IRITEC 40mg/2ml koncentrat za rastvor za infuziju

IRITEC je indikovan za liječenje pacijenata sa uznapredovalim kolorektalnim karcinomom:

• u kombinaciji sa 5-fluorouracilom i folinskom kiselinom, kod pacijenata koji nisu prethodno primali hemioterapiju za odmakli stadijum bolesti;
• u monoterapiji, kod pacijenata koji su prethodno neuspješno liječeni standardnim terapijskim protokolom sa 5-fluorouracilom.

IRITEC u kombinaciji sa cetuksimabom, je indikovan za liječenje pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom KRAS divljeg tipa, sa izraženim receptorima za epidermalni faktor rasta (epidermal growth factor receptors – EGFR), a koji je prethodno neuspješno liječen citotoksičnim ljekovima, među kojima je bio i irinotekan.

IRITEC u kombinaciji sa 5-fluorouracilom, folinskom kiselinom i bevacizumabom, predstavlja terapiju prvog izbora kod pacijenata sa metastatskim karcinomom kolona ili rektuma.

IRITEC u kombinaciji sa kapecitabinom sa ili bez bevacizumaba, je indikovan kao terapija prvog izbora za liječenje pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom.

Primjenjuje se isključivo kod odraslih. IRITEC rastvor za infuziju treba ubrizgavati u perifernu ili centralnu venu.

Preporučeno doziranje:

U monoterapiji (kod pacijenata koji su već prethodno liječeni):

Preporučena doza lijeka IRITEC je 350 mg/m2, primijenjena u vidu intravenske infuzije koja traje 30-90 minuta, jednom u tri nedjelje (vidjeti dijelove 4.4 i 6.6).

U kombinaciji sa drugim ljekovima (kod pacijenata koji nisu prethodno liječeni):

Bezbjednost i efikasnost lijeka IRITEC u kombinaciji sa 5-fluorouracilom (5FU) i folinskom kiselinom (folinic acid – FA) ispitani su u odnosu na sljedeći protokol (vidjeti dio 5.1):

• IRITEC plus 5FU/FA jednom u dvije nedjelje

Preporučena doza lijeka IRITEC je 180 mg/m2, primijenjena u vidu intravenske infuzije koja traje 30-90 minuta, jednom u dvije nedjelje, a koja je praćena infuzijama folinske kiseline i 5-fluorouracila.

Za doziranje i način prateće primjene cetuksimaba treba konsultovati sažetak karakteristika lijeka za ovaj lijek.

Standardno, doze irinotekana treba da budu iste kao i u posljednjim ciklusima prethodno korišćenog protokola sa irinotekanom. Irinotekan se ne smije primijeniti prije nego što prođe bar jedan sat od završetka infuzije cetuksimaba.

Kada su u pitanju doziranje i način primjene bevacizumaba, treba konsultovati sažetak karakteristika lijeka za bevacizumab.

Kada su u pitanju doziranje i način kombinovane primjene sa kapecitabinom, treba vidjeti dio 5.1 i konsultovati odgovarajuće odjeljke Sažetak karakteristika lijeka za kapecitabin.

Podešavanje doziranja:

Lijek IRITEC treba primjenjivati tek poslije odgovarajućeg oporavka, odnosno poslije svođenja intenziteta neželjenih dejstava na stepen 0 ili 1, prema NCI-CTC kriterijumima (National Cancer Institute Common Toxicity Criteria), kao i poslije potpunog povlačenja dijareje izazvane terapijom.

Kada se započinje sa novim infuzijama, doza lijeka IRITEC, kao i 5FU (ukoliko se i on koristi u liječenju), treba da se smanji u skladu sa najtežim stepenom neželjenih dejstava koji je primjećen tokom prethodne infuzije. Liječenje treba da se odloži za 1-2 nedjelje da bi se omogućio oporavak od neželjenih dejstava izazvanih terapijom.

Pri pojavi sljedećih neželjenih dejstava, doze lijekova IRITEC, kao i 5FU, (ukoliko se primjenjuje) treba smanjiti za 15-20%:

• hematološka toksičnost (neutropenija 4. stepena, febrilna neutropenija (neutropenija 3-4. stepena i povišena tjelesna temperatura 2-4. stepena), trombocitopenija i leukopenija (4. stepena)).
• nehematološka toksičnost (3-4. stepena).

Preporuke za podešavanje doze cetuksimaba, kada se daje u kombinaciji sa irinotekanom, treba da odgovaraju smjernicama iz prateće dokumentacije za cetuksimab.

U kombinaciji sa kapecitabinom kod pacijenta starosti 65 godina i više, redukcija početne doze kapecitabina se preporučuje na 800 mg/m2 dva puta na dan u skladu sa sažetkom karakteristika lijeka za kapecitabin. Za podešavanje doze kapecitabina, ukoliko se on primjenjuje u kombinovanoj terapiji, treba konsultovati sažetak karakteristika lijeka za kapecitabin.

Trajanje liječenja:

Liječenje lijekom IRITEC treba nastaviti sve dok ne dođe do objektivne progresije bolesti ili neprihvatljive toksičnosti.

Posebne populacije pacijenata:

Pacijenti sa oštećenom funkcijom jetre:

U monoterapiji: Kod pacijenata sa funkcionalnim statusom ≤ 2 i vrijednostima nivoa bilirubina u krvi koje nisu više od 3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti, početna doza lijeka IRITEC treba da se odredi na osnovu nivoa bilirubina u krvi. Kod takvih pacijenata sa hiperbilirubinemijom i protrombinskim vremenom većim od 50%, klirens irinotekana je smanjen (vidjeti dio 5.2), i stoga je povećan rizik od hematotoksičnosti . Stoga, kod ovih pacijenata treba svake nedjelje redovno kontrolisati kompletnu krvnu sliku.

• Kod pacijenata sa nivoima bilirubina koji su do 1,5 puta veći od gornje granice normalnih vrijednosti, preporučena doza lijeka IRITEC iznosi 350 mg/m2.
• Kod pacijenata sa nivoima bilirubina koji su 1,5-3 puta veći od gornje granice normalnih vrijednosti, preporučena doza lijeka IRITEC iznosi 200 mg/m2.
• Pacijenti čiji nivoi bilirubina prelaze više od 3 puta od gornje granice normalnih vrijednosti ne bi trebalo liječiti lijekom IRITEC (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Nema podataka o liječenju pacijenata sa insuficijencijom jetre lijekom IRITEC u kombinaciji sa drugim ljekovima.

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega:

IRITEC se ne preporučuje kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega, pošto nisu sprovedene posebne studije na ovoj populaciji pacijenata. (vidjeti dijelove 4.4 i 5.2).

Stariji pacijenti:

Nema posebnih farmakokinetičkih studija na starijim pacijentima. Međutim, treba pažljivo odabrati dozu, kada je ova populacija u pitanju, zbog češćeg slabljenja bioloških funkcija kod starijih. Ova grupa pacijenata zahtijeva intenzivniji nadzor (vidjeti dio 4.4).

Pedijatrijska populacija:

Bezbjednost i efikasnost irinotekana kod pedijatrijskih pacijenata još uvijek nije ustanovljena. Nema dotupnih podataka.

Način primjene

Potreban je oprez pri rukovanju i primjeni lijeka.

Za uputstvo o razblaživanju lijeka prije primjene vidjeti dio 6.6.

• Hronična inflamatorna bolest crijeva i/ili opstrukcija crijeva (vidjeti dio 4.4).
• Prethodna istorija o teškim reakcijama preosetljivosti na irinotekan-hidrohlorid, trihidrat ili na neki od pomoćnih sastojaka lijeka IRITEC.
• Dojenje (vidjeti dijelove 4.6 i 4.4).
• Bilirubin > 3 puta povećan u odnosu na gornju granicu normalnih vrijednosti (vidjeti dio 4.4).
• Teško oštećenje kostne srži.
• Funkcionalni status (prema skali Svjetske zdravstvene organizacije) > 2.
• Istovremena primjena sa preparatima koji sadrže ekstrakt kantariona (vidjeti dio 4.5).
• Živa atenuirana vakcina (vidjeti dio 4.5)

Za druge kontraindikacije koje se odnose na cetuksimab ili bevacizumab ili kapecitabin, treba konsultovati sažetke karakteristika lijeka za ove ljekove.

Uzimajući u obzir prirodu i učestalost neželjenih događaja, lijek IRITEC treba propisati u sljedećim slučajevima samo poslije procjene odnosa očekivane koristi i mogućih terapijskih rizika:

• kod pacijenata sa nekim faktorom rizika, posebno kod onih sa funkcionalnim statusom koji je =2 (skala Svjetske zdravstvene organizacije).
• u određenim, rijetkim slučajevima gdje se smatra malo vjerovatnim da se pacijenti pridržavaju preporuka koje se odnose na zbrinjavanje neželjenih dejstava (u slučaju pojave odložene dijareje, kada terapija zaustavljanja dijareje treba da počne odmah i da traje dovoljno dugo, uključujući i unos velike količine tečnosti). Kod takvih pacijenata neophodan je strogi intrahospitalni nadzor.

Kada se lijek IRITEC koristi u monoterapiji, obično se propisuje kao tronedeljni režim (davanje lijeka jednom u tri nedjelje). Međutim, treba uzeti u obzir i primjenu lijeka svake nedelje (vidjeti dio 5) kod pacijenata koji zahtjevaju intenzivniji nadzor ili kod kojih postoji poseban rizik od teške neutropenije.

Odložena dijareja

Pacijente treba upoznati sa rizikom od pojave odložene dijareje do koje dolazi poslije više od 24 h od primjene lijeka IRITEC i u bilo kom momentu prije sljedećeg ciklusa. U monoterapiji, prva tečna stolica se javljala sa medijanom od 5 dana poslije infuzije lijeka IRITEC. Pacijenti treba odmah da obavjeste ljekara o pojavi ove dijareje i da odmah započnu sa odgovarajućom terapijom.

Pacijenti sa povećanim rizikom od pojave dijareje su oni koji su već bili podvrgnuti radioterapiji abdomena i male karlice, oni sa hiperleukocitozom na početku liječenja, zatim pacijenti sa funkcionalnim statusom ≥ 2, kao i osobe ženskog pola. Ako se ne liječi sa odgovarajućom terapijom, dijareja može biti opasna po život, posebno kod pacijenata koji istovremeno imaju i neutropeniju.

Čim se pojavi prva tečna stolica, pacijent treba da počne da pije velike količine tečnosti (napitka) sa elektrolitima i smjesta započne sa odgovarajućom terapijom za zaustavljanje dijareje. Terapiju za zaustavljanje dijareje propisuje ljekar sa odjeljenja na kome je primjenjen preparat iritec IRITEC. Poslije otpusta iz bolnice, pacijent treba da se snabdije propisanim lijekom, tako da može da započne liječenje dijareje čim se ona pojavi. Osim toga, pacijenti treba da obavjeste da li se i kada dijareja pojavila, svog ljekara ili odjeljenje gde se lijek IRITEC primjenjuje.

Prema današnjim preporukama, terapija dijareje sastoji se od visokih doza loperamida (4 mg u prvoj dozi, a zatim po 2 mg na dva sata). U neizmijenjenom obliku, ova terapija treba da traje 12 h nakon posljednje tečne stolice i ne treba da se podešava. Ni u kom slučaju, ove doze loperamida ne treba davati duže od 48 h bez prekida zbog rizika od pojave paralitičkog ileusa, niti terapija loperamidom treba da traje kraće od 12 h.

Terapiju za zaustavljanje dijareje treba dopuniti profilaktičkom primjenom antibiotika širokog spektra kod pacijenata koji istovremeno imaju tešku neutropeniju (broj neutrofila < 500 ćelija/mm3).

Osim antibiotske terapije, u liječenju dijareje preporučuje se i hospitalizacija u sljedećim slučajevima:

- dijareja udružena sa povišenom tjelesnom temperaturom (groznicom);

- teška dijareja (koja zahtijeva intravensku rehidrataciju);

- dijareja koja traje duže od 48 h poslije započinjanja terapije visokim dozama loperamida.

Loperamid ne treba davati u profilaktičke svrhe, čak ni kod pacijenata koji su već imali odloženu dijareju tokom prethodnih ciklusa.

Kod pacijenata koji su imali tešku dijareju, preporučuje se smanjenje doze za naredne cikluse (vidjeti dio 4.2).

Hematologija

U kliničkim ispitivanjima, učestalost NCI CTC stepen 3 i 4 neutropenije bila je značajno viša kod pacijenata koji su već bili podvrgnuti zračenju abdomena i male karlice nego kod onih koji nisu primili takvo zračenje. Pacijenti sa ukupnim bilirubinom u serumu od 1,0 mg/dl ili više, na početku liječenja, takođe su imali značajno veću vjerovatnoću pojavljivanja neutropenije u prvom ciklusu stepena 3 ili 4 od onih koji su imali nivo bilirubina manji od 1,0 mg/dl.

Svake nedjelje treba kontrolisati cjelokupnu krvnu sliku tokom liječenja lijekom IRITEC. Pacijenti treba da budu upoznati sa rizikom od pojave neutropenije i značajem pojave povišene temperature (groznice). Febrilnu neutropeniju (temperatura > 38°C i broj neutrofila ≤ 1000 ćelija/mm3) treba odmah liječiti intrahospitalno antibioticima širokog spektra za intravensku primjenu.

Kod pacijenata koji su imali teške hematološke događaje, preporučuje se smanjenje doze za sledeći ciklus davanja lijeka (vidjeti dio 4.2).

Kod pacijenata sa teškom dijarejom, povećan je rizik od infekcija i hematotoksičnosti. Potrebna je kontrola cjelokupne krvne slike kod pacijenata sa teškom dijarejom.

Oštećenje funkcije jetre

Funkciju jetre treba testirati na početku liječenja i prije svakog ciklusa.

Kompletnu krvnu sliku treba kontrolisati jednom nedjeljno kod pacijenata sa nivoima bilirubina koji su 1,5-3 puta veći od gornje granice normalnih vrijednosti, zbog toga što je kod tih pacijenata smanjen klirens irinotekana (vidjeti dio 5) i time je povećan rizik od hematotoksičnosti. Irinotekan ne treba primjenjivati pacijentima sa nivoima bilirubina koji su > 3 puta povećani u odnosu na gornju granicu normalnih vrijednosti (vidjeti dio 4.3).

Mučnina i povraćanje

Preporučuje se profilaktička primjena antiemetika prije svakog ciklusa primjene lijeka IRITEC. Mučnina i povraćanje su često prijavljeni. Pacijente sa povraćanjem koje je udruženo sa odloženom dijarejom treba što prije hospitalizovati u cilju liječenja.

Akutni holinergički sindrom

Ukoliko dođe do pojave akutnog holinergičkog sindroma (definiše se kao rana pojava dijareje, uz brojne druge simptome kao što su znojenje, grčevi u trbuhu,mioza i pojačana salivacija), potrebno je primijeniti atropin-sulfat (0,25 mg, subkutano) osim ako nije klinički kontraindikovan (vidjeti dio 4.8).

Ovi simptomi, koji se mogu pojaviti tokom ili kratko nakon infuzije irinotekana, i za koje se smatra da su u vezi sa antiholinesteraznim aktivnostima irinotekan osnovne smješe, a očekuje se da se javljaju češće sa višim dozama irinotekana.

Potrebna je i opreznost kod pacijenata sa astmom. Kod pacijenata koji su imali akutnu i tešku formu holinergičkog sindroma preporučuje se profilaktička primjena atropin-sulfata prije primjene narednih doza lijeka IRITEC.

Respiratorni poremećaji

Povremeno, tokom liječenja irinotekanom može doći do pojave intersticijalne bolesti pluća koja se manifestuje plućnim infiltratima. Intersticijalna bolest pluća može biti smrtonosna. Faktori rizika koji su vjerovatno povezani sa razvojem intersticijalne bolesti pluća uključuju korišćenje pneumotoksičnih lijekova, radioterapiju i primjenu faktora stimulacije kolonija. Potrebno je intenzivno praćenje respiratornih simptoma kod pacijenata sa faktorima rizika prije i tokom liječenja irinotekanom.

Ekstravazacija

Iako irinotekan nije poznat kao vezikant, treba voditi računa da se izbjegne ekstravazacija i treba pratiti mjesto primjene infuzije na pojavu znakova inflamacije. Ukoliko dođe da ekstravazacije, preporučuje se ispiranje mjesta primjene i primjena leda.

Stariji pacijenti

Zbog češće pojave slabljenja bioloških funkcija, posebno funkcije jetre, kod starijih pcijenata potrebna je opreznost pri izboru doza lijeka IRITEC kod ove grupe pacijenata (vidjeti dio 4.2).

Pacijenti sa hroničnom zapaljenjem crijeva i/ili opstrukcijom crijeva

Pacijenti ne smiu primati lijek IRITEC sve dok traje opstrukcija crijeva (vidjeti dio 4.3).

Pacijenti sa oštećenom funkcijom bubrega

Prijavljeno je povećanje serumskog kreatinina ili azotne ureje u krvi. Prijavljeni su slučajevi akutne insuficijencije bubrega. Ovi događaji se uglavnom pripisuju komplikacijama infekcije ili dehidracije povezanih sa mučninom, povraćanjem ili dijarejom. Rijetki slučajevi renalne disfunkcije zbog sindroma lize tumora takođe su prijavljeni.

Terapija zračenjem

Kod pacijenta koji su prethodno imali zračenje abdomena i male karlice je povećan rizik od mijelosupresije poslije primjene irinotekana. Ljekari bi trebali primijeniti sve mjere opreza u terapiji pacijenata sa velikim prethodnim zračenjem (npr. > 25% koštane srži ozračene i u okviru od 6 nedjelje prije početka liječenja sa irinotekanom). Prilagođavanje doziranja treba primijeniti na ovoj populaciji (vidjeti dio 4.2).

Srčani poremećaji

Pojava infarkta miokarda primjećena je poslije primjene irinotekana uglavnom kod pacijenata sa osnovnom bolešću srca, pacijenata sa drugim poznatim faktorima rizka za razvoj srčanih poremećaja, ili pacijenata koji su prethodno primali citotoksičnu hemoterapiju (vidjeti dio 4.8.).

Shodno tome, pacijente sa poznatim faktorima rizika treba pažljivo pratiti i preduzeti sve mjere da se smanje svi ostali promenljivi faktori rizika (npr. pušenje, hipertenzija i hiperlipidemija).

Vaskularni poremećaji

Irinotekan se rijetko povezuje sa tromboembolijskim događajima (plućna embolija, venska tromboza i arterijska tromboembolija) kod pacijenata sa višestrukim faktorima rizika pored osnovnih neoplazmi.

Imunosupersivno dejstvo/povećanje osjetljivosti na infekcije

Primjena vakcina sa živim ili živim-atenuisanim sojevima kod pacijenata sa oslabljenim imunim sistemom usljed primjene hemoterapeutskih agenasa uključujući i irinotekan, može dovesti do ozbiljnih ili fatalnih infekcija. Vakcinaciju živim vakcinama treba izbjegavati kod pacijenata koji primaju irinotekan. Mrtve ili inaktivisane vakcine se mogu primjenjivati, međutim, terapijski odgovor na ove vakcine može biti umanjen.

Ostalo

Pošto ovaj preparat sadrži sorbitol, nije pogodan za osobe sa urođenom intolerancijom fruktoze. Rijetki slučajevi bubrežne insuficijencije, hipotenzije ili cirkulatornog šoka zapaženi su kod pacijenata koji su imali epizode dehidratacije izazvane dijarejom i/ili povraćanjem, ili sepsu.

Istovremena primjena irinotekana sa jakim inhibitorom (npr. ketokonazol) ili induktorom CYP3A4 (npr.rifampicin, karbamazepin, fenobarbiton, fenitoin, apalutamid može izmjeniti metabolizam irinotekana i treba je izbjegavati (vidjeti dio 4.5).

Kontracepcija kod žena u repoduktivnom periodu/muškaraca

Usljed genotoksičnog potencijala, treba savjetovati žene u reproduktivnom periodu da koriste visoko efektivnu kontracepciju tokom liječenja, kao i 6 mjeseci nakon poslednje primljene doze irinotekana.

Usljed genotoksičnog potencijala, treba savjetovati muškarce sa partnerkama u reproduktivnom periodu da koriste visoko efektivnu kontracepciju tokom liječenja, kao i 3 mjeseca nakon poslednje primjene doze irinotekana (vidjeti dio 4.6)

Dojenje

Zbog mogućnosti javljanja neželjenih reakcija kod odojčadi, dojenje bi trebalo prekinuti tokom primjene lijeka Iritec (vidjeti dio 4.3 i 4.6).

Ovaj lijek sadrži sorbitol (vidjeti dio 2). Sorbitol je izvor fruktoze. Pacijenti sa rijetkim nasljednim oboljenjem intolerancije na fruktozu (hereditary fructose intolerance, HFI) ne smiju koristiti ovaj lijek ukoliko nije isključivo neophodno.

Kod beba i male djece (ispod dvije godine starosti) rijetko nasljedno oboljenje intolerancije na fruktozu (hereditary fructose intolerance, HFI) još uvijek možda nije dijagnostifikovano. Ljekovi (u čijem sadržaju su sorbitol/fruktoza) koji se daju intravenski mogu biti životno-ugrožavajući i trebalo bi da budu kontraindikovani u ovoj populaciji, osim ako ne postoji velika klinička potreba i nijedna alternative nije dostupna.

Detaljna anamneza sa osvrtom na simptome rijetkog nasljednog oboljenja intolerancije na fruktozu (hereditary fructose intolerance, HFI) mora biti uzeta od svakog pacijenta prije davanja ovog lijeka.

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, te se suštinski može smatrati „bez natrijuma“

Kontraindikovana istovremena primjena (vidjeti dio 4.3)

Kantarion : Sniženje koncentracije aktivnog metabolita irinotekana, SN-38, u plazmi. U malom farmakokinetičkom ispitivanju (n=5) u kojem se irinotekan u dozi od 350 mg/m2 primjenjivao istovremeno sa 900 mg kantariona (Hypericum perforatum), zabilježeno je sniženje koncentracije aktivnog metabolita irinotekana SN-38 u plazmi za 42%. Zbog toga se kantarion ne smije primjenjivati s irinotekanom.

Živa atenuirana vakcina (npr. vakcina protiv žute groznice): Rizik od generalizovane reakcije navakcine , koja može biti smrtonosna. Istovremena primjena je kontraindikovana za vrijeme liječenja irinotekanom i još 6 mjeseci nakon prestanka hemoterapije. Mogu se primjenjivati nežive ili inaktivirane vakcine ; medjutim odgovor na takve vakcine može biti smanjen.

Istovremena primjena se ne preporučuje (vidjeti dio 4.4)

Istovremena primjena irinotekana sa snažnim inhibitorima ili induktorima citohroma P450 3A4 (CYP3A4) može izmijeniti metabolizam irinotekana te je treba izbjegavati (vidjeti dio 4.4):

Lijekovi koji snažno indukuju CYP3A4 i/ili UGT1A1 (npr. rifampicin, karbamazepin, fenobarbital, fenitoin ili apalutamid):

Ovi ljekovi predstavljaju rizik od smanjene izloženosti irinotekanu, SN-38 i SN-38 glukuronidu kao i smanjenih farmakodinamskih učinaka. Nekoliko je ispitivanja pokazalo da istovremena primjena antikonvulziva koji indukuju CYP3A4 dovodi do smanjene izloženosti irinotekanu, SN-38 i SN-38 glukuronidu kaoi smanjenih farmakodinamskih efekata. Efekti takvih antikonvulziva izrazili su se kao smanjenje vrijednosti AUC-a za SN-38 i SN-38G od 50% ili više. Osim indukcije enzima CYP3A4, povećana glukuronidacija i pojačano izlučivanje putem žuči mogu uticati na smanjenje izloženosti irinotekanu i njegovim metabolitima. Osim toga, fenitoin donosi rizik od egzacerbacije konvulzija zbog smanjene apsorpcije fenitoina iz digestivnog sistema uzrokovane primjenom citotoksičnog lijeka.

Snažni inhibitori CYP3A4 (npr. ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol, posakonazol, inhibitori proteaza, klaritromicin, eritromicin, telitromicin):

Ispitivanje je pokazalo da istovremena primjena ketokonazola dovodi do smanjenja vrijednosti AUC-a za APC od 87% kao i do povećanja vrijednosti AUC-a za SN-38 od 109% u poredjenju sa primjenom irinotekana bez ketokonazola.

Inhibitori UGT1A1 (npr. atazanavir, ketokonazol, regorafenib):

Predstavljaju rizik od povećanja sistemske izloženosti SN-38, aktivnom metabolitu irinotekana. Ljekari to trebaju uzeti u obzir ako se ova kombinacija ne može izbjeći.

Drugi inhibitori CYP3A4 (npr. krizotinib, idelalisib):

Predstavljaju rizik od povećanja toksičnosti irinotekana zbog smanjenja metabolizma irinotekana uzrokovanog primjenom krizotiniba ili idelalisiba.

Oprez pri primjeni:

Antagonisti vitamina K: Predstavljaju povećan rizik od krvarenja i trombotskih dogadjaja kod bolesti tumoa. Ako je indikovan antagonist vitamina K, potrebna je veća učestalost praćenja medjunarodnog normalizovanog odnosa.

Istovremena primjena koju treba razmotriti:

Imunosupresivi (npr. ciklosporin, takrolimus): Dovode do prekomjerne imunosupresije sa rizikom od limfoproliferacije.

Neuromuskularni blokatori: Ne može se isključiti interakcija izmedju irinotekana i neuromuskularnih blokatora.

Kako irinotekan ima antiholinesteraznu aktivnost, može produžiti neuromuskularni blokirajući efekat suksametonijuma, što može antagonizovati neuromuskularnu blokadu nedepolarizirajućih ljekova.

Druge kombinacije:

5-fluorouracil/folna kiselina: Istovremena primjena 5-fluorouracila/folne kiseline u kombinovanoj terapiji ne mijenja farmakokinetiku irinotekana.

Bevacizumab: Rezultati ispitivanja interakcije ljekova nisu pokazali značajan efekat bevacizumaba na farmakokinetiku irinotekana i njegovog aktivnog metabolita SN-38. MeĎutim, to ne isključuje povećanje toksičnosti uzrokovane njihovim farmakološkim svojstvima.

Cetuksimab: Nema dokaza da cetuksimab utiče na sigurnosni profil irinotekana ili obrnuto.

Antineoplastici (uključujući flucitozin kao prolijek za 5-fluorouracil)

Neželjena dejstva irinotekana, poput mijelosupresije, mogu se pogoršati primjenom drugih antineoplastika koji imaju sličan profil neželjenih dejstava.

Kontracepcija

Usljed genotoksičnog potencijala, treba savjetovati žene u reproduktivnom periodu da koriste visoko efektivnu kontracepciju tokom liječenja, kao i 6 mjeseci nakon poslednje doze irinotekana (vidjeti dio 4.4).

Usljed genotoksičnog potencijala, treba savjetovati muškarce sa partnerkama u reproduktivnom periodu da koriste visoko efektivnu kontracepciju tokom lijekčenja, kao i 3 mjeseca nakon posljednje primljene doze irinotekana (vidjeti dio 4.4).

Plodnost

Nema podataka o uticaju irinotekana na plodnost kod ljudi. Kod životinja neželjena dejstva irinotekana na plodnost potomstva su dokumentovana (vidjeti dio 5.3). Prije otpočinjanja terapije lijekom IRITEC treba razmotriti savjetovanje pacijenata po pitanju očuvanja gameta.

Trudnoća

Postoji ograničen broj podataka o korišćenju preparata irinotekana kod trudnica. Za irinotekan je pokazano da je embriotoksičan i kod životinja (vidjeti dio 5.3). Zbog toga, na osnovu rezultata ispitivanja na životinjama i mehanizmu djelovanja irinotekana, lijek IRITEC se ne smije koristiti tokom trudnoće ukoliko nije neophodno.

Žene u reproduktivnom periodu ne bi trebalo da otpočinju terapiju irinotekanom sve dok se trudnoća ne isključi. Trudnoću bi trebalo izbjegavati ukoliko bilo ko od partnera prima irinotekan.

Dojenje

Dostupni podaci su ograničeni ali ukazuju da se irinotekan i njegovi metaboliti izlučuju u majčino mlijeko.

Uzimajući u obzir, potencijal za izazivanje neželjenih reakcija kod odojčadi, dojenje se mora prekinuti tokom liječenja lijekom IRITEC (vidjeti dijelove 4.3 i 4.4).

Pacijente treba upozoriti na mogućnost pojave vrtoglavice ili poremećaja vida, koji mogu da se jave u periodu od 24 sata poslije primjene lijeka IRITEC i savjetovati ih da ne upravljaju motornim vozilima ni mašinama ukoliko do ovih simptoma dođe.

Npr. upala pluća uzrokovana Pneumocystis jirovecii, bronhopulmonalna aspergiloza, sistemska kandida.

b. Npr. herpes zoster, influenca, reaktivacija hepatitisa B, citomegalovirusni kolitis.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Prijavljivanje neželjenih dejstava nakon dobijanja dozvole za lijek je od velikog značaja jer obezbjeđuje kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik primjene lijeka. Zdravstveni radnici treba da prijave svaku sumnju na neželjeno dejstvo ovog lijeka Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Postoje izvještaji o predoziranju, u dozama koje su približno dva puta veće od preporučenih terapijskih doza, što može biti smrtonosno. Najznačajnije prijavljene neželjene reakcije bile su teška neutropenija i teška dijareja.

Nema poznatog antidota za lijek IRITEC. Treba maksimalno primijeniti mjere suportivne terapije da bi se spriječila pojava dehidratacije zbog dijareje i u cilju liječenja bilo koje infektivne komplikacije.

Farmakoterapijska grupa: Citostatik, inhibitor topoizomeraze I

ATC kod: L01XX19

Da bi se utvrdili pacijenti sa povećanim rizikom od teške neutropenije idijareje , može se provesti genotipizacija gena UGT1A1. Učestalost homozigotne varijante UGT1A1*28 u populaciji evropskog, afričkog, bliskoistočnog i latinoameričkog porijekla iznosi od 8 do 20%. Varijante *6 gotovo da i nema kod ovih populacija. Kod istočnoazijske populacije učestalost varijacije *28/*28 iznosi oko 1–4%, varijante *6/*28 oko 3–8% te varijante *6/*6 oko 2–6%. U srednjoj i južnoj Aziji učestalost varijante *28/*28 iznosi oko 17%, varijante *6/*28 oko

4% kao i varijante *6/*6 oko 0,2%.

Apsorpcija

Na kraju infuzije (preporučena doza od 350 mg/m2), prosječna vrijednost maksimalne koncentracije irinotekana u plazmi bila je 7,7 µg/ml, a za SN-38 ista vrijednost bila je 56 ng/ml. Takođe, srednja PIK vrijednost za irinotekan bila je 34 µg h/ml, a za SN-38 451 ng h/ml. Za SN-38 utvrđene su velike interindividualne varijacije u farmakonitetičkim parametrima.

Distribucija

U kliničkom ispitivanju faze I koje je obuhvaćalo 60 pacijenata koji su dobijali 100-750 mg/m2 irinotekana u obliku 30-minutne intravenske infuzije svake tri nedjelje, volumen distribucije u stanju dinamičke ravnoteţe iznosio je 157 L/m2.

In vitro, vezivanje za proteine plazme iznosilo je 65%za irinotekan i 95% za SN-38.

Metabolizam

Metaboličke studije sa 14 C-objeleženim lijekom pokazale su da se više od 50% doze irinotekana primenjenog intravenskim putem izlučuje u nepromenjenom obliku, od čega 33% u fecesu (pretežno, preko žuči), a 22% u urinu.

Dva metabolička puta odgovorna su, svaki za najmanje po 12% od primjenjene doze:

• Hidroliza pod uticajem karboksilesteraze do aktivnog metabolita SN-38. Ovaj metabolit se pretežno eliminiše glukuronidacijom, a zatim bilijarnom i renalnom ekskrecijom (manje od 0,5% doze irinotekana). SN-38 glukuronid se vjerovatno zatim hidrolizuje u crijevima.
• Citohrom P450 3Aenzim-zavisna oksidacija koja dovodi do otvaranja spoljašnjeg piperidinskog prstena, pri čemu nastaje APC (derivat aminopentanske kiseline) i NPC (derivat primarnog amina) (vidjeti odjeljak 4.5).

Neizmenjeni irinotekan je glavna forma lijeka u plazmi, a zatim slijede metaboliti APC, SN-38 glukuronid i SN-38.

Samo SN-38 ispoljava značajnu citotoksičnu aktivnost.

Eliminacija

U studije faze I kod 60 pacijenata, irinotekan (dozni režim: 100-750 mg/m2, i.v. infuzija, tokom 30 min, svake tri nedjelje) ispoljio je dvofazni ili trofazni profil eliminacije. Srednja vrijednost klirensa plazme bila je 15 L/h/m2 i zapremina distribucije po postizanju stanja ravnoteže (Vss) - 157 L/m2. Srednje poluvrijeme eliminacije u prvoj fazi trofaznog modela bilo je 12 minuta, u drugoj fazi 2,5 h, a u trećoj (terminalnoj) fazi 14,2 h. SN-38 ima bifazni profil eliminacije, sa prosječnim terminalnim poluvremenom eliminacije od 13,8 h.

Kod pacijenata s bilirubinemijom (bilirubin 1,5 do 3 puta iznad gornje granice normalne vrijednosti) klirens irinotekana je snižen za oko 40%. Kod tih pacijenata irinotekan primijenjen u dozi od 200 mg/m2 dovodi do plazmatskih koncentracija lijeka koje su slične onima koje su zabiljeţene pri dozi od 350 mg/m2 kod pacijenata sa normalnom funkcijom jetre.

Linearnost/nelinearnost

Populaciona farmakokinetička analiza irinotekana sprovedena je na 148 pacijenata sa metastatskim kolorektalnim karcinomom, liječenih različitim dozama i doznim režimima, u studijama II faze. Farmakokinetički parametri izračunavani su prema troprostornom modelu i imali su slične vrijednosti kao i u studijama I faze. Sve studije pokazale su da ekspozicija irinotekanu (CPT-11) i SN-38 raste srazmerno primenjenoj dozi CPT-11; farmakokinetika irinotekana i SN-38 bila je nezavisna od broja prethodnih ciklusa i doznog režima.

Irinotekan i SN-38 su dokazani mutageni u in vitro testu hromozomskih aberacija na CHO-ćelijama, kao i u in vivo mikronukleusnom testu na miševima.

Međutim, oni nisu ispoljili bilo kakav mutageni potencijal u Ames-ovom testu.

Kod pacova koji su jednom nedeljno tokom 13 nedjelja dobijali irinotekan u maksimalnoj dozi od 150 mg/m2 (što je manje od polovine preporučene doze kod čovjeka), nije bilo tumora izazvanih lijekom 91 nedjelju po završetku terapije.

Toksikološke studije sa jednom ili više ponovljenih doza irinotekana sprovedene su na miševima, pacovima i psima. Glavni toksični efekti zapaženi su u hematopoetskom i limfnom sistemu. Kod pasa, opisana je odložena dijareja udružena sa atrofijom i fokalnom nekrozom intestinalne mukoze. Alopecija je takođe opisana kod pasa.

Intenzitet ovih efekata bio je dozno-zavistan i reverzibilan.

Reprodukcija

Irinotekan je ispoljio teratogeno dejstvo kod pacova i kunića u dozama koje su ispod terapijskih doza koje se primjenjuju kod ljudi. Kod pacova, mladunci tretiranih životinjama sa spoljašnjim deformitetima pokazali su smanjenje fertiliteta. Ovo nije zapaženo kod morfološki normalnih mladunaca. Kod skotnih pacova uočeno je smanjenje u težini placente, a kod tek rođenih mladunaca smanjenje fetalnog preživljavanja i učestalija pojava poremećaja ponašanja.

sorbitol (E420),

mliječna kiselina (E270),

natrijum hidroksid (E524) (za podešavanje pH vrijednosti na 3.0 - 3.8) ili

hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH vrijednosti na 3.0 - 3.8),

voda za injekcije.

Nije poznato.

Ne miješati sa drugim ljekovima, osim sa navedenim u dijelu 6.6.

Neotvorena bočica: 3 godine.

Rastvor posle rekonstitucije/razblaženja: Hemijska i fizička stabilnost tokom upotrebe je dokazana tokom 12 sati posle rekonstitucije na sobnoj temperatuti ili tokom 24 sata na temperature od 2°C do 8°C.

Preporučuje se da se, kako bi se smanjio rizik od mikrobiološke kontaminacije, rastvori za infuziju pripremaju neposredno prije upotrebe i da se infuzija započne što je prije moguće nakon pripreme. Ako se lijek ne primijeni odmah nakon razblaženja, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene predstavljaju odgovornost korisnika i normalno, ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2ºC do 8ºC i od 12 sati na sobnoj teperaturi, osim ako se rekonstitucija/razblaženje ne odvija u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Neiskorišćeni dio rastvora treba odbaciti.

Čuvati na temperaturi do 25ºC u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Za uslove čuvanja lijeka nakon razblaženja, vidjeti dio 6.3.

IRITEC, 40 mg/2 ml, koncentrat za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla tamne boje (2ml), zatvorena sa zatvaračem od halobutil gume, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off).

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

IRITEC, 100 mg/5 ml, koncentrat za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla tamne boje (5ml), zatvorena sa zatvaračem od halobutil gume, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off).

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Obavezna je pažljiva priprema i rukovanje lijekom IRITEC, kao i sa drugim antineoplastičnim ljekovima. Obavezno je pri tome koristiti zaštitne naočare, masku i rukavice.

U slučaju da IRITEC rastvor ili rastvor za infuziju dođe u kontakta sa kožom, zahvaćenu površinu treba smjesta temeljno oprati sapunom i vodom. U slučaju da IRITEC rastvor ili rastvor za infuziju dođe u kontakt sa sluznicom, zahvaćenu površinu treba smjesta temeljno isprati vodom.

Priprema za primjenu intravenske infuzije:

Kao i kod drugih ljekova za injekcionu primjenu, IRITEC rastvor treba pripremiti pod aseptičnim uslovima (vidjeti dio 6.3).

Nakon rekonstitucije rastvor treba da bude bistar, svijetlo žute boje.

Ukoliko se primijeti bilo kakav precipitat (talog) u bočici poslije rekonstitucije (rastvaranja), proizvod treba ukloniti, shodno standardnim postupcima za citotoksična sredstva.

Potrebnu količinu IRITEC rastvora treba uzeti iz bočice pod aseptičnim uslovima, koristeći graduisani špric, a zatim je ubrizgati u infuzionu kesu ili bocu od 250 ml koja sadrži 0,9% rastvor NaCl ili 5% rastvor glukoze. Infuzionu tečnost treba zatim dobro promućkati okrećući kesu ili bocu u rukama.

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala nakon njegove primjene treba uništiti u skladu sa važećim propisima.

IRITEC pripada grupi ljekova koji se nazivaju citostatici (antitumorski ljekovi, koji se primjenjuju u liječenju raka).

IRITEC je indikovanu kombinaciji sa drugim ljekovima protiv raka (kancera) za liječenje uznapredovalog raka debelog crijeva rektuma, isključivo kod odraslih.

IRITEC se može koristiti samostalno kod pacijenata sa metastatskim karcinomom debelog crijeva ili rektuma čija se bolest ponovila ili napredovala nakon početne terapije zasnovane na fluorouracilu.

Upozorite ljekara ako uzimate druge ljekove, imate neku hroničnu bolest, neki poremećaj metabolizma,

preosjetljivi ste na ljekove ili ste imali alergijske reakcije na neke od njih.

Lijek IRITEC ne smijete koristiti:

Recite Vašem ljekaru ili kliničkom farmaceutu ukoliko se bilo šta od navedenog može odnositi na Vas:

• ukoliko imate hroničnu inflamatornu bolest crijeva i/ili opstrukciju (neprolaznost) crijeva;
• ukoliko ste alergični (preosjetljivi) na irinotekan-hidrohlorid, trihidrat ili na bilo koju od pomoćnih supstanci ovog lijeka (navedene u dijelu 6 „Šta sadrži lijek IRITEC“)
• ukoliko ste u drugom stanju ili dojite, ili mislite da biste mogli biti u drugom stanju;
• ukoliko imate teško oboljenje jetre;
• ukoliko imate teško oštećenje kostne srži;
• ukoliko Vam opšte zdravstveno stanje loše;
• ukoliko uzimate preparate kantariona (biljni ekstrakti koji sadrže Hypericum).
• Ukoliko trebate primiti ili ste nedavno primili živu oslabljenu vakcinu (vakcine protiv žute groznice, varičele, herpesa zostera, morbila, zaušnjaka, rubeole, tuberkuloze, rotavirusa, gripa) ili biste ih mogli primiti tokom 6 mjeseci nakon prestanka hemoterapije.

Upozorenja i mjere opreza

Recite Vašem ljekaru ili kliničkom farmaceutu ukoliko se bilo šta od navedenog može odnositi na Vas:

• imate probleme sa jetrom ili žuticu;
• imate problema sa bubrezima;
• imate astmu;
• ukoliko ste bilo kada primali radioterapiju;
• ukoliko ste ranije imali tešku dijareju (proliv) ili groznicu nakon terapije lijekom IRITEC;
• ukoliko imate srčane tegobe;
• ukoliko pušite, imate visok krvni pritisak ili holesterol, jer oni mogu da povećaju rizik od srčanih problema tokom terapije lijekom IRITEC;
• ukoliko ste primili ili ćete primiti bilo koju vakcinu;
• ukoliko uzimate bilo koje druge ljekove (pogledajte dio „Primjena drugih ljekova“).

Kao i kada su drugi ljekovi protiv raka u pitanju, primjena lijeka IRITEC može biti povezana sa neželjenim dejstvima koja mogu biti ozbiljna. Ova neželjena dejstva zahtijevaju posebnu terapiju da bi se smanjio rizik od komplikacija.

Liječiće Vas tim specijalista koji ima iskustva u korišćenju ovog tipa ljekova i zbrinjavanju njihovih neželjenih dejstava, koja su obično prolaznog karaktera. Međutim, neophodno je da pročitate dio 4. “ MOGUĆA NEŽELJENA DEJSTVA LIJEKA” i slijedite pažljivo uputstva ukoliko dobijete bilo koji od opisanih simptoma (tegoba).

Primjena drugih ljekova

Obavijestite svog ljekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali bilo koji drugi lijek, uključujući i one koji se mogu nabaviti bez ljekarskog recepta, prije početka i tokom liječenja lijekom IRITEC. Postoji mogućnost da IRITEC stupi u interakciju sa drugim ljekovima. Ovo se odnosi i na biljne preparate, jake vitamine i minerale. Imajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na ljekove koje više ne pijete, kao i na ljekove koje planirate da uzimate u budućnosti.

Ukoliko uzimate IRITEC u kombinaciji sa kapecitabinom, cetuksimabom ili bevacizumabom, molimo Vas da pažljivo pročitate i uputstva za ove ljekove.

Neki ljekovi, kada se uzimaju zajedno sa lijekom IRITEC, mogu da utiču na djelovanje lijeka IRITEC, ili IRITEC može da utiče na njihov efekat. Obavijestite Vašeg ljekara ukoliko uzimate sljedeće ljekove:

• preparate kantariona (biljni suplementi);
• ketokonazol (antibiotik);
• rifampicin (antibiotik);
• karbamazepin (za terapiju epileptičnih napada);
• fenobarbiton (za terapiju epileptičnih napada);
• fenitoin (za terapiju epilepsije);
• varfarin ( antikoagulans koji sprječava zgrušavanje krvi);
• atazanavir ( za liječenje infekcije HIV-a);
• ciklosporin ili takrolimus (ljekovi koji smanjuju aktivnost imunog sistema).

Ukoliko treba da se podvrgnete hirurškoj intervenciji, obavijestite anesteziologa i medicinsko osoblje da ste na terapiji lijekom IRITEC, kao i ukoliko uzimate bilo koje druge ljekove.

Plodnost, trudnoća i dojenje

Prije nego što počnete da uzimate neki lijek, posavjetujte se sa svojim ljekarom ili farmaceutom.

IRITEC se ne smije koristiti tokom trudnoće, jer može da naškodi Vašoj nerođenoj bebi.

Treba izbjegavati trudnoću tokom terapije lijekom IRITEC.

Muškarci i žene treba da koriste adekvatne mjere kontracepcije tokom terapije lijekom IRITEC, i to:

• mjesec dana nakon primijenjene posljednje doze lijeka IRITEC, ukoliko ste žena
• 3 mjeseca nakon primijenjene posljednje doze lijeka IRITEC, ukoliko ste muškarac.

ODMAH obavijestite Vašeg ljekara ukoliko ostanete u drugom stanju.

IRITEC može štetno da djeluje na odojče, tako da se dojenje mora prekinuti tokom liječenja preparatom IRITEC.

Uticaj lijeka IRITEC na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Pod uticajem lijeka IRITEC možete osjetiti vrtoglavicu ili imati poremećaj vida, obično u toku prvih 24 sata poslije primjene lijeka. Ukoliko Vam se to dogodi, nemojte voziti motorno vozilo ili upravljati mašinama dokle god traju navedene tegobe.

Važne informacije o nekim sastojcima lijeka IRITEC

Ovaj lijek sadrži sorbitol (vrsta šećera). Ukoliko bolujete od nasljednog poremećaja koji se naziva nepodnošljivost (intolerancija) fruktoze, obavijestite o tome Vašeg ljekara ili kliničkog farmaceuta prije nego što dobijete IRITEC.

Prije primjene ovog lijeka morate reći Vašem ljekaru ako Vi (ili Vaše dijete) imate oboljenje intolerancije na fruktozu (hereditary fructose intolerance, HFI) ili ako Vaše dijete ne može više da konzumira statku hranu ili pića, jer mu izazivaju mučninu, povraćanje ili se javljaju neprijatna dejstva kao što je nadutost, grčevi u stomaku ili proliv.

Ovaj lijek sadrži 45 mg sorbitola u svakom ml, što je ekvivalentno 90 mg/2ml, odnosno 225 mg/5ml.

Ovaj lijek sadrži narijum

Ovaj lijek sadrži manje od 1 mmol natrijuma (23 mg) po dozi, odnosno suštinski se može smatrati „bez natrijuma“.

Lijek IRITEC će Vam se primijeniti pod nadzorom ljekara posebno obučenih za hemoterapiju. Njegova primjena će biti povjerena kvalifikovanim onkolozima ili drugim zdravstvenim radnicima specijalizovanim za primjenu citotoksičnih ljekova.

Način primjene: IRITEC će se ubrizgati u obliku infuzije u neku od Vaših vena, tokom perioda od 30 do 90 minuta.

Ukoliko primate IRITEC u kombinaciji sa cetuksimabom, IRITEC se ne smije primijeniti prije nego što prođe bar 1 sat poslije završetka infuzije cetuksimaba.

Doziranje i učestalost primjene:

Količina lijeka IRITEC koju dobijate zavisiće od Vaše starosti, visine, težine (tjelesne površine) i opšteg zdravstvenog stanja. Zavisiće i od drugih ljekova koje ste možda prethodno dobijali da liječite rak.

Vaš ljekar će izračunati Vašu tjelesnu površinu u kvadratnim metrima (m2).

• Ukoliko ste prethodno liječeni 5-fluorouracilom, standardno ćete dobijati samo lijek IRITEC, u početnoj dozi od 350 mg/m2 svake 3 nedjelje.
• Ukoliko niste prethodno dobijali hemoterapiju, standardno ćete dobijati lijek IRITEC u dozi od 180 mg/m2 svake dvije nedjelje. Nakon toga ćete primiti folinsku kiselinu i 5-fluorouracil.

Vaš ljekar može ove doze podešavati u zavisnosti od Vašeg stanja i mogućih neželjenih dejstava.

Trajanje terapije:

Dužina liječenja zavisiće od Vašeg odgovora na terapiju i opšteg stanja. Vaš ljekar će Vas posavjetovati koliko dugo da uzimate lijek IRITEC.

Praćenje parametara krvi

Dok uzimate lijek IRITEC i/ili druge slične ljekove, imaćete redovne kontrole krvne slike, kako bi se pratila Vaša terapija i kako bi se osiguralo da nema nepovoljnih neželjenih dejstava.

Lijek IRITEC, kao i svi drugi ljekovi, može da ima neželjena dejstva, mada se ona ne moraju ispoljiti kod svih.

Vaš ljekar će razgovarati sa Vama o neželjenim dejstvima i objasniti Vam rizike i koristi Vašeg liječenja.

Neka od ovih neželjenih dejstava moraju da se liječe ODMAH.

Molimo Vas da pažljivo pročitate sljedeća uputstva i da ih se pridržavate ukoliko primijetite bilo koje od navedenih neželjenih dejstava.

Dijareja (proliv)

IRITEC može uzrokovati pojavu proliva. Postoje dvije vrste proliva, koje se mogu razlikovati prema tome kad počnu. "Rani" proliv počinje za manje od 24 sata nakon infuzije, a "odloženi" proliv počinje nakon više od 24 sata od infuzije. Ukoliko imate BILO KOJU VRSTU PROLIVA, VAŽNO JE da pažljivo slijedite sljedeća uputstva.

"Rani" proliv

Ukoliko proliv počinje za manje od 24 h poslije infuzije (“rani proliv”), treba ODMAH da stupite u kontakt sa Vašim ljekarom ili medicinskom sestrom koji će Vam dati odgovarajuću terapiju.

Ovaj "rani proliv" se može javiti zajedno sa drugim simptomima, kao što su:

• znojenje
• jeza
• grčevi u trbuhu
• pojačano suzenje očiju
• začepljen nos
• poremećaji vida
• vrtoglavica
• pad krvnog pritiska (hipotenzija)
• osjećaj opšte nelagodnosti
• osjećaj slabosti
• pojačano lučenje pljuvačke
• sužene zenice.

Obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru o svim Vašim simptomima.

Nemojte uzimati bilo kakve ljekove protiv proliva koje Vam je ljekar dao za “odloženi proliv”.

"Odloženi" proliv

Ukoliko proliv počne više od 24 h poslije infuzije (“odložena dijareja”), ODMAH treba da uzmete neki od ljekova protiv proliva koje Vam je ljekar dao, TAČNO kako je rekao. Ukoliko nijeste sigurni šta je u pitanju, pitajte Vašeg ljekara ili medicinsku sestru.

Pijte ODMAH velike količine tečnosti za rehidrataciju (npr. voda, gazirana pića, supa ili sredstva za oralnu rehidrataciju).

Morate reći ljekaru

• ukoliko uz proliv imate mučninu i povraćanje;
• ukoliko uz proliv imate povišenu temperaturu;
• ukoliko još uvijek imate proliv, 48 h poslije započinjanja terapije proliva.

Nemojte uzimati bilo kakav drugi lijek protiv proliva, osim onog koji Vam je dao Vaš ljekar ili medicinska sestra, kao ni druge vrste tečnosti osim pomenutih.

Smanjenje broja bijelih krvnih zrnaca

IRITEC može dovesti do smanjenja broja jedne vrste bijelih krvnih zrnaca, koja imaju važnu ulogu u borbi protiv infekcije. Ova pojava se naziva neutropenija.

Vaš ljekar će Vam vjerovatno zakazati redovne kontrole krvne slike u cilju praćenja broja ovih bijelih krvnih zrnaca.

Ukoliko imate bilo kakvu groznicu i povišenu temperaturu, to može ukazivati na infekciju koja je povezana sa neutropenijom i zahtijeva hitno liječenje.

Ukoliko imate groznicu i/ili povišenu temperaturu, a naročito ukoliko imate i proliv, ODMAH obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru o tome, tako da Vam mogu dati neophodnu terapiju.

Mučnina i povraćanje

Ukoliko imate mučninu i/ili povraćanje, ODMAH obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru.

Otežano disanje

Ukoliko imate otežano disanje, ODMAH obavijestite Vašeg ljekara ili medicinsku sestru.

Ostala neželjena dejstva

Svi ljekovi mogu izazvati alergijske reakcije. Ako primijetite bilo koji od sljedećih simptoma prijavite ga ODMAH ljekaru ili medicinskoj sestri:

• sviranje u plućima
• otežano disanje
• oticanje
• osip ili svrab (posebno ako zahvata cijelo tijelo)
• dehidratacija
• problemi sa bubrezima
• nizak krvni pritisak
• problemi sa srcem
• zastoj ili perforacija crijeva
• krvarenje iz crijeva
• upala crijeva
• upala pankreasa
• jak bol u stomaku
• crna ili krvava stolica
• povraćanje krvi
• promjene u laboratorijskim testovima.

Ako primate IRITEC u kombinaciji sa cetuksimabom, neka od neželjenih dejstava koja se pojave takođe mogu biti povezana sa tom kombinacijom. Takva neželjena dejstva mogu uključivati pojavu osipa koji liči na akne. Stoga, molimo Vas da pročitate i Uputstvo za lijek cetuksimab.

Ako primate IRITEC u kombinaciji sa kapecitabinom, neka od neželjenih dejstava koja se pojave takođe mogu biti povezana sa tom kombinacijom. Takva neželjena dejstva mogu uključivati: veoma često stvaranje krvnih ugrušaka, često alergijske reakcije, srčani udar i groznicu kod pacijenata sa niskim brojem bijelih krvnih zrnaca. Stoga, molimo Vas da pročitate i Uputstvo za lijek kapecitabin.

Ako primate IRITEC u kombinaciji sa kapecitabinom i bevacizumabom, neka od neželjenih dejstava koja se pojave takođe mogu biti povezana sa tom kombinacijom. Takva neželjena dejstva uključuju: nizak broj bijelih krvnih zrnaca, stvaranje krvnih ugrušaka, povišenje krvnog pritiska i srčani udar. Stoga, molimo Vas da pročitate i Uputstva za ljekove kapecitabin i bevacizumab.

Ostale neželjene reakcije, koje se mogu javiti tokom liječenja lijekom IRITEC:

• gubitak kose
• umor
• gubitak apetita
• blage alergijske reakcije na koži
• blagi bolovi u stomaku
• grčevi u mišićima i trzaji
• osjećaj bockanja i trnjenja
• zatvor
• upala na mjestu injekcije
• čirevi (afte) u ustima
• prolazni poremećaji govora
• visok krvni pritisak.

Prijavljivanje sumnji na neželjena dejstva

Ako Vam se javi bilo koje neželjeno dejstvo recite to svom ljekaru, farmaceutu ili medicinskoj sestri. Ovo uključuje i bilo koja neželjena dejstva koja nijesu navedena u ovom uputstvu. Prijavljivanjem neželjenih dejstava možete da pomognete u procjeni bezbjednosti ovog lijeka. Sumnju na neželjena dejstva možete da prijavite i Institutu za ljekove i medicinska sredstva (CInMED):

Institut za ljekove i medicinska sredstva

Odjeljenje za farmakovigilancu

Bulevar Ivana Crnojevića 64a, 81000 Podgorica

tel: +382 (0) 20 310 280

fax: +382 (0) 20 310 581

putem IS zdravstvene zaštite

QR kod za online prijavu sumnje na neželjeno dejstvo lijeka:

Lijek čuvajte van pogleda i domašaja djece.

Ovaj lijek se ne smije upotrijebiti nakon isteka roka upotrebe navedenog na bočici i kutiji. Rok upotrebe odnosi se na poslednji dan navedenog mjeseca.

Rok upotrebe lijeka nakon razblaženja/rekonstitucije: Hemijska i fizička stabilnost posle rekonstitucije je dokazana 12 sati na sobnoj temperaturi (do 25°C) ili 24 sata u frižideru (na 2° do 8°C).

Preporučuje se da se, kako bi se smanjio rizik od mikrobiološke kontaminacije, rastvori za infuziju pripremaju neposredno prije upotrebe i da se infuzija započne što je prije moguće nakon pripreme. Ako se lijek ne primijeni odmah nakon razblaženja, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene predstavljaju odgovornost korisnika i normalno, ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2ºC do 8ºC i od 12 sati na sobnoj teperaturi, osim ako se rekonstitucija/razblaženje ne odvija u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvati na temperaturi do 25ºC u originalnom pakovanju, radi zaštite od svjetlosti.

Ljekove ne treba bacati u kanalizaciju, niti kućni otpad. Ove mjere pomažu očuvanju životne sredine. Neupotrebljeni lijek se uništava u skladu sa važećim propisima.

Šta sadrži lijek IRITEC

IRITEC, koncentrat za rastvor za infuziju, 40 mg/2ml

- Aktivna supstanca je irinotekan hidrohlorid trihidrat.

Jedna bočica sa 2 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 40 mg irinotekan hidrohlorid trihidrata.

1 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20 mg irinotekan hidrohlorid trihidrata, što odgovara 17,33 mg irinotekana.

- Pomoćne supstance su: sorbitol, mliječna kiselina, natrijum hidroksid ili hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH na 3.0 - 3.8) i voda za injekcije.

IRITEC, koncentrat za rastvor za infuziju, 100 mg/5ml

- Aktivna supstanca je: irinotekan hidrohlorid trihidrat.

Jedna bočica sa 5 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 100 mg irinotekan hidrohlorid trihidrata. 1 ml koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 20 mg irinotekan hidrohlorid trihidrata, što odgovara 17,33 mg irinotekana.

- Pomoćne supstance su: sorbitol, mliječna kiselina, natrijum hidroksid ili hlorovodonična kiselina (za podešavanje pH na 3.0 - 3.8) i voda za injekcije

Kako izgleda lijek IRITEC i sadržaj pakovanja

IRITEC, koncentrat za rastvor za infuziju, prije rekonstitucije je bistar rastvor, svijetlo žute boje.

IRITEC, 40 mg/2 ml, koncentrat za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla tamne boje (2ml), zatvorena sa zatvaračem od halobutil gume, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off).

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

IRITEC, 100 mg/5 ml, koncentrat za rastvor za infuziju:

Unutrašnje pakovanje je bočica od stakla tamne boje (5ml), zatvorena sa zatvaračem od halobutil gume, aluminijumskom kapicom i zaštitnim plastičnim poklopcem (flip off).

Spoljnje pakovanje je složiva kartonska kutija u kojoj se nalazi jedna bočica i Uputstvo za lijek.

Nosilac dozvole i proizvođač

Nosilac dozvole:

"OSMI RED –D" d.o.o. Podgorica

Bulevar Vojvode Stanka Radonjića bb, 81000 Podgorica, Crna Gora

Proizvođač

VIANEX S.A. - PLANT C

16th km Marathonos Ave,

Pallini Attiki, 15351,

Atina, Grčka

Režim izdavanja lijeka

Lijek se izdaje samo na ljekarski recept.

Broj i datum dozvole

Iritec, koncentrat za rastvor za infuziju, 40mg/2ml, bočica staklena, 1x2ml: 2030/16/364 - 3316 od 16.11.2016. godine

Iritec, koncentrat za rastvor za infuziju, 100mg/5ml, bočica staklena, 1x5ml: 2030/16/363 - 3317 od 16.11.2016. godine

Ovo uputstvo je posljednji put odobreno

Jul, 2024. godine

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------

Sljedeće informacije su namijenjene isključivo zdravstvenim radnicima:

Uputstva za primjenu, rukovanje i odlaganje lijeka

PRIMJENA/RUKOVANJE

Obavezna je pažljiva priprema i rukovanje lijekom IRITEC, kao i sa drugim antineoplastičnim ljekovima.

Neophodno je pri tome koristiti zaštitne naočare, masku i rukavice.

U slučaju da IRITEC rastvor ili rastvor za infuziju dođe u kontakt sa kožom, zahvaćenu površinu ODMAH temeljno oprati sapunom i vodom. U slučaju da IRITEC rastvor ili rastvor za infuziju dođe u kontakt sa sluznicom, zahvaćenu površinu treba ODMAH temeljno isprati vodom.

PRIPREMA ZA PRIMJENU INTRAVENSKOG INFUZIONOG RASTVORA

Kao i kod drugih ljekova za injekcionu primjenu, IRITEC rastvor treba pripremiti pod aseptičnim uslovima.

Ukoliko se primijeti bilo kakav precipitat (talog) u bočici poslije rekonstitucije (rastvaranja), proizvod treba ukloniti, shodno standardnim postupcima za citotoksična sredstva.

Potrebnu količinu IRITEC rastvora treba uzeti iz bočice pod aseptičnim uslovima, koristeći graduisani špric, a zatim je ubrizgati u infuzionu kesu ili bocu od 250 ml koja sadrži 0,9% rastvor NaCl ili 5% rastvor glukoze. Infuzionu tečnost treba zatim dobro promućkati okrećući kesu ili bocu u rukama.

Poslije razblaženja: Hemijska i fizička stabilnost je dokazana do 12 sati poslije rekonstitucije na sobnoj temperaturi, ili za 24 sata na 2° do 8°C.

Sa mikrobiološke tačke gledišta, razblaženi rastvor se mora primijeniti odmah. Ako se lijek ne primijeni odmah, vrijeme i uslovi čuvanja prije primjene predstavljaju odgovornost korisnika i normalno, ne bi trebalo da budu duži od 24 sata na temperaturi od 2 °C do 8 °C, osim ako se rekonstitucija/razblaženje ne odvija u strogo kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

IRITEC infuziju treba primijeniti u perifernu ili središnju venu.

IRITEC ne treba primjenjivati intravenozno kao bolus ili kao intravenosku infuziju kraću od 30 minuta ili duže od 90 minuta.

UKLANJANJE

Svu neiskorišćenu količinu lijeka ili otpadnog materijala (korišćenog za rastvaranje i ubrizgavanje) nakon njegove primjene treba uništiti u skladu sa bolničkim standardnim postupcima (važećim propisima) za rukovanje citotoksičnim sredstvima.