitantne terapije (vidjeti dio 4.5).

Kod većine pacijenata broj neutrofila se vraća na normalne vrijednosti nakon prekida primjene lijeka.

Proteinurija

Kod pacijenata koji imaju oštećenu bubrežnu funkciju i uzimaju visoke doze ACE inhibitora može doći do pojave proteinurije. Kod 0,7% pacijenata na terapiji kaptoprilom izmjerene su vrijednosti ukupnih proteina u mokraći veće od 1g dnevno. Većina njih je prethodno imala neko bubrežno oboljenje ili je uzimala visoke doze kaptoprila (više od 150 mg dnevno). Kod otprilike petine pacijenata sa proteinurijom dolazi do pojave nefrotskog sindroma.

U većini slučajeva, proteinurija se smanjuje ili nestaje u toku šest mjeseci, bez obzira da li je kaptopril isključen ili ne. Parametri bubrežne funkcije kao što su azotne materije (urea) u krvi i kreatinin, rijetko odstupaju od uobičajenih vrijednosti. Stoga, pacijentima sa postojećom bolesti bubrega, prije i tokom terapije kaptoprilom, treba kontrolisati vrijednosti proteina u jutarnjoj mokraći i nakon toga periodično.

Iako je membranska glomerulopatija pronađena u biopsijama uzetim od nekih proteinuričnih pacijenata, uzročna veza sa kaptoprilom nije utvrđena.

Anafilaktoidna reakcija tokom desenzibilazacije

Rijetko, kod pacijenata koji se podvrgavaju tretmanu desenzibilizacije na toksine opnokrilaca, tokom primjene ACE inhibitora može doći do pojave po život opasne, odložene anafilaktoidne reakcije. Kod istih pacijenata, ove reakcije bile su izbjegnute kada je primjena ACE inhibitora bila prekinuta, ali su se ponovo javile nakon ponovnog nenamjernog izazivanja. Stoga je potreban oprez kod pacijenata koji su na terapiji ACE inhibitorima, a podvrgavaju se postupku desenzibilizacije.

Anafilaktoidna reakcija tokom dijalize sa visoko propustljivom membranom/LDL afereze

Opisana je pojava anafilaktoidne reakcije kod pacijenata koji su uzimali ACE inhibitore i istovremeno bili podvrgnuti dijalizi sa visokopropustljivim dijaliznim membranama ili LDL aferezi sa resorpcijom dekstran sulfata. Stoga, ovu kombinaciju treba izbjegavati. Kod ovih pacijenata treba razmotriti mogućnost primjene drugih tipova dijalize, membrana ili drugih grupa ljekova.

Hirurške intervencije/anestezija

Kod pacijenata kod kojih se izvodi veći hirurški zahvat ili tokom anestezije daju anestetici koji izazivaju hipotenziju, može doći do pojave hipotenzije. Kaptopril blokira stvaranje angiotenzina II sekundarno nakon kompenzacijskog oslobađanja renina. Ako dođe do hipotenzije, ona se može korigovati povećanjem volumena.

Dijabetes mellitus

Treba redovno kontrolisati glikemiju kod pacijenata koji su bili na terapiji oralnim antidijabeticima ili insulinom, naročito prvog mjeseca nakon uvođenja ACE inhibitora.

Rizik od hipokalemije

Kombinacija ACE inhibitora sa tiazidnim diuretikom ne isključuje pojavu hipokalijemije. Treba redovno pratiti nivo kalijuma u serumu.

Funkcija bubrega kod pacijenata sa srčanom insuficijencijom

Kod nekih pacijenata se može razviti stabilno povišenje BUN-a i kreatinina u serumu >20% iznad normalne ili početne vrijednosti nakon dugotrajnog liječenja kaptoprilom. Nekoliko pacijenata, uglavnom onih sa već postojećim teškim bubrežnim oboljenjem, zahtijevalo je prekid liječenja zbog progresivnog povećanja kreatinina.

Etničke razlike

Kao i u slučaju drugih inhibitora angiotenzin konvertujućeg enzima kaptopril je očigledno manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska kod crnaca nego kod pripadnika drugih rasa, vjerovatno zbog veće prevalencije niskog nivoa renina u populaciji crnaca sa hipertenzijom.

Trudnoća

ACE inhibitori se ne smiju primjenjivati tokom trudnoće. Osim ukoliko se nastavak terapije ACE inhibitorom smatra neophodnim, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrđen bezbjednosni profil za upotrebu u trudnoći. Kada se dijagnostikuje trudnoća, terapija ACE inhibitorima se mora prekinuti odmah, i ukoliko je moguće, treba započeti alternativnu terapiju (vidjeti djelove 4.3 i 4.6).

Dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS)

Postoje dokazi da istovremena primjena ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena povećava rizik od hipotenzije, hiperkalijemije i smanjenja funkcije bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju). Dvostruka blokada sistema RAAS kombinovanom upotrebom ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena se stoga ne preporučuje (vidjeti djelove 4.5 i 5.1).

Ukoliko se terapija dvostruke blokade smatra apsolutno neophodnom, može se sprovoditi samo pod nadzorom specijaliste i biti predmet čestog monitoringa bubrežne funkcije, elektrolita i krvnog pritiska.

ACE-inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora ne treba istovremeno primjenjivati kod pacijenata sa dijabetičnom nefropatijom.

Laktoza

Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na galaktozu, potpunim nedostatkom laktaze ili glukozno-galaktoznom malapsorpcijom ne smiju koristiti ovaj lijek jer sadrži laktozu.

Diuretici koji štede kalijum, suplementi koji sadrže kalijum ili zamjene za so koje sadrže kalijum

Iako kalijum u serumu obično ostaje unutar normalnih granica, hiperkalijemija se može pojaviti kod nekih pacijenata liječenih kaptoprilom. Diuretici koji štede kalijum (npr. spironolakton, triamteren, amilorid), suplementi koji sadrže kalijum ili soli koje se daju za supstituciju kalijuma u organizmu mogu dovesti do značajnog povećanja vrijednosti kalijuma u serumu. Potreban je oprez i kada se kaptopril istovremeno primjenjuje sa drugim sredstvima koja povećavaju serumski kalijum, poput trimetoprima i kotrimoksazola (sulfametoksazol/trimetoprim), jer je poznato da trimetoprim djeluje kao diuretik koji štedi kalijum poput amilorida. Stoga se kombinacija kaptoprila sa gore pomenutim ljekovima ne preporučuje. Ukoliko je ipak indikovana konkomitantna terapija zbog izražene hipokalijemije, treba je primjenjivati sa oprezom i često pratiti nivo kalijuma u serumu (vidjeti dio 4.4).

Diuretici (tiazidi ili diuretici Henleove petlje)

Prethodna primjena visokih doza diuretika može dovesti do hipovolemije i povećati rizik od hipotenzije prilikom započinjanja terapije kaptoprilom (vidjeti dio 4.4). Hipotenzivni efekat može se smanjiti prekidom primjene diuretika, povećanjem unosa tečnosti i soli ili započinjanjem terapije nižim dozama kaptoprila. U kliničkim studijama nije uočena klinički značajna interakcija sa hidrohlorotiazidom i furosemidom.

Ostali antihipertenzivi

Kaptopril se može bezbjedno primjenjivati sa ostalim često upotrebljivanim antihipertenzivima (npr. beta blokatori ili kalcijumski antagonisti sa produženim djelovanjem). Konkomitantna terapija sa ovim ljekovima može povećati hipotenzivno dejstvo kaptoprila. Kaptopril treba oprezno primjenjivati sa nitroglicerinom i drugim nitratima ili ostalim vazodilatatorima (kao što je minoksidil).

Antagonisti angiotenzin II receptora ili aliskiren

Podaci iz kliničkih ispitivanja su pokazali da dvostruka blokada renin-angiotenzin-aldosteron sistema (RAAS) kroz kombinovanu upotrebu ACE-inhibitora, blokatora angiotenzin II receptora ili aliskirena je povezana sa višom frekvencijom neželjenih događaja poput hipotenzije, hiperkalijemije i smanjene funkcije bubrega (uključujući akutnu bubrežnu insuficijenciju) u poređenju sa upotrebom jednog lijeka koji djeluje na sistem RAAS (vidjeti djelove 4.3, 4.4 i 5.1).

Alfa blokatori

Istovremena primjena sa alfa blokatorima može povećati antihipertenzivni efekat kaptoprila i uvećati rizik od ortostatske hipotenzije.

Terapija akutnog infarkta miokarda

Kaptopril se kod pacijenata sa infarktom miokarda može istovremeno primjenjivati sa acetilsalicilnom kiselinom (u kardioprotektivnim dozama), trombolitičkom terapijom, beta blokatorima i/ili nitratima.

Litijum

Tokom konkomitantne primjene sa ACE inhibitorima može doći do reverzibilnog povećanja serumske koncentracije litijuma i povećanja njegove toksičnosti. Tiazidni diuretici mogu dodatno uvećati već povećani rizik od toksičnost litijuma izazvanog ACE inhibitorima. Istovremena primjena litijuma i ACE inhibitora se ne preporučuje, ali ukoliko je neophodna, potrebno je pažljivo praćenje nivoa litijuma u serumu (vidjeti dio 4.4).

Triciklični antidepresivi i antipsihotici

ACE inhibitori mogu pojačati hipotenzivno dejstvo pojedinih tricikličnih antidepresiva i antipsihotika (vidjeti dio 4.4). Može doći i do pojave posturalne hipotenzije.

Alopurinol, prokainamid, citostatici ili imunosupresivi

Istovremena terapija sa ACE inhibitorima povećava rizik od pojave leukopenije, naročito ako se ACE inhibitori primjenjuju u dozama koje su veće od preporučenih.

Probenecid

Renalni klirens kaptoprila je redukovan u prisustvu probenecida.

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi

Nesteroidni antiinflamatorni ljekovi (NSAIL) i ACE inhibitori imaju aditivno dejstvo na porast serumskih koncentracija kalijuma kada je smanjena bubrežna funkcija. Ovi efekti su uglavnom reverzibilni. Rijetko može doći do pojave bubrežne insuficijencije, naročito kod pacijenata sa već oslabljenom bubrežnom funkcijom kao što su starije i dehidrirane osobe. Dugotrajna primjena NSAIL može umanjiti antihipertenzivno dejstvo ACE inhibitora.

Klonidin

Pretpostavlja se da se antihipertenzivni efekat kaptoprila može odložiti kada se pacijenti liječeni klonidinom prebace na kaptopril.

Simpatomimetici

Simpatomimetici mogu umanjiti antihipertenzivno dejstvo ACE inhibitora, pa je tokom konkomitantne primjene ovih ljekova potreban medicinski nadzor.

Antidijabetici

Farmakološke studije su pokazale da ACE inhibitori, uključujući kaptopril, mogu pojačati hipoglikemijsko dejstvo insulina i oralnih antidijabetika kao što su derivati sulfonilureje kod dijabetičara. U tom slučaju potrebno je smanjenje doze antidijabetika tokom istovremene primjene ACE inhibitora.

Ljekovi koji povećavaju rizik od angioedema

Istovremena primjena ACE inhibitora sa sakubitril/valsartanom je kontraindikovana budući da ona povećava rizik od angioedema (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).

Kod pacijenata koji istovremeno uzimaju ACE inhibitore s racekadotrilom, mTOR inhibitorima (npr. sirolimus, everolimus, temsirolimus) i vildagliptinom može doći do povećanog rizika od angioedema (vidjeti dio 4.4).

Kotrimoksazol (sulfametoksazol/trimetoprim)

Pacijenti koji istovremeno uzimaju kotrimoksazol (sulfametoksazol/trimetoprim) mogu biti izloženi povećanom riziku od hiperkalijemije (vidjeti dio 4.4).

Ciklosporin

Hiperkalijemija se može pojaviti tokom istovremene primjene ACE inhibitora sa ciklosporinom. Preporučuje se praćenje serumskog kalijuma.

Heparin

Hiperkalijemija se može pojaviti tokom istovremene primjene ACE inhibitora sa heparinom. Preporučuje se praćenje serumskog kalijuma.

Laboratorijski testovi

Kaptopril može da prouzrokuje lažno pozitivan test na aceton u mokraći.

Trudnoća

Primjena kaptoprila u prvom trimestru trudnoće se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4). Primjena ACE inhibitora je kontraindikovana u drugom i trećem trimestru trudnoće (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).

Epidemiološki dokazi koji se odnose na rizik od teratogenosti nakon izlaganja ACE inhibitorima tokom prvog trimestra trudnoće nije bio ubjedljiv; međutim mali porast rizika se ne može isključiti. Samo ukoliko se nastavak terapije ACE inhibitorom smatra neophodnim, pacijentkinje koje planiraju trudnoću treba da pređu na alternativnu antihipertenzivnu terapiju koja ima utvrđen bezbjednosni profil za upotrebu u trudnoći.

Kada se dijagnostikuje trudnoća treba odmah prekinuti primjenu ACE inhibitora i ukoliko je moguće, preći na alternativnu terapiju.

Poznato je da izlaganje ACE inhibitorima tokom drugog i trećeg trimestra dovodi do fetotoksičnosti kod ljudi (smanjena funkcija bubrega, oligohidroamnion, retardacija usljed neadekvatne osifikacije kostiju lobanje) i neonatalne toksičnosti (bubrežna insuficijencija, hipotenzija, hiperkalijemija) (vidjeti dio 5.3). Ukoliko je izloženost ACE inhibitorima bila od drugog trimestra trudnoće, preporučuje se ultrazvučni pregled bubrežne funkcije i lobanje. Odojčad čije su majke uzimale ACE inhibitore treba pažljivo posmatrati zbog hipotenzije (vidjeti djelove 4.3 i 4.4).

Dojenje

Ograničeni farmakokinetički podaci pokazuju veoma niske koncentracije u majčinom mlijeku (vidjeti dio 5.2). Ako se smatra da su te koncentracije klinički irelevantne, upotreba kaptoprila tokom dojenja se ne preporučuje za prijevremeno rođenu djecu i tokom prvih nekoliko nedjelja nakon porođaja, zbog hipotetičkog rizika od kardiovaskularnih i bubrežnih efekata, a takođe i zato što nema dovoljno kliničkog iskustva.

U slučaju starijeg odojčeta, upotreba lijeka kod majki koje doje se može razmotriti samo ukoliko je to neophodno za majku, a dijete treba posmatrati zbog eventualne pojave bilo kakvih neželjenih dejstava.

Tokom primjene kaptoprila, kao i drugih antihipertenziva, može biti umanjena sposobnost prilikom upravljanja motornim vozilima i rukovanja mašinama, naročito na početku terapije, nakon promjene režima doziranja kao i tokom istovremene primjene sa alkoholom, ali ovi efekti zavise od individualne osjetljivosti.

Simptomi predoziranja kaptoprilom su teška hipotenzija, šok, stupor, bradikardija, poremećaj elektrolita i bubrežna insuficijencija.

Potrebno je preduzeti mjere za prevenciju resorpcije (gastričnu lavažu, primjenu adsorbensa i natrijum sulfata u prvih 30 minuta) i ubrzanu eliminaciju ukoliko je ingestija svježa. U slučaju hipotenzije, pacijenta postaviti u ležeći položaj i izvršiti brzu nadoknadu tečnosti i elektrolita. Razmotriti primjenu blokatora angiotenzin-II receptora. Bradikardiju i izraženu vagusnu reakciju tretirati atropinom. Po potrebi primijeniti pejsmejker.

Kaptopril se može eliminisati iz cirkulacije hemodijalizom. Kaptopril se ne uklanja adekvatno peritonealnom dijalizom.

Farmakoterapijska grupa: Ljekovi koji djeluju na renin-angiotenzin sistem

Inhibitori angiotenzin konvertujućeg enzima, monokomponentni

ATC kod: C09AA01

Kaptopril je visoko selektivni, kompetitivni inhibitor angiotenzin-I konvertujućeg enzima (ACE inhibitor).

Korisni terapijski efekat ACE inhibitora rezultat je prvenstveno supresije humoralnog sistema renin-angiotenzin-aldosteron. Renin je endogeni enzim koji se sintetiše u bubrezima i oslobađa u cirkulaciju gdje katalizuje konverziju angiotenzinogena u angiotenzin I, relativno inaktivni dekapeptid. Angiotenzin I se zatim putem angiotenzin konvertujućeg enzima (ACE), peptidildipeptidaze, konvertuje u angiotenzin II. Angiotenzin II je potentni vazokonstriktor, odgovoran za vazokonstrikciju arterija, povećanja krvnog pritiska kao i stimulaciju sekrecije aldosterona iz nadbubrežnih žlijezda.

Inhibicijom ACE smanjuje se nivo angiotenzina II u plazmi što dovodi do smanjenja vazopresorne aktivnosti i smanjenja sekrecije aldosterona. Iako je ovo smanjenje malo, ipak može dovesti do povećanja nivoa kalijuma u serumu i istovremenog gubitka natrijuma i tečnosti. Prekid negativne povratne sprege angiotenzin II-renin dovodi do povećanja aktivnosti renina u plazmi.

Još jedna funkcija ACE je i degradacija snažnog vazodepresivnog kininskog peptida, bradikinina, do njegovih neaktivnih metabolita. Tako, inhibicija ACE dovodi do povećanja aktivnosti cirkulatornog i lokalnog sistema kinin-kalikrein što aktivira prostaglandinski sistem i doprinosi perifernoj vazodilataciji; ovim mehanizmom bi se moglo objasniti hipotenzivno dejstvo ACE inhibitora i pojava nekih neželjenih reakcija.

Do maksimalnog sniženja krvnog pritiska obično dolazi za najviše 60 do 90 minuta nakon oralne primjene pojedinačne doze kaptoprila. Trajanje dejstva je dozno-zavisno. Sniženje krvnog pritiska je obično postepeno, pa za postizanje maksimalnog efekta može biti neophodno nekoliko nedjelja. Antihipertenzivno dejstvo kaptoprila i tiazidnih diuretika je aditivno.

Kod pacijenata sa hipertenzijom kaptopril izaziva smanjenje ležećeg i stojećeg krvnog pritiska, bez indukovanja kompenzatorne tahikardije, niti povećanja retencije vode ili natrijuma.

U hemodinamskim ispitivanjima kaptopril je izazvao značajno smanjenje perifernog vaskularnog otpora, bez klinički relevantnih promjena u renalnom protoku ili stepenu glomerularne filtracije. Kod većine pacijenata antihipertenzivno dejstvo započinje oko 15 do 30 minuta nakon oralne primjene lijeka; maksimalne koncentracije u plazmi postižu se nakon 60 do 90 minuta. Maksimalno sniženje krvnog pritiska definisanom dozom kaptoprila postaje vidljivo nakon 3 - 4 nedjelje.

Dejstvo kaptoprila na sniženje krvnog pritiska, primijenjenog u preporučenim dnevnim dozama, održava se i pri dugotrajnom uzimanju lijeka. Privremeni prekid terapije ne prouzrokuje nagli porast krvnog pritiska (rebound efekat). Terapija hipertenzije kaptoprilom dovodi do smanjenja hipertrofije lijeve komore.

U hemodinamskim studijama na pacijentima sa srčanom insuficijencijom, pokazano je da kaptopril izaziva sniženje sistemskog perifernog otpora i povećanje venskog kapaciteta, što za rezultat ima smanjen preload i afterload, tj. smanjen komorski pritisak punjenja. Takođe, tokom terapije kaptoprilom primijećeno je i povećanje minutnog volumena, radnog kapaciteta i kapaciteta vježbanja pri naporu.

U velikoj, placebo kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa disfunkcijom lijeve komore (LVEF ≤ 40%) nastale usljed infarkta miokarda, pokazano je da terapija kaptoprilom (započeta između trećeg i 16-og dana nakon infarkta) produžava vrijeme preživljavanja i smanjuje kardiovaskularni mortalitet. To se kasnije manifestuje odlaganjem pojave simptomatske srčane insuficijencije i smanjenjem potrebe za hospitalizacijom usljed srčane insuficijencije, u poređenju sa placebom. Takođe, zabilježena je i smanjena incidenca ponovne pojave infarkta, kao i smanjena potreba za revaskularizacionim procedurama i/ili dodatnom terapijom diureticima i/ili za povećanjem doze u poređenju sa placebom.

Retrospektivna analiza pokazala je da kaptopril smanjuje rizik od ponovne pojave infarkta kao i potrebu za revaskularizacionim procedurama (nijedno od ova dva nije bio zadati kriterijum u studiji).

U drugoj velikoj placebo kontrolisanoj studiji kod pacijenata sa infarktom miokarda, pokazano je da je kaptopril, primijenjen u prva 24 časa nakon infarkta i na dalje tokom mjesec dana, značajno smanjio ukupni mortalitet u prvih 5 nedjelja u poređenju sa placebom. Povoljan efekat terapije na ukupni mortalitet je bio vidljiv i nakon godinu dana. Nije utvrđen negativni efekat primijenjene terapije prvog dana u odnosu na rani mortalitet.

Kaptopril ispoljava kardioprotektivna dejstva bez obzira na starost pacijenta, lokalizaciju infarkta ili primijenjenu konkomitantnu terapiju sa dokazanom efikasnošću u postinfarktnom periodu (trombolitici, beta blokatori i acetilsalicilna kiselina).

Tip I dijabetička nefropatija

U placebo kontrolisanoj, multicentričnoj, duplo slijepoj kliničkoj studiji kod pacijenata sa insulin zavisnim tipom dijabetesa (tip I) i pridruženom proteinurijom, sa ili bez hipertenzije (istovremena primjena drugih antihipertenziva za kontrolu pritiska je bila dozvoljena), kaptopril je značajno skratio (do 51%) vrijeme dupliranja bazalne koncentracije kreatinina u odnosu na početne vrijednosti, u poređenju sa placebom; incidenca terminalne bubrežne insuficijencije (dijaliza, transplantacija) je takođe bila značajno manja u poređenju sa placebom (51%). Kod pacijenata sa dijabetesom i mikroalbuminurijom, terapija kaptoprilom rezultirala je smanjenom ekskrecijom albumina u dvogodišnjem periodu.

Efekti terapije kaptoprilom na očuvanje renalne funkcije je dodatna korist koja se može postići zbog smanjenja krvnog pritiska.

Dvije velike randomizovane, kontrolisane studije (ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial) i VA NEPHRON-D (The Veterans Affairs in Diabetes)) su ispitale korišćenje kombinacije ACE inhibitora sa blokatorom angiotenzin II receptora. ONTARGET je studija sprovedena među pacijentima koji u anamnezi imaju kardiovaskularne ili cerebrovaskularne bolesti, ili dijabetes melitus tip 2 sa potvrđenim pridruženim oštećenjem krajnjeg organa. VA NEPHRON-D je studija sprovedena među pacijentima oboljelim od dijabetes melitusa tip 2 i dijabetične nefropatije. Ove studije su pokazale da nema značajnog korisnog efekta na ishod i mortalitet usljed bubrežnih i/ili kardiovaskularnih razloga, dok je primećeno da postoji povećan rizik od hiperkalijemije, akutne povrede bubrega i/ili hipotenzije u poređenju sa monoterapijom. Imajući u vidu slična farmakodinamska svojstva, ovi rezultati su svakako relevantni i za druge ACE inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora.

Iz tog razloga, ACE-inhibitore i blokatore angiotenzin II receptora ne treba istovremeno koristi kod pacijenata sa dijabetičnom nefropatijom.

ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints) je studija projektovana da ispita korist dodavanja aliskirena standardnoj terapiji ACE-inhibitorom ili blokatorima angiotenzin II receptora, kod pacijenata sa tip 2 dijabetes melitusom i hroničnom bolešću bubrega, kardiovaskularnom bolešću, ili oboje. Studija je ranije prekinuta zbog povećanog rizika od neželjenih ishoda. Kardiovaskularna smrt i moždani udar su bili češći u grupi koja je dobijala aliskiren nego u grupi koja je dobijala placebo. Takođe, neželjeni događaji i ozbiljni neželjeni događaji od značaja (hiperkalijemija, hipotenzija i bubrežna disfunkcija) su češće prijavljivani u grupi koja je dobijala aliskiren nego u placebo grupi.

Resorpcija

Prosječna minimalna resorpcija je oko 75%. Maksimalne koncentracije u plazmi se postižu za 60 - 90 minuta. Prisustvo hrane u gastrointestinalnom traktu značajno smanjuje resorpciju, za oko 30 - 40%. Otprilike 25 - 30% kaptoprila se vezuje za proteine plazme.

Biotransformacija

Kaptopril je aktivan nakon oralne primjene i ne zahtijeva biotransformaciju da bi ispoljio dejstvo.

Izlučivanje

Poluvrijeme eliminacije nepromijenjenog kaptoprila je oko 2 sata. Više od 95% resorbovanog lijeka se izlučuje urinom tokom 24 sata; 40 - 50% u nepromijenjenom obliku, a ostalo u vidu inaktivnih disulfidnih metabolita (kaptopril disulfid i kaptopril cistein disulfid). Kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom može doći do akumulacije lijeka u organizmu, pa je kod njih potrebno smanjiti dozu i/ili produžiti dozni interval (vidjeti dio 4.2).

U studijama na životinjama pokazano je da kaptopril ne prolazi u značajnoj mjeri hematoencefalnu barijeru.

Laktacija:

Na osnovu mjerenja kod 12 žena koje su uzimale kaptopril 100 mg oralno tri puta dnevno, u izvještaju se navodi da prosječna vrijednost maksimalnih koncentracija lijeka u mlijeku iznosi 4,7 μg/l i postiže se nakon 3,8 sati poslije primijenjene doze. Na osnovu ovih podataka, maksimalna dnevna doza koju bi novorođenče moglo da primi iznosi manje od 0,002% od dnevne doze koji dobija majka.

Studije na životinjama sprovedene tokom organogeneze nijesu pokazale teratogeno dejstvo kaptoprila, ali je pokazano njegovo fetotoksično dejstvo kod nekoliko životinjskih vrsta, uključujući fetalni mortalitet tokom kasne trudnoće, zastoj u rastu i postnatalni mortalitet kod pacova. Pretklinički podaci zasnovani na konvencionalnim studijama za ispitivanje bezbjednosti lijeka, studija toksičnosti ponovljenih doza, genotoksičnosti i karcinogenosti nijesu pokazale druga štetna dejstva kaptoprila.

Laktoza monohidrat

Stearinska kiselina

Celuloza, mikrokristalna

Skrob, kukuruzni

Nije primjenljivo.

3 godine.

Lijek čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.

lijeka (i druga uputstva za rukovanje lijekom)

Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek Kaptopril Krka

• Aktivna supstanca je kaptopril.

Kaptopil Krka, 12,5 mg, tableta

Svaka tableta sadrži 12,5 mg kaptoprila.

Kaptopil Krka, 25 mg, tableta

Svaka tableta sadrži 25 mg kaptoprila.

Kaptopil Krka, 50 mg, tableta

Svaka tableta sadrži 50 mg kaptoprila.

• Pomoćne supstance su: laktoza monohidrat, stearinska kiselina, celuloza, mikrokristalna i skrob, kukuruzni.

Kako izgleda lijek Kaptopril Krka i sadržaj pakovanja

Kaptopil Krka, 12,5 mg, tableta

Bijela, okrugla, blago bikonveksna tableta sa zakošenim ivicama.

Kaptopil Krka, 25 mg, tableta

Bijela, okrugla, blago bikonveksna tableta sa zakošenim ivicama i podionom crtom na jednoj strani tablete. Podiona crta služi samo da olakša lomljenje tablete u svrhu lakšeg gutanja, a ne za podjelu tablete na jednake doze.

Kaptopil Krka, 50 mg, tableta

Bijela, okrugla, blago bikonveksna tableta sa zakošenim ivicama i podionom crtom na jednoj strani tablete. Podiona crta služi samo da olakša lomljenje tablete u svrhu lakšeg gutanja, a ne za podjelu tablete na jednake doze.

Unutrašnje pakovanje lijeka je PVC/Al blister koji sadrži 10 tableta.

Spoljašnje pakovanje lijeka je složiva kartonska kutija u kojoj se nalaze 2 blistera (ukupno 20 tableta) i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole

D.S.D. „KRKA d.d., Novo mesto“ Slovenija - predstavništvo Podgorica,

Svetlane Kane Radević br. 3, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

KRKA d.d., Novo mesto,

Šmarješka cesta 6, 8501 Novo mesto, Slovenija

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Kaptopril Krka, tableta, 12,5 mg, blister, 20 (2x10) tableta:

2030/25/1923 – 3410 od 28.04.2025. godine

Kaptopril Krka, tableta, 25 mg, blister, 20 (2x10) tableta:

2030/25/1924 – 3411 od 28.04.2025. godine

Kaptopril Krka, tableta, 50 mg, blister, 20 (2x10) tableta:

2030/25/1925 – 3412 od 28.04.2025. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

April, 2025. godine

Lijek Kaptopril Krka ne smijete koristiti:

• ako ste trudni duže od tri mjeseca (takođe je bolje izbjeći primjenu Kaptopril Krka u ranoj trudnoći – vidjeti dio „Plodnost, trudnoća i dojenje“ );
• ako ste alergični (preosjetljivi) na kaptopril ili na neku od pomoćnih supstanci u sastavu ovog lijeka (navedeni u dijelu 6) ili neki drugi lijek iz grupe ACE inhibitora.
• ako ste nekada imali oticanje dubljih slojeva kože uzrokovanog nakupljanjem tečnosti zbog prethodne terapije ACE inhibitorom (angioedem).
• ako bolujete od naslijeđenog otoka dubljih slojeva kože uzrokovanog nakupljanjem tečnosti ili nepoznatog uzroka (nasljedni ili idiopatski angioedem).
• ako imate dijabetes ili oštećenu funkciju bubrega i na terapiji ste lijekom za snižavanje krvnog pritiska koji sadrži aliskiren.
• ako ste uzimali ili trenutno uzimate sakubitril/valsartan, lijek koji se koristi za liječenje jedne vrste dugotrajne (hronične) srčane slabosti kod odraslih, budući da je povećan rizik od angioedema (brzog oticanja ispod kože u nekom području poput grla). Sa primjenom lijeka Kaptopril Krka se ne smije započeti prije isteka 36 sati nakon posljednje doze sakubitril/valsartana (ili obratno).
• ako dojite (vidjeti dio „Plodnost, trudnoća i dojenje”)

Ukoliko se nešto od navedenog odnosi na Vas ili nijeste sigurni, razgovarajte sa Vašim ljekarom prije nego što uzmete lijek Kaptopril Krka.

Upozorenja i mjere opreza:

Ako uzimate bilo koji od sljedećih ljekova za liječenje visokog krvnog pritiska:

• Antagonisti receptora angiotenzina II (ARB) (takođe poznati kao sartani - na primjer valsartan, telmisartan, irbesartan), posebno ako imate problema sa bubrezima povezanim sa dijabetesom
• Aliskiren

Vaš ljekar može u redovnim intervalima provjeravati funkciju Vaših bubrega, krvni pritisak i količinu elektrolita (npr. kalijuma) u krvi.

Pogledajte i informacije pod naslovom „Lijek Kaptopril Krka ne smijete koristiti“.

Prije započinjanja primjene ovog lijeka, obavijestite Vašeg ljekara ukoliko:

• mislite da ste trudni ili planirate trudnoću. Ne preporučuje se primjena lijeka Kaptopril Krka u ranom periodu trudnoće i nemojte ga uzimati ako je trudnoća duža od tri mjeseca, jer može izazvati ozbiljne neželjene efekte na Vašu bebu ukoliko se koristi poslije trećeg mjeseca trudnoće (vidjeti dio „Plodnost, trudnoća i dojenje“)
• imate neko oboljenje bubrega
• imate neko oboljenje jetre
• idete na dijalizu
• imate šećernu bolest i na terapiji ste oralnim ljekovima, kao što je vildagliptin, ili insulinom
• ste u skorije vrijeme povraćali ili imali proliv
• uzimate imunosupresivnu terapiju
• bolujete od suženja srčanih zalistaka, ograničenja protoka krvi (aortna stenoza ili mitralna stenoza) ili zadebljanja srčanog mišića (hipertrofična kardiomiopatija)
• bolujete od niskog krvnog pritiska (hipotenzije)
• ste nekada bolovali od otoka dubljih slojeva kože uzrokovanih nakupljanjem tečnosti (angioedem). Ako ste pripadnik crne rase, pod većim ste rizikom od razvoja angioedema nego pacijenti koji nisu crnci.
• trenutno bolujete od kašlja
• uzimate litijum, lijek koji se koristi za liječenje poremećaja raspoloženja [antipsihotik] (vidjeti dio „Primjena drugih ljekova“)
• bolujete od kolagenske vaskularne bolesti (upala ili slabost vezivnog tkiva)
• uzimate alopurinol, lijek koji se koristi za liječenje gihta (vidjeti dio „Primjena drugih ljekova“)
• uzimate prokainamid, lijek koji se koristi za liječenje nepravilnih otkucaja srca [digitalis/srčani glikozidi] (vidjeti dio „Primjena drugih ljekova“)
• bolujete od poremećaja krvi. Morate reći svom ljekaru ako Vam se jave bilo kakvi znaci infekcije, poput upale grla ili groznice.
• uzimate diuretike koji štede kalijum (npr. triamteren, amilorid i spironolakton), suplemente koji sadrže kalijum ili zamjene za so ili ljekove koji mogu povećati nivo kalijuma u krvi, npr. heparin, kotrimoksazol (vidjeti dio „Primjena drugih ljekova“)
• ste pod rizikom od abnormalno niskog nivoa kalijuma u krvi (hipokalijemija)
• ako uzimate neki od sljedećih ljekova, povećan je rizik od angioedema:
• racekadotril, koristi se za liječenje proliva;
• ljekove koji se koriste za sprječavanje odbacivanja transplantiranih organa i za liječenje raka, koji pripadaju klasi mTOR inhibitora (npr. temsirolimus, sirolimus, everolimus);
• vildagliptin, lijek koji se koristi za liječenje dijabetesa.

Takođe, obavijestite ljekara ukoliko tokom primjene ovog lijeka:

• treba da se podvrgnete tretmanu desenzibilizacije na ujed pčele ili ose
• treba da se podvrgnete tretmanu uklanjanja holesterola iz organizma (LDL afereza)
• dajete krv i urin na analizu, jer ovaj lijek može uticati na vrijednosti pojedinih laboratorijskih testova
• ukoliko ste pripadnik crne rase, lijek Kaptopril Krka može biti manje efikasan u snižavanju krvnog pritiska nego kod pacijenata koji nisu crnci.

Djeca i adolescenti

Bezbjednost i efikasnost lijeka nijesu ustanovljeni kod djece. Novorođenčad i odojčad mogu biti u većem riziku od sniženja krvnog pritiska.

Primjena drugih ljekova

Imajte na umu da se ove informacije mogu odnositi i na ljekove koje više ne pijete, kao i na ljekove koje planirate da uzimate u budućnosti, uključujući i one koji se mogu uzimati bez recepta. Ovo uključuje i biljne ljekove.. Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate ili ste donedavno uzimali neki od dolje navedenih ljekova:

• nesteroidne antiinflamatorne ljekove - NSAIL (indometacin, ibuprofen)
• imunosupresive (npr. azatioprin, ciklofosfamid)
• suplemente kalijuma (uključujući zamjene za so), diuretike koji štede kalijum (npr. spironolakton, amilorid i triamteren) i druge ljekove koji mogu povećati količinu kalijuma u krvi (npr. trimetoprim i kotrimoksazol, poznat i kao sulfametoksazol/trimpetoprim) za infekcije izazvane bakterijama; ciklosporin, imunosupresivni lijek koji se koristi za sprječavanje odbacivanja transplantiranog organa i heparin, lijek koji se koristi za razrjeđivanje krvi u cilju sprječavanja pojave krvnih ugrušaka)
• diuretike (ljekovi koji pospješuju izlučivanje tečnosti iz organizma)
• ljekove koji se primjenjuju u liječenju gihta (npr. alopurinol, probenecid)
• ljekove koji se primjenjuju u liječenju šećerne bolesti (npr. insulin, sulfonilurea)
• ljekove koji pospješuju širenje krvnih sudova (npr. minoksidil, klonidin)
• ljekove koji se koriste u terapiji mentalnih poremećaja, uključujući depresiju (npr. litijum, amitriptilin)
• bilo koje druge ljekove za liječenje povišenog krvnog pritiska (npr. beta-blokatori, blokatori kalcijumovih kanala, alfa-blokatori, simpatomimetici)
• ljekove koji se primjenjuju u terapiji infarkta srca (npr. aspirin, trombolitici, beta-blokatori i/ili nitrati)
• racekadotril (koristi se za liječenje proliva)
• ljekove koji se zovu mTOR inhibitori (npr. temsirolimus, everolimus, sirolimus) ili vildagliptin (za dijabetes), jer oni mogu povećati rizik od nastanka angioedema, ozbiljne alergijske reakcije. Vidjeti dio „Upozorenja i mjere opreza“.
• prokainamid, lijek koji se koristi za liječenje nepravilnih otkucaja srca
• nitroglicerin i drugi nitrati koji se koriste za liječenje angine i zatajenja srca
• ljekovi koji se koriste za liječenje raka (citostatici)
• lijek Kaptopril Krka može uzrokovati lažno pozitivan test urina na aceton

Vaš ljekar će možda morati da promijeni dozu i/ili da preduzme druge mjere predostrožnosti:

• ako uzimate u terapiji blokator angiotenzin II receptora ili aliskiren (vidi informaciju pod naslovom „Lijek Kaptopril Krka ne smijete koristiti: “ i „Upozorenja i mjere opreza“.
• ako uzimate sakubitril/valsartan (vidjeti i informacije u djelovima „Lijek Kaptopril Krka ne smijete koristi“ i „Upozorenja i mjere opreza“).

Ako treba da se podvrgnete operaciji

Prije operacije i anestezije (čak i kod zubara), trebalo bi da obavijestite svog ljekara ili zubara da uzimate lijek Kaptopril Krka jer može doći do naglog pada Vašeg krvnog pritiska.

Uzimanje lijeka Kaptopril Krka sa hranom ili pićem

Lijek Kaptopril Krka se može uzimati sa ili bez hrane. Tokom terapije preporučuje se da se ne pije alkohol. Ipak morate provjeriti sa svojim ljekarom da li je konzumiranje alkohola pogodno za Vas.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Ukoliko ste trudni ili dojite, mislite da ste trudni ili planirate trudnoću, obratite se Vašem ljekaru ili

farmaceutu za savjet prije nego što uzmete ovaj lijek.

Trudnoća

Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko ste trudni ili planirate da zatrudnite. Vaš ljekar će Vam savjetovati da prestanete uzimati lijek Kaptopril Krka prije nego što ostanete trudni ili čim zatrudnite i ukoliko je neophodno uključiće Vam neki drugi lijek umjesto lijeka Kaptopril Krka. Lijek Kaptopril Krka se ne preporučuje u ranoj trudnoći ili ako je trudnoća duža od tri mjeseca, jer može izazvati ozbiljne neželjene efekte na Vašu bebu ako se koristi poslije trećeg mjeseca trudnoće.

Dojenje

Obavijestite svog ljekara ukoliko dojite ili treba da počnete sa dojenjem. Ne bi trebalo uzimati lijek Kaptopril Krka jer prelazi u majčino mlijeko.

Ne preporučuje se dojenje novorođenčadi (prvih nekoliko nedjelja od rođenja) i posebno prijevremeno rođenih beba, zbog mogućeg štetnog dejstva na srce i/ili bubrege.

Ukoliko je u pitanju dojenje starijeg odojčeta Vaš ljekar će Vam predočiti koristi i rizike od uzimanja lijeka Kaptopril Krka tokom dojenja, u poređenju sa drugim alternativnim terapijama.

Uticaj lijeka Kaptopril Krka na sposobnost upravljanja vozilima i rukovanje mašinama

Kaptopril Krka može uticati na sposobnost upravljanja motornim vozilima i rukovanje mašinama, naročito na početku terapije i nakon promjene režima doziranja ili ukoliko pijete alkohol. Ukoliko tokom primjene ovog lijeka osjetite ošamućenost ili vrtoglavicu, ne bi trebalo da vozite ili radite sa mašinama.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka Kaptopril Krka

U slučaju netolerancije na neke od šećera, obratite se Vašem ljekaru prije upotrebe ovog lijeka, zbog sadržaja laktoze u njemu.

Uvijek uzimajte ovaj lijek tačno onako kako Vam je rekao Vaš ljekar ili farmaceut. Provjerite sa ljekarom ili farmaceutom ako nijeste sigurni kako da koristite ovaj lijek.

Oralna primjena. Ovaj lijek se može uzimati prije, tokom ili nakon obroka. Maksimalna dnevna preporučena doza je 150 mg.

Uobičajeno doziranje:

Odrasli

Visok krvni pritisak: preporučena početna doza je 25-50 mg, dva puta dnevno; ova doza se može postepeno povećavati u intervalu od najmanje 2 nedjelje; maksimalna doza je 100-150 mg dnevno, uzeta u dvije podijeljene doze. Isto tako, može biti potrebno da uzimate i druge ljekove za sniženje krvnog pritiska.

Srčana slabost: početna doza je 6,25 mg ili 12,5 mg, dva ili tri puta dnevno; uobičajena doza održavanja je 75-150 mg dnevno; maksimalna doza je 150 mg dnevno, uzeta u podijeljenim dozama; doza se može postepeno povećavati u intervalu od najmanje 2 nedjelje.

Srčani udar:

Kratkotrajno liječenje: početna doza je 6,25 mg što je prije moguće; nakon 2 sata treba dati dozu od 12,5 mg; dozu od 25 mg treba dati još 12 sati kasnije; od sljedećeg dana, dozu od 100 mg dnevno treba davati u dvije podijeljene doze tokom 4 nedjelje.

Dugotrajno liječenje: početna doza je 6,25 mg; ovo treba da bude praćeno dozom od 12,5 mg 3 puta dnevno tokom 2 dana; a zatim dozom od 25 mg 3 puta dnevno; preporučena doza za preventivno liječenje je 75-150 mg dnevno u dvije ili tri podijeljene doze.

Oboljenje bubrega kod dijabetičara: preporučena doza je 75-100 mg dnevno.

Vaš ljekar može propisati različitu dozu koju treba da uzimate u zavisnosti od Vašeg stanja (gore navedeno).

Pacijenti ponekad mogu osjetiti vrtoglavicu nakon uzimanja prve ili druge doze lijeka. Ukoliko se to dogodi treba da legnu dok simptomi nestanu.

Čak ako se osjećate bolje, nemojte prestati sa uzimanjem lijeka dok Vaš ljekar ne kaže drugačije.

Pacijenti sa oboljenjem bubrega

Dozu treba smanjiti ili povećati razmak između doza.

Stariji pacijenti

Početna doza treba da bude 6,25 mg dva puta dnevno.

Primjena kod djece i adolescenata

Djeca: početna doza je oko 0,3 mg/kg tjelesne mase; doza se može dati do 3 puta dnevno.

Za djecu sa poremećajem bubrežne funkcije, prijevremeno rođene bebe, novorođenčad i odojčad:

početna doza je 0,15 mg/kg tjelesne mase.

Ako ste uzeli više lijeka Kaptopril Krka nego što je trebalo

Ako ste uzeli više lijeka Kaptopril Krka nego što je trebalo, obratite se Vašem ljekaru ili se javite u najbližu zdravstvenu ustanovu. Ponesite sa sobom kutiju lijeka.

Simptomi predoziranja uključuju: sporiji rad srca (bradikardija), poremećaj elektrolita, ozbiljno nizak krvni pritisak (hipotenzija), cirkulatorni šok, zatajenje bubrega i stupor.

Ako ste zaboravili da uzmete lijek Kaptopril Krka

U slučaju da ste zaboravili da uzmete lijek, nastavite sa terapijom, u istoj dozi i istom vremenskom intervalu kao i u prethodnom periodu.

Nikada ne uzimajte duplu dozu da nadomjestite to što ste preskočili da uzmete lijek!

Ako prestanete da uzimate lijek Kaptopril Krka

Nemojte prestati sa uzimanjem ovog lijeka sve dok se ne posavjetujete sa Vašim ljekarom.

Kao i svi ljekovi i lijek Kaptopril Krka može izazvati neželjena dejstva, iako se ona ne moraju javiti kod svakoga.

Ukoliko primijetite neku od sljedećih neželjenih reakcija prestanite da uzimate ovaj lijek i odmah se obratite ljekaru:

- alergijske reakcije: oticanje lica, grla ili jezika, otežano disanje, vrtoglavica

- oticanje dubljih slojeva kože uzrokovano nakupljanjem tečnosti (angioedem), posebno ruku i nogu, lica, usana, disajnih, probavnih i mokraćnih puteva, jezika, grla, glasa

- mjehurići na koži (pemfigoid)

- ozbiljni plikovi na koži, ustima, očima i genitalijama (Stevens-Johnsonov sindrom)

- groznica, opšte loše stanje, svrab, bolovi u zglobovima, višestruke lezije kože (multiformni eritem)

Česta neželjena dejstva (javljaju se kod < 1/10 i > 1/100 osoba):

- vrtoglavica

- suva usta

- ozbiljan svrab sa ili bez osipa (pruritus)

- poremećaj sna

- osip

- proliv ili zatvor

- gubitak kose

- suvi, nadražajni kašalj

- poremećaj čula ukusa

- stomačne tegobe, mučnina, povraćanje, bol u stomaku

- otežano disanje

- čir na želucu

Povremena neželjena dejstva (kod < 1/100 i > 1/1000 osoba):

- smanjen apetit

- glavobolja

- osjećaj bockanja i mravinjanja po koži

- brzi, nepravilni, glasniji otkucaji srca

- zamor

- bol u grudima

- nizak krvni pritisak (hipotenzija), nizak krvni pritisak nakon promjene položaja tj. po ustajanju iz ležećeg ili sjedećeg položaja (ortostatska hipotenzija)

- bljedilo

- slaba cirkulacija zbog čega su prsti na nogama i šakama utrnuli i blijedi (Raynaud-ov sindrom)

- crvenilo lica

- osjećaj lupanja srca (palpitacije)

- umor, slabost ili manjak energije (zamor)

- opšta slabost (astenija)

Rijetka neželjena dejstva (kod < 1/1000 i > 1/10000 osoba):

- gubitak apetita (anoreksija), gubitak tjelesne mase

- oticanje crijeva koje može uzrokovati bol u stomaku, sa ili bez mučnine (intestinalni angioedem)

- zapaljenja i /ili ulceracije u usnoj duplji

- pospanost

- poremećaji bubrega uključujući zatajenje bubrega, povećanje količine proizvedene mokraće (poliurija), potrebu za češćim mokrenjem (polakiurija) ili smanjenje količine proizvedene mokraće (oligurija)

Veoma rijetka neželjena dejstva (kod < 1/10000 osoba):

- oštećenje jetre, zapaljenje parenhima jetre ili žutica

- konfuzija, depresija

- bol u mišićima

- zamućen vid

- bol u zglobovima

- zapaljenje pankreasa

- sekrecija iz nosa

- oticanje grudi kod muškaraca

- otok jezika

- groznica

- impotencija

- preosjetljivost kože na svjetlost

- bljedilo i osjećaj umora (anemija)

- ozbiljan pad u broju krvnih zrnaca koji može da uzrokuje slabost, modrice ili učestalije infekcije (aplastična anemija)

- smanjenje broja crvenih krvnih zrnaca što može učiniti kožu blijedo-žutom i uzrokovati slabost ili nedostatak daha (hemolitička anemija)

- smanjenje broja trombocita u krvi, što povećava rizik od nastanka modrica na koži ili krvarenja (trombocitopenija)

- ozbiljno smanjenje broja krvnih zrnaca koje može uzrokovati slabost, modrice ili povećati vjerovatnoću infekcija (neutropenija, agranulocitoza, pancitopenija), posebno kod pacijenata sa bubrežnim problemima

- otečeni ili uvećani limfni čvorovi (limfadenopatija)

- autoimune bolesti

- pozitivan test na anti-nuklearna antitijela (ANA), koristi se za otkrivanje autoimunih poremećaja

- abnormalno visok nivo kalijuma u krvi (hiperkalijemija)

- abnormalno nizak nivo soli (natrijuma) u krvi (hiponatrijemija)

- nizak nivo šećera u krvi (hipoglikemija)

- osip na koži sa stvaranjem izbočina na koži (urtikarija)

- ljuštenje kože na velikim površinama tijela (eritrodermija, eksfolijativni dermatitis)

- kožna bolest koja uzrokuje ljuskave ružičaste mrlje (psorijaza, psorijaziformni dermatitis)

- problemi sa jetrom, uključujući upalu jetre (hepatitis), povećanje jetrenih enzima i bilirubina (otkriveno analizama krvi)

- problemi sa krvnim sudovima u mozgu, uključujući moždani udar i nesvjesticu (sinkopa)

- otežano disanje ili šištanje (bronhospazam) ili problemi u grudima

- kratak dah ili otežano disanje (alergijski alveolitis)

- zbirni simptomi kašlja, groznice, otežanog disanja i znojenja noću (alergijska/eozinofilna pneumonija)

- proteini u urinu (nefrotski sindrom, proteinurija)

- smanjenje natrijuma u krvi

- povećanje BUN (nivoa azota uree u krvi otkrivenih analizom krvi)

- povećanje kreatinina u krvi

- povećanje kalijuma ili bilirubina u krvi

- smanjenje hemoglobina, hematokrita, leukocita i trombocita (krvna zrnca i trombociti)

- povećanje ESR (test krvi za mjerenje zapaljenja u tijelu)

- eozinofilija (često šištanje, nedostatak daha, bol u trbuhu, dijareja, groznica, kašalj i osip zbog povećanja određenih bijelih krvnih zrnaca)

- srce iznenada i neočekivano prestane da kuca (zastoj srca) ili oslabljeno srce (kardiogeni šok)

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na pakovanju iza oznake „Važi do“. Rok upotrebe se odnosi na posljednji dan navedenog mjeseca.

Lijek čuvati na temperaturi do 25°C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti i vlage.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrijebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.